Description de Flonase

La composante active du pulvérisation nasale de la flonase est le propionate de fluticasone un corticostéroïde ayant le nom chimique S- (fluorométhyl) 6α9-difluoro-11β17-dihydroxy-16α-méthyl-3oxoandrosta-14-diène-17β-carbothéate 17-propionate et la structure chimique suivante:

Le propionate de fluticasone est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 500,6 et la formule empirique est C₂₅H₃₁F₃O₅S. Il est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans le diméthyl sulfoxyde et le diméthylformamide et légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol à 95%.

Le pulvérisation nasale de Flonase 50 mcg est une suspension aqueuse du propionate de fluticasone en microfine pour l'administration topique à la muqueuse nasale au moyen d'une pompe à pulvérisation atomisant. Le pulvérisation nasale de la flonase contient également de la cellulose microcristalline et de la carboxyméthylcellulose de sodium dextrose 0,02% p / p de chlorure de benzalkonium polysorbate 80 et 0,25% avec de l'alcool phényléthylique et a un pH entre 5 et 7.

Après l'amorçage initial, chaque actionnement offre 50 mcg de propionate de fluticasone dans 100 mg de formulation à travers l'adaptateur nasal.

Utilisations pour Flonase

Le spray nasal Flonase® est indiqué pour la gestion des symptômes nasaux de la rhinite pérenne non allergique chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 4 ans et plus.

Dosage pour Flonase

Administrer le pulvérisation nasale de Flonase par la route intranasale uniquement. Prime Spray nasal Flonase avant de l'utiliser pour la première fois ou après une période de non-utilisation (1 semaine ou plus) en secouant bien le contenu et en libérant 6 sprays dans l'air loin du visage. Secouez doucement le pulvérisation nasale de Flonase avant chaque utilisation.

Les patients doivent utiliser le spray nasal de la flonase à intervalles réguliers car son efficacité dépend de son utilisation régulière. Un effet maximum peut prendre plusieurs jours et les patients individuels subiront un temps variable pour apparier et un degré différent de soulagement des symptômes.

Adultes

La dose de départ recommandée chez l'adulte est de 2 sprays (50 mcg de propionate de fluticasone chacun) dans chaque narine une fois par jour (dose quotidienne totale 200 mcg). La même dose quotidienne totale 1 dans chaque narine administrée deux fois par jour (par exemple 8 h et 20 h) est également efficace. Après les premiers jours, les patients peuvent réduire leur dose à 1 pulvérisation dans chaque narine une fois par jour pour un traitement d'entretien.

Les doses quotidiennes totales maximales ne doivent pas dépasser 2 sprays dans chaque narine (dose totale de 200 mcg / jour). Il n'y a aucune preuve que le dépassement de la dose recommandée soit plus efficace.

Adolescents et enfants (âgés de 4 ans et plus)

La dose de départ recommandée chez les adolescents et les enfants âgés de 4 ans et plus est de 1 pulvérisation dans chaque narine une fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mcg). Les patients ne répondant pas adéquatement à 1 pulvérisation dans chaque narine peuvent utiliser 2 sprays dans chaque narine une fois par jour (dose quotidienne totale 200 mcg). Une fois le contrôle adéquat atteint, le dosage devrait être diminué à 1 pulvérisation dans chaque narine une fois par jour.

La dose quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 2 sprays dans chaque narine (200 mcg / jour). Il n'y a aucune preuve que le dépassement de la dose recommandée soit plus efficace.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Le pulvérisation nasale de Flonase est une suspension de pulvérisation nasale. Chaque pulvérisation de 100 mg offre 50 mcg de propionate de fluticasone.

Stockage et manipulation

Flonase Le spray nasal 50 mcg est fourni dans une bouteille en verre ambre équipé d'une pompe d'atomisation blanche adaptateur nasal blanc et de couverture de poussière verte dans une boîte de 1 ( NDC 0173-0453-01) avec la FDA approuvée par la FDA Étiquetage des patients (voir Instructions du patient pour une utilisation pour une action appropriée de l'appareil ). Each bottle contains a net fill weight of 16 g and will provide 120 actuations. Each actuation delivers 50 mcg of fluticasone propionate in 100 mg of formulation through the nasal adapter. The correct amount of medication in each spray cannot be assured after 120 sprays even though the bottle is not completely empty. The bottle should be discarded when the labeled number of actuations has been used.

Stocker entre 4 ° et 30 ° C (39 ° et 86 ° F).

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Révisé: janvier 2015

Effets secondaires for Flonase

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut entraîner la suivante:

• Épistaxis ulcération nasale Candida albicans infection perforation septale nasale et cicatrisation des plaies altérées [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Cataractes et glaucome [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effet sur la croissance [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques américains contrôlés, plus de 3300 sujets atteints de rhinite allergique et non allergique ont reçu un traitement avec un propionate de fluticasone intranasal. Dans les effets indésirables généraux dans les essais cliniques, ont été principalement associés à l'irritation des muqueuses nasales et les effets indésirables ont été rapportés avec approximativement la même fréquence par les sujets traités avec un placebo. Moins de 2% des sujets des essais cliniques ont interrompu les effets indésirables; Ce taux était similaire pour le placebo du véhicule et les comparateurs actifs.

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur 7 essais cliniques contrôlés par placebo chez des sujets atteints de rhinite allergique. Les 7 essais comprenaient 536 sujets (57 filles et 108 garçons âgés de 4 à 11 ans 137 femmes et 234 adolescents et adultes masculins) traités avec Flonase 200 mcg une fois par jour sur 2 à 4 semaines et 2 essais cliniques contrôlés par le placebo qui comprenaient 246 sujets (119 femmes et 127 mâles et adolescents) traités avec Flonase 200 mcg une fois une fois par jour sur 6 mois (table mâle 1). Le tableau 1 comprend également les effets indésirables de 2 essais dans lesquels 167 enfants (45 filles et 122 garçons âgés de 4 à 11 ans) ont été traités avec Flonase 100 mcg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.

Tableau 1: Réactions indésirables avec un pulvérisation nasale de la flonase avec une incidence> 3% et plus fréquente que le placebo chez les sujets ≥ 4 ans avec une rhinite allergique

D'autres réactions indésirables avec une pulvérisation nasale de la flonase observée avec une incidence inférieure ou égale à 3% mais supérieure ou égale à 1% et plus fréquente qu'avec le placebo incluse: le sang dans le mucus nasal coulant du nez coulant de la diarrhée des symptômes de la grippe et des douleurs et une bronchite.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des événements indésirables signalés dans les essais cliniques, les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du propionate de fluticasone intranasal. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de rapport ou de la connexion causale au propionate de fluticasone ou d'une combinaison de ces facteurs.

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Les réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème éruption cutanée de l'œdème angio-œdème du visage et du prurit de langue urticaire bronchospasme, la dyspnée sifflante et les réactions d'anaphylaxie / anaphylactoïde qui, dans de rares cas, étaient graves.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Altération ou perte de sens du goût et / ou de l'odeur et rarement une perforation septale nasale ulcère nasal mal de gorge Irritation et sécheresse de la toux et des changements de voix.

Troubles oculaires

La sécheresse et l'irritation conjonctivite Vision floue glaucome ont augmenté la pression intraoculaire et les cataractes.

Des cas de suppression de la croissance ont été signalés pour les corticostéroïdes intranasaux, y compris la flonase [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses for Flonase

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Le propionate de fluticasone est un substrat de CYP3A4. L'utilisation de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le ritonavir atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir saquinavir kétoconazole télithromycine convinaptan lopinavir nefazodone voriconazole) à la flornase nasale spray nasale n'est pas recommandé car il est recommandé de répercusser le système de cordion.

Ritonavir

Un essai d'interaction médicamenteuse avec le spray nasal aqueux du fluticasone propionate chez des sujets sains a montré que le ritonavir (un fort inhibiteur du CYP3A4) peut augmenter considérablement l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique, entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir le propionate Pharmacologie clinique ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate products including Flonase with ritonavir resulting in systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression.

Kétoconazole

La co-administration du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) et du kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,9 fois de l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique et une diminution de 45% de l'excrétion plasmatique du cortisol sous la courbe (UC) mais n'a pas eu d'effet sur l'excrétion urinaire du cortisol.

Avertissements pour Flonase

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Flonase

Effets nasaux locaux

Épistaxis

Dans des essais cliniques de 2 à 26 semaines, l'épistaxis a été observé plus fréquemment chez les sujets traités avec un spray nasal de flonase que ceux qui ont reçu un placebo [voir Effets indésirables ].

Ulcération nasale

Des cas d'ulcération nasale post-commercialisation ont été signalés chez les patients traités par pulvérisation nasale de Flonase [voir Effets indésirables ].

Infection candida

Dans les essais cliniques avec le propionate de fluticasone administré par voie intranasale, le développement d'infections localisées du nez et du pharynx avec Candida albicans s'est produit. Lorsqu'une telle infection se développe, elle peut nécessiter un traitement avec une thérapie locale appropriée et l'arrêt de la pulvérisation nasale de la flonase. Les patients utilisant du spray nasal de la flonase sur plusieurs mois ou plus doivent être examinés périodiquement pour des preuves d'infection à Candida ou d'autres signes d'effets indésirables sur la muqueuse nasale.

Perforation septale nasale

Des cas post-commercialisation de perforation septale nasale ont été signalés chez les patients traités par pulvérisation nasale de Flonase [voir Effets indésirables ].

Cicatrisation altérée

En raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur les patients de la cicatrisation des plaies qui ont connu des ulcères nasaux récents, une chirurgie nasale ou un traumatisme nasal devrait éviter d'utiliser un spray nasal de la flonase jusqu'à ce que la guérison se produise.

Glaucome et cataractes

L'utilisation de corticostéroïdes intranasaux et inhalés peut entraîner le développement du glaucome et / ou des cataractes. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement de vision ou avec des antécédents de glaucome de pression intraoculaire accrue et / ou de cataractes.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité (par exemple anaphylaxie angio-œdème de l'œuf de l'angiorie, la dermatite et les éruptions cutanées) a été signalée après l'administration de spray nasal de la flonase. Interrompre la flonase

Pulvérisation nasale si de telles réactions se produisent [voir Contre-indications ]. Rarely immediate hypersensitivity reactions may occur after the administration of Flonase Nasal Spray.

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle prophylaxie avec varicelle zoster immunin-globuline (VZIG) peut être indiqué. Si un patient est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir Les informations de prescription complètes pour VZIG et IG. ) Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée.

Les corticostéroïdes intranasaux doivent être utilisés avec prudence si chez les patients présentant des infections tuberculeuses actives ou au repos des voies respiratoires; infections bactériennes fongiques systémiques ou parasites fongiques; ou herpès simplex oculaire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Lorsque des corticostéroïdes intranasaux sont utilisés à des doses plus élevées que les doses recommandées ou chez des individus sensibles à des doses recommandées, des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne peuvent apparaître. Si de tels changements se produisent, la dose du spray nasal de la flonase doit être interrompue lentement avec les procédures acceptées pour l'arrêt de la corticothérapie orale.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un corticostéroïde topique peut être accompagné de signes d'insuffisance surrénalienne. De plus, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage corticostéroïde (par exemple, dépression de lassitude de la douleur articulaire et / ou musculaire). Les patients précédemment traités pendant des périodes prolongées avec des corticostéroïdes systémiques et transférés dans des corticostéroïdes topiques doivent être soigneusement surveillés pour une insuffisance surrénalienne aiguë en réponse au stress. Chez les patients souffrant d'asthme ou d'autres conditions cliniques nécessitant un traitement systémique à long terme, des diminutions rapides des doses systémiques de corticostéroïdes peuvent provoquer une exacerbation sévère de leurs symptômes.

Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

L'utilisation de forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple le ritonavir atazanavir clarithromycine indinavir itraconazole néfazodone nelfinavir saquinavir kétoconazole télithromycine convinptan lopinavir nefazodone voroinnonole) avec le nasodone de nefazodone) avec le nasodone de la nefazodone) avec un nasodone à la nefazodone passale) Les effets indésirables systémiques peuvent se produire [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes intranasaux peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Monitor the growth routinely of pediatric patients receiving Flonase Nasal Spray. To minimize the systemic effects of intranasal corticosteroids including Flonase Nasal Spray titrate each patient's dose to the lowest dosage that effectively controls his/her symptoms [see Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et des instructions pour une utilisation ).

Effets nasaux locaux

Informer les patients que le traitement par pulvérisation nasale de la flonase peut entraîner des effets indésirables qui incluent l'épistaxis et l'ulcération nasale. L'infection à Candida peut également se produire avec un traitement par pulvérisation nasale de Flonase. De plus, le pulvérisation nasale de Flonase a été associé à une perforation septale nasale et à une cicatrisation altérée des plaies. Les patients qui ont subi des ulcères nasaux récents ou des traumatismes nasaux ne doivent pas utiliser le spray nasal de la flonase jusqu'à ce que la guérison se soit produite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Glaucome et cataractes

Informer les patients que glaucome et les cataractes sont associées à une utilisation nasale et inhalée des corticostéroïdes. Conseiller aux patients de notifier leurs prestataires de soins de santé si un changement de vision est noté lors de l'utilisation de Spray Nasal Flonase [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Informer les patients que hypersensitivity reactions including anaphylaxie angioedema urticaria contact dermatitis and éruption cutanée may occur after administration of Flonase Nasal Spray. If such reactions occur patients should discontinue use of Flonase Nasal Spray [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Immunosuppression

Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et s'ils sont exposés à consulter leur fournisseur de soins de santé sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de tuberculose ; infections fongiques bactériennes virales ou parasites; ou herpès simplex oculaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réduction de la vitesse de croissance

Conseiller les parents que le spray nasal de la flonase peut entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle route [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ].

Utilisez quotidiennement pour le meilleur effet

Informer les patients que they should use Flonase Nasal Spray on a regular basis. Flonase Nasal Spray like other corticosteroids does not have an immediate effect on rhinitis symptoms. Maximum benefit may not be reached for several days. Patients should not increase the prescribed dosage but should contact their healthcare providers if symptoms do not improve or if the condition worsens.

Gardez le spray hors des yeux et de la bouche

Informez les patients pour éviter de pulvériser un spray nasal à la flonase dans leurs yeux et leur bouche.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le propionate de fluticasone n'a démontré aucun potentiel tumorigénique chez la souris à des doses orales jusqu'à 1000 mcg / kg (environ 20 fois le MRHDID chez l'adulte et environ 10 fois le MRHDID chez les enfants sur une base MCG / m²) pendant 78 semaines ou à des rats à des doses d'inhalation jusqu'à 57 mc / kg (approximativement 2 fois le MRHDID dans les adultes et approximative MRHDID chez les enfants sur une base MCG / m²) pendant 104 semaines.

Le propionate de fluticasone n'a pas induit de mutation génétique dans les cellules procaryotes ou eucaryotes in vitro . Aucun effet clastogène significatif n'a été observé dans les lymphocytes périphériques humains cultivés in vitro ou dans le test de micronucleus de souris.

Aucune preuve de déficience de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 50 mcg / kg (environ 2 fois le MRHDID chez les adultes sur une base MCG / m²). Le poids de la prostate a été considérablement réduit à une dose sous-cutanée de 50 mcg / kg.

Études cliniques

Rhinite pérenne non allergique

Trois essais randomisés à double groupe parallèle à groupe parallèle contrôlé par placebo ont été menés dans 1191 sujets pour étudier l'utilisation régulière du spray nasal de la flonase chez des sujets atteints de rhinite pérenne non allergique. Ces essais ont évalué les scores totaux des symptômes nasaux (TNS), qui comprenaient une obstruction nasale, la rhinorrhée goutte à goutte postnasale chez les sujets traités pendant 28 jours de traitement en double aveugle et dans 1 des 3 essais pendant 6 mois de traitement en plein air. Deux de ces essais ont démontré que les sujets traités avec un spray nasal de flonase (100 mcg deux fois par jour) présentaient des diminutions statistiquement significatives du TNS par rapport aux sujets traités avec un véhicule.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C . Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés avec un pulvérisation nasale de Flonase chez les femmes enceintes. Il a été démontré que les corticostéroïdes sont tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés systématiquement à des niveaux de dose relativement faibles. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, le spray nasal de la flonase ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes de contacter leurs médecins si elles tombent enceintes tout en prenant un spray nasal de Flonase.

Les souris et les rats à des doses de propionate de fluticasone environ environ 1 et 4 fois respectivement la dose intranasale quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDID) pour les adultes (sur une base de mg / m² à des doses sous-cutanées maternelles de 45 et 100 mcg / kg / jour) ont montré une caractéristique fœtale des composants de la toxique fœtaire, y compris une toxicité fœtoïque potentiel Palais et l'ossification crânienne retardée. Aucune tératogénicité n'a été observée chez le rat à des doses jusqu'à 3 fois le MRHDID (sur une base de mg / m² à des doses d'inhalation maternelle jusqu'à 68,7 mcg / kg / jour).

Chez les lapins, la réduction du poids fœtal et la fente palatine ont été observées à une dose de propionate de fluticasone environ 0,3 fois le MRHDID pour les adultes (sur une base de mg / m² à une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Cependant, aucun effet tératogène n'a été signalé à des doses de propionate de fluticasone jusqu'à environ 20 fois le MRHDID pour les adultes (sur une base de mg / m² à une dose orale maternelle jusqu'à 300 mcg / kg / jour). Aucun propionate de fluticasone n'a été détecté dans le plasma dans cette étude conforme à la faible biodisponibilité établie après l'administration orale [voir Pharmacologie clinique ].

Le propionate de fluticasone a traversé le placenta après l'administration sous-cutanée aux souris et aux rats et à l'administration orale aux lapins.

Expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacologique par opposition aux doses physiologiques suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle de la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes nécessiteront une dose de corticostéroïdes exogènes plus faible et beaucoup n'auront pas besoin d'un traitement corticostéroïde pendant la grossesse.

Effets non teratogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être soigneusement surveillés.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le propionate de fluticasone est excrété dans le lait maternel humain. Cependant, d'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel. L'administration sous-cutanée à des rats allaitants du fluticasone triticié propionate à une dose d'environ 0,4 fois le MRHDID pour les adultes sur une base de mg / m² a entraîné une radioactivité mesurable dans le lait.

Étant donné qu'il n'y a pas de données provenant d'essais contrôlés sur l'utilisation d'un spray nasal de la flonase intranasale par la prudence des mères allaitantes devraient être exercées lorsque le spray nasal de la flonase est administré à une femme d'allaitement.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du pulvérisation nasale de Flonase chez les enfants âgés de 4 ans et plus ont été établies [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ].Six hundred fifty (650) subjects aged 4 to 11 years and 440 subjects aged 12 to 17 years were studied in US clinical trials with fluticasone propionate nasal spray. The safety and effectiveness of Flonase Nasal Spray in children younger than 4 years have not been established.

Effets sur la croissance

Des essais cliniques contrôlés ont montré que les corticostéroïdes intranasaux peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA) suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique corticostéroïde chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associés aux corticostéroïdes intranasaux, y compris l'impact sur la hauteur finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance du rattrapage après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes intranasaux n'a pas été étudié de manière adéquate. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes intranasaux, y compris le pulvérisation nasale de la flonase, doit être surveillé systématiquement (par exemple via la stadiométrie). Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus et les risques associés aux thérapies alternatives. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes intranasaux, y compris le spray nasal de la flonase, le dosage de chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.

Un essai contrôlé par un placebo d'un an a été mené dans 150 sujets pédiatriques (âgés de 3 à 9 ans) pour évaluer l'effet du spray nasal de la flonase (dose quotidienne unique de 200 mcg) sur la vitesse de croissance. À partir de la population primaire recevant un pulvérisation nasale de Flonase (n = 56) et un placebo (n = 52), l'estimation ponctuelle de la vitesse de croissance avec un pulvérisation nasale de la flonase était de 0,14 cm / an de moins que le placebo (IC à 95%: -0,54 0,27 cm / an). Ainsi, aucun effet statistiquement significatif sur la croissance n'a été noté par rapport au placebo. Aucune preuve de changements cliniquement pertinents dans la fonction de l'axe HPA ou la densité minérale osseuse n'a été observée comme évalué par l'excrétion du cortisol urinaire 12 heures et l'absorptiométrie aux rayons X à double énergie respectivement.

Le potentiel de pulvérisation nasale de la flonase pour provoquer une suppression de la croissance chez les patients sensibles ou lorsqu'il est donné aux doses plus élevées que recommandées ne peut être exclue.

Utilisation gériatrique

Un nombre limité de sujets âgés de 65 ans et plus (n = 129) ou 75 ans et plus (n = 11) ont été traités avec un pulvérisation nasale de Flonase dans des essais cliniques. Bien que le nombre de sujets soit trop petit pour permettre une analyse distincte de l'efficacité et de la sécurité, les effets indésirables rapportés dans cette population étaient similaires à ceux rapportés par les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Des essais pharmacocinétiques formels utilisant un spray nasal de Flonase n'ont pas été menés chez des sujets souffrant de troubles hépatiques. Étant donné que le propionate de fluticasone est principalement éliminé par l'altération du métabolisme hépatique de la fonction hépatique peut entraîner une accumulation de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, les patients atteints de maladie hépatique doivent être étroitement surveillés.

Trouble rénal

Des essais pharmacocinétiques formels utilisant un spray nasal de Flonase n'ont pas été menés chez des sujets souffrant d'insuffisance rénale.

Informations sur la surdose pour Flonase

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme (voir PRÉCAUTIONS ). Intranasal administration of 2 mg (10 times the recommended dose) of fluticasone propionate twice daily for 7 days to healthy human volunteers was well tolerated. Single oral doses up to 16 mg have been studied in human volunteers with no acute toxic effects reported. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in volunteers and repeat oral doses up to 10 mg daily for 14 days in patients were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity and incidences were similar in active and placebo treatment groups. Acute overdosage with this dosage form is unlikely since 1 bottle of Flonase (fluticasone propionate) Nasal Spray contains approximately 8 mg of fluticasone propionate.

Les doses mortelles médianes orales et sous-cutanées chez la souris et les rats étaient> 1000 mg / kg (> 20000 et> 41000 fois respectivement la dose intranasale quotidienne maximale recommandée chez les adultes et> 10000 et> 20000 fois respectivement la dose intranasale quotidienne maximale recommandée chez les enfants sous un mg / m² base).

Contre-indications pour Flonase

Flonase (fluticasone propionate) Nasal Spray is contraindicated in patients with a hypersensitivity to any of its ingredients.

Pharmacologie clinique for Flonase

Mécanisme d'action

Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde trifluoriné synthétique avec une activité anti-inflammatoire. Le propionate de fluticasone a été montré in vitro Pour montrer une affinité de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes humains qui est 18 fois celle de la dexaméthasone presque deux fois celle de la beclométhasone-17-monopropionate (BMP), le métabolite actif du dipropionate de beclométhasone et plus de 3 fois celui du boudonide. Les données du test de vasoconstricteur McKenzie chez l'homme sont cohérentes avec ces résultats. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Le mécanisme précis par lequel le propionate de fluticasone affecte les symptômes de la rhinite n'est pas connu. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'effets sur plusieurs types de cellules (par exemple, les lymphocytes des mâts de mastocytes éosinophiles (par exemple, les macrophages des macrophages leukotriénes cytokines) impliqués dans l'inflammation. Dans 7 essais chez des adultes, le pulvérisation nasale de flonase a diminué les éosinophiles muqueux nasaux chez 66% des patients (35% pour le placebo) et les basophiles chez 39% des patients (28% pour le placebo). La relation directe de ces résultats avec le soulagement des symptômes à long terme n'est pas connue.

Pharmacodynamique

Effet de l'axe HPA

Les effets systémiques potentiels de la pulvérisation nasale de la flonase sur l'axe HPA ont été évalués. Spray nasal de la flonase donnée comme 200 mcg une fois par jour ou 400 mcg deux fois par jour a été comparé au placebo ou à la prednisone orale 7,5 ou 15 mg donnée le matin. Le pulvérisation nasale de la flonase à l'une ou l'autre dose pendant 4 semaines n'a pas affecté la réponse surrénalienne à la stimulation de la cosyntropine de 6 heures tandis que les deux doses de prednisone orale ont considérablement réduit la réponse à la cosyntropine.

Électrophysiologie cardiaque

Une étude spécialement conçue pour évaluer l'effet de la flonase sur l'intervalle QT n'a pas été menée.

Pharmacocinétique

L'activité du pulvérisation nasale de la flonase est due au propionate de fluticasone du médicament parent. En raison de la faible biodisponibilité de la route intranasale, la majorité des données pharmacocinétiques ont été obtenues via d'autres voies d'administration.

Absorption

Les calculs indirects indiquent que le propionate de fluticasone délivré par l'itinéraire intranasal a une biodisponibilité absolue en moyenne inférieure à 2%. Les essais utilisant un dosage oral de médicament marqué et non marqué ont démontré que la biodisponibilité systémique orale du propionate de fluticasone est négligeable ( <1%) primarily due to incomplete absorption and presystemic metabolism in the gut and liver. After intranasal treatment of patients with rhinitis for 3 weeks fluticasone propionate plasma concentrations were above the level of detection (50 pg/mL) only when recommended doses were exceeded and then only in occasional samples at low plasma levels.

Distribution

Après l'administration intraveineuse, la phase de disposition initiale pour le propionate de fluticasone a été rapide et cohérente avec sa solubilité lipidique élevée et sa liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne de 4,2 l / kg.

Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 99%. Le propionate de fluticasone est faiblement et réversible aux érythrocytes et n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Élimination

Après le dosage intraveineux du fluticasone, le propionate a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie d'élimination terminale d'environ 7,8 heures. La clairance sanguine totale du propionate de fluticasone est élevée (moyenne: 1093 ml / min) avec une clairance rénale représentant moins de 0,02% du total.

Métabolisme : Le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le dérivé de l'acide 17β-carboxylique du propionate de fluticasone qui est formé par la voie CYP3A4. Ce métabolite avait moins d'affinité (environ 1/2000) que le médicament parent pour le récepteur glucocorticoïde du cytosol pulmonaire humain in vitro et activité pharmacologique négligeable dans les études animales. Autres métabolites détectés in vitro L'utilisation de cellules d'hépatome humain cultivées n'a pas été détectée chez l'homme.

Excrétion : Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée a été excrétée dans l'urine en tant que métabolites avec le reste excrété dans les excréments en tant que médicament parent et métabolites.

Populations spéciales

Le spray nasal du propionate de fluticasone n'a été étudié dans aucune population spéciale et aucune donnée pharmacocinétique spécifique au sexe n'a été obtenue.

Interactions médicamenteuses

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4: Ritonavir : Le propionate de fluticasone est un substrat de CYP3A4. La co-administration du propionate de fluticasone et le puissant inhibiteur du CYP3A4 Ritonavir n'est pas recommandée sur la base d'un essai d'interaction anti-médicament à dose multiple chez 18 sujets sains. Le spray nasal aqueux propionate de fluticasone (200 mcg une fois par jour) a été co-administré pendant 7 jours avec du ritonavir (100 mg deux fois par jour). Les concentrations de propionate de fluticasone plasmatique après un spray nasal aqueuse propionate de fluticasone seul étaient indétectables ( <10 pg/mL) in most subjects and when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range: 10.8 to 14.1 pg/mL) and AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•h/mL (range: 4.2 to 18.8 pg•h/mL). Fluticasone propionate Cmax and AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range: 110 to 648 pg/mL) and 3102.6 pg•h/mL (range: 1207.1 to 5662.0 pg•h/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasal spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in serum cortisol AUC.

Kétoconazole : La co-administration du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) et du kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,9 fois de l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique et une diminution de 45% du cortisol plasmatique, mais n'a eu aucun effet sur l'excrétion urinaire du cortisol.

Érythromycine : Dans une étude d'interaction médicamenteuse à dose multiple du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (500 mcg deux fois par jour) et l'érythromycine (333 mg 3 fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.

Informations sur les patients pour Flonase

Flonase®
[Flow'naz]
(propionate de fluticasone) Spray nasal 50 mcg

Lisez les informations du patient fournies avec un spray nasal Flonase avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations sur les patients ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que le spray nasal Flonase?

Flonase Nasal Spray is a prescription medicine used to treat non- allergie Les symptômes nasaux tels que le nez coulant du nez éternuement et les démangeaisons nasales chez les adultes et les enfants âgés de 4 ans et plus.

On ne sait pas si le spray nasal de la flonase est sûr et efficace chez les enfants de moins de 4 ans.

Qui ne devrait pas utiliser le spray nasal Flonase?

N'utilisez pas de pulvérisation nasale de Flonase si vous êtes allergique au propionate de fluticasone ou à l'un des ingrédients de la pulvérisation nasale de Flonase. Voyez quels sont les ingrédients du spray nasal de Flonase? Ci-dessous pour une liste complète d'ingrédients.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser un spray nasal Flonase?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos problèmes de santé, y compris si vous:

• ont ou ont subi des plaies nasales chirurgicale nasale ou une lésion nasale.
• avoir des problèmes oculaires tels que les cataractes ou le glaucome.
• avoir un problème de système immunitaire.
• sont allergiques à l'un des ingrédients de la pulvérisation nasale de Flonase tout autre médicament ou produits alimentaires. Voir Quels sont les ingrédients du spray nasal de Flonase? Ci-dessous pour une liste complète d'ingrédients.
• ont tout type d'infection bactérienne virale ou fongique.
• sont exposés à la varicelle ou à la rougeole.
• avoir d'autres conditions médicales.
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si le spray nasal de Flonase peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le pulvérisation nasale de Flonase passe dans votre lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Le spray nasal de la flonase et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments antifongiques ou anti-VIH.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser le spray nasal Flonase?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser un spray nasal de Flonase à la fin de ces informations du patient.

• Flonase Nasal Spray is for use in your nose only. Ne pas spray it in your eyes or mouth.
• Les enfants doivent utiliser un spray nasal de Flonase avec l'aide d'un adulte comme indiqué par le fournisseur de soins de santé de l'enfant.
• Utilisez Flonase Nasal Spray exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit. N'utilisez pas plus souvent un spray nasal de Flonase.
• Flonase Nasal Spray may take several days of regular use for your rhinitis symptoms to get better. If your symptoms do not improve or get worse call your healthcare provider.
• Vous obtiendrez les meilleurs résultats si vous continuez à utiliser régulièrement le spray nasal de Flonase régulièrement sans manquer de dose. Après avoir commencé à vous sentir mieux, votre fournisseur de soins de santé peut réduire votre dose. Ne pas Arrêtez d'utiliser Spray Nasal Flonase à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise de le faire.

Quels sont les effets secondaires possibles du pulvérisation nasale de Flonase?

Flonase Nasal Spray may cause serious side effects including:

• Problèmes de nez. Les problèmes de nez peuvent inclure:
  • Le nez saigne.
  • Des plaies (ulcères) dans votre nez.
  • Une certaine infection fongique dans la bouche du nez et / ou la gorge (muguet).
  • Trou dans le cartilage de votre nez (perforation septale nasale).
    Les symptômes de la perforation septale nasale peuvent inclure:
    • Cruste dans le nez
    • le nez saigne
    • nez qui coule
    • siffler le son quand vous respirez
  • guérison des plaies lents. Vous ne devez pas utiliser le spray nasal de Flonase tant que votre nez a guéri si vous avez une plaie dans votre nez, vous avez été opéré sur votre nez ou si votre nez a été blessé.
• Problèmes oculaires, y compris le glaucome et les cataractes. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers pendant que vous utilisez un spray nasal de Flonase.
• Réactions allergiques graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un des signes suivants d'une grave réaction allergique:
  • éruption cutanée
  • urticaire
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • problèmes de respiration
• Système immunitaire affaibli et augmentation des chances d'obtenir des infections (immunosuppression). La prise de médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire vous rend plus susceptible d'obtenir des infections et peuvent aggraver certaines infections. Ces infections peuvent inclure des infections et des infections de l'herpès simplex oculaires de tuberculose (TB) causées par les virus et les parasites des bactéries champignons. Évitez le contact avec des personnes atteintes d'une maladie contagieuse telle que la varicelle ou la rougeole tout en utilisant un spray nasal de Flonase. Si vous entrez en contact avec quelqu'un qui a la varicelle ou la rougeole, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Les symptômes d'une infection peuvent inclure:
  • fièvre
  • Se sentir fatigué
  • douleur
  • nausée
  • douleurs
  • vomissement
  • frissons
• Abaissement des niveaux d'hormones stéroïdes (insuffisance surrénalienne). L'insuffisance surrénalienne se produit lorsque vos glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Cela peut se produire lorsque vous arrêtez de prendre des médicaments par corticostéroïdes oraux (comme la prednisone) et que vous commencez à prendre des médicaments contenant un stéroïde inhalé (comme le spray nasal de la flonase). Les symptômes de l'insuffisance surrénale peuvent inclure:
  • Se sentir fatigué
  • manque d'énergie
  • faiblesse
  • nausée et vomissement
  • pression artérielle basse
• Ralenti des enfants. La croissance d'un enfant doit être vérifiée souvent.

Les effets secondaires les plus courants du spray nasal de la flonase comprennent:

• mal de tête
• nausée et vomissement
• mal de gorge
• difficulté à respirer
• le nez saigne
• toux
• Burn au nez ou démangeaisons

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec un spray nasal de Flonase. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker le spray nasal de Flonase?

• Stockez la flonase entre 39 ° F et 86 ° F (4 ° C et 30 ° C).

Gardez le spray nasal de Flonase et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du spray nasal de la flonase.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins non mentionnées dans un dépliant d'information du patient. N'utilisez pas de pulvérisation nasale de Flonase pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas votre pulvérisation nasale à votre flonase à d'autres personnes même si vous avez la même condition que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur le pulvérisation nasale de Flonase. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Flonase Nasal Spray qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur le pulvérisation nasale de Flonase, appelez le 1-888-825-5249.

Quels sont les ingrédients du spray nasal de Flonase?

Ingrédient actif: propionate de fluticasone.

où puis-je obtenir Panax ginseng

Instructions pour une utilisation

Flonase®
[Flow'naz]
(propionate de fluticasone) Spray nasal 50 mcg

Flonase Nasal Spray is for use in your nose only.

Lisez ces informations avant de commencer à utiliser votre spray nasal Flonase.

Parties de votre pulvérisation nasale de Flonase (Voir figure A)

Figure A

Votre pulvérisation nasale de Flonase doit être amorcé avant de l'utiliser pour la première fois et lorsque vous ne l'avez pas utilisé pendant une semaine ou plus.

Comment amorcer votre pulvérisation nasale de la flonase

• Secouez doucement la bouteille, puis retirez le couvercle de poussière (voir la figure B).

Figure B

• Tenez la bouteille comme indiqué (voir figure C) avec l'applicateur nasal pointant loin de vous et avec votre index et votre majeur de chaque côté de l'applicateur nasal et votre pouce sous la bouteille.
• Appuyez vers le bas et relâchez 6 fois jusqu'à ce qu'un spray fin apparaisse (voir la figure C). La pompe est maintenant prête à l'emploi.

Figure C

Utilisation de votre pulvérisation nasale de Flonase:

Étape 1 . Soufflez votre nez pour nettoyer vos narines.

Étape 2 . Fermer 1 narine. Inclinez légèrement la tête vers l'avant et en gardant la bouteille droite insérez soigneusement l'applicateur nasal dans l'autre narine (voir figure D).

Figure D

Étape 3 . Commencez à respirer par le nez et tout en respirant la presse fermement et rapidement en baisse 1 fois sur l'applicateur pour libérer le spray. Pour obtenir une dose complète, utilisez votre index et votre majeur pour pulvériser tout en soutenant la base de la bouteille avec votre pouce. Évitez de pulvériser dans vos yeux. Respirez doucement à travers la narine (voir figure E).

Figure E

Étape 4 . Respirez par la bouche.

Étape 5 . Si un deuxième pulvérisation est requis en ce que la Narine Répéter les étapes 2 à 4.

Étape 6 . Répétez les étapes 2 à 5 dans l'autre narine.

Étape 7 . Essuyez l'applicateur nasal avec un tissu propre et remplacez la couverture de poussière (voir la figure F).

Figure F

Ne pas use this bottle for more than the labeled number of sprays even though the bottle is not completely empty. Before you throw the bottle away you should talk to your healthcare provider to see if a refill is needed. Ne pas take extra doses or stop taking Flonase Nasal Spray without talking to your healthcare provider.

Nettoyage de votre pulvérisation nasale de Flonase:

Votre spray nasal doit être nettoyé au moins 1 fois par semaine.

1. Retirez le couvercle de poussière, puis tirez doucement vers le haut pour libérer l'applicateur nasal.

2. Lavez l'applicateur et le couvercle de poussière sous l'eau chaude du robinet. Laisser sécher à température ambiante.

3. Placez l'applicateur et le couvercle de poussière sur la bouteille.

4. Si l'applicateur nasal est bloqué, il peut être retiré et laissé pour tremper dans l'eau tiède. Rincez l'applicateur nasal avec de l'eau froide du robinet. Séchez l'applicateur nasal et placez-le sur la bouteille. Ne pas try to unblock the nasal applicator by inserting a pin or other sharp object.

Stockage de votre pulvérisation nasale de Flonase:

• Stockez le spray nasal de la flonase entre 39 ° F et 86 ° F (4 ° C et 30 ° C).
• Ne pas use your Flonase Nasal Spray after the date shown as EXP on the label or box.