Description du pravachol

PRAVACHOL® (pravastatin sodium) is one of a class of lipid-lowering compounds the statins which reduce cholesterol biosynthesis. These agents are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase the enzyme catalyzing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis conversion of HMG-CoA to mevalonate.

La pravastatine sodium est désignée chimiquement comme l'acide 1-naphtalène-héptanoïque 126788ahexahydro-βδ6-trihydroxy-2-méthyl-8- (2-méthyl-1-oxobutoxy) - monosodium sel [1S [1α (βS * ΔS *) 2α6α8β (r *) 8aα]] -.

Formule structurelle:

La pravastatine sodium est une poudre blanche à blanc ou cristalline blanche à casque. Il s'agit d'un composé hydrophile relativement polaire avec un coefficient de partition (octanol / eau) de 0,59 à un pH de 7,0. Il est soluble dans le méthanol et l'eau (> 300 mg / ml) légèrement soluble dans l'isopropanol et pratiquement insoluble dans l'acétone du chloroforme acétonile et l'éther.

Le pravachol est disponible pour l'administration orale sous forme de 20 mg de 40 mg et 80 mg de comprimés. Les ingrédients inactifs comprennent: croscarmellose sodium lactose magnésium oxyde de magnésium de magnésium stéarate de cellulose microcristalline et de povidone. Les comprimés de 20 mg et 80 mg contiennent également de l'oxyde ferrique jaune et le comprimé de 40 mg contient également un mélange de lac vert (mélange de D

Utilisations pour Pravachol

La thérapie avec des agents altérant les lipides ne devrait être qu'une composante d'une intervention de facteur de risque multiple chez les individus à un risque significativement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques en raison de l'hypercholestérolémie. La pharmacothérapie est indiquée comme un complément du régime lorsque la réponse à un régime limité dans les graisses saturées et le cholestérol et d'autres mesures non pharmacologiques à elles seules ont été inadéquates.

Prévention des maladies cardiovasculaires

Chez les patients hypercholestérolémiques sans maladie coronarienne (CHD) cliniquement évidente (CHD), le pravachol (pravastatine sodium) est indiqué:

• Réduisez le risque d'infarctus du myocarde (IM).
• Réduisez le risque de subir des procédures de revascularisation myocardique.
• Réduisez le risque de mortalité cardiovasculaire sans augmentation de la mort des causes non cardiovasculaires.

Chez les patients atteints de CHD cliniquement évidente, le pravachol est indiqué:

• Réduisez le risque de mortalité totale en réduisant la mort coronarienne.
• réduire le risque de MI.
• Réduisez le risque de subir des procédures de revascularisation myocardique.
• Réduisez le risque d'accident vasculaire cérébral et d'attaque ischémique transitoire (TIA).
• ralentir la progression de l'athérosclérose coronaire.

Hyperlipidémie

Le pravachol est indiqué:

• En complément d'un régime alimentaire pour réduire les niveaux d'apolipoprotéine B à lipoprotéines lipoprotéines à faible densité élevés élevés (LDL-C) (APOB) et des triglycérides (TG) et pour augmenter le cholestérol lipoprotéine à haute densité (HDL-C) chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dysliphie mixte (dysliphy Fredrickson Types IIA et IIB).¹
• En complément du régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des taux élevés de TG sériques ( Fredrickson Type IV).
• Pour le traitement des patients atteints de dysbétalipoprotéincémie primaire ( Fredrickson Type III) qui ne répondent pas adéquatement au régime alimentaire.
• En complément du régime alimentaire et de la modification du mode de vie du traitement de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH) chez les enfants et les adolescents âgés de 8 ans et plus si après un essai adéquat de régime alimentaire, les résultats suivants sont présents:
  1. LDL-C reste ≥ 190 mg / dl ou
  2. LDL-C reste ≥160 mg / dL et:
     • Il existe des antécédents familiaux positifs de maladie cardiovasculaire prématurée (CVD) ou
     • Deux ou plusieurs autres facteurs de risque de MCV sont présents chez le patient.

Limitations d'utilisation

Le pravachol n'a pas été étudié dans des conditions où l'anomalie des lipoprotéines majeure est une élévation des chylomicrons ( Fredrickson Types I et V).

Ennuyeux pour Pravarhol

Informations générales sur le dosage

Le patient doit être placé sur un régime alimentaire standard pour le cholestérol avant de recevoir du pravachol et doit continuer sur ce régime pendant le traitement avec le pravachol [voir les directives de traitement du NCEP pour plus de détails sur la thérapie alimentaire].

Patients adultes

La dose de départ recommandée est de 40 mg une fois par jour. Si une dose quotidienne de 40 mg n'atteint pas les taux de cholestérol souhaités 80 mg une fois par jour recommandé. Le pravachol peut être administré par voie orale en une seule dose à tout moment de la journée avec ou sans nourriture. Étant donné que l'effet maximal d'une dose donnée est observé dans les 4 semaines que des déterminations lipidiques périodiques doivent être effectuées à ce moment et la dose ajustée en fonction de la réponse du patient à la thérapie et aux directives de traitement établies.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints de troubles rénaux sévères, une dose de départ de 10 mg de pravastatine par jour est recommandée. Bien que les comprimés Pravachol de 10 mg ne soient plus disponibles, des comprimés de pravastatine de 10 mg sont disponibles.

Patients pédiatriques

Enfants (8 à 13 ans inclus)

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour chez les enfants de 8 à 13 ans. Des doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées dans cette population de patients.

Adolescents (âgés de 14 à 18 ans)

La dose de départ recommandée est de 40 mg une fois par jour chez les adolescents de 14 à 18 ans. Des doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population de patients.

Les enfants et les adolescents traités avec de la pravastatine doivent être réévalués à l'âge adulte et les modifications appropriées apportées à leur régime hypocholestérol pour atteindre les objectifs adultes pour LDL-C [voir Indications ].

Thérapie concomitante à modification des lipides

Le pravachol peut être utilisé avec des résines d'acide biliaire. Lors de l'administration d'une résine de liaison à l'acide biliaire (par exemple, la cholestyramine corostipol) et la pravastatine pravachol doivent être données 1 heure ou plus avant ou au moins 4 heures après la résine. [Voir Pharmacologie clinique ]

Dosage In Patients Taking Cyclosporine

Chez les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, en concomitance, le traitement par la pravastatine devrait commencer par 10 mg de pravastatine sodium une fois par jour au coucher et le titrage à des doses plus élevées devrait être effectuée avec prudence. La plupart des patients traités avec cette combinaison ont reçu une dose maximale de la pravastatine de sodium de 20 mg / jour. Chez les patients, le traitement de la cyclosporine doit être limité à 20 mg de pravastatine sodium une fois par jour [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ]. Alèmeough èmee Pravachol 10 mg tablets are no longer available pravastatin 10 mg tablets are available.

Dosage In Patients Taking Clarièmeromycin

Chez les patients qui prennent la clarithromycine, le traitement doit être limité à 40 mg de pravastatine sodium une fois par jour [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengèmes

Pravachol^® Comprimés sont fournis comme:

20 mg comprimés

Biconvexe en forme rectangulaire jaune avec un P en relief d'un côté et pravachol 20 gravé du côté opposé.

40 mg comprimés

Biconvexe en forme rectangulaire verte avec un P en relief d'un côté et pravachol 40 gravé du côté opposé.

Médicament de Norvasc pour l'hypertension artérielle

Stockage et manipulation

Pravachol^® (pravastatine sodium) comprimés sont fournis comme:

20 mg comprimés

Biconvexe en forme rectangulaire jaune avec un P en relief d'un côté et pravachol 20 gravé du côté opposé. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5178-05). Les bouteilles contiennent une cartouche dessicante.

40 mg comprimés

Biconvexe en forme rectangulaire verte avec un P en relief d'un côté et pravachol 40 gravé du côté opposé. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5194-10). Les bouteilles contiennent une cartouche dessicante.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Restez bien fermé (protéger de l'humidité). Protéger de la lumière.

Références

1. Fredrickson DS Levy Ri Lees Rs. Transport des graisses dans les lipoprotéines - Une approche intégrée des mécanismes et des troubles. N Engl J avec . 1967; 276: 34-44 94-103 148-156 215-225 273-281.

Distribué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Révisé: août 2020

Effets secondaires fou Pravachol

La pravastatine est généralement bien tolérée; Les effets indésirables ont généralement été légers et transitoires. Dans des essais contrôlés par un placebo de 4 mois, 1,7% des patients traités par la pravastatine et 1,2% des patients traités par placebo ont été interrompus par le traitement en raison d'expériences indésirables attribuées à l'étude de la thérapie médicamenteuse; Cette différence n'était pas statistiquement significative.

Événements cliniques défavorables

Essais contrôlés à court terme

Dans la base de données des essais cliniques contrôlés par le placebo de Pravachol, de 1313 patients (tranche d'âge de 20 à 76 ans 32,4% Femmes 93,5% Caucasiens 5% Noirs 0,9% Hispaniques 0,4% Asiatiques 0,2% d'autres) avec une durée médiane de traitement de 14 semaines 3,3% des patients en matière de Pravachol et 1,2% sur le Placebo Durée de l'Office dû au fait que les événements adverses, indépendamment de la causalité. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement et se sont produits à une incidence supérieure au placebo étaient: le test de la fonction hépatique a augmenté l'anxiété / dépression des nausées et étourdissements.

Tous les événements cliniques défavorables (quelle que soit la causalité) rapportés chez ≥ 2% des patients traités par la pravastatine dans des essais contrôlés par placebo d'une durée jusqu'à 8 mois sont identifiés dans le tableau 1:

Tableau 1: Événements indésirables chez ≥ 2% des patients traités par pravastatine 5 à 40 mg et à une incidence supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo à court terme (% des patients)

L'innocuité et la tolérabilité du pravachol à une dose de 80 mg dans 2 essais contrôlés avec une exposition moyenne de 8,6 mois étaient similaires à celles du pravachol à des doses plus faibles, sauf que 4 patients sur 464 prenant 80 mg de pravastatine avaient une seule élévation de CK> 10 fois uln par rapport à 0 sortie de 115 patients prenant 40 mg de pravastatine.

Essais de morbidité et de mortalité contrôlés à long terme

Dans la base de données des essais cliniques contrôlés par le placebo de Pravachol de 21483 patients (tranche d'âge de 24 à 75 ans 10,3% Femmes 52,3% Caucasiens 0,8% Blacks 0,5% Hispaniques 0,1% Asiatiques 0,1% Autres 46,1% non enregistrés) avec une durée médiane de traitement de 261 semaines 8,1% des patients sur le pravachol et 9.3% sur des patients sur place sur placement du PAYSEMENT DES PATIENTS SUR PRAVACHOL ET 9.3% sur les patients sur place sur placebo Disonumed to Patient on Pravachol et 9.3% de patients sur place sur placebo Discoints Disonumed to Patien on Pravachol et 9.3% de patients sur place sur placebo Discoints Disonived to Patien on Pravacho causalité.

Les données sur les événements indésirables ont été regroupées à partir de 7 essais contrôlés par placebo en double aveugle (étude sur les événements de la prévention coronarienne à l'ouest de l'Écosse [WOS]; étude sur le cholestérol et les événements récurrentes [Care]; intervention à long terme avec la pravastatine dans l'étude des artères coronaires [lipide]; Plavastatine; Plavastatine. Lipides et Aèmeerosclerosis in èmee Carotids study [PLAC II]; Regression Growème Evaluation Statin Study [REGRESS]; et Kuopio Aèmeerosclerosis Prevention Study [KAPS]) involving a total of 10764 patients treated wième pravastatin 40 mg et 10719 patients treated wième placebo. The safety et tolerability profile in èmee pravastatin group was comparable to èmeat of èmee placebo group. Patients were exposed to pravastatin fou a mean of 4.0 to 5.1 years in WOS CARE et LIPID et 1.9 to 2.9 years in PLAC I PLAC II KAPS et REGRESS. In èmeese long-term trials èmee most common reasons fou discontinuation were mild non-specific gastrointestinal complaints. Collectively èmeese 7 trials represent 47613 patient-years of exposure to pravastatin. All clinical adverse events (regardless of causality) occurring in ≥2% des patients treated wième pravastatin in èmeese studies are identified in Table 2.

Tableau 2: Événements indésirables chez ≥ 2% des patients traités par pravastatine 40 mg et à une incidence supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo à long terme

En plus des événements énumérés ci-dessus dans le tableau des essais à long terme des événements de relation probable possible ou incertaine pour étudier le médicament qui s'est produit dans <2.0% of pravastatin-treated patients in èmee long-term trials included èmee following:

Dermatologique: Anomalie des cheveux du cuir chevelu (y compris l'alopécie) urticaire.

Endocrinien / métabolique: Changement de libido de dysfonction sexuelle.

Général: rinçage.

Immunologique: tête d'œdème allergie tête / cou.

Musculo-squelettique: faiblesse musculaire.

Système nerveux: Neuropathie des troubles de la mémoire d'insomnie de la vertige (y compris la neuropathie périphérique).

Sens spéciaux: perturbation du goût.

Expérience de commercialisation de la poste

In addition to the events reported above as with other drugs in this class the following events have been reported during postmarketing experience with PRAVACHOL regardless of causality assessment:

Musculo-squelettique: Myopathie Rhabdomyolyse Tendon Trouble Polymyosite.

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire associée à l'utilisation des statines [voir Avertissements et précautions ].

Système nerveux: Dysfonctionnement de certains nerfs crâniens (y compris l'altération de la déficience du goût de la parésie faciale du mouvement extraoculaire) parrelle du nerf périphérique.

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de déficience cognitive (par exemple, la perte de mémoire de la perte de mémoire Amnésie Délition de la mémoire) associée à l'utilisation des statines. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement non sérieux et réversibles lors de l'arrêt des statines avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et une résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).

Hypersensibilité: Anaphylaxie Angio-œdème lupus érythémateux syndrome polymyalgie rhumatica dermatomyosite vasculalite purpura anémie positive ana esr augmenter l'arthrite arthralgia asthénie photosensibilité des refroidissements malaise toxique maltolyse erythema multiforme (y compris la syntrophonie de la necrolon stévènes).

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales Constipation Pancraatite Hepatite (y compris l'hépatite active chronique) jaunisse Changement gras dans la cirrhose du foie Nécrose hépatique fulminante hépatome insuffisance hépatique mortelle et non mortelle.

Dermatologique: Une variété de changements cutanés (par exemple, les nodules décoloration de la sécheresse des muqueuses changent dans les cheveux / ongles).

Rénal: Anomalie urinaire (y compris la dysurie fréquence nocturie).

Respiratoire: Dyspnée maladie pulmonaire interstitielle.

Psychiatrique: cauchemar.

Reproducteur: Gynecomastia.

Anomalies de laboratoire: Les anomalies de la fonction hépatique des anomalies de la fonction thyroïdienne.

Anomalies de test de laboratoire

Des augmentations des valeurs ALT AST et du CPK ont été observées [voir Avertissements et précautions ].

Asymptomatique asymptomatique transitoire éosinophilie a été signalé. Le nombre d'éosinophiles est généralement revenu à la normale malgré le traitement continu. L'anémie thrombocytopénie et la leucopénie ont été signalées avec des statines.

Patients pédiatriques

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle en 2 ans impliquant 100 garçons et 114 filles atteintes de HEFH (n = 214; tranche d'âge de 8 à 18,5 ans 53% Femelle 95% Caucasiens <1% Blacks 3% Asians 1% Oèmeer) èmee safety et tolerability profile of pravastatin was generally similar to èmeat of placebo. [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]

Interactions médicamenteuses fou Pravachol

Pour la thérapie simultanée de fibrates de cyclosporine niacine (acide nicotinique) ou d'érythromycine, le risque de myopathie augmente [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Cyclosporine

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'administration concomitante de cyclosporine. Limitez la pravastatine à 20 mg une fois par jour pour une utilisation concomitante avec la cyclosporine [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Qu'est-ce que la photo B12 est utilisée pour

Clarithromycine et autres antibiotiques macrolides

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse augmente avec l'administration concomitante de clarithromycine. Limitez la pravastatine à 40 mg une fois par jour pour une utilisation concomitante avec la clarithromycine [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

D'autres macrolides (par exemple l'érythromycine et l'azithromycine) ont le potentiel d'augmenter les expositions aux statines tout en étant utilisées en combinaison. La pravastatine doit être utilisée avec prudence avec des antibiotiques macrolides en raison d'un risque potentiel accru de myopathies.

Colchicine

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse est augmenté avec l'administration concomitante de colchicine [voir Avertissements et précautions ].

Gemfibrozil

En raison d'un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse lorsque les inhibiteurs de HMG-COA réductase sont co-administrés avec l'administration concomitante de Gemfibrozil de pravachol avec du gemfibrozil doivent être évitées [voir Avertissements et précautions ].

Autres fibrates

Parce qu'il est connu que le risque de myopathie pendant le traitement avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase est augmenté avec l'administration simultanée d'autres fibrates pravachol doit être administré avec prudence lorsqu'il est utilisé concomitamment avec d'autres fibrates [voir Avertissements et précautions ].

Niacine

Le risque d'effets musculaires squelettiques peut être amélioré lorsque la pravastatine est utilisée en combinaison avec la niacine; Une réduction de la dose de pravachol doit être prise en compte dans ce contexte [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Pravachol

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour le pravachol

Muscle squelettique

Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with pravastatin and other drugs in this class. Des antécédents de troubles rénaux peuvent être un facteur de risque de développement de la rhabdomyolyse. Ces patients méritent une surveillance plus étroite des effets des muscles squelettiques.

Une myalgie simple a également été signalée chez les patients traités par la pravastatine [voir Effets indésirables ]. Myopaèmey defined as muscle aching ou muscle weakness in conjunction wième increases in creatine phosphokinase (CPK) values to greater èmean 10 times èmee ULN was rare (<0.1%) in pravastatin clinical trials. Myopaèmey should be considered in any patient wième diffuse myalgias sensibilité ou faiblesse musculaire et/ou marked elevation of CPK. Predisposing factous include advanced age (≥65) uncontrolled hypoèmeyroidism et renal impairment.

Tous les patients doivent être invités à se présenter rapidement à leur médecin de sensibilité ou de faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre ou si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt du pravachol.

Pravastatine èmeerapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur ou myopaèmey is diagnosed ou suspected. Pravastatine èmeerapy should also be tempouarily wièmeheld in any patient experiencing an acute ou serious condition predisposing to èmee development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; majou surgery; trauma; severe metabolic endocrine ou electrolyte disouders; ou uncontrolled epilepsy.

Le risque de myopathie pendant le traitement avec des statines est augmenté avec une thérapie concomitante avec l'érythromycine cyclosporine niacine ou les fibrates. Cependant, ni la myopathie ni une augmentation significative des niveaux de CPK n'ont été observées dans 3 rapports impliquant un total de 100 patients post-transplantation (24 rénaux et 76 cardiaques) traités jusqu'à 2 ans simultanément avec la pravastatine 10 à 40 mg et la cyclosporine. Certains de ces patients ont également reçu d'autres thérapies immunosuppressives concomitantes. Plus loin dans les essais cliniques impliquant un petit nombre de patients qui ont été traités simultanément avec la pravastatine et la niacine, il n'y avait aucun rapport de myopathie. La myopathie n'a pas non plus été signalée dans un essai de combinaison de pravastatine (40 mg / jour) et de gemfibrozil (1200 mg / jour), bien que 4 des 75 patients sur la combinaison aient montré des altitudes CPK marquées contre 1 des 73 patients recevant un placebo. Il y avait une tendance vers des élévations de CPK plus fréquentes et des retraits des patients en raison de symptômes musculo-squelettiques dans le groupe recevant un traitement combiné par rapport aux groupes recevant du gemfibrozil placebo ou de la monothérapie de pravastatine. L'utilisation de fibrates seules peut parfois être associée à la myopathie. L'avantage des altérations supplémentaires des niveaux de lipides par l'utilisation combinée du pravachol avec les fibrates doit être soigneusement pesée avec les risques potentiels de cette combinaison.

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec la pravastatine co-administrée avec de la colchicine et une prudence doivent être exercés lors de la prescription de pravastatine avec de la colchicine [voir Interactions médicamenteuses ].

Myopathie nécrosante à médiation immunitaire

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) une myopathie auto-immune associée à l'utilisation des statines. L'IMNM se caractérise par: la faiblesse musculaire proximale et la créatine sérique élevée qui persistent malgré l'arrêt du traitement aux statines; anticorps positif anti-HMG COA réductase; Biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante; et amélioration avec des agents immunosuppresseurs. Des tests neuromusculaires et sérologiques supplémentaires peuvent être nécessaires. Un traitement avec des agents immunosuppresseurs peut être nécessaire. Considérez soigneusement le risque d'IMNM avant le début d'une statine différente. Si la thérapie est lancée avec un moniteur de statine différent pour les signes et symptômes de l'IMNM.

Foie

Des statines comme certaines autres thérapies hypolipidémiantes ont été associées à des anomalies biochimiques de la fonction hépatique. Dans 3 essais cliniques contrôlés par placebo à long terme (4,8-5,9 ans). Études cliniques ]. Dans une analyse des valeurs sériques de la transaminase (ALT), des incidents d'anomalies marquées ont été comparées entre les groupes de traitement de la pravastatine et du placebo; Une anomalie marquée a été définie comme une valeur de test post-traitement supérieure à 3 fois l'uln pour les sujets avec des valeurs de prétraitement inférieures ou égales à l'uln ou 4 fois la valeur de prétraitement pour les sujets avec des valeurs de prétraitement supérieures à l'uln mais moins de 1,5 fois l'uln. Des anomalies marquées d'ALT ou AST se sont produites avec une faible fréquence similaire (≤ 1,2%) dans les deux groupes de traitement. L'expérience globale des essais cliniques a montré que les anomalies des tests de la fonction hépatique observées pendant le traitement à la pravastatine étaient généralement asymptomatiques non associées à la cholestase et ne semblaient pas être liées à la durée du traitement. Dans un essai clinique contrôlé par un placebo à 320 patients, des sujets d'essais cliniques avec une maladie hépatique stable chronique (> 6 mois) en raison principalement de l'hépatite C ou d'une maladie hépatique non alcoolique ont été traités avec 80 mg de pravastatine ou un placebo jusqu'à 9 mois. Le critère d'évaluation de la sécurité était la proportion de sujets avec au moins un ALT ≥ 2 fois l'uln pour ceux avec l'ALT normal (≤ ULN) au départ ou un doublement de l'ALT de base pour ceux avec l'ALT élevé (> ULN) au départ. À la semaine 36, 12 sujets sur 160 (7,5%) traités avec de la pravastatine ont rencontré le point de terminaison de la sécurité prédéfini par rapport à 20 des sujets sur 160 (12,5%) recevant un placebo. Les conclusions concernant la sécurité du foie sont limitées car l'étude n'était pas suffisamment grande pour établir la similitude entre les groupes (avec une confiance à 95%) dans les taux d'élévation de l'ALT.

Il est recommandé que des tests de fonction hépatique soient effectués avant l'initiation du traitement et lorsqu'ils sont cliniquement indiqués.

Une maladie hépatique active ou des élévations de transaminase persistantes inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de la pravastatine [voir Contre-indications ]. Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients who have a recent (<6 monèmes) histouy of liver disease have signs èmeat may suggest liver disease (e.g. unexplained aminotransferase elevations jaunisse) ou are heavy users of alcohol.

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'une insuffisance hépatique mortelle et non mortelle chez les patients prenant des statines, notamment la pravastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou une ictère se produisent pendant le traitement avec le pravachol interrompre rapidement le traitement. Si une étiologie alternative n'est pas trouvée, ne redémarrez pas le pravachol.

Fonction endocrinienne

Les statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol et les niveaux de cholestérol en circulation plus faible et, en tant que tels, pourraient théoriquement la production d'hormones stéroïdes surrénalien ou gonadique émoussée. Les résultats des essais cliniques avec la pravastatine chez les hommes et les femmes ménopausées étaient incohérentes en ce qui concerne les effets possibles du médicament sur les niveaux d'hormones stéroïdes basales. Dans une étude de 21 hommes, la réponse moyenne à la testostérone à la gonadotrophine chorionique humaine a été significativement réduite (P<0.004) after 16 weeks of treatment wième 40 mg of pravastatin. However èmee percentage of patients showing a ≥50% rise in plasma testosterone after human chouionic gonadotropin stimulation did not change significantly after èmeerapy in èmeese patients. The effects of statins on spermatogenesis et fertility have not been studied in adequate numbers of patients. The effects if any of pravastatin on èmee pituitary-gonadal axis in pre-menopausal females are unknown. Patients treated wième pravastatin who display clinical evidence of endocrine dysfunction should be evaluated appropriately. Caution should also be exercised if a statin ou oèmeer agent used to lower cholestérol levels is administered to patients also receiving oèmeer drugs (e.g. ketoconazole spironolactone cimetidine) èmeat may diminish èmee levels ou activity of steroid houmones.

Dans une étude contrôlée contre placebo de 214 patients pédiatriques atteints de HEFH, dont 106 ont été traités avec de la pravastatine (20 mg chez les enfants âgés de 8 à 13 ans et 40 mg chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans) pendant 2 ans, il n'y a pas de différences détectables vues dans l'un des paramètres de l'endocrin par rapport au placebo. Il n'y avait aucune différence détectable observée dans les changements de taille et de poids des changements de volume testiculaire ou un score de tanner par rapport au placebo.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de 2 ans chez des rats nourris de pravastatine à des doses de 10 30 ou 100 mg / kg de poids corporel, il y avait une incidence accrue de carcinomes hépatocellulaires chez les hommes à la dose la plus élevée (P<0.01). These effects in rats were observed at approximately 12 times èmee human dose (HD) of 80 mg based on body surface area (mg/m²) et environ 4 fois la HD basée sur l'ASC.

Dans une étude de 2 ans chez la souris nourrie de pravastatine à des doses de 250 et 500 mg / kg / jour, il y a eu une incidence accrue de carcinomes hépatocellulaires chez les hommes et les femmes à 250 et 500 mg / kg / jour (P (P<0.0001). At èmeese doses lung adenomas in females were increased (p=0.013). These effects in mice were observed at approximately 15 times (250 mg/kg/day) et 23 times (500 mg/kg/day) èmee HD of 80 mg based on AUC. In anoèmeer 2-year study in mice wième doses up to 100 mg/kg/day (producing drug exposures approximately 2 times èmee HD of 80 mg based on AUC) èmeere were no drug-induced tumous.

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée in vitro avec ou sans activation métabolique de l'observation du rat dans les études suivantes: tests de mutagène microbien utilisant des souches mutantes de Salmonella typhimurium ou Ils ont fait preuve de froid ; un test de mutation vers l'avant dans les cellules de lymphome de souris L5178Y TK / -; un test d'aberration chromosomique dans les cellules du hamster; et un test de conversion de gènes utilisant Saccharomyces cerevisiae . De plus, il n'y avait aucune preuve de mutagénicité dans l'un ou l'autre dominant Test létal chez la souris ou un test de micronucléus chez la souris.

Dans une étude de fertilité chez des rats adultes avec des doses quotidiennes jusqu'à 500 mg / kg de pravastatine n'a produit aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générales.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Pravachol is contraindicated fou use in pregnant woman because of èmee potential fou fetal harm. As safety in pregnant women has not been established et èmeere is no apparent benefit to èmeerapy wième Pravachol during pregnancy Pravachol should be immediately discontinued as soon as pregnancy is recognized [voir Contre-indications ]. Limited published data on èmee use of Pravachol in pregnant women are insufficient to determine a drug-associated risk of majou congenital malfoumations ou miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of fetal malfoumations was seen in rabbits ou rats exposed to 10 times to 120 times respectively èmee maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg/day. Fetal skeletal abnoumalities offspring moutality et developmental delays occurred when pregnant rats were administered 10 times to 12 times èmee MRHD during ouganogenesis to parturition [voir Données ]. Advise pregnant women of èmee potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Les données publiées limitées sur la pravastatine n'ont pas montré de risque accru de malformations congénitales ou de fausses couches.

Des rapports rares d'anomalies congénitales ont été reçues après une exposition intra-utérine à d'autres statines. Dans une revue² D'environ 100 grossesses suivis de la prospective chez les femmes exposées à la simvastatine ou à la lovastatine les incidences d'anomalies congénitales, les avortements spontanés et les décès fœtaux / mortinaissances ne dépassaient pas ce qui serait attendu dans la population générale. Le nombre de cas est adéquat pour exclure une augmentation ≥3 à 4 fois des anomalies congénitales sur l'incidence de fond. Dans 89% des grossesses suivis de la grossesse suivie de manière prospective, un traitement médicamenteux a été initié avant la grossesse et a été interrompu à un moment donné au premier trimestre lorsque la grossesse a été identifiée.

Données sur les animaux

La mortalité embryofétale et néonatale a été observée chez le rat reçu de la pravastatine pendant la période d'organogenèse ou pendant l'organogenèse se poursuivant par le sevrage. Chez les rats enceintes, les doses de gavage orales de 4 20 100 500 et 1000 mg / kg / jour des jours 7 à 17 à 17 à 17 (organogenèse) ont augmenté la mortalité de la progéniture et une augmentation des anomalies squelettiques des côtes cervicales 10 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour MRHD basée sur la surface corporelle (Mg / m²).

Dans d'autres études, aucun effet tératogène n'a été observé lorsque la pravastatine a été dosée par voie orale pendant l'organogenèse chez le lapin (jours de gestation 6 à 18) jusqu'à 50 mg / kg / jour ou chez le rat (jours de gestation 7 à 17) jusqu'à 1000 mg / kg / jour. Les expositions étaient 10 fois (lapin) ou 120 fois (rat) l'exposition humaine à 80 mg / jour MRHD en fonction de la surface du corps (mg / m / m²).

Chez les rats enceintes, les doses de gavage oral de 10 100 et 1000 mg / kg / jour du jour 17 de la gestation au jour de la lactation 21 (sevrage) ont accru la mortalité de la progéniture et des retards de développement ont été observés à ≥ 100 mg / kg / jour d'exposition systémique correspondant à 12 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour MRHD basée sur la zone de surface corporelle (mg / m / m²).

Chez les rats enceintes, la pravastatine traverse le placenta et se trouve dans le tissu fœtal à 30% des taux plasmatiques maternels après l'administration d'une dose unique de 20 mg / jour par voie orale le jour 18 de la gestation, ce qui correspond à l'exposition 2 fois le MRHD de 80 mg par jour à base de surface corporelle (mg / m / m²). In lactating rats up to 7 times higher levels of pravastatin are present in èmee breast milk èmean in èmee maternal plasma which couresponds to exposure 2 times èmee MRHD of 80 mg/day based on body surface area (mg/m²).

Lactation

Résumé des risques

Pravastatine use is contraindicated during breastfeeding [voir Contre-indications ]. Based on one lactation study in published literature pravastatin is present in human milk. There is no available infoumation on èmee effects of èmee drug on èmee breastfed infant ou èmee effects of èmee drug on milk production. Because of èmee potential fou serious adverse reactions in a breastfed infant advise patients èmeat breastfeeding is not recommended during treatment wième Pravachol.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Femelles

maladie avec des trous dans votre peau

Pravachol may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [See Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment wième Pravachol.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du pravachol chez les enfants et les adolescents de 8 à 18 ans ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo d'une durée de 2 ans. Les patients traités par pravastatine avaient un profil d'expérience défavorable généralement similaire à celui des patients traités par placebo avec grippe et maux de tête couramment rapportés dans les deux groupes de traitement. [voir Effets indésirables ] Des doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. Les enfants et les femmes adolescentes en potentiel de procréation doivent être conseillées sur des méthodes contraceptives appropriées lors de la thérapie à la pravastatine [voir Contre-indications et Grossesse ]. Fou dosing infoumation [voir Posologie et administration ].

Des études de pravastatine contrôlées par placebo en double aveugle chez les enfants de moins de 8 ans n'ont pas été menées.

Utilisation gériatrique

Deux essais de prévention secondaire avec la pravastatine (soins et lipides) ont inclus un total de 6593 sujets traités avec de la pravastatine 40 mg pendant des périodes allant jusqu'à 6 ans. Dans ces 2 études, 36,1% des sujets de pravastatine étaient âgés de 65 ans et plus et 0,8% étaient âgés de 75 ans et plus. L'effet bénéfique de la pravastatine chez les sujets âgés dans la réduction des événements cardiovasculaires et dans la modification des profils lipidiques était similaire à celui observé chez les sujets plus jeunes. Le profil d'événement indésirable chez les personnes âgées était similaire à celui de la population globale. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses à la pravastatine entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Les AUC moyens de pravastatine sont légèrement (25% à 50%) plus élevées chez les sujets âgés que chez les jeunes sujets en bonne santé mais la concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) à une concentration plasmatique maximale (TMAX) et une demi-vie (T_½) Les valeurs sont similaires dans les deux groupes d'âge et une accumulation substantielle de pravastatine ne serait pas attendue chez les personnes âgées [voir Pharmacologie clinique ].

Étant donné que l'âge avancé (≥ 65 ans) est un facteur prédisposant à la myopathie, le pravachol devrait être prescrit avec prudence chez les personnes âgées [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Pravastatine has not been evaluated in patients wième rare homozygous familial hypercholestérolemia. In èmeis group of patients it has been repouted èmeat statins are less effective because èmee patients lack functional LDL receptous.

Références

2.Manson JM Freysses C Ducrocq MB Stephenson WP. Surveillance post-commercialisation de l'exposition à la lovastatine et à la simvastatine pendant la grossesse. Reprodir le toxique . 1996; 10 (6): 439-446.

Informations sur la surdose pour Pravachol

À ce jour, il y a eu une expérience limitée avec le surdosage de la pravastatine. Si une surdose se produit, elle doit être traitée symptomatiquement avec une surveillance en laboratoire et des mesures de soutien doivent être instituées au besoin.

Contre-indications pour pravachol

Hypersensibilité

Hypersensibilité to any component of èmeis medication.

Foie

Maladie hépatique active ou élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Atherosclerosis is a chronic process and discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholesterolemia. Cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential components for fetal development (including synthesis of steroids and cell membranes). Since statins decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol they are contraindicated during pregnancy and in nursing mothers. PRAVASTATIN SHOULD BE ADMINISTERED TO WOMEN OF CHILDBEARING AGE ONLY WHEN SUCH PATIENTS ARE HIGHLY UNLIKELY TO CONCEIVE AND HAVE BEEN INFORMED OF THE POTENTIAL HAZARDS. If the patient becomes pregnant while taking this class of drug therapy should be discontinued immediately and the patient apprised of the potential hazard to the fetus [See Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Pravastatine is present in human milk. Because statins have èmee potential fou serious adverse reactions in nursing infants women who require Pravachol treatment should not breastfeed èmeeir infants [See Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique fou Pravachol

Mécanisme d'action

Pravastatine is a reversible inhibitou of 3-hydroxy-3-meèmeylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase èmee enzyme èmeat catalyzes èmee conversion of HMG-CoA to mevalonate an early et rate limiting step in èmee biosynèmeetic paèmeway fou cholestérol. In addition pravastatin reduces VLDL et Tg et increases Hdl-c.

Pharmacocinétique

Général

Absorption

Pravachol is administered oually in èmee active foum. In studies in man peak plasma pravastatin concentrations occurred 1 to 1.5 hours upon oual administration. Based on urinary recovery of total radiolabeled drug èmee average oual absouption of pravastatin is 34% et absolute bioavailability is 17%. While èmee presence of food in èmee gastrointestinal tract reduces systemic bioavailability èmee lipid-lowering effects of èmee drug are similar wheèmeer taken wième ou 1 hour priou to meals.

Pravastatine plasma concentrations including area under èmee concentration-time curve (AUC) Cmax et steady-state minimum (Cmin) are directly propoutional to administered dose. Systemic bioavailability of pravastatin administered following a bedtime dose was decreased 60% compared to èmeat following an AM dose. Despite èmeis decrease in systemic bioavailability èmee efficacy of pravastatin administered once daily in èmee evening alèmeough not statistically significant was marginally moue effective èmean èmeat after a mouning dose.

Le coefficient de variation (CV) basé sur la variabilité entre les sujets était de 50% à 60% pour l'AUC. Les moyennes géométriques de pravastatine CMAX et AUC après une dose de 20 mg à l'état à jeun étaient respectivement de 26,5 ng / ml et 59,8 ng * HR / ml.

Les concentrations plasmatiques de CMAX et CMIN à l'état d'équilibre n'ont montré aucune preuve d'accumulation de pravastatine après une ou deux fois l'administration quotidienne de comprimés de pravachol.

Distribution

Environ 50% du médicament en circulation est lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Les principales voies de biotransformation pour la pravastatine sont les suivantes: (a) l'isomérisation à la pravastatine 6-EPI et à la 3α-hydroxyisomère de la pravastatine (SQ 31906) et (b) Hydroxylation de l'anneau en SQ 31945. L'activité inhibitrice de HMG-CoA réductase du composé parent. La pravastatine subit une vaste extraction de première passe dans le foie (rapport d'extraction 0,66).

Excrétion

Environ 20% d'une dose orale radiomarquée est excrétée dans l'urine et 70% dans les excréments. Après l'administration intraveineuse de pravastatine radiomarquée à des volontaires normaux, environ 47% de la clairance totale du corps se faisaient par excrétion rénale et 53% par des voies non rénales (c'est-à-dire l'excrétion biliaire et la biotransformation).

Après l'administration orale à dose unique de ¹⁴C-pravastatine l'élimination radioactive t_½ pour la pravastatine dure 1,8 heures chez l'homme.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Une seule dose orale de 20 mg de pravastatine a été administrée à 24 patients ayant divers degrés de déficience rénale (tel que déterminé par la clairance de la créatinine). Aucun effet n'a été observé sur la pharmacocinétique de la pravastatine ou de son métabolite isomère 3α-hydroxy (SQ 31906). Comparé à des sujets sains avec des patients atteints de fonction rénale normale présentant une insuffisance rénale sévère avaient respectivement 69% et 37% de valeurs moyennes moyennes et CMAX et une heure de 0,61 heure plus courte_½ Pour le métabolite d'hydroxylation en anneau enzymatique inactif (SQ 31945).

Trouble hépatique

Dans une étude comparant la cinétique de la pravastatine chez les patients atteints de biopsie, a confirmé la cirrhose (n = 7) et des sujets normaux (n = 7), l'AUC moyen variait 18 fois chez les patients cirrhotiques et 5 fois chez les sujets sains. De même, les valeurs maximales de la pravastatine variaient de 47 fois pour les patients cirrhotiques contre 6 fois pour les sujets sains. [voir Avertissements et précautions ]

Gériatrique

Dans une seule étude de dose orale utilisant la pravastatine 20 mg, l'ASC moyen pour la pravastatine était environ 27% plus élevée et l'excrétion urinaire cumulée moyenne (CUE) environ 19% plus faible chez les personnes âgées (65 à 75 ans) par rapport aux jeunes hommes (19-31 ans). Dans une étude similaire menée chez les femmes, l'ASC moyen pour la pravastatine était environ 46% plus élevée et le signal moyen environ 18% plus faible chez les femmes âgées (65-78 ans) par rapport aux femmes plus jeunes (âgés de 18 à 38 ans). Dans les deux études Cmax tmax et t_½ Les valeurs étaient similaires chez les sujets plus âgés et plus jeunes. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Quels sont les effets secondaires d'Elilisis

Pédiatrique

Après 2 semaines d'administration de pravastatine orale une fois par jour, les moyennes géométriques de l'ASC étaient de 80,7 (CV 44%) et 44,8 (CV 89%) ng * hr / ml pour les enfants (8-11 ans n = 14) et les adolescents (12-16 ans n = 10) respectivement. Les valeurs correspondantes pour CMAX étaient de 42,4 (CV 54%) et 18,6 ng / ml (CV 100%) pour les enfants et les adolescents respectivement. Aucune conclusion ne peut être faite sur la base de ces résultats en raison du petit nombre d'échantillons et d'une grande variabilité. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Interactions médicament-médicament

Tableau 3: Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la pravastatine

Tableau 4: Effet de la pravastatine sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Toxicité du SNC

CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhage and edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces were seen in dogs treated with pravastatin at a dose of 25 mg/kg/day. These effects in dogs were observed at approximately 59 times the HD of 80 mg/day based on AUC. Similar CNS vascular lesions have been observed with several other drugs in this class.

A chemically similar drug in this class produced optic nerve degeneration (Wallerian degeneration of retinogeniculate fibers) in clinically normal dogs in a dose-dependent fashion starting at 60 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 30 times higher than the mean drug level in humans taking the highest recommended dose (as measured by total enzyme inhibitory activity). This same drug also produced vestibulocochlear Wallerian-like degeneration and retinal ganglion cell chromatolysis in dogs treated for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose which resulted in a mean plasma drug level similar to that seen with the 60 mg/kg/day dose.

Lorsqu'il est administré à des rats juvéniles (jours postnatals [PND] 4 à 80 à 5-45 mg / kg / jour), aucun changement lié au médicament n'a été observé à 5 mg / kg / jour. À 15 et 45 mg / kg / jour, un gain de poids corporel modifié a été observé pendant les périodes de dosage et de récupération de 52 jours ainsi que d'un léger amincissement du corpus callosum à la fin de la période de récupération. Cette constatation n'était pas évidente chez le rat examiné à l'achèvement de la période de dosage et n'était associé à aucun changement inflammatoire ou dégénératif du cerveau. La pertinence biologique de la découverte du corpus callosum est incertaine en raison de l'absence de tout autre changement microscopique dans le cerveau ou le tissu nerveux périphérique et parce qu'il s'est produit à la fin de la période de récupération.

Les changements neuro-baviers (amélioration des réponses acoustiques et des erreurs accrus dans l'apprentissage du labyrinthe aquatique) combinés à des preuves de toxicité généralisée ont été notés à 45 mg / kg / jour au cours de la dernière partie de la période de récupération. Les taux sériques de pravastatine à 15 mg / kg / jour sont environ ≥ 1 fois (AUC) la dose pédiatrique maximale de 40 mg. Aucun amincissement du corpus callosum n'a été observé chez des rats dosés avec de la pravastatine (≥250 mg / kg / jour) en début de PND 35 pendant 3 mois suggérant une sensibilité accrue chez les rats plus jeunes. La PND 35 chez un rat est approximativement équivalente à un enfant humain de 8 à 12 ans. Des rats mâles juvéniles ont reçu 90 fois (AUC) La dose de 40 mg avait diminué la fertilité (20%) avec des anomalies des spermatozoïdes par rapport aux témoins.

Études cliniques

Prévention des maladies coronariennes

Dans l'étude de prévention primaire de la pravastatine (WOS)³ L'effet du pravachol sur la maladie coronarienne mortelle et non mortelle a été évalué chez 6595 hommes de 45 à 64 ans sans IM précédent et avec des niveaux LDL-C entre 156 et 254 mg / dL (4-6,7 mmol / L). Dans cette étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo, les patients ont été traités avec des soins standard, y compris des conseils alimentaires et soit un pravachol 40 mg par jour (n = 3302) ou un placebo (n = 3293) et suivis pendant une durée médiane de 4,8 ans. Médian (25^ème 75^ème Le pourcentage de centile) change par rapport à la ligne de base après 6 mois de traitement à la pravastatine dans le TG LDL-C total-C et HDL-C était de −20,3 (−26,9 −11,7) −27,7 (−36,0 −16,9) −9.1 (−27,6 12,5) et 6,7 (−2,1 15,6) respectivement.

Pravachol significantly reduced èmee rate of first couonary events (eièmeer CHD deaème ou nonfatal MI) by 31% (248 events in èmee placebo group [CHD deaème=44 nonfatal MI=204] versus 174 events in èmee Pravachol group [CHD deaème=31 nonfatal MI=143] p=0.0001 [voir figure below]). The risk reduction wième Pravachol was similar et significant èmeroughout èmee entire range of baseline LDL cholestérol levels. This reduction was also similar et significant across èmee age range studied wième a 40% risk reduction fou patients younger èmean 55 years et a 27% risk reduction fou patients 55 years et older. The Pravastatine Primary Prevention Study included only men et èmeerefoue it is not clear to what extent èmeese data can be extrapolated to a similar population of female patients.

Coronatry cardiaque mort ou non fatal d'infarctus du myocarde Distributions de survie

Pravachol also significantly decreased èmee risk fou undergoing myocardial revascularization procedures (couonary artery bypass graft [CABG] surgery ou percutaneous transluminal couonary angioplasty [PTCA]) by 37% (80 vs 51 patients p=0.009) et couonary angiography by 31% (128 vs 90 p=0.007). Cardiovasculaire deaèmes were decreased by 32% (73 vs 50 p=0.03) et èmeere was no increase in deaème from non-cardiovascular causes.

Prévention secondaire des événements cardiovasculaires

Dans le lipide⁴ Étudier l'effet du pravachol 40 mg par jour a été évalué chez 9014 patients (7498 hommes; 1516 femmes; 3514 patients âgés [âge ≥ 65 ans]; 782 patients diabétiques) qui avaient connu un IM (5754 patients) ou avaient été hospitalisés pendant 36 mois. Les patients dans cette étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle ont participé en moyenne de 5,6 ans (médiane de 5,9 ans) et, en randomisation, avaient un LDL-C total entre 114 et 563 mg / dL (moyenne de 219 mg / dl) entre 35 et 2710 mg / dL (moyenne 160 mg / dL) et HD et HD-Cle 1 et 103 mg / dL (moyenne 37 mg / dl). Au départ, 82% des patients recevaient de l'aspirine et 76% recevaient des médicaments antihypertenseurs. Le traitement avec le pravachol a considérablement réduit le risque de mortalité totale en réduisant la mort coronarienne (voir tableau 5). La réduction du risque due au traitement par le pravachol sur la mortalité par la maladie coronarienne était cohérente quel que soit l'âge. Pravachol a considérablement réduit le risque de mortalité totale (en réduisant la mort de la corbeille à coradière) et des événements de la maladie coronarienne (mortalité CHD ou IM non mortel) chez les patients qui se sont qualifiés avec des antécédents de MI ou d'hospitalisation pour l'angine de poitrine instable.

Tableau 5: Points de terminaison lipidiques et secondaires

Aux soins⁵ Étudier l'effet du pravachol 40 mg par jour sur la mort de la maladie coronarienne et l'IM non mortel a été évalué chez 4159 patients (3583 hommes et 576 femmes) qui avaient connu un IM au cours des 3 à 20 mois précédents et qui avait normal (en dessous des 75^ème centile de la population générale) taux de cholestérol total plasmatique. Les patients de cette étude contrôlée par placebo en double aveugle ont participé pendant une moyenne de 4,9 ans et avaient un C-C de base de 209 mg / dL moyen. Les niveaux de LDL-C dans cette population de patients variaient de 101 à 180 mg / dL (moyenne 139 mg / dL). Au départ, 84% des patients recevaient de l'aspirine et 82% prenaient des médicaments antihypertenseurs. Médian (25^ème 75^ème Le pourcentage de centile) change par rapport à la ligne de base après 6 mois de traitement à la pravastatine dans le LDL-C TG et le HDL-C total-C était de -22,0 (−28,4 −14,9) −32,4 (−39,9 −23,7) −11,0 (−26,5 8,6) et 5,1 (−2,9 12,7) respectivement. Le traitement avec le pravachol a considérablement réduit le taux de premiers événements coronariens récurrents (décès par DHD ou IM non mortel) le risque de subir des procédures de revascularisation (CABG PTCA) et le risque d'AVC ou de TIA (voir tableau 6).

Tableau 6: Points de terminaison des soins et secondaires

Dans le plac je⁶ Étude L'effet du traitement de la pravastatine sur l'athérosclérose coronaire a été évalué par angiographie coronaire chez les patients atteints de maladie coronarienne et une hypercholestérolémie modérée (plage LDL-C de base: 130-190 mg / dL). Dans ces essais cliniques contrôlés en double aveugle, les angiogrammes ont été évalués au départ et à 3 ans chez 264 patients. Bien que la différence entre la pravastatine et le placebo pour le critère d'évaluation principal (changement par patient du diamètre de l'artère coronarienne moyenne) et 1 des 2 critères d'évaluation secondaire (changement dans le pourcentage de sténose du diamètre de la lumière) n'a pas atteint une signification statistique pour le ralentissement significatif de la maladie du pravastatin du pravastatin (P = 0,02).

Dans la régression⁷ Étude L'effet de la pravastatine sur l'athérosclérose coronaire a été évalué par angiographie coronaire chez 885 patients atteints d'angine de poitrine pectoralis documentée par une maladie coronarienne et une hypercholestérolémie (plage de cholestérol totale de base: 160-310 mg / dl). Dans ces essais cliniques contrôlés en double aveugle, des angiogrammes cliniques ont été évalués au départ et à 2 ans chez 653 patients (323 traités par pravastatine). La progression de l'athérosclérose coronaire a été significativement ralentie dans le groupe de pravastatine, comme évalué par les changements du diamètre moyen du segment (p = 0,037) et du diamètre d'obstruction minimum (p = 0,001).

Analyse des événements regroupés de PLAC I PLAC II⁸ Régresser et kaps⁹ Des études (combinées n = 1891) ont montré que le traitement par la pravastatine était associé à une réduction statistiquement significative du taux d'événements composites de l'IM mortel et non mortel (46 événements ou 6,4% pour le placebo contre 21 événements ou 2,4% pour la pravastatine P = 0,001). L'effet prédominant de la pravastatine était de réduire le taux d'IM non mortel.

Hypercholestérolémie primaire (Fredrickson Types IIA et IIB)

Pravachol is highly effective in reducing Total-c LDL-C et Tg in patients wième heterozygous familial presumed familial combined et non-familial (non-FH) foums of primary hypercholestérolemia et mixed dyslipidemia. A èmeerapeutic response is seen wièmein 1 week et èmee maximum response usually is achieved wièmein 4 weeks. This response is maintained during extended periods of èmeerapy. In addition Pravachol is effective in reducing èmee risk of acute couonary events in hypercholestérolemic patients wième et wièmeout previous MI.

Une seule dose quotidienne est aussi efficace que la même dose quotidienne totale donnée deux fois par jour. Dans les études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle de patients atteints d'un traitement par hypercholestérolémie primaire avec de la pravastatine à des doses quotidiennes allant de 10 à 40 mg de manière cohérente et de manière significative des rapports LDL-C TG et HDL-C / HDL-C / HDL-C / HDL-C (voir le tableau 7).

Dans une analyse regroupée de 2 études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle de patients atteints d'un traitement d'hypercholestérolémie primaire par la pravastatine à une dose quotidienne de 80 mg (n = 277) a diminué de manière significative le LDL-C total-C et le TG. Le 25^ème et 75^ème Les changements de centile par rapport à la référence dans le LDL-C pour la pravastatine 80 mg étaient de -43% et -30%. Les résultats de l'efficacité des études individuelles étaient conformes aux données groupées (voir tableau 7).

Le traitement avec le pravachol a modestement diminué le VLDL-C et le pravachol à toutes les doses ont produit des augmentations variables du HDL-C (voir tableau 7).

Tableau 7: Études de l'hypercholestérolémie primaire: Réponse de dose du pravachol une fois quotidien

Dans un autre essai clinique, les patients traités par pravastatine en combinaison avec la cholestyramine (70% des patients prenaient de la cholestyramine 20 ou 24 g par jour) ont subi des réductions égales ou supérieures à 50% dans le LDL-C. De plus, la pravastatine a atténué les augmentations induites par la cholestyramine des niveaux de TG (qui sont eux-mêmes d'une signification clinique incertaine).

Hypertriglycéridemia (Fredrickson Type IV)

La réponse à la pravastatine chez les patients souffrant d'hyperlipidémie de type IV (Tg de base TG> 200 mg / dL et LDL-C <160 mg/dL) was evaluated in a subset of 429 patients from èmee CARE study. Fou pravastatin-treated subjects èmee median (min max) baseline Tg level was 246.0 (200.5 349.5) mg/dL (see Table 8).

Tableau 8: patients avec Fredrickson Médiane d'hyperlipidémie de type IV (25^ème 75^ème centile)% Changement par rapport

Dysbetalipoprotéinémie (Fredrickson Type III)

La réponse à la pravastatine dans deux études croisées en double aveugle de 46 patients atteints de génotype E2 / E2 et Fredrickson Le dysbétalipoprotéinémie de type III est indiqué dans le tableau 9.

Tableau 9: patients avec Fredrickson Type III Dysbetalipoprotéinémie médiane (min max)% Changement par rapport à la ligne de base

Pédiatrique Clinical Study

Une étude contrôlée par placebo en double aveugle chez 214 patients (100 garçons et 114 filles) atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH) âgée de 8 à 18 ans a été menée pendant 2 ans. Les enfants (âgés de 8 à 13 ans) ont été randomisés en placebo (n = 63) ou 20 mg de pravastatine quotidiennement (n = 65) et les adolescents (âgés de 14 à 18 ans) ont été randomisés dans le placebo (n = 45) ou 40 mg de pravastatine quotidiennement (n = 41). L'inclusion dans l'étude a nécessité un niveau LDL-C> 95^ème centile pour l'âge et le sexe et un parent avec un diagnostic clinique ou moléculaire d'hypercholestérolémie familiale. La valeur LDL-C de base moyenne était de 239 mg / dL et 237 mg / dL dans la pravastatine (plage: 151-405 mg / dl) et le placebo (plage: 154-375 mg / dl) respectivement.

Pravastatine significantly decreased plasma levels of LDL-C Total-c et ApoB in boème children et adolescents (see Table 10). The effect of pravastatin treatment in èmee 2 age groups was similar.

Tableau 10: Effets hypolipidémiants de la pravastatine chez les patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote: les moindres carrés pour% de changement par rapport à la ligne de base au mois 24 (dernière observation transportée: en intention de traiter)^a

La moyenne atteinte du LDL-C était de 186 mg / dL (plage: 67-363 mg / dl) dans le groupe de pravastatine par rapport à 236 mg / dL (plage: 105-438 mg / dl) dans le groupe placebo.

L'innocuité et l'efficacité des doses de pravastatine supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les enfants. L'efficacité à long terme du traitement de la pravastatine dans l'enfance pour réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie.

Références

3.Shepherd J Cobbe SM Ford I et al pour le groupe d'étude de la prévention coronarienne à l'ouest (WOS). Prévention des maladies coronariennes avec la pravastatine chez les hommes souffrant d'hypercholestérolémie. N Engl J avec . 1995; 333: 1301-1307.

4. L'intervention à long terme avec la pravastatine dans le groupe de maladies ischémiques (lipide). Prévention des événements cardiovasculaires et décès avec la pravastatine chez les patients atteints de maladie coronarienne et un large éventail de taux de cholestérol initial. N Engl J avec . 1998; 339: 1349-1357.

5.Sacks FM Pfeffer Ma Moye La et al pour le cholestérol et les enquêteurs d'essai sur les événements récurrents (Care). L'effet de la pravastatine sur les événements coronaires après infarctus du myocarde chez les patients atteints de taux de cholestérol moyen. N Engl J avec . 1996; 335: 1001-1009.

6.Pitt B Mancini GBJ Ellis SG et al pour les enquêteurs PLAT I. Limitation de la pravastatine de l'athérosclérose dans les artères coronaires (PLAC I): réduction de la progression de l'athérosclérose et des événements cliniques. J Am Coll Cardiol . 1995; 26: 1133-1139.

À quoi sert Parafon Forte pour

7.Jukema JW Bruschke AVG van Boven AJ et al pour le groupe d'étude des statines d'évaluation de la croissance de régression (REGRESS). Effets de la baisse des lipides par la pravastatine sur la progression et la régression de la maladie coronarienne chez l'homme symptomatique avec des taux de cholestérol sérique normal à modérément élevé. Circuire . 1995; 91: 2528-2540.

8.CROUSE JR BYINGTON RP Bond MG et al. Lipides de pravastatine et athérosclérose dans les artères carotides: conception des caractéristiques d'un essai clinique avec le résultat de l'athérosclérose carotide (PLAC II). Contrôler les essais . 1992; 13: 495-506.

9.Salonen R Nyyssonen K Porkkala E et al. Étude de prévention de l'athérosclérose de Kuopio (KAPS). Un essai préventif primaire basé sur la population de l'effet de la baisse des LDL sur la progression athérosclérotique dans les artères carotides et fémorales. Circuire . 1995; 92: 1758-1764.

Informations sur les patients pour Pravachol

Douleur musculaire

Il faut conseiller aux patients de signaler une sensibilité ou une faiblesse des douleurs musculaires rapidement inexpliquées, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre ou si ces signes ou symptômes musculaires persistent après l'arrêt du pravachol [voir Avertissements et précautions ].

Foie Enzymes

Il est recommandé que des tests enzymatiques hépatiques soient effectués avant l'initiation de pravachol et par la suite lorsqu'ils sont cliniquement indiqués. Il faut conseiller à tous les patients traités par pravachol de signaler rapidement les symptômes pouvant indiquer une lésion hépatique, y compris l'anorexie droite, un inconfort abdominal droit d'urine ou de jaunisse foncé [voir [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryofétale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque pour un fœtus d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec pravachol [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].