Description des artistes

Artiss [scellant de fibrine] Le détergent au solvant chauffé vapeur traité (Artiss) est un scellant de fibrine à deux composantes fabriqué à partir de plasma humain regroupé. Lorsqu'il est combiné, les deux composants de la protéine de scellant (humain) et la thrombine (humain) imitent le stade final de la cascade de coagulation sanguine.

Protéine de scellant (humain)

Protéine de scellant (humain) is a sterile non-pyrogenic vapor-heated et solvent/detergent treated preparation made from pooled human plasma. Protéine de scellant (humain) is provided either as a freezedried powder [Concentré de protéines de scellant (humain)] for reconstitution with Solution d'inhibiteur de la fibrinolyse (synthétique) or as a frozen liquid solution pre-filled into one side of a dual-chambered syringe (1). The active ingredient in Protéine de scellant (humain) is fibrinogen. A Inhibiteur de la fibrinolyse Aprotinin (Synthetic) is included in the Protéine de scellant (humain) component to delay fibrinolysis. Aprotinin (Synthetic) is manufactured by solid phase synthesis from materials completely of non-human/non-animal origin.

Pour obtenir des protéines de scellant (humains), le cryoprécipité dérivé du plasma est dissous dans une solution tampon de solvant / détergent traité à la vapeur traitée stérile filtrée et lyophilisée dans des flacons ou congelée dans des seringues pré-remplies.

Thrombine (humain)

Thrombine (humain) is a sterile non-pyrogenic vapor-heated et solvent/detergent treated preparation made from pooled human plasma. Thrombine (humain) is also provided either as a freeze-dried powder for reconstitution with Solution de chlorure de calcium or as a frozen liquid solution pre-filled into one side of a dual-chambered syringe (2).

La thrombine est préparée à partir du plasma à travers une série d'étapes de séparation et de filtration suivie d'une incubation de la solution avec du chlorure de calcium pour activer la prothrombine vers la thrombine. La solution subit par la suite un traitement thermique ultra / diafiltration de vapeur de vapeur de vapeur / traitement stérile filtration stérile et soit le lyophilisation dans des flacons ou congelé dans des seringues pré-remplies.

Protéine de scellant (humain) et Thrombine (humain) are made from pooled human plasma collected at US licensed collection centers. The vapor heat et solvent/detergent treatment steps used in the manufacturing process have been shown to be capable of significant viral reduction. No procedure however has been shown to be completely effective in removing viral infectivity from derivatives of human plasma (see Pharmacologie clinique Autres informations de pharmacologie clinique et Avertissements et PRÉCAUTIONS Risque d'infection par le plasma humain .

Voir Formes et forces posologiques .

Utilisations pour les artistes

Artiss est indiqué pour adhérer les greffes cutanées autologues à des lits de plaie préparés chirurgicalement résultant de brûlures dans les populations adultes et pédiatriques supérieures ou égales à un an.

Artiss n'est pas indiqué pour l'hémostase.

Dosage pour les artistes

Pour une utilisation topique uniquement - n'injectez pas.

Effets secondaires du nexium 40 mg

La dose d'art requise dépend de la taille de la surface. Les surfaces approximatives couvertes par chaque taille de paquet d'Artiss sont:

Tableau 1.

Il est recommandé que chaque fois qu'un patient reçoive une dose d'artisanat le nom et le numéro de lot (numéro de lot) du produit sont documentés afin de maintenir un enregistrement des lots utilisés.

Préparation du kit Artiss (lyophilisé)

Pendant la préparation du kit Artiss:

N'exposez pas à des températures supérieures à 37 ° C
Ne vous réfrigérez ni ne congelez après la reconstitution

N'utilisez pas d'iode ou de métaux lourds contenant des préparations telles que la bétadine pour la désinfection des bouchons de flacons. Permettez aux désinfectants à base d'alcool de s'évaporer avant de perforer le bouchon.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé dans les 4 heures.

Utilisez des seringues séparées pour reconstituer les solutions de protéines de scellant et de thrombine et pour l'application pour empêcher la coagulation prématurée.

