Description de Lunesta

LUNESTA (eszopiclone) is a nonbenzodiazepine hypnotic agent that is a pyrrolopyrazine derivative of the cyclopyrrolone class. The chemical name of eszopiclone is (+)-(5S)-6-(5- chloropyridin-2-yl)-7-oxo-67-dihydro-5H-pyrrolo[34-b] pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1- carboxylate. Its molecular weight is 388.81 and its empirical formula is C₁₇H₁₇CLN₆O₃. Eszopiclone has a single chiral center with an (S)-configuration. Il a la structure chimique suivante:

L'eszopiclone est un solide cristallin blanc à jaune clair. L'eszopiclone est très légèrement soluble dans l'eau légèrement soluble dans l'éthanol et soluble dans le tampon phosphate (pH 3,2).

L'eszopiclone est formulée comme comprimés enrobés de film pour l'administration orale. Les comprimés de Lunesta contiennent 1 mg 2 mg ou 3 mg d'eszopiclone et les ingrédients inactifs suivants: Dioxyde de silicium colloïdal à phosphate de calcium Croscarmellose Sodium Hypromellose Lactose Magnésium Stéarate Microcristallin Cellulose Polyethylène Glycol Titanium Dioxyde et triacétal. De plus, les comprimés de 1 mg et 3 mg contiennent FD

Utilisations pour Lunesta

Déjeuner^® (eszopiclone) est indiqué pour le traitement de l'insomnie. Dans les études de laboratoire ambulatoire et de sommeil contrôlées, Lunesta a administrée au coucher a diminué la latence du sommeil et amélioré l'entretien du sommeil.

Les essais cliniques effectués à l'appui de l'efficacité étaient jusqu'à 6 mois. Les évaluations formelles finales de la latence et de l'entretien du sommeil ont été effectuées à 4 semaines dans l'étude de 6 semaines (adultes uniquement) à la fin des deux études de 2 semaines (seulement seulement) et à la fin de l'étude de 6 mois (adultes uniquement).

Dosage pour Lunesta

Utilisez la dose efficace la plus faible pour le patient.

Dosage chez les adultes

La dose de départ recommandée est de 1 mg. Le dosage peut être augmenté à 2 mg ou 3 mg s'il est cliniquement indiqué. Chez certains patients, les niveaux sanguins matinaux du matin plus élevés de Lunesta après l'utilisation de la dose de 2 mg ou 3 mg augmentent le risque de déficience du lendemain de la conduite et d'autres activités qui nécessitent une vigilance totale [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. La dose totale de Lunesta ne doit pas dépasser 3 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Patients gériatriques ou affaiblis

La dose totale de Lunesta ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients âgés ou affaiblis.

Patients atteints de troubles hépatiques graves ou de puissants inhibiteurs du CYP3A4

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère ou chez les patients, le Lunesta coadistique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 La dose totale de Lunesta ne doit pas dépasser 2 mg [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Utiliser avec les dépresseurs du SNC

Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires lorsque Lunesta est combinée avec d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC) en raison des effets potentiellement additifs [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Administration avec de la nourriture

Prendre Lunesta avec ou immédiatement après un lourdeur de repas riches en gras entraîne une absorption plus lente et devrait réduire l'effet de Lunesta sur la latence du sommeil [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Déjeuner is available in 1 mg 2 mg et 3 mg strengths for oral administration.

Déjeuner 3 mg tablets are round dark blue film-coated et identified with debossed markings of S193 on one side.

Déjeuner 2 mg tablets are round white film-coated et identified with debossed markings of S191 on one side.

Déjeuner 1 mg tablets are round light blue film-coated et identified with debossed markings of S190 on one side.

Stockage et manipulation

Déjeuner 3 mg Les tablettes sont enduites de film bleu foncé et identifiées avec des marques débossées de S193 d'un côté et sont fournies comme:

NDC 63402-193-10 Bouteille de 100 comprimés
NDC 63402-193-03 Bouteille de 30 comprimés

Déjeuner 2 mg Les tablettes sont enduites de film blancs rondes et identifiées avec des marques débossées de S191 d'un côté et sont fournies comme:

NDC 63402-191-10 Bouteille de 100 comprimés
NDC 63402-191-03 Bouteille de 30 comprimés

Déjeuner 1 mg Les tablettes sont enduites de film bleu clair rond et identifiées avec des marques débossées de S190 d'un côté et sont fournies comme:

NDC 63402-190-30 Bouteille de 30 comprimés

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Révisé: août 2019

depakote pour quoi il est utilisé

Effets secondaires for Lunesta

Les éléments suivants sont décrits plus en détail dans la section des avertissements et précautions de l'étiquette:

• Comportements de sommeil complexes [voir Avertissement de boîte et Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets dépresseurs du SNC et déficience du lendemain [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Besoin d'évaluer les diagnostics comorbides [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Pensée anormale et changements de comportement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets de sevrage [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Du moment de l'administration du médicament [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Populations spéciales [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Le programme de développement pré-commercialisé pour Lunesta comprenait des expositions à l'eszopiclone chez les patients et / ou des sujets normaux de deux groupes d'études différents: environ 400 sujets normaux dans des études cliniques en pharmacologie / pharmacocinétique et environ 1550 patients dans les années d'efficacité clinique contrôlées par placebo. Les conditions et la durée du traitement avec Lunesta variaient considérablement et incluaient (dans les catégories de chevauchement) des phases en libre-échange et en double aveugle des patients hospitalisés et des patients externes et une exposition à court terme et à plus long terme. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les résultats des événements indésirables des examens physiques des signes vitaux Poids Analyses de laboratoire et ECGS.

Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois la réaction indésirable du type énuméré. Une réaction a été considérée comme émergente au traitement si elle se produisait pour la première fois ou s'est aggravée pendant que le patient recevait un traitement après une évaluation de base.

Expérience des essais cliniques

Réactions indésirables entraînant l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques à groupe parallèle contrôlé par placebo chez les personnes âgées, 3,8% des 208 patients qui ont reçu un placebo 2,3% des 215 patients qui ont reçu 2 mg de Lunesta et 1,4% des 72 patients qui ont reçu 1 mg de lunesta ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable. Dans l'étude du groupe parallèle de 6 semaines chez les adultes, aucun patient dans le bras de 3 mg n'a interrompu en raison d'une réaction indésirable. Dans l'étude à long terme de 6 mois chez des patients atteints d'insomnie adulte, 7,2% des 195 patients ayant reçu un placebo et 12,8% des 593 patients qui ont reçu 3 mg de lunesta ont abandonné en raison d'une réaction indésirable. Aucune réaction qui n'a entraîné l'arrêt ne s'est produite à une vitesse supérieure à 2%.

Réactions indésirables observées à une incidence ≥ 2% dans les essais contrôlés

Le tableau 1 montre l'incidence des effets indésirables d'une étude contrôlée par placebo de phase 3 de Lunesta à des doses de 2 ou 3 mg chez des adultes non âgés. La durée du traitement dans cet essai était de 44 jours. Le tableau comprend uniquement des réactions qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités avec du Lunesta 2 mg ou 3 mg dans lesquels l'incidence chez les patients traitées par Lunesta était supérieure à l'incidence des patients traités par placebo.

