AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Prolongation de QT potentiellement mortelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; et traitement pour la dépendance aux opioïdes

Abus et abus de la toxicomanie

La Dolophine expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire la dolophine et surveillez régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements ou conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation de la dollophine. Surveiller la dépression respiratoire, en particulier lors du début de la dolophine ou après une augmentation de la dose [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose de dolophine, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de méthadone [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Prolongation de QT potentiellement mortelle

Une prolongation d'intervalle QT et une arythmie grave (torsades de pointes) se sont produites pendant le traitement par la méthadone. La plupart des cas impliquent que les patients soient traités pour une douleur avec de grandes doses quotidiennes de méthadone, bien que des cas aient été signalés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Surveiller de près les patients pour les changements de rythme cardiaque lors de l'initiation et de la titration de la dolrophine [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Les États-Unis prolongés de la dolophine pendant la grossesse peuvent entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel et non reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Conditions de distribution et d'utilisation des produits de méthadone pour le traitement de la dépendance aux opioïdes

Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes, la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement citées dans 42 CFR Section 8, y compris les limitations de l'administration non supervisée [voir Indications et utilisation ].

Description de la dolophe

Le chlorhydrate de méthadone est décrit chimiquement comme le chlorhydrate de 6- (diméthylamino) -44-diphényl-3-hépatanone. Le chlorhydrate de méthadone USP est un matériau cristallin blanc qui est soluble dans l'eau. Sa formule moléculaire est C₂₁H₂₇Non • HCl et il a un poids moléculaire de 345,91. Le chlorhydrate de méthadone a un point de fusion de 235 ° C et un PKA de 8,25 dans l'eau à 20 ° C. Son coefficient de partition octanol / eau à pH 7,4 est de 117. Une solution (1: 100) dans l'eau a un pH comprise entre 4,5 et 6,5. Il a la formule structurelle suivante:

Des comprimés de dolophine sont disponibles pour l'administration orale contenant 5 mg ou 10 mg de chlorhydrate de méthadone USP. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: le stéarate de magnésium à la cellulose microcristalline et l'amidon prégelatinisé.

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Prolongation de QT potentiellement mortelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; et traitement pour la dépendance aux opioïdes

Abus et abus de la toxicomanie

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP expose les patients et autres utilisateurs aux risques d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire des comprimés de chlorhydrate de méthadone et de surveiller régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements ou conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone. Surveiller la dépression respiratoire, en particulier lors du début des comprimés de chlorhydrate de méthadone ou après une augmentation de la dose [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de méthadone [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Prolongation de QT potentiellement mortelle

Une prolongation d'intervalle QT et une arythmie grave (torsades de pointes) se sont produites pendant le traitement par la méthadone. La plupart des cas impliquent que les patients soient traités pour une douleur avec de grandes doses quotidiennes de méthadone, bien que des cas aient été signalés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Surveiller de près les patients pour les changements de rythme cardiaque lors de l'initiation et de la titration des comprimés de chlorhydrate de méthadone [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de comprimés de chlorhydrate de méthadone pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite une gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Conditions de distribution et d'utilisation des produits de méthadone pour le traitement de la dépendance aux opioïdes

Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes, la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement citées dans 42 CFR Section 8, y compris les limitations de l'administration non supervisée [voir Indications et utilisation ].

Description de la dolophe

Le chlorhydrate de méthadone est décrit chimiquement comme le chlorhydrate de 6- (diméthylamino) -44-diphényl-3-hépatanone. Le chlorhydrate de méthadone est un matériau cristallin blanc qui est soluble dans l'eau. Sa formule moléculaire est C₂₁H₂₇Non • HCl et il a un poids moléculaire de 345,91. Le chlorhydrate de méthadone a un point de fusion de 235 ° C et un PKA de 8,25 dans l'eau à 20 ° C. Son coefficient de partition octanol / eau à pH 7,4 est de 117. Une solution (1: 100) dans l'eau a un pH comprise entre 4,5 et 6,5. Il a la formule structurelle suivante:

Chaque comprimé de chlorhydrate de méthadone contient 10 mg de chlorhydrate de méthadone USP et les ingrédients inactifs suivants: la cellulose et l'amidule micnésium stéarate de stéarate et d'amidon.

Utilisations pour la ville

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP sont indiqués pour le:

• Gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde à long terme quotidien 24 heures sur 24 et pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

• Because of the risks of addiction abuse and misuse with opioids even at recommended doses and because of the greater risks of overdose and death with long-acting opioids reserve methadone hydrochloride tablets for use in patients for whom alternative analgesic treatment options (e.g. non-opioid analgesics or immediate-release opioid analgesics) are ineffective not tolerated or would be otherwise inadequate to provide sufficient management of douleur.
• Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP ne sont pas indiqués comme un analgésique tel que nécessaire (PRN).
• Traitement de détoxification de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine).
• Traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine) en collaboration avec des services sociaux et médicaux appropriés.

Conditions de distribution et d'utilisation des produits de méthadone pour le traitement de la dépendance aux opioïdes

Code des règlements fédéraux Titre 42 Sec 8

Les produits de méthadone lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement de la dépendance aux opioïdes dans les programmes de détoxification ou de maintenance ne doivent être dispensés que par des programmes de traitement des opioïdes (et des agences praticiennes ou institutions par un accord officiel avec le parrain du programme) certifié par la Administration des services de toxicomanie et de santé mentale et approuvé par l'autorité étatique désignée. Les programmes de traitement certifié doivent distribuer et utiliser la méthadone sous forme orale uniquement et selon les exigences de traitement stipulées dans les normes fédérales de traitement des opioïdes (42 CFR 8.12). Voir ci-dessous pour des exceptions réglementaires importantes à l'exigence générale de certification pour fournir un traitement agoniste opioïde.

Le non-respect des exigences de ces réglementations peut entraîner la saisie de poursuites pénales de la révocation de l'offre de médicaments de l'approbation du programme et de l'injonction empêchant le fonctionnement du programme.

Exceptions réglementaires à l'exigence générale pour la certification pour fournir un traitement agoniste opioïde: pendant les soins aux patients hospitalisés lorsque le patient a été admis pour toute condition autre que la dépendance aux opioïdes simultanée (conformément au 21CFR 1306.07 (c)) pour faciliter le traitement du diagnostic d'admission primaire).

Au cours d'une période d'urgence de moins de 3 jours, tandis que les soins définitifs pour la dépendance sont recherchés dans un établissement agréé de manière appropriée (conformément au 21CFR 1306.07 (b)).

Dosage fou Dolophine

Informations générales importantes

• L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard et persiste plus longtemps que son effet thérapeutique maximal.
• Un degré élevé de tolérance aux opioïdes n'élimine pas la possibilité de surdose de méthadone iatrogène ou autrement. Des décès ont été signalés lors de la conversion en méthadone à partir d'un traitement chronique à haute dose avec d'autres agonistes opioïdes et lors de l'initiation du traitement de la méthadone de la dépendance chez des sujets abusant auparavant de fortes doses d'autres agonistes.
• Avec le dosage répété, la méthadone est conservée dans le foie, puis libéré lentement la durée de la toxicité potentielle.
• La méthadone a un indice thérapeutique étroit, en particulier lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments.

Dosing initial pour la gestion de la douleur

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP ne doivent être prescrits que par des professionnels de la santé qui sont bien informés dans l'utilisation d'opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.

Considérez les facteurs importants suivants qui différencient la méthadone des autres analgésiques opioïdes:

• Il existe une variabilité interpatient élevée du métabolisme d'absorption et de la puissance analgésique relative. Les ratios de conversion oquianalgésiques basés sur la population entre la méthadone et d'autres opioïdes ne sont pas précis lorsqu'ils sont appliqués aux individus.
• La durée de l'action analgésique de la méthadone est de 4 à 8 heures (basée sur des études à dose unique) mais la demi-vie d'élimination du plasma est de 8 à 59 heures.
• Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre et les effets analgésiques complets ne sont atteints qu'au moins 3 à 5 jours sur une dose et peuvent prendre plus de temps chez certains patients.

Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte l'expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque pour l'abus de dépendance et l'abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Moniàr patients closely fou respiraàry depression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with methadone hydrochlouide tablets [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone USP comme premier analgésique opioïde

Initier un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone avec 2,5 mg par voie orale toutes les 8 à 12 heures.

Conversion des autres opioïdes oraux en comprimés de chlorhydrate de méthadone USP

Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque la thérapie de comprimés de chlorhydrate de méthadone est initiée. Les décès se sont produits chez des patients tolérants aux opioïdes pendant la conversation en méthadone.

Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponibles, il existe une variabilité inter-patient substantielle dans la puissance relative de différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tel, il est plus sûr de sous-estimer les exigences de méthadone orale de 24 heures d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par exemple, des opioïdes à libération immédiate) que de surestimer les exigences de méthadone orale de 24 heures qui pourraient entraîner des réactions indésirables. Avec un dosage répété, la puissance de la méthadone augmente en raison de l'accumulation systémique.

Considérez ce qui suit lorsque vous utilisez les informations du tableau 1:

• Ce n'est pas un tableau des doses équanalgésiques.
• Les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement pour la conversion d'un autre analgésique opioïde oral en comprimés de chlorhydrate de méthadone.
• Le tableau ne peut pas être utilisé pour convertir des comprimés de chlorhydrate de méthadone en un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose des nouveaux opioïdes et peut entraîner une surdose mortelle.

Tableau 1: Converser les facteurs d'ions en comprimés de chlorhydrate de méthadone

Combien d'huile de ricin à prendre

Pour calculer la dose de chlorhydrate de méthadone estimé en utilisant le tableau 1:

• Pour les patients sur un seul opioïde, la dose quotidienne totale actuelle de l'opioïde le convertisse en une dose équivalente de morphine en fonction du facteur de conversion spécifique pour cet opioïde spécifique, multipliez la dose équivalente morphine par le pourcentage correspondant dans le tableau ci-dessus pour calculer la dose quotidienne de méthadone orale approximative. Divisez la dose totale quotidienne de méthadone dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le calendrier de dosage prévu (c'est-à-dire que pour l'administration toutes les 8 heures, divisez la dose totale de méthadone quotidienne par 3).
• Pour les patients sous régime de plus d'un opioïde, calculez la dose approximative de méthadone orale pour chaque opioïde et résumer les totaux pour obtenir la dose quotidienne totale de méthadone approximative. Divisez la dose totale quotidienne de méthadone dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le calendrier de dosage prévu (c'est-à-dire que pour l'administration toutes les 8 heures, divisez la dose totale de méthadone quotidienne par 3).
• Pour les patients sous régime de produits analgésiques opioïdes / opioïdes à rapport fixe / non opioïdes, utilisez uniquement la composante opioïde de ces produits dans la conversion.

TOUJOURS ARRRILLER LA DOSE DOSSI Si nécessaire pour les comprimés de chlorhydrate de méthadone appropriés. Exemple de conversion d'un seul opioïde en comprimés de chlorhydrate de méthadone:

Étape 1 : Résumer la dose quotidienne totale de l'opioïde (dans ce cas, les comprimés de libération étendue de morphine 50 mg deux fois par jour)

50 mg comprimés de libération étendue de morphine 2 fois par jour = 100 mg dose quotidienne totale de morphine

Étape 2 : Calculez la dose équivalente approximative de comprimés de chlorhydrate de méthadone en fonction de la dose quotidienne totale de morphine à l'aide du tableau 1.

100 mg dose quotidienne totale de morphine x 15% (10% à 20% par tableau 1) = 15 mg de chlorhydrate de méthadone quotidiennement

Étape 3 : Calculez la dose de départ approximative du chlorhydrate de méthadone à donner toutes les 12 heures. Arrondissez-vous si nécessaire aux forces de comprimés de chlorhydrate de méthadone appropriées disponibles.

15 mg par jour / 2 = 7,5 mg de chlorhydrate de méthadone toutes les 12 heures

Ensuite, 7,5 mg est arrondi à 5 mg de chlorhydrate de méthadone toutes les 12 heures

Une observation étroite et un titrage fréquent sont justifiés jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de sevrage opioïde ou pour les signes de sur-sédation / toxicité après avoir converti des patients en comprimés de chlorhydrate de méthadone.

Conversion de la méthadone parentérale en comprimés de chlorhydrate de méthadone

Utilisez un rapport de conversion de 1: 2 mg pour le parentéral en méthadone orale (par exemple 5 mg de méthadone parentérale à 10 mg de méthadone orale).

Titrage et maintien de la thérapie pour la douleur

Titre individuellement les comprimés de chlorhydrate de méthadone à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables ainsi que la surveillance du développement de l'abus de dépendance ou de la mauvaise utilisation. La communication fréquente est importante chez les autres membres de l'équipe de santé du patient et du soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu pour l'utilisation d'analgésiques opioïdes.

En raison de la variabilité individuelle du profil pharmacocinétique (c'est-à-dire une demi-vie terminale (t½) de 8 à 59 heures dans différentes études [voir Pharmacologie clinique ]) Titrate lentement les comprimés de chlorhydrate de méthadone avec la dose n'augmente pas plus de tous les 3 à 5 jours. Cependant, en raison de cette variabilité élevée, certains patients peuvent nécessiter des périodes beaucoup plus longues entre les augmentations de dose (jusqu'à 12 jours). Surveillez étroitement les patients pour le développement de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple le SNC et la dépression respiratoire).

Les patients qui éprouvent des douleurs révolutionnaires peuvent nécessiter une augmentation de dose des comprimés de chlorhydrate de méthadone ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'un médicament à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, tentez d'identifier le crédit d'une douleur accrue avant d'augmenter la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone.

Si des réactions indésirables inacceptables liées aux opioïdes sont observées, les doses suivantes peuvent être réduites et / ou l'intervalle de dosage ajusté (c'est-à-dire toutes les 8 heures ou toutes les 12 heures). Ajustez la dose pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Arrêt des comprimés de chlorhydrate de méthadone USP pour la douleur

Lorsqu'un patient ne nécessite plus de thérapie avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la douleur, utilisez une titrage à la baisse progressive de la dose tous les deux à quatre jours pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant. N'arrêtez pas brusquement les comprimés de chlorhydrate de méthadone.

Induction / dosage initial pour la détoxification et le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes, la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement citées dans 42 CFR Section 8.12, y compris les limitations de l'administration non supervisée.

Administrer la dose initiale de méthadone sous supervision lorsqu'il n'y a aucun signe de sédation ou d'intoxication et que le patient présente des symptômes de sevrage. Une dose unique initiale de 20 à 30 mg de comprimés de chlorhydrate de méthadone sera souvent suffisante pour supprimer les symptômes de sevrage. La dose initiale ne doit pas dépasser 30 mg.

Pour effectuer des ajustements de dosage le jour même, le patient attend 2 à 4 heures pour une évaluation plus approfondie lorsque les niveaux de pointe ont été atteints. Fournir 5 à 10 mg supplémentaires de comprimés de chlorhydrate de méthadone si les symptômes de sevrage n'ont pas été supprimés ou si les symptômes réapparaissent.

