Description du lévoxyle

–Levoxyl^® (les comprimés de la lévothyroxine sodique USP) contiennent un L-33'55'- tetraiodothyronine de sodium Crystalline Salt [Levothyroxine (T₄) sodium]. T synthétique T₄ est identique à celui produit dans la glande thyroïde humaine. Lévothyroxine (t₄) Le sodium a une formule empirique de C₁₅H₁₀I₄N non₄• H₂O poids moléculaire de 798,86 g / mol (anhydre) et formule structurelle comme indiqué:

Ingrédients inactifs

Microcristallins cellulose croscarmellose sodium magnésium stéarate de calcium sulfate dihydraté et bicarbonate de sodium. Voici les additifs colorants par résistance au comprimé:

Le plasma frais congelé contient-il des plaquettes

Utilisations pour levoxyle

La lévothyroxine sodium est utilisée pour les indications suivantes:

Hypothyroïdie

En tant que thérapie de remplacement ou supplémentaire en hypothyroïdie congénitale ou acquise de toute étiologie, sauf l'hypothyroïdie transitoire pendant la phase de récupération de la thyroïdite subaiguë. Les indications spécifiques comprennent: l'hypothyroïdie secondaire (thyroïdienne) primaire (hypophysaire) et tertiaire (hypothalamique) et l'hypothyroïdie subclinique. L'hypothyroïdie primaire peut résulter d'une carence fonctionnelle atrophie primaire absence congénitale partielle ou totale de la glande thyroïde ou des effets des radiations de chirurgie ou des médicaments avec ou sans présence de goiter.

Suppression de TSH hypophysaire

Dans le traitement ou la prévention de divers types de goitres euthyroïdiens (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ) y compris les nodules thyroïdiens (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS )) thyroïdite lymphocytaire subaiguë ou chronique (thyroïdite de Hashimoto) goitre multinodulaire (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ) et en complément de la chirurgie et de la thérapie radio-iode dans la gestion du cancer de la thyroïde bien différencié dépendant de la thyrotropine.

Posologie pour levoxyle

Principes généraux

L'objectif de la thérapie de remplacement est d'atteindre et de maintenir un état euthyroïdien clinique et biochimique. Le but de la thérapie suppressive est d'inhiber la croissance et / ou la fonction du tissu thyroïdien anormal. La dose de lévoxyle qui est adéquate pour atteindre ces objectifs dépend d'une variété de facteurs, y compris l'état cardiovasculaire du poids du patient, les conditions médicales concomitantes, y compris les médicaments concomitants de la grossesse et la nature spécifique de l'état traité (voir (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ). Par conséquent, les recommandations suivantes servent uniquement de directives de dosage. Le dosage doit être individualisé et les ajustements effectués en fonction de l'évaluation périodique de la réponse clinique du patient et des paramètres de laboratoire (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ).

Le lévoxyle doit être pris le matin à jeun au moins une demi-heure avant que la nourriture ne soit consommée. Le lévoxyle doit être pris à au moins 4 heures en dehors des médicaments connus pour interférer avec son absorption (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Le lévoxyle doit être pris avec de l'eau (voir Informations sur les patients et Effets indésirables ).

En raison de la longue demi-vie de la lévothyroxine, l'effet thérapeutique maximal à une dose donnée de lévothyroxine sodique peut ne pas être atteint pendant 4 à 6 semaines.

La prudence doit être exercée lors de l'administration de lévoxyle aux patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente aux personnes âgées et aux personnes souffrant d'insuffisance surrénalienne concomitante (voir PRÉCAUTIONS ).

Populations de patients spécifiques

Hypothyroïdie in Adultes et in Children in Whom Growth et Puberty are Complete (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire )

La thérapie peut commencer à des doses de remplacement complètes chez des individus par ailleurs en bonne santé de moins de 50 ans et dans les plus âgés de 50 ans qui ont été récemment traités pour l'hyperthyroïdie ou qui sont hypothyroïdiens depuis seulement peu de temps (comme quelques mois). La dose de remplacement complète moyenne de levothyroxine sodium est d'environ 1,7 mcg / kg / jour (par ex. 100 - 125 mcg / jour pour un adulte de 70 kg). Les patients plus âgés peuvent avoir besoin de moins de 1 mcg / kg / jour. Les doses de sodium de la lévothyroxine supérieures à 200 mcg / jour sont rarement nécessaires. Une réponse inadéquate aux doses quotidiennes ≥300 mcg / jour est rare et peut indiquer une mauvaise conformité de malabsorption et / ou des interactions médicamenteuses.

Pour la plupart des patients âgés de plus de 50 ans ou pour les patients de moins de 50 ans atteints d'une maladie cardiaque sous-jacente une dose de départ initiale de 25 - 50 mcg / jour de la lévothyroxine sodium est recommandé avec des incréments progressifs de la dose à des intervalles de 6 à 8 semaines au besoin. La dose de départ recommandée de levothyroxine sodium chez les patients âgés atteints de maladie cardiaque est 12,5 - 25 mcg / jour avec des incréments de dose progressive à des intervalles de 4 à 6 semaines. La dose de sodium de la lévothyroxine est généralement ajustée par incréments de 12,5 à 25 mcg jusqu'à ce que le patient souffrant d'hypothyroïdie primaire soit cliniquement euthyroïdienne et que la TSH sérique ait normalisé.