Tableau 1: Incidence (%) des effets indésirables dans une étude contrôlée par placebo de 6 semaines chez des adultes non âgés atteints de Lunesta¹

Les effets indésirables du tableau 1 qui suggèrent une relation dose-réponse chez les adultes comprennent l'infection virale à la bouche sèche étourdies hallucinations infection à infection et goût désagréable avec cette relation la plus claire pour un goût désagréable.

Le tableau 2 montre l'incidence des effets indésirables des études combinées de phase 3 contrôlées par placebo de Lunesta à des doses de 1 ou 2 mg chez les adultes âgés (65 à 86 ans). La durée du traitement dans ces essais était de 14 jours. Le tableau comprend uniquement des réactions qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités avec du Lunesta 1 mg ou 2 mg dans lesquels l'incidence chez les patients traitées par Lunesta était supérieure à l'incidence des patients traités par placebo.

Tableau 2: Incidence (%) des effets indésirables chez les adultes âgés (65 à 86 ans) dans des essais contrôlés par un placebo de 2 semaines avec Lunesta¹

Les effets indésirables du tableau 2 qui suggèrent une relation dose-réponse chez les adultes âgés comprennent la bouche sèche de la douleur et le goût désagréable avec cette relation le plus clair pour le goût désagréable.

Ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets indésirables au cours de la pratique médicale habituelle, car les caractéristiques des patients et d'autres facteurs peuvent différer de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer les contributions relatives des facteurs de médicament et de nemblures au taux d'incidence de la réaction indésirable dans la population étudiée.

Autres réactions observées lors de l'évaluation préalable de la lunesta

Voici une liste des termes Costart modifiés qui reflètent les réactions indésirables telles que définies dans l'introduction à la Réaction indésirables Section et rapportée par environ 1550 sujets traités avec Lunesta à des doses de l'ordre de 1 à 3,5 mg / jour pendant les essais cliniques de phase 2 et 3 aux États-Unis et au Canada. Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées dans les tableaux 1 et 2 ou ailleurs dans l'étiquetage des réactions mineures communes dans la population générale et les réactions qui sont peu susceptibles d'être liées au médicament. Bien que les réactions signalées se soient produites pendant le traitement avec Lunesta, elles n'étaient pas nécessairement causées par elle.

Les réactions sont en outre classées par système corporel et répertoriées dans l'ordre de diminuer la fréquence selon les définitions suivantes: fréquent Les effets indésirables sont ceux qui se sont produits à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; rare Les effets indésirables sont ceux qui se sont produits chez moins de 1/100 patients mais chez au moins 1/1000 patients; rare Les effets indésirables sont ceux qui se sont produits chez moins de 1/1000 patients. Les réactions spécifiques au genre sont classées en fonction de leur incidence pour le sexe approprié.

Le corps dans son ensemble: Fréquent: douleur thoracique; Rare: Réaction allergique La cellulite fait face à la fièvre de l'œdème Halitose HALINE THAUX HERNIA MALIE RIGIDITION NIG RIGIDITION Photosensibilité.

Système cardiovasculaire: Fréquent: migraine; Rare: hypertension; Rare: Thrombophlebititis.

Système digestif: Rare: anorexie cholelithiase a augmenté l'appétit ulcération de la bouche de la méléna stomatite ulcéreuse soif; Rare: Colite Dysphagie Gastrite Hépatite Hépatomégalie hépatique Dommage à l'estomac Stomatite Termatite œdème hémorragie rectale.

Système hémic et lymphatique: Rare: Lymphadénopathie d'anémie.

Métabolique et nutritionnel: Fréquent: œdème périphérique; Rare: hypercholestérémie de poids de poids Perte de poids; Rare: déshydratation goutte Hyperlipémie hypokaliémie.

Système musculo-squelettique: Rare: Trouble des articulations de la bursite de l'arthrite (principalement la raideur et la douleur) crampes aux jambes Myasthenia Twitching; Rare: Arthrose Ptose de myopathie.

Système nerveux: Rare: agitation apathy ataxia emotional lability hostility hypertonia hypesthesia incoordination insomnia memory impairment neurosis nystagmus paresthesia reflexes decreased thinking abnormal (mainly difficulty concentrating) vertigo; Rare: Gaut anormale Euphorie Hyperesthesta Hypokinésie Neurite Neuropathie Stupor Tremor.

Système respiratoire: Rare: Bronchite de l'asthme Dyspnée Epistaxis Laryngite.

Peau et appendices: Rare: ALOPÉCIE D'ACNE Contact Dermatite Skin sèche eczéma décoloration cutanée transpirant l'urticaire; Rare: érythème multiforme furunculose herpès zoster hirsutisme éruption cutanée de vésiculobulous maculopapulaire.

Sens spéciaux: Rare: Conjonctivite Dry yeux de l'oreille Pain d'oreille Ootite externa Otite média Trouble vestibulaire des acouphènes; Rare: Hyperacusis iritis mydriase Photophobie.

Système urogénital: Rare: Aménorrhée Engorgement du sein Élargissement du sein Néoplasme du sein Cysurie du sein Dyurie Lactation féminine Hématurie Reiny Calculus Douleur rénale Mastite Mérorragie Métrorragie Fréquence urinaire Incontinence Utérine Utérine Hémorragie vaginale Vaginale Vaginite vaginite; Rare: Oliguria pyelonéphrite urétrite.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables observés lors de la dysosmie des essais cliniques, un dysfonctionnement olfactif caractérisé par la distorsion de l'odeur a été signalé lors de la surveillance post-commercialisation avec Lunesta. Parce que cet événement est signalé spontanément à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer la fréquence de cet événement.

Interactions médicamenteuses for Lunesta

Médicaments actifs du SNC

Éthanol

Un effet additif sur la performance psychomotrice a été observé avec la co-administration d'eszopiclone et d'éthanol [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Olanzapine

La co-administration d'eszopiclone et d'olanzapine a produit une diminution des scores DSST. L'interaction était pharmacodynamique; Il n'y a eu aucune altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4 (kétoconazole)

Le CYP3A4 est une voie métabolique majeure pour l'élimination de l'eszopiclone. L'exposition de l'eszopiclone a été augmentée par la co-administration de kétoconazole comme un puissant inhibiteur du CYP3A4. D'autres inhibiteurs forts du CYP3A4 (par exemple itraconazole clarithromycine néfazodone troleandomycine ritonavir nelfinavir) devraient se comporter de manière similaire. La réduction de la dose de Lunesta est nécessaire pour le patient co-administré par Lunesta avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 [voir Posologie et administration ].

Médicaments qui induisent le CYP3A4 (rifampicine)

L'exposition au zopiclone racémique a diminué de 80% par l'utilisation concomitante de la rifampicine un puissant inducteur du CYP3A4. Un effet similaire serait attendu avec l'eszopiclone. L'utilisation combinée avec l'inducteur CYP3A4 peut diminuer l'exposition et les effets de Lunesta.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Déjeuner is a Schedule IV controlled substance under the Substance contrôlées Act. Other substances under the same classification are benzodiazepines et the nonbenzodiazepine hypnotics zaleplon et zolpidem. While eszopiclone is a hypnotic agent with a chemical structure unrelated to benzodiazepines it shares some of the pharmacologic properties of the benzodiazepines.

