Description de la jardiance

Les comprimés de jardiance contiennent de l'empagliflozine un inhibiteur par voie orale du co-transporteur de sodium-glucose 2 (SGLT2).

Le nom chimique de l'empagliflozine est d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-chloro-3 - [[4 - [[(3S) -tetrahydro-3furanyl] oxy] phényl] méthyl] phényl] - (1S).

Sa formule moléculaire est C₂₃H₂₇CLO₇ et le poids moléculaire est de 450,91. La formule structurelle est:

L'empagliflozin est une poudre non hygroscopique blanche à jaunâtre. Il est très légèrement soluble dans l'eau avec parcimonie soluble dans le méthanol légèrement soluble dans l'éthanol et l'acétonitrile; soluble dans 50% d'acétonitrile / eau; et pratiquement insoluble dans le toluène.

Chaque comprimé de jardiance recouvert de film contient 10 mg ou 25 mg d'empagliflozine (base libre) et les ingrédients inactifs suivants: monohydrate de lactose monohydrate microcristallin hydroxypropyl cellulose croscarmellose sodium sodium en dioxyde de dioxyde de sodium et de magnésium. De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose Titane dioxyde de dioxyde de polyéthylène glycol et oxyde ferrique jaune.

Utilisations pour jardiance

La jardiance est indiquée:

• Pour réduire le risque de mort cardiovasculaire et d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Pour réduire le risque de baisse soutenue de la mort cardiovasculaire et de l'hospitalisation cardiovasculaire de l'EGFR chez les adultes atteints d'une maladie rénale chronique au risque de progression.
• Pour réduire le risque de décès cardiovasculaire chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladies cardiovasculaires établies.
• En complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

La jardiance n'est pas recommandée pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1. Il peut augmenter le risque de cétoacidose diabétique chez ces patients [voir Avertissements et précautions ].

La jardiance n'est pas recommandée pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m². La jardiance est susceptible d'être inefficace dans ce contexte en fonction de son mécanisme d'action.

La jardiance n'est pas recommandée pour le traitement de la maladie rénale chronique chez les patients atteints d'une maladie rénale polykystique ou des patients nécessitant ou avec des antécédents récents de thérapie immunosuppressive intraveineuse ou supérieure à 45 mg de prednisone ou équivalent pour la maladie rénale [voir Études cliniques ]. Jardiance is not expected to be effective in these populations.

Dosage pour la jardiance

Test avant le début de la jardiance

• Évaluer la fonction rénale avant de lancer la jardiance et comme indiqué cliniquement [voir Avertissements et précautions ].
  • L'utilisation pour le contrôle glycémique n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m² [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une épuisement de volume, corrigez cette condition avant de déclencher la jardiance [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage recommandé

Le tableau 1 présente la dose recommandée de jardiance chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 10 ans et plus.

Tableau 1: Dosage de jardiance recommandé

Recommandations concernant la dose manquée

• Si une dose est manquée, demandez aux patients de prendre la dose dès que possible.
• Ne doublez pas la dose suivante.

Interruption temporaire pour la chirurgie

Réinstaller la jardiance pendant au moins 3 jours si possible avant une chirurgie ou des procédures majeures associées à un jeûne prolongé. Reprendre la jardiance lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Jardiance tablettes disponibles en tant que:

• 10 mg Biconvex rond jaune pâle et comprimés en revêtement de film à bords biseautés débossés avec S 10 d'un côté et le symbole de la Boehringer Ingelheim Company de l'autre côté.
• 25 mg de comprimés de films de biconvex jaune pâle en revêtement de films débossés avec 25 de S 25 d'un côté et le symbole de la Boehringer Ingelheim Company de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Jardiance Les tablettes sont disponibles comme suit:

10 mg comprimés: Biconvex rond jaune pâle et comprimés enduits de film à bords biseautés débossés avec S 10 d'un côté et le symbole de la Boehringer Ingelheim Company de l'autre côté.

Bouteilles de 30 ( NDC 0597-0152-30)
Bouteilles de 90 ( NDC 0597-0152-90)
Cartons contenant 3 cartes blister de 10 tablettes chacune (3 x 10) ( NDC 0597-0152-37) Pack institutionnel.

25 mg comprimés: Les comprimés ovales de film biconvexe jaune pâle se sont débossés avec S 25 d'un côté et le symbole de la Boehringer Ingelheim Company de l'autre côté.

Bouteilles de 30 ( NDC 0597-0153-30)
Bouteilles de 90 ( NDC 0597-0153-90)
Cartons contenant 3 cartes blister de 10 tablettes chacune (3 x 10) ( NDC 0597-0153-37) Pack institutionnel.

Dispenser dans un conteneur bien fermé tel que défini dans l'USP.

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Commercié par: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA et Eli Lilly et la compagnie Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: sept. 2023

Effets secondaires for Jardiance

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidocétose [voir Avertissements et précautions ]
• Épuisement du volume [voir Avertissements et précautions ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir Avertissements et précautions ]
• Infections mycotiques génitales [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Jardiance has been evaluated in clinical trials in adult et pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 diabète sucré in adults with insuffisance cardiaque et in adults with chronic kidney disease. The overall safety profile of Jardiance was generally consistent across the studied indications.

Essais cliniques chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Les données du tableau 2 sont dérivées d'un pool de quatre essais contrôlés par placebo de 24 semaines et de données de 18 semaines d'un essai contrôlé par placebo avec de l'insuline chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2. Jardiance a été utilisée comme monothérapie dans un essai et comme thérapie complémentaire dans quatre essais [voir Études cliniques ].

Ces données reflètent l'exposition des patients adultes de 1976 à la jardiance avec une durée moyenne d'exposition d'environ 23 semaines. Les patients ont reçu un placebo (n = 995) jardiance 10 mg (n = 999) ou jardiance 25 mg (n = 977) une fois par jour. L'âge moyen de la population était de 56 ans et 3% avaient plus de 75 ans. Plus de la moitié (55%) de la population était un homme; 46% étaient blancs 50% étaient asiatiques et 3% étaient noirs ou afro-américains. Au départ, 57% de la population souffrait de diabète sucré plus de 5 ans et avait une hémoglobine A1C moyenne (HbA1c) de 8%. Les complications microvasculaires établies du diabète sucré au départ comprenaient la néphropathie diabétique (7%) de la rétinopathie (8%) ou une neuropathie (16%). La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 91% des patients et modérément altérée chez 9% des patients (EGFR moyen 86,8 ml / min / 1,73 m²).

Le tableau 2 montre les effets indésirables (à l'exclusion de l'hypoglycémie) qui n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent chez les patients traités par jardiance que sur le placebo et se sont produits chez des patients plus élevés ou égaux à 2% de jardiance.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des adultes atteints de diabète sucré de type 2 traités avec jardiance et supérieur au placebo dans les essais cliniques contrôlés par placebo en monothérapie ou thérapie combinée de jardiance ou de thérapie combinée

La soif (y compris la polydipsie) a été signalée dans 0% 1,7% et 1,5% pour la jardiance placebo 10 mg et jardiance 25 mg respectivement.

Épuisement du volume

Jardiance causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction et adverse reactions related to volume depletion. In the pool of five placebo-controlled clinical trials in adults adverse reactions related to volume depletion (e.g. blood pressure (ambulatory) decreased blood pressure systolic decreased dehydration hypotension hypovolemia orthostatic hypotension et syncope) were reported by 0.3% 0.5% et 0.3% of patients treated with placebo Jardiance 10 mg et Jardiance 25 mg respectively. Jardiance may increase the risk of hypotension in patients at risk for volume contraction [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Augmentation de la miction

Dans le pool de cinq essais cliniques contrôlés par placebo chez les adultes, les effets indésirables de l'augmentation de la miction (par exemple la polyurie pollakiurie et la nocturie) se sont produites plus fréquemment sur la jardiance que sur le placebo (voir tableau 2). Plus précisément, la nocturie a été signalée par 0,4% 0,3% et 0,8% des patients traités avec jardiance placebo 10 mg et jardiance 25 mg respectivement.

Hypoglycémie dans les essais cliniques pour le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

L'incidence de l'hypoglycémie chez les adultes par essai est montrée dans le tableau 3. L'incidence de l'hypoglycémie a augmenté lorsque la jardiance a été administrée avec de l'insuline ou de la sulfonylurée.

