Description de Bactrim

Injection Bactrim ™ (triméthoprime et sulfaméthoxazole) Une solution stérile pour la perfusion intraveineuse uniquement est une combinaison de sulfaméthoxazole A antimicrobien sulfonamide et de triméthoprime un inhibiteur de dihydrofolate réductase antibactérien. Chaque 5 ml contient 80 mg de triméthoprime (16 mg / ml) et 400 mg de sulfaméthoxazole (80 mg / ml) composé avec 40% de propylène glycol à 10% d'alcool éthylique et 0,3% de diéthanolamine; 1% d'alcool benzylique et 0,1% de métabisulfite de sodium ajouté en tant qu'augouer de conservateurs pour l'injection et le pH ajusté à environ 10 avec l'hydroxyde de sodium.

Le triméthoprime est 24-diamino-5- (345-triméthoxybenzyl) pyrimidine. Il s'agit d'un composé amer sans odor blanc à jaune blanc à clair avec un poids moléculaire de 290,3 et la formule structurelle suivante:

C₁₄H₁₈N₄O₃

Le sulfaméthoxazole est N¹ - (5-méthyl-3-isoxazolyl) sulfanilamide. Il s'agit d'un composé insipide inodore presque blanc avec un poids moléculaire de 253,28 et la formule structurelle suivante:

C₁₀H₁₁N₃O₃S

Utilisations pour Bactrim

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité des comprimés de bactrim (sulfaméthoxazole et triméthoprime) et d'autres médicaments antibactériens, les comprimés de bactrim (sulfaméthoxazole et triméthoprime) doivent être utilisés uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme étant causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Infections des voies urinaires

Pour le traitement des infections des voies urinaires dues à des souches sensibles des organismes suivants: Escherichia coli Klebsiella Espèce Enterobacter Espèce MOGANELA MOGANII PROTEUS MIRABILIS et Proteus vulgaris . Il est recommandé que les premiers épisodes d'infections des voies urinaires non compliqués soient traités avec un seul agent antibactérien efficace plutôt que la combinaison.

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement de l'otite moyenne aiguë chez les patients pédiatriques en raison de souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae Lorsque le jugement du médecin sulfaméthoxazole et triméthoprime offre un certain avantage sur l'utilisation d'autres agents antimicrobiens. À ce jour, il existe des données limitées sur la sécurité de l'utilisation répétée de bactrim chez les patients pédiatriques de moins de deux ans. Bactrim n'est pas indiqué pour l'administration prophylactique ou prolongée dans l'otite moyenne à tout âge.

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique chez les adultes

Pour le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique due aux souches sensibles de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae Lorsqu'un médecin estime que Bactrim pourrait offrir un certain avantage sur l'utilisation d'un seul agent antimicrobien.

Shigerlosis

Pour le traitement de l'entérite causée par des souches sensibles de Shigella flexneri et Shigella Sonnei Lorsque la thérapie antibactérienne est indiquée.

Pneumocystis jirovecii pneumonie

Pour le traitement des documents documentés Pneumocystis jirovecii pneumonie et prophylaxie contre P. Jirovecii pneumonie chez les personnes immunodéprimées et considérées comme à un risque accru de développer P. Jirovecii pneumonie.

Diarrhée du voyageur chez les adultes

Pour le traitement de la diarrhée du voyageur en raison de souches sensibles d'entéotoxigène E. coli .

Dosage pour bactrim

Bactrim est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois.

Infections des voies urinaires And Shigerlosis In Adultes And Pediatric Patients And Otite moyenne aiguë In Enfants

Adultes

La dose habituelle des adultes dans le traitement des infections des voies urinaires est 1 comprimé Bactrim DS (double résistance) ou 2 comprimés de bactrim toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours. Une dose quotidienne identique est utilisée pendant 5 jours dans le traitement de la shigellose.

Enfants

La dose recommandée pour les enfants présentant des infections des voies urinaires ou une otite moyenne aiguë est de 40 mg / kg de sulfaméthoxazole et 8 mg / kg de triméthoprime par 24 heures données en deux doses divisées toutes les 12 heures pendant 10 jours. Une dose quotidienne identique est utilisée pendant 5 jours dans le traitement de la shigellose. Le tableau suivant est une ligne directrice pour la réalisation de cette dose:

Enfants 2 months of age ou older:

Pour les patients atteints de fonction rénale altérée

Lorsque la fonction rénale est altérée, une posologie réduite doit être utilisée à l'aide du tableau suivant:

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique chez les adultes

La dose habituelle des adultes dans le traitement des exacerbations aiguës de la bronchite chronique est 1 comprimé Bactrim DS (double résistance) ou 2 comprimés de bactrim toutes les 12 heures pendant 14 jours.

Pneumocystis jirovecii Pneumonie

Traitement

Adultes et Enfants: The recommended dosage fou treatment of patients with documented Pneumocystis jirovecii La pneumonie est de 75 à 100 mg / kg de sulfaméthoxazole et de 15 à 20 mg / kg de triméthoprime par 24 heures données à des doses également divisées toutes les 6 heures pendant 14 à 21 jours.¹² Le tableau suivant est une ligne directrice pour la limite supérieure de cette dose:

Pour la dose de limite inférieure (75 mg / kg de sulfaméthoxazole et 15 mg / kg de triméthoprime par 24 heures), administrez 75% de la dose dans le tableau ci-dessus.

Prophylaxie

Adultes

La dose recommandée pour la prophylaxie chez l'adulte est un comprimé Bactrim DS (double résistance) par jour.¹³

Enfants

Pour les enfants, la dose recommandée est de 750 mg / m² / jour de sulfaméthoxazole avec 150 mg / m² / jour de triméthoprime donné par voie orale à des doses également divisées deux fois par jour sur 3 jours consécutifs par semaine. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1600 mg de sulfaméthoxazole et 320 mg de triméthoprime.¹⁴ Le tableau suivant est une ligne directrice pour la réalisation de ce dosage chez les enfants:

Diarrhée du voyageur chez les adultes

Pour le traitement de la diarrhée du voyageur, le dosage habituel adulte est 1 comprimé Bactrim DS (double résistance) ou 2 comprimés de bactrim toutes les 12 heures pendant 5 jours.

