AVERTISSEMENT

Décès lié au métabolisme ultra-rapide de la codéine à la morphine et

Métabolisme ultra-rapide

La dépression respiratoire et la mort se sont produites chez les enfants qui ont reçu de la codéine après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie et ont eu des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine due à un polymorphisme du CYP2D6.

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses . Évitez l'utilisation de médicaments contre la toux opioïde chez les patients prenant des benzodiazépines d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Description de Tuxarin - est

La chronologie est des comprimés à libération prolongée qui contiennent 54,3 mg de phosphate de codéine (équivalent à 40 mg de codéine) et 8 mg de maleat de chlorphéniramine (équivalent à 5,6 mg de chlorphéniramine) ..

Phosphate de codéine [morphine3méthyl éther phosphate (1: 1) (sel)] L'hémihydrate est un narcotique analgésique et antitussive. Il a la formule structurelle suivante:

Le maléate de chlorphéniramine est de la 2-pyridinepropanamine γ- (4-chlorophényl) -NN-diméthyl- (Z) -2-butédioate (1: 1) et a la structure chimique suivante:

La chronologie est blanche à des comprimés de matrice à libération étendue standard blancs à blanc off-blanc.

Autres ingrédients: hypromellose lactose monohydrate cellulose microcristallins polysorbate 80 stéarate de magnésium et dioxyde de silicium colloïdal.

Utilisations pour Tuxarin-is

La chétine est indiquée pour le soulagement de la toux et les symptômes associés aux allergies respiratoires supérieures ou à un rhume chez les adultes de 18 ans et plus.

Limites importantes de l'utilisation

Non indiqué pour les patients pédiatriques de moins de 18 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Dosage pour la tuxarine

Adultes de 18 ans et plus

La tuxarine doit être administrée par voie orale à une dose d'un comprimé toutes les 12 heures pour ne pas dépasser 2 comprimés en 24 heures.

Comment fourni

Dosage fomrs et forces

Comprimés à libération prolongée: chaque comprimé contient 54,3 mg de phosphate de codéine (équivalent à 40 mg de codéine) et 8 mg de maléate de chlorphéniramine (équivalent à 5,6 mg de chlorphéniamine). Chaque comprimé est blanc à blanc cassé sans revêtement dégivré avec Député d'un côté et CC de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Le Tuxarin est est fourni comme blanc à la tablette ronde standard non enrobée sans blanc débossée avec Député d'un côté et CC de l'autre côté. Supplied in bottles of 100 tablets: NDC 71269-040-10.

Conserver à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Dispense dans un récipient serré résistant à la lumière telle que définie dans l'USP avec une fermeture résistante à l'enfant.

Gardez cela et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Distribué par: Mainpoint Pharmaceuticals LLC Louisville KY 40202. Révisé: août 2018

Effets secondaires fou Tuxarin-ER

Utilisation de la codéine Un opioïde peut entraîner la suivante:

• Dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Surdosage ]
• Dépendance des médicaments [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression intracrânienne [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ileus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Utilisation de chlorphéniramine Un antihistaminique peut entraîner:

• AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été signalés dans la littérature de la codéine et de la chlorphéniramine et peuvent se produire avec la tuxarine. Sont également inclus des événements survenus lors des études pharmacocinétiques cliniques (dans un total de 66 volontaires pour adultes en bonne santé avec une exposition à dose unique ou multiple) avec la smoking ER et jugée par l'investigateur pour être liée au traitement de l'étude. Étant donné que ces réactions peuvent être rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Allergique: Laryngospasme allergique nasal Staciness bronchospastique réaction allergique ruche démangeaisons gonflement du visage.

Corps dans son ensemble: Asthénie Sentiment de la relaxation rougeur ou rinçage du visage Faibleté de fatigue inhabituelle.

Cardiovasculaire: HYPOTENCE HYPOTENCE CAROIRE RAPIDE ou lente Hypotension Hypotension Hypotension Palpitations Syncope d'état de choc.

Système dermatologique: Perte de cutanée Prurit érythème urticaire dermatite de transpiration excessive.

Système endocrinien: Les changements dans l'utilisation du glucose ont diminué la lactation précoce des mentions précoces de la glycosurie gynécomastie hypoglycémie accrue l'appétit accru la stimulation de la libido des phéochromocytomes.

Système gastro-intestinal: Nausées et vomissements Constipation Distension abdominale Douleur abdominale Pancréatite aiguë Dyspepsie Dyspepsie Détresse épigastrique Perte d'appétit Diarrhée Hypomotilité gastro-intestinale gastro-œrrhée.

