AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Hyzaar dès que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Hyzaar

Hyzaar 50/12.5 (losartan potassium -hydrochlorothiazide) Hyzaar 100/12.5 (losartan hydrochlorothiazide) et Hyzaar 100/25 (losartan potassium-hydrochlorothiazide)₁ Sous-type de récepteur et un hydrochlorothiazide diurétique.

Losartan potassium Une molécule non peptidique est décrite chimiquement comme du 2-butyl-4-chloro-1- [ p - (O-1 H -tétrazol- 5-ylphényl) benzyl] imidazole-5-méthanol sel monopotassium. Sa formule empirique est C₂₂H₂₂Clkn₆O et sa formule structurelle est:

Le potassium losartan est une poudre cristalline blanche à blanc libre avec un poids moléculaire de 461,01. Il est librement soluble dans l'eau soluble dans les alcools et légèrement soluble dans les solvants organiques courants tels que l'acétonitrile et la méthyl éthylcétone.

L'oxydation du groupe 5-hydroxyméthyle sur le cycle imidazole entraîne le métabolite actif du losartan.

L'hydrochlorothiazide est 6-chloro-34-dihydro-2 H -124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxyde. Sa formule empirique est C₇H₈CLN₃O₄S₂ Et sa formule structurelle est:

L'hydrochlorothiazide est une poudre cristalline blanche ou pratiquement blanche avec un poids moléculaire de 297,74 qui est légèrement soluble dans l'eau mais librement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium.

Hyzaar est disponible pour l'administration orale dans trois combinaisons de comprimés de losartan et d'hydrochlorothiazide. Hyzaar 50/12,5 contient 50 mg de potassium losartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Hyzaar 100/12,5 contient 100 mg de potassium losartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Hyzaar 100/25 contient 100 mg de potassium losartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide. Les ingrédients inactifs sont la cellulose microcristalline lactose hydraute hydraute d'amidon prégelatinisé le magnésium stéarate hydroxypropyl-cellulose hypromellose et le dioxyde de titane.

Hyzaar 50 / 12.5 et Hyzaar 100/25 contiennent également D

Hyzaar 50/12,5 contient 4,24 mg (0,108 mEq) de potassium Hyzaar 100/12,5 contient 8,48 mg (0,216 meq) de potassium et Hyzaar 100/25 contient 8,48 mg (0,216 mEq) de potassium.

Utilisations pour Hyzaar

Hypertension

Hyzaar® est indiqué pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels (CV) principalement contre les coups et l'infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, notamment le losartan et l'hydrochlorothiazide.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles du Comité national conjoint du Comité national conjoint de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Cette combinaison de dose fixe n'est pas indiquée pour le traitement initial de l'hypertension, sauf lorsque l'hypertension est suffisamment sévère pour que la valeur de la réalisation de contrôle de la pression artérielle dépasse le risque d'initier une thérapie combinée chez ces patients [voir Études cliniques et Posologie et administration ].

Hyzaar peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche

Hyzaar est indiqué pour réduire le risque d'AVC chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, mais il existe des preuves que ce bénéfice ne s'applique pas aux patients noirs. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique et Posologie et administration ]

Dosage pour Hyzaar

Hypertension

La dose de départ habituelle de Hyzaar est de 50/12,5 (losartan 50 mg / hydrochlorothiazide 12,5 mg) une fois par jour. La posologie peut être augmentée après 3 semaines de traitement à un maximum de 100/25 (losartan 100 mg / hydrochlorothiazide 25 mg) une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle [voir Études cliniques ].

Initier un patient dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec du losartan 50 mg de monothérapie avec Hyzaar 50/12,5 une fois par jour. Si la pression artérielle reste incontrôlée après environ 3 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à deux comprimés de Hyzaar 50/12,5 une fois par jour ou un comprimé de Hyzaar 100/25 une fois par jour.

Initier un patient dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée avec du losartan 100 mg de monothérapie avec Hyzaar 100/12,5 (losartan 100 mg / hydrochlorothiazide 12,5 mg) une fois par jour. Si la pression artérielle reste incontrôlée après environ 3 semaines de thérapie, augmentez la dose à deux comprimés de Hyzaar 50/12,5 une fois par jour ou un comprimé de Hyzaar 100/25 une fois par jour. Initier un patient dont la tension artérielle est insuffisamment contrôlée par l'hydrochlorothiazide 25 mg une fois par jour ou est contrôlée, mais qui éprouve une hypokaliémie avec ce régime sur Hyzaar 50/12.5 une fois une fois par jour, réduisant la dose de la dose. Évaluez la réponse clinique à Hyzaar 50/12,5 et si la pression artérielle reste incontrôlée après environ 3 semaines de thérapie, augmentez la dose à deux comprimés de Hyzaar 50/12,5 une fois par jour ou un comprimé de Hyzaar 100/25 une fois par jour.

Les patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche chez les patients dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée sur 50 mg de potassium losartan initier un traitement avec Hyzaar 50/12.5. Si une réduction supplémentaire de la pression artérielle est nécessaire, augmentez la dose à Hyzaar 100 / 12,5 suivie de Hyzaar 100/25. Pour plus de réduction de la pression artérielle, ajoutez d'autres antihypertensives [voir Études cliniques ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• Hyzaar 50/12.5 sont des comprimés jaunes enduits de film ovales avec le code 717 d'un côté.
• Hyzaar 100/12.5 sont des tablettes en revêtement de film ovales blancs avec du code 745 d'un côté.
• Hyzaar 100/25 sont des comprimés de film ovale jaune clair avec le code 747 d'un côté.

Stockage et manipulation

Hybaar est fourni comme une tablette enrobée de film.

Stocker à 77 ° F (25 ° C); Excursions autorisées à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C). Gardez le récipient fermement fermé. Protéger de la lumière.

Fabriqué pour: Organon LLC. une filiale d'organon

Effets secondaires for Hyzaar

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le losartan potassium-hydrochlorothiazide a été évalué pour la sécurité chez 858 patients traités pour l'hypertension essentielle et 3889 patients traités pour l'hypertension et l'hypertrophie ventriculaire gauche. La plupart des effets indésirables ont été de nature légère et transitoire et n'ont pas nécessité d'arrêt de la thérapie.

Dans les essais cliniques contrôlés, l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables cliniques a été nécessaire dans seulement 2,8% et 2,3% des patients traités avec la combinaison et le placebo respectivement. Dans ces essais cliniques contrôlés en double aveugle, des réactions indésirables se produisant chez 2% des sujets traités avec du losartan-hydrochlorothiazide et à un rythme plus élevé que le placebo étaient: les maux de dos (2,1% vs 0,6%) étourdissements (5,7% vs 2,9%) et infection respiratoire supérieure (6,1% VS 4,6%).

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans les essais cliniques avec Hyzaar et / ou les composants individuels:

Sang et troubles du système lymphatique : Anémie anémie aplasique anémie hémolytique anémie leukopénie agranulocytose.

Métabolisme et troubles nutritionnels: Anorexie hyperglycémie hyperuricémie déséquilibre électrolyte, y compris l'hyponatrémie et l'hypokaliémie.

Troubles psychiatriques: L'agitation de l'insomnie.

Troubles du système nerveux: Dysgeusia maux de tête Paraaesthésies.

Troubles oculaires : Xanthopsia Vision transitoire floue.

Troubles cardiaques : Palpital Tachycardie.

Troubles vasculaires : Effets orthostatiques liés à la dose Angiite nécrosante (vascularite cutanée vascularite).

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : Congestion nasale.

Troubles gastro-intestinaux: Dyspepsie Douleurs abdominales Irritation gastrique Crampes Nausées Vomit Pancréatite sialoadenite.

Troubles hépato-biliaires : Ictère (ictère cholestatique intrahépatique).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Rash pruritus purpura toxique nécrolyse épidermique urticaire photosensibilité cutanée lupus érythémateux.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : Spasme musculaire des crampes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires : Glycosurie Dysfonctionnement rénal Néphrite interstitielle Insuffisance rénale.

Système reproductif et troubles mammaires : Dysfonction érectile / impuissance.

Troubles généraux et conditions du site d'administration : Faiblesse de la poitrine malaise.

Enquêtes : Anomalies de la fonction hépatique.

Toux

La toux sèche persistante a été associée à l'utilisation de l'ECA-inhibiteur et dans la pratique peut être une cause d'arrêt du traitement par l'inhibiteur de l'ECA. Deux essais contrôlés randomisés en double aveugle parallèle prospectifs ont été menés pour évaluer les effets du losartan sur l'incidence de la toux chez les patients hypertendus qui avaient subi une toux tout en recevant un traitement inhibiteur de l'ECA. Les patients qui avaient une toux inhibiteur typique de l'ECA lorsqu'ils ont été mis au défi avec le lisinopril dont la toux a disparu sur le placebo a été randomisé en losartan 50 mg de lisinopril 20 mg ou soit un placebo (une étude n = 97) ou 25 mg d'hydrochlorothothiazide (n = 135). La période de traitement en double aveugle a duré jusqu'à 8 semaines. L'incidence de la toux est indiquée dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1

Ces études démontrent que l'incidence de la toux associée au traitement losartan dans une population qui avait toutes la toux associée au traitement par inhibiteur de l'ECA est similaire à celle associée à l'hydrochlorothiazide ou au thérapie placebo.

Des cas de toux, y compris des repchallenges positives, ont été signalés avec l'utilisation du losartan dans l'expérience de la post-commercialisation.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Hyzaar. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Digestif : L'hépatite a été signalée rarement chez les patients traités par losartan.

Sulfacétamide de sodium solution ophtalmique pour le style

Hématologique : Thrombocytopénie.

Hypersensibilité : Œdème de l'angio, y compris gonflement du larynx et de la glotte, provoquant une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du pharynx et / ou de la langue des lèvres du visage. Vascularite comprenant Henoch-Schönlein purpura; Réactions anaphylactiques qui peuvent se présenter comme détresse respiratoire (y compris la pneumonite et l'œdème pulmonaire).

Musculo-squelettique : Rhabdomyolyse.

Peau: érythrodermie . Non-mélanome

Cancer de la peau: L'hydrochlorothiazide est associé à un risque accru de cancer de la peau non mélanome. Dans une étude menée dans le système sentinelle, un risque accru était principalement pour le carcinome épidermoïde (SCC) et chez les patients blancs prenant de grandes doses cumulatives. Le risque accru de SCC dans la population globale était d'environ 1 cas supplémentaire pour 16 000 patients par an et pour les patients blancs prenant une dose cumulative ≥ 50000 mg, l'augmentation du risque était d'environ 1 cas de CSC supplémentaire pour 6700 patients par an.

Interactions médicamenteuses for Hyzaar

Agents augmentant le potassium sérique

La co-administration de losartan avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie. Surveiller le potassium sérique chez ces patients.

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été signalées avec une utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des diurétiques thiazidiques. Surveillez les niveaux de lithium chez les patients recevant Hyzaar et Lithium.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2

Losartan Potassium

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (y compris le losartan) peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du losartan et des AINS.

L'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le losartan, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Hydrochlorothiazide

L'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdal comprenant un inhibiteur sélectif de COX-2 peut réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques d'épargne en potassium en boucle et de thiazide. Par conséquent, lorsque des agents anti-inflammatoires Hyzaar et non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2, sont utilisés de manière concomitante observer de près pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu. Chez les patients recevant une co-administration de thérapie diurétique d'AINS avec des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, y compris le losartan, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un losartan et un traitement des AINS.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hypotension hyperkaliémie de syncope et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie.

L'essai de néphropathie dans les anciens combattants dans le diabète (VA Nephron-D) a inscrit 1448 patients atteints d'un rapport de filtration urinaire-albumin / créatine élevé de type 2 et une diminution du taux de filtration glomérulaire estimé (GFR 30 à 89,9 ml / min) randomisé par le lisinopril ou un lieu de place sur un arrière-plan de la thérapie LOSAran et suivi de la mediopul ou un autre. Les patients recevant la combinaison de losartan et de lisinopril n'ont obtenu aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie pour le point final combiné de déclin de la maladie rénale terminale du GFR, mais ont connu une incidence accrue d'hyperkaliémie et une lésion rénale aiguë par rapport au groupe de monothérapie.

Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous Hyzaar et d'autres agents qui affectent le RAS.

NE PAS coadmiister ALISKIREN avec Hyzaar chez les patients atteints de diabète. Évitez d'utiliser ALISKIREN avec Hyzaar chez les patients souffrant de troubles rénaux (GFR<60 mL/min).

L'utilisation de l'hydrochlorothiazide avec d'autres médicaments

Lorsqu'il est administré simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques [voir Pharmacologie clinique ]::

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline) - L'ajustement posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire.

Résines de cholestyramine et de corostipol - L'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines d'échange anionique. Les doses uniques de résines de cholestyramine ou de corostipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption du tractus gastro-intestinal jusqu'à 85 et 43% respectivement. Étalant la dose de l'hydrochlorothiazide et la résine telle que l'hydrochlorothiazide est administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de la résine.

Avertissements pour Hyzaar

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Hyzaar

Toxicité fœtale

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia et skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure et death. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible.

Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. Les effets indésirables incluent la thrombocytopénie fœtale ou néonatale Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension en volume ou patients appauvris en sel

Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine activé tel que les patients appauvris en volume ou en sel (par exemple, ceux traités avec des doses élevées de diurétiques) peuvent survenir après un début de traitement par Hyzaar. Volume correct ou épuisement du sel avant l'administration de Hyzaar. N'utilisez pas Hyzaar comme traitement initial chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire.

Fonction rénale altérée

Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système réinangiotensine et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peuvent dépendre en partie de l'activité du système de rénine-angiotensine (par exemple, les patients atteints d'une sténose rénale de la sténose rénale, une insuffisance cardiaque ou une épuisement du volume grave) peuvent être un risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë sur Hyzaar. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur Hyzaar [voir Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypersensibilité

Hypersensibilité reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma but are more likely in patients with such a history [see Effets indésirables ].

Electrolyte et effets métaboliques

Dans les essais cliniques en double aveugle de diverses doses de potassium losartan et d'hydrochlorothiazide, l'incidence des patients hypertendus qui ont développé une hypokaliémie (potassium sérique 5,7 Meq / L) était de 0,4% contre 0% pour le placebo.

Hybaar contains hydrochlorothiazide which can cause hypokalemia hyponatremia et hypomagnesemia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Hybaar also contains losartan which can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically [see Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation concomitante d'autres médicaments pouvant augmenter le potassium sérique peut entraîner une hyperkaliémie [voir Interactions médicamenteuses ].

Hydrochlorothiazide may alter glucose tolerance et raise serum levels of cholesterol et triglycerides.

Une hyperuricémie peut se produire ou la goutte franche peut être précipitée chez les patients recevant un traitement au thiazide. Parce que le losartan diminue le losartan d'acide urique en combinaison avec l'hydrochlorothiazide atténue l'hyperuricémie induite par la diurétique.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion et may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels.

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

Hydrochlorothiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia et acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain et typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible. Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Lupus érythémateux systémique

Il a été rapporté que les diurétiques thiazides provoquent une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux systémique.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Quels sont les effets des percocets

Grossesse

Conseiller les patients atteints de l'âge de procréation sur les conséquences de l'exposition à Hyzaar pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Dites aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension symptomatique

Conseillez les patients que les étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours de traitement et signaler ce symptôme à un fournisseur de soins de santé. Informez les patients que la déshydratation provenant de la consommation de fluide inadéquate Vomit excessive de transpiration ou de diarrhée peut entraîner une baisse excessive de la pression artérielle. Si Syncope se produit conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Suppléments de potassium

Conseiller aux patients de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

Conseiller aux patients de cesser Hyzaar et de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des symptômes de myopie aiguë ou de glaucome d'angle secondaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Cancer de la peau non-mélanome

Instruire les patients prenant l'hydrochlorothiazide pour protéger la peau du soleil et subir un dépistage régulier du cancer de la peau.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Losartan Potassium-Hydrochlorothiazide

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec la combinaison de losartan potassium-hydrochlorothiazide.

Losartan potassium-hydrochlorothiazide when tested at a weight ratio of 4:1 was negative in the Ames microbial mutagenesis assay et the V-79 Chinese hamster lung cell mutagenesis assay. In addition there was no evidence of direct genotoxicity in the in vitro alkaline elution assay in rat hepatocytes et in vitro chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells at noncytotoxic concentrations.

Losartan potassium coadministered with hydrochlorothiazide had no effect on the fertility or mating behavior of male rats at dosages up to 135 mg/kg/day of losartan et 33.75 mg/kg/day of hydrochlorothiazide. These dosages avoir been shown to provide respective systemic exposures (AUCs) for losartan its active metabolite et hydrochlorothiazide that are approximately 60 60 et 30 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan potassium in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide. In female rats however the coadministration of doses as low as 10 mg/kg/day of losartan et 2.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide was associated with slight but statistically significant decreases in fecundity et fertility indices. AUC values for losartan its active metabolite et hydrochlorothiazide extrapolated from data obtained with losartan administered to rats at a dose of 50 mg/kg/day in combination with 12.5 mg/kg/day of hydrochlorothiazide were approximately 6 2 et 2 times greater than those achieved in humans with 100 mg of losartan in combination with 25 mg of hydrochlorothiazide.

Losartan Potassium

Losartan potassium was not carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats et mice for 105 et 92 weeks respectively. Female rats given the highest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day in mice) provided systemic exposures for losartan et its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 et 90 times (rats) et 30 et 15 times (mice) the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in the microbial mutagenesis et V-79 mammalian cell mutagenesis assays et in the in vitro alkaline elution et in vitro et in vivo chromosomal aberration assays. In addition the active metabolite showed no evidence of genotoxicity in the microbial mutagenesis in vitro alkaline elution et in vitro chromosomal aberration assays.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats mâles, les doses orales de potassium losartan jusqu'à environ 150 mg / kg / jour. L'administration de niveaux de posologie toxique chez les femmes (300/200 mg / kg / jour) était associée à un significatif (P<0.05) decrease in the number of corpora lutea/female implants/female et live fetuses/female at C-section. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of these findings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litter at parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan et its active metabolite were approximately 66 et 26 times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez des souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez des rats mâles et femelles (à des doses jusqu'à environ 100 mg / kg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 et in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes et the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) et in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 mcg/mL et in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice et rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 et 4 mg/kg respectively prior to mating et throughout gestation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Hybaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin­angiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester avoir not distinguished drugs affecting the renin­angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Hybaar as soon as possible (see Considérations cliniques ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need for cesarean section post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction et intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored et managed accordingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Losartan

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner la suivante: les oligohydramnios réduites la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale de l'insuffisance du poumon fœtal l'hypoplasie des déformations squelettiques, y compris l'hypotension squelettique de l'hypoplasie du skull.

Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système de rénineâangiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Hyzaar à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez de près les nouveau-nés avec des histoires d'exposition in utero à Hyzaar pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à Hyzaar si l'oligurie ou l'hypotension se produit soutient la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de remplacer la fonction rénale.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides peuvent traverser le placenta et les concentrations atteintes dans la veine ombilicale approchent celles du plasma maternel. L'hydrochlorothiazide comme les autres diurétiques peut provoquer une hypoperfusion placentaire. Il s'accumule dans le liquide amniotique avec des concentrations rapportées jusqu'à 19 fois plus élevées que dans le plasma de la veine ombilicale. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à un risque de ictère fœtal ou néonatal ou thrombocytopénie. Puisqu'ils ne modifient pas le cours de la pré-éclampsie, ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter l'hypertension chez les femmes enceintes. L'utilisation de l'hydrochlorothiazide pour d'autres indications pendant la grossesse doit être évitée.

Données

Données sur les animaux

Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité chez le rat ou les lapins traités avec une dose maximale de potassium losartan de 10 mg / kg / jour en combinaison avec 2,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. À ces doses, les expositions respectives (AUC) du losartan, son métabolite actif et son hydrochlorothiazide chez le lapin étaient environ 5 1,5 et 1,0 fois ceux obtenus chez l'homme avec 100 mg de losartan en combinaison avec 25 mg d'hydrochlorothothiazide. Les valeurs AUC pour le losartan, son métabolite actif et son hydrochlorothiazide extrapolés à partir de données obtenues avec du losartan administré à des rats à une dose de 50 mg / kg / jour en combinaison avec 12,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothothiazide ont été environ 6 2 fois plus élevées avec des humains avec 100 mg de losart. Hydrochlorothiazide. La toxicité fœtale chez le rat comme en témoigne une légère augmentation des côtes surnuméraires a été observée lorsque les femmes ont été traitées avant et tout au long de la gestation avec 10 mg / kg / jour de losartan en combinaison avec 2,5 mg / kg / jour d'hydrochlorothiazide. Comme observé dans des études avec des effets fœtaux et néonatals indésirables seuls, notamment une diminution de la toxicité rénale et de la mortalité, une diminution de la toxicité rénale corporelle s'est produite lorsque des rats enceintes ont été traités pendant la gestation tardive et / ou la lactation avec 50 mg / kg / jour de losartan en combinaison avec un hydrohlorotane de 12,5 mg / kg / jour. Les AUC respectifs pour le losartan, son métabolite actif et son hydrochlorothiazide à ces doses chez le rat étaient environ 35 10 et 10 fois supérieurs à ceux obtenus chez l'homme avec l'administration de 100 mg de losartan en combinaison avec 25 mg d'hydrochlorothothiazide. Lorsque l'hydrochlorothiazide a été administré sans losartan à des souris et des rats enceintes pendant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour respectivement, il n'y avait aucune preuve de dommage au fœtus.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si le losartan est excrété dans le lait maternel mais des niveaux significatifs de losartan et son métabolite actif se sont avérés présents dans le lait de rat. Les thiazides apparaissent dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets négatifs sur le nourrisson infirmier, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Hyzaar chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero à Hyzaar: si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Une transfusion d'échange ou une dialyse peut être nécessaire en tant que moyen de renverser l'hypotension et / ou de substituer à la fonction rénale désordonnée.

Utilisation gériatrique

Dans une étude clinique contrôlée pour la réduction du risque combiné d'AVC de mort cardiovasculaire et

L'infarctus du myocarde chez les patients hypertendus atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche 2857 patients (62%) était de 65 ans et plus tandis que 808 patients (18%) étaient de 75 ans et plus. Dans un effort pour contrôler la tension artérielle dans cette étude, les patients ont été des losartan et hydrochlorothiazide co-administrés et 74% du temps total qu'ils étaient sur un médicament d'étude. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les événements indésirables étaient un peu plus fréquents chez les personnes âgées que chez les patients non âgés pour le losartan-hydrochlorothiazide et les groupes témoins [voir Pharmacologie clinique ].

Course

Dans l'intervention losartane pour la réduction des critères d'évaluation de l'hypertension (vie), les patients noirs souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche traités avec de l'aténolol avaient un risque plus faible de AVC, le critère d'évaluation composite primaire par rapport aux patients noirs traités avec le losartan (tous deux cotés avec l'hydrochlorothiaside dans la majorité des patients). Dans le sous-groupe de patients noirs (n = 533 6% des patients de l'étude de vie), il y avait 29 critères d'évaluation principaux chez 263 patients sous aténolol (11% 26 pour 1000 années-patients) et 46 critères d'évaluation principaux chez 270 patients (17% 42 pour 1000 ans-années) sous losartan. Cette constatation n'a pas pu s'expliquer sur la base de différences dans les populations autres que la race ou sur les déséquilibres entre les groupes de traitement. De plus, les réductions de la pression artérielle dans les deux groupes de traitement étaient cohérentes entre les patients noirs et non noirs. Étant donné la difficulté d'interpréter les différences de sous-ensemble dans les grands essais, on ne peut pas savoir si la différence observée est le résultat du hasard. Cependant, l'étude de vie ne fournit aucune preuve que les avantages du losartan sur la réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez les patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche s'appliquent aux patients noirs [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'initiation de Hyzaar n'est pas recommandée pour les patients souffrant de troubles hépatiques car la dose de départ appropriée de losartan 25 mg n'est pas disponible.

Trouble rénal

Des changements dans la fonction rénale ont été signalés chez des individus sensibles [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. Safety et effectiveness of Hybaar in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) avoir not been established.

Informations sur la surdose pour Hyzaar

Losartan Potassium

Une létalité significative a été observée chez la souris et les rats après une administration orale de 1000 mg / kg et 2000 mg / kg respectivement environ 44 et 170 fois la dose humaine maximale recommandée sur une base de mg / m².

Des données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage chez l'homme. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension et la tachycardie; La bradycardie pourrait se produire à partir de stimulation parasympathique (vagale). Si une hypotension symptomatique doit se produire un traitement favorable doit être instituée.

Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par l'hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Le LD50 oral de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez les souris et les rats. Les signes et symptômes les plus courants observés sont ceux causés par l'épuisement des électrolytes (hypochlorémie hypochlorémie hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques. Le degré auquel l'hydrochlorothiazide est éliminé par l'hémodialyse n'a pas été établi.

Contre-indications pour Hyzaar

Hybaar is contraindicated:

• Chez les patients hypersensibles à tout composant de ce produit.
• Chez les patients atteints d'Anurie
• Pour la co-administration avec Alikiren chez les patients atteints de diabète

Pharmacologie clinique for Hyzaar

Mécanisme d'action

Losartan Potassium

L'angiotensine II [formée à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE kininase II)] est un vasoconstricteur puissant L'hormone vasoactive primaire de l'hormone rénine-angiotensine et une composante importante de la physiopathologie de l'hypertension. Il stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal. Le losartan et son principal métabolite actif bloquent le vasoconstricteur et les effets sécrétant de l'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la liaison de l'angiotensine II au récepteur AT1 trouvé dans de nombreux tissus (par exemple le gland surrénal du muscle lisse vasculaire). Il existe également un récepteur AT2 trouvé dans de nombreux tissus, mais il n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire. Ni Losartan ni son métabolite actif principal ne présente aucune activité agoniste partielle au récepteur AT1 et les deux ont une affinité beaucoup plus grande (environ 1000 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. Des études de liaison in vitro indiquent que le losartan est un inhibiteur concurrentiel réversible du récepteur AT1. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus puissant en poids que le losartan et semble être un inhibiteur non compétitif réversible du récepteur AT1.

Ni le losartan ni son métabolite actif n'inhibent ACE (kininase II l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine) et ne se lient pas ou ne bloquent pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium et chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss et decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is unknown.

Pharmacodynamique

Losartan Potassium

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40% inhibition persisting for 24 hours. Removale of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity et consequent rise in angiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does not affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response to bradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect on serum potassium was observed.

L'effet du losartan est considérablement présent dans une semaine, mais dans certaines études, l'effet maximal s'est produit en 3 à 6 semaines. Dans les études de suivi à long terme (sans contrôle du placebo), l'effet du losartan semblait être maintenu jusqu'à un an. Il n'y a pas d'effet de rebond apparent après un retrait abrupte du losartan. Il n'y avait essentiellement aucun changement de la fréquence cardiaque moyenne chez les patients traités au losartan dans les essais contrôlés.

Hydrochlorothiazide

Après l'administration orale de l'hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures des pics en environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Interactions médicamenteuses

Hydrochlorothiazide

Barbituriques d'alcool ou stupéfiants - Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Autres médicaments antihypertenseurs - effet additif ou potentialisation.

Défenser les muscles squelettiques non dépolarisants (par exemple la tubocurarine) - Une éventuelle réactivité accrue au relaxant musculaire.

Corticostéroïdes ACTH ou glycyrrhizine (trouvés dans la réglisse) - épuisement des électrolytes intensifiés en particulier l'hypokaliémie.

Amines presseur (par exemple la norépinéphrine) - Réponse réduite possible aux amines de presseur mais pas suffisantes pour empêcher leur utilisation.

Pharmacocinétique

Losartan Potassium

Absorption

Après l'administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme substantiel de premier passage. La biodisponibilité systémique du losartan est d'environ 33%. Les concentrations de pics moyennes de losartan et de métabolite actif sont atteintes en 1 heure et en 3 à 4 heures respectivement. Alors que les concentrations plasmatiques maximales de losartan et de métabolite actif sont approximativement égales, l'ASC (zone sous la courbe) du métabolite est environ 4 fois plus grande que celle du losartan. Un repas ralentit l'absorption du losartan et diminue son CMAX mais n'a que des effets mineurs sur l'ASC losartan ou sur l'ASC du métabolite (~ 10% de diminution). La pharmacocinétique du losartan et son métabolite actif sont linéaires avec des doses losartanes orales allant jusqu'à 200 mg et ne changent pas avec le temps.

Distribution

Qu'est-ce qu'une injection de chlorure de sodium

Le volume de distribution du losartan et du métabolite actif est respectivement d'environ 34 litres et 12 litres. Le losartan et son métabolite actif sont fortement liés aux protéines plasmatiques principalement albumine avec des fractions libres de plasma de 1,3% et 0,2% respectivement. La liaison aux protéines plasmatiques est constante sur la plage de concentration obtenue avec des doses recommandées. Des études chez le rat indiquent que le losartan traverse mal la barrière hémato-encéphalique, voire pas du tout.

Métabolisme

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an active carboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administered dose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro studies indicate that cytochrome P450 2C9 et 3A4 are involved in the biotransformation of losartan to its metabolites.

Élimination

La clairance du plasma total du losartan et du métabolite actif est respectivement d'environ 600 ml / min et 50 ml / min avec une clairance rénale d'environ 75 ml / min et 25 ml / min respectivement. La demi-vie terminale du losartan est d'environ 2 heures et du métabolite est d'environ 6 à 9 heures. Après que des doses uniques de losartan administrées par voie orale environ 4% de la dose sont excrétées inchangées dans l'urine et environ 6% sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolite actif. L'excrétion biliaire contribue à l'élimination du losartan et de ses métabolites. Après le losartan marqué oral marqué en 14C, environ 35% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et environ 60% dans les excréments. Après une dose intraveineuse de losartan marqué 14C, environ 45% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et 50% dans les excréments. Ni Losartan ni son métabolite ne s'accumulent dans le plasma lors d'un dosage répété une fois par jour.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels avoir been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 et 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier et is excreted in breast milk.

Populations spécifiques

Gériatrique et sexe

Losartan pharmacokinetics avoir been investigated in the elderly (65-75 years) et in both genders. Plasma concentrations of losartan et its active metabolite are similar in elderly et young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as male hypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males et females.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées [voir aussi Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance hépatique

Après l'administration orale chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère à modérée des concentrations plasmatiques hépatiques de losartan et de métabolite actif était respectivement 5 fois et environ 1,7 fois celles des jeunes volontaires masculins. Par rapport aux sujets normaux, la clairance du plasma total du losartan chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était environ 50% plus faible et la biodisponibilité orale était à peu près doublée. La dose de démarrage inférieure de losartan recommandée pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques ne peut pas être donnée en utilisant Hyzaar. Son utilisation chez les patients comme un moyen de titration losartan n'est donc pas recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance rénale

Losartan

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques et les AUC de losartan et son métabolite actif sont augmentés de 50 à 90% chez les patients présentant une légère (autorisation de créatinine de 50 à 74 ml / min) ou une insuffisance rénale modérée (créatinine 30 à 49 ml / min). Dans cette étude, la clairance rénale a été réduite de 55 à 85% pour le losartan et son métabolite actif chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par l'hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Après l'administration orale, l'ASC pour l'hydrochlorothiazide est augmentée de 70 et 700% pour les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée respectivement. Dans cette étude, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide a diminué de 45 et 85% chez les patients atteints d'une déficience rénale légère et modérée respectivement.

Utilisez les schémas thérapeutiques habituels avec Hyzaar tant que la clairance de la créatinine du patient est supérieure à 30 ml / min. La sécurité et l'efficacité de Hyzaar chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min) n'ont pas été établies [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Losartan Potassium

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été trouvée dans les études sur le potassium losartan avec l'hydrochlorothiazide digoxine warfarine cimétidine et phénobarbitale. Cependant, la rifampine a été démontrée pour réduire respectivement l'ASC du losartan et son métabolite actif de 30% et 40%. Le fluconazole Un inhibiteur du cytochrome P450 2C9 a diminué l'ASC du métabolite actif d'environ 40% mais a augmenté l'ASC de losartan d'environ 70% après plusieurs doses. La conversion du losartan en métabolite active après l'administration intraveineuse n'est pas affectée par le kétoconazole un inhibiteur de P450 3A4.L'UC du métabolite actif après le losartan oral n'a pas été affecté par l'érythromycine, un inhibiteur de P450 3A4 mais le UC de losartan a été augmenté de 30%.

Les conséquences pharmacodynamiques de l'utilisation concomitante du losartan et des inhibiteurs de P450 2C9 n'ont pas été examinées. Il a été démontré que les sujets qui ne métabolisent pas le losartan en métabolite actif ont un défaut rare spécifique dans le cytochrome P450 2C9. Ces données suggèrent que la conversion du losartan en son métabolite actif est médiée principalement par P450 2C9 et non P450 3A4.

Études cliniques

Losartan Monotherapy

Réduction du risque d'AVC

L'étude de la vie était une étude multinationale en double aveugle comparant le losartan et l'aténolol chez 9193 patients hypertendus atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche-documentée ECG. Les patients atteints d'infarctus du myocarde ou d'AVC dans les six mois précédant la randomisation ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour recevoir une fois le losartan quotidien 50 mg ou l'aténolol 50 mg. Si le but de la pression artérielle (<140/90 mmHg) was not reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first et if needed the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to 25 mg or addition of other diuretic therapy calcium channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but not ACE inhibitors angiotensin II antagonists or beta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

Dans les efforts visant à contrôler la pression artérielle, les patients dans les deux bras de l'étude de vie ont été hydrochlorothiazide co-administrée de la majorité du temps qu'ils étaient sur un médicament d'étude (73,9% et 72,4% des jours dans les bras losartan et aténolol respectivement).

Parmi les patients randomisés, 4963 (54%) étaient des femmes et 533 (6%) étaient noirs. L'âge moyen était de 67 avec 5704 (62%) âge ≥ 65. Au départ, 1195 (13%) avaient le diabète 1326 (14%) avaient une hypertension systolique isolée 1469 (16%) avait une maladie coronarienne et 728 (8%) avaient une maladie cérébrovasculaire. La pression artérielle moyenne de base était de 174/98 mmHg dans les deux groupes de traitement. La durée moyenne du suivi était de 4,8 ans. À la fin de l'étude ou lors de la dernière visite avant un critère d'évaluation primaire, 77% du groupe traité avec du losartan et 73% du groupe traité avec de l'aténolol prenaient toujours des médicaments d'étude. Parmi les patients qui prennent toujours des médicaments d'étude, les doses moyennes de losartan et d'aténolol étaient toutes deux d'environ 80 mg / jour et 15% prenaient de l'aténolol ou du losartan comme monothérapie tandis que 77% recevaient également de l'hydrochlorothiazide (à une dose moyenne de 20 mg / jour dans chaque groupe). La réduction de la pression artérielle mesurée à l'auge était similaire pour les deux groupes de traitement, mais la pression artérielle n'a été mesurée à aucun autre moment de la journée. À la fin de l'étude ou lors de la dernière visite avant un critère d'évaluation primaire, les pressions sanguines moyennes étaient de 144,1 / 81,3 mmHg pour le groupe traité avec du losartan et de 145,4 / 80,9 mmHg pour le groupe traité avec de l'aténolol [la différence de SBP de 1,3 mmHg était significative (P était significative (P était significative (P.<0.001) while the difference of 0.4 mmHg in DBP was not significant (p=0.098)].

Le critère d'évaluation principal a été la première occurrence d'un AVC non mortel cardiovasculaire ou d'un infarctus du myocarde non mortel. Les patients présentant des événements non mortels sont restés dans l'essai afin qu'il y ait également eu un examen du premier événement de chaque type même s'il ne s'agissait pas du premier événement (par exemple, un AVC après un infarctus du myocarde initial serait compté dans l'analyse de l'AVC). Le traitement avec le losartan a entraîné une réduction de 13% (p = 0,021) dans le risque du critère d'évaluation primaire par rapport au groupe aténolol; Cette différence était principalement le résultat d'un effet sur les AVC mortels et non mortels. Le traitement avec le losartan a réduit le risque d'AVC de 25% par rapport à l'aténolol (p = 0,001).

Losartan Potassium-Hydrochlorothiazide

Les 3 études contrôlées sur le losartan et l'hydrochlorothiazide comprenaient plus de 1300 patients évaluant l'efficacité antihypertensive de diverses doses de losartan (25 50 et 100 mg) et d'hydrochlorothiazide concomitant (6,25 12,5 et 25 mg). Une étude factorielle a comparé la combinaison de losartan / hydrochlorothiazide 50/12,5 mg avec ses composants et son placebo. La combinaison de losartan / hydrochlorothiazide 50/12,5 mg a entraîné une réponse systolique / diastolique approximativement ajustée sur placebo (15,5 / 9,0 mmHg pour la combinaison par rapport à 8,5 / 5,0 mmhg pour le losartan seul et 7,0 / 3,0 mmHg pour l'hydrochlorothiazide seul). Une autre étude a étudié la relation dose-réponse de diverses doses d'hydrochlorothiazide (6,25 12,5 et 25 mg) ou de placebo sur un fond de losartan (50 mg) chez des patients non contrôlés de manière adéquate (tension artérielle diastolique [SIDBP] 93-120 MMHG) sur le losartan (50 mg) seule. La troisième étude a étudié la relation dose-réponse de diverses doses de losartan (25 50 et 100 mg) ou de placebo sur un fond d'hydrochlorothiazide (25 mg) chez des patients non contrôlés adéquatement (SIDBP 93-120 mmHg) sur l'hydrochlorothiazide (25 mg) seul. Ces études ont montré une réponse antihypertense supplémentaire à la creux (24 heures après l'adosage) de l'hydrochlorothiazide 12,5 ou 25 mg ajoutée au losartan 50 mg de 5,5 / 3,5 et 10,0 / 6,0 mmHg respectivement. De même, il y avait une réponse antihypertense supplémentaire à creux lorsque du losartan 50 ou 100 mg a été ajouté à l'hydrochlorothiazide 25 mg de 9,0 / 5,5 et 12,5 / 6,5 mmHg respectivement. Il n'y a eu aucun effet significatif sur la fréquence cardiaque.

Il n'y avait aucune différence de réponse pour les hommes et les femmes ou chez les patients de plus de 65 ans ou moins.

Les patients noirs ont eu une réponse plus importante à l'hydrochlorothiazide que les patients non noirs et une réponse plus petite au losartan. La réponse globale à la combinaison était similaire pour les patients noirs et non noirs.

Hypertension sévère (SIDBP ≥110 mmHg)

L'innocuité et l'efficacité de Hyzaar comme traitement initial pour l'hypertension sévère (définie comme un SIDBP moyen ≥110 mmHg confirmé à 2 occasions distinctes de toute thérapie antihypertense) a été étudiée dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle de 6 semaines. Les patients ont été randomisés en losartan et en hydrochlorothiazide (50/12,5 mg une fois par jour) ou en losartan (50 mg une fois par jour) et suivis pour la réponse à la pression artérielle. Les patients ont été titrés à des intervalles de 2 semaines si leur Sidbp n'a pas atteint l'objectif (<90 mmHg). Patients on combination therapy were titrated from losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg to losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg (sham titration to maintain the blind) to losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg. Patients on monotherapy were titrated from losartan 50 mg to losartan 100 mg to losartan 150 mg as needed. The primary endpoint was a comparison at 4 weeks of patients who achieved goal diastolic blood pressure (trough SiDBP <90 mmHg).

L'étude a inscrit 585 patients dont 264 (45%) femmes 124 (21%) Noirs et 21 (4%) ≥ 65 ans. La pression artérielle moyenne au départ pour la population totale était de 171/113 mmHg. L'âge moyen était de 53 ans. Après 4 semaines de traitement, le SIDBP moyen était de 3,1 mmHg plus bas et le SISBP moyen était de 5,6 mmHg plus bas dans le groupe traité avec Hyzaar. En conséquence, une plus grande proportion des patients sous Hyzaar a atteint la pression artérielle diastolique cible (17,6% pour Hyzaar 9,4% pour le losartan; P = 0,006). Des tendances similaires ont été observées lorsque les patients ont été regroupés en fonction de la race ou de l'âge des sexes (<≥ 65).

Après 6 semaines de traitement, plus de patients qui ont reçu le schéma de combinaison ont atteint la pression artérielle diastolique cible que ceux qui ont reçu le régime de monothérapie (29,8% contre 12,5%).

Informations sur les patients pour Hyzaar

Hybaar®
(Hy-Zar) (comprimés de potassium et hydrochlorothiazide losartan) 50/12,5 mg 100/12,5 mg 100/25 mg Lisez les informations du patient avec Hyzaar® avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état et de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Hyzaar?

• Hybaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte en prenant Hyzaar, dites-le immédiatement à votre médecin.

Qu'est-ce que Hyzaar?

Hybaar contains 2 prescription medicines an angiotensin receptor blocker (ARB) et a diuretic (water pill). It is used to:

• réduire l'hypertension artérielle (hypertension). Hyzaar n'est généralement pas le premier médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle.
• abaisser le risque d'AVC chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et un problème cardiaque appelé hypertrophie ventriculaire gauche (LVH). Hyzaar peut ne pas aider les patients noirs à avoir ce problème.

Hybaar has not been studied in children less than 18 years old.

Hypertension artérielle (hypertension). La pression artérielle est la force dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. L'ingrédient losartan à Hyzaar peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. L'ingrédient de l'hydrochlorothiazide à Hyzaar fonctionne en faisant passer vos reins plus d'eau et de sel.

Hypertrophie ventriculaire gauche (LVH) est un élargissement des murs de la chambre gauche du cœur (la principale chambre de pompage du cœur). LVH peut se produire à partir de plusieurs choses. L'hypertension artérielle est la cause la plus courante de LVH.

Qui ne devrait pas prendre Hyzaar?

Ne prenez pas Hyzaar si vous:

• sont allergiques à tous les ingrédients de Hyzaar. Voir une liste complète des ingrédients à Hyzaar à la fin de cette brochure.
• ne passent pas d'urine.
• Avoir un diabète et prendre un médicament appelé Alikiren pour réduire la pression artérielle.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Hyzaar?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Hyzaar?
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Hyzaar peut passer dans votre lait et peut nuire à votre bébé. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez Hyzaar ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.
• Vomissent (vomir) ayant une diarrhée transpirant beaucoup ou ne buvant pas suffisamment de liquides. Ceux-ci pourraient vous faire avoir une pression artérielle basse.
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• avoir un lupus érythémateux systémique (lupus; LED)
• avoir le diabète
• avoir goutte
• avoir any allergies
• avoir had skin cancer or if you develop a new skin lesion during the treatment. Treatment with hydrochlorothiazide may increase the risk of some types of skin cancer (non- melanoma skin cancer). Discuss with your doctor how to protect your skin from sun exposure et how often you should undergo skin cancer screening.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance.

Hybaar et certain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• suppléments de potassium
• substituts de sel contenant du potassium
• Autres médicaments qui peuvent augmenter le potassium sérique
• pilules d'eau (diurétiques)
• lithium (un médicament utilisé pour traiter un certain type de dépression)
• Médicaments utilisés pour traiter la douleur et l'arthrite appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• y compris les inhibiteurs du COX-2
• Autres médicaments pour réduire la pression artérielle.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre médecin et pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

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Comment dois-je prendre Hyzaar?

• Prenez Hyzaar exactement comme prescrit par votre médecin. Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire.
• Hybaar can be taken with or without food.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez simplement la prochaine dose à votre heure régulière.
• Si vous prenez trop Hyzaar, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Votre médecin peut faire des tests sanguins de temps en temps pendant que vous prenez Hyzaar.

Quels sont les effets secondaires possibles de Hyzaar?

Hybaar may cause the following side effects that may be serious:

• Blessure ou mort de bébés à naître. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Hyzaar?
• Réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique sont le gonflement des lèvres du visage la gorge ou la langue et peuvent inclure un essoufflement sévère et / ou des difficultés respiratoires. Obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement et arrêtez de prendre Hyzaar.
• Pression artérielle basse (hypotension). La pression artérielle basse peut vous faire vous sentir faible ou étourdi. Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi. Appelez votre médecin tout de suite.
• Si vous avez des problèmes rénaux, vous pouvez voir une aggravation dans la façon dont vos reins fonctionnent. Appelez votre médecin si vous obtenez un gonflement dans vos pieds ou vos mains ou votre gain de poids inexpliqué.
• Une condition neuve ou aggravée appelée lupus érythémateux (lupus; lipus; SLE)
• Problèmes oculaires. L'un des médicaments à Hyzaar peut causer des problèmes oculaires qui, s'ils ne sont pas traités, peuvent entraîner une perte de vision. Les symptômes de problèmes oculaires peuvent se produire dans les heures à des semaines suivant le démarrage de Hyzaar. Dites tout de suite à votre médecin si vous avez:
  • diminution de la vision
  • douleurs oculaires
• Sensibilité de la peau au soleil et risque de cancer de la peau.

Les effets secondaires les plus courants de Hyzaar chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle sont:

• rhume (infection respiratoire supérieure)
• vertiges
• nez encombré
• maux de dos

Dites à votre médecin si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaîtra pas. Ce n'est pas une liste complète des effets secondaires. Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comment dois-je stocker Hyzaar?

• Conservez Hyzaar à température ambiante à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez Hyzaar dans un récipient étroitement fermé et gardez Hyzaar hors de la lumière.
• Gardez Hyzaar et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Hyzaar

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Hyzaar pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Hyzaar à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Hyzaar. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin des informations rédigées pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Hyzaar?

Ingrédients actifs: Hydrochlorothiazide de potassium losartan

Ingrédients inactifs: Microcristallins cellulose lactose hydraute hydraute d'amidon prégelatinisé le magnésium stéarate hydroxypropyl-cellulose cellulose hypromellose titane dioxyde. Hyzaar 50 / 12.5 et Hyzaar 100/25 contiennent également D