AVERTISSEMENT

Risque de saignement

• Coumadin peut provoquer des saignements majeurs ou mortels [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Effectuer une surveillance régulière de l'INR chez tous les patients traités [voir Posologie et administration ].
• Les modifications alimentaires des médicaments et d'autres facteurs affectent les niveaux d'INR obtenus avec la thérapie Coumadin [voir Interactions médicamenteuses ].
• Instruire les patients sur les mesures de prévention pour minimiser le risque de saignement et signaler les signes et symptômes de saignement [voir Informations sur les patients ].

Description de Coumadin

Comprimés de coumadin (warfarine sodium) et de coumadin (warfarine sodium) pour l'injection contiennent de la warfarine sodium un anticoagulant qui agit en inhibant vitamine K ⌈ facteurs de coagulation dépendants. Le nom chimique de la warfarine sodium est de 3- (α-acetonylbenzyl) -4-hydroxycoumarine sodium sel qui est un mélange racémique du R - et S -enantiomères. La warfarine cristalline sodium est un clathrate d'isopropanol. Sa formule empirique est C₁₉H₁₅Ils₄ et sa formule structurelle est représentée par ce qui suit:

La warfarine cristalline sodium se produit comme une poudre cristalline sans odor blanche décolorée par la lumière. Il est très soluble dans l'eau librement soluble dans l'alcool et très légèrement soluble dans le chloroforme et l'éther.

Les comprimés de coumadin à usage oral contiennent également:

La coumadin pour l'injection pour une utilisation intraveineuse est fournie comme une poudre lyophilisée stérile qui, après reconstitution avec 2,7 ml d'eau stérile pour l'injection, contient:

Utilisations pour Coumadin

Coumadin^® est indiqué pour:

• Prophylaxie et traitement de la thrombose veineuse et son embolie pulmonaire d'extension (PE).
• Prophylaxie et traitement des complications thromboemboliques associées à la fibrillation auriculaire (FA) et / ou remplacement de la valve cardiaque.
• Réduction du risque d'infarctus du myocarde récurrent (IM) et des événements thromboemboliques tels que l'AVC ou l'embolisation systémique après un infarctus du myocarde.

Limitations d'utilisation

Coumadin has no direct effect on an established thrombus nor does it reverse ischemic tissue damage. Once a thrombus has occurred however the goals of anticoagulant treatment are to prevent further extension of the formed clot et to prevent secondary thromboembolic complications that may result in serious et possibly fatal sequelae.

Dosage pour coumadin

Dosage individualisé

La posologie et l’administration de coumadin doivent être individualisées pour chaque patient en fonction de la réponse INR du patient au médicament. Ajustez la dose en fonction de l'INR du patient et de l'état traité. Consultez les dernières directives de pratique clinique fondées sur des preuves concernant la durée et l'intensité de l'anticoagulation pour les conditions indiquées.

GAMMES INR CIBLES RECOMMANDÉS POUR LES INDICATIONS SUR LES INDIVANTS

Un INR de plus de 4,0 semble ne fournir aucun avantage thérapeutique supplémentaire chez les patients atteints de MOS et est associé à un risque de saignement plus élevé.

Thromboembolie veineuse (y compris la thrombose veineuse profonde [TVP] et PE)

Ajustez la dose de warfarine pour maintenir un INR cible de 2,5 (plage INR 2,0-3.0) pour toutes les durées de traitement.

La durée du traitement est basée sur l'indication comme suit:

• Pour les patients atteints d'une TVP ou PE secondaire à un traitement de facteur de risque transitoire (réversible) avec la warfarine pendant 3 mois est recommandé.
• Pour les patients avec un traitement TVP ou PE non provoqué avec de la warfarine, est recommandé pendant au moins 3 mois. Après 3 mois de thérapie, évaluez le rapport risque-avantage du traitement à long terme pour le patient individuel.
• Pour les patients avec deux épisodes de TVP non provoqués ou de traitement à long terme PE avec warfarine, est recommandé. Pour un patient recevant un traitement anticoagulant à long terme, réévaluez périodiquement le rapport risque-avantage de la poursuite d'un tel traitement chez le patient individuel.

Fibrillation auriculaire

Chez les patients atteints de AF non valvulaire, une AF anticoagulée avec de la warfarine pour cibler l'INR de 2,5 (plage 2,0-3.0).

• Chez les patients atteints de FA non valvulaire qui est persistant ou paroxystique et à haut risque d'AVC (c'est-à-dire avoir l'une des caractéristiques suivantes: Attaque ischémique ischémique antérieure Attaque ischémique ou embolie systémique ou 2 des facteurs de risque suivants: Age plus de 75 ans Modérément ou sévèrement altéré La warfarine est recommandée.
• Chez les patients atteints de FA non valvulaire qui est persistante ou paroxystique et à un risque intermédiaire d'AVC ischémique (c'est-à-dire avoir 1 des facteurs de risque suivants: âge supérieur à 75 ans d'historique d'hypertension ou d'insuffisance ventriculaire gauche ou gravement ou gravement diabète sucré ) L'anticoagulation à long terme avec la warfarine est recommandée.
• Pour les patients atteints de FA et de sténose mitrale, une anticoagulation à long terme avec de la warfarine est recommandée.
• Pour les patients atteints de FA et de valves cardiaques prothétiques, une anticoagulation à long terme avec de la warfarine est recommandée; L'INR cible peut être augmenté et l'aspirine ajoutée en fonction du type de soupape et de la position et des facteurs du patient.

Valves cardiaques mécaniques et bioprothétiques

• Pour les patients avec une valve mécanique en bileaflet ou une valve de disque inclinable Medtronic (Minneapolis MN) en position aortique qui sont en rythme sinusal et sans élargissement de l'atrial gauche avec la warfarine à un INR cible de 2,5 (plage 2,0-3,0) est recommandé.
• Pour les patients avec des valves de disque inclinable et des valves mécaniques de Bileaflet dans la thérapie de position mitrale avec de la warfarine à un INR cible de 3,0 (plage 2,5-3,5) est recommandé.
• Pour les patients atteints de billes en cage ou de vannes de disque en cage avec warfarine à un INR cible de 3,0 (plage de 2,5-3,5) est recommandé.
• Pour les patients présentant une valve bioprothétique dans la thérapie de position mitrale avec warfarine à un INR cible de 2,5 (plage 2,0-3,0) pendant les 3 premiers mois suivant l'insertion de la valve est recommandé. Si des facteurs de risque supplémentaires de thromboembolie sont présents (AF de la thromboembolie antérieure dysfonctionnement ventriculaire gauche), un INR cible de 2,5 (plage 2,0-3.0) est recommandé.

Infarctus post-myocardique

• Pour les patients à haut risque atteints d'IM (par exemple ceux avec un grand IM antérieur ceux souffrant d'insuffisance cardiaque significative ceux avec un thrombus intracardiaque visible sur l'échocardiographie transthoracique avec une AF et celles ayant des antécédents d'un événement thromboembolique) avec une aspiration modérée combinée (INR 2,0-3.0) Warfarin plus de l'aspire faible (≤100 MG / Day) pour le MI-Dose Is Aspirine (≤100 MG / Day) pour le MM après l'aspire à faible dose (≤100 MG / Day) pour le MG / Mg / Mg / Day) pour le MM après l'aspire bas recommandé.

