Description de myrbetriq

Mirabegron est un agoniste adrénergique bêta-3. Le nom chimique est 2- (2-aminothiazol-4-yl) -n- [4- (2 - {[(2r) -2-hydroxy2-phényléthyl] amino} éthyl) phényl] acétamide ayant une formule empirique de C₂₁H₂₄N₄O₂S et un poids moléculaire de 396,51. La formule structurelle de Mirabegron est:

Mirabegron est une poudre blanche. Il est pratiquement insoluble dans l'eau (0,082 mg / ml). Il est soluble dans le méthanol et le diméthyl sulfoxyde.

Chaque myrbetriq^® Le comprimé à libération prolongée pour l'administration orale contient 25 mg ou 50 mg de mirabegron et les ingrédients inactifs suivants: polyéthylène oxyde de polyéthylène glycol hydroxypropyl-cellulose ydroylent hydroxytoluène de magnésium de magnésium stéarate hypromellose jaune oxyde ferrique et rouge ferrique rouge (25 mg de tablelet mg).

Utilisations pour myrbetriq

Vessie trop grande (OAB)

Monothérapie myrbetriq

Myrbetriq^® est indiqué pour le traitement de la FOA chez les patients adultes présentant des symptômes de l'incontinence urinaire de l'urgence et de la fréquence urinaire.

Myrbetriq Combination Therapy Wième Succinate de Solifenac

Myrbetriq in combination wième èmee muscarinic antagonist solifenacin succinate est indiqué pour le traitement de la FOA chez les patients adultes présentant des symptômes de l'incontinence urinaire de l'urgence et de la fréquence urinaire.

Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

Myrbetriq Granules

Myrbetriq^® Les granules sont indiqués pour le traitement du NDO chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus.

Myrbetriq

Myrbetriq is indicated fou èmee treatment of NDO in pediatric patients aged 3 years et older et weighing 35 kg ou moue.

Dosage pour myrbetriq

Informations sur la dose importante

Myrbetriq And Myrbetriq

Les granules sont deux produits différents et ils ne sont pas substituables sur une base de milligrammes par milligramme:

• Sélectionnez le produit recommandé (Granules MyrBetriq ou MyrBetriq) en fonction de l'indication et du poids du patient [voir Indications et Dosage recommandé pour les patients adultes atteints de posologie recommandée par la CAA ].
• Ne combinez pas les granules MyrBetriq et MyrBetriq pour obtenir la dose totale.
• Une dose recommandée pour les granules myrbetriq pour les adultes n'a pas été déterminée.

Dosage recommandé pour les patients adultes atteints d'OAB

Monothérapie myrbetriq

La dose de départ recommandée de MyrBetriq est de 25 mg par voie orale une fois par jour. Si nécessaire, augmentez à la dose maximale de MyrBetriq 50 mg par voie orale une fois par jour après 4 à 8 semaines. Pour les instructions d'administration, voir Instructions d'administration .

Myrbetriq Combination Therapy Wième Succinate de Solifenac

La dose de démarrage recommandée pour le traitement combiné est le myrbétriq 25 mg par voie orale une fois par jour et la solifénacine succinate 5 mg par voie orale une fois par jour. Si nécessaire, augmentez à la dose maximale de MyrBetriq 50 mg par voie orale une fois par jour après 4 à 8 semaines. Reportez-vous aux informations de prescription pour le succinate de solifénacine pour plus d'informations. Pour les instructions d'administration, voir Instructions d'administration .

Dosage recommandé pour les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus avec NDO

Pour les patients pédiatriques de 3 ans et plus, sélectionnez le produit approprié (myrbetriq ou granules myrbetriq) en fonction du poids du patient.

Patients pédiatriques pesant moins de 35 kg

Utilisez des granules myrbetriq

Les doses de démarrage et maximum recommandés de granules MyrBetriq administrés comme suspension orale à libération prolongée une fois par jour [voir Instructions d'administration ] sont présentés dans le tableau 1. Les doses recommandées sont déterminées en fonction du poids du patient. Évaluez périodiquement les patients pour un ajustement dose potentiel. Pour les instructions d'administration, voir Instructions d'administration .

Tableau 1: Granules MyrBetriq Dosage recommandé pour les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus pesant moins de 35 kg comme suspension orale à libération prolongée (administrée par voie orale une fois par jour)

Patients pédiatriques pesant 35 kg ou plus

Utilisez des granules myrbetriq ou myrbetriq

La dose de départ recommandée de MyrBetriq est de 25 mg par voie orale une fois par jour. Si nécessaire, augmentez à une dose maximale de MyrBetriq 50 mg par voie orale une fois par jour après 4 à 8 semaines. Pour les instructions d'administration, voir Instructions d'administration .

La dose de démarrage recommandée des granules myrbetriq est de 6 ml (48 mg) par voie orale une fois par jour. Si nécessaire, augmentez à une dose maximale de granules MyrBetriq 10 ml (80 mg) oralement une fois par jour après 4 à 8 semaines. Pour les instructions d'administration, voir Instructions d'administration .

Dosage recommandé chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

Dosage chez les adultes souffrant de troubles rénaux

La posologie recommandée de MyrBetriq (administrée par voie orale une fois par jour) chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux est décrit dans le tableau 2 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

Tableau 2: Dosage recommandé par MyrBetriq chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux (administré par voie orale une fois par jour)

Dosage chez les adultes souffrant de troubles hépatiques

La posologie recommandée de MyrBetriq (administrée par voie orale une fois par jour) chez les patients adultes souffrant de troubles hépatiques est décrit dans le tableau 3 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

Tableau 3: Dosage recommandé par MyrBetriq chez les patients adultes souffrant de troubles hépatiques (administré par voie orale une fois par jour)

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

Pour les patients pédiatriques de 3 ans et plus, sélectionnez le produit approprié (myrbetriq ou granules myrbetriq) en fonction du poids du patient.

Patients pédiatriques pesant moins de 35 kg Wième Renal Or Trouble hépatique

Utilisez des granules myrbetriq

Dosage chez les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux

La dose recommandée des granules myrbetriq chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale (administrée par voie orale une fois par jour) est décrite dans le tableau 4 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

Tableau 4: Granules MyrBetriq Dosage recommandé chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus pesant moins de 35 kg avec une insuffisance rénale (administrée par voie orale une fois par jour)

Dosage chez les patients pédiatriques souffrant de troubles hépatiques

La posologie recommandée des granules myrbetriq chez les patients pédiatriques souffrant de troubles hépatiques (administré par voie orale une fois par jour) est décrit dans le tableau 5 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

Tableau 5: Granules MyrBetriq Dosage recommandé chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus pesant moins de 35 kg avec une déficience hépatique (administrée par voie orale une fois par jour)

Patients pédiatriques pesant 35 kg ou plus Wième Renal Or Trouble hépatique

Utilisez des granules myrbetriq ou myrbetriq

Dosage chez les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux

Quel type d'antibiotique est le chloramphénicol

La dose recommandée de MyrBetriq chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale pesant 35 kg ou plus (administrée par voie orale une fois par jour) est décrite dans le tableau 2 (ci-dessus). Notez que la posologie est la même que pour les patients adultes souffrant d'insuffisance rénale [voir Dosage recommandé chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux ou hépatiques et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

La posologie recommandée des granules myrbetriq chez les patients pédiatriques présentant une déficience rénale pesant 35 kg ou plus (administrée par voie orale une fois par jour) est décrite dans le tableau 6 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

Tableau 6: Granules MyrBetriq Dosage recommandé chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus avec une déficience rénale pesant 35 kg ou plus (administrée par voie orale une fois par jour)

Dosage chez les patients pédiatriques souffrant de troubles hépatiques

La posologie recommandée de MyrBetriq chez les patients pédiatriques présentant une déficience hépatique pesant 35 kg ou plus (administrée par voie orale une fois par jour) est décrite dans le tableau 3 (ci-dessus). Notez que la posologie est la même que pour les patients adultes souffrant de troubles hépatiques [voir Dosage recommandé chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux ou hépatiques et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

La posologie recommandée de granules myrbetriq chez les patients pédiatriques présentant une déficience hépatique pesant 35 kg ou plus (administrée par voie orale une fois par jour) est décrite dans le tableau 7 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Fou administration instructions see Instructions d'administration .

Tableau 7: Granules MyrBetriq Dosage recommandé chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus avec une déficience hépatique pesant 35 kg ou plus (administrée par voie orale une fois par jour)

Instructions de préparation et de stockage pour les granules myrbetriq

La dose requise pour les granules myrbetriq (mirabegron pour la suspension orale à libération prolongée) est calculée sur la base du poids du patient. Préparez la suspension orale au moment de la distribution.

Gardez la bouteille dans la pochette jusqu'au moment de la reconstitution.

• Jeter la poche et les dessiccants avant la reconstitution. Ne pas dispenser.
• Appuyez plusieurs fois sur la bouteille fermée pour desserrer les granules.
• Mesurer 100 ml d'eau ajoutez la quantité totale à la bouteille et secouez immédiatement vigoureusement pendant 1 minute, puis laissez-la reposer pendant 10 à 30 minutes. Secouez à nouveau vigoureusement pendant 1 minute.
• Si les granules n'ont pas dispersé le shake vigoureusement pendant encore 1 minute.
• Enregistrez la date d'expiration de 28 jours sur le conteneur et le carton en fonction de la date de reconstitution.
• Donnez au patient un dispositif de dosage approprié.
• Conservez la suspension reconstituée à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 28 jours.
• Jeter la partie inutilisée après 28 jours [voir Comment fourni ].

Après reconstitution avec 100 ml d'eau, la suspension contient 8 mg / ml de mirabegron.

Instructions d'administration

Les instructions d'administration pour les granules MyrBetriq et MyrBetriq diffèrent en fonction de la population de patients.

Myrbetriq

Patients adultes

Avalez MyrBetriq entier avec de l'eau. Ne mâchez pas de division ou d'écrasement. Prendre avec ou sans nourriture.

Patients pédiatriques

Avalez MyrBetriq entier avec de l'eau. Ne mâchez pas de division ou d'écrasement. Prendre avec de la nourriture [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Myrbetriq Granules

Patients adultes

Une dose recommandée pour les granules myrbetriq pour les adultes n'a pas été déterminée.

Patients pédiatriques

Prenez des granules MyrBetriq préparés comme une suspension orale à libération prolongée [voir Instructions de préparation et de stockage pour les granules myrbetriq ]. Take wième food to reduce potential exposure-related risks [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre des doses manquées dès qu'ils se souviennent, à moins que plus de 12 heures ne se soient écoulées depuis la dose manquée. Si plus de 12 heures ont réussi, la dose manquée peut être ignorée et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Myrbetriq (Mirabegron comprimés à libération prolongée) sont fournis dans deux forces différentes comme décrit ci-dessous:

• 25 mg oval brown film-coated tablet debossed wième èmee (Astellas logo) et 325
• 50 mg oval yellow film-coated tablet debossed wième èmee (Astellas logo) et 355

Myrbetriq Granules (Mirabegron pour la suspension orale à libération prolongée): Each bottle is filled wième approximately 8.3 g of yellowish white granules which contain 830 mg of mirabegron. After reconstitution wième 100 mL water èmee oual suspension is pale brownish yellow to yellow wième 8 mg/mL of mirabegron.

Stockage et manipulation

Myrbetriq (Mirabegron Extended-Release Tablets)

Myrbetriq is supplied as oval film-coated extended-release tablets available in bottles as follows:

Stocker et distribuer

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Myrbetriq Granules (Mirabegron Fou Extended-Release Oral Suspension)

Myrbetriq Les granules (mirabegron pour la suspension orale à libération prolongée) sont fournis sous forme de granules dans des bouteilles avec un bouchon résistant aux enfants emballé dans une poche en aluminium avec dessiccant. Chaque bouteille est remplie d'environ 8,3 g de granules blancs jaunâtres qui contiennent 830 mg de mirabegron. Après reconstitution avec 100 ml d'eau, la suspension orale est jaune brunâtre pâle à jaune avec 8 mg / ml de mirabegron.

Stocker et distribuer

Stocker les granules myrbetriq à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Conservez la suspension reconstituée à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 28 jours. Discard èmee unused poution after 28 days.

Commercialisé et distribué par: Astellas Pharma US Inc. révisé: avril 2021

Effets secondaires fou Myrbetriq

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Hypertension [voir Avertissements et précautions ]
• Rétention urinaire [voir Avertissements et précautions ]
• Œdème de l'angio Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Monothérapie myrbetriq Fou Adult OAB

Dans trois études de sécurité et d'efficacité contrôlées par un placebo en double semaine à 12 semaines chez les patients atteints de MyrBetriq de l'OAB (études 1 2 et 3) ont été évalués pour la sécurité chez 2736 patients [voir Études cliniques ]. Étude 1 also included an active control. Fou èmee combined Studies 1 2 et 3 432 patients received Myrbetriq 25 mg 1375 received Myrbetriq 50 mg et 929 received Myrbetriq 100 mg once daily. In èmeese studies èmee majouity of èmee patients were Caucasian (94%) et female (72%) wième a mean age of 59 years (range 18 to 95 years).

Myrbetriq was also evaluated fou safety in 1632 patients who received Myrbetriq 50 mg once daily (n=812 patients) ou Myrbetriq 100 mg (n=820 patients) in a 1-year retomized fixed-dose double-blind active-controlled safety study in patients wième OAB (Study 4). Of èmeese patients 731 received Myrbetriq in a previous 12-week study. In Study 4 1385 patients received Myrbetriq continuously fou at least 6 monèmes 1311 patients received Myrbetriq fou at least 9 monèmes et 564 patients received Myrbetriq fou at least 1 year.

Les événements indésirables les plus fréquents (0,2%) conduisant à l'arrêt dans les études 1 2 et 3 pour la dose de 25 mg ou 50 mg étaient les étourdissements de la constipation de la diartension de la diartension et de la tachycardie.

La fibrillation auriculaire (0,2%) et le cancer de la prostate (0,1%) ont été signalés comme des événements indésirables graves par plus d'un patient et à un rythme supérieur au placebo.

Le tableau 8 énumère les effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables qui ont été rapportés dans les études 1 2 et 3 à une incidence supérieure au placebo et chez 1% ou plus des patients traités avec MyrBetriq 25 mg ou 50 mg une fois par jour pendant jusqu'à 12 semaines. Les effets indésirables les plus couramment rapportés (supérieurs à 2% des patients MyrBetriq et plus que le placebo) étaient une infection et des maux de tête de nasopharyngite à l'hypertension.

Tableau 8: Pourcentages de patients ayant des effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables dépassant le taux de placebo et signalé chez ≥ 1% des patients OAB traités avec MyrBetriq 25 mg ou 50 mg une fois par jour dans les études 1 2 et 3

Les autres effets indésirables rapportés par moins de 1% des patients traités par MyrBetriq dans les études 1 2 ou 3 comprenaient:

Troubles cardiaques: Palpitations La pression artérielle a augmenté [voir Pharmacologie clinique ]

Troubles oculaires: glaucome [voir Pharmacologie clinique ]

Troubles gastro-intestinaux: Dyspepsie Distension abdominale

Infections et infestations: Rhinite de la sinusite

Investigations: Le GGT a augmenté l'AST augmenté l'ALT augmenté

Troubles rénaux et urinaires: Néphrolithiase vessie pain

Système de reproduction et troubles mammaires: infection vaginale du prurit vulvovaginal

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Urticaire Vascularite leucocytoclastique Rash pruritus purpura œdème

Le tableau 9 énumère les taux des réactions indésirables les plus couramment rapportées dérivées de tous les événements indésirables chez les patients traités par MyrBetriq 50 mg pendant 52 semaines dans l'étude 4. Les réactions indésirables les plus couramment rapportées (> 3% des patients atteints de MyrBetriq) étaient des maux de tête de voies urinaires d'hypertension.

Tableau 9: Pourcentages de patients atteints d'effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables rapportés chez> 2% des patients OAB traités avec MyrBetriq 50 mg une fois par jour dans l'étude 4

Dans l'étude 4 chez les patients traités avec MyrBetriq 50 mg une fois les effets indésirables quotidiens conduisant à l'arrêt rapporté par plus de 2 patients et à un rythme supérieur à un contrôle actif comprenaient: la constipation (0,5%) maux de tête (0,6%) étourdissements (0,5%) hypertension (0,5%) Dry Eye (0,4%) Nausées (0,4%) Vision Burred (0,4%) et Urulary Tract Infection (0,4%). Événements indésirables graves rapportés par au moins 2 patients et dépassant le contrôle actif inclus accident cérébral (0,4%) et l'arthrose (0,2%). L'ALT / AST sérique a augmenté de la ligne de base de plus de 10 fois chez 2 patients (0,3%) prenant du myrbetriq 50 mg; et ces marqueurs sont revenus par la suite à la ligne de base tandis que les deux patients ont continué MyrBetriq.

Dans l'étude, 4 événements indésirables graves du néoplasme ont été signalés par 0,1% 1,3% et 0,5% des patients traités avec MyrBetriq 50 mg MyrBetriq 100 mg et contrôle actif une fois par jour respectivement. Les néoplasmes rapportés par 2 patientes traitées avec MyrBetriq 100 mg comprenaient le néoplasme pulmonaire du cancer du sein malin et le cancer de la prostate. Une relation causale entre Mirabegron et ces néoplasmes signalés n'a pas été établi.

Dans une étude clinique distincte au Japon, un seul cas a été signalé comme syndrome de Stevens-Johnson avec une augmentation de l'alt sérique et de la bilirubine chez un patient prenant Myrbetriq 100 mg ainsi qu'un médicament à base de plantes (Kyufu Gold).

Myrbetriq Combination Therapy Wième Succinate de Solifenac Fou Adult OAB

Dans trois études de sécurité et d'efficacité à contrôle actif randomisées en double aveugle de 12 semaines chez les patients atteints de combinaison de patients atteints d'OAB (études 5 6 et 7) de MyrBetriq et Solifénacine succinate ont été évalués pour la sécurité chez 6818 patients [voir Études cliniques ]. Studies 5 et 6 also included a placebo control. Fou èmee combined Studies 5 6 et 7 997 patients received combination treatment wième Myrbetriq 25 mg et solifenacin succinate 5 mg et 1706 patients received combination treatment wième Myrbetriq 50 mg et solifenacin succinate 5 mg. In èmeese studies èmee majouity of èmee patients were Caucasian (88%) et female (77%) wième a mean age of 57 years (range 18 to 89 years).

Myrbetriq 50 mg et solifenacin succinate 5 mg coadministration was also evaluated fou safety in 1814 patients in a 52-week double-blind retomized active-controlled study in patients wième OAB (Study 8) [voir Études cliniques ].

Dans les études 5 6 et 7, les effets indésirables les plus couramment rapportés (plus de 2% des patients traités par une thérapie combinée de MyrBetriq et de Solifénacine succinate 5 mg et plus que le placebo et / ou le myrbetriq ou le comparcinateur du succinate de la solifénacine à la même dose que dans le traitement de la combinaison) étaient une infection usuraire de la bouche sèche et une tachycardie. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 0,2%) conduisant à l'arrêt dans les essais de co-administration étaient la bouche sèche et la rétention urinaire.

Le tableau 10 répertorie les effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables qui ont été signalés dans les études 5 6 et 7 dans 1% ou plus des patients traités avec MyrBetriq 25 mg ou 50 mg co-administrés avec un succinate de succinate de sollifénacine et à une incidence plus importante que le traitement du placebo et du mirabegron ou l'administrateur de Solifénacine pour 12 semaines.

Tableau 10: Pourcentages de patients atteints d'effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables dépassant le taux de placebo et de comparateur (au même niveau de dose) et signalé chez ≥ 1% des patients OAB traités par une thérapie combinée dans les études 5 6 et 7¹

Dans l'étude 8, les effets indésirables les plus courants (plus de 2% des patients traités par la co-administration de MyrBetriq et Solifénacine succinate et dépassant le taux de comparaison) étaient la constipation de la bouche sèche et les maux de tête. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt dans l'essai ont été la constipation (0,2%) rétention urinaire (0,2%) d'hésitation urinaire (0,2%) et la vision floue (0,2%).

Dans l'étude, 8 événements indésirables graves du néoplasme ont été signalés par 0,7% 0,3% et 0% des patients qui ont reçu respectivement le coadministration de MyrBetriq 50 mg et le succinate de solifénacine 5 mg de monothérapie de myrbétriq 50 mg et de solifénacine succinate 5 mg de monothérapie. Les néoplasmes rapportés par plus d'un patient qui ont reçu du co-administration avec du myrbétriq 50 mg et du succinate de solifénacine 5 mg comprenaient un carcinome basal des cellules (n = 3) le cancer du sein (n = 2) le mélanome (n = 2) et le carcinome épidermoïde (n = 2). Une relation causale entre la co-administration du mirabegron et du succinate de solifénacine et ces néoplasmes signalés n'a pas été établi.

Le tableau 11 énumère les effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables qui ont été signalés à une incidence supérieure au comparateur et chez 2% ou plus de patients traités avec MyrBetriq 50 mg co-administrés avec du succinate de solifacine 5 mg une fois par jour jusqu'à 52 semaines dans l'étude 8.

Qu'est-ce que Dymista est utilisé pour traiter

Tableau 11: Pourcentages de patients atteints d'effets indésirables dérivés de tous les événements indésirables dépassant le taux de comparaison et signalé chez ≥ 2% des patients OAB traités par une thérapie combinée dans l'étude 8

Myrbetriq/Myrbetriq Granules Fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

La sécurité des granules MyrBetriq / MyrBetriq a été évaluée dans une étude de titrage à dose multicentrique contrôlée par un étiquette de base de 52 semaines. Études cliniques ]. The study included 86 pediatric patients 3 to 17 years of age wième neurogenic detrusou overactivity (NDLE); 55% were female 72% were White. Treatment was initiated at èmee weight-based starting recommended dose et was increased to a dose equivalent of Myrbetriq 50 mg daily dose in adults by Week 8. Subsequent to èmee dose titration period patients continued èmeeir optimized dose fou èmee duration of èmee 52-week study (mean exposure duration 303 days range 1 to 390 days).

Les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la constipation et les maux de tête de la nasopharyngite UTI.

Le tableau 12 énumère les effets indésirables qui ont été signalés chez 2% ou plus des patients traités avec des granules myrbetriq / myrbetriq pour la suspension orale dans l'étude 9.

Tableau 12: Pourcentages de patients atteints d'effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients de 3 à 17 ans avec suractivité du détrusor neurogène (NDO) traité avec des granules myrbetry / myrbetriq dans l'étude 9

Augmentation de la pression artérielle chez les patients pédiatriques atteints de NDO traités avec des granules myrbetriq / myrbetriq

Les pressions sanguines systoliques et diastoliques moyennes ont augmenté dans l'étude 9 de 4,3 mm Hg et 1,7 mm Hg respectivement chez les patients de moins de 12 ans sur les granules MyrBetriq / Myrbetriq à une dose dose de dose de Myrbetriq 50 mg chez les adultes. Les augmentations de la pression artérielle étaient plus importantes chez les patients de moins de 8 ans avec une augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne de 5,9 mm Hg et 2,3 mm Hg respectivement. Dix (24%) patients de moins de 12 ans qui étaient normotendaux au départ avaient au moins une pression artérielle mesurée ou supérieure à la 95^ème centile pour le sexe et la stature de l'âge au cours de l'étude 9. Hypertension de stade 1 définie comme des mesures répétées de la pression artérielle à ou au-dessus du 95^ème Le centile pour le sexe et la stature d'âge a été soutenu chez six de ces 10 patients (60%) à la fin de l'étude.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des granules myrbetriq / myrbetriq. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les événements suivants ont été signalés en association avec l'utilisation de Mirabegron dans l'expérience mondiale du marché postal:

Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire

Troubles gastro-intestinaux: Nausée Constipation Diarrhée

Troubles du système nerveux: vertiges mal de tête

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'insomnie et d'anxiété d'hallucinations de confusion chez les patients prenant du mirabegron. La majorité de ces patients avaient des conditions médicales préexistantes ou des médicaments concomitants qui peuvent provoquer des hallucinations de confusion insomnie et anxiété. Une relation causale entre Mirabegron et ces troubles n'a pas été établie.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: œdème angio larynx avec ou sans symptômes respiratoires [voir Avertissements et précautions ]] prurit

Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses fou Myrbetriq

Drug interaction studies were conducted in adult patients to investigate the effect of coadministered drugs on the pharmacokinetics of mirabegron and the effect of mirabegron on the pharmacokinetics of coadministered drugs (e.g. ketoconazole rifampin solifenacin succinate tamsulosin and oral contraceptives) [see Pharmacologie clinique ]. No dose adjustment is recommended when èmeese drugs are coadministered wième mirabegron.

Voici les interactions médicamenteuses pour lesquelles la surveillance est recommandée:

Médicaments métabolisés par CYP2D6

Étant donné que Mirabegron est un inhibiteur modéré du CYP2D6, l'exposition systémique des médicaments métabolisés par l'enzyme CYP2D6 est augmentée lorsqu'il est co-administré avec Mirabegron. Par conséquent, une surveillance appropriée et un ajustement de dose peuvent être nécessaires lorsque les granules myrbetriq / myrbetriq sont co-administrés avec ces médicaments en particulier avec des substrats CYP2D6 à indice thérapeutique étroit [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Digoxine

Lorsqu'il est donné en combinaison, 100 mg de mirabegron ont augmenté la digoxine moyenne CMAX de 1,01 à 1,3 ng / ml (29%) et l'ASC de 16,7 à 19,3 ng.h / ml (27%). L'administration concomitante de 0,25 mg de digoxine avec une combinaison de 5 mg de solifénacine et 50 mg de mirabegron a augmenté la digoxine Auctau et CMAX d'environ 10% et 14% respectivement. Pour les patients qui lancent une combinaison de mirabegron et de digoxine, la dose la plus faible pour la digoxine devrait initialement être prise en compte. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour le titrage de la dose de digoxine pour obtenir l'effet clinique souhaité [voir Pharmacologie clinique ].

Warfarine

Le CMAX moyen de la warfarine S et R a été augmenté d'environ 4% et de l'ASC d'environ 9% lorsqu'il était administré comme une dose unique de 25 mg après plusieurs doses de 100 mg de mirabegron. Après une seule dose d'administration de 25 mg de warfarine, mirabegron n'a eu aucun effet sur les critères d'évaluation pharmacodynamiques de la warfarine tels que le rapport international normalisé (INR) et le temps de prothrombine. Cependant, l'effet de Mirabegron sur les doses multiples de warfarine et sur les critères d'évaluation pharmacodynamiques de la warfarine tels que l'INR et le temps de prothrombine n'ont pas été pleinement étudiés [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour myrbetriq

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour myrbetriq

Augmentation de la pression artérielle

Augmentation de la pression artérielle In Adultes

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure. Periodic blood pressure determinations are recommended especially in hypertensive patients. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended fou use in patients wième severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure greater èmean ou equal to 180 mm Hg et/ou diastolic blood pressure greater èmean ou equal to 110 mm Hg) [voir Pharmacologie clinique ].

Dans deux études de bénévolat pour adultes en bonne santé contrôlées par placebo, MyrBetriq a été associée à des augmentations liées à la dose de la pression artérielle en décubitus dose. Dans ces études à la dose maximale recommandée de 50 mg, l'augmentation maximale moyenne de la pression artérielle systolique / diastolique était d'environ 3,5 / 1,5 mm Hg supérieure au placebo.

En revanche, chez les patients ABS adultes dans les essais cliniques, le myrbétriq pris en monothérapie ou en combinaison avec le succinate de solifénacine 5 mg L'augmentation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique à la dose maximale recommandée par mirabegron de 50 mg était d'environ 0,5 à 1 mm Hg supérieure à celle du placebo. L'aggravation de l'hypertension préexistante a été rarement signalée chez les patients prenant du myrbetriq.

Augmentation de la pression artérielle In Patients pédiatriques 3 Years And Older

Myrbetriq/Myrbetriq Granules can increase blood pressure in pediatric patients. Blood pressure increases may be larger in children (3 to less èmean 12 years of age) èmean in adolescents (12 to less èmean 18 years of age). Periodic blood pressure determinations are recommended. Myrbetriq/Myrbetriq Granules is not recommended fou use in pediatric patients wième severe uncontrolled hypertension defined as a systolic et/ou diastolic blood pressure above èmee 99ème percentile plus 5 mm Hg fou age sex et stature using appropriate reference values [voir Effets indésirables ].

Rétention urinaire chez les patients présentant une obstruction de sortie de la vessie et chez les patients prenant des médicaments antagonistes muscariniques pour l'OAB

Chez les patients, la rétention urinaire de MyrBetriq se produirait chez les patients présentant une obstruction de sortie de la vessie (BOO) et chez les patients prenant des médicaments antagonistes muscariniques pour le traitement de l'OAB. Une étude de sécurité clinique contrôlée chez les patients atteints de BOO n'a pas démontré une rétention urinaire accrue chez les patients traités par mirabegron; Cependant, MyrBetriq doit toujours être administré avec prudence aux patients atteints de BOO cliniquement significatif. Par exemple, surveillez ces patients pour des signes et symptômes de rétention urinaire. MyrBetriq doit également être administré avec prudence aux patients prenant des médicaments antagonistes muscariniques pour le traitement de l'OAB, y compris le succinate de la solifénacine [voir Pharmacologie clinique ].

Œdème de l'angio

Œdème de l'angio of èmee face lips tongue et/ou larynx has been repouted wième Myrbetriq/Myrbetriq Granules. In some cases angioedema occurred after èmee first dose however cases have been repouted to occur hours after èmee first dose ou after multiple doses. Œdème de l'angio associated wième upper airway swelling may be life-èmereatening. If involvement of èmee tongue hypopharynx ou larynx occurs promptly discontinue Myrbetriq/Myrbetriq Granules et provide appropriate èmeerapy et/ou measures necessary to ensure a patent airway [voir Effets indésirables ].

Patients prenant des médicaments métabolisés par CYP2D6

Étant donné que les granules myrbetriq / myrbetriq sont un inhibiteur modéré du CYP2D6, l'exposition systémique aux substrats CYP2D6 est augmentée lorsqu'il est co-administré avec des granules myrbetriq / myrbetriq. Par conséquent, une surveillance appropriée et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires, en particulier avec les médicaments à indice thérapeutique étroit métabolisées par CYP2D6 [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Augmentation de la pression artérielle

Informer les patients et / ou leurs soignants selon lesquels les granules MyrBetriq / MyrBetriq peuvent augmenter la pression artérielle. Conseiller les patients en particulier les patients souffrant d'hypertension pour surveiller périodiquement leur pression artérielle et signaler une mesure accrue à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Rétention urinaire

Informer les patients et / ou leurs soignants que MyrBetriq peut provoquer une rétention urinaire chez les patients adultes présentant une obstruction de la vessie et chez les patients prenant des médicaments antagonistes muscariniques pour le traitement de la FOA. Conseiller aux patients de contacter leur médecin s'ils éprouvent ces effets tout en prenant MyrBetriq [voir Avertissements et précautions ].

Œdème de l'angio

Informer les patients et / ou leurs soignants selon lesquels les granules MyrBetriq / MyrBetriq peuvent provoquer un œdème de l'angio. Conseiller les patients et / ou leurs soignants pour interrompre rapidement les granules myrbetriq / myrbetriq et consulter un médecin si l'œdème angio Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de signaler leur utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou sans ordonnance ou compléments alimentaires, car la co-administration avec les granules MyrBetriq / MyrBetriq peut nécessiter un ajustement de dose et / ou une surveillance accrue de ces médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Instructions d'administration

Myrbetriq

Conseillez aux patients adultes d'avaler du myrbetriq entier avec de l'eau et de ne pas mâcher de diviser ou d'écraser. Conseiller aux patients adultes de prendre myrbetriq avec ou sans nourriture.

Conseiller les patients pédiatriques et / ou leurs soignants pour avaler du myrbetriq entier avec de l'eau et non pour mâcher de diviser ou d'écraser. Conseillez des patients pédiatriques de prendre MyrBetriq avec de la nourriture.

Myrbetriq Granules

Conseillez les patients pédiatriques et / ou leurs soignants pour utiliser un dispositif de mesure approprié et des instructions pour mesurer la bonne dose de granules myrbetriq pour une suspension orale à libération prolongée. Instruisez les patients ou leurs soignants selon lesquels les patients devraient prendre des granules de myrbétriq pour une suspension orale à libération prolongée par voie orale dans l'heure suivant la préparation avec de la nourriture une fois par jour et ne pas conserver la dose pour plus tard.

La bouteille doit être ébranlée pendant 1 minute par jour si la suspension ne sera pas utilisée pendant 2 jours ou plus. Lorsque vous êtes prêt à utiliser, secouez la bouteille vigoureusement pendant 1 minute, puis laissez-la reposer jusqu'à ce que la mousse sur le dessus de la suspension ait disparu (environ 1 à 2 minutes).

Dose manquée

Demandez aux patients et / ou à leurs soignants de prendre des doses manquées dès qu'ils se souviennent, à moins que plus de 12 heures ne se soient écoulées depuis la dose manquée. Si plus de 12 heures ont réussi, la dose manquée peut être ignorée et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées chez un rat et des souris dosées par voie orale avec du mirabegron pendant deux ans. Les rats mâles ont été dosés à 0 12,5 25 ou 50 mg / kg / jour et des rats femelles et les deux sexes de souris ont été dosés à 0 25 50 ou 100 mg / kg / jour. Mirabegron n'a montré aucun potentiel cancérigène aux expositions systémiques (AUC) 38 à 45 fois plus élevées que la MRHD chez le rat et 21 à 38 fois plus élevé que la MRHD chez la souris que l'exposition systémique humaine à la dose de 50 mg.

Mutagenèse

Le mirabegron n'était pas mutagène dans le test de mutation bactérienne bactérienne AMES n'a pas induit des aberrations chromosomiques dans les lymphocytes sanguins périphériques humains à des concentrations qui n'étaient pas cytotoxiques et n'étaient pas clastogènes dans le dosage du micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

Les études de fertilité chez le rat ont montré que le mirabegron n'avait aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses non létales jusqu'à 100 mg / kg / jour. Les expositions systémiques (ASC) à 100 mg / kg chez les rats femelles ont été estimées à 22 fois la MRHD chez les femmes et 93 fois le MRHD chez les hommes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études avec l'utilisation de granules myrbetriq / myrbetriq chez les femmes enceintes ou les adolescents pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales importantes ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. L'administration de Mirabegron aux animaux enceintes pendant l'organogenèse a entraîné des variations squelettiques réversibles (chez le rat) à 22 fois (via l'ASC) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 50 mg / jour et une diminution des poids corporels fœtaux (chez les lapins) à 14 mrhd. Aux expositions maternellement toxiques chez le rat (96 fois) diminution du poids fœtal et une augmentation de la mortalité fœtale a été observée et dans les résultats cardiaques de lapins (36 fois) (cardiomégalie fœtale et aorte dilatée fœtale) ont été observées [voir Données ].

Les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées sont inconnues. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales ou de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Aucune létalité embryo-fœtale ou anomalies morphologiques de développement fœtal n'a été produite chez des rats enceintes après l'administration orale quotidienne de mirabegron pendant la période d'organogenèse (jours 7 à 17 de la gestation) à 0 10 30 100 ou 300 mg / kg de doses qui étaient associées à des exposires systémiques (UC) 0 1 6 22 et 96-Fold the MRHD. Des variations squelettiques (côtes ondulées l'ossification retardée) ont été observées chez les fœtus à des doses de 22 fois l'exposition systémique à la MRHD et ont été réversibles pendant le développement. Les expositions 96 fois, la MRHD était maternellement toxique (mortalité diminuée du poids corporel) et associées à une réduction de la croissance fœtale.

Les lapins enceintes ont été traités avec des doses orales quotidiennes de mirabegron à 0 3 10 ou 30 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse (jours 6 à 20 de gestation) qui ont entraîné des expositions de plasma qui étaient 0 1 14 ou 36 fois le MRHD basé sur l'AUC. À 10 mg / kg / jour (14 fois le MRHD) et les poids corporels fœtaux plus élevés ont été réduits. À 30 mg / kg / jour de toxicité maternelle (augmentation de la mortalité cardiaque, réduction du poids corporel, réduction de la consommation alimentaire) s'est produite et les décès fœtaux cardiomégalies fœtales et les aortes dilatées fœtales ont été observées à des niveaux d'exposition systémique (AUC) 36 fois le MRHD.

Dans une étude de développement pré et postnatale, les rats ont été traités avec des doses orales quotidiennes de mirabegron à 0 10 30 ou 100 mg / kg / jour (0 1 6 ou 22 fois le MRHD) du jour 7 de la gestation jusqu'au jour 20 après la naissance. Une diminution du poids corporel maternel a été observée avec une diminution de la survie des PUP dans les premiers jours après la naissance (survie à 92,7%) par rapport au groupe témoin (survie à 98,8%) à 100 mg / kg / jour (22 fois le MRHD). Le gain de poids corporel du PUP a été réduit jusqu'au jour postnatal 7, mais n'est pas affecté davantage dans le reste de la période de lactation. L'exposition inutérale et lactationnelle n'a pas affecté le comportement des étapes du développement ou la fertilité de la progéniture. Aucun effet n'a été observé à 30 mg / kg / jour.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de mirabegron dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Un matériau lié à Mirabegron était présent dans le lait de rat et dans l'estomac des chiots infirmiers après les administrations d'une seule dose orale de 10 mg / kg de ¹⁴Mirabegron marqué en C pour les rats allaitants. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de granules MyrBetriq / MyrBetriq et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Mirabegron ou de l'état maternel sous-jacent.

Qu'est-ce que Keppra est utilisé pour traiter

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont été établies que pour les indications pédiatriques suivantes:

• Myrbetriq: Treatment of neurogenic detrusou overactivity (NDLE) in pediatric patients 3 years of age et older et weighing 35 kg ou moue.
• Myrbetriq Granules: Treatment of neurogenic detrusou overactivity (NDLE) in pediatric patients 3 years of age et older.

La sécurité et l'efficacité des granules MyrBetriq / MyrBetriq chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus ont été établies pour le traitement de la suractivité du détrusor neurogène (NDO) et les informations sur cette utilisation sont discutées tout au long de l'étiquetage. L'utilisation de granules myrbetriq / myrbetriq pour cette indication est étayée par des preuves d'un essai de titrage à dose multicentrique contrôlé de 52 semaines chez les patients pédiatriques de 3 ans et plus avec NDO (étude 9) [voir Effets indésirables Études cliniques ]. Results showed an improvement from baseline in maximum cystometric (vessie) capacity (MCC) wième Myrbetriq/Myrbetriq Granules use [voir Études cliniques ]. The most commonly repouted adverse reactions in Study 9 (≥ 3%) were UTI nasopharyngitis constipation et mal de tête. Increased mean systolic et diastolic blood pressures wième use of Myrbetriq/Myrbetriq Granules occurred in patients less èmean 12 years of age wième larger increases in patients younger èmean 8 years of age [voir Effets indésirables ].

Prenez des granules myrbetriq / myrbetriq avec des aliments pour réduire les risques potentiels liés à l'exposition tels que l'augmentation de la fréquence cardiaque comme prévu par la modélisation des données des signes vitaux dans l'étude 9 [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Sur 5648 patients qui ont reçu de la monothérapie MyrBetriq dans les études de phase 2 et 3 pour l'OAB 2029 (35,9%) avaient 65 ans ou plus et 557 (9,9%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de moins de 65 ans et les 65 ans ou plus dans ces études.

Trouble rénal

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients wième End-Stage Renal Disease (EGFR <15 mL/min/1.73 m²) ou les patients nécessitant une hémodialyse et ne sont donc pas recommandés pour une utilisation dans ces populations de patients. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (EGFR 30 à 89 ml / min / 1,73 m²).

Chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux sévères (EGFR 15 à 29 ml / min / 1,73 m²) La dose quotidienne de MyrBetriq ne doit pas dépasser 25 mg. Chez les patients pédiatriques présentant une déficience rénale sévère, la dose quotidienne des granules myrbetriq / myrbetriq ne doit pas dépasser la dose de départ recommandée [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Myrbetriq/Myrbetriq Granules have not been studied in patients wième severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) et èmeerefoue is not recommended fou use in èmeis patient population. No dose adjustment is necessary in patients wième mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Chez les patients adultes présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B), la dose quotidienne de MyrBetriq ne devrait pas dépasser 25 mg. Chez les patients pédiatriques présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B), la dose quotidienne des granules MyrBetriq / MyrBetriq ne devrait pas dépasser la dose de départ recommandée [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour MyrBetriq

Mirabegron a été administré à des volontaires sains à des doses uniques allant jusqu'à 400 mg. À cette dose, les événements indésirables signalés comprenaient des palpitations (1 des 6 sujets) et une augmentation du taux d'impulsion dépassant 100 battements par minute (BPM) (3 sujets sur 6). De multiples doses de mirabegron jusqu'à 300 mg par jour pendant 10 jours ont montré une augmentation du rythme du pouls et de la pression artérielle systolique lorsqu'ils sont administrés à des volontaires sains. Le traitement du surdosage doit être symptomatique et favorable. En cas de tension artérielle du pouls de surdosage et de surveillance de l'ECG est recommandée.

Contre-indications pour myrbetriq

Myrbetriq/Myrbetriq Granules is contraindicated in patients wième known hypersensitivity reactions to mirabegron ou any inactive ingredients of èmee tablet ou oual suspension [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Myrbetriq

Mécanisme d'action

Mirabegron est un agoniste du récepteur adrénergique bêta-3 humain (AR) comme démontré par in vitro expériences de laboratoire utilisant la bêta-3 humaine clonée. Mirabegron détend le muscle lisse du détrusor pendant la phase de stockage du cycle de remplissage de vessie urinaire par activation de la bêta-3 AR qui augmente la capacité de la vessie. Bien que Mirabegron ait montré une très faible activité intrinsèque pour les résultats bêta-1 et bêta-2 AR clonés par l'homme indique que la stimulation bêta-1 AR s'est produite à une dose de mirabegron de 200 mg.

Pharmacodynamique

Urodynamique

Les effets du mirabegron sur le débit urinaire maximal et la pression du détrusor au débit maximal ont été évalués dans une étude urodynamique composée de 200 patients masculins présentant des symptômes de voies urinaires plus faibles (LUTS) et BOO. L'administration de mirabegron une fois par jour pendant 12 semaines n'a pas affecté le débit maximal moyen ou la pression du détrusor moyen au débit maximal dans cette étude. Néanmoins, Mirabegron devrait être administré avec prudence aux patients avec un BOO cliniquement significatif [voir Avertissements et précautions ].

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de doses multiples de mirabegron 50 mg 100 mg et 200 mg (quatre fois la dose maximale recommandée) une fois par jour sur l'intervalle QTC a été évaluée dans une étude parallèle de croisement parallèle à quatre traitements à contrôler le placebo et à 400 mg) à 352 sujets sains. Dans une étude ayant une capacité démontrée à détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% unilatéral pour le plus grand QTC corrigé de base ajusté au placebo basé sur la méthode de correction individuelle (QTCI) était inférieure à 10 ms. Pour le groupe de dose de mirabegron de 50 mg (la dose maximale approuvée), la différence moyenne par rapport au placebo sur l'intervalle QTCI à 4 à 5 heures après la dose était de 3,7 ms (limite supérieure de l'IC à 95% 5,1 ms).

For the mirabegron 100 mg and 200 mg dose groups (dosages greater than the maximum approved dose and resulting in substantial multiples of the anticipated maximum blood levels at 50 mg) the mean differences from placebo in QTcI interval at 4 to 5 hours post dose were 6.1 msec (upper bound of the 95% CI 7.6 msec) and 8.1 msec (upper bound of the 95% CI 9.8 msec) respectively. À la dose de Mirabegron 200 mg chez les femmes, l'effet moyen était de 10,4 ms (limite supérieure de l'IC à 95% 13,4 ms).

Dans cette étude QT approfondie, Mirabegron a augmenté la fréquence cardiaque sur l'ECG d'une manière dépendante de la dose. Les augmentations moyennes maximales par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque pour les groupes de dose de 50 mg 100 mg et 200 mg par rapport au placebo étaient respectivement de 6,7 bpm 11 bpm et 17 bpm. Dans l'efficacité clinique et les études de sécurité, le changement par rapport à la base de la vitesse de pouls moyens pour le mirabegron 50 mg était d'environ 1 bpm. Dans cette étude QT approfondie, Mirabegron a également augmenté la pression artérielle de manière dose-dépendante (voir Effets sur la pression artérielle ).

Effets sur la pression artérielle

Dans une étude de 352 sujets sains évaluant l'effet de doses quotidiennes multiples de 50 mg 100 mg et 200 mg (quatre fois la dose maximale recommandée) de mirabegron pendant 10 jours sur l'intervalle QTC, l'augmentation moyenne maximale de la pression artérielle systolique (SBP) / DBP) à la dose maximale (SBP) est approximative Avertissements et précautions ]. The 24-hour average increases in SBP compared to placebo were 3.0 5.5 et 9.7 mm Hg at mirabegron doses of 50 mg 100 mg et 200 mg respectively. Increases in DBP were also dose-dependent but were smaller èmean SBP.

Dans une autre étude de 96 sujets sains pour évaluer l'impact de l'âge sur la pharmacocinétique de plusieurs doses quotidiennes de 50 mg 100 mg 200 mg et 300 mg (six fois la dose maximale recommandée) de mirabegron pendant 10 jours SBP a également augmenté de manière dépendante de la dose. Les augmentations maximales moyennes de la SBP étaient d'environ 2,5 4,5 5,5 et 6,5 mm Hg pour les expositions mirabegrons associées à des doses de 50 mg 100 mg 200 mg et 300 mg respectivement.

Dans trois études de sécurité et d'efficacité contrôlées par placebo en double semaine de 12 semaines (études 1 2 et 3) chez les patients atteints d'OAB recevant du mirabegron 25 mg 50 mg ou 100 mg (deux fois la dose maximale recommandée) une fois que des augmentations moyennes quotidiennes de SBP / DBP par rapport au placebo d'environ 0,5 à 1 mm ont été observées. Le SBP matinal a augmenté d'au moins 15 mm Hg par rapport à la ligne de base dans 5,3% 5,1% et 6,7% du placebo Mirabegron 25 mg et des patients de mirabegron 50 mg respectivement. Le DBP matinal a augmenté d'au moins 10 mm Hg dans 4,6% 4,1% et 6,6% du placebo Mirabegron 25 mg et Mirabegron 50 mg patients respectivement. Les augmentations de SBP et de DBP étaient réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Dans une étude de sécurité et d'efficacité contrôlée par un placebo en double semaine de 12 semaines (étude 6) chez les patients atteints d'OAB recevant du mirabegron 25 mg ou 50 mg une fois par jour co-administré par jour avec du succinate de solifacine 5 mg, aucune différence cohérente dans la SBP / DBP moyenne 24 heures sur 24 a été observée par rapport à la surveillance de la tension de mirabulage ou au solifacine de 24 heures (ABPM). Des fréquences similaires de changements catégorielles ont été observées pour le traitement combiné par rapport au placebo dans la moyenne de 24 heures SBP / DBP.

Effet sur la pression intraoculaire (IOP)

Mirabegron 100 mg une fois par jour n'a pas augmenté la PIO chez les sujets sains après 56 jours de traitement. Dans une étude de phase 1, évaluant l'effet du mirabegron sur la PIO en utilisant la tonométrie d'applanation Goldmann chez 310 sujets sains, une dose de mirabegron 100 mg était non inférieure au placebo pour le critère d'évaluation principal de la différence de traitement dans le changement moyen du base au jour 56 dans la PIO moyenne du sujet; La limite supérieure de l'IC à 95% bilatérales de la différence de traitement entre Mirabegron 100 mg et le placebo était de 0,3 mm Hg.

Pharmacocinétique

Absorption

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

Après l'administration orale de mirabegron chez des volontaires sains, le mirabegron a été absorbé pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales (CMAX) à environ 3,5 heures. La biodisponibilité absolue est passée de 29% à une dose de 25 mg à 35% à une dose de 50 mg. Le CMAX et l'ASC moyens ont augmenté plus que la dose proportionnellement. Cette relation était plus apparente à des doses supérieures à 50 mg. Dans la population globale des hommes et des femmes, une augmentation de 2 fois de la dose de 50 mg à 100 mg de mirabegron a augmenté le CMAX et AUCTAU d'environ 2,9 et 2,6 fois respectivement alors qu'une augmentation de 4 fois de la dose de 50 à 200 mg a augmenté le CMAX et AUCTAU par environ 8,4 et 6,5 mg. Des concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues dans les 7 jours suivant une dose quotidienne avec mirabegron. Après l'administration quotidienne, l'exposition au plasma de mirabegron à l'état d'équilibre était environ le double de celle observée après une seule dose.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

Le Tmax médian de Mirabegron après l'administration orale d'une seule dose de myrbetriq ou de mirabegron pour la suspension orale à libération prolongée chez les patients pédiatriques dans un état nourri était de 4 à 5 heures. L'analyse pharmacocinétique de la population a prédit que le TMAX médian de MyrBetriq ou Mirabegron pour la suspension orale à libération prolongée à l'état d'équilibre était de 3 à 4 heures.

Effet de la nourriture

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Mirabegron lorsqu'il était administré avec ou sans nourriture chez les patients adultes.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

Dans l'état à jeun, l'ASC Mirabegron à l'état d'équilibre a augmenté de 120% par rapport à l'état de la Fed chez les patients pédiatriques recevant du myrbetriq. Le CMAX et l'AUC à jeun ont augmenté respectivement de 170% et 80% par rapport à l'État de la Fed après l'administration de granules MyrBetriq chez des volontaires sains.

Distribution

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

Mirabegron est largement distribué dans le corps. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (VSS) est d'environ 1670 L après l'administration intraveineuse. Mirabegron est lié (environ 71%) aux protéines plasmatiques humaines et montre une affinité modérée pour l'albumine et la glycoprotéine acide alpha-1. Mirabegron se distribue aux érythrocytes. Basé sur un in vitro étudier les concentrations d'érythrocytes de ¹⁴C-mirabegron était environ 2 fois plus élevé que dans le plasma.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

Le volume de distribution de mirabegron était relativement important chez les patients pédiatriques (la gamme de VZ / F moyenne dans l'État nourri chez les patients pédiatriques à travers les études: 4895-13726 L) et a augmenté avec l'augmentation du poids corporel.

Élimination

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

La demi-vie d'élimination du terminal (t_1/2) du mirabegron est d'environ 50 heures chez les patients.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

La demi-vie d'élimination du terminal moyen (t_1/2) de mirabegron est d'environ 26 à 31 heures chez les patients pédiatriques.

Métabolisme

Le mirabegron est métabolisé via plusieurs voies impliquant la glucuronidation de l'oxydation de l'offrekylation (directe) et l'hydrolyse de l'amide. Mirabegron est le composant circulant majeur après une seule dose de ¹⁴C-mirabegron. Deux métabolites majeurs ont été observés dans le plasma humain et sont des glucuronides de phase 2 représentant respectivement 16% et 11% de l'exposition totale. Ces métabolites ne sont pas pharmacologiquement actifs vers le récepteur adrénergique bêta-3. Bien que in vitro Des études suggèrent un rôle pour CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme oxydatif du mirabegron en vain Les résultats indiquent que ces isozymes jouent un rôle limité dans l'élimination globale. Chez des sujets sains qui étaient des métaboliseurs génotypiquement pauvres du CYP2D6 moyen CMAX et AUCTAU étaient environ 16% et 17% plus élevés que dans les métaboliseurs étendus respectivement du CYP2D6. In vitro et ex vivant Des études ont montré l'implication de la butylcholinestérase uridine diphospho-glucuronosyltransférases (UGT) et peut-être de l'alcool déshydrogénase dans le métabolisme du mirabegron en plus du CYP3A4 et du CYP2D6.

Excrétion

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

Alimentation totale du corps (CL_à) du plasma est d'environ 57 l / h après l'administration intraveineuse. Autorisation rénale (CL_R) est d'environ 13 l / h, ce qui correspond à près de 25% de Cl_à. L'élimination rénale du mirabegron est principalement par sécrétion tubulaire active avec une filtration glomérulaire. L'élimination urinaire du mirabegron inchangé dépend de la dose et varie d'environ 6,0% après une dose quotidienne de 25 mg à 12,2% après une dose quotidienne de 100 mg. Après l'administration de 160 mg ¹⁴La solution de c-mirabegrron à des volontaires sains, environ 55% de la dose de radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 34% dans les excréments. Environ 25% du mirabegron inchangé a été récupéré dans l'urine et 0% dans les excréments.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

Le modèle pharmacocinétique de la population a prédit que la clairance du mirabegron chez les patients pédiatriques augmentait avec le poids corporel.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Le CMAX et l'ASUC de Mirabegron après plusieurs doses orales chez les volontaires âgés (≥ 65 ans) étaient similaires à ceux des jeunes bénévoles (18 à 45 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Chez les patients de 3 à moins de 18 ans, l'âge ne devait pas affecter les paramètres pharmacocinétiques de Mirabegron après avoir pris en compte les différences de poids corporel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

Le CMAX et l'ASUC de mirabegron étaient environ 40% à 50% plus élevés chez les femmes que chez les hommes. Lorsqu'il est corrigé pour les différences de poids corporel, l'exposition systémique de Mirabegron était 20% à 30% plus élevée chez les femmes par rapport aux hommes.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

Genre has no meaningful impact on mirabegron pharmacokinetics in èmee pediatric population from 3 to less èmean 18 years of age.

Course

La pharmacocinétique de Mirabegron était comparable entre les Caucasiens et les Noirs afro-américains. La comparaison des études croisées a montré que l'exposition chez les sujets japonais était plus élevée que celle des sujets nord-américains. Cependant, lorsque le CMAX et l'AUC ont été normalisés pour la dose et le poids corporel, la différence était plus petite.

Patients souffrant de troubles rénaux

Après l'administration à dose unique de 100 mg de mirabegron chez des volontaires adultes souffrant d'une légère déficience rénale (EGFR 60 à 89 ml / min / 1,73 m² Comme estimé par MDRD) Mirabegron CMAX et l'ASC ont été augmentés de 6% et 31% par rapport aux volontaires adultes ayant une fonction rénale normale. Chez des volontaires adultes présentant une déficience rénale modérée (EGFR 30 à 59 ml / min / 1,73 m²)) CMAX et AUC ont été augmentés respectivement de 23% et 66%. Chez les volontaires adultes souffrant d'une sévère trouble rénal (EGFR 15 à 29 ml / min / 1,73 m²) Les valeurs moyennes de CMAX et AUC étaient 92% et 118% plus élevées que les sujets sains avec une fonction rénale normale. Mirabegron n'a pas été étudié chez des patients adultes atteints d'une maladie rénale en phase terminale (ESRD) (EGFR moins de 15 ml / min / 1,73 m²) ou des patients adultes nécessitant une dialyse.

Patients souffrant de déficience hépatique

Après l'administration à dose unique de 100 mg de mirabegron chez des volontaires adultes souffrant d'une déficience hépatique légère (Child-Pugh classe A) Mirabegron CMAX et AUC ont été augmentés de 9% et 19% par rapport aux volontaires adultes ayant une fonction hépatique normale. Chez les volontaires adultes présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh classe B), les valeurs moyennes de CMAX et AUC étaient 175% et 65% plus élevées. Mirabegron n'a pas été étudié chez des patients adultes souffrant de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C).

Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

Effet des autres médicaments sur Mirabegron

Mirabegron est transporté et métabolisé par plusieurs voies. Mirabegron est un substrat pour le CYP3A4 CYP2D6 Butyrylcholinestérase UGT Le transporteur d'efflux P-glycoprotéine (P-gp) et les transporteurs de cation organiques afflux (OCT) OCT1 et OCT3. Sulfonylurea Agents hypoglycémiques glibenclamide (un substrat du CYP3A4) gliclazide (un substrat CYP2C9 et CYP3A4) et le tolbutamide (un substrat CYP2C9) n'a pas affecté le in vitro Métabolisme de Mirabegron.

Effet du mirabegron sur d'autres médicaments

Des études sur le mirabegron utilisant des microsomes hépatiques humains et des enzymes CYP humains recombinantes ont montré que le mirabegron est un inhibiteur modéré et dépendant du temps du CYP2D6 et un inhibiteur faible du CYP3A. Il est peu probable que le mirabegron inhibe le métabolisme des médicaments co-administrés métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 suivantes: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 et CYP2E1 parce que mirabegron n'a pas inhibé l'activité de ces enzymes à des concentrations cliniquement pertinentes. Mirabegron n'a pas induit CYP1A2 ou CYP3A. Mirabegron a inhibé le transport du médicament médié par la P-gp à des concentrations élevées. Mirabegron devrait ne pas provoquer une inhibition cliniquement pertinente du transport de médicaments médié par l'OCT. Mirabegron n'a pas affecté le métabolisme du glibenclamide ou du tolbutamide.

Effet de l'alcool sur Mirabegron

L'ajout d'alcool (5 10 20 et 40%) augmente le taux de dissolution du mirabegron des granules myrbetriq à pH 6,8. L'impact clinique sur l'exposition systémique du mirabegron n'a pas été évalué. L'ajout d'alcool n'augmente pas le taux de dissolution des granules myrbetriq à pH 1,0 ou MyrBetriq (comprimés à libération étendue) quel que soit le pH.

Études in vivo

Monothérapie myrbetriq fou Adult OAB

L'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du mirabegron et l'effet du mirabegron sur la pharmacocinétique des médicaments coadminés ont été étudiés après des doses uniques et multiples de mirabegron. La plupart des interactions médicamenteuses (DDI) ont été étudiées à l'aide de comprimés à libération étendue Mirabegron 100 mg. Cependant, les études d'interaction du mirabegron avec le métoprolol et avec la metformine ont été étudiées à l'aide de comprimés de mirabegron 160 mg à libération immédiate (IR).

L'effet de la tamsulosine et de la metformine de la rifampicine de la kétoconazole de la rifampicine de la rifampicine solifénacine et de la metformine sur l'exposition systémique du mirabegron est illustré à la figure 1.

L'effet du mirabegron sur la métoprolol dessipramine combinés par contraceptif oral-coc (éthinyle estradiol-ee lévonorgestrel-LNG) succinacine succinate digoxine warfarine tamsulosin et metformine est illustré à la figure 2.

Dans ces études, la plus forte augmentation de l'exposition systémique de Mirabegron a été observée dans l'étude DDI de Kétoconazole. En tant que puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole a augmenté le Mirabegron CMAX de 45% et l'ASC miRabegron de 80% après une administration de dose multiple de 400 mg de kétoconazole pendant 9 jours avant l'administration d'une dose unique de 100 mg de mirabegron chez 23 mâles et femmes en bonne santé.

En tant qu'inhibiteur modéré du CYP2D6, Mirabegron a augmenté l'exposition systémique au métoprolol et à la desipramine:

• Mirabegron a augmenté le CMAX du métoprolol de 90% et l'ASUC du métoprolol de 229% après plusieurs doses de 160 mg de comprimés IR Mirabegron une fois par jour pendant 5 jours et une seule dose de 100 mg de comprimé de métoprolol chez 12 sujets masculins en bonne santé administrés avant et concomitante avec le mirabegron.
• Mirabegron a augmenté le CMAX de la desipramine de 79% et l'ASUC desipramine de 241% après une administration de dose multiple de 100 mg de mirabegron une fois par jour pendant 18 jours et une seule dose de 50 mg de la desipramine auparavant et concomitante avec Mirabegron chez 28 mâles et féminins en bonne santé.

L'effet sur la pharmacocinétique de la digoxine et de la tamsulosine co-administrés a été étudié après plusieurs doses d'une combinaison de mirabegron et de succinate de solifénacine. L'administration concomitante de 0,25 mg de digoxine avec une combinaison de 5 mg de succinate de solifacine et de 50 mg de mirabegron a augmenté la digoxine auctau et CMAX d'environ 10% et 14% respectivement. L'administration concomitante de 0,4 mg de tamsulosine avec une combinaison de 5 mg de succinate de solifacine et 50 mg de mirabegron a augmenté la tamsulosine actau et Cmax de 47,5% et 54,3% respectivement. Les changements observés dans la pharmacocinétique de la tamsulosine sont conformes à l'inhibition du cytochrome P450, comme le montre la co-administration avec Mirabegron seul.

Les figures 1 et 2 montrent l'ampleur de ces interactions sur les paramètres pharmacocinétiques et les recommandations d'ajustement de la dose le cas échéant:

Figure 1: L'effet des médicaments co-administrés sur l'exposition de MyrBetriq et la recommandation de dose

(1) Bien qu'aucun ajustement de dose ne soit recommandé avec le succinate de la solifénacine ou la tamsulosine en fonction du manque d'interaction pharmacocinétique que le myrbetry Avertissements et précautions ].

Figure 2: L'effet de MyrBetriq sur l'exposition des médicaments co-administrés

(1) Étant donné que le mirabegron est un inhibiteur modéré du CYP2D6, l'exposition systémique aux substrats du CYP2D6 telles que le métoprolol et la desipramine est augmentée lorsqu'il est co-administré avec du mirabegron. Par conséquent, une surveillance appropriée et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires, en particulier avec l'indice thérapeutique étroit des substrats CYP2D6 tels que la thioridazine flécaïnide et la propafénone [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ]. (2) Pour les patients qui déclenchent une combinaison de mirabegron et de digoxine, la dose la plus faible pour la digoxine devrait initialement être prescrite. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour le titrage de la dose de digoxine pour obtenir l'effet clinique souhaité [voir Interactions médicamenteuses ]. The same approach fou èmee dose of digoxin should be followed when digoxin is coadministered wième mirabegron et solifenacin succinate. (3) Warfarine was administered as a single 25 mg dose of èmee racemate (a mixture of R-warfarin et S-warfarin). Based on èmeis single-dose study mirabegron had no effect on èmee warfarin pharmacodynamic endpoints such as INR et proèmerombin time. However èmee effect of mirabegron on multiple doses of warfarin et on warfarin pharmacodynamic end points such as INR et proèmerombin time has not been fully investigated [voir Interactions médicamenteuses ]. (4) Bien qu'aucun ajustement de dose ne soit recommandé avec le succinate de la solifénacine ou la tamsulosine en fonction du manque d'interaction pharmacocinétique que le myrbetry Avertissements et précautions ].

Études cliniques

Monothérapie myrbetriq Fou Adult OAB

Myrbetriq was evaluated in èmeree 12-week double-blind retomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials in patients wième overactive vessie wième symptoms of urge urinary incontinence urgency et urinary frequency (Studies 1 2 et 3). Entry criteria required èmeat patients had symptoms of overactive vessie fou at least 3 monèmes duration at least 8 micturitions per day et at least 3 episodes of urgency wième ou wièmeout incontinence over a 3-day period. The majouity of patients were Caucasian (94%) et female (72%) wième a mean age of 59 years (range 18 – 95 years). The population included boème naïve patients who had not received priou muscarinic antagonist pharmacoèmeerapy fou overactive vessie (48%) et èmeose who had received priou muscarinic antagonist pharmacoèmeerapy fou OAB (52%).

Dans l'étude 1 (NCT00689104), les patients ont été randomisés sur placebo myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg ou un contrôle actif une fois par jour. Dans l'étude 2 (NCT00662909), les patients ont été randomisés sur placebo myrbetriq 50 mg ou myrbetriq 100 mg une fois par jour. Dans l'étude 3 (NCT00912964), les patients ont été randomisés sur placebo myrbetriq 25 mg ou myrbetriq 50 mg une fois par jour.

Les critères d'évaluation de l'efficacité de la co-primaire dans les 3 essais ont été (1) le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures et (2) le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le nombre moyen de micturitions par 24 heures sur la base d'un journal de 3 jours. Un critère d'évaluation secondaire important a été le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le volume moyen annulé par miction.

Les résultats pour les critères d'évaluation du co-primaire et le volume moyen annulé par miction à partir des études 1 2 et 3 sont présentés dans le tableau 13.

Tableau 13: Référence moyenne et changement par rapport à la base de la semaine 12¹ Pour les épisodes de l'incontinence, la fréquence de miction et le volume annulées par miction chez les patients atteints de vessie hyperactive dans les études 1 2 et 3

Myrbetriq 25 mg was effective in treating èmee symptoms of OAB wièmein 8 weeks et Myrbetriq 50 mg was effective in treating èmee symptoms of OAB wièmein 4 weeks. Efficacy of boème 25 mg et 50 mg doses of Myrbetriq was maintained èmerough èmee 12-week treatment period.

Les figures 3 à 8 montrent que les critères d'évaluation du co-primaire sont des changements de base par rapport à la ligne de base (BL) dans le temps dans le nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures et le changement moyen par rapport à la ligne de base au fil du temps en nombre de mictions par 24 heures dans les études 1 2 et 3.

Figure 3: Changement moyen (SE) par rapport à la référence dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures - Étude 1

Figure 4: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans le nombre moyen de micturitions par 24 heures - Étude 1

Figure 5: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures - Étude 2

Figure 6: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans le nombre moyen de micturitions par 24 heures - Étude 2

Figure 7: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures - Étude 3

Figure 8: Moyenne (SE) Changement par rapport à la référence dans le nombre moyen de micturitions par 24 heures - Étude 3

Myrbetriq Combination Therapy Fou Adult OAB

Co-administration de Myrbetriq avec succinate de solifénacine

La co-administration de MyrBetriq avec le succinate de solifénacine a été évaluée dans un essai clinique multicentrique en double semaine à double aveugle à double aveugle contrôlé par un placebo contrôlé chez les patients présentant des symptômes d'urgence d'incontinence urinaire et de fréquence urinaire (étude 6). Les critères d'entrée ont exigé que les patients présentent des symptômes d'OAB pendant au moins 3 mois de durée en moyenne au moins 8 micturitions et au moins 1 épisode d'urgence par jour et au moins 3 épisodes d'incontinence sur une période de 7 jours. La majorité des patients étaient du race blanche (80%) et des femmes (77%) avec un âge moyen de 57 ans (intervalle de 18 à 86 ans). La population comprenait à la fois des patients naïfs qui n'avaient pas reçu de pharmacothérapie antérieure pour l'OAB (54%) et ceux qui avaient reçu une pharmacothérapie antérieure pour l'OAB (46%).

Dans l'étude 6 (NCT01972841), les patients ont été randomisés dans un placebo succinate de solifénacine 5 mg Myrbetriq 25 mg Myrbetriq 50 mg de succinate de solifénacine 5 mg plus myrbetriq 25 mg ou succinate de solifénacine 5 mg plus myrbetriq 50 mg une fois par jour.

Les critères d'évaluation de l'efficacité de la co-primaire dans l'étude 6 ont été (1) le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures et (2) le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le nombre moyen de micturitions par 24 heures sur la base d'un journal de 7 jours. Un critère d'évaluation secondaire important a été le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le volume moyen annulé par miction.

Les résultats pour les critères d'évaluation du co-primaire et le volume moyen annulé par miction pour la population globale de patient de l'étude 6 sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14: Référence moyenne et changement par rapport à la base de référence à la semaine 121 pour les épisodes d'incontinence Fréquence de micturition et volume annulé par micturition Population globale avec vessie hyperactive dans l'étude 6

Les figures 9 et 10 montrent que les critères d'évaluation du co-primaire signifient le changement par rapport à la ligne de base (BL) dans le temps dans le nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures et le changement moyen par rapport à la ligne de base au fil du temps en nombre de mictions par 24 heures dans la population de patients globale dans l'étude 6.

Figure 9: Changement moyen par rapport à la référence en moyenne (± SE) Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures à chaque visite (Fas) - Étude 6

Figure 10: Changement moyen par rapport à la référence en moyenne (± SE) Nombre de mirys par 24 heures à chaque visite (Fas) - Étude 6

Myrbetriq As Add-On Therapy To Succinate de Solifenac

Myrbetriq add-on èmeerapy to solifenacin succinate was evaluated in one 12-week double-blind retomized active-controlled multicenter clinical trial in incontinent OAB patients who received solifenacin succinate fou 4 weeks et required additional relief fou èmeeir OAB symptoms (Study 7). Entry criteria required èmeat patients had symptoms of OAB fou at least 3 monèmes duration (urge urinary incontinence urgency et urinary frequency) et at least 1 incontinence episode during a 3-day period after being treated wième solifenacin succinate 5 mg fou 4 weeks. The majouity of patients were Caucasian (94%) et female (83%) wième a mean age of 57 years (range 18 to 89 years). Patients were retomized to solifenacin succinate 5 mg solifenacin succinate 10 mg ou solifenacin succinate 5 mg plus Myrbetriq 25 mg once daily. After 4 weeks all patients in èmee combination treatment arm had a dose increase from Myrbetriq 25 mg to Myrbetriq 50 mg.

Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire dans l'étude 7 (NCT01908829) a été le changement de la ligne de base à la fin du traitement (semaine 12) dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures. Deux critères d'évaluation secondaires importants ont été le changement de la ligne de base à la fin du traitement dans le nombre moyen de mictions par 24 heures et le passage de la ligne de base à la fin du traitement en volume moyen annulé par miction. Les résultats des critères d'évaluation primaires et supplémentaires de l'étude 7 sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15: Changement de la ligne de base à la semaine 12¹ Pour les épisodes d'incontinence, la fréquence et le volume de la miction par miction chez les patients atteints de vessie hyperactive dans l'étude 7

Coadmitration à long terme de MyrBetriq avec succinate de solifénacine

L'efficacité à long terme de la co-administration de MyrBetriq 50 mg avec le succinate de solifénacine 5 mg a été évaluée dans un essai clinique multicentrique à groupe parallèle randomisé en double semaine de 52 semaines (NCT02045862). L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement combiné à long terme et l'évaluation de l'efficacité était l'objectif secondaire de l'étude. Les critères d'entrée comprenaient des patients qui avaient terminé l'étude 6 ou l'étude 7 ou de nouveaux patients. Tous les patients présentaient des symptômes d'OAB pendant au moins 3 mois de durée en moyenne au moins 8 micturitions et au moins 1 épisode d'urgence par jour et au moins 3 épisodes d'incontinence sur une période de 7 jours. Les patients ont été randomisés pour succination de solifénacine 5 mg de myrbétriq 50 mg ou succinate de solifénacine 5 mg plus myrbetriq 50 mg une fois par jour.

Les variables d'efficacité primaires ont été le changement de la ligne de base à la fin du traitement dans le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures et le passage de la ligne de base à la fin du traitement dans le nombre moyen de mictions par 24 heures. Le traitement combiné avec le myrbetriq et le succinate de solifénacine a démontré des améliorations statistiquement significatives par rapport à la ligne de base par rapport à MyrBetriq 50 mg et à la succinate de solifénacine 5 mg pour les deux points d'évaluation de l'efficacité. Les améliorations par rapport à la ligne de base observée avec la co-administration de MyrBetriq 50 mg et le succinate de solifénacine 5 mg par rapport à MyrBetriq 50 mg et le succinate de solifacine 5 mg ont été démontrées à 3 mois et ont été maintenues tout au long de la période de traitement d'un an. De plus, pour la variable d'efficacité secondaire du changement, de la ligne de base à la fin du traitement dans le volume moyen annulé (MVV) par miction, l'augmentation du MVV était statistiquement significativement plus élevée pour un traitement combiné par rapport aux groupes MyrBetriq 50 mg et Solifénacine succinate 5 mg.

Myrbetriq/Myrbetriq Granules Fou Suractivité du détrusor neurogène pédiatrique (NDO)

L'efficacité des granules MyrBetriq / MyrBetriq a été évaluée dans l'étude 9 (NCT02751931) une étude de titration à dose multicentrique à contrôle multicentrique de 52 semaines chez les patients pédiatriques de 3 ans et plus pour le traitement de la suractivité du détourgureur neurogénique (NDO). L'étude 9 comprenait les patients de 3 à 17 ans. Les critères d'entrée nécessitaient que les patients avaient un diagnostic de suractivité neurogène sur la suractivité (NDO) avec des contractions détrusor involontaires avec une pression du détrusor augmente supérieure à 15 cm H₂O et que les patients ou leurs soignants ont pratiqué un cathétérisme intermittent propre (CIC). Les granules MyrBetriq / MyrBetriq ont été administrés par voie orale une fois par jour. Tous les patients ont initialement reçu une dose de départ basée sur le poids, équivalent à 25 mg de dose quotidienne, suivie d'un titrage de dose à une dose équivalente de 50 mg de dose quotidienne. La durée de la période de titrage de dose était de 8 semaines et cette période a été suivie d'une période de maintenance de dose qui s'est poursuivie pendant la durée de l'étude de 52 semaines.

Dans l'étude 9, un total de 86 patients de 3 à 17 ans ont reçu des granules myrbetriq / myrbetriq. De ces 71 patients ont terminé le traitement au cours de la semaine 24 et 70 ont effectué 52 semaines de traitement. Au total, 68 patients (43 patients de 3 à moins de 12 ans et 25 patients de 12 à 17 ans) avaient des mesures urodynamiques valides pour l'évaluation de l'efficacité. La population étudiée comprenait 39 hommes (45%) et 47 femmes (55%). La dose de maintenance optimisée dans cette population d'étude comprenait 94% des patients à la dose maximale et 6% des patients à la dose de départ.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement par rapport à la référence de la capacité cystométrique mastométrique (vessie) des patients (MCC) après 24 semaines de traitement avec des granules myrbetriq / myrbetriq. Comme le montre le tableau 16, des améliorations du MCC ont été observées chez les patients de 3 à moins de 12 ans et chez les patients de 12 à 17 ans. L'ampleur des changements observés par rapport à la référence dans les critères d'évaluation de l'efficacité primaire et secondaire était comparable entre les patients de 3 à moins de 12 ans et les patients de 12 à 17 ans.

Tableau 16: Changement par rapport à la référence en capacité cystométrique maximale (MCC) à 24 semaines chez les patients pédiatriques atteints de suractivité du détrusor neurogène (NDO) traité avec des granules myrbetriq / myrbetriq dans l'étude 9

Les critères d'évaluation de l'efficacité secondaire de l'étude 9 pour les granules myrbetriq / myrbetriq chez les patients pédiatriques atteints de suractivité du détrusor neurogène (NDO) sont présentés ci-dessous dans le tableau 17 et le tableau 18.

Tableau 17: Modifications par rapport à la base dans d'autres paramètres urodynamiques à la semaine 24 chez des patients pédiatriques atteints de suractivité du détrusor neurogène (NDO) traité avec des granules myrbetriq / myrbetriq dans l'étude 9

Tableau 18: Modifications par rapport à la référence dans le volume maximal de l'urine cathétérisée et le nombre d'épisodes de fuite à la semaine 24 chez les patients pédiatriques atteints de suractivité du détrusor neurogène (NDO) traités avec des granules myrbetriq / myrbetriq dans l'étude 9

Informations sur les patients pour myrbetriq

Myrbetriq^®
(Trick Meer-Orm)
(comprimés Mirabegron à libération étendue) pour une utilisation orale

Myrbetriq^®
(Trick Meer-Orm)
Granules
(Mirabegron pour la suspension orale à libération prolongée)

Que sont les comprimés MyrBetriq et les granules MyrBetriq?

Adultes

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine èmeat can be used alone ou wième solifenacin succinate to treat adults wième èmee following symptoms due to a condition called Vessie hyperactive (OAB):
  • Invitez l'incontinence urinaire: un fort besoin d'uriner avec des accidents de fuite ou de mouillage
  • Urgence: un fort besoin d'uriner immédiatement
  • Fréquence: uriner souvent

Enfants

• Myrbetriq tablets is a prescription medicine used to treat children 3 years of age et older Pesant au moins 77 livres (35 kg) avec une condition appelée suractivité du détrusor neurogène (NDO).
• Myrbetriq Granules is a prescription medicine used to treat children 3 years of age et older avec une condition appelée suractivité du détrusor neurogène (NDO).

On ne sait pas si les comprimés MyrBetriq et les granules MyrBetriq pour traiter NDO sont sûrs et efficaces chez les enfants de moins de 3 ans.

Qui ne devrait pas prendre des comprimés myrbetriq ou des granules myrbetriq?

Ne pas Prenez des comprimés MyrBetriq ou des granules MyrBetriq si vous êtes allergique à Mirabegron ou à l'un des ingrédients des comprimés MyrBetriq ou des granules MyrBetriq. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans les comprimés MyrBetriq et les granules MyrBetriq.

Avant de prendre des comprimés MyrBetriq ou des granules MyrBetriq, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes rénaux.
• ont une pression artérielle très élevée non contrôlée.
• Ayez du mal à vider votre vessie ou vous avez un flux d'urine faible.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si les comprimés MyrBetriq ou les granules MyrBetriq nuiront à votre bébé à naître. Parlez à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si les comprimés MyrBetriq ou les granules MyrBetriq passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des comprimés MyrBetriq ou des granules myrbetriq.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Les comprimés MyrBetriq et les granules MyrBetriq peuvent affecter la façon dont les autres médicaments fonctionnent et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement des comprimés MyrBetriq et des granules MyrBetriq.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• èmeiouidazine (Mellaril ou Mellaril-S)
• flécaïnide (tambocor)
• Propafénone (rythmol)
• digoxine (lanoxine)
• Solifénacine succinée (navire)

Comment devrais-je prendre des tablettes myrbetriq?

• Prenez des comprimés MyrBetriq exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Vous devriez prendre 1 comprimé MyrBetriq 1 fois par jour.
• Si votre médecin prescrit les comprimés Myrbetriq et le succinate de la solifénacine ensemble, vous devez prendre 1 comprimé MyrBetriq et 1 comprimé de succinate de solifénacine en même temps 1 fois par jour.
• Vous devriez prendre des comprimés MyrBetriq avec de l'eau et avaler le comprimé entier.
• Ne pas chew break ou crush èmee tablet.
• Adultes can take Myrbetriq tablets wième ou wièmeout food.
• Adultes can take Myrbetriq tablets et solifenacin succinate togeèmeer wième ou wièmeout food.
• Enfants devrait prendre des tablettes myrbetriq avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose de comprimés MyrBetriq, prenez-le dès que possible. Si cela fait plus de 12 heures depuis que la dernière dose de comprimés MyrBetriq saute cette dose et prenez la prochaine dose à l'heure habituelle.
• Si vous prenez trop de comprimés MyrBetriq, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Comment dois-je prendre des granules myrbetriq?

• Vous ou votre enfant devriez prendre des granules myrbetriq exactement comme le médecin vous dit de le prendre.
• Vous ou votre enfant devriez prendre des granules myrbetriq par la bouche 1 fois par jour.
• Vous ou votre enfant devriez prendre des granules myrbetriq avec de la nourriture.
• Vous ou votre enfant devriez prendre des granules myrbetriq immediately after preparation (see èmee steps below). Ne pas Enregistrez la dose pour une utilisation ultérieure.
• Si vous ou votre enfant manque une dose de granules MyrBetriq, prenez ou donnez-le dès que possible. Si cela fait plus de 12 heures que la dernière dose de granules Myrbetriq ignore cette dose et prend ou donne la prochaine dose à l'heure habituelle.
• Si vous ou votre enfant prenez trop de granules MyrBetriq, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Note: Vous recevrez des granules myrbetriq de la pharmacie comme suspension. La suspension est préparée par votre pharmacien. Vous recevrez un dispositif de dosage oral avec la suspension. Si la suspension ne sera pas utilisée pendant 2 jours ou plus Secouez la bouteille vigoureusement pendant 1 minute tous les jours Pour s'assurer que les granules sont bien mélangés (dispersés). Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions.

Étapes pour préparer et prendre la suspension:

Étape 1. Secouez la bouteille vigoureusement pendant 1 minute èmeen let it stet until èmee foam on top of èmee suspension is gone (approximately 1 to 2 minutes). If èmee granules have not mixed well (dispersed) shake èmee bottle vigouously again fou 1 minute et let it stet until èmee foam is gone.

Étape 2. L'utilisation du dispositif de dosage oral fourni par le pharmacien place la dose dans le dispositif de dosage oral et prenez la suspension en 1 heure avec de la nourriture. Ignorer toutes les bulles.

Étape 3. Après chaque utilisation, lavez le dispositif de dosage oral avec un détergent ménage doux rincer sous l'eau du robinet et laissez-le sécher à l'air.

Quels sont les effets secondaires possibles des comprimés MyrBetriq et des granules MyrBetriq?

Myrbetriq tablets et Myrbetriq Granules may cause serious side effects including:

• augmentation de la tension artérielle. Myrbetriq tablets et Myrbetriq Granules may cause your blood pressure to increase ou make your blood pressure wouse if you have a histouy of hypertension artérielle . You et your doctou should check your blood pressure while you are taking Myrbetriq tablets ou Myrbetriq Granules. Call your doctou if you have augmentation de la tension artérielle.
• Incapacité à vider votre vessie (rétention urinaire). Myrbetriq tablets may increase your chances of not being able to empty your vessie if you have vessie outlet obstruction ou if you are taking oèmeer medicines to treat overactive vessie. Tell your doctou right away if you are unable to empty your vessie.
• œdème de l'angio. Myrbetriq tablets et Myrbetriq Granules may cause an allergic reaction wième swelling of èmee lips face tongue ou èmeroat wième ou wièmeout difficulty breaèmeing. Stop using Myrbetriq tablets ou Myrbetriq Granules et go to èmee nearest hospital emergency room right away.

Adultes wième Overactive Bladder

Les effets secondaires les plus courants des comprimés MyrBetriq comprennent:

• hypertension artérielle
• Douleur ou gonflement du nez ou de la gorge (nasopharyngite)
• infection des voies urinaires
• mal de tête

Les effets secondaires les plus courants des comprimés MyrBetriq lorsqu'ils sont utilisés avec le succinate de solifénacine comprennent:

• bouche sèche
• infection des voies urinaires
• constipation
• rythme cardiaque rapide

Enfants wième Neurogenic Detrusou Overactivity

Les effets secondaires les plus courants des comprimés MyrBetriq et des granules MyrBetriq comprennent:

• infection des voies urinaires
• Douleur ou gonflement du nez ou de la gorge (nasopharyngite)
• constipation
• mal de tête

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ne pas disparaître ou si vous avez un gonflement des lèvres du visage ou des ruches de la gorge éruption cutanée ou démangeaisons tout en prenant des comprimés myrbetriq ou des granules myrbetriq.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés MyrBetriq et des granules MyrBetriq. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Effets secondaires de l'atorvastatine calcium 10mg

Comment dois-je stocker des tablettes MyrBetriq ou des granules MyrBetriq?

• Stockez les comprimés MyrBetriq à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Gardez la bouteille fermée. Jeter (jeter) des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.
• Stockez les granules myrbetriq à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Utilisez des granules MyrBetriq dans les 28 jours (4 semaines) après la date du pharmacien préparant la suspension. Le pharmacien rédigera la date d'expiration sur la bouteille. Jeter (jeter) tout médicament inutilisé après la date d'expiration.

Gardez les comprimés MyrBetriq pour les granules MyrBetriq et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des comprimés MyrBetriq et des granules MyrBetriq.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de comprimés myrbetriq ou de granules myrbetriq pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de comprimés MyrBetriq ou de granules MyrBetriq à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur les comprimés MyrBetriq et les granules MyrBetriq. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations sur les comprimés MyrBetriq ou les granules MyrBetriq qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients des comprimés MyrBetriq?

Ingrédient actif: mirabegron

Ingrédients inactifs: Hydroxytoluène hydroxytoluène hydroxypropyl-cellulose hypromellose magnésium stéarate polyéthylène glycol polyéthylène oxyde de ferrique rouge (comprimé ferrique de 25 mg de myrbétriq) et oxyde ferrique jaune.

Quels sont les ingrédients des granules myrbetriq?

Ingrédient actif: mirabegron

Ingrédients inactifs: Acelfame Acisium Potassium Acide chlorhydrique Dilué éthylparabène Hypromellose Magnésium Stéarate de Métarate de méthyle méthylparabène Dioxyde de silicone siméthicone de sodium Sulfonate de polystyrène et de gomme de xanthane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.