Abus

Abus et addiction are separate et distinct from physical dependence et tolerance. Abus is characterized by misuse of the drug for nonmedical purposes often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaptation that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation rapid dose reduction decreasing blood level of the drug et/or administration of an antagonist. Tolérance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug’s effects over time. Tolérance may occur to both the desired et undesired effects of drugs et may develop at different rates for different effects.

La dépendance est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: Contrôle altéré sur l'utilisation compulsive de l'utilisation compulsive Utilisation malgré le préjudice et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable utilisant une approche multidisciplinaire mais la rechute est courante.

Dans une étude de la responsabilité de l'abus menée chez des personnes ayant des histoires connues de l'eszopiclone de l'abus de benzodiazépine à des doses de 6 et 12 mg produisait des effets euphoriques similaires à ceux du diazépam 20 mg. Dans cette étude à des doses de 2 fois ou supérieures aux doses maximales recommandées, une augmentation liée à la dose des rapports d'amnésie et d'hallucinations a été observée pour Lunesta et Diazepam.

Dépendance

L'expérience de l'essai clinique avec Lunesta n'a révélé aucune preuve d'un grave syndrome de sevrage. Néanmoins, les événements indésirables suivants inclus dans les critères DSM-IV pour un sevrage sédatif / hypnotique non compliqué ont été signalés lors des essais cliniques après la substitution placebo se produisant dans les 48 heures suivant le dernier traitement de Lunesta: anormal anormal anormal rêves nausée et upset stomach. These reported adverse events occurred at an incidence of 2% or less. Use of benzodiazepines et similar agents may lead to physical et psychological dependence. The risk of abuse et dependence increases with the dose et duration of treatment et concomitant use of other psychoactive drugs. The risk is also greater for patients who have a history of alcohol or drug abuse or history of psychiatric disorders. These patients should be under careful surveillance when receiving Déjeuner or any other hypnotic.

Tolérance

Une certaine perte d'efficacité à l'effet hypnotique des benzodiazépines et des agents de type benzodiazépine peut se développer après une utilisation répétée de ces médicaments pendant quelques semaines.

Aucun développement de la tolérance à un paramètre de mesure du sommeil n'a été observé sur six mois. La tolérance à l'efficacité de Lunesta 3 mg a été évaluée par des mesures d'objectif de 4 semaines et de 6 semaines de temps pour dormir et l'entretien du sommeil pour Lunesta dans une étude de 44 jours contrôlée par un placebo et par des évaluations subjectives du temps pour le sommeil et du temps de réveil après l'apparition du sommeil (WASO) dans une étude contrôlée par placebo pendant 6 mois.

Avertissements pour Lunesta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Lunesta

Comportements de sommeil complexes

Des comportements de sommeil complexes, y compris la conduite de sommeil du sommeil et s'engager dans d'autres activités, tout en ne se réveille pas, peut se produire après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure de Lunesta. Les patients peuvent être gravement blessés ou en blesser les autres lors de comportements de sommeil complexes. Ces blessures peuvent entraîner des résultats mortels. D'autres comportements de sommeil complexes (par exemple, préparer et manger des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont également été signalés. Les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Des rapports post-commercialisation ont montré que des comportements de sommeil complexes peuvent se produire avec Lunesta seul aux doses recommandées avec ou sans consommation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC [voir Interactions médicamenteuses ]. Discontinue Déjeuner immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Effets dépresseurs du SNC et déficience le lendemain

Déjeuner is a CNS depressant et can impair daytime function in some patients at the higher doses (2 mg or 3 mg) even when used as prescribed. Prescribers should monitor for excess depressant effects but impairment can occur in the absence of symptoms (or even with subjective improvement) et impairment may not be reliably detected by ordinary clinical exam (i.e. less than formal psychomotor testing). While pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of Déjeuner may develop patients using 3 mg Déjeuner should be cautioned against driving or engaging in other hazardous activities or activities requiring complete mental alertness the day after use.

Les effets additifs se produisent avec l'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du SNC (par exemple antidépresseurs alcool) y compris l'utilisation de diurne. L'ajustement à la dose vers le bas des dépresseurs de Lunesta et du SNC concomitants doit être envisagé [voir Posologie et administration ].

L'utilisation de Lunesta avec d'autres humanes sédatives au coucher ou au milieu de la nuit n'est pas recommandée.

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Le risque de déficience psychomotrice du lendemain est augmenté si Lunesta est prise avec moins d'une nuit complète de sommeil restant (7 à 8 heures); Si plus élevé que la dose recommandée est prise; s'il est co-administré avec d'autres dépresseurs du SNC; ou co-administré avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sanguins d'eszopiclone [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Parce que Lunesta peut provoquer une somnolence et une diminution du niveau de patients de conscience, en particulier, les personnes âgées sont plus à risque de chutes.

Besoin d'évaluer les diagnostics comorbides

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un traitement symptomatique physique et / ou psychiatrique de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie à se remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de pensée ou de comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles résultats ont émergé au cours du traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques, notamment Lunesta. Étant donné que certains des effets indésirables importants de Lunesta semblent être liés à la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées [voir Posologie et administration ].

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

De rares cas d'œdème angio larynx ont été signalés chez les patients après avoir pris les doses de première ou de subséquente d'hypnotiques sédatifs, y compris Lunesta. Certains patients ont eu des symptômes supplémentaires tels que la fermeture de la gorge ou les nausées et les vomissements qui suggèrent l'anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'un traitement médical aux urgences. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue que la glotte ou l'obstruction des voies respiratoires du larynx peuvent se produire et être mortelles. Les patients qui développent l'œdème de l'angio après le traitement par Lunesta ne doivent pas être rechargés avec le médicament.

Pensée anormale et changements de comportement

Il a été rapporté que divers changements de réflexion anormaux et de comportement se produisent en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par exemple l'agressivité et l'extraversion qui semblent hors de caractère) similaires aux effets produits par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements comportementaux rapportés ont inclus des hallucinations d'agitation bizarre et une dépersonnalisation. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent se produire de manière imprévisible.

Il peut rarement être déterminé avec certitude si un exemple particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est d'origine spontanée induite par le médicament ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme de préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Effets de sevrage

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brusque de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, il y a eu des rapports de signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments du SNC [voir Abus de drogues et dépendance ].

Du moment de l'administration du médicament

Déjeuner should be taken immediately before bedtime. Taking a sedative/hypnotic while still up et about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination vertiges et étourdissement.

Populations spéciales

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Une altération des performances motrices et / ou cognitives après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques est une préoccupation dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. La dose ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients âgés ou affaiblis [voir Posologie et administration ].

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec l'eszopiclone chez les patients atteints d'une maladie concomitante est limitée. L'eszopiclone doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies ou de conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Une étude chez des volontaires sains n'a pas révélé d'effets respiratoires-dépressives à des doses 2,5 fois plus élevées (7 mg) que la dose recommandée d'eszopiclone. La prudence est toutefois conseillé si Lunesta est prescrite aux patients présentant une fonction respiratoire compromise.

La dose de Lunesta ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients présentant une déficience hépatique sévère car l'exposition systémique est doublée chez ces sujets. Aucun ajustement de dose ne semble nécessaire pour les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Aucun ajustement de dose ne semble nécessaire chez les sujets ayant un degré de déficience rénale, car moins de 10% d'eszopiclone est excrété inchangé dans l'urine.

La dose de Lunesta doit être réduite chez les patients qui sont administrés de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole tout en prenant Lunesta. Un ajustement de la dose à la baisse est également recommandé lorsque Lunesta est administré avec des agents ayant des effets connus du SNC.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Chez les patients principalement déprimés, traités par sédatif, l'hypnotique aggravant la dépression, y compris les pensées et les actions suicidaires (y compris les suicides terminés) ont été signalés en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

Les médicaments sédatifs / hypnotiques doivent être administrés avec prudence aux patients présentant des signes et des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. La surdose intentionnelle est plus fréquente dans ce groupe de patients; Par conséquent, le moins de médicament qui est possible doit être prescrit au patient à la fois.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informer les patients et leurs familles des avantages et des risques de traitement par Lunesta. Informez les patients de la disponibilité d'un guide de médicaments et demandez-leur de lire le guide de médicaments avant de lancer un traitement avec Lunesta et à chaque recharge de prescription. Passez en revue le guide de médicaments Lunesta avec chaque patient avant le début du traitement. Instruire les patients ou les soignants que Lunesta ne doit être pris que comme prescrit.

Comportements de sommeil complexes

Instruisez les patients et leurs familles que Lunesta peut provoquer des comportements de sommeil complexes, notamment la préparation du sommeil du sommeil et la consommation d'appels téléphoniques ou des relations sexuelles sans être pleinement éveillée. Des blessures graves et la mort se sont produites lors d'épisodes de comportement de sommeil complexes. Dites aux patients de cesser Lunesta et informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent l'un de ces symptômes [voir Avertissement de boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effets dépresseurs du SNC et déficience le lendemain

Dites aux patients que Lunesta peut provoquer une déficience le lendemain même lorsqu'elle est utilisée comme prescrite et que ce risque est augmenté si les instructions de dosage ne sont pas soigneusement suivie. ATTENTION Les patients prenant la dose de 3 mg contre la conduite et d'autres activités nécessitant une vigilance mentale complète le lendemain de l'utilisation. Informez les patients que la déficience peut être présente malgré une sensation pleinement éveillée. Informer les patients qu'une somnolence accrue et une diminution de la conscience peuvent augmenter le risque de chutes chez certains patients [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Informer les patients que des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves se sont produites avec l'eszopiclone. Décrire les signes / symptômes de ces réactions et conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin si l'un d'eux se produit [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Suicide

Dites aux patients de signaler immédiatement toute pensée suicidaire.

Alcool et autres drogues

Demandez aux patients des médicaments à la consommation d'alcool qu'ils prennent et des médicaments qu'ils peuvent prendre sans ordonnance. Conseiller aux patients de ne pas utiliser Lunesta s'ils buvaient de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher.

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Tolérance Abus And Dépendance

Dites aux patients de ne pas augmenter la dose de Lunesta par eux-mêmes et de vous informer s'ils croient que le médicament «ne fonctionne pas».

Instructions d'administration

Les patients doivent être informés de prendre Lunesta juste avant de se coucher et uniquement lorsqu'ils peuvent rester au lit une nuit complète (7 à 8 heures) avant d'être à nouveau active. Les comprimés Lunesta ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas. Conseiller aux patients de ne pas prendre Lunesta s'ils buvaient de l'alcool ce soir-là.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité chez le rat, l'administration orale d'eszopiclone pendant 97 (hommes) ou 104 (femmes) a entraîné une augmentation des tumeurs; Les taux plasmatiques (ASC) de l'eszopiclone à la dose la plus élevée testés (16 mg / kg / jour) sont d'environ 80 (femmes) et 20 (hommes) fois ceux de l'homme au MRHD de 3 mg / jour. Cependant, dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez l'administration orale de zopiclone racémique (1 10 ou 100 mg / kg / jour) a entraîné une augmentation des adénocarcinomes de la glande mammaire (femmes) et glande thyroïde Adénomes et carcinomes des cellules folliculaires (mâles) à la dose la plus élevée testée. Les taux plasmatiques d'eszopiclone à cette dose sont d'environ 150 (femelles) et 70 (mâles) fois ceux de l'homme à la MRHD de l'eszopiclone. Le mécanisme de l'augmentation des adénocarcinomes mammaires est inconnu. On pense que l'augmentation des tumeurs thyroïdiennes est due à une augmentation des niveaux de TSH secondaire à une augmentation du métabolisme des hormones thyroïdiennes circulantes Un mécanisme non considéré comme pertinent pour l'homme.

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez l'administration orale de souris de zopiclone racémique (1 10 ou 100 mg / kg / jour), a produit une augmentation des carcinomes pulmonaires et des carcinomes plus des adénomes (femelles) et des fibromes cutanés et des sarcomes (mâles) à la dose la plus élevée. Les tumeurs cutanées étaient dues aux lésions cutanées induites par un comportement agressif un mécanisme non pertinent pour l'homme. Une étude de cancérogénicité de l'eszopiclone a été menée chez des souris à des doses orales jusqu'à 100 mg / kg / jour. Bien que cette étude n'ait pas atteint une dose tolérée maximale et soit donc inadéquate pour l'évaluation globale du potentiel cancérigène, aucune augmentation des tumeurs pulmonaires ou cutanées, a été observée à des doses produisant des taux plasmatiques d'eszopiclone environ 90 fois ceux de l'homme à la MRHD de l'eszopiclone (et 12 fois l'exposition dans l'étude du racémat).

L'eszopiclone n'a pas augmenté les tumeurs dans un essai biologique transgénique de souris p53 à des doses orales jusqu'à 300 mg / kg / jour.

Mutagenèse

L'eszopiclone était clastogène en in vitro (aberration du lymphome de souris et chromosomique) dans les cellules de mammifères. L'eszopiclone était négatif dans le in vitro test de mutation du gène bactérien (AMES) et dans un en vain test de micronucléus.

( S ) -N-desméthyl zopiclone Un métabolite d'eszopiclone était positif en in vitro Dosages d'aberration chromosomiques dans les cellules de mammifères. ( S ) -N-desméthyl zopiclone était négatif dans le in vitro test de mutation du gène bactérien (AMES) et dans un en vain Aberration chromosomique et test de micronucléus.

Altération de la fertilité

L'administration orale d'eszopiclone à des rats avant et pendant l'accouplement et la poursuite des femmes jusqu'au jour 7 de la gestation (doses jusqu'à 45 mg / kg / jour aux hommes et aux femmes ou jusqu'à 180 mg / kg / jour uniquement aux femmes, a entraîné une diminution de la fertilité avec aucune grossesse à la dose la plus élevée lorsque les hommes et les femmes ont été traités. Chez les femmes, il y a eu une augmentation des cycles anormaux des œstrus à la dose la plus élevée testée. Chez les mâles, une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité et des augmentations du sperme morphologiquement anormal ont été observées à des doses moyennes et élevées. La dose de non-effet pour les effets indésirables sur la fertilité (5 mg / kg / jour) est 16 fois la MRHD sur un mg / m² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données de pharmacovigilance disponibles avec l'utilisation de Lunesta chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour identifier un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale menées chez des rats enceintes et des lapins tout au long de l'organogenèse, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. L'administration d'eszopiclone aux rats tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné des toxicités de la progéniture à toutes les doses testées; La dose la plus faible était d'environ 200 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 3 mg / jour sur la base de mg / m² surface du corps (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale d'eszopiclone à des rats enceintes (62,5 125 ou 250 mg / kg / jour) et les lapins (4 8 ou 16 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse n'ont montré aucun signe de tératogénicité jusqu'aux doses les plus élevées testées. Chez le rat, une réduction du poids fœtal et une incidence accrue de variations squelettiques et / ou d'ossification retardée ont été observées à des doses moyennes et élevées. La dose d'effets non observée pour les effets néfastes sur le développement embryofétal est de 200 fois la MRHD de 3 mg / jour sur un mg / m² base. No effects on embryofetal development were observed in rabbits; the highest dose tested is approximately 100 times the MRHD on a mg/m² base.

L'administration orale d'eszopiclone (60 120 ou 180 mg / kg / jour) à des rats enceintes tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une augmentation de la perte post-implantation a diminué les poids des chiots postnatals et la survie et une réponse de sursaut de chiot accrue à toutes les doses. La dose la plus faible testée est d'environ 200 fois la MRHD sur un Mg / M² base. Eszopiclone had no effects on other developmental measures or reproductive function in the offspring.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'eszopiclone dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Lunesta et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Lunesta ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Lunesta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Lunesta n'a pas démontré son efficacité dans les études cliniques contrôlées de patients pédiatriques atteints de déficit d'attention / hyperactivité ( TDAH ) insomnie associée.

Dans une étude contrôlée de 12 semaines, 483 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) atteints d'insomnie associés au TDAH (avec 65% des patients utilisant des traitements de TDAH concomitants) ont été traités avec des comprimés oraux de Lunesta (1 2 ou 3 mg de comprimés n = 323) ou un placebo (n = 160). Lunesta n'a pas diminué de manière significative la latence au sommeil persistant par rapport au placebo mesuré par la polysomnographie après 12 semaines de traitement. Les troubles psychiatriques et le système nerveux ont constitué les réactions indésirables les plus fréquentes des traitements observées avec Lunesta contre placebo et les hallucinations de dysgeusie (9% contre 1%) (6% contre 2%) (2% contre 0%) et des idées suicidales (0,3% contre 0%). Neuf patients sous Lunesta (3%) ont arrêté le traitement en raison d'une réaction indésirable contre 3 patients sur placebo (2%).

Dans les études dans lesquelles l'eszopiclone (2 à 300 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale à de jeunes rats du sevrage par la maturité sexuelle, une altération neuro-obligatrice (réponse auditive altérée) et une toxicité reproductrice (effets indésirables sur le poids des organes reproducteurs masculins et l'histopathologie) ont été observés à des doses ≥ 5 mg / kg / kg de reproduction. Une maturation sexuelle retardée a été notée chez les hommes et les femmes à ≥ 10 mg / kg / jour. La dose de non-effet (2 mg / kg) a été associée à des expositions au plasma (AUC) pour l'eszopiclone et les métabolites (s) -desméthylzopiclone [(S) -DMZ] environ 2 fois les expositions de plasma chez l'homme au MRHD chez l'adulte (3 mg / jour).

Lorsque l'eszopiclone (des doses de 1 à 50 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale aux jeunes chiens du sevrage par la neurotoxicité de la maturité sexuelle (convulsions) a été observée à des doses ≥ 5 mg / kg / jour. L'hépatotoxicité (enzymes hépatiques élevées et la vacuolation et la dégénération hépatocellulaire) et la toxicité reproductive (effets indésirables sur les poids de l'organe reproducteur masculin et l'histopathologie) ont été notés à des doses ≥ 10 mg / kg / jour. La dose sans effet (1 mg / kg) a été associée à des expositions au plasma (ASC) à l'eszopiclone et (S) -DMZ environ 3 et 2 fois respectivement les expositions de plasma chez l'homme au MRHD chez l'adulte.

Utilisation gériatrique

Au total, 287 sujets dans les essais cliniques contrôlés par un groupe parallèle en double aveugle qui ont reçu l'eszopiclone avaient 65 à 86 ans. Le modèle global des événements indésirables pour les sujets âgés (âge médian = 71 ans) dans des études de 2 semaines avec un dosage nocturne de 2 mg d'eszopiclone n'était pas différent de celui observé chez les jeunes adultes [voir Effets indésirables ]. Déjeuner 2 mg exhibited significant reduction in sleep latency et improvement in sleep maintenance in the elderly population. Compared with nonelderly adults subjects 65 years et older had longer elimination et higher total exposure to eszopiclone. Therefore dose reduction is recommended in elderly patients [see Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. L'exposition a été augmentée chez les patients gravement altérés par rapport aux volontaires sains. La dose de Lunesta ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Déjeuner should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Lunesta

Dans les essais cliniques avec l'eszopiclone, un cas de surdose avec jusqu'à 36 mg d'eszopiclone a été signalé dans lequel le sujet s'est complètement rétabli. Depuis que le marketing commercial a commencé des cas spontanés de surdoses d'eszopiclone jusqu'à 270 mg (90 fois la dose maximale recommandée d'eszopiclone) ont été signalées dans lesquelles les patients ont récupéré. Les décès liés aux surdoses de lunesta n'ont été signalés qu'en combinaison avec d'autres drogues du SNC ou de l'alcool.

Signes et symptômes

On peut s'attendre à ce que les signes et symptômes des effets surdose des dépresseurs du SNC se présentent comme des exagérations des effets pharmacologiques notés dans les tests précliniques. Une altération de la conscience allant de la somnolence au coma a été décrite. Des instances individuelles rares de résultats mortels après une surdose avec des zopiclone racémiques ont été signalés dans des rapports européens de commercialisation du marché du marché le plus souvent associés à une surdose avec d'autres agents du SNC. Une méthémoglobinémie en association avec des surdoses de zopiclone racémique a été signalée.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques générales et de soutien doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat le cas échéant. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. Le flulazenil peut être utile. Comme dans tous les cas de surdose de surdosage de la pression de respiration, la pression artérielle du pouls et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et les mesures de soutien générales utilisées. Hypotension et CNS dépression should be monitored et treated by appropriate medical intervention. Consider monitoring methemoglobin in the setting of high-dose overdosage. The value of dialysis in the treatment of overdosage has not been determined.

Comme pour la gestion de tous les surdosages, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être prise en compte. Le médecin peut vouloir envisager de contacter un centre de contrôle du poison pour des informations à todate sur la gestion de la surdosage des produits médicamenteux hypnotiques.

Contre-indications pour Lunesta

• Déjeuner is contraindicated in patients who have experienced complex sleep behaviors after taking Déjeuner [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Déjeuner is contraindicated in patients with known hypersensitivity to eszopiclone. Hypersensitivity reactions include anaphylaxis et angioedema [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Lunesta

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'eszopiclone comme hypnotique n'est pas clair; Cependant, son effet pourrait être lié à son interaction avec les complexes de récepteurs GABA dans des domaines de liaison situés à proximité ou allostériquement aux récepteurs de la benzodiazépine.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'eszopiclone a été étudiée chez des sujets sains (adultes et âgés) et chez les patients atteints de maladie hépatique ou de maladie rénale. Chez des sujets sains, le profil pharmacocinétique a été examiné après des doses uniques allant jusqu'à 7,5 mg et après une administration une fois par jour de 1 3 et 6 mg pendant 7 jours. L'eszopiclone est rapidement absorbée avec une concentration de temps de pointe (TMAX) d'environ 1 heure et une demi-vie d'élimination en phase terminale (t_1/2) d'environ 6 heures. Chez les adultes en bonne santé, Lunesta ne s'accumule pas avec l'administration une fois par jour et son exposition est proportionnelle à la dose sur la plage de 1 à 6 mg.

Absorption et distribution

L'eszopiclone est rapidement absorbée après l'administration orale. Des concentrations plasmatiques maximales sont obtenues dans environ 1 heure après l'administration orale. L'eszopiclone est faiblement liée à la protéine plasmatique (52-59%). La grande fraction libre suggère que la disposition eszopiclone ne doit pas être affectée par les interactions médicamenteuses causées par la liaison aux protéines. Le rapport sang / plasma pour l'eszopiclone est inférieur à un indiquant aucune absorption sélective par les globules rouges.

Métabolisme

Après l'administration orale, l'eszopiclone est largement métabolisé par oxydation et déméthylation. Les métabolites plasmatiques primaires sont ( S -zopicle-n-oxyde et ( S ) -N-desméthyl zopiclone; Ce dernier composé se lie aux récepteurs GABA avec une puissance sensiblement plus faible que l'eszopiclone et le premier composé ne montre aucune liaison significative à ce récepteur. In vitro Des études ont montré que les enzymes CYP3A4 et CYP2E1 sont impliquées dans le métabolisme de l'eszopiclone. L'eszopiclone n'a montré aucun potentiel inhibiteur sur le CYP450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4 dans des hépatocytes humains cryoconservés.

Élimination

Après l'administration orale, l'eszopiclone est éliminé avec une moyenne t_1/2 d'environ 6 heures. Jusqu'à 75% d'une dose orale de zopiclone racémique est excrétée dans l'urine principalement sous forme de métabolites. Un profil d'excrétion similaire serait attendu pour l'eszopiclone l'isomère S du zopiclone racémique. Moins de 10% de la dose d'eszopiclone administrée par voie orale est excrétée dans l'urine en tant que médicament parent.

Effet de la nourriture

Chez les adultes en bonne santé, l'administration d'une dose d'eszopiclone de 3 mg après un repas riche en graisses n'a entraîné aucun changement de l'ASC, une réduction de la CMAX moyenne de 21% et un TMAX retardé d'environ 1 heure. La demi-vie est restée inchangée environ 6 heures. Les effets de Lunesta sur le début du sommeil peuvent être réduits s'ils sont pris avec ou immédiatement après un repas riche en graisses / lourds.

Populations spécifiques

Âge

Comparé aux sujets non âgés des adultes de 65 ans et plus ont eu une augmentation de 41% d'exposition totale (ASC) et une élimination légèrement prolongée de l'eszopiclone (t_1/2 environ 9 heures). CMAX était inchangé. Par conséquent, chez les patients âgés, la dose ne doit pas dépasser 2 mg.

Genre

La pharmacocinétique de l'eszopiclone chez les hommes et les femmes est similaire.

Course

Dans une analyse des données sur tous les sujets participant à des études de phase 1 sur l'eszopiclone, la pharmacocinétique pour toutes les races étudiées semblait similaire.

Trouble hépatique

Pharmacocinétique of a 2 mg eszopiclone dose were assessed in 16 healthy volunteers et in 8 subjects with mild moderate et severe liver disease. Exposure was increased 2-fold in severely impaired patients compared with the healthy volunteers. Cmax et tmax were unchanged. No dose adjustment is necessary for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. Dose reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment. Déjeuner should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Posologie et administration ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'eszopiclone a été étudiée chez 24 patients présentant une déficience rénale modérée légère ou sévère. L'AUC et le CMAX étaient similaires chez les patients par rapport aux sujets témoins sains appariés démographiquement. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles rénaux, car moins de 10% de la dose d'eszopiclone administrée par voie orale est excrétée dans l'urine en tant que médicament parent.

Interactions médicamenteuses

L'eszopiclone est métabolisé par CYP3A4 et CYP2E1 via la déméthylation et l'oxydation. Il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques entre l'eszopiclone et la paroxétine. Lorsque l'eszopiclone a été co-administré avec de l'olanzapine, aucune interaction pharmacocinétique n'a été détectée dans les niveaux d'eszopiclone ou d'olanzapine, mais une interaction pharmacodynamique a été observée sur une mesure de la fonction psychomotrice. L'eszopiclone et le lorazépam ont diminué de 22% les uns des autres. La co-administration d'eszopiclone 3 mg aux sujets recevant du kétoconazole un puissant inhibiteur du CYP3A4 400 mg par jour pendant 5 jours a entraîné une augmentation de 2,2 fois de l'exposition à l'eszopiclone. Cmax et t_1/2 ont augmenté respectivement 1,4 fois et 1,3 fois. Il ne serait pas censé que Lunesta modifie la clairance des médicaments métabolisés par les enzymes CYP450 courantes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Posologie et administration ].

Paroxétine

La co-administration de dose unique d'eszopiclone et de paroxétine n'a produit aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique. L'absence d'interaction médicamenteuse après une administration à dose unique ne prédit pas l'absence complète d'un effet pharmacodynamique après l'administration chronique.

Lorazépam

La co-administration de doses uniques d'eszopiclone et de lorazépam n'a eu pas d'effets cliniquement pertinents sur la pharmacodynamique ou la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament. L'absence d'interaction médicamenteuse après une administration à dose unique ne prédit pas l'absence complète d'un effet pharmacodynamique après l'administration chronique.

Médicaments avec un indice thérapeutique étroit

Digoxine

Une seule dose d'eszopiclone 3 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique de la digoxine mesurée à l'état d'équilibre après un dosage de 0,5 mg deux fois par jour pendant une journée et 0,25 mg par jour pendant les 6 prochains jours.

Warfarine

Eszopiclone 3 mg administré quotidiennement pendant 5 jours n'a pas affecté la pharmacocinétique de ( R )-ou ( S ) -Warfarine non plus qu'il n'y a eu aucun changement dans le profil pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une seule dose orale de 25 mg de warfarine.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

L'eszopiclone n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (52-59% liées); Par conséquent, la disposition de l'eszopiclone ne devrait pas être sensible aux altérations de la liaison aux protéines. L'administration d'eszopiclone 3 mg à un patient prenant un autre médicament qui est fortement lié aux protéines ne devrait pas provoquer une altération de la concentration libre de l'un ou l'autre médicament.

Études cliniques

L'effet de Lunesta sur la réduction de la latence du sommeil et l'amélioration de l'entretien du sommeil a été établi dans des études avec 2100 sujets (18 à 86 ans) avec une insomnie chronique et transitoire dans six essais contrôlés par placebo d'une durée jusqu'à 6 mois. Deux de ces essais se trouvaient chez des patients âgés (n = 523). Dans l'ensemble, à la dose adulte recommandée (2-3 mg) et à la dose âgée (1-2 mg), du Lunesta a considérablement diminué la latence du sommeil et amélioré les mesures de l'entretien du sommeil (mesuré objectivement comme WASO et subjectivement mesuré comme temps de sommeil total).

Insomnie transitoire

Les adultes en bonne santé ont été évalués dans un modèle d'insomnie transitoire (n = 436) dans un laboratoire de sommeil dans un essai de nuit parallèle en double aveugle comparant deux doses d'eszopiclone et de placebo. Lunesta 3 mg était supérieur au placebo sur les mesures de latence du sommeil et de l'entretien du sommeil, y compris les paramètres polysomnographiques (PSG) de latence au sommeil persistant (LPS) et WASO.

Insomnie chronique (adultes et personnes âgées)

L'efficacité de Lunesta a été établie dans cinq études contrôlées en insomnie chronique. Trois études contrôlées se trouvaient chez des sujets adultes et deux études contrôlées se trouvaient chez des sujets âgés souffrant d'insomnie chronique.

Adultes

Dans la première étude, les adultes atteints d'insomnie chronique (n = 308) ont été évalués dans un essai de groupe parallèle en double aveugle de 6 semaines de durée en comparant Lunesta 2 mg et 3 mg avec le placebo. Les critères d'évaluation objectifs ont été mesurés pendant 4 semaines. 2 mg et 3 mg étaient supérieurs au placebo sur le LPS à 4 semaines. La dose de 3 mg était supérieure au placebo sur waso.

Dans la deuxième étude, les adultes atteints d'insomnie chronique (n = 788) ont été évalués en utilisant des mesures subjectives dans un essai de groupe parallèle en double aveugle comparant l'innocuité et l'efficacité de Lunesta 3 mg avec un placebo administré tous les soirs pendant 6 mois. Lunesta était supérieur au placebo sur les mesures subjectives du temps de sommeil total de la latence du sommeil et de la WASO.

En outre, une étude de PSG croisée à 6 périodes évaluant les doses d'eszopiclone de 1 à 3 mg chacune données sur une période de 2 jours a démontré l'efficacité de toutes les doses sur le LPS et de 3 mg sur la WASO. Dans cet essai, la réponse était liée à la dose.

Âgé

Âgé subjects (ages 65-86 years) with chronic insomnia were evaluated in two double-blind parallel-group trials of 2 weeks duration. One study (n=231) compared the effects of Déjeuner with placebo on subjective outcome measures et the other (n=292) on objective et subjective outcome measures. The first study compared 1 mg et 2 mg of Déjeuner with placebo while the second study compared 2 mg of Déjeuner with placebo. All doses were superior to placebo on measures of sleep latency. In both studies 2 mg of Déjeuner was superior to placebo on measures of sleep maintenance.

Études pertinentes aux problèmes de sécurité des médicaments hypnotiques sédatifs

Effets résiduels du lendemain

Dans une étude en double aveugle de 91 adultes en bonne santé âgés de 25 à 40 ans, les effets de Lunesta 3 mg sur la fonction psychomotrice ont été évalués entre 7,5 et 11,5 heures le matin après le dosage. Les mesures comprenaient des tests de coordination psychomotrice qui sont corrélés avec la capacité de maintenir un véhicule à moteur dans les tests de voie de conduite de la mémoire de travail et la perception subjective de la sédation et de la coordination. Comparé au placebo lunesta 3 mg était associé à un psychomoteur et à des troubles de la mémoire de la prochaine matière qui était le plus grave à 7,5 heures mais toujours présent et potentiellement cliniquement significatif à 11,5 heures. La perception subjective de la sédation et de la coordination de Lunesta 3 mg n'était pas toujours différente du placebo, même si les sujets étaient objectivement altérés.

Dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 6 mois de trouble de la mémoire de Lunesta 3 mg administré par la nuit, a été signalé de 1,3% (8/593) des sujets traités avec du Lunesta 3 mg par rapport à 0% (0/195) de sujets traités avec un placebo. Dans une étude adulte de 6 semaines sur la confusion de Lunesta administrée par la nuit, 3,0% des patients traités par Lunesta 3 mg, contre 0% des sujets traités par placebo. Dans la même étude, une déficience de la mémoire a été rapportée par 1% des patients traités avec 2 mg ou 3 mg de Lunesta contre 0% avec un placebo.

Dans une étude de 2 semaines de 264 insomniaques âgés, 1,5% des patients traités par du Lunesta 2 mg ont signalé une déficience de la mémoire contre 0% avec un placebo. Dans une autre étude de 2 semaines de 231 insomniaques âgés, 2,5% des patients traités par du Lunesta 2 mg ont signalé une confusion par rapport à 0% traité par placebo.

Anxiété et insomnie émergentes du retrait

Pendant une utilisation nocturne pour une tolérance ou une adaptation pharmacodynamique prolongée, a été observée avec d'autres hypnotiques. Si un médicament a une courte demi-vie d'élimination, il est possible qu'une carence relative du médicament ou de ses métabolites actifs (c'est-à-dire en relation avec le site des récepteurs) puisse se produire à un moment donné de l'intervalle entre l'utilisation de chaque nuit. Cela est censé être responsable de deux résultats cliniques qui se produiraient après plusieurs semaines d'utilisation nocturne d'autres hypnotiques rapidement éliminés: une éveil accru au cours du dernier trimestre de la nuit et l'apparition d'une augmentation des signes d'anxiété diurne.

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 6 mois de l'administration nocturne des taux d'anxiété de Lunesta 3 mg signalés comme un événement indésirable était de 2,1% dans le bras placebo et de 3,7% dans le bras Lunesta. Dans une étude adulte de 6 semaines sur l'administration nocturne, l'anxiété a été signalée comme un événement indésirable dans 0% 2,9% et 1,0% des bras de traitement du placebo 2 mg et 3 mg respectivement. Dans cette étude, un placebo en un seul aveugle a été administré les nuits 45 et 46 Les premier et deuxième jours de retrait du médicament à l'étude. De nouveaux événements indésirables ont été enregistrés pendant la période de retrait commençant par le jour 45 jusqu'à 14 jours après l'arrêt. Au cours de cette période de sevrage, 105 sujets prenant auparavant du lunesta nocturne 3 mg pendant 44 nuits ont signalé spontanément de l'anxiété (1%) des rêves anormaux (1,9%) de l'hypestresthesia (1%) et de la névrose (1%) tandis qu'aucun des 99 sujets ne prenant auparavant un placebo n'a déclaré aucun de ces événements indésirables au cours de la période de sevrage.

L'insomnie du rebond définie comme une aggravation temporaire dose-dépendante dans les paramètres du sommeil (efficacité du sommeil de latence et nombre d'éveil) par rapport à la ligne de base après l'arrêt du traitement est observée avec des hypnotiques à action courte et intermédiaire. L'insomnie du rebond après l'arrêt de Lunesta par rapport au placebo et à la ligne de base a été examinée objectivement dans une étude adulte de 6 semaines sur les 2 premières nuits d'arrêt (nuits 45 et 46) après 44 nuits de traitement actif avec 2 mg ou 3 mg. Dans le groupe Lunesta 2 mg par rapport à la ligne de base, il y a eu une augmentation significative de la WASO et une diminution de l'efficacité du sommeil qui se produisait uniquement la première nuit après l'arrêt du traitement. Aucun changement par rapport à la ligne de base n'a été noté dans le groupe Lunesta 3 Mg la première nuit après l'arrêt et il y a eu une amélioration significative du LPS et de l'efficacité du sommeil par rapport à la ligne de base après la deuxième nuit d'arrêt. Des comparaisons des changements par rapport à la base de la ligne de base entre Lunesta et Placebo ont également été effectuées. La première nuit après l'arrêt de la Lunesta 2 mg LPS et WASO a été significativement augmentée et l'efficacité du sommeil a été réduite; Il n'y avait aucune différence significative la deuxième nuit. La première nuit qui a suivi l'arrêt de l'efficacité du sommeil de Lunesta 3 mg a été considérablement réduite. Aucune autre différence par rapport au placebo n'a été notée dans aucun autre paramètre de sommeil le premier ou la deuxième nuit suivant l'arrêt. Pour les deux doses, l'effet émergent d'arrêt était léger avait les caractéristiques du retour des symptômes de l'insomnie chronique et semblait se résoudre à la deuxième nuit après l'arrêt de Lunesta.

Informations sur les patients pour Lunesta

Déjeuner^®
(Lu'-NES '' - TA)
(eszopiclone) Comprimés revêtus

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Lunesta avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lunesta?

• Ne prenez pas plus de lunesta que prescrit.
• Ne prenez pas Lunesta à moins que vous ne puissiez rester au lit une nuit complète (7 à 8 heures) avant d'être à nouveau actif.
• Prenez Lunesta juste avant de vous coucher pas plus tôt.

Déjeuner may cause serious side effects including:

Des comportements de sommeil complexes qui ont causé des blessures graves et la mort. Après avoir pris Lunesta, vous pouvez vous lever du lit sans être complètement éveillé et faire une activité que vous ne savez pas que vous faites (comportements de sommeil complexes). Le lendemain matin, vous ne vous souvenez peut-être pas que vous avez fait quoi que ce soit pendant la nuit. Ces activités peuvent survenir avec Lunesta, que vous buviez ou non de l'alcool ou que vous preniez d'autres médicaments qui vous rendent somnolent.

Les activités et les comportements signalés comprennent:

• Faire des activités lorsque vous dormez comme:
  • Faire et manger de la nourriture
  • parler au téléphone
  • avoir des relations sexuelles
  • conduire une voiture (conducteur de sommeil)
  • somnambulisme

Arrêtez de prendre Lunesta et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous découvrez que vous avez fait l'une des activités ci-dessus après avoir pris Lunesta.

Le matin après avoir pris Lunesta, votre capacité à conduire en toute sécurité et à penser clairement peut être diminuée. Vous pouvez également ressentir une somnolence pendant la journée.

Ne prenez pas Lunesta si vous:

• ont déjà connu un comportement de sommeil complexe (comme conduire une voiture et manger de la nourriture parlant au téléphone ou avoir des relations sexuelles sans être complètement éveillée) après avoir pris Lunesta.
• bu de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher
• Prenez d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent. Parlez à votre médecin de tous vos médicaments. Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre Lunesta avec vos autres médicaments.
• ne peut pas dormir une nuit complète

Qu'est-ce que Lunesta?

Déjeuner is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Déjeuner is used in adults for the treatment of a sleep problem called insomnia. Symptoms of insomnia include:

• du mal à s'endormir
• Se réveiller souvent pendant la nuit

Déjeuner is not for children.

Déjeuner is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Déjeuner in a safe place to prevent misuse et abuse. Selling or giving away Déjeuner may harm others et is against the law. Tell your doctor if you have ever abused or been dependent on alcohol prescription medicines or street drugs.

Qui ne devrait pas prendre Lunesta?

• Ne prenez pas Lunesta si vous avez déjà eu un comportement de sommeil complexe après avoir pris Lunesta.
• Ne prenez pas Lunesta si vous êtes allergique à quelque chose. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Lunesta.

Déjeuner may not be right for you. Before starting Déjeuner tell your doctor about all of your health conditions including if you:

• avoir des antécédents de dépression maladie mentale ou de pensées suicidaires
• avoir des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance
• avoir une maladie du foie
• sont enceintes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Les médicaments peuvent interagir les uns avec les autres, provoquant parfois de graves effets secondaires. Ne prenez pas Lunesta avec d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Lunesta?

• Prenez Lunesta exactement comme prescrit. Ne prenez pas plus de Lunesta que prévu pour vous.
• Prenez Lunesta juste avant de vous coucher.
• Ne prenez pas Lunesta avec ou juste après un repas.
• Ne prenez pas Lunesta à moins que vous ne puissiez passer une nuit complète avant de devoir être à nouveau actif.
• Appelez votre médecin si votre insomnie s'aggrave ou n'est pas meilleure dans les 7 à 10 jours. Cela peut signifier qu'il y a une autre condition qui cause vos problèmes de sommeil.
• Si vous prenez trop de lunesta ou de surdose, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle de poison immédiatement ou obtenez un traitement d'urgence.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lunesta?

Les effets secondaires graves possibles de Lunesta comprennent:

• Sortir du lit sans être complètement éveillé et faire une activité que vous ne savez pas que vous faites. (Voir quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lunesta?)
• pensées et comportement anormaux. Les symptômes comprennent un comportement plus sortant ou agressif que l'agitation de confusion normale agissant étrangement des hallucinations aggravant de la dépression et des pensées ou des actions suicidaires.
• perte de mémoire
• anxiété
• Réactions allergiques graves. Les symptômes comprennent un gonflement de la langue ou de la gorge du mal à respirer et des nausées et des vomissements. Obtenez une aide médicale d'urgence si vous obtenez ces symptômes après avoir pris Lunesta.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un des effets secondaires ci-dessus ou tout autre effet secondaire qui vous inquiétent en utilisant Lunesta.

Les effets secondaires les plus courants de Lunesta sont:

• Taste désagréable dans la bouche sèche bouche
• somnolence
• vertiges
• mal de tête
• symptômes du rhume
• Vous pouvez toujours vous sentir somnolent le lendemain après avoir pris Lunesta. Ne conduisez pas ou ne faites pas d'autres activités dangereuses après avoir pris Lunesta jusqu'à ce que vous vous sentiez pleinement éveillé.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Lunesta. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien plus d'informations. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Lunesta?

Effets secondaires de l'hydrochlorothiazide 12,5 mg

• Conservez Lunesta à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• N'utilisez pas Lunesta après la date d'expiration.
• Gardez Lunesta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Lunesta

• Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.
• N'utilisez pas Lunesta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.
• Ne partagez pas Lunesta avec d'autres personnes même si vous pensez avoir les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal et est contraire à la loi.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Lunesta. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Lunesta qui est écrite pour les professionnels de la santé.

• Pour le service client, appelez le 1-888-394-7377.
• Pour signaler les effets secondaires, appelez le 1-877-737-7226.
• Pour des informations médicales, appelez le 1-800-739-0565.

Quels sont les ingrédients de Lunesta?

Ingrédient actif: eszopiclone

Ingrédients inactifs: Dioxyde de silicium colloïdal de phosphate de calcium croscarmellose sodium hypromellose lactose magnésium stéarate microcristallin cellulose polyéthylène glycol titane dioxyde et triacétine. De plus, les comprimés de 1 mg et 3 mg contiennent FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.