Embolie systémique récurrente et autres indications

La thérapie anticoagulation orale avec la warfarine n'a pas été entièrement évaluée par des essais cliniques chez les patients atteints d'une maladie valvulaire associée aux patients atteints de FA atteints de sténose mitrale et aux patients présentant une embolie systémique récurrente d'étiologie inconnue. Cependant, un régime de dose modéré (INR 2,0-3.0) peut être utilisé pour ces patients.

Dosage initial et de maintenance

Le dosage initial approprié de la coumadin varie considérablement pour différents patients. Tous les facteurs responsables de la variabilité de la dose de warfarine ne sont pas connus et la dose initiale est influencée par:

• Facteurs cliniques, y compris les médicaments et comorbidités concomitantes du poids corporel de la course à l'âge
• Facteurs génétiques (génotypes CYP2C9 et VKORC1) [voir Pharmacologie clinique ].

Sélectionnez la dose initiale en fonction de la dose de maintenance attendue en tenant compte des facteurs ci-dessus. Modifiez cette dose en fonction de la prise en compte des facteurs cliniques spécifiques au patient. Considérez les doses initiales et d'entretien plus faibles pour les patients âgés et / ou affaiblis et chez les patients asiatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic et other complications et does not offer more rapid protection against clot formation.

Individualiser la durée du traitement pour chaque patient. En général, une thérapie anticoagulante doit être poursuivie jusqu'à ce que le danger de thrombose et d'embolie soit passé [voir GAMMES INR CIBLES RECOMMANDÉS POUR LES INDICATIONS SUR LES INDIVANTS ].

Dossing Recommandations sans tenir compte du génotype

Si les génotypes CYP2C9 et VKORC1 du patient ne sont pas connus, la dose initiale de coumadin est généralement de 2 à 5 mg une fois par jour. Déterminez les besoins de dosage de chaque patient par une surveillance étroite de la réponse INR et la prise en compte de l'indication traitée. Les doses de maintenance typiques sont de 2 à 10 mg une fois par jour.

Dossing Recommandations en tenant compte du génotype

Le tableau 1 présente trois plages de doses de coumadin de maintenance attendues observées dans les sous-groupes de patients ayant différentes combinaisons de variantes de gènes CYP2C9 et VKORC1 [voir Pharmacologie clinique ]. Si le génotype CYP2C9 et / ou VKORC1 du patient est connu, considérez ces gammes dans le choix de la dose initiale. Les patients atteints de CYP2C9 * 1 / * 3 * 2 / * 2 * 2 / * 3 et * 3 / * 3 peuvent nécessiter un temps plus prolongé (> 2 à 4 semaines) pour obtenir un effet INR maximal pour un schéma posologique donné que les patients sans ces variantes de CYP.

Tableau 1: Trois gammes de doses quotidiennes de maintenance attendues basées sur les génotypes CYP2C9 et VKORC1 ^†

Surveillance pour obtenir une anticoagulation optimale

Coumadin has a narrow therapeutic range (index) et its action may be affected by factors such as other drugs et dietary vitamine K. Therefore anticoagulation must be carefully monitored during Coumadin therapy. Determine the INR daily after the administration of the initial dose until INR results stabilize in the therapeutic range. After stabilization maintain dosing within the therapeutic range by performing periodic INRs. The frequency of performing INR should be based on the clinical situation but generally acceptable intervals for INR determinations are 1 to 4 weeks. Perform additional INR tests when other warfarin products are interchanged with Coumadin as well as whenever other medications are initiated discontinued or taken irregularly. Héparine a common concomitant drug increases the INR [see Conversion des autres anticoagulants et Interactions médicamenteuses ].

Les déterminations des temps de coagulation du sang total et de saignement ne sont pas des mesures efficaces pour le suivi du traitement par la coumadin.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance rénale. Surveiller l'INR plus fréquemment chez les patients présentant une fonction rénale compromise pour maintenir l'INR dans la plage thérapeutique [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

L'effet anticoagulant de la coumadin persiste au-delà de 24 heures. Si un patient manque une dose de Coumadin au moment prévu de la journée, le patient devrait prendre la dose dès que possible le même jour. Le patient ne doit pas doubler la dose le lendemain pour compenser une dose manquée.

Voie d'administration intraveineuse

La dose intraveineuse de coumadin est la même que la dose orale. Après reconstitution, administrer la coumadin pour l'injection comme injection de bolus lente dans une veine périphérique en 1 à 2 minutes.

Coumadin for injection is not recommended for intramuscular administration.

Reconstituer le flacon avec 2,7 ml d'eau stérile pour l'injection. Le rendement résultant est de 2,5 ml d'une solution de 2 mg par ml (5 mg au total). Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si les particules ou la décoloration sont notées.

Après reconstitution, le coumadin pour l'injection est stable pendant 4 heures à température ambiante. Il ne contient aucun conservateur antimicrobien et doit donc être pris en compte pour assurer la stérilité de la solution préparée. Le flacon est pour une utilisation unique ne rejette que toute solution inutilisée.

Traitement pendant la dentisterie et la chirurgie

Certaines procédures dentaires ou chirurgicales peuvent nécessiter l'interruption ou le changement de la dose de la thérapie de coumadin. Considérez les avantages et les risques lors de l'arrêt de Coumadin même pendant une courte période. Déterminez l'INR immédiatement avant toute procédure dentaire ou chirurgicale. Chez les patients subissant des procédures peu invasives qui doivent être anticoagulées avant pendant ou immédiatement après ces procédures ajustant la dose de Coumadin pour maintenir l'INR à l'extrémité inférieure de la plage thérapeutique peut permettre une anticoagulation continue en toute sécurité.

Conversion des autres anticoagulants

Héparine

Étant donné que l'effet anticoagulant complet de la coumadin n'est pas atteint pendant plusieurs jours, l'héparine est préférée pour l'anticoagulation rapide initiale. Au cours du traitement initial avec la coumadin, l'interférence avec l'anticoagulation de l'héparine est d'une signification clinique minimale. La conversion en coumadin peut commencer par concomitance avec le traitement par l'héparine ou peut être retardée de 3 à 6 jours. Pour garantir l'anticoagulation thérapeutique, poursuivez la thérapie à la dose complète et le chevauchement du traitement de la coumadin avec de l'héparine pendant 4 à 5 jours et jusqu'à ce que la coumadin ait produit la réponse thérapeutique souhaitée telle que déterminée par INR auquel moment l'héparine peut être interrompue.

Car l'héparine peut affecter les patients INR recevant à la fois l'héparine et la coumadin devraient avoir une surveillance INR au moins:

• 5 heures après la dernière dose de bolus intraveineuse d'héparine ou
• 4 heures après l'arrêt d'une perfusion intraveineuse continue d'héparine ou
• 24 heures après la dernière injection de l'héparine sous-cutanée.

La coumadin peut augmenter le test de temps partiel de thromboplastine (APTT) activé même en l'absence d'héparine. Une élévation sévère (> 50 secondes) dans l'APTT avec un INR dans la plage souhaitée a été identifiée comme une indication d'un risque accru d'hémorragie postopératoire.

Autres anticoagulants

Consultez l'étiquetage d'autres anticoagulants pour des instructions sur la conversion en coumadin.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés

Coumadin Single-Scored Comprimés

Pour injection

Pour l'injection: 5 mg de poudre lyophilisée dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Comprimés

Coumadin tablets are single-scored with one face imprinted numerically with 1 2 2-1 / 2 3 4 5 6 7-1 / 2 or 10 superimposed et inscribed with Coumadin et with the opposite face plain. Coumadin is available in bottles et hospital unit-dose blister packages with potencies et colors as follows:

Protéger de la lumière et de l'humidité. Conserver à température ambiante contrôlée (59 ° -86 ° F 15 ° -30 ° C). Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Conservez les forfaits boursiers à dose unitaire de l'hôpital dans le carton jusqu'à ce que le contenu soit utilisé.

Injection

Coumadin Pour les flacons d'injection, donnez 5 mg de warfarine après reconstitution avec 2,7 ml d'eau stérile pour l'injection (le rendement maximal est de 2,5 ml d'une solution de 2 mg / ml). La teneur en flacon net est de 5,4 mg de poudre lyophilisée.

Vial 5-mg (boîte de 6) - NDC 0590-0324-35

Protéger de la lumière. Gardez le flacon dans la boîte jusqu'à utilisé. Conserver à température ambiante contrôlée (59 ° -86 ° F 15 ° - 30 ° C).

Après le magasin de reconstitution à température ambiante contrôlée (59 ° -86 ° F 15 ° -30 ° C) et utilisez dans les 4 heures.

Ne réfrigérez pas. Jeter toute solution inutilisée.

Manipulation spéciale

Les procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments potentiellement dangereuses doivent être prises en compte.

Des lignes directrices sur ce sujet ont été publiées [ Voir références ].

La pharmacie et le personnel clinique enceinte devraient éviter une exposition à des comprimés écrasés ou cassés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton New Jersey 08543 USA. Révisé: juin 2017

Effets secondaires for Coumadin

Les réactions indésirables graves suivantes à la coumadin sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hémorragie [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Surdosage ]
• Nécrose tissulaire [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Calciphylaxie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Blessure rénale aiguë [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Microemboli systémique de l'athéromboli et du cholestérol [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Nécrose d'ischémie des membres et gangrène chez les patients atteints de Hit et Hitts [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Autres paramètres cliniques avec des risques accrus [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Les autres effets indésirables à Coumadin comprennent:

• Troubles du système immunitaire: hypersensibilité / réactions allergiques (y compris l'urticaire et les réactions anaphylactiques)
• Troubles vasculaires: vascularite
• Troubles hépatobiliaires: hépatite élevée enzymes hépatiques. L'hépatite cholestatique a été associée à une administration concomitante de coumadin et de ticlopidine.
• Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements de diarrhée Perversion Pain abdominal Flatulence
• Troubles cutanés: Dermatite à cutané (y compris les éruptions bulles) alopécie prurit
• Troubles respiratoires: calcification trachéale ou trachéobronchique
• Troubles généraux: frissons

Interactions médicamenteuses for Coumadin

Les médicaments peuvent interagir avec la coumadin par des mécanismes pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques. Les mécanismes pharmacodynamiques des interactions médicamenteuses avec la coumadin sont la synergie (altération de l'hémostase réduite de la synthèse du facteur de coagulation) l'antagonisme compétitif (vitamine K) et l'altération de la boucle de contrôle physiologique pour le métabolisme de la vitamine K (résistance héréditaire). Les mécanismes pharmacocinétiques des interactions médicamenteuses avec la coumadine sont principalement l'inhibition de l'enzyme d'induction enzymatique et la réduction de la liaison des protéines plasmatiques. Il est important de noter que certains médicaments peuvent interagir par plus d'un mécanisme. Une surveillance INR plus fréquente doit être effectuée lors du démarrage ou de l'arrêt d'autres médicaments, y compris des plantes ou lors de la modification des doses d'autres médicaments, y compris des médicaments destinés à une utilisation à court terme (par ex. Antibiotiques antifongiques corticostéroïdes) [voir Avertissement de boîte ].

Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir des informations supplémentaires sur les interactions avec la coumadin ou les effets indésirables concernant les saignements.

Interactions CYP450

Les isozymes CYP450 impliqués dans le métabolisme de la warfarine comprennent le CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 et 3A4. La warfarine plus puissante S -enantiomère est métabolisé par CYP2C9 tandis que le R -Enantiomère est métabolisé par CYP1A2 et 3A4.

• Les inhibiteurs de CYP2C9 1A2 et / ou 3A4 ont le potentiel d'augmenter l'effet (augmentation de l'INR) de la warfarine en augmentant l'exposition de la warfarine.
• Les inducteurs de CYP2C9 1A2 et / ou 3A4 ont le potentiel de diminuer l'effet (diminuer l'INR) de la warfarine en diminuant l'exposition de la warfarine.

Des exemples d'inhibiteurs et d'inducteurs de CYP2C9 1A2 et 3A4 sont ci-dessous dans le tableau 2; Cependant, cette liste ne doit pas être considérée comme tout compris. Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir des informations supplémentaires sur le potentiel d'interaction CYP450. Le potentiel d'inhibition et d'induction du CYP450 doit être pris en compte lors du début de l'arrêt ou de la modification de la dose de médicaments concomitants. Surveillez de près l'INR si un médicament concomitant est un inhibiteur ou un inducteur du CYP2C9 1A2 et / ou 3A4.

Tableau 2: Exemples d'interactions CYP450 avec la warfarine

Médicaments qui augmentent le risque de saignement

Des exemples de médicaments connus pour augmenter le risque de saignement sont présentés dans le tableau 3. Parce que le risque de saignement est augmenté lorsque ces médicaments sont utilisés concomitamment avec la warfarine, surveillez étroitement les patients recevant un tel médicament avec la warfarine.

Tableau 3: Médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement

Antibiotiques et antifongiques

Il y a eu des rapports de changements dans l'INR chez les patients prenant la warfarine et les antibiotiques ou les antifongiques, mais les études pharmacocinétiques cliniques n'ont pas montré d'effets cohérents de ces agents sur les concentrations plasmatiques de warfarine.

Surveillez de près l'INR lors du démarrage ou de l'arrêt de tout antibiotique ou antifongique chez les patients prenant de la warfarine.

Produits botaniques (à base de plantes)

Une surveillance INR plus fréquente doit être effectuée lors du démarrage ou de l'arrêt des plantes.

Peu d'études adéquates bien contrôlées évaluant le potentiel d'interactions métaboliques et / ou pharmacologiques entre les plantes et la coumadin existent. En raison d'un manque de normalisation de fabrication avec des préparations médicinales botaniques, la quantité d'ingrédients actifs peut varier. Cela pourrait confondre davantage la capacité d'évaluer les interactions et les effets potentiels sur l'anticoagulation.

Certaines plantes peuvent provoquer des événements de saignement lorsqu'ils sont pris seuls (par exemple l'ail et le ginkgo biloba) et peuvent avoir des propriétés anticoagulantes antiplaquettaires et / ou fibrinolytiques. Ces effets devraient être additifs aux effets anticoagulants de la coumadin. Inversement, certaines plantes peuvent diminuer les effets de la coumadin (par exemple la co-enzyme Q₁₀ Ginseng de mille d'œuvre de St. John). Certaines plantes et aliments peuvent interagir avec Coumadin à travers des interactions CYP450 (par exemple, Echinacea Pamplefruit Juice Ginkgo Goldenseal St. John’s Ward’s).

La quantité de vitamine K dans les aliments peut affecter la thérapie avec la coumadin. Conseiller aux patients qui prennent Coumadin de manger une alimentation équilibrée normale en maintenant une quantité constante de vitamine K. Les patients prenant du coumadin doivent éviter les changements drastiques dans les habitudes alimentaires telles que manger de grandes quantités de légumes verts à feuilles vertes.

Avertissements pour Coumadin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Coumadin

Hémorragie

La coumadin peut provoquer des saignements majeurs ou mortels. Le saignement est plus susceptible de se produire au cours du premier mois. Risk factors for bleeding include high intensity of anticoagulation (INR >4.0) age greater than or equal to 65 history of highly variable INRs history of gastrointestinal bleeding hypertension cerebrovascular disease anemia malignancy trauma renal impairment certain genetic factors [see Pharmacologie clinique ] certains médicaments concomitants [voir Interactions médicamenteuses ] et la longue durée du traitement de la warfarine.

Effectuer une surveillance régulière de l'INR chez tous les patients traités. Les personnes à haut risque de saignement peuvent bénéficier d'une surveillance de l'INR plus fréquente ajusté soigneusement de la dose à l'INR souhaité et à une durée la plus courte de traitement appropriée pour l'état clinique. Cependant, le maintien de l'INR dans la plage thérapeutique n'élimine pas le risque de saignement.

Chlorure de potassium 10 Meq SA Tab

Les modifications alimentaires des médicaments et d'autres facteurs affectent les niveaux d'INR obtenus avec le traitement par la coumadin. Effectuer une surveillance INR plus fréquente lors du démarrage ou de l'arrêt d'autres médicaments, y compris des plantes ou lors de la modification des doses d'autres médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Instruire les patients sur les mesures de prévention pour minimiser le risque de saignement et signaler les signes et symptômes de saignement [voir Informations sur les patients ].

Nécrose tissulaire

La nécrose et / ou la gangrène de la peau et d'autres tissus est un risque rare mais grave (<0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis et usually appears within a few days of the start of Coumadin therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

Une évaluation clinique minutieuse est nécessaire pour déterminer si la nécrose est causée par une maladie sous-jacente. Bien que divers traitements aient été tentés, aucun traitement de nécrose n'a été considéré comme uniformément efficace. Arrêtez le traitement de la coumadin en cas de nécrose. Considérez des médicaments alternatifs en cas de thérapie anticoagulation continue est nécessaire.

Calciphylaxie

La calciphylaxie mortelle et grave ou l'artériolopathie urémique calcique a été signalée chez les patients atteints de maladie rénale et sans maladie rénale terminale. Lorsque la calciphylaxie est diagnostiquée chez ces patients interrompre la coumadin et traite la calciphylaxie, le cas échéant. Considérez une alternative à la thérapie anticoagulation.

Blessure rénale aiguë

Chez les patients atteints d'intégrité glomérulaire altérée ou avec des antécédents de maladie rénale, une lésion rénale aiguë peut se produire avec une coumadin éventuellement en relation avec des épisodes d'anticoagulation excessive et d'hématurie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. More frequent monitoring of anticoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Microemboli systémique

La thérapie anticoagulation avec la coumadin peut améliorer la libération d'embolies de plaques athéromateuses. L'athéromboli systémique et la microemboli du cholestérol peuvent présenter une variété de signes et symptômes en fonction du site d'embolisation. Les organes viscéraux les plus fréquemment impliqués sont les reins suivis de la rate et du foie du pancréas. Certains cas ont progressé vers la nécrose ou la mort. Un syndrome distinct résultant de la microemboli aux pieds est connu sous le nom de syndrome des orteils violets. Arrêtez la thérapie de coumadin si de tels phénomènes sont observés. Considérez des médicaments alternatifs en cas de thérapie anticoagulation continue est nécessaire.

Nécrose d'ischémie des membres et gangrène chez les patients atteints de Hit et Hitts

N'utilisez pas la coumadin comme traitement initial chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT) et avec une thrombocytopénie induite par l'héparine avec syndrome de thrombose (HITTS). Des cas de nécrose d'ischémie des membres et de gangrène se sont produits chez des patients atteints de HIT et HITTS lorsque le traitement à l'héparine a été interrompu et que le traitement par la warfarine a été démarré ou poursuivi. Chez certains patients, les séquelles ont inclus l'amputation de la zone impliquée et / ou de la mort. Le traitement par la coumadin peut être pris en compte après que le nombre de plaquettes s'est normalisé.

Utiliser chez les femmes enceintes avec des vannes cardiaques mécaniques

Coumadin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. While Coumadin is contraindicated during pregnancy the potential benefits of using Coumadin may outweigh the risks for pregnant women with mechanical heart valves at high risk of thromboembolism. In those individual situations the decision to initiate or continue Coumadin should be reviewed with the patient taking into consideration the specific risks et benefits pertaining to the individual patient’s medical situation as well as the most current medical guidelines. Coumadin exposure during pregnancy causes a recognized pattern of major congenital malformations (warfarin embryopathy et fetotoxicity) fatal fetal hemorrhage et an increased risk of spontaneous abortion et fetal mortality. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Autres paramètres cliniques avec des risques accrus

Dans les milieux cliniques suivants, les risques de la thérapie de coumadin peuvent être augmentés:

• Troubles hépatiques modérés à sévères
• Maladies infectieuses ou perturbations de la flore intestinale (par exemple la sprue antibiotique thérapie)
• Utilisation d'un cathéter à demeure
• Hypertension sévère à modérée
• Une carence en réponse anticoagulante médiée par la protéine C: la coumadine réduit la synthèse des anticoagulants naturels de la protéine C et de la protéine S. La thérapie anticoagulation concomitante avec l'héparine pendant 5 à 7 jours lors du début du traitement avec la coumadine peut minimiser l'incidence de la nécrose tissulaire chez ces patients.
• Chirurgie oculaire: En chirurgie de la cataracte, l'utilisation de la coumadin était associée à une augmentation significative des complications mineures des aiguilles pointues et d'un bloc d'anesthésie local, mais non associée à des complications hémorragiques opératoires potentiellement victimes de la messieurs. Comme la cessation ou la réduction de la coumadin peut entraîner de graves complications thromboemboliques, la décision d'arrêter la coumadin avant une chirurgie oculaire relativement moins invasive et complexe telle que la chirurgie de l'objectif devrait être basée sur les risques de la thérapie anticoagulante pesait contre les avantages.
• Polycythémie vera
• Vascularite
• Diabète sucré

Facteurs endogènes affectant l'INR

Les facteurs suivants peuvent être responsables de l'augmentation de la réponse INR: Diarrhée troubles hépatiques Mauvais stéatorrhée nutritionnelle ou carence en vitamine K.

Les facteurs suivants peuvent être responsables d'une diminution de la réponse INR: augmentation de l'apport en vitamine K ou résistance héréditaire de la warfarine.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

• Adhèrent strictement au calendrier de dosage prescrit [voir Posologie et administration ].
• Si la dose prescrite de Coumadin est manquée, prenez la dose dès que possible le même jour, mais ne prenez pas une double dose de Coumadin le lendemain pour compenser les doses manquées [voir Posologie et administration ].
• Obtenez des tests de temps de prothrombine et effectuez des visites régulières à leur médecin ou à leur clinique pour surveiller la thérapie [voir Posologie et administration ].
• Sachez que si la thérapie avec la coumadin est interrompue les effets anticoagulants de la coumadin peuvent persister pendant environ 2 à 5 jours [voir Pharmacologie clinique ].
• Évitez toute activité ou sport qui peut entraîner des blessures traumatisantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. And to tell their physician if they tomber souvent as this may increase their risk for complications.
• Mangez une alimentation équilibrée normale pour maintenir un apport constant de vitamine K. Évitez les changements radicaux dans les habitudes alimentaires telles que manger de grandes quantités de légumes verts feuillues [voir Interactions médicamenteuses ].
• Contactez leur médecin pour signaler toute maladie grave telle qu'une infection grave de diarrhée ou de la fièvre [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].
• Transporter l'identification indiquant qu'ils prennent du coumadin.

Risques saignants

Conseiller aux patients de

• Informer leur médecin immédiatement si des saignements ou des symptômes inhabituels se produisent. Les signes et symptômes de saignement comprennent: le gonflement de la douleur ou l'inconfort saignant prolongé des coupes augmente l'écoulement menstruel ou les saignements vaginaux saignements de nez saignement des gencives de brossage des saignements inhabituels ou des ectuciper rouges ou brun foncé rouge ou tarre Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Médicaments et plantes concomitants (herbes)

• Ne pas prendre ou interrompre tout autre médicament, y compris les salicylates (par exemple, l'aspirine et les analgésiques topiques) d'autres médicaments en vente libre et des produits botaniques (à base de plantes) sauf sur les conseils de votre médecin [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse et soins infirmiers

• Contacter leur médecin
  • Immédiatement s'ils pensent qu'ils sont enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
  • pour discuter de la planification de la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
  • S'ils envisagent d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de mutagénicité ou de fertilité de la cancérogénicité n'ont pas été réalisées avec la warfarine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Coumadin is contraindicated in women who are pregnant except in pregnant women with mechanical heart valves who are at high risk of thromboembolism et for whom the benefits of Coumadin may outweigh the risks [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Coumadin can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate et well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population et may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits et risks of Coumadin et possible risks to the fetus when prescribing Coumadin to a pregnant woman.

Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Chez l'homme, la warfarine traverse le placenta et les concentrations dans le plasma fœtal approchent les valeurs maternelles. L'exposition à la warfarine au cours du premier trimestre de la grossesse a provoqué un schéma de malformations congénitales chez environ 5% de la progéniture exposée. L'embryopathie de la warfarine est caractérisée par une hypoplasie nasale avec ou sans épiphyses pointues (Chondrodysplasia punctata) et un retard de croissance (y compris un faible poids à la naissance). Un système nerveux central et des anomalies oculaires ont également été signalés, notamment une dysplasie médiane dorsale caractérisée par l'ongèse de l'atrophie cérébelleuse du Corpus callosum Dandy-Walker et une dysplasie médiane ventrale caractérisée par une atrophie optique. Retard mental Bécité de la cécité de la schizéncéphalie Hydrocéphalie et autres résultats défavorables de la grossesse ont été signalés après une exposition à la warfarine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse [voir Contre-indications ].

Lactation

Résumé des risques

La warfarine n'était pas présente dans le lait maternel des mères traitées avec de la warfarine d'une étude publiée limitée. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment les saignements chez un nourrisson allaité, considérez les avantages du développement et de la santé de l'allaitement ainsi que le besoin clinique de la mère de la coumadin et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de la coumadin ou de la condition maternelle sous-jacente avant de prescrire Coumadin à une femme lactante.

Considérations cliniques

Surveillez les nourrissons allaités pour les ecchymoses ou les saignements.

Données

Données humaines

Sur la base des données publiées dans 15 mères infirmières, la warfarine n'a pas été détectée dans le lait maternel. Parmi les 15 nouveau-nés à terme, 6 nourrissons infirmiers avaient documenté des temps de prothrombine dans la gamme attendue. Les temps de prothrombine n'ont pas été obtenus pour les 9 autres nourrissons infirmiers. Les effets chez les nourrissons prématurés n'ont pas été évalués.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Coumadin can cause fetal harm [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement par la coumadin.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dose finale de coumadin.

Usage pédiatrique

Des études adéquates et bien contrôlées avec Coumadin n'ont été menées dans aucune population pédiatrique et la sécurité et l'efficacité optimales des patients pédiatriques est inconnue. L'utilisation pédiatrique de la coumadin est basée sur des données et recommandations pour adultes et des données pédiatriques limitées disponibles à partir d'études observationnelles et de registres des patients. Les patients pédiatriques administrés de la coumadin doivent éviter toute activité ou sport pouvant entraîner des lésions traumatiques.

Le système hémostatique en développement chez les nourrissons et les enfants entraîne une physiologie changeante de la thrombose et de la réponse aux anticoagulants. Le dosage de la warfarine dans la population pédiatrique varie selon l'âge du patient, les nourrissons ayant généralement les plus hauts et les adolescents ayant les besoins en milligrammes les plus bas par kilogramme pour maintenir les INR cibles. En raison de l'évolution des exigences de la warfarine dues à l'âge des médicaments concomitants, le régime alimentaire des médicaments et les gammes INR de la cible de l'état médical peut être difficile à réaliser et à maintenir chez les patients pédiatriques et des déterminations INR plus fréquentes sont recommandées.

Les taux de saignement variaient selon la population de patients et le centre de soins cliniques dans les études d'observation pédiatrique et les registres des patients.

Les nourrissons et les enfants recevant une nutrition supplémentée en vitamine K, y compris les infantiles, peuvent être résistants au traitement de la warfarine tandis que les nourrissons nourris au lait maternel peuvent être sensibles au traitement de la warfarine.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients recevant de la warfarine sodium dans des essais cliniques contrôlés pour lesquels des données étaient disponibles pour l'analyse 1885 patients (24,4%) étaient de 65 ans et plus tandis que 185 patients (2,4%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Les patients de 60 ans ou plus semblent présenter une réponse INR plus grande que prévu aux effets anticoagulants de la warfarine [voir Pharmacologie clinique ]. Coumadin is contraindicated in n'importe lequel unsupervised patient with senility. Observe caution with administration of Coumadin to elderly patients in n'importe lequel situation or with n'importe lequel physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation et maintenance doses of Coumadin in elderly patients [see Posologie et administration ].

Trouble rénal

La clairance rénale est considérée comme un déterminant mineur de la réponse anticoagulante à la warfarine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints de troubles rénaux. Instruire les patients souffrant de troubles rénaux en prenant la warfarine pour surveiller leur INR plus fréquemment [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Les troubles hépatiques peuvent potentialiser la réponse à la warfarine par une altération de la synthèse des facteurs de coagulation et une diminution du métabolisme de la warfarine. Faire preuve de prudence lors de l'utilisation de coumadin chez ces patients.

Surdosage Information for Coumadin

Signes et symptômes

Saignement (par exemple, apparence de sang dans les selles ou hérine Hématurie excessive Saignement menstruel Melena Petechiae Des ecchymoses excessives ou des suintements persistants des blessures superficielles inexpliquées tombent hémoglobine ) est une manifestation d'une anticoagulation excessive.

Traitement

Le traitement d'une anticoagulation excessive est basé sur le niveau de l'INR la présence ou l'absence de saignement et de circonstances cliniques. L'inversion de l'anticoagulation de la coumadin peut être obtenue en arrêtant le traitement de Coumadin et, si nécessaire, par administration de vitamine k orale ou parentérale₁ .

L'utilisation de la vitamine K₁ Réduit la réponse au traitement par la coumadin ultérieur et les patients peuvent revenir à un statut thrombotique de prétraitement après l'inversion rapide d'un INR prolongé. La reprise de l'administration de Coumadin inverse l'effet de la vitamine K et un INR thérapeutique peut à nouveau être obtenu par un ajustement de dosage minutieux. Si une réancoagulation rapide est indiquée, l'héparine peut être préférable pour le traitement initial.

Le concentré complexe de prothrombine (PCC) plasma congelé frais ou le traitement du facteur VII activé peut être pris en compte si l'exigence pour inverser les effets de la coumadin est urgente. Un risque d'hépatite et d'autres maladies virales est associé à l'utilisation de produits sanguins; Le PCC et le facteur VII activé sont également associés à un risque accru de thrombose. Par conséquent, ces préparatifs ne doivent être utilisés que dans des épisodes de saignement exceptionnels ou mortels secondaires à Coumadin Overdosage.

Contre-indications for Coumadin

Coumadin is contraindicated in:

• Grossesse

Coumadin is contraindicated in women who are pregnant except in pregnant women with mechanical heart valves who are at high risk of thromboembolism [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Coumadin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Coumadin exposure during pregnancy causes a recognized pattern of major congenital malformations (warfarin embryopathy et fetotoxicity) fatal fetal hemorrhage et an increased risk of spontaneous abortion et fetal mortality. If Coumadin is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Coumadin is contraindicated in patients with:

• Tendances hémorragiques ou dyscrasies sanguines
• Chirurgie récente ou envisagée du système nerveux central ou de l'œil ou de la chirurgie traumatique résultant en de grandes surfaces ouvertes [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Tendances de saignement associées à:
  • Ulcération active ou saignement manifeste des voies génito-urinaires ou respiratoires gastro-intestinales
  • Hémorragie du système nerveux central
  • Anévrismes cérébraux disséquant l'aorte
  • Péricardite et épanches péricardiques
  • Endocardite bactérienne
• Mention de l'éclampsie de l'avortement et de la prééclampsie
• Patients non surveillés souffrant de conditions associées à un niveau élevé potentiel de non-conformité
• Ponction vertébrale et autres procédures diagnostiques ou thérapeutiques avec un potentiel de saignement incontrôlable
• Hypersensibilité à la warfarine ou à tout autre composant de ce produit (par exemple l'anaphylaxie) [voir Effets indésirables ]
• Anesthésie des blocs régionaux ou lombaires majeurs
• Hypertension maligne

Pharmacologie clinique for Coumadin

Mécanisme d'action

La warfarine agit en inhibant la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K qui incluent les facteurs II VII IX et X et les protéines anticoagulantes C et S. vitamine K est un cofacteur essentiel pour la synthèse post-ribosomale des facteurs de cosse dépendants en vitamine K. La vitamine K favorise la biosynthèse des résidus d'acide γ-carboxyglutamique dans les protéines essentielles à l'activité biologique. On pense que la warfarine interfére avec la synthèse des facteurs de coagulation par inhibition de la sous-unité C1 du complexe enzymatique de l'époxyde de vitamine K (VKORC1) réduisant ainsi la régénération de la vitamine K₁ époxyde [voir Pharmacogénomique ].

Pharmacodynamique

Un effet anticoagulation se produit généralement dans les 24 heures suivant l'administration de la warfarine. Cependant, l'effet anticoagulant maximal peut être retardé de 72 à 96 heures. La durée d'action d'une seule dose de warfarine racémique est de 2 à 5 jours. Les effets de la coumadin peuvent devenir plus prononcés car les effets des doses de maintenance quotidiennes se chevauchent. Ceci est cohérent avec les demi-vies des facteurs de coagulation et des protéines anticoagulants de la vitamine KDEDEDENDES affectées: facteur II - 60 heures VII - 4 à 6 heures ix - 24 heures x - 48 à 72 heures et les protéines C et S sont respectivement environ 8 heures et 30 heures.

Pharmacocinétique

Coumadin is a racemic mixture of the R - et S -enantiomères de la warfarine. Le S -enantiomère présente 2 à 5 fois plus d'activité anticoagulante que l'énantiomère R chez l'homme mais a généralement une clairance plus rapide.

Absorption

La warfarine est essentiellement complètement absorbée après l'administration orale avec une concentration maximale généralement atteinte dans les 4 premières heures.

Distribution

La warfarine se répand en un volume apparent relativement petit de distribution d'environ 0,14 L / kg. Une phase de distribution d'une durée de 6 à 12 heures se distingue après une administration intraveineuse ou orale rapide d'une solution aqueuse. Environ 99% du médicament est lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L'élimination de la warfarine est presque entièrement par métabolisme. La warfarine est métabolisée stéréoséléique par les enzymes microsomales hépatiques du cytochrome P-450 (CYP450) à des métabolites hydroxylés inactifs (route prédominante) et par des réductases réduites (alcools de warfarine) avec une activité anticoagulante minimale. Les métabolites identifiés de la warfarine comprennent la déshydrowarfarine deux alcools de diastéréoisomère et 4’- 6- 7- 8- et 10-hydroxywarfarine. Les isozymes CYP450 impliqués dans le métabolisme de la warfarine comprennent le CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 et 3A4. CYP2C9 Une enzyme polymorphe est probablement la forme principale du foie humain CYP450 qui module le en vain anticoagulant activity of warfarin. Patients with one or more variant CYP2C9 alleles have decreased S-warfarin clearance [see Pharmacogénomique ].

Excrétion

La demi-vie terminale de warfarine après une seule dose est d'environ 1 semaine; Cependant, la demi-vie effective varie de 20 à 60 heures avec une moyenne d'environ 40 heures. La clairance de la warfarine est généralement la moitié de celle de la s-warfarine, donc comme les volumes de distribution sont similaires, la demi-vie de la rwarfarine est plus longue que celle de la s-warfarine. La demi-vie de la warfarine R varie de 37 à 89 heures tandis que celle de la warfarine S varie de 21 à 43 heures. Des études avec un médicament radiomarqué ont démontré que jusqu'à 92% de la dose administrée par voie orale est récupérée dans l'urine. Très peu de warfarine est excrétée inchangée dans l'urine. L'excrétion urinaire est sous forme de métabolites.

Patients gériatriques

Les patients de 60 ans ou plus semblent présenter une réponse INR plus grande que prévu aux effets anticoagulants de la warfarine. La cause de la sensibilité accrue aux effets anticoagulants de la warfarine dans ce groupe d'âge est inconnue mais peut être due à une combinaison de facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Des informations limitées suggèrent qu'il n'y a pas de différence dans l'autorisation de la S-warfarine; Cependant, il peut y avoir une légère diminution de la clairance de la r-warfarine chez les personnes âgées par rapport aux jeunes. Par conséquent, à mesure que l'âge du patient augmente, une dose plus faible de warfarine est généralement nécessaire pour produire un niveau thérapeutique d'anticoagulation [voir Posologie et administration ].

Patients asiatiques

Les patients asiatiques peuvent nécessiter des doses d'initiation et d'entretien plus faibles de warfarine. Une étude non contrôlée de 151 patients externes chinois s'est stabilisée sur la warfarine pour diverses indications a signalé une exigence quotidienne moyenne de la warfarine de 3,3 ± 1,4 mg pour atteindre un INR de 2 à 2,5. L'âge du patient était le déterminant le plus important des besoins en warfarine chez ces patients ayant une exigence progressivement inférieure à la warfarine avec une augmentation de l'âge.

Pharmacogénomique

CYP2C9 And Vkorc1 Polymorphisms

L'énantiomère S de la warfarine est principalement métabolisé en 7-hydroxywarfarine par CYP2C9 une enzyme polymorphe. Les allèles variants CYP2C9 * 2 et CYP2C9 * 3 entraînent une diminution in vitro CYP2C9 enzymatic 7-hydroxylation of S-warfarin. The frequencies of these alleles in Caucasians are approximately 11% et 7% for CYP2C9*2 et CYP2C9*3 respectively.

D'autres allèles CYP2C9 associés à une activité enzymatique réduite se produisent à des fréquences plus basses, notamment les allèles * 5 * 6 et * 11 dans les populations d'ascendance africaine et * 5 * 9 et * 11 allèles dans les Caucasiens.

La warfarine réduit la régénération de la vitamine K à partir de l'époxyde de vitamine K dans le cycle de vitamine K par inhibition du complexe enzymatique VKOR A multiprotéine. Certains polymorphismes mononucléotidiques dans le gène VKORC1 (par exemple .1639G> A) ont été associés à des exigences de dose de warfarine variables.

Vkorc1 et CYP2C9 gene variants generally explain the largest proportion of known variability in warfarin dose requirements.

CYP2C9 et Vkorc1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Posologie et administration ].

Études cliniques

Fibrillation auriculaire

Dans cinq essais cliniques contrôlés randomisés prospectifs impliquant 3711 patients atteints de warfarine AF non rhumatismale ont considérablement réduit le risque de thromboembolie systémique, y compris l'AVC (voir tableau 4). La réduction des risques variait de 60% à 86% dans tous, sauf un essai (CAFA: 45%) qui a été arrêtée tôt en raison des résultats positifs publiés de deux de ces essais. L'incidence des saignements majeurs dans ces essais variait de 0,6% à 2,7% (voir tableau 4).

Tableau 4: Études cliniques de la warfarine chez les patients atteints de FA non-rheumatismaux *

Les essais chez les patients atteints de sténose AF et mitrale suggèrent un avantage de l'anticoagulation avec la coumadin [voir Posologie et administration ].

Valves cardiaques mécaniques et bioprothétiques

In a prospective randomized open-label positive-controlled study in 254 patients with mechanical prosthetic heart valves the thromboembolic-free interval was found to be significantly greater in patients treated with warfarin alone compared with dipyridamole/aspirin-treated patients (p<0.005) et pentoxifylline/aspirin-treated patients (p<0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Tableau 5: Étude clinique prospective randomisée en ouverture positive sur la warfarine chez les patients atteints de valves cardiaques prothétiques mécaniques

Dans une étude clinique ouverte prospective comparant les thérapies de warfarine modérées (INR 2,65) par rapport à une forte intensité (INR 9.0) chez 258 patients atteints de thromboembolie cardiaque prothétique mécanique se sont produits avec une fréquence similaire dans les deux groupes (4,0 et 3,7 événements pour 100 patients patientes respectivement). Les saignements majeurs étaient plus fréquents dans le groupe de fortes intensités. Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Étude clinique prospective ouverte de la warfarine chez les patients atteints de valves cardiaques prothétiques mécaniques

Dans un essai randomisé chez 210 patients comparant deux intensités du traitement de la warfarine (INR 2,0-2.25 vs INR 2,5-4.0) pendant une période de trois mois suivant la thromboembo de remplacement de la valve tissulaire de la valve tissulaire respectivement et 1,9% respectivement et les événements emboliques mineurs 10,8% vs 10,2% respectivement). Des hémorragies majeures se sont produites chez 4,6% des patients du groupe INR d'intensité plus élevée par rapport à zéro dans le groupe INR d'intensité plus faible.

Infarctus du myocarde

Waris (l'étude de réinfarctus de la warfarine) était une étude randomisée en double aveugle de 1214 patients 2 à 4 semaines après l'infarctus traités avec de la warfarine à un INR cible de 2,8 à 4,8. Le critère d'évaluation principal était un composite de mortalité totale et d'infarctus récurrent. Un critère d'évaluation secondaire des événements cérébrovasculaires a été évalué. Le suivi moyen des patients était de 37 mois. Les résultats pour chaque critère d'évaluation séparément, y compris une analyse de la mort vasculaire, sont fournis dans le tableau 7.

Tableau 7: Waris. Les analyses de point d'évaluation sont des événements distincts

Waris II (l'étude de réinfarction de l'aspirine de la warfarine) était une étude randomisée ouverte de 3630 patients hospitalisés pour un infarctus aigu du myocarde traité avec de la warfarine à un INR cible de 2,8 à 4,2 aspirine 160 mg par jour ou à la warfarine cible INR 2,0 à 2,5 plus d'aspirine 75 mg par jour avant la décharge hospitalière. Le critère d'évaluation principal était un composite de réinfarctus non mortel de la mort ou d'AVC thromboembolique. La durée moyenne d'observation était d'environ 4 ans. Les résultats de Waris II sont fournis dans le tableau 8.

Tableau 8: Waris II. Distribution des événements selon le groupe de traitement

Il y avait environ quatre fois plus d'épisodes de saignement majeurs dans les deux groupes recevant de la warfarine que dans le groupe recevant de l'aspirine seule. Les épisodes de saignement majeurs n'étaient pas plus fréquents chez les patients recevant de l'aspirine plus la warfarine que chez ceux qui recevaient la warfarine seule, mais l'incidence des épisodes de saignement mineurs était plus élevé dans le groupe de thérapie combiné.

Qu'est-ce qu'un percocet haut comme

Informations sur les patients pour Coumadin

Coumadin^®
(Cou-ma-din)
(warfarine sodium)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Coumadin?

Coumadin can cause bleeding which can be serious et sometimes lead to death. This is because Coumadin is a blood thinner medicine that lowers the chance of caillots de sang forming in your body.

• Vous pouvez avoir un risque plus élevé de saignement si vous prenez du coumadin et:
  • ont 65 ans ou plus
  • avoir des antécédents d'estomac ou de saignement intestinal
  • ont une pression artérielle élevée (hypertension)
  • avoir des antécédents d'AVC ou de mini-temps (attaque ischémique transitoire ou TIA)
  • avoir une maladie cardiaque grave
  • avoir une faible numération sanguine ou un cancer
  • ont subi un traumatisme tel qu'un accident ou une intervention chirurgicale
  • avoir des problèmes rénaux
  • Prenez d'autres médicaments qui augmentent votre risque de saignement, notamment:
    • Un médicament qui contient de l'héparine
    • Autres médicaments pour prévenir ou traiter les caillots sanguins
    • anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Prenez longtemps la warfarine sodium. La warfarine sodium est l'ingrédient actif de Coumadin.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez l'un de ces médicaments. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si votre médicament est répertorié ci-dessus.

De nombreux autres médicaments peuvent interagir avec la coumadin et affecter la dose dont vous avez besoin ou augmenter les effets secondaires de Coumadin. Ne changez ni ne arrêtez aucun de vos médicaments et ne créez pas de nouveaux médicaments avant de parler à votre fournisseur de soins de santé.

Ne prenez pas d'autres médicaments contenant de la warfarine sodique tout en prenant du coumadin.

• Obtenez votre test sanguin ordinaire pour vérifier votre réponse à Coumadin. Ce test sanguin est appelé un test INR. Le test INR vérifie à quelle vitesse vos caillots sanguins. Votre professionnel de la santé décidera des chiffres INR qui vous conviennent le mieux. Votre dose de Coumadin sera ajustée pour conserver votre INR dans une plage cible pour vous.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants de problèmes de saignement:
  • gonflement de la douleur ou inconfort
  • maux de tête étourdisse ou faiblesse
  • ecchymoses inhabituelles (ecchymoses qui se développent sans cause connue ou grandir en taille)
  • saignements de nez
  • les gencives saignantes
  • Les saignements des coupes mettent beaucoup de temps à s'arrêter
  • Saignement menstruel ou saignement vaginal plus lourd que la normale
  • urine rose ou brune
  • tabourets rouges ou noirs
  • cracher du sang
  • vomissement blood or material that looks like coffee grounds
• Certains aliments et boissons peuvent interagir avec la coumadin et affecter votre traitement et votre dose.
  • Mangez une alimentation équilibrée normale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'apporter des changements de régime. Ne mangez pas de grandes quantités de légumes verts à feuilles. Les légumes verts à feuilles contiennent de la vitamine K. Certaines huiles végétales contiennent également de grandes quantités de vitamine K. Trop de vitamine K peut réduire l'effet de la coumadin.
• Dites toujours à tous vos prestataires de soins de santé que vous prenez Coumadin.
• Portez ou transportez des informations que vous prenez Coumadin.

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Coumadin? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Coumadin?

Coumadin is prescription medicine used to treat caillots de sang et to lower the chance of caillots de sang forming in your body. Blood clots can cause a stroke crise cardiaque ou d'autres conditions graves si elles se forment dans les jambes ou les poumons.

Qui ne devrait pas prendre Coumadin?

Ne prenez pas de coumadin si:

• Votre risque d'avoir des problèmes de saignement est plus élevé que le bénéfice possible du traitement. Votre fournisseur de soins de santé décidera si Coumadin vous convient.
• Vous êtes enceinte à moins d'avoir une valve cardiaque mécanique. Coumadin may cause birth defects miscarriage or death of your unborn baby.
• Vous êtes allergique à la warfarine ou à l'un des autres ingrédients de Coumadin. Voir la fin de cette brochure pour un lis t d'ingrédients complets à Coumadin.

Avant de prendre Coumadin

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de saignement
• tomber souvent
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux or are undergoing dialysis
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir un problème cardiaque appelé insuffisance cardiaque congestive
• avoir le diabète
• prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou une procédure dentaire
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voyez qui ne devrait pas prendre Coumadin?
  Votre fournisseur de soins de santé fera un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Coumadin. Les femmes qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose de coumadin.
• allaitent. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez du coumadin et de l'allaitement. Vérifiez votre bébé pour des ecchymoses ou des saignements si vous prenez du coumadin et de l'allaitement.

Dites à tous vos fournisseurs de soins de santé et dentistes que vous prenez Coumadin. Ils devraient parler au fournisseur de soins de santé qui vous a prescrit Coumadin avant que vous ayez n'importe lequel chirurgie ou procédure dentaire. Votre Coumadin peut devoir être arrêté pendant une courte période ou vous devrez peut-être régler votre dose.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes. Certains de vos autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Coumadin. Certains médicaments peuvent augmenter votre risque de saignement. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Coumadin?

Comment dois-je prendre Coumadin?

• Prenez coumadin exactement comme prescrit. Votre fournisseur de soins de santé ajustera votre dose de temps à autre en fonction de votre réponse à Coumadin.
• Vous devez avoir un sang de sang ordinaire et vis-à-vis de votre fournisseur de soins de santé pour surveiller votre état.
• Si vous manquez une dose de Coumadin, appelez votre fournisseur de soins de santé. Prenez la dose dès que possible le même jour. Ne pas Prenez une double dose de Coumadin le lendemain pour compenser une dose manquée.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous:
  • prendre trop de coumadin
  • sont malades de diarrhée une infection ou de la fièvre
  • tomber ou vous blesser surtout si vous vous frappez la tête. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de vous vérifier.

Que dois-je éviter en prenant Coumadin?

• Ne pas do n'importe lequel activity or sport that may cause a serious injury.

Quels sont les effets secondaires possibles de Coumadin?

Coumadin may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Coumadin?
• Mort des tissus cutanés (les nécros de la peau sont ou la gangrene). Cela peut arriver peu de temps après avoir commencé Coumadin. Cela se produit parce que les caillots sanguins se forment et bloquent le flux sanguin vers une zone de votre corps. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez une couleur de douleur ou une modification de la température dans n'importe quelle zone de votre corps. Vous avez peut-être besoin de soins médicaux immédiatement pour éviter la mort ou la perte (amputation) de votre partie du corps affectée.
• Problèmes rénaux. Des lésions rénales peuvent se produire chez les personnes qui prennent Coumadin. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez du sang dans votre urine. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests plus souvent pendant le traitement avec Coumadin pour vérifier les saignements si vous avez déjà des problèmes rénaux.
• Syndrome des orteils violets. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez de la douleur dans vos orteils et qu'ils ont l'air de couleur violette ou de couleur foncée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Coumadin. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA à 1..800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Coumadin?

• Stocker la coumadin à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez Coumadin dans un récipient étroitement fermé
• Gardez Coumadin hors de la lumière et de l'humidité.
• Suivez votre fournisseur de soins de santé ou vos instructions de pharmacien sur la bonne façon de jeter Coumadin obsolète ou inutilisé.
• Femelles who are pregnant should not hetle crushed or broken Coumadin tablets.

Gardez Coumadin et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Coumadin.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Coumadin pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de coumadin à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Coumadin qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients des comprimés Coumadin?

Ingrédient actif: warfarine sodium

Ingrédients inactifs: Starch lactose et stéarate de magnésium En outre:

1 mg: D

2 mg: FD FD

2,5 mg: D FD

3 mg: FD FD FD

4 mg: FD

5 mg: FD

6 mg: FD et FD

7,5 mg: D FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.