Artiss Kit contient les substances suivantes dans quatre flacons distincts:

• Concentré de protéines de scellant (humain)
• Solution d'inhibiteur de la fibrinolyse (synthétique)
• Thrombine (humain)
• Solution de chlorure de calcium

Le concentré de protéines de scellant lyophilisé et la thrombine sont reconstitués dans la solution d'inhibiteur de fibrinolyse et la solution de chlorure de calcium respectivement. La solution de protéines de scellant et la solution de thrombine sont ensuite combinées à l'aide du système de préparation et d'application Duploject ou d'un dispositif de livraison équivalent éliminé par FDA pour une utilisation avec Artiss pour former le scellant de fibrine.

Kit d'artisme préchauffant avec fibrinotherme

Si un périphérique de fibrinotherme n'est pas disponible, contactez Baxter (1-800-423-2090) pour obtenir de l'aide. See FIBRINOTHERM manual for complete operating instructions.

1. Branchez le dispositif de chauffage et d'agitation de la fibrinotherme dans une prise électrique et activez le réchauffeur (interrupteur ambre). Assurez-vous que le mécanisme d'agitation du dispositif de fibrinotherme est initialement éteint (interrupteur vert).
2. Placer les quatre flacons du kit Artiss dans les puits préchaurés du fibrinotherme à l'aide des anneaux d'adaptateur de taille appropriée et permettre aux flacons de se réchauffer jusqu'à 5 minutes (le produit à température ambiante peut prendre moins de temps).

Préparation de la solution de protéine de scellant avec fibrinotherme

1. Retirez les capuchons de rabais du flacon contenant le concentré de protéine de scellant et le flacon contenant la solution d'inhibiteur de fibrinolyse désinfecte les bouchons en caoutchouc des deux flacons avec une solution germicide et permettez de sécher.
2. Transférer la solution d'inhibiteur de fibrinolyse dans le flacon contenant le concentré de protéines de scellant séché à l'aide des composants de reconstitution stérile fournis avec la préparation et le système d'application du Duploject ou un dispositif équivalent éliminé par la FDA pour une utilisation avec Artiss (voir Directions fournies avec le système de dispositif pour des instructions de reconstitution spécifiques). Souit doucement le flacon pour s'assurer que le matériau lyophilisé est complètement trempé.
3. Placez le flacon dans la plus grande ouverture du dispositif de fibrinotherme avec l'adaptateur approprié. Allumez l'agitateur (interrupteur vert) et laissez le contenu du flacon remuer jusqu'à ce que tout concentré de protéine de scellant soit dissous.
4. La reconstitution du concentré de protéine de scellant lyophilisé est complète dès qu'aucune particules non dissoutes n'est visible. Sinon, renvoyez le flacon dans le dispositif de fibrinotherme et agitez pendant quelques minutes de plus jusqu'à ce que la solution semble homogène.

Notes

• N'utilisez pas le concentré de protéines de scellant avant qu'il ne soit complètement dissous. Si le concentré de protéines de scellant n'a pas dissous en 20 minutes à l'aide du dispositif de fibrinotherme jetant le flacon et préparez un nouveau kit. L'agitation excessive (20 minutes ou plus) peut compromettre la qualité du produit.
• S'il n'est pas utilisé, conservez rapidement la solution de protéine de scellant à 37 ° C sans remuer. Pour assurer l'interrupteur d'homogénéité sur l'agitateur du dispositif de fibrinotherme peu de temps avant de rédiger la solution.

Préparation de la solution de thrombine avec fibrinotherme

1. Retirez les capuchons de rabais de la thrombine contenant du flacon et la solution de chlorure de calcium contenant du flacon désinfecte les bouchons en caoutchouc des deux flacons avec une solution germicide et permettez de sécher.
2. Transférer le contenu du flacon avec une solution de chlorure de calcium dans le flacon contenant la thrombine congelée à l'aide des composants de reconstitution stérile fournis avec la préparation et le système d'application Duploject ou un dispositif équivalent éliminé par la FDA pour une utilisation avec Artiss (voir Directions fournies avec le système de dispositif pour des instructions de reconstitution spécifiques).
3. Tourbillonnant brièvement.
4. Placez le flacon dans l'ouverture adaptée du dispositif de fibrinotherme.
5. La reconstitution de la thrombine est terminée lorsque tout le concentré de thrombine est dissous.
6. Gardez la solution de thrombine à 37 ° C jusqu'à utilisation.