Comment fourni

Comprimés de bactrim sont fournis comme suit:

Comprimés de bactrim ds (double résistance) (score de forme ovale blanc) contenant 160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole - bouteilles de 100 ( NDC 49708-146-01). Impreinte sur les comprimés (démystifiée): (avant) Bactrim DS

Comprimés de bactrim (Round marqué blanc) contenant 80 mg de triméthoprime et 400 mg de sulfaméthoxazole - bouteilles de 100 ( NDC 49708-145-01). Empreinte sur les comprimés (dégivré): (front) Bactrim

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

Références

12. Masur H. Prévention et traitement de la pneumonie pneumocystis. N Engl J Med. 1992; 327: 1853 - 1880 €.

13. Recommandations pour la prophylaxie contre la pneumonie de Pneumocystis carinii pour les adultes et les adolescents infectés par le virus de l'immunodéficience humaine. MMWR. 1992; 41 (RR - 4): 1–11.

14. Lignes directrices du CDC pour la prophylaxie contre la pneumonie de Pneumocystis carinii pour les enfants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine. MMWR. 1991; 40 (RR - 2): 1–13.

Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Révisé: février 2025

Effets secondaires fou Bactrim

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de bactrim ou de sulfaméthoxazole et de triméthoprime ont été identifiés dans les essais cliniques de commercialisation ou de rapports publiés. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Les réactions indésirables les plus courantes sont les perturbations gastro-intestinales (nausées vomissements anorexie) et les réactions cutanées allergiques (comme l'éruption et l'urticaire). Décès et réactions indésirables graves, notamment des réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment la réaction de médicament de nécrolyse épidermique toxique de Stevens-Johnson et les symptômes systémiques (habillage) de la dermatose neutrophilienne fébrile aigu (AFND) (AFND) (Pustulose érythémateuse généralisée); nécrose hépatique fulminante; anémie aplasique agranulocytose et autres dyscrasies sanguines; blessure pulmonaire aiguë et retardée; L'anaphylaxie et les chocs circulatoires se sont produits avec l'administration de sulfaméthoxazole et de produits triméthoprims, y compris le bactrim (voir avertissements).

Hématologique

Agranulocytisie anémie aplastique thrombocytopenia leukopenia neutropénie anémie hémolytique anémie mégaloblastique hypoprothrombinémie Méthémoglobinémie éosinophilie purpura thrombotique thrombocytopénique purpura thrombocytopénique idiopathique.

Réactions allergiques / immunitaires

Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique Anaphylaxie Myocardite allergique Erythème multiforme exfoliative Dermatite Angio-œdème Fiède médicamente périartérite lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) systémique lupus Réaction médicamenteuse érythémateuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Pustulose érythémateuse généralisée aiguë (AGEP) et dermatose neutrophile fébrile aiguë (AFND) (voir Avertissements ).

Gastro-intestinal

Hépatite (y compris cholestatique jaunisse et hepatic necrosis) elevation of serum transaminase et bilirubin pseudomembranous enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis nausée emesis abdominal pain diarrhea anouexia.

Génito-urinaire

Insuffisance rénale Néphrite interstitielle BUN et Élévation sérique de la créatinine Insuffisance rénale Oligurie et Anuria cristallurie et néphrotoxicité en association avec la cyclosporine.

Métabolique et nutritionnel

Hyperkaliémie hyponatrémie (voir PRÉCAUTIONS : Anomalies électrolytiques ) acidose métabolique.

Neurologique

Convulsions de méningite aseptique Nétirite périphérique ataxie vertige maux de tête des acouphènes.

Psychiatrique

Hallucinations dépression apathie nervosité.

Endocrine

Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certaines diurétiques de goitrogènes (acétazolamide et thiazides) et agents hypoglycémiques oraux. La sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Diurège et hypoglycémie se sont produits.

Musculo-squelettique

Arthralgie myalgie rhabdomyolyse.

Respiratoire

L'essoufflement de la toux et les infiltrats pulmonaires pneumonie éosinophile aiguë aiguë et retardé blessure la maladie pulmonaire interstitielle insuffisance respiratoire aiguë (voir (voir Avertissements ).

Système cardiovasculaire

Prolongation Qt résultant en une tachycardie ventriculaire et des torsades de pointes circulatoires choc (voir Avertissements ).

Divers

Faiblesse de la fatigue insomnie.

Interactions médicamenteuses fou Bactrim

Potentiel pour que Bactrim affecte d'autres médicaments

Le triméthoprime est un inhibiteur du CYP2C8 ainsi que du transporteur OCT2. Le sulfaméthoxazole est un inhibiteur du CYP2C9. Évitez la co-administration de bactrim avec des médicaments qui sont des substrats de CYP2C8 et 2C9 ou OCT2.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses avec Bactrim

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Bactrim spécifiquement le composant triméthoprime peut interférer avec un test de méthotrexate sérique tel que déterminé par la technique de la protéine de liaison compétitive (CBPA) lorsqu'une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Aucune interférence ne se produit cependant si le méthotrexate est mesuré par un essai radio-immunodisémière (RIA).

La présence de Bactrim peut également interférer avec le test de réaction de picrate alcalin JaFé pour la créatinine entraînant des surestimations d'environ 10% dans la plage des valeurs normales.

Références

5. Marinella Mark A. 1999. Hyperkaliémie induite par le triméthoprime: analyse des cas rapportés. Gerontol. 45: 209–212.

6. Margassery S. et B. Bastani. 2002. Hyperkaliémie et acidose mettant en danger la vie secondaire au traitement du triméthoprime-sulfaméthoxazole. J. Nephrol. 14: 410–414.

7. Moh R et al. Changements hématologiques chez les adultes recevant un régime HAART contenant de la zidovudine en combinaison avec le cotrimoxazole en Côte d'Ivoire. Antivir ther. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib Sm Lapointe N Kramer JM Califf RM. Ce que les cliniciens devraient savoir sur l'intervalle QT. Jama. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer Ew Stork C Wang Ry. Revue: La pharmacologie et la toxicologie du dofetilide. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou t rocci ml jr vlasses ph. Le triméthoprime modifie la disposition du procrainamide et du N-acétylprocainamide. Clin Pharmacol ther. Oct 1988; 44 (4): 467-77.

