Description d'Ambien

AMBIEN contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor positive modulator of the imidazopyridine class. AMBIEN is available in 5 mg and 10 mg strength tablets for oral administration.

Chimiquement zolpidem est nn6-triméthyl-2-p-tolylimidazo [12-a] pyridine-3-acétamide L- () -tartrate (2: 1). Il a la structure suivante:

Le tartrate de Zolpidem est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui est avec parcimonie soluble dans l'alcool d'eau et le propylène glycol. Il a un poids moléculaire de 764,88.

Chaque comprimé Ambien comprend les ingrédients inactifs suivants: Hydroxypropyl méthylcellulose lactose de magnésium stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol glycolate de sodium et dioxyde de titane. La tablette de 5 mg contient également FD

Utilisations pour Ambien

Ambien (tartrate de zolpidem) est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie caractérisé par des difficultés avec l'initiation du sommeil. Ambien s'est avéré réduire la latence du sommeil jusqu'à 35 jours dans des études cliniques contrôlées [voir Études cliniques ].

Les essais cliniques effectués à l'appui de l'efficacité ont été de 4 à 5 semaines avec les évaluations formelles finales de la latence du sommeil effectuée à la fin du traitement.

Dosage pour Ambien

Dosage chez les adultes

Utilisez la dose efficace la plus faible pour le patient. La dose initiale recommandée est de 5 mg pour les femmes et 5 ou 10 mg pour les hommes prises une fois par nuit immédiatement avant le coucher avec au moins 7 à 8 heures restantes avant l'heure prévue de l'éveil. Si la dose de 5 mg n'est pas efficace, la dose peut être augmentée à 10 mg. Chez certains patients, les taux sanguins du matin plus élevés après l'utilisation de la dose de 10 mg augmentent le risque de déficience du lendemain de la conduite et d'autres activités qui nécessitent une pleine vigilance [voir Avertissements et précautions ]. The total dose of Ambien should not exceed 10 mg once daily immediately before bedtime. Ambien should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

Les doses initiales recommandées pour les femmes et les hommes sont différentes car la dégagement de zolpidem est plus faible chez les femmes.

L'utilisation à long terme d'Ambien n'est pas recommandée. Le traitement doit être aussi court que possible. Le traitement prolongé ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation du statut du patient car le risque d'abus et de dépendance augmente avec la durée du traitement [voir Abus de drogues et dépendance ].

Populations spéciales

Les patients âgés ou affaiblis peuvent être particulièrement sensibles aux effets du tartrate de Zolpidem. La dose recommandée d'Ambien chez ces patients est de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les patients atteints de troubles hépatiques légers à modérés ne nettoient pas le médicament aussi rapidement que les sujets normaux. La dose recommandée d'Ambien chez ces patients est de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher. Évitez l'utilisation d'ambien chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves car il peut contribuer à l'encéphalopathie [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Utiliser avec les dépresseurs du SNC

Un ajustement posologique peut être nécessaire lorsque Ambien est combiné avec d'autres médicaments-dépresseurs du SNC en raison des effets potentiellement additifs [voir Avertissements et précautions ].

Administration

L'effet d'Ambien peut être ralenti par l'ingestion avec ou immédiatement après un repas.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Ambien est disponible dans des comprimés de résistance de 5 mg et 10 mg pour l'administration orale. Les tablettes ne sont pas notées.

Les tablettes Ambien 5 mg sont des films roses en forme de capsule recouverts d'Amb 5 dégivrés d'un côté et 5401 de l'autre.

Les tablettes Ambien 10 mg sont des films blancs en forme de capsule enduits d'Amb 10 dégivrés d'un côté et 5421 de l'autre.

Stockage et manipulation

Ambien 5 mg Les tablettes sont un film rose en forme de capsule recouvert d'Amb 5 Amb 5 d'un côté et 5401 de l'autre et fourni comme:

Taille du nombre NDC : 0024-5401-31 Bouteille de 100

Ambien 10 mg Les tablettes sont des films blancs en forme de capsule recouverts d'Amb 10 dégivrés d'un côté et 5421 de l'autre et fournis comme:

Taille du nombre NDC : 0024-5421-31 Bouteille de 100

Conserver à température ambiante contrôlée 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F).

Fabriqué par: Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Une société Sanofi. Révisé: février 2022

Effets secondaires for Ambien

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Comportements de sommeil complexes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets du CNS-dépresseur et déficience le lendemain [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Des changements anormaux de pensée et de comportement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets de sevrage [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 4% des 1701 patients qui ont reçu du zolpidem à toutes les doses (1,25 à 90 mg) dans les essais cliniques préalables aux États-Unis ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les réactions les plus souvent associées à l'arrêt des essais américains étaient des étourdissements de somnolence diurne (0,5%) (0,4%) maux de tête (0,5%) (0,6%) et des vomissements (0,5%).

Environ 4% des 1959 patients qui ont reçu du zolpidem à toutes les doses (1 à 50 mg) dans des essais étrangers similaires ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable. Les réactions les plus souvent associées à l'arrêt de ces essais étaient la somnolence diurne (1,1%) étourdissements / vertiges (0,8%) amnésie (0,5%) nausées (0,5%) maux de tête (0,4%) et baissent (0,4%).

Les données d'une étude clinique dans laquelle des patients traités sélectifs du recapteur de la sérotonine (ISRS) ont été traités au zolpidem ont révélé que quatre des sept arrêts pendant un traitement en double aveugle avec du zolpidem (n = 95) ont été associés à une concentration altérée continuant ou à la dépression aggravée ou à la réaction manique; Un patient traité avec un placebo (n = 97) a été interrompu après une tentative de suicide.

Les réactions indésirables les plus souvent observées dans les essais contrôlés

Au cours du traitement à court terme (jusqu'à 10 nuits) avec Ambien à des doses allant jusqu'à 10 mg, les réactions indésirables les plus fréquemment observées associées à l'utilisation de Zolpidem et observées à des différences statistiquement significatives des patients traités par placebo étaient la somnolence (rapportée par 2% des patients zolpidem) (1%) et la diarrhéa (1%). Au cours du traitement à plus long terme (28 à 35 nuits) avec du zolpidem à des doses allant jusqu'à 10 mg les effets indésirables les plus couramment observés associés à l'utilisation de Zolpidem et observés à des différences statistiquement significatives par rapport aux patients traités par placebo étaient des étourdissements (5%) et des sentiments médicamenteux (3%).

Réactions indésirables observées à une incidence ≥ 1% dans les essais contrôlés

Les tableaux suivants énumèrent les fréquences des effets indésirables émergents du traitement qui ont été observés à une incidence égale à 1% ou plus chez les patients atteints d'insomnie qui ont reçu le tartrate de zolpidem et à une incidence plus importante que le placebo dans les essais contrôlés par placebo américain. Les événements rapportés par les enquêteurs ont été classés en utilisant un dictionnaire modifié de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des termes préférés dans le but d'établir des fréquences d'événements. Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle dans laquelle les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans ces essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus auprès d'autres chercheurs cliniques impliquant des produits médicamenteux et des utilisations apparentés, car chaque groupe d'essais de médicaments est mené dans un ensemble différent de conditions. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de drogue à l'incidence des effets secondaires dans la population étudiée.

Le tableau suivant a été dérivé des résultats de 11 essais d'efficacité américaine à court terme contrôlés par placebo impliquant du zolpidem en doses allant de 1,25 à 20 mg. Le tableau est limité aux données des doses jusqu'à 10 mg la dose la plus élevée recommandée pour une utilisation.

Tableau 1: Incidences des effets indésirables émergents du traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo d'une durée jusqu'à 10 nuits (pourcentage de patients rapportés)

Le tableau suivant a été dérivé des résultats de trois essais d'efficacité à long terme contrôlés par placebo impliquant Ambien (tartrate de Zolpidem). Ces essais impliquaient des patients atteints d'insomnie chronique qui ont été traités pendant 28 à 35 nuits avec du zolpidem à des doses de 5 10 ou 15 mg. Le tableau est limité aux données des doses jusqu'à 10 mg la dose la plus élevée recommandée pour une utilisation. Le tableau comprend uniquement des événements indésirables survenant à une incidence d'au moins 1% pour les patients zolpidem.

Tableau 2: Incidence des expériences indésirables émergentes au traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo dure jusqu'à 35 nuits (pourcentage de patients rapportés)

Relation de la dose pour les effets indésirables

Il existe des preuves provenant d'essais de comparaison de dose suggérant une relation de dose pour de nombreuses réactions indésirables associées à l'utilisation de zolpidem, en particulier pour certains CNS et événements indésirables gastro-intestinaux.

Incidence des événements indésirables dans toute la base de données de préapprobation

Ambien a été administré à 3660 sujets dans des essais cliniques à travers le Canada américain et l'Europe. Les événements indésirables émergents du traitement associés à la participation des essais cliniques ont été enregistrés par des enquêteurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion de personnes qui subissent des événements indésirables émergents du traitement, des types d'événements fâcheux similaires ont été regroupés en un plus petit nombre de catégories d'événements standardisés et classées en utilisant un dictionnaire modifié de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des termes préférés.

Les fréquences présentées représentent donc les proportions des 3660 individus exposés à Zolpidem à toutes les doses qui ont connu un événement du type cité au moins une occasion tout en recevant Zolpidem. Tous les événements indésirables émergents du traitement signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà énumérés dans le tableau ci-dessus des événements indésirables dans les études contrôlées par placebo, les termes codants qui sont si généraux qu'ils sont non informatifs et les événements où une cause de médicament était éloignée. Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement avec Ambien, ils n'étaient pas nécessairement causés par cela.

Les événements indésirables sont en outre classés dans les catégories du système corporel et énumérés dans l'ordre de diminution de la fréquence en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent chez plus de 1/100 sujets; Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; Des événements rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Système nerveux autonome: Peu fréquent: augmentation de la palette de sueur Syncope d'hypotension posturale. RARE: Hodation anormal altéré de la salive rinçant l'hypotension de l'hypotension augmente la salive ténesmus.

Corps dans son ensemble: Fréquent: Asthénie. Peu fréquent: œdème qui tombe de la fatigue de la fatigue traumatisme malaise. Rare: Réaction allergique Allergie Aggravée aggravée anaphylactique Chock Face œdème des bouffées de chaleur augmente de la douleur ESR RIGNES ENGRESSIONNES RIGAGES TOLÉRANCE CHAUDE CHAMPEMENT.

Système cardiovasculaire: Peu fréquent: Tachycardie hypertension des troubles cérébrovasculaires. RARE: Angine pectoralis arythmie arythmie défaillance circulatoire extrasystoles hypertension aggravée infarctus du myocarde Embolie pulmonaire pulmonaire œdème pulmonaire variqueur varique tachycardie ventriculaire.

Système nerveux central et périphérique: Fréquent: confusion d'ataxie Euphorie Insomnie Vertigo. Peu fréquent: anxiété de l'agitation a diminué la cognition diffusée détachée de la cognition de la cognité de dysarthrie hallucination hypoesthésie illusion crampes migraine nervosité patesthésie endormie (après le dosage de jour) trouble de la parole de la parole de la parole. Rare: Gait anormal Pensée anormale Réaction agressive Apathie appétit a augmenté la diminution de la libido illusion démence à la démentité Dysphasie ressentie une hypokinésie étrange hypotonie hystérie intoxiquée en se sentir maniaque réaction de néurrite tentant la neuropathie neurosisse des attaques paniques de la personnalité de parésie

Système gastro-intestinal: Fréquent: nausées de hoquet de la dyspepsie. Peu fréquent: anorexie constipation dysphagie flatulence gastroentérite vomissements. Rare: entérite éructation œsophagospasme gastrite hémorroïdes obstruction intestinale hémorragie rectale caries dentaire.

Système hématologique et lymphatique: Rare: anémie hyperhémoglobinemie leucopénie lymphadénopathie anémie macrocytaire purpura thrombose.

Système immunologique: Peu fréquent: infection. Rare: abcès de l'herpès simplex Herpès zoster otite externa otite média.

Système hépatique et biliaire: Peu fréquent: la fonction hépatique anormale a augmenté le SGPT. Rare: la bilirubinémie a augmenté SGOT.

Métabolique et nutritionnel: Peu fréquent: soif d'hyperglycémie. Rare: l'hypercholestérémie à la goutte, l'hyperlipidémie a augmenté la phosphatase alcaline a augmenté l'œdème périorbital BUN.

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Système musculo-squelettique: Fréquent: Arthralgia Myalgie. Peu fréquent: arthrite. Rare: Tendinite de sciatica musculaire de l'arthrose.

Système de reproduction: Peu fréquent: Vaginite des troubles menstruels. RARE: Fibroadénose mammaire Néoplasme mammaire Douleur mammaire. Système respiratoire: fréquente: infection respiratoire supérieure infection inférieure à une infection respiratoire inférieure. Peu fréquent: bronchite toussant la dyspnée de la dyspnée. Rare: bronchospasme dépression respiratoire épistaxis hypoxie laryngite pneumonie.

Peau et appendices: Peu fréquent: prurit. RARE: acné éruption bulle dermatite furunculose injection inflammation de l'inflammation de la réaction de photosensibilité urticaire.

Sens spéciaux: Fréquent: Dipropia Vision anormale. Peu fréquent: Sclérite de douleur oculaire de l'irritation oculaire Goûte la perversion des acouphènes. RARE: conjonctivite ulcération cornéenne Lacrimation parosmie anormale Photopsie.

Système urogénital: Fréquent: infection des voies urinaires. Peu fréquent: l'incontinence urinaire de la cystite. Rare: Fréquence de miction de l'insuffisance rénale aiguë Dyurie Nocturia polyurie pyélonéphrite Douleur rénale Rétention urinaire.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Ambien. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système hépatique et biliaire: blessure hépatique cholestatique ou mixte hépatocellulaire aiguë avec ou sans jaunisse (c'est-à-dire bilirubine> 2 x uln phosphatase alcaline ≥2 x uln transaminase ≥5 x uln).

Interactions médicamenteuses for Ambien

Médicaments CNS-actifs

Dépresseurs du SNC

La co-administration de zolpidem avec d'autres dépresseurs du SNC augmente le risque de dépression du SNC. L'utilisation concomitante de zolpidem avec ces médicaments peut augmenter la somnolence et les troubles psychomotrices, y compris la capacité de conduite altérée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Le tartrate de Zolpidem a été évalué chez des volontaires sains dans des études d'interaction à dose unique pour plusieurs médicaments du SNC.

Chlorpromazine imipramine

L'imipramine en combinaison avec le zolpidem n'a produit aucune interaction pharmacocinétique autre qu'une diminution de 20% des niveaux maximaux d'imipramine, mais il y avait un effet additif d'une diminution de la vigilance. De même, la chlorpromazine en combinaison avec le zolpidem n'a produit aucune interaction pharmacocinétique, mais il y avait un effet additif d'une diminution de la vigilance et des performances psychomotrices [voir Pharmacologie clinique ].

Halopéridol

Une étude impliquant l'halopéridol et le zolpidem n'a révélé aucun effet de l'halopéridol sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du zolpidem. L'absence d'interaction médicamenteuse après une administration à dose unique ne prédit pas l'absence d'un effet après l'administration chronique [voir Pharmacologie clinique ].

Alcool

Un effet indésirable additif sur la performance psychomotrice entre l'alcool et le zolpidem oral a été démontré [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Sertraline

L'administration concomitante de zolpidem et de sertraline augmente l'exposition à Zolpidem [voir Pharmacologie clinique ].

Fluoxétine

Après plusieurs doses de tartrate de zolpidem et de fluoxétine, une augmentation de la demi-vie de Zolpidem (17%) a été observée. Il n'y avait aucune preuve d'un effet additif sur la performance psychomotrice [voir Pharmacologie clinique ].

Médicaments qui affectent le métabolisme des médicaments via le cytochrome P450

Certains composés connus pour induire ou inhiber le CYP3A peuvent affecter l'exposition au zolpidem. L'effet des médicaments qui induisent ou inhibent d'autres enzymes P450 sur l'exposition à Zolpidem n'est pas connu.

Inducteurs CYP3A4

Rifampin

Rifampin a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampin in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Pharmacologie clinique ].

Mur de St. John's

L'utilisation du moût de Saint-Jean un inducteur CYP3A4 en combinaison avec Zolpidem peut diminuer les taux sanguins de Zolpidem et n'est pas recommandé.

Inhibiteurs du CYP3A4

Kétoconazole

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Kétoconazole a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Le tartrate de Zolpidem est classé comme une substance contrôlée par l'annexe IV par la réglementation fédérale.

Abus

Abus and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abus is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

La dépendance est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: Contrôle altéré sur l'utilisation compulsive de l'utilisation compulsive Utilisation malgré le préjudice et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable utilisant une approche multidisciplinaire mais la rechute est courante.

Des études sur le potentiel d'abus chez les anciens toxicomanes ont révélé que les effets des doses uniques de tartrate de zolpidem 40 mg étaient similaires mais non identiques au diazépam 20 mg tandis que le tartrate de zolpidem 10 mg était difficile à distinguer du placebo.

Parce que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool courent un risque accru de maltraitance et de dépendance de zolpidem, ils doivent être surveillés soigneusement lors de la réception de zolpidem ou de tout autre hypnotique.

Dépendance

La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par la cessation abrupte de réduction rapide de la dose diminuant le taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste.

Les sédatifs / hypnotiques ont produit des signes de sevrage et des symptômes après une abrupture abrupte. Ces symptômes signalés vont de la dysphorie légère et de l'insomnie à un syndrome de sevrage qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires vomissant des tremblements de transpiration et des convulsions. Les événements indésirables suivants qui sont considérés comme répondant aux critères du DSMIII-R pour un retrait sédatif / hypnotique non compliqué ont été signalés lors des essais cliniques américains après la substitution placebo se produisant dans les 48 heures suivant le dernier traitement de zolpidem: les crampes de la nausée de la fatigue et l'abondation de l'abattolère de la bombe de la bombe de la chair de la chair. Ces événements indésirables signalés se sont produits à une incidence de 1% ou moins. Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence si une dépendance pendant le traitement à des doses recommandées. Les rapports de commercialisation de la post-dépendance et le retrait des abus ont été reçus.

Avertissements pour Ambien

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Ambien

Comportements de sommeil complexes

Des comportements de sommeil complexes, y compris la conduite de sommeil du sommeil et s'engager dans d'autres activités, tout en ne se réveille pas, peut se produire après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure d'Ambien. Les patients peuvent être gravement blessés ou en blesser les autres lors de comportements de sommeil complexes. Ces blessures peuvent entraîner un résultat mortel. D'autres comportements de sommeil complexes (par exemple, préparer et manger des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont également été signalés. Les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Des rapports de commercialisation de la post-commercialisation ont montré que des comportements de sommeil complexes peuvent se produire avec Ambien seul à des doses recommandées avec ou sans consommation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) [voir Interactions médicamenteuses ]. Discontinue Ambien immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Contre-indications ].

Effets du CNS-dépresseur et déficience le lendemain

Ambien comme les autres médicaments sédatifs-hypnotiques a des effets-dépresseurs du SNC. La co-administration avec d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les benzodiazépines opioïdes antidépresseurs tricycliques alcool) augmente le risque de dépression du SNC [voir Interactions médicamenteuses ]. Dosage adjustments of Ambien and of other concomitant CNS depressants may be necessary when Ambien is administered with such agents because of the potentially additive effects. The use of Ambien with other sedative-hypnotics (including other zolpidem products) at bedtime or the middle of the night is not recommended [see Posologie et administration ].

Le risque de déficience psychomotrice du lendemain, y compris la conduite altérée, est augmenté si Ambien est pris avec moins d'une nuit complète de sommeil restant (7 à 8 heures); Si une dose supérieure à la dose recommandée est prise; s'il est co-administré avec d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool; ou s'il est co-administré avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sanguins de zolpidem. Les patients doivent être avertis contre la conduite et d'autres activités nécessitant une vigilance mentale complète si Ambien est pris dans ces circonstances [voir Posologie et administration Études cliniques ].

Les conducteurs de véhicules et les opérateurs de machines doivent être avertis que, comme pour les autres hypnotiques, il peut y avoir un risque possible de réactions indésirables, notamment la somnolence prolongée du temps de réaction, les étourdissements somnolents / double vision réduits en vigueur et altération de la conduite le matin après le traitement. Afin de minimiser ce risque, une nuit complète de sommeil (7-8 heures) est recommandée.

Parce qu'Ambien peut provoquer une somnolence et une diminution du niveau de patients de conscience, en particulier, les personnes âgées sont plus à risque de chutes.

Besoin d'évaluer les diagnostics comorbides

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un traitement symptomatique physique et / ou psychiatrique de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie à se remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de pensée ou de comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De tels résultats ont émergé au cours du traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques, notamment Zolpidem.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Des cas d'œdème angio-œdème impliquant la langue glottis ou le larynx ont été signalés chez les patients après avoir pris les doses de première ou ultérieure d'hypnotiques sédatifs, y compris le zolpidem. Certains patients ont eu des symptômes supplémentaires tels que la fermeture de la gorge ou les nausées et les vomissements qui suggèrent l'anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'un traitement médical aux urgences. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la gorge de la gorge ou de l'obstruction des voies respiratoires du larynx peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent l'œdème de l'angio après le traitement avec Zolpidem ne doivent pas être rechallés avec le médicament.

Pensée anormale et changements de comportement

Des changements anormaux de réflexion et de comportement ont été signalés chez les patients traités par sédatif / hypnotiques, notamment Ambien. Certains de ces changements ont inclus une diminution de l'inhibition (par exemple l'agressivité et l'extraversion qui semblaient hors de caractère) l'agitation et la dépersonnalisation du comportement bizarre. Des hallucinations visuelles et auditives ont été signalées.

Dans des essais contrôlés d'ambien 10 mg pris au coucher <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Il peut rarement être déterminé avec certitude si un exemple particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est d'origine spontanée induite par le médicament ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme de préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Chez les patients principalement déprimés, traités par sédatif-hypnotiques, aggravant la dépression et les pensées et actions suicidaires (y compris les suicides terminés) ont été signalés. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus courant dans ce groupe de patients; Par conséquent, le nombre le plus bas de comprimés qui est possible doit être prescrit au patient à la fois.

Dépression respiratoire

Bien que des études avec 10 mg de tartrate de zolpidem n'aient pas révélé les effets du dépresseur respiratoire à des doses hypnotiques chez des sujets sains ou chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée (CPOC), une réduction de l'indice d'excitation total avec une réduction de la plus faible saturation en oxygène et une augmentation de la période de la désaturation à l'oxygène inférieure à 80% et 90% Zolpidem par rapport au placebo. Étant donné que le sédatif-hypnotique a la capacité de déprimer les précautions de la variation respiratoire doit être prise si Ambien est prescrit aux patients présentant une fonction respiratoire compromise. Les rapports post-commercialisation d'une insuffisance respiratoire chez les patients recevant 10 mg de tartrate de zolpidem dont la plupart avaient une déficience respiratoire préexistante ont été signalés. Le risque de dépression respiratoire doit être pris en compte avant de prescrire Ambien chez les patients souffrant de troubles respiratoires, y compris l'apnée du sommeil et la myasthénie grave.

Précipitation de l'encéphalopathie hépatique

Les médicaments affectant les récepteurs GABA tels que le tartrate de zolpidem ont été associés à la précipitation de l'encéphalopathie hépatique chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. De plus, les patients atteints d'insuffisance hépatique n'éclat pas le tartrate de zolpidem aussi rapidement que les patients atteints de fonction hépatique normale. Évitez l'utilisation d'ambien chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves car il peut contribuer à l'encéphalopathie [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Effets de sevrage

Il y a eu des rapports de signes de sevrage et de symptômes suite à la diminution rapide de la dose ou à l'arrêt brutal de Zolpidem. Surveiller les patients pour abus de tolérance et dépendance [voir Abus de drogues et dépendance ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Informer les patients et leurs familles des avantages et des risques de traitement avec Ambien. Informez les patients de la disponibilité d'un guide de médicaments et demandez-leur de lire le guide de médicaments avant de lancer un traitement avec Ambien et avec chaque recharge de prescription. Passez en revue le guide des médicaments Ambien avec chaque patient avant le début du traitement. Instruire les patients ou les soignants selon lesquels Ambien ne doit être pris que comme prescrit.

Comportements de sommeil complexes

Instruisez les patients et leurs familles qu'Ambien peut provoquer des comportements de sommeil complexes, notamment la préparation du sommeil du sommeil et la consommation d'appels téléphoniques ou la conduite de relations sexuelles sans être complètement éveillée. Des blessures graves et la mort se sont produites lors d'épisodes de comportement de sommeil complexes. Dites aux patients de cesser Ambien et informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent l'un de ces symptômes [voir Avertissement en boîte Avertissements et précautions ].

Effets du CNS-dépresseur et déficience le lendemain

Dites aux patients qu'Ambien a le potentiel de provoquer des déficiences du lendemain et que ce risque est augmenté si les instructions de dosage ne sont pas soigneusement suivies. Dites aux patients d'attendre au moins 8 heures après le dosage avant de conduire ou de s'engager dans d'autres activités nécessitant une vigilance mentale complète. Informez les patients que la déficience peut être présente malgré une sensation pleinement éveillée. Informer les patients qu'une somnolence accrue et une diminution de la conscience peuvent augmenter le risque de chutes chez certains patients [voir Avertissements et précautions ].

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Informer les patients que des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves se sont produites avec du zolpidem. Décrire les signes / symptômes de ces réactions et conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin si l'un d'eux se produit [voir Avertissements et précautions ].

Suicide

Dites aux patients de signaler immédiatement toute pensée suicidaire.

Alcool And Other Drugs

Demandez aux patients des médicaments à la consommation d'alcool qu'ils prennent et des médicaments qu'ils peuvent prendre sans ordonnance. Conseiller aux patients de ne pas utiliser Ambien s'ils buvaient de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher.

Abus de tolérance et dépendance

Dites aux patients de ne pas augmenter la dose d'Ambien par eux-mêmes et de vous informer s'ils croient que le médicament ne fonctionne pas.

Administration Instructions

Les patients doivent être conseillés de prendre Ambien juste avant de se coucher et uniquement lorsqu'ils sont en mesure de rester au lit une nuit complète (7-8 heures) avant d'être à nouveau active. Les comprimés Ambien ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas. Conseiller aux patients de ne pas prendre Ambien s'ils buvaient de l'alcool ce soir-là.

Grossesse

Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Ambien. Informer les patients que l'utilisation d'Ambien à la fin du troisième trimestre peut provoquer une dépression respiratoire et une sédation chez les nouveau-nés. Conseiller les mères qui ont utilisé Ambien à la fin du troisième trimestre de la grossesse pour surveiller les nouveau-nés pour des signes de somnolence (plus que d'habitude) des difficultés respiratoires ou de la lime [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseillez les mères allaitées utilisant Ambien pour surveiller les nourrissons pour une augmentation des difficultés respiratoires de la somnolence ou de la lime. Demandez aux mères qui allaitent les mères de demander des soins médicaux immédiats s'ils remarquaient ces signes. Une femme allaitante peut envisager de pomper et de jeter le lait maternel pendant le traitement et pendant 23 heures après l'administration Ambien afin de minimiser l'exposition aux médicaments à un nourrisson allaité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Zolpidem a été administré à des souris et à des rats pendant 2 ans à des doses orales de 4 18 et 80 mg de base / kg / jour. Chez les souris, ces doses sont d'environ 2,5 10 et 50 fois le MRHD de 10 mg / jour (8 mg de base de zolpidem) sur la base de la surface corporelle Mg / m² et chez le rat, ces doses sont environ 5 20 et 100 fois le MRHD à base de surface corporelle Mg / m². Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été observée chez la souris. Chez le rat, les tumeurs rénales (lipome liposarcome) ont été observées à des doses moyennes et élevées.

Mutagenèse

Le zolpidem était négatif dans les tests de lymphome de souris in vitro (mutation bactérienne inverse et aberration chromosomique) et in vivo (micronucléus de souris).

Altération de la fertilité

Le zolpidem a été administré à des rats à 4 20 et 100 mg de base / kg / jour qui sont environ 5 25 et 120 fois la MRHD de 10 mg / jour (8 mg de base de zolpidem) sur la base de la surface du corps Mg / m² avant et pendant l'accouplement et la poursuite dans les féminins et les cycles préalables post-parts du zolpidem ont provoqué des cycles préalables et prolongés. testé qui est environ 120 fois le MRHD sur la base de la surface du corps Mg / M². Le NOAEL pour ces effets est 25 fois la MRHD sur la base d'une surface corporelle Mg / M². Il n'y avait aucune altération de la fertilité à toute dose testée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des nouveau-nés nés de mères utilisant Zolpidem à la fin du troisième trimestre de la grossesse auraient ressenti des symptômes de dépression respiratoire et de sédation [voir Considérations et données cliniques ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Données ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Données ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Zolpidem traverse le placenta et peut produire une dépression respiratoire et une sédation chez les nouveau-nés. Surveillez les nouveau-nés exposés à Ambien pendant la grossesse et le travail pour des signes d'hypotonie excessive de sédation et de dépression respiratoire et gérer en conséquence.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation de Zolpidem pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec le zolpidem et les principales malformations congénitales.

Il y a des rapports de commercialisation limités de bourse de cas sévères à modérés de dépression respiratoire qui se sont produits après la naissance chez les nouveau-nés dont les mères avaient pris du zolpidem pendant la grossesse. Ces cas nécessitaient une ventilation artificielle ou une intubation intratrachéale. La majorité des nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures à quelques semaines après la naissance une fois traité.

Il a été démontré que Zolpidem traverse le placenta.

Données sur les animaux

L'administration orale de zolpidem à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse à 4 20 et 100 mg de base / kg / jour qui sont environ 5 25 et 120 fois la dose humaine maximale (MRHD) de 10 mg / jour (8 mg de zolpidem base) à base de la surface corporelle Mg / M²) a provoqué un développement fœtal (incomplét doses 25 et 120 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle Mg / m².

L'administration orale de zolpidem aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à 1 4 et 16 mg de base / kg / jour qui sont environ 2,5 10 et 40 fois la MRHD de 10 mg / jour (8 mg de base de zolpidem) à base de surface corporelle Mg / m² provoquée par l'embryo-mort et un poids fœtal incomplété (body-bodal gain) Dose 40 fois le MRHD en fonction de la surface du corps Mg / m².

L'administration orale de zolpidem aux rats enceintes du jour 15 de la gestation par lactation à 4 20 et 100 mg de base / kg / jour qui sont environ 5 25 et 120 fois le MRHD de 10 mg / jour (8 mg de base de zolpidem) sur la surface corporelle de Mg / M².

Lactation

Résumé des risques

Les données limitées de la littérature publiée rapportent la présence de zolpidem dans le lait maternel. Il y a des rapports en excès de sédation chez les nourrissons exposés au zolpidem par lait maternel [voir Considérations cliniques ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ambien and any potential adverse effects on the breastfed infant from Ambien or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à Ambien par lait maternel doivent être surveillés pour l'hypotonie excessive de sédation et la dépression respiratoire. Une femme allaitante peut envisager d'interrompre l'allaitement maternel et de pomper et de jeter le lait maternel pendant le traitement et pendant 23 heures (environ 5 demi-vies d'élimination) après l'administration d'Ambien afin de minimiser l'exposition aux médicaments à un nourrisson alimenté par le sein.

Usage pédiatrique

Ambien n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants. La sécurité et l'efficacité du zolpidem chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans une étude de 8 semaines chez les patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) atteints d'insomnie associée à un trouble de déficit d'attention / hyperactivité (TDAH), une solution orale de tartrate zolpidem dosé à 0,25 mg / kg à l'heure du coucher n'a pas diminué la latence du sommeil par rapport au placebo. Les troubles psychiatriques et le système nerveux comprenaient les réactions indésirables émergentes les plus fréquentes (> 5%) observées avec le zolpidem contre le placebo et les étourdissements (23,5% vs 1,5%) maux de tête (12,5% vs 9,2%) et des hallucinations ont été signalées dans 7% des patients pédiatriques qui ont reçu du zolpidem; Aucun des patients pédiatriques qui a reçu un placebo n'a signalé des hallucinations [voir Avertissements et précautions ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

Utilisation gériatrique

Au total, 154 patients dans les essais cliniques contrôlés par les États-Unis et 897 patients dans les essais cliniques non américains qui ont reçu du zolpidem avaient ≥ 60 ans. Pour un pool de patients américains recevant du zolpidem à des doses ≤ 10 mg ou un placebo, il y a eu trois effets indésirables à une incidence d'au moins 3% pour le zolpidem et pour lequel l'incidence du zolpidem était au moins deux fois l'incidence du placebo (c'est-à-dire qu'ils pouvaient être considérés comme liés au médicament).

Au total, 30/1959 (1,5%) non américains. Les patients recevant des chutes ont signalé des zolpidem, dont 28/30 (93%) qui avaient ≥ 70 ans. Sur ces 28 patients 23 (82%) recevaient des doses de zolpidem> 10 mg. Un total de 24/1959 (1,2%) non américains. Les patients recevant du zolpidem ont signalé une confusion, dont 18/24 (75%) qui avaient ≥ 70 ans. Sur ces 18 patients 14 (78%) recevaient des doses de zolpidem> 10 mg.

La dose d'Ambien chez les patients âgés est de 5 mg pour minimiser les effets indésirables liés aux performances motrices et / ou cognitives altérées et une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques [voir Avertissements et précautions ].

Différence entre les sexes dans la pharmacocinétique

Les femmes dégagent le tartrate de zolpidem du corps à un rythme inférieur à celui des hommes. Les paramètres CMAX et AUC de Zolpidem étaient environ 45% plus élevés à la même dose chez les sujets féminins par rapport aux sujets masculins. Étant donné les taux sanguins plus élevés de tartrate de zolpidem chez les femmes par rapport aux hommes à une dose donnée, la dose initiale recommandée d'Ambien pour les femmes adultes est de 5 mg et la dose recommandée pour les hommes adultes est de 5 ou 10 mg.

Chez les patients gériatriques, la dégagement de Zolpidem est similaire chez les hommes et les femmes. La dose recommandée d'Ambien chez les patients gériatriques est de 5 mg quel que soit le sexe.

Trouble hépatique

La dose recommandée d'Ambien chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée est de 5 mg une fois par jour immédiatement avant le coucher. Évitez l'utilisation d'ambien chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves car il peut contribuer à l'encéphalopathie [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Ambien

Signes et symptômes

Dans l'expérience post-commercialisation de la surdose avec le tartrate de zolpidem seul ou en combinaison avec une altération des agents du SNC-dépresseur de la conscience allant de la somnolence au compromis cardiovasculaire et / ou respiratoire du coma et des résultats mortels ont été signalés.

Traitement recommandé

Des mesures symptomatiques générales et de soutien doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat le cas échéant. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. L'effet hypnotique sédatif de Zolpidem s'est avéré être réduit par le flinazenil et peut donc être utile; Cependant, l'administration du flulazenil peut contribuer à l'apparition de symptômes neurologiques (convulsions). Comme dans tous les cas de surdose de surdosage de la pression de respiration, la pression artérielle du pouls et d'autres signes appropriés doivent être surveillés et les mesures de soutien générales utilisées. L'hypotension et la dépression du SNC doivent être surveillées et traitées par une intervention médicale appropriée. Les médicaments sédatifs doivent être retenus après le surdosage du zolpidem même si l'excitation se produit. La valeur de la dialyse dans le traitement du surdosage n'a pas été déterminée, bien que des études d'hémodialyse chez les patients atteints d'insuffisance rénale recevant des doses thérapeutiques ont démontré que le zolpidem n'est pas dialysable.

Comme pour la gestion de tous les surdosages, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être prise en compte. Le médecin peut vouloir envisager de contacter un centre de contrôle du poison pour des informations à jour sur la gestion de la surdosage des produits médicamenteux hypnotiques.

Contre-indications pour Ambien

Ambien est contre-indiqué chez les patients

• qui ont connu des comportements de sommeil complexes après avoir pris Ambien [voir Avertissements et précautions ].
• avec une hypersensibilité connue au zolpidem. Les réactions observées comprennent l'anaphylaxie et l'œdème de l'angio Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Ambien

Mécanisme d'action

Zolpidem is a GABA A receptor positive modulator presumed to exert its therapeutic effects in the short-term treatment of insomnia through binding to the benzodiazepine site of α1 subunit containing GABA A receptors increasing the frequency of chloride channel opening resulting in the inhibition of neuronal excitation.

Pharmacodynamique

Zolpidem binds to GABA A receptors with greater affinity for α1 subunit relative to α2 and α3 subunit containing receptors. Zolpidem has no appreciable binding affinity for α5 subunit containing GABA A receptors. This binding profile may explain the relative absence of myorelaxant effects in animal studies. Zolpidem has no appreciable binding affinity for dopaminergic D2 serotonergic 5HT2 adrenergic histaminergic or muscarinic receptors.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique d'Ambien est caractérisé par une absorption rapide du tractus gastro-intestinal et une courte demi-vie d'élimination (T½) chez des sujets sains.

Dans une étude croisée à dose unique chez 45 sujets sains administrés 5 et 10 mg de comprimés de tartrate de zolpidem, les concentrations moyennes de pics (CMAX) étaient de 59 (plage: 29 à 113) et 121 (plage: 58 à 272) ng / ml respectivement se produisant respectivement en un temps moyen (TMAX) de 1,6 heures pour les deux. La demi-vie moyenne d'élimination Ambien était de 2,6 (plage: 1,4 à 4,5) et 2,5 (plage: 1,4 à 3,8) heures pour les comprimés de 5 et 10 mg respectivement. Ambien est converti en métabolites inactifs qui sont éliminés principalement par l'excrétion rénale. Ambien a démontré la cinétique linéaire dans la plage de dose de 5 à 20 mg. La liaison totale des protéines s'est avérée être de 92,5 ± 0,1% et est restée constante indépendante de la concentration entre 40 et 790 ng / ml. Zolpidem ne s'est pas accumulé chez les jeunes adultes après le dosage nocturne avec 20 mg de comprimés de tartrate Zolpidem pendant 2 semaines.

Une étude d'effets alimentaires chez 30 sujets masculins en bonne santé a comparé la pharmacocinétique d'Ambien 10 mg lorsqu'il est administré pendant le jeûne ou 20 minutes après un repas. Les résultats ont démontré qu'avec les aliments moyens de l'ASC et de la CMAX ont été diminués respectivement de 15% et 25% tandis que la TMAX moyenne a été prolongée de 60% (de 1,4 à 2,2 heures). La demi-vie est restée inchangée. Ces résultats suggèrent que pour un sommeil plus rapide, Ambien ne doit pas être administré avec ou immédiatement après un repas.

Populations spéciales

Âgé

Chez les personnes âgées, la dose pour Ambien devrait être de 5 mg [voir Avertissements et précautions Posologie et administration ]. Cette recommandation est basée sur plusieurs études dans lesquelles la CMAX T½ et l'AUC moyennes ont été significativement augmentées par rapport aux résultats des jeunes adultes. Dans une étude de huit sujets âgés (> 70 ans), les moyennes de CMAX T½ et AUC ont considérablement augmenté de 50% (255 vs 384 ng / ml) 32% (2,2 vs 2,9 h) et 64% (955 vs 1562 ng • HR / ml) respectivement par rapport aux adultes plus jeunes (20 à 40 ans) après un seul mg oral. Ambien ne s'est pas accumulé chez des sujets âgés après un dosage oral nocturne de 10 mg pendant 1 semaine.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique d'Ambien chez huit patients atteints d'insuffisance hépatique chronique a été comparée aux résultats de sujets sains. Après un seul mg de dose de tartrate de zolpidem de 20 mg, le CMAX et l'ASC se sont révélés être deux fois (250 vs 499 ng / ml) et cinq fois (788 vs 4203 ng • hr / ml) respectivement chez les patients compromis héliqués. Tmax n'a pas changé. La demi-vie moyenne chez les patients cirrhotiques de 9,9 heures (plage: 4,1 à 25,8 heures) était supérieure à celle observée chez des sujets normaux de 2,2 heures (plage: 1,6 à 2,4 h) [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique du tartrate de zolpidem a été étudiée chez 11 patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CLCR moyen = 6,5 ± 1,5 ml / min) subissant une hémodialyse trois fois par semaine qui était dosée avec du tartrate de zolpide 10 mg par voie orale chaque jour pendant 14 ou 21 jours. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour la demi-vie CMAX Tmax et l'ASUC entre le premier et le dernier jour de l'administration du médicament lorsque des ajustements de concentration de base ont été effectués. Zolpidem n'était pas hémodialysable. Aucune accumulation de médicament inchangé n'est apparue après 14 ou 21 jours. La pharmacocinétique de Zolpidem n'était pas significativement différente chez les patients atteints d'altération rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale compromise.

Interactions médicamenteuses

Dépresseurs du SNC

La co-administration de zolpidem avec d'autres dépresseurs du SNC augmente le risque de dépression du SNC [voir Avertissements et précautions ]. Le tartrate de Zolpidem a été évalué chez des volontaires sains dans des études d'interaction à dose unique pour plusieurs médicaments du SNC. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Une étude impliquant l'halopéridol et le zolpidem n'a révélé aucun effet de l'halopéridol sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du zolpidem. L'absence d'interaction médicamenteuse après une administration à dose unique ne prédit pas l'absence d'un effet après l'administration chronique.

Un effet indésirable additif sur la performance psychomotrice entre l'alcool et le zolpidem oral a été démontré [voir Avertissements et précautions ].

Après cinq doses nocturnes consécutives au coucher du tartrate de zolpidem oral 10 mg en présence de sertraline 50 mg (17 doses quotidiennes consécutives à 7h00 chez des bénévoles féminines en bonne santé) Zolpidem CMAX était significativement plus élevé (43%) et Tmax a été significativement diminué (-53%). La pharmacocinétique de la sertraline et du n-desméthylsertraline n'a pas été affectée par le zolpidem.

Une étude d'interaction à dose unique avec le tartrate de zolpidem 10 mg et la fluoxétine 20 mg à des niveaux à l'état d'équilibre chez les volontaires masculins n'a démontré aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative. Lorsque plusieurs doses de zolpidem et de fluoxétine ont été données à l'état d'équilibre et que les concentrations évaluées chez les femmes en bonne santé une augmentation de la demi-vie de Zolpidem (17%) ont été observées. Il n'y avait aucune preuve d'un effet additif sur la performance psychomotrice.

Médicaments qui affectent le métabolisme des médicaments via le cytochrome P450

Certains composés connus pour inhiber le CYP3A peuvent augmenter l'exposition au zolpidem. L'effet des inhibiteurs d'autres enzymes P450 sur la pharmacocinétique de Zolpidem est inconnu.

Une étude d'interaction à dose unique avec le tartrate de zolpidem 10 mg et l'itraconazole 200 mg à des niveaux à l'état d'équilibre chez les volontaires masculins a entraîné une augmentation de 34% de l'AUC0-∞ du tartrate de zolpidem. Il n'y a eu aucun effet pharmacodynamique du zolpidem détecté sur la somnolence subjective influence ou la performance psychomotrice de la somnolence.

Une étude d'interaction à dose unique avec le tartrate de zolpidem 10 mg et la rifampine 600 mg à des niveaux en régime permanent chez les sujets féminins a montré des réductions significatives de l'ASC (-73%) CMAX (-58%) et de T½ (-36%) du zolpidem ainsi que des réductions significatives dans les effets pharmacodynamiques du zolpidem Tartrate. L'inducteur de rifampin A CYP3A4 a considérablement réduit l'exposition et les effets pharmacodynamiques du zolpidem [voir Interactions médicamenteuses ].

De même, le mollet de Saint-Jean un inducteur CYP3A4 peut également diminuer les taux sanguins de Zolpidem.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 5 mg and ketoconazole a potent CYP3A4 inhibitor given as 200 mg twice daily for 2 days increased Cmax of zolpidem (30%) and the total AUC of zolpidem (70%) compared to zolpidem alone and prolonged the elimination half-life (30%) along with an increase in the pharmacodynamic effects of zolpidem [voir Interactions médicamenteuses ].

De plus, la fluvoxamine (un fort inhibiteur du CYP1A2 et un faible inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2C9) et de la ciprofloxacine (un fort inhibiteur du CYP1A2 et un inhibiteur modéré du CYP3A4) sont également susceptibles d'inhiber une augmentation du zolpidem.

Autres médicaments sans interactions avec Zolpidem

Une étude impliquant des combinaisons de tartrate de cimétidine / zolpidem et de ranitidine / zolpidem n'a révélé aucun effet de l'une ou l'autre des médicaments sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de Zolpidem.

Zolpidem tartrate had no effect on digoxin pharmacokinetics and did not affect prothrombin time when given with warfarin in healthy subjects.

Études cliniques

Insomnie transitoire

Les adultes normaux souffrant d'insomnie transitoire (n = 462) au cours de la première nuit dans un laboratoire de sommeil ont été évalués dans un essai de nuit parallèle en double aveugle comparant deux doses de zolpidem (7,5 et 10 mg) et de placebo. Les deux doses de zolpidem étaient supérieures au placebo sur les mesures objectives (polysomnographiques) de la durée du sommeil de latence du sommeil et du nombre d'éveil.

Les adultes âgés normaux (68 ans en moyenne) souffrant d'insomnie transitoire (n = 35) au cours des deux premières nuits dans un laboratoire de sommeil ont été évalués dans un essai croisé en double aveugle de 2 nuits comparant quatre doses de zolpidem (5 10 15 et 20 mg) et un placebo. Toutes les doses de zolpidem étaient supérieures au placebo sur les deux paramètres PSG primaires (latence du sommeil et l'efficacité) et les quatre mesures subjectives des résultats (durée du sommeil Nombre de latence du sommeil d'éveil et de qualité du sommeil).

Insomnie chronique

Zolpidem was evaluated in two controlled studies for the treatment of patients with chronic insomnia (most closely resembling primary insomnia as defined in the APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV™). Adult outpatients with chronic insomnia (n=75) were evaluated in a double-blind parallel group 5-week trial comparing two doses of zolpidem tartrate and placebo. On objective (polysomnographic) measures of sleep latency and sleep efficiency zolpidem 10 mg was superior to placebo on sleep latency for the first 4 weeks and on sleep efficiency for weeks 2 and 4. Zolpidem was comparable to placebo on number of awakenings at both doses studied.

Les patients externes adultes (n = 141) avec une insomnie chronique ont également été évalués dans un essai parallèle en double aveugle de 4 semaines comparant deux doses de zolpidem et de placebo. Le zolpidem 10 mg était supérieur au placebo sur une mesure subjective de la latence du sommeil pendant les 4 semaines et sur les mesures subjectives du nombre total de temps de sommeil d'éveil et de qualité du sommeil pour la première semaine de traitement.

L'augmentation de l'éveil au cours du dernier tiers de la nuit mesurée par la polysomnographie n'a pas été observée dans les essais cliniques avec Ambien.

Études pertinentes aux problèmes de sécurité des médicaments sédatifs / hypnotiques

Effets résiduels du lendemain

Les effets résiduels du lendemain d'Ambien ont été évalués dans sept études impliquant des sujets normaux. Dans trois études chez les adultes (dont une étude dans un modèle à avance en phase d'insomnie transitoire) et dans une étude chez des sujets âgés, une diminution faible mais statistiquement significative des performances a été observée dans le test de substitution du symbole de chiffre (DSST) par rapport au placebo. Les études sur Ambien chez les patients non âgées atteints d'insomnie n'ont pas détecté de preuves d'effets résiduels du lendemain en utilisant le DSST Le test de latence de sommeil multiple (MSLT) et les évaluations de la vigilance des patients.

Effets de rebond

Il n'y avait aucune preuve objective (polysomnographique) d'insomnie du rebond à des doses recommandées observées dans les études évaluant le sommeil les nuits après l'arrêt de l'Ambien (tartrate de Zolpidem). Il y avait des preuves subjectives d'un sommeil altéré chez les personnes âgées lors de la première nuit post-traitement à des doses supérieures à la dose âgée recommandée de 5 mg.

Trouble de la mémoire

Des études contrôlées chez les adultes utilisant des mesures objectives de la mémoire n'ont donné aucune preuve cohérente de troubles de la mémoire le lendemain après l'administration d'Ambien. Cependant, dans une étude impliquant des doses de zolpidem de 10 et 20 mg, il y a eu une diminution significative du rappel des informations suivant les informations présentées aux sujets pendant l'effet de pointe du médicament (90 minutes après la dose), c'est-à-dire que ces sujets ont subi une amnésie antérograde. Il y avait également des preuves subjectives à partir de données sur les événements indésirables pour l'amnésie antérograde se produisant en association avec l'administration d'Ambien principalement à des doses supérieures à 10 mg.

Effets sur les étapes du sommeil

Dans les études qui ont mesuré le pourcentage de temps de sommeil passé à chaque stade de sommeil, Ambien s'est généralement avéré préserver les stades de sommeil. Le temps de sommeil passé aux étapes 3 et 4 (sommeil profond) a été trouvé comparable au placebo avec seulement des changements mineurs incohérents dans le sommeil paradoxal (paradoxal) à la dose recommandée.

fumarate de quétiapine 100 mg pour le sommeil

Informations sur les patients pour Ambien

Ambien ®
(Tartrate Zolpidem) comprimés

Lisez le guide de médicaments qui est livré avec Ambien avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ambien?

• Ne prenez pas plus ambien que prescrit.
• Ne prenez pas Ambien à moins que vous ne puissiez rester au lit une nuit complète (7 à 8 heures) avant que vous ne deviez être à nouveau actif.
• Prenez Ambien juste avant de vous coucher pas plus tôt.

Ambien may cause serious side effectsincluding:

• Des comportements de sommeil complexes qui ont causé des blessures et la mort sévères. Après avoir pris Ambien, vous pouvez vous lever du lit sans être complètement éveillé et faire une activité que vous ne savez pas que vous faites (comportements de sommeil complexes). Le lendemain matin, vous ne vous souvenez peut-être pas que vous avez fait quoi que ce soit pendant la nuit. Ces activités peuvent survenir avec Ambien, que vous buviez ou non de l'alcool ou que vous preniez d'autres médicaments qui vous rendent somnolent. Les activités signalées comprennent:
  • conduire une voiture (conducteur de sommeil)
  • Faire et manger de la nourriture
  • parler au téléphone
  • avoir des relations sexuelles
  • somnolence

Arrêtez de prendre Ambien et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous découvrez que vous avez fait

Ne prenez pas Ambien si vous:

• ont déjà connu un comportement de sommeil complexe (comme conduire une voiture et manger de la nourriture parlant au téléphone ou avoir des relations sexuelles sans être complètement éveillée) après avoir pris Ambien.
• bu de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher
• a pris un autre médicament pour vous aider à dormir

Qu'est-ce que Ambien?

Ambien is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Ambien is used in adults for the short-term treatment of a sleep problem called insomnia (trouble falling asleep).

Ambien is not recommended for use in children under the age of 18 years.

Ambien is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Ambien in a safe place to prevent misuse and abuse. Selling or giving away Ambien may harm others and is against the law. Tell your healthcare provider if you have ever abused or have been dependent on alcool prescription medicines or street drugs.

Qui ne devrait pas prendre Ambien?

• Ne prenez pas Ambien si vous êtes allergique à Zolpidem ou à tout autre ingrédients à Ambien. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Ambien.
• Ne prenez pas Ambien si vous avez eu une réaction allergique aux médicaments contenant du zolpidem tels que Ambien cr edluar zolpimist ou intermezzo.
  Les symptômes d'une réaction allergique grave au zolpidem peuvent inclure:
  • gonflement des lèvres du visage et de la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Ambien?

Ambien may not be right for you. Beforestarting Ambien tell your healthcare provider about all of your health conditions including if you:

• avoir des antécédents de dépression maladie mentale ou de pensées suicidaires
• avoir des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance
• avoir une maladie des reins ou du foie
• avoir une maladie pulmonaire ou des problèmes respiratoires
• sont enceintes qui envisagent de devenir enceintes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous prenez Ambien.
• L'utilisation d'Ambien au cours du dernier trimestre de la grossesse peut provoquer des difficultés respiratoires ou une somnolence excessive chez votre nouveau-né. Surveillez les signes de somnolence (plus que d'habitude) du mal à respirer ou à la lime chez le nouveau-né si Ambien est pris à la fin de la grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Ambien passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez Ambien.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Les médicaments peuvent interagir les uns avec les autres, provoquant parfois de graves effets secondaires. Ne prenez pas Ambien avec d'autres médicaments qui peuvent vous rendre sans sommeil. Votre fournisseur de soins de santé vous le dit.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Ambien?

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ambien?
• Prenez Ambien exactement comme prescrit. Prenez seulement 1 tablette Ambien par nuit si nécessaire.
• Ne prenez pas Ambien si vous buviez de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher.
• Vous ne devez pas prendre Ambien avec ou juste après un repas. Ambien peut vous aider à vous endormir plus rapidement si vous le prenez à jeun.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si votre insomnie s'aggrave ou n'est pas meilleure dans les 7 à 10 jours. Cela peut signifier qu'il y a une autre condition qui provoque votre problème de sommeil.
• Si vous prenez trop d'ambien ou de surdose, obtenez un traitement d'urgence.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Ambien? Ambien peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Sortir du lit sans être complètement éveillé et
• pensées anormales and behavior. Les symptômes comprennent un comportement plus sortant ou agressif que l'agitation de confusion normale
• hallucinations worsening of depression
• et des pensées ou des actions suicidaires.
• perte de mémoire
• anxiété
• Réactions allergiques graves. Les symptômes comprennent un gonflement de la langue ou de la gorge et des difficultés à respirer. Obtenez une aide médicale d'urgence si vous obtenez ces symptômes après avoir pris Ambien.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous

Les effets secondaires les plus courants d'Ambien sont:

• somnolence
• vertiges
• diarrhée
• Grogginess ou sentiment comme si vous aviez été drogué

Après avoir cessé de prendre des médicaments contre le sommeil Vous pouvez avoir des symptômes pendant 1 à 2 jours tels que:

• Difficulté à dormir
• nausée
• bouffée
• étourdissement
• Personnes incontrôlées
• vomissement
• crampes d'estomac
• crise de panique
• nervosité
• douleur à l'estomac

Ce ne sont pas tous les effets secondaires d'Ambien. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA à 1 800 FDA 1088.

Comment dois-je stocker Ambien?

• Conservez Ambien à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Ambien et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Ambien

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Ambien pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne partagez pas Ambien avec d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal et c'est contraire à la loi.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Ambien. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur Ambien qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-633-1610.

Quels sont les ingrédients à Ambien?

Ingrédient actif: Zolpidem tartrate

Ingrédients inactifs: Hydroxypropyl méthylcellulose Lactose Magnésium Stéarate Microcristallin cellulose polyéthylène glycol Glycolate de sodium et dioxyde de titane. De plus, la tablette de 5 mg contient FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.