AVERTISSEMENT

Abus et dépendance

Les stimulants du SNC (amphétamines et produits contenant du méthylphénidate), y compris Vyvanse, ont un potentiel élevé d'abus et de dépendance. Évaluez le risque d'abus avant de prescrire et de surveiller les signes d'abus et de dépendance pendant la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Abus de drogues et dépendance ].

Description de Vyvanse

Vyvanse (dimesylate de lisdexamfétamine) Un stimulant CNS est pour une administration orale une fois par jour. La désignation chimique du dimesylate de lisdexamfétamine est (2s) -26-diamino N - [(1 S ) -1-méthyl-2-phényléthyl] hexanamide diméthanésulfonate. La formule moléculaire est C₁₅H₂₅N₃O • (ch₄O₃S)₂ qui correspond à un poids moléculaire de 455,60. La structure chimique est:

Le dimesylate de lisdexamfétamine est une poudre blanche à blanc cassé qui est soluble dans l'eau (792 mg / ml).

Informations pour les capsules Vyvanse

Les capsules Vyvanse contiennent 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 50 mg 60 mg et 70 mg de dimesylate de lisdexamfétamine (équivalent à 5,8 mg 11,6 mg 17,3 mg 23,1 mg 28,9 mg 34,7 mg et 40,5 mg de lisdexamfetamine).

Ingrédients inactifs: cellulose microcristalline croscarmellose sodium et stéarate de magnésium. Les coquilles de capsule contiennent du dioxyde de titane de gélatine et un ou plusieurs des éléments suivants: FD

Informations pour les comprimés à croquer vyvanse

Les comprimés à croûte de Vyvanse contiennent 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 50 mg et 60 mg de dimesylate de lisdexamfétamine (équivalent à 5,8 mg 11,6 mg 17,3 mg 23,1 mg 28,9 mg et 34,7 mg de lisdexamfétamine).

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium Guar Gum Magnésium stéarate mannitol microcristallin de cellulose sucralose Saveuse de fraise artificielle.

Utilisations pour Vyvanse

Vyvanse^® est indiqué pour le traitement de:

• Trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention (TDAH) chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus [voir Études cliniques ]
• Trouble modéré à sévère alimentaire de la frénésie (lit) chez les adultes [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

• Les patients pédiatriques atteints de TDAH de moins de 6 ans ont subi une perte de poids à long terme que les patients de 6 ans et plus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Vyvanse is not indicated or recommended for perte de poids. Use of other sympathomimetic drugs for perte de poids has been associated with serious cardiovascular adverse events. The safety et effectiveness of Vyvanse for the treatment of obésité have not been established [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour vyvanse

Dépistage du prétraitement

Avant de traiter les patients atteints de Vyvanse, évaluer:

• Pour la présence d'une maladie cardiaque (c'est-à-dire effectuer une histoire minutieuse des antécédents familiaux de mort subite ou d'arythmie ventriculaire et d'examen physique) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• les antécédents familiaux et évaluent cliniquement les patients pour les tics moteurs ou verbaux ou le syndrome de Tourette avant de lancer Vyvanse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur l'administration générale

Prenez vyvanse oralement le matin avec ou sans nourriture; Évitez les doses de l'après-midi en raison du potentiel d'insomnie. Vyvanse peut être administré de l'une des manières suivantes:

Informations pour les capsules Vyvanse

• Avaler des capsules vyvanse entières ou
• Ouvrez les capsules vides et mélangez tout le contenu avec de l'eau de yogourt ou du jus d'orange. Si le contenu de la capsule comprend n'importe quelle poudre compactée, une cuillère peut être utilisée pour briser la poudre. Le contenu doit être mélangé jusqu'à ce qu'il soit complètement dispersé. Consommez tout le mélange immédiatement. Il ne doit pas être stocké. L'ingrédient actif se dissout complètement une fois dispersé; Cependant, un film contenant les ingrédients inactifs peut rester dans le verre ou le récipient une fois le mélange consommé.

Informations pour les comprimés à croquer vyvanse

• Vyvanse chewable tablets must be chewed thoroughly before swallowing.

Vyvanse capsules can be substituted with Vyvanse chewable tablets on a unit per unit/mg per mg basis (for example 30 mg capsules for 30 mg chewable tablet) [see Pharmacologie clinique ].

Ne prenez rien de moins qu'une capsule ou une tablette à croquer par jour. Une seule dose ne doit pas être divisée.

Posologie pour le traitement du TDAH

La dose de départ recommandée chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus est de 30 mg une fois par jour le matin. La posologie peut être ajustée par incréments de 10 mg ou 20 mg à des intervalles environ hebdomadaires jusqu'à une posologie maximale recommandée de 70 mg une fois par jour [voir Études cliniques ].

Dosage pour le traitement du lit modéré à sévère chez les adultes

La dose de départ recommandée chez l'adulte est de 30 mg une fois par jour pour être titrée par incréments de 20 mg à des intervalles environ hebdomadaires pour atteindre la dose cible recommandée de 50 mg à 70 mg une fois par jour. La posologie maximale recommandée est de 70 mg une fois par jour [voir Études cliniques ]. Discontinue Vyvanse if binge eating does not improve.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints de troubles rénaux sévères (GFR 15 à <30 mL/min/1.73 m²) La dose maximale ne doit pas dépasser 50 mg une fois par jour. Chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal (ESRD GFR <15 mL/min/1.73 m²) La posologie maximale recommandée est de 30 mg une fois par jour [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modifications posologiques dues aux interactions médicamenteuses

Les agents qui modifient le pH urinaire peuvent avoir un impact sur l'excrétion urinaire et modifier les taux sanguins de l'amphétamine.

Les agents acidifiants (par exemple l'acide ascorbique) diminuent les taux sanguins tandis que les agents alcalinisants (par exemple le bicarbonate de sodium) augmentent les taux sanguins. Ajustez la dose de vyvanse en conséquence [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) Capsules:

• Capsules 10 mg : Corps rose / capuchon rose (imprimé avec S489 et 10 mg)
• Capsules 20 mg : Body Ivory / Ivory Cap (imprimé avec S489 et 20 mg)
• Capsules 30 mg : Corps blanc / capuchon orange (imprimé avec S489 et 30 mg)
• Capsules 40 mg : CORPS BLANC / BLUE GREEN (IMPRESTED avec S489 et 40 mg)
• Capsules 50 mg : Corps blanc / capuchon bleu (imprimé avec S489 et 50 mg)
• Capsules 60 mg : CORPS BLEU AQUA / BLUE Aqua (imprimé avec S489 et 60 mg)
• Capsules 70 mg : Corps bleu / capuchon orange (imprimé avec S489 et 70 mg)

Vyvanse (dimesylate de lisdexamfétamine) Comprimés à croquer:

• Comprimés à croquer 10 mg : Tablette blanche à blanc rond à blanc débossé avec «10» d'un côté et «s489» de l'autre
• Comprimés à croquer 20 mg : Une tablette de forme hexagonale blanche à blanche débossée avec «20» d'un côté et «S489» de l'autre
• Comprimés à croquer 30 mg : Tablette de forme triangulaire blanc à l'arc blanc à blanc débossé avec «30» d'un côté et «S489» de l'autre
• Comprimés à croquer 40 mg : Tablette blanche à une capsule blanche en forme de capsule débossée avec «40» d'un côté et «s489» de l'autre
• Comprimés à croquer 50 mg : Une tablette blanche à arc en forme d'arc blanc cassé débossé avec «50» d'un côté et «s489» de l'autre
• Comprimés à croquer 60 mg : Comprimé en forme de diamant blanc à l'arc blanc à blanc débordé avec «60» d'un côté et «S489» de l'autre

Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) Capsules

• Vyvanse capsules 10 mg : Corps rose / capuchon rose (imprimé avec S489 et 10 mg) bottles of 100 NDC 59417-101-10
• Vyvanse capsules 20 mg : Body Ivory / Ivory Cap (imprimé avec S489 et 20 mg) bottles of 100 NDC 59417-102-10
• Vyvanse capsules 30 mg : Corps blanc / capuchon orange (imprimé avec S489 et 30 mg) bottles of 100 NDC 59417-103-10
• Vyvanse capsules 40 mg : CORPS BLANC / BLUE GREEN (IMPRESTED avec S489 et 40 mg) bottles of 100 NDC 59417-104-10
• Vyvanse capsules 50 mg : Corps blanc / capuchon bleu (imprimé avec S489 et 50 mg) bottles of 100 NDC 59417-105-10
• Vyvanse capsules 60 mg : CORPS BLEU AQUA / BLUE Aqua (imprimé avec S489 et 60 mg) bottles of 100 NDC 59417-106-10
• Vyvanse capsules 70 mg : Corps bleu / capuchon orange (imprimé avec S489 et 70 mg) bottles of 100 NDC 59417-107-10

Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate) Chewable Tablets

• Vyvanse chewable tablets 10 mg : Tablette blanche à blanc rond à blanc débossé avec «10» d'un côté et «s489» de l'autre bottles of 100 NDC 59417-115-01
• Vyvanse chewable tablets 20 mg : Une tablette de forme hexagonale blanche à blanche débossée avec «20» d'un côté et «S489» de l'autre bottles of 100 NDC 59417-116-01
• Vyvanse chewable tablets 30 mg : Tablette de forme triangulaire blanc à l'arc blanc à blanc débossé avec «30» d'un côté et «S489» de l'autre bottles of 100 NDC 59417-117-01
• Vyvanse chewable tablets 40 mg : Tablette blanche à une capsule blanche en forme de capsule débossée avec «40» d'un côté et «s489» de l'autre bottles of 100 NDC 59417-118-01
• Vyvanse chewable tablets 50 mg : Une tablette blanche à arc en forme d'arc blanc cassé débossé avec «50» d'un côté et «s489» de l'autre bottles of 100 NDC 59417-119-01
• Vyvanse chewable tablets 60 mg : Comprimé en forme de diamant blanc à l'arc blanc à blanc débordé avec «60» d'un côté et «S489» de l'autre bottles of 100 NDC 59417-120-01

Stockage et manipulation

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Conserver à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Révisé: octobre 2023.

Effets secondaires for Vyvanse

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hypersensibilité connue aux produits d'amphétamine ou à d'autres ingrédients de Vyvanse [voir Contre-indications ]
• Crise hypertensive lorsqu'elle est utilisée en même temps que les inhibiteurs de la monoamine oxydase [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]
• Abus abus et dépendance [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Abus de drogues et dépendance ]
• Risques pour les patients atteints de maladie cardiaque grave [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Suppression à long terme de la croissance chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tics moteurs et verbaux et aggravation du syndrome de Tourette [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention

Les données de sécurité de cette section sont basées sur des données des études cliniques de groupe parallèle contrôlées de 4 semaines de Vyvanse chez les patients pédiatriques et adultes atteints de TDAH [voir Études cliniques ].

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement dans les essais cliniques du TDAH

Dans l'essai contrôlé chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (étude 1) 8% (18/218) des patients traités par Vyvanse arrêtés en raison des effets indésirables contre 0% (0/72) des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (1% ou plus et le taux de placebo deux fois) étaient les critères de tension ECG pour l'hypertrophie ventriculaire vomissements de l'hyperactivité psychomotrice, une diminution de l'appétit et de l'éruption [2 cas pour chaque réaction indésirable, c'est-à-dire 2/218 (1%)]. Les effets indésirables moins fréquemment signalés (moins de 1% ou moins du bilan de placebo) comprenaient des douleurs abdominales, le poids de la bouche sec supérieure a diminué les étourdissements de la somnolence de la somnolence de la somnolence et de l'hypertension.

Dans l'essai contrôlé chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans (étude 4) 3% (7/233) des patients traités par Vyvanse interrompus en raison des effets indésirables contre 1% (1/77) des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (1% ou plus et le taux de placebo deux fois) ont été une diminution de l'appétit (2/233; 1%) et de l'insomnie (2/233; 1%). Les effets indésirables moins fréquemment signalés (moins de 1% ou moins du bilan de placebo) comprenaient des sautes d'humeur de dermatillomanie d'irritabilité et une dyspnée.

Dans l'essai pour adultes contrôlé (étude 7), 6% (21/358) des patients traités par Vyvanse ont interrompu les effets indésirables contre 2% (1/62) des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (1% ou plus et le taux de placebo deux fois) étaient l'insomnie (8/358; 2%) tachycardie (3/358; 1%) irritabilité (2/358; 1%) Hypertension (4/358; 1%) maux de tête (2/358; 1%) anxiété (2/358; 1%) et dyspnel (3/358;; 1%). Les effets indésirables moins fréquemment rapportés (moins de 1% ou moins du deux fois le taux de placebo) comprenaient des palpitations diarrhée nausées réduisaient l'appétit étourdissement agitation dépression paranoïa et l'agitation.

Les effets indésirables se produisant à une incidence ≥ 5% ou plus chez les patients traités par Vyvanse atteints de TDAH dans les essais cliniques

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence ≥ 5% et à un taux au moins deux fois le placebo) chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans et / ou les adultes ont été l'anxiété anorexie diminuée l'appétit diminué le poids diarrhée étourdie l'irritabilité de la bouche sèche Insomnie nausée nausée des douleurs et vomissements abdominaux supérieurs.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par Vyvanse atteints de TDAH dans les essais cliniques

Les effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (étude 1) des patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans (étude 4) et des patients adultes (étude 7) traités par Vyvanse ou placebo sont présentés dans les tableaux 1 2 et 3 ci-dessous.

Tableau 1 Réactions indésirables rapportées par 2% ou plus des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans avec le TDAH prenant Vyvanse et supérieur ou égal à deux fois l'incidence chez les patients prenant un placebo dans un essai clinique de 4 semaines (étude 1)

Tableau 2 Réactions indésirables rapportées par 2% ou plus des patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans, le TDAH prenant du Vyvanse et supérieur ou égal à deux fois l'incidence chez les patients prenant un placebo dans un essai clinique de 4 semaines (étude 4)

Tableau 3 Réactions indésirables rapportées par 2% ou plus des patients adultes atteints de TDAH prenant Vyvanse et supérieur ou égal à deux fois l'incidence chez les patients prenant un placebo dans un essai clinique de 4 semaines (étude 7)

De plus, dans la population adulte, une dysfonction érectile a été observée chez 2,6% des hommes sur Vyvanse et 0% sur le placebo; Une diminution de la libido a été observée chez 1,4% des sujets sur Vyvanse et 0% sur le placebo.

Perte de poids et ralentissement du taux de croissance chez les patients pédiatriques atteints de TDAH

Dans un essai contrôlé de Vyvanse chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (étude 1) La perte de poids moyenne de la ligne de base après 4 semaines de traitement était de -0,9 à1,9 et -2,5 livres respectivement pour les patients recevant 30 mg de 50 mg et 70 mg de vyvanse par rapport à un gain de poids de 1 livre pour les patients recevant un placebo. Des doses plus élevées ont été associées à une perte de poids plus importante avec 4 semaines de traitement. Un suivi minutieux du poids chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans qui ont reçu le Vyvanse sur 12 mois suggèrent que les patients pédiatriques médicamenteux systématiquement (c'est-à-dire le traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l'année) ont un ralentissement du taux de croissance mesuré par le poids corporel, comme démontré par une année et les permis de sexe et de sexe normalisés par rapport à la base de la ligne de base. Dans un essai contrôlé de 4 semaines de Vyvanse chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans, la perte de poids moyenne de la ligne de base au point final était de -2,7 à 4,3 et -4,8 lb. respectivement pour les patients recevant 30 mg 50 mg et 70 mg de Vyvanse par rapport à un gain de poids de 2,0 livres pour les patients recevant un placebo.

Un suivi minutieux du poids et de la taille chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés en groupes de traitement de méthylphénidate ou de non-médance sur 14 mois ainsi que dans les sous-groupes naturalistes de 36 mois (à l'âge de 10 à 13 ans) traités par une semaine. l'année) a un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne un total d'environ 2 cm de croissance en hauteur en moins et 2,7 kg de croissance moins de poids sur 3 ans) sans preuve de rebond de croissance pendant cette période de développement. Dans un essai contrôlé d'amphétamine (rapport D-Enantiomère D à L de 3: 1) chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans, le changement de poids moyen par rapport à la ligne de base dans les 4 premières semaines de traitement était respectivement de -1,1 livres et de -2,8 livres pour les patients recevant 10 mg et 20 mg d'amphétamine. Des doses plus élevées ont été associées à une perte de poids plus importante dans les 4 premières semaines de traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Perte de poids chez les adultes atteints de TDAH

Dans l'essai adulte contrôlé (étude 7), la perte de poids moyenne après 4 semaines de thérapie était de 2,8 livres de 3,1 livres et 4,3 livres pour les patients recevant des doses finales de 30 mg 50 mg et 70 mg de Vyvanse respectivement par rapport à un gain de poids moyen de 0,5 livres pour les patients recevant un placebo.

Trouble de l'alimentation excessive

Les données de sécurité de cette section sont basées sur des données de deux études contrôlées par placebo à dose flexible de 12 semaines chez les adultes avec lit [voir Études cliniques 14.2]. Les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires autres que l'obésité et le tabagisme ont été exclus.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement dans les essais cliniques du lit

Dans les essais contrôlés de patients âgés de 18 à 55 ans 5,1% (19/373) des patients traités par Vyvanse ont interrompu les effets indésirables contre 2,4% (9/372) des patients traités par placebo. Aucune réaction indésirable unique n'a conduit à l'arrêt chez 1% ou plus des patients traités par Vyvanse. Les effets indésirables moins couramment rapportés (moins de 1% ou moins de deux fois le taux de placebo) comprenaient une augmentation des maux de tête de maux de tête Douleurs abdominales de dyspnée supérieure insomnie des éruptions cutanées en sensation nerveuse et anxiété.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 5% ou plus et au moins deux fois le placebo chez les patients traités par Vyvanse avec lit dans les essais cliniques

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence ≥5% et à un rythme au moins deux fois le placebo) signalé chez les adultes étaient l'insomnie de la bouche sèche ont diminué l'appétit, la constipation cardiaque a été nerveuse et anxiété.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus et au moins deux fois le placebo chez les patients traités par Vyvanse avec lit dans les essais cliniques

Les effets indésirables rapportés dans les essais contrôlés regroupés chez les patients adultes (étude 11 et 12) traités avec Vyvanse ou placebo sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous.

Tableau 4 Réactions indésirables rapportées par 2% ou plus des patients adultes atteints de lit prenant Vyvanse et supérieur ou égal à deux fois l'incidence chez les patients prenant un placebo dans des essais cliniques de 12 semaines (étude 11 et 12)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Vyvanse. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements sont les suivants: Cardiomyopathie Mydriase Diplopie Difficultés avec l'adaptation visuelle Vision floue Dyskinésie de réaction anaphylactique Éosnoptique Dysgeusia MOTOR et VERNE TICS BRuxisme Dépression Dermatillania ALOPECIE AGGULSE AGGRESS Rhabdomyolyse des érections prolongées de la constipation et de l'ischémie intestinale.

Interactions médicamenteuses for Vyvanse

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec les amphétamines

Tableau 5 Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec les amphétamines.

Médicaments sans interactions cliniquement importantes avec Vyvanse

D'un point de vue pharmacocinétique, aucun ajustement de dose de Vyvanse n'est nécessaire lorsque Vyvanse est co-administrée avec de la venlafaxine de guanfacine ou de l'oméprazole. De plus, aucun ajustement de dose de guanfacine ou de venlafaxine n'est nécessaire lorsque Vyvanse est co-administrée [voir Pharmacologie clinique ].

Du point de vue pharmacocinétique, aucun ajustement de dose pour les médicaments qui sont des substrats du CYP1A2 (par exemple, la théophylline de la duloxetine mélatonine) CYP2D6 (par exemple. simvastatin) est nécessaire lorsque Vyvanse est co-administrée [voir Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Vyvanse contains lisdexamfetamine a prodrug of amphetamine a Schedule II controlled substance.

Abus

Vyvanse has a high potential for abuse et misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Vyvanse can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution.

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once to achieve a desired psychological or physiological effect. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive et physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities et obligations) et possible tolerance or physical dependence.

Utilisation abusive et abus de lisdexamfétamine Un promédicament d'amphétamine peut provoquer une augmentation de la fréquence respiratoire ou de la pression artérielle; transpiration; pupilles dilatées; hyperactivité; agitation; insomnie; diminution de l'appétit; perte de coordination; tremblements; peau rincée; vomissement; et / ou des douleurs abdominales. Anxiété psychose hostilité agression et suicidal or homicidal ideation have also been observed with CNS stimulants abuse et/or misuse. Misuse et abuse of CNS stimulants including Vyvanse can result in overdose et death [see Surdosage ] et ce risque est augmenté avec des doses plus élevées ou des méthodes d'administration non approuvées telles que le reniflement ou l'injection.

Études de Vyvanse chez les toxicomanes

Une étude randomisée en double aveugle contre la responsabilité de l'abus croisé sur le placebo sur 38 patients ayant des antécédents d'abus de drogues a été menée avec des doses uniques de 50 100 ou 150 mg de Vyvanse 40 mg de sulfate d'amphétamine D-Amphetamine à libération immédiate (AIP contrôlée) et 200 mg de hydrochloride en IV contrôlé). Vyvanse 100 mg a produit significativement moins d'effets de plaisir de médicament, tels que mesurés par le score du questionnaire sur le questionnaire sur le questionnaire par rapport à la D-amphétamine 40 mg; et 150 mg de Vyvanse ont démontré des effets de liaison médicamenteuse similaires par rapport à 40 mg de D-amphétamine et 200 mg de diéthylpropion.

L'administration intraveineuse de 50 mg de dimesylate de lisdexamfétamine à des personnes ayant des antécédents d'abus de drogue a produit des réponses subjectives positives sur des échelles mesurant les médicaments qui aiment l'euphorie amphétamine et les effets de benzédrine qui étaient plus élevés que le placebo mais moins que ceux produits par une dose équivalente (20 mg) de D-amphétamine intraveineuse.

Dépendance

Dépendance physique

Vyvanse may produce physical dependence. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs et symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Withdrawal signs et symptoms after abrupt discontinuation or dose reduction following prolonged use of CNS stimulants including Vyvanse include dysphoric mood; dépression; fatigue; vivid unpleasant rêves ; insomnie ou hypersomnie; augmentation de l'appétit; et retard psychomotor ou agitation.

Tolérance

Vyvanse may produce tolerance. Tolérance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose).

Avertissements pour Vyvanse

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Vyvanse

Abus Misuse And Addiction

Vyvanse has a high potential for abuse et misuse. The use of Vyvanse exposes individuals to the risks of abuse et misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction. Vyvanse can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution [see Abus de drogues et dépendance ]. Misuse et abuse of CNS stimulants including Vyvanse can result in overdose et death [see Surdosage ] et ce risque est augmenté avec des doses plus élevées ou des méthodes d'administration non approuvées telles que le reniflement ou l'injection.

Avant de prescrire Vyvanse, évaluez le risque de maltraitance et la dépendance à chaque patient. Éduquer les patients et leurs familles sur ces risques et l'élimination appropriée de tout médicament inutilisé. Conseiller aux patients de stocker Vyvanse dans un endroit sûr de préférence verrouillé et de demander aux patients de ne donner Vyvanse à personne d'autre. Tout au long du traitement Vyvanse, réévaluez le risque de maltraitance et de dépendance de chaque patient et surveille fréquemment les signes et symptômes de maltraitance abus et dépendance.

Risques pour les patients atteints de maladie cardiaque grave

Une mort subite a été signalée chez des patients présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d'autres maladies cardiaques graves qui ont été traitées avec des stimulants du SNC TDAH dosage. Évitez l'utilisation de Vyvanse chez les patients atteints d'anomalies cardiaques structurelles connues cardiomyopathie cardiaque grave arythmie coronarienne ou autre maladie cardiaque grave.

Augmentation de la tension artérielle And Heart Rate

Les stimulants du SNC provoquent une augmentation de la pression artérielle (augmentation moyenne d'environ 2 à 4 mm Hg) et la fréquence cardiaque (augmentation moyenne d'environ 3 à 6 bpm). Certains patients peuvent avoir des augmentations plus importantes.

Surveillez tous les patients traités au Vyvanse pour une tachycardie et une hypertension potentielles.

Effets indésirables psychiatriques

Exacerbation de la psychose préexistante

Les stimulants du SNC peuvent exacerber les symptômes de perturbation du comportement et de troubles de la pensée chez les patients atteints d'un trouble psychotique préexistant.

Induction d'un épisode maniaque chez les patients souffrant de trouble bipolaire

Les stimulants du SNC peuvent induire un épisode maniaque ou mixte. Avant de lancer un dépistage du traitement de Vyvanse, les patients pour des facteurs de risque pour développer un épisode maniaque (par exemple comorbide ou des antécédents de symptômes dépressifs ou des antécédents familiaux de suicide trouble bipolaire et dépression).

Nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques

Les stimulants du SNC à la posologie recommandée peuvent provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques (par exemple, les hallucinations pensant ou manie délirant) chez les patients sans antécédents de maladie psychotique ou de manie. Dans une analyse regroupée de plusieurs études contrôlées par placebo à court terme sur les stimulants du SNC, des symptômes psychotiques ou maniaques se sont produits chez environ 0,1% des patients stimulants du SNC contre 0% des patients traités par placebo. Si de tels symptômes se produisent, envisagez d'arrêter Vyvanse.

Suppression à long terme de la croissance chez les patients pédiatriques

Les stimulants du SNC ont été associés à la perte de poids et au ralentissement du taux de croissance chez les patients pédiatriques.

Dans un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines de Vyvanse chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans atteints de TDAH, il y a eu une diminution du poids liée à la dose dans les groupes Vyvanse par rapport à la prise de poids dans le groupe placebo. De plus, dans les études d'un autre stimulant, il y a eu un ralentissement de l'augmentation de la hauteur [voir Effets indésirables ].

Surveillez de près la croissance (poids et hauteur) chez les patients pédiatriques traités par Vyvanse. Les patients qui ne se développent pas ou ne gagnent pas de taille ou de poids comme prévu peuvent avoir besoin de l'interrompre de leur traitement. Vyvanse n'est pas approuvée pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud

Les stimulants du SNC, y compris le Vyvanse utilisé pour traiter le TDAH, sont associés à une vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud. Les signes et symptômes sont généralement intermittents et légers; Cependant, les séquelles ont inclus une ulcération numérique et / ou une dégradation des tissus mous. Les effets de la vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports post-commercialisation et aux doses thérapeutiques des stimulants du SNC dans tous les groupes d'âge tout au long du traitement. Les signes et symptômes se sont généralement améliorés après la réduction du dosage ou l'arrêt du stimulant du SNC.

Une observation minutieuse des changements numériques est nécessaire pendant le traitement de Vyvanse. Une évaluation clinique supplémentaire (par exemple, référence en rhumatologie) peut être appropriée pour les patients traités par Vyvanse qui développent des signes ou des symptômes de vasculopathie périphérique.

Syndrome de Seroton

Syndrome de la sérotonine Une réaction potentiellement mortelle peut se produire lorsque des amphétamines sont utilisées en combinaison avec d'autres médicaments qui affectent les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase (MAOI) sélectif réapprovisionnement inhibiteurs (ISRS) sérotonine noradin-inhibiteurs du recapture (SNRI) tritans tricyclique antidépresseurs Fentanyl Lithium Tramadol Tryptophan Buspirone et Woard Saint Interactions médicamenteuses (7.1)]. La co-administration avec les inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) peut également augmenter le risque avec une exposition accrue au métabolite actif de Vyvanse (dextroamphétamine). Dans ces situations, considérez un autre médicament non sérotoninergique ou un médicament alternatif qui n'inhibe pas CYP2D6 [voir Interactions médicamenteuses ].

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les symptômes neuromusculaires de la pression artérielle (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de diaphorèse de rigidité (. diarrhée).

L'utilisation concomitante de Vyvanse avec des médicaments maoi est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Arrêtez le traitement avec Vyvanse et tous les agents sérotoninergiques concomitants immédiatement si les symptômes du syndrome de la sérotonine se produisent et déclenchent un traitement symptomatique favorable. Si l'utilisation concomitante de Vyvanse avec d'autres médicaments sérotoninergiques ou des inhibiteurs du CYP2D6 est cliniquement justifié d'initier Vyvanse avec des doses plus faibles, surveillez les patients pour l'émergence du syndrome de la sérotonine lors de l'initiation ou du titrage des médicaments et informe les patients du risque accru de syndrome de sérotonine.

Tics moteurs et verbaux et aggravation du syndrome de Tourette

Les stimulants du SNC, y compris l'amphétamine, ont été associés à l'apparition ou à l'exacerbation des tics moteurs et verbaux. L'aggravation du syndrome de Tourette a également été signalée [voir Effets indésirables ].

Avant de lancer Vyvanse, évaluez les antécédents familiaux et évaluez cliniquement les patients pour TICS ou le syndrome de Tourette. Surveillez régulièrement les patients traités par Vyvanse pour l'émergence ou l'aggravation du syndrome de TICS ou de la tourette et interrompre le traitement s'il est cliniquement approprié.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Abus Misuse And Addiction

Éduquer les patients et leurs familles sur les risques de maltraitance abus et de dépendance de Vyvanse qui peuvent entraîner une surdose et la mort et une bonne élimination de tout médicament inutilisé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance Surdosage ]. Advise patients to store Vyvanse in a safe place preferably locked et instruct patients to not give Vyvanse to anyone else.

Risques pour les patients atteints de maladie cardiaque grave

Informez les patients qu'il existe des risques potentiels pour les patients atteints d'une maladie cardiaque grave, y compris une mort subite avec une utilisation de Vyvanse. Demandez aux patients de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes tels que la douleur thoracique à l'effort de syncope inexpliquée ou d'autres symptômes suggérant une maladie cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Augmentation de la tension artérielle And Heart Rate

Instruisez les patients que Vyvanse peut provoquer des élévations de leur pression artérielle et de leur pouls et ils doivent être surveillés pour de tels effets.

Effets indésirables psychiatriques

Conseillez les patients que Vyvanse à des doses recommandées peut provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques même chez les patients sans antécédents de symptômes psychotiques ou de manie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Suppression à long terme de la croissance chez les patients pédiatriques

Conseiller les patients que Vyvanse peut provoquer un ralentissement de la croissance, y compris la perte de poids [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Problèmes de circulation dans les doigts et les orteils [vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud]

Instruisez les patients commençant le traitement avec Vyvanse sur le risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud et les signes et symptômes associés: les doigts ou les orteils peuvent être engourdis douloureux et / ou passer du pâle au bleu au rouge. Demandez aux patients de signaler à leur médecin tout nouveau changement de couleur de la peau de douleur ou sensibilité à la température dans les doigts ou les orteils. Demandez aux patients d'appeler leur médecin immédiatement avec des signes de blessures inexpliquées apparaissant sur des doigts ou des orteils tout en prenant Vyvanse. Une évaluation clinique supplémentaire (par exemple, référence en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

ATTENTION DES PATIENTS DU RISQUE DE SUMDROME DE SEROTONINE avec une utilisation concomitante de Vyvanse et d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment des antidépresseurs tricycliques SSRI TRICYLL linezolid [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Advise patients to contact their healthcare provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients de notifier leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Tics moteurs et verbaux et aggravation du syndrome de Tourette

Conseiller les patients que les tics moteurs et verbaux et l'aggravation du syndrome de Tourette peuvent se produire pendant le traitement par Vyvanse. Demandez aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé si l'émergence de nouveaux tics ou l'aggravation des tics ou du syndrome de Tourette se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Registre de grossesse

Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Vyvanse pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse

Conseillez les patients sur les effets fœtaux potentiels de l'utilisation de Vyvanse pendant la grossesse. Conseiller aux patients de notifier leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement avec Vyvanse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter si elles prennent Vyvanse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration

• Capsules: conseille aux patients de prendre les capsules entières ou vides et de mélanger tout le contenu avec de l'eau de yaourt ou du jus d'orange. Conseiller aux patients de consommer le mélange immédiatement et de ne pas stocker pour une utilisation future [voir Posologie et administration ].
• Comprimés à croquer: conseiller les patients que les comprimés à croquer doivent être soigneusement mâchés avant d'avaler [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité du dimellate de lisdexamfétamine n'ont pas été réalisées. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée dans des études dans lesquelles la D-L-amphétamine (rapport énantiomère de 1: 1) a été administrée à des souris et des rats dans l'alimentation pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour chez des souris mâles 19 mg / kg / jour chez des souris femelles et 5 mg / kg / jour chez des rats masculins et féminins.

Mutagenèse

Le dimesylate de lisdexamfétamine n'était pas clastogène dans le test de micronucleus de moelle osseuse de la souris en vain et was negative when tested in the E. coli et S. typhimurium Composants du test Ames et dans le L5178Y / TK^{/ -} test de lymphome de souris in vitro .

Altération de la fertilité

L'amphétamine (rapport d-lantiomère D à 3: 1) n'a pas affecté négativement la fertilité ou le développement embryonnaire précoce chez le rat à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux médicaments contre le TDAH pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le National Grossancy Registry pour les psychostimulants au 1-866-961-2388 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and des programmes / grossesse de la prévision / adhdmedications /.

Résumé des risques

Les données limitées disponibles dans la littérature publiée et les rapports de commercialisation sur l'utilisation de Vyvanse chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Les résultats défavorables de la grossesse, notamment l'accouchement prématuré et le faible poids à la naissance, ont été observés chez les nourrissons nés de mères dépendant des amphétamines [voir les considérations cliniques]. Dans les études de reproduction animale, la limesylate de lisdexamfétamine (un promédicament de la D-amphétamine) n'a eu aucun effet sur le développement morphologique embryon-foetal ou la survie lorsqu'il était administré par voie orale à des rats et des lapins enceintes tout au long de l'organogenèse. Les études pré et postnatales n'ont pas été menées avec du dimellate de lisdexamfétamine. Cependant, l'administration d'amphétamine (d- à L- de 3: 1) aux rats enceintes pendant la gestation et la lactation a provoqué une diminution de la survie des PUP et une diminution du poids corporel du chiot qui était en corrélation avec un retard dans les repères de développement à des doses cliniquement pertinentes d'amphétamine. De plus, des effets néfastes sur les performances reproductifs ont été observés chez les chiots dont les mères ont été traitées avec de l'amphétamine. Des effets neurochimiques et comportementaux à long terme ont également été rapportés dans des études de développement animal utilisant des doses cliniquement pertinentes d'amphétamine [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les amphétamines telles que le vyvanse provoquent une vasoconstriction et peuvent donc diminuer la perfusion placentaire. De plus, les amphétamines peuvent stimuler les contractions utérines augmentant le risque d'accouchement prématuré. Les nourrissons nés de mères dépendants de l'amphétamine présentent un risque accru d'administration prématurée et de faible poids à la naissance.

Surveillez les nourrissons nés de mères prenant des amphétamines pour les symptômes de sevrage tels que les difficultés d'alimentation de l'irritabilité de l'agitation et de la somnolence excessive.

Données

Données sur les animaux

Le dimesylate de lisdexamfétamine n'a eu aucun effet apparent sur le développement ou la survie morphologique embryon-foetal lorsqu'il était administré par voie orale aux rats et lapins enceintes tout au long de la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 40 et 120 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont d'environ 5,5 et 33 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 70 mg / jour donnée aux adultes sur un mg / m² Base de surface du corps.

Une étude a été menée avec l'amphétamine (rapport d- à l-enantiomère de 3: 1) dans laquelle les rats enceintes ont reçu des doses orales quotidiennes de 2 6 et 10 mg / kg du jour 6 de la gestation au jour de la lactation. Une diminution de la survie des PUP a été observée à toutes les doses. Une diminution du poids corporel des PUP a été observée à 6 et 10 mg / kg qui était en corrélation avec les retards dans les repères de développement tels que la séparation préputiale et l'ouverture vaginale. Une activité locomotrice de PUP accrue a été observée à 10 mg / kg le jour 22 post-partum, mais pas à 5 semaines après la diffusion. Lorsque les chiots ont été testés pour des performances de reproduction à la maturation du gain de poids gestationnel, le nombre d'implantations et le nombre de chiots livrés ont été diminués dans le groupe dont les mères avaient reçu 10 mg / kg.

Un certain nombre d'études de la littérature chez les rongeurs indiquent que l'exposition postnatale prénatale ou précoce à l'amphétamine (d- ou d L-) à des doses similaires à celles utilisées cliniquement peut entraîner des altérations neurochimiques et comportementales à long terme. Les effets comportementaux rapportés incluent l'apprentissage et les déficits de mémoire modifiés l'activité locomotrice et les changements de la fonction sexuelle.

Lactation

Résumé des risques

La lisdexamfétamine est une pro-drogue de la dextroamphétamine. Sur la base de rapports de cas limités dans la littérature publiée, l'amphétamine (D-Or D L-) est présente dans le lait maternel à des doses relatives de nourrisson de 2% à 13,8% du dosage ajusté en poids maternel et un rapport lait / plasma allant entre 1,9 et 7,5. Il n'y a aucun rapport d'effets indésirables sur le nourrisson allaité. Les effets neurodéveloppementaux à long terme sur les nourrissons provenant de l'exposition à l'amphétamine sont inconnus. Il est possible que de grandes doses de dextroamphétamine puissent interférer avec la production de lait, en particulier chez les femmes dont la lactation n'est pas bien établie. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers, y compris les réactions cardiovasculaires graves, la pression artérielle et la suppression de la fréquence cardiaque de la croissance et du vasculopathie périphérique conseillent aux patients que l'allaitement maternel n'est pas recommandé pendant le traitement avec Vyvanse.

Usage pédiatrique

TDAH

La sécurité et l'efficacité de Vyvanse ont été établies chez des patients pédiatriques atteints de TDAH de 6 à 17 ans [voir Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Vyvanse n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans.

L'innocuité et l'efficacité de Vyvanse ont été évaluées dans une étude à dose fixe à groupe parallèle randomisé en double aveugle chez des patients pédiatriques âgés de 4 à 5 ans avec le TDAH suivi d'une étude d'extension en ouverture à 1 an. Dans ces études, les patients ont connu des taux élevés de réactions indésirables, notamment la perte de poids, une diminution de l'IMC a diminué l'irritabilité de l'insomnie de l'appétit (respiratoire supérieur et nasopharyngite) et affecter la labilité.

Avec la même dose de Vyvanse, l'exposition moyenne à l'état d'équilibre de la dextroamphétamine était environ 44% plus élevée chez les patients pédiatriques âgés de 4 à 5 ans par rapport aux patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans.

LIT

La sécurité et l'efficacité de Vyvanse n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de lit de moins de 18 ans.

Suppression de la croissance

La croissance doit être surveillée pendant le traitement avec des stimulants, notamment le vyvanse et les patients pédiatriques qui ne se développent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu pour que leur traitement soit interrompu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Données d'animaux juvéniles

Des études menées chez des rats juvéniles et des chiens à des doses cliniquement pertinentes ont montré une suppression de la croissance qui a partiellement ou complètement inversé chez les chiens et les rats femelles, mais pas chez les rats mâles après une période de récupération sans drogue de quatre semaines.

Une étude a été menée dans laquelle les rats juvéniles ont reçu des doses orales de 4 10 ou 40 mg / kg / jour de dimesylate de lisdexamfétamine du jour 7 au jour 63. Ces doses sont d'environ 0,3 0,7 et 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 70 mg sur un mg / m² base pour un enfant. Des diminutions liées à la dose du gain de poids corporel de la consommation alimentaire et de la longueur de la couronne ont été observées; Après une période de récupération sans drogue de quatre semaines et les longueurs corporelles de la couronne ont été considérablement récupérées chez les femmes, mais ont toujours été considérablement réduites chez les hommes. Le délai d'ouverture vaginale a été retardé chez les femmes à la dose la plus élevée, mais il n'y a eu aucun effet sur la fertilité lorsque les animaux ont été accouplés à partir du jour 85.

Dans une étude dans laquelle les chiens juvéniles ont reçu du dimesylate de lisdexamfétamine pendant 6 mois à partir de 10 semaines, une diminution du gain de poids corporel a été observée à toutes les doses testées (2 5 et 12 mg / kg / jour qui sont environ 0,5 1 et 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur un Mg / M² base pour un enfant). Cet effet partiellement ou complètement inversé pendant une période de récupération sans médicament de quatre semaines.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Vyvanse n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Autres expériences cliniques et données pharmacocinétiques rapportées [voir Pharmacologie clinique ] n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit commencer à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

En raison de la réduction de la clairance chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (GFR 15 à <30 mL/min/1.73 m²) La dose maximale ne doit pas dépasser 50 mg / jour. La dose maximale recommandée dans l'ESRD (GFR <15 mL/min/1.73 m²) Les patients sont 30 mg / jour [voir Pharmacologie clinique ].

La lisdexamfétamine et la D-amphétamine ne sont pas dialysables.

Informations sur la surdose pour Vyvanse

Effets cliniques de la surdose

La surdose des stimulants du SNC est caractérisée par les effets sympathomimétiques suivants:

• Effets cardiovasculaires, y compris les tachyarythmies et l'hypertension ou hypotension . L'infarctus du myocarde ou la dissection aortique du vasospasme peut précipiter la mort cardiaque soudaine. La cardiomyopathie Takotsubo peut se développer.
• Effets du SNC, y compris la confusion et les hallucinations de l'agitation psychomotrice. Syndromes de sérotonine Saisies accidents vasculaires cérébrales et COMA peuvent se produire.
• L'hyperthermie potentiellement mortelle (des températures supérieures à 104 ° F) et la rhabdomyolyse peuvent se développer.

Gestion de surdose

Considérez la possibilité d'une ingestion de médicament multiple. Le profil pharmacocinétique de Vyvanse doit être pris en compte lors du traitement des patients avec une surdose. La lisdexamfétamine et l'ampleur ne sont pas dialysables. Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des surdoses.

Contre-indications pour Vyvanse

Vyvanse is contraindicated in patients with:

• Hypersensibilité connue aux produits d'amphétamine ou à d'autres ingrédients de Vyvanse. Réactions anaphylactiques Le syndrome de Stevens-Johnson et l'urticaire du syndrome de Stevens-Johnson ont été observés dans les rapports post-commercialisation [voir Effets indésirables ].
• Les patients prenant des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt des MAOI (y compris les MAOI tels que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux) en raison d'un risque accru de crise hypertendue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Vyvanse

Mécanisme d'action

La lisdexamfétamine est un promédicament de la dextroamphétamine. Les amphétamines ne sont pas catécholamine amines sympathomimétiques avec l'activité du stimulant du SNC. Le mode exact d'action thérapeutique dans le TDAH et le lit n'est pas connu.

Pharmacodynamique

Les amphétamines bloquent la recapture de la norépinéphrine et dopamine dans le neurone présynaptique et augmenter la libération de ces monoamines dans l'espace extra-mérioronal. Le médicament parent lisdexamfetamine ne se lie pas aux sites responsables de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine in vitro .

Pharmacocinétique

Des études pharmacocinétiques après l'administration orale de dimesylate de lisdexamfétamine ont été menées chez des patients en bonne santé (capsule et comprimés à croquer) et pédiatriques (6 à 12 ans) avec des patients atteints de TDAH (formulation de capsule). Après l'administration de dose unique de pharmacocinétique de dimesylate de limedexamfétamine de la dextroamphétamine, s'est avérée linéaire entre 30 mg et 70 mg dans une étude pédiatrique (6 à 12 ans) et entre 50 mg et 250 mg dans une étude adulte. Les paramètres pharmacocinétiques de la dextroamphétamine après l'administration de dimesylate de lisdexamfétamine chez l'adulte présentaient un faible inter-sujet (<25%) et intra-subject (<8%) variability. There is no accumulation of lisdexamfetamine et dextroamphetamine at steady state in healthy adults.

Absorption

Formulation de capsule

Après l'administration orale à dose unique de capsule Vyvanse (30 mg 50 mg ou 70 mg) chez les patients âgés de 6 à 12 ans avec TDAH dans des conditions à jeun, Tmax de la lisdexamfétamine et de la dextroamphétamine a été atteint respectivement à environ 1 heure et 3,5 heures après la dose. Le poids / dose des valeurs AUC et CMAX normalisés étaient les mêmes chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans que les adultes après des doses uniques de 30 mg à 70 mg de capsule Vyvanse.

IC ciprofloxacine HCl 500 mg

Effet des aliments sur la formulation des capsule

Ni la nourriture (un repas riche en graisses ou du yogourt) ni le jus d'orange affectent l'ASC et le CMAX observés de la dextroamphétamine chez des adultes en bonne santé après une administration orale à dose unique de 70 mg de capsules Vyvanse. La nourriture prolonge Tmax d'environ 1 heure (de 3,8 heures à l'état à jeun à 4,7 heures après un repas riche en graisses ou à 4,2 heures avec du yaourt). Après un jeûne de 8 heures, l'ASC pour la dextroamphétamine après l'administration orale de dimesylate de lisdexamfétamine en solution et en tant que capsules intactes était équivalente.

Formulation de comprimés à croquer

Après une seule administration de dose de 60 mg de comprimé à croûte de vyvanse chez des sujets sains dans des conditions à jeun, la Tmax de la lisdexamfétamine et de la dextroamphétamine a été atteinte à environ 1 heure et 4,4 heures après la dose respectivement. Comparé à 60 mg d'exposition à la capsule Vyvanse (CMAX et AUC) à la lisdexamfétamine était environ 15% plus faible. L'exposition (Cmax et Aucinf) de la dextroamphétamine est similaire entre le comprimé à croûte de Vyvanse et la capsule Vyvanse.

Effet de la nourriture sur la formulation des comprimés

L'administration de 60 mg de comprimé à croûte de vyvanse avec de la nourriture (un repas riche en graisses) diminue l'exposition (CMAX et Aucinf) de dextroamphétamine d'environ 5% à 7% et prolonge le TMAX d'environ 1 heure (de 3,9 heures à l'état rapide à 4,9 heures).

Élimination

Les concentrations plasmatiques de lisdexamfétamine non convertie sont faibles et transitoires devenant généralement non quantifiables de 8 heures après l'administration. La demi-vie de l'élimination du plasma de la lisdexamfétamine était généralement en moyenne de moins d'une heure chez les bénévoles de 6 ans et plus. La demi-vie de l'élimination du plasma de la dextroamphétamine était d'environ 8,6 à 9,5 heures chez les patients pédiatriques de 6 à 12 ans et 10 à 11,3 heures chez des adultes en bonne santé.

Métabolisme

La lisdexamfétamine est convertie en dextroamphétamine et en lysine principalement dans le sang en raison de l'activité hydrolytique des globules rouges après l'administration orale de dimesylate de lisdexamfétamine.

In vitro Les données ont démontré que les globules rouges ont une capacité élevée de métabolisme de la lisdexamfétamine; Une hydrolyse substantielle s'est produite même à faible hématocrite niveaux (33% de la normale). La lisdexamfétamine n'est pas métabolisée par les enzymes du cytochrome P450.

Excrétion

À la suite de l'administration orale d'une dose de 70 mg de dimesylate de lisdexamfétamine radiomarqué à 6 sujets sains, environ 96% de la radioactivité de la dose orale a été récupérée dans l'urine et seulement 0,3% ont récupéré dans les fèques sur une période de 120 heures. De la radioactivité récupérée dans l'urine, 42% de la dose était liée à l'amphétamine 25% à l'acide hippurique et 2% à la lisdexamfétamine intacte.

Populations spécifiques

Les expositions de la dextroamphétamine dans des populations spécifiques sont résumées dans la figure 1.

Figure 1: populations spécifiques *:

Études d'interaction médicamenteuse

Les effets des autres médicaments sur les expositions de la dextroamphétamine sont résumés dans la figure 2.

Figure 2: Effet des autres médicaments sur Vyvanse:

Les effets de Vyvanse sur les expositions d'autres médicaments sont résumés dans la figure 3.

Figure 3: Effet de Vyvanse sur d'autres médicaments:

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Il a été démontré que l'administration aiguë de doses élevées d'amphétamine (d- ou d l-) produit des effets neurotoxiques longs-allasting, y compris des dommages irréversibles en fibres nerveuses chez les rongeurs. La signification de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Études cliniques

Trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention (TDAH)

Patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans avec TDAH

Une étude parallèle en double aveugle randomisée parallèle contrôlée par placebo (étude 1) a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (n ​​= 290) qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH (soit le type combiné ou le type hyperactif-impulsif). Les patients ont été randomisés pour recevoir des doses finales de 30 mg 50 mg ou 70 mg de vyvanse ou de placebo une fois par jour le matin pour un total de quatre semaines de traitement. Tous les patients recevant du Vyvanse ont été lancés sur 30 mg pour la première semaine de traitement. Les patients affectés aux groupes de dose de 50 mg et 70 mg ont été titrés de 20 mg par semaine jusqu'à ce qu'ils atteignent leur dose assignée. Le résultat de l'efficacité primaire a été le changement du score total de la ligne de base au point final dans les évaluations de l'investigateur sur l'échelle d'évaluation du TDAH (TDAH-RS) Un questionnaire de 18 éléments avec une plage de score de 0 à 54 points qui mesure les principaux symptômes de la TDAH qui comprend à la fois des sous-échelles hyperactifs / impulsives et inattendues. Le critère d'évaluation a été défini comme la dernière semaine de traitement après la randomisation (c'est-à-dire les semaines 1 à 4) pour laquelle un score valide a été obtenu. Tous les groupes de dose de Vyvanse étaient supérieurs au placebo dans le résultat de l'efficacité primaire. Les effets moyens à toutes les doses étaient similaires; Cependant, la dose la plus élevée (70 mg / jour) était numériquement supérieure aux deux doses plus faibles (étude 1 dans le tableau 6). Les effets ont été maintenus tout au long de la journée sur la base des évaluations des parents (échelle de notation des parents de Conners) le matin (environ 10 heures) après-midi (environ 14 h) et en début de soirée (environ 18 h).

Une étude analogique de classe de croisement randomisée contrôlée en double aveugle contrôlée par placebo (étude 2) a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (n ​​= 52) qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH (soit le type combiné ou le type hyperactif-impulsif). Après une optimisation de dose ouverte de 3 semaines avec les patients Adderall XR® a été assigné au hasard pour poursuivre leur dose optimisée d'Adderall XR (10 mg 20 mg ou 30 mg) Vyvanse (30 mg 50 mg ou 70 mg) ou un placebo une fois par jour le matin pendant 1 semaine chaque traitement. Des évaluations de l'efficacité ont été effectuées à 1 2 3 4,5 6 8 10 et 12 heures après la dose à l'aide des scores de déportation de Swanson Kotkin Agler M.Flynn et Pelham (Skamp-DS) Une sous-échelle de 4 éléments des skamps allant de 0 à 24 points qui mesurent les problèmes de déportation menant aux perturbations de la classe. Une différence significative dans le comportement du patient basé sur la moyenne des évaluations des chercheurs sur le skamp-ds dans les 8 évaluations a été observée entre les patients lorsqu'ils ont reçu du Vyvanse par rapport aux patients lorsqu'ils ont reçu un placebo (étude 2 dans le tableau 6). L'effet du médicament a atteint une signification statistique des heures 2 à 12 après la dose mais n'a pas été significatif à 1 heure.

Une deuxième étude de classe analogique de conception randomisée à double aveugle contrôlée par placebo (étude 3) a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans (n ​​= 129) qui répondaient aux critères DSMIV pour le TDAH (soit le type combiné ou le type hyperactif-impulsif). Après une optimisation de la dose en ouverture de 4 semaines avec des patients Vyvanse (30 mg 50 mg 70 mg), ont été assignés au hasard pour poursuivre leur dose optimisée de Vyvanse ou de placebo une fois par jour le matin pendant 1 semaine à chaque traitement. Une différence significative dans le comportement du patient basé sur la moyenne des évaluations des chercheurs sur les scores de déporter des skamp dans les 7 évaluations réalisées à 1,5 2,5 5,0 7,5 10,0 12,0 et 13,0 heures après la dose a été observée entre les patients lorsqu'ils ont reçu du vyvanse par rapport aux patients lorsqu'ils ont reçu un placebo (étude 3 dans le tableau 6 figure 4).

Patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans avec TDAH

Une étude parallèle en double aveugle randomisée contrôlée par placebo (étude 4) a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans (n ​​= 314) qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH. Dans cette étude, les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1: 1 à une dose matinale quotidienne de Vyvanse (30 mg / jour 50 mg / jour ou 70 mg / jour) ou un placebo pendant un total de quatre semaines de traitement. Tous les patients recevant du Vyvanse ont été lancés sur 30 mg pour la première semaine de traitement. Les patients affectés aux groupes de dose de 50 mg et 70 mg ont été titrés de 20 mg par semaine jusqu'à ce qu'ils atteignent leur dose assignée. Le résultat de l'efficacité principale a été le changement du score total, de la ligne de base au point final dans les évaluations de l'investigateur sur l'échelle d'évaluation du TDAH (TDAH-RS). Le critère d'évaluation a été défini comme la dernière semaine de traitement après la randomisation (c'est-à-dire les semaines 1 à 4) pour laquelle un score valide a été obtenu. Tous les groupes de dose de Vyvanse étaient supérieurs au placebo dans le résultat de l'efficacité primaire (étude 4 dans le tableau 6).

Patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans: traitement à court terme dans le TDAH

Une étude de dose-optimisation du groupe parallèle parallèle à un groupe parallèle à contrôle parallèle à double et à commande active (étude 5) a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (n ​​= 336) qui répondaient aux critères DSM-IV pour la TDA. Dans cette étude de huit semaines, les patients ont été randomisés pour une dose quotidienne matinale de Vyvanse (30 50 ou 70 mg / jour) un contrôle actif ou un placebo (1: 1: 1). L'étude consistait en une période de dépistage et de lavage (jusqu'à 42 jours) une période d'évaluation en double aveugle de 7 semaines (consistant en une période d'optimisation de dose de 4 semaines suivie d'une période d'entretien de la dose de 3 semaines) et d'une période de lavage et de suivi d'une semaine. Pendant la période d'optimisation de la dose, les sujets ont été titrés jusqu'à ce qu'une dose optimale basée sur la tolérabilité et que le jugement de l'enquêteur soit rendu. Vyvanse a montré une efficacité significativement plus grande que le placebo. La réduction moyenne du placebo-ajustée par rapport à la référence dans le score total du TDAH-RS-IV était de 18,6. Les sujets sur Vyvanse ont également montré une amélioration plus importante par rapport à l'échelle de notation clinique d'impression mondiale (CGI-I) par rapport aux sujets sur placebo (étude 5 dans le tableau 6).

Patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans: traitement d'entretien dans le TDAH

Maintien de l'étude de l'efficacité (étude 6) - Une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (n ​​= 276) qui ont répondu au diagnostic de TDAH (critères DSM-IV). Au total, 276 patients ont été inscrits dans l'étude 236 patients ont participé à des sujets d'étude 5 et 40 directement inscrits. Les sujets ont été traités avec Vyvanse ouvert pendant au moins 26 semaines avant d'être évalué pour l'entrée dans la période de retrait randomisée. Les patients éligibles devaient démontrer la réponse au traitement telle que définie par CGI-S <3 et Total Score on the TDAH-RS ≤22. Patients that maintained treatment response for 2 weeks at the end of the open label treatment period were eligible to be retomized to ongoing treatment with the same dose of Vyvanse (N=78) or switched to placebo (N=79) during the double-blind phase. Patients were observed for relapse (treatment failure) during the 6 week double blind phase. A significantly lower proportion of treatment failures occurred among Vyvanse subjects (15.8%) compared to placebo (67.5%) at endpoint of the retomized withdrawal period. The endpoint measurement was defined as the last postretomization treatment week at which a valid TDAH-RS Total Score et CGI-S were observed. Treatment failure was defined as a ≥50% increase (worsening) in the TDAH-RS Total

Score et une augmentation ≥2 points du score CGI-S par rapport aux scores à l'entrée dans la phase de retrait randomisée à doubleblind. Les sujets qui se sont retirés de la période de retrait randomisés et qui n'ont pas fourni de données d'efficacité lors de leur dernière visite sur le traitement ont été classés comme des défaillances du traitement (étude 6 figure 5).

Adultes: traitement à court terme dans le TDAH

Une étude parallèle en double aveugle randomisée contrôlée par placebo (étude 7) a été menée chez des adultes de 18 à 55 ans (n ​​= 420) qui répondaient aux critères DSM-IV pour le TDAH. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour recevoir des doses finales de 30 mg 50 mg ou 70 mg de vyvanse ou de placebo pour un total de quatre semaines de traitement. Tous les patients recevant du Vyvanse ont été lancés sur 30 mg pour la première semaine de traitement. Les patients affectés aux groupes de dose de 50 mg et 70 mg ont été titrés de 20 mg par semaine jusqu'à ce qu'ils atteignent leur dose assignée. Le résultat de l'efficacité principale a été le changement du score total, de la ligne de base au point final dans les évaluations de l'investigateur sur l'échelle d'évaluation du TDAH (TDAH-RS). Le critère d'évaluation a été défini comme la dernière semaine de traitement après la randomisation (c'est-à-dire les semaines 1 à 4) pour laquelle un score valide a été obtenu. Tous les groupes de dose de Vyvanse étaient supérieurs au placebo dans le résultat de l'efficacité primaire (étude 7 dans le tableau 6).

La deuxième étude était une étude de classe analogique modifiée en double aveugle randominée multicentrique contrôlée par placebo contrôlée (étude 8) de Vyvanse pour simuler un environnement de travail chez 142 adultes âgés de 18 à 55 ans qui répondaient aux critères DSM-IV-TR pour le TDAH. Il y avait une phase d'optimisation de la dose OpenLabel de 4 semaines avec Vyvanse (30 mg / jour 50 mg / jour ou 70 mg / jour le matin). Les patients ont ensuite été randomisés dans l'une des deux séquences de traitement: 1) Vyvanse (dose optimisée) suivie d'un placebo chacun pendant une semaine ou 2) un placebo suivi de Vyvanse chacun pendant une semaine. Des évaluations de l'efficacité se sont produites à la fin de chaque semaine en utilisant la mesure permanente du produit de la performance (PERMP) un test mathématique ajusté en fonction des compétences qui mesure l'attention dans le TDAH. Le score total du PERMP résulte de la somme du nombre de problèmes mathématiques tentés plus le nombre de problèmes mathématiques répondus correctement. Le traitement de Vyvanse par rapport au placebo a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'attention de tous les points dans le temps post-dose mesurés par des scores totaux PERMP moyens au cours d'un jour d'évaluation ainsi qu'à chaque point dans le temps mesuré. Les évaluations PERMP ont été administrées à la pré-dose (-0,5 heures) et à 2 4 8 10 12 et 14 heures après la dose (étude 8 dans le tableau 6 Figure 6).

Adultes: traitement d'entretien dans le TDAH

Une étude de conception randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (étude 9) a été menée chez des adultes de 18 à 55 ans (n ​​= 123) qui avaient un diagnostic documenté de TDAH ou des critères DSM-IV MET pour le TDAH. À l'entrée à l'étude, les patients doivent avoir eu une documentation du traitement avec Vyvanse pendant au moins 6 mois et ont dû démontrer la réponse au traitement telle que définie par la gravité de l'impression globale clinique (CGI-S) ≤3 et le score total sur le TDAH-RS <22. TDAH-RS Total Score is a measure of core symptoms of TDAH. The CGI-S score assesses the clinician’s impression of the patient’s current illness state et ranges from 1 (not at all ill) to 7 (extremely ill). Patients that maintained treatment response at Week 3 of the open label treatment phase (N=116) were eligible to be retomized to ongoing treatment with the same dose of Vyvanse (N=56) or switched to placebo (N=60) during the double-blind phase. Patients were observed for relapse (treatment failure) during the 6-week double-blind phase. The efficacy endpoint was the proportion of patients with treatment failure during the double-blind phase. Treatment failure was defined as a ≥50% increase (worsening) in the TDAH-RS Total Score et ≥2-point increase in the CGI-S score compared to scores at entry into the double-blind phase. Maintenance of efficacy for patients treated with Vyvanse was demonstrated by the significantly lower proportion of patients with treatment failure (9%) compared to patients receiving placebo (75%) at endpoint during the double-blind phase (Study 9 Figure 7).

Tableau 6: Résumé des résultats de l'efficacité primaire d'études à court terme de Vyvanse chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) et les adultes atteints de TDAH

Figure 4 LS Score de sous-échelle de déportation SKAMP moyen par traitement et point de calendrier pour les patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans avec TDAH après 1 semaine de traitement à double aveugle (étude 3)

Un score plus élevé sur l'échelle de déporter de skamp indique des symptômes plus graves

Figure 5 Kaplan-Meier proportion estimée de patients atteints de traitement des patients contrediatriques de 6 à 17 ans (étude 6)

Figure 6 LS moyenne (SE) Score total PERMP par traitement et point de temps pour les adultes âgés de 18 à 55 ans avec TDAH après 1 semaine de traitement à double aveugle (étude 8)

Un score plus élevé sur l'échelle PERMP indique des symptômes moins graves.

Figure 7 Kaplan-Meier proportion estimée de sujets atteints de rechute chez les adultes atteints de TDAH (étude 9)

Trouble de l'alimentation excessive (LIT)

Une étude de phase 2 a évalué l'efficacité de Vyvanse 30 50 et 70 mg / jour par rapport au placebo pour réduire le nombre de jours / semaine de frénésie chez les adultes avec un lit au moins modéré à sévère. Cette étude randomisée en double aveugle parallèle du groupe parallèle à un groupe de placebo à dose forcée (étude 10) était constituée d'une période de traitement en double aveugle de 11 semaines (3 semaines de titrage à dose forcée suivie de 8 semaines d'entretien de la dose). Vyvanse 30 mg / jour n'était pas statistiquement différent du placebo sur le critère d'évaluation primaire. Les doses de 50 et 70 mg / jour étaient statistiquement supérieures au placebo sur le critère d'évaluation primaire.

L'efficacité de Vyvanse dans le traitement du lit a été démontrée dans deux études de dose-optimisation à groupe parallèle multicentrique randomisées de 12 semaines contrôlées (étude et étude 12) chez des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude 11: n = 374 Étude 12: n = 350) avec un lit modéré à sévère. Un diagnostic de lit a été confirmé en utilisant des critères DSM-IV pour le lit. La gravité du lit a été déterminée en fonction de la conduite d'au moins 3 jours de frénésie par semaine pendant 2 semaines avant la visite de base et sur un score clinique de gravité de l'impression mondiale (CGI-S) ≥4 lors de la visite de base. Pour les deux études, une frénésie de frénésie a été définie comme une journée avec au moins 1 épisode de frénésie tel que déterminé à partir de la frénésie quotidienne du sujet.

Les deux études de 12 semaines consistaient en une période d'optimisation de dose de 4 semaines et une période de doseurne d'entretien de 8 semaines. Au cours des sujets d'optimisation de dose affectés à Vyvanse, a commencé le traitement à la dose de titrage de 30 mg / jour et après 1 semaine de traitement a ensuite été titré à 50 mg / jour. Des augmentations supplémentaires à 70 mg / jour ont été faites comme tolérées et indiquées cliniquement. Après la période d'optimisation de dose, les sujets ont poursuivi leur dose optimisée pendant la durée de la période de maintenance à la dose.

Le résultat de l'efficacité primaire pour les deux études a été défini comme le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 dans le nombre de jours de frénésie par semaine. La ligne de base est définie comme la moyenne hebdomadaire du nombre de jours de frénésie par semaine pendant les 14 jours avant la visite de base. Les sujets des deux études sur Vyvanse avaient une réduction statistiquement significativement plus importante par rapport à la référence du nombre moyen de jours de frénésie par semaine à la semaine 12. De plus Pour le score total de la frénésie alimentaire (y-bocs-be).

Tableau 7: Résumé de l'efficacité primaire entraîne le lit

Une étude de conception randomisée contrôlée par placebo en double aveugle (étude 13) a été menée pour évaluer le maintien de l'efficacité en fonction du temps de rechute entre Vyvanse et placebo chez les adultes âgés de 18 à 55 ans (n ​​= 267) avec un lit modéré à sévère. Dans cette étude à plus long terme, les patients qui avaient répondu à Vyvanse au cours de la phase de traitement ouverte de 12 semaines précédents ont été randomisés pour la poursuite du Vyvanse ou du placebo pendant jusqu'à 26 semaines d'observation pour la rechute. La réponse dans la phase ouverte a été définie comme 1 jours de frénésie ou moins par semaine pendant quatre semaines consécutives avant la dernière visite à la fin de la phase ouverte de 12 semaines et un score CGI-S de 2 ou moins lors de la même visite. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme ayant 2 jours de frénésie ou plus par semaine pendant deux semaines consécutives (14 jours) avant toute visite et ayant une augmentation du score CGI-S de 2 points ou plus par rapport à la ligne de base randomisée avec la référence. Le maintien de l'efficacité pour les patients qui ont eu une réponse initiale pendant la période ouverte, puis se sont poursuivis sur Vyvanse pendant la phase randomisée en double aveugle de 26 semaines qui a été démontrée, Vyvanse étant supérieur sur le placebo, mesurée par le temps de rechute.

Figure 8 Kaplan-Meier proportions estimées de sujets avec rechute chez les adultes atteints de lit (étude 13)

L'examen des sous-groupes de population basés sur l'âge (il n'y avait pas de patients de plus de 65 ans) le sexe et la race n'ont révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle dans le traitement du lit.

Patient Information for Vyvanse

Vyvanse^®
(Nous '- Vans)
(Lisdexamfetamine Dimeylate) Capsules et comprimés à croquer

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Vyvanse?

Vyvanse may cause serious side effects including:

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous ou votre enfant avez des signes de problèmes cardiaques tels que l'essoufflement de la douleur thoracique ou l'évanouissement pendant le traitement avec Vyvanse.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout problème mental que vous ou votre enfant avez ou des antécédents familiaux de maladie bipolaire ou de dépression suicide.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre enfant avez des symptômes ou des problèmes mentaux nouveaux ou aggravant pendant le traitement avec Vyvanse, en particulier entendant des voix en voyant ou en croyant des choses qui ne sont pas des symptômes réels ou de nouveaux manières.

• • Abus misuse et addiction. Vyvanse has a high chance for abuse et misuse et may lead to substance use problems including addiction. Misuse et abuse of Vyvanse other amphetamine containing medicines et methylphenidate containing medicines can lead to overdose et death. The risk of overdose et death is increased with higher doses of Vyvanse or when it is used in ways that are not approved such as snorting or injection.
  • Votre professionnel de la santé doit vérifier vous ou le risque de maltraitance et de dépendance à votre enfant avant de commencer le traitement avec Vyvanse et vous surveillera vous ou votre enfant pendant le traitement.
  • Vyvanse may lead to physical dependence after prolonged use even if taken as directed by your healthcare provider.
  • Ne donnez Vyvanse à personne d'autre. Voir Qu'est-ce que Vyvanse? pour plus d'informations.
  • Gardez Vyvanse dans un endroit sûr et éliminez correctement tout médicament inutilisé. Voir «Comment dois-je stocker Vyvanse? pour plus d'informations.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant avez déjà abusé ou dépendance de médicaments sur ordonnance d'alcool ou de médicaments de rue.
• Risques pour les personnes atteintes de maladies cardiaques graves. Une mort subite s'est produite chez les personnes qui ont des malformations cardiaques ou d'autres maladies cardiaques graves.

  Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier vous ou votre enfant avec soin pour des problèmes cardiaques avant de commencer le traitement avec Vyvanse. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant avez des problèmes cardiaques cardiaques ou des malformations cardiaques.

• Augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
  • Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier régulièrement vous ou la tension artérielle et la fréquence cardiaque de votre enfant pendant le traitement avec Vyvanse.
• Problèmes mentaux (psychiatriques), notamment:
  • Des comportements nouveaux ou pires et des problèmes de pensée
  • maladie bipolaire nouvelle ou pire
  • de nouveaux symptômes psychotiques (comme entendre des voix ou voir ou croire des choses qui ne sont pas réelles) ou de nouveaux symptômes maniaques

Qu'est-ce que Vyvanse?

Vyvanse is a système nerveux central (CNS) stimulant prescription medicine used for the treatment of:

• Trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention (TDAH) in adults et children 6 years of age et older. Vyvanse may help increase attention et decrease impulsiveness et hyperactivity in people with TDAH.
• Trouble de l'alimentation excessive modérée à sévère (lit) chez les adultes. Vyvanse peut aider à réduire le nombre de journées de restauration excessive chez les personnes avec un lit.

Vyvanse is not for use in children under 6 years of age with TDAH.

Vyvanse is not for perte de poids. It is not known if Vyvanse is safe et effective for the treatment of obésité .

On ne sait pas si Vyvanse est sûre et efficace pour une utilisation chez les enfants atteints de lit.

Vyvanse is a federally controlled substance (CII) because it contains dimesylate de lisdexamfétamine that can be a target for people who abuse prescription medicines or street drugs. Gardez Vyvanse dans un endroit sûr pour le protéger du vol. Ne donnez jamais votre vyvanse à quiconque, car cela peut causer la mort ou leur faire du mal. Vendre ou donner Vyvanse peut nuire aux autres et est contraire à la loi.

Ne prenez pas Vyvanse si vous ou votre enfant êtes:

• Allergique aux produits d'amphétamine ou à l'un des ingrédients de Vyvanse. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de Vyvanse.
• Prendre ou avoir cessé de prendre les 14 derniers jours, un médicament appelé inhibiteur de monoamine oxydase (MAOI).
• être traité avec le antibiotique Linezolide ou bleu de méthylène intraveineux.

Avant de prendre Vyvanse, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes les conditions médicales, y compris si vous ou votre enfant:

• avoir des problèmes cardiaques maladie cardiaque des malformations cardiaques ou une pression artérielle élevée
• avoir des problèmes mentaux, y compris la psychose, la maladie bipolaire ou la dépression ou une dépression familiale ou ont des antécédents familiaux de maladie bipolaire du suicide ou de dépression
• avoir des problèmes de circulation dans les doigts et les orteils
• avoir des problèmes rénaux
• avoir ou avoir des mouvements ou des sons répétés (tics) ou le syndrome de Tourette ou avoir une histoire familiale de tics ou du syndrome de Tourette
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Vyvanse peut nuire au bébé à naître.
  • Il existe un registre de grossesse pour les femmes exposées à Vyvanse pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé des femmes exposées à Vyvanse et à leur bébé. Si vous ou votre enfant tombe enceinte pendant le traitement avec Vyvanse parlez à votre fournisseur de soins de santé de s'inscrire auprès du Registre national de grossesse pour les psychostimulants au 1-866-961-2388 ou visitez en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyrestal/adhd-medications/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vyvanse passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec Vyvanse. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir le bébé pendant le traitement avec Vyvanse.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous ou votre enfant prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et en comptoir.

Vyvanse can affect the way other medicines work et other medicines may affect how Vyvanse works. Taking Vyvanse with other medicines can cause serious side effects. Sometimes the doses of other medicines will need to be changed while taking Vyvanse.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant prenez:

• inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS)
• inhibiteurs de recapture de la sérotonine noradrénaline (SNRI)
• Médicaments utilisés pour traiter les maux de tête de la migraine appelés triptans
• antidépresseurs tricycliques
• lithium
• fentanyl
• tramadol
• tryptophane
• buspirone
• Mur de St. John’s

Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Votre fournisseur de soins de santé décidera si Vyvanse peut être prise avec d'autres médicaments.

Ne commencez pas de nouveau médicament pendant le traitement avec Vyvanse sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Comment prendre Vyvanse?

Prendre Vyvanse Kapules:

Prendre des comprimés à croquer Vyvanse:

• Prenez Vyvanse exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé peut changer la dose si nécessaire.
• Prenez Vyvanse 1 fois chaque jour le matin avec ou sans nourriture.
• Vyvanse comes in capsules or chewable tablets.
  • Vyvanse capsules may be swallowed whole.
  • Si les capsules Vyvanse ne peuvent pas être avalées entières, la capsule peut être ouverte et le contenu entier saupoudré sur du yaourt ou versé dans l'eau ou le jus d'orange.
    • À l'aide d'une cuillère, briser toute poudre collée ensemble. Incorporer la poudre Vyvanse et l'eau de yaourt ou le jus d'orange jusqu'à ce qu'ils soient complètement mélangés.
    • Avalez tout le mélange d'eau de yaourt ou de jus d'orange immédiatement. Ne stockez pas le mélange d'eau de yaourt ou de jus d'orange.
    • Il est normal de voir un revêtement filmé à l'intérieur de votre verre ou de votre récipient après avoir mangé ou bu tout le mélange Vyvanse.
  • Mâchez complètement les comprimés de Vyvanse avant de la dégager.

Si vous ou votre enfant prenez trop de Vyvanse, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre aide au poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vyvanse?

Vyvanse may cause serious side effects including:

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre enfant avez des signes de blessures inexpliquées apparaissant sur des doigts ou des orteils pendant le traitement avec Vyvanse.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Vyvanse?
• Ralentissement de la croissance (taille et poids) chez les enfants. Les enfants devraient avoir leur taille et leur poids souvent vérifiés pendant le traitement avec Vyvanse. Le traitement Vyvanse peut être arrêté si votre enfant ne se développe pas ou ne prend pas de poids.
• Problèmes de circulation dans les doigts et les orteils (vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud). Les signes et symptômes peuvent inclure:
  • Les doigts ou les orteils peuvent être engourdis et douloureux
  • Les doigts ou les orteils peuvent changer la couleur du pâle au bleu

  Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant avez un changement de couleur de la peau de douleur ou une sensibilité à la température dans vos doigts ou vos orteils.

• Nouveau ou aggravant les tics ou aggravant le syndrome de Tourette. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant obtenez des tics neufs ou aggravant ou aggravant le syndrome de Tourette pendant le traitement avec Vyvanse.
• Syndrome de Seroton. Un problème potentiellement mortel appelé syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque Vyvanse est prise avec certains autres médicaments. Arrêtez de prendre Vyvanse et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous ou votre enfant développez l'un des signes et symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:
  • agitation
  • rythme cardiaque rapide
  • bouffée
  • crises
  • coma
  • transpiration
  • perte de coordination
  • confusion
  • vertiges
  • Tremors Muscles raides ou contractions musculaires
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles ( hallucination )
  • changements de tension artérielle
  • haute température corporelle (hyperthermie)
  • nausée vomissement diarrhée

Les effets secondaires les plus courants de Vyvanse chez les enfants de 6 à 17 ans et les adultes atteints de TDAH comprennent:

• perte d'appétit (anorexie)
• anxiété
• diminution de l'appétit
• diarrhée
• bouche sèche
• Difficulté à dormir
• douleurs à l'estomac
• perte de poids
• vertiges
• irritabilité
• nausée
• vomissement

Les effets secondaires les plus courants de Vyvanse chez les adultes avec lit comprennent:

• bouche sèche
• Difficulté à dormir
• diminution de l'appétit
• augmentation de la fréquence cardiaque
• constipation
• Se sentir nerveux
• anxiété

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vyvanse.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Vyvanse?

• Conservez Vyvanse dans un endroit sûr (comme une armoire verrouillée) et dans un récipient étroitement fermé à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Protégez Vyvanse de la lumière.
• Eliver de rester vyvanse inutilisé ou expiré par un programme de remise en médecine dans un américain aux États-Unis Administration de l'application des médicaments (DEA) Site de collecte autorisé. Si aucun programme de reprise ou collecteur autorisé Dea n'est disponible, mélangez Vyvanse avec une substance non toxique indésirable telle que la litière de chats en terre ou le terrain de café utilisé pour le rendre moins attrayant pour les enfants et les animaux de compagnie. Placer le mélange dans un récipient comme un sac en plastique scellé et jeter Vyvanse dans la poubelle domestique. Visitez www.fda.gov/drugdispose pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Gardez Vyvanse et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Vyvanse.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Vyvanse pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Vyvanse à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal et c'est contraire à la loi. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Vyvanse qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Vyvanse?

Ingrédient actif: dimesylate de lisdexamfétamine

Capsule Inactifs inactifs: La cellulose microcristalline croscarmellose sodium et le stéarate de magnésium. Les coquilles de capsule (imprimées avec S489) contiennent du dioxyde de gélatine titane et un ou plusieurs des éléments suivants: FD

Tablet à croquer des ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium gum gum magnésium stearate mannitol microcristallin de cellulose sucrralose saveur de fraise artificielle.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.