AVERTISSEMENT

Risque d'événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux graves

Événements thrombotiques cardiovasculaires

• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, y compris l'infarctus du myocarde et l'AVC qui peuvent être mortels. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter avec la durée d'utilisation [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• MOBIC est contre-indiqué dans le cadre de la chirurgie de la greffe de dérivation coronarienne (CABG) [voir Contre-indications et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

• Les AINS provoquent un risque accru de graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), notamment une ulcération des saignements et une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Les patients âgés et les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal sont plus à risque d'événements GI graves [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Mobic

Le MOBIC (Meloxicam) est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS). Chaque comprimé mobique jaune pastel contient 7,5 mg ou 15 mg de méloxicam pour l'administration orale. Le méloxicam est chimiquement désigné comme 4-hydroxy-2-méthyl-N- (5méthyl2thiazolyl) -2H-12-benzothiazine-3-carboxamide-11-dioxyde. Le poids moléculaire est de 351,4. Sa formule empirique est C₁₄H₁₃N₃O₄S₂ Et il a la formule structurelle suivante:

Le méloxicam est un solide jaune pastel pratiquement insoluble dans l'eau avec une solubilité plus élevée observée dans les acides et les bases puissants. Il est très légèrement soluble dans le méthanol. Le méloxicam a un coefficient de partition apparent (log p) app = 0,1 dans le n-octanol / tampon pH 7,4. Le méloxicam a des valeurs de PKA de 1,1 et 4.2.

MOBIC est disponible en comprimé pour l'administration orale contenant 7,5 mg ou 15 mg de méloxicam.

Les ingrédients inactifs des comprimés MOBIC comprennent le dioxyde de silicium colloïdal crospovidone lactose monohydraté monohydraté stéarate microcristalline de cellulose povidone et dihydrate de citrate de sodium.

Utilisations pour mobic

Ostéoarthrite (OA)

La MOBIC est indiquée pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose [voir Études cliniques ].

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

La MOBIC est indiquée pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde [voir Études cliniques ].

Pithrite rhumatoïde juvénile (JRA) Cours Pauciarticulaire et polyarticulaire

La MOBIC est indiquée pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde juvénile ou polyarticulaire ou polyarticulaire chez les patients qui pèsent ≥ 60 kg [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Dosage pour MOBIC

Instructions générales de dosage

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels des options de traitement MOBIC et d'autres avantages avant de décider d'utiliser MOBIC. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Après avoir observé la réponse à la thérapie initiale avec MOBIC, ajustez la dose en fonction des besoins d'un patient individuel.

Chez les adultes, la dose orale quotidienne maximale recommandée de MOBIC est de 15 mg, quelle que soit la formulation. Chez les patients atteints d'hémodialyse, une dose quotidienne maximale de 7,5 mg est recommandée [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

MOBIC peut être pris sans égard au moment des repas.

Arthrose

Pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose, la dose orale de début et d'entretien recommandée de MOBIC est de 7,5 mg une fois par jour. Certains patients peuvent recevoir des avantages supplémentaires en augmentant la dose à 15 mg une fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde

Pour le soulagement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, la dose orale de démarrage et d'entretien recommandée de MOBIC est de 7,5 mg une fois par jour. Certains patients peuvent recevoir des avantages supplémentaires en augmentant la dose à 15 mg une fois par jour.

Pithrite rhumatoïde juvénile (JRA) Cours Pauciarticulaire et polyarticulaire

Pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde juvénile, la dose orale recommandée de MOBIC est de 7,5 mg une fois par jour chez les enfants qui pèsent ≥ 60 kg. Aucun avantage supplémentaire n'a été démontré en augmentant la dose supérieure à 7,5 mg dans les essais cliniques.

Les comprimés MOBIC ne doivent pas être utilisés chez les enfants qui pèsent <60 kg.

Trouble rénal

L'utilisation de MOBIC chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée.

Chez les patients sous hémodialyse, la dose maximale de MOBIC est de 7,5 mg par jour [voir Pharmacologie clinique ].

Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de méloxicam

Les comprimés MOBIC n'ont pas montré une exposition systémique équivalente à d'autres formulations approuvées de méloxicam oral. Par conséquent, les comprimés MOBIC ne sont pas interchangeables avec d'autres formulations de produit de méloxicam oral même si la force totale des milligrammes est la même. Ne remplacez pas les forces de dose similaires des comprimés MOBIC par d'autres formulations de produit de méloxicam oral.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Mobique (méloxicam) comprimés:

• 7,5 mg: Biconvexe rond jaune pastel comprimé non enduit contenant du méloxicam 7,5 mg. Impressionné par le logo Boehringer Ingelheim d'un côté et la lettre m de l'autre.
• 15 mg: comprimé Biconvexe du Biconvexe oblong jaune pastel contenant du méloxicam 15 mg. Impressionné par le code de la tablette 15 d'un côté et la lettre m de l'autre.

Stockage et manipulation

Mobique est disponible sous forme de comprimé Biconvexe Round Biconvexe pastel contenant du méloxicam 7,5 mg ou comme un comprimé biconvexe oblong biconvexe jaune pastel contenant du méloxicam 15 mg. La tablette de 7,5 mg est impressionnée par le logo Boehringer Ingelheim d'un côté et de l'autre côté la lettre M. La tablette de 15 mg est impressionnée par le code de la tablette 15 d'un côté et la lettre m de l'autre.

Mobique (Méloxicam) comprimés 7,5 mg: NDC 0597-0029-01; Bouteilles de 100
Mobique (Méloxicam) comprimés 15 mg: NDC 0597-0030-01; Bouteilles de 100

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Gardez les comprimés Mobic dans un endroit sec.

Dispenser les comprimés dans un récipient serré.

Gardez ceci et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Révisé: avril 2021

Effets secondaires fou Mobic

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [see Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ulcération et perforation des saignements gi [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité fœtale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Arthrose et Polyarthrite rhumatoïde

La base de données MOBIC Phase 2/3 Clinical Trial comprend 10122 patients OA et 1012 patients atteints de PR traités avec des patients MOBIC 7,5 mg / jour 3505 OA et 1351 patients atteints de PR traités avec 15 mg / jour MOBIC. Le MOBIC à ces doses a été administré à 661 patients pendant au moins 6 mois et à 312 patients pendant au moins un an. Environ 10500 de ces patients ont été traités dans dix essais d'arthrose à contrôlée par placebo et / ou actif et 2363 de ces patients ont été traités dans dix essais de plagebo et de polyarthrite rhumatoïde à commande active. Les événements indésirables gastro-intestinaux (GI) étaient les événements indésirables les plus fréquemment signalés dans tous les groupes de traitement à travers les essais MOBIC.

Un essai randomisé en double aveugle multicentrique de 12 semaines a été mené chez des patients atteints d'arthrose du genou ou de la hanche pour comparer l'efficacité et l'innocuité du MOBIC avec un placebo et avec un contrôle actif. Deux essais randomisés en double aveugle en double aveugle de 12 semaines ont été menés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde pour comparer l'efficacité et l'innocuité du MOBIC avec un placebo.

Le tableau 1A représente les événements indésirables qui se sont produits dans ≥ 2% des groupes de traitement MOBIC dans un essai d'arthrose à 12 semaines à un placebo de 12 semaines et à commande active.

Le tableau 1B illustre les événements indésirables qui se sont produits dans ≥ 2% des groupes de traitement MOBIC dans deux essais de polyarthrite rhumatoïde contrôlés par un placebo de 12 semaines.

Tableau 1A Événements indésirables (%) survenus chez ≥ 2% des patients MOBIC dans un essai de 12 semaines d'arthrose sur placebo et contrôlé actif

Tableau 1B Événements indésirables (%) survenus chez ≥ 2% des patients MOBIC dans deux essais contrôlés par la polyarthrite rhumatoïde de 12 semaines

Les événements indésirables qui se sont produits avec MOBIC chez ≥ 2% des patients traités à court terme (4 à 6 semaines) et à long terme (6 mois) dans des essais d'arthrose à commande active sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 Événements indésirables (%) survenus chez ≥ 2% des patients MOBIC dans 4 à 6 semaines et 6 mois

Avantages du thé et effets secondaires de la citronnelle

Des doses plus élevées de MOBIC (22,5 mg et plus) ont été associées à un risque accru d'événements GI graves; Par conséquent, la dose quotidienne de MOBIC ne doit pas dépasser 15 mg.

Pédiatrie

Pauciarticular and polyarticulaire Cours rhumatoïde juvénile (JRA)

Trois cent quatre-vingt-sept patients atteints de cours pauciarticulaires et polyarticulaires JRA ont été exposés à la MOBIC avec des doses allant de 0,125 à 0,375 mg / kg par jour dans trois essais cliniques. Ces études se composaient de deux essais randomisés en double aveugle multicentrique de 12 semaines (un avec une extension ouverte de 12 semaines et un avec une extension de 40 semaines) et une étude PK en ouverture à 1 an. Les événements indésirables observés dans ces études pédiatriques avec MOBIC étaient de nature similaire à l'expérience des essais cliniques adultes, bien qu'il y ait eu des différences de fréquence. En particulier, les événements indésirables les plus courants suivants vomissements abdominaux vomissements de diarrhée et de pyrexie étaient plus fréquents dans le pédiatrique que dans les essais adultes. Rash a été signalé dans sept (<2%) patients receiving Mobique. No unexpected adverse events were identified during the course of the trials. The adverse events did not demonstrate an age ou gender-specific subgroup effect.

Ce qui suit est une liste de réactions indésirables sur les médicaments se produisant dans <2% of patients receiving Mobique in clinical trials involving approximately 16200 patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de MOBIC. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les décisions sur l'opportunité d'inclure un événement indésirable des rapports spontanés dans l'étiquetage sont généralement basés sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de l'événement (2) le nombre de rapports ou (3) la force de la relation causale avec le médicament. Les effets indésirables rapportés dans l'expérience mondiale du marché postal ou la littérature comprennent: la rétention urinaire aiguë; agranulocytose; modifications d'humeur (comme l'élévation de l'humeur); réactions anaphylactoïdes, y compris le choc; érythème multiforme; dermatite exfoliative; néphrite interstitielle; jaunisse; insuffisance hépatique; Syndrome de Stevens-Johnson; Éruption de médicament fixe (FDE); Nécrolyse épidermique toxique et femelle de l'infertilité.

Interactions médicamenteuses fou Mobic

Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le méloxicam. Voir aussi AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique .

Tableau 3 Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le méloxicam

Avertissements pour mobic

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour MOBIC

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de graves événements thrombotiques cardiovasculaires (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et des AVC qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves sur la ligne de base conférés par l'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux atteints de maladie CV ou sans facteur de risque connu ou de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints de maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études d'observation ont révélé que ce risque accru de graves événements thrombotiques CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus régulièrement à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable chez les patients traités aux AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements tout au long de toute la période de traitement, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS tel que Meloxicam augmente le risque d'événements gastro-intestinaux (GI). Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perfouation ].

Statut de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre du pontg [voir Contre-indications ].

Patients post-MI

Les études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités avec des AINS dans la période post-MI présentaient un risque accru de décès lié au CV et de mortalité toutes causes de causes en début de première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence du décès au cours de la première année après le MI était de 20 ans pour 100 ans chez les patients traités aux AINS, contre 12 pour 100 ans chez les patients exposés aux non-NSADS. Bien que le taux de décès absolu ait diminué quelque peu après la première année après le MI, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté au moins au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation de MOBIC chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si le MOBIC est utilisé chez les patients avec un IM récent sur les patients pour des signes d'ischémie cardiaque.

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perfouation

Les AINS, y compris le méloxicam, peuvent provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une ulcération et une perforation des saignements de l'inflammation de l'estophage grêle ou de l'intestin important qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par AINS. Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs saignements ou perforations bruts causés par les AINS se sont produits chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS:

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients ainsi que ceux souffrant de saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre le MOBIC jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatotoxicité

Des élévations d'ALT ou AST (trois fois ou plus la limite supérieure de [ULN] normale) ont été signalées chez environ 1% des patients traités aux AINS dans les essais cliniques. De plus, de rares cas parfois mortels de lésions hépatiques graves, notamment une nécrose hépatique de l'hépatite fulminante et une insuffisance hépatique, ont été signalées.

Des élévations d'ALT ou AST (moins de trois fois ULN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par AINS, dont du méloxicam.

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite ictère de la sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes de la grippe)). Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éruptation de l'éosinophilie, etc.) arrêtent immédiatement Mobic et effectuez une évaluation clinique du patient [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Hypertension

Les AINS, y compris la MOBIC, peuvent conduire à un nouvel début ou à une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'incidence accrue des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) diurétiques ou diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise des AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveiller la pression artérielle (PA) lors de l'initiation du traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration par les essais de COXIB et les AINS traditionnelles des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour l'insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectifs COX-2 et les patients non sélectifs traités aux AINS par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'hospitalisation de l'IM pour l'insuffisance cardiaque et la mort.

De plus, la rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de méloxicam peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les inhibiteurs des diurétiques ACE ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine [ARBS]) [voir Interactions médicamenteuses ].

Évitez l'utilisation du MOBIC chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si le MOBIC est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour des signes d'aggravation d'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS, y compris le MOBIC, a entraîné une insuffisance rénale rénale insuffisance rénale d'insuffisance rénale aiguë et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de la déshydratation de la fonction rénale Hypovolémie d'insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ou les ARB et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Les effets rénaux du MOBIC peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante. Parce que certains métabolites MOBIC sont excrétés par les patients de moniteur rénal pour des signes d'aggravation de la fonction rénale.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer MOBIC. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ].

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation du MOBIC chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Évitez l'utilisation de MOBIC chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si le MOBIC est utilisé chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée surveille les patients pour des signes d'aggravation de la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le méloxicam a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients atteints et sans hypersensibilité connue au méloxicam et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir Contre-indications et Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine ].

Recherchez une aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme potentiellement mortel sévère; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été signalée chez les patients sensibles à l'aspirine, MOBIC est contre-indiqué chez les patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir Contre-indications ]. When Mobique is used in patients with preexisting asthma (without known aspirine sensitivity) monitou patients fou changes in the signs et symptoms of asthma.

Réactions de peau graves

Les AINS, y compris le méloxicam, peuvent provoquer de graves effets indésirables cutanés tels que la dermatite exfoliative syndrome de la dermatite Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Les AINS peuvent également provoquer une éruption fixe de médicament (FDE). La FDE peut se présenter comme une variante plus sévère connue sous le nom d'éruption de médicament fixe bulle généralisée (GBFDE) qui peut être mortelle. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de la MOBIC à la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. MOBIC est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves précédentes aux AINS [voir Contre-indications ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez les patients prenant des AINS tels que la MOBIC. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. Habiller généralement mais pas exclusivement présente avec une lymphadénopathie à éruption cutanée de fièvre et un gonflement facial. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure des anomalies hématologiques de l'hépatite néphrite myocardite ou myosite. Parfois, les symptômes de la robe peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez le MOBIC et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris le MOBIC chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont le MOBI, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à environ cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris le MOBIC, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines, la gestation limite l'utilisation mobique à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance des échographies du liquide amniotique si le traitement MOBIC s'étend au-delà de 48 heures. Arrêt de Mobic si les oligohydramnios se produisent et suivent en fonction de la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hématologique Toxicity

L'anémie s'est produite chez les patients traités aux AINS. Cela peut être dû à une rétention de liquide de perte de sang occulte ou brute ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec MOBIC présente des signes ou des symptômes d'anémie surveille l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, dont la MOBI, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Des conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation concomitante de la warfarine d'autres agents antiplaquettaires anticoagulants (par exemple l'aspirine) inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de sérotonine noromalien (SNRI) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique du MOBIC pour réduire l'inflammation et éventuellement la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Parce que l'hépatotoxicité et les lésions rénales de saignement gastro-intestinales peuvent survenir sans que les symptômes ou les signes d'avertissement envisagent de surveiller les patients sur un traitement AINS à long terme avec une CBC et un profil de chimie périodiquement [voir Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perfouation Hépatotoxicité Toxicité rénale et hyperkaliémie ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance distribuée.

Informer les familles des patients ou leurs soignants des informations suivantes avant de lancer un traitement avec un AINS et périodiquement au cours de la thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être alerte pour les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris la douleur de la douleur thoracique, la faiblesse ou la suspension de la parole et de signaler l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Bleeding Ulceration And Perfouation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes des ulcérations et des saignements, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de signes et symptômes de saignement gastro-intestinal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la nausée léthargie diarrhée prurite ictère de la sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes de la grippe)). Si ceux-ci se produisent, demandez aux patients d'arrêter la MOBIC et de rechercher une thérapie médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être alerte des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris une essoufflement, une prise de poids inexpliquée ou un œdème inexpliquée et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si elles se produisent [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves Including DRESS

Conseiller aux patients de cesser de prendre la MOBIC immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fertilité féminine

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris la MOBIC, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation de MOBIC et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Si un traitement avec MOBIC est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 à 30 semaines, la gestation lui conseille qu'elle peut avoir besoin d'être surveillée pour les oligohydramnios si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante du MOBIC avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications fou treatment of colds fever ou insomnia.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informer les patients pour ne pas utiliser d'aspirine à faible dose avec concomitance avec la MOBIC jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

There was no increase in tumor incidence in long-term carcinogenicity studies in rats (104 weeks) and mice (99 weeks) administered meloxicam at oral doses up to 0.8 mg/kg/day in rats and up to 8.0 mg/kg/day in mice (up to 0.5-and 2.6-times respectively the maximum recommended human dose [MRHD] of 15 mg/day MOBIC based on body surface area [BSA] Comparaison).

Mutagenèse

Le méloxicam n'était pas mutagénique dans un test AMES ou classique dans un test d'aberration chromosomique avec des lymphocytes humains et un en vain Test de micronucléus dans la moelle osseuse de la souris.

Altération de la fertilité

Le méloxicam n'a pas altéré la fertilité masculine et féminine chez le rat à des doses orales jusqu'à 9 mg / kg / jour chez les hommes et 5 mg / kg / jour chez les femmes (jusqu'à 5,8 et 3,2 fois plus respectivement plus que le MRHD basé sur la comparaison de la BSA).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris la MOBIC, peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel et une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et dans certains cas une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, la dose et la durée de l'utilisation du MOBIC entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitent l'utilisation mobique à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse (voir Données de considérations cliniques ).

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

L'utilisation d'AINS, y compris le MOBIC, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Les données des études d'observation concernant les risques embryofétaux potentiels de l'utilisation des AINS chez les femmes dans les premier ou deuxième trimestres de la grossesse ne sont pas concluants.

Dans les études de reproduction animale, la mort embryofétale a été observée chez le rat et les lapins traités pendant la période d'organogenèse avec du méloxicam à des doses orales équivalentes à 0,65 et 6,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de la MOBIC. Une incidence accrue des malformations cardiaques septales a été observée chez les lapins traités tout au long de l'embryogenèse avec du méloxicam à une dose orale équivalente à 78 fois le MRHD. Dans les études de reproduction pré-et postnatale, il y a eu une incidence accrue de parturition retardée de dystocie et une survie de la progéniture diminuée à 0,08 fois la MRHD de méloxicam. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat et les lapins traités avec du méloxicam pendant l'organogenèse à une dose orale équivalente à 2,6 et 26 fois le MRHD [voir Données ].

Sur la base des données sur les données animales, les prostaglandines ont joué un rôle important dans l'implantation et la décidualisation de la perméabilité vasculaire endométriale. Dans les études animales, l'administration des inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine tels que le méloxicam a entraîné une augmentation de la perte de pré-implantation. Il a également été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans le développement des reins fœtaux. Dans les études animales publiées, les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine auraient altéré le développement des reins lorsqu'ils sont administrés à des doses cliniquement pertinentes.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse car les AINS, y compris la MOBIC, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement MOBIC s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec l'échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent abandonnent les mobic et le suivi selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets du MOBIC pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le méloxicam, l'inhibent la synthèse de la prostaglandine provoque une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Clôture prématurée du canal fœtal artériel

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Le méloxicam n'était pas tératogène lorsqu'il était administré à des rats enceintes pendant l'organogenèse fœtale à des doses orales allant jusqu'à 4 mg / kg / jour (2,6 fois supérieures à la MRHD de 15 mg de MOBIC basée sur la comparaison de la BSA). L'administration de méloxicam aux lapins enceintes tout au long de l'embryogenèse a produit une incidence accrue de défauts septaux du cœur à une dose orale de 60 mg / kg / jour (78 fois supérieur à la MRHD basée sur la comparaison de la BSA). Le niveau de non-effet était de 20 mg / kg / jour (26 fois supérieur à la MRHD basée sur la conversion de BSA). Chez le rat et les lapins, l'embryolthalité s'est produite à des doses orales de méloxicam de 1 mg / kg / jour et 5 mg / kg / jour respectivement (0,65 et 6,5 fois supérieures respectivement à la MRHD basée sur la comparaison de la BSA) lors de l'administration dans toute l'organogenèse.

L'administration orale de méloxicam à des rats enceintes pendant la gestation tardive par la lactation a augmenté l'incidence de la parturition retardée de dystocie et a diminué la survie de la progéniture à des doses de méloxicam de 0,125 mg / kg / jour ou plus (0,08 fois MRHD à base de comparaison de la BSA).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines disponibles sur le fait que le méloxicam est présent dans le lait maternel ou sur les effets sur les nourrissons allaités ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la MOBIC et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du MOBIC ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Données sur les animaux

Le méloxicam était présent dans le lait de rats allaitants à des concentrations supérieures à celles du plasma.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, y compris la MOBI, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens qui ont été associés à l'infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris la MOBIC chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du méloxicam chez les patients atteints de JRA pédiatriques de 2 à 17 ans ont été évalués dans trois essais cliniques [voir Posologie et administration Effets indésirables et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Les patients présentant une déficience hépatique sévère n'ont pas été suffisamment étudiés. Étant donné que le méloxicam est considérablement métabolisé dans le foie et que l'hépatotoxicité peut se produire, utilisez du méloxicam avec prudence chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère n'ont pas été étudiés. L'utilisation de MOBIC chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée. Chez les patients sous hémodialyse, le méloxicam ne doit pas dépasser 7,5 mg par jour. Le méloxicam n'est pas dialysable [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour MOBIC

Les symptômes suivant des surdosages AINS aigus ont généralement été limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à des douleurs épigastriques qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux ont eu lieu. Hypertension La dépression respiratoire de l'insuffisance rénale aiguë et le coma se sont produits mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gérer les patients présentant des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérons les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez les adultes 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou le cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec un grand surdose (5 à 10 fois le dosage recommandé). L'alcalinisation de diurèse forcée de l'hémodialyse d'urine ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Il y a une expérience limitée avec le surdosage du méloxicam. La cholestyramine est connue pour accélérer la clairance du méloxicam. L'élimination accélérée du méloxicam par 4 g de doses orales de cholestyramine données trois fois par jour a été démontrée dans un essai clinique. L'administration de cholestyramine peut être utile après un surdosage.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage, appelez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour mobic

Mobique is contraindicated in the following patients:

• Hypersensibilité connue (par exemple les réactions anaphylactiques et les réactions cutanées graves) au méloxicam ou à tout composant du médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Histoire de l'asthme urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères parfois mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dans le cadre de la chirurgie de la greffe de pontage coronarien (CABG) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique fou Mobic

Mécanisme d'action

Le méloxicam a des propriétés analgésiques anti-inflammatoires et antipyrétiques.

Le mécanisme d'action du MOBIC comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le méloxicam est un puissant inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine in vitro . Les concentrations de méloxicam atteintes pendant la thérapie ont produit en vain Effets. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur dans les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Parce que le méloxicam est un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité absolue des capsules de méloxicam était de 89% après une seule dose orale de 30 mg par rapport à une injection de bolus IV de 30 mg. Après des doses intraveineuses uniques, la pharmacocinétique de dose proportionnelle a été montrée dans la plage de 5 mg à 60 mg. Après plusieurs doses orales, la pharmacocinétique des capsules de méloxicam était proportionnelle à la dose sur la plage de 7,5 mg à 15 mg. Le CMAX moyen a été obtenu dans les quatre à cinq heures après qu'un comprimé de méloxicam de 7,5 mg a été pris dans des conditions à jeun indiquant une absorption prolongée de médicament. Avec de multiples concentrations à l'état d'équilibre, ont été atteintes au jour 5. Un deuxième pic de concentration de méloxicam se produit environ 12 à 14 heures après la dose suggérant un recyclage biliaire.

Les doses de suspension orale de méloxicam de 7,5 mg / 5 ml et 15 mg / 10 ml se sont révélées bioéquivalentes au méloxicam 7,5 mg et 15 mg de capsules respectivement. Il a été démontré que les capsules de méloxicam sont bioéquivalentes aux comprimés MOBIC.

Tableau 4 Dose unique et paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre pour le méloxicam par voie orale de 7,5 mg et 15 mg (moyenne et% CV)¹

Effets alimentaires et antiacides

L'administration de capsules de méloxicam après un petit-déjeuner à forte graisse (75 g de graisse) a entraîné une augmentation des niveaux de médicament de pointe (c'est-à-dire CMAX) pendant environ 22% tandis que l'étendue de l'absorption (AUC) a été inchangée. Le temps à la concentration maximale (TMAX) a été atteint entre 5 et 6 heures. En comparaison, ni l'ASC ni les valeurs CMAX pour la suspension de méloxicam n'ont été affectées à la suite d'un repas riche en graisses similaire tandis que les valeurs moyennes de Tmax ont été augmentées à environ 7 heures. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été détectée avec l'administration concomitante d'antiacides. Sur la base de ces résultats, MOBIC peut être administré sans égard au moment des repas ou à l'administration concomitante d'antiacides.

Distribution

Le volume moyen de distribution (VSS) du méloxicam est d'environ 10 L. méloxicam est lié à ~ 99,4% aux protéines plasmatiques humaines (principalement l'albumine) dans la gamme de doses thérapeutiques. La fraction de la liaison aux protéines est indépendante de la concentration de médicament sur la plage de concentration cliniquement pertinente mais diminue à ~ 99% chez les patients atteints d'une maladie rénale. La pénétration du méloxicam dans les globules rouges humains après le dosage oral est inférieure à 10%. Après une dose radiomarquée, plus de 90% de la radioactivité détectée dans le plasma était présente sous forme de méloxicam inchangé.

Les concentrations de méloxicam dans le liquide synovial après une seule dose orale varie de 40% à 50% de celles du plasma. La fraction libre dans le liquide synovial est 2,5 fois plus élevée que dans le plasma en raison de la teneur en albumine plus faible dans le liquide synovial par rapport au plasma. La signification de cette pénétration est inconnue.

Élimination

Métabolisme

Le méloxicam est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites de méloxicam comprennent du méloxicam à 5'-carboxy (60% de la dose) à partir du métabolisme médié par le P-450 formé par l'oxydation d'un métabolite intermédiaire 5'-hydroxyméthyl méloxicam qui est également excrété dans une moindre mesure (9% de la dose). In vitro Des études indiquent que le CYP2C9 (enzyme de métabolisation du cytochrome P450) joue un rôle important dans cette voie métabolique avec une contribution mineure de l'isozyme CYP3A4. L'activité de la peroxydase des patients est probablement responsable des deux autres métabolites qui représentent respectivement 16% et 4% de la dose administrée. Les quatre métabolites ne sont pas connus pour avoir en vain activité pharmacologique.

Excrétion

L'excrétion de méloxicam est principalement sous forme de métabolites et se produit à des étendus égaux dans l'urine et les excréments. Seules les traces du composé parent inchangé sont excrétées dans l'urine (0,2%) et les excréments (1,6%). L'étendue de l'excrétion urinaire a été confirmée pour des doses non marquées de 7,5 mg: 0,5% 6% et 13% de la dose ont été trouvées dans l'urine sous forme de méloxicam et de métabolites 5'-hydroxyméthyl et 5'-carboxy respectivement. Il existe une sécrétion biliaire et / ou entérale significative du médicament. Cela a été démontré lorsque l'administration orale de cholestyramine après une seule dose IV de méloxicam a diminué de 50% l'ASC du méloxicam.

La demi-vie moyenne d'élimination (T1 / 2) varie de 15 heures à 20 heures. La demi-vie d'élimination est constante à travers les niveaux de dose indiquant le métabolisme linéaire dans la plage de dose thérapeutique. Le dégagement du plasma varie de 7 à 9 ml / min.

Populations spécifiques

Pédiatrique

Après l'administration de dose unique (0,25 mg / kg) et après avoir atteint l'état d'équilibre (0,375 mg / kg / jour), il y avait une tendance générale d'une exposition à environ 30% plus faible chez les patients plus jeunes (2 à 6 ans) par rapport aux patients plus âgés (7 à 16 ans). Les patients plus âgés avaient des expositions au méloxicam similaires (dose unique) ou légèrement réduites (état d'équilibre) à celles des patients adultes lors de l'utilisation des valeurs AUC normalisées à une dose de 0,25 mg / kg [voir Posologie et administration ]. The Méloxicam mean (SD) elimination half-life was 15.2 (10.1) et 13.0 hours (3.0) fou the 2 to 6 year old patients et 7 to 16 year old patients respectively.

Dans une analyse covariable utilisant la population pharmacocinétique, le poids corporel mais pas l'âge était la covariable prédictive unique pour les différences dans la clairance du plasma oral apparent au méloxicam. Les valeurs de clairance orale apparentes normalisées du corps étaient des prédicteurs adéquats de l'exposition au méloxicam chez les patients pédiatriques.

La pharmacocinétique du MOBIC chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'a pas été étudiée.

Gériatrique

Hommes âgés (≥65 years of age) exhibited Méloxicam plasma concentrations et steady-state pharmacokinetics similar to young males. Femmes âgées (≥65 years of age) had a 47% higher AUCss et 32% higher Cmaxss as compared to younger females (≤55 years of age) after body weight noumalization. Despite the increased total concentrations in the elderly females the adverse event profile was comparable fou both elderly patient populations. A smaller free fraction was found in elderly female patients in comparison to elderly male patients.

Sexe

Les jeunes femmes présentaient des concentrations plasmatiques légèrement inférieures par rapport aux jeunes hommes. Après des doses uniques de 7,5 mg MOBIC, la demi-vie moyenne de l'élimination était de 19,5 heures pour le groupe féminin, contre 23,4 heures pour le groupe masculin. À l'état d'équilibre, les données étaient similaires (17,9 heures contre 21,4 heures). Cette différence pharmacocinétique due au sexe est susceptible d'être peu importante clinique. Il y avait de la linéarité de la pharmacocinétique et aucune différence appréciable dans le CMAX ou le TMAX entre les sexes.

Trouble hépatique

Après une seule dose de 15 mg de méloxicam, il n'y avait pas de différence marquée dans les concentrations plasmatiques chez les patients atteints de déficience hépatique légère (enfant-PUGH de classe I) ou modérée (enfant de classe II) par rapport aux volontaires sains. La liaison aux protéines du méloxicam n'a pas été affectée par les troubles hépatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe III) n'ont pas été adéquatement étudiés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique Meloxicam a été étudiée chez des sujets ayant une insuffisance rénale légère et modérée. Les concentrations plasmatiques de médicament totales de méloxicam ont diminué et la clairance totale du méloxicam a augmenté avec le degré de déficience rénale tandis que les valeurs libres de l'ASC étaient similaires dans tous les groupes. La clairance de méloxicam plus élevée chez les sujets souffrant d'atteinte rénale peut être due à une fraction accrue de méloxicam non lié qui est disponible pour le métabolisme hépatique et l'excrétion ultérieure. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'ont pas été suffisamment étudiés. L'utilisation de MOBIC chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hémodialyse

Après une dose unique de méloxicam, les concentrations plasmatiques CMAX libres étaient plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sur l'hémodialyse chronique (fraction libre à 1%) par rapport aux volontaires sains (fraction libre de 0,3%). L'hémodialyse n'a pas abaissé la concentration totale du médicament dans le plasma; Par conséquent, des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires après l'hémodialyse. Le méloxicam n'est pas dialysable [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison des protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. Lorsque le MOBIC est administré avec de l'aspirine (1000 mg trois fois par jour) à des volontaires sains, il avait tendance à augmenter l'ASC (10%) et le CMAX (24%) de méloxicam. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 3 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir Interactions médicamenteuses ].

Cholestyramine

Le prétraitement pendant quatre jours avec la cholestyramine a considérablement augmenté la clairance du méloxicam de 50%. Cela a entraîné une diminution de T1 / 2 de 19,2 heures à 12,5 heures et une réduction de 35% de l'ASC. Cela suggère l'existence d'une voie de recirculation pour le méloxicam dans le tractus gastro-intestinal. La pertinence clinique de cette interaction n'a pas été établie.

Cimétidine

L'administration concomitante de 200 mg de cimétidine quatre fois par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique à dose unique de 30 mg de méloxicam.

Digoxine

Meloxicam 15 mg une fois par jour pendant 7 jours n'a pas modifié le profil de concentration plasmatique de la digoxine après l'administration de β-acetyldigoxine pendant 7 jours à des doses cliniques. In vitro Les tests n'ont trouvé aucune interaction médicamenteuse de liaison aux protéines entre la digoxine et le méloxicam.

Lithium

Dans une étude menée chez des sujets sains, la concentration de lithium pré-dose et l'ASC ont augmenté de 21% chez les sujets recevant des doses de lithium allant de 804 à 1072 mg deux fois par jour avec du méloxicam 15 mg QD chaque jour par rapport aux sujets recevant du lithium seul [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Méthotrexate

Une étude sur 13 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA) a évalué les effets de plusieurs doses de méloxicam sur la pharmacocinétique du méthotrexate prise une fois par semaine. Le méloxicam n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique des doses uniques de méthotrexate. In vitro Le méthotrexate n'a pas déplacé le méloxicam de ses sites de liaison au sérum humain [voir Interactions médicamenteuses ].

Warfarine

L'effet du méloxicam sur l'effet anticoagulant de la warfarine a été étudié dans un groupe de sujets sains recevant des doses quotidiennes de warfarine qui produisaient un INR (rapport normalisé international) entre 1,2 et 1,8. Chez ces sujets, le méloxicam n'a pas modifié la pharmacocinétique de warfarine et l'effet anticoagulant moyen de la warfarine déterminée par le temps de prothrombine. Cependant, un sujet a montré une augmentation de l'INR de 1,5 à 2,1. La prudence doit être utilisée lors de l'administration de MOBIC avec la warfarine, car les patients sous warfarine peuvent subir des changements dans l'INR et un risque accru de complications de saignement lorsqu'un nouveau médicament est introduit [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Arthrose And Polyarthrite rhumatoïde

L'utilisation de MOBIC pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose du genou et de la hanche a été évaluée dans un essai contrôlé en double aveugle de 12 semaines. Le MOBIC (3,75 mg 7,5 mg et 15 mg par jour) a été comparé au placebo. Les quatre principaux critères d'évaluation étaient l'évaluation globale de l'évaluation mondiale de l'évaluation globale de l'enquêteur et l'évaluation de la douleur des patients et le score WOMAC total (un questionnaire auto-administré sur la fonction de douleur et la raideur). Les patients sous MOBIC 7,5 mg par jour et MOBIC 15 mg par jour ont montré une amélioration significative de chacun de ces critères d'évaluation par rapport au placebo.

L'utilisation de MOBIC pour la gestion des signes et symptômes de l'arthrose a été évaluée dans six essais à double aveugle à contrôle actif en dehors des États-Unis allant de 4 semaines à 6 mois. Dans ces essais, l'efficacité du MOBIC à des doses de 7,5 mg / jour et 15 mg / jour était comparable au piroxicam 20 mg / jour et au diclofénac sr 100 mg / jour et conforme à l'efficacité observée dans l'essai américain.

L'utilisation de MOBIC pour le traitement des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde a été évaluée dans un essai multinational contrôlé en double aveugle de 12 semaines. Le MOBIC (7,5 mg 15 mg et 22,5 mg par jour) a été comparé au placebo. Le critère d'évaluation principal de cette étude était le taux de réponse ACR20 Une mesure composite du laboratoire clinique et des mesures fonctionnelles de la réponse de la PR. Les patients recevant des MOBIC 7,5 mg et 15 mg par jour ont montré une amélioration significative du critère primaire par rapport au placebo. Aucun avantage incrémentiel n'a été observé avec la dose de 22,5 mg par rapport à la dose de 15 mg.

Pithrite rhumatoïde juvénile (JRA) Cours Pauciarticulaire et polyarticulaire

L'utilisation de MOBIC pour le traitement des signes et symptômes de l'évolution paucirticulaire ou polyarticulaire juvénile rhumatoïde chez les patients de 2 ans et plus a été évaluée dans deux essais contrôlés parallèles à bras parallèle en double aveugle de 12 semaines.

Les deux études comprenaient trois bras: le naproxène et deux doses de méloxicam. Dans les deux études, le dosage du méloxicam a commencé à 0,125 mg / kg / jour (7,5 mg maximum) ou 0,25 mg / kg / jour (15 mg maximum) et le dosage du naproxène a commencé à 10 mg / kg / jour. Une étude a utilisé ces doses tout au long de la période de dosage de 12 semaines tandis que l'autre incorporait un titrage après 4 semaines à des doses de 0,25 mg / kg / jour et 0,375 mg / kg / jour (22,5 mg maximum) de méloxicam et 15 mg / kg / jour de naproxène.

L'analyse de l'efficacité a utilisé la définition de la définition du répondeur de l'ACR pédiatrique 30 Un composite d'évaluations des parents et des chercheurs des joints actifs et des articulations avec une gamme limitée de mouvement et un taux de sédimentation des érythrocytes. La proportion de répondeurs était similaire dans les trois groupes dans les deux études et aucune différence n'a été observée entre les groupes de dose de méloxicam.

Informations sur les patients pour mobic

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Risque accru d'une crise cardiaque ou d'un accident vasculaire cérébral qui peut entraîner la mort. Ce risque peut se produire tôt dans le traitement et peut augmenter:
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS
  Ne prenez pas les AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée greffe de pontage coronarien (CABG). Évitez de prendre des AINS après une récente crise cardiaque à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise. Vous pouvez faire un risque accru d'une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.
• Risque accru de saignement des ulcères et des déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac) estomac et intestins:
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes d'avertissement
  • qui peut provoquer la mort
  Le risque d'obtenir un ulcère ou un saignement augmente avec :
  • antécédents d'ulcères d'estomac ou de saignement de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
  • Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes anticoagulants SSRI ou SNRIS
  • doses croissantes d'AINS
  • âge avancé
  • Utilisation plus longue des AINS
  • mauvaise santé
  • fumeur
  • maladie du foie avancée
  • boire de l'alcool
  • problèmes de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les AINS?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et le gonflement des rougeurs et la chaleur (inflammation) à partir de conditions médicales telles que différents types de crampes menstruelles d'arthrite et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre AINS?

Ne prenez pas les AINS:

• Si vous avez eu des ruches d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre AINS.
• Juste avant ou après le pontage du cœur.

Avant de prendre des AINS :

• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre des AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre des vitamines ou des suppléments à base de plantes . Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre de nouveaux médicaments sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

• NOUVEAU OU PIRE HORTY PRUPPOSITION
• insuffisance cardiaque
• Problèmes du foie, y compris l'insuffisance hépatique
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale
• globules rouges bas (anémie)
• Réactions cutanées potentiellement mortelles
• Réactions allergiques potentiellement mortelles
• Les autres effets secondaires des AINS comprennent : Douleurs d'estomac Constipation Diarrhée Gas brûlures d'estomac nausée vomiting et vertiges.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• discours
• douleur thoracique
• gonflement du visage ou de la gorge
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps

Arrêtez de prendre vos AINS et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• Il y a du sang dans votre selle ou c'est
• diarrhée black et sticky like tar
• démangeaison
• gain de poids inhabituel
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• indigestion ou douleur à l'estomac
• gonflement des bras de bras mains et pieds
• Symptômes pseudo-grippaux

Si vous prenez trop de vos AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS:

• Aspirine is an NSAID but it does not increase the chance of a crise cardiaque . L'aspirine peut provoquer des saignements dans l'estomac du cerveau et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas les AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas les AINS à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les AINS qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.