Description de Nexium

L'ingrédient actif de Nexium® i.v. (Ésoméprazole sodium) pour l'injection est (S) -5-méthoxy-2 [[(4-méthoxy-35-diméthyl-2-pyridinyl) -méthyl] sulfinyle] -1 H-benzimidazole sodium un inhibiteur de la pompe à proton qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole qui est un mélange des isomères S et R. Sa formule empirique est C₁₇H₁₈N₃O₃SNA avec un poids moléculaire de 367,4 g / mol (sel de sodium) et 345,4 g / mol (composé parent).

L'ésoméprazole sodium est très soluble dans l'eau et librement soluble dans l'éthanol (95%). La formule structurelle est:

Nexium I.V. car l'injection est fournie comme un gâteau ou de poudre poreux séché stérile à blanc ou en poudre dans un flacon de 5 ml destiné à l'administration intraveineuse après reconstitution avec une injection de chlorure de sodium à 0,9%; Injection de Ringer lactatée USP ou 5% d'injection de dextrose USP. Nexium I.V. pour l'injection contient l'ésoméprazole de sodium 21,3 mg ou 42,5 mg équivalent à l'ésoméprazole 20 mg ou 40 mg d'aménagement en éétate 1,5 mg et hydroxyde de sodium Q.S. pour l'ajustement du pH. Le pH de la solution reconstituée de nexium i.v. car l'injection dépend du volume de reconstitution et se situe dans la plage de pH de 9 à 11. La stabilité de l'ésoméprazole sodium en solution aqueuse dépend fortement du pH. Le taux de dégradation augmente avec la diminution du pH.

Utilisations pour Nexium

Traitement de la maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO) avec une œsophagite érosive (EE)

Nexium I.V. est indiqué pour le traitement à court terme du RGO avec l'EE chez les adultes et les patients pédiatriques de 1 mois à 17 ans inclusivement comme alternative à la thérapie orale lorsque le nexium oral n'est pas possible ou approprié.

Réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux après l'endoscopie thérapeutique chez les adultes

Nexium I.V. est indiqué pour la réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux après l'endoscopie thérapeutique pour les ulcères gastriques ou duodénaux saignants aigus chez l'adulte.

Dosage pour le nexium

Dosage pour le RGO avec EE

Patients adultes

La dose adulte recommandée est soit de 20 mg ou 40 mg nexium i.v. donné une fois par jour par injection intraveineuse (sur au moins 3 minutes) ou perfusion intraveineuse (10 minutes à 30 minutes) jusqu'à 10 jours [voir Instructions de préparation et d'administration pour le RGO avec EE ].

Patients pédiatriques

La dose recommandée pour les patients pédiatriques est basée sur l'âge et le poids corporel, comme le montre le tableau 1 ci-dessous. Administrer comme une perfusion intraveineuse de plus de 10 à 30 minutes une fois par jour jusqu'à 10 jours [voir Instructions de préparation et d'administration pour le RGO avec EE ].

Tableau 1: régime dosage pédiatrique recommandé pour le RGO avec EE

Achèvement du traitement

• La sécurité et l'efficacité de Nexium i.v. depuis plus de 10 jours n'ont pas été démontrés.
• Dès que la thérapie orale est possible ou appropriée interrompre la thérapie intraveineuse avec le nexium i.v. et continuer avec la thérapie orale au nexium.

Dosage pour la réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux après l'endoscopie thérapeutique chez les adultes

La dose adulte recommandée est de 80 mg de nexium i.v. administré sous forme de perfusion intraveineuse en 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 8 mg / heure pour une durée totale de traitement de 72 heures (c'est-à-dire comprend une dose de chargement initiale de 30 minutes plus 71,5 heures de perfusion continue) [voir Instructions de préparation et d'administration pour la réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux chez les adultes ].

La thérapie intraveineuse vise uniquement la prise en charge initiale aiguë des ulcères gastriques ou duodénaux saignants et ne constitue pas un traitement complet. Administrer une thérapie suppressive de l'acide oral après une thérapie intraveineuse pour un traitement complet.

Ajustement posologique pour une déficience hépatique

R gerd avec ee

Pour les patients souffrant de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C), la dose maximale est de 20 mg une fois par jour [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux après l'endoscopie thérapeutique chez les adultes

Pour les patients atteints d'une déficience hépatique légère à modérée (les classes Child-Pugh A et B respectivement) ont administré 80 mg comme une perfusion intraveineuse sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 6 mg / heure pendant 71,5 heures.

Pour les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C) a administré 80 mg comme une perfusion intraveineuse en plus de 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 4 mg / heure pendant 71,5 heures [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions de préparation et d'administration pour le RGO avec EE

N'administrez pas le nexium i.v. Parallèlement à tout autre médicament via le même site intraveineux et / ou les mêmes tubes.

Les antiacides oraux peuvent être utilisés pendant le traitement avec Nexium i.v.

Injection intraveineuse sur au moins 3 minutes chez les patients adultes

1. Reconstituer NEXIUM I.V. avec 5 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.
2. Retirez la dose souhaitée du nexium reconstitué I.V. Solution pour une dose de 20 mg ou 40 mg.
3. Jeter toute partie inutilisée de nexium i.v. Solution restant dans le flacon.
4. Inspectez le nexium I.V. reconstitué. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
5. Administrer comme une injection intraveineuse sur pas moins de 3 minutes.
6. Rinder la ligne intraveineuse avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP injectable lactarie USP ou 5% d'injection de dextrose USP à la fois avant et après l'administration de Nexium I.V.

Perfusion intraveineuse en 10 minutes à 30 minutes chez les patients adultes et pédiatriques

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de nexium i.v. Avec 5 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP injectable injectable USP ou 5% d'injection de dextrose USP.
2. Diluer davantage la solution résultante avec 45 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP USP lactaté USP ou 5% d'injection de dextrose USP à une concentration finale de 0,8 mg / ml.
3. Retirez la dose souhaitée du nexium reconstitué I.V. Solution pour une dose adulte ou pédiatrique.
4. Jeter toute partie inutilisée de nexium i.v. Solution restant dans le flacon.
5. Inspectez le nexium I.V. reconstitué. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
6. Administrer par voie intraveineuse sur 10 minutes à 30 minutes.
7. Rinder la ligne intraveineuse avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP injectable lactarie USP ou 5% d'injection de dextrose USP à la fois avant et après l'administration de Nexium I.V.

Stockage

Stockez le nexium final (dilué) I.V. Solution à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) et administrer dans le délai désigné comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2: Temps de stockage pour le nexium final (dilué) I.V. Solution

Instructions de préparation et d'administration pour la réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux chez les adultes

N'administrez pas le nexium i.v. Parallèlement à tout autre médicament via le même site intraveineux et / ou les mêmes tubes.