Système génito-urinaire: Spasme urétéral Rétention urinaire Dyurie fréquence urinaire hésitation urinaire symptôme de la vessie irritative.

Système nerveux: Vision floue Diplopie Perturbations visuelles confusion étourdissements dépression somnolence sédation maux de tête Euphorie Dyskinésie faciale faux sentiment de bien-être ressenti de la légèreté, sensation générale du sentiment d'inconfort ou de maladie excitabilité de la nervosité agitation agitation somnolence insomnie dyskinésie irritabilité tremblement.

Respiratoire:

Sens spéciaux: Labyrinthite Tilnite Vertigo Hypermétropie Lacrimation a augmenté la photophobie de mydriasis.

Interactions médicamenteuses fou Tuxarin-ER

Benzodiazépines Opioïdes antihistaminiques anti-psychotiques agents anti-anxiété ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool)

L'utilisation d'opioïdes de benzodiazépines antihistaminiques anti-psychotiques anti-anxiété ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) en même temps avec le smoking ER peut provoquer un effet abondant additif du SNC. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Inhibiteurs de monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques

Ne prescrivez pas la tuxarine si le patient prend un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) (c'est-à-dire certains médicaments utilisés pour la dépression psychiatrique ou émotionnelle ou la maladie de Parkinson) ou pendant 2 semaines après l'arrêt d'un médicament MAOI. L'utilisation d'antidépresseurs MAOI ou tricycliques avec des préparations de codéine peut augmenter l'effet de l'antidépresseur ou de la codéine.

Médicaments anticholinergiques

La codéine et la chlorphéniramine doivent être administrées avec prudence aux personnes recevant d'autres médicaments anticholinergiques afin d'éviter l'iléus paralytique et les effets anticolinergiques excessifs.

Les effets indésirables additifs résultant du blocage cholinergique (par exemple la vision ou la constipation floue de la xérostomie) peuvent se produire lorsque des médicaments anticholinergiques sont administrés avec de la chlorphéniramine.

Inhibiteurs ou inducteurs des enzymes métaboliques

La codéine est métabolisée par les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 [voir Pharmacocinétique ]. The concurrent use of drugs that preferentially induce codéine N-demethylation (via CYP3A4) may increase the plasma concentrations of codéine's inactive metabolite noucodéine. Drugs that inhibit codéine O-demethylation (via CYP2D6) may decrease the plasma concentration of codéine's active metabolites mouphine et mouphine-6-glucuronide. The contribution of these active metabolites to the overall antitussive effect of codéine is not known but should be considered.

Les rapports d'événements indésirables dans la littérature suggèrent une éventuelle interaction médicamenteuse impliquant une augmentation des taux sériques de phénytoïne et une toxicité de la phénytoïne lorsque la chlorphéniramine et la phénytoïne sont co-administrées. Le mécanisme exact de cette interaction n'est pas connu, mais on pense que la chlorphéniramine peut inhiber le métabolisme hépatique de la phénytoïne. Les patients doivent être surveillés pour des signes de toxicité de la phénytoïne tels que l'hyperréflexie de l'ataxie nystagmus et les tremblements lorsque ces deux médicaments sont co-administrés.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Le Tuxarin est is a Schedule III controlled prescription product containing codéine et should be prescribed et administered with caution.

Abus

La codéine peut produire une dépendance au médicament du type de morphine et a donc le potentiel d'être maltraité. Dépendance psychologique La dépendance physique et la tolérance peuvent se développer sur l'administration répétée de la tuxarine et il doit être prescrit et administré avec le même degré de prudence approprié à l'utilisation d'autres médicaments opioïdes.

Dépendance

Dépendance psychologique La dépendance physique et la tolérance peuvent se développer sur l'administration répétée d'opioïdes; Par conséquent, la smarine doit être prescrite et administrée avec prudence.

Dépendance physique La condition dans laquelle l'administration continue du médicament est nécessaire pour empêcher l'apparition d'un syndrome de sevrage ne suppose que des proportions cliniquement significatives qu'après plusieurs semaines d'utilisation continue des opioïdes orales, bien qu'un degré léger de dépendance physique puisse se développer après quelques jours de traitement opioïde.

