Description de l'héparine

L'injection de sodium d'héparine USP est une solution stérile non pyrogénique d'héparine sodium (dérivée de la muqueuse intestinale porcine) dans l'eau pour l'injection. Chaque conteneur contient 10000 12500 20000 ou 25000 unités d'héparine USP; 40 ou 80 mg de chlorure de sodium ajouté au rendu isotonique (voir Comment fourni Section pour différentes tailles et résistance). Peut contenir de l'hydroxyde de sodium et / ou de l'acide chlorhydrique pour un réglage du pH. pH 6,0 (5,0 à 7,5).

La solution ne contient pas d'agent antimicrobien de bactériostat ni de tampon ajouté et n'est destiné à être utilisé que comme injection à dose unique. Lorsque des doses plus petites sont nécessaires, la partie inutilisée doit être jetée.

L'héparine sodium dans le système Add -Vantage ™ n'est destinée à l'administration intraveineuse qu'après la dilution.

L'héparine sodique USP est un groupe hétérogène de mucopolysaccharides anioniques à chaîne droite appelés glycosamino-glycanes ayant des propriétés anticoagulantes. Bien que d'autres puissent être présents, les principaux sucres survenus dans l'héparine sont: (1) l'acide α-L-iduronique 2-sulfate (2) 2-désoxy-2-sulfamino-α-d-glucose-6-sulfate (3) β-D-glucuronic acide (4) 2-acétamido-2-désoxy-d-glucose et (5) α-iduronic acide. Ces sucres sont présents en quantité décroissante généralement dans l'ordre (2)> (1)> (4)> (3)> (5) et sont rejoints par des liaisons glycosidiques formant des polymères de tailles variables. L'héparine est fortement acide en raison de sa teneur en groupes de sulfate et d'acide carboxyliques liés de manière covalente. Dans l'héparine sodium, les protons acides des unités de sulfate sont partiellement remplacés par des ions sodium. La puissance est déterminée par un test biologique utilisant une norme de référence USP basée sur des unités d'activité d'héparine par milligramme.

Structure de l'héparine sodium (sous-unités représentatives):

Utilisations pour l'héparine

L'héparine sodium est indiquée pour:

• Prophylaxie et traitement de la thromboembolie veineuse et de l'embolie pulmonaire;
• Fibrillation auriculaire avec embolisation;
• Traitement des coagulopathies consommatrices aiguës et chroniques (coagulation intravasculaire disséminée);
• Prévention de la coagulation en chirurgie artérielle et cardiaque;
• Prophylaxie et traitement de l'embolie artérielle périphérique;
• Utilisation d'anticoagulants dans les transfusions sanguines dans la circulation extracorporelle et les procédures de dialyse.

Dosage pour l'héparine

Préparation de l'administration

Confirmez la sélection de la formulation et de la force correctes avant l'administration du médicament.

Instructions à utiliser pour le sac Freeflex®

Laissez le sac dans le remplacement jusqu'au moment de l'utilisation.

Le capuchon de port intact fournit des preuves de sabotage visuel. N'utilisez pas si le capuchon de port est supprimé prématurément.

Maintenir une technique aseptique stricte pendant la manipulation.

Pour ouvrir

1. Inspectez toujours le sac avant et après le retrait du remplacement.
2. Placer le sac sur une surface plate propre. En commençant dans le coin inférieur, épluchez l'ouverture du sac surclassage et retirez le sac.
3. Vérifiez fermement le sac en serrant fermement. Si des fuites sont trouvées, jetez le sac.
4. N'utilisez pas si la solution est nuageuse ou si un précipité est présent.

Pour préparer l'administration

1. Immédiatement avant de connecter l'ensemble de perfusion, saisissez fermement le capuchon de port de perfusion bleue avec la flèche pointant loin du sac entre l'index et le pouce. Brisez doucement le capuchon du port. La membrane du port de perfusion est stérile et la désinfection avant l'utilisation initiale n'est pas nécessaire si une technique de manipulation aseptique appropriée est suivie.
2. Utilisez un ensemble de perfusion non vendu ou fermez l'enflet d'air sur un ensemble ventilé. Le port de perfusion bleue est compatible avec les systèmes de pointes produits selon ISO 8536-4 avec un diamètre externe de 5,5 à 5,7 mm.
3. Fermez le collier à rouleau de l'ensemble de perfusion.
4. Tenez la base du port de perfusion bleue et insérez la pointe en tournant légèrement votre poignet jusqu'à ce que la pointe soit complètement insérée.
5. La membrane portuaire contient un septum auto-scellant qui aide à prévenir les fuites après avoir retiré la pointe. Le port de perfusion n'est pas destiné à être enrichi plus d'une fois.
6. Accrochez-vous au trou en haut du sac.
7. Pour une seule utilisation uniquement. Jetez la partie inutilisée.

Ne vous admirez pas avec d'autres médicaments.

N'utilisez pas de conteneur flexible dans les connexions en série.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Surveillance en laboratoire pour l'efficacité et la sécurité

Ajustez la dose de l'héparine sodium en fonction des résultats des tests de coagulation du patient. Lorsque l'héparine est donnée par une perfusion intraveineuse continue, déterminez le temps de coagulation environ toutes les 4 heures dans les premiers stades du traitement. Lorsque le médicament est administré par intermittence par injection intraveineuse, effectuez des tests de coagulation avant chaque injection pendant les premiers stades du traitement et à des intervalles appropriés par la suite. Le dosage est considéré comme adéquat lorsque le temps de thromboplastine partiel activé (APTT) est de 1,5 à 2 fois la normale ou lorsque le temps de coagulation du sang entier est élevé d'environ 2,5 à 3 fois la valeur de contrôle.

Nombre de plaquettes périodiques Les hématocrites et les tests de sang occulte dans les selles sont recommandés pendant tout le cours de l'héparine.

Effet anticoagulant thérapeutique avec de l'héparine à dose pleine

Les recommandations de dosage du tableau 1 sont basées sur l'expérience clinique. Bien que la posologie doit être ajustée pour le patient individuel en fonction des résultats des tests de laboratoire appropriés, les horaires de dosage suivants peuvent être utilisés comme directives:

Tableau 1: schémas d'héparine à dose complète adulte recommandée pour effet anticoagulant thérapeutique

Usage pédiatrique

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'usage de l'héparine chez les patients pédiatriques. Les recommandations de dosage pédiatrique sont basées sur l'expérience clinique.

En général, le calendrier posologique suivant peut être utilisé comme guide chez les patients pédiatriques:

Dose initiale: 75 à 100 unités / kg (bolus intraveineux sur 10 minutes)

Dose d'entretien nourrissons: 25 à 30 unités / kg / heure; Nourrissons <2 months have the highest requirements (average 28 units/kg/hour) Children> 1 an: 18 à 20 unités / kg / heure; Les enfants plus âgés peuvent avoir besoin de moins d'héparine similaire à la dose adulte ajustée en poids

Surveillance: Ajustez l'héparine pour maintenir l'APTT de 60 à 85 secondes en supposant que cela reflète un niveau XA anti-facteur de 0,35 à 0,70.

Chirurgie cardiovasculaire

Les patients subissant une perfusion corporelle totale pour une chirurgie à cœur ouvert devraient recevoir une dose initiale d'au moins 150 unités d'héparine sodium par kilogramme de poids corporel. Fréquemment, une dose de 300 unités par kilogramme est utilisée pour les procédures estimées pour durer moins de 60 minutes ou 400 unités par kilogramme pour celles estimées pour durer plus de 60 minutes.

Convertir en warfarine

Assurer l'anticoagulation continue lors de la conversion de l'héparine sodium en warfarine, continuez une thérapie à l'héparine complète pendant plusieurs jours jusqu'à ce que l'INR (temps de prothrombine) atteigne une gamme thérapeutique stable. La thérapie par l'héparine peut alors être interrompue sans se rétrécir [voir Interactions médicamenteuses ].

Conversion en anticoagulants oraux autres que la warfarine

Pour les patients qui reçoivent actuellement l'héparine intraveineuse, arrêtez la perfusion intraveineuse d'héparine sodium immédiatement après l'administration de la première dose d'anticoagulant oral; ou pour l'administration intraveineuse intermittente d'héparine sodium démarrer l'anticoagulant oral 0 à 2 heures avant le moment où la prochaine dose d'héparine devait être administrée.

Dialyse extracorporelle

Suivez attentivement les instructions de fonctionnement du fabricant d'équipement. Une dose de 25 à 30 unités / kg suivie d'un taux de perfusion de 1500 à 2000 unités / heure est suggérée sur la base de données pharmacodynamiques si des recommandations spécifiques des fabricants ne sont pas disponibles.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'héparine sodium dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% est disponible en tant que

• Injection: 50 unités USP par ml dans une solution claire de chlorure de sodium à 0,45% (25 000 unités USP par 500 ml) dans un sac Freeflex® à dose
• Injection: 100 unités USP par ml dans une solution claire de chlorure de sodium à 0,45% (25000 unités USP par 250 ml) dans un sac Freeflex® à dose

L'héparine sodium dans une injection de dextrose à 5% est disponible en tant que

• Injection: 50 unités USP par ml dans une solution claire de dextrose à 5% (25 000 unités USP par 500 ml) dans un sac Freeflex® à dose unique
• Injection: 100 unités USP par ml dans une solution claire de dextrose à 5% (25 000 unités USP par 250 ml) dans un sac Freeflex® à dose

Stockage et manipulation

Héparine sodium dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% est fourni comme suit:

Héparine sodium dans une injection de dextrose à 5% est fourni comme suit:

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Avoid excessive heat.

Ne congelez pas.

La fermeture du conteneur n'est pas faite avec du latex en caoutchouc naturel.

Non-PVC non-DEHP stérile.

Fabriqué pour: Made en Norvège www.fresenius-kabi.com/us 451475c. Révisé: déc. 2019

Effets secondaires for Heparin

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Hémorragie [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT) et thrombocytopénie et thrombose induites par l'héparine (Hitt) [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie [see Avertissements et précautions ]
• Résistance à l'héparine [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'héparine sodium. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.

• Hémorragie - L'hémorragie est la principale complication qui peut résulter de la thérapie par l'héparine [voir Avertissements et précautions ]. Gastrointestinal or urinary tract bleeding during anticoagulant therapy may indicate the presence of an underlying occult lesion. Bleeding can occur at any site but certain specific hemorrhagic complications may be difficult to detect:
  • Une hémorragie surrénalienne avec une insuffisance surrénalienne aiguë résultante s'est produite avec un traitement par l'héparine, y compris les cas mortels.
  • Une hémorragie ovarienne (corpus luteum) s'est développée chez un certain nombre de femmes d'âge reproducteur recevant un traitement anticoagulant à court ou à long terme.
  • Hémorragie rétropéritonéale.
• Hit and Hitt y compris les cas de début retardés [voir Avertissements et précautions ].
• Hypersensibilité - Des réactions d'hypersensibilité généralisées ont été rapportées avec la fièvre des frissons et l'urticaire comme manifestations les plus habituelles et les réactions de maux de tête à la rhinite à l'asthme et les réactions de vomissements et d'anaphylactoïdes, y compris le choc se produisant plus rarement. Des démangeaisons et des brûlures surtout du côté plantaire des pieds peuvent se produire [voir Avertissements et précautions ].
• Élévations d'aminotransférases sériques - Des élévations significatives des niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ont eu lieu chez les patients qui ont reçu de l'héparine.
• Autres - L'ostéoporose suite à l'administration à long terme de doses élevées de nécrose cutanée à l'héparine après la suppression systémique de l'administration de la synthèse d'aldostérone a retardé le priapisme transitoire et l'hyperlipémie de rebond sur l'arrêt de l'héparine sodium a également été signalée.

Interactions médicamenteuses for Heparin

Anticoagulants oraux

L'héparine sodium peut prolonger le temps de prothrombine en une étape. Par conséquent, lorsque l'héparine sodium est donnée avec du dicumarol ou de la warfarine sodium, une période d'au moins 5 heures après la dernière dose intraveineuse ou 24 heures après la dernière dose sous-cutanée devrait s'écouler avant l'obtention du sang si un temps de prothrombine valide doit être obtenu.

Inhibiteurs plaquettes

Des médicaments tels que les AINS (y compris l'ibuprofène à l'acide salicylique indométhacine et le célécoxib) dextrane phénylbutazone thénopyridines dipyridamole hydroxychloroquine glycoproteine ​​iib / iia antagonistes Défense hémostatique des patients héparinés) peut induire des saignements et doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant de l'héparine sodium. Pour réduire le risque de saignement, une réduction de la dose d'agent antiplaquettaire ou d'héparine est recommandée.

Autres interactions

Digitalis tétracyclines antihistaminines nicotine ou nitroglycérine intraveineuse peut contrer partiellement l'action anticoagulante de l'héparine sodium.

Héparine sodium dans une injection de dextrose à 5%

La nitroglycérine intraveineuse administrée à des patients héparinés peut entraîner une diminution du temps partiel de la thromboplastine avec un effet de rebond ultérieur sur l'arrêt de la nitroglycérine. Une surveillance minutieuse du temps de thromboplastine partielle et un ajustement de la dose d'héparine sont recommandés lors de la co-administration de l'héparine et de la nitroglycérine intraveineuse.

Antithrombine III (humain) - L'effet anticoagulant de l'héparine est amélioré par un traitement simultané avec l'antithrombine III (humain) chez les patients présentant une carence héréditaire antithrombine III. Pour réduire le risque de saignement, une dose réduite d'héparine est recommandée pendant le traitement par l'antithrombine III (humain).

Avertissements pour l'héparine

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'héparine

Erreurs de médicaments mortels

N'utilisez pas ce produit comme un produit «Catheter Lock Flush». L'héparine est fournie sous diverses forces. Des hémorragies mortelles se sont produites en raison d'erreurs de médicaments. Examinez attentivement tous les produits d'héparine pour confirmer le choix de conteneurs correct avant l'administration du médicament.

Hémorragie

Évitez d'utiliser l'héparine en présence de saignements majeurs, sauf lorsque les avantages de la thérapie par l'héparine l'emportent sur les risques potentiels.

Hémorragie including fatal events has occurred in patients receiving Heparin Sodium. Hémorragie can occur at virtually any site in patients receiving heparin. Adrenal hemorrhage (with resultant acute adrenal insufficiency) ovarian hemorrhage and retroperitoneal hemorrhage have occurred during anticoagulant therapy with heparin [see Effets indésirables ]. A higher incidence of bleeding has been reported in patients particularly women over 60 years of age [see Pharmacologie clinique ]. An unexplained fall in hematocrit or fall in blood pressure should lead to serious consideration of a hemorrhagic event.

Utilisez l'héparine sodium avec prudence dans les états pathologiques dans lesquels il existe un risque accru d'hémorragie, notamment:

• Cardiovasculaire - Endocardite bactérienne subaiguë hypertension sévère.
• Chirurgical - Pendant et immédiatement après (a) un robinet vertébral ou une anesthésie vertébrale ou (b) une chirurgie majeure impliquant particulièrement la moelle épinière du cerveau ou l'œil.
• Hématologique - Conditions associées à une augmentation des tendances des saignements telles que l'hémophilie thrombocytopénie et certains purpuras vasculaires.
• Patients atteints de carence héréditaire antithrombine III recevant un traitement par antithrombine III simultané - L'effet anticoagulant de l'héparine est amélioré par un traitement simultané avec l'antithrombine III (humain) chez les patients présentant une carence héréditaire antithrombine III. Pour réduire le risque de saignement, réduire la dose d'héparine pendant le traitement concomitant avec l'antithrombine III (humain).
• Gastro-intestinal - Lésions ulcéreuses et drainage de tube continu de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Autre - Mahostase du foie des menstruations avec hémostase altérée.

Thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT) et thrombocytopénie et thrombose induites par l'héparine (HITT)

Le HIT est une grave réaction médiée par des anticorps résultant d'une agrégation irréversible de plaquettes. Le coup survient chez les patients traités par héparine et est dû au développement d'anticorps vers un complexe de facteur plaquettaire 4-héparine qui induit une agrégation plaquettaire in vivo. Le HIT peut progresser vers le développement de thromboses veineuses et artérielles une condition connue sous le nom de thrombocytopénie et de thrombose induites par l'héparine (HITT). Les événements thrombotiques peuvent également être la présentation initiale de Hitt. Ces événements thromboemboliques graves comprennent la thrombose de la veine profonde embolie pulmonaire de la thrombose de la veine cérébrale des limbes d'ischémie d'infarctus du myocarde de la formation de thrombose artérielle de valve cardiaque prothétique de la thrombose mésentérique de la thrombose rénale de la thrombose nécrose de la peau des extrémités des extrémités des extrémités qui peuvent entraîner une amputation et peut-être la mort. Surveillez de près la thrombocytopénie de tout degré. Si le nombre de plaquettes tombe en dessous de 100000 / mm3 ou si la thrombose récurrente se développe rapidement, il y a rapidement, évaluez l'héparine pour Hit et Hitt et si nécessaire, administrer un alternatif anticoagulant.

Hit ou Hitt peut se produire jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt de la thérapie par l'héparine. Les patients présentant une thrombocytopénie ou une thrombose après l'arrêt de l'héparine doivent être évalués pour HIT ou HITT.

Thrombocytopénie

Thrombocytopénie has been reported to occur in patients receiving heparin with a reported incidence of up to 30%. It can occur 2 to 20 days (average 5 to 9) following the onset of heparin therapy. Obtain platelet counts before and periodically during heparin therapy. Monitor thrombocytopenia of any degree closely. If the count falls below 100000/mm3 or if recurrent thrombosis develops promptly discontinue heparin evaluate for HIT and if necessary administer an alternative anticoagulant [see Avertissements et précautions ].

Tests de coagulation et surveillance

Lors de l'utilisation d'un régime d'héparine à dose complète, ajustez la dose d'héparine en fonction des tests de coagulation sanguine fréquents. Si le test de coagulation est indûment prolongé ou si une hémorragie se produit de l'héparine sodium doit être interrompue rapidement [voir Sur-ladosage ]. Periodic platelet counts hematocrits are recommended during the entire course of heparin therapy [see Posologie et administration ].

Résistance à l'héparine

Une résistance accrue à l'héparine est fréquemment rencontrée dans les infections de la thrombose de la thrombose de la fièvre avec un cancer de l'infarctus du myocarde chez les patients post-chirurgicaux et les patients présentant une carence en antithrombine III. Une surveillance étroite des tests de coagulation est recommandée dans ces cas. L'ajustement des doses d'héparine en fonction des niveaux de XA anti-facteurs peut être justifié.

Hypersensibilité

Les patients atteints d'hypersensibilité documentée à l'héparine ne doivent être donnés du médicament que dans des situations clairement potentiellement mortelles [voir Effets indésirables ]. Because heparin sodium is derived from animal tissue monitor for signs and symptoms of hypersensitivity when it is used in patients with a history of allergy.

Héparine sodium dans une injection de dextrose à 5%

Ce produit contient du métabisulfite de sodium A sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment dans l'asthmatique que chez les personnes non asthmatiques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de l'héparine. De plus, aucune étude sur les animaux n'a été réalisée concernant la mutagenèse ou la déficience de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la consommation d'héparine de sodium chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé à des malformations congénitales et une fausse couche. Dans les rapports publiés, l'exposition à l'héparine pendant la grossesse n'a pas montré de preuves d'un risque accru de résultats indésirables maternels ou fœtaux chez l'homme. No teratogenicity but early embryo-fetal death was observed in animal reproduction studies with administration of heparin sodium to pregnant rats and rabbits during organogenesis at doses approximately 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40000 units/24 hours infusion (see Données ). Considérez les avantages et les risques d'héparine sodium dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% ou de l'héparine sodium dans une injection de dextrose à 5% à une femme enceinte et des risques possibles pour le fœtus lors de la prescription de l'héparine sodium dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% ou de l'héparine sodium dans une injection à 5% de dextrose à une femme enceinte.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Les résultats maternels et fœtaux associés aux utilisations de l'héparine via diverses méthodes de dosage et voies d'administration pendant la grossesse ont été étudiées dans de nombreuses études. Ces études ont généralement signalé des livraisons normales sans saignement maternel ou fœtal et aucune autre complication.

Données sur les animaux

Dans une étude publiée menée chez des rats et des lapins, des animaux enceintes ont reçu l'héparine par voie intraveineuse pendant l'organogenèse à une dose de 10000 unités USP / kg / jour environ 10 fois la dose quotidienne humaine maximale en fonction du poids corporel. Le nombre de résorption précoce a augmenté chez les deux espèces.

Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'héparine sodium dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% ou de l'héparine sodium dans une injection de dextrose à 5% dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison de son gros poids moléculaire, l'héparine est probablement excrétée dans le lait maternel et toute héparine dans le lait ne serait pas absorbée par voie orale par un nourrisson infirmier. Les avantages de développement et de santé de l'allaitement doivent être pris en considération avec le besoin clinique de l'héparine de l'héparine dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% ou de l'héparine de sodium dans une injection de dextrose à 5% et tout effet défavorable potentiel sur le nourrisson allaitant à partir de l'héparine sodium dans 0,45% de chlorure ou de l'hématine sodium dans une injection de chlorure ou de l'héparine à 5% de désinfection Utiliser dans des populations spécifiques ].

Usage pédiatrique

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'usage de l'héparine chez les patients pédiatriques. Les recommandations de dosage pédiatrique sont basées sur l'expérience clinique [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Il existe des études adéquates et bien contrôlées limitées chez les patients de 65 ans et plus. Cependant, une incidence plus élevée de saignement a été signalée chez les patients de plus de 60 ans, en particulier les femmes [voir Avertissements et précautions ]. Lower doses of heparin may be indicated in these patients [see Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Heparin

Les saignements peuvent résulter d'un surdosage de l'héparine.

Neutralisation de l'effet d'héparine

Lorsque les circonstances (par exemple les saignements) nécessitent une inversion du sulfate de protamine d'héparinisation (solution à 1%) par perfusion lente neutralisera l'héparine sodium.

Pas plus de 50 mg devrait être administré très lentement dans une période de 10 minutes. Chaque mg de sulfate de protamine neutralise environ 100 unités USP. La quantité de protamine requise diminue avec le temps car l'héparine est métabolisée. Bien que le métabolisme de l'héparine soit complexe, il peut être supposé que pour choisir une dose de protamine, une demi-vie d'environ 1/2 heure après l'injection intraveineuse.

Parce que les réactions mortelles ressemblant souvent à l'anaphylaxie ont été signalées, le médicament ne doit être administré que lorsque des techniques de réanimation et un traitement du choc anaphylactoïde sont facilement disponibles.

Pour plus d'informations, consultez les informations de prescription pour l'injection de sulfate de protamine USP.

Contre-indications for Heparin

L'utilisation de l'héparine sodium dans une injection de chlorure de sodium à 0,45% ou de l'héparine sodium dans une injection de dextrose à 5% est contre-indiquée chez les patients souffrant des conditions suivantes:

• Histoire de thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT) et thrombocytopénie et thrombose induite par l'héparine (Hitt) [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité connue aux produits d'héparine ou de porc (par exemple les réactions d'anaphylactoïde) [voir Effets indésirables ]
• En qui les tests de coagulation sanguine appropriés - par exemple Le temps de coagulation du sang entier du temps de thromboplastine partielle, etc. - ne peut pas être effectué à intervalles appropriés (cette contre-indication se réfère à l'héparine à dose pleine; Avertissements et précautions ]
• Un état de saignement incontrôlé [voir Avertissements et précautions ] sauf lorsque cela est dû à une coagulation intravasculaire disséminée.

Pharmacologie clinique for Heparin

Mécanisme d'action

L'héparine interagit avec la protéine plasmatique naturelle antithrombine III pour induire un changement conformationnel qui améliore considérablement l'activité de sérine protéase de l'antithrombine III inhibant ainsi les facteurs de coagulation activés impliqués dans la séquence de coagulation en particulier XA et IIA. De petites quantités de facteur d'héparine inhibent le facteur XA et des quantités plus importantes inhibent la thrombine (facteur IIA). L'héparine empêche également la formation d'un caillot de fibrine stable en inhibant l'activation du facteur de stabilisation de la fibrine. L'héparine n'a pas d'activité fibrinolytique; Par conséquent, il ne lysera pas les caillots existants.

Pharmacodynamique

Le temps de saignement n'est généralement pas affecté par l'héparine. Diverses fois (temps de coagulation activé le temps de thromboplastine partielle du temps de la thromboplastine de la prothrombine du temps de coagulation du sang total) sont prolongés par des doses thérapeutiques complètes d'héparine; Dans la plupart des cas, il n'est pas affecté de manière mesurable par de faibles doses d'héparine.

Pharmacocinétique

Absorption

L'héparine n'est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal et donc administrée par voie parentérale. La concentration plasmatique maximale et le début de l'action sont obtenus immédiatement après l'administration intraveineuse.

Distribution

L'héparine est fortement liée aux fibrinogènes antithrombine globulines protéases sériques et lipoprotéines. Le volume de distribution est de 0,07 L / kg.

Élimination

Métabolisme

L'héparine ne subit pas de dégradation enzymatique.

Excrétion

L'héparine est principalement éliminée de la circulation par le foie et les cellules réticuloendothéliales médiées dans l'espace extravasculaire. L'héparine subit une clairance biphasique a) une clairance saturée rapide (processus d'ordre zéro en raison de la liaison aux protéines des cellules endothéliales et des macrophages) et b) une élimination plus lente du premier ordre. La demi-vie du plasma dépend de la dose et va de 0,5 à 2 h.

Population spécifique

Patients gériatriques

Les patients de plus de 60 ans après des doses similaires d'héparine peuvent avoir des taux plasmatiques d'héparine plus élevés et des temps de thromboplastine partielle activés plus longs par rapport aux patients de moins de 60 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour l'héparine

Hémorragie

Informez les patients qu'il peut leur prendre plus de temps que d'habitude pour arrêter les saignements qu'ils peuvent concevoir et / ou saigner plus facilement lorsqu'ils sont traités avec de l'héparine et qu'ils doivent signaler tout saignement ou ecchymose inhabituel à leur médecin. Une hémorragie peut se produire sur pratiquement n'importe quel site chez les patients recevant de l'héparine. Des hémorragies mortelles se sont produites [voir Avertissements et précautions ].

Avant la chirurgie

Conseiller aux patients d'informer les médecins et les dentistes qu'ils reçoivent de l'héparine avant que toute intervention chirurgicale soit prévue [voir Avertissements et précautions ].

Thrombocytopénie induite par l'héparine

Informer les patients du risque de thrombocytopénie induite par l'héparine (HIT). Le coup peut progresser vers le développement de thromboses veineuses et artérielles une condition connue sous le nom de thrombocytopénie et de thrombose induites par l'héparine. Hit and Hitt peut se produire jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt de la thérapie par l'héparine [voir Avertissements et précautions ].

Hypersensibilité

Informer les patients que des réactions d'hypersensibilité généralisées ont été signalées [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].

Autres médicaments

En raison du risque d'hémorragie, conseille aux patients d'informer leurs médecins et dentistes de tous les médicaments qu'ils prennent, y compris les médicaments sans ordonnance et avant de commencer tout nouveau médicament [voir Interactions médicamenteuses ].