Les antiacides oraux peuvent être utilisés pendant le traitement avec Nexium i.v.

diclofénac sod ec 50 mg onglet

Dose de chargement (80 mg)

1. Reconstituer chacun des deux flacons de 40 mg de nexium i.v. avec 5 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.
2. Diluer davantage la solution résultante en 100 ml à 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.
3. Inspectez le nexium I.V. reconstitué. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
4. Administrer par voie intraveineuse sur 30 minutes.
5. Rinder la ligne intraveineuse avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP injectable lactarie USP ou 5% d'injection de dextrose USP à la fois avant et après l'administration de Nexium I.V.

Perfusion continue

1. Reconstituer chacun des deux flacons de 40 mg de nexium i.v. avec 5 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP.
2. Diluer davantage le nexium I.V. reconstitué. Solution dans 100 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
3. Inspectez le nexium I.V. reconstitué. Solution visuellement pour les particules et la décoloration avant et pendant l'administration.
4. Administrer par voie intraveineuse sous forme de perfusion continue à un taux de 8 mg / heure pendant 71,5 heures.
5. Rinder la ligne intraveineuse avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP injectable lactarie USP ou 5% d'injection de dextrose USP à la fois avant et après l'administration de Nexium I.V.

Stockage

• Stockez le nexium final (dilué) I.V. solution at room temperature up to 30°C (86°F) and administer within 12 hours.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection

40 mg d'esoméprazole comme poudre lyophilisée blanche à blanche dans un flacon à dose unique pour la reconstitution.

Stockage And Hetling

Nexium I.V . est fourni dans un flacon à dose unique comme une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé pour la reconstitution contenant 40 mg d'ésoméprazole.

Nexium I.V . est disponible comme suit:

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.] Protéger de la lumière. Stockez en carton jusqu'au moment de l'utilisation.

Après la reconstitution et l'administration, jetez toute partie inutilisée de la solution d'ésoméprazole [voir Posologie et administration ].

Fabriqué pour: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: juillet 2023.

Effets secondaires for Nexium

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Néphrite tubulo-interstitielle [voir Avertissements et précautions ]
• Diarrhée associée à Clostridium difficile [voir Avertissements et précautions ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Lupus érythémate cutané et systémique [voir Avertissements et précautions ]
• Hypomagnésémie et métabolisme minéral [voir Avertissements et précautions ]
• Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

RGO symptomatique et EE

Adultes

La sécurité de Nexium i.v. est basé sur les résultats des essais cliniques menés dans quatre populations différentes, y compris des sujets sains (n ​​= 204) et des patients atteints d'ulcères gastriques ou duodénaux saignants (n = 375). Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au nexium i.v. Chez 359 patients dans des essais activement contrôlés: RGO symptomatique avec ou sans antécédents d'EE (n = 199) et les patients atteints d'EE (n = 160). La population était âgée de 18 à 77 ans; 45% masculin 52% Caucasien 17% noir 3% asiatique et 28% autre race. La plupart des patients ont reçu des doses de 20 ou 40 mg sous forme de perfusion ou d'injection. Les effets indésirables survenant chez au moins 1% des patients sont répertoriés ci-dessous dans le tableau 3:

Tableau 3: réactions indésirables¹ Dans le nexium i.v. Groupe dans des essais contrôlés actifs de RGO symptomatique avec ou sans EE

Traitement intraveineux avec nexium i.v. 20 et 40 mg administrés comme une injection ou comme une perfusion se sont révélés avoir un profil de sécurité similaire à celui de l'ésoméprazole oral.

Pédiatrie

Une étude multinationale ouverte randomisée pour évaluer la pharmacocinétique de doses intraveineuses répétées de nexium i.v. chez les patients pédiatriques de 1 mois à 17 ans, y compris a été réalisé [voir Pharmacologie clinique ]. The safety results are consistent with the known safety profile of esomeprazole et no unexpected safety signals were identified.

Réduction des risques de la réduction des ulcères gastriques ou duodénaux chez les adultes

Les données décrites dans le tableau 4 ci-dessous reflètent l'exposition au nexium i.v. Chez 375 patients qui ont présenté des saignements gastriques ou duodénaux confirmés par endoscopie dans un essai contrôlé par placebo. La population avait 18 à 98 ans; 68% masculin 87% Caucasien 1% noir 7% asiatique et 4% d'autres race. Après l'hémostase endoscopique, les patients atteints de placebo ou de 80 mg nexium I.V. En tant que perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 8 mg / heure pour une durée totale de traitement de 72 heures. Après la période initiale de 72 heures, tous les patients ont reçu un IPP oral pendant 27 jours.

Tableau 4: Réactions indésirables¹ Se produisant dans les 72 heures suivant le début du traitement chez les patients atteints d'ulcères de saignement confirmés en endoscopie

À l'exception des réactions du site d'injection décrites ci-dessus, un traitement intraveineux avec Nexium i.v. Administré comme une injection ou une perfusion s'est avéré avoir un profil de sécurité similaire à celui de l'ésoméprazole oral.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ésoméprazole. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Agranulocytose pancytopénie;

Troubles oculaires: vision floue;

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite; stomatite; colite microscopique; Polypes de glande funtique;

Troubles hépatobiliaires: Hépatite à insuffisance hépatique avec ou sans jaunisse;

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique / choc; Lupus érythémateux systémique;

Infections et infestations: Gi candidose;

Métabolisme et troubles nutritionnels: hypomagnésémie (peut entraîner une hypocalcémie et / ou une hypokaliémie) [voir Avertissements et précautions ] hyponatrémie;

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse musculaire myalgie fracture osseuse;

Troubles du système nerveux: La perturbation du goût de l'encéphalopathie hépatique;

Troubles psychiatriques: Hallucination sur la dépression de l'agression de l'agression;

Troubles rénaux et urinaires: néphrite interstitielle;

Système de reproduction et troubles mammaires: gynécomastie dysfonction érectile;

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: bronchospasme;

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Alopécie érythème multiforme hyperhidrose Photosensibilité Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique (dix certains) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et le lupus érythémateux exanthémateux.

On peut également s'attendre à ce que les effets indésirables associés à l'oméprazole se produisent avec Nexium i.v. Voir les informations de prescription complètes pour l'oméprazole oral pour des informations de sécurité complètes.

Interactions médicamenteuses for Nexium

Les tableaux 5 et 6 comprennent des médicaments avec des interactions médicamenteuses cliniquement importantes et une interaction avec les diagnostics lorsqu'ils sont administrés concomitamment avec l'ésoméprazole et les instructions pour les prévenir ou les gérer.