Avertissements pour la tuxarine

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Tuxarin-is

Métabolisme ultra-rapide Of Codéine And Other Risk Factous Fou Life-Threatening Dépression respiratoire In Children

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine. La codéine est soumise à une variabilité du métabolisme basée sur le génotype CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue à la morphine métabolite active. Sur la base des rapports post-marketing, les enfants de moins de 12 ans semblent être plus sensibles aux effets du dépresseur respiratoire de la codéine, en particulier s'il y a des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux cas de décès ont eu lieu au cours de la période postopératoire suivant l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie et de nombreux enfants avaient des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine. En outre, les enfants souffrant d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec de la codéine pour la douleur post-samectomie et / ou l'adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à son effet dépresseur respiratoire. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de mort:

• Le Tuxarin est is contraindicated in all children younger than 12 years of age [see Contre-indications ].
• Le Tuxarin est is contraindicated fou post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/ou adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation de la tuxarine chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets du dépresseur respiratoire de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive obstructive de l'état postopératoire de l'obésité grave maladie neuromusculaire et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Lors de la prescription de la codéine pour les adolescents, les prestataires de soins de santé doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants de ces risques et des signes de surdose de morphine [voir Surdosage ].

Mères qui allaitent

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson infirmier qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec des smoking [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Variabilité génétique CYP2D6

Métaboliseur ultra-rapide

Certains individus peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype CYP2D6 spécifique (par exemple, les duplications du gène désignaient * 1 / * 1 × n ou * 1 / * 2 × n). La prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 1 à 10% pour les Blancs (nord-américains européens) 3 à 4% pour les Noirs (Afro-Américains) 1 à 2% pour les Asiatiques de l'Est (Coréen japonais chinois) et peut être supérieur à 10% dans certains groupes ethniques (c'est-à-dire le nord-africain océanique du Moyen-Orient, les juifs de l'Ashkenazi, Porto Rican). Ces individus convertissent la codéine en morphine métabolite active plus rapidement et complètement que les autres. Cette conversion rapide se traduit par des taux sériques de morphine plus élevés que prévu.

Même chez les schémas posologiques étiquetés, les individus qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou des signes de surdosage (comme une confusion de somnolence extrême ou une respiration peu profonde) [voir Surdosage ]. Par conséquent, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides ne devraient pas utiliser de la smarine.

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes, y compris la tuxarine, avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire de sédation et la mort. En raison de ces risques, évitez l'utilisation de médicaments contre la toux opioïde chez les patients prenant des benzodiazépines d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool [voir Interactions médicamenteuses ].

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante de médicaments contre la toux opioïde et de benzodiazépines d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Conseillez les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation si la smoking est utilisée avec des benzodiazépines alcool ou d'autres dépresseurs du SNC. [voir Informations sur les patients ]

Dépression respiratoire

La codéine L'un des ingrédients actifs de la tuxarine produit une dépression respiratoire liée à la dose en agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral.

Une surdose de codéine chez les adultes a été associée à une dépression respiratoire mortelle et l'utilisation de la codéine chez les enfants a été associée à une dépression respiratoire mortelle. Faire preuve de prudence lors de l'administration de la tuxarine en raison du potentiel de dépression respiratoire. Si la dépression respiratoire se produit, arrêtez la tuxarine et utilisez du chlorhydrate de naloxone lorsque cela est indiqué pour contrarier l'effet et d'autres mesures de soutien si nécessaire. [voir Surdosage ].

Dépendance aux médicaments

La codéine peut produire une dépendance au médicament du type de morphine et a donc le potentiel d'être maltraité. Dépendance psychologique La dépendance physique et la tolérance peuvent se développer sur l'administration répétée de la tuxarine. Prescrire et administrer des smoking avec le même degré de prudence approprié à l'utilisation d'autres médicaments opioïdes. [voir Abus de drogues et dépendance ]

Traumatisme crânien et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets de la dépression respiratoire des opioïdes et leur capacité à élever la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être nettement exagérés en présence de traumatismes crâniens d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. De plus, les opioïdes produisent des effets indésirables qui peuvent obscurcir l'évolution clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens. L'utilisation de la tuxarine doit être évitée chez ces patients.

Activités nécessitant une vigilance mentale

Codéine et chlorphéniramine Les ingrédients actifs de la sbsarine peuvent produire une somnolence marquée et altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie d'exploitation. Conseiller aux patients d'éviter de s'engager dans des tâches dangereuses nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice après ingestion de tuxarine. L'utilisation concomitante de la smoking avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évité car une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peut se produire.

Maladie intestinale obstructive

L'utilisation chronique des opioïdes, y compris la codéine, peut entraîner une maladie obstructive obstructive, en particulier chez les patients atteints de troubles de la motilité intestinale sous-jacents. La codéine peut provoquer ou aggraver la constipation. Utiliser avec prudence chez les patients atteints de troubles sous-jacents de la motilité intestinale.