Tableau 3: Incidence de l'ensemble^a et Severe^b Événements hypoglycémiques dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 ^c

Autres réactions indésirables dans les essais cliniques pour le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

• Infections mycotiques génitales: Dans le pool de cinq essais cliniques contrôlés par placebo chez l'adulte, l'incidence des infections mycotiques génitales (par exemple une infection mycotique vaginale) a été augmentée chez les patients traités par Jardiance comparés à un placebo de 0,9% 4,1% et 3,7% des patients Randommized pour un placebo sur place et en 10%. Jardiance 25 mg respectivement. L'arrêt de l'essai dû à une infection génitale s'est produit chez 0% des patients traités par placebo et 0,2% des patients traités avec jardiance 10 mg ou 25 mg.
  Les infections mycotiques génitales se sont produites plus fréquemment chez les femmes que les patients masculins (voir les infections mycotiques génitales se sont produites plus fréquemment chez les femmes que les patients (voir tableau 2).
  Le phimose s'est produit plus fréquemment chez les patients masculins traités par jardiance 10 mg (moins de 0,1%) et jardiance 25 mg (0,1%) que le placebo (0%).
• Infections des voies urinaires: Dans le pool de cinq essais cliniques contrôlés par placebo chez l'adulte, l'incidence des infections des voies urinaires (par exemple, infection des voies urinaires, bactériurie et cystite asymptomatique) a été augmentée chez les patients traités par jardiance par rapport au placebo (voir tableau 2). Les patients ayant des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes des voies urinaires étaient plus susceptibles de subir une infection des voies urinaires. Le taux d'arrêt du traitement dû aux infections des voies urinaires était de 0,1% 0,2% et 0,1% pour la jardiance placebo 10 mg et jardiance 25 mg respectivement.
  Infection des voies urinairess occurred more frequently in female patients. The incidence of infections des voies urinaires in female patients retomized to placebo Jardiance 10 mg et Jardiance 25 mg was 16.6% 18.4% et 17.0% respectively. The incidence of infections des voies urinaires in male patients retomized to placebo Jardiance 10 mg et Jardiance 25 mg was 3.2% 3.6% et 4.1% respectively [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Essai clinique chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Jardiance was administered to 52 patients in a trial of 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 diabète sucré with a mean exposure to Jardiance of 23.8 weeks [see Études cliniques ]. Background therapies as adjunct to diet et exercise included metformin (51%) a combination of metformin et insulin (40.1%) insulin (3.2%) or none (5.7%). The mean HbA1c at baseline was 8.0% et the mean duration of type 2 diabète sucré was 2.1 years. The mean age was 14.5 years (range: 10-17 years) et 51.6% were aged 15 years et older. Approximately 50% were White 6% were Asian 31% were Black or African American et 38% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean BMI was 36.0 kg/m et mean BMI Z-score was 3.0. Approximately 25% of the trial population had microalbuminuria or macroalbuminuria.

Le risque d'hypoglycémie était plus élevé chez les patients pédiatriques traités par jardiance, indépendamment de l'utilisation concomitante de l'insuline. Hypoglycémie définie comme une glycémie <54 mg/dL occurred in 10 (19.2%) patients et in 4 (7.5%) patients treated with Jardiance et placebo respectively. No severe hypoglycemic events occurred (severe hypoglycémie was defined as an event requiring the assistance of another person to actively administer glucides glucagon or take other corrective actions).

Essais cliniques chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque

Aucune nouvelle réaction indésirable n'a été identifiée dans les essais d'insuffisance cardiaque réduits par empereur ou préservés de l'empereur.

Essai clinique chez les adultes atteints d'une maladie rénale chronique

Le profil de sécurité chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique était généralement cohérent avec celui observé dans les indications étudiées. Dans un essai de résultat cardio-rénal à long terme [voir Études cliniques ] Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la survenue d'amputations inférieures des membres a été signalée avec des taux d'événements de 2,9 et 4,3 événements par 1000 années de patient dans le placebo et jardiance 10 mg de traitement des bras respectivement [voir Avertissements et précautions ].

Anomalies de test de laboratoire dans les essais cliniques

Augmentation de la créatinine sérique et diminution de l'EGFR

L'initiation de la jardiance provoque une augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR dans les semaines suivant le thérapie de démarrage, puis ces changements se stabilisent. Dans un essai d'adultes présentant une déficience rénale modérée, de plus en plus de changements moyens ont été observés. Dans un essai de résultats cardiovasculaires à long terme, l'augmentation de la créatinine sérique et la diminution de l'EGFR ne dépassaient généralement pas 0,1 mg / dl et -9,0 ml / min / 1,73 m² respectivement à la semaine 4 et inversée après l'arrêt du traitement, ce qui suggère que les changements hémodynamiques aigus peuvent jouer un rôle dans les changements de fonction rénale observés avec Jardiance.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C)

Des augmentations liées à la dose du cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL-C) ont été observées chez les adultes traités par jardiance. Le LDL-C a augmenté de 2,3% 4,6% et 6,5% chez les patients traités avec jardiance placebo 10 mg et jardiance 25 mg respectivement. La plage des niveaux moyens de LDL-C de base était de 90,3 à 90,6 mg / dL entre les groupes de traitement.

Augmentation de l'hématocrite

Dans un pool de quatre essais contrôlés par placebo chez les adultes, l'hématocrite médian a diminué de 1,3% dans le placebo et a augmenté de 2,8% en jardiance 10 mg et 2,8% chez les patients traités par jardiance 25 mg. À la fin du traitement, 0,6% 2,7% et 3,5% des patients avec des hématocrites initialement dans la plage de référence avaient des valeurs supérieures à la limite supérieure de la plage de référence avec un jardiance placebo 10 mg et jardiance 25 mg respectivement.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de la jardiance. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Constipation

Infections: Fasciite nécrosante de l'urosepsie et de la pyélonéphrite du périnée (Gangrène de Fournier)

Métabolisme et troubles nutritionnels: Cétoacidose

Troubles rénaux et urinaires: Blessure rénale aiguë

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réactions cutanées de l'œdème de l'angio (par exemple urticaire éruption cutanée)

Interactions médicamenteuses for Jardiance

Voir le tableau 4 pour les interactions cliniquement pertinentes avec la jardiance.

Tableau 4: Interactions cliniquement pertinentes avec jardiance

Avertissements pour la jardiance

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la jardiance

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré Jardiance significantly increases the risk of diABetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diABetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors compared to patients who received placebo et fatal ketoacidosis has occurred with Jardiance. Jardiance is not indicated for glycemic control in patients with type 1 diabète sucré.

Diabète de type 2 Les troubles de la sucré et du pancréas (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 utilisant des inhibiteurs de SGLT2, y compris la jardiance.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent la sous-insulinisation due à la réduction de la dose d'insuline ou à des doses d'insuline manquées, une maladie fébrile aiguë a réduit la chirurgie de l'alimentation cétogène de l'apport calorique et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 3 jours après l'arrêt de la jardiance [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de la cétoacidose et / ou de la glucosurie d'une durée de plus de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance de cétone chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et envisagez de surveiller le cétone chez d'autres à risque de cétoacidose si elle est indiquée par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si la cétoacidose est suspectée, arrêtez la jardiance, évaluez et traitez rapidement et traitez la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer la jardiance.

Réinstaller la jardiance si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre la jardiance lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter la jardiance et de consulter un médecin immédiatement si des signes et symptômes se produisent.

Épuisement du volume

Jardiance can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension ou les changements transitoires aigus dans la créatinine [voir Effets indésirables ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with type 2 diabète sucré receiving SGLT2 inhibitors including Jardiance. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diurétiques may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Jardiance in patients with one or more of these characteristics assess volume status et renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Jardiance. Monitor for signs et symptoms of volume depletion et renal function after initiating therapy.

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports d'infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation chez les patients recevant de la jardiance. Le traitement par jardiance augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline sont connus pour provoquer hypoglycémie . Chez les patients adultes, le risque d'hypoglycémie peut être augmenté lorsque la jardiance est utilisée en combinaison avec des sécrétagogues d'insuline (par exemple la sulfonylurée) ou l'insuline. Chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus, le risque d'hypoglycémie était plus élevé avec la jardiance indépendamment de l'utilisation de l'insuline [voir Effets indésirables ].

Le risque d'hypoglycémie peut être abaissé par une réduction de la dose de sulfonylurée (ou d'autres sécrétagogues d'insuline administrés concomitants) ou d'insuline. Informer les patients utilisant ces médicaments concomitants et les patients pédiatriques du risque d'hypoglycémie et les éduquer sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie.

Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)

Rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) Une infection nécrosante rare mais grave et potentiellement mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente a été identifiée chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, y compris la cheminée. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par jardiance présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêter la jardiance surveille étroitement la glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Infections mycotiques génitales

Jardiance increases the risk for genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor et treat as appropriate.

Amputation des membres inférieurs

Dans certaines études cliniques avec des inhibiteurs de SGLT2, un déséquilibre dans l'incidence de l'amputation des membres inférieurs a été observé. Au cours de quatre essais de résultats de jardiance, les taux d'événements d'amputation des membres inférieurs étaient de 4,3 et 5,0 événements pour 1000 années de patient dans le groupe placebo et le groupe de dose de 10 mg de jardiance respectivement avec un HR de 1,05 (IC à 95%) (0,81 1,36).

Dans un essai de résultat cardio-rénal à long terme [voir Études cliniques ] Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, la survenue d'amputations inférieures des membres a été signalée avec des taux d'événements de 2,9 et 4,3 événements par 1000 années-patients dans le placebo et jardiance 10 mg de traitement des bras respectivement. L'amputation de l'orteil et du milieu du pied était la plus fréquente (21 des 28 Jardiance 10 mg traités avec des amputations des membres inférieurs) et certains impliquant au-dessus et en dessous du genou. Certains patients ont eu plusieurs amputations.

La maladie de l'artère périphérique et l'infection par les pieds diabétiques (y compris l'ostéomyélite) étaient les événements médicaux précipitants les plus courants conduisant à la nécessité d'une amputation. Le risque d'amputation était le plus élevé chez les patients ayant des antécédents de base de maladie de l'artère périphérique du pied diabétique (y compris l'amputation précédente) ou le diabète.

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Surveiller les patients recevant de la jardiance pour les signes et symptômes de l'infection par les pieds diabétiques (y compris l'ostéomyélite) de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères impliquant les membres inférieurs et instituer un traitement approprié.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, l'œdème angio-œdème) chez les patients traités par jardiance. Si une réaction d'hypersensibilité se produit abandonne la jardiance; Traitez rapidement par norme de soins et surveiller jusqu'à ce que les signes et les symptômes résolvent. La jardiance est contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypersensibilité à l'empagliflozine ou à l'un des excipients en jardiance [voir Contre-indications ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré inform them that using Jardiance can increase their risk of life-threatening diABetic ketoacidosis et that fatal ketoacidosis has occurred. For all other patients inform them that Jardiance can cause potentially fatal ketoacidosis et that type 2 diabète sucré et pancreatic disorders (e.g. history of pancreatitis or pancreatic surgery) are risk factors.

Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou l'infection par l'insuline manquée réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène calorique et l'abus d'alcool) et les symptômes de la cétoacidose (y compris la nausée vomir de la fatigue de la douleur abdominale et le manteau laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si des symptômes de cétoacidose se produisent Avertissements et précautions ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec jardiance et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent de tels symptômes [voir Avertissements et précautions ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to maintain adequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie

Informer les patients que l'hypoglycémie a été signalée lorsque la jardiance est utilisée avec des sécrétagogues d'insuline ou de l'insuline. Une hypoglycémie peut survenir chez les patients pédiatriques, quel que soit le traitement antidiabétique concomitant. Éduquer les patients ou les soignants sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier)

Informer les patients que les infections nécrosantes du périnée (gangrène de Fournier) se sont produites avec jardiance. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir Avertissements et précautions ].

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes des infections à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que l'infection à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peut survenir en particulier chez les mâles et les patients non circoncis et les infections chroniques et récurrentes. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Amputation des membres inférieurs

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Demandez aux patients de surveiller de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères ou des infections impliquant la jambe ou le pied et de consulter immédiatement des conseils médicaux si ces signes ou symptômes se développent [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Informez les patients que de graves réactions d'hypersensibilité telles que l'urticaire et l'œdème angio-œdème ont été signalées avec jardiance. Conseiller aux patients de signaler immédiatement toute réaction cutanée ou œdème angio Avertissements et précautions ].

Tests de laboratoire

Informer les patients que le glucose élevé dans la analyse d'urine est attendu lors de la prise de jardiance [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients de potentiel reproductif du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement par jardiance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Lactation

Conseillez les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec jardiance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre la jardiance uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que le patient se souvient. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Cancérogenèse was evaluated in 2-year studies conducted in CD-1 mice et Wistar rats. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female rats dosed at 100 300 or 700 mg/kg/day (up to 72 times the exposure from the maximum clinical dose of 25 mg). In male rats hemangiomas of the mesenteric lymph node were increased significantly at 700 mg/kg/day or approximately 42 times the exposure from a 25 mg clinical dose. Empagliflozin did not increase the incidence of tumors in female mice dosed at 100 300 or 1000 mg/kg/day (up to 62 times the exposure from a 25 mg clinical dose). Renal tubule adenomas et carcinomas were observed in male mice at 1000 mg/kg/day which is approximately 45 times the exposure of the maximum clinical dose of 25 mg. These tumors may be associated with a metABolic pathway predominantly present in the male mouse kidney.

Mutagenèse

L'empagliflozine n'était pas mutagène ou clastogène avec ou sans activation métabolique dans le dosage de mutagénicité bactérienne in vitro AME le test de cellule de lymphome de souris in vitro L5178Y TK / - et un dosage de micronucleus in vivo chez les rats.

Altération de la fertilité

L'empagliflozine n'a eu aucun effet sur la fertilité d'accouplement ou le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles ou femelles traités jusqu'à la dose élevée de 700 mg / kg / jour (environ 155 fois la dose clinique de 25 mg chez les hommes et les femmes respectivement).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données sur les animaux montrant des effets rénaux négatifs, la jardiance n'est pas recommandée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données limitées disponibles avec jardiance chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ].

Dans les études animales, des changements rénaux défavorables ont été observés chez le rat lorsque l'empagliflozine a été administrée au cours d'une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine. Doses d'environ 13 fois la dose clinique maximale a provoqué des dilatations rénales pelviennes et tubuleuses réversibles [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6% à 10% chez les femmes atteintes de diabète prégestationnel avec un HbA1c> 7 et aurait atteint 20% à 25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de complication de l'administration et de l'accouchement pré-écosia diabétique pré-éclampsie. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données sur les animaux

Empagliflozine dosée directement à des rats juvéniles du jour postnatal (PND) 21 jusqu'au PND 90 à des doses de 1 10 30 et 100 mg / kg / jour a provoqué une augmentation des poids rénaux et une dilatation tubulaire et pelvienne rénale à 100 mg / kg / jour qui se rapproche de 13 fois la dose clinique maximale de 25 mg basée sur AUC. Ces résultats n'ont pas été observés après une période de récupération sans médicament de 13 semaines. Ces résultats se sont produits avec une exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspondent à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement rénal humain.

Dans les études de développement embryo-foetal chez le rat et les lapins, l'empagliflozine a été administrée pour des intervalles coïncidant avec la période d'organogenèse du premier trimestre chez l'homme. Des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour qui se rapproche de 48 fois (rats) et 128 fois (lapins), la dose clinique maximale de 25 mg (basée sur l'AUC) n'a pas entraîné d'effets de développement défavorables. Chez le rat à des doses plus élevées d'empagliflozine, provoquant des malformations de toxicité maternelle des os des membres a augmenté chez les fœtus à 700 mg / kg / jour ou 154 fois la dose clinique maximale de 25 mg. L'empagliflozine traverse le placenta et atteint les tissus fœtaux chez le rat. Chez le lapin, des doses plus élevées d'empagliflozine ont entraîné une toxicité maternelle et fœtale à 700 mg / kg / jour ou 139 fois la dose clinique maximale de 25 mg.

Dans les études de développement pré et postnatal chez des rats enceintes, l'empagliflozine a été administrée du jour 6 au jour de la lactation 20 (sevrage) jusqu'à 100 mg / kg / jour (environ 16 fois la dose clinique maximale de 25 mg) sans toxicité maternelle. Une réduction du poids corporel a été observée chez la progéniture à supérieure ou égale à 30 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose clinique maximale de 25 mg).

Lactation

Résumé des risques

Il existe des informations limitées concernant la présence de jardiance dans le lait maternel les effets de la jardiance sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'empagliflozine est présente dans le lait des rats allaitants [voir Données ]. Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité, notamment le potentiel d'empagliflozine pour affecter le développement rénal postnatal conseille aux patients que l'utilisation de la jardiance n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

L'empagliflozine était présente à un faible niveau dans les tissus fœtaux de rat après une seule dose orale aux barrages au jour de la gestation 18. Dans le lait de rat, le rapport moyen du lait / plasma variait de 0,634 à 5 et était supérieur à un de 2 à 24 heures après la dose. Le rapport moyen de lait maximal / plasma de 5 s'est produit à 8 heures après la dose suggérant une accumulation d'empagliflozine dans le lait. Les rats juvéniles directement exposés à l'empagliflozine ont montré un risque pour le rénal en développement (dilatations rénales pelviennes et tubulaires) pendant la maturation.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la jardiance en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2 ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus. L'utilisation de la jardiance pour cette indication est étayée par des preuves d'un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle de 26 semaines avec une période d'extension de sécurité du traitement actif en double aveugle pouvant aller jusqu'à 52 semaines chez 157 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec une étude pharmacocinétique de type 2 [voir [voir l'étude pharmacocinétique pédiatrique. Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The safety profile of pediatric patients treated with Jardiance was similar to that observed in adults with type 2 diabète sucré with the exception of hypoglycémie risk which was higher in pediatric patients treated with Jardiance regardless of concomitant insulin use [see Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de la jardiance n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans en complément de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2.

La sécurité et l'efficacité de la jardiance n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour réduire le risque de:

• mort cardiovasculaire et hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Dispose soutenue de la mort cardiovasculaire et de l'hospitalisation cardiovasculaire et hospitalisation cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie rénale chronique à risque de progression.
• Mort cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et une maladie cardiovasculaire établie.

Utilisation gériatrique

Dans les essais de contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, un total de 2721 (32%) patients traités par jardiance avaient 65 ans et plus et 491 (6%) étaient âgés de 75 ans et plus. La jardiance devrait avoir diminué l'efficacité glycémique chez les patients âgés ayant une déficience rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. The risk of volume depletion-related adverse reactions increased in patients who were 75 years of age et older to 2.1% 2.3% et 4.4% for placebo Jardiance 10 mg et Jardiance 25 mg. The risk of infections des voies urinaires increased in patients who were 75 years of age et older to 10.5% 15.7% et 15.1% in patients retomized to placebo Jardiance 10 mg et Jardiance 25 mg respectively [see Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Dans l'empereur réduit de l'empereur et des essais Empa-Kidney, aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes. Empereur réduit comprenait 1188 (64%) patients traités par jardiance de 65 ans et plus et 503 (27%) patients de 75 ans et plus. Comprend 2402 (80%) patients traités par jardiance de 65 ans et plus et plus de 1281 (43%) patients âgés de 75 ans et plus. Empa-Kidney comprenait 2089 (32%) patients traités par jardiance de 65 ans et plus et 1518 (23%) patients de 75 ans et plus.

Trouble rénal

L'efficacité et l'innocuité de la jardiance pour le contrôle glycémique ont été évaluées dans un essai de patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec une insuffisance rénale légère et modérée (EGFR 30 à moins de 90 ml / min / 1,73 m²) [voir Études cliniques ]. In this trial 195 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 60 et 90 mL/min/1.73 m² 91 adult patients exposed to Jardiance had an eGFR between 45 et 60 mL/min/1.73 m² et 97 patients exposed to Jardiance had an eGFR between 30 et 45 mL/min/1.73 m². The glucose lowering benefit of Jardiance 25 mg decreased in adult patients with worsening renal function. The risks of renal impairment volume depletion adverse reactions et urinary tract infection -related adverse reactions increased with worsening renal function [see Avertissements et précautions ]. Use of Jardiance for glycemic control in patients without estABlished cardiovascular disease or cardiovascular risk factors is not recommended when eGFR is less than 30 mL/min/1.73 m².

Jardiance was evaluated in 7020 adult patients with type 2 diABetes et estABlished cardiovascular disease (eGFR greater than or equal to 30 mL/min/1.73 m²) in the EMPAREG OUTCOME trial in a total of 9718 patients with insuffisance cardiaque (eGFR greater than or equal to 20 mL/min/1.73 m²) in the EMPEROR-Reduced et EMPEROR-Preserved trials et in 6609 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 20 to 90 mL/min/1.73 m²) in the EMPA-KIDNEY study. The safety profile across eGFR subgroups in these trials was consistent with the known safety profile [see Effets indésirables et Études cliniques ].

Les essais d'efficacité et de sécurité avec jardiance n'ont pas recruté des patients adultes avec un EGFR moins de 20 ml / min / 1,73 m² ou une dialyse. Une fois les patients adultes inscrits dans les essais EMPA-RECTO-RESTONS-RESTONS-RESTONS-EMPEROR-RÉDUITS EMPEREUR ET EMPA-KIDNEY NE N'ÉTAIT PAS DIPPOSIBLE DE COURSER LE TRÉCOPATION POUR L'AGAGE DE LA EGFR à moins de 20 ml / min / 1,73 m² ou l'initiation de la dialyse [voir Études cliniques ].

Trouble hépatique

Jardiance may be used in patients with hepatic impairment [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour jardiance

En cas de surdose de jardiance, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion de surdosage. L'élimination de l'empagliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée.

Contre-indications pour la jardiance

Jardiance is contraindicated in patients:

• avec une hypersensibilité à l'empagliflozine ou à l'un des excipients des réactions de jardiance tels que l'œdème de l'angio Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Jardiance

Mécanisme d'action

L'empagliflozine est un inhibiteur de SGLT2 Le transporteur prédominant responsable de la réabsorption du glucose du filtrat glomérulaire dans la circulation. En inhibant la SGLT2 empagliflozine réduit la réabsorption rénale du glucose filtré et abaisse le seuil rénal du glucose et augmente ainsi l'excrétion urinaire du glucose.

L'empagliflozine réduit également la réabsorption de sodium et augmente la livraison de sodium au tubule distal. Cela peut influencer plusieurs fonctions physiologiques, notamment, mais sans se limiter à l'augmentation de la rétroaction tubuloglomérulaire et à la réduction de la pression intraglomérulaire, abaissant à la fois la pré- et après la télécharge du cœur et la régulation à la baisse de l'activité sympathique.

Pharmacodynamique

Excrétion urinaire du glucose

Chez les patients atteints de l'excrétion de glucose urinaire de type 2, a augmenté immédiatement après une dose d'empagliflozine et a été maintenue à la fin d'une période de traitement de 4 semaines en moyenne à environ 64 grammes par jour avec 10 mg d'empagliflozine et 78 grammes par jour avec 25 mg d'empagliflozine une fois par jour [voir par jour [voir par jour [voir 78 grammes Études cliniques ]. Données from single oral doses of empagliflozine in healthy subjects indicate that on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by ABout 3 days for the 10 mg et 25 mg doses.

Volume urinaire

Dans une étude de 5 jours, une augmentation du volume d'urine moyen 24 heures sur 24 de la ligne de base était de 341 ml au jour 1 et 135 ml le jour 5 de l'empagliflozine 25 mg une fois par jour.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude de croisement randomisé par placebo contrôlé par placebo, 30 sujets sains ont été administrés une dose orale unique d'empagliflozine 25 mg d'empagliflozine 200 mg (8 fois la dose maximale) moxifloxacine et placebo. Aucune augmentation du QTC n'a été observée avec 25 mg ou 200 mg d'empagliflozine.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été caractérisée chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2 et aucune différence cliniquement pertinente n'a été notée entre les deux populations. Le plasma moyen en régime permanent AUC et CMAX étaient respectivement de 1870 nmol • H / L et 259 nmol / L avec 10 mg d'empagliflozine une fois par jour et 4740 nmol • H / L et 687 nmol / L respectivement avec 25 mg d'empagliflozine une fois par jour. L'exposition systémique de l'empagliflozine a augmenté de manière proportionnelle à la dose thérapeutique. L'empagliflozine ne semble pas avoir des caractéristiques pharmacocinétiques dépendantes du temps. Après une dosage une fois par jour, une accumulation de 22% par rapport à l'ASC plasmatique a été observée à l'état d'équilibre.

Absorption

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pic d'empagliflozine ont été atteintes à 1,5 heure après la dose. L'administration d'Empagliflozine de 25 mg après l'apport d'un repas riche en graisses et en calories élevé a entraîné une exposition légèrement plus faible; L'AUC a diminué d'environ 16% et CMAX a diminué d'environ 37% par rapport à la condition à jeun. L'effet observé des aliments sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine n'était pas considéré comme cliniquement pertinent et l'empagliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre a été estimé à 73,8 L sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population. Suivant l'administration d'un oral [¹⁴C] - Empagliflozine Solution à des sujets sains Le partitionnement des globules rouges était d'environ 36,8% et la liaison aux protéines plasmatiques était de 86,2%.

Élimination

La demi-vie apparente d'élimination terminale de l'empagliflozine a été estimée à 12,4 h et la clairance orale apparente était de 10,6 l / h sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population.

Métabolisme

Aucun métabolite majeur d'empagliflozine n'a été détecté dans le plasma humain et les métabolites les plus abondants étaient trois conjugués de glucuronide (2-3-o- et 6-ooglucuronide). L'exposition systémique de chaque métabolite était inférieure à 10% du matériau total lié à la drogue. Des études in vitro ont suggéré que la principale voie de métabolisme de l'empagliflozine chez l'homme est la glucuronidation par l'uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransférases UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 et UGT1A9.

Excrétion

Suivant l'administration d'un oral [¹⁴C]-Empagliflozine La solution à des sujets sains, environ 95,6% de la radioactivité liée au médicament a été éliminée dans les excréments (41,2%) ou urinaires (54,4%). La majorité de la radioactivité liée au médicament récupérée dans les excréments était un médicament parent inchangé et environ la moitié de la radioactivité liée au médicament excrétée dans l'urine était un médicament parent inchangé.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'empagliflozine ont été étudiées chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec du diabète sucré de type 2. L'administration orale d'empagliflozine à 10 mg et 25 mg a entraîné une exposition dans la plage observée chez les patients adultes.

Effets de l'indice et de la race de l'indice de masse corporelle de l'âge

L'indice de masse corporelle de l'âge (IMC) le genre et la race (Asiatiques versus principalement les Blancs) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine.

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients adultes atteints de troubles hépatiques modérés et graves légers, selon la classification de l'enfant-PUGH, l'ASC de l'empagliflozine a augmenté d'environ 23% 47% et 75% et C a augmenté d'environ 4% 23% et 48% respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec un léger (EGFR: 60 à moins de 90 ml / min / 1,73 m²) modéré (EGFR: 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) et grave ML / min / 1,73 m²) modéré (EGFR: 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) et grave (EGFR: moins de 60 ml / min / 1,73 m²) et grave (EGFR: moins de 30 ml / min / 1 m²) Aspiration rénale et les patients sous dialyse dus à l'insuffisance rénale L'AUC de l'empagliflozine a augmenté d'environ 18% 20% 66% et 48% respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les niveaux de plasma maximaux d'empagliflozine étaient similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et les patients sous dialyse en raison d'une insuffisance rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les taux de plasma maximaux d'empagliflozine étaient environ 20% plus élevés chez les patients présentant une déficience rénale légère et sévère par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. L'analyse pharmacocinétique de la population a montré que la clairance orale apparente de l'empagliflozine diminuait avec une diminution de l'EGFR entraînant une augmentation de l'exposition aux médicaments. Cependant, la fraction de l'empagliflozine qui a été excrétée inchangée dans l'excrétion urinaire et urinaire du glucose a diminué avec une diminution de l'EGFR.

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

L'empagliflozine n'inhibe pas inactiver ou induit des isoformes CYP450. Les données in vitro suggèrent que la principale voie de métabolisme de l'empagliflozine chez l'homme est la glucuronidation par l'uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 et UGT2B7. L'empagliflozin n'inhibe pas UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 ou UGT2B7. Par conséquent, aucun effet de l'empagliflozine n'est prévu sur les médicaments administrés concomitants qui sont des substrats des principaux isoformes CYP450 ou UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 ou UGT2B7. L'effet de l'induction de l'UGT (par exemple l'induction par la rifampicine ou tout autre inducteur d'enzyme UGT) sur l'exposition à l'empagliflozine n'a été évalué.

L'empagliflozine est un substrat pour la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) mais il n'inhibe pas ces transporteurs d'efflux à des doses thérapeutiques. Sur la base des études in vitro, l'empagliflozine est considérée comme peu susceptible de provoquer des interactions avec des médicaments qui sont des substrats P-gp. L'empagliflozine est un substrat des transporteurs d'absorption humaine OAT3 OATP1B1 et OATP1B3 mais pas OAT1 et OCT2. L'empagliflozine n'inhibe aucun de ces transporteurs d'absorption humaine à des concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes et donc aucun effet de l'empagliflozine n'est prévu sur des médicaments administrés concomitants qui sont des substrats de ces transporteurs d'absorption.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

La pharmacocinétique d'Empagliflozin était similaire avec et sans co-administration de la metformine glimepiride pioglitazone sitagliptine linagliptine warfarine ramiprimil ramipril et simvastatine chez des volontaires sains et avec ou sans coadmins de coadmingation d'hydrochlorothorothié et de torsémide chez les patients atteints de diabète de type 2. Chez les sujets présentant une fonction rénale normale, la co-administration de l'empagliflozine avec probénécide a entraîné une diminution de 30% de la fraction de l'empagliflozine excrétée dans l'urine sans aucun effet sur l'excrétion de glucose urinaire de 24 heures. La pertinence de cette observation pour les patients souffrant de troubles rénales est inconnue.

Figure 1: Effet de divers médicaments sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine, comme indiqué à 90% d'intervalle de confiance des rapports géométriques moyens et CMAX [les lignes de référence indiquent 100% (80% - 125%)]]

^aempagliflozin 50 mg une fois par jour; UN^bEmpagliflozin 25 mg de dose unique; ^cempagliflozin 25 mg une fois par jour; ^dEmpagliflozin 10 mg de dose unique

L'empagliflozine n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la metformine glimepiride pioglitazone sitagliptine linagliptine warfarine digoxin ramipril simvastatine hydrochlorothiazide torsemide et oral contraceptives lorsqu'il est coadisté ​​dans des bénévoles sains (voir figure 2).

Figure 2: Effet de l'empagliflozine sur la pharmacocinétique de divers médicaments, comme indiqué à 90% d'intervalle de confiance des rapports géométriques moyens et CMAX [les lignes de référence indiquent 100% (80% - 125%)]]

^aempagliflozin 50 mg une fois par jour; ^bempagliflozin 25 mg une fois par jour; ^cEmpagliflozin 25 mg de dose unique; ^dadministré sous forme de simvastatine; ^eadministré comme mélange racémique de warfarine; ^fadministré comme Microgynon®; ^gadministré comme Ramipril

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Jardiance has been studied as monotherapy et in combination with metformin sulfonylurea pioglitazone linagliptin et insulin. Jardiance has also been studied in patients with type 2 diabète sucré with mild or moderate renal impairment.

Chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec jardiance réduite hémoglobine A1C (HbA1c) par rapport au placebo. La réduction de l'HbA1c pour la jardiance par rapport au placebo a été observée dans les sous-groupes, y compris l'IMC de base de la région géographique de la race sexuelle et la durée de la maladie.

Monothérapie

Au total, 986 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la monothérapie de jardiance.

Les patients Traitement-Naã¯ve atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler insuffisamment contrôlé sont entrés dans un run-in de placebo ouvert pendant 2 semaines. À la fin de la période de course, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10% ont été randomisés en jardiance placebo 10 mg jardiance 25 mg ou un comparateur de référence.

À la semaine 24, le traitement avec jardiance 10 mg ou 25 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.0001) fasting plasma glucose (FPG) et body weight compared with placebo (see TABle 5 et Figure 3).

Tableau 5: Résultats à la semaine 24 d'un essai de monothérapie contrôlé par placebo

Figure 3: Changement moyen d'HbA1c ajusté à chaque point dans le temps (completeurs) et à la semaine 24 (population de Mitt) - Locf

À la semaine 24, la pression artérielle systolique a été statistiquement significativement réduite par rapport au placebo de -2,6 mmHg (valeur de p ajustée au placebo = 0,0231) chez les patients randomisés pour 10 mg de jardiance et de -3,4 mmHg (valeur p corrigée par placebo = 0,0028) chez les patients aléatoire de 25 mg de jardiance.

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine

Au total, 637 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la jardiance en combinaison avec la metformine.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été insuffisamment contrôlés sur au moins 1500 mg de metformine par jour sont entrés dans une séquence de placebo ouverte de 2 semaines. À la fin de la période de course, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10% ont été randomisés pour la jardiance placebo 10 mg ou jardiance 25 mg.

À la semaine 24, le traitement avec jardiance 10 mg ou 25 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.0001) FPG et body weight compared with placebo (see TABle 6).

Tableau 6: Résultats à la semaine 24 à partir d'un essai contrôlé par placebo pour la jardiance utilisée en combinaison avec la metformine

À la semaine 24, la pression artérielle systolique a été statistiquement significativement réduite par rapport au placebo de -4,1 mmHg (valeur de p corrigée par placebo <0.0001) for Jardiance 10 mg et -4.8 mmHg (placebo-corrected valeur p <0.0001) for Jardiance 25 mg.

Thérapie combinée initiale avec la metformine

Au total, 1364 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai à contrôle actif randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la jardiance en combinaison avec la metformine comme traitement initial par rapport aux composants individuels correspondants.

Les patients Traitement-Naã¯ve atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler insuffisamment contrôlé sont entrés dans un run-in de placebo ouvert pendant 2 semaines. À la fin de la période de course, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10,5% ont été randomisés pour l'un des 8 bras de traitement actif: jardiance 10 mg ou 25 mg; metformine 1000 mg ou 2000 mg; Jardiance 10 mg en combinaison avec 1000 mg ou 2000 mg de metformine; ou jardiance 25 mg en combinaison avec 1000 mg ou 2000 mg de metformine.

À la semaine 24, le traitement initial de la jardiance en combinaison avec la metformine a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.01) compared to the individual components (see TABle 7).

Tableau 7: Paramètres glycémiques à 24 semaines dans un essai comparant la jardiance et la metformine aux composants individuels en tant que thérapie initiale

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine And Sulfonylurea

Au total, 666 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la jardiance en combinaison avec la metformine plus une sulfonylurée.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 sans contrôle sur au moins 1500 mg par jour de metformine et sur une sulfonylurée sont entrés dans une séquence de placebo en plein air de 2 semaines. À la fin des patients qui sont restés insuffisamment contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10% ont été randomisés pour Jardiance placebo 10 mg ou jardiance 25 mg.

Le traitement avec jardiance 10 mg ou 25 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.0001) FPG et body weight compared with placebo (see TABle 8).

Tableau 8: Résultats à la semaine 24 d'un essai contrôlé par placebo pour la jardiance en combinaison avec la metformine et la sulfonylurée

En combinaison avec la linagliptine comme complément à la thérapie par la metformine

Au total, 686 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai active-contrôlé en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la jardiance 10 mg ou 25 mg en combinaison avec la linagliptine 5 mg par rapport aux composants individuels.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été insuffisamment contrôlés sur au moins 1500 mg de metformine par jour sont entrés dans une période de randonnée placebo en une aveugle pendant 2 semaines. À la fin de la période de rodage, les patients qui sont restés mal contrôlés et avaient un HbA1c entre 7% et 10,5% ont été randomisés 1: 1: 1: 1: 1 à l'un des 5 bras actifs de jardiance 10 mg ou 25 mg de linagliptine 5 mg ou linagliptine 5 mg en combinaison avec 10 mg ou 25 mg jardiance comme une combinaison de dose fixe.

À la semaine 24 Jardiance 10 mg ou 25 mg utilisé en combinaison avec la linagliptine 5 mg a fourni une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (valeur p <0.0001) et FPG (pvalue <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformin. Treatment with Jardiance/linagliptin 25 mg/5 mg or Jardiance/linagliptin 10 mg/5 mg daily also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (valeur p <0.0001). There was no statistically significant difference in body weight compared to Jardiance alone.

Essai à commande active contre glimepiride en combinaison avec la metformine

L'efficacité de la jardiance a été évaluée dans un essai contrôlé par Glimepiride en double aveugle chez 1545 patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un contrôle glycémique insuffisant malgré le traitement de la metformine.

Les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat et un HbA1c entre 7% et 10% après une période de course de 2 semaines ont été randomisés pour glimepiride ou jardiance 25 mg.

À la semaine 52, jardiance 25 mg et glimepiride ont abaissé HbA1c et FPG (voir tableau 9 Figure 4). La différence de taille d'effet observée entre jardiance 25 mg et glimepiride a exclu la marge de non-inférieure pré-spécifiée de 0,3%. La dose quotidienne moyenne de glimepiride était de 2,7 mg et la dose maximale approuvée aux États-Unis est de 8 mg par jour.

Tableau 9: Résultats à la semaine 52 à partir d'un essai contrôlé par actif comparant la jardiance au glimepiride en tant que thérapie complémentaire chez les patients insuffisamment contrôlés sur la metformine

Figure 4: Changement moyen d'HbA1c ajusté à chaque point dans le temps (completeurs) et à la semaine 52 (population de Mitt) - Locf

À la semaine 52, le changement moyen ajusté de la ligne de base dans la pression artérielle systolique était de - 3,6 mmHg par rapport à 2,2 mmHg pour le glimepiride. Les différences entre les groupes de traitement pour la pression artérielle systolique étaient statistiquement significatives (valeur p <0.0001).

À la semaine 104, le changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base en HbA1c était de -0,75% pour la jardiance 25 mg et -0,66% pour le glimepiride. La différence de traitement moyenne ajustée était de -0,09% avec un intervalle de confiance de 97,5% de (-0,32% 0,15%) à l'exclusion de la marge non spécialisé prédéfinie de 0,3%. La dose quotidienne moyenne de glimepiride était de 2,7 mg et la dose maximale approuvée aux États-Unis est de 8 mg par jour. L'analyse de la semaine 104 comprenait des données avec et sans médicaments de sauvetage glycémique concomitants ainsi que des données hors traitement. Les données manquantes pour les patients ne fournissant aucune information lors de la visite ont été imputées sur la base des données de déploiement observées. Dans cette analyse d'imputation multiple, 13,9% des données ont été imputées pour jardiance 25 mg et 12,9% pour le glimepiride.

À la semaine 104, jardiance 25 mg par jour a entraîné une différence statistiquement significative de changement par rapport à la ligne de base pour le poids corporel par rapport au glimepiride (-3,1 kg pour la jardiance 25 mg contre 1,3 kg pour le glimepiride; la valeur p ancova-locf p <0.0001).

Thérapie combinée complémentaire avec pioglitazone avec ou sans metformine

Au total, 498 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la jardiance en combinaison avec la pioglitazone avec ou sans metformine.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 à contrôler insuffisamment contrôlé sur la metformine à une dose d'au moins 1500 mg par jour et de pioglitazone à une dose d'au moins 30 mg par jour ont été placés dans un placebo ouvert en ouvert pendant 2 semaines. Les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat et un HbA1c entre 7% et 10% après la période de randonnée ont été randomisés en jardiance placebo 10 mg ou jardiance 25 mg.

Le traitement avec jardiance 10 mg ou 25 mg par jour a entraîné des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c (valeur p <0.0001) FPG et body weight compared with placebo (see TABle 10).

Tableau 10: Résultats de l'essai contrôlé par placebo pour la jardiance en thérapie combinée avec la pioglitazone

Combinaison complémentaire avec l'insuline avec ou sans metformine et / ou sulfonylureas

Au total, 494 patients atteints de diabète sucré de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur l'insuline ou l'insuline en combinaison avec des médicaments oraux ont participé à un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la jardiance en tant que thérapie complémentaire à l'insuline sur 78 semaines.

Les patients sont entrés dans une période de randonnée du placebo de 2 semaines sur l'insuline basale (par exemple l'insuline d'insuline de glargine ou d'insuline NPH) avec ou sans thérapie de fond de metformine et / ou de sulfonylurée. Après la période de rodage, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat ont été randomisés pour l'ajout de jardiance 10 mg jardiance 25 mg ou placebo. Les patients ont été maintenus sur une dose stable d'insuline avant l'inscription pendant la période de rodage et pendant les 18 premières semaines de traitement. Pour les 60 semaines restantes, l'insuline pourrait être ajustée. La dose moyenne quotidienne totale d'insuline au départ pour jardiance 10 mg 25 mg et placebo était respectivement de 45 UI 48 UI et 48 UI.

Jardiance used in combination with insulin (with or without metformin et/or sulfonylurea) provided statistically significant reductions in HbA1c et FPG compared to placebo after both 18 et 78 weeks of treatment (see TABle 11). Jardiance 10 mg or 25 mg daily also resulted in statistically significantly greater percent body weight reduction compared to placebo.

Tableau 11: Résultats aux semaines 18 et 78 pour un essai contrôlé par placebo pour jardiance en combinaison avec l'insuline

Combinaison complémentaire avec l'insuline MDI avec ou sans metformine

Au total, 563 patients atteints de diabète sucré de type 2 sont mal contrôlés sur plusieurs injections quotidiennes (MDI) de l'insuline (dose quotidienne totale> 60 UI) seule ou en combinaison avec la metformine ont participé à un essai complémentaire à double aveugle pour évaluer l'essai pour 18 semaines.

Les patients sont entrés dans une période de randonnée du placebo de 2 semaines sur l'insuline MDI avec ou sans thérapie de fond de metformine. Après la période de rodage, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat ont été randomisés pour l'ajout de jardiance 10 mg jardiance 25 mg ou placebo. Les patients ont été maintenus sur une dose stable d'insuline avant l'inscription pendant la période de rodage et pendant les 18 premières semaines de traitement. La dose moyenne quotidienne totale d'insuline au départ pour jardiance 10 mg jardiance 25 mg et placebo était respectivement de 88,6 UI 90,4 UI et 89,9 UI.

Jardiance 10 mg or 25 mg daily used in combination with MDI insulin (with or without metformin) provided statistically significant reductions in HbA1c compared to placebo after 18 weeks of treatment (see TABle 12).

Tableau 12: Résultats à la semaine 18 pour un essai contrôlé par placebo pour la jardiance en combinaison avec l'insuline et avec ou sans metformine

Au cours d'une période d'extension avec un traitement jusqu'à 52 semaines, l'insuline pourrait être ajustée pour atteindre des niveaux cibles de glucose définis. Le changement par rapport à la ligne de base en HbA1c a été maintenu de 18 à 52 semaines avec à la fois jardiance 10 mg et 25 mg. Après 52 semaines, jardiance 10 mg ou 25 mg par jour a entraîné une réduction statistiquement plus importante du poids corporel par rapport au placebo (valeur p <0.0001). The mean change in body weight from baseline was -1.95 kg for Jardiance 10 mg et -2.04 kg for Jardiance 25 mg.

Trouble rénal

Au total, 738 patients atteints de diabète sucré de type 2 et un EGFR de base inférieur à 90 ml / min / 1,73 m² ont participé à un essai parallèle parallèle parallèle contrôlé en double aveugle randomisé pour évaluer l'efficacité de la jardiance aux patients atteints de diabète de type 2 de type 2. La population d'essai comprenait 290 patients présentant une déficience rénale légère (EGFR 60 à moins de 90 ml / min / 1,73 m²) 374 patients présentant une insuffisance rénale modérée (EGFR 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) et 74 avec une insuffisance rénale sévère (EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m²). Au total, 194 patients présentant une déficience rénale modérée avaient un EGFR de base de 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m² et 180 patients avaient un EGFR de base de 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m².

Qu'est-ce que Seroquel XR est utilisé pour

À la semaine 24, jardiance 25 mg a fourni une réduction statistiquement significative de l'HbA1c par rapport au placebo chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir tableau 13). Une réduction statistiquement significative par rapport au placebo a également été observée avec jardiance 25 mg chez les patients atteints de légère [-0,7 (IC à 95%: -0,9 -0,5)] ou de modérée [-0,4 (IC à 95%: - 0,6 -0,3)] Renale Renal et avec Jardiance 10 mg dans les patients avec un [-0.5 (95% CI: -0.7 -0.3) déficience.

L'efficacité de baisse du glucose de la jardiance 25 mg a diminué avec une diminution du niveau de fonction rénale dans la plage légère à modérée. Les changements d'HbA1c moyens les moins carrés à 24 semaines étaient de -0,6% -0,5% et -0,2% pour ceux avec un EGFR de base de 60 à moins de 90 ml / min / 1,73 m² 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m² et 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m² respectivement [voir respectivement [voir respectivement [voir respectivement [voir respectivement [voir [voir 8 à 45 ml / min / 1,73 m² [voir [voir par Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ]. For placebo least square mean HbA1c changes at 24 weeks were 0.1% -0.1% et 0.2% for patients with a baseline eGFR of 60 to less than 90 mL/min/1.73 m² 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² et 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² respectively.

Tableau 13: Résultats à la semaine 24 (LOCF) de l'essai contrôlé par placebo pour la jardiance chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Pour les patients présentant une déficience rénale sévère, les analyses des changements dans l'HbA1c et le FPG n'ont montré aucun effet de traitement discernable de la jardiance 25 mg par rapport au placebo [voir Indications et utilisation Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Essai de contrôle glycémique chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2

Dinamo (NCT03429543) était un essai de groupe parallèle randomisé en double aveugle de 26 semaines contrôlé par placebo avec une période d'extension de sécurité du traitement actif en double aveugle jusqu'à 52 semaines pour évaluer l'efficacité de la jardiance. L'essai a inscrit des patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec un diabète sucré de type 2 à contrôler mal (HbA1c 6,5 à 10,5%). Les patients traités par la metformine (au moins 1000 mg de dose par jour ou au maximum) avec ou sans thérapie à l'insulin et ceux ayant des antécédents d'intolérance au traitement par la metformine ont été inscrits. Les patients ont été randomisés pour 3 bras de traitement (jardiance 10 mg une dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou un placebo) sur 26 semaines. Les patients du groupe Jardiance 10 Mg n'ont pas réussi à atteindre HbA1c <7.0% at Week 12 underwent a second retomization at Week 14 to remain on the 10 mg dose or increase to 25 mg. Patients on placebo were re-retomized at Week 26 to one of the Jardiance doses (10 mg or 25 mg) or a DPP-4 inhibitor.

Au total, 157 patients ont été traités avec jardiance (10 mg ou 25 mg; n = 52) un inhibiteur DPP-4 (n = 52) ou un placebo (n = 53). Les thérapies de fond en complément du régime alimentaire et de l'exercice comprenaient la metformine (51%) Une combinaison de metformine et d'insuline (40,1%) d'insuline (3,2%) ou aucune (5,7%). L'HbA1c moyen au départ était de 8,0% et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 2,1 ans. L'âge moyen était de 14,5 ans (extrêmes: 10-17 ans) et 51,6% étaient âgés de 15 ans et plus. Environ 50% étaient blancs 6% étaient asiatiques 31% étaient noirs ou afro-américains et 38% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. L'IMC moyen était de 36,0 kg / m et le score Z de BMI moyen était de 3,0. Les patients avec un EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m² ne sont pas inscrits à l'essai. Environ 25% de la population étudiée avait des microalbuminurie ou une macroalbuminurie.

À la semaine 26, le traitement avec jardiance a été supérieur à la réduction de l'HbA1c de la ligne de base par rapport au placebo (voir tableau 14).

Tableau 14: Résultats à la semaine 26 pour un essai contrôlé par placebo pour la jardiance en combinaison avec la metformine et / ou l'insuline ou comme monothérapie chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec le diabète sucré de type 2^a

Résultats cardiovasculaires chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique

L'effet de la jardiance sur le risque cardiovasculaire (CV) chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie de CV athérosclérotique stable a été évaluée dans l'essai de résultat EMPA-REG Un essai de groupe parallèle à double aveugle multinational multicentrique. L'essai a comparé le risque de subir un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) entre la jardiance et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés concomitamment avec des traitements de soins pour le diabète sucré et la maladie CV athérosclérotique. Les médicaments antidiabétiques concomitants devaient être maintenus stables pour les 12 premières semaines de l'essai. Par la suite, les thérapies antidiabétiques et athérosclérotiques ont pu être ajustées à la discrétion des enquêteurs pour s'assurer que les participants ont été traités en fonction des soins standard de ces maladies.

Un total de 7020 patients ont été traités (jardiance 10 mg = 2345; jardiance 25 mg = 2342; placebo = 2333) et suivis pour une médiane de 3,1 ans. Environ 72% de la population d'essai était blanche que 22% était asiatique et 5% était noir. L'âge moyen était de 63 ans et environ 72% étaient des hommes.

Tous les patients de l'essai avaient un diabète sucré insuffisamment contrôlé au départ (HbA1c supérieur ou égal à 7%). L'HbA1c moyen au départ était de 8,1% et 57% des participants souffraient de diabète sucré pendant plus de 10 ans. Environ 31% 22% et 20% ont signalé des antécédents de rétinopathie et de néphropathie des neuropathies aux chercheurs respectivement et l'EGFR moyen était de 74 ml / min / 1,73 m². Au départ, les patients ont été traités avec un (~ 30%) ou plus (~ 70%) médicaments antidiabétiques, y compris la metformine (74%) d'insuline (48%) et la sulfonylurée (43%).

Tous les patients avaient établi une maladie de CV athérosclérotique au départ, y compris un (82%) ou plus (18%) des éléments suivants: une histoire documentée de la maladie coronarienne (76%) d'AVC (23%) ou d'une maladie de l'artère périphérique (21%). Au départ, la pression artérielle systolique moyenne était de 136 mmHg, la pression artérielle diastolique moyenne était de 76 mmHg, la LDL moyenne était de 86 mg / dl, le HDL moyen était de 44 mg / dl et le rapport moyen d'albumine urinaire / créatinine (UACR) était de 175 mg / g. Au départ, environ 81% des patients ont été traités avec des inhibiteurs du système d'angiotensine rénine 65% avec des bêta-bloquants 43% avec des diurétiques 77% avec des statines et 86% avec des agents antiplaquettaires (principalement de l'aspirine).

Le critère d'évaluation principal du résultat EMPA-REG a été le temps de la première occurrence d'un événement cardiaque indésirable majeur (MACE). Un événement cardiaque indésirable majeur a été défini comme la présence d'une mort CV ou d'un infarctus du myocarde non mortel (IM) ou d'un AVC non mortel. Le plan d'analyse statistique avait prédéfini que les doses de 10 et 25 mg seraient combinées. Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse et de supériorité sur le mace si la non-infériorité était démontrée. L'erreur de type 1 a été contrôlée entre les tests multiples à l'aide d'une stratégie de test hiérarchique.

Jardiance significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of Mort CV non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of Mort CV in subjects retomized to empagliflozine (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see TABle 15 et Figures 5 et 6). Results for the 10 mg et 25 mg empagliflozine dosages were consistent with results for the combined dosage groups.

Tableau 15: Effet du traitement pour le point final composite primaire et ses composants^a

Figure 5: Incidence cumulative estimée de la première masse

Figure 6: Incidence cumulée estimée de la mort CV

L'efficacité de la jardiance sur la mort CV était généralement cohérente dans les principaux sous-groupes démographiques et de la maladie.

L'état vital a été obtenu pour 99,2% des sujets de l'essai. Au total, 463 décès ont été enregistrés lors du procès des résultats EMPA-REG. La plupart de ces décès ont été classés comme décès CV. Les décès non CV n'étaient qu'une petite proportion de décès et étaient équilibrés entre les groupes de traitement (2,1% chez les patients traités par jardiance et 2,4% des patients traités par placebo).

Essais d'insuffisance cardiaque chez les adultes

EMPEROR-Reduced (NCT03057977) was a double-blind trial conducted in adults with chronic heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class II-IV) with left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% to evaluate the efficacy of JARDIANCE as adjunct to standard of care heart failure therapy.

Sur 3730 patients 1863 ont été randomisés en jardiance 10 mg et 1867 au placebo et ont été suivis pour une médiane de 16 mois. L'âge moyen de la population d'essai était de 67 ans (extrêmes: 25 à 94 ans) et 76% étaient des hommes 24% étaient des femmes et 27% avaient 75 ans ou plus. Environ 71% de la population d'essai était blanche 18% asiatique et 7% noir ou afro-américain. Au départ, 50% des patients avaient un diabète sucré de type 2.

At randomization 75% of patients were NYHA class II 24% were class III and 0.5% were class IV. The mean LVEF was 28%. At baseline the mean eGFR was 62 mL/min/1.73 m² and the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 22 mg/g. Approximately half of the patients (52%) had eGFR equal to or above 60 mL/min/1.73 m² 24% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² and 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Au départ, 88% des patients ont été traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine-nérérésine (ARNI) avec des bêta-bloqueurs 71% avec des diurétiques de minéralocorticoïdes (MRA) et 95% avec des diurétiques.

Le critère d'évaluation principal était le premier événement de la mort cardiovasculaire (CV) ou de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF). Le HHF premier et récurrent a été évalué comme point d'évaluation secondaire clé.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint of cardiovascular death or hospitalization for insuffisance cardiaque compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for insuffisance cardiaque. Jardiance reduced the risk of first et recurrent HHF (see TABle 16 et Figures 7 et 8).

Tableau 16: Effet de traitement pour le point final composite primaire Ses composants et critères d'évaluation secondaires clés

Figure 7: Il est temps de faire la première occurrence du critère d'évaluation composite primaire de la mort ou de l'hospitalisation de CV pour l'insuffisance cardiaque

Figure 8: Délai de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (premier et récurrent)

Les résultats du composite primaire étaient généralement cohérents dans les sous-groupes pré-spécifiés (voir figure 9).

Figure 9: Effets du traitement pour le critère d'évaluation composite primaire (mort CV et hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque) Analyse des sous-groupes (empereur-réduit)

LEVE> 30%: comprend à la fois au-dessus et en dessous du NT-ProBNP médian. Pour être admissible à des patients atteints d'inclusion avec un LVEF> 30%, il fallait atteindre un seuil NT-PROBNP plus élevé que ceux atteints de LEVE ≤ 30% à moins qu'ils aient en outre des antécédents de HHF au cours des 12 derniers mois.

Préservé de l'empereur (NCT03057951) était un essai en double aveugle mené chez des adultes souffrant d'insuffisance cardiaque chronique NYHA classe II-IV avec LVEF> 40% pour évaluer l'efficacité de la jardiance en complément de la norme de la thérapie de soins.

Sur 5988 patients 2997 ont été randomisés en jardiance 10 mg et 2991 au placebo et ont été suivis pour une médiane de 26 mois. L'âge moyen de la population d'essai était de 72 ans (extrêmes: 22 à 100 ans) et 55% étaient des hommes 45% étaient des femmes et 43% avaient 75 ans ou plus. Environ 76% de la population d'essai était blanche 14% asiatique et 4% noire ou afro-américaine.

At randomization 82% of patients were NYHA class II 18% were class III and 0.3% were class IV. The EMPEROR-Preserved trial population included patients with a LVEF <50% (33.1%) with a LVEF 50 to <60% (34.4%) et a LVEF ≥60% (32.5%). At baseline the mean eGFR was 61 mL/min/1.73 m²et the median urinary albumin to creatinine ratio (UACR) was 21 mg/g. Approximately half of the patients (50%) had eGFR equal to or ABove 60 mL/min/1.73 m² 26% had eGFR 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² 19% had eGFR 30 to less than 45 mL/min/1.73 m² et 5% had eGFR 20 to less than 30 mL/min/1.73 m².

Au départ, 81% des patients ont été traités avec Inhibiteurs de l'ACE ARBS ou ARNI 86% avec des bêta-bloquants 38% avec des ARM et 86% avec des diurétiques.

Le critère d'évaluation principal était le premier événement de la mort CV ou du HHF. Le HHF premier et récurrent a été évalué comme point d'évaluation secondaire clé.

Jardiance was superior in reducing the risk of the primary composite endpoint compared with placebo mostly through a reduction in hospitalization for insuffisance cardiaque. Jardiance reduced the risk of first et recurrent HHF (see TABle 17 et Figures 10 et 11).

Tableau 17: Effet de traitement pour le point final composite primaire Ses composants et critères d'évaluation secondaires clés

Figure 10: Il est temps de la première occurrence du critère d'évaluation composite primaire de la mort ou de l'hospitalisation de CV pour insuffisance cardiaque

Figure 11: Délai de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (premier et récurrent)

Les résultats du critère d'évaluation composite primaire étaient cohérents à travers les sous-groupes pré-spécifiés (voir figure 12).

Figure 12: Effets du traitement pour le critère d'évaluation composite primaire (mort CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque) Analyse du sous-groupe (empereur-préservé)

Essai de maladie rénale chronique chez les adultes

EMPA-Kidney (NCT03594110) était un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo mené chez des adultes atteints d'une maladie rénale chronique (EGFR ≥20 à <45 mL/min/1.73 m²; or eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m²with urine albumin to creatinine ratio [UACR] ≥200 mg/g). The trial excluded patients with polycystic kidney disease or patients requiring intravenous immunosuppressive therapy in the preceding three months or>45 mg de prednisone (ou équivalent) au moment du dépistage. L'objectif principal de l'essai était d'évaluer les effets de l'empagliflozine en complément de la norme de traitement des soins, y compris le traitement par inhibiteur du RAS, le cas échéant, le temps de progression de la maladie rénale ou de la mort cardiovasculaire.

Au total, 6609 patients ont été également randomisés en jardiance 10 mg ou placebo et ont été suivis pour une médiane de 24 mois.

L'âge moyen de la population étudiée était de 63 ans (extrêmes: 18 à 94 ans) et 67% étaient des hommes. Environ 58% de la population étudiée était blanche à 36% asiatique et 4% noire ou afro-américaine. Environ 44% des patients avaient un diabète sucré de type 2.

Au départ, le EGFR moyen était de 37 ml / min / 1,73 m², 21% des patients avaient un EGFR égal ou supérieur à 45 ml / min / 1,73 m² 44% avaient un EGFR 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m² et 35% avaient un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m². L'UACR médian était de 329 mg / g 20% ​​des patients avaient un UACR <30 mg/g 28% had a UACR 30 to ≤300mg/g and 52% had a UACR>300 mg / g. Environ 1% des patients avaient un diabète de type 1 au départ. Les étiologies les plus courantes de la CKD étaient la néphropathie diabétique / maladie rénale diabétique (31%) maladie glomérulaire (25%) maladie hypertensive / rénovasculaire (22%) et autres / inconnus (22%).

Au départ, 85% des patients ont été traités avec un inhibiteur ACE ou ARB 64% avec statines et 34% with antiplatelet agents.

Jardiance was superior to placebo in reducing the risk of the primary composite endpoint of sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease or CV or renal death. The treatment effect reflected a reduction in a sustained ≥40% eGFR decline sustained eGFR <10 mL/min/1.73 m² progression to end-stage kidney disease et Mort CV. There were few renal deaths during the trial. Jardiance also reduced the risk of first et recurrent hospitalization (see TABle 18 et Figure 13); information collected on the reason for hospitalization was insufficient to further characterize the benefit.

Tableau 18: Effet de traitement pour le critère d'évaluation composite primaire ses composants et les critères d'évaluation secondaires clés

Figure 13: Temps de première occurrence du critère d'évaluation composite primaire soutenu ≥40% de déclin EGFR EGFR soutenu <10 mL/min/1.73 m² ESKD or Renal Death or CV Death

Les résultats du critère d'évaluation composite primaire étaient généralement cohérents dans les sous-groupes prédéfini examinés, y compris les catégories EGFR sous-jacentes à la cause de l'état du diabète de la maladie rénale ou de l'utilisation des antécédents des inhibiteurs du RAS (voir figure 14). Le bénéfice de traitement avec jardiance sur le critère d'évaluation composite primaire n'était pas évident chez les patients avec des niveaux d'albuminurie très faibles, mais il y a eu peu d'événements chez ces patients.

Figure 14: Effets du traitement pour le critère d'évaluation composite primaire (soutenu ≥40% de déclin EGFR soutenu EGFR <10 mL/min/1.73 m² ESKD or Renal Death or CV Death) Subgroup Analysis (EMPA-KIDNEY)

* = Test de tendance

Informations sur les patients pour jardiance

Jardiance®
UN
(comprimés d'empagliflozine) pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la jardiance?

Jardiance can cause serious side effects including:

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de type 1 et d'autres cétoacidose. Jardiance can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diABetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diABetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale. La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement les cétones dans votre urine ou votre sang.

Arrêtez de prendre jardiance et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl:

• • nausée
  • vomissement
  • douleur à l'estomac (abdominale)
  • fatigue
  • difficulté à respirer
  • cétones dans votre
  • urine ou sang
• Déshydratation. La jardiance peut faire déshydrater certaines personnes (la perte d'eau corporelle et de sel). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi de faibles étourdissements ou faibles, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports d'aggravation soudaine de la fonction rénale chez les personnes qui prennent du jardiance. Vous pouvez être plus à risque de déshydratation si vous:
  • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les diurétiques (pilules d'eau)
  • suivent un régime à faible teneur en sodium (sel)
  • avoir des problèmes rénaux
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade ou si vous ne pouvez pas manger ou commencer à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou en étant au soleil trop longtemps.

• Infection vaginale par des levures. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
  • démangeaisons vaginales
• Infection à levures de la peau autour du pénis (balanite ou balanoposthite). Un gonflement d'un pénis non circoncis peut se développer qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes de l'infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • téméraire du pénis
  • douleur dans la peau
  • autour du pénis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez un médicament antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

Qu'est-ce que Jardiance?

Jardiance is a prescription medicine used to:

• Réduisez le risque de mort cardiovasculaire et d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque lorsque le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang vers le reste de votre corps.
• Réduisez le risque d'aggravation de la mort de la mort rénale (ESKD) en raison d'une maladie rénale en phase terminale en raison d'une maladie cardiovasculaire et d'une hospitalisation chez des adultes atteints d'une maladie rénale chronique.
• Réduisez le risque de décès cardiovasculaire chez les adultes atteints de diabète de type 2 et qui ont également des maladies cardiovasculaires connues.
• réduire la glycémie (glucose) ainsi que le régime alimentaire et l'exercice chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2.

Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diABetes. It may increase their risk of diABetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).  Jardiance is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 2 diABetes who have severe kidney problems because it may not work.

Jardiance is not for people with polycystic kidney disease or who are taking or have recently received certain types of immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Jardiance is not expected to work if you have these conditions.

On ne sait pas si la jardiance est sûre et efficace chez les enfants de moins de 10 ans.

Qui ne devrait pas prendre Jardiance?

Ne prenez pas de jardiance si vous:

• sont allergiques à l'empagliflozine ou à l'un des ingrédients de la jardiance. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de Jardiance. Les symptômes d'une réaction allergique grave à la jardiance peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • des zones rouges surélevées sur votre peau (ruches)
  • gonflement de votre visage lèvres bouche et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre de la jardiance et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Jardiance?

Avant de prendre Jardiance, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• Ayez une diminution de votre dose d'insuline.
• avoir une infection grave.
• avoir une histoire d'infection du vagin ou du pénis.
• avoir une histoire d'amputation.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des antécédents d'infections des voies urinaires ou des problèmes de miction.
• suivent un régime pauvre en sodium (sel). Votre professionnel de la santé peut changer votre alimentation ou votre dose.
• vont subir une intervention chirurgicale. Votre professionnel de la santé peut arrêter votre jardiance avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale pour arrêter de prendre de la jardiance et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• ont déjà eu une réaction allergique à la jardiance.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Jardiance peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte en prenant Jardiance, dites à votre fournisseur de soins de santé dès que possible. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.

allaitent ou prévoient d'allaiter. La jardiance peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez de la jardiance. N'allaitez pas en prenant Jardiance.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. La jardiance peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de la jardiance.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Jardiance?

• Prenez Jardiance exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Prenez la jardiance par la bouche 1 fois le matin chaque jour avec ou sans nourriture.
• Votre professionnel de la santé vous dira combien de jardiance prendre et quand la prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre la jardiance avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque la jardiance est prise avec certains autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de la jardiance?
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas deux doses de jardiance en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop de jardiance, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque vous prenez de la jardiance, vous pouvez avoir du sucre dans votre urine qui apparaîtra sur un test d'urine.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète que vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer la jardiance et pendant le traitement au besoin.

Quels sont les effets secondaires possibles de la jardiance?

Jardiance may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la jardiance?
• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent du jardiance. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre contre les nausées ou les vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Chez les adultes, si vous prenez de la jardiance avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible comme une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. Chez les enfants de 10 ans et plus, le risque de faible glycémie est plus élevé avec la jardiance, même si vous n'utilisez pas un autre médicament qui peut également réduire la glycémie. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez de la jardiance. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • irritabilité
  • faim
  • rythme cardiaque rapide
  • confusion
  • tremblement ou sentiment
  • saucisse
  • vertiges
  • transpiration
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les personnes qui prennent de la jardiance. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention immediately if you have a fever or you are feeling very weak tired or uncomfortABle (malaise) et you develop any of the following symptoms in the area between et around your anus et genitals:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)

Amputations. Les inhibiteurs de SGLT2 peuvent augmenter votre risque d'amputations de membres inférieurs.

• Vous pouvez être plus à risque d'amputation des membres inférieurs si vous:
• avoir une histoire d'amputation
• ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe
• ont eu des ulcères ou des plaies d'infection par les pieds diabétiques

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez une nouvelle douleur ou une sensibilité à des plaies ou à des infections dans votre jambe ou votre pied. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des soins des pieds appropriés.

• Réactions allergiques graves. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre de la jardiance et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Qui ne devrait pas prendre Jardiance?.

Les effets secondaires les plus courants de la jardiance comprennent:

• infections des voies urinaires
• Infections à levures chez les femmes

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la jardiance. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker la jardiance?

• Stocker la jardiance à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la jardiance et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la jardiance.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de jardiance pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas de jardiance à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur la jardiance qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Jardiance?

Ingrédient actif: empagliflozine

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal croscarmellose sodium hydroxypropyl-cellulose lactose monohydraté stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose polyéthylène glycol talc dioxyde de titane et oxyde ferrique jaune.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.