Consultez l'étiquetage des médicaments utilisés concomitants pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les IPP.

Tableau 5: Interactions cliniquement pertinentes affectant les médicaments co-administrés avec l'ésoméprazole et l'interaction avec le diagnostic

Tableau 6: Interactions cliniquement pertinentes affectant l'ésoméprazole lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres médicaments

Avertissements pour Nexium

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour le nexium

Présence d'une malignité gastrique

Chez les adultes, réponse symptomatique à la thérapie avec Nexium i.v. n'empêche pas la présence d'une malignité gastrique. Considérez des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes qui ont une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après avoir terminé le traitement avec un IPP. Chez les patients âgés, envisagez également une endoscopie.

Néphrite tubulo-interstitielle

Une néphrite tubulo-interstitielle aiguë (TIN) a été observée chez les patients prenant des IPP et peut se produire à tout moment pendant le traitement par PPI. Les patients peuvent présenter des signes et symptômes variables des réactions d'hypersensibilité symptomatiques à des symptômes non spécifiques d'une diminution de la fonction rénale (par exemple, des nausées de malaise anorexie). Dans les séries de cas signalées, certains patients ont été diagnostiqués en biopsie et en l'absence de manifestations extra-rénales (par exemple, éruption cutanée ou arthralgie). Interrompre le nexium i.v. et évaluer les patients soupçonnés de l'étain aigu [voir Contre-indications ].

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des études d'observation publiées suggèrent que la thérapie PPI comme Nexium I.V. peut être associé à un risque accru de Clostridium difficile - Diarrhée associée en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être pris en compte pour la diarrhée qui n'améliore pas [voir Effets indésirables ].

Combien de lysine à prendre

Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité.

Fracture osseuse

Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que le traitement inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut être associé à un risque accru de fractures liées à l'ostéoporose du poignet de la hanche ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté chez les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme des doses quotidiennes multiples et un traitement PPI à long terme (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte du traitement PPI approprié à l'état traité. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être gérées en fonction des directives de traitement établies [voir Posologie et administration Effets indésirables ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées en association avec l'utilisation de IPP [voir Effets indésirables ]. Discontinue Nexium I.V. at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity et consider further evaluation.

Lupus érythémateux cutané et systémique

Le lupus érythémateux (CLE) cutané et le lupus érythémateux systémique (LED) ont été signalés chez des patients prenant des IPP, notamment l'ésoméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouvel début et une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par le PPI étaient CLE.

La forme la plus courante de CLE signalée chez les patients traitées par des IPP était CEE subaiguë (SCLE) et s'est produite dans des semaines à des années après un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Les résultats généralement histologiques ont été observés sans atteinte aux organes.

Le lupus érythémateux systémique (LED) est moins couramment rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé à l'IPP est généralement plus doux que le LED induit par la drogue. Le début du LED s'est généralement produit dans des jours aux années après avoir initié un traitement principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie ont également été signalées.

Évitez l'administration de PPI plus longtemps que médicalement indiqués. Si des signes ou des symptômes compatibles avec CLE ou LED sont notés chez les patients recevant du nexium i.v. Arrêtez le médicament et référez le patient au spécialiste approprié pour évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.

Interaction avec le clopidogrel

Évitez l'utilisation concomitante du nexium i.v. avec Clopidogrel. Clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est entièrement due à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel à son métabolite actif peut être altéré par l'utilisation avec des médicaments concomitants tels que l'ésoméprazole qui inhibent l'activité du CYP2C19. L'utilisation concomitante de clopidogrel avec 40 mg d'ésoméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel. Lorsque vous utilisez Nexium i.v. Considérons une thérapie anti-plaquettaire alternative [voir Interactions médicamenteuses ].

Hypomagnésémie et métabolisme minéral

L'hypomagnésémie symptomatique et asymptomatique a été signalée rarement chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois dans la plupart des cas après un an de traitement. Les événements indésirables graves comprennent les arythmies et les convulsions tétanes. L'hypomagnésémie peut entraîner une hypocalcémie et / ou une hypokaliémie et peut exacerber l'hypocalcémie sous-jacente chez les patients à risque. Chez la plupart des patients, le traitement de l'hypomagnésémie a nécessité un remplacement en magnésium et une interruption de l'IPP.

Pour les patients qui devraient être sous traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer une hypomagnésémie (par exemple les diurétiques), les professionnels de la santé peuvent envisager de surveiller les niveaux de magnésium avant le début du traitement PPI et périodiquement [voir Effets indésirables ].

Envisagez de surveiller les niveaux de magnésium et de calcium avant le début de Nexium I.V. et périodiquement sur le traitement chez les patients présentant un risque préexistant d'hypocalcémie (par exemple l'hypoparathyroïdie). Supplément avec du magnésium et / ou du calcium si nécessaire. Si l'hypocalcémie est réfractaire pour le traitement, envisagez d'arrêter l'IPP.

Interaction avec le millepertuis ou la rifampin de St. John’s

Les médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (comme le millepertuis ou la rifampin de St. John Interactions médicamenteuses ]. Avoid concomitant use of Nexium I.V. with Mur de St. John’s or rifampin.

Interactions avec les recherches diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines

Les taux sériques de la chromogranine A (CGA) augmentent secondaire aux diminutions induites par le médicament de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CGA peut provoquer des résultats de faux positifs dans des investigations diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé doivent arrêter temporairement le traitement ésoméprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CGA et envisager de répéter le test si les niveaux de CGA initiaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence entre les tests peuvent varier [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction Qith méthotrexate

La littérature suggère que l'utilisation concomitante des IPP avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée; voir les informations de prescription de méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite conduisant peut-être à des toxicités de méthotrexate. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l'IPP peut être pris en compte chez certains patients [voir Interactions médicamenteuses ].

Glande funtique polps

L'utilisation de l'IPP est associée à un risque accru de polypes de glande funtique qui augmentent avec l'utilisation à long terme, en particulier au-delà d'un an. La plupart des utilisateurs de l'IPP qui ont développé des polypes de glande funcale étaient des polypes de glande asymptomatique et fundicaux ont été identifiés par ailleurs sur l'endoscopie. Utilisez la durée la plus courte de la thérapie PPI appropriée à l'état traité.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène de l'ésoméprazole a été évalué à l'aide d'études de l'oméprazole. Dans deux études de cancérogénicité orale de 24 mois chez le rat oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7 3,4 13,8 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,4 à 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour exprimée de surface corporelle) ont produit des carcinoïdes gastroniques gastronomiques liés à la dose dans les deux rats masculins et féminins; L'incidence de cet effet était nettement plus élevée chez les rats femelles qui avaient des taux sanguins plus élevés d'oméprazole. Les carcinoïdes gastriques se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, une hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (environ 3,4 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur une surface corporelle) pendant 1 an puis suivie pendant une année supplémentaire sans médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue de l'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée au bout d'un an (94% traitées par rapport à 10%). Au cours de la deuxième année, la différence entre les rats traités et témoins était beaucoup plus faible (46% contre 26%) mais a toujours montré plus d'hyperplasie dans le groupe traité. L'adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant 2 ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire n'a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à interpréter. Une étude de la cancérogénicité de la souris orale de 78 semaines de l'oméprazole n'a pas montré une augmentation de l'occurrence tumorale mais l'étude n'était pas concluante.

L'ésoméprazole était négatif dans le test de mutation Ames dans le en vain Test d'aberration du chromosome de la moelle osseuse du rat et le en vain Test de micronucléus de souris. L'ésoméprazole était cependant positif dans le in vitro Test d'aberration du chromosome des lymphocytes humains. L'oméprazole était positif dans le in vitro Aberration chromosomique des lymphocytes humains test en vain Test d'aberration du chromosome de la moelle osseuse de souris et le test d'aberration et le en vain Test de micronucléus de souris.

Les effets potentiels de l'ésoméprazole sur la fertilité et les performances de reproduction ont été évalués à l'aide d'études de l'oméprazole. L'oméprazole à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour chez le rat (environ 34 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur la base d'une surface corporelle) n'a eu aucun effet sur les performances reproductives des animaux parentaux.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec l'ésoméprazole chez les femmes enceintes. L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats défavorables de grossesse avec l'utilisation de l'oméprazole du premier trimestre. Des études de reproduction chez le rat et les lapins ont entraîné une létalité de la dose-dépendante à des doses d'oméprazole qui étaient d'environ 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg (basée sur une surface corporelle pour une personne de 60 kg).

La tératogénicité n'a pas été observée dans les études de reproduction animale avec l'administration de magnésium oral d'esoméprazole chez le rat et les lapins avec des doses environ 68 fois et 42 fois respectivement une dose humaine orale de 40 mg (basée sur une surface corporelle pour une personne de 60 kg). Des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture de rats dosés par la majeure partie de la grossesse et de la lactation à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la gestation seulement, il n'y avait aucun effet sur la morphologie de la physique osseuse dans la progéniture à tout âge (voir Données ).

Les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée sont inconnues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes récepteurs de H2 ou à d'autres témoins.

Une étude épidémiologique de cohorte rétrospective basée sur la population du registre suédois des naissances médicales couvrant environ 99% des grossesses de 1995 à 99 rapportées sur 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre avec 39 de ces exposés au-delà du premier trimestre et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé l'ocomatique au-delà de la grossesse. Le nombre de nourrissons exposés utero Pour l'oméprazole qui avait une malformation de malformation à faible poids à la naissance, un faible score d'apgar ou une hospitalisation était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-né étaient légèrement plus élevés chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre attendu dans cette population.

Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 a rapporté 1800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et 837317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères ayant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées à un inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.

Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes exposées à des blocs H2 ou à l'oméprazole au cours du premier trimestre (134 exposés à l'oméprazole) et 1572 femmes enceintes non exposées au cours du premier trimestre. Le taux global de malformation chez la progéniture née des mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole un bloc H2 ou n'a pas été exposée était respectivement de 3,6% 5,5% et 4,1%.

Une petite étude de cohorte d'observation prospective a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% avec des expositions au premier trimestre). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole 2% chez les témoins exposés aux non-teratogènes et 2,8% chez les témoins par la maladie. Taux d'avortements spontanés et optionnels accouchent prématurés, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen de la naissance était similaire parmi les groupes.

Plusieurs études n'ont signalé aucun effet défavorable apparent à court terme sur le nourrisson lorsque l'oméprazole oral ou intraveineux à dose unique a été administré à plus de 200 femmes enceintes en tant que prémédication pour une césarienne sous anesthésie générale.

Données sur les animaux

Oméprazole

Des études de reproduction menées avec de l'oméprazole chez un rat à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg / jour corporel) et chez les lapins à des doses allant jusqu'à 69,1 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle) pendant l'organogenèse n'a pas réalisé un potentiel corporel pendant l'organogenèse Omeprazole. Chez les lapins, l'oméprazole dans une plage de dose de 6,9 ​​à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle) administrée pendant l'organogenèse a produit une augmentation de la dose dans les résorption fœtale de l'embryo-létal et les perturbations de la grossesse. In rats dose-related embryo/fetal toxicity and postnatal developmental toxicity were observed in offspring resulting from parents treated with omeprazole at 13.8 to 138.0 mg/kg/day (about 3.4 to 34 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) administered prior to mating through the lactation period.

Esoméprazole

Aucun effet sur le développement des embryons-foetaux n'a été observé dans des études de reproduction avec un magnésium d'ésoméprazole chez le rat à des doses orales jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle) ou chez des lapins à des doses orales jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 41 fois la dose humaine sur une base de surface corporelle).

Une étude de toxicité de développement pré- et postnatale chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux a été réalisée avec du magnésium d'ésoméprazole à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). La survie néonatale / postnatale précoce (naissance au sevrage) a été diminuée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et les retards de développement neuro -havioraux ou généraux dans le délai immédiat après le sevrage étaient évidents à des doses égales ou supérieures à 69 mg / kg / jour (environ 17 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). De plus, une diminution de la longueur de la longueur du fémur et de l'épaisseur de l'os cortical ont diminué l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et l'hypocellularité de la moelle osseuse minimale à légère a été notée à des doses égales ou supérieures à 14 mg / kg / jour (environ 3,4 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). La dysplasie physique dans le fémur a été observée dans la progéniture de rats traités avec des doses orales de magnésium d'ésoméprazole à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle).

Des effets sur l'os maternel ont été observés chez des rats enceintes et allatateurs dans une étude de toxicité pré-et postnatale lorsque le magnésium de l'ésoméprazole a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 à 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle). Lorsque les rats ont été dosés à partir du jour gestationnel 7 au sevrage le jour postnatal 21, une diminution statistiquement significative du poids du fémur maternel allant jusqu'à 14% (par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle).

Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec l'ésoméprazole strontium (en utilisant des doses équimolaires par rapport à l'étude de magnésium esoméprazole) a produit des résultats similaires dans les barrages et les chiots comme décrit ci-dessus.

Une étude de toxicité de développement de suivi chez le rat avec d'autres points de temps pour évaluer le développement des os de chiot du jour postnatal 2 à l'âge adulte a été réalisé avec du magnésium ésoméprazole à des doses orales de 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur une surface corporelle) à l'administration de la purement de la gestation du jour du jour du jour du jour du jour du jour 7 ou du Gestational Day. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la gestation, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie de la physique osseuse chez la progéniture à tout âge.

Lactation

Résumé des risques

Esoméprazole is the S-isomer of omeprazole et limited data suggest that omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of esomeprazole on the breastfed infant or on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for NEXIUM et any potential adverse effects on the breastfed infant from NEXIUM or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Nexium i.v. ont été établis chez des patients pédiatriques de 1 mois à 17 ans pour le traitement à court terme du RGO avec EE comme alternative à la thérapie orale lorsque le nexium oral n'est pas possible ou approprié.

Utilisation de Nexium I.V. Dans ce groupe d'âge, est basé sur l'extrapolation de l'efficacité des adultes aux enfants et la sélection de la dose basée sur la correspondance de l'exposition de pédiatrie aux adultes soutenus par les preuves suivantes: a) Résultats observés à partir d'une étude pharmacocinétique (PK) sur le nexium i.v. pour l'injection chez les patients pédiatriques b) les prédictions d'un modèle de population PK comparant i.v. Données PK entre les patients adultes et pédiatriques et c) Relation entre l'exposition et les résultats pharmacodynamiques obtenus auprès de l'adulte i.v. et les données orales pédiatriques et d) PK résulte d'études adéquates et bien contrôlées qui ont soutenu l'approbation de Nexium i.v. chez les adultes [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Nexium i.v. n'ont pas été établis chez les patients de moins d'un mois pour le traitement du RGO avec EE ou pour la réduction des risques du rétrécissement de l'ulcère gastrique ou duodénal après l'endoscopie thérapeutique.

Données d'animaux juvéniles

Dans une étude de toxicité de rats juvéniles, l'esoméprazole a été administré avec des sels de magnésium et de strontium à des doses orales d'environ 34 à 68 fois une dose humaine quotidienne de 40 mg à base de surface corporelle. Des augmentations de la mort ont été observées à la dose élevée et à toutes les doses d'ésoméprazole, il y a eu une diminution du poids corporel du poids corporel du fémur et de la longueur du fémur et une diminution de la croissance globale [voir Toxicologie non clinique ].

Utilisation gériatrique

Dans un essai clinique de patients atteints d'ulcères gastriques ou duodénaux saignants, 52% des 375 patients randomisés pour Nexium I.V. étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les plus jeunes et d'autres expérience cliniques signalées avec le nexium i.v. et l'ésoméprazole oral n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

R gerd avec ee

L'exposition à l'ésoméprazole a été considérablement augmentée chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C), mais pas chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (catégories d'enfants PUGH A et B) par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale [voir Pharmacologie clinique ].

Pour les patients adultes, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour une déficience hépatique légère à modérée. Pour les patients présentant une déficience hépatique sévère, la posologie maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ].

Réduction du risque de ré-ulcères gastriques ou duodénaux à la suite d'une endoscopie thérapeutique

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles pour Nexium I.V. administré comme administration intraveineuse continue chez les patients souffrant de troubles hépatiques. L'exposition à l'oméprazole intraveineux dont l'ésoméprazole est un énantiomère augmenté chez les patients présentant tous Pharmacologie clinique ].

Pour les patients adultes, aucun ajustement posologique du nexium initial i.v. 80 mg de dose de chargement est nécessaire pour les patients ayant un degré de déficience hépatique. Réduisez le taux de perfusion continue à 6 mg / heure pour les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (catégories d'enfants PUGH A et B) et à 4 mg / heure pour les patients souffrant de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C) [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Nexium

Les symptômes décrits en relation avec une surdose de nexium délibéré (expérience limitée de doses supérieures à 240 mg / jour) sont transitoires. Les rapports de surdosage avec l'oméprazole chez l'homme peuvent également être pertinents. Les doses variaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la dose clinique recommandée habituelle). Les manifestations étaient variables mais comprenaient une somnolence confusion vision floue tachycardie diaphorèse nauséeuse rinçage maux de tête bouche sèche et autres réactions indésirables similaires à celles observées aux doses recommandées. Voir les informations de prescription complètes pour l'oméprazole oral pour des informations de sécurité complètes. Aucun antidote spécifique pour l'ésoméprazole n'est connu. Étant donné que l'ésoméprazole est largement lié aux protéines, il ne devrait pas être éliminé par dialyse. En cas de traitement de surdosage devrait être symptomatique et favorable.

Si une surexposition se produit, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 pour les informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou du surdosage.

Contre-indications pour le nexium

• Nexium I.V. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to substituted benzimidazoles or to any component of the formulation. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis et urticaria [see Avertissements et précautions Effets indésirables ].
• Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris le nexium i.v. sont contre-indiqués chez les patients recevant des produits contenant du rilpiviRine [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Nexium

Mécanisme d'action

Esoméprazole belongs to a class of antisecretory compounds the substituted benzimidazoles that suppress gaztric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gaztric parietal cell. Esoméprazole is protonated et converted in the acidic compartment of the parietal cell forming the active inhibitor the achiral sulphenamide. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gaztric mucosa esomeprazole has been characterized as a gaztric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-related et leads to inhibition of both basal et stimulated acid secretion irrespective of the stimulus.

Pharmacodynamique

Activité antisecrétoire L'effet de l'ésoméprazole sur le pH intragastrique 24 heures sur 24 chez des sujets sains a été évalué dans deux études de 20 mg et 40 mg nexium i.v. infusé par voie intraveineuse une fois par jour sur 30 minutes pendant 5 jours comme le montre le tableau 7.

Tableau 7: Effet de Nexium I.V. sur le pH intragastrique le jour 5

Le pH gastrique a été mesuré sur une période de 24 heures

Les effets de l'ésoméprazole sur le pH intragastrique 24 heures sur 24 après l'administration d'une perfusion intraveineuse de 80 mg nexium.i.v. Plus de 30 minutes, suivis d'une perfusion continue de 8 mg / heure pendant 23,5 heures a été évaluée dans deux études.

Dans H. pylori -Ron de caucasien sain négatif (n = 24) le% de temps sur 24 heures (IC à 95%) lorsque le pH intragastrique était> 6 et> 7 était respectivement de 52,3% (40,3 64,4) et 4,8% (1,8 7,8).

Dans H. pylori -Positif (n = 8) et H. pylori -Algative (n = 11) sujets chinois en bonne santé Le% de temps sur 24 heures (IC à 95%) lorsque le pH intragastrique était> 6 et> 7 était de 53% (45,6 60,3) et de 15,1% (9,5 20,7). Le pourcentage de temps avec un pH intragastrique> 6 [59% contre 47%] et avec du pH> 7 [17% contre 11%] avaient tendance à être plus importants chez les sujets positifs de H. pylori par rapport à H. pylori - Sujets négatifs.

Effets de la gastrine sérique

L'effet de l'ésoméprazole sur les concentrations sériques de gastrine a été évalué chez environ 2700 patients dans des essais cliniques d'esoméprazole oral jusqu'à 8 semaines et chez plus de 1300 patients traités jusqu'à 12 mois. Le niveau de gastrine de jeûne moyen a augmenté de manière liée à la dose. L'augmentation des concentrations de gastrine sérique a atteint un plateau dans les deux à trois mois suivant le traitement et est revenu aux niveaux de base dans les quatre semaines après l'arrêt du traitement.

Danscreased gaztrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia et increased serum Chromogranin A (CgA) levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Avertissements et précautions ].

Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)

Il n'y a pas de données disponibles sur les effets de l'ésoméprazole intraveineux sur les cellules ECL.

Des échantillons de biopsie gastrique humaine ont été obtenus auprès de plus de 3000 patients (enfants et adultes) traités par voie orale avec de l'oméprazole dans des essais cliniques à long terme. L'incidence de l'hyperplasie des cellules ECL dans ces études a augmenté avec le temps; Cependant, aucun cas de dysplasie ou de néoplasie des carcinoïdes à cellules ECL n'a été trouvé chez ces patients [voir Toxicologie non clinique ].

Dans over 1000 patients treated with oral esomeprazole (10 mg 20 mg or 40 mg/day) for up to 12 months the prevalence of ECL cell hyperplasia increased with time et dose. No patient developed ECL cell carcinoids dysplasia or neoplasia in the gaztric mucosa.

Effets endocriniens

Esoméprazole had no effect on thyroid function when given in oral doses of 20 mg or 40 mg for 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed in studies of omeprazole. Oral doses of omeprazole 30 mg or 40 mg per day for 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hormone cortisol estradiol testostérone prolactine cholécystokinine ou sécrétine.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique de l'ésoméprazole chez des sujets sains après l'administration de Nexium I.V. 20 mg et 40 mg une fois par jour comme perfusion intraveineuse en 30 minutes pendant 5 jours sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques moyens géométriques (IC à 95%) de Nexium I.V. Après le dosage pendant 5 jours

Après l'administration intraveineuse de Nexium I.V. Chez 24 sujets sains en tant que dose de chargement de 80 mg sur 30 minutes, suivi d'une perfusion continue de 8 mg / heure pendant 23,5 heures (pour un total de 24 heures) paramètres pharmacocinétiques ésoméprazole [valeur moyenne géométrique (CI à 95% (13,5 16,6 micromols / L) et concentration plasmatique à l'état d'équilibre (CSS) 3,9 micromol / L (3,5 4,5 micromol / L). Dans une autre étude de sujets de race blanche sains, a administré le même régime de traitement.

Esoméprazole is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 resulting in autoinhibition et nonlinear pharmacokinetics. The systemic exposure increases in a more than dose proportional manner after multiple oral doses of esomeprazole. Compared to the first dose the systemic exposure (Cmax et AUC0-24h) at steady state following once a day dosing increased by 43% et 90% respectively compared to after the first dose for the 20 mg dose et increased by 95% et 159% respectively for the 40 mg dose.

Distribution

Esoméprazole is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 2 to 20 micromol/L. The apparent volume of distribution at steady state in healthy subjects is approximately 16 L.

Élimination

Métabolisme

Esoméprazole is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. The metabolites of esomeprazole lack antisecretory activity. The major part of esomeprazole’s metabolism is dependent upon the CYP2C19 isoenzyme which forms the hydroxy et desmethyl metabolites. The remaining amount is dependent on CYP3A4 which forms the sulphone metabolite.

Excrétion

Esoméprazole is excreted as metabolites primarily in urine but also in feces. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Esoméprazole is completely eliminated from plasma et there is no accumulation during once daily administration. The plasma elimination half-life of esomeprazole following intravenous administration of Nexium I.V. is approximately 1.1 to 1.4 hours et is prolonged with increasing doses.

La clairance du plasma (CL) est d'environ 5,9 à 7,2 L / h pendant l'administration de Nexium I.V. comme une perfusion intraveineuse de 80 mg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 8 mg / heure pendant 23,5 heures.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Les valeurs AUC et CMAX de l'ésoméprazole étaient légèrement plus élevées (25% et 18% respectivement) chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes à l'état d'équilibre. Cette augmentation de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été évaluée chez 50 patients pédiatriques naissance à 17 ans inclus (dont 44 patients pédiatriques étaient de 1 mois à 17 ans) dans une étude multi-nationale à dose multiple aléatoire randomisée de 20 mg nexium i.v. administré comme une injection intraveineuse de 3 minutes une fois par jour. Les valeurs AUC plasma de l'ésoméprazole étaient 183% et 60% plus élevées chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans et de 12 à 17 ans respectivement par rapport aux adultes.

Les analyses pharmacocinétiques ultérieures ont prédit que les schémas posologiques suivants obtiendraient des expositions de plasma à l'état d'équilibre comparables (AUC0-24) à celles observées chez les patients adultes administrés 20 mg de NEXIUM I.V. Une fois par jour: 0,5 mg / kg une fois par jour pour les patients pédiatriques de 1 mois à 11 mois 10 mg une fois par jour pour les patients pédiatriques de 1 an à 17 ans avec un poids corporel de moins de 55 kg et 20 mg une fois par jour pour les patients pédiatriques de 1 an à 17 ans avec un poids corporel de 55 kg et plus. L'augmentation de la durée de perfusion de 3 minutes à 10 minutes ou 30 minutes a été prévue pour produire des valeurs CMAX à l'état d'équilibre comparables à celles observées chez les patients adultes à 40 mg et 20 mg nexium i.v. doses respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients masculins et féminins

Les valeurs AUC et CMAX de l'ésoméprazole étaient légèrement plus élevées (13%) chez les femmes que chez les hommes à l'état d'équilibre lorsqu'ils sont dosés par voie orale. Des différences similaires ont été observées pour l'administration intraveineuse d'ésoméprazole. Cette augmentation de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement pertinente.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de l'ésoméprazole chez les patients souffrant de troubles rénales ne devrait pas être modifiée par rapport aux sujets sains, car moins de 1% de l'œprazole est excrété inchangé dans l'urine.

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique en régime permanent de l'ésoméprazole obtenu après l'administration de 40 mg par voie orale une fois par jour à 4 patients chacun avec une déficience hépatique modérée (classe PUGH enfant (enfant-PUGH enfant (enfant PUGH) légère a été comparée à celles obtenues chez 36 hommes et femmes gémissants avec une fonction hépatique normale. Chez les patients atteints d'une déficience hépatique légère et modérée, les AUC se trouvaient dans la plage qui pouvait être attendue chez les patients présentant une fonction hépatique normale. Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère, les AUC étaient 2 à 3 fois plus élevés que chez les patients présentant une fonction hépatique normale. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles pour l'ésoméprazole administrées comme administration intraveineuse continue chez les patients souffrant de troubles du foie. La pharmacocinétique de l'oméprazole intraveineuse 80 mg infusée pendant 30 minutes suivie de 8 mg / heure sur 47,5 heures chez les patients atteints de classe A légers (Child-Pugh (n = 5) modérée (enfant-PUGH de la classe B; n = 4) et des sujets C (n = 3) de la foie obtenus avec 24 hommes et féminines. Chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée, la clairance des oméprazoles et la concentration plasmatique à l'état d'équilibre étaient respectivement d'environ 35% plus faibles et 50% plus élevées que chez les sujets sains. Chez les patients présentant une altération hépatique sévère, la clairance de l'oméprazole était de 50% de celle chez des sujets sains et la concentration plasmatique à l'état d'équilibre était le double de celle chez des sujets sains [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Effet de l'ésoméprazole / oméprazole sur d'autres médicaments

Dans vitro et en vain Des études ont montré que l'ésoméprazole est peu susceptible d'inhiber les CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 et 3A4.

Antirétroviral

Pour certains médicaments antirétroviraux tels que la rilpiririne atazanavir et le nelfinavir, des concentrations sériques ont été signalées lorsqu'ils sont donnés avec l'oméprazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Rilpivirine

Après plusieurs doses de rilpivirine (150 mg par jour) et de l'oméprazole (20 mg par jour), l'ASC a été diminué de 40% de CMAX de 40% et CMIN de 33% pour la rilpivirine [voir Contre-indications ].

Netfinavir

Après plusieurs doses de nefinavir (1250 mg deux fois par jour) et de l'ASC oméprazole (40 mg par jour) a été diminuée de 36% et 92% CMAX par 37% et 89% et CMIN de 39% et 75% respectivement pour le nefinavir et le M8.

Atazanavir

Après plusieurs doses d'atazanavir (400 mg par jour) et de l'oméprazole (40 mg par jour 2 heures avant l'atazanavir), l'ASC a diminué de 94% CMAX de 96% et CMIN de 95%.

Saquinavir

Après un dosage multiple de saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) deux fois par jour pendant 15 jours avec de l'oméprazole 40 mg par jour co-administré des jours 11 à 15 à 15. L'AUC a été augmenté de 82% Cmax de 75% et CMIN de 106%. Le mécanisme derrière cette interaction n'est pas entièrement élucidé.

Clopidogrel

Dans a crossover study healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day as the maintenance dosage for 28 days) alone et with esomeprazole (40 mg orally once daily at the same time as clopidogrel) for 29 days. Exposure to the active metabolite of clopidogrel was reduced by 35% to 40% over this time period when clopidogrel et esomeprazole were administered together. Pharmacodynamic parameters were also measured et demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite [see Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Mycophénolate mofetil

L'administration d'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une seule dose de 1000 mg de MMF environ une heure après la dernière dose d'oméprazole à 12 sujets sains dans une étude croisée a entraîné une réduction de 52% du CMAX et une réduction de 23% de l'AUC de MPA [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Cilostazol

Oméprazole acts as an inhibitor of CYP2C19. Oméprazole given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in cross-over study increased Cmax et AUC of cilostazol by 18% et 26% respectively. The Cmax et AUC of one of the active metabolites 34-dihydro-cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% et 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol et the above mentioned active metabolite [see Interactions médicamenteuses ].

Diazépam

La co-administration d'esoméprazole 30 mg et de diazépam A CYP2C19 substrat a entraîné une diminution de 45% de la clairance du diazépam. Une augmentation des taux plasmatiques de diazépam a été observé 12 heures après le dosage et à partir. Cependant, à cette époque, les taux plasmatiques de diazépam étaient inférieurs à l'intervalle thérapeutique et donc cette interaction est peu susceptible d'être une pertinence clinique.

Digoxine

L'administration concomitante d'oméprazole 20 mg une fois par jour et la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (30% chez deux sujets) [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres drogues

L'administration concomitante d'esoméprazole et de naproxène (AINS non sélective) n'a identifié aucun changement cliniquement pertinent dans les profils pharmacocinétiques de ces AINS.

Effet d'autres médicaments sur l'ésoméprazole / oméprazole

Mur de St. John’s

Dans a cross-over study in 12 healthy male subjects Mur de St. John’s (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolizers (Cmax et AUC decreased by 37.5% et 37.9% respectively) et extensive metabolizers (Cmax et AUC decreased by 49.6% et 43.9% respectively) [see Interactions médicamenteuses ].

Voriconazole

L'administration concomitante d'oméprazole et de voriconazole (un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4) a entraîné plus que du doublement de l'exposition à l'oméprazole. Lorsque le voriconazole (400 mg toutes les 12 heures pendant une journée suivi par 200 mg une fois par jour pendant 6 jours) a été donné avec de l'oméprazole (40 mg une fois par jour pendant 7 jours) à des sujets sains, le CMAX à l'état d'équilibre et l'AUC0-24 de l'oméprazole ont considérablement augmenté: une moyenne de 2 fois (IC 90%) Respoir, 1,8) et 4 fois (90% CI: 3.3 4.4) Concoralit comme oMepr donné sans voriconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres drogues

crème à l'ouest

La co-administration de l'ésoméprazole avec des contraceptifs oraux diazépam phénytoïne quinidine naproxène (AINS non sélective) ne semblait pas changer le profil pharmacocinétique de l'ésoméprazole.

Microbiologie

Effets sur l'écologie microbienne gastro-intestinale

La diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonelle et Campylobacter et in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Pharmacogénomique

CYP2C19 Une enzyme polymorphe est impliquée dans le métabolisme de l'ésoméprazole. L'allèle CYP2C19 * 1 est entièrement fonctionnel tandis que les allèles CYP2C19 * 2 et * 3 sont non fonctionnels. Il existe d'autres allèles associés à une fonction enzymatique non réduite. Les patients portant deux allèles entièrement fonctionnels sont des métaboliseurs importants et ceux qui transportent deux allèles de perte de fonction sont de mauvais métaboliseurs. L'exposition systémique à l'ésoméprazole varie selon le statut de métabolisme d'un patient: Métaboliseurs pauvres> Métaboliseurs intermédiaires> Métabolieurs étendus. Environ 3% des Caucasiens et 15 à 20% des Asiatiques sont des métaboliseurs pauvres du CYP2C19.

Les expositions systémiques de l'ésoméprazole étaient modestement plus élevées (environ 17%) dans les métaboliseurs intermédiaires du CYP2C19 (IM; n = 6) par rapport aux métaboliseurs étendus (EM; n = 17) du CYP2C19. Des différences pharmacocinétiques similaires ont été notées dans ces génotypes dans une étude de sujets sains chinois qui comprenaient 7 EMS et 11 IMS. Il existe des informations pharmacocinétiques très limitées pour les mauvais métaboliseurs (PM) de ces études.

À l'état d'équilibre suivant une fois par jour de l'administration quotidienne de nexium i.v. 40 mg Le rapport de l'ASC dans les métaboliseurs pauvres à l'ASC dans le reste de la population (EMS) est d'environ 1,5. Ce changement d'exposition n'est pas considéré comme cliniquement significatif.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Études de reproduction

Reproduction studies have been performed in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 42 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to esoméprazole [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Étude des animaux juvéniles

Une étude de toxicité de 28 jours avec une phase de récupération de 14 jours a été réalisée chez des rats juvéniles avec du magnésium ésoméprazole à des doses de 70 à 280 mg / kg / jour (environ 17 à 68 fois une dose humaine orale quotidienne de 40 mg sur une surface corporelle). Une augmentation du nombre de décès à une dose élevée de 280 mg / kg / jour a été observée lorsque des rats juvéniles ont reçu le magnésium ésoméprazole du jour postnatal 7 à la journée postnatale 35. En outre, des doses égales ou supérieures à 140 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose borne quotidienne (une dose humaine sur une base de surface corporelle) 14%) et le gain de poids corporel diminue le poids du fémur et la longueur du fémur et a affecté la croissance globale. Des résultats comparables décrits ci-dessus ont également été observés dans cette étude avec un autre ésoméprazole du sel d'ésoméprazole à des doses équimolaires d'ésoméprazole.

Études cliniques

Suppression d'acide dans le RGO

Quatre études croisées multicentriques à deux périodes ont été menées pour comparer les effets pharmacodynamiques de l'ésoméprazole après une administration intraveineuse ou orale sur la suppression d'acide chez 206 patients présentant des symptômes de RGO avec ou sans œsophagite érosive. Les patients ont été randomisés pour recevoir 20 ou 40 mg de nexium i.v. ou l'esoméprazole oral une fois par jour pendant 10 jours (période 1), puis a été commuté dans la période 2 à l'autre formulation pendant 10 jours, correspondant à leur dose respective de la période 1. Nexium I.V. 20 mg et 40 mg ont été administrés comme une injection de 3 minutes dans deux des études et comme une perfusion de 15 minutes dans les deux autres études.

La population de patients variait de 18 à 72 ans; 54% étaient des femmes; 53% Caucasien 24% noir 5% asiatique et 17% autre race. Le débit d'acide basal (BAO) et le débit d'acide maximal (MAO) ont été déterminés 22 à 24 heures après la dose sur la période 1 jour 11; sur la période 2 jour 3; et sur la période 2 jour 11. Bao et Mao ont été estimés à partir de collections continues d'une heure de contenu gastrique avant et suivant (respectivement) une injection sous-cutanée de 6,0 mcg / kg de pentagastrine.

Dans these studies after 10 days of once daily administration Nexium I.V. 20 mg et 40 mg were similar to the corresponding oral dosage of esomeprazole in their ability to suppress BAO et MAO in these GERD patients (see Table 9 below).

Il n'y a eu aucun changement majeur dans la suppression de l'acide lors du passage entre les formes de dosage intraveineuses et orales.

Tableau 9: Moyenne (SD) Bao et MAO ont mesuré 22 à 24 heures après la dose après une administration orale et intraveineuse quotidienne d'esoméprazole pendant 10 jours chez les patients RGO avec ou sans antécédents d'EE

Saignement ulcères gastriques ou duodénaux

Une étude clinique randomisée à double aveugle contrôlé par placebo a été menée chez 764 patients qui ont présenté des saignements ulcères gastriques ou duodénaux confirmés par endoscopie. La population avait 18 à 98 ans; 68% étaient des hommes à 87% Caucasiens 1% noirs 7% asiatiques et 4% d'autres race. Après l'hémostase endoscopique, les patients randomisés ont été randomisés dans le placebo ou le nexium i.v. 80 mg comme une perfusion intraveineuse sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 8 mg / heure pendant un total de 72 heures. Après la période initiale de 72 heures, tous les patients ont reçu un IPP oral pendant 27 jours. L'occurrence de la réévaluation dans les 3 jours suivant la randomisation était de 5,9% dans le nexium i.v. groupe traité par rapport à 10,3% pour le groupe placebo (différence de traitement -4,4%; intervalle de confiance à 95%: -8,3% -0,6%; P = 0,03). Cette différence de traitement était similaire à celle observée au jour 7 et au jour 30 au cours de laquelle tous les patients recevaient un IPP oral.

Une étude monocytoresque contrôlée à double aveugle randomisée menée à Hong Kong a également démontré une réduction par rapport au placebo du risque de rétrécissant dans les 72 heures chez les patients atteints d'ulcères gastriques ou duodénaux saignants dont l'oméprame racémique à 50% dont l'esoméprazole de l'entanomère S-Enantiomère.

Informations sur les patients pour Nexium

Effets indésirables

Conseiller aux patients de se présenter à leur professionnel de la santé s'ils éprouvent des signes ou des symptômes compatibles avec:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Néphrite tubulo-interstitielle [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridium Diarrhée associée à difficile [voir Avertissements et précautions ]
• Fracture osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Cutané et systémique Lupus Érythémate [voir Avertissements et précautions ]
• Hypomagnésémie et métabolisme minéral [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de se présenter à leur fournisseur de soins de santé avant de commencer le traitement avec l'une des éléments suivants:

• Rilpivirine-containing products [see Contre-indications ]
• Clopidogrel [see Avertissements et précautions ]
• Mur de St. John’s or rifampin [see Avertissements et précautions ]

Méthotrexate à haute dose [voir Avertissements et précautions ]

Administration

• Dansform patients that antacids may be used while taking Nexium I.V.