Description de Norvasc

Norvasc est le sel de besylate de l'amlodipine bloqueur de canaux calciques .

L'amlodipine belylate est décrite chimiquement comme le 3-éthyl-5-méthyl (±) -2 - [(2-aminoéthoxy) méthyl] -4- (2- chlorophényl) -14-dihydro-6-méthyl-35-pyridédicarboxylate monobenzénésesulhonate. Sa formule empirique est C₂₀H₂₅Manger₂O₅ • C.₆H₆O₃S et sa formule structurelle est:

L'amlodipine belylate est une poudre cristalline blanche avec un poids moléculaire de 567,1. Il est légèrement soluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans l'éthanol. Les comprimés Norvasc (amlodipine belylate) sont formulés comme des comprimés blancs équivalents à 2,5 5 et 10 mg d'amlodipine pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif, l'amlodipine Besylate chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline de calcium dibasique phosphate anhydre glycolate de sodium et stéarate de magnésium.

Utilisations pour Norvasc

Hypertension

Norvasc^® est indiqué pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, notamment Norvasc.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Norvasc may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Maladie coronarienne (CAD)

Poitrine stable chronique

Norvasc is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angine. Norvasc may be used alone or in combination with other antianginel agents.

Poitrine vasospastique (angine de poitrine de Prinzmetal ou variante)

Norvasc is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angine. Norvasc may be used as monotherapy or in combination with other antianginel agents.

CAD documenté angiographiquement

Chez les patients atteints de CAD récemment documentée par angiographie et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection <40% Norvasc is indicated to reduce the risk of hospitalization for angine and to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dosage pour Norvasc

Adultes

La dose orale antihypertense initiale habituelle de Norvasc est de 5 mg une fois par jour et la dose maximale est de 10 mg une fois par jour.

De petits patients fragiles ou âgés ou patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent être lancés sur 2,5 mg une fois par jour et cette dose peut être utilisée lors de l'ajout de Norvasc à une autre thérapie antihypertense.

Ajustez le dosage en fonction des objectifs de la pression artérielle. En général, attendez 7 à 14 jours entre les étapes de titrage. Titrate plus rapidement, cependant, s'il est cliniquement justifié, à condition que le patient soit évalué fréquemment.

Angine

La dose recommandée pour l'angine de poitrine stable ou vasospastique chronique est de 5 à 10 mg avec la dose plus faible suggérée chez les personnes âgées et chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La plupart des patients auront besoin de 10 mg pour un effet adéquat.

Maladie de l'artère coronaire

La plage de dose recommandée pour les patients atteints d'une maladie coronarienne est de 5 à 10 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, la majorité des patients avaient besoin de 10 mg [voir Études cliniques ].

Enfants

La dose orale antihypertense efficace chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 5 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques [voir Pharmacologie clinique Études cliniques ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés

2,5 mg de diamant blanc en diamant à plat à plat bordé avec «Norvasc» d'un côté et «2,5» sur les autres comprimés: 5 mg blanc allongé octogone à plat à plat bordée avec les autres comprimés: 10 mg blanc rond à plat et une plaine à la fois avec un autre avec une plaine avec un autre avec une plaine avec une plaine avec une plaine à la fois avec «Norvasc» et 10 »

Stockage et manipulation

2,5 mg de comprimés

Norvasc

2,5 mg de comprimés (amlodipine besylate equivalent to 2,5 mg of amlodipine per tablet) sont fournies sous forme de diamant blanc à plat à plats à bord biseauté gravé avec «Norvasc» d'un côté et «2.5» de l'autre côté et fournis comme suit:

NDC 0069-1520-68 Bouteille de 90

5 mg comprimés

Norvasc

5 mg comprimés (amlodipine besylate equivalent to 5 mg of amlodipine per tablet) sont blanc allongé octogone à plats à plat à plats à bord arrosé gravé à la fois avec «Norvasc» et «5» d'un côté et simple de l'autre côté et fourni comme suit:

NDC 0069-1530-68 Bouteille de 90
NDC 0069-1530-41 Paquet de dose unitaire de 100
NDC 0069-1530-72 Bouteille de 300

10 mg comprimés

Norvasc

10 mg comprimés (amlodipine besylate equivalent to 10 mg of amlodipine per tablet) sont des blancs à plats à plat rond à bords gravés gravés avec «Norvasc» et «10» d'un côté et simple de l'autre côté et fournis comme suit:

NDC 0069-1540-68 Bouteille de 90
NDC 0069-1540-41 Paquet de dose d'unité de 100

Stockage

Conservez les bouteilles à température ambiante contrôlée de 59 ° à 86 ° F (15 ° à 30 ° C) et distribuer dans des conteneurs serrés résistants à la lumière (USP).

