Description de Regen-le

Casirivimab Un anticorps monoclonal (mAb) de l'immunoglobuline G-1 (IgG1) est un hétérotétramère covalent composé de 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères produites par la technologie ADN recombinante dans la culture de la suspension des ovaires de hamster chinois (CHO) et a un poids moléculaire approximatif de 145,23 kDA.

L'injection de casirivimab est une stérile stérile sans conservateur claire à légèrement opalescent et incolore à la solution jaune pâle dans un flacon à dose unique pour une perfusion intraveineuse après dilution disponible en 300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml) ou 1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml) et doit être administré avec IMDevimab. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

• Casirivimab: chaque 2,5 ml de solution contient 300 mg de chlorhydroïde Casirivimab (1,9 mg) monohydrohydrate de L-histidine (2,7 mg) de polysorbate 80 (2,5 mg) de sucrose (200 mg) et d'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,0.
• Casirivimab: chaque 11,1 ml de solution contient 1332 mg de llorhydroïde de L-Histidine Casirivimab (8,3 mg) de polysorbate monohydrochlorhydroïde (12,1 mg) de polysorbate 80 (11,1 mg) de sucrose (888 mg) et d'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,0.

Imdevimab Un mAb IgG1 humain est un hétérotétramère covalent composé de 2 chaînes lourdes et de 2 chaînes légères produites par la technologie d'ADN recombinante dans la culture de suspension des ovaires de hamster chinois (CHO) et a un poids moléculaire approximatif de 144,14 kDa.

L'injection IMDevimab est une stérile stérile sans conservateur claire à légèrement opalescent et incolore à la solution jaune pâle dans un flacon à dose unique pour une perfusion intraveineuse après dilution disponible sous forme de 300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml) ou de 1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml) et doit être administré avec le casirivimab. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

• IMDevimab: chaque 2,5 ml de solution contient 300 mg de llorhydroïde de L-Histidine IMDevimab (1,9 mg) de la L-Histidine (2,7 mg) de polysorbate 80 (2,5 mg) de sucrose (200 mg) et d'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,0.
• IMDEVIMAB: chaque 11,1 ml de solution contient 1332 mg de llorhydroïde L-Histidine Imdevimab (8,3 mg) de polysorbate monohydrochlorhydroïde (12,1 mg) de polysorbate 80 (11,1 mg) de sucrose (888 mg) et d'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,0.

Injection Regen-Cov (Casirivimab et Imdevimab) est une conservatrice stérile claire à légèrement opalescente et incolore à une solution jaune pâle dans un flacon à dose unique pour une perfusion intraveineuse après dilution. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

• Chaque 10 ml de solution contient 600 mg de casirivimab 600 mg de L-Histidine IMDevimab (7,4 mg) de monohydrochlorhydrote de L-Histidine (10,9 mg) polysorbate 80 (10,0 mg) sous-slip (800 mg) et de l'eau pour l'injection USP. Le pH est de 6,0.

Utilisations pour Regen-Cov

Utilisation autorisée

Regen-CoV (casirivimab et imdevimab) produit co-formulaire et Regen-CoV (casirivimab et imdevimab) fourni comme flacons individuels à administrer ensemble est autorisé pour une utilisation sous une EUA pour le traitement de la pesée légère à modérée de 19 ans chez les adultes et les patients pédiatriques (12 ans à l'âge et à la hauteur de 40 kg) avec des résultats positifs avec des patients atteints de circonscripture et des anciens et des épreuves à l'âge et à un moins 40 kg) avec des résultats positifs avec des services de direction-COV-COV-COV-COV-AS et des personnes plus anciennes au moins 40 kg) avec des résultats positifs avec des services de direction de la direction ( Risque de progression vers le Covid-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou la mort.

Limites de l'utilisation autorisée

• Regen-Cov (casirivimab et imdevimab) n'est pas autorisé pour une utilisation chez les patients: o qui sont hospitalisés en raison de Covid-19 ou
  • qui ont besoin d'oxygénothérapie en raison de Covid-19 ou
  • qui nécessitent une augmentation du débit d'oxygène de base dû au Covid-19 chez les personnes sous l'oxygénothérapie chronique en raison de la comorbidité liée non-jacente sous-jacente.
• Le bénéfice du traitement avec le Regen-CoV n'a pas été observé chez les patients hospitalisés en raison du Covid-19. Les anticorps monoclonaux tels que le Regen-CoV peuvent être associés à de pires résultats cliniques lorsqu'ils sont administrés à des patients hospitalisés atteints de Covid-19 nécessitant une ventilation à haut débit ou une ventilation mécanique [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour Regen-S

Sélection des patients

Le régime de dosage optimal pour le traitement de Covid-19 n'a pas encore été établi.

Le régime de dosage recommandé peut être mis à jour à mesure que les données des essais cliniques deviennent disponibles.

Sélection des patients And Treatment Initiation

Cette section fournit des informations essentielles sur les produits co-formulaires co-formulaires de produits non approuvés (casirivimab et imdevimab) et Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab) fournis en tant que flacons individuels pour être administrés ensemble pour le traitement de la covide légère à haut risque de progression vers une covide-19 sévère, y compris l'hospitalisation ou la mort [voir Limites de l'utilisation autorisée ].

Les conditions médicales suivantes ou autres facteurs peuvent placer des adultes et des patients pédiatriques (âgés de 12 à 17 ans et peser au moins 40 kg) à un risque plus élevé de progression vers une Covid-19 sévère:

• Âge plus avancé (par exemple l'âge ≥ 65 ans)
• Obésité ou être en surpoids (par exemple l'IMC> 25 kg / mhttps: //www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm² ou si l'âge de 12-17
• Grossesse
• Maladie rénale chronique
• Diabète
• Maladie immunosuppressive ou traitement immunosuppresseur
• Maladies cardiovasculaires (y compris les maladies cardiaques congénitales) ou hypertension
• Maladies pulmonaires chroniques (par exemple l'asthme pulmonaire obstructif chronique [modéré à sévère] maladie pulmonaire interstitielle fibrose kystique et hypertension pulmonaire)
• Drépanocytose
• Troubles neurodéveloppementaux (par exemple paralysie cérébrale ) ou d'autres conditions qui conférent la complexité médicale (par exemple les syndromes génétiques ou métaboliques et les anomalies congénitales sévères)
• Ayant une dépendance technologique liée à la santé (par exemple la gastrostomie de la trachéotomie ou la ventilation de pression positive (non liée à Covid 19)))

D'autres conditions médicales ou facteurs (par exemple la race ou l'origine ethnique) peuvent également placer des patients individuels à haut risque de progression vers le Covid-19 sévère et l'autorisation du Regen-CoV en vertu de l'UEA ne se limite pas aux conditions médicales ou aux facteurs énumérés ci-dessus.

Pour plus d'informations sur les conditions médicales et les facteurs associés à un risque accru de progression vers la Covid-19 sévère, consultez le site Web du CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-condition.html. Les prestataires de soins de santé devraient considérer le risque de prestations pour un patient individuel.

Dosage

Pour une perfusion intraveineuse

• La solution de casirivimab et d'imdevimab co-formulée dans un flacon et dans des flacons individuels, y compris le pack de dose, doit être dilué avant l'administration intraveineuse.
• Administrer 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab comme une seule perfusion intraveineuse via la pompe ou la gravité (voir tableau 1 tableau 2 et).
• Surveiller cliniquement les patients pendant la perfusion et observer les patients pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion.

Pour l'injection sous-cutanée

• Administrer 600 mg de casirivimab et 600 mg d'IMDevimab en utilisant le flacon co-formulé ou en utilisant les flacons individuels par injection sous-cutanée (voir tableau 3).
• Surveiller cliniquement les patients après des injections et observer les patients pendant au moins 1 heure.

Le casirivimab et l'imdevimab doivent être donnés ensemble dès que possible après un test viral positif pour le SARS-COV-2 et dans les 10 jours suivant le début des symptômes.

Ajustement de la dose dans des populations spécifiques

Grossesse Or Lactation

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les femmes enceintes ou allaitantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Usage pédiatrique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients pédiatriques qui pèsent au moins 40 kg et ont plus de 12 ans. Le Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab) n'est pas recommandé pour les patients pédiatriques pesant moins de 40 kg ou ceux de moins de 12 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dosage n'est recommandé chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Préparation et administration de la dose

Il existe deux formulations différentes de Regen-CoV:

• La solution co-formulée de casirivimab et d'Imdevimab est disponible sous forme de deux anticorps dans un rapport 1: 1 dans un flacon.
• Casirivimab et imdevimab disponibles comme solutions d'anticorps individuelles dans des flacons séparés:
  • fourni dans des flacons individuels et
  • pack de dose. Le pack de dose contient des flacons individuels de configurations de casirivimab et d'imdevimab qui peuvent varier en fonction de la taille et de l'apparence de la taille du flacon et sont disponibles dans des configurations de pack de dose qui incluent 2 5 et 8 cartons [voir Informations complètes de prescription de l'EUA Comment fourni / Stockage et manipulation ].

La perfusion intraveineuse est fortement recommandée. L'injection sous-cutanée est une autre voie d'administration lorsque la perfusion intraveineuse n'est pas possible et entraînerait un retard dans le traitement.

• Si le casirivimab ou l'imdevimab dans un flacon de 11,1 ml sont disponibles, vous pouvez préparer deux doses de 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab simultanément soit dans des sacs intraveineux ou dans des seringues pour l'injection sous-cutanée. Jeter tout produit restant dans le flacon.
• Gardez les flacons non ouverts de casirivimab et d'imdevimab dans leur carton d'origine au réfrigérateur.
• Des flacons non ouverts peuvent être utilisés pour préparer une dose supplémentaire.

Il existe des différences dans la façon dont les deux formulations sont préparées. Suivez soigneusement les procédures de préparation ci-dessous.

Préparation de la perfusion intraveineuse

La voie d'administration préférée pour le casirivimab et l'imdevimab est par perfusion intraveineuse après dilution.

La solution de casirivimab et d'imdevimab pour la perfusion intraveineuse doit être préparée par un professionnel de la santé qualifié utilisant la technique aseptique:

1. Retirez les flacons Casirivimab et Imdevimab du stockage réfrigéré et laissez équilibrer à température ambiante pendant environ 20 minutes avant la préparation. N'exposez pas à la chaleur directe. Ne secouez pas les flacons.
2. Inspectez visuellement les feux de casirivimab et d'imdevimab pour les particules et la décoloration avant l'administration. Doit être observé, le flacon doit être jeté et remplacé par un nouveau flacon.
   • La solution pour chaque flacon doit être claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle.
3. Obtenez un sac de perfusion intraveineux préfabillé contenant 50 ml 100 ml 150 ml ou 250 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
4. Retirez la quantité appropriée de casirivimab et d'imdevimab de chaque flacon respectif (s) respectif et d'injecter dans un sac de perfusion préfabillé contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium (voir tableau 1).
5. Inversez doucement le sac de perfusion à la main environ 10 fois pour mélanger. Ne secouez pas.
6. Ce produit est sans conservateur et donc la solution de perfusion diluée doit être administrée immédiatement (voir tableau 2).

Si l'administration immédiate n'est pas possible stocker la solution de perfusion diluée de casirivimab et d'imdevimab dans le réfrigérateur entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant plus de 36 heures ou à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant plus de 4 heures. En cas de réfrigération, permettez à la solution de perfusion d'équilibrer à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l'administration.

Tableau 1: Instructions de dilution recommandées pour 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab pour une perfusion intraveineuse

Administration par perfusion intraveineuse

La solution de perfusion de casirivimab et d'Imdevimab doit être administrée par un professionnel qualifié en soins de santé utilisant une technique aseptique.

• Rassemblez les matériaux recommandés pour la perfusion:
  • Ensemble de perfusion en PVC ou en polyuréthane (PU)
  • Filtre en ligne ou en polyéthersulfone (PES) en ligne ou complémentaire
• Fixez l'ensemble de perfusion au sac intraveineux.
• Amorcez l'ensemble de perfusion.
• Administrer la solution de perfusion entière dans le sac via la pompe ou la gravité via une ligne intraveineuse contenant un filtre stérile en ligne ou complémentaire 0,2 micron (PE) (voir tableau 1 tableau 2 et). En raison du sur-bas potentiel des sacs salins préfabillés, la solution de perfusion entière dans le sac doit être administrée pour éviter un sous-dose.
• La solution de perfusion préparée ne doit pas être administrée simultanément avec tout autre médicament. La compatibilité de l'injection de casirivimab et d'imdevimab avec des solutions intraveineuses et des médicaments autres que l'injection de chlorure de sodium n'est pas connue.
• Une fois la perfusion est complète, rincez le tube avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% pour assurer la livraison de la dose requise.
• Jeter le produit inutilisé.
• Surveiller cliniquement les patients pendant l'administration et observer les patients pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion.

Tableau 2: Taux d'administration recommandé pour le casirivimab et l'imdevimab pour la perfusion intraveineuse.

Préparation de l'injection sous-cutanée

Retirez le (S) Casirivimab et Imdevimab (s) du stockage réfrigéré et laissez-vous équilibrer à température ambiante pendant environ 20 minutes avant la préparation. N'exposez pas à la chaleur directe. Ne secouez pas les flacons.

Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Doit être observé, le flacon doit être jeté et remplacé par un nouveau flacon. La solution pour chaque flacon doit être claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle.

1. 600 mg de casirivimab et 600 mg d'IMDevimab doivent être préparés à l'aide de 4 seringues (tableau 3). Obtenez quatre seringues de verrouillage Luer de 3 ml ou 5 ml de polypropylène avec connexion Luer et quatre aiguilles de transfert de 1½ pouce de calibre 21.
2. Retirez 2,5 ml dans chaque seringue (total de 4 seringues) (voir tableau 3). Préparez les 4 seringues en même temps.
3. Remplacez l'aiguille de transfert de calibre 21 par une aiguille de calibre 25 ou 27 de calibre pour l'injection sous-cutanée.
4. Ce produit est sans conservateur et les seringues préparées doivent donc être administrées immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible stocker les seringues Casirivimab et Imdevimab préparées au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant pas plus de 4 heures ou à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant plus de 4 heures. En cas de réfrigération, permettez aux seringues d'équilibrer à température ambiante pendant environ 20 minutes avant l'administration.

Tableau 3: Préparation de 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab pour les injections sous-cutanées

Administration pour injection sous-cutanée

• Pour l'administration de 600 mg de casirivimab et 600 mg d'Imdevimab rassemblent 4 seringues (voir tableau 3) et préparez-vous aux injections sous-cutanées.
• Administrer les injections sous-cutanées consécutivement chacune à un site d'injection différent dans la cuisse du haut du bras ou de l'abdomen, à l'exception de 2 pouces (5 cm) autour du nombril. La taille doit être évitée.
• Lors de l'administration des injections sous-cutanées, il est recommandé que les prestataires utilisent différents quadrants de l'abdomen ou du haut des cuisses ou de l'arrière des bras supérieurs pour espacer chaque injection sous-cutanée de 2,5 ml de casirivimab et d'imdevimab. Ne pas injecter dans la peau tendre endommagée ou marqué.
• Surveiller cliniquement les patients après des injections et observer les patients pendant au moins 1 heure.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Régénéraire est disponible comme:

1. Un seul flacon qui contient deux anticorps co-formulaires dans un rapport 1: 1 de casirivimab et d'imdevimab. Le casirivimab co-formulé et l'imdevimab est une stérile stérile sans conservateur transparent à légèrement opalescent à solution jaune pâle disponible en tant que:
   • Injection : 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab par 10 ml (60 mg / 60 mg par ml) dans un flacon à dose unique
2. Solutions d'anticorps individuelles dans des flacons séparés qui peuvent être fournis dans des cartons séparés ou comme pack de dose.
   • Casirivimab est une conservateur stérile sans conservateur clair à légèrement opalescent incolore à la solution jaune pâle disponible en tant que:
     • Injection : 300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml) ou 1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml) dans un flacon à dose unique
   • L'Imdevimab est une conservateur stérile sans conservateur transparent à légèrement opalescent incolore à la solution jaune pâle disponible en tant que:
     • Injection : 300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml) ou 1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml) dans un flacon à dose unique
   • Chaque pack de dose Regen-CoV contient 1200 mg de casirivimab [Regn10933] et 1200 mg d'imdevimab [Regn10987] [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ]. Casirivimab et imdevimab vial labels et carton labeling may instead be labeled REGN10933 et REGN10987 respectively.

Stockage et manipulation

L'injection co-formulée de casirivimab et d'iMDevimab est une solution stérile sans conservateur claire à légèrement opalescentes à la solution jaune pâle fournie dans un flacon à dose unique. Reportez-vous au tableau 8.

L'injection de Casirivimab est une stérile stérile sans conservateur transparent à légèrement opalescent à une solution jaune pâle fournie dans un flacon à dose unique. Reportez-vous au tableau 9.

L'injection d'Imdevimab est une conservatrice stérile sans conservateur claire à légèrement opalescent à solution jaune pâle fournie dans un flacon à dose unique. Reportez-vous au tableau 9.

Régénéraire injection est disponible comme:

• Un seul flacon qui contient deux anticorps co-formulaires dans un rapport 1: 1 de casirivimab et d'imdevimab.
• Solutions d'anticorps individuelles dans des flacons séparés qui peuvent être fournis dans des cartons séparés ou dans un pack de dose.

Tableau 8: Casirivimab co-formulé et imdevimab

Anticorps	Concentration	Taille de l'emballage	Numéro NDC
Régénéraire	600 mg / 600 mg par 10 ml (60 mg / 60 mg par ml)	1 route en carton	61755-039-01

Les solutions de casirivimab et d'imdevimab individuelles doivent être administrées ensemble.

Tableau 9: Taille du package individuel

Anticorps	Concentration	Taille de l'emballage	NDC Nombre
	1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml)	1 route en carton	61755-024-01
300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml)	1 route en carton	61755-026-01
Imadevimab regn10987	1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml)	1 route en carton	61755-025-01
300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml)	1 route en carton	61755-027-01

Chaque pack de dose Regen-CoV contient un nombre suffisant de flacons de casirivimab [Regn10933] et d'Imdevimab [Regn10987] pour préparer jusqu'à deux doses de traitement (600 mg de casirivimab et 600 mg d'Imdevimab). Reportez-vous au tableau 10.

Tableau 10: Pack de dose fournissant 1200 mg de casirivimab et 1200 mg iMdevimab

Taille du pack de dose	Composants de pack de dose	Concentration	Numéro NDC du pack de dose
2 cartons	1 casirivimab regn10933 ( NDC 61755-024-01)	1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml)	61755-035-02
1 imadevimab regn10987 ( NDC 61755-025-01)	1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml)
8 cartons	4 casirivimab regn10933 ( NDC 61755-026-01)	300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml)	61755-036-08
4 imdevimab regn10987 ( NDC 61755-027-01)	300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml)
5 cartons	1 casirivimab regn10933 ( NDC 61755-024-01)	1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml)	61755-037-05
4 imdevimab regn10987 ( NDC 61755-027-01)	300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml)
5 cartons	4 casirivimab regn10933 ( NDC 61755-026-01)	300 mg / 2,5 ml (120 mg / ml)	61755-038-05
1 imadevimab regn10987 ( NDC 61755-025-01)	1332 mg / 11,1 ml (120 mg / ml)

Stockage et manipulation

Le casirivimab est sans conservateur. Jeter toute partie inutilisée.

L'IMDevimab est sans conservateur. Jeter toute partie inutilisée.

Conserver les flacons casirivimab et imdevimab non ouverts dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Ne congelez pas. Ne secouez pas. N'exposez pas à la lumière directe.

La solution dans le flacon nécessite une dilution avant l'administration. La solution de perfusion préparée est destinée à être utilisée immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible de stocker la solution de casirivimab et d'imdevimab diluée au réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant plus de 36 heures ou à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant plus de 4 heures. En cas de réfrigération, permettez à la solution de perfusion d'équilibrer à température ambiante pendant environ 30 minutes avant l'administration.

Les seringues préparées doivent être administrées immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible stocker les seringues Casirivimab et Imdevimab préparées au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant pas plus de 4 heures ou à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) pendant plus de 4 heures. En cas de réfrigération, permettez aux seringues d'équilibrer à température ambiante pendant environ 20 minutes avant l'administration.

Fabriqué par: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Révisé: juin 2021

Effets secondaires pour Regen-Cov

Réactions indésirables et erreurs de médicament signalant les exigences et les instructions

Des essais cliniques évaluant la sécurité du Regen-CoV (casirivimab et imdevimab) sont en cours [voir Résumé global de la sécurité ].

L'achèvement d'un formulaire FDA MedWatch pour signaler toutes les erreurs de médicaments et les événements indésirables graves * se produisant pendant l'utilisation de Regen-CoV et considéré comme potentiellement lié à Regen-CoV est obligatoire et doit être effectué par le fournisseur de soins de santé prescrit et / ou le représentant du fournisseur. Ces événements indésirables doivent être signalés dans les 7 jours civils à compter du début de l'événement:

* Les événements indésirables graves sont définis comme:

• la mort;
• un événement indésirable potentiellement mortel;
• hospitalisation des patients hospitalisés ou prolongation de l'hospitalisation existante;
• une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité de mener des fonctions de vie normales;
• une anomalie congénitale / délai de congédiement ;
• Une intervention médicale ou chirurgicale pour empêcher la mort un événement potentiellement mortel hospitalisation hospitalisée ou anomalie congénitale.

Si un événement indésirable grave et inattendu se produit et semble être associé à l'utilisation de Regen-CoV, le fournisseur de soins de santé prescripteur et / ou le représentant du fournisseur doit remplir et soumettre un formulaire MedWatch à la FDA en utilisant l'une des méthodes suivantes:

• Terminez et soumettez le rapport en ligne: www.fda.gov/medwatch/report.htm ou
• Terminez et soumettez un formulaire FDA Postage Payage 3500 (https://www.fda.gov/media/76299/download) et retour par:
  • Mail à Medwatch 5600 Fishers Lane Rockville MD 20852-9787 ou
  • Fax (1-800-FDA-0178) ou
• Appelez le 1-800-FDA-1088 pour demander un formulaire de rapport

IMPORTANT: Lors de la signalement des événements indésirables ou des erreurs de médicament à MedWatch, veuillez remplir l'intégralité du formulaire avec des informations détaillées. Il est important que les informations signalées à la FDA soient aussi détaillées que possible. Informations à inclure:

• Demographie des patients (par exemple, les initiales du patient date de naissance)
• Antécédents médicaux pertinents
• Détails pertinents concernant l'admission et le cours de la maladie
• Médicaments concomitants
• Du moment des événements indésirables en relation avec l'administration de Regen-CoV
• Informations pertinentes de laboratoire et de virologie
• Résultat de l'événement et toute information de suivi supplémentaire si elle est disponible au moment du rapport MedWatch. Les rapports ultérieurs des informations de suivi doivent être achevés si des détails supplémentaires deviennent disponibles.

Les étapes suivantes sont mises en évidence pour fournir les informations nécessaires pour le suivi de la sécurité:

1. Dans la section A Box 1, fournissez les initiales du patient dans l'identifiant du patient
2. Dans la section A Box 2, fournissez la date de naissance ou de l'âge du patient
3. Dans la section B Box 5 Description de l'événement:
   1. Écrivez une utilisation Regen-CoV pour Covid-19 sous l'autorisation d'urgence (EUA) comme première ligne
   2. Fournir un rapport détaillé d'erreur de médicaments et / ou d'événement indésirable. Il est important de fournir des informations détaillées concernant le patient et l'erreur d'événement / médicament indésirable pour l'évaluation continue de la sécurité de ce médicament non approuvé. Veuillez consulter les informations pour inclure la liste ci-dessus.
4. Dans la section G Box 1 Nom et adresse:
   1. Fournir le nom et les coordonnées du fournisseur de soins de santé prescripteur ou du représentant institutionnel qui est responsable du rapport
   2. Fournir l'adresse de l'institution de traitement (pas l'adresse du bureau du fournisseur de soins de santé).

Autres exigences de déclaration

Les établissements de santé et les prestataires doivent signaler les informations sur les informations thérapeutiques et les données d'utilisation par le biais du HHS Protect Teletracking ou National Healthcare Safety Network (NHSN), comme indiqué par les États-Unis. Département de la santé et des services sociaux .

De plus, veuillez fournir une copie de tous les formulaires de la FDA Medwatch à:

Regeneron Pharmaceuticals Inc

Fax: 1-888-876-2736

E-mail: [e-mail

Ou appelez Regeneron Pharmaceuticals au 1-844-734-6643 pour signaler les événements indésirables.

Interactions médicamenteuses pour Regen-CoV

Le Regen-CoV se compose de 2 anticorps monoclonaux (mAb) casirivimab et imdevimab qui ne sont pas excrétés ou métabolisés par le renversement par les enzymes du cytochrome P450; Par conséquent, les interactions avec des médicaments concomitants qui sont excrétés à renom ou qui sont des substrats inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.

Avertissements pour Rung-Cov

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Regen-Cov

Il existe des données cliniques limitées disponibles pour Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab). Des événements indésirables graves et inattendus peuvent survenir qui n'ont pas été signalés auparavant avec l'utilisation de Regen-CoV.

Hypersensibilité comprenant l'anaphylaxie et les réactions liées à la perfusion

Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, ont été signalées avec l'administration de Regen-CoV (casirivimab et imdevimab). Si des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité cliniquement significative ou d'une anaphylaxie se produisent immédiatement, arrêtez l'administration et lancez des médicaments appropriés et / ou des soins de soutien.

Les réactions liées à la perfusion se produisant pendant la perfusion et jusqu'à 24 heures après la perfusion ont été observées avec l'administration de Regen-CoV. Ces réactions peuvent être sévères ou mortelles.

Les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion peuvent inclure:

• Fièvre Difficulté à respirer Réduit la saturation en oxygène Chills Nausea Arrythmia (par exemple. hypotension Hypertension Angio-œdème de la gorge Irritation Rash, y compris les réactions vasovagales de la myalgie de l'urticaire. Résumé global de la sécurité ].

Si une réaction liée à la perfusion se produit, envisagez de ralentir ou d'arrêter la perfusion et d'administrer des médicaments appropriés et / ou des soins de soutien.

Des réactions d'hypersensibilité survenant plus de 24 heures après la perfusion ont également été signalées avec l'utilisation de Regen-CoV sous autorisation d'usage d'urgence.

L'aggravation clinique après l'administration Regen-CoV

L'aggravation clinique de Covid-19 après l'administration de Regen-CoV a été signalée et peut inclure des signes ou des symptômes d'hypoxie de fièvre ou une difficulté respiratoire accrue, l'arrinthmie (par exemple la fatigue de la fibrillation auriculaire tachycardie) la fatigue et l'état mental altéré. Certains de ces événements ont nécessité une hospitalisation. On ne sait pas si ces événements étaient liés à l'utilisation de Regen-CoV ou étaient dus à la progression de Covid-19.

Limitations du bénéfice et du potentiel de risque chez les patients atteints de Covid-19 sévère

Le bénéfice du traitement avec le Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab) n'a pas été observé chez les patients hospitalisés en raison du Covid-19. Les anticorps monoclonaux tels que le Regen-CoV peuvent être associés à de pires résultats cliniques lorsqu'ils sont administrés à des patients hospitalisés atteints de Covid-19 nécessitant une oxygène à haut débit ou une ventilation mécanique. Le Regen-Cov n'est donc pas autorisé pour une utilisation chez les patients [voir Limites de l'utilisation autorisée ]::

• qui sont hospitalisés en raison de Covid-19 ou
• qui ont besoin d'oxygénothérapie en raison de Covid-19 ou
• qui nécessitent une augmentation du débit d'oxygène de base dû au Covid-19 chez les personnes sous l'oxygénothérapie chronique en raison de la comorbidité liée non-jacente sous-jacente.

Résumé global de la sécurité

Expérience des essais cliniques

Dans l'ensemble, plus de 9 000 sujets ont été exposés à un Regen-CoV intraveineux (casirivimab et imdevimab) dans des essais cliniques chez des sujets hospitalisés et non hospitalisés.

La sécurité du Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab) est basée sur des analyses de COV-2067 un essai de phase 1/2/3 de 6311 sujets ambulatoires (non hospitalisés) atteints de Covid-19. Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo chez des sujets atteints de Covid-19 légèrement légèrement covid-19 qui ont eu un échantillon collecté pour la première détermination positive de l'infection virale SARS-COV-2 dans les 3 jours précédant le début de la perfusion. Dans la partie de la phase 3 des sujets d'essai, ont été traités avec une seule perfusion intraveineuse de 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab (n = 827) ou 1200 mg de casirivimab et 1200 mg d'imdevimab (n = 1849) ou 4000 mg de casirivimab et 4000 mg d'IMDevimab (n = 1012) (n = 1843). Le Regen-CoV n'est pas autorisé au 4000 mg de casirivimab et 4000 mg de dose d'IMDevimab. Le 1200 mg de casirivimab et 1200 mg d'imdevimab ne sont plus autorisés en vertu de cette EUA [voir Résultats des essais cliniques et données à l'appui de l'EUA (18) ].

Dans les réactions liées à la perfusion de la phase 1/2/3 regroupées (l'événement indésirable évalué comme lié à causalité par l'enquêteur) de grave 2 ou une gravité supérieure a été observé dans 10/4206 (0,2%) de ceux qui ont reçu le Regen-CoV à la dose autorisée ou une dose plus élevée [voir Avertissements et précautions ].

Dans l'ensemble, dans la phase 1/2/3, trois sujets recevant la dose de 8000 mg de Regen-CoV et un sujet recevant 1200 mg de casirivimab et 1200 mg de réactions liées à la perfusion d'Imdevimab (Urticaria Pruritus rinçant par une contre-étanchéité de la pyrexie de la infusion. Tous les événements ont résolu [voir Avertissements et précautions ].

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans le programme clinique chez les sujets recevant Regen-CoV. Les événements ont commencé dans l'heure suivant l'achèvement de la perfusion et, dans au moins un cas, a nécessité un traitement, y compris l'épinephrine. Les événements ont résolu.

La sécurité avec l'administration sous-cutanée est basée sur l'analyse de HV-2093, un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé évaluant le profil de sécurité et de pharmacocinétique chez des sujets adultes volontaires sains. Les sujets ont été randomisés 3: 1 à Regen-CoV (n = 729) ou placebo (n = 240). Des réactions de sites d'injection ont été observées chez 12% et 4% des sujets après l'administration de dose unique dans le casirivimab et l'imdevimab et les bras placebo respectivement; Les résultats de sécurité restants avec administration sous-cutanée dans le bras Casirivimab et Imdevimab étaient similaires aux résultats de sécurité observés avec une administration intraveineuse dans COV-2067.

Recommandations de surveillance des patients

Surveiller cliniquement les patients pendant la perfusion et observer les patients pendant au moins 1 heure après la perfusion intraveineuse ou le dosage sous-cutané est terminé [voir Avertissements et précautions et Expérience des essais cliniques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il existe des données insuffisantes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux. Le Regen-CoV (casirivimab et imdevimab) ne doit être utilisé que pendant la grossesse si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Des études de toxicité reproductive non clinique n'ont pas été menées avec le casirivimab et l'imdevimab. Dans une étude de réactivité croisée tissulaire avec le casirivimab et l'imdévimab en utilisant des tissus fœtaux humains, aucune liaison de préoccupation clinique n'a été détectée. Les anticorps d'immunoglobuline G1 (IgG1) sont connus pour traverser la barrière placentaire; Par conséquent, le casirivimab et l'imdevimab ont le potentiel d'être transférés de la mère au fœtus en développement. On ne sait pas si le transfert potentiel de casirivimab et d'imdevimab offre un avantage ou un risque de traitement au fœtus en développement.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de casirivimab et / ou d'imdévimab dans le lait maternel ou le lait animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab) et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Regen-CoV ou de la condition maternelle sous-jacente. Les personnes allaitées avec Covid-19 devraient suivre les pratiques conformément aux directives cliniques pour éviter d'exposer le nourrisson à Covid-19.

Usage pédiatrique

Le Regen-CoV n'est pas autorisé pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans ou peser moins de 40 kg. La sécurité et l'efficacité du casirivimab et de l'imdevimab sont évaluées chez des patients pédiatriques et adolescents dans un essai clinique en cours. Le schéma posologique recommandé devrait entraîner des expositions sériques comparables de casirivimab et d'iMDevimab chez les patients âgés de 12 ans et plus et de peser au moins 40 kg comme observé chez les adultes depuis que les adultes présentant un poids corporel similaire ont été inclus dans les essais CoV-2067 et HV-2093.

Utilisation gériatrique

Sur les 4567 sujets atteints d'infection SARS-COV-2 randomisés dans l'essai COV-2067, 14% étaient de 65 ans ou plus et 4% avaient 75 ans ou plus. Sur les 974 sujets randomisés dans l'essai HV-2093, 13% étaient de 65 ans ou plus et 2% étaient âgés de 75 ans ou plus. La différence de pharmacocinétique (PK) du casirivimab et de l'imdévimab chez les patients gériatriques par rapport aux patients plus jeunes est inconnu [voir Résultats des essais cliniques et données de soutien à l'EUA ].

Trouble rénal

Le casirivimab et l'imdevimab ne sont pas éliminés intacts dans l'urine, donc les troubles rénaux ne devraient donc pas affecter l'exposition de casirivimab et d'imdevimab.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur PK de Casirivimab et d'Imdevimab est inconnu.