Avertissements fou Bactrim

Hypersensibilité et autres réactions graves ou mortelles

Décès et réactions indésirables graves, notamment des réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment la réaction de médicament de nécrolyse épidermique toxique de Stevens-Johnson et les symptômes systémiques (habillage) de la dermatose neutrophilienne fébrile aigu (AFND) (AFND) (Pustulose érythémateuse généralisée); nécrose hépatique fulminante; anémie aplasique agranulocytose et autres dyscrasies sanguines; blessure pulmonaire aiguë et retardée; L'anaphylaxie et les chocs circulatoires se sont produits avec l'administration de sulfaméthoxazole et de produits triméthoprims, y compris le bactrim (voir Effets indésirables ).

L'essoufflement de la toux et les infiltrats pulmonaires représentent potentiellement des réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires ont été rapportées en association avec le traitement au sulfaméthoxazole et au triméthoprime.

D'autres effets indésirables pulmonaires sévères se produisant dans quelques jours à la semaine suivant l'initiation de Bactrim et entraînant une insuffisance respiratoire prolongée nécessitant une ventilation mécanique ou une transplantation pulmonaire ou une mort de la membrane extracorporelle (ECMO), une transplantation pulmonaire ou une mort a également été signalée chez des patients et autrement des individus en bonne santé traités par du sulfaméthoxazole et des produits de triméthoprim.

Choc circulatoire avec fièvre sévère hypotension et confusion requiring intravenous fluid resuscitation et vasopressous has occurred within minutes to hours of re-challenge with sulfamethoxazole et triméthoprime products including BACTRIM in patients with histouy of recent (days to weeks) exposure to sulfamethoxazole et triméthoprime.

Bactrim doit être interrompu à la première apparition d'une éruption cutanée ou à tout signe d'une réaction indésirable grave. Une éruption cutanée peut être suivie d'une réaction plus sévère telle que le syndrome de Stevens-Johnson, la robe de nécrolyse épidermique toxique AFND Agep Hepatic Necrose ou des troubles sanguins graves (voir (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallou purpura ou jaunisse may be early indications of serious reactions.

Thrombocytopénie

La thrombocytopénie induite par Bactrim peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie qui sont mortels ou mortels ont été signalés. La thrombocytopénie se résout généralement dans une semaine après l'arrêt de Bactrim.

Infections streptococciques et fièvre rhumatismale

Les sulfonamides ne doivent pas être utilisés pour le traitement des infections streptococciques β-hémolytiques du groupe A. Dans une infection établie, ils n'éradiqueront pas le streptocoque et n'empêcheront donc pas les séquelles telles que la fièvre rhumatismale.

Clostridioides difficile Diarrhée associée

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le bactrim et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après antibiotique utiliser. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risque associé à une utilisation concomitante de la leucovorine pour la pneumonie Pneumocystis jirovecii

Traitement failure et excess moutality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovouin fou the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Pneumonie dans un essai randomisé sous-tracastique.⁴ Évitez la co-administration de bactrim et de leucovorine pendant le traitement de P. Jirovecii pneumonie.

Précautions fou Bactrim

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de comprimés de bactrim (sulfaméthoxazole et de triméthoprime) en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Carence en folate

Évitez l'utilisation de bactrim chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée chez les personnes ayant une éventuelle carence en folate (par exemple, les patients alcooliques chroniques âgés recevant des patients anticonvulsivants atteints du syndrome de malabsorption et des patients dans les états de malnutrition) et chez ceux souffrant d'allergies sévères ou d'asthme bronchial.

Hématologiqueal changes indicative of acide folique Une carence peut survenir chez les patients âgés ou chez les patients présentant une carence en acide folique préexistant ou une insuffisance rénale. Ces effets sont réversibles par une thérapie à l'acide folinique (voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ).

Hémolyse

Dans le glucose-6-phosphate déshydrogénase, des individus déficientes en hémolyse peuvent se produire. Cette réaction est fréquemment liée à la dose.

Hypoglycémie

Les cas d'hypoglycémie chez les patients non diabétiques traités par bactrim se présentent rarement généralement après quelques jours de traitement. Les patients atteints de malnutrition de maladie hépatique de la dysfonction rénale ou ceux qui reçoivent des doses élevées de bactrim sont particulièrement à risque.

Altération du métabolisme de la phénylalanine

La composante triméthoprime du bactrim a été notée pour altérer le métabolisme des phénylalanine, mais cela n'a aucune signification chez les patients phénylcétonuriques sur une restriction alimentaire appropriée.

Porphyrie et hypothyroïdie

Comme d'autres médicaments contenant des sulfonamides bactrim peuvent précipiter la crise de la porphyrie et l'hypothyroïdie. Évitez l'utilisation de bactrim chez les patients atteints de porphyrie ou de dysfonctionnement thyroïdien.

Risque potentiel dans le traitement de la pneumonie de Pneumocystis jirovecii chez les patients atteints de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Les patients atteints du SIDA ne peuvent pas tolérer ou répondre à Bactrim de la même manière que les patients non AID. L'incidence des effets indésirables en particulier la leucopénie de la fièvre et les valeurs élevées d'aminotransférase (transaminase) avec une thérapie bactrimaire chez les patients atteints du SIDA qui sont traités pour P. Jirovecii Il a été rapporté que la pneumonie augmente par rapport à l'incidence normalement associée à l'utilisation de bactrim chez les patients non AID. Si un patient développe la leukopénie de la fièvre cutanée ou tout signe de réaction indésirable, réévaluez le risque d'avantages sociaux de la thérapie continue ou réchauffe avec Bactrim (voir Avertissements ).

Évitez la co-administration de bactrim et de leucovorine pendant le traitement de P. Jirovecii pneumonie (voir Avertissements ).