La dose quotidienne totale de comprimés de chlorhydrate de méthadone le premier jour de traitement ne devrait pas normalement dépasser 40 mg. Ajustez la dose au cours de la première semaine de traitement en fonction du contrôle des symptômes de sevrage au moment de l'activité de pointe attendue (par exemple 2 à 4 heures après le dosage). Lors de l'ajustement de la dose, gardez à l'esprit que les niveaux de méthadone s'accumuleront au cours des premiers jours de dosage; Des décès ont eu lieu dans un traitement précoce en raison des effets cumulatifs. Instruisez les patients que la dose tiendra une période plus longue à mesure que les réserves de tissus de méthadone s'accumulent.

Utilisez des doses initiales plus faibles pour les patients dont la tolérance devrait être faible à l'entrée du traitement. Tout patient qui n'a pas pris d'opioïdes depuis plus de 5 jours peut ne plus être tolérant. Ne déterminez pas les doses initiales sur la base des épisodes de traitement précédents ou des dollars dépensés par jour en consommation de drogues illicites.

Détoxification à court terme

Pour un bref cours de stabilisation suivi d'une période de retrait médicalement supervisé, titrer le patient à une dose quotidienne totale d'environ 40 mg en doses divisées pour atteindre un niveau de stabilisation adéquat. Après 2 à 3 jours de stabilisation diminue progressivement la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone. Diminuez la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone quotidiennement ou à des intervalles de 2 jours, gardant la quantité de comprimés de chlorhydrate de méthadone suffisants pour garder les symptômes de sevrage à un niveau tolérable.

Les patients hospitalisés peuvent tolérer une réduction quotidienne de 20% de la dose quotidienne totale. Les patients ambulatoires peuvent avoir besoin d'un horaire plus lent.

Titre et traitement d'entretien de la détoxification de la dépendance aux opioïdes

Titrer les patients en traitement d'entretien à une dose qui empêche les symptômes de sevrage des opioïdes pendant 24 heures réduit la faim ou l'envie de médicaments et bloque ou atténue les effets euphoriques des opioïdes auto-administrés garantissant que le patient est tolérant aux effets sédatifs de la méthadone. Le plus souvent, la stabilité clinique est obtenue à des doses entre 80 et 120 mg / jour.

Retrait médicalement supervisé après une période de traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Il y a une variabilité considérable dans le taux approprié de conique de méthadone chez les patients choisissant le retrait médicalement supervisé du traitement à la méthadone. Les réductions de dose doivent généralement être inférieures à 10% de la tolérance ou de la dose d'entretien établie et des intervalles de 10 à 14 jours devraient s'écouler entre les réductions de dose. Affichez les patients du risque élevé de rechute à la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt du traitement d'entretien de la méthadone.

Risque de rechute chez les patients sous tension d'entretien à la méthadone de la dépendance aux opioïdes

L'arrêt brutal des opioïdes peut entraîner le développement de symptômes de sevrage des opioïdes [voir Abus de drogues et dépendance ]. Opioid withdrawal sympàms have been associated with an increased risk of relapse à illicit drug use in susceptible patients.

Considérations pour la gestion de la douleur aiguë pendant le traitement d'entretien de la méthadone

Les patients en traitement d'entretien de la méthadone pour la dépendance aux opioïdes qui éprouvent une douleur postopératoire sur un traumatisme physique ou une autre douleur aiguë ne peuvent pas dériver une analgésie de leur dose de méthadone existante. Ces patients devraient être administrés des analgésiques, y compris des opioïdes à des doses qui seraient autrement indiqués pour les patients non traités non-méthadone souffrant de conditions douloureuses similaires. Lorsque des opioïdes sont nécessaires pour la gestion de la douleur aiguë chez les patients d'entretien de la méthadone, des doses quelque peu plus élevées et / ou plus fréquentes seront souvent nécessaires que ce serait le cas pour les patients non tolérants en raison de la tolérance aux opioïdes induite par la méthadone.

Dosage Adjustment During Grossesse

Le dégagement de la méthadone peut être augmenté pendant la grossesse. Pendant la grossesse, la dose de méthadone d'une femme peut devoir être augmentée ou l'intervalle de dosage a diminué. La méthadone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont disponibles en dose de 10 mg. Les comprimés de 10 mg sont blancs ronds et sont débossés ASC 116 d'un côté et ont marqué de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP contient de la méthadone qui est une substance contrôlée. Comme la morphine à la morphine, l'oxycodone hydromorphone et la méthadone oxymorphone est contrôlée à l'annexe II de la Federal Contrôled Substances Act. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP peuvent être ciblés pour le vol et le détournement par les criminels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP / NF.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Comprimés de chlorhydrate de méthadone USP

10 mg comprimés : tablette biconvexe ronde blanche marquée d'un côté et débossé ASC 116 de l'autre côté.

NDC 67877-116-01: bouteilles de 100 comprimés.

Formulaire de commande DEA requis.

Fabriqué pour: Ascend Laboratories LLC Montvale NJ 07645. Fabriqué par: Elite Laboratories Inc. Northvale NJ 07647. Révisé: avril 2015

Utilisations pour la ville

La dolophine est indiquée pour le:

• Gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un traitement opioïde à long terme quotidien 24 heures sur 24 et pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

  Limitations d'utilisation

  1. En raison des risques d'abus et d'usage abusif avec la toxicomanie, même à des doses recommandées et en raison des risques plus importants de surdose et de décès avec des options de traitement des analgésiques alternatives (par exemple, des analgésiques non opioïdes ou des analgésiques d'opioïdes à libération immédiate.
  2. La dolophine n'est pas indiquée comme un analgésique tel que nécessaire (PRN).
• Traitement de détoxification de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine).
• Traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine) en collaboration avec des services sociaux et médicaux appropriés.

Conditions de distribution et d'utilisation des produits de méthadone pour le traitement de la dépendance aux opioïdes

Code des règlements fédéraux Titre 42 Sec 8

Les produits de méthadone lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement de la dépendance aux opioïdes dans les programmes de détoxification ou de maintenance ne doivent être dispensés que par des programmes de traitement des opioïdes (et des agences praticiennes ou institutions par un accord officiel avec le parrain du programme) certifié par la Administration des services de toxicomanie et de santé mentale et approuvé par l'autorité étatique désignée. Les programmes de traitement certifié doivent distribuer et utiliser la méthadone sous forme orale uniquement et selon les exigences de traitement stipulées dans les normes fédérales de traitement des opioïdes (42 CFR 8.12). Voir ci-dessous pour des exceptions réglementaires importantes à l'exigence générale de certification pour fournir un traitement agoniste opioïde.

Le non-respect des exigences de ces réglementations peut entraîner la saisie de poursuites pénales de la révocation de l'offre de médicaments de l'approbation du programme et de l'injonction empêchant le fonctionnement du programme.

Exceptions réglementaires à l'exigence générale pour la certification pour fournir un traitement agoniste opioïde: pendant les soins aux patients hospitalisés lorsque le patient a été admis pour toute condition autre que la dépendance aux opioïdes simultanée (conformément au 21CFR 1306.07 (c)) pour faciliter le traitement du diagnostic d'admission primaire). Au cours d'une période d'urgence de moins de 3 jours, tandis que les soins définitifs pour la dépendance sont recherchés dans un établissement agréé de manière appropriée (conformément au 21CFR 1306.07 (b)).

Dosage fou Dolophine

Informations générales importantes

• L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard et persiste plus longtemps que son effet thérapeutique maximal.
• Un degré élevé de tolérance aux opioïdes n'élimine pas la possibilité de surdose de méthadone iatrogène ou autrement. Des décès ont été signalés lors de la conversion en méthadone à partir d'un traitement chronique à haute dose avec d'autres agonistes opioïdes et lors de l'initiation du traitement de la méthadone de la dépendance chez des sujets abusant auparavant de fortes doses d'autres agonistes.
• Avec le dosage répété, la méthadone est conservée dans le foie, puis libéré lentement la durée de la toxicité potentielle.
• La méthadone a un indice thérapeutique étroit, en particulier lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments.

Dosing initial pour la gestion de la douleur

La dolophine ne doit être prescrite que par des professionnels de la santé qui connaissent bien les opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.

Considérez les facteurs importants suivants qui différencient la méthadone des autres analgésiques opioïdes:

• Il existe une variabilité interpatient élevée du métabolisme d'absorption et de la puissance analgésique relative. Les ratios de conversion oquianalgésiques basés sur la population entre la méthadone et d'autres opioïdes ne sont pas précis lorsqu'ils sont appliqués aux individus.
• La durée de l'action analgésique de la méthadone est de 4 à 8 heures (basée sur des études à dose unique) mais la demi-vie d'élimination du plasma est de 8 à 59 heures.
• Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre et les effets analgésiques complets ne sont atteints qu'au moins 3 à 5 jours sur une dose et peuvent prendre plus de temps chez certains patients.

Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte l'expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque pour l'abus de dépendance et l'abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Moniàr patients closely fou respiraàry depression especially within the first 24 à 72 hours of initiating therapy with La ville [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation de la dolophine comme premier analgésique opioïde : Initier le traitement avec une dolophine avec 2,5 mg par voie orale toutes les 8 à 12 heures.

Conversion des autres opioïdes oraux en dolophine : Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement de la dolrophine est initié. Les décès se sont produits chez des patients tolérants aux opioïdes pendant la conversion en méthadone.

Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponibles, il existe une variabilité inter-patient substantielle dans la puissance relative de différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tel, il est plus sûr de sous-estimer les exigences de méthadone orale de 24 heures d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par exemple, des opioïdes à libération immédiate) que de surestimer les exigences de méthadone orale de 24 heures qui pourraient entraîner des réactions indésirables. Avec un dosage répété, la puissance de la méthadone augmente en raison de l'accumulation systémique.

Considérez ce qui suit lorsque vous utilisez les informations du tableau 1:

• C'est pas un tableau des doses équinales.
• Les facteurs de conversion dans ce tableau sont uniquement pour la conversion depuis un autre analgésique opioïde oral à La ville.
• La table ne peut pas être utilisé pour convertir depuis La ville à un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose des nouveaux opioïdes et peut entraîner une surdose mortelle.

Tableau 1: Facteurs de conversion en dolophe

Pour calculer la dolophine estimée en utilisant le tableau 1:

• Pour les patients sur un seul opioïde, la dose quotidienne totale actuelle de l'opioïde le convertisse en une dose équivalente de morphine en fonction du facteur de conversion spécifique pour cet opioïde spécifique, multipliez la dose équivalente morphine par le pourcentage correspondant dans le tableau ci-dessus pour calculer la dose quotidienne de méthadone orale approximative. Divisez la dose totale quotidienne de méthadone dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le calendrier de dosage prévu (c'est-à-dire que pour l'administration toutes les 8 heures, divisez la dose totale de méthadone quotidienne par 3).
• Pour les patients sous régime de plus d'un opioïde, calculez la dose approximative de méthadone orale pour chaque opioïde et résumer les totaux pour obtenir la dose quotidienne totale de méthadone approximative. Divisez la dose totale quotidienne de méthadone dérivée du tableau ci-dessus pour refléter le calendrier de dosage prévu (c'est-à-dire que pour l'administration toutes les 8 heures, divisez la dose totale de méthadone quotidienne par 3).
• Pour les patients sous régime de produits analgésiques opioïdes / opioïdes à rapport fixe / non opioïdes, utilisez uniquement la composante opioïde de ces produits dans la conversion.

TOUJOURS ARRRILLER LA DOSE DOSSI Si nécessaire à la (s) force (s) de Dolophine appropriée disponible.

Exemple de conversion d'un seul opioïde à la dolophine:

Étape 1: Résumer la dose quotidienne totale de l'opioïde (dans ce cas, les comprimés à libération étendue de morphine 50 mg deux fois par jour)

50 mg comprimés de libération étendue de morphine 2 fois par jour = 100 mg dose quotidienne totale de morphine

Étape 2: Calculez la dose équivalente approximative de dolophine en fonction de la dose quotidienne totale de morphine à l'aide du tableau 1.

100 mg dose quotidienne totale de morphine x 15% (10% à 20% par tableau 1) = 15 mg de dolrophine par jour

Étape 3: Calculez la dose de départ approximative de la dolophine à donner toutes les 12 heures. Arrondissez-vous si nécessaire aux forces de comprimés de dolophe appropriés disponibles. 15 mg par jour / 2 = 7,5 mg de dolophine toutes les 12 heures

Alors 7,5 mg est arrondi à 5 mg de dolrophine toutes les 12 heures

Une observation étroite et un titrage fréquent sont justifiés jusqu'à ce que la gestion de la douleur soit stable sur le nouvel opioïde. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage opioïde ou pour les signes de sur-sédation / toxicité après avoir converti des patients en dolophine.

Conversion de la méthadone parentérale en dolophine : Utilisez un rapport de conversion de 1: 2 mg pour le parentéral en méthadone orale (par exemple 5 mg de méthadone parentérale à 10 mg de méthadone orale).

Titrage et maintien de la thérapie pour la douleur

Tit la dolophine individuelle à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant une dolophine pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables ainsi que la surveillance du développement de l'abus de la toxicomanie ou de l'abus. La communication fréquente est importante chez les autres membres de l'équipe de santé du patient et du soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu pour l'utilisation d'analgésiques opioïdes.

En raison de la variabilité individuelle du profil pharmacocinétique (c'est-à-dire une demi-vie terminale (t½) de 8 à 59 heures dans différentes études [voir Pharmacologie clinique ]) titrer lentement la dolophine avec la dose n'augmente pas plus que tous les 3 à 5 jours. Cependant, en raison de cette variabilité élevée, certains patients peuvent nécessiter des périodes beaucoup plus longues entre les augmentations de dose (jusqu'à 12 jours). Surveillez étroitement les patients pour le développement de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple le SNC et la dépression respiratoire).

Les patients qui éprouvent des douleurs révolutionnaires peuvent nécessiter une augmentation de dose de la dolophine ou peuvent avoir besoin de médicaments de sauvetage avec une dose appropriée d'un médicament à libération immédiate. Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation de la dose, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter la dose de la dolophine.

Si des réactions indésirables inacceptables liées aux opioïdes sont observées, les doses suivantes peuvent être réduites et / ou l'intervalle de dosage ajusté (c'est-à-dire toutes les 8 heures ou toutes les 12 heures). Ajustez la dose pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Arrêt de la dolophine pour la douleur

Lorsqu'un patient n'a plus besoin de thérapie avec une dolophine pour la douleur, utilisez une titration à la baisse progressive de la dose tous les deux à quatre jours pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant. N'arrêtez pas brusquement à la dolophine.

Induction / dosage initial pour la détoxification et le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes, la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement citées dans 42 CFR Section 8.12, y compris les limitations de l'administration non supervisée.

Administrer la dose initiale de méthadone sous supervision lorsqu'il n'y a aucun signe de sédation ou d'intoxication et que le patient présente des symptômes de sevrage. Une dose unique initiale de 20 à 30 mg de dolophine sera souvent suffisante pour supprimer les symptômes de sevrage. La dose initiale ne doit pas dépasser 30 mg.

Pour effectuer des ajustements de dosage le jour même, le patient attend 2 à 4 heures pour une évaluation plus approfondie lorsque les niveaux de pointe ont été atteints. Fournissez 5 à 10 mg supplémentaires de dolophine si les symptômes de sevrage n'ont pas été supprimés ou si les symptômes réapparaissent.

La dose quotidienne totale de dolophine le premier jour de traitement ne devrait pas normalement dépasser 40 mg. Ajustez la dose au cours de la première semaine de traitement en fonction du contrôle des symptômes de sevrage au moment de l'activité de pointe attendue (par exemple 2 à 4 heures après le dosage). Lors de l'ajustement de la dose, gardez à l'esprit que les niveaux de méthadone s'accumuleront au cours des premiers jours de dosage; Des décès ont eu lieu dans un traitement précoce en raison des effets cumulatifs. Instruisez les patients que la dose tiendra une période plus longue à mesure que les réserves de tissus de méthadone s'accumulent.

Utilisez des doses initiales plus faibles pour les patients dont la tolérance devrait être faible à l'entrée du traitement. Tout patient qui n'a pas pris d'opioïdes depuis plus de 5 jours peut ne plus être tolérant. Ne déterminez pas les doses initiales sur la base des épisodes de traitement précédents ou des dollars dépensés par jour en consommation de drogues illicites.

Détoxification à court terme : Pour un bref cours de stabilisation suivi d'une période de retrait médicalement supervisé, titrer le patient à une dose quotidienne totale d'environ 40 mg en doses divisées pour atteindre un niveau de stabilisation adéquat. Après 2 à 3 jours de stabilisation diminue progressivement la dose de dolophine. Diminuez la dose de dolophine au quotidien ou à des intervalles de 2 jours, maintenant la quantité de dolophine suffisante pour maintenir les symptômes de sevrage à un niveau tolérable. Les patients hospitalisés peuvent tolérer une réduction quotidienne de 20% de la dose quotidienne totale. Les patients ambulatoires peuvent avoir besoin d'un horaire plus lent.

Titre et traitement d'entretien de la détoxification de la dépendance aux opioïdes

Titrer les patients en traitement d'entretien à une dose qui empêche les symptômes de sevrage des opioïdes pendant 24 heures réduit la faim ou l'envie de médicaments et bloque ou atténue les effets euphoriques des opioïdes auto-administrés garantissant que le patient est tolérant aux effets sédatifs de la méthadone. Le plus souvent, la stabilité clinique est obtenue à des doses entre 80 et 120 mg / jour.

Retrait médicalement supervisé après une période de traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Il y a une variabilité considérable dans le taux approprié de conique de méthadone chez les patients choisissant le retrait médicalement supervisé du traitement à la méthadone. Les réductions de dose doivent généralement être inférieures à 10% de la tolérance ou de la dose d'entretien établie et des intervalles de 10 à 14 jours devraient s'écouler entre les réductions de dose. Affichez les patients du risque élevé de rechute à la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt du traitement d'entretien de la méthadone.

Risque de rechute chez les patients sous tension d'entretien à la méthadone de la dépendance aux opioïdes

L'arrêt brutal des opioïdes peut entraîner le développement de symptômes de sevrage des opioïdes [voir Abus de drogues et dépendance ]. Opioid withdrawal sympàms have been associated with an increased risk of relapse à illicit drug use in susceptible patients.

Considérations pour la gestion de la douleur aiguë pendant le traitement d'entretien de la méthadone

Les patients en traitement d'entretien de la méthadone pour la dépendance aux opioïdes qui éprouvent une douleur postopératoire sur un traumatisme physique ou une autre douleur aiguë ne peuvent pas dériver une analgésie de leur dose de méthadone existante. Ces patients devraient être administrés des analgésiques, y compris des opioïdes à des doses qui seraient autrement indiqués pour les patients non traités non-méthadone souffrant de conditions douloureuses similaires. Lorsque des opioïdes sont nécessaires pour la gestion de la douleur aiguë chez les patients d'entretien de la méthadone, des doses quelque peu plus élevées et / ou plus fréquentes seront souvent nécessaires que ce serait le cas pour les patients non tolérants en raison de la tolérance aux opioïdes induite par la méthadone.

Dosage Adjustment During Grossesse

Le dégagement de la méthadone peut être augmenté pendant la grossesse. Pendant la grossesse, la dose de méthadone d'une femme peut devoir être augmentée ou l'intervalle de dosage a diminué. La méthadone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

La ville tablets are available in 5 mg et 10 mg dosage strengths. The 5 mg comprimés sont des comprimés de biconvex ronds blancs notés d'un côté et l'identification du produit 54 162 déviée de l'autre côté. Les comprimés de 10 mg sont des comprimés de Biconvex blancs blancs notés d'un côté et l'identification du produit 54 549 a été démoli de l'autre côté.

Stockage et manipulation

La ville contains methadone which is a controlled substance. Like fentanyl mouphine oxycodone hydromouphone et oxymouphone methadone is controlled under Schedule II of the Federal Substance contrôlées Act. La ville may be targeted fou theft et diversion by criminals [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière serré comme défini dans l'USP / NF.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .]

La ville (methadone hydrochlouide USP) Tablets

5 mg comprimés sont des comprimés de biconvex ronds blancs notés d'un côté et l'identification du produit 54 162 déviée de l'autre côté.

NDC 0054-4218-25: bouteille de 100 comprimés

Les comprimés de 10 mg sont des comprimés de Biconvex blancs blancs notés d'un côté et l'identification du produit 54 549 a été démoli de l'autre côté.

NDC 0054-4219-25: bouteille de 100 comprimés

Formulaire de commande DEA requis.

Distr. Par: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown NJ 07724. Révisé mars 2016

Effets secondaires fou Dolophine

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire mettant la vie en danger [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effet hypotensif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets gastro-intestinaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les principaux dangers de la méthadone sont la dépression respiratoire et à une hypotension systémique dans une moindre mesure. Un arrêt cardiaque de choc respiratoire et une mort ont eu lieu.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent les étourdissements étourdis dans la sédation des étourdissements nausées nausées et transpiration. Ces effets semblent être plus importants chez les patients ambulatoires et chez ceux qui ne souffrent pas de douleur intense. Chez ces individus, des doses plus faibles sont recommandées.

Les autres effets indésirables incluent les éléments suivants:

Corps dans son ensemble: Asthénie (faiblesse) Maux de tête d'œdème

Cardiovasculaire: Arythmias rythmes bigéminaux Bradycardie Bradiomyopathie ECG Anomalies Extrasystoles Flushing Insuffisance cardiaque Hypotension Palpitations Phlebitis Qt intervalle Syncope T-Wave Inversion Tachycardie Torsades De Point

Système nerveux central: Agitation Confusion Désorientation Dysphorie

Endocrine: hypogonadisme

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales Anorexie Biliaire Spasme Constipation Dry Glossite de la bouche

Hématologique: Une thrombocytopénie réversible a été décrite dans des toxicomanes opioïdes avec une hépatite chronique

Métabolique: Hypokaliémie Hypomagnésémie Gain de poids

Rénal: effet antidiurétique Rétention urinaire ou hésitation

Reproducteur: L'aménorrhée a réduit la libido et / ou la puissance réduite le volume d'éjaculat réduit les sécrétions séminales et les sécrétions de la prostate ont diminué

Respiratoire: œdème pulmonaire Dépression respiratoire

Peau et tissu sous-cutané: prurite urticaire Autres éruptions cutanées et urticaire rarement hémorragique

Hypersensibilité: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans la dolophine. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Entretien sur une dose stabilisée: Au cours de l'administration prolongée de méthadone comme dans un programme de traitement de la méthadone, la constipation et la transpiration persistent souvent et l'hypogonadisme a diminué la testostérone sérique et les effets reproductifs sont liés à une utilisation chronique des opioïdes.

La ville fou the Deàxification et Maintenance Treatment of Opioid Dépendance: Pendant la phase d'induction du traitement d'entretien de la méthadone, les patients sont retirés des opioïdes illicites et peuvent présenter des symptômes de sevrage des opioïdes. Surveiller les patients pour les signes et symptômes, notamment: La plainte en rhinorrhée éternuant la childologie excessive de transpiration excès de chil-flean Réglage de la dose comme indiqué.

Interactions médicamenteuses fou Dolophine

Dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de la dolophine avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris les sédatifs hypnotiques tranquillisants anesthésiques généraux phénothiazines d'autres opioïdes et de l'alcool peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire de sédation profonde Coma et la mort. Surveiller les patients recevant des dépresseurs du SNC et une dolophine pour des signes de sédation et d'hypotension de dépression respiratoire.

Lorsque la thérapie combinée avec l'un des médicaments ci-dessus est considérée comme la dose d'un ou des deux agents doit être réduite [avertissements et précautions (5.5)].

Des décès ont été signalés lorsque la méthadone a été abusée en collaboration avec les benzodiazépines.

Les médicaments affectant le cytochrome P450 sont des oenzymes

La méthadone subit une déméthylation de N hépatique par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) principalement CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 et dans une moindre mesure par CYP2C9 et CYP2D6 [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de CYP3A4 et 2C9 : Étant donné que l'isoenzyme du CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments de méthadone qui inhibent l'activité du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance de la méthadone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone et entraîner des effets accrus ou prolongés d'opioïdes. Ces effets pourraient être plus prononcés avec l'utilisation concomitante des inhibiteurs du CYP 2C9 et 3A4. Si la co-administration avec la dolophine est nécessaire, surveillez les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents et envisager des ajustements de la dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A4 : Les inducteurs du CYP450 3A4 peuvent induire le métabolisme de la méthadone et peuvent donc provoquer une clairance accrue du médicament qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone manque d'efficacité ou éventuellement le développement d'un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à la méthadone. Si la co-administration avec la dolophine est nécessaire, moniteur pour les signes de retrait des opioïdes et envisagez des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Après avoir arrêté le traitement d'un inducteur du CYP3A4, car les effets de l'inducteur diminuent la concentration plasmatique de méthadone augmenteront, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire grave. Si la co-administration ou l'arrêt d'un inducteur du CYP3A4 avec la dolrophine est nécessaire pour les signes de retrait des opioïdes et envisagez des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Effets paradoxaux des agents antirétroviraux sur la dolophine : Concurrent use of certain antiretroviral agents with CYP3A4 inhibitory activity alone and in combination such as abacavir amprenavir darunavir ritonavir efavirenz nelfinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir saquinavir ritonavir and tipranvir ritonavir has resulted in Alimentation accrue ou decreased plasma levels of methadone. This may result in reduced efficacy of La ville et could precipitate a withdrawal syndrome. Moniàr methadone-maintained patients receiving any of these anti-retroviral therapies closely fou evidence of withdrawal effects et adjust the methadone dose accoudingly.

Effets de la dolophine sur les agents antirétroviraux : Didanosine et stavudine: des preuves expérimentales ont démontré que la méthadone diminuait la zone sous la courbe de concentration (ASC) et les niveaux maximaux de la didanosine et de la stavudine avec une diminution plus significative de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée.

Zidovudine : Des preuves expérimentales ont démontré que la méthadone augmentait l'ASC de la zidovudine qui pourrait entraîner des effets toxiques.

Agents potentiellement arythmogènes

Monitor patients closely for cardiac conduction changes when any drug known to have the potential to prolong the QT interval is prescribed in conjunction with methadone. Pharmacodynamic interactions may occur with concomitant use of methadone and potentially arrhythmogenic agents such as class I and III antiarrhythmics some neuroleptics and tricyclic antidepressants and calcium channel blockers.

De même, surveillez de près les patients lors de la prescription de méthadone concomitante avec des médicaments capables d'induire des troubles électrolytes (hypoagnémique hypokaliémie) qui peuvent prolonger l'intervalle QT, y compris les laxatifs de diurétiques et dans de rares cas des hormones minéralocorticoïdes.

Agoniste / antagoniste mixte et analgésiques opioïdes agonistes partiels

L'agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire la pentazocine nalbuphine et le butorphanol) et les analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) peuvent réduire l'effet analgésique des symptômes de sevrage de la dolopine ou précipités. Évitez l'utilisation d'analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels chez les patients recevant de la dolophine.

Antidépresseurs

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) : Les doses thérapeutiques de mépéridine ont précipité les réactions graves chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs de monoamine oxydase ou ceux qui ont reçu de tels agents dans les 14 jours. Jusqu'à présent, des réactions similaires n'ont pas été rapportées avec de la méthadone. Cependant, si l'utilisation de la méthadone est nécessaire chez ces patients, un test de sensibilité doit être effectué dans lequel de petites doses incrémentielles répétées de méthadone sont administrées au cours de plusieurs heures pendant que l'état du patient et les signes vitaux sont soigneusement observés.

Description : Les taux sanguins de la despramine ont augmenté avec l'administration simultanée de la méthadone.

Anticholinergiques

Anticholinergiques ou other drugs with anticholinergic activity when used concurrently with opioids may result in increased risk of urinary retention et/ou severe constipation which may lead à paralytic ileus. Moniàr patients fou signs of urinary retention ou reduced gastric motility when La ville is used concurrently with anticholinergic drugs.

Interactions de test de laboratoire

Des écrans de médicament urinaire faux positifs pour la méthadone ont été signalés pour plusieurs médicaments, dont la diphénhydramine doxylamine clomipramine chlorpromazine thioridazine quétiapine et le vérapamil.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

La méthadone est un opioïde mu-agoniste avec une responsabilité d'abus similaire à d'autres agonistes opioïdes et est une substance contrôlée par l'annexe II. La méthadone peut être abusée et est soumise à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Abus

Tous les patients traités avec des opioïdes pour la gestion de la douleur nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance, car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament en vente libre ou sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. L'abus de drogues comprend, mais sans s'y limiter, les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un contre-médicament sur le comptoir pour devenir élevé ou l'utilisation de stéroïdes pour l'amélioration des performances et l'accumulation musculaire.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et incluent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nuisibles une priorité plus élevée à la consommation de drogues qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de recherche de drogue est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau Refus de subir des tests d'examen appropriés ou des allégations répétées de référence sur la perte de prescriptions de falsification de prescriptions et de la réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées antérieures pour d'autres médecins traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs) pour obtenir des prescriptions supplémentaires sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct depuis physical dependence et àlerance. Physicians should be aware that addiction may pas be accompanied by concurrent àlerance et sympàms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

La ville like other opioids can be diverted fou non-medical use inà illicit channels of distribution. Careful recoud- keeping of prescribing infoumation including quantity frequency et renewal requests as required by state law is strongly advised.

Risques spécifiques à l'abus de dolophe

Abus of La ville poses a risk of overdose et death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone et alcohol ou other substances. La ville is fou oual use only et must pas be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis et VIH.

Une évaluation et une sélection appropriées des pratiques de prescription appropriées du patient réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde, par ex. analgésiques agonistes / antagonistes mixtes de naloxone (nalbuphine de pentazocine butorphanol) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

La ville should pas be abruptly discontinued [see Posologie et administration ]. If La ville is abruptly discontinued in a physically dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some ou all of the following can characterize this syndrome: agitation lacrimation rhinourhea yawning perspiration chills myalgia et mydriasis. Other signs et sympàms also may develop including irritability anxiété backache joint pain faiblesse abdominal cramps insomnia nausée anouexia vomissement diarrhée ou increased blood pressure respiraàry rate ou heart rate.

Utiliser dans des populations spécifiques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets secondaires fou Dolophine

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire mettant la vie en danger [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effet hypotensif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets gastro-intestinaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les principaux dangers de la méthadone sont la dépression respiratoire et à une hypotension systémique dans une moindre mesure. Res PiratoryRatrest Shock cardiacarrest et la mort se sont produits.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent les étourdissements étourdis dans la sédation des étourdissements nausées nausées et transpiration. Ces effets semblent être plus importants chez les patients ambulatoires et chez ceux qui ne souffrent pas de douleur intense. Chez ces individus, des doses plus faibles sont recommandées.

