Les œstrogènes augmentent le risque de cancer de l'endomètre

Une surveillance clinique étroite de toutes les femmes prenant des œstrogènes est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes «naturels» se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques à des doses d'œstrogènes équivalents. (Voir Avertissements Néoplasmes malins du cancer de l'endomètre. )

Risques cardiovasculaires et autres

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs ne doivent pas être utilisés pour la prévention des maladies cardiovasculaires. (Voir Avertissements Troubles cardiovasculaires. )

L'étude Initiative de santé des femmes (WHI) a signalé des risques accrus d'embolie pulmonaire du cancer du sein invasif et de thrombose de la veine profonde chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués par voie orale (CE 0,625 mg) combinés avec un lien de médroxyprochesterone (MPA 2.5 Mg). (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques . )

L'étude de mémoire de la santé des femmes (caprices) Une sous-étude de WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement par œstrogènes conjugués par voie orale plus de l'acétate de médroxyprogestérone relative au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées ou aux femmes qui prennent une thérapie à œstrogènes seule. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques . )

D'autres doses d'œstrogènes conjugués oraux avec de l'acétate de médroxyprogestérone et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques WHI et en l'absence de données comparables, ces risques devraient être supposés similaires. En raison de ces risques œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la plus courte durée conformément aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de l'estrate

Tablet œstrogènes (œstrogènes et méthyltéstostérone les plus estérifiés) ®: chaque comprimé oral enrobé de sucre en forme de capsule vert foncé contient: 1,25 mg d'œstrogènes estérifiés USP et 2,5 mg de méthyltéstostérone USP.

Œstratest (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) ® H.S. (Demi-résistance) Comprimés: Chaque comprimé oral enrobé de sucre en forme de capsule vert clair contient: 0,625 mg d'œstrogènes estérifiés USP et 1,25 mg d'USP de méthyltéstostérone.

Œstrogènes estérifiés

Œstrogènes estérifiés USP is a mixture of the sodium salts of the sulfate esters of the estrogenic substances principally estrone that are of the type excreted by pregnant mares. Œstrogènes estérifiés contain not less than 75.0 percent et not more than 85.0 percent of sodium estrone sulfate et not less than 6.0 percent et not more than 15.0 percent of sodium equilin sulfate in such proportion that the total of these two components is not less than 90.0 percent.

Méthyltéstostérone

Méthyltéstostérone USP is an etrogen. Androgènes are derivatives of cyclopentano-perhydrophenanthrene. Endogenous etrogens are C-19 steroids with a side chain at C-17 et with two angular methyl groups. Testosterone is the primary endogenous etrogen. Fluoxymesterone et methyltestosterone are synthetic derivatives of testosterone.

Méthyltéstostérone is a white to light yellow crystalline substance that is virtually insoluble in water but soluble in organic solvents. It is stable in air but decomposes in light.

Méthyltéstostérone structural formula:

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Acacia monoglycérides acacia monoglycérides carbonate de calcium carboxyméthylcellulose sodium carnauba cire nf acide citrique colloïdal dioxyde de dioxyde de gélatine iron à lactose de magnésium stearate de méthyle propulacolle de sodium pharmacylental benzoate sodium bicarbonate d'acide sorbique amidon de saccharge talc dioxyde de titane et phosphate de calcium tribasique.

Les comprimés les plus œstrogènes (œstrogènes et méthyltéstostérone)

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les tablettes contiennent également: D

^‡Ce produit n'a pas obtenu l'approbation de pré-commercialisation de la FDA applicable aux nouveaux médicaments.

Utilisations pour l'estrate

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés sont indiqués dans le:

• Traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères associés à la ménopause chez les patients non améliorés par les œstrogènes seuls. (Il n'y a aucune preuve que les œstrogènes sont efficaces pour les symptômes nerveux ou la dépression sans symptômes vasomoteurs associés et ils ne doivent pas être utilisés pour traiter ces conditions.)

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Il n'a pas été démontré que les comprimés sont efficaces à aucune fin pendant la grossesse et son utilisation peut nuire gravement au fœtus.

Dosage pour l'estrate

Lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, un progestatif doit également être initié pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin de progestatif. L'utilisation d'oestrogène seule ou en combinaison avec un progestatif devrait être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les patients doivent être réévalués périodiquement comme cliniquement appropriés (par exemple, intervalles de 3 mois à 6 mois) pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire. (Voir Avertissements en boîte et Avertissements . ) Pour les femmes qui ont des mesures diagnostiques adéquates d'utérus telles que l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure une tumeur maligne en cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.

Étant donné cycliquement pour une utilisation à court terme uniquement

Pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères associés à la ménopause chez les patients non améliorés par les œstrogènes seuls.

La dose la plus faible qui contrôlera les symptômes devrait être choisie et les médicaments doivent être interrompus aussi rapidement que possible.

L'administration doit être cyclique (par exemple, trois semaines et une semaine de congé). Les tentatives d'arrêter ou de réduire les médicaments doivent être faites à des intervalles de trois à six mois.

Gamme de dosage habituelle

1 comprimé d'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) ou 1 à 2 comprimés d'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltéstostérone) H.S. quotidiennement comme recommandé par le médecin.

Les patients traités avec un utérus intact doivent être surveillés de près pour les signes de cancer de l'endomètre et des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour exclure une tumeur maligne en cas de saignement vaginal anormal persistant ou récurrent.

Comment fourni

Comprimés les plus œstrogènes et les œstrogènes et méthyltestostérone) («solvay 1026» imprimé)

Bouteilles de 100 .................................................................. NDC 0032-1026-01
Bouteilles de 1000 ................................................................ NDC 0032-1026-10

Les comprimés les plus œstrogènes (œstrogènes et méthyltéstostérone) estrate (des comprimés oraux enrobé de sucre en forme de capsule vert foncé) contient: 1,25 mg d'œstrogènes estérifiés USP et 2,5 mg de méthyltéstostérone USP.

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Tablettes («Solvay 1023» imprimée)

Bouteilles de 100 ................................................................ NDC 0032-1023-01

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés «demi-résistance» (comprimés oraux enrobé de sucre en forme de capsule verte légère) contient: 0,625 mg d'œstrogènes estérifiés USP et 1,25 mg de méthyltéstostérone USP.

Gardez l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et méthyltéstostérone estérifiés) H.S. Comprimés hors de portée des enfants.

Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Solvay Pharmaceuticals Inc. Marietta GA 30062. FDA REV Date: N / A

Effets secondaires for Estratest

Voir Avertissements en boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS .

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les réactions indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de médicaments et à l'approximation des taux.

Associé aux œstrogènes

(Voir Avertissements En ce qui concerne l'induction de la néoplasie, les effets indésirables sur le fœtus ont augmenté l'incidence de la maladie de la vésicule biliaire et les effets néfastes similaires à ceux des contraceptifs oraux, y compris le thromboembolie). Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés avec un traitement œstrogène et / ou progestatif.

Système génito-urinaire: Changements dans le schéma de saignement vaginal et les saignements ou débit anormaux de sevrage; saignement révolutionnaire; repérage; La dysménorrhée augmente la taille des leiomyomata utérins; vaginite comprenant une candidose vaginale; changement de quantité de sécrétion cervicale; changements dans l'ectropion cervicale; cancer de l'ovaire; hyperplasie endométriale; cancer de l'endomètre; Syndrome de type cystite.

Seins: Tendresse; élargissement; Galactorrhée à décharge de mamelon de douleur; changements de sein fibrocystiques; cancer du sein.

Cardiovasculaire: Thrombose veineuse profonde et superficielle; embolie pulmonaire; thrombophlebititis; infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral; augmentation de la pression artérielle.

Gastro-intestinal: Nausée; vomissement; crampes abdominales; ballonnements; ictère cholestatique; incidence accrue de la maladie de la vésicule biliaire; Pancréatite Élargissement des hémangiomes hépatiques.

Peau: Chloasma ou mélasma qui peut persister lorsque le médicament est interrompu; érythème multiforme; érythème nodosum; éruption hémorragique; perte de cheveux du cuir chevelu; hirsutisme; éruption cutanée de prurit.

Yeux: La thrombose vasculaire rétinienne cambaisserie de l'intolérance à la courbure cornéenne pour contacter les lentilles.

Système nerveux central: Étourdissements de migraine pour les maux de tête; dépression mentale; chorée; nervosité; troubles de l'humeur; irritabilité; Exacerbation de la démence à l'épilepsie.

Divers: Augmenter ou diminuer le poids; tolérance réduite en glucides; aggravation de la porphyrie; œdème; arthralgias; Crampes aux jambes; changements de libido; Urticaire réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques de l'œdème angio-germe; hypocalcémie; exacerbation de l'asthme; augmentation des triglycérides.

Associé à la méthyltéstostérone

Endocrinien et urogénital

Femelle: Les effets secondaires les plus courants de la thérapie aux androgènes sont l'inhibition de l'aménorrhée et d'autres irrégularités menstruelles de la sécrétion de gonadotrophine et de la virilisation, y compris l'approfondissement de la voix et l'élargissement clitoridien. Ce dernier n'est généralement pas réversible après que les androgènes sont interrompus. Lorsqu'il est administré à une femme enceinte, les androgènes provoquent la virilisation des organes génitaux externes du fœtus femelle.

Peau et appendices: Hirsutisme modèle masculin de calvitie et d'acné.

Perturbations fluides et électrolytiques: Rétention du chlorure de sodium Calcium d'eau potassium et phosphates inorganiques.

Gastro-intestinal: Les altérations de la jaunisse cholestatique des nausées du test de la fonction hépatique testent rarement les néoplasmes hépatocellulaires et la péliose hepatis. (Voir Avertissements . )

Hématologique: Suppression des facteurs de coagulation II V VII et X Saignements chez les patients sous traitement anticoagulant concomitant et polycythémie.

Système nerveux central: Augmentation ou diminution de la libido des maux de tête Dépression d'anxiété et paresthésie généralisée.

Métabolique: Augmentation du cholestérol sérique.

Divers: Inflammation et douleur sur le site de l'injection intramusculaire ou de l'implantation sous-cutanée de la testostérone contenant une stomatite de granulés avec des préparations buccales et des réactions rarement anaphylactoïdes.

Interactions médicamenteuses for Estratest

Interactions de test de médicament / laboratoire (œstrogènes)

1. Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
2. Une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par des niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou des niveaux de T3 par radio-immunogène. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les patients en thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum (c'est-à-dire la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG)) entraînant une augmentation des corticostéroïdes totaux en circulation et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
4. Une augmentation des concentrations de sous-fraction plasmatique HDL et HDL2 a réduit la concentration de cholestérol LDL a augmenté les niveaux de triglycérides.
5. Tolérance altérée au glucose.
6. Réponse réduite au test du métyrapone.

Interactions médicamenteuses (Androgènes)

Anticoagulants: Il a été signalé que les dérivés substitués de la testostérone tels que la méthandrosténolone diminuent les exigences anticoagulants des patients recevant des anticoagulants oraux. Les patients recevant un traitement anticoagulant oral nécessitent une surveillance étroite, en particulier lorsque les androgènes sont démarrés ou arrêtés.

Oxyphénbutazone: L'administration concomitante d'oxyphénbutazone et d'androgènes peut entraîner des taux sériques élevés d'oxyphénbutazone.

Insuline: Chez les patients diabétiques, les effets métaboliques des androgènes peuvent diminuer la glycémie et les besoins en insuline.

Interférences de test de médicament / laboratoire (androgènes)

Les androgènes peuvent diminuer les niveaux de globuline de liaison à la thyroxine entraînant une diminution des taux sériques de T4 et une augmentation de l'absorption de résine de T3 et T4. Les niveaux d'hormones thyroïdiens libres restent cependant inchangés et il n'y a aucune preuve clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité (œstrogènes)

L'administration continue à long terme d'oestrogène avec et sans progestatif chez les femmes avec et sans utérus a montré un risque accru de cancer du sein du cancer de l'endomètre et de cancer de l'ovaire. (Voir Avertissements en boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS . )

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Avertissements for Estratest

Voir Avertissements en boîte .

Avertissements Associé aux œstrogènes

Troubles cardiovasculaires

Le traitement des œstrogènes et des œstrogènes / progestatifs a été associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde et l'AVC ainsi que la thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire (thromboembolie veineuse ou TEV). Si l'un d'eux survient ou des œstrogènes suspectés doit être interrompu immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré L'hypercholestérolémie et l'obésité du tabac) et / ou la thromboembolie veineuse (par exemple, l'histoire personnelle ou l'histoire familiale de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique) devraient être gérés de manière appropriée.

Maladie coronarienne et accident vasculaire cérébral: Dans l'initiative de santé des femmes (WHI), une augmentation du nombre d'infarctus du myocarde et des AVC a été observée chez les femmes recevant de l'EC par rapport au placebo. La sous-étude CE uniquement s'est terminée. L'impact de ces résultats est en cours d'examen. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques . )

Dans la sous-étude CE / MPa de Whi un risque accru d'événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme un infarctus du myocarde non mortel et une mort de coronaropathie) a été observé chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo (37 contre 30 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée au cours de l'année 1 et a persisté.

Dans la même sous-étude de qui un risque accru d'AVC a été observé chez les femmes recevant CE / MPa par rapport aux femmes recevant un placebo (29 contre 21 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée après la première année et a persisté.

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 âgés moyens 66,7 ans), un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestation progestatif; sien) par le CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg par jour) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE / MPa n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE / MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une femmes du procès Hit original ont accepté de participer à une extension ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE / MPA et le groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

De grandes doses d'œstrogènes (5 mg conjuguées œstrogènes par jour) comparables à celles utilisées pour traiter le cancer de la prostate et du sein ont été démontrées dans un grand essai clinique prospectif chez les hommes pour augmenter les risques de l'infarctus du myocarde non fatal embolisme et thrombophlebittis.

Effets secondaires de la méningite B

Thromboembolie veineuse (TV.): Dans l'initiative de santé des femmes (WHI), une augmentation de la TEV a été observée chez les femmes recevant de l'EC par rapport au placebo. La sous-étude CE uniquement s'est terminée. L'impact de ces résultats est en cours d'examen. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques . )

Dans la sous-étude CE / MPa de Whi un taux de TEV 2 fois plus élevé, y compris une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo. Le taux de TEV était de 34 pour 10000 années de femmes dans le groupe CE / MPA, contre 16 pour 10000 femmes dans le groupe placebo. L'augmentation du risque de TEV a été observée au cours de la première année et a persisté.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre: L'utilisation d'oestrogènes sans opposition chez les femmes atteintes d'Uteri intacts a été associée à un risque accru de cancer de l'endomètre. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée à des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant des combinaisons d'œstrogènes / progestantes est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein: Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes et de progestations par les femmes ménopausées augmente le risque de cancer du sein. L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur ce problème est la sous-étude de l'initiative de santé des femmes (whi) de CE / MPA. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques . ) Les résultats des études d'observation sont généralement conformes à ceux de l'essai clinique WHI et ne rapportent aucune variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou progestatifs d'œstrogènes ou de progestatifs.

La sous-étude CE / MPA de WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui ont pris CE / MPA pour un suivi moyen de 5,6 ans. Des études d'observation ont également signalé un risque accru de traitement combiné œstrogène / progestatif et un risque accru de traitement par œstrogène seul après plusieurs années d'utilisation. Dans l'essai WHI et à partir des études d'observation, le risque excédentaire a augmenté avec la durée d'utilisation. D'après les études d'observation, le risque a semblé revenir à la base de référence dans environ cinq ans après l'arrêt du traitement. De plus, des études observationnelles suggèrent que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec une thérapie combinée œstrogène / progestatif par rapport à la thérapie œstrogène seule.

Dans la sous-étude CE / MPa, 26% des femmes ont signalé une utilisation antérieure d'oestrogène seul et / ou d'hormonothérapie combinée œstrogène / progestatif. Après un suivi moyen de 5,6 ans au cours de l'essai clinique, le risque relatif global de cancer du sein invasif était de 1,24 (intervalle de confiance à 95% 1,01-1,54) et le risque absolu global était de 41 contre 33 cas pour 10000 femmes-années pour CE / MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE / MPa par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE / MPa par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus grands et diagnostiqués à un stade plus avancé du groupe CE / MPA par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes.

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes plus progestatif entraînait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Démence

Dans l'étude sur la mémoire de l'initiative de santé des femmes (caprices) 4532, des femmes ménopausées généralement en bonne santé de 65 ans et plus ont été étudiées, dont 35% avaient 70 à 74 ans et 18% étaient 75 ou plus. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes sont traitées avec CE / MPa (1,8% N = 2229) et 21 femmes dans le groupe placebo (0,9% N = 2303) ont reçu des diagnostics de démence probable. Le risque relatif pour CE / MPa par rapport au placebo était de 2,05 (intervalle de confiance à 95% 1,21 - 3,48) et était similaire pour les femmes avec et sans antécédents d'utilisation hormonale ménopausique avant les caprices. Le risque absolu de démence probable pour CE / MPa par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes et le risque excédentaire absolu pour CE / MPA était de 23 cas pour 10000 femmes. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique. )

La sous-étude des œstrogènes de l'étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes s'est terminée. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux œstrogènes seuls.

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Tolérance au glucose

Une aggravation de la tolérance au glucose a été observée chez un pourcentage important de patients sous contraceptifs oraux contenant des œstrogènes. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être soigneusement observés lors de la réception des œstrogènes.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les patients recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes les œstrogènes doivent être interrompus de façon permanente.

Avertissements Associé à la méthyltéstostérone

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, le thérapie et la thérogène peut provoquer une hypercalcémie en stimulant l'ostéolyse. Dans ce cas, le médicament doit être interrompu.

Une utilisation prolongée de doses élevées d'androgènes a été associée au développement de la péliose hepatis et des néoplasmes hépatiques, y compris le carcinome hépatocellulaire. (Voir PRÉCAUTIONS -Cancérogenèse (androgènes). ) La peliose hepatis peut être une complication mortelle ou mortelle.

L'hépatite et la jaunisse cholestatiques se produisent avec des 17-alpha-allandogènes à une dose relativement faible. Si l'hépatite cholestatique avec la jaunisse apparaît ou si les tests de la fonction hépatique deviennent anormaux, les androgènes doivent être interrompus et l'étiologie doit être déterminée. L'ictère induite par le médicament est réversible lorsque le médicament est interrompu.

L'œdème avec ou sans insuffisance cardiaque peut être une complication grave chez les patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique cardiaque préexistante. En plus de l'arrêt du médicament, un traitement diurétique peut être nécessaire.

Précautions for Estratest

Précautions générales associées aux œstrogènes

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie: Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un possible risque accru de cancer du sein.

Pression artérielle élevée: Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé. La pression artérielle doit être surveillée à intervalles réguliers avec une utilisation des œstrogènes.

Hypertriglycéridémie: Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite et à d'autres complications.

Fonction hépatique altérée et histoire passée de la jaunisse cholestatique: Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Pour les patients ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation des œstrogènes passés ou à la prudence de la grossesse, il faut exercer et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Hypothyroïdie: L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les patients atteints de fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, conservant ainsi les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les patients dépendants de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces patients devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une plage acceptable.

Rétention d'eau: Étant donné que les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide avec des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur tel qu'une dysfonction cardiaque ou rénale justifient une observation attentive lorsque les œstrogènes sont prescrits.

Hypocalcémie: Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes souffrant d'hypocalcémie sévère.

Cancer de l'ovaire: La sous-étude CE / MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE / MPa par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% 0,77 à 3,24) mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE / MPA par rapport au placebo était de 4,2 contre 2,7 cas pour 10000 années pour femmes. Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogène seule en particulier depuis 10 ans ou plus a été associée à un risque accru de cancer de l'ovaire. D'autres études épidémiologiques n'ont pas trouvé ces associations.

Combien de temps pouvez-vous prendre Cipro

Exacerbation de l'endométriose: L'endométriose peut être exacerbée avec l'administration d'œstrogènes. Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie avec un traitement œstrogène seul. Pour les patients connus comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Exacerbation d'autres conditions: Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation de l'asthme du diabète sucré migraine épilepsie ou du lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques systémiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Précautions générales associées à la méthyltéstostérone

1. Les femmes doivent être observées pour les signes de virilisation (approfondissement de la clitromegalie de l'acné de l'hirsutisme vocal et des irrégularités menstruelles). L'arrêt du traitement médicamenteux au moment des preuves de virilisme léger est nécessaire pour prévenir la virilisation irréversible. Une telle virilisation est habituelle après l'utilisation des androgènes à des doses élevées.
2. La dose prolongée d'androgènes peut entraîner une rétention de sodium et de liquide. Cela peut présenter un problème en particulier chez les patients atteints de réserve cardiaque ou de maladie rénale compromise.
3. L'hypersensibilité peut se produire rarement.
4. L'iode lié aux protéines (PBI) peut être diminué chez les patients prenant des androgènes.
5. Hypercalcémie may occur. If this does occur the drug should be discontinued.

Informations sur les patients

Œstrogènes

Il est conseillé aux médecins de discuter du Informations sur les patients dépliant avec les patients pour lesquels ils prescrivent les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus estérifiés) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Tablettes.

Androgènes

Le médecin doit demander aux patients de signaler l'un des effets secondaires suivants des androgènes:

Femmes: Enrouement des changements d'acné dans les périodes menstruelles ou plus de cheveux sur le visage.

Tous les patients: Toute nausée vomir des changements dans la couleur de la peau ou le gonflement de la cheville.

Tests de laboratoire (œstrogènes)

L'administration des œstrogènes doit être initiée à la dose la plus faible approuvée pour l'indication, puis guidée par une réponse clinique plutôt que par des taux d'hormones sériques (par exemple FSH de l'estradiol).

Tests de laboratoire (androgènes)

1. Les femmes atteintes d'un carcinome mammaire disséminé devraient avoir une détermination fréquente des taux d'urine et de calcium sérique au cours de la thérapie androgénique. (Voir Avertissements. )
2. En raison de l'hépatotoxicité associée à l'utilisation des tests de fonction hépatique des androgènes alpha-alkylés à 17, doit être obtenu périodiquement.
3. L'hémoglobine et l'hématocrite doivent être vérifiés périodiquement pour la polycythémie chez les patients qui reçoivent des doses élevées d'androgènes.

Cancérogenèse (androgènes)

Données d'animaux: La testostérone a été testée par injection sous-cutanée et implantation chez la souris et les rats. L'implant a induit des tumeurs cervicales-utérines chez la souris qui se métastasent dans certains cas. Il existe des preuves suggestives que l'injection de testostérone dans certaines souches de souris femelles augmente leur sensibilité à l'hépatome. La testostérone est également connue pour augmenter le nombre de tumeurs et diminuer le degré de différenciation des carcinomes induits chimiquement du foie chez le rat.

Données humaines: Il existe de rares rapports de carcinome hépatocellulaire chez les patients recevant un traitement à long terme avec des androgènes à fortes doses. Le retrait des médicaments n'a pas conduit à la régression des tumeurs dans tous les cas.

Les patients gériatriques traités par des androgènes peuvent être à risque accru de développement de l'hypertrophie prostatique et du carcinome prostatique.

Grossesse (œstrogènes)

Œstrates (estérifiés œstrogènes et méthyltestostérone) et H.S. Les comprimés ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse. (Voir Contre-indications .)

Grossesse (androgènes)

Effets tératogènes: Catégorie de grossesse X. (Voir Contre-indications . )

Mères allaitées (œstrogènes)

Il a été démontré que l'administration des œstrogènes diminue la quantité et la qualité du lait. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait des mères recevant ce médicament. La prudence doit être exercée lors de l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les plus œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés sont administrés à une femme d'allaitement.

Mères allaitées (androgènes)

On ne sait pas si les androgènes sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et, en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers des androgènes, une décision doit être prise de cessation de non-infirmières ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés ne sont pas indiqués pour une utilisation chez les enfants.

Utilisation gériatrique

Études cliniques des œstrates les plus œstrates (œstrogènes et méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus œstratés) H.S. Les comprimés n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Dans la mémoire de la mémoire des femmes de santé, dont 4532 femmes, 65 ans et plus, suivi pendant une moyenne de 4 ans, 82% (n = 3729) étaient de 65 à 74 tandis que 18% (n = 803) étaient de 75 ans et plus. La plupart des femmes (80%) n'avaient aucune utilisation antérieure de l'hormonothérapie. Les femmes traitées avec des œstrogènes conjugués plus de l'acétate de médroxyprogestérone auraient une augmentation de deux fois le risque de développer une démence probable. La maladie d'Alzheimer était la classification la plus courante de la démence probable dans le groupe acétate d'œstrogènes conjugués et de médroxyprogestérone et le groupe placebo. Quatre-vingt-dix pour cent des cas de démence probable se sont produits chez 54% des femmes plus âgées de 70 ans (voir Avertissements Démence. )

La sous-étude des œstrogènes de l'étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes s'est terminée. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux œstrogènes seuls.

Informations sur la surdose pour l'estrate

Des effets néfastes graves n'ont pas été signalés après l'ingestion aiguë de grandes doses de médicaments contenant des œstrogènes par de jeunes enfants. Un surdosage d'oestrogène peut provoquer des nausées et des vomissements et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femmes.

Il n'y a eu aucun rapport de surdosage aigu avec les androgènes.

Contre-indications pour l'estrate

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés ne doivent être utilisés chez les femmes ayant aucune des conditions suivantes:

1. Saignement génital anormal non diagnostiqué.
2. Soupçonné ou antécédent de cancer du sein.
3. Néoplasie connu ou suspectée des œstrogènes.
4. Embolie pulmonaire de la thrombose veineuse profonde active ou histoire de ces conditions.
5. Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par exemple au cours de l'année écoulée) (par exemple, infarctus du myocarde de l'AVC).
6. Dysfonctionnement du foie ou maladie.
7. Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ses ingrédients.
8. Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a aucune indication pour l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les œstrogènes estérifiés (œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Comprimés pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs des contraceptifs oraux par inadvertance au début de la grossesse. (Voir PRÉCAUTIONS . )

Méthyltéstostérone should not be used in:

1. La présence de lésions hépatiques graves.
2. Grossesse et chez les mères allaitées en raison de la possibilité de masculinisation de la fœtus femelle ou du nourrisson mammaire.

Pharmacologie clinique for Estratest

Œstrogènes: Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone par les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Œstrogènes act through binding to nuclear receptors in estrogen-responsive tissues. To date two estrogen receptors have been identified. These vary in proportion from tissue to tissue.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et l'hormone stimulante des follicules (FSH) par un mécanisme de rétroaction négative. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacocinétique des œstrogènes

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est le métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Interactions médicamenteuses

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de Mur de St. John (Hypericum perforatum) de la carbamazépine et de la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Études cliniques

Études d'initiative de santé des femmes

The Women's Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of either the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens (CE) per day alone or the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence des maladies coronariennes (CHD) (infarctus du myocarde non mortel et mort de la coronarrière) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable étudié. Un «indice global» comprenait la première occurrence de la CHD invasive cancer du sein AVC Embolie pulmonaire (PE) Cancer de l'endomètre Cancer colorectal Cancer de la hanche ou décès en raison d'une autre cause. L'étude n'a pas évalué les effets de CE ou CE / MPA sur les symptômes de la ménopause.

La sous-étude CE uniquement s'est terminée. L'impact de ces résultats est en cours d'examen. La sous-étude CE / MPA a été arrêtée tôt car, selon la règle d'arrêt prédéfinie, le risque accru de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans «l'indice global». Les résultats de la sous-étude CE / MPA qui comprenaient 16608 femmes (âge moyen de 63 ans de 50 à 79; 83,9% blanc 6,5% noir 5,5% hispanique) après un suivi moyen de 5,2 ans sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude CE / MPa de whi^a

Pour les résultats inclus dans «l'indice mondial», les risques excessifs absolus pour 10000 années de femmes dans le groupe traités avec CE / MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups 8 autres PES et 8 cancers du sein plus invasifs tandis que les réductions absolues du risque pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins et 5 fractures de la hanche en moins. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans «l'indice mondial» était de 19 pour 10000 femmes pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes. (Voir Avertissements en boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS . )

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude de mémoire des femmes Health Initiative (caprices) Une sous-étude de WHI a inscrit à 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% étaient âgées de 65 à 69 ans, 35% étaient de 70 à 74 ans et 18% étaient âgés de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de CE / MPA (0,625 MG conjugal Médroxyprogesterone acétate) sur l'incidence de la démence probable (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe œstrogène / progestatif (45 pour 10000 années-années) et 21 dans le groupe placebo (22 pour 10000 femmes-années) ont été diagnostiqués avec une démence probable. Le risque relatif de démence probable dans le groupe de l'hormonothérapie était de 2,05 (IC à 95% 1,21 à 3,48) par rapport au placebo. Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées. (Voir Avertissements en boîte et Avertissements Démence. )

Androgènes: Endogenous androgens are responsible for the normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include the growth and maturation of prostate seminal vesicles penis and scrotum; the development of male hair distribution such as beard pubic chest and axillary hair laryngeal enlargement vocal cord thickening alterations in body musculature and fat distribution. Drugs in this class also cause retention of nitrogen sodium potassium phosphorus and decreased urinary excretion of calcium. Androgens have been reported to increase protein anabolism and decrease protein catabolism. Nitrogen balance is improved only when there is sufficient intake of calories and protein. Androgens are responsible for the growth spurt of adolescence and for the eventual termination of linear growth which is brought about by fusion of the epiphyseal growth centers. In children exogenous androgens accelerate linear growth rates but may cause a disproportionate advancement in bone maturation. Use over long periods may result in fusion of the epiphyseal growth centers and termination of growth process. Androgens have been reported to stimulate the production of red blood cells by enhancing the production of erythropoietic stimulating factor.

Pharmacocinétique androgène

La testostérone donnée par voie orale est métabolisée par l'intestin et 44% sont éliminées par le foie dans la première passe. Des doses orales pouvant atteindre 400 mg par jour sont nécessaires pour atteindre des taux sanguins cliniquement efficaces pour une thérapie de remplacement complète. Les androgènes synthétiques (méthyltestostérone et fluoxymasterone) sont moins largement métabolisés par le foie et ont des demi-vies plus longues. Ils conviennent plus que la testostérone pour l'administration orale.

La testostérone dans le plasma est liée à 98% à une globuline de liaison à la testostérone-estradiol spécifique et environ 2% est gratuite. Généralement, la quantité de cette globuline de liaison aux hormone sexuelle dans le plasma déterminera la distribution de la testostérone entre les formes libres et liées et la concentration de testostérone libre déterminera sa demi-vie.

Environ 90% d'une dose de testostérone est excrétée dans l'urine en tant que conjugués d'acide glucuronique et sulfurique de la testostérone et de ses métabolites; Environ 6% d'une dose est excrétée dans les excréments principalement sous la forme non conjuguée. L'inactivation de la testostérone se produit principalement dans le foie. La testostérone est métabolisée à divers stéroïdes à 17 céto à travers deux voies différentes. Il existe des variations considérables de la demi-vie de la testostérone comme indiqué dans la littérature allant de 10 à 100 minutes.

Dans de nombreux tissus, l'activité de la testostérone semble dépendre de la réduction de la dihydrotestostérone qui se lie aux protéines des récepteurs du cytosol. Le complexe de récepteurs stéroïdes est transporté vers le noyau où il initie des événements de transcription et des changements cellulaires liés à l'action des androgènes.

Informations sur les patients for Estratest

ESTRATEST®^‡ (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et ESTRATEST® H.S.^‡
(Comprimés estérifiés œstrogènes et méthyltestostérone)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à prendre des œstrogènes et des œstrogènes et méthyltestostérone) ® et des œstrogènes et des œstrogènes et méthyltestostérone) ® H.S. Comprimés et lisez ce que vous obtenez à chaque fois que vous remplissez l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les œstrogènes estérifiés (œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Tablettes. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les œstrogènes les plus œstrates (œstrogènes et méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Comprimés (une combinaison d'hormones œstrogènes et androgènes)?

• Œstrogènes increase the chances of getting cancer of the uterus.

Signalez tout immédiatement des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous prenez des œstrogènes. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

• N'utilisez pas d'œstrogènes avec ou sans progestatifs pour prévenir les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux.

L'utilisation d'œstrogènes avec ou sans progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein et les caillots sanguins. L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter votre risque de démence. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec les œstrogènes les plus œstrates (estérifiés et les œstrogènes et les œstrogènes estérifiés et la méthyltestostérone) H.S. Tablettes.

Qu'est-ce que l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les plus œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Tablettes?

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés sont des médicaments contenant des hormones œstrogènes et androgènes.

Qu'est-ce que l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les plus œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Tablettes utilisées pour?

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés sont utilisés après la ménopause pour:

• Réduisez les bouffées de chaleur modérées à sévères. Œstrogènes are hormones made by a woman's ovaries. The ovaries normally stop making estrogens when a woman is between 45 to 55 years old. This drop in body estrogen levels causes the 'change of life' or menopause (the end of monthly menstrual periods). Sometimes both ovaries are removed during an operation before natural menopause takes place. The sudden drop in estrogen levels causes 'surgical menopause.'

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à abandonner certaines femmes développent des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou de forts sentiments soudains de chaleur et de transpiration («bouffées de chaleur» ou «rinçages chauds»). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec les œstrogènes les plus œstrates (estérifiés et les œstrogènes et les œstrogènes estérifiés et la méthyltestostérone) H.S. Tablettes.

• Traitez les démangeaisons et les démangeaisons modérées à sévères et brûlant dans et autour du vagin. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec les œstrogènes les plus œstrates (estérifiés et les œstrogènes et les œstrogènes estérifiés et la méthyltestostérone) H.S. Tablettes pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus œstratés et les œstrogènes et les œstrogènes estérifiés et la méthyltéstostérone) H.S. Comprimés uniquement pour traiter vos démangeaisons de sécheresse et brûler dans et autour de votre vagin à parler avec votre fournisseur de soins de santé de savoir si un produit vaginal topique serait meilleur pour vous.

Qui ne doit pas prendre les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus estérifiés) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Tablettes?

Faire Ne commencez pas à prendre les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus estérifiés) ou les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Tablettes si vous:

• ont des saignements vaginaux inhabituels.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers. Œstrogènes may increase the chances of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should take ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) or ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) H.S. Tablets.
• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque au cours de la dernière année.
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins.
• ont actuellement ou ont eu des problèmes hépatiques.
• sont allergiques à l'estrate (œstrogènes estérifiés et à la méthyltéstostérone) ou aux œstrogènes et aux œstrogènes et à la méthyltéstostérone) H.S. Comprimés ou l'un de leurs ingrédients. Voir the end of this leaflet for a list of ingredients in ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) et ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Pensez que vous pourriez être enceinte.

Dites à votre fournisseur de soins de santé:

• Si vous allaitez. Les hormones chez les œstrogènes les plus œstrates (estérifiés et la méthyltéstostérone) et les œstrogènes estérifiés et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Les comprimés peuvent passer dans votre lait.
• sur tous vos problèmes médicaux. Votre professionnel de la santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) l'épilepsie (crises) Migraine Endometriosis Lupus Problèmes avec vos reins thyroïdiens du foie de foie ou qui ont des niveaux de calcium élevés dans votre sang.
• sur tous les médicaments que vous prenez. Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains médicaments peuvent affecter la façon dont l'estrate (œstrogènes estérifiés et la méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus estérifiés) H.S. Les tablettes fonctionnent. Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés peuvent également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.
• Si vous allez subir une intervention chirurgicale ou si vous serez sur le lit. Vous devrez peut-être arrêter de prendre des œstrogènes.

Comment dois-je prendre les œstrogènes les plus œstrates (œstrogènes et méthyltéstostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Tablettes?

Œstrogènes should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. The lowest effective dose of ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) et ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) H.S. Tablets has not been determined. You et your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking et whether you still need treatment with ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) et ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) H.S. Tablets.

Quels sont les effets secondaires possibles des œstrogènes?

Les effets secondaires moins courants mais sérieux comprennent:

• Cancer du sein
• Cancer de l'utérus
• Accident vasculaire cérébral
• Crise cardiaque
• Caillots de sang
• Démence
• Maladie de la vésicule biliaire
• Cancer de l'ovaire

Ce sont quelques-uns des signes d'avertissement des effets secondaires graves:

• Bosses
• Saignement vaginal inhabituel
• Étourdissements et mal
• Changements de discours
• Maux de tête graves
• Douleur thoracique
• Essoufflement
• Douleurs dans vos jambes
• Changements de vision
• Vomissement

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un de ces panneaux d'avertissement ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne.

Les effets secondaires courants comprennent:

• Mal de tête
• Douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes d'estomac / abdominal ballonnements
• Nausées et vomissements
• Perte

Les autres effets secondaires comprennent:

• Hypertension artérielle
• Problèmes de foie
• Glycémie
• Rétention d'eau
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus («fibromes»)
• Infection vaginale par des levures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des œstrogènes et des œstrogènes et de la méthyltéstostérone les plus œstratés et les plus œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Tablettes. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire grave avec les œstrogènes les plus œstrates (œstrogènes et méthyltestostérone) et les œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Tablettes?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé sur la question de savoir si vous devez continuer à prendre les œstrogènes les plus œstrates (œstrogènes et méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Tablettes.
• Si vous avez un utérus, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient.
• Voir your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) et ESTRATEST (esterified estrogens et methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Passez un examen du sein et une mammographie (radiographie mammaire) chaque année à moins que votre professionnel de la santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les plus œstrogènes (œstrogènes et méthyltéstostérone) H.S. Comprimés

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. Ne prenez pas l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone et la méthyltéstostérone) H.S. Comprimés pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone les plus œstrates et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Comprimés à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les œstrogènes et les œstrogènes et méthyltéstostérone estérifiés) H.S. Comprimés hors de portée des enfants.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes les plus œstrogènes (œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Tablettes. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur l'estrate (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et les œstrogènes estérifiés (œstrogènes et méthyltestostérone) H.S. Tablettes écrites pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'informations en appelant le numéro gratuit 1-800-241-1643.

Quels sont les ingrédients des œstrogènes et des œstrogènes et de la méthyltéstostérone les plus estérifiés) et les œstrogènes et les œstrogènes et la méthyltéstostérone) H.S. Tablettes?

ESTRATEST H.S. est une combinaison d'œstrogènes estérifiés et de méthyltestostérone. Chaque comprimé enrobé de sucre vert en forme de capsule contient les ingrédients actifs suivants: 0,625 mg d'œstrogènes estérifiés USP et 1,25 mg d'USP de méthyltéstostérone.

Estratest est une combinaison d'œstrogènes estérifiés et de méthyltéstostérone. Chaque comprimé enduit de sucre vert foncé en forme de capsule contient les ingrédients actifs suivants: 1,25 mg d'œstrogènes estérifiés USP et 2,5 mg d'USP de méthyltéstostérone.

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) et œstrogènes (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Acacia monoglycérides acacia monoglycérides carbonate de calcium carboxyméthylcellulose sodium carnauba cire nf acide citrique colloïdal dioxyde de dioxyde de gélatine iron à lactose de magnésium stearate de méthyle propulacolle de sodium pharmacylental benzoate sodium bicarbonate d'acide sorbique amidon de saccharge talc dioxyde de titane et phosphate de calcium tribasique.

Les comprimés les plus œstrogènes (œstrogènes et méthyltéstostérone)

Œstrates (œstrogènes estérifiés et méthyltestostérone) H.S. Les tablettes comprennent également: D

Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

^‡Ce produit n'a pas obtenu l'approbation de pré-commercialisation de la FDA applicable aux nouveaux médicaments.