Conditions abdominales aiguës

Le Tuxarin est should be used with caution in patients with acute abdominal conditions since the administration of codéine may obscure the diagnosis ou clinical course of patients with acute abdominal conditions. The concurrent use of other anticholinergics with codéine may produce paralytic ileus. [see Interactions médicamenteuses ]

Patients à risque spécial

Comme pour les autres opioïdes, la tuxarine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés ou affaiblis et ceux qui souffrent d'hypothyroïdie de la toux persistante ou chronique d'asthme Addison Hypertrophie prostatique ou de sténose urétrale. Les précautions habituelles doivent être observées et la possibilité d'une dépression respiratoire doit être gardée à l'esprit.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Métabolisme ultra-rapide OCodéine And Other Risk Factous Fou Life-threatening Dépression respiratoire In Children

Conseiller les patients sur les risques de dépression respiratoire et de décès avec la tuxarine chez les enfants de moins de 18 ans. Conseillez les patients que la tuxarine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans ou chez un enfant de moins de 18 ans pour un traitement après amygdale et / ou adénoïdectomie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Sur-ladosage

Conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de dosage de la tuxarine, car des événements indésirables graves tels que la dépression respiratoire peuvent survenir avec un surdosage. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ; Surdosage ]

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux central

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si la tuxarine est utilisée avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. En raison de ce risque, les patients devraient éviter l'utilisation concomitante de la tuxarine avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Activités nécessitant une vigilance mentale

Attention aux patients selon lesquels la tuxarine peut produire une somnolence marquée et altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie d'exploitation. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Substance contrôlée Status/Potential Fou Abus And Dépendance

ATTENTION Les patients que la tuxarine contient de la codéine et peut produire une dépendance au médicament. [voir Abus de drogues et dépendance ].

Lactation

Conseillez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec la smarine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de mutagénicité et de reproduction de la cancérogénicité n'ont pas été menées avec la sabitation, mais des informations publiées sont disponibles pour les ingrédients actifs

Codéine

Dans les études sur 2 ans sur les rats F344 / N et les souris B6C3F1, la codéine n'a montré aucune preuve de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 70 et 400 mg / kg / jour respectivement (environ 9 et 25 fois respectivement la dose de MRHDD pour les adultes et les enfants en mg / m² base).

Codéine was not mutagenic in the in vitro in vitro Ovaire du hamster chinois (CHO) Dosage d'aberration chromosomique cellulaire.

Les études de fertilité avec la codéine n'ont pas été menées.

Chlorphéniramine

Dans des études sur 2 ans sur des rats F344 / N et des souris B6C3F1, le maléate de chlorphéniramine n'a montré aucune preuve de tumorigénicité lorsqu'il est administré 5 jours / semaine à des doses orales jusqu'à 30 et 50 mg / kg / jour respectivement (environ 25 et 20 fois respectivement le MRHDD sur un mg / m² base).

Chlorphéniramine maleate was not mutagenic in the in vitro test de mutation inverse bactérienne ou le in vitro Dosage de mutation vers l'avant lymphome de souris. Le maléate de chlorphéniramine était clastogène dans le in vitro Dosage d'aberration chromosomique des cellules CHO.

Chlorphéniramine maleate had no effects on fertility in rats et rabbits at oual doses approximately 25 et 30 times respectively the MRHDD on a mg/m² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Categouy C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la tuxarine chez les femmes enceintes.

Les études de toxicité reproductive n'ont pas été menées avec la tuxarine; Cependant, des études sont disponibles avec des ingrédients actifs individuels ou des ingrédients actifs connexes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la tuxarine de la réponse humaine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Codéine

Codéine has embryolethal et fetotoxic effects in rats. In a study in which pregnant rats were dosed throughout ouganogenesis a dose approximately 15 times the maximum recommended human daily dose (MRHDD; on a mg/m² La base d'une dose maternelle orale de 120 mg / kg / jour) a augmenté la résorption et une diminution du poids fœtal; Cependant, ces effets se sont produits en présence d'une toxicité maternelle.

Dans des études dans lesquelles des lapins et des souris ont été dosés dans toute l'organogenèse codéine à des doses d'environ 7 et 35 fois le MRHDD (sur un mg / m² La base à 30 et 600 mg / kg / jour respectivement) n'a produit aucun effet de développement défavorable.

Chlorphéniramine

Une étude rétrospective a trouvé une petite association statistiquement significative entre l'utilisation maternelle de la chlorphéniramine et la hernie inguinale et les anomalies oculaires ou oreilles chez les enfants. D'autres études rétrospectives ont montré que la fréquence des anomalies congénitales en général n'a pas été augmentée parmi la progéniture des femmes qui ont pris la chlorphéniramine pendant la grossesse. L'importance de ces résultats pour l'utilisation thérapeutique de la chlorphéniramine dans la grossesse humaine n'est pas connue.

Dans des études avec de la chlorphéniramine dans laquelle les rats et lapins enceintes ont été dosés à travers des doses orales d'organogenèse jusqu'à environ 25 et 30 fois le MRHDD sur un mg / m² La base n'a pas produit respectivement aucun effet de développement défavorable. Cependant, lorsque les souris ont été dosées tout au long de la grossesse, une dose d'environ 9 fois le MRHDD (sur un mg / m² La base d'une dose maternelle orale de 20 mg / kg / jour) a été embryolethale et la survie postnatale a été diminuée lorsque le dosage a été poursuivi après la parturition. L'embryolethalité a également été observée lorsque des rats mâles et femelles ont été dosés avec environ 9 fois le MRHDD (sur un mg / m² base à une dose parentale orale de 10 mg / kg / jour) avant l'accouplement.

Effets non teratogènes

Codéine

Les bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant l'accouchement seront physiquement dépendantes. Les signes de sevrage comprennent l'irritabilité et les tremblements de pleurs excessifs des réflexes hyperactifs augmentent la fréquence respiratoire accrue des selles augmentées en éternuement des vomissements de bâillement et de la fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec la durée de l'utilisation ou de la dose d'opioïdes maternelles.

Travail et accouchement

Comme pour toutes les opioïdes, l'administration de la smoking à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner un certain degré de dépression respiratoire chez le nouveau-né, en particulier si des doses plus élevées sont utilisées.

Mères qui allaitent

Résumé des risques

Codéine et its active metabolite mouphine sont present in human milk. There sont published studies et cases that have repouted excessive sedation dépression respiratoire et death in infants exposed to codéine via breast milk. Women who sont ultra-rapid metabolizers of codéine achieve higher than expected serum levels of mouphine potentially leading to higher levels of mouphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with noumal codéine metabolism (noumal CYP2D6 activity) the amount of codéine secreted into human milk is low et dose- dependent. There is no infoumation on the effects of the codéine on milk production. Because of the potential fou serious adverse reactions including excess sedation dépression respiratoire et death in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Le Tuxarin est [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés à la tuxarine par lait maternel, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Chlorphéniramine is excreted in human milk. The clinical significance is unknown; however the anticholinergic action of chlorphéniramine may suppress lactation if taken priou to nursing.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la tuxarine chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Dans la plupart des cas signalés, ces événements ont suivi l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie et de nombreux enfants avaient des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (c'est-à-dire plusieurs copies du gène pour les concentrations de morphine du cytochrome P450). Les enfants souffrant d'apnée du sommeil peuvent être particulièrement sensibles aux effets du dépresseur respiratoire de la codéine. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de mort:

• Le Tuxarin est is contraindicated in all children younger than 12 years of age [see Contre-indications ].
• Le Tuxarin est is contraindicated fou post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/ou adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation de la tuxarine chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets du dépresseur respiratoire de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive obstructive de l'état postopératoire de l'obésité grave maladie neuromusculaire et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire. [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

L'efficacité clinique et les études de sécurité n'ont pas été menées avec la tuxarine. Une autre expérience clinique signalée avec les ingrédients actifs individuels de la tuxarine n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être faite avec une prudence qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Trouble rénal

Pharmacocinétique of Le Tuxarin est has not been characterized in renal impairment subjects.

Le phosphate de codéine et le maléate de chlorphéniramine sont considérablement effacés par le rein. En tant que telle, la fonction rénale altérée pourrait potentiellement entraîner le risque de diminution de la clairance et ainsi augmenter la rétention ou les niveaux systémiques de ces deux médicaments. La chronologie doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère.

Effets secondaires du gel topique du phosphate de clindamycine

Trouble hépatique

Pharmacocinétique of Le Tuxarin est has not been characterized in hepatic impairment subjects. Both codéine et chlorphéniramine maleate sont extensively metabolized by liver befoue elimination from the body. As such impaired hepatic function could potentially lead to the risk of decreased metabolism et thereby increased systemic levels of both these drugs. Le Tuxarin est should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.

Informations sur la surdose pour la tuxarin- est

Aucune donnée de surdosage humain n'est disponible pour la smarine.

Codéine

Sur-ladosage with codéine is characterized by dépression respiratoire (a decrease in respiratouy rate et/ou tidal volume Cheyne-Stokes respiration cyanosis) extreme somnolence progressing to stupou ou coma skeletal muscle flaccidity cold et clammy skin et sometimes bradycardia et hypotension. In severe overdosage apnea circulatouy collapse cardiac arrest et death may occur.

Codéine may cause miosis even in total darkness. Pinpoint pupils sont a sign of opioid overdose but sont not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemourhagic ou ischemic ouigin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations.

Chlorphéniramine

Les manifestations du surdosage de la chlorphéniramine peuvent varier de la dépression du système nerveux central à la stimulation. Les effets toxiques centraux sont caractérisés par une anxiété d'agitation du délire de désorientation hallucinations Hyperactivité sédation et convulsions. Un surdosage sévère peut produire une paralysie médullaire du coma et une mort. La toxicité périphérique comprend l'hypertension tachycardie dysrhythmies vasodilatation hyperpyrexie mydriase rétention urinaire et diminution de la motilité gastro-intestinale. Les bronches pharynx de la bouche sèche et les passages nasaux peuvent être observés.

La sécrétion altérée des glandes sueur suite aux doses toxiques de médicaments avec des effets secondaires anticholinergiques peut prédisposer à l'hyperthermie.

An adult ingested 400 mg chlorpheniramine with no reported serious adverse effects. Toxic psychosis a possible class effect from overdose of sedating antihistamines has been reported with accidental overdose of chlorpheniramine.

Le traitement du surdosage consiste à l'arrêt de la tuxarine ainsi qu'à une institution de thérapie appropriée.

Accordez une attention primordiale au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat grâce à la fourniture d'une voie aérienne brevetée et à l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone antagoniste opioïde est un antidote spécifique pour la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris la codéine. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée de préférence par la voie intraveineuse simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire. Pour plus d'informations, voir les informations de prescription complètes pour le chlorhydrate de naloxone. Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Oxygène Les liquides intraveineux, les vasopresseurs et autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué. La vidange gastrique peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé.

L'hémodialyse n'est pas systématiquement utilisée pour améliorer l'élimination de la codéine ou de la chlorphéniramine du corps. L'excrétion urinaire de la chlorphéniramine est augmentée lorsque le pH de l'urine est acide; Cependant, la diurèse acide n'est pas recommandée pour améliorer l'élimination de la surdose, car les risques d'acidité et de nécrose tubulaire aiguë chez les patients atteints de rhabdomyolyse l'emportent de loin sur les avantages potentiels.

Contre-indications pour le Tuxarin-ER

• Le Tuxarin est is contraindicated fou:
• Tous les enfants de moins de 12 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Gestion postopératoire chez les enfants de moins de 18 ans après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les patients atteints d'hypersensibilité connue à la chlorphéniramine de codéine ou à l'un des ingrédients inactifs de la tuxarine. Les personnes connues pour être hypersensibles à certains autres opioïdes peuvent présenter une sensibilité croisée à la codéine.

Pharmacologie clinique fou Tuxarin-ER

Mécanisme d'action

Codéine

Codéine is a semisynthetic narcotic antitussive et analgesic with multiple actions qualitatively similar to those of mouphine. The precise mechanism of action of codéine et other opiacés is not known; however codéine is believed to act centrally on the cough center. In excessive doses codéine will depress respiration. Codéine can produce miosis euphorie et physical et physiological dependence.

Chlorphéniramine

Chlorphéniramine is a propylamine derivative antihistamine (H₁ -receptor antagonist) of the alkylamine class that also possesses anticholinergic and sedative activity. It prevents released histamine from dilating capillaries and causing edema of the respiratory mucosa.

Pharmacocinétique

Absorption

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) (moyenne ± ET) pour la tuxarine dans les volontaires sains à jeun sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Effet alimentaire

La présence d'un repas riche en calories riches en graisses n'a pas eu d'impact significatif sur les paramètres PK de la tuxarine.

Distribution

Codéine has been repouted to have an appsontnt volume of distribution of approximately 3-6 L/kg indicating extensive distribution of the drug into tissues. About 7-25% of codéine repoutedly is bound to plasma proteins. Codéine passes the blood brain barrier et the placental barrier. Small amounts of codéine et its metabolite mouphine sont transferred to human breast milk.

Chlorphéniramine is widely distributed throughout the tissues of the body including the système nerveux central. It repoutedly has an appsontnt steady-state volume of distribution of approximately 3.2 L/kg in adults et children et is about 70% bound to plasma proteins. Chlorphéniramine et its metabolites likely cross the placental barrier et sont excreted into human breast milk.

Métabolisme

Environ 70 à 80% de la dose administrée de codéine est métabolisée par conjugaison avec de l'acide glucuronique à la codéine-6-glucuronide (C6G) et via une déméthylation à la morphine (environ 5-10%) et la N-déméthylation à la norcodéine (environ 10%) respectivement. UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les principales enzymes médiatrices de glucurodination de la codéine en C6G. Le cytochrome P-450 (CYP) 2D6 et le CYP3A4 sont les principales enzymes médiatrices O-déméthylation et la ndéméthylation de la codéine respectivement. La morphine et la norcodéine sont en outre métabolisées par conjugaison avec de l'acide glucuronique. La morphine et son conjugué de glucuronide M6 sont pharmacologiquement actifs. On ne sait pas si C6G a une activité pharmacologique. La norcodéine et le conjugué de glucuronide M3 de la morphine ne sont généralement pas considérés comme pharmacologiquement actifs.

Chlorphéniramine is rapidly et extensively metabolized via demethylation in the liver fouming mono- et didesmethyl derivatives. Oxidative metabolism of chlorphéniramine is catalyzed by cytochrome P-450 2D6.

Élimination

Environ 90% de la dose totale de codéine est excrétée à travers les reins dont environ 10% sont de la codéine inchangée. La demi-vie plasmatique de la codéine a été observée comme environ 4 heures avec la tuxarine.

Chlorphéniramine et its metabolites sont primarily excreted through the kidneys with large individual variation. Urinary excretion depends on urine pH et flow rate. Plasma half-life of chlorphéniramine was observed to be about 21 hours with Le Tuxarin est.

Études cliniques

L'efficacité de la tuxarine est basée sur les résultats précédemment établis de l'efficacité de la codéine et de la chlorphéniramine aux doses proposées.

Les informations sur les patients pour la tuxarine-

Le Tuxarin est™
(Touks a ren)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le sabitation?

• Le Tuxarin est can cause children to stop breathing (dépression respiratoire) et cause death.
  • Ne pas Donnez une smoking aux enfants de moins de 12 ans ou aux enfants de moins de 18 ans après une chirurgie amygdalectomie ou adénoïdectomie.
  • Vous ne devez pas donner de la smarine aux enfants âgés de 12 à 18 ans qui ont certains facteurs de risque de problèmes respiratoires, notamment:
    • chirurgie récente
    • obstructif apnée du sommeil
    • sont obèse
    • Problèmes pulmonaires graves
    • Autres conditions médicales qui peuvent causer des difficultés à respirer telles que les problèmes neuromusculaires
    • Prendre d'autres médicaments qui causent des problèmes de respiration
• Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement avec la smoking, car cela peut amener votre enfant à arrêter la respiration et à provoquer la mort.
• Des problèmes respiratoires de somnolence sévère (dépression respiratoire) Le coma et la mort peuvent se produire chez les adultes et les enfants qui prennent la smoking avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l'alcool.
• Évitez de prendre d'autres médicaments qui peuvent provoquer une somnolence ou une somnolence ou boire de l'alcool pendant le traitement avec des smoking. Demandez à votre fournisseur de soins de santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.
• Le Tuxarin est can cause breathing problems (dépression respiratoire) et somnolence.
  • Prenez la tuxarine exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Si vous prenez la mauvaise dose de smoking, vous pouvez surdoser et mourir. See the Medication Guide section called «Comment devrais-je prendre du smarine? Pour des informations importantes sur la façon de prendre des schonsarins correctement.
• Évitez de conduire une voiture ou des machines d'exploitation pendant le traitement avec la smarine.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si quelqu'un qui prend des smooth ou votre bébé allaité présente l'un des symptômes énumérés ci-dessous:
  • somnolence accrue
  • difficulté à respirer
  • impulsion
  • confusion
  • respiration peu profonde
  • Votre bébé a du mal à allaiter

Gardez la tuxarine dans un endroit sûr loin des enfants. L'utilisation accidentelle d'un enfant est une urgence médicale et peut entraîner la mort. Si un enfant prend accidentellement le smoking pour obtenir une aide d'urgence immédiatement.

Qu'est-ce que la Tuxarine ER?

• Le Tuxarin est is a prescription medicine used to treat cough et upper respiratouy symptoms that you can have with allergies ou a rhume. Le Tuxarin est is fou adults 18 years et older. Le Tuxarin est contains 2 medicines codéine et chlorphéniramine. Codéine is a narcotic cough suppressant. Chlorphéniramine is an antihistamine.
• Le Tuxarin est is a federal controlled substance (CIII) because it contains codéine that can be abused ou lead to dependence. Keep Le Tuxarin est in a safe place to prevent misuse et abuse. Selling ou giving away Le Tuxarin est may harm others et is against the law.
• Le Tuxarin est is not fou children under 18 years of age. It is not known if Le Tuxarin est is safe et effective in children.

Qui ne devrait pas prendre de la tuxarine?

• Ne pas Donnez la smarine à tous les enfants de moins de 12 ans.
• Ne pas Donnez la smarine à des enfants de moins de 18 ans après une gonygmentation ou une chirurgie d'adénoidectomie.
• Ne pas Prenez la smarine si vous êtes allergique à l'un des ingrédients de la smarine. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans la tuxarine. Vous pouvez avoir un risque accru d'avoir une réaction allergique à la tuxarine si vous êtes allergique à certains autres médicaments opioïdes.

Avant de prendre des smoking er, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une dépendance à la drogue
• avoir des problèmes de poumon ou de respiration
• ont subi une blessure à la tête
• avoir de la douleur dans votre estomac (abdomen)
• avoir une constipation ou des problèmes avec vos intestins
• avoir des problèmes de prostate
• Ayez des problèmes avec vos voies urinaires (sténographie urétrale)
• prévoyez de subir une intervention chirurgicale
• abuser de l'alcool
• avoir des problèmes de rein ou de foie
• avoir des problèmes thyroïdiens tels que l'hypothyroïdie
• avoir la maladie d'Addison
• sont pregnant ou plan to become pregnant. It is not known if Le Tuxarin est will harm your unboun baby. You et your healthcsont provider should decide if you should take Le Tuxarin est while you sont pregnant.
• sont breastfeeding ou plan to breastfeed. Codéine et chlorphéniramine pass into your breast milk et may harm your baby. You et your healthcsont provider should discuss whether you should take Le Tuxarin est ou breastfeed. You should not do both.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de médicaments sur ordonnance et en vente libre. L'utilisation de la tuxarine avec certains autres médicaments peut s'affecter mutuellement. L'utilisation de la tuxarine avec d'autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous:

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments.

• prendre des médicaments contre la douleur comme les stupéfiants
• prendre froid ou allergie Médicaments contenant des antihistaminiques ou des suppresseurs de toux
• Prenez des médicaments pour la maladie mentale (antipsychotique anti-anxiété)
• boire de l'alcool
• Prenez des médicaments pour la dépression d'autres problèmes de santé mentale ou la maladie de Parkinson, y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) ou si vous avez pris un maoi au cours des 14 derniers jours
• Prenez des médicaments pour les problèmes d'estomac ou d'intestin

Comment devrais-je prendre du smarine?

• Prenez la tuxarine exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit.
• Ne pas take moue than 2 Le Tuxarin est tablets in 24 hours.
• Si vous prenez trop de smoking er, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant du smoking er?

• Le Tuxarin est can cause you to be drowsy. Avoid driving a car ou using machinery during treatment with Le Tuxarin est.
• Ne pas boire de l'alcool during treatment with Le Tuxarin est. Drinking alcohol can increase your chances of having serious side effects.

Quels sont les effets secondaires possibles de la tuxarine ER?

Le Tuxarin est may cause serious side effects including:

• Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la tuxarine»
• Problèmes de respiration (dépression respiratoire) qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez un traitement d'urgence immédiatement si vous avez une somnolence excessive peu profonde ou la respiration ou la confusion lente.
• Dépendance physique ou abus. Prenez la tuxarine exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.

L'arrêt de la smoking pourrait soudainement provoquer des symptômes de sevrage.

• Augmentation de la pression intracrânienne
• Problèmes intestinaux y compris la constipation ou les douleurs à l'estomac.

Les effets secondaires les plus courants de la tuxarine comprennent:

• nausée et vomissement
• constipation
• gonflement ou ballonneur de votre estomac
• douleur à l'estomac
• Problèmes de vision, y compris la vision floue et la double vision
• confusion
• vertiges
• dépression
• somnolence
• mal de tête
• Se sentir élevé (euphorie)
• se sentir faible
• étouffement
• excitabilité nervosité
• agitation agitation irritability
• envie de dormir
• difficulté à dormir (insomnie)
• Impossible de contrôler les mouvements musculaires
• tremblement
• sentiment général d'inconfort ou de maladie

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la smoking er.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dans Big Tuxarin devrait-il être?

• Stocker la smoking ER dans un endroit sûr entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la tuxarine dans un récipient résistant aux enfants étroitement fermé et hors de la lumière.
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.
• Gardez la tuxarine et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la smoking er.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de tuxarine pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de smoking à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre fournisseur de soins de santé pour des informations sur la tuxarine qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la Tuxarine ER?

Ingrédients actifs: codéine et chlorphéniramine

Ingrédients inactifs: hypromellose lactose monohydrate cellulose microcristallins polysorbate 80 stéarate de magnésium et dioxyde de silicium colloïdal.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis