Description des catapres

Catapres® (chlorhydrate de clonidine USP) est un agent hypotensif alpha-agoniste à action centrale disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale en trois forces posologiques: 0,1 mg 0,2 mg et 0,3 mg. La tablette de 0,1 mg équivaut à 0,087 mg de la base libre.

Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloïdal Adminer de maïs Dibasic Calcium Phosphate FD

Le chlorhydrate de clonidine est un dérivé de l'imidazoline et existe en tant que composé mésomrique. Le nom chimique est 2- (26-dichlorophénylamino) -2-imidazoline chlorhydrate. Ce qui suit est la formule structurelle:

C₉H₉CL₂N₃ · HCL

CLonidine hydrochloride is an odorless bitter white crystalline substance soluble in water and alcohol.

Utilisations pour les catapres

Les comprimés de catapres sont indiqués dans le traitement de l'hypertension. Les comprimés de catapres peuvent être utilisés seuls ou concomitants avec d'autres agents antihypertenseurs.

Dosage pour les catapres

Adultes

La dose des comprimés Catapres® (chlorhydrate de clonidine USP) doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle de la pression artérielle du patient. Ce qui suit est un guide général de son administration.

Dose initiale

0,1 mg comprimé deux fois par jour (matin et coucher). Les patients âgés peuvent bénéficier d'une dose initiale plus faible.

Dose d'entretien

D'autres augmentations de 0,1 mg par jour peuvent être effectuées à des intervalles hebdomadaires si nécessaire jusqu'à ce que la réponse souhaitée soit obtenue. Prendre la plus grande partie de la dose quotidienne orale au coucher peut minimiser les effets de réglage transitoire de la bouche sèche et de la somnolence. Les doses thérapeutiques les plus couramment utilisées ont varié de 0,2 mg à 0,6 mg par jour donné en doses divisées. Des études ont indiqué que 2,4 mg est la dose quotidienne maximale efficace, mais des doses aussi élevées que celles-ci ont rarement été utilisées.

Trouble rénal

Les patients souffrant de troubles rénaux peuvent bénéficier d'une dose initiale plus faible. Les patients doivent être soigneusement surveillés. Étant donné qu'une seule quantité minimale de clonidine est éliminée pendant l'hémodialyse de routine, il n'est pas nécessaire de donner une clonidine supplémentaire après la dialyse.

Comment fourni

Les comprimés Catapres® (chlorhydrate de clonidine USP) sont fournis comme suit:

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Fabriqué par: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. Mexique Mexique. Licencié de: Boehringer Ingelheim International Gmbhaddress Medical Enquêtes à: (800) 542-6257 ou (800) 459-9906. Révisé: mai 2012

Effets secondaires for Catapres

La plupart des effets indésirables sont légers et ont tendance à diminuer avec une thérapie continue. Les plus fréquents (qui semblent être liés à la dose) sont la bouche sèche survenant chez environ 40 des 100 patients; somnolence d'environ 33 en 100; étourdissements d'environ 16 sur 100; constipation et sédation chacune environ 10 sur 100.

Les expériences indésirables moins fréquentes suivantes ont également été rapportées chez les patients recevant des comprimés de catapres, mais dans de nombreux cas, les patients recevaient des médicaments concomitants et une relation causale n'a pas été établie.

Corps dans son ensemble: Faible Faivre Faivre Faiblesse Palker et Syndrome de sevrage. Un test de coombes faiblement positif et une sensibilité accrue à l'alcool ont également été signalés.

Cardiovasculaire: Bradycardie Anomalies électrocardiographiques de l'insuffisance cardiaque congestive (c'est-à-dire le nœud sinus, arrestation jonctionnelle Bradycardie haut degré AV Bloc et arythmies) symptômes orthostatiques palpitations palpitations de phénomène de Raynaud Syncope et tachycardie. Des cas de bradycardie des sinus et de blocs auriculoventriculaires ont été signalés à la fois avec et sans l'utilisation de numériques concomitantes.

Système nerveux central: Anxiété d'agitation délire de perception délirante hallucinations (y compris visuelles et auditives) Insomnie Dépression mentale Nerssualité Autres changements comportementaux Changements de la paresthésie trouble du sommeil de l'agitation et des rêves ou des cauchemars vifs.

Dermatologique: Alopécie angioneurotic œdème ruches prurit éruption et urticaire.

Gastro-intestinal: Douleur abdominale Anorexie Constipation Hépatite Malaise anomalies transitoires légères dans la fonction hépatique teste la parotite de nausée parotite pseudo-obstruction (y compris la pseudo-obstruction colique) la douleur et les vomissements des glandes salivaires.

Génito-urinaire: Diminution de la difficulté de l'activité sexuelle dans la perte de dysfonction érectile de la miction de la nocturie de libido et de rétention urinaire.

Hématologique: Thrombocytopénie.

Métabolique: Gynecomastia Élévation transitoire de la glycémie ou de la créatine sérique phosphokinase et de la prise de poids.

Musculo-squelette: Crampes aux jambes et douleurs musculaires ou articulaires.

Oro-otolaryngée: Sécheuse de la muqueuse nasale.

Ophtalmologique: Trouble de l'hébergement, vision floue de la vision des yeux a diminué le dérômée et la sécheresse des yeux.

Interactions médicamenteuses for Catapres

CLonidine may potentiate the CNS-depressive effects of alcohol barbiturates or other sedating drugs. If a patient receiving clonidine hydrochloride is also taking tricyclic antidepressants the hypotensive effect of clonidine may be reduced necessitating an increase in the clonidine dose. If a patient receiving clonidine is also taking neuroleptics orthostatic regulation disturbances (e.g. orthostatic hypotension vertiges fatigue) may be induced or exacerbated.

Surveillez la fréquence cardiaque chez les patients recevant de la clonidine en même temps que les agents connus pour affecter la fonction des ganglions sinusaux ou la conduction nodale AV, par ex. Bloquants et bêta-bloquants de canaux de calcium Digitalis. La bradycardie sinusale entraînant l'hospitalisation et l'insertion du stimulateur cardiaque a été signalée en association avec l'utilisation de la clonidine concomitante avec le diltiazem ou le vérapamil.

L'amitriptyline en combinaison avec la clonidine améliore la manifestation des lésions cornéennes chez le rat (voir Toxicologie ).

Sur la base d'observations chez les patients dans un état de délire alcoolique, il a été suggéré que des doses intraveineuses élevées de clonidine peuvent augmenter le potentiel arythmogène (fibrillation ventriculaire QTProlongation) de doses intraveineuses élevées d'halopéridol. La relation causale et la pertinence pour les comprimés oraux de clonidine n'ont pas été établies.

Avertissements for Catapres

Retrait

Les patients doivent être invités à ne pas interrompre la thérapie sans consulter leur médecin. La cessation soudaine du traitement de la clonidine a dans certains cas a entraîné des symptômes tels que les maux de tête d'agitation de nervosité et les tremblements accompagnés ou suivis d'une augmentation rapide de la pression artérielle et des concentrations élevées de catécholamines dans le plasma. La probabilité de telles réactions à l'arrêt du traitement de la clonidine semble être plus élevée après l'administration de doses plus élevées ou la poursuite du traitement bêta-bloquant concomitant et de la prudence spéciale est donc conseillé dans ces situations. De rares cas d'accidents cérébrovasculaires hypertendus et de décès ont été signalés après le retrait de la clonidine. Lors de l'arrêt du traitement avec des comprimés de catapres, le médecin devrait réduire progressivement la dose de 2 à 4 jours pour éviter la symptomatologie du sevrage.

Une augmentation excessive de la pression artérielle après l'arrêt de la thérapie des comprimés de catapres peut être inversée par l'administration de chlorhydrate de clonidine oral ou par la phentolamine intraveineuse. Si le traitement doit être interrompu chez les patients recevant un bêta-bloquant et une clonidine simultanément, le bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant l'arrêt progressif des comprimés de catapres.

Parce que les enfants ont généralement des maladies gastro-intestinales qui conduisent à des vomissements, ils peuvent être particulièrement sensibles aux épisodes hypertendus résultant d'une incapacité brusque à prendre des médicaments.

Précautions for Catapres

Général

Chez les patients qui ont développé une sensibilisation aux contacts localisés aux catapres-TTS® (clonidine), la poursuite des catapres-TTS ou la substitution du traitement par chlorhydrate de clonidine oral peut être associée au développement d'une éruption cutanée généralisée.

Effets secondaires du contrôle des naissances de Trisprintec

Chez les patients qui développent une réaction allergique à la substitution des catapres-TTS de la chlorhydrate de clonidine orale peuvent également provoquer une réaction allergique (y compris l'irticaire généralisée ou l'embia-œdème).

L'action sympatholytique de la clonidine peut aggraver le dysfonctionnement des nœuds sinusaux et le bloc auriculo-ventriculaire (AV), en particulier chez les patients prenant d'autres médicaments sympatholytiques. Il existe des rapports post-marketing de patients présentant des anomalies de conduction et / ou en prenant d'autres médicaments sympatholytiques qui ont développé une bradycardie sévère nécessitant une atropine IV IV IV et une stimulation cardiaque temporaire tout en prenant de la clonidine.

Dans l'hypertension causée par des phéochromocytomes, aucun effet thérapeutique des comprimés de catapres ne peut être attendu.

Utilisation périopératoire

L'administration de comprimés Catapres® (chlorhydrate de clonidine USP) doit être poursuivie dans les 4 heures suivant la chirurgie et reprendre dès que possible par la suite. La pression artérielle doit être soigneusement surveillée pendant la chirurgie et des mesures supplémentaires pour contrôler la pression artérielle doivent être disponibles si nécessaire.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration alimentaire chronique de clonidine n'était pas cancérigène pour les rats (132 semaines) ou les souris (78 semaines) dosées respectivement à 46 ou 70 fois la dose humaine quotidienne maximale recommandée sous forme de mg / kg (9 ou 6 fois le MRDHD sur une base Mg / M²). Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans le test Ames pour le test de mutagénicité ou de micronucléus de souris pour la clastogénicité.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par des doses de clonidine pouvant atteindre 150 μg / kg (environ 3 fois MRDHD). Dans une expérience séparée, la fertilité de rats femelles semble être affectée à des niveaux de dose de 500 à 2000 μg / kg (10 à 40 fois le MRDHD oral sur une base de mg / kg; 2 à 8 fois le MRDHD sur une base de mg / m²).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

Des études de reproduction réalisées chez le lapin à des doses allant jusqu'à environ 3 fois la dose humaine quotidienne maximale orale (MRDHD) des comprimés Catapres® (chlorhydrate de clonidine USP) n'ont produit aucune preuve de potentiel tératogène ou embryotoxique chez le lapin. Chez le rat cependant, des doses aussi faibles que 1/3, le MRDHD oral (1/15 le MRDHD sur une base Mg / m²) de la clonidine a été associé à une résorption accrue dans une étude dans laquelle les barrages ont été traités en continu de 2 mois avant l'accouplement. Une augmentation des résorption n'étaient pas associées au traitement en même temps ou à des niveaux de dose plus élevés (jusqu'à 3 fois le MRDHD oral) lorsque les barrages ont été traités les jours de gestation 6 à 15. Des augmentations de résorption ont été observées à des niveaux de dose beaucoup plus élevé (La dose la plus faible utilisée dans l'étude était de 500 μg / kg).

Aucune étude adéquate bien contrôlée n'a été menée chez les femmes enceintes. La clonidine traverse la barrière placentaire (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Mères qui allaitent

Comme le chlorhydrate de clonidine est excrété dans la prudence du lait maternel doit être exercé lorsque les comprimés de catapres sont administrés à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés (voir Avertissements Retrait ).

Informations sur la surdose pour les catapres

L'hypertension peut se développer tôt et peut être suivie par l'hypotension de la drowmie de dépression respiratoire de la bradycardie a diminué ou absent des réflexes de faiblesse irritabilité et miose. La fréquence de la dépression du SNC peut être plus élevée chez les enfants que les adultes. De grandes surdoses peuvent entraîner des défauts de conduction cardiaque réversibles ou des dysrhythmies coma et des crises. Les signes et symptômes de surdose se produisent généralement dans les 30 minutes à deux heures après l'exposition. Aussi peu que 0,1 mg de clonidine a produit des signes de toxicité chez les enfants.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de clonidine. Le surdosage de la clonidine peut entraîner le développement rapide de la dépression du SNC; Par conséquent, l'induction de vomissements avec du sirop ipécac n'est pas recommandée. Un lavage gastrique peut être indiqué après des ingelures récentes et / ou importantes. L'administration du charbon activé et / ou un cathartique peut être bénéfique. Les soins de soutien peuvent inclure le sulfate d'atropine pour la bradycardie des liquides intraveineux et / ou des agents vasopresseurs pour l'hypotension et les vasodilatateurs pour l'hypertension. La naloxone peut être un complément utile pour la gestion de l'hypotension et / ou du coma de la dépression respiratoire induite par la clonidine; La pression artérielle doit être surveillée car l'administration de naloxone a parfois entraîné une hypertension paradoxale. La dialyse ne devrait pas améliorer considérablement l'élimination de la clonidine.

La plus grande surdose rapportée à ce jour concernait un homme de 28 ans qui a ingéré 100 mg de poudre de chlorhydrate de clonidine. Ce patient a développé une hypertension suivie de l'hypotension des hallucinations d'apnée de la Bradycardie semida et des contractions ventriculaires prématurées. Le patient s'est complètement rétabli après un traitement intensif. Les taux plasmatiques de clonidine étaient de 60 ng / ml après 1 heure 190 ng / ml après 1,5 heure 370 ng / ml après 2 heures et 120 ng / ml après 5,5 et 6,5 heures. Chez les souris et les rats, le LD50 oral de la clonidine est respectivement de 206 et 465 mg / kg.