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc NY NY 10017. Révisé: janvier 2019

Effets secondaires for Norvasc

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Norvasc has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. In general treatment with Norvasc was welltolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with Norvasc were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing Norvasc (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of Norvasc because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients and was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are reflected in the table below. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Les autres effets indésirables qui n'étaient pas clairement liés à la dose mais qui ont été signalés avec une incidence supérieure à 1,0% dans les essais cliniques contrôlés par placebo comprennent les suivants:

Pour plusieurs expériences défavorables qui semblent être liées au médicament et à la dose, il y a eu une plus grande incidence chez les femmes que les hommes associés au traitement à l'amlodipine comme indiqué dans le tableau suivant:

Les événements suivants se sont produits dans <1% but>0,1% des patients dans des essais cliniques contrôlés ou dans des conditions d'essais ouverts ou d'expérience en marketing lorsqu'une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible:

Cardiovasculaire: Arythmie (y compris la tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Bradycardie douleur thoracique à la douleur thoracique Ischémie Syncope Tachycardie Vascularite.

Système nerveux central et périphérique: Hypoesthésie Neuropathie Paresthésie périphérique Vertigo.

Gastro-intestinal: Anorexie Constipation Dysphagie Diarrhée Platulence Pancréatite Vomit Hyperplasie gingivale.

Général: réaction allergique¹ Asthénie Douleur du dos à chaud rinçage malaise la douleur rigoureuse de poids de poids diminution.

Système musculo-squelettique: arthralgie arthrose crampes muscles¹ myalgie.

Psychiatrique: dysfonctionnement sexuel (mâle¹ et femelle) Insomnie Nervance Dépression Rêves anormaux Dépersonnalisation de l'anxiété.

Système respiratoire: Dyspnée¹ épistaxis.

Peau et appendices: Erythème de l'œdème angio-érythème prurit¹ éruption cutanée¹ éruption cutanée erythematous éruption cutanée maculopapular.

Sens spéciaux: Vision anormale Conjonctivite diplopie Pain d'attectes pour les yeux.

Système urinaire: Micturition Fréquence Trouble miction de miction nocturia.

Système nerveux autonome: La transpiration de la bouche sèche a augmenté.

Métabolique et nutritionnel: Hyperglycémie soif.

Hémopéétique: Leukopénie purpura thrombocytopénie.

Norvasc therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Dans le camelot et prévenir les études [voir Études cliniques ] Le profil d'événement indésirable était similaire à celui rapporté précédemment (voir ci-dessus), l'événement indésirable le plus courant étant l'œdème périphérique.

¹Ces événements se sont produits dans moins de 1% dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires se situait entre 1% et 2% dans toutes les études de dose multiples.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

L'événement post-commercial suivant a été rarement signalé lorsqu'une relation causale est incertaine: la gynécomastie. Dans l'expérience de la courrier postal, des élévations enzymatiques et enzymatiques hépatiques (principalement conformes à la cholestase ou à l'hépatite) dans certains cas, suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été signalées en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Les rapports de commercialisation de la poste ont également révélé une possible association entre les troubles extrapyramidaux et l'amlodipine.

Norvasc has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure maladie de l'artère coronaire peripheral vascular disease diabetes mellitus and abnormal lipid profiles.

Interactions médicamenteuses for Norvasc

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérée et forte) entraîne une exposition systémique accrue à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveiller les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A pour déterminer la nécessité d'ajuster la dose [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs CYP3A sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs CYP3A.

Sildénafil

Surveiller l'hypotension lorsque le sildénafil est co-administré avec l'amlodipine [voir Pharmacologie clinique ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique de la simvastatine. Limitez la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour [voir Pharmacologie clinique ].

Immunosuppresseurs

Amlodipine may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Norvasc

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Norvasc

Hypotension

L'hypotension symptomatique est possible en particulier chez les patients présentant une sténose aortique sévère. En raison de l'apparition progressive de l'action, une hypotension aiguë est peu probable.

Augmentation de l'angine de poitrine ou de l'infarctus du myocarde

L'aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peut se développer après avoir commencé ou augmenté la dose de Norvasc, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Patients atteints de défaillance hépatique

Parce que Norvasc est largement métabolisé par le foie et la demi-vie d'élimination du plasma (t_1/2) est de 56 heures chez les patients atteints de la fonction hépatique altérée titres lentement lors de l'administration de Norvasc aux patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les rats et les souris traités avec du maléate d'amlodipine dans l'alimentation jusqu'à deux ans à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0,5 1,25 et 2,5 amlodipine mg / kg / jour n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur un mg / m² base similaire à la dose humaine maximale recommandée de 10 mg amlodipine / jour.² Pour le rat, la dose la plus élevée était sur un mg / m² base environ le double de la dose humaine maximale recommandée.²

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femmes pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (8 fois la dose humaine maximale recommandée de 10 mg / jour sur un mg / m² base).

² En fonction du poids du patient de 50 kg

Combien de lunesta pouvez-vous prendre

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées basées sur les rapports post-commercialisation avec l'utilisation de Norvasc chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 and 20-times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipine has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose [see Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Données

Données sur les animaux

Aucune preuve de tératogénicité ou d'une autre toxicité embryonnaire / fœtale n'a été trouvée lorsque des rats enceintes et des lapins ont été traités par voie orale avec un maléate d'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (environ 10 et 20 fois le MRHD à base respectivement de la surface corporelle) au cours de leurs périodes respectives d'organisation majeure. Cependant, pour la taille de la litière de rats a été significativement diminué (d'environ 50%) et le nombre de décès intra-utérins a été significativement augmenté (environ 5 fois) chez le rat recevant un maléate d'amlodipine à une dose équivalente à 10 mg d'amlodipine / kg / jour pendant 14 jours avant l'accouplement et tout au long de l'accouplement et de la gestation. Il a été démontré que le maléate d'amlodipine prolonge à la fois la période de gestation et la durée du travail chez le rat à cette dose.

Lactation

Résumé des risques

Les données limitées disponibles à partir d'une étude de lactation clinique publiée rapporte que l'amlodipine est présente dans le lait maternel à une dose médiane relative médiane de 4,2%. Aucun effet indésirable de l'amlodipine sur le nourrisson allaité n'a été observé. Il n'y a pas d'informations disponibles sur les effets de l'amlodipine sur la production de lait.

Usage pédiatrique

Norvasc (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Études cliniques ].

L'effet de Norvasc sur la pression artérielle chez les patients de moins de 6 ans n'est pas connu.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Norvasc n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Les patients âgés ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40 à 60% et une dose initiale inférieure peut être nécessaire [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Norvasc

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage provoque une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et peut-être une tachycardie réflexe. Dans l'homme, l'expérience avec le surdosage intentionnel de Norvasc est limitée.

Les doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalent à 40 mg amlodipine / kg et 100 mg amlodipine / kg chez la souris et les rats ont respectivement causé des décès. Doses de maléate d'amlodipine orale uniques équivalentes à 4 ou plus mg amlodipine / kg ou plus chez les chiens (11 fois ou plus la dose humaine maximale recommandée sur un mg / m² base) a provoqué une vasodilatation périphérique marquée et une hypotension.

Si une surdose massive doit se produire, déclenchez une surveillance cardiaque et respiratoire active. Des mesures fréquentes de la pression artérielle sont essentielles. Si une hypotension se produit fournit un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si l'hypotension reste insensible à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopresseurs (comme la phényléphrine) avec une attention au volume circulant et au débit urinaire. Comme Norvasc est une hémodialyse fortement liée aux protéines n'est pas susceptible d'être bénéfique.

Contre-indications pour Norvasc

Norvasc is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Pharmacologie clinique for Norvasc

Mécanisme d'action

Amlodipine is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Mais de tels effets n'ont pas été observés chez les animaux intacts à des doses thérapeutiques. La concentration en calcium sérique n'est pas affectée par l'amlodipine. Dans la gamme physiologique de pH, l'amlodipine est un composé ionisé (PKA = 8,6) et son interaction cinétique avec le récepteur du canal calcique est caractérisée par un taux d'association progressif et une dissociation avec le site de liaison du récepteur, ce qui entraîne un début progressif d'effet.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Les mécanismes précis par lesquels l'amlodipine soulage l'angine de poitrine n'a pas été entièrement délimité mais on pense que ce qui suit:

Angine d'effort

Chez les patients atteints d'angine d'angine d'effort, Norvasc réduit la résistance périphérique totale (après-charge) par rapport auquel le cœur travaille et réduit le produit de pression de vitesse et donc la demande d'oxygène myocardique à tout niveau d'exercice donné.

Poitrine vasospastique

Norvasc has been demonstrated to block constriction and restore blood flow in coronary arteries and arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin and thromboxane A2 analog in experimental animal models and in human coronary vessels in vitro . Cette inhibition du spasme coronaire est responsable de l'efficacité du Norvasc dans l'angine de poitrine vasospastique (Prinzmetal ou variante).

Pharmacodynamique

Hémodynamique

Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients atteints d'hypertension NORVASC produit une vasodilatation entraînant une réduction des pressions sanguines couchées et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamine avec un dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la pression artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études hémodynamiques de patients atteints d'angine stable chronique d'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de la fréquence cardiaque ou des pressions sanguines chez les patients normotendaux atteints d'angine de poitrine.

Avec une administration orale chronique une fois par jour, l'efficacité antihypertense est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec Norvasc est également corrélée à la hauteur de l'élévation du prétraitement; Ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique 105-114 mmHg) avaient une réponse environ 50% plus élevée que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90-104 mmHg). Les sujets normotendaux n'ont connu aucun changement cliniquement significatif des pressions sanguines (1 / -2 mmHg).

Chez les patients hypertendus atteints de la fonction rénale normale, les doses thérapeutiques de Norvasc ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasma rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou la protéinurie.

Comme pour les autres bloqueurs de canaux calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale traitée avec Norvasc ont généralement démontré une faible augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur DP / DT ou à l'extrémité ventriculaire gauche ou à la pression diastolique ou au volume. Dans les études hémodynamiques, le Norvasc n'a pas été associé à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la plage de dose thérapeutique à des animaux et à l'homme intacts même lorsqu'il est co-administré avec des bêta-bloquants à l'homme. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des patients normaux ou bien compensés souffrant d'insuffisance cardiaque avec des agents possédant des effets inotropes négatifs significatifs.

Effets électrophysiologiques

Norvasc does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angine intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving Norvasc and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which Norvasc was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angine no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angine patients alone Norvasc therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Interactions médicamenteuses

Sildénafil

Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent a indépendamment exercé son propre effet de baisse de la pression artérielle [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Après l'administration orale de doses thérapeutiques d'absorption de Norvasc, produit des concentrations plasmatiques maximales entre 6 et 12 heures. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 90%. La biodisponibilité de Norvasc n'est pas modifiée par la présence de nourriture.

Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine. Ex vivant Des études ont montré qu'environ 93% du médicament en circulation est lié aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus. L'élimination du plasma est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre de l'amlodipine sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.

La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par les troubles rénaux. Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent donc recevoir la dose initiale habituelle.

Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance hépatique ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40 à 60% et une dose initiale plus faible peut être nécessaire. Une augmentation similaire de l'ASC a été observée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque modérée à sévère.

Interactions médicamenteuses

In vitro Les données indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison des protéines plasmatiques humaines de la digoxine phénytoïne warfarine et de l'indométhacine.

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Cimétidine co-administrée à la cimétidine Magnésium et hydroxyde d'aluminium antiacides Sildénafil et jus de pamplemousse n'ont aucun impact sur l'exposition à l'amlodipine.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les patients hypertendus âgés a entraîné une augmentation de 60% de l'exposition systémique de l'amlodipine. La co-administration de l'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique de l'amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs du CYP3A (par exemple l'itraconazole clarithromycine) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'amlodipine dans une plus grande mesure [voir Interactions médicamenteuses ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A and may increase exposure to CYP3A substrates.

L'amlodipine co-administrée n'affecte pas l'exposition à l'éthanol de digoxine à l'atorvastatine et au temps de réponse de la prothrombine de warfarine.

Simvastatine

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule [voir Interactions médicamenteuses ].

Cyclosporine

Une étude prospective chez les patients transplantés rénaux (n = 11) a montré une augmentation en moyenne de 40% des niveaux de cyclosporine au moins lorsqu'ils sont traités par concomit avec l'amlodipine [voir Interactions médicamenteuses ].

Tacrolimus

Une étude prospective chez des volontaires chinois en bonne santé (n = 9) avec des expresseurs du CYP3A5 a montré une augmentation de 2,5 à 4 fois de l'exposition au tacrolimus lorsqu'il était concomitante avec l'amlodipine par rapport au tacrolimus seul. Cette constatation n'a pas été observée chez les non-expresseurs CYP3A5 (n = 6).

Cependant, une augmentation de 3 fois de l'exposition au plasma au tacrolimus chez un patient de transplantation rénale (non-expresseur CYP3A5) lors de l'initiation de l'amlodipine pour le traitement de l'hypertension post-transplantation, entraînant une réduction de la dose de tacrolimus a été signalée. Quel que soit le statut du génotype CYP3A5, la possibilité d'une interaction ne peut pas être exclue avec ces médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Patients pédiatriques

Soixante-deux patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont reçu des doses de Norvasc entre 1,25 mg et 20 mg. La clairance et le volume de distribution ajustées en poids étaient similaires aux valeurs chez les adultes.

Études cliniques

Effets dans l'hypertension

Patients adultes

L'efficacité antihypertense de Norvasc a été démontrée dans un total de 15 études randomisées contrôlées par placebo en double aveugle impliquant 800 patients sur Norvasc et 538 sur placebo. Une fois que l'administration quotidienne a produit des réductions statistiquement significatives corrigées par placebo des pressions sanguines en décubitus dorsales et debout à 24 heures après l'addition, une moyenne d'environ 12/6 mmHg en position debout et 13/7 mmHg en position couchée chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Le maintien de l'effet de la pression artérielle sur l'intervalle d'administration de 24 heures a été observé avec peu de différence de pic et d'effet auge. La tolérance n'a pas été démontrée chez les patients étudiés jusqu'à 1 an. Les 3 études de réponse à la dose de dose fixe parallèle ont montré que la réduction des pressions sanguines en décubitre et debout était liée à la dose dans la plage de dosage recommandée. Les effets sur la pression diastolique étaient similaires chez les patients jeunes et plus âgés. L'effet sur la pression systolique était plus élevé chez les patients âgés, peut-être en raison d'une plus grande pression systolique de base. Les effets étaient similaires chez les patients noirs et chez les patients blancs.

Patients pédiatriques

Deux cent soixante-huit patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés en premier à Norvasc 2,5 ou 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis randomisés à nouveau à la même dose ou au placebo pendant 4 semaines supplémentaires. Les patients recevant 2,5 mg ou 5 mg à la fin de 8 semaines avaient une pression artérielle systolique significativement plus faible que celles secondairement randomisées vers le placebo. L'ampleur de l'effet de traitement est difficile à interpréter, mais elle est probablement inférieure à 5 mmHg systolique sur la dose de 5 mg et 3,3 mmHg systolique sur la dose de 2,5 mg. Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Effets sur l'angine d'angine stable chronique

L'efficacité de 5 à 10 mg / jour de Norvasc dans l'angine d'angine induite par l'exercice a été évaluée dans 8 essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo d'une durée jusqu'à 6 semaines impliquant 1038 patients (684 placebo Norvasc 354) avec une poitrine stable chronique. Dans 5 des 8 études, des augmentations significatives du temps d'exercice (vélo ou tapis roulant) ont été observées avec la dose de 10 mg. L'augmentation du temps d'exercice limité des symptômes était en moyenne de 12,8% (63 secondes) pour Norvasc 10 mg et en moyenne de 7,9% (38 secondes) pour Norvasc 5 mg. Norvasc 10 mg a également augmenté le temps à 1 mM de déviation du segment ST dans plusieurs études et diminué le taux d'attaque d'angine. L'efficacité soutenue des Norvasc chez les patients atteints d'angine de poitrine a été démontrée par rapport à un dosage à long terme. Chez les patients atteints d'angine de poitrine, il n'y a pas eu de réduction cliniquement significative des pressions sanguines (4/1 mmHg) ou des changements de fréquence cardiaque (0,3 bpm).

Effets sur l'angine de l'angine vasospastique

Dans un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle d'une durée de 4 semaines chez 50 patients, le thérapie Norvasc a diminué les attaques d'environ 4 / semaine par rapport à une diminution du placebo d'environ 1 / semaine (P<0.01). Two of 23 Norvasc and 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Effets dans la maladie coronarienne documentée

Dans la prévention, 825 patients atteints d'une maladie coronarienne documentée angiographiquement ont été randomisés pour Norvasc (5-10 mg une fois par jour) ou un placebo et suivis pendant 3 ans. Bien que l'étude n'ait pas montré de signification sur l'objectif principal du changement du diamètre luminal coronaire, comme évalué par angiographie coronaire quantitative, les données ont suggéré un résultat favorable en ce qui concerne moins d'hospitalisations pour les procédures d'angine et de revascularisation chez les patients atteints de CAD.

Camelot a inscrit 1318 patients atteints de CAD récemment documentés par angiographie sans maladie coronarienne principale gauche et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angine 52% without PCI 4% with PCI and no stent and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either Norvasc (5-10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) and diuretics (32%) but excluded other bloqueur de canaux calciquess. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angine pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the Norvasc and placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540-0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angine and the prevention of revascularization procedures (see Table 1). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

Dans une sous-étude angiographique (n = 274) menée dans Camelot, il n'y avait pas de différence significative entre l'amlodipine et le placebo sur le changement du volume de l'athérome dans l'artère coronaire évaluée par échographie intravasculaire.

Figure 1 - Analyse Kaplan-Meier des résultats cliniques composites pour Norvasc contre placebo

Figure 2 - Effets sur le critère d'évaluation primaire de Norvasc versus placebo entre les sous-groupes

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Le tableau 1 ci-dessous résume le critère d'évaluation composite significatif et les résultats cliniques des composites du critère d'évaluation primaire. Les autres composantes du critère d'évaluation primaire, y compris la mort cardiovasculaire, ont réanalysé l'hospitalisation d'infarctus du myocarde cardiaque pour insuffisance cardiaque AVC / TIA ou maladie vasculaire périphérique n'ont pas démontré de différence significative entre Norvasc et le placebo.

Tableau 1. Incidence des résultats cliniques importants pour Camelot

Études chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Norvasc has been compared to placebo in four 8-12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of Norvasc 5-10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin and ACE inhibitors Norvasc had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality and cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality and cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on Norvasc and 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Une autre étude (louange-2) des patients randomisés atteints d'insuffisance cardiaque NYHA classe III (80%) ou IV (20%) sans symptômes cliniques ou preuves objectives d'une maladie ischémique sous-jacente à des doses stables d'inhibiteurs de l'ECA (99%) de la digitalise (99%) et de diurétique (99%) à un endroit où le placement (n = 827) ou Norvasc (n = 827) et a suivi. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre Norvasc et le placebo dans le critère d'évaluation primaire de la mortalité toutes causes de causes (limites de confiance à 95% de 8% à une augmentation de 29% sur Norvasc). Avec Norvasc, il y avait plus de rapports d'œdème pulmonaire.

Informations sur les patients pour Norvasc

Norvasc
(Amlodipine Besylate)
Comprimés de 2,5 mg 5 mg et 10 mg

Lisez ces informations attentivement avant de commencer à prendre Norvasc (Nore-Vask) et chaque fois que vous remplissez votre ordonnance. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas de parler avec votre médecin. Si vous avez des questions sur Norvasc Demandez à votre médecin. Votre médecin saura si Norvasc vous convient.

Qu'est-ce que Norvasc?

Norvasc est un type de médicament connu sous le nom de bloqueur de canaux calciques (CCB). Il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) et un type de douleur thoracique appelée angine de poitrine. Il peut être utilisé par lui-même ou avec d'autres médicaments pour traiter ces conditions.

Hypertension artérielle (hypertension)

L'hypertension artérielle vient du sang poussant trop fort contre vos vaisseaux sanguins. Norvasc Détendez vos vaisseaux sanguins, ce qui permet à votre sang de circuler plus facilement et aide à abaisser votre tension artérielle. Les médicaments qui abaissent la pression artérielle abaissent votre risque d'avoir un accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque .

Angine

Angine is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angine feels like a pressing or squeezing pain usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaws or back. Norvasc peut soulager cette douleur.

Qui ne devrait pas utiliser Norvasc?

N'utilisez pas Norvasc Si vous êtes allergique à l'amlodipine (l'ingrédient actif dans Norvasc ) ou aux ingrédients inactifs. Votre médecin ou pharmacien peut vous donner une liste de ces ingrédients.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Norvasc?

Parlez à votre médecin de tous les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance que vous prenez, y compris des remèdes naturels ou à base de plantes.

Dites à votre médecin si vous:

• Jamais eu une maladie cardiaque
• J'ai déjà eu des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Votre médecin décidera si Norvasc est le meilleur traitement pour vous.
• allaitent. Norvasc passe dans votre lait.

Comment dois-je prendre Norvasc?

• Prendre Norvasc une fois par jour avec ou sans nourriture.
• Il peut être plus facile de prendre votre dose si vous le faites à la même heure chaque jour, comme avec petit déjeuner ou dîner ou au coucher. Ne prenez pas plus d'une dose de Norvasc à la fois.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne pas prendre Norvasc Si cela fait plus de 12 heures que vous avez raté votre dernière dose. Attendez et prenez la prochaine dose à votre heure régulière.
• Autres médicaments: vous pouvez utiliser la nitroglycérine et Norvasc ensemble. Si vous prenez de la nitroglycérine pour l'angine de poitrine, n'arrêtez pas de le prendre pendant que vous prenez Norvasc .
• Pendant que tu prends Norvasc N'arrêtez pas de prendre vos autres médicaments sur ordonnance, y compris d'autres médicaments contre la pression artérielle sans parler à votre médecin.
• Si tu prenais trop Norvasc Appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Norvasc?

• Ne pas Commencez tout nouveau médicament ou suppléments de prescription ou non-prescription à moins que vous ne vérifiiez d'abord auprès de votre médecin.

Quels sont les effets secondaires possibles de Norvasc?

Norvasc peut provoquer les effets secondaires suivants. La plupart des effets secondaires sont légers ou modérés:

• gonflement de vos jambes ou chevilles
• fatigue extrême somnolence
• Douleurs d'estomac nausées
• vertiges
• Flushing (sensation chaude ou chaude sur votre visage)
• arythmie (rythme cardiaque irrégulier)
• palpitations du cœur (rythme cardiaque très rapide)
• Tremor de rigidité musculaire et / ou mouvement musculaire anormal

C'est rare mais quand vous commencez à prendre Norvasc Ou augmenter votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine peut empirer. Si cela se produit, appelez votre médecin immédiatement ou allez directement aux urgences de l'hôpital.

Dites à votre médecin si vous êtes préoccupé par les effets secondaires que vous ressentez. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Norvasc . Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comment stocker Norvasc?

Garder Norvasc loin des enfants. Magasin Norvasc Comprimés at room temperature (between 59° and 86°F). Garder Norvasc hors de la lumière. Ne stockez pas dans la salle de bain. Garder Norvasc dans un endroit sec.

Conseils généraux sur Norvasc

Parfois, les médecins prescriront un médicament pour une condition qui n'est pas écrite dans les dépliants d'information du patient. Utiliser uniquement Norvasc La façon dont votre médecin vous l'a dit. Ne donne pas Norvasc à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin des informations sur Norvasc Ou vous pouvez visiter le site Web de Pfizer à www.pfizer.com ou appeler le 1-800-438-1985.