Description de Allegra-D 24 heures

Allegra-D® 24 heures (chlorhydrate de fexofénadine et chlorhydrate de pseudoéphédrine) des comprimés à libération prolongée pour l'administration orale contiennent 180 mg de chlorhydrate de fexofenadine pour une libération immédiate et du chlorhydroïde pseudoephéphédrine de 240 mg. Les comprimés contiennent également en tant qu'excipients: microcristallins cellulose chlorure de sodium cellulose acétate polyéthylène glycol opadry blanc povidone talc hypromellose croscarmellose sodium copovidone dioxyde dioxyde de magnésium stéarate de stéarate de stéarate de dioxyle de silicium colloïdal.

retrait de haldol

Chlorhydrate de fexofénadine L'un des ingrédients actifs d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) est une histamine H₁-antagoniste du récepteur avec le nom chimique (±) -4- [1-hydroxy-4- [4- (hydroxydiphénylméthyl) -1-piperidinyl] -butyl] -α α-diméthyl benzénéacétique Hydrochlorure et la structure chimique suivante:

Le poids moléculaire est de 538,13 et la formule empirique est C₃₂H₃₉NON₄• HCl. Le chlorhydrate de fexofénadine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans le méthanol et l'éthanol légèrement soluble dans le chloroforme et l'eau et insoluble dans l'hexane. Le chlorhydrate de fexofénadine est un racémate et existe en tant que Zwitterion dans les milieux aqueux au PH physiologique.

Pseudoephedrine hydrochloride the other active ingredient of ALLEGRA-D 24 HOUR is an adrenergic (vasoconstrictor) agent with the chemical name [S-(R*R*)]-α-[1-(methylamino)ethyl]-benzenemethanol hydrochloride and the following chemical structure:

Le poids moléculaire est de 201,70 et la formule moléculaire est C₁₀H₁₅NON•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol et sparingly soluble in chloroform.

Utilisations pour Allegra-D 24 heures

Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) des comprimés à libération prolongée sont indiqués pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Les symptômes traités efficacement comprennent les éternuements rhinorrhée démangeaisons le nez / palais / et / ou la gorge démangeaisons / yeux rouges / rouges et la congestion nasale.

Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) devraient être administrées lorsque les propriétés antihistaminiques de l'hydrochlorure de fexofénadine et les propriétés décongestionnantes nasales de l'hydrochlororure pseudoephéphétique sont désirées (voir (voir les propriétés de l'hydrochlororure pseudoephéphédrine (voir (voir les propriétés de la pseudoéphédrine est censée (voir les propriétés nasales de l'hydrochlororure de pseudoéphédrine (voir (voir les propriétés de l'hydrochlororure pseudoephéphédine (voir (voir est censé (voir l'hydrochlororure de pseudoéphédrine (voir (voir Hydrochlorure de pseudoéphédrine est Pharmacologie clinique ).

Dosage pour Allegra-D 24 heures

La dose recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) comprimés à libération prolongée est un comprimé une fois administré par jour à l'estomac vide avec de l'eau pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Les comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) doivent généralement être évités chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudophendrine HCL 240) doivent être avalées entières et jamais écrasées ou mâchées.

Qu'est-ce que les médicaments au baclofène utilisés pour

Comment fourni

Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudophendrine HCL 240) Comprimés à libération prolongée Contiennent 180 mg de chlorhydrate de fexofénadine pour une libération immédiate et du chlorhydrate de pseudoéphédrine de 240 mg pour une libération prolongée. Les comprimés d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) sont disponibles dans des bouteilles de polyéthylène à haute densité (HDPE) de 100 ( NDC 0088-1095-47) avec une poche de charbon activée. Toutes les bouteilles ont un bouchon à vis en polypropylène contenant une pâte à pâte / cire avec un joint intérieur en papier d'aluminium.

Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudophendrine HCL 240) La tablette à libération prolongée est une tablette en revêtement en film rond. La tablette a 308 AV imprimé d'un côté à l'encre noire.

Stocker Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) comprimés à libération prolongée à 20-25 ° C (68-77 ° F). (Voir Température ambiante contrôlée par l'USP. )

Rev. décembre 2009. Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807.

Effets secondaires for Allegra-D 24 Hour

Chlorhydrate de fexofénadine

Dans une étude clinique contrôlée par placebo aux États-Unis, qui comprenait 570 sujets atteints de rhinite allergique saisonnière âgés de 12 ans et plus recevant des comprimés de chlorhydrate de fexofénadine à des doses de 120 ou 180 mg une fois que les événements indésirables quotidiens étaient similaires dans l'hydrochlorure de fexofénadine et les sujets traités par placebo. Le tableau suivant répertorie les expériences défavorables qui ont été rapportées par plus de 2% des sujets traités avec des comprimés de chlorhydrate de fexofénadine à des doses de 180 mg une fois par jour et qui étaient plus courants avec le chlorhydrate de fexofénadine que le placebo.

Une fois quotidiennement dosage avec des comprimés de chlorhydrate de fexofénadine à des taux supérieurs à 2%

Les événements qui ont été signalés lors d'essais cliniques contrôlés impliquant des sujets atteints de rhinite allergique saisonnière lors d'incidences inférieure à 1% et similaire au placebo et ont rarement été signalés lors de la surveillance post-commercialisation comprennent: la nervosité de l'insomnie et les troubles du sommeil ou la paronirie. Dans de rares cas, les réactions de prurit d'urticaire et d'hypersensibilité avec une éruption cutanée avec des manifestations telles que la dyspnée de la poitrine de l'œdème angio-œdème, le rinçage et l'anaphylaxie systémique ont été signalés.

Chlorhydrate de pseudoéphédrine

Le chlorhydrate de pseudoéphédrine peut provoquer une légère stimulation du SNC chez les patients hypersensibles. La nervosité excitabilité de l'agitation, les étourdissent la faiblesse ou l'insomnie peut se produire. Diette des maux de tête Tachycardie Palpitation Activité de presse Arythmies cardiaques et colite ischémique ont été signalées. Les médicaments sympathomimétiques ont également été associés à d'autres effets fâcheux tels que la peur anxiété de tension des hallucinations de tremblements de tremblement de tremblement de palerie de difficulté respiratoire dysurie et effondrement cardiovasculaire.

Interactions médicamenteuses for Allegra-D 24 Hour

Le chlorhydrate de fexofénadine et le chlorhydrate de pseudoéphédrine n'influencent pas la pharmacocinétique les uns des autres lorsqu'ils sont administrés concomitants.

Il a été démontré que la fexofénadine présente un métabolisme minimal (environ 5%). Cependant, la co-administration de chlorhydrate de fexofénadine avec du kétoconazole ou de l'érythromycine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de fexofénadine. La fexofénadine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'érythromycine ou du kétoconazole. Dans 2 études distinctes, le chlorhydrate de fexofénadine 120 mg deux fois par jour a été co-administré avec l'érythromycine 500 mg toutes les 8 heures ou le kétoconazole 400 mg une fois par jour dans des conditions à l'état d'équilibre à des volontaires sains (n ​​= 24 chaque étude). Aucune différence dans les événements indésirables ou l'intervalle QTC n'a été observée lorsque les sujets ont été administrés par le chlorhydrate de fexofénadine seul ou en combinaison avec l'érythromycine ou le kétoconazole. Les résultats de ces études sont résumés dans le tableau suivant:

Effets sur la pharmacocinétique Fexofenadine en régime permanent après 7 jours de co-administration avec du chlorhydrate de fexofénadine 120 mg toutes les 12 heures (deux fois la dose deux fois par jour recommandée) chez des volontaires sains (n ​​= 24)

Les changements dans les taux plasmatiques se situaient dans la plage des taux plasmatiques atteints dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Le mécanisme de ces interactions a été évalué dans in vitro in situ et en vain modèles animaux. Ces études indiquent que la co-administration du kétoconazole ou de l'érythromycine améliore l'absorption gastro-intestinale de la fexofénadine. Cette augmentation observée de la biodisponibilité de la fexofénadine peut être due à des effets liés au transport tels que la glycoprotéine P. En vain Les études animales suggèrent également qu'en plus d'améliorer le kétoconazole d'absorption diminue la sécrétion gastro-intestinale de la fexofénadine tandis que l'érythromycine peut également diminuer l'excrétion biliaire.

En raison de la composante pseudoéphédrine Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) est contre-indiqué chez les patients prenant des inhibiteurs de monoamine oxydase et pendant 14 jours après l'arrêt de l'utilisation d'un inhibiteur du MAO. L'utilisation concomitante avec des médicaments antihypertenseurs qui interfèrent avec l'activité sympathique (par exemple la méthyldopa mécamylamine et la réserpine) peuvent réduire leurs effets antihypertenseurs. Une activité accrue du stimulateur ectopique peut se produire lorsque la pseudoéphédrine est utilisée en concomitance avec les digitalis. Des précautions doivent être prises dans l'administration d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) concomitamment avec d'autres amines sympathomimétiques parce que les effets combinés sur le système cardiovasculaire peuvent être nocifs pour le patient (voir Avertissements ).

Interactions médicamenteuses with Antacids

L'administration de 120 mg de chlorhydrate de fexofénadine (2 x 60 mg de capsule) dans les 15 minutes suivant un aluminium et un magnésium contenant de l'Antiacide (Maalox®) a diminué l'ASC de Fexofénadine de 41% et CMAX de 43%. Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphendrine HCL 240) ne devraient pas être pris de près dans le temps avec des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium.

iopamidol (isovue-370)

Interactions avec les jus de fruits

Les jus de fruits tels que l'orange et la pomme peuvent réduire la biodisponibilité et l'exposition de la fexofénadine. Ceci est basé sur les résultats de 3 études cliniques utilisant des coffres et des poussées de peau induits par l'histamine couplés à une analyse pharmacocinétique de la population. La taille de la foule et de la poussée était significativement plus grande lorsque le chlorhydrate de fexofénadine a été administré avec des jus de pamplemousse ou d'orange par rapport à l'eau. Sur la base des rapports de la littérature, les mêmes effets peuvent être extrapolés à d'autres jus de fruits tels que le jus de pomme. La signification clinique de ces observations est inconnue. De plus, sur la base de l'analyse de la pharmacocinétique de la population des données combinées des études de pamplemousse et de jus d'orange avec les données de l'étude de bioequivalence, la biodisponibilité de la fexofénadine a été réduite de 36%. Par conséquent, pour maximiser les effets de la féxofénadine, il est recommandé de prendre 24 heures à Allegra-D avec de l'eau (voir Posologie et administration ).

Avertissements pour Allegra-D 24 heures

Les amines sympathomimétiques doivent être utilisées avec prudence chez les patients atteints d'hypertension du diabète sucré maladie cardiaque ischémique accrue de la pression intraoculaire hypertthyroïdie insuffisance rénale ou hypertrophie prostatique (voir (voir Contre-indications ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Précautions pour Allegra-D 24 heures

Général

Parce que Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) est une combinaison à dose fixe une fois par jour qui ne peut pas être titrée et l'insuffisance rénale augmente la biodisponibilité et prolonge la demi-vie de Fexofenadine Hydrochory Les comprimés de pseudoéphéndrine HCL 240) doivent généralement être évités chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Il n'y a pas d'animal ou in vitro Études sur le chlorhydrate de fexofénadine du produit combiné et le chlorhydrate de pseudoéphédrine pour évaluer la mutagenèse de la carcinogenèse ou l'altération de la fertilité.

Le potentiel cancérigène et la toxicité reproductive de la chlorhydrate de fexofénadine ont été évalués en utilisant des études de terfénadine avec une exposition adéquate à la fexofénadine (zone sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle [AUC]). Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée lorsque des souris et des rats ont reçu des doses orales quotidiennes jusqu'à 150 mg / kg de térfénadine pendant 18 et 24 mois respectivement. Chez les deux espèces, 150 mg / kg de térfénadine ont produit des valeurs AUC de la fexofénadine qui étaient respectivement environ 2 et 3 fois respectivement l'exposition de la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240).

Des études d'alimentation de deux ans chez les rats et les souris menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont démontré aucune preuve de potentiel cancérigène avec le sulfate d'éphédrine à des doses jusqu'à 10 et 27 mg / kg / kg maximum sur un mg / m² base).

Dans in vitro (Mutation inverse bactérienne CHO / HGPRT Mutation directe et tests d'aberration chromosomique des lymphocytes de rat) et en vain (Dosage de micronucleus de moelle osseuse de la souris) Tests du chlorhydrate de fexofénadine n'a révélé aucune preuve de mutagénicité.

Des études de reproduction et de fertilité avec la térfénadine chez le rat n'ont produit aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240) basée sur la comparaison de l'AUCS de la pseudoéphine). Cependant, des implants réduits et des pertes post-implantation ont été signalés à 300 mg / kg. Une réduction des implants a également été observée à une dose orale de 150 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240) sur la base de la comparaison des Aucs). Chez les souris, la fexofénadine n'a produit aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses alimentaires moyennes allant jusqu'à 4438 mg / kg (environ 10 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240) basée sur la comparaison des Aucs).

Grossesse

Effets tératogènes: la catégorie C. la terfénadine seule n'était pas tératogène chez les rats à des doses orales allant jusqu'à 300 mg / kg (environ 3 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée de 24 heures sur la Fexofenadine et la pseudoephendrine. à 300 mg / kg (environ 25 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée 24h / 24 (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240) sur la base de la comparaison des AUC de la fexofénadine).

Dans mice no adverse effects et no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 et pseudoephendrine hcl 240) based on comparison of the AUCs).

La combinaison de la terfénadine et du chlorhydrate de pseudoéphédrine dans un rapport de 1: 2 en poids a été étudiée chez le rat et les lapins. Chez le rat, une dose de combinaison orale de 150/300 mg / kg a produit un poids fœtal réduit et une ossification retardée avec une découverte de côtes ondulées. La dose de 150 mg / kg de terfénadine chez le rat a produit une valeur AUC de fexofénadine qui était environ 3 fois l'AUC de la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée de Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCl 240). La dose de 300 mg / kg de chlorhydrate de pseudoéphédrine chez le rat était d'environ 10 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) sur un Mg / M² base. Chez les lapins, une dose de combinaison orale de 100/200 mg / kg a produit une diminution du poids fœtal. Par extrapolation, l'ASUC de la fexofénadine pendant 100 mg / kg par voie orale de la terfénadine était environ 8 fois l'AUC humain de la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofénadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240). La dose de 200 mg / kg de chlorhydrate de pseudoéphédrine était d'environ 15 fois la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée de 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240) sur un mg / m² base.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudophendrine HCL 240) ne devraient être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes . Des diminutions liées à la dose du gain de poids des chiots et de la survie ont été observées chez des rats exposés à une dose orale de 150 mg / kg de terfénadine; Cette dose a produit une ASUC de fexofénadine qui était environ 3 fois l'ASUC humaine de la dose orale quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (Fexofénadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la fexofénadine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être utilisés lorsque le chlorhydrate de fexofénadine est administré à une femme infirmière. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine administré seul se répartit dans le lait maternel des femelles humaines allaitantes. Les concentrations de pseudoéphédrine dans le lait sont toujours plus élevées que celles du plasma. La quantité totale de drogue dans le lait jugé par l'AUC est de 2 à 3 fois supérieure à l'ASC plasmatique. La fraction d'une dose de pseudoéphédrine excrétée dans le lait est estimée à 0,4% à 0,7%. Une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser la drogue en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. La prudence doit être exercée lorsque Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) est administrée aux femmes en soins infirmiers.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies. De plus, les doses des composants individuels de l'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) dépassent les doses individuelles recommandées pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans. Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) n'est pas recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets indésirables aux amines sympathomimétiques.

La composante pseudoéphédrine d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevée chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Surdosage Dansformation for Allegra-D 24 Hour

La plupart des rapports de surdose de chlorhydrate de fexofénadine contiennent des informations limitées. Cependant, la somnolence des étourdissements et la bouche sèche ont été signalées. Pour la composante de chlorhydrate de pseudoéphédrine de Allegra-D 24 heures (FEXOfenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) sur une surdose aiguë est limitée à l'historique marketing de la chlorhydrate de pseudoéphédrine. Des doses uniques d'hydrochlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 800 mg (6 volontaires sains à ce niveau de dose) et des doses allant jusqu'à 690 mg deux fois par jour pendant un mois (3 volontaires sains à ce niveau de dose) ont été administrés sans le développement d'événements indésirables cliniquement significatifs.

Dans large doses sympathomimetics may give rise to giddiness mal de tête nausée vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness et tenseness anxiety restlessness et insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions et hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma et respiratory failure.

Dans the event of overdose consider stetard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic et supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

Aucun décès n'est survenu chez des souris matures et des rats à des doses orales d'hydrochlorhydrate de fexofénadine jusqu'à 5000 mg / kg (environ 110 et 230 fois respectivement la dose quotidienne humaine maximale recommandée d'Allegra-D 24 heures (fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240) sur un mg / m.² base.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 20 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 et pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m² base). Dans dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 300 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 et pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m² base). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR on a mg/m² base).

Contre-indications for Allegra-D 24 Hour

Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à l'un de ses ingrédients.

En raison de sa composante pseudoéphédrine Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et de la pseudoéphéndrine HCL 240) est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome à angle étroit ou de rétention urinaire et chez les patients recevant une monoamine oxydase (MAO). Interactions médicamenteuses section ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease et in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia vertiges weakness tremor or arrhythmias.

Pharmacologie clinique for Allegra-D 24 Hour

Mécanisme d'action

Chlorhydrate de fexofénadine Le métabolite actif majeur de la terfénadine est un antihistaminique avec un h périphérique sélectif₁-Activité antagoniste récepteur. Le chlorhydrate de fexofénadine a inhibé le bronchospasme induit par l'antigène chez les cobayes sensibilisés et la libération d'histamine à partir de mastocytes péritonéaux chez le rat. Chez les animaux de laboratoire, pas anticholinergique ou alpha₁-Les effets de blocage des récepteurs adrénergiques ont été observés. De plus, aucun effet sédatif ou autre système nerveux central n'a été observé. Des études de distribution des tissus radiomarquées chez le rat ont indiqué que la fexofénadine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Le chlorhydrate de pseudoéphédrine est une amine sympathomimétique oralement active et exerce une action décongestionnante sur la muqueuse nasale. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine est reconnu comme un agent efficace pour le soulagement de la congestion nasale en raison de la rhinite allergique. La pseudoéphédrine produit des effets périphériques similaires à ceux de l'éphédrine et des effets centraux similaires mais moins intenses que les amphétamines. Il a le potentiel d'effets secondaires excitateurs.

crème kératolytique

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la chlorhydrate de fexofénadine chez les sujets atteints de rhinite allergique saisonnière était similaire à celles de volontaires sains.

Absorption

Le chlorhydrate de fexofénadine et le chlorhydrate de pseudoéphédrine administré sous forme de comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) sont absorbés à un rythme similaire et sont également disponibles dans des conditions à dose unique et à l'état stable comme l'administration séparée des composants. La co-administration de la fexofénadine et de la pseudoéphédrine n'affecte pas significativement la biodisponibilité de l'un ou l'autre composant. L'administration des comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) 30 minutes ou 1,5 heure après qu'un repas riche en graisses a diminué la biodisponibilité de la fexofénadine d'environ 50% (AUC 42% et CMAX 54%). La pharmacocinétique pseudoéphédrine n'a pas été affectée lors du co-administrateur avec un repas riche en graisses. Par conséquent, Allegra-D 24 heures doit être pris à jeun avec de l'eau (voir Posologie et administration ).

Une étude pharmacocinétique après des doses orales uniques et multiples sur 7 jours d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et de pseudoéphéndrine HCL 240) dans 66 volontaires sains a montré que la fexofénadine, la composante de libération immédiate de Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et les concentrations de pseudophendrine de HCL 240) a été rapidement absorbée par la maximum de la maîtrise de la maîtrise de la maximum de la maximum de la maximum de la maîtrise de la maîtrise des centres de pseudophende 240). 634 ng / ml et 674 ng / ml après des doses uniques et multiples respectivement. Le temps médian à la concentration maximale de fexofénadine était de 1,8-2,0 heures après la dose. Dans la même étude, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de pseudoéphédrine, la composante à libération prolongée d'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) étaient respectivement de 394 ng / ml et 495 ng / ml après des doses uniques et multiples avec un temps médian pour une concentration maximale de 12 heures après la dose. Les concentrations de pseudoéphédrine à la fin de l'intervalle de dosage (moyenne: 172 ng / ml) à l'état d'équilibre étaient équivalentes à celles observées à partir d'un comprimé de chlorhydrate de pseudoéphédrine de comparaison.

Distribution

Le chlorhydrate de fexofénadine est de 60% à 70% lié aux protéines plasmatiques principalement albumine et glycoprotéine acide α1. La liaison protéique de la pseudoéphédrine chez l'homme n'est pas connue. Le chlorhydrate de pseudoéphédrine est largement distribué dans des sites extravasculaires (volume apparent de distribution entre 2,6 et 3,5 L / kg).

Métabolisme

Environ 5% de la dose totale de chlorhydrate de fexofénadine et moins de 1% de la dose orale totale de chlorhydrate de pseudoéphédrine ont été éliminées par le métabolisme hépatique.

Élimination

La demi-vie moyenne de l'élimination terminale de la fexofénadine était de 14,6 heures après l'administration de comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphendrine HCL 240) chez des volontaires sains, ce qui est conforme aux observations de l'administration distincte. Des études de bilan massique humain ont documenté une récupération d'environ 80% et 11% des [¹⁴C] -fexofénadine dose de chlorhydrate dans les excréments et l'urine respectivement. Étant donné que la biodisponibilité absolue du chlorhydrate de fexofénadine n'a pas été établie, il est inconnu si la composante fécale est principalement un médicament non absorbé ou le résultat d'une excrétion biliaire. La demi-vie terminale moyenne de la pseudoéphédrine était de 7 heures après l'administration à dose unique de comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoephendrine HCL 240).

Il a été démontré que la pseudoéphédrine a une demi-vie d'élimination moyenne de 4 à 6 heures qui dépend du pH de l'urine. La demi-vie d'élimination est diminuée à un pH d'urine inférieur à 6 et peut être augmentée à un pH urinaire supérieur à 8.

Populations spéciales

Pharmacocinétique in special populations (for renal hepatic impairment et age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy volunteers in a separate study of similar design.

Effet de l'âge . Dans older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects (<65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Handicapé à la rééducation . Dans subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% et 111% greater respectively et mean elimination half-lives were 59% et 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater et half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers. No data are available on the pharmacokinetics of pseudoephedrine in renally impaired subjects. However most of the oral dose of pseudoephedrine hydrochloride (43 96%) is excreted unchanged in the urine. A decrease in renal function is therefore likely to decrease the clearance of pseudoephedrine significantly thus prolonging the half-life et resulting in accumulation. (See PRÉCAUTIONS et Posologie et administration . )

Maladé . La pharmacocinétique de la chlorhydrate de fexofénadine chez les sujets atteints de maladie hépatique ne différait pas considérablement de celle observée chez des volontaires sains. L'effet sur la pharmacocinétique pseudoéphédrine est inconnu.

Effet du genre . Dans plusieurs essais, aucune différence liée au genre cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique de la chlorhydrate de fexofénadine.

Pharmacodynamique

Huisse et fusée. Les études de cutané et de poussée de la peau de l'histamine humaine après des doses simples et deux fois quotidiennes de 20 mg et 40 mg de chlorhydrate de fexofénadine ont démontré que le médicament présente un effet antihistaminique d'une heure atteint un effet maximal à 2 à 3 heures et qu'un effet est toujours observé à 12 heures. Il n'y avait aucune preuve de tolérance à ces effets après 28 jours de dosage. La signification clinique de ces observations est inconnue.

Effets sur QTC . Dans dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) et rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma concentrations that were at least 7 et 15 times respectively the therapeutic plasma concentrations in man (based on a 180 mg once daily fexofenadine hydrochloride dose when administered as ALLEGRA-D 24 HOUR). No effect was observed on calcium channel current delayed K⁺ Durée du courant du canal ou du potentiel d'action dans les myocytes de cobaye na⁺ courant dans les myocytes néonatals du rat ou sur le redresseur retardé k⁺ canal cloné du cœur humain à des concentrations jusqu'à 1 x 10^-5 M de Fexofenadine. Cette concentration était au moins 8 fois la concentration plasmatique thérapeutique chez l'homme (sur la base d'une dose de chlorhydrate de féxofénadine de 180 mg une fois par jour).

Aucune augmentation statistiquement significative de l'intervalle de QTC moyen par rapport au placebo n'a été observée chez 714 sujets atteints de rhinite allergique saisonnière, étant donné des capsules de chlorhydrate de fexofénadine à des doses de 60 mg à 240 mg deux fois par jour pendant 2 semaines ou chez 40 volontaires sains, compte tenu de la fexofenadine hydrochlorure comme une solution orale à des doses jusqu'à 400 mg quotidiens pendant 6 jours.

qui est plus fort flexéril ou robaxin

Une étude à 1 an conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de 240 mg de chlorhydrate de fexofénadine (n = 240) par rapport au placebo (n = 237) chez des volontaires en bonne santé n'a pas révélé une augmentation statistiquement significative du groupe traité par la Fexofenadine lors du prétraitement évalué et après 1 2 3 6 9 et 12 mois de traitement.

L'administration de 60 mg de chlorhydrate de chlorhydrate de pseudoéphédrine de 120 mg / comprimé de chlorhydrate de pseudoéphédrine de 120 mg pendant environ 2 semaines à 213 sujets avec une rhinite allergique saisonnière a démontré aucune augmentation statistiquement significative de l'intervalle QTC moyen par rapport à la rhinosédia chlorhydrate de pseudoéphédrine (120 mg deux fois par jour N = 215) administré seul.

Études cliniques

Les études d'efficacité clinique et de sécurité n'ont pas été menées avec des comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240). L'efficacité de l'Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et de la pseudoéphendrine HCL 240) pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière est basée sur une extrapolation de l'efficacité démontrée de l'Allegra 180 mg et des propriétés nasales de décongestion de l'hydrochlorure pseudoéphée.

Dans one 2-week multicenter retomized double-blind clinical trial in subjects 12 to 65 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=863) fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age et race.

Informations sur les patients pour Allegra-D 24 heures

Les patients prenant des comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) devraient recevoir les informations suivantes: Les comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) sont prescrits pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière. Les patients doivent être invités à prendre des comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et Pseudoephendrine HCL 240) comme prescrit. Ne dépassez pas la dose recommandée. Si les étourdissements de la nervosité ou de l'insomnie se produisent, arrêtez l'utilisation et consultez le médecin. Les patients doivent également être informés de l'utilisation simultanée des comprimés Allegra-D 24 heures (Fexofenadine HCL 180 et pseudoéphéndrine HCL 240) avec des antihistaminiques et décongestionnants en vente libre.

Le produit ne doit pas être utilisé par des patients qui y sont hypersensibles ou à l'un de ses ingrédients. En raison de sa composante pseudoéphédrine, ce produit ne doit pas être utilisé par les patients atteints de rétention urinaire du glaucome à angle étroit ou par les patients recevant un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'utilisation de l'inhibiteur de MAO. Il ne doit pas non plus être utilisé par les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère.

Les patients doivent être informés que ce produit ne doit être utilisé pendant la grossesse ou la lactation que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus ou le nourrisson infirmier. Il faut conseiller aux patients de prendre le comprimé à jeun à l'estomac avec de l'eau. Les patients doivent être invités à avaler le comprimé entier. Les patients doivent être avertis de ne pas casser ou mâcher le comprimé. Les patients doivent également être invités à stocker le médicament dans un récipient étroitement fermé dans un endroit sec frais des enfants.