Chez les patients présentant une hypothyroïdie sévère, la dose initiale de la lévothyroxine initiale est recommandée 12,5 - 25 mcg / jour avec des augmentations de 25 mcg / jour toutes les 2 à 4 semaines accompagnées d'une évaluation clinique et de laboratoire jusqu'à ce que le niveau de TSH soit normalisé.

Chez les patients souffrant d'hypothyroïdie secondaire (hypophysaire) ou tertiaire (hypothalamique), la dose de levothyroxine sodique doit être titrée jusqu'à ce que le patient soit cliniquement euthyroïdien et que le taux sérique libre de T soit restauré à la moitié supérieure de la plage normale.

Dosage pédiatrique - hypothyroïdie congénitale ou acquise

(voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire )

Principes généraux

En général, la thérapie par le lévothyroxine doit être instituée à des doses de remplacement complètes dès que possible. Les retards de diagnostic et d'institution de thérapie peuvent avoir des effets délétères sur la croissance et le développement intellectuels et physiques de l'enfant.

Les sous-traitements et le sur-traitement doivent être évités (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Le lévoxyle peut être administré aux nourrissons et aux enfants qui ne peuvent pas avaler des comprimés intacts en écrasant le comprimé et en suspendant le comprimé fraîchement écrasé en petite quantité (5 - 10 ml ou 1 à 2 cuillères à café) d'eau. Cette suspension peut être administrée par cuillère ou compte-gouttes. Ne stockez pas la suspension . Les aliments qui diminuent l'absorption de la lévothyroxine tels que la préparation du nourrisson de soja ne doivent pas être utilisés pour administrer des comprimés de lévothyroxine sodique. (voir PRÉCAUTIONS Interactions de médicaments ).

Nouveau-nés

La dose de départ recommandée de la lévothyroxine sodium chez les nouveau-nés est 10 - 15 mcg / kg / jour . Une dose de départ plus faible (par exemple 25 mcg / jour) doit être prise en compte chez les nourrissons à risque d'insuffisance cardiaque et la dose doit être augmentée dans 4 à 6 semaines, selon la base de la réponse clinique et en laboratoire au traitement. Chez les nourrissons à très faible (<5 mcg/dL) or undetectable serum T concentrations the recommended initial starting dose is 50 mcg / jour de la lévothyroxine sodium.

Nourrissons et enfants

La thérapie par la lévothyroxine est généralement lancée à des doses complètes de remplacement avec la dose recommandée par poids corporel diminuant avec l'âge (voir tableau 3). Cependant chez les enfants souffrant d'hypothyroïdie chronique ou sévère, une dose initiale de 25 mcg / jour de la lévothyroxine sodium est recommandé avec des incréments de 25 mcg toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce que l'effet souhaité soit obtenu.

L'hyperactivité chez un enfant plus âgé peut être minimisée si la dose de départ est un quart de la dose de remplacement complète recommandée et que la dose est ensuite augmentée sur une base hebdomadaire d'une quantité égale à un quart, la dose de remplacement complète complète jusqu'à ce que la dose de remplacement complète soit atteinte.

Tableau 3: Lévothyroxine Sodium Dosing Lignes directrices pour l'hypothyroïdie pédiatrique

Grossesse

Grossesse may increase levothyroxine requirements (voir Grossesse ).

Hypothyroïdie subclinique

Si cette condition est traitée, une dose de sodium de lévothyroxine inférieure (par ex. 1 mcg / kg / jour ) que celui utilisé pour le remplacement complet peut être adéquat pour normaliser le taux de TSH sérique. Les patients qui ne sont pas traités doivent être surveillés chaque année pour les changements de l'état clinique et les paramètres de laboratoire de thyroïde.

Suppression TSH dans le cancer de la thyroïde bien différencié et les nodules thyroïdiens

Le niveau cible pour la suppression de la TSH dans ces conditions n'a pas été établi avec des études contrôlées. De plus, l'efficacité de la suppression de la TSH pour les maladies nodulaires bénignes est controversée. Par conséquent, la dose de lévoxyle utilisée pour la suppression de la TSH doit être individualisée en fonction de la maladie spécifique et du traitement du patient.

Vitamine D3 Effets secondaires à forte dose

Dans le traitement de la lévothyroxine bien différenciée (papillaire et folliculaire), la lévothyroxine du cancer de la thyroïde est utilisée comme complément à la chirurgie et à la thérapie radio-iode. Généralement, la TSH est supprimée pour <0.1 mU/L et this usually requires a levothyroxine sodium dose of supérieur à 2 mcg / kg / jour . Cependant, chez les patients atteints de tumeurs à haut risque, le niveau cible pour la suppression de la TSH peut être <0.01 mU/L.

Dans le traitement des nodules bénins et des goitres multinodulaires non toxiques, la TSH est généralement supprimée à une cible plus élevée (par exemple 0,1 à 0,5 mU / L pour les nodules et 0,5 à 1,0 mU / L pour le goitre multinodulaire) que celui utilisé pour le traitement du cancer de la thyroïde. La lévothyroxine sodium est contre-indiquée si la TSH sérique est déjà supprimée en raison du risque de précipiter la thyrotoxicose manifeste (voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

COMA MYXEDEMA

Le coma myxedème est une urgence potentiellement mortelle caractérisée par une mauvaise circulation et l'hypométabolisme et peut entraîner une absorption imprévisible de la lévothyroxine sodium à partir du tractus gastro-intestinal. Par conséquent, les médicaments hormonaux thyroïdiens oraux ne sont pas recommandés pour traiter cette condition. Les produits hormonaux thyroïdiens formulés pour l'administration intraveineux doivent être administrés.

Comment fourni

Le lévoxyle (comprimés de lévothyroxine sodique USP) sont fournis sous forme de puissance codée par couleur ovale des comprimés marqués dans 11 forces:

Conditions de stockage

20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Répond aux tests de dissolution USP 1 et 2.

Distribué par: Pfizer Inc New York NY 10017. Révisé: Sep 2014

Effets secondaires for Levoxyl

Les effets indésirables associés à la thérapie par la lévothyroxine sont principalement ceux de l'hyperthyroïdie due à un surdosage thérapeutique. Ils incluent les éléments suivants:

Général : La fatigue a augmenté l'appétit Perte de poids Intolérance Fièvre Fièvre excessive;

Système nerveux central : mal de tête hyperactivity nervosité anxiety irritabilité emotional lability insomnia;

Musculo-squelettique : Tremors Faiblesse musculaire;

Cardiaque : palpitations arythmies tachycardies a augmenté le pouls et la pression artérielle d'insuffisance cardiaque infarctus du myocarde d'arrêt cardiaque;

Pulmonaire : Dyspnée;

Gi : diarrhée vomissements des crampes abdominales;

Dermatologique : Flans de perte de cheveux;

Reproducteur : Les irrégularités menstruelles ont altéré la fertilité.

Pseudotumor cerebri et une épiphyse fémorale de capital glissé ont été signalés chez les enfants recevant une thérapie par levothyroxine. Le surse-traitement peut entraîner une craniosynostose chez les nourrissons et une fermeture prématurée des épiphyses chez les enfants présentant une taille adulte compromise.

Des convulsions ont été rarement signalées avec l'institution de thérapie par levothyroxine.

La dose inadéquate de la lévothyroxine produira ou ne parviendra pas à améliorer les signes et symptômes de l'hypothyroïdie.

Des réactions d'hypersensibilité aux ingrédients inactifs se sont produites chez les patients traités avec des produits hormonaux thyroïdiens. Il s'agit notamment de l'urticaire prurit éruption cutanée rinçage de l'œdème angio-œdème de divers symptômes gastro-intestinaux (douleur abdominale nausées vomissements et diarrhée) fièvre la maladie du sérum arthralgie et la respiration sifflante. L'hypersensibilité à la lévothyroxine elle-même n'est pas connue pour se produire.

En plus des événements ci-dessus, ce qui suit a été rapporté principalement lorsque les comprimés de lévoxyle n'ont pas été pris avec de l'eau: comprimé bâillon d'étouffement coincé dans la gorge et la dysphagie (voir Informations sur les patients ).

Interactions médicamenteuses for Levoxyl

De nombreux médicaments affectent la pharmacocinétique et le métabolisme de l'hormone thyroïdienne (par exemple, la liaison des protéines de la sécrétion de synthèse d'absorption et la réponse des tissus cibles) et peuvent modifier la réponse thérapeutique au lévoxyle. De plus, les hormones thyroïdiennes et le statut thyroïdien ont des effets variés sur la pharmacocinétique et l'action d'autres médicaments. Une liste des interactions médicamenteuses-thyroïdiens est contenue dans le tableau 2.

La liste des interactions médicamenteuses-thyroïdales dans le tableau 2 peut ne pas être complète en raison de l'introduction de nouveaux médicaments qui interagissent avec l'axe thyroïdien ou de la découverte d'interactions précédemment inconnues. Le prescripteur doit être conscient de ce fait et doit consulter les sources de référence appropriées. (par exemple, les inserts de package de la littérature médicale de médicaments nouvellement approuvés) pour plus d'informations si une interaction médicament-médicament avec la lévothyroxine est suspectée.

Tableau 2: Interactions de médicament - axe thyroïdien

Anticoagulants oraux

La lévothyroxine augmente la réponse au traitement anticoagulant oral. Par conséquent, une diminution de la dose d'anticoagulant peut être justifiée avec la correction de l'état hypothyroïdien ou lorsque la dose de lévoxyle est augmentée. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé pour permettre des ajustements de dosage appropriés et opportuns (voir tableau 2).

Digitalis Glycosides

Les effets thérapeutiques des glycosides des digitalis peuvent être réduits par la lévothyroxine. Les niveaux de glycosides sériques de la numérise peuvent être diminués lorsqu'un patient hypothyroïdien devient euthyroïde nécessitant une augmentation de la dose de glycosides de digitalis (voir tableau 2).

Avertissements for Levoxyl

AVERTISSEMENT

Les hormones thyroïdiennes, y compris le lévoxyle seule, soit avec d'autres agents thérapeutiques, ne doivent pas être utilisées pour le traitement de l'obésité ou pour la perte de poids. Chez les patients euthyroïdiens, les doses dans la gamme des exigences hormonales quotidiennes sont inefficaces pour la réduction du poids. Des doses plus importantes peuvent produire des manifestations de toxicité sérieuses ou même mortelles, en particulier lorsqu'elles sont données en association avec des amines sympathomimétiques telles que celles utilisées pour leurs effets anorectiques.

La lévothyroxine sodique ne doit pas être utilisée dans le traitement de l'infertilité masculine ou féminine à moins que cette condition ne soit associée à l'hypothyroïdie.

In patients with nontoxic diffuse goiter or nodular thyroid disease particularly the elderly or those with underlying cardiovascular disease levothyroxine sodium therapy is contraindicated if the serum TSH level is already suppressed due to the risk of precipitating overt thyrotoxicosis (see Contre-indications ). If the serum TSH level is not suppressed LEVOXYL should be used with caution in conjunction with careful monitoring of thyroid function for evidence of hyperthyroidism et clinical monitoring for potential associated adverse cardiovascular signs et symptoms of hyperthyroidism.

Précautions for Levoxyl

Général

La lévothyroxine a un indice thérapeutique étroit. Quelle que soit l'indication d'utilisation de titrage de dose prudent est nécessaire pour éviter les conséquences d'un sur-traitement ou du sous-traitement. Ces conséquences incluent entre autres les effets sur la croissance et le développement de la fonction cardiovasculaire métabolisme osseux fonction reproductive fonction cognitive fonction émotionnel de la fonction gastro-intestinale et sur le métabolisme du glucose et des lipides. De nombreux médicaments interagissent avec la lévothyroxine sodium nécessitant des ajustements pour doser pour maintenir la réponse thérapeutique (voir Interactions médicamenteuses ).

Effets On Bone Mineral Density

Chez les femmes, la thérapie à long terme de la lévothyroxine sodium a été associée à une diminution de la densité minérale osseuse, en particulier chez les femmes ménopausées sur des doses de remplacement ou chez les femmes qui reçoivent des doses suppressives de lévothyroxine sodium. Par conséquent, il est recommandé que les patients recevant de la lévothyroxine sodique reçoivent la dose minimale nécessaire pour atteindre la réponse clinique et biochimique souhaitée.

Patients atteints de maladie cardiovasculaire sous-jacente

Faire preuve de prudence lors de l'administration de la lévothyroxine aux patients atteints de troubles cardiovasculaires et aux personnes âgées chez qui il existe un risque accru de maladie cardiaque occulte. Chez ces patients, le traitement par le lévothyroxine doit être initié à des doses plus faibles que celles recommandées chez les jeunes ou chez les patients sans maladie cardiaque (voir Avertissements ; PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ; et Posologie et administration ). If cardiac symptoms develop or worsen the levothyroxine dose should be reduced or withheld for one week et then cautiously restarted at a lower dose. Overtreatment with levothyroxine sodium may have adverse cardiovascular effects such as an increase in heart rate cardiac wall thickness et cardiac contractility et may precipitate angina or arrhythmias. Patients with coronary artery disease who are receiving levothyroxine therapy should be monitored closely during surgical procedures since the possibility of precipitating cardiac arrhythmias may be greater in those treated with levothyroxine. Concomitant administration of levothyroxine et sympathomimetic agents to patients with coronary artery disease may precipitate coronary insufficiency.

Patients atteints de goitre diffus non ou de maladie thyroïdienne nodulaire

Faire preuve de prudence lors de l'administration de la lévothyroxine aux patients atteints de goitre diffus non toxique ou de maladie thyroïdienne nodulaire afin de prévenir la précipitation de la thyrotoxicose (voir Avertissements ). If the serum TSH is already suppressed levothyroxine sodium should not be administered (voir Contre-indications ).

Troubles endocriniens associés

Carences hormonales hypothalamiques / hypophysaires

Chez les patients atteints d'hypothyroïdie secondaire ou tertiaire, des carences hormonales hypothalamiques / hypophyamiques supplémentaires doivent être prises en compte et si elles sont traitées diagnostiquées (voir PRÉCAUTIONS Syndrome polyglandulaire auto-immune ) pour l'insuffisance surrénale.

Syndrome polyglandulaire auto-immune

Une thyroïdite auto-immune chronique peut parfois se produire en association avec d'autres troubles auto-immunes tels que l'insuffisance surrénalienne anémie pernicieuse et le diabète sucré dépendant de l'insuline. Les patients présentant une insuffisance surrénalienne concomitante doivent être traités avec des glucocorticoïdes de remplacement avant le début du traitement par la lévothyroxine sodique. Ne pas le faire peut précipiter une crise surrénalienne aiguë lorsque l'hormonothérapie thyroïdienne est initiée en raison de l'augmentation de la clairance métabolique des glucocorticoïdes par l'hormone thyroïdienne. Les patients atteints de diabète sucré peuvent nécessiter des ajustements à la hausse de leurs schémas thérapeutiques antidiabétiques lorsqu'ils sont traités avec de la lévothyroxine (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Autres conditions médicales associées

Les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale semblent être à risque accru pour d'autres anomalies congénitales avec des anomalies cardiovasculaires (sténose pulmonaire auriculaire auriculaire et défaut septal ventriculaire) étant l'association la plus courante.

Tests de laboratoire

Général

Le diagnostic de l'hypothyroïdie est confirmé en mesurant les niveaux de TSH en utilisant un test sensible (sensibilité au test de deuxième génération ≤ 0,1 MIU / L ou sensibilité au test de troisième génération ≤0,01 MIU / L) et mesure de la Free-T₄.

L'adéquation de la thérapie est déterminée par l'évaluation périodique des tests de laboratoire appropriés et l'évaluation clinique. Le choix des tests de laboratoire dépend de divers facteurs, notamment l'étiologie de la maladie thyroïdienne sous-jacente, la présence de conditions médicales concomitantes, y compris la grossesse et l'utilisation de médicaments concomitants (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Interactions de test de laboratoire de médicament ). Persistent clinical et laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of LEVOXYL may be evidence of inadequate absorption poor compliance drug interactions or decreased T₄ puissance du produit médicamenteux.

Adultes

Chez les patients adultes atteints d'hypothyroïdie primaire (thyroïdienne), les taux de TSH sériques (en utilisant un test sensible) peuvent être utilisés pour surveiller le traitement. La fréquence de surveillance de la TSH pendant le titrage de la dose de levothyroxine dépend de la situation clinique, mais elle est généralement recommandée à des intervalles de 6 à 8 semaines jusqu'à la normalisation. Pour les patients qui ont récemment lancé un traitement par le lévothyroxine et dont la TSH sérique s'est normalisée ou chez les patients qui ont eu leur dosage ou leur marque de lévothyroxine, la concentration de TSH sérique devrait être mesurée après 8 à 12 semaines. Lorsque la dose de remplacement optimale a été atteinte clinique (examen physique) et que la surveillance biochimique peut être effectuée tous les 6 à 12 mois selon la situation clinique et chaque fois qu'il y a un changement dans le statut du patient. Il est recommandé qu'un examen physique et une mesure de TSH sérique soient effectués au moins annuellement chez les patients recevant du lévoxyle (voir Avertissements PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Pédiatrie

Chez les patients atteints d'hypothyroïdie congénitale, l'adéquation de la thérapie de remplacement doit être évaluée en mesurant à la fois la TSH sérique (en utilisant un test sensible) et le total ou la liberté₄. Au cours des trois premières années de vie, le total ou la libre₄ doit être maintenu à tout moment dans la moitié supérieure de la plage normale. Bien que l'objectif de la thérapie soit également de normaliser le taux de TSH sérique, cela n'est pas toujours possible dans un petit pourcentage de patients, en particulier au cours des premiers mois de traitement. La TSH peut ne pas se normaliser en raison d'une réinitialisation du seuil de rétroaction hypophysaire-thyroïde à la suite de utero hypothyroïdie. L'échec du sérum T à augmenter dans la moitié supérieure de la plage normale dans les 2 semaines suivant l'initiation de la thérapie par levoxyle et / ou de la TSH sérique pour diminuer en dessous de 20 mu / l dans les 4 semaines devrait alerter le médecin de la possibilité que l'enfant ne reçoive pas une thérapie adéquate. Une enquête minutieuse doit ensuite être faite concernant la dose de conformité des médicaments administrés et la méthode d'administration avant d'augmenter la dose de lévoxyle.

La fréquence recommandée de surveillance de la TSH et le T total ou libre₄ chez les enfants est le suivant: à 2 et 4 semaines après le début du traitement; Tous les 1 à 2 mois au cours de la première année de vie; Tous les 2 à 3 mois entre 1 et 3 ans; et tous les 3 à 12 mois par la suite jusqu'à la fin de la croissance. Des intervalles de surveillance plus fréquents peuvent être nécessaires si une mauvaise conformité est suspectée ou si des valeurs anormales sont obtenues. Il est recommandé que TSH et T₄ Les niveaux et un examen physique si indiqué sont effectués 2 semaines après tout changement de dose de lévoxyle. L'examen clinique de routine, y compris l'évaluation de la croissance et du développement physique et physiques et de la maturation osseuse, doit être effectué à intervalles réguliers (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique et Posologie et administration ).

Hypothyroïdie secondaire (hypophysaire) et tertiaire (hypothalamique)

L'adéquation de la thérapie doit être évaluée en mesurant le sérum libre-T₄ niveaux qui doivent être maintenus dans la moitié supérieure de la plage normale chez ces patients.

Interactions médicamenteuses

La consommation de certains aliments peut affecter l'absorption de la lévothyroxine nécessitant ainsi des ajustements de dosage. La farine de soja (infantile) les farines de graines de coton et les fibres alimentaires peuvent se lier et diminuer l'absorption de la lévothyroxine sodium à partir du tractus gastro-intestinal.

Interactions de test médicament-laboratoire

Des changements dans la concentration de TBG doivent être pris en compte lors de l'interprétation de T₄ et T₃ valeurs qui nécessitent la mesure et l'évaluation de l'hormone non liée (libre) et / ou la détermination du T libre₄ index (ft₄JE). Grossesse Infectieuse hépatite œstrogènes contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et porphyrie intermittente aiguë augmentent les concentrations de TBG. Des diminutions des concentrations de TBG sont observées dans l'acromégalie sévère de la néphrose grave et après la thérapie aux androgènes ou par corticothérapie (voir également le tableau 2). Les globulinémies de liaison familiale hyper ou hypo-thyroxine ont été décrites avec l'incidence de la carence en TBG se rapprochant de 1 sur 9000.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Les études animales n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel ou les effets mutagènes du potentiel cancérogène sur la fertilité de la lévothyroxine. Le synthétique t₄ dans le lévoxyle est identique à celui produit naturellement par la glande thyroïde humaine. Bien qu'il y ait eu une association signalée entre l'hormonothérapie thyroïdienne prolongée et le cancer du sein, cela n'a pas été confirmé. Les patients recevant du lévoxyle pour des indications cliniques appropriés doivent être titrés à la dose de remplacement efficace la plus faible.

Grossesse

Catégorie A

Des études sur les femmes prenant la lévothyroxine sodique pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru d'anomalies congénitales. Par conséquent, la possibilité de préjudice fœtal semble éloignée. Le lévoxyle ne doit pas être interrompu pendant la grossesse et l'hypothyroïdie diagnostiquée pendant la grossesse doit être traitée rapidement.

comprimés de métro

Hypothyroïdie during pregnancy is associated with a higher rate of complications including spontaneous abortion pre-eclampsia stillbirth et premature delivery. Maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal et childhood growth et development. During pregnancy serum T₄ Les niveaux peuvent diminuer et les taux sériques de TSH augmentent aux valeurs en dehors de la plage normale. Étant donné que les élévations de la TSH sérique peuvent se produire dès 4 semaines de gestation, les femmes enceintes prenant le lévoxyle devraient avoir leur TSH mesurée au cours de chaque trimestre. Un taux de TSH sérique élevé doit être corrigé par une augmentation de la dose de lévoxyle. Étant donné que les niveaux de TSH post-partum sont similaires aux valeurs de préconception, la dose de lévoxyle doit revenir à la dose avant la grossesse immédiatement après la livraison. Un taux de TSH sérique doit être obtenu 6 à 8 semaines après l'accouchement.

Les hormones thyroïdiennes ne traversent pas facilement la barrière placentaire; Cependant, certains transfert se produisent comme en témoignent les niveaux du sang de cordon des fœtus athyréotiques étant environ un tiers des niveaux maternels. Le transfert de l'hormone thyroïdienne de la mère au fœtus peut ne pas être suffisant pour prévenir l'hypothyroïdie inutérale.

Mères qui allaitent

Bien que les hormones thyroïdiennes soient excrétées uniquement dans la prudence au lait maternel ne doivent être exercées lorsque le lévoxyle est administré à une femme infirmière. Cependant, des doses de remplacement adéquates de lévothyroxine sont généralement nécessaires pour maintenir une lactation normale.

Usage pédiatrique

Général

L'objectif du traitement chez les patients pédiatriques souffrant d'hypothyroïdie est d'atteindre et de maintenir la croissance et le développement intellectuels et physiques normaux.

Médicaments d'épilepsie

La dose initiale de lévothyroxine varie avec l'âge et le poids corporel (voir Posologie et administration Tableau 3). Les ajustements de dosage sont basés sur une évaluation des paramètres cliniques et de laboratoire du patient individuel (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ). In children in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established it is recommended that levothyroxine administration be discontinued for a 30-day trial period but only after the child is at least 3 years of age. Serum T₄ et TSH levels should then be obtained. If the T₄ est faible et la TSH élevée, le diagnostic d'hypothyroïdie permanente est établi et le traitement par la lévothyroxine doit être rétabli. Si le T₄ et TSH levels are normal euthyroidism may be assumed et therefore the hypothyroidism can be considered to have been transient. In this instance however the physician should carefully monitor the child et repeat the thyroid function tests if any signs or symptoms of hypothyroidism develop. In this setting the clinician should have a high index of suspicion of relapse. If the results of the levothyroxine withdrawal test are inconclusive careful follow-up et subsequent testing will be necessary.

Étant donné que certains enfants plus gravement affectés peuvent devenir cliniquement hypothyroïdiens lorsque le traitement est interrompu pendant 30 jours, une approche alternative consiste à réduire la dose de remplacement de la lévothyroxine de moitié pendant la période d'essai de 30 jours. Si après 30 jours, la TSH sérique est élevée au-dessus de 20 mU / L, le diagnostic d'hypothyroïdie permanente est confirmé et le traitement de remplacement complet doit être repris. Cependant, si la TSH sérique n'a pas atteint un traitement de lévothyroxine supérieure à 20MU / L devrait être interrompue pour une autre période d'essai de 30 jours suivie d'un sérum répété₄ et TSH.

La présence de conditions médicales concomitantes doit être prise en compte dans certaines circonstances cliniques et si elle est traitée de manière appropriée (voir PRÉCAUTIONS ).

Hypothyroïdie congénitale

(voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire et Posologie et administration )

Restauration rapide du sérum normal t₄ Les concentrations sont essentielles pour prévenir les effets néfastes de l'hypothyroïdie congénitale sur le développement intellectuel ainsi que sur la croissance physique et la maturation globales. Par conséquent, le traitement par le lévoxyle doit être initié immédiatement après le diagnostic et se poursuit généralement à vie.

Au cours des 2 premières semaines de thérapie par le lévoxyle, les nourrissons doivent être étroitement surveillés pour les arythmies de surcharge cardiaque et l'aspiration à partir de subdactions avides.

Le patient doit être surveillé étroitement pour éviter le sous-traitement ou le sur-traitement. Le sous-traitement peut avoir des effets délétères sur le développement intellectuel et la croissance linéaire. Le surestain a été associé à une craniosynostose chez les nourrissons et peut nuire au tempo de la maturation du cerveau et accélérer l'âge osseux avec une fermeture prématurée résultante des épiphyses et une stature adulte compromise.

Hypothyroïdie acquise chez les patients pédiatriques

Le patient doit être surveillé de près pour éviter les sous-traitements et le sur-traitement. Le sous-traitement peut entraîner de mauvaises performances scolaires en raison de la concentration altérée et du ralentissement de la mentation et de la réduction de la hauteur des adultes. Le surestain peut accélérer l'âge osseux et entraîner une fermeture épiphysaire prématurée et une stature adulte compromise.

Les enfants traités peuvent manifester une période de croissance de rattrapage qui peut être adéquate dans certains cas pour normaliser la hauteur des adultes. Chez les enfants atteints d'hypothyroïdie sévère ou prolongée, la croissance du rattrapage peut ne pas être adéquate pour normaliser la hauteur des adultes.

Utilisation gériatrique

En raison de la prévalence accrue des maladies cardiovasculaires parmi la thérapie âgée de la lévothyroxine, ne doit pas être initiée à la dose de remplacement complète (voir Avertissements PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Informations sur la surdose pour levoxyle

Les signes et symptômes de surdosage sont ceux de l'hyperthyroïdie (voir PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ). In addition confusion et disorientation may occur. Cerebral embolism shock coma et death have been reported. Seizures have occurred in a child ingesting approximately 20 mg of levothyroxine. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion de la lévothyroxine sodium.

Traitement de la surdosage

La lévothyroxine sodique doit être réduite à la dose ou temporairement interrompue si des signes ou des symptômes de surdosage se produisent.

Surdosage massif aigu

Il peut s'agir d'une urgence mortelle, donc une thérapie symptomatique et de soutien doit être instituée immédiatement. Si ce n'est pas contre-indiqué (par exemple par des crises de coma ou la perte du réflexe de bâillon), l'estomac doit être vidé par des vomissements ou un lavage gastrique pour diminuer l'absorption gastro-intestinale. Le charbon activé ou la cholestyramine peut également être utilisé pour diminuer l'absorption. Une activité sympathique centrale et périphérique peut être traitée en administrant des antagonistes des récepteurs B, par ex. Propranolol (1 à 3 mg par voie intraveineuse sur une période de 10 minutes ou par voie orale de 80 à 160 mg / jour). Fournir un soutien respiratoire au besoin; contrôler l'insuffisance cardiaque congestive; Hypoglycémie et perte de fluide de la fièvre témoin si nécessaire. Des glucocorticoïdes peuvent être donnés pour inhiber la conversion de t₄ à t₃. Parce que t₄ est très liée aux protéines, très peu de médicament sera éliminé par dialyse.

Contre-indications pour levoxyle

La lévothyroxine est contre-indiquée chez les patients atteints de subclinique non traitée (taux de TSH sérique supprimé avec T normal₃ et T₄ niveaux) ou une thyrotoxicose manifeste de toute étiologie et chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. La lévothyroxine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne non corrigée, car les hormones thyroïdiennes peuvent précipiter une crise surrénalienne aiguë en augmentant la clairance métabolique des glucocorticoïdes (voir (voir PRÉCAUTIONS ). LEVOXYL is contraindicated in patients with hypersensitivity to any of the inactive ingredients in LEVOXYL tablets (voir DESCRIPTION Ingrédients inactifs ).

Pharmacologie clinique for Levoxyl

La synthèse et la sécrétion des hormones thyroïdiennes sont régulées par l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien. L'hormone de libération de la thyrotropine (TRH) libérée de l'hypothalamus stimule la sécrétion de la TSH hormonale thyroïdienne de l'hypophyse antérieure. La TSH est à son tour le stimulus physiologique de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes L-thyroxine (t₄) et l-triiodothyronine (t₃) par la glande thyroïde. Sérum circulant t₃ et T₄ Les niveaux exercent un effet de rétroaction sur la sécrétion TRH et TSH. Quand le sérum t₃ et T₄ Les niveaux augmentent la sécrétion de TRH et de TSH diminuent. Lorsque les niveaux d'hormones thyroïdiens diminuent la sécrétion TRH et TSH augmentent.

Les mécanismes par lesquels les hormones thyroïdiennes exercent leurs actions physiologiques ne sont pas complètement comprises, mais on pense que leurs principaux effets sont exercés par le contrôle de la transcription de l'ADN et de la synthèse des protéines. T₃ et T₄ Diffuser dans le noyau cellulaire et se lier aux protéines récepteurs thyroïdes attachées à l'ADN. Ce complexe hormone des récepteurs nucléaires active la transcription des gènes et la synthèse de l'ARN messager et des protéines cytoplasmiques.

Les hormones thyroïdiennes régulent plusieurs processus métaboliques et jouent un rôle essentiel dans la croissance et le développement normaux et la maturation normale du système nerveux central et des os. Les actions métaboliques des hormones thyroïdiennes comprennent l'augmentation de la respiration cellulaire et de la thermogenèse ainsi que du métabolisme des protéines glucides et lipides. Les effets anabolisants des protéines des hormones thyroïdiennes sont essentiels à la croissance et au développement normaux.

Les actions physiologiques des hormones thyroïdiennes sont produites principalement par t₃ la majorité dont (environ 80%) est dérivée de t₄ par déiodination dans les tissus périphériques.

La lévothyroxine à des doses individualisées en fonction de la réponse du patient est efficace en tant que remplacement ou traitement supplémentaire dans l'hypothyroïdie de toute étiologie, sauf l'hypothyroïdie transitoire pendant la phase de récupération de la thyroïdite subaiguë.

La lévothyroxine est également efficace dans la suppression de la sécrétion de TSH hypophysaire dans le traitement ou la prévention de divers types de goitres euthyroïdiens, y compris les nodules thyroïdiens Indications et utilisation PRÉCAUTIONS Posologie et administration ).

Pharmacocinétique

Absorption

Absorption of orally administered T₄ à partir des voies gastro-intestinales (GI) varient de 40% à 80%. La majorité de la dose de la lévothyroxine est absorbée par le jéjunum et l'iléon supérieur. La biodisponibilité relative des comprimés de lévoxyle par rapport à une dose nominale égale de la solution de sodium de lévothyroxine orale est d'environ 98%. T₄ L'absorption est augmentée par le jeûne et la diminution des syndromes de malabsorption et par certains aliments tels que la préparation du nourrisson de soja. Les fibres alimentaires diminuent la biodisponibilité de t₄. L'absorption peut également diminuer avec l'âge. De plus, de nombreux médicaments et aliments affectent t₄ absorption (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Interactions médicamenteuses ).