Autres populations spécifiques

L'effet d'autres covariables (par exemple la gravité de la maladie du poids corporel de la race sexuelle) sur le PK de Casirivimab et d'Imdevimab est inconnu.

Informations sur la surdose pour Regen-Cov

Doses up to 8000 mg (4000 mg each of casirivimab and imdevimab greater than 3 times the recommended dose) have been administered in clinical trials without dose-limiting toxicity. Le traitement de la surdose devrait consister en des mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab).

Contre-indications pour Regen-Cov

Aucun.

Pharmacologie clinique for Regen-Cov

Mécanisme d'action

Le casirivimab (IgG1κ) et l'imdevimab (IgG1λ) sont deux mAb humains recombinants qui ne sont pas modifiés dans les régions FC. Le casirivimab et l'imdevimab se lient aux épitopes non chevauchants du domaine de liaison au récepteur des protéines de pointes (RBD) de SAR-COV-2 avec les constantes de dissociation K15D = 45,8 pm et 46,7 pm respectivement. Casirivimab imdevimab et casirivimab et imdevimab ont bloqué la liaison RBD au récepteur ACE2 humain avec des valeurs IC50 de 56,4 pm 165 pm et 81,8 pm respectivement [voir Microbiologie / Informations sur la résistance ].

Pharmacodynamique

Essai COV-2067 a évalué Regen-CoV (casirivimab et imdevimab) avec des doses allant jusqu'à 6,66 fois la dose recommandée (600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab; 1200 mg de casirivimab et 1200 mg d'IMDevimab; 4000 mg de casirivimab et 4000 mg d'IMDevimab; COVID 19. Une relation dose-réponse plate pour l'efficacité a été identifiée pour le Regen-CoV à toutes les doses en fonction de la charge virale et des résultats cliniques. Réductions similaires de la charge virale (journal₁₀ Des copies / ml) ont été observées chez les sujets pour (600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab) intraveineux et (600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab) des doses sous-cutanées; Cependant, seules des données de résultats cliniques limitées sont disponibles pour la voie d'administration sous-cutanée pour le traitement des patients symptomatiques.

Pharmacocinétique

Le casirivimab et l'imdevimab ont présenté des pharmacocinétiques linéaires et dose-proportionnels (PK) entre (600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab) à (4000 mg de casirivimab et 4000 mg d'imdevimab) de doses de régénie (casirivimab et d'imdevimab) suivant l'administration intraveineuse de régénie (casirivimab et d'imdevimab) suivant l'administration intraveineuse de régénie. Un résumé des paramètres PK après une seule (600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab) dose intraveineuse pour chaque anticorps est fourni dans le tableau 4.

Tableau 4: Résumé des paramètres PK pour le casirivimab et l'imdevimab après un seul 600 mg de casirivimab et 600 mg de dose intraveineuse d'Imdevimab de Regen-CoV dans l'étude COV-2067

Paramètre PK1	Casirivimab	Imadevimab
Ceoi (mg/L)2	192 (80,9)	198 (84.8)
C28 (mg / l)3	46.2 (22,3)	38,5 (19,7)
1 Moyenne (SD) 2 concentration à la fin d'une perfusion d'une heure 3 Concentration observée 28 jours après l'administration, c'est-à-dire le jour 29, comme défini dans le protocole

Un résumé des paramètres PK après un seul 600 mg de casirivimab et 600 mg de dose sous-cutanée IMDevimab est indiqué dans le tableau 5.

Tableau 5: Résumé des paramètres PK pour le casirivimab et l'imdevimab après un seul 600 mg de casirivimab et 600 mg de dose sous-cutanée d'Imdevimab de Regen-CoV

Paramètre PK15	Casirivimab	Imadevimab
Cmax (mg / l)	55,6 (22,2)	52,7 (22,5)
tmax (jour)2	8,00 (4,00 87.0)	7,00 (4,00 15.0)
AUC0-28 (mg • jour / L)	1060 (363)	950 (362)
Aucinf (Mg • Jour / L)3	2580 (1349)	1990 (1141)
C28 (mg / l)4	30.7 (11.9)	24.8 (9.58)
Demi-vie (jour)	31.8 (8.35)	26.9 (6.80)
1 Moyenne (SD) 2 Médian (gamme) 3 Valeur signalée pour les sujets avec% Aucinf extrapolé <20% 4 Concentration observée 28 jours après le dosage, c'est-à-dire le jour 29 5 Moyenne (SD) concentration at 24 hours (C24) of casirivimab et imdevimab in serum with 1200 SC dosing 22.5 (11.0) mg/L et 25.0 (16.4) mg/L respectively

Populations spécifiques

L'effet de différentes covariables (par exemple l'âge de la race sexuelle du poids corporel de la maladie de la maladie de la maladie de la maladie) sur le PK de Casirivimab et d'Imdevimab est inconnue. Il ne devrait pas avoir un impact sur le PK de la casirivimab et de l'imdevimab, car les mAb avec un poids moléculaire> 69 kDa sont connus pour ne pas subir d'élimination rénale. De même, la dialyse ne devrait pas avoir un impact sur le PK du casirivimab et de l'imdevimab.

Interactions médicament-médicament

Casirivimab et imdevimab are mAbs which are not renally excreted or metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore interactions with concomitant medications that are renally excreted or that are substrates inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely [see Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie/Informations sur la résistance

Activité antivirale

Dans un test de neutralisation du virus SRAS-COV-2 dans les cellules Vero E6 Casirivimab IMDevimab et Casirivimab et Imdevimab ensemble SARS-CoV-2 (USA-WA1 / 2020) avec des valeurs EC50 de 37,4 pM (0,006 μg / ml) 42.1 pm (0,006 μg / ml) et 31,0 pm (0,005 μG / ml).

Anticorps-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) et antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) were assessed using Jurkat target cells expressing SARS-CoV-2 spike protein. Casirivimab imdevimab et casirivimab et imdevimab together mediated ADCC with human natural killer (NK) effector cells. Casirivimab imdevimab et casirivimab et imdevimab together mediated ADCP with human macrophages. Casirivimab imdevimab et casirivimab et imdevimab together did not mediate complement-dependent cytotoxicity in cell-based assays.

Anticorps Dependent Enhancement (ADE) Of Infection

The potential of casirivimab and of imdevimab to mediate viral entry was assessed in immune cell lines co-incubated with recombinant vesicular stomatitis virus (VSV) virus-like particles (VLP) pseudotyped with SARS-CoV-2 spike protein at concentrations of mAb(s) down to approximately 10-fold below the respective neutralization EC50 values. Casirivimab et imdevimab ensemble et imdevimab seul mais pas le casirivimab seul a médiatisé l'entrée du VLP pseudotypé dans les cellules FcγR2 Raji et FcγR1 / FcγR2 THP1 (infection maximale dans les cellules totales de 1,34% et 0,24% respectivement pour IMDIVIMAB; 0,69% et 0,06% respectivement pour le Casivimab et l'iMdevimab; Pas d'autres lignées cellulaires testées (cellules IM9 K562 Ramos et U937).