Contre-indications pour les catapres

Les comprimés Catapres® (chlorhydrate de clonidine USP) ne doivent pas être utilisés chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à la clonidine (voir PRÉCAUTIONS ).

Pharmacologie clinique for Catapres

CLonidine stimulates alpha-adrenoreceptors in the brain stem. This action results in reduced sympathetic outflow from the central nervous system and in decreases in peripheral resistance renal vascular resistance heart rate and blood pressure. CATAPRES tablets act relatively rapidly. The patient's blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours. Renal blood flow and glomerular filtration rate remain essentially unchanged. Normal postural reflexes are intact; therefore orthostatic symptoms are mild and infrequent.

Des études aiguës avec du chlorhydrate de clonidine chez l'homme ont démontré une réduction modérée (15% à 20%) du débit cardiaque en position couchée sans changement dans la résistance périphérique: à une inclinaison de 45 °, il y a une réduction plus faible du débit cardiaque et une diminution de la résistance périphérique. Pendant le traitement à long terme, le débit cardiaque a tendance à revenir aux valeurs de contrôle tandis que la résistance périphérique reste diminuée. Un ralentissement du pouls a été observé chez la plupart des patients ayant reçu une clonidine, mais le médicament ne modifie pas la réponse hémodynamique normale à l'exercice.

La tolérance à l'effet antihypertenseur peut se développer chez certains patients nécessitant une réévaluation du traitement.

D'autres études chez les patients ont fourni des preuves d'une réduction de l'activité du plasma rénine et dans l'excrétion de l'aldostérone et des catécholamines. La relation exacte de ces actions pharmacologiques avec l'effet antihypertenseur de la clonidine n'a pas été entièrement élucidée.

CLonidine acutely stimulates growth hormone release in both children and adults but does not produce a chronic elevation of growth hormone with long-term use.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la clonidine est proportionnelle à la plage de 100 à 600 μg. La biodisponibilité absolue de la clonidine sur l'administration orale est de 70% à 80%. Les taux de clonidine plasmatique maximaux sont atteints dans environ 1 à 3 heures.

Après l'administration intraveineuse, la clonidine affiche une disposition biphasique avec une demi-vie de distribution d'environ 20 minutes et une demi-vie d'élimination allant de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu'à 41 heures chez les patients ayant une déficience grave de la fonction rénale. La clonidine traverse la barrière placentaire. Il a été démontré qu'il traverse la barrière hémato-encéphalique chez le rat.

Après l'administration orale, environ 40% à 60% de la dose absorbée est récupérée dans l'urine sous forme de médicament inchangé en 24 heures. Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie. Ni la nourriture ni la race du patient n'influencent la pharmacocinétique de la clonidine.

L'effet antihypertenseur est atteint à des concentrations plasmatiques entre environ 0,2 et 2,0 ng / ml chez les patients présentant une fonction d'excrétation normale. Une nouvelle augmentation des taux plasmatiques n'améliorera pas l'effet antihypertenseur.

Toxicologie

Dans plusieurs études avec du chlorhydrate de clonidine oral, une augmentation dose-dépendante de l'incidence et de la gravité de la dégénérescence rétinienne spontanée a été observée chez les rats albinos traités pendant six mois ou plus. Les études de distribution des tissus chez les chiens et les singes ont montré une concentration de clonidine dans la choroïde.

Compte tenu de la dégénérescence rétinienne observée chez les examens oculaires des rats ont été réalisées pendant les essais cliniques chez 908 patients avant et périodiquement après le début du traitement de la clonidine. Chez 353 de ces 908 patients, les examens oculaires ont été effectués sur des périodes de 24 mois ou plus. À l'exception de la sécheresse des yeux, aucune découverte ophtalmologique anormale liée au médicament n'a été enregistrée et, selon des tests spécialisés tels que l'électrorétinographie et la fonction rétinienne d'éblouissement maculaire, ont été inchangés.

En combinaison avec l'administration de chlorhydrate d'amitriptyline clonidine, a conduit au développement de lésions cornéennes chez le rat dans les 5 jours.

Informations sur les patients pour les catapres

Les patients doivent être mis en garde contre l'interruption de la thérapie des comprimés de catapres sans les conseils de leur médecin.

Étant donné que les patients peuvent éprouver un éventuel effet sédatif des étourdissements ou un trouble de l'hébergement avec l'utilisation de patients atteints de clonidine sur les activités telles que la conduite d'un véhicule ou des appareils d'exploitation ou des machines. Informer également les patients que cet effet sédatif peut être augmenté par la consommation concomitante de barbituriques d'alcool ou d'autres médicaments sédatifs.

Les patients qui portent des lentilles de contact doivent être avertis que le traitement avec des comprimés de catapres peut provoquer une sécheresse des yeux.