Trans ferring vers le champ stérile

Pour le transfert de la solution de protéine de scellant et de la solution de thrombine au champ stérile, l'infirmière de broussitration doit retirer les solutions tandis que l'infirmière en circulation détient les flacons non stériles. Les solutions doivent être retirées lentement par une aspiration constante ferme pour réduire le risque de grandes bulles d'air.

Voir Méthode d'application .

Préparation de la seringue pré-remplie Artiss (congelée)

Pendant la préparation d'Artiss (gelé):

N'exposez pas à des températures supérieures à 37 ° C
Ne pas micro-ondes
Ne vous réfrigérez pas et ne régentent pas après la décongélation

N'utilisez pas Artiss (gelé) à moins qu'il soit complètement décongelé et réchauffé (consistance liquide).

Ne supprimez pas le capuchon de seringue protecteur tant que le dégel est terminé et que la pointe de l'application est prête à être fixée.

Artiss (gelé) peut être préparé (décongelé) en utilisant l'une des deux options:

Dégel à température ambiante

Les temps de dégel approximatifs lors de l'utilisation de cette méthode sont:

Les sachets non ouverts décongelés à température ambiante peuvent être stockés jusqu'à 14 jours à 15-25 ° C.

Avant l'utilisation, le produit doit être réchauffé à 33-37 ° C:

Dégel rapide

Dégeler sur le champ stérile à l'aide d'un bain-marie

33 ° C à 37 ° C Bath-eau stérile - Transférer la poche intérieure sur le champ stérile, éliminer la seringue pré-remplie de la poche intérieure et placer directement dans un bain d'eau stérile. Assurez-vous que le contenu de la seringue pré-remplie est complètement immergé sous l'eau.

Les temps de dégel approximatifs lors de l'utilisation de cette méthode sont:

Dégeler le champ stérile à l'aide d'un bain-marie

33 ° C à 37 ° C Not de bain d'eau non stérile dans deux sachets - Maintenez la seringue pré-remplie dans les deux sachets et placez-le dans un bain-marie hors du champ stérile pendant le temps approprié. Assurez-vous que les poches restent immergées tout au long de la décongélation. Retirer du bain-marie après avoir décongelé la poche extérieure sèche et transférer la pochette intérieure avec une seringue pré-remplie sur le champ stérile.

Les temps de dégel approximatifs lors de l'utilisation de cette méthode sont:

Décongeler le champ stérile à l'aide d'un incubateur

33 ° C à 37 ° C incubateur dans les sachets - Maintenez la seringue préfichée dans les deux sachets et placez-le dans un incubateur pendant le temps approprié. Retirer de l'incubateur après avoir dégelé et transféré la pochette intérieure avec une seringue prérempillée sur le champ stérile.

Les temps de dégel approximatifs lors de l'utilisation de cette méthode sont:

Maintenez le produit à 33-37 ° C jusqu'à utilisation. Si le produit est retiré de la pochette d'origine ou réchauffé à 33 à 37 ° C, il doit être utilisé dans les 12 heures.

Voir Méthode d'application .

Méthode d'application

Appliquez des artistes à l'aide de l'ensemble Easyspray et Spray ou un appareil équivalent effacé par la FDA pour l'application d'Artiss. Voir les instructions supplémentaires pour une utilisation fournies avec l'ensemble de pulvérisation.

La surface de la plaie doit être aussi sèche que possible avant l'application.

Appliquer les artistes comme une couche mince pour éviter la formation d'un tissu de granulation excessive et pour assurer une absorption progressive du scellant de fibrine polymérisé. Le scellant aérosolisé doit être appliqué à la blessure dans un mouvement de peinture d'un côté à l'autre pour obtenir une seule application mince. Le lit de la plaie brillera dans la zone à laquelle le scellant de fibrine a été appliqué. Toutes les zones non couvertes de scellant de fibrine seront clairement visibles. La greffe de peau doit être fixée au lit de la plaie immédiatement après la pulvérisation d'Artiss. Le chirurgien a environ 60 secondes pour manipuler et positionner la greffe avant la polymérisation. Pour éviter les gants humides d'adhérence avec une solution saline normale avant le contact du produit.

Une fois que la greffe a été appliquée, maintenez la position souhaitée par compression douce pendant au moins 3 minutes pour garantir correctement les ensembles d'artistes et adhère fermement aux tissus environnants. Le scellant de fibrine solidifié atteint sa résistance finale dans environ 2 heures après l'application.

Les canules incluses avec le système de préparation et d'application du Duploject peuvent être utilisées pour les petites plaies ou pour les bords d'une greffe de peau qui n'adhérait pas au lit de la plaie (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Précautions d'application ). Immédiatement avant que l'application expulse et jette les premières gouttes de la canule d'application pour assurer un mélange adéquat des solutions de protéines de scellant et de thrombine.

Chéchant: reportez-vous aux instructions d'utilisation fournies avec le système de préparation et d'application Duploject.
Frozen: Instructions de Duo Set (voir la figure 1 ci-dessous):

1. Insérer le piston dans le baril de seringue.
2. Connectez fermement les deux buses de seringue à la pièce de jonction et sécurisez-la en fixant la sangle d'attache à la seringue.
3. Ajustez une canule d'application à la pièce de jointure.
   Si l'application d'Artiss est interrompue, remplacez la canule immédiatement avant la reprise de l'application.

Figure 1 Duo Set a

Les flacons et les seringues pré-remplies sont uniquement pour une utilisation unique. Jeter le contenu inutilisé.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Présentations et tailles de pack

Le kit Artiss (lyophilisé) est fourni comme 2 ml 4 ml et 10 ml (volume total) de packs avec et sans le système de préparation et d'application duploject.

La seringue pré-remplie Artiss (congelée) est fournie comme 2 ml 4 ml et 10 ml (volume total) de packs avec le Duo Set.

Contenu de package

Kit Artiss (lyophilisé)

1. Concentré de protéines de scellant (humain) Vapor Heated Solvent/Detergent Treated Freeze-Dried Sterile
2. Solution d'inhibiteur de la fibrinolyse (synthétique) Sterile
3. Thrombine (humain) Vapor Heated Solvent/Detergent Treated Freeze-Dried Sterile
4. Solution de chlorure de calcium Sterile
5. Système de préparation et d'application Duploject (si indiqué sur le carton)

Stéringe pré-remplie Artiss (gelé)

1. (1) Solution de protéine de scellant Vapeur de vapeur solvant chauffé / détergent traité stérile
2. (2) Solution de thrombine vapeur solvant chauffé / détergent traité stérile
3. Les dispositifs d'accessoires stériles (ensemble de duo: 1 piston 2 pièces de jointure et 4 canules d'application) sont incluses avec chaque seringue prérempli

La solution reconstituée ou la seringue pré-remplie contient:

Solution de protéines de scellant

Solution de thrombine

Stockage et manipulation

Artiss est fourni dans les tailles et présentations de packs suivantes:

Tableau 4.

Voir Contenu de package .

Stockage

Store Artiss en carton d'origine pour protéger de la lumière.

Kit Artiss (lyophilisé)

Stocker à 2 ° C à 25 ° C. Évitez le gel. Après reconstitution, le produit doit être utilisé dans les 4 heures. Les solutions reconstituées ne doivent pas être réfrigérées ou congelées.

Stéringe pré-remplie Artiss (gelé)

À long terme: stocker à ≤ -20 ° C.

À court terme: Dégel à température ambiante: Les sachets non ouverts décongelés à température ambiante peuvent être stockés jusqu'à 14 jours à température ambiante (15-25 ° C) après le retrait du congélateur.

Dégel rapide: Maintain the product at 33-37°C until use. If the product is removed from original pouch or warmed to 33-37°C it must be used within 12 hours.

Ne réfrigérez pas ou ne congelez pas après la décongélation. Ne pas micro-ondes.

N'utilisez pas après la date d'expiration. Jeter si l'emballage des composants est endommagé.

Fabriqué par: Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Révisé: déc. 2017

Effets secondaires pour les artistes

Réactions indésirables globales

Les effets indésirables survenant chez plus de 1% des patients traités avec des artistes étaient une défaillance de la greffe cutanée et un prurit.

Hypersensibilité / Réactions allergiques / anaphylactiques

L'hypersensibilité ou les réactions allergiques / anaphylactoïdes peuvent se produire (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Hypersensibilité / Réactions allergiques / anaphylactiques ). Aucun événement indésirable de ce type n'a été signalé lors des essais cliniques.

À quoi sert l'orme glissant pour

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été signalés à partir d'un essai clinique où Artiss a été utilisé pour apposer les greffes de peau de feuille d'épaisseur divisée aux plaies de brûlure excisées (voir Études cliniques ). Un total de 8 effets indésirables non sérieux ont été jugés liés à l'utilisation des artistes par l'enquêteur. Sur les 8 réactions indésirables non sérieuses liées, 5 étaient des incidents de défaillance de la greffe cutanée: 4 étaient le détachement / non-adhérence du greffon et 1 était une nécrose du greffon. Le détachement du greffon chez 2 patients peut avoir été lié à la température maximale de dégel (40 ° C) dépassé pendant la préparation des produits de l'étude. Les 3 autres réactions indésirables non sérieuses considérées comme liées aux artistes étaient 2 incidences de prurit et 1 incidence du kyste dermique. La nécrose du greffon et les 2 cas de prurit considérés comme liés aux artistes ont chacun eu une réaction indésirable équivalente avec la date de début exacte et la gravité rapportée lors d'une blessure témoin où les greffes cutanées étaient fixées avec des agrafes. Par conséquent, ces événements ne sont probablement pas liés à Artiss, mais sont plutôt des résultats attendus pour toute blessure greffée, quelle que soit la méthode de l'attachement.

Dans l'ensemble, les données recueillies et analysées au cours de cette étude ont démontré que Artiss est sans danger pour la fixation des greffes de peau de feuille chez les sujets à épaisseur partielle profonde ou à une épaisseur complète.

Les effets indésirables et leurs fréquences sont résumés dans le tableau 2:

Tableau 2.

Post-marketing

Les effets indésirables suivants reflètent ce qui a été signalé dans l'expérience post-marketing avec le scellant en fibrine de Baxter qui pourrait raisonnablement se produire avec Artiss:

Troubles du système immunitaire: Réponses anaphylactiques Hypersensibilité
Troubles cardiaques: Bradycardie tachycardie
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée
Troubles gastro-intestinaux: nausée
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire
Troubles généraux et conditions du site d'administration: Flushing Feltered Healing œdème pyrexie
Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: romain

Embolie aérienne associée à une mauvaise application du scellant de fibrine à l'aide de l'effet de la classe de dispositif de pulvérisation: une décès post-commercialisation a été rapportée en association avec l'utilisation d'un autre scellant de fibrine lors de l'application à l'aide d'un dispositif de pulvérisation. Le cas impliquait une tentative d'arrêter les saignements actifs en appliquant le scellant de fibrine à l'aide d'un dispositif de pulvérisation attaché à une unité murale à une pression plus élevée que recommandée pour le dispositif de pulvérisation. De plus, la tête de pulvérisation a été placée à une distance du site de saignement qui était plus proche que les directives de distance recommandées pour l'application du scellant. Le patient a subi une embolie aérienne mortelle.

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Interactions médicamenteuses pour les artistes

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Avertissements pour les artistes

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour les artistes

Hypersensibilité / Réactions allergiques / anaphylactiques

L'hypersensibilité ou les réactions allergiques / anaphylactoïdes peuvent se produire avec l'utilisation d'artistes. Cas (<1/10000) have been reported in post marketing experience with Baxter's fibrin sealant (see Effets indésirables Post-marketing ). Dans des cas spécifiques, ces réactions ont progressé vers une anaphylaxie sévère. De telles réactions peuvent être particulièrement visibles si Artiss est appliqué à plusieurs reprises au fil du temps ou dans le même contexte ou si l'aprotinine systémique a été administrée précédemment. Même si le premier traitement a été bien toléré, une administration ultérieure d'art ou d'aprotinine systémique peut ne pas exclure la survenue d'une réaction allergique. Les symptômes associés aux réactions anaphylactiques allergiques comprennent: la chute de nausées de l'urticaire rincaire dans la pression artérielle tachycardie ou bradycardie dyspnée hypotension sévère et anaphylactique choc . De telles réactions peuvent également se produire chez les patients recevant des artistes pour la première fois.