Anomalies électrolytiques

Hyperkaliémie

Dosage élevé de triméthoprime tel qu'utilisé chez les patients atteints P. Jirovecii La pneumonie induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre substantiel de patients. Même le traitement avec des doses recommandés peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré aux patients atteints de troubles sous-jacents du métabolisme du potassium avec insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont donnés de manière concomitante. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant du bactrim, en particulier pour le traitement de P. Jirovecii pneumonie. Evaluation fou hyponatremia et appropriate courection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Cristalluria

Pendant le traitement, assurez-vous une consommation de liquide et un débit urinaire adéquat pour prévenir les cristallurie.

Tests de laboratoire

Les numéros sanguins complets et les tests de chimie clinique doivent être effectués fréquemment chez les patients recevant du bactrim. Effectuer des urinons avec un examen microscopique minutieux et des tests de fonction rénale pendant la thérapie, en particulier pour les patients présentant une fonction rénale altérée. Arrêtez Bactrim si une insuffisance rénale ou une réduction de l'électrolyte significative ou une réduction du nombre de tout élément sanguin formé est notée.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Bactrim spécifiquement le composant triméthoprime peut interférer avec un test de méthotrexate sérique tel que déterminé par la technique de la protéine de liaison compétitive (CBPA) lorsqu'une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Aucune interférence ne se produit cependant si le méthotrexate est mesuré par un essai radio-immunodisémière (RIA).

La présence de Bactrim peut également interférer avec le test de réaction de picrate alcalin JaFé pour la créatinine entraînant des surestimations d'environ 10% dans la plage des valeurs normales.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le sulfaméthoxazole n'était pas cancérigène lorsqu'il était évalué dans une étude tumorigénique de 26 semaines (TG-Rash2) à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour sulfaméthoxazole; équivalent à 2,4 fois l'exposition systémique humaine (à une dose quotidienne de 800 mg de sulfaméthoxazole deux fois par jour ).

Mutagenèse

In vitro Les tests bactériens de mutation inverse selon le protocole standard n'ont pas été effectués avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime en combinaison. Un in vitro Le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime était négatif. Dans in vitro et en vain Les tests dans les espèces animales sulfaméthoxazole et le triméthoprime n'ont pas endommagé les chromosomes. En vain Les tests de micronucléus étaient positifs après l'administration orale de sulfaméthoxazole et de triméthoprime. Les observations de leucocytes obtenues à partir de patients traités par du sulfaméthoxazole et du triméthoprime n'ont révélé aucune anomalie chromosomique.

Le sulfaméthoxazole seul était positif dans un in vitro test bactérien de mutation inversé et en in vitro Dosages de micronucléus utilisant des lymphocytes humains cultivés.

Le triméthoprime seul était négatif dans in vitro essais bactériens de mutation inverse et en in vitro Dosages d'aberration chromosomiques avec des cellules chinoises du hamster ou des cellules pulmonaires avec ou sans activation S9. Dans in vitro Les tests de comètes micronucléus et de dommages chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés triméthoprim étaient positifs. Chez la souris suivant l'administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l'ADN dans les tests de comète de rate pulmonaire ou de moelle osseuse du foie a été enregistré.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générale n'a été observée chez le rat, des doses orales jusqu'à 350 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole plus 70 mg / kg / jour de triméthoprime des doses environ deux fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une surface corporelle.

Grossesse

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études bien contrôlées sur l'utilisation du sulfaméthoxazole et du triméthoprime chez les femmes enceintes Brumfitt et Pursell¹¹ Dans une étude rétrospective, a rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu le placebo ou le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui reçoivent du sulfaméthoxazole et du triméthoprime. Il n'y a pas eu d'anomalies chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du sulfaméthoxazole oral et du triméthoprime au moment de la conception ou peu de temps après.

Parce que le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent interférer avec le métabolisme de l'acide folique que le bactrim ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets tératogènes

Données humaines

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études prospectives bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition du premier trimestre au sulfaméthoxazole et le triméthoprime avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les défauts de tube neural et les anomalies cardiovasculaires. Ces études ont cependant été limitées par le petit nombre de cas exposés et le manque d'ajustement pour plusieurs comparaisons statistiques et facteurs de confusion. Ces études sont encore limitées par la sélection des rappels et les biais d'information et par la généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient selon les études limitant les comparaisons de l'étude croisée. Alternativement, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté des associations statistiquement significatives entre l'exposition au sulfaméthoxazole et au triméthoprime et des malformations spécifiques.

Données sur les animaux

Chez le rat, des doses orales de 533 mg / kg de sulfaméthoxazole ou de 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement comme des palais de fentes. Ces doses sont d'environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale humaine recommandée sur une surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en combinaison avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études de lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés) a été associé à des doses de triméthoprime 6 fois la dose thérapeutique humaine basée sur la surface corporelle.

Effets non teratogènes

Voir Contre-indications section.

Mères qui allaitent

Les niveaux de sulfaméthoxazole et de triméthoprime dans le lait maternel sont d'environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée pour les nourrissons de plus de 2 mois. La prudence doit être exercée lorsque Bactrim est administré à une femme infirmière, en particulier lorsque les nourrissons malsants ou prématurés en malloises allaités en raison du risque potentiel de déplacement de bilirubine et de kernicteur.

Usage pédiatrique

Bactrim est contre-indiqué pour les nourrissons de moins de 2 mois (voir Indications et Contre-indications sections).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Bactrim n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Il peut y avoir un risque accru de réactions indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu'ils compliquent des conditions, par exemple Fonction des reins et / ou hépatiques altérés. Réactions cutanées sévères Suppression généralisée de la moelle osseuse (voir Avertissements et Effets indésirables Sections) Une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les réactions indésirables graves les plus fréquemment rapportées chez les patients âgés. Dans ceux qui ont simultanément reçu certains diurétiques, principalement des thiazides, une incidence accrue de thrombocytopénie avec des purpura a été signalée. Une augmentation des taux sanguins de la digoxine peut survenir avec une thérapie de bactrim concomitante, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par la thérapie par l'acide folinique. Des ajustements de dosage appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une fonction rénale altérée et la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible pour minimiser les risques de réactions indésirables (voir Posologie et administration ). The triméthoprime component of BACTRIM may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disouders of potassium metabolism with renal insufficiency ou when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitous. Close monitouing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of BACTRIM treatment is recommended to help lower potassium serum levels. Bactrim Comprimés contain 1.8 mg sodium (0.08 mEq) of sodium per tablet. Bactrim DS Comprimés contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Les paramètres de pharmacocinétique pour le sulfaméthoxazole étaient similaires pour les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration moyenne maximale de triméthoprime sérique était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques par rapport aux sujets plus jeunes (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique gériatrique ).

Références

4. Safrin S Lee Bl Sande MA. L'acide folinique complémentaire avec du triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie de pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d'insuffisance thérapeutique et de décès. J Infecte Dis. 1994 oct; 170 (4): 912–7.

11. Brumfitt W Pursell R. triméthoprime / sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactériurie chez les femmes. J Infecte Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657 - S663.

Informations sur la surdose pour Bactrim

Aigu

La quantité d'une seule dose de bactrim qui est soit associée à des symptômes de surdosage ou est susceptible d'être mortelle qui n'a pas été signalée. Les signes et symptômes de surdosage signalés avec des sulfonamides comprennent l'anorexie des nausées coliques vomissements des étourdissements de la somnolence et de l'inconscience. La pyrexie hématurie et les cristalluria peuvent être notées. Les dyscrasies sanguines et la jaunisse sont des manifestations tardives potentielles du surdosage.

Les signes de surdosage aigu avec le triméthoprime comprennent des nausées vomissements dans les étourdissements de la dépression mentale de la dépression mentale et de la dépression de la moelle osseuse.

Les principes généraux de traitement comprennent l'institution de lavage gastrique ou de vomissements forçant les liquides oraux et l'administration de liquides intraveineux si le débit urinaire est faible et que la fonction rénale est normale. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale du triméthoprime. Le patient doit être surveillé avec la numération sanguine et les chimies sanguines appropriées, y compris les électrolytes. Si une dyscrasie sanguine importante ou une ictère se produit une thérapie spécifique doit être instituée pour ces complications. La dialyse péritonéale n'est pas efficace et l'hémodialyse n'est que modérément efficace pour éliminer le sulfaméthoxazole et le triméthoprime.

Chronique

L'utilisation de bactrim à des doses élevées et / ou pendant de longues périodes peut provoquer une dépression de la moelle osseuse se manifestant par la thrombocytopénie leukopénie et / ou une anémie mégaloblastique. Si des signes de dépression de la moelle osseuse se produisent, le patient doit recevoir la leucovorine 5 à 15 mg par jour jusqu'à ce que l'hématopoïèse normale soit restaurée.

Contre-indications pour Bactrim

Bactrim est contre-indiqué dans les situations suivantes:

• Hypersensibilité connue au triméthoprime ou aux sulfonamides
• Antécédents de thrombocytopénie immunitaire induite par le médicament avec l'utilisation de triméthoprime et / ou de sulfonamides
• anémie mégaloblastique documentée en raison d'une carence en folate
• Patients pédiatriques de moins de 2 mois
• Dommages hépatiques marqués
• insuffisance rénale sévère lorsque l'état de la fonction rénale ne peut pas être surveillé
• Administration concomitante avec du dofétilide (voir PRÉCAUTIONS ).

Pharmacologie clinique fou Bactrim

Bactrim est rapidement absorbé après l'administration orale. Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime existent dans le sang sous forme de formes liées à la protéine non liée et métabolisées; Le sulfaméthoxazole existe également comme forme conjuguée. Le sulfaméthoxazole est métabolisé chez l'homme à au moins 5 métabolites: le N4-acétyl-N4-hydroxy-5-méthylhydroxy-N4-acétyl-méthylhydroxy-sulfaméthoxazole métabolites et un conjugué N-glucuronide. La formulation du métabolite N4-hydroxy est médiée via le CYP2C9.

Le triméthoprime est métabolisé in vitro à 11 métabolites différents dont cinq sont des adduits de glutathion et six sont des métabolites oxydatifs, y compris les principaux métabolites 1 et 3-oxydes et les dérivés 3 et 4-hydroxy.

Les formes libres de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont considérées comme les formes thérapeutiquement actives.

In vitro studies suggest that triméthoprime is a substrate of P-glycoprotein OCT1 et OCT2 et that sulfamethoxazole is not a substrate of P-glycoprotein.

Crampes après avoir pris le plan B Pill

Environ 70% du sulfaméthoxazole et 44% du triméthoprime sont liés aux protéines plasmatiques. La présence de 10 mg de sulfaméthoxazole dans le plasma diminue la liaison des protéines du triméthoprime par un degré insignifiant; Le triméthoprime n'influence pas la liaison des protéines du sulfaméthoxazole.

Des taux sanguins maximaux pour les composants individuels se produisent 1 à 4 heures après l'administration orale. Les demi-vies sériques moyennes de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont respectivement de 10 et 8 à 10 heures. Cependant, les patients présentant une fonction rénale gravement altérée présentent une augmentation des demi-vies des deux composantes nécessitant un ajustement du schéma posologique (voir Posologie et administration section). Des quantités détectables de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont présentes dans le sang 24 heures après l'administration du médicament. Pendant l'administration de 800 mg de sulfaméthoxazole et 160 mg de triméthoprime B.I.D. La concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du triméthoprime était de 1,72 μg / ml. Les taux plasmatiques moyens à l'état d'équilibre de sulfaméthoxazole libre et total étaient respectivement de 57,4 μg / ml et 68,0 μg / ml. Ces niveaux d'état en régime permanent ont été atteints après trois jours d'administration du médicament.¹ L'excrétion du sulfaméthoxazole et du triméthoprime est principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations d'urine du sulfaméthoxazole et du triméthoprime sont considérablement plus élevées que les concentrations dans le sang. Le pourcentage moyen de la dose a récupéré dans l'urine de 0 à 72 heures après une seule dose orale de sulfaméthoxazole et de triméthoprime est de 84,5% pour le sulfonamide total et 66,8% pour le triméthoprime libre. Trente pour cent du sulfonamide total est excrété sous forme de sulfaméthoxazole libre avec le métabolite restant en N4-acétylé.² Lorsqu'il est administré ensemble sous forme de sulfaméthoxazole et de triméthoprime, ni le sulfaméthoxazole ni le triméthoprime n'indique le modèle d'excrétion urinaire de l'autre.

Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime se répartissent au liquide vaginal des expectorations et au liquide de l'oreille moyenne; Le triméthoprime se distribue également à la sécrétion bronchique et transmet tous les deux la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.

Pharmacocinétique chez les patients pédiatriques

Une simulation effectuée avec des données d'une étude pharmacocinétique chez 153 nourrissons et enfants a démontré que la Moyenne à l'état d'équilibre et la concentration plasmatique maximale de triméthoprime et de sulfaméthoxazole seraient comparables entre les patients pédiatriques de 2 mois à 18 ans à recevoir 8/40 (triméthoprime / sulfaméthoxazole) sulfaméthoxazole) mg / jour.

Pharmacocinétique chez les patients gériatriques

La pharmacocinétique du sulfaméthoxazole 800 mg et du triméthoprime de 160 mg a été étudiée chez 6 sujets gériatriques (âge moyen: 78,6 ans) et 6 jeunes sujets sains (âge moyen: 29,3 ans) en utilisant une formulation non approuvée par les États-Unis. Les valeurs pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole chez les sujets gériatriques étaient similaires à celles observées chez les jeunes sujets adultes. La clairance rénale moyenne du triméthoprime était significativement plus faible chez les sujets gériatriques que chez les jeunes sujets adultes (19 ml / h / kg contre 55 ml / h / kg). Cependant, après la normalisation par poids corporel, la clairance corporelle totale apparente du triméthoprime était en moyenne 19% plus faible chez les sujets gériatriques par rapport aux jeunes sujets adultes.³

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le sulfaméthoxazole inhibe la synthèse bactérienne de l'acide dihydrofolique en rivalisant avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA). Le triméthoprime bloque la production d'acide tétrahydrofolique à partir de l'acide dihydrofolique en se liant et en inhibant réversiblement l'enzyme dihydrofolate réductase. Ainsi, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime bloquent deux étapes consécutives dans la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines essentielles à de nombreuses bactéries.

Résistance

In vitro studies have shown that bacterial resistance develops moue slowly with both sulfamethoxazole et triméthoprime in combination than with either sulfamethoxazole ou triméthoprime alone.

Activité antimicrobienne

Bactrim s'est avéré actif contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants à la fois in vitro et dans les infections cliniques comme décrit dans la section des indications et de l'utilisation.

Bactéries à grammes aérobies

Streptococcus pneumoniae

Bactéries à grammes aérobies

Ils ont fait preuve de froid (y compris les souches entéotoxigènes sensibles impliquées dans la diarrhée du voyageur)
Espèces de Klebsiella
Espèces d'enterobacter
Haemophilus grippe
Morganella Morganies
Proteus merveilleux
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella Sonnei

Autres micro-organismes

Pneumocystis jirovecii

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Références

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Études pharmacocinétiques du co-trimoxazole chez l'homme après des doses simples et répétées. J Clin Pharmacol. Février-mars 1974; 14: 112–117.

2. Kaplan SA et al. Profil pharmacocinétique du triméthoprime-sulfaméthoxazole chez l'homme. J Infecte Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S547 - S555.

3. Varoquaux O et al. Pharmacocinétique de la combinaison triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. BR J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575–581.

Avertissements fou Bactrim

Toxicité embryofétale

Certaines études épidémiologiques suggèrent que l'exposition au bactrim pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales, en particulier des anomalies du tube neural, des malformations cardiovasculaires défauts des voies urinaires. Si Bactrim est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé des risques potentiels pour le fœtus (voir PRÉCAUTIONS ).

Hypersensibilité et autres réactions graves ou mortelles

Décès et réactions indésirables graves, notamment des réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), notamment la réaction de médicament de nécrolyse épidermique toxique de Stevens-Johnson et les symptômes systémiques (habillage) de la dermatose neutrophilienne fébrile aigu (AFND) (AFND) (Pustulose érythémateuse généralisée); nécrose hépatique fulminante; anémie aplasique agranulocytose et autres dyscrasies sanguines; blessure pulmonaire aiguë et retardée; L'anaphylaxie et les chocs circulatoires se sont produits avec l'administration de sulfaméthoxazole et de produits triméthoprims, y compris le bactrim (voir Effets indésirables ).

Réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires

L'essoufflement de la toux et les infiltrats pulmonaires représentent potentiellement des réactions d'hypersensibilité des voies respiratoires ont été rapportées en association avec le traitement au sulfaméthoxazole et au triméthoprime.

Respiratoire Failure

D'autres effets indésirables pulmonaires sévères se produisant dans quelques jours à la semaine suivant l'initiation de Bactrim et entraînant une insuffisance respiratoire prolongée nécessitant une ventilation mécanique ou une transplantation pulmonaire ou une mort de la membrane extracorporelle (ECMO), une transplantation pulmonaire ou une mort a également été signalée chez des patients et autrement des individus en bonne santé traités par du sulfaméthoxazole et des produits de triméthoprim.

Choc circulatoire

Choc circulatoire avec fièvre sévère hypotension et confusion requiring intravenous fluid resuscitation et vasopressous has occurred within minutes to hours of re-challenge with sulfamethoxazole et triméthoprime products including BACTRIM in patients with histouy of recent (days to weeks) exposure to sulfamethoxazole et triméthoprime.

Gestion de l'hypersensibilité et d'autres réactions graves

Bactrim doit être interrompu à la première apparition d'une éruption cutanée ou à tout signe d'une réaction indésirable grave. Une éruption cutanée peut être suivie d'une réaction plus sévère telle que le syndrome de Stevens-Johnson, la robe de nécrolyse épidermique toxique AFND Agep Hepatic Necrose ou des troubles sanguins graves (voir (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallou purpura ou jaunisse may be early indications of serious reactions.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Des cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ont été signalés chez les patients traités par sulfaméthoxazole-triméthoprime. Le HLH est un syndrome mortel de la vie de l'activation immunitaire pathologique caractérisée par des signes cliniques et des symptômes d'une inflammation systémique extrême. Les signes et symptômes de HLH peuvent inclure la fièvre des symptômes neurologiques de la lymphadénopathie de l'hépatosplénomégalie des cytopénomégalies des cytopénies élevés de la ferritine sérique élevée et des anomalies de coagulation de la ferritine. Si HLH est soupçonné, abandonnez immédiatement Bactrim et instituent une gestion appropriée.

Thrombocytopénie

La thrombocytopénie induite par Bactrim peut être un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie qui sont mortels ou mortels ont été signalés. La thrombocytopénie se résout généralement dans une semaine après l'arrêt de Bactrim.

Infections streptococciques et fièvre rhumatismale

Les sulfonamides ne doivent pas être utilisés pour le traitement des infections streptococciques β-hémolytiques du groupe A. Dans une infection établie, ils n'éradiqueront pas le streptocoque et n'empêcheront donc pas les séquelles telles que la fièvre rhumatismale.

Clostridioides difficile Diarrhée associée

Clostridioides difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le bactrim et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après antibiotique utiliser. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risque associé à l'utilisation concomitante de leucovorine pour Pneumocystis jirovecii Pneumonie

Traitement failure et excess moutality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovouin fou the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii pneumonie dans un essai randomisé contrôlé par placebo.⁴ Évitez la co-administration de bactrim et de leucovorine pendant le traitement de P. Jirovecii pneumonie.

Précautions fou Bactrim

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de comprimés de bactrim (sulfaméthoxazole et de triméthoprime) en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Carence en folate

Évitez l'utilisation de bactrim chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée chez les personnes ayant une éventuelle carence en folate (par exemple, les patients alcooliques chroniques âgés recevant des patients anticonvulsivants atteints du syndrome de malabsorption et des patients dans les états de malnutrition) et chez ceux souffrant d'allergies sévères ou d'asthme bronchial.

Hématologiqueal changes indicative of acide folique Une carence peut survenir chez les patients âgés ou chez les patients présentant une carence en acide folique préexistant ou une insuffisance rénale. Ces effets sont réversibles par une thérapie à l'acide folinique (voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ).

Hémolyse

Dans le glucose-6-phosphate déshydrogénase, des individus déficientes en hémolyse peuvent se produire. Cette réaction est fréquemment liée à la dose.

Hypoglycémie

Les cas d'hypoglycémie chez les patients non diabétiques traités par bactrim se présentent rarement généralement après quelques jours de traitement. Les patients atteints de malnutrition de maladie hépatique de la dysfonction rénale ou ceux qui reçoivent des doses élevées de bactrim sont particulièrement à risque.

Altération du métabolisme de la phénylalanine

La composante triméthoprime du bactrim a été notée pour altérer le métabolisme des phénylalanine, mais cela n'a aucune signification chez les patients phénylcétonuriques sur une restriction alimentaire appropriée.

Porphyrie et hypothyroïdie

Comme d'autres médicaments contenant des sulfonamides bactrim peuvent précipiter la crise de la porphyrie et l'hypothyroïdie. Évitez l'utilisation de bactrim chez les patients atteints de porphyrie ou de dysfonctionnement thyroïdien.

Risque potentiel dans le traitement de Pneumocystis jirovecii Pneumonie In Patients With Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)

Les patients atteints du SIDA ne peuvent pas tolérer ou répondre à Bactrim de la même manière que les patients non AID. L'incidence des effets indésirables en particulier la leucopénie de la fièvre et les valeurs élevées d'aminotransférase (transaminase) avec une thérapie bactrimaire chez les patients atteints du SIDA qui sont traités pour P. Jirovecii Il a été rapporté que la pneumonie augmente par rapport à l'incidence normalement associée à l'utilisation de bactrim chez les patients non AID. Si un patient développe la leukopénie de la fièvre cutanée ou tout signe de réaction indésirable, réévaluez le risque d'avantages sociaux de la thérapie continue ou réchauffe avec Bactrim (voir Avertissements ).

Évitez la co-administration de bactrim et de leucovorine pendant le traitement de P. Jirovecii pneumonie (voir Avertissements ).

Anomalies électrolytiques

Hyperkaliémie

Dosage élevé de triméthoprime tel qu'utilisé chez les patients atteints P. Jirovecii La pneumonie induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre substantiel de patients. Même le traitement avec des doses recommandés peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré aux patients atteints de troubles sous-jacents du métabolisme du potassium avec insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont donnés de manière concomitante. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant du bactrim, en particulier pour le traitement de P. Jirovecii pneumonie. Evaluation fou hyponatremia et appropriate courection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Cristalluria

Pendant le traitement, assurez-vous une consommation fluide et un débit urinaire adéquat pour prévenir les cristalluria. Les patients qui sont des acétylateurs lents peuvent être plus sujets aux réactions idiosyncratiques aux sulfonamides.

Tests de laboratoire

Les numéros sanguins complets et les tests de chimie clinique doivent être effectués fréquemment chez les patients recevant du bactrim. Effectuer des urinons avec un examen microscopique minutieux et des tests de fonction rénale pendant la thérapie, en particulier pour les patients présentant une fonction rénale altérée. Arrêtez Bactrim si une insuffisance rénale ou une réduction de l'électrolyte significative ou une réduction du nombre de tout élément sanguin formé est notée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le sulfaméthoxazole n'était pas cancérigène lorsqu'il était évalué dans une étude tumorigénique de 26 semaines (TGâRash2) à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour sulfaméthoxazole; Équivalent à 2,4 fois l'exposition systémique humaine (à une dose quotidienne de 800 mg de sulfaméthoxazole deux fois par jour).

Mutagenèse

In vitro Les tests bactériens de mutation inverse selon le protocole standard n'ont pas été effectués avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime en combinaison. Un in vitro Le test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains avec du sulfaméthoxazole et du triméthoprime était négatif. Dans in vitro et en vain Les tests dans les espèces animales sulfaméthoxazole et le triméthoprime n'ont pas endommagé les chromosomes. En vain Les tests de micronucléus étaient positifs après l'administration orale de sulfaméthoxazole et de triméthoprime. Les observations de leucocytes obtenues à partir de patients traités par du sulfaméthoxazole et du triméthoprime n'ont révélé aucune anomalie chromosomique.

Le sulfaméthoxazole seul était positif dans un in vitro test bactérien de mutation inversé et en in vitro Dosages de micronucléus utilisant des lymphocytes humains cultivés.

Le triméthoprime seul était négatif dans in vitro essais bactériens de mutation inverse et en in vitro Dosages d'aberration chromosomiques avec des cellules chinoises du hamster ou des cellules pulmonaires avec ou sans activation S9. Dans in vitro Les tests de comètes micronucléus et de dommages chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés triméthoprim étaient positifs. Chez la souris suivant l'administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l'ADN dans les tests de comète de rate pulmonaire ou de moelle osseuse du foie a été enregistré.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction générale n'a été observée chez le rat, des doses orales jusqu'à 350 mg / kg / jour de sulfaméthoxazole plus 70 mg / kg / jour de triméthoprime des doses environ deux fois la dose quotidienne humaine recommandée sur une surface corporelle.

Grossesse

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études bien contrôlées sur l'utilisation du sulfaméthoxazole et du triméthoprime chez les femmes enceintes Brumfitt et Pursell¹¹ Dans une étude rétrospective, a rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu le placebo ou le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. L'incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez ceux qui ont reçu un placebo et 3,3% (4 sur 120) chez ceux qui reçoivent du sulfaméthoxazole et du triméthoprime. Il n'y a pas eu d'anomalies chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre. Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n'ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du sulfaméthoxazole oral et du triméthoprime au moment de la conception ou peu de temps après.

Parce que le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent interférer avec le métabolisme de l'acide folique que le bactrim ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets tératogènes

Données humaines

Bien qu'il n'y ait pas de grandes études prospectives bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l'exposition du premier trimestre au sulfaméthoxazole et le triméthoprime avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier les défauts de tube neural et les anomalies cardiovasculaires. Ces études ont cependant été limitées par le petit nombre de cas exposés et le manque d'ajustement pour plusieurs comparaisons statistiques et facteurs de confusion. Ces études sont encore limitées par la sélection des rappels et les biais d'information et par la généralisation limitée de leurs résultats. Enfin, les mesures des résultats variaient selon les études limitant les comparaisons de l'étude croisée. Alternativement, d'autres études épidémiologiques n'ont pas détecté des associations statistiquement significatives entre l'exposition au sulfaméthoxazole et au triméthoprime et des malformations spécifiques.

Données sur les animaux

Chez le rat, des doses orales de 533 mg / kg de sulfaméthoxazole ou de 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement comme des palais de fentes. Ces doses sont d'environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale humaine recommandée sur une surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n'a été observée lorsque 512 mg / kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en combinaison avec 128 mg / kg de triméthoprime. Dans certaines études de lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés) a été associé à des doses de triméthoprime 6 fois la dose thérapeutique humaine basée sur la surface corporelle.

Effets non teratogènes

Voir Contre-indications section.

Mères qui allaitent

Les niveaux de sulfaméthoxazole et de triméthoprime dans le lait maternel représentent environ 2% de la dose quotidienne recommandée pour les nourrissons de plus de 2 mois. La prudence doit être exercée lorsque Bactrim est administré à une femme infirmière, en particulier lorsque les nourrissons malsants ou prématurés en malloises allaités en raison du risque potentiel de déplacement de bilirubine et de kernicteur.

Usage pédiatrique

Bactrim est contre-indiqué pour les nourrissons de moins de 2 mois (voir Indications AND USAGE et Contre-indications sections).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Bactrim n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Il peut y avoir un risque accru de réactions indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu'ils compliquent des conditions, par exemple Fonction des reins et / ou hépatiques altérés. Réactions cutanées sévères Suppression généralisée de la moelle osseuse (voir Avertissements et Effets indésirables Sections) Une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les réactions indésirables graves les plus fréquemment rapportées chez les patients âgés. Dans ceux qui ont simultanément reçu certains diurétiques, principalement des thiazides, une incidence accrue de thrombocytopénie avec des purpura a été signalée. Une augmentation des taux sanguins de la digoxine peut survenir avec une thérapie de bactrim concomitante, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par la thérapie par l'acide folinique. Des ajustements de dosage appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une fonction rénale altérée et la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible pour minimiser les risques de réactions indésirables (voir Posologie et administration section). La composante triméthoprime du bactrim peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu'elle est administrée aux patients atteints de troubles sous-jacents du métabolisme du potassium avec insuffisance rénale ou lorsqu'il est administré en concomitance avec des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie telle que les inhibiteurs de l'enzyme de convertissement de l'angiotensine. Une surveillance étroite du potassium sérique est justifiée chez ces patients. L'arrêt du traitement au bactrim est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium. Les comprimés de bactrim contiennent 1,8 mg de sodium (0,08 mEq) de sodium par comprimé. Les comprimés DS de Bactrim contiennent 3,6 mg (0,16 mEq) de sodium par comprimé.

Les paramètres de pharmacocinétique pour le sulfaméthoxazole étaient similaires pour les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration moyenne maximale de triméthoprime sérique était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques par rapport aux sujets plus jeunes (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique gériatrique ).

Références

4. Safrin S Lee Bl Sande MA. L'acide folinique complémentaire avec du triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie de pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d'insuffisance thérapeutique et de décès. J Infecte Dis. 1994 Oct;170(4):912â€7.

Morphine Sulf IR 15 mg

11. Brumfitt W Pursell R. triméthoprime / sulfaméthoxazole dans le traitement de la bactériurie chez les femmes. J Infecte Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657â€S663.