Résistance antivirale

Il existe un risque potentiel d'échec du traitement en raison du développement de variantes virales qui résistent au casirivimab et à l'imdevimab administré ensemble. La prescription des prestataires de soins de santé devrait prendre en compte la prévalence des variantes SRAS-COV-2 dans leur domaine où des données sont disponibles lors de l'examen des options de traitement.

Les variantes d'échappement ont été identifiées après deux passages dans la culture cellulaire de la protéine de pointe recombinante VSV codant pour le SARS-COV-2 en présence de casirivimab ou d'imdevimab individuellement mais pas après deux passages en présence de casirivimab et d'imdevimab ensemble. Les variantes qui ont montré une sensibilité réduite à la casirivimab seul comprenaient ceux avec des substitutions d'acides aminés de protéines de pointes K417E (182 fois) K417n (7 fois) K417R (61-fois) Y453F (> 438-fois) L455F (80-Fold) E484k (25-Fold) F486V (> 438fold) et Q493 (> 438 fois). Les variantes qui ont montré une sensibilité réduite à l'IMDevimab seule comprenaient les substitutions K444N (> 755 fois) K444Q (> 548 fois) K444T (> 1033 fois) et V445A (548 fois). Le casirivimab et l'imdevimab ont montré une sensibilité réduite aux variantes avec des substitutions K444T (6 fois) et V445A (5 fois).

Dans les tests de neutralisation utilisant VSV VLP pseudotypé avec des variantes de protéines de pointes identifiées dans des variantes SARS-COV-2 en circulation avec une sensibilité réduite au casirivimab seul comprenait celles avec E406D (51-Fold) V445T (107-Fold) E484Q (19-Fold) G485D (5-Fold) G476S (5-Fold) F486l (61 fois) F486S (> 715 fois) Q493E (446 fois) Q493R (70 fois) et S494P (5-Fold) et variantes avec une sensibilité réduite à IMDevimab seul comprenait celles avec P337L (5-Fold) N439k (463-Fold) N439V (4-Fold) N439k (463) N439V (4-Fold) N439k (463) N439V (4-Fold) K444L (153 fois) K444M (1577 fois) G446V (135 fois) N450D (9 fois) Q493R (5 fois) Q498H (17 fois) P499S (206 fois) substitutions. La substitution G476D a eu un impact (4 fois) sur le casirivimab et l'imdevimab ensemble.

Casirivimab et imdevimab individually et together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions found in the B.1.1.7 lineage (UK origin) et against pseudotyped VLP expressing only N501Y found in B.1.1.7 et other circulating lineages (Table 6). Casirivimab et imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions or individual substitutions K417N E484K or N501Y found in the B.1.1351 lineage (South Africa origin) et all spike protein substitutions or key substitutions K417T+E484K found in the P.1 lineage (Brazil origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing K417N or E484K as indicated above. The E484K substitution is also found in the B.1.526 lineage (New York origin). Casirivimab et imdevimab individually et together retained neutralization activity against the L452R substitution found in the B.1.427/B.1.429 lineages (California origin). Casirivimab et imdevimab individually et together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+K478T substitutions found in the B.1.617.2 lineage (India origin). Casirivimab et imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+E484Q substitutions found in the B.1.617.1/B.1.617.3 lineages (India origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing E484Q as indicated above.

Tableau 6: Données de neutralisation des particules de type virus pseudotypées pour les substitutions de variantes SARS-COV-2 par casirivimab et imdevimab ensemble

On ne sait pas comment les données de VLP pseudotypées sont en corrélation avec les résultats cliniques.

In clinical trial COV-2067 interim data indicated only one variant (G446V) occurring at an allele fraction ≥15% which was detected in 3/66 subjects who had nucleotide sequencing data each at a single time point (two at baseline in subjects from placebo and 2400 mg casirivimab and imdevimab groups and one at Day 25 in a subject from the 8000 mg casirivimab and groupe imdevimab). La variante G446V avait réduit la sensibilité à l'imdevimab de 135 fois par rapport au type sauvage dans un test de neutralisation VSV VSV pseudotypé, mais a conservé la sensibilité à la casirivimab seul et le casirivimab et l'imdevimab ensemble.

Il est possible que les variantes associées à la résistance aux casirivimab et à l'imdevimab puissent avoir une résistance croisée à d'autres mAb ciblant le domaine de liaison des récepteurs de SARS-COV-2. L'impact clinique n'est pas connu.

Atténuation de la réponse immunitaire

Il existe un risque théorique que l'administration des anticorps puisse atténuer la réponse immunitaire endogène au SARS-COV-2 et rendre les patients plus susceptibles de recevoir.

Toxicologie non clinique

Les études de géconogénicité de la géconogène et de la toxicologie reproductive n'ont pas été menées avec le casirivimab et l'imdevimab.

Dans une étude de toxicologie dans les singes de Cynomolgus, le casirivimab et l'imdevimab n'ont eu aucun effet indésirable lors de l'administration par voie intraveineuse. Des résultats hépatiques non adverses (augmentations transitoires mineures de l'AST et de l'ALT) ont été observées.

Dans les études de réactivité croisée tissulaires avec le casirivimab et l'iMDevimab en utilisant des tissus adultes et fœtaux humains, aucune liaison de préoccupation clinique n'a été détectée.

Données pharmacologiques et d'efficacité des animaux

Casirivimab et imdevimab administered together has been assessed in rhesus macaque et Syrian golden hamster treatment models of SARS-CoV-2 infection. Therapeutic administration of casirivimab et imdevimab together at 25 mg/kg or 150 mg/kg into rhesus macaques (n=4 for each dosing group) 1-day post infection resulted in approximately 1-2 log₁₀ Réductions de l'ARN viral génomique et sous-génomique dans les écouvillons nasopharyngés et les écouvillons oraux au jour 4 après le challenge chez la plupart des animaux et une pathologie pulmonaire réduite par rapport aux animaux traités par placebo. L'administration thérapeutique de casirivimab et d'iMDevimab ensemble à 5 mg / kg et 50 mg / kg de doses pour les hamsters 1-jour après l'infection a entraîné une perte de poids par rapport aux animaux traités par placebo, mais n'a eu aucun effet clair sur la charge virale dans les tissus pulmonaires. L'applicabilité de ces résultats à un cadre clinique n'est pas connue.

Résultats des essais cliniques et données de soutien à l'EUA

Covid-19 légère à modéré (COV-2067)

Les données soutenant cette EUA sont basées sur l'analyse de la phase 1/2/3 de l'essai COV-2067 (NCT04425629). Il s'agit d'un essai clinique randomisé à double aveugle contrôlé par placebo évaluant le REGEN-COV (casirivimab et imdevimab) pour le traitement des sujets atteints de Covid-19 légers à modérés (sujets présentant des symptômes Covid-19 qui ne sont pas hospitalisés). La cohorte 1 a inscrit des sujets adultes qui n'étaient pas hospitalisés et présentaient 1 ou plusieurs symptômes Covid-19 qui étaient au moins légers en gravité. Le traitement a été initié dans les 3 jours suivant l'obtention d'une détermination positive de l'infection virale SARS-COV-2. Les sujets de l'analyse d'efficacité primaire de la phase 3 répondaient aux critères de risque élevé de progression vers le Covid-19 sévère comme indiqué dans la section 2.

Dans l'essai de phase 3 4567, des sujets avec au moins un facteur de risque de Covid-19 sévère ont été randomisés pour une seule perfusion intraveineuse de 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab (n = 838) 1200 mg de casirivimab et 1200 mg d'imdevimab (n = 1529) 4000 mg de casirivimab et 4000 mg de iMabab de l'iMabab de l'iMabab de l'iMabab de l'iMabab de IMABA (n = 700) ou des groupes de placebo (n = 1500). Les deux doses Regen-CoV au début de la phase 3 étaient de 4000 mg et 1200 mg de chaque composant; Cependant, sur la base des analyses d'efficacité de la phase 1/2 montrant que les doses de 4000 mg et 1200 mg de chaque composant étaient similaires, la partie de la phase 3 du protocole a été modifiée pour comparer la dose de 1200 mg de chaque composant vs placebo et 600 mg de dose de chaque composant par rapport au placebo. Les comparaisons étaient entre les sujets randomisés à la dose spécifique du Regen-CoV et les sujets qui ont été randomisés simultanément au placebo.

Au départ, chez tous les sujets randomisés avec au moins un facteur de risque, l'âge médian était de 50 ans (avec 13% des sujets âgés de 65 ans ou plus), 52% des sujets étaient des femmes 84% ​​étaient blancs, 36% étaient hispaniques ou latinos et 5% étaient noirs ou afro-américains. Chez les sujets présentant des symptômes de base disponibles, 15% avaient des symptômes légers, 42% avaient un modéré 42% présentaient des symptômes graves et 2% n'ont signalé aucun symptôme au départ; La durée médiane des symptômes était de 3 jours; La charge virale moyenne était de 6,2 logarithmes₁₀ Copies / ml au départ. La démographie de base et les caractéristiques de la maladie étaient bien équilibrées dans les groupes de traitement Casirivimab et Imdevimab et placebo.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets avec ≥ 1 hospitalisation liée à Covid-19 ou décès toutes causes toutes les causes jusqu'au jour 29 chez des sujets avec un échouage RT-QPCR SARS-COV-2 positif de l'écouvillon nasopharyngé (NP) à la randomisation et avec au moins un facteur de risque pour le covide-19 sévère, c'est-à-dire l'ensemble d'analyse complet modifié (MFA). Dans les événements MFAS (hospitalisation liée à Covid-19 ou décès toutes causes de causes jusqu'en 29) sur 7 sujets (1,0%) traités avec 600 mg de casirivimab et 600 mg d'imdevimab par rapport à 24 (3%) sujets conformes randomisés pour faire preuve d'un placebo à une réduction de 70% dans le décès lié à CoVID-19 ou à des maux de place sur place aubout (P = 0,002). Les événements se sont produits chez 18 (1,3%) sujets traités avec 1200 mg de casirivimab et 1200 mg d'IMDevimab par rapport à 62 (5%) sujets randomisés par simultané<0.0001). In the 1200 mg analysis there was 1 death each in the REGEN-COV and placebo arm (p=1.0); and in 2400 mg analysis there were 1 and 3 deaths respectively in the REGEN-COV and placebo arms (p=0.3721). Overall similar effects were observed for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab and 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab doses indicating the absence of a dose effect; therefore the 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab dose is authorized and the 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab dose is no longer authorized under this EUA (See Table 7). Results were consistent across subgroups of patients defined by nasopharyngeal viral load>10⁶ Copies / ml au départ ou statut sérologique.

Tableau 7: Proportion de sujets avec ≥ 1 hospitalisation liée à Covid-19 ou décès toutes causes de causes jusqu'au jour 29

Le traitement avec Regen-CoV a entraîné une réduction statistiquement significative de la charge virale moyenne LS (logarithme₁₀ Copies / ml) de la ligne de base au jour 7 par rapport au placebo (-0,71 journal₁₀ Copies / ml pour 600 mg de dose de casirivimab et 600 mg d'imdevimab et -0,86 journal₁₀ copies / ml pour 2400 mg; p<0.0001). Reductions were observed in the overall mFAS population and in other subgroups including those with baseline viral load>10⁶ Copies / ml ou qui étaient séronégatifs au départ. Des effets cohérents ont été observés pour les doses individuelles indiquant l'absence d'un effet de dose. montre le changement moyen de la ligne de base dans la charge virale SARS-COV-2 au jour 15.

Figure 1: Changement de la ligne de base dans la charge virale SARS-COV-2 (journal₁₀ copies / ml) au jour 15

Le délai médian de la résolution des symptômes, comme enregistré dans un journal quotidien spécifique à l'essai, était de 10 jours pour les sujets traités par Regen-CoV par rapport à 14 jours pour les sujets traités par placebo (P = 0,0001 pour 600 mg de casirivimab et 600 mg d'Imdevimab vs Placebo; P;<0.0001 for 1200 mg of casirivimab et 1200 mg of imdevimab vs. placebo). Symptoms assessed were fever chills mal de gorge La toux à essoufflement / difficulté à respirer les nausées vomissements diarrhée maux de tête Red / Eyes aqueux Corps fait mal à la perte de goût / odeur Perte de confusion d'appétit Pression étourdie / poitrine serrée Poudeur d'estomac maux d'estomac éternuement éternuement / flegme Runny Nez. Le temps pour la résolution des symptômes de Covid-19 a été défini comme le temps de la randomisation au premier jour pendant lequel le sujet a obtenu un score de «non-symptôme» (score de 0) sur tous les symptômes ci-dessus, à l'exception de la fatigue et des maux de tête qui auraient pu être «les symptômes de la mim / modéré» (score de 1) ou du score de 0).

Informations sur les patients pour Regen-Cov

Les patients traités avec Regen-CoV (Casirivimab et Imdevimab) doivent continuer à s'auto-isoler et utiliser des mesures de contrôle des infections (par exemple, le masque d'usure isole la distance sociale éviter de partager les articles personnels propres et désinfecter les surfaces élevées et le lavage des mains fréquentes) selon les directives du CDC. Voir également la fiche d'information pour les parents des patients et les soignants.

où puis-je acheter de l'huile de térébenthine

Coordonnées

Pour plus d'informations, visitez www.regencov.com

Si vous avez des questions, veuillez contacter Regeneron au 1-844-734-6643.