Arrêtez l'administration des artistes en cas de réactions d'hypersensibilité. Retirez le produit polymérisé déjà appliqué du champ chirurgical. Des réactions légères peuvent être gérées avec des antihistaminiques. Les réactions hypotensives sévères nécessitent une intervention immédiate en utilisant les principes actuels de la thérapie par choc.

Précautions d'application

Appliquez des artistes comme une fine couche. L'épaisseur excessive des caillots peut interférer négativement avec l'efficacité du produit et le processus de cicatrisation des plaies.

L'embolie à l'air ou au gaz s'est produite avec l'utilisation de dispositifs de pulvérisation utilisant un régulateur de pression pour administrer des scellants de fibrine. Cet événement semble être lié à l'utilisation du dispositif de pulvérisation à des pressions plus élevées que recommandées et à proximité de la surface des tissus.

Lorsque vous appliquez des artistes à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, assurez-vous d'utiliser la pression dans la plage de pression recommandée par le fabricant du dispositif de pulvérisation. En l'absence d'une recommandation spécifique, évitez d'utiliser une pression supérieure à 20-25 psi. Ne pas pulvériser plus près que la distance recommandée par le fabricant de dispositifs de pulvérisation. En l'absence d'une recommandation spécifique, évitez la pulvérisation de plus près de 10-15 cm de la surface du tissu. Lors de la pulvérisation des changements d'artisanat dans la saturation en oxygène de la pression artérielle et la saturation de marée de fin doit être surveillée en raison de la possibilité de survenue d'embolie aérienne ou gazière.

Les solutions de protéines de scellant et de thrombine peuvent être dénaturées par l'iode d'alcool ou les ions métalliques lourds (par exemple les solutions antiseptiques). Si l'une de ces substances a été utilisée pour nettoyer la zone de la plaie, la zone doit être soigneusement rinçante avant l'application des artistes et rendue aussi sèche que possible.

Risque d'infection par le plasma humain

Artiss est fabriqué à partir de plasma humain. Les produits fabriqués à partir de plasma humain peuvent contenir des agents infectieux tels que des virus qui peuvent provoquer une maladie. Le risque que ces produits transmettent un agent infectieux ont été réduits par le dépistage des donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus en testant la présence de certaines infections de virus actuelles et en inactivant et en supprimant certains virus (voir Pharmacologie clinique Autres informations de pharmacologie clinique ). Malgré ces mesures, ces produits peuvent toujours transmettre une maladie. Parce que ce produit est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par exemple Virus et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Cela s'applique également à des virus inconnus ou émergents ou à d'autres agents pathogènes. Toutes les infections considérées par un médecin qui ont peut-être été transmises par ce produit doivent être signalées par le médecin ou un autre fournisseur de soins de santé au téléphone Baxter Healthcare Corporation

Certains virus tels que le parvovirus B19 sont particulièrement difficiles à éliminer ou à inactiver pour le moment. Le parvovirus B19 affecte le plus sérieusement les femmes enceintes (infection fœtale) des individus ou des individus immuno-compromisés avec une érythropoïèse accrue (par ex. Anémie hémolytique) (voir Utiliser dans des populations spécifiques Grossesse et Informations sur les patients ).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études animales à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène des artistes ou des études pour déterminer l'effet des artistes sur la fertilité n'ont pas été effectués.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Artiss. On ne sait pas non plus si les artistes peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte ou peuvent affecter la capacité de reproduction. Certains virus tels que le parvovirus B19 sont particulièrement difficiles à éliminer ou à inactiver pour le moment. Le parvovirus B19 affecte le plus sérieusement les femmes enceintes (infection fœtale). Les artistes ne doivent être donnés à une femme enceinte uniquement si elles sont jugées médicalement nécessaires.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Artiss est administré à une femme allaitante.

Usage pédiatrique

Trente-six sujets pédiatriques âgés de 1 à 16 ans ont été inclus dans l'étude clinique multicentrique en brûlure multicentrique en aveugle contrôlé randomisé prospectif. Il n'y avait aucun critère d'exclusion pour l'âge. Dans l'ensemble, l'efficacité des artistes a été démontrée chez les sujets inférieurs ou égaux à des sujets de 18 ans (dix-neuf ans (13,8%) étaient inférieurs ou égaux à 6 ans, 21 (15,2%) étaient de 7 à 18 ans et 98 (71,0%) étaient plus de 18 ans) [ITT] (voir) (voir) (voir) (voir] (voir] (voir) (voir) (voir) (voir) (voir le T] (voir Études cliniques ).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les artistes ne comprenaient aucun sujet âgé de 65 ans et plus.

SERTRALINE HCl 50 mg Perte de poids

Informations sur la surdose pour les artistes

Pour éviter la formation d'un tissu de granulation en excès et pour assurer l'absorption progressive du scellant de fibrine polymérisé, appliquez seulement une fine couche d'art (voir Méthode d'application ).

Contre-indications pour les artistes

Application intravasculaire

N'injectez pas les artistes directement dans les vaisseaux sanguins. L'application intravasculaire des artistes peut entraîner des événements thromboemboliques potentiellement mortels.

Hypersensibilité de l'aprotinine

N'utilisez pas d'artistes chez des personnes ayant une hypersensibilité connue à l'aprotinine et / ou à l'hypersensibilité à l'une des substances ou des excipients actifs (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Hypersensibilité / Réactions allergiques / anaphylactiques et Effets indésirables Réactions indésirables globales ).

Pharmacologie clinique for Artiss

Mécanisme d'action

Lors du mélange de la protéine de scellant (humain) et de la thrombine (humain), le fibrinogène soluble est transformé en fibrine qui adhère à la surface de la plaie et à la greffe de peau à apposer. En raison de la faible concentration de thrombine, la polymérisation des artistes prendra environ 60 secondes.

Pharmacodynamique

La thrombine est une protéase très spécifique qui transforme le fibrinogène contenu dans la protéine de scellant (humain) en fibrine (voir Pharmacocinétique ). Inhibiteur de la fibrinolyse Aprotinin (Synthetic) is a polyvalent protease inhibitor that prevents premature degradation of fibrin. Free Aprotinin et its metabolites have a half-life of 30 to 60 minutes et are eliminated by the kidney. Preclinical studies with different fibrin sealant preparations simulating the fibrinolytic activity generated by extracorporeal circulation in patients during cardiovascular surgery have shown that incorporation of aprotinin in the product formulation increases resistance of the fibrin sealant clot to degradation in a fibrinolytic environment.

Pharmacocinétique

Les études pharmacocinétiques n'ont pas été menées. Parce qu'Artiss n'est appliqué que l'exposition ou la distribution systémique topiquement à d'autres organes ou tissus n'est pas attendu.

Autres informations de pharmacologie clinique

Autorisation virale

La procédure de fabrication pour les artistes comprend des étapes de traitement conçues pour réduire davantage le risque de transmission virale. En particulier, les processus de chauffage de vapeur et de traitement des solvants / détergents sont inclus dans la fabrication du concentré de protéines de scellant et de la thrombine. Des études de validation ont été menées en utilisant des échantillons tirés des intermédiaires de fabrication pour chacun des deux composants dérivés du plasma humain. Ces échantillons ont été enrichis avec des suspensions de virus d'origine de titres connus suivis d'un traitement ultérieur dans des conditions équivalentes à celles des étapes de fabrication respectives. Les suspensions du virus d'origine représentent le VIH HBV HCV HAV et le parvovirus humain B19.

Les facteurs de réduction du virus (exprimés en journal₁₀) des étapes de fabrication indépendantes sont présentées dans le tableau 3 pour chacun des virus testés:

Tableau 3.

De plus, le parvovirus humain B19 a été utilisé pour étudier les étapes de capture de masse du précurseur de la thrombine en amont les étapes de fabrication précoces de la protéine de scellant et les étapes de chauffage de la protéine de la thrombine et du scellant. En utilisant des tests de PCR quantitatifs, les facteurs de réduction logarithmique estimés obtenus étaient de 1,7 et 3,4 pour les étapes de capture de masse du précurseur de thrombine et les étapes de fabrication précoces de la protéine de scellant et> 4/1,0 pour les étapes de chauffage de vapeur de la protéine de thrombine / scellant respectivement.

Études cliniques

Artiss a été étudié pour l'adhésion des greffes de peau en feuille d'épaisseur divisée chez les patients brûlés dans une étude clinique multicentrique à aveugle contrôlée randomisé prospective. Chez chacun des 138 patients, deux sites de test comparables ont été identifiés après excision des plaies de brûlure. Les greffes cutanées ont été adhérées à un site de test en utilisant Artiss et sur l'autre site de test à l'aide de Staples (contrôle). Le produit d'étude a été appliqué une fois sur le lit de la plaie du site d'essai alloué pendant la chirurgie de greffe de peau.

Sur les 138 sujets traités, 94 (68,1%) étaient des hommes et 44 (31,9%) étaient des femmes. L'âge moyen ± SD était de 30,8 ± 17,6 ans; 19 (13,8%) Les sujets étaient inférieurs ou égaux à 6 ans, 21 (15,2%) les sujets avaient 7 à 18 ans et 98 (71,0%) avaient plus de 18 ans. La surface totale du corps moyenne ± SD (TBSA) pour toutes les plaies de brûlure était de 13,6 ± 9,2%. La TBSA moyenne ± SD nécessitant une greffe de peau était de 8,0 ± 6,9%. La TBSA estimée moyenne ± SD pour les sites d'essai d'artistes était de 1,7 ± 0,8% et pour les sites d'essai agrafés était de 1,7 ± 0,7%. L'épaisseur de la plaie de brûlure a été classée comme une épaisseur totale chez 106 (76,8%) des 138 sujets traités et une épaisseur partielle chez 32 (23,2%) sujets. Le volume moyen ± SD appliqué était de 2,7 ± 1,9 ml (plage: 0,2 à 12,0 ml). La surface moyenne ± SD traitée était de 166,4 ± 95,0 cm² (Gamme: 26,1 à 602. CM² ). The mean ± SD calculated dosing volume was 1.8 ± 1.1 mL/100 cm² (plage: 0,2 à 6,0 ml / 100 cm² ).

La population de sécurité contenait les 138 sujets traités; Cependant, 11 sujets n'avaient pas d'évaluation des critères d'évaluation primaire disponible, laissant un ensemble modifié en intention de traiter (ITT) de 127 patients. La fermeture complète des plaies au cours du jour 28 a été obtenue dans 43,3% des sites d'essai Artiss et 37,0% des sites d'essai agrafés chez les 127 patients ITT. Le taux de fermeture des plaies a diminué avec l'augmentation de l'âge. La fermeture des plaies au jour 28 était complète pour 72,2% du groupe de 1-? 6 ans (n ​​= 18) et 31,6% du groupe âgé de 7 à 18 ans (n ​​= 19) [ITT]. La limite inférieure de l'intervalle de confiance de 97,5% de la différence entre Artiss et Staples était de –0,029. Un résultat similaire a été obtenu dans la population Per Protocol (PP): la fermeture complète des plaies au jour 28 a été obtenue dans 45,3% des sites d'essai Artiss et 39,6% des sites d'essai agrafés chez les 106 patients atteints de PP. La limite inférieure de l'intervalle de confiance de 97,5% de la différence entre Artiss et Staples était de –0,041. Par conséquent, Artiss s'est avéré non inférieur aux agrafes dans les populations ITT et PP au niveau unilatéral de 97,5% pour la fermeture complète des plaies au jour 28, car la limite inférieure de l'intervalle de confiance de la différence entre les taux de réussite des artistes et les agrafes était supérieure à la limite prédéfinie de –0,1.

Informations sur les patients pour les artistes

Parce que ce produit est fabriqué à partir de plasma humain, le médecin devrait discuter des risques et des avantages avec le patient.

Les patients doivent être invités à consulter leur médecin si les symptômes de l'infection par le virus B19 apparaissent (les frissons de somnolence de fièvre et le nez qui coule ont suivi environ deux semaines plus tard par une éruption cutanée et des douleurs articulaires (voir Utiliser dans des populations spécifiques Grossesse .