Les autres effets indésirables incluent les éléments suivants:

Corps dans son ensemble: Asthénie (faiblesse) Maux de tête d'œdème

Cardiovasculaire: Arythmias rythmes bigéminaux Bradycardie Bradiomyopathie ECG Anomalies Extrasystoles Flushing Insuffisance cardiaque Hypotension Palpitations PHLEBITIS QT Intervalle de prolongation Syncope T-Wave Inversion Tachycardia Torsades De Point Insomnie Hallucinations Séiités Perturbations visuelles

Endocrine: hypogonadisme

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales Anorexie Biliaire Spasme Constipation Dry Glossite de la bouche

Hématologique: Une thrombocytopénie réversible a été décrite dans des toxicomanes opioïdes avec une hépatite chronique

Métabolique: Hypokaliémie Hypomagnésémie Gain de poids

Rénal: effet antidiurétique Rétention urinaire ou hésitation

Reproducteur: L'aménorrhée a réduit la libido et / ou la puissance réduite le volume d'éjaculat réduit les sécrétions séminales et les sécrétions de la prostate ont diminué

Respiratoire: œdème pulmonaire Dépression respiratoire

Peau et tissu sous-cutané: prurite urticaire Autres éruptions cutanées et urticaire rarement hémorragique

Hypersensibilité: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Entretien sur une dose stabilisée: During prolonged administration of methadone as in a methadone maintenance treatment program constipation et sweating often persist et hypogonadisme decreased serum tesàsterone et reproductive effects are thought à be related à chronic opioid use.

Comprimés de chlorhydrate de méthadone pour le traitement de détoxification et d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Pendant la phase d'induction du traitement d'entretien de la méthadone, les patients sont retirés des opioïdes illicites et peuvent présenter des symptômes de sevrage des opioïdes. Surveiller les patients pour les signes et symptômes, notamment: La plainte en rhinorrhée éternuant la childologie excessive de transpiration excès de chil-flean Réglage de la dose comme indiqué.

Interactions médicamenteuses fou Dolophine

Dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de comprimés de chlorhydrate de méthadone avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris les sédatifs hypnotiques, les tranquillisants généraux anesthésiques phénothiazines d'autres opioïdes et de l'alcool peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire profonde de sédation et de décès. Surveiller les patients recevant des dépresseurs du SNC et des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour des signes de sédation et d'hypotension de dépression respiratoire.

Lorsque la thérapie combinée avec l'un des médicaments ci-dessus est considérée comme la dose d'un ou des deux agents doit être réduite [avertissements et précautions (5.5)].

Des décès ont été signalés lorsque la méthadone a été abusée en collaboration avec les benzodiazépines.

Médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

La méthadone subit une déméthylation de N hépatique par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) principalement CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 et dans une moindre mesure par CYP2C9 et CYP2D6 [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de CYP3A4 et 2C9

Étant donné que l'isoenzyme du CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments de méthadone qui inhibent l'activité du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance de la méthadone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone et entraîner des effets accrus ou prolongés d'opioïdes. Ces effets pourraient être plus prononcés avec l'utilisation concomitante des inhibiteurs du CYP 2C9 et 3A4. Si la co-administration avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone est nécessaire, surveillez les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents et envisager des ajustements de la dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A4

Les inducteurs du CYP450 3A4 peuvent induire le métabolisme de la méthadone et peuvent donc provoquer une clairance accrue du médicament qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone manque d'efficacité ou éventuellement le développement d'un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à la méthadone. Si la co-administration avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone est nécessaire sur les signes des signes de sevrage des opioïdes et envisagez des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Après avoir arrêté le traitement d'un inducteur du CYP3A4, car les effets de l'inducteur diminuent la concentration plasmatique de méthadone augmenteront, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire grave. Si la co-administration ou l'arrêt d'un inducteur du CYP3A4 avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone est un moniteur nécessaire pour les signes de retrait des opioïdes et envisager des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets stables des médicaments soient obtenus. [voir Pharmacologie clinique ].

Effets paradoxaux des agents antirétroviraux sur les comprimés de chlorhydrate de méthadone

Concurrent use of certain antiretroviral agents with CYP3A4 inhibitory activity alone and in combination such as abacavir amprenavir darunavir ritonavir efavirenz nelfinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir saquinavir ritonavir and tipranvir ritonavir has resulted in Alimentation accrue ou decreased plasma levels of methadone. This may result in reduced efficacy of methadone hydrochlouide tablets et could precipitate a withdrawal syndrome. Moniàr methadonemaintained patients receiving any of these anti-retroviral therapies closely fou evidence of withdrawal effects et adjust the methadone dose accoudingly.

Effets des comprimés de chlorhydrate de méthadone sur les agents antirétroviraux: didanosine et stavudine : Des preuves expérimentales ont démontré que la méthadone diminuait la zone sous la courbe de concentration (ASC) et les niveaux maximaux de la didanosine et de la stavudine avec une diminution plus significative de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée.

Zidovudine : Des preuves expérimentales ont démontré que la méthadone augmentait l'ASC de la zidovudine qui pourrait entraîner des effets toxiques.

Agents potentiellement arythmogènes

Monitor patients closely for cardiac conduction changes when any drug known to have the potential to  prolong the QT interval is prescribed in conjunction with methadone. Pharmacodynamic interactions may occur with concomitant use of methadone and potentially arrhythmogenic agents such as class I and III antiarrhythmics some neuroleptics and tricyclic antidepressants and calcium channel blockers.

De même, surveillez de près les patients lors de la prescription de la méthadone concomitante avec des médicaments capables d'induire des troubles électrolytiques (hypocnésémie hypokaliémie) qui peut prolonger l'intervalle QT

Agoniste / antagoniste mixte et analgésiques opioïdes agonistes partiels

L'agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire la pentazocine nalbuphine et le butorphanol) et les analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) peuvent réduire l'effet analgésique des comprimés de chlorhydrate de méthadone ou précipiter les symptômes de sevrage. Évitez l'utilisation d'analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels chez les patients recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone.

Antidépresseurs

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Les doses thérapeutiques de mépéridine ont précipité les réactions graves chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs de monoamine oxydase ou ceux qui ont reçu de tels agents dans les 14 jours. Jusqu'à présent, des réactions similaires n'ont pas été rapportées avec de la méthadone. Cependant, si l'utilisation de la méthadone est nécessaire chez ces patients, un test de sensibilité doit être effectué dans lequel de petites doses incrémentielles répétées de méthadone sont administrées au cours de plusieurs heures pendant que l'état du patient et les signes vitaux sont soigneusement observés.

Description

Les taux sanguins de la despramine ont augmenté avec l'administration simultanée de la méthadone.

Anticholinergiques

Anticholinergiques ou other drugs with anticholinergic activity when used concurrently with opioids may result in increased risk of urinary retention et/ou severe constipation which may lead à paralytic ileus. Moniàr patients fou signs of urinary retention ou reduced gastric motility when methadone hydrochlouide tablets is used concurrently with anticholinergic drugs.

Interactions de test de laboratoire

Des écrans de médicament urinaire faux positifs pour la méthadone ont été signalés pour plusieurs médicaments, dont la diphénhydramine doxylamine clomipramine chlorpromazine thioridazine quétiapine et le vérapamil.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

La méthadone est un opioïde mu-agoniste avec une responsabilité d'abus similaire à d'autres agonistes opioïdes et est une substance contrôlée par l'annexe II. La méthadone peut être abusée et est soumise à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Abus

Tous les patients traités avec des opioïdes pour la gestion de la douleur nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance, car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament en vente libre ou sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. L'abus de drogues comprend, mais sans s'y limiter, les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un contre-médicament sur le comptoir pour devenir élevé ou l'utilisation de stéroïdes pour l'amélioration des performances et l'accumulation musculaire.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et incluent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nuisibles une priorité plus élevée à la consommation de drogues qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de recherche de drogue est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau Refus de subir des tests d'examen appropriés ou des allégations répétées de référence sur la perte de prescriptions de falsification de prescriptions et de la réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées antérieures pour d'autres médecins traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs) pour obtenir des prescriptions supplémentaires sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct depuis physical dependence et àlerance. Physicians should be aware that addiction may pas be accompanied by concurrent àlerance et sympàms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Le comprimé de chlorhydrate de méthadone comme d'autres opioïdes peut être détourné pour une utilisation non médicale dans les canaux de distribution illicites. La tenue de registre minutieuse des informations de prescription, y compris la fréquence de quantité et les demandes de renouvellement, comme l'exige la loi de l'État est fortement conseillé.

Risques spécifiques à l'abus de comprimés de chlorhydrate de méthadone

Abus of methadone hydrochlouide tablet poses a risk of overdose et death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone et alcohol ou other substances. Methadone hydrochlouide tablet is fou oual use only et must pas be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis et VIH.

Une évaluation et une sélection appropriées des pratiques de prescription appropriées du patient réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde, par ex. analgésiques agonistes / antagonistes mixtes de naloxone (nalbuphine de pentazocine butorphanol) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone ne doivent pas être brusquement interrompus [voir Posologie et administration ]. If methadone hydrochlouide tablet is abruptly discontinued in a physically dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some ou all of the following can characterize this syndrome: agitation lacrimation rhinourhea yawning perspiration chills myalgia et mydriasis. Other signs et sympàms also may develop including irritability anxiété backache joint pain faiblesse abdominal cramps insomnia nausée anouexia vomissement diarrhée ou increased blood pressure respiraàry rate ou heart rate.

Les nourrissons nés de mères qui dépendent physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et peuvent présenter des difficultés respiratoires et des symptômes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour la dolophine

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la dolophine

Abus et abus de la toxicomanie

La ville contains methadone a Schedule II controlled substance. As an opioid La ville exposes users à the risks of addiction abuse et misuse [see Abus de drogues et dépendance ]. As long-acting opioids such as La ville have pharmacological effects over an extended period of time there is a greater risk fou overdose et death.

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée et chez ceux qui obtiennent la drogue illicite. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluez le risque de la dépendance ou de l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire la dolophine et de surveiller tous les patients recevant de la dolophine pour le développement de ces comportements ou de ces conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris la drogue ou

Abus ou misuse of La ville by crushing chewing snouting ou injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the methadone et can result in overdose et death [see Sur-ladosage ].

Des agonistes opioïdes tels que la dolophe sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la dispensation de la Dolophine. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board ou state controlled substances authouity fou infoumation on how à prevent et detect abuse ou diversion of this product.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes à action prolongée même lorsqu'il est utilisé comme recommandé. La dépression respiratoire provenant d'une utilisation des opioïdes si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner un arrêt respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) La rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de la dolophine, le risque est le plus important lors de l'initiation du traitement ou après une augmentation de dose. L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard et persiste plus longtemps que l'effet analgésique maximal, en particulier pendant la période de dosage initiale. Surveillez de près les patients pour la dépression respiratoire lors de l'organisation du traitement avec la dolophine et après une augmentation de la dose.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire Posologie et administration ]. Overestimating the La ville dose when converting patients depuis apasher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dolophine, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose de méthadone.

Prolongation de QT potentiellement mortelle

Des cas de prolongation d'intervalle QT et d'arythmie grave (torsades de pointes) ont été observés pendant le traitement par la méthadone. Ces cas semblent être plus fréquemment associés à mais sans s'y limiter à un traitement à dose plus élevé (> 200 mg / jour). La plupart des cas impliquent que les patients soient traités pour une douleur avec de grandes doses quotidiennes de méthadone, bien que des cas aient été signalés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Chez la plupart des patients à des doses plus faibles, généralement utilisées pour l'entretien des médicaments concomitants et / ou des conditions cliniques telles que l'hypokaliémie, ont été notées comme facteurs contributifs. Cependant, les preuves suggèrent fortement que la méthadone possède le potentiel d'effets de conduction cardiaque indésirables chez certains patients. Les effets de la méthadone sur l'intervalle QT ont été confirmés en en vain Il a été démontré que les études de laboratoire et la méthadone inhibent les canaux de potassium cardiaques dans in vitro études.

Surveillez de près les patients présentant des facteurs de risque de développement d'un intervalle de QT prolongé (par exemple, l'hypertrophie cardiaque HYPROPHIE HYPOMAGNÉSIME DE L'UTILISATION DIURÉTIQUE CONCUMITANT) HISTOIRE D'ANNORMALATION DE CONDUCTION CARDIAQUE et celles qui prennent des médicaments affectant la conduction cardiaque. Une prolongation de QT a également été signalée chez des patients sans antécédents cardiaques antérieurs qui ont reçu des doses élevées de méthadone.

Évaluer les patients développant une prolongation de QT lors du traitement à la méthadone pour la présence de facteurs de risque modifiables tels que les médicaments concomitants avec des médicaments à effets cardiaques qui pourraient provoquer des anomalies d'électrolyte et des médicaments qui pourraient agir comme inhibiteurs du métabolisme de la méthadone.

Initier uniquement le traitement de la dolophine pour la douleur chez les patients pour lesquels le bénéfice prévu l'emporte sur le risque de prolongation QT et de développement de dysrhythmies qui ont été signalés avec des doses élevées de méthadone.

L'utilisation de méthadone chez les patients déjà connue pour avoir un intervalle QT prolongé n'a pas été systématiquement étudiée.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de dolophine pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de retrait des opioïdes néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être la réalisation de la durée de vie s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée de début et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatal varient en fonction de la durée d'opioïde spécifique de la durée d'utilisation et de la dernière utilisation maternelle et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né [voir Utiliser dans des populations spéciales ].

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Hypotension Sédation profonde COMA La dépression respiratoire et la mort peuvent résulter si la dolrophine est utilisée concomitante avec l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (CNS) (par exemple les sédatifs anxiolytiques hypnotiques neuroleptiques d'autres opioïdes).

Lorsque vous envisagez l'utilisation de la dolophine chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluez la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé à la dépression du SNC. Évaluez également l'utilisation par le patient d'alcool ou de drogues illicites qui provoquent la dépression du SNC. Si la décision de commencer la dolophine est prise, commencez par la dolophine 2,5 mg toutes les 12 heures, surveillez les patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire et envisagez d'utiliser une dose plus faible du dépresseur concomitant du SNC [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation chez les patients cachectiques et débilisés âgés

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé. Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage de la dolophine et lorsque la dolrophine est donnée concomitante avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou de pulmonale chronique et des patients souffrant d'une hypercapnie respiratoire de réserve respiratoire considérablement diminuée ou d'une dépression respiratoire préexistante pour la dépression respiratoire, en particulier lors de la thérapie et de la titrage avec une dolrophine, comme dans ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles [voir la dolophine peuvent diminuer le discours respiratoire vers le point de thérapeutique habituel [voir l'apnée Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. Considérez l'utilisation des analgésiques non opioïdes alternatifs chez ces patients si possible.

Effet hypotensif

La ville may cause severe hypotension including outhostatic hypotension et syncope in ambulaàry patients. There is an increased risk in patients whose ability à maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume ou concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phepashiazines ou general anesthetics) [see Interactions médicamenteuses ]. Moniàr these patients fou signs of hypotension after initiating ou titrating the dose of La ville.

Utiliser chez les patients souffrant de traumatisme crânien ou une pression intracrânienne accrue

Surveiller les patients prenant une dolophine qui peut être sensible aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple ceux qui ont des signes d'une pression intracrânienne accrue ou des tumeurs cérébrales) pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec une dolophine. La dolophine peut réduire l'entraînement respiratoire et la rétention du CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien.

Évitez l'utilisation de la dolophine chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

La ville is contraindicated in patients with paralytic ileus. Avoid the use of La ville in patients with other gastrointestinal obstruction.

La méthadone dans la dolophine peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de saisie

La méthadone de la dolophine peut aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut induire ou aggraver les crises dans certains contextes cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour un contrôle des crises aggravé pendant le traitement de la dolrophine.

Éviter le retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire de la pentazocine nalbuphine et du butorphanol) et des analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique agoniste opioïde complet, y compris la dolrophine. Chez ces patients, des agonistes mixtes / antagonistes et des agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Lors de l'arrêt de la Dolophine, effacer progressivement la dose [voir Posologie et administration ]. Do pas abruptly discontinue La ville.

Machines de conduite et d'exploitation

La ville may impair the mental ou physical abilities needed à perfoum potentially hazardous activities such as driving a car ou operating machinery. Warn patients pas à drive ou operate dangerous machinery unless they are àlerant à the effects of La ville et know how they will react à the medication.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de la dolophine même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients pas à share La ville with others et à take steps à protect La ville depuis theft ou misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage de la dolopine ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut se produire même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how à recognize respiraàry depression et à seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients à take steps à sàre La ville securely et à dispose of unused La ville by flushing the tablets down the àilet.

Symptômes d'arythmie

Demandez aux patients de consulter immédiatement des médecins s'ils présentent des symptômes suggérant une arythmie (comme les palpitations près de la syncope ou de la syncope) lors de la prise de méthadone.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation prolongée de la dolophine pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel si elle n'est pas reconnue et traitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec l'alcool et autres dépresseurs du SNC

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir si la dolophine est utilisée avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et de ne pas utiliser de tels médicaments, sauf si c'est supervisé par un fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement la Dolophine, y compris ce qui suit:

• Utilisez la dolophine exactement comme prescrit pour réduire le risque de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple la dépression respiratoire)
• N'arrêtez pas à la dolophine sans d'abord discuter de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur

Hypotension

Informez les patients que la dolophine peut provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruire les patients comment reconnaître les symptômes de pression artérielle basse et how à reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (e.g. sit ou lie down carefully rise depuis a sitting ou lying position).

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informez les patients que la dolophine peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'exploitation de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.

Constipation

Conseillez les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et le moment de consulter un médecin.

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans la dolophine. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Allaitement maternel

Instruisez les mères d'allaitement à l'aide de la dolophine pour surveiller les signes de toxicité de la méthadone chez leurs nourrissons, ce qui inclut une somnolence accrue (plus que d'habitude) des difficultés de respiration allaitée ou une lime. Demandez aux mères qui allaitent de parler immédiatement au fournisseur de soins de santé du bébé si elles remarquent ces signes. S'ils ne peuvent pas atteindre immédiatement le fournisseur de soins de santé, demandez-lui d'emmener le bébé aux urgences ou d'appeler le 911 (ou des services d'urgence locaux).

Élimination de la dolophine inutilisée

Conseiller aux patients de rincer les comprimés inutilisés dans les toilettes lorsque la dolophine n'est plus nécessaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les résultats de l'évaluation de la cancérogénicité chez les souris B6C2F1 et les rats Fischer 344 après l'administration alimentaire de deux doses de HCL de méthadone ont été publiés. Les souris ont consommé 15 mg / kg / jour ou 60 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 0,6 et 2,5 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m²). Il y a eu une augmentation significative des adénomes hypophysaires chez les souris femelles traitées avec 15 mg / kg / jour mais pas avec 60 mg / kg / jour. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez les rats mâles. En raison de la diminution de la consommation alimentaire chez les hommes à la dose à forte dose, les rats mâles ont consommé 16 mg / kg / jour et 28 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 1,3 et 2,3 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en fonction de la comparaison de la surface corporelle. En revanche, les rats femelles ont consommé 46 mg / kg / jour ou 88 mg / kg / jour pour une comparaison de deux surface. En revanche, les rats femelles ont consommé 46 mg / kg / jour ou 88 mg / kg / jour pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 3,7 et 7,1 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en fonction de la comparaison de la surface corporelle. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez des rats mâles ou femelles.

Mutagenèse

Il existe plusieurs rapports publiés sur la toxicité génétique potentielle de la méthadone. La méthadone a été testée positive dans le en vain souris dominant test mortel et le en vain Test d'aberration des chromosomes spermatogoniaux des mammifères. De plus, la méthadone a été testée positive dans le E. coli Système de réparation de l'ADN et Neurospora crassa et souris lymphoma fouward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests fou chromosome breakage et disjunction et sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophile en utilisant des procédures d'alimentation et d'injection.

Fécondité

Des études animales publiées montrent que le traitement à la méthadone des hommes peut modifier la fonction reproductive. La méthadone produit une régression significative des organes accessoires sexuels et des testicules de souris mâles et de rats.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales : L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que la mauvaise alimentation diarrhée irritabilité de la rigidité et des convulsions et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C : Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La dolophine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Il a été démontré que la méthadone est tératogène dans le hamster à des doses 2 fois la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour sur une base mg / m²) et chez la souris à des doses équivalentes à la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour sur une base mg / m²). Une mortalité néonatale accrue et des différences significatives dans les tests comportementaux ont été rapportées dans la progéniture des rongeurs mâles qui ont été traités avec de la méthadone avant l'accouplement par rapport aux animaux témoins. La méthadone a été détectée dans le liquide amniotique humain et le plasma du cordon à des concentrations proportionnelles au plasma maternel et dans l'urine nouveau-née à des concentrations plus faibles que l'urine maternelle correspondante.

Dosage Adjustment During Grossesse

La disposition de la méthadone orale a été étudiée chez environ 30 patients enceintes en 2e et 3e trimestres. La clairance corporelle totale de la méthadone a été augmentée chez les patients enceintes par rapport aux mêmes patients post-partum ou aux femmes opioïdes non enceintes. La demi-vie terminale de la méthadone est diminuée au cours des 2e et 3e trimestres. La diminution de la demi-vie plasmatique et la clairance accrue de la méthadone entraînant une baisse des niveaux de la méthadone pendant la grossesse peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez certains patients enceintes. La posologie peut devoir être augmentée ou l'intervalle de dosage a diminué chez les patients enceintes recevant de la méthadone pour obtenir un effet thérapeutique [voir Posologie et administration ].

Effets sur le nouveau-né

Les bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant l'accouchement peuvent être physiquement dépendantes. Le début des symptômes de sevrage chez les nourrissons est généralement dans les premiers jours après la naissance. Surveiller le nouveau-né pour les signes et symptômes de sevrage, notamment: une mauvaise irritabilité de l'alimentation des tremblements de pleurs excessifs rigidité des réflexes hyperactifs accrus à la vitesse respiratoire Diarrhée éternuant la fièvre de vomissements de bâillement et les convulsions. L'intensité du syndrome de retrait néonatal n'est pas toujours en corrélation avec la dose maternelle ou la durée de l'exposition maternelle. La durée des panneaux de retrait peut varier de quelques jours à des semaines ou même des mois. Il n'y a pas de consensus sur la gestion appropriée du retrait du nourrisson [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données humaines

Les études rapportées ont généralement comparé le bénéfice de la méthadone au risque de dépendance non traitée aux drogues illicites; La pertinence de ces résultats pour les patients souffrant de douleur prescrite de la méthadone pendant la grossesse n'est pas claire. Les femmes enceintes impliquées dans des programmes d'entretien de la méthadone auraient été considérablement améliorées des soins prénatals, entraînant une incidence considérablement réduite de complications obstétricales et fœtales et de morbidité et de mortalité néonatales par rapport aux femmes utilisant des drogues illicites. Plusieurs facteurs, notamment l'utilisation maternelle des médicaments illicites, l'infection nutritionnelle et les circonstances psychosociales compliquent l'interprétation des enquêtes sur les enfants des femmes qui prennent de la méthadone pendant la grossesse. Les informations sont limitées en ce qui concerne la dose et la durée de l'utilisation de la méthadone pendant la grossesse et la majeure partie de l'exposition maternelle semble se produire après le premier trimestre de la grossesse.

Une revue des données publiées sur les expériences avec l'utilisation de la méthadone pendant la grossesse par le système d'information tératogène (TERIS) a conclu que l'utilisation maternelle de la méthadone pendant la grossesse dans le cadre d'un régime thérapeutique supervisé est peu susceptible de poser un risque tératogène substantiel (quantité et qualité des données évaluées comme limitées à Fair). Cependant, les données sont insuffisantes pour dire qu'il n'y a aucun risque (TERIS pour la dernière fois en octobre 2002). Une série de cas rétrospective de 101 femmes enceintes dépendantes des opioïdes qui ont subi une détoxification des opioïdes hospitalières avec de la méthadone n'a démontré aucun risque accru de fausse couche au 2e trimestre ou une livraison prématurée au 3ème trimestre. Des études récentes suggèrent un risque accru d'accouchement prématuré chez les femmes dépendantes des opioïdes exposées à la méthadone pendant la grossesse, bien que la présence de facteurs de confusion rend difficile la détermination d'une relation causale. Plusieurs études ont suggéré que les nourrissons nés de femmes toxicomanes traités par de la méthadone pendant tout ou partie de la grossesse ont diminué la croissance fœtale avec une longueur de poids et / ou une circonférence de la tête réduite par rapport aux témoins. Ce déficit de croissance ne semble pas persister dans l'enfance ultérieure. Il a été rapporté que les enfants exposés à la méthadone démontrent des déficits légers mais persistants dans les performances des tests psychométriques et comportementaux. De plus, plusieurs études suggèrent que les enfants nés de femmes opioïdes dépendant de la méthadone pendant la grossesse peuvent avoir un risque accru d'anomalies de développement visuel; Cependant, aucune relation causale n'a été attribuée.

Il y a des rapports contradictoires sur la question de savoir si le syndrome soudain de la mort du nourrisson survient avec une incidence accrue chez les nourrissons nés de femmes traitées par de la méthadone pendant la grossesse. Il a été rapporté que des tests anormaux de non-stress fœtal se produisent plus fréquemment lorsque le test est effectué 1 à 2 heures après une dose d'entretien de méthadone en fin de grossesse par rapport aux témoins.

Données sur les animaux

La méthadone n'a pas produit d'effets tératogènes dans des modèles de rat ou de lapin. La méthadone a produit des effets tératogènes après de grandes doses dans le hamster et la souris du cobaye. Une étude publiée dans des hamsters enceintes a indiqué qu'une seule dose sous-cutanée de méthadone allant de 31 à 185 mg / kg (la dose de 31 mg / kg est environ 2 fois une dose quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base Mg / m²) au jour 8 de la gestation a entraîné une diminution du nombre de 2 fœtus par lieux Malformations congénitales décrites comme une cranioschisis d'excéphalie et diverses autres lésions. La majorité des doses testées ont également entraîné une mort maternelle. Dans une autre étude, une dose sous-cutanée unique de 22 à 24 mg / kg de méthadone (l'exposition estimée était approximativement équivalente à une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base mg / m²) administrée au jour 9 de la gestation chez la souris a également produit l'excédéphalie dans 11% des embryons. Cependant, aucun effet n'a été signalé chez le rat et les lapins à des doses orales allant jusqu'à 40 mg / kg (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois respectivement une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base de mg / m²) administrée aux jours 6 à 15 et 6 à 18 respectivement.

Les données sur les animaux publiées ont rapporté une mortalité néonatale accrue dans la progéniture des rongeurs mâles qui ont été traités avec de la méthadone avant l'accouplement. Dans ces études, les rongeurs femelles n'ont pas été traitées avec de la méthadone indiquant une toxicité de développement médiatisée paternelle. Plus précisément de la méthadone administrée au rat mâle avant de s'accoupler avec des femelles de méthadone-Nai-Ve a entraîné une diminution de la prise de poids en progéniture après le sevrage. La descendance masculine a démontré des poids de thymus réduits tandis que la progéniture féminine a démontré une augmentation des poids surrénaliens. Les tests comportementaux de ces descendants masculins et féminins ont révélé des différences significatives dans les tests comportementaux par rapport aux animaux témoins suggérant que l'exposition à la méthadone paternelle peut produire des changements physiologiques et comportementaux dans la progéniture dans ce modèle. D'autres études animales ont rapporté que l'exposition périnatale aux opioïdes, notamment la méthadone, modifie le développement et le comportement neuronaux chez la progéniture. L'exposition périnatale à la méthadone chez le rat a été liée à des altérations de la capacité d'apprentissage de l'activité motrice de régulation thermique des réponses nociceptives et de la sensibilité aux médicaments.

Des données sur les animaux supplémentaires démontrent des preuves de changements neurochimiques du cerveau de la progéniture méthadonétrée, y compris des changements dans les systèmes noradrénergiques et sérotoninergiques cholinergiques. Des études ont démontré que le traitement à la méthadone de rats mâles pendant 21 à 32 jours avant l'accouplement avec des femelles naïves de méthadone n'a produit aucun effet indésirable suggérant qu'un traitement prolongé sur la méthadone du rat mâle a entraîné une tolérance aux toxicités de développement notées dans la progéniture. Les études mécanistes dans ce modèle de rat suggèrent que les effets de développement de la méthadone paternelle sur la progéniture semblent être dus à une diminution de la production de testostérone. Ces données animales reflètent les résultats cliniques signalés d'une diminution des niveaux de testostérone chez les hommes humains sur le traitement de la maintenance à la méthadone pour la dépendance aux opioïdes et chez les hommes recevant des opioïdes intraspinaux chroniques.

Des données supplémentaires ont été publiées indiquant que le traitement à la méthadone des rats mâles (une fois par jour pendant trois jours consécutifs) a augmenté l'embryolthalité et la mortalité néonatale. L'examen des teneurs utérins des souris femelles naïves de méthadone élevées à des souris traitées à la méthadone a indiqué que le traitement à la méthadone produisait une augmentation du taux de décès de préimplantation dans tous les états post-méiotiques.

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. La dolophine n'est pas pour une utilisation chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques à action plus courte ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Mères qui allaitent

La méthadone est sécrétée dans le lait maternel. Aux doses orales maternelles de 10 à 80 mg / jour, des concentrations de méthadone de 50 à 570 mcg / L dans le lait ont été signalées qui, dans la majorité des échantillons, étaient inférieures aux concentrations de médicaments sériques maternelles à l'état stable. Les niveaux maximaux de méthadone dans le lait se produisent environ 4 à 5 heures après une dose orale. Sur la base d'une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour, un nourrisson consommerait environ 17,4 mcg / kg / jour, soit environ 2 à 3% de la dose maternelle orale. La méthadone a été détectée dans des concentrations plasmatiques très faibles chez certains nourrissons dont les mères prenaient de la méthadone. Des cas de sédation et de dépression respiratoire chez les nourrissons exposés à la méthadone par lait maternel ont été signalés. La prudence doit être exercée lorsque la méthadone est administrée à une femme infirmière.

Conseiller les femmes qui sont traitées avec de la méthadone et qui allaitent ou expriment le désir d'allaiter la présence de méthadone dans le lait maternel. Instruisez les mères qui allaitent comment identifier la dépression respiratoire et la sédation chez leurs bébés et lorsqu'il peut être nécessaire de contacter leur fournisseur de soins de santé ou de demander des soins médicaux immédiats. Les nourrissons allaités de mères utilisant de la méthadone doivent être sevrés progressivement pour empêcher le développement de symptômes de sevrage chez le nourrisson.

Usage pédiatrique

L'efficacité de la sécurité et la pharmacocinétique de la méthadone chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de méthadone n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment par rapport aux sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, démarrez les patients âgés à l'extrémité inférieure de la plage de dosage en tenant compte de la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les patients gériatriques. Surveillez de près les patients âgés pour des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.

Trouble rénal

La pharmacocinétique à la méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Étant donné que la méthadone non métabolisée et ses métabolites sont excrétés dans l'urine à un degré variable, commencent ces patients à des doses plus faibles et avec des intervalles de dosage plus longs et titres lentement tout en surveillant soigneusement les signes de dépression du système nerveux respiratoire et central.

Trouble hépatique

La méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La méthadone est métabolisée par des voies hépatiques; Par conséquent, les patients souffrant de troubles du foie peuvent être à risque d'une exposition systémique accrue à la méthadone après un dosage multiple. Démarrez ces patients sur des doses plus faibles et titres lentement tout en surveillant soigneusement les signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.

Avertissements pour la dolophine

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la dolophine

Abus et abus de la toxicomanie

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone USP contient de la méthadone une substance contrôlée par l'annexe II. Comme une méthadone opioïde expose les utilisateurs aux risques de maltraitance et d'abus de toxicomanie [voir Abus de drogues et dépendance ]. As long-acting opioids such as methadone have pharmacological effects over an extended period of time there is a greater risk fou overdose et death.

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients à des comprimés de chlorhydrate de méthadone de manière appropriée et chez ceux qui obtiennent la drogue illicite. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluer le risque de la toxicomanie ou une abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire des comprimés de chlorhydrate de méthadone et de surveiller tous les patients recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour le développement de ces comportements ou de ces conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris la toxicomanie ou l'alcool ou les abus) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la prescription de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la gestion appropriée de la douleur chez un patient. Les patients à risque accru peuvent être prescrits d'opioïdes à action prolongée tels que des comprimés de chlorhydrate de méthadone, mais l'utilisation chez ces patients nécessite un conseil intensif sur les risques et une utilisation appropriée de comprimés de chlorhydrate de méthadone ainsi que la surveillance intensive des signes d'abus de toxicomanie et d'abus de mal.

Abus ou misuse of methadone hydrochlouide tablets by crushing chewing snouting ou injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the methadone et can result in overdose et death [see Sur-ladosage ].

Des agonistes opioïdes tels que des comprimés de chlorhydrate de méthadone sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de comprimés de chlorhydrate de méthadone. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients )]. Contactez le Conseil local des licences professionnelles de l'État ou l'Autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes à action prolongée même lorsqu'il est utilisé comme recommandé. La dépression respiratoire provenant d'une utilisation des opioïdes si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner un arrêt respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO₂) La rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone, le risque est le plus élevé lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de dose. L'effet ANT de décomposition respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard et persiste plus longtemps que l'effet analgésique maximal, en particulier pendant la période de dosage initiale. Surveillez de près les patients pour la dépression respiratoire lors de la mise en scène de traitements avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone et après une augmentation de la dose.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage appropriés des comprimés de chlorhydrate de méthadone sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the methadone hydrochlouide tablets dose when converting patients depuis apasher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose de méthadone.

Prolongation de QT potentiellement mortelle

Des cas de prolongation d'intervalle QT et d'arythmie grave (torsades de pointes) ont été observés pendant le traitement par la méthadone. Ces cas semblent être plus fréquemment associés à mais sans s'y limiter à un traitement à dose plus élevé (> 200 mg / jour). La plupart des cas impliquent que les patients soient traités pour une douleur avec de grandes doses quotidiennes de méthadone, bien que des cas aient été signalés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Chez la plupart des patients à des doses plus faibles, généralement utilisées pour l'entretien des médicaments concomitants et / ou des conditions cliniques telles que l'hypokaliémie, ont été notées comme facteurs contributifs. Cependant, les preuves suggèrent fortement que la méthadone possède le potentiel d'effets de conduction cardiaque indésirables chez certains patients. Les effets de la méthadone sur l'intervalle QT ont été confirmés en en vain Il a été démontré que les études de laboratoire et la méthadone inhibent les canaux de potassium cardiaques dans in vitro études.

Surveillez de près les patients présentant des facteurs de risque de développement d'un intervalle de QT prolongé (par exemple, l'hypertrophie cardiaque HYPROPHIE HYPOMAGNÉSIME DE L'UTILISATION DIURÉTIQUE CONCUMITANT) HISTOIRE D'ANNORMALATION DE CONDUCTION CARDIAQUE et celles qui prennent des médicaments affectant la conduction cardiaque. Une prolongation de QT a également été signalée chez des patients sans antécédents cardiaques antérieurs qui ont reçu des doses élevées de méthadone.

Évaluer les patients développant une prolongation de QT lors du traitement à la méthadone pour la présence de facteurs de risque modifiables tels que les médicaments concomitants avec des médicaments à effets cardiaques qui pourraient provoquer des anomalies d'électrolyte et des médicaments qui pourraient agir comme inhibiteurs du métabolisme de la méthadone.

Initier uniquement la thérapie de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la douleur chez les patients pour lesquels le bénéfice prévu l'emporte sur le risque de prolongation QT et de développement de dysrhythmies qui ont été signalés avec des doses élevées de méthadone.

L'utilisation de méthadone chez les patients déjà connue pour avoir un intervalle QT prolongé n'a pas été systématiquement étudiée.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de comprimés de chlorhydrate de méthadone pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée de début et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatal varient en fonction de la durée d'opioïde spécifique de la durée d'utilisation et de la dernière utilisation maternelle et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né [voir Utiliser dans des populations spéciales ].

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Hypotension profound sedation coma respiraàry depression et death may result if methadone hydrochlouide tablet is used concomitantly with alcohol ou other central nervous system (CNS) depressants (e.g. sedatives anxiolytics hyppasics neuroleptics other opioids). When considering the use of methadone hydrochlouide tablets in a patient taking a CNS depressant assess the duration of use of the CNS depressant et the patient's response including the degree of àlerance that has developed à CNS depression. Additionally evaluate the patient's use of alcohol ou illicit drugs that cause CNS depression. If the decision à begin methadone hydrochlouide tablets is made start with methadone hydrochlouide tablets 2.5 mg every 12 hours moniàr patients fou signs of sedation et respiraàry depression et consider using a lower dose of the concomitant CNS depressant [see Interactions médicamenteuses ].

Utilisation chez les patients cachectiques et débilisés âgés

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé. Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage des comprimés de chlorhydrate de méthadone et lorsque les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont donnés en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou corpulmonale et des patients souffrant d'une hypoxie d'hypoxie de réserve respiratoire considérablement diminuée ou d'une dépression respiratoire préexistante pour la dépression respiratoire, en particulier lors de la thérapie et de la titrage avec des comprimés hydrochlorure de méthadone peut diminuer les doses thérapeutiques de méthadone à la méthode de méthadone apnée [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Considérez l'utilisation des analgésiques non opioïdes alternatifs chez ces patients si possible.

Effet hypotensif

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent provoquer une hypotension grave, notamment une hypotension et une syncope orthostatiques chez les patients ambulatoires. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par un volume sanguin réduit ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple des phénothiazines ou des anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Moniàr these patients fou signs of hypotension after initiating ou titrating the dose of methadone hydrochlouide tablets.

Utiliser chez les patients souffrant de traumatisme crânien ou une pression intracrânienne accrue

Surveiller les patients prenant des comprimés de chlorhydrate de méthadone qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens du CO₂ Rétention (par exemple celles présentant des preuves d'une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent réduire la collecte respiratoire et le CO qui en résulte₂ La rétention peut encore augmenter la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien.

Évitez l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont contre-indiqués chez les patients atteints de paralyticulaire. Évitez l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone chez les patients présentant d'autres obstructions gastro-intestinales.

La méthadone dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de saisie

La méthadone dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone peut aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut induire ou aggraver les convulsions dans certains contextes cliniques. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises aggravé pendant la thérapie de comprimés de chlorhydrate de méthadone.

Éviter le retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire de la pentazocine nalbuphine et du butorphanol) et des analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique d'agoniste opioïde complet, y compris des comprimés d'hydrochloride de méthadone. Chez ces patients, des agonistes mixtes / antagonistes et des agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Lors de l'arrêt Posologie et administration ]. Do pas abruptly discontinue methadone hydrochlouide tablets.

Machines de conduite et d'exploitation

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie opérationnelle. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines dangereuses à moins qu'elles ne soient tolérantes aux effets des comprimés de chlorhydrate de méthadone et savent comment ils réagiront au médicament.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner une abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peut entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients pas à share methadone hydrochlouide tablets with others et à take steps à protect methadone hydrochlouide tablets depuis theft ou misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage des comprimés de chlorhydrate de méthadone ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut se produire même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how à recognize respiraàry depression et à seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients à take steps à sàre methadone hydrochlouide tablets securely et à dispose of unused methadone hydrochlouide tablets by flushing the tablets down the àilet.

Symptômes d'arythmie

Demandez aux patients de consulter immédiatement des médecins s'ils présentent des symptômes suggérant une arythmie (comme les palpitations près de la syncope ou de la syncope) lors de la prise de méthadone.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation prolongée de comprimés de chlorhydrate de méthadone pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec l'alcool et autres dépresseurs du SNC

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir si des comprimés de chlorhydrate de méthadone sont utilisés avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et de ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être supervisés par un fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement les comprimés de chlorhydrate de méthadone, y compris les suivants:

• Utilisez des comprimés de chlorhydrate de méthadone exactement comme prescrits pour réduire le risque de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple la dépression respiratoire)
• Ne cessez pas de comprimés de chlorhydrate de méthadone sans discuter d'abord de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur

Hypotension

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou couchée).

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.

Constipation

Conseillez les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et le moment de consulter un médecin.

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.

Allaitement maternel

Instruisez les mères d'allaitement à l'aide de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour surveiller les signes de toxicité de la méthadone chez leurs nourrissons, ce qui inclut une somnolence accrue (plus que d'habitude) des difficultés de respiration de l'allaitement maternel ou de la boiterie. Demandez aux mères qui allaitent de parler immédiatement au fournisseur de soins de santé du bébé si elles remarquent ces signes. S'ils ne peuvent pas atteindre immédiatement le fournisseur de soins de santé, demandez-lui d'emmener le bébé aux urgences ou d'appeler le 911 (ou des services d'urgence locaux).

Élimination des comprimés de chlorhydrate de méthadone non utilisés

Conseiller aux patients de rincer les comprimés inutilisés dans les toilettes lorsque des comprimés de chlorhydrate de méthadone ne sont plus nécessaires.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les résultats de l'évaluation de la cancérogénicité chez les souris B6C2F1 et les rats Fischer 344 après l'administration alimentaire de deux doses de HCL de méthadone ont été publiés. Les souris ont consommé 15 mg / kg / jour ou 60 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 0,6 et 2,5 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m²). Il y a eu une augmentation significative des adénomes hypophysaires chez les souris femelles traitées avec 15 mg / kg / jour mais pas avec 60 mg / kg / jour. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez les rats mâles. En raison de la diminution de la consommation alimentaire chez les hommes à la dose à forte dose, les rats mâles ont consommé 16 mg / kg / jour et 28 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 1,3 et 2,3 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en fonction de la comparaison de la surface corporelle. En revanche, les rats femelles ont consommé 46 mg / kg / jour ou 88 mg / kg / jour pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 3,7 et 7,1 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en fonction de la comparaison de la surface corporelle. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez des rats mâles ou femelles.

Mutagenèse

Il existe plusieurs rapports publiés sur la toxicité génétique potentielle de la méthadone. La méthadone a été testée positive dans le en vain souris dominant test mortel et le en vain Test d'aberration des chromosomes spermatogoniaux des mammifères. De plus, la méthadone a été testée positive dans le E.coli Système de réparation de l'ADN et Neurospora crassa et souris lymphoma fouward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests fou chromosome breakage et disjunction et sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophile en utilisant des procédures d'alimentation et d'injection.

Fécondité

Des études animales publiées montrent que le traitement à la méthadone des hommes peut modifier la fonction reproductive. La méthadone produit une régression significative des organes accessoires sexuels et des testicules de souris mâles et de rats.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que la mauvaise alimentation diarrhée irritabilité de la rigidité et des convulsions et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Il a été démontré que la méthadone est tératogène dans le hamster à des doses 2 fois la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour sur une base mg / m²) et chez la souris à des doses équivalentes à la dose orale quotidienne humaine (120 mg / jour sur une base mg / m²). Une mortalité néonatale accrue et des différences significatives dans les tests comportementaux ont été rapportées dans la progéniture des rongeurs mâles qui ont été traités avec de la méthadone avant l'accouplement par rapport aux animaux témoins. La méthadone a été détectée dans le liquide amniotique humain et le plasma du cordon à des concentrations proportionnelles au plasma maternel et dans l'urine nouveau-née à des concentrations plus faibles que l'urine maternelle correspondante.

Dosage Adjustment During Grossesse

La disposition de la méthadone orale a été étudiée chez environ 30 patients enceintes en 2e et 3e trimestres. La clairance corporelle totale de la méthadone a été augmentée chez les patients enceintes par rapport aux mêmes patients post-partum ou aux femmes opioïdes non enceintes. La demi-vie terminale de la méthadone est diminuée au cours des 2e et 3e trimestres. La diminution de la demi-vie plasmatique et la clairance accrue de la méthadone entraînant une baisse des niveaux de la méthadone pendant la grossesse peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez certains patients enceintes. La posologie peut devoir être augmentée ou l'intervalle de dosage a diminué chez les patients enceintes recevant de la méthadone pour obtenir un effet thérapeutique [voir Posologie et administration ].

Effets sur le nouveau-né

Les bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant l'accouchement peuvent être physiquement dépendantes. Le début des symptômes de sevrage chez les nourrissons est généralement dans les premiers jours après la naissance. Surveiller le nouveau-né pour les signes et symptômes de sevrage, notamment: une mauvaise irritabilité de l'alimentation des tremblements de pleurs excessifs rigidité des réflexes hyperactifs accrus à la vitesse respiratoire Diarrhée éternuant la fièvre de vomissements de bâillement et les convulsions. L'intensité du syndrome de retrait néonatal n'est pas toujours en corrélation avec la dose maternelle ou la durée de l'exposition maternelle. La durée des panneaux de retrait peut varier de quelques jours à des semaines ou même des mois. Il n'y a pas de consensus sur la gestion appropriée du retrait du nourrisson [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données humaines

Les études rapportées ont généralement comparé le bénéfice de la méthadone au risque de dépendance non traitée aux drogues illicites; La pertinence de ces résultats pour les patients souffrant de douleur prescrite de la méthadone pendant la grossesse n'est pas claire. Les femmes enceintes impliquées dans des programmes d'entretien de la méthadone auraient été considérablement améliorées des soins prénatals, entraînant une incidence considérablement réduite de complications obstétricales et fœtales et de morbidité et de mortalité néonatales par rapport aux femmes utilisant des drogues illicites. Plusieurs facteurs, notamment l'utilisation maternelle des médicaments illicites, l'infection nutritionnelle et les circonstances psychosociales compliquent l'interprétation des enquêtes sur les enfants des femmes qui prennent de la méthadone pendant la grossesse. Les informations sont limitées en ce qui concerne la dose et la durée de l'utilisation de la méthadone pendant la grossesse et la majeure partie de l'exposition maternelle semble se produire après le premier trimestre de la grossesse.

Une revue des données publiées sur les expériences avec l'utilisation de la méthadone pendant la grossesse par le système d'information tératogène (TERIS) a conclu que l'utilisation maternelle de la méthadone pendant la grossesse dans le cadre d'un régime thérapeutique supervisé est peu susceptible de poser un risque tératogène substantiel (quantité et qualité des données évaluées comme limitées à Fair). Cependant, les données sont insuffisantes pour dire qu'il n'y a aucun risque (TERIS pour la dernière fois en octobre 2002). Une série de cas rétrospective de 101 femmes enceintes dépendantes des opioïdes qui ont subi une détoxification des opioïdes hospitalières avec de la méthadone n'a démontré aucun risque accru de fausse couche au 2e trimestre ou une livraison prématurée au 3ème trimestre. Des études récentes suggèrent un risque accru d'accouchement prématuré chez les femmes dépendantes des opioïdes exposées à la méthadone pendant la grossesse, bien que la présence de facteurs de confusion rend difficile la détermination d'une relation causale. Plusieurs études ont suggéré que les nourrissons nés de femmes toxicomanes traités par de la méthadone pendant tout ou partie de la grossesse ont diminué la croissance fœtale avec une longueur de poids et / ou une circonférence de la tête réduite par rapport aux témoins. Ce déficit de croissance ne semble pas persister dans l'enfance ultérieure. Il a été rapporté que les enfants exposés à la méthadone démontrent des déficits légers mais persistants dans les performances des tests psychométriques et comportementaux. De plus, plusieurs études suggèrent que les enfants nés de femmes opioïdes dépendant de la méthadone pendant la grossesse peuvent avoir un risque accru d'anomalies de développement visuel; Cependant, aucune relation causale n'a été attribuée.

Il y a des rapports contradictoires sur la question de savoir si le syndrome soudain de la mort du nourrisson survient avec une incidence accrue chez les nourrissons nés de femmes traitées par de la méthadone pendant la grossesse. Des tests anormaux non stress fœtaux se produiraient plus fréquemment lorsque le test est effectué 1 à 2 heures après une dose d'entretien de méthadone en fin de grossesse par rapport aux témoins.

Données sur les animaux

La méthadone n'a pas produit d'effets tératogènes dans des modèles de rat ou de lapin. La méthadone a produit des effets tératogènes après de grandes doses dans le hamster et la souris du cobaye. Une étude publiée dans des hamsters enceintes a indiqué qu'une seule dose sous-cutanée de méthadone allant de 31 à 185 mg / kg (la dose de 31 mg / kg est environ 2 fois une dose quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base Mg / m²) au jour 8 de la gestation a entraîné une diminution du nombre de fœtus par litière et une augmentation du pourcentage de congé sur le pourcentage de congé sur les congés exposant des congés et une augmentation du pourcentage de congé sur les congés exposant des congés et une augmentation du pourcentage de congé sur les congés exposant des congés de congé Les malformations décrites comme une cranioschisis d'excéphalie et diverses autres lésions. La majorité des doses testées ont également entraîné une mort maternelle. Dans une autre étude, une dose sous-cutanée unique de 22 à 24 mg / kg de méthadone (l'exposition estimée était approximativement équivalente à une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base mg / m²) administrée au jour 9 de la gestation chez la souris a également produit l'excédéphalie dans 11% des embryons. Cependant, aucun effet n'a été signalé chez le rat et les lapins à des doses orales allant jusqu'à 40 mg / kg (l'exposition estimée était environ 3 et 6 fois respectivement une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base de mg / m) administrée aux jours 6 à 15 et 6 à 18 respectivement.

Les données sur les animaux publiées ont rapporté une mortalité néonatale accrue dans la progéniture des rongeurs mâles qui ont été traités avec de la méthadone avant l'accouplement. Dans ces études, les rongeurs n'ont pas été traitées avec de la méthadone indiquant une toxicité de développement médiée par paternally. Plus précisément, la méthadone administrée au rat mâle avant l'accouplement avec des femelles naïves en méthadone a entraîné une diminution du gain de poids en progéniture après le sevrage. La descendance masculine a démontré des poids de thymus réduits tandis que la progéniture féminine a démontré une augmentation des poids surrénaliens. Les tests comportementaux de ces descendants masculins et féminins ont révélé des différences significatives dans les tests comportementaux par rapport aux animaux témoins suggérant que l'exposition à la méthadone paternelle peut produire des changements physiologiques et comportementaux dans la progéniture dans ce modèle. D'autres études animales ont rapporté que l'exposition périnatale aux opioïdes, notamment la méthadone, modifie le développement et le comportement neuronaux chez la progéniture. L'exposition périnatale à la méthadone chez le rat a été liée à des altérations de la capacité d'apprentissage de l'activité motrice de régulation thermique des réponses nociceptives et de la sensibilité aux médicaments.

Des données sur les animaux supplémentaires démontrent des preuves de changements neurochimiques du cerveau de la progéniture méthadonétrée, y compris des changements dans les systèmes noradrénergiques et sérotoninergiques cholinergiques. Des études ont démontré que le traitement à la méthadone de rats mâles pendant 21 à 32 jours avant l'accouplement avec des femelles naïves de méthadone n'a produit aucun effet indésirable suggérant qu'un traitement prolongé sur la méthadone du rat mâle a entraîné une tolérance aux toxicités de développement notées dans la descendance. Les études mécanistes dans ce modèle de rat suggèrent que les effets de développement de la méthadone paternelle sur la progéniture semblent être dus à une diminution de la production de testostérone. Ces données animales reflètent les résultats cliniques signalés d'une diminution des niveaux de testostérone chez les hommes humains sur le traitement de la maintenance à la méthadone pour la dépendance aux opioïdes et chez les hommes recevant des opioïdes intraspinaux chroniques.

Des données supplémentaires ont été publiées indiquant que le traitement à la méthadone des rats mâles (une fois par jour pendant trois jours consécutifs) a augmenté l'embryolthalité et la mortalité néonatale. L'examen des teneurs utérines des souris femelles naïves à la méthadone élevées à des souris traitées à la méthadone a indiqué que le traitement à la méthadone produisait une augmentation du taux de décès de préimplantation dans tous les états post-méiotiques.

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone ne sont pas destinés à une utilisation chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques d'action plus courts ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Mères qui allaitent

La méthadone est sécrétée dans le lait maternel. Aux doses orales maternelles de 10 à 80 mg / jour, des concentrations de méthadone de 50 à 570 mcg / L dans le lait ont été signalées qui, dans la majorité des échantillons, étaient inférieures aux concentrations de médicaments sériques maternelles à l'état stable. Les niveaux maximaux de méthadone dans le lait se produisent environ 4 à 5 heures après une dose orale. Sur la base d'une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour, un nourrisson consommerait environ 17,4 mcg / kg / jour, soit environ 2 à 3% de la dose maternelle orale. La méthadone a été détectée dans des concentrations plasmatiques très faibles chez certains nourrissons dont les mères prenaient de la méthadone. Des cas de sédation et de dépression respiratoire chez les nourrissons exposés à la méthadone par lait maternel ont été signalés. La prudence doit être exercée lorsque la méthadone est administrée à une femme infirmière.

Conseiller les femmes qui sont traitées avec de la méthadone et qui allaitent ou expriment le désir d'allaiter la présence de méthadone dans le lait maternel. Instruisez les mères qui allaitent comment identifier la dépression respiratoire et la sédation chez leurs bébés et lorsqu'il peut être nécessaire de contacter leur fournisseur de soins de santé ou de demander des soins médicaux immédiats. Les nourrissons allaités de mères utilisant de la méthadone doivent être sevrés progressivement pour empêcher le développement de symptômes de sevrage chez le nourrisson.

Usage pédiatrique

L'efficacité de la sécurité et la pharmacocinétique de la méthadone chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de méthadone n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment par rapport aux sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, démarrez les patients âgés à l'extrémité inférieure de la plage de dosage en tenant compte de la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les patients gériatriques. Surveillez de près les patients âgés pour des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.

est la gabapentine 300 mg par narcotique

Trouble rénal

La pharmacocinétique à la méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Étant donné que la méthadone non métabolisée et ses métabolites sont excrétés dans l'urine à un degré variable, commencent ces patients à des doses plus faibles et avec des intervalles de dosage plus longs et titres lentement tout en surveillant soigneusement les signes de dépression du système nerveux respiratoire et central.

Trouble hépatique

La méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La méthadone est métabolisée par des voies hépatiques; Par conséquent, les patients souffrant de troubles du foie peuvent être à risque d'une exposition systémique accrue à la méthadone après un dosage multiple. Démarrez ces patients sur des doses plus faibles et titres lentement tout en surveillant soigneusement les signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.

Informations sur la surdose pour la dolophine

Présentation clinique

Le surdosage aigu de la méthadone se manifeste par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers la stupeur ou le coma pupilles au maximum complices à la flaccidité des muscles squelettiques et la peau et parfois une bradycardie et une hypotension. Dans un surdosage sévère, en particulier par la route intraveineuse d'apnée d'apnée, un arrêt cardiaque et une mort peut se produire.

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris les vasopresseurs d'oxygène) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques de soutien à la vie avancée.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose de méthadone. Ces agents devraient être administrés avec prudence aux patients connus ou suspectés comme étant physiquement dépendants des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Dans de tels cas, un renversement abrupte ou complet des effets d'opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Parce que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de la méthadone dans les comprimés de chlorhydrate de méthadone surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non antagoniste supplémentaire, doit être donnée comme indiqué dans les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut précipiter un retrait aigu. La gravité du retrait produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour la dolophine

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont contre-indiqués chez les patients avec:

• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation
• Paralyticulaire connu ou suspecté
• Hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à la méthadone [voir Effets indésirables ].

Informations sur la surdose pour la dolophine

Présentation clinique

Le surdosage aigu de la méthadone se manifeste par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers la stupeur ou le coma pupilles au maximum complices à la flaccidité des muscles squelettiques et la peau et parfois une bradycardie et une hypotension. Dans un surdosage sévère, en particulier par la route intraveineuse d'apnée d'apnée, un arrêt cardiaque et une mort peut se produire.

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris les vasopresseurs d'oxygène) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques de soutien à la vie avancée.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose de méthadone. Ces agents devraient être administrés avec prudence aux patients connus ou suspectés comme étant physiquement dépendants de la dolophine. Dans de tels cas, un renversement abrupte ou complet des effets d'opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu.

Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée d'action de la méthadone chez la dolophine, surveillez soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non antagoniste supplémentaire, doit être donnée comme indiqué dans les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes d'un antagoniste des récepteurs opioïdes peut précipiter un retrait aigu. La gravité du retrait produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour la dolophine

La ville is contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation
• Iléus paralytique connu ou suspecté

Hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à la méthadone [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Dolophine

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de méthadone est un mu-agoniste; Un analgésique opioïde synthétique avec de multiples actions qualitativement similaires à celles de la morphine dont la plus importante implique le système nerveux central et les organes composés de muscle lisse. Les principales utilisations thérapeutiques de la méthadone sont pour l'analgésie et pour la détoxification ou la maintenance dans la dépendance aux opioïdes. Le syndrome de sevrage de la méthadone, bien que qualitativement similaire à celui de la morphine diffère en ce que l'apparition est plus lente, le cours est plus prolongé et que les symptômes sont moins graves.

Certaines données indiquent également que la méthadone agit comme un antagoniste au récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La contribution de l'antagonisme des récepteurs NMDA à l'efficacité de la méthadone est inconnue. Il a été démontré que d'autres antagonistes des récepteurs NMDA produisent des effets neurotoxiques chez les animaux.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, la biodisponibilité de la méthadone varie entre 36 et 100% et les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues entre 1 et 7,5 heures. La proportionnalité de dose de la pharmacocinétique de la méthadone n'est pas connue. Cependant, après l'administration de doses orales quotidiennes allant de 10 à 225 mg, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre variaient entre 65 et 630 ng / ml et les concentrations maximales variaient entre 124 et 1255 ng / ml. L'effet des aliments sur la biodisponibilité de la méthadone n'a pas été évalué.

Distribution

La méthadone est un médicament lipophile et le volume à l'état d'équilibre de la distribution varie entre 1,0 et 8,0 l / kg. Dans le plasma, la méthadone est principalement liée à la glycoprotéine α1-acide (85% à 90%).

Métabolisme

La méthadone est principalement métabolisée par la N-déméthylation à un métabolite inactif 2-éthylidène-15-diméthyl-33-diphénylpyrrolidène (EDDP). Les enzymes du cytochrome P450 principalement CYP3A4 CYP2B6 et CYP2C19 et, dans une moindre mesure, CYP2C9 et CYP2D6 sont responsables de la conversion de la méthadone en EDDP et d'autres métabolites inactifs qui sont excrétés principalement dans l'urine. La méthadone semble être un substrat pour la glycoprotéine P mais sa pharmacocinétique ne semble pas être modifiée de manière significative en cas de polymorphisme ou d'inhibition de la glycoprotéine P.

Excrétion

L'élimination de la méthadone est médiée par une biotransformation étendue suivie d'une excrétion rénale et fécale. Les rapports publiés indiquent qu'après l'administration de dose multiples, la clairance du plasma apparente de la méthadone variait entre 1,4 et 126 l / h et la demi-vie terminale (T½) était très variable et variait entre 8 et 59 heures dans différentes études. La méthadone est un composé de base (PKA = 9,2) et le pH des voies urinaires peut modifier sa disposition dans le plasma. De plus, la méthadone est lipophile, il est connu pour persister dans le foie et d'autres tissus. La libération lente du foie et d'autres tissus peut prolonger la durée de l'action de la méthadone malgré de faibles concentrations plasmatiques.

Interactions médicamenteuses

Interactions cytochromes P450 : La méthadone subit une déméthylation hépatique de N par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) principalement CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 et dans une moindre mesure par CYP2C9 et CYP2D6. La co-administration de méthadone avec des inducteurs de CYP peut entraîner un métabolisme plus rapide et un potentiel de diminution des effets de la méthadone tandis que l'administration avec des inhibiteurs du CYP peut réduire le métabolisme et potentialiser les effets de la méthadone. Bien que les médicaments antirétroviraux tels que la combinaison d'Efavirenz Nelfinavir Névirapine Ritonavir lopinavir ritonavir sont connu Interactions médicamenteuses ]. Therefoue drugs administered concomitantly with methadone  should be evaluated fou interaction potential; clinicians are advised à evaluate individual response à drug therapy.

Inducteurs du cytochrome P450 : Les interactions médicamenteuses suivantes ont été signalées après la co-administration de méthadone avec des inducteurs connus des enzymes du cytochrome P450:

Rifampin

Chez les patients bien stabilisés sur la méthadone, l'administration concomitante de rifampine a entraîné une réduction marquée des taux sériques de méthadone et une apparence simultanée des symptômes de sevrage.

Lable

Dans une étude pharmacocinétique avec des patients sous l'administration de la phénytoïne du traitement de la méthadone (250 mg deux fois par jour initialement pendant 1 jour, suivi de 300 mg par jour pendant 3 à 4 jours) a entraîné une réduction d'environ 50% de l'exposition à la méthadone et des symptômes de sevrage se sont produits simultanément. Lors de l'arrêt de la phénytoïne, l'incidence des symptômes de sevrage a diminué et l'exposition à la méthadone a augmenté à un niveau comparable à celui avant l'administration de la phénytoïne.

Carbamazépine à mille milleperte

L'administration de méthadone avec d'autres inducteurs CYP3A4 peut entraîner des symptômes de sevrage.

Inhibiteurs du cytochrome P450 : Étant donné que le métabolisme de la méthadone est médiatisé principalement par la co-administration des isozymes CYP3A4 des médicaments qui inhibent l'activité du CYP3A4 peuvent provoquer une diminution de la clairance de la méthadone.

Voriconazole

Répéter l'administration de la dose de voriconazole oral (400 mg toutes les 12 heures pendant 1 jour puis 200 mg toutes les 12 heures pendant 4 jours) a augmenté la concentration de plasma maximale (CMAX) et l'ASC de (R) - méthadone de 31% et 47% respectivement chez les sujets recevant une dose de maintenance de méthadone (30 à 100 mg par jour. Une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone a été associée à une toxicité, y compris l'allongement du QT. Interactions médicamenteuses ].

Médicaments antirétroviraux : Bien que les médicaments antirétroviraux tels que l'efavirenz nefinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir riting sont connus pour inhiber certains CYP, ils réduisent les taux plasmatiques de méthadone, probablement dus à l'activité d'induction du CYP.

ABACAVIR AMPRENAVIR DARUNAVIR RITONAVIR EFAVIRENZ NELFINAVIR NEVIRAPINE RITONAVIR TELAPREVIR LOPINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR RITONAVIR TIPRANVIR RITONAVIR : La co-administration de ces agents antirétroviraux a entraîné une clairance accrue ou une diminution des taux plasmatiques de méthadone [voir Interactions médicamenteuses ].

Didanosine et stavudine

La méthadone a diminué l'ASC et les niveaux maximaux de la didanosine et de la stavudine avec une diminution plus significative de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée [voir Interactions médicamenteuses ].

Zidovudine

La méthadone a augmenté l'ASUC de la zidovudine qui pourrait entraîner des effets toxiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique fou Dolophine

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de méthadone est un mu-agoniste; Un analgésique opioïde synthétique avec de multiples actions qualitativement similaires à celles de la morphine dont la plus importante implique le système nerveux central et les organes composés de muscle lisse. Les principales utilisations thérapeutiques de la méthadone sont pour l'analgésie et pour la détoxification ou la maintenance dans la dépendance aux opioïdes. Le syndrome de sevrage de la méthadone, bien que qualitativement similaire à celui de la morphine diffère en ce que l'apparition est plus lente, le cours est plus prolongé et que les symptômes sont moins graves.

Certaines données indiquent également que la méthadone agit comme un antagoniste au récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La contribution de l'antagonisme des récepteurs NMDA à l'efficacité de la méthadone est inconnue. Il a été démontré que d'autres antagonistes des récepteurs NMDA produisent des effets neurotoxiques chez les animaux.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, la biodisponibilité de la méthadone varie entre 36 et 100% et les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues entre 1 et 7,5 heures. La proportionnalité de dose de la pharmacocinétique de la méthadone n'est pas connue. Cependant, après l'administration de doses orales quotidiennes allant de 10 à 225 mg, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre variaient entre 65 et 630 ng / ml et les concentrations maximales variaient entre 124 et 1255 ng / ml. L'effet des aliments sur la biodisponibilité de la méthadone n'a pas été évalué.

Distribution

La méthadone est un médicament lipophile et le volume à l'état d'équilibre de la distribution varie entre 1,0 et 8,0 l / kg. Dans le plasma, la méthadone est principalement liée à la glycoprotéine α1-acide (85% à 90%). La méthadone est sécrétée dans la salive du lait maternel liquide amniotique et le plasma du cordon ombilical.

Métabolisme

La méthadone est principalement métabolisée par la N-déméthylation à un métabolite inactif 2-éthylidène-15-diméthyl-33-diphénylpyrrolidène (EDDP). Les enzymes du cytochrome P450 principalement CYP3A4 CYP2B6 et CYP2C19 et, dans une moindre mesure, CYP2C9 et CYP2D6 sont responsables de la conversion de la méthadone en EDDP et d'autres métabolites inactifs qui sont excrétés principalement dans l'urine. La méthadone semble être un substrat pour la glycoprotéine P mais sa pharmacocinétique ne semble pas être modifiée de manière significative en cas de polymorphisme ou d'inhibition de la glycoprotéine P.

Excrétion

L'élimination de la méthadone est médiée par une biotransformation étendue suivie d'une excrétion rénale et fécale. Les rapports publiés indiquent qu'après l'administration de dose multiples, la clairance du plasma apparente de la méthadone variait entre 1,4 et 126 l / h et la demi-vie terminale (T½) était très variable et variait entre 8 et 59 heures dans différentes études. La méthadone est un composé de base (PKA = 9,2) et le pH des voies urinaires peut modifier sa disposition dans le plasma. De plus, la méthadone est lipophile, il est connu pour persister dans le foie et d'autres tissus. La libération lente du foie et d'autres tissus peut prolonger la durée de l'action de la méthadone malgré de faibles concentrations plasmatiques.

Interactions médicamenteuses

Interactions cytochromes P450 : La méthadone subit une déméthylation hépatique de N par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) principalement CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 et dans une moindre mesure par CYP2C9 et CYP2D6. La co-administration de méthadone avec des inducteurs de CYP peut entraîner un métabolisme plus rapide et un potentiel de diminution des effets de la méthadone tandis que l'administration avec des inhibiteurs du CYP peut réduire le métabolisme et potentialiser les effets de la méthadone. Bien que les médicaments antirétroviraux tels que la combinaison d'Efavirenz Nelfinavir Névirapine Ritonavir lopinavir ritonavir sont connu Interactions médicamenteuses ]. Therefoue drugs administered concomitantly with methadone should be evaluated fou interaction potential; clinicians are advised à evaluate individual response à drug therapy.

Inducteurs du cytochrome P450 : Les interactions médicamenteuses suivantes ont été signalées après la co-administration de méthadone avec des inducteurs connus des enzymes du cytochrome P450:

Rifampin : Chez les patients bien stabilisés sur la méthadone, l'administration concomitante de rifampine a entraîné une réduction marquée des taux sériques de méthadone et une apparence simultanée des symptômes de sevrage.

Lable : Dans une étude pharmacocinétique avec des patients sous l'administration de la phénytoïne du traitement de la méthadone (250 mg deux fois par jour initialement pendant 1 jour, suivi de 300 mg par jour pendant 3 à 4 jours) a entraîné une réduction d'environ 50% de l'exposition à la méthadone et des symptômes de sevrage se sont produits simultanément. Lors de l'arrêt de la phénytoïne, l'incidence des symptômes de sevrage a diminué et l'exposition à la méthadone a augmenté à un niveau comparable à celui avant l'administration de la phénytoïne.

Carbamazépine à mille milleperte : L'administration de méthadone avec d'autres inducteurs CYP3A4 peut entraîner des symptômes de sevrage.

Inhibiteurs du cytochrome P450 : Étant donné que le métabolisme de la méthadone est médiatisé principalement par la co-administration des isozymes CYP3A4 des médicaments qui inhibent l'activité du CYP3A4 peuvent provoquer une diminution de la clairance de la méthadone.

Voriconazole : Répéter l'administration de la dose de voriconazole oral (400 mg toutes les 12 heures pendant 1 jour puis 200 mg toutes les 12 heures pendant 4 jours) a augmenté la concentration plasmatique maximale (CMAX) et l'ASUC de (R) - méthadone de 31% et 47% respectivement chez les sujets recevant une dose de maintenance de méthadone (30 à 100 mg par jour). Le CMAX et l'ASUC de (S)-méthadone ont augmenté respectivement de 65% et 103%. Une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone a été associée à une toxicité, notamment l'allongement du QT. Une surveillance fréquente des événements indésirables et une toxicité liées à la méthadone est recommandée pendant la co-administration. Une réduction de la dose de la méthadone peut être nécessaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Médicaments antirétroviraux : Bien que les médicaments antirétroviraux tels que l'efavirenz nefinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir riting sont connus pour inhiber certains CYP, ils réduisent les taux plasmatiques de méthadone, probablement dus à l'activité d'induction du CYP.

ABACAVIR AMPRENAVIR DARUNAVIR RITONAVIR EFAVIRENZ NELFINAVIR NEVIRAPINE RITONAVIR TELAPREVIR LOPINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR RITONAVIR TIPRANVIR RITONAVIR : La co-administration de ces agents antirétroviraux a entraîné une clairance accrue ou une diminution des taux plasmatiques de méthadone [voir Interactions médicamenteuses ].

Didanosine et stavudine : La méthadone a diminué l'ASC et les niveaux maximaux de la didanosine et de la stavudine avec une diminution plus significative de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée [voir Interactions médicamenteuses ].

Zidovudine : La méthadone a augmenté l'ASUC de la zidovudine qui pourrait entraîner des effets toxiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations sur le patient pour la dolophine

Comprimés de chlorhydrate de méthadone
Les comprimés de chlorhydrate de méthadone sont:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance puissant qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement à long terme quotidien 24 heures sur 24 avec un opioïde lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ou les médicaments opioïdes immédiates ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur opioïde à action prolongée qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.
• Pas pour une utilisation pour traiter la douleur qui n'est pas 24 ans
• Également utilisé pour gérer la toxicomanie.

Informations importantes sur les comprimés de chlorhydrate de méthadone:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop de comprimés de chlorhydrate de méthadone (surdose). Lorsque vous commencez à prendre des comprimés de chlorhydrate de méthadone lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) de problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort.
• Ne donnez jamais à personne vos comprimés de chlorhydrate de méthadone. Ils pourraient mourir de le prendre. Stockez des comprimés de chlorhydrate de méthadone loin des enfants et dans un endroit sûr pour éviter le vol ou les abus. Vendre ou donner des comprimés de chlorhydrate de méthadone est contraire à la loi.

Ne prenez pas de comprimés de chlorhydrate de méthadone si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant de prendre des comprimés de chlorhydrate de méthadone, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de rythme cardiaque (syndrome de QT long)
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée de comprimés de chlorhydrate de méthadone pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être potentiellement mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. La méthadone passe dans le lait maternel et peut nuire à votre bébé.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de comprimés de chlorhydrate de méthadone avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves.

Lors de la prise de comprimés de chlorhydrate de méthadone:

• Ne changez pas votre dose. Prenez des comprimés de chlorhydrate de méthadone exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Ne prenez pas plus que votre dose prescrite en 24 heures. Si vous prenez des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la douleur et manquez une dose, prenez des comprimés de chlorhydrate de méthadone dès que possible, puis prenez votre prochaine dose 8 ou 12 heures plus tard comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre calendrier de dosage ordinaire.
• Si vous prenez des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la dépendance aux opioïdes et manquez une dose, prenez votre prochaine dose le lendemain comme prévu. Ne prenez pas de doses supplémentaires. Prendre plus que la dose prescrite peut vous faire une surdose parce que la méthadone s'accumule dans votre corps au fil du temps.
• N'écrasez pas de dissoudre des snichons ou injectez des comprimés de chlorhydrate de méthadone car cela peut vous faire une surdose et mourir.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si le dos que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• Ne prenez pas les comprimés de chlorhydrate de méthadone sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Après avoir cessé de prendre des comprimés de chlorhydrate de méthadone rincer les comprimés inutilisés dans les toilettes.

Bien que la prise de comprimés de chlorhydrate de méthadone ne soit pas:

• Conduire ou faire fonctionner des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment le comprimé de chlorhydrate de méthadone vous affecte. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone peuvent vous rendre étourdi ou étalé.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles des comprimés de chlorhydrate de méthadone sont:

• constipation nausée sleepiness vomissement tiredness headache vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympàms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• difficulté à respirer shoutness of breath fast heartbeat douleur thoracique swelling of your face àngue ou throat extreme somnolence light-headedness when changing positions ou you are feeling faint.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés de chlorhydrate de méthadone. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov.

Informations sur le patient pour la dolophine

La ville®
(O-o-feen)
(chlorhydrate de méthadone) comprimés USP

La ville is :

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance solide qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement à long terme quotidien 24 heures sur 24 avec un opioïde lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ou les médicaments opioïdes à libération immédiate ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur opioïde à action prolongée qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'abus que cela peut entraîner la mort.
• Pas pour une utilisation pour traiter la douleur qui n'est pas 24 ans.
• Également utilisé pour gérer la toxicomanie.

Informations importantes sur la dolophine:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop de dolophe (surdose). Lorsque vous commencez à prendre de la dolophine lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort.
• Ne donnez à personne votre Dolophine. Ils pourraient mourir de le prendre. Stockez la dolophe loin des enfants et dans un endroit sûr pour empêcher le vol ou les abus. Vendre ou donner la dolophine est contre la loi.

Ne prenez pas la dolophe si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• Un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant de prendre la Dolophine, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Problèmes de rythme cardiaque (syndrome de QT long)
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée de la dolophine pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitement maternel. La ville passes inà breast milk et may harm your baby.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de la dolophine avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Lorsque vous prenez de la dolophine:

• Ne changez pas votre dose. Prenez la Dolophine exactement comme prescrite par votre fournisseur de soins de santé.
• Ne prenez pas plus que votre dose prescrite en 24 heures. Si vous prenez de la dolophine pour la douleur et manquez une dose, prenez la dolophine dès que possible, puis prenez votre prochaine dose 8 ou 12 heures plus tard, comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre calendrier de dosage ordinaire.
• Si vous prenez de la dolophine pour la dépendance aux opioïdes et manquez une dose, prenez votre prochaine dose le lendemain comme prévu. Ne prenez pas de doses supplémentaires. Prendre plus que la dose prescrite peut vous faire une surdose parce que la dolrophine s'accumule dans votre corps au fil du temps.
• N'écrasez pas de dissoudre du snort ou injectez la dolophe car cela peut vous faire une surdose et mourir.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• N'arrêtez pas de prendre de la dolophine sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Après avoir cessé de prendre de la dolophine rincer les comprimés inutilisés dans les toilettes.

En prenant la dolophine, ne le faites pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment la dollophine vous affecte. La dolophine peut vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec une dolophine peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles de la dolophine sont:

• constipation nausée sleepiness vomissement tiredness headache vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympàms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• difficulté à respirer shoutness of breath fast heartbeat douleur thoracique swelling of your face àngue ou throat extreme somnolence light-headedness when changing positions ou you are feeling faint.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la dolophine. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov.