L'étiquette de ce produit peut avoir été révisée après que cet insert a été utilisé en production. Pour plus d'informations sur les produits et l'insert actuel des colis, veuillez visiter www.wyeth.com ou appeler notre service des communications médicales sans frais au 1-888-383-1733

Description de Inderal

Inderal® (chlorhydrate de propranolol) est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques synthétique décrit chimiquement comme 2-propanol 1 - [(1-méthyléthyl) amino] -3- (1-naphtalényloxy) - chlorhydrate (±) -. Ses formules moléculaires et structurelles sont:

Le chlorhydrate de propranolol est un solide cristallin blanc stable qui est facilement soluble dans l'eau et l'éthanol. Son poids moléculaire est de 295,80.

Inderal (propranolol) est disponible sous forme de 10 mg 20 mg 40 mg 60 mg et 80 mg de comprimés pour l'administration orale.

Les ingrédients inactifs contenus dans les comprimés inderaux (propranolol) sont: la cellulose microcristalline et l'acide stéarique du stéarate de magnésium de lactose. De plus, Inderal (Propranolol) 10 mg et 80 mg comprimés contiennent FD

Utilisations pour inderal

Hypertension

Inderal est indiqué dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou utilisé en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier un diurétique thiazide. Inderal n'est pas indiqué dans la gestion des urgences hypertensives.

Angine de poitrine en raison de l'athérosclérose coronaire

Inderal est indiqué comme diminuant la fréquence d'angine et augmenter la tolérance à l'exercice chez les patients atteints d'angine de poitrine.

Fibrillation auriculaire

On indique à l'interral pour contrôler le taux ventriculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et une réponse ventriculaire rapide.

Infarctus du myocarde

Il est indiqué que la mortalité cardiovasculaire chez les patients qui ont survécu à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde et sont cliniquement stables.

Migraine

Inderal est indiqué pour la prophylaxie des maux de tête communs de migraine. L'efficacité du propranolol dans le traitement d'une attaque de migraine qui a commencé n'a pas été établie et le propranolol n'est pas indiqué pour une telle utilisation.

Tremblement essentiel

Inderal est indiqué dans la gestion des tremblements essentiels familiaux ou héréditaires. Les tremblements familiaux ou essentiels sont constitués de mouvements oscillatoires rythmiques involontaires généralement limités aux membres supérieurs. Il est absent au repos mais se produit lorsque le membre est maintenu dans une posture ou une position fixe contre la gravité et pendant le mouvement actif. Inderal provoque une réduction de l'amplitude des tremblements mais pas dans la fréquence des tremblements. Inderal n'est pas indiqué pour le traitement des tremblements associés au parkinsonisme.

Sténose subaortique hypertrophique

Inderal improves NYHA functional class in symptomatic patients with hypertrophic subaortic stenosis.

Phéochromocytome

L'inderal est indiqué comme un complément du blocage alpha-adrénergique pour contrôler la pression artérielle et réduire les symptômes des tumeurs sécrétant des catécholamines.

Dosage pour inderal

Général

En raison de la biodisponibilité variable du propranolol, la dose doit être individualisée en fonction de la réponse.

Hypertension

La dose initiale habituelle est de 40 mg d'interale deux fois par jour, qu'elle soit utilisée seule ou ajoutée à un diurétique. Le dosage peut être augmenté progressivement jusqu'à ce que le contrôle adéquat de la pression artérielle soit atteint. La dose de maintenance habituelle est de 120 mg à 240 mg par jour. Dans certains cas, une dose de 640 mg par jour peut être nécessaire. Le temps nécessaire à la réponse antihypertense complète à une dose donnée est variable et peut aller de quelques jours à plusieurs semaines.

Alors que le dosage deux fois par jour est efficace et peut maintenir une réduction de la pression artérielle tout au long de la journée, certains patients, en particulier lorsque des doses plus faibles sont utilisées peuvent subir une augmentation modeste de la pression artérielle vers la fin de l'intervalle de dosage de 12 heures. Cela peut être évalué en mesurant la pression artérielle vers la fin de l'intervalle de dosage pour déterminer si un contrôle satisfaisant est maintenu tout au long de la journée. Si le contrôle n'est pas adéquat une dose plus importante ou une thérapie 3 fois par jour peut obtenir un meilleur contrôle.

Coffre d'angine

Des doses quotidiennes totales de 80 mg à 320 mg enderal lors de l'administration par voie orale deux fois par jour trois fois par jour ou quatre fois par jour, il a été démontré que la tolérance à l'exercice et la réduction des changements ischémiques de l'ECG. Si le traitement doit être interrompu, réduisez progressivement le dosage sur une période de plusieurs semaines. (Voir Avertissements .)

Fibrillation auriculaire

La dose recommandée est de 10 mg à 30 mg en inderale trois ou quatre fois par jour avant les repas et au coucher.

Infarctus du myocarde

Dans l'essai de crise cardiaque bêta-bloquante (BHAT), la dose initiale était de 40 mg T.I.D. avec titrage après 1 mois à 60 mg à 80 mg T.I.D. comme toléré. La dose quotidienne recommandée est de 180 mg à 240 mg d'interale par jour en doses divisées. Bien qu'un T.I.D. Le régime a été utilisé dans le BHAT et un Q.I.D. régime dans l'essai multicentrique norvégien Il existe une base raisonnable pour l'utilisation d'un T.I.D. ou soumission. régime (voir Pharmacodynamique et effets cliniques ). L'efficacité et la sécurité des doses quotidiennes supérieures à 240 mg pour la prévention de la mortalité cardiaque n'ont pas été établies. Cependant, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour traiter efficacement les maladies coexistantes telles que l'angine de poitrine ou l'hypertension (voir ci-dessus).

Migraine

La dose initiale est de 80 mg d'interale par jour en doses divisées. La plage de dose effective habituelle est de 160 mg à 240 mg par jour. La posologie peut être augmentée progressivement pour atteindre une prophylaxie migraine optimale. Si une réponse satisfaisante n'est pas obtenue dans les quatre à six semaines après avoir atteint la dose maximale en thérapie interale doit être interrompue. Il peut être conseillé de retirer progressivement le médicament sur une période de plusieurs semaines.

Tremblement essentiel

Le dosage initial est de 40 mg d'interal deux fois par jour. Une réduction optimale des tremblements essentiels est généralement obtenue avec une dose de 120 mg par jour. Parfois, il peut être nécessaire d'administrer 240 mg à 320 mg par jour.

Sténose subaortique hypertrophique

La dose habituelle est de 20 mg à 40 mg de moins trois ou quatre fois par jour avant les repas et au coucher.

Phéochromocytome

La dose habituelle est de 60 mg d'interale par jour en doses divisées pendant trois jours avant la chirurgie en tant que traitement complémentaire au blocage alpha-adrénergique. Pour la gestion des tumeurs inopérables, le dosage habituel est de 30 mg par jour en doses divisées en tant que traitement complémentaire au blocage alpha-adrénergique.

Comment fourni

Indéalable ®
comprimés de chlorhydrate de propranolol)

Inderal 10 —Courne en forme d'orange hexagonale, un comprimé en relief avec un «i» et imprimé avec «Inderal 10» contient 10 mg de chlorhydrate de propranolol dans des bouteilles de 100 ( NDC 24090) et 5000 ( NDC 24090-421-88).

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Dispenser dans un conteneur bien fermé tel que défini dans l'USP.

Inderal 20 —Courne en forme de comprimé bleu de forme hexagonale en relief avec un «i» et imprimé avec `` Inderal 20 '' contient 20 mg de chlorhydrate de propranolol dans des bouteilles de 100 ( NDC 24090-422-88).

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière bien fermé tel que défini dans l'USP.

Protéger de la lumière.

Utilisez le carton pour protéger le contenu de la lumière.

Inderal 40 —Chake en forme de green de forme hexagonale en forme de green en relief avec un «i» et imprimé avec «Inderal 40» contient 40 mg de chlorhydrate de propranolol dans des bouteilles de 100 ( NDC 24090) et 5000 ( NDC 24090-424-88).

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière bien fermé tel que défini dans l'USP.

Protéger de la lumière.

Utilisez le carton pour protéger le contenu de la lumière.

Inderal 60 —Courne en forme de rose hexagonal en forme de rose en relief avec un «i» et imprimé avec `` Inderal 60 '' contient 60 mg de chlorhydrate de propranolol dans des bouteilles de 100 ( NDC 24090-426-88).

Stocker à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Dispenser dans un conteneur bien fermé tel que défini dans l'USP.

Inderal 80 —Courne en forme de jaune en forme hexagonale, un comprimé en relief avec un «i» et imprimé avec «Inderal 80» contient 80 mg de chlorhydrate de propranolol dans des bouteilles de 100 ( NDC 24090-428-88).

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]

Dispenser dans un conteneur bien fermé tel que défini dans l'USP.

Fabriqué pour Akrimax Pharmaceuticals LLC Cranford NJ 07016. Par Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101. Commercialisé et distribué par Akrimax Pharmaceuticals LLC Cranford NJ 07016. Révisé 11/10

Effets secondaires fou Indéalable

Les effets indésirables suivants ont été observés, mais il n'y a pas suffisamment de collecte systématique de données pour soutenir une estimation de leur fréquence. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité. Bien que de nombreux effets secondaires soient légers et transitoires, certains nécessitent l'arrêt de la thérapie.

ce que la pilule a 2172 dessus

Chlorhydrate de propranolol (Inderal® (propranolol))

Cardiovasculaire: Insuffisance cardiaque congestive ; hypotension; intensification du bloc AV; Bradycardie; purpura thrombocytopénique; insuffisance artérielle généralement du type Raynaud; Paresthésie des mains.

Système nerveux central: Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; La dépression mentale s'est manifestée par la faiblesse de la lassitude de l'insomnie; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et le lieu de la perte émotionnelle de la mémoire à court terme, le sensorium légèrement obscurci a diminué les performances de la neuropsychométrie; hallucinations; perturbations visuelles; rêves vifs; étourdie. Les doses quotidiennes totales supérieures à 160 mg (lorsqu'elles sont administrées comme des doses divisées de plus de 80 mg chacune) peuvent être associées à une incidence accrue de léthargie de fatigue et de rêves vifs.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique; colite ischémique; nausées vomissements de détresse épigastrique Crestipation abdominale de diarrhée.

Allergique: Réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; laryngospasme et détresse respiratoire; pharyngite et agranulocytose; la fièvre combinée avec des douleurs et des maux de gorge; éruption érythémateuse.

Respiratoire: Bronchospasme.

Hématologique: Agranulocytose; purpura non thrombocytopénique; Purpura thrombocytopénique.

Auto-immune: Dans des cas extrêmement rares, un lupus érythémateux systémique a été signalé.

Divers: Mâle impuissance . Réactions de type alopécie LE Les éruptions cutanées psoriasiformes et la maladie de Peyronie ont été rarement signalées. Les réactions oculomucocutanées impliquant les membranes séreuses de la peau et les conjonctives signalées pour un bêta-bloqueur (pratolol) n'ont pas été associées au propranolol.

Peau: Syndrome de Stevens-Johnson; nécrolyse épidermique toxique; dermatite exfoliative; érythème multiforme; urticaire.

Hydrochlorothiazide

Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique (peut être aggravée par les barbituriques ou les stupéfiants).

Système nerveux central: Étourdissements vertiges maux de tête xanthopsia patesthesias.

Gastro-intestinal: Pancréatite; ictère (ictère cholestatique intrahépatique); sialadénite; anorexie nausées vomissements gastriques d'irritation grampant diarrhée constipation.

Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques; angiite nécrosante (vascularite cutanée vascularite); détresse respiratoire, y compris la pneumonite; fièvre; Urticaria Rash Purpura Photosensibilité.

Hématologique: Anémie aplasique agranulocytose leukopénie thrombocytopénie.

Peau: Érythème multiforme, y compris la dermatite exfoliative du syndrome de Stevens-Johnson, y compris la nécrolyse épidermique toxique.

Divers: Hyperglycémie glycosurie; hyperuricémie; spasme musculaire; faiblesse; agitation; Vision floue transitoire.

Chaque fois que les effets indésirables sont modérés ou sévères, le dosage du thiazide doit être réduit ou retiré du traitement.

Interactions médicamenteuses fou Indéalable

Propranolol Hvdrochlorure (Inderal® (propranolol))

Patients qui reçoivent catécholamine -Les médicaments de dérogation tels que la reserpine doivent être étroitement observés si inderide est administré. L'action de blocage de catécholamine ajoutée peut produire une réduction excessive de l'activité nerveuse sympathique au repos qui peut entraîner une hypotension des attaques syncopales de Bradycardie vertige ou une hypotension orthostatique.

La prudence doit être exercée lorsque les patients recevant un bêta-bloqueur sont administrés un médicament de blocage à canal calcique, en particulier le vérapamil intraveineux pour les deux agents, peut déprimer la contractilité myocardique ou la conduction atrioventriculaire. À de rares occasions, l'utilisation intraveineuse concomitante d'un bêta-bloqueur et d'un vérapamil a entraîné de graves effets indésirables, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie sévère insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde récent.

Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

L'allégement de l'effet antihypertenseur des agents de blocage des bêta-adrénergateurs par des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens a été signalé.

Une hypotension et un arrêt cardiaque ont été signalés avec l'utilisation concomitante du propranolol et de l'halopéridol.

Hydroxyde d'aluminium Le gel réduit considérablement l'absorption intestinale du propranolol.

Alcool Lorsqu'il est utilisé concomitamment avec le propranolol peut augmenter les taux plasmatiques de propranolol.

Phénytoine phénobarbitone et rifampin accélérer la clairance du propranolol.

Chlorpromazine Lorsqu'il est utilisé concomitamment avec le propranolol entraîne une augmentation des taux plasmatiques des deux médicaments.

Antipyrine et lidocaïne ont une clairance réduite lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le propranolol.

Thyroxine Peut entraîner une concentration de TS inférieure à celle prévue lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec le propranolol.

Cimétidine diminue le métabolisme hépatique de la propranolol retardant l'élimination et augmentant les taux sanguins.

Théophylline Le dégagement est réduit lorsqu'il est utilisé concomitamment avec le propranolol.

Hydrochlorothiazide

Les médicaments thiazidiques peuvent augmenter la réactivité à la tubocurarine.

Les thiazides peuvent diminuer la réactivité artérielle à la noradrénaline. Cette diminution n'est pas suffisante pour empêcher l'efficacité de l'agent de presse à des fins thérapeutiques.

Les besoins en insuline chez les patients diabétiques peuvent être augmentés ou inchangés. Une hypokaliémie peut se développer lors de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou de l'ACTH.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Hydrochlorothiazide

Les thiazides peuvent diminuer les taux sériques du FBI sans signes de perturbation thyroïdienne.

Les thiazides doivent être interrompus avant d'effectuer des tests pour la fonction parathyroïdienne (voir ' PRÉCAUTIONS -Général' ).

Avertissements fou Indéalable

Chlorhydrate de propranolol (Inderal® (propranolol))

Des réactions d'hypersensibilité, notamment des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, ont été associées à l'administration de propranolol et d'hydrochlorothiazide (voir ' Effets indésirables ' ).

Insuffisance cardiaque : La stimulation sympathique est une composante vitale soutenant la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive et l'inhibition avec le blocage bêta entraîne toujours le danger potentiel de déprimer davantage la contractilité myocardique et d'insuffisance cardiaque précipitée. Le propranolol agit sélectivement sans abolir l'action inotrope des digitalis sur le muscle cardiaque (c'est-à-dire celle de soutenir la force des contractions myocardiques). Chez les patients qui reçoivent déjà des numériques, l'action inotrope positive de la digitalis peut être réduite par l'effet inotrope négatif du propranolol.

Patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque : La dépression continue du myocarde sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Dans de rares cas, cela a été observé pendant la thérapie au propranolol. Par conséquent, au premier signe ou au symptôme des insuffismes cardiaques imminents, les patients doivent être entièrement numérisés et / ou recevoir un diurétique supplémentaire et la réponse observée de près: a) Si l'insuffisance cardiaque se poursuit malgré une numérisation adéquate et une thérapie par thérapie diurétique doit être retirée (progressivement si possible); B) Si la tachyarythmie est en cours de contrôle, les patients doivent être maintenus en thérapie combinée et que le patient a suivi de près jusqu'à la fin de la menace d'insuffisance cardiaque.

Coffre d'angine : Il y a eu des rapports d'exacerbation de l'angine de poitrine et dans certains cas un infarctus du myocarde après brusque Arrêt de la thérapie au propranolol. Par conséquent, lorsque l'arrêt du propranolol est planifié, le dosage doit être progressivement réduit et le patient doit être soigneusement surveillé. De plus, lorsque le propranolol est prescrit pour l'angine de poitrine, le patient doit être mis en garde contre l'interruption ou la cessation du traitement sans les conseils du médecin. Si le traitement au propranolol est interrompu et que l'exacerbation de l'angine de poitrine se produit, il est généralement conseillé de rétablir la thérapie de propranolol et de prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Étant donné que la maladie coronarienne peut être méconnue, il peut être prudent de suivre les conseils ci-dessus chez les patients considérés comme à risque d'avoir une maladie cardiaque athérosclérotique occulte qui reçoit du propranolol pour d'autres indications.

Bronchospasme non allergique (par exemple, la bronchite chronique emphysème): Les patients atteints de maladies bronchospatiques devraient en général ne pas recevoir de bêta-bloquants . Le propranolol doit être administré avec prudence car il peut bloquer la bronchodilatation produite par la stimulation endogène et exogène catécholamine des récepteurs bêta.

Chirurgie majeure : La thérapie bêta administrée de façon chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie : Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de certains signes et symptômes prémonitoires (taux de pouls et changements de pression) de hypoglycémie dans le diabète labile dépendant de l'insuline. Chez ces patients, il peut être plus difficile d'ajuster le dosage de l'insuline. Une attaque hypoglycémique peut être accompagnée d'une élévation précipitée de la pression artérielle chez les patients sous propranolol.

La thérapie au propranolol, en particulier chez les nourrissons et les enfants, diabétique ou non a été associée à une hypoglycémie, en particulier pendant le jeûne comme en préparation de la chirurgie. Une hypoglycémie a également été trouvée après ce type de médicament et d'effort physique prolongé et s'est produit dans l'insuffisance rénale à la fois pendant la dialyse et sporadiquement chez les patients sous propranolol.

Des augmentations aiguës de la pression artérielle se sont produites après une hypoglycémie induite par l'insuline chez les patients sous propranolol.

Thyrotoxicose : Le blocage bêta peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie. Par conséquent, un retrait brusque du propranolol peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. Le propranolol peut changer les tests de fonction thyroïdienne augmentant t₄ et inverser t₃ et diminuer t₃.

Syndrome de Wolff-Parkinson-White : Plusieurs cas ont été signalés dans lesquels après le propranolol, la tachycardie a été remplacée par une bradycardie sévère nécessitant un stimulateur cardiaque de la demande. Dans un cas, cela a résulté après une dose initiale de 5 mg de propranolol.

Réactions cutanées : Des réactions cutanées, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse toxique épidermique exfoliative Dermatite érythème multiforme et urticaire ont été signalées avec l'utilisation de propranolol (voir ' Effets indésirables ' ).

Hydrochlorothiazide

Les thiazides doivent être utilisés avec prudence dans une maladie rénale grave. Chez les patients atteints d'une maladie rénale, les thiazides peuvent précipiter l'azotémie. Chez les patients atteints de la fonction rénale altérée, les effets cumulatifs du médicament peuvent se développer.

Les thiazides doivent également être utilisés avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique progressive, car des altérations mineures de l'équilibre fluide et électrolytique peuvent précipiter le coma hépatique.

Les thiazides peuvent ajouter ou potentialiser l'action d'autres médicaments antihypertenseurs. La potentialisation se produit avec des médicaments de blocage adrénergique ganglionnaires ou périphériques.

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux systémique a été signalée.

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

Hydrochlorothiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia et acute angle-closure glaucome . Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et se produisent généralement dans les heures à des semaines suivant l'initiation du médicament. Le glaucome aigu d'angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire est d'arrêter l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides peuvent devoir être pris en compte si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu d'angle peuvent inclure des antécédents d'allergie sulfonamide ou de pénicilline.

Précautions fou Indéalable

Général

Hvdrochlorure de propranolol (Inderal®)

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique ou rénale altérée. L'inderide n'est pas indiqué pour le traitement des urgences hypertensives.

Risque de réaction anaphylactique . Tout en prenant des bêta-bloquants avec des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif à un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Hydrochlorothiazide

Tous les patients recevant un traitement au thiazide doivent être observés pour les signes cliniques de déséquilibre liquide ou électrolytique à savoir l'alcalose hypochlorémique et l'hypokaliémie hypochlorémique. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Des médicaments tels que la digitalis peuvent également influencer les électrolytes sériques. Les signes avant-coureurs, quelle que soit la cause, sont les suivants: sécheresse de la bouche soif de faiblesse léthargie somnolence douleur musculaire ou crampes Hypotension de fatigue musculaire oligurie tachycardie et perturbations gastro-intestinales telles que les nausées et les vomissements.

L'hypokaliémie peut se développer en particulier avec une diurèse rapide ou en cas de cirrhose sévère.

L'interférence avec l'apport adéquate d'électrolyte oral contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la numérisation (par exemple, une irritabilité ventriculaire accrue).

L'hypokaliémie peut être évitée ou traitée par l'utilisation de suppléments de potassium ou d'aliments à forte teneur en potassium.

Tout déficit de chlorure est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans le foie ou les maladies rénales). Une hyponatrémie dilutionnelle peut se produire chez les patients œdémateux par temps chaud; La thérapie appropriée est la restriction de l'eau plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas lorsque l'hyponatrémie est mortelle. Dans la déplétion réelle de sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.

Une hyperuricémie peut se produire ou franc goutte Peut être précipité chez certains patients recevant un traitement au thiazide.

Diabète sucré qui a été latent peut se manifester pendant l'administration du thiazide. Les effets antihypertenseurs du médicament peuvent être améliorés chez le patient post-anympatme.

Si une insuffisance rénale progressive devient évidente, envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie diurétique.

L'excrétion de calcium est diminuée par les thiazides. Des changements pathologiques dans la glande parathyroïde avec hypercalcémie et hypophosphatémie ont été observés chez quelques patients sous traitement prolongé thiazide. Les complications courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la résorption osseuse de la lithiase rénale et l'ulcération peptique n'ont pas été observées.

Tests de laboratoire

Propranolol Hvdrochlorure (Inderal® (propranolol))

Des taux élevés d'urée sanguine chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sévère se sont une lactate déshydrogénase sérique élevée.

Hydrochlorothiazide

La détermination périodique des électrolytes sériques pour détecter un déséquilibre électrolyte possible doit être effectuée à des intervalles appropriés.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les combinaisons de propranolol et d'hydrochlorothiazide n'ont pas été évaluées pour un potentiel cancérigène ou mutagène ou pour un potentiel à nuire à la fertilité.

Chlorhydrate de propranolol (Inderal® (propranolol))

Dans les études d'administration alimentaire dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du propranolol jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucune preuve de tumorigenèse liée au médicament.

Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au propranolol dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% par rapport à 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de la lactation pendant deux générations, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Sur la base des résultats différents des tests d'Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du propranolol dans les bactéries ( Typhimurium Passer le 1538).

Hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez des souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez des rats mâles et femelles (à des doses jusqu'à environ 100 mg / kg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro dans le test mutagène bactérien Ames ( Typhimurium Souches TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538) ou dans le test de l'ovaire du hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques. Ce n'était pas non plus génotoxique en vain Dans des tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris Drosophile Gène de trait mortel récessif lié au sexe. Des résultats de test positifs ont été obtenus dans le in vitro CHO Sister chromatide échange (clastogénicité) cellule de lymphome de souris (mutagénicité) et Aspergillus nidulans tests de non-disjonction.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice et rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 mg/kg et 4 mg/kg respectively priou to mating et throughout gestation.

Grossesse: catégorie de grossesse C

Les combinaisons de propranolol et d'hydrochlorothiazide n'ont pas été évaluées pour les effets sur la grossesse chez les animaux. Il n'y a pas non plus d'études adéquates et bien contrôlées sur l'hydrochlorothiazide de propranolol ou les inderides chez les femmes enceintes. L'inderide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chlorhydrate de propranolol (Inderal® (propranolol))

Dans une série d'études de reproduction et de toxicologie du développement, du propranolol a été donnée à Ratsby Gavage ou dans l'alimentation tout au long de la grossesse et de la lactation. À des doses de 150 mg / kg / jour (> 30 fois la dose de propranolol contenue dans la dose quotidienne humaine maximale recommandée d'Inderide) mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour de traitement a été associée à l'embryotoxicité (taille de la litière réduite et aux sites de résorption accrue) ainsi qu'à la toxicité néonatale (décès). Le propranolol a également été administré (dans l'alimentation) aux lapins (tout au long de la grossesse et de la lactation) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (> 45 fois la dose de propranolol contenue dans la dose humaine quotidienne maximale recommandée d'Inderide). Aucune preuve de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été notée.

Retard de croissance intra-utérine Les petits placentas et les anomalies congénitales ont été signalées chez les nouveau-nés humains dont les mères ont reçu du propranolol pendant la grossesse. Des nouveau-nés dont les mères ont reçu du propranolol à la parturition ont présenté une hypoglycémie de Bradycardie et / ou une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour surveiller ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles.

À quoi sert les protéines de lactosérum pour

Hydrochlorothiazide

Des études dans lesquelles l'hydrochlorothiazide a été administrée par voie orale à des souris enceintes et des rats à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour respectivement n'a donné aucune preuve de préjudice au fœtus.

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. L'utilisation de thiazides chez les femmes enceintes exige que le bénéfice prévu soit pesé avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent la thrombocytopénie fœtale ou néonatale et éventuellement d'autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Mères qui allaitent

Chlorhydrate de propranolol (Inderal®)

Le propranolol est excrété dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lors de l'administration d'Inderide à une femme infirmière.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides apparaissent dans le lait maternel. Si l'utilisation du médicament est jugée essentielle, le patient doit arrêter les soins infirmiers.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'Inderide n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour inderal

Le propranolol n'est pas significativement dialysable. En cas de surdosage ou de réponse exagérée, les mesures suivantes doivent être utilisées:

Général : Si l'ingestion est ou peut avoir été récent, évacuer les contenus gastriques en prenant soin de prévenir l'aspiration pulmonaire.

Thérapie de soutien : L'hypotension et la bradycardie ont été signalées après une surdose de propranolol et doivent être traitées de manière appropriée. Le glucagon peut exercer de puissants effets inotropes et chronotropes et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après une surdose de propranolol. Le glucagon doit être administré comme 50150 mcg / kg par voie intraveineuse suivi d'une goutte à goutte continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Isoprotérenol dopamine ou phosphodiesterase inhibitous may also be useful. Epinephrine however may provoke uncontrolled hypertension. Bradycardia can be treated with atropine ou isoproterenol. Serious bradycardia may require tempouary cardiac pacing.

L'électrocardiogramme de la pression artérielle de la pression artérielle de l'état neurobéhavié et l'équilibre de l'apport et de la sortie doit être surveillé. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme.

Contre-indications pour inderal

Le propranolol est contre-indiqué dans 1) le choc cardiogénique; 2) Bradycardie sinusale et plus grande que le bloc au premier degré; 3) asthme bronchique; et 4) chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à un chlorhydrate de propranolol.

Pharmacologie clinique fou Indéalable

Général

Le propranolol est un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectif ne possédant aucune autre activité du système nerveux autonome. Il rivalise spécifiquement avec les agents agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques pour les sites récepteurs disponibles. Lorsque l'accès aux sites des récepteurs bêta est bloqué par le propranolol, les réponses chronotropes inotropes et vasodilatateurs à la stimulation bêta-adrénergique sont diminuées proportionnellement. Aux doses supérieures à celles requises pour le blocage bêta, le propranolol exerce également une action de membrane de type quinidine ou anesthésique qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action de la membrane dans le traitement des arythmies est incertaine.

Mécanisme d'action

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur du propranolol n'a pas été établi. Les facteurs qui peuvent contribuer à l'action antihypertense comprennent: (1) la diminution du débit cardiaque (2) l'inhibition de la libération de rénine par les reins et (3) la diminution de la sortie du nerf sympathique tonique des centres vasomoteurs dans le cerveau. Bien que la résistance périphérique totale puisse augmenter initialement, elle se réajuste à ou en dessous du niveau de prétraitement avec une utilisation chronique du propranolol. Les effets du propranolol sur le volume du plasma semblent être mineurs et quelque peu variables.

Dans l'angine de poitrine, le propranolol réduit généralement l'exigence d'oxygène du cœur à tout niveau d'effort donné en bloquant les augmentations induites par la catécholamine de la pression artérielle systolique et de la vitesse et de l'étendue de la contraction myocardique. Le propranolol peut augmenter les besoins en oxygène en augmentant la longueur diastolique de la longueur de fibre ventriculaire gauche et la période d'éjection systolique. L'effet physiologique net du blocage bêta-adrénergique est généralement avantageux et se manifeste pendant l'exercice par un retard de douleur et une capacité de travail accrue.

Le propranolol exerce ses effets antiarythmiques dans les concentrations associées au blocage bêta-adrénergique et cela semble être son principal mécanisme d'action antiarythmique. Dans les doses supérieures à celles requises pour le blocage bêta, le propranolol exerce également une action de membrane de type quinidine ou anesthésique qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action de la membrane dans le traitement des arythmies est incertaine.

Le mécanisme de l'effet antimigraine du propranolol n'a pas été établi. Des récepteurs bêta-adrénergiques ont été démontrés dans les vaisseaux piaux du cerveau.

Le mécanisme spécifique des effets antitrrémor du propranolol n'a pas été établi, mais les récepteurs bêta-2 (non cardiaque) peuvent être impliqués. Un effet central est également possible. Des études cliniques ont démontré que le fondu (propranolol) est bénéfique dans les tremblements physiologiques et essentiels (familiaux) exagérés.

Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments

Absorption

Le propranolol est hautement lipophile et presque complètement absorbé après l'administration orale. Cependant, il subit un métabolisme élevé de premier passage par le foie et en moyenne seulement environ 25% du propranolol atteint la circulation systémique. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent environ 1 à 4 heures après une dose orale.

L'administration d'aliments riches en protéines augmente la biodisponibilité du propranolol d'environ 50% sans changement de temps de liaison plasmatique à la concentration maximale ou la quantité de médicament inchangé dans l'urine.

Distribution

Environ 90% du propranolol circulant est lié aux protéines plasmatiques (albumine et glycoprotéine à l'acide alphaï). La liaison est sélective de l'énantiomère. L'énantiomère s (-) - est préférentiellement lié à l'alpha₁ La glycoprotéine et le r () -enantiomer sont préférentiellement liés à l'albumine. Le volume de distribution du propranolol est d'environ 4 litres / kg.

Le propranolol traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta et est distribué dans le lait maternel.

Métabolisme et élimination

Le propranolol est largement métabolisé avec la plupart des métabolites apparaissant dans l'urine. Le propranolol est métabolisé à travers trois voies primaires: l'hydroxylation aromatique (principalement la 4-hydroxylation) N-dialkylation suivie d'une oxydation supplémentaire de la chaîne latérale et d'une glucuronidation directe. Il a été estimé que le pourcentage de contributions de ces voies au métabolisme total est respectivement de 42% 41% et 17%, mais avec une variabilité considérable entre les individus. Les quatre principaux métabolites sont le propranolol glucuronide naphyloxylactique et les conjugués d'acide glucuronique et de sulfate de 4-hydroxy propranolol.

In vitro Des études ont indiqué que l'hydroxylation aromatique du propranolol est catalysée principalement par le CYP2D6 polymorphe. L'oxydation de la chaîne latérale est médiée principalement par CYP1A2 et dans une certaine mesure par CYP2D6. Le 4-hydroxy propranolol est un faible inhibiteur du CYP2D6.

Le propranolol est également un substrat de CYP2C19 et un substrat pour le transporteur d'efflux intestinal P-glycoprotéine (P-gp). Des études suggèrent cependant que la P-gp n'est pas limitant la dose pour l'absorption intestinale du propranolol dans la plage de dose thérapeutique habituelle.

Chez des sujets sains, aucune différence n'a été observée entre les métaboliseurs étendus du CYP2D6 (EMS) et les mauvais métaboliseurs (PM) en ce qui concerne la clairance orale ou la demi-vie d'élimination. La clairance partielle du 4-hydroxy propranolol était significativement plus élevée et de l'acide naphyloxyactique significativement plus faible dans le SME que le PMS.

La demi-vie plasmatique du propranolol est de 3 à 6 heures.

Énantiomères

Le propranolol est un mélange racémique de deux énantiomères r () et s (-). L'énantiomère S (-) - est environ 100 fois plus puissant que le R ()-enantiomère dans le blocage des récepteurs adrénergiques bêta. Chez les sujets normaux, recevant des doses orales de propranolol racémique (-) - les concentrations d'énantiomères dépassaient celles du r ()-etantiomère de 40 à 90% en raison du métabolisme hépatique stéréosélectif. La clairance du s (-) - propranolol pharmacologiquement actif est inférieure à R () -Propranolol après des doses intraveineuses et orales.

Populations spéciales

Gériatrique

Dans une étude de 12 personnes âgées (62-79 ans) et de 12 jeunes (25-33 ans) sujets sains, l'autorisation de S (-) - L'énantiomère du propranolol a été diminué chez les personnes âgées. De plus, la demi-vie des R () - et S (-) - propranolol a été prolongée chez les personnes âgées par rapport aux jeunes (11 heures contre 5 heures).

La clairance du propranolol est réduite avec le vieillissement en raison du déclin de la capacité d'oxydation (oxydation du cycle et oxydation de la chaîne latérale). La capacité de conjugaison reste inchangée. Dans une étude de 32 patients âgés de 30 à 84 ans, une seule dose de 20 mg de propranolol, une corrélation inverse a été trouvée entre l'âge et les dégagements métaboliques partiels à la 4-hydroxypropranolol (oxydation à anneaux 40HP) et à l'acide naphtoxylactique (l'oxydation de la chaîne côté NLA). Aucune corrélation n'a été trouvée entre l'âge et la clairance métabolique partielle du glucuronide du propranolol (conjugaison PPLG).

Genre

Dans une étude de 9 femmes en bonne santé et 12 hommes en bonne santé, ni l'administration de la testostérone ni le cours régulier du cycle menstruel n'a affecté la liaison plasmatique des énantiomères de propranolol. En revanche, il y a eu une diminution significative mais non ontiosélective de la liaison du propranolol après un traitement par l'éthinyle estradiol. Ces résultats sont incompatibles avec une autre étude dans laquelle l'administration de cypionate de testostérone a confirmé le rôle stimulant de cette hormone sur le métabolisme du propranolol et a conclu que la clairance du propranolol chez les hommes dépend des concentrations circulantes de testostérone. Chez les femmes, aucun des dégagements métaboliques pour le propranolol n'a montré une association significative avec l'estradiol ou la testostérone.

Qu'est-ce que Cadista est utilisé pour traiter

Course

Une étude menée dans 12 sujets masculins afro-américains du race blanche et 13 afro-américains prenant du propranolol a montré qu'à l'état d'équilibre, l'autorisation de R () - et S (-) - propranolol était environ 76% et 53% plus élevée chez les Afro-Américains qu'en Caucasiens respectivement.

Les sujets chinois avaient une proportion plus élevée (18% à 45% plus élevée) de propranolol non lié dans le plasma par rapport aux Caucasiens qui était associé à une concentration plasmatique plus faible de glycoprotéine acide alpha1.

Insuffisance rénale

Dans une étude menée chez 5 patients avec insuffisance rénale chronique 6 patients sous dialyse régulière et 5 sujets sains qui ont reçu une dose orale unique de 40 mg de propranolol les concentrations plasmatiques maximales (c_max)) du propranolol dans le groupe d'insuffisance rénale chronique était 2 à 3 fois plus élevé (161 ± 41 ng / ml) que ceux observés chez les patients dialysés (47 ± 9 ng / ml) et chez les sujets sains (26 ± 1 ng / ml). La clairance du plasma de propranolol a également été réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

Des études ont signalé un taux d'absorption retardé et une demi-vie réduite de propranolol chez les patients souffrant d'insuffisance rénale de la gravité variable. Malgré ce plasma plus court, les taux plasmatiques de propranolol plasmatique plus courts étaient 3 à 4 fois plus élevés et les taux plasmatiques totaux de métabolites étaient jusqu'à 3 fois plus élevés chez ces patients que chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

L'insuffisance rénale chronique a été associée à une diminution du métabolisme des médicaments via une régulation négative de l'activité hépatique du cytochrome P450, ce qui entraîne une clairance inférieure de «premier passage».

Le propranolol n'est pas significativement dialysable.

Insuffisance hépatique

Le propranolol est largement métabolisé par le foie. Dans une étude menée chez 7 patients atteints de cirrhose et 9 sujets sains recevant 80 mg de propranolol oral toutes les 8 heures pendant 7 doses, la concentration de propranolol non liée à l'état d'équilibre chez les patients atteints de cirrhose a été augmentée de 3 fois par rapport aux témoins. Dans la cirrhose, la demi-vie a augmenté à 11 heures par rapport à 4 heures (voir PRÉCAUTIONS ).

Interactions médicamenteuses

Les interactions avec les inhibiteurs ou les inducteurs des substrats des enzymes du cytochrome P-450 car le métabolisme du propranolol implique de multiples voies dans la co-administration du cytochrome avec des médicaments qui sont métabolisés par l'activité (induction ou induction) (voir Interactions médicamenteuses sous PRÉCAUTIONS ).

Substrats ou inhibiteurs du CYP2D6

Les taux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par la co-administration avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2D6 tels que l'amiodarone cimétidine delavudin fluoxétine paroxétine quinidine et ritonavir. Aucune interaction n'a été observée avec la ranitidine ou le lansoprazole.

Substrats ou inhibiteurs du CYP1A2

Les niveaux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par la co-administration avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP1A2 tels que l'imipramine Cimétidine ciprofloxacine fluvoxamine isoniazide ritonavir theophylline zileutt-zolitriptan et rizatriptan.

Substrats ou inhibiteurs du CYP2C19

Les niveaux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par la co-administration avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2C19 tels que le fluconazole cimétidine fluoxétine fluvoxamine tenioposide et le tolbutamide. Aucune interaction n'a été observée avec l'oméprazole.

Inducteurs du métabolisme des médicaments hépatiques

Les taux sanguins de propranolol peuvent être diminués par la co-administration avec des inducteurs tels que la rifampine éthanol phénytoïne et le phénobarbital. Le tabagisme induit également un métabolisme hépatique et s'est avéré augmenter jusqu'à 77% de la clairance du propranolol entraînant une diminution des concentrations plasmatiques.

Médicaments cardiovasculaires antiarythmiques

L'AUC de la propafénone est augmentée de plus de 200% par la co-administration de propranolol.

Le métabolisme du propranolol est réduit par la co-administration de quinidine conduisant à une concentration sanguine augmentée de deux à trois fois et à des degrés plus élevés de bêta clinique.

Le métabolisme de la lidocaïne est inhibé par la co-administration de propranolol entraînant une augmentation de 25% des concentrations de lidocaïne.

Bloqueurs de canaux calciques

La CMAX moyenne et l'ASUC du propranolol sont respectivement augmentées respectivement de 50% et 30% par co-administration de nisoldipine et de 80% et 47% par co-administration de nicardipine.

La CMAX moyenne et l'ASUC de la nifédipine sont augmentées respectivement de 64% et 79% par co-administration de propranolol.

Le propranolol n'affecte pas la pharmacocinétique du vérapamil et du norvéapamil. Le vérapamil n'affecte pas la pharmacocinétique du propranolol.

Médicaments non cardiovasculaires

Migraine Drugs

L'administration de zolmitriptan ou de rizatriptan avec du propranolol a entraîné une augmentation des concentrations de zolmitriptan (AUC a augmenté de 56% et CMAX de 37%) ou du rizatriptan (l'ASC et le CMAX ont été augmentés de 67% et 75% respectivement).

Théophylline

La co-administration de la théophylline avec le propranolol diminue la clairance orale de la théophylline de 30% à 52%.

Benzodiazépines

Le propranolol peut inhiber le métabolisme du diazépam entraînant une augmentation des concentrations de diazépam et de ses métabolites. Le diazépam ne modifie pas la pharmacocinétique du propranolol.

La pharmacocinétique de l'oxazépam triazolam lorazépam et de l'alprazolam n'est pas affectée par la co-administration du propranolol.

Médicaments neuroleptiques

La co-administration du propranolol à action prolongée à des doses supérieures ou égales à 160 mg / jour a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de thioridazine allant de 55% à 369% et une augmentation des concentrations de métabolite de thioridazine (mésoridazine) allant de 33% à 209%.

La co-administration de chlorpromazine avec du propranolol a entraîné une augmentation de 70% du taux de plasma de propranolol.

Médicaments anti-ulcères

La co-administration de propranolol avec la cimétidine A inhibiteur non spécifique du CYP450 a augmenté respectivement le propranolol AUC et le CMAX de 46% et 35%. La co-administration avec un gel d'hydroxyde d'aluminium (1200 mg) peut entraîner une diminution des concentrations de propranolol.

La co-administration du métoclopramide avec le propranolol à action prolongée n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du propranolol.

Médicaments contre les lipides

La co-administration de cholestyramine ou de corostipol avec du propranolol a entraîné une diminution jusqu'à 50% des concentrations de propranolol.

La co-administration de propranolol avec la lovastatine ou la pravastatine a diminué de 18% à 23% de l'ASC des deux mais n'a pas modifié leur pharmacodynamique. Le propranolol n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la fluvastatine.

Warfarine

Il a été démontré que l'administration concomitante de propranolol et de warfarine augmente la biodisponibilité de la warfarine et augmente le temps de prothrombine.

Alcool

La consommation concomitante d'alcool peut augmenter les taux plasmatiques de propranolol.

Pharmacodynamique et effets cliniques

Hypertension

Dans une étude rétrospective non contrôlée, 107 patients atteints de pression artérielle diastolique de 110 à 150 mmHg ont reçu du propranolol 120 mg T.I.D. pendant au moins 6 mois en plus des diurétiques et du potassium mais sans autre agent antihypertenseur. Le propranolol a contribué au contrôle de la pression artérielle diastolique, mais l'ampleur de l'effet du propranolol sur la pression artérielle ne peut pas être déterminée.

Coffre d'angine

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 32 patients des deux sexes âgés de 32 à 69 ans avec un alignement stable propranolol 100 mg T.I.D. a été administré pendant 4 semaines et s'est révélé plus efficace que le placebo pour réduire le taux d'épisodes d'angine et dans la prolongation du temps d'exercice total.

Fibrillation auriculaire

Dans un rapport examinant l'efficacité à long terme (5-22 mois) du propranolol 10 patients âgés de 27 à 80 ans avec une fibrillation auriculaire et un taux ventriculaire> 120 battements par minute malgré le propranolol jusqu'à 30 mg T.I.D. Sept patients (70%) ont atteint la réduction du taux ventriculaire à <100 beats per minute.

Infarctus du myocarde

Le bêta-bloquant Crise cardiaque L'essai (BHAT) était un essai multicentrique parrainé par le National Heart Lung and Blood Institute, un essai contrôlé par placebo en double aveugle mené dans 31 centres américains (plus un au Canada) chez 3837 personnes sans antécédents d'insuffisance cardiaque abusive sévère ou de présence d'une insuffisance cardiaque récente; certains défauts de conduction; Angine depuis l'infarctus qui avait survécu à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde. Le propranolol a été administré à 60 ou 80 mg T.I.D. Sur la base des taux sanguins atteints lors d'un essai initial de 40 mg T.I.D. La thérapie avec inderale (propranolol) a commencé 5 à 21 jours après l'infarctus pour réduire la mortalité globale jusqu'à 39 mois la plus longue période de suivi. Cela était principalement attribuable à une réduction de la mortalité cardiovasculaire. L'effet protecteur de l'interal (propranolol) était cohérent quel que soit le sexe ou le site d'infarctus de l'âge. Par rapport à la mortalité totale du placebo a été réduite de 39% à 12 mois et 26% sur une période de suivi moyenne de 25 mois. L'essai multicentrique norvégien dans lequel le propranolol a été administré à 40 mg Q.I.D. a donné des résultats globaux qui soutiennent les résultats du BHAT.

Bien que les essais cliniques aient utilisé soit T.I.D. ou q.i.d. Les données pharmacologiques et pharmacocinétiques cliniques de dosage fournissent une base raisonnable pour conclure que offre. Le dosage avec du propranolol doit être adéquat dans le traitement des patients post-infarctus.

Migraine

Dans une étude croisée de recherche de dose à 4 périodes contrôlée par un placebo de 34 semaines avec une séquence de traitement randomisée en double aveugle, 62 patients atteints de migraine ont reçu du propranolol de 20 à 80 mg 3 ou 4 fois par jour. L'indice de l'unité de maux de tête Un composite du nombre de jours avec des maux de tête et la gravité associée des maux de tête ont été significativement réduits pour les patients recevant du propranolol par rapport à ceux du placebo.

Tremblement essentiel

Dans une étude parallèle parallèle en double aveugle de 2 semaines, contrôlée par un placebo, 9 patients atteints de propranolol de tremblements essentiels ou familiaux à une dose titrée selon les besoins de 40 à 80 mg T.I.D. Réduction de la gravité des tremblements par rapport au placebo.

Sténose subaortique hypertrophique

In an uncontrolled series of 13 patients with New York Heart Association (NYHA) class 2 or 3 symptoms and hypertrophic subaortic stenosis diagnosed at cardiac catheterization oral propranolol 40-80 mg t.i.d. was administered and patients were followed for up to 17 months. Propranolol was associated with improved NYHA class for most patients.

Phéochromocytome

Dans une série incontrôlée de 3 patients atteints de phéochromocytome sécrétant de la norépinéphrine qui ont été prétraités avec un bloqueur adrénergique alpha (prazosine) Utilisation périopératoire du propranolol à des doses de 40 à 80 mg T.I.D. a entraîné un contrôle symptomatique de la pression artérielle.

Informations sur les patients pour inderal

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.