Distribution

Les hormones thyroïdiennes circulantes sont supérieures à 99% liées aux protéines plasmatiques, notamment la thyroxinebinding globuline (TBG), la préalbumine liaison à la thyroxine (TBPA) et l'albumine (TBA) dont les capacités et les affinités varient pour chaque hormone. L'affinité plus élevée de TBG et TBPA pour T₄ Explique en partie les niveaux de sérum plus élevés plus lent.₄ par rapport à t₃. Les hormones thyroïdiennes liées aux protéines existent en équilibre inverse avec de petites quantités d'hormone libre. Seule l'hormone non liée est métaboliquement active. De nombreux médicaments et conditions physiologiques affectent la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines sériques (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Interactions de test de laboratoire de médicament ). Thyroid hormones do not readily cross the placental barrier (voir PRÉCAUTIONS Grossesse ).

Métabolisme

T₄ est lentement éliminé (voir tableau 1). La principale voie du métabolisme hormonal thyroïdien est par la désiodination séquentielle. Environ quatre-vingt pour cent de la circulation t₃ est dérivé de T périphérique₄ par monodéiodation. Le foie est le principal site de dégradation pour les deux₄ et T₃ avec t₄ La déiodination se produisant également dans un certain nombre de sites supplémentaires, notamment le rein et d'autres tissus. Environ 80% de la dose quotidienne de T est déiodinée pour produire des quantités égales de T et de T inverse (RT₃). T₃ et rT₃ sont plus déiodinés à la diiodothyronine. Les hormones thyroïdiennes sont également métabolisées par conjugaison avec des glucuronides et des sulfates et excrétées directement dans la bile et l'intestin où elles subissent une recirculation entérohépatique.

Élimination

Les hormones thyroïdiennes sont principalement éliminées par les reins. Une partie de l'hormone conjuguée atteint le côlon inchangé et est éliminée dans les excréments. Environ 20% de T₄ est éliminé dans le tabouret. Excrétion urinaire de t₄ diminue avec l'âge.

Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques des hormones thyroïdiennes chez les patients euthyroïdiens

Informations sur les patients pour levoxyle

Les patients doivent être informés des informations suivantes pour aider à l'utilisation sûre et efficace du lévoxyle:

1. Informez votre médecin si vous êtes allergique à des aliments ou médicaments, c'est enceinte ou si vous avez l'intention de devenir enceinte, c'est l'allaitement maternel ou prenez d'autres médicaments, y compris les préparatifs de prescription et de vente en vente libre.
2. Informer votre médecin de toute autre condition médicale, vous pouvez avoir des troubles de coagulation du diabète en particulier des maladies cardiaques et des problèmes de glande surrénale ou de l'hypophyse. Votre dose de médicaments utilisées pour contrôler ces autres conditions peut devoir être ajustée pendant que vous prenez du lévoxyle. Si vous avez le diabète, surveillez vos taux de sang et / ou de glucose urinaire comme indiqué par votre médecin et signalez immédiatement toute modification de votre médecin. Si vous prenez des anticoagulants (anticoagulants), votre statut de coagulation doit être vérifié fréquemment.
3. Utilisez le lévoxyle uniquement comme prescrit par votre médecin. Ne cessez pas ou ne modifiez pas le montant que vous prenez ou à quelle fréquence vous le prenez à moins que vous ne le fassiez par votre médecin.
4. La lévothyroxine dans le lévoxyle est destinée à remplacer une hormone normalement produite par votre glande thyroïde. Généralement, le traitement de remplacement doit être pris à vie, sauf en cas d'hypothyroïdie transitoire qui est généralement associé à une inflammation de la glande thyroïde (thyroïdite).
5. Prenez le lévoxyle le matin à jeun au moins une demi-heure avant de manger de la nourriture.
6. Le lévoxyle peut rapidement gonfler et se désintégrer, ce qui entraîne un étouffage de bâillonnement, le comprimé se coince dans votre gorge ou la difficulté à avaler. Il est très important que vous preniez la tablette avec un verre d'eau complet. La plupart de ces problèmes ont disparu lorsque des comprimés de lévoxyle ont été pris avec de l'eau.
7. Cela peut prendre plusieurs semaines avant de remarquer une amélioration de vos symptômes.
8. Informez votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants: rythme cardiaque rapide ou irrégulier à la douleur à souffle de la jambe respiratoire Crampes Maux de tête Nerssualité Irritabilité Insomnie Tremors Changement dans l'appétit Gain de poids ou perte Vomitte de diarrhée Diarrhée en transpiration excessive d'intolérance à la chaleur Fièvre Changements dans les périodes menstruelles Riches ou cutanée cutanée ou tout autre événement médical inutilisé.
9. Informez votre médecin si vous tombez enceinte en prenant du lévoxyle. Il est probable que votre dose de lévoxyle devra augmenter pendant que vous êtes enceinte.
10. Informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du lévoxyle avant toute intervention chirurgicale.
11. Une perte de cheveux partielle peut se produire rarement au cours des premiers mois de thérapie par levoxyle, mais cela est généralement temporaire.
12. Le lévoxyle ne doit pas être utilisé comme traitement primaire ou complément dans un programme de contrôle du poids.
13. Gardez le lévoxyle hors de portée des enfants. Conservez le lévoxyle loin de l'humidité de la chaleur et de la lumière.