AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence et de pensées et comportements suicidaires avec des antidépresseurs

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Abilify n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur une thérapie antidépresseurs, surveillent étroitement pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description d'Abilify

L'aripiprazole est un médicament psychotrope disponible sous forme de comprimés Abilify® (aripiprazole) Abilify Abilify DiscMelt® (aripiprazole) Désistation orale des comprimés Abilify® (Aripiprazole) Solution orale et injection Abilify® (aripiprazole) Une solution pour l'injection intramusculaire. L'aripiprazole est 7- [4- [4- (23dichlorophényl) -1-piperazinyl] butoxy] -34-dihydrocarbostyriril. La formule empirique est C₂₃H₂₇CL₂N₃O₂ et its molecular weight is 448.38. The chemical structure is:

Les comprimés Abilify sont disponibles en 2 mg 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg et 30 mg. Les ingrédients inactifs incluent l'hydroxypropyl-cellulose de maïs lactose monohydrate de magnésium stéarate et de cellulose microcristalline. Les colorants incluent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD

Abilify Les comprimés de désintégration orale de disque sont disponibles en 10 mg et 15 mg. Les ingrédients inactifs comprennent l'acésulfame potassium aspartame calcium silicaté croscarmellose sodium crème crème de vanille (saveurs naturelles et artificielles) stéarate de magnésium dioxyde de silicium micro-immobilisé et xylitol. Les colorants incluent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD

La solution orale Abilify est une solution claire incolore à jaune légère disponible en concentration de 1 mg / ml. Les ingrédients inactifs de cette solution comprennent la disodium édetate fructose glycérine dl-lactique méthylparaben propylène glycol propylparaben de sodium hydroxyde de saccharose et d'eau purifiée. La solution orale est aromatisée avec de la crème orange naturelle et d'autres saveurs naturelles.

L'injection Abilify est disponible dans des flacons à dose unique en tant que 9,75 mg / 1,3 ml (7,5 mg / ml) de solution aqueuse stérile incolore claire incolore à usage intramusculaire uniquement. Les ingrédients inactifs pour cette solution comprennent 199,5 mg de sulfobutyther β-cyclodextrine (SBECD) 10,4 mg d'acide tarare Q

Utilisations pour Abilify

Les comprimés Abilify (Aripiprazole) sont indiqués pour le traitement de:

• Schizophrénie
• Traitement aigu des épisodes maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire I
• Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur
• Irritabilité associée aux troubles autistes
• Traitement du trouble de Tourette

Dosage pour Abilify

Schizophrénie

Adultes

La dose de démarrage et cible recommandée pour Abilify est de 10 ou 15 mg / jour administrée selon un horaire une fois par jour sans égard aux repas. Abilify a été systématiquement évalué et révélé efficace dans une plage de dose de 10 à 30 mg / jour lorsqu'il est administré comme formulation de comprimés; Cependant, les doses supérieures à 10 ou 15 mg / jour n'étaient pas plus efficaces que 10 ou 15 mg / jour. Les augmentations de posologie ne doivent généralement pas être faites avant 2 semaines le temps nécessaire pour atteindre l'état en régime permanent [voir CLinical Studies ].

Traitement d'entretien

Le maintien de l'efficacité dans la schizophrénie a été démontré dans un essai impliquant des patients atteints de schizophrénie qui avaient été symptomatiquement stables sur d'autres médicaments antipsychotiques pendant des périodes de 3 mois ou plus. Ces patients ont été interrompus de ces médicaments et randomisés pour abilifier 15 mg / jour ou un placebo et observés pour la rechute [voir CLinical Studies ]. Les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien.

Adolescents

La dose cible recommandée d'Abilify est de 10 mg / jour. L'aripiprazole a été étudié chez les patients adolescents de 13 à 17 ans avec une schizophrénie à des doses quotidiennes de 10 et 30 mg. La dose quotidienne de départ de la formulation du comprimé chez ces patients était de 2 mg qui a été titrée à 5 mg après 2 jours et à la dose cible de 10 mg après 2 jours supplémentaires. Les augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par incréments de 5 mg. La dose de 30 mg / jour ne s'est pas révélée plus efficace que la dose de 10 mg / jour. Abilify peut être administré sans égard aux repas [voir CLinical Studies ]. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Passer à partir d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées pour aborder spécifiquement le changement de patients atteints de schizophrénie d'autres antipsychotiques pour abilifier ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Bien que l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent puisse être acceptable pour certains patients atteints de schizophrénie, un arrêt plus progressif peut être plus approprié pour d'autres. Dans tous les cas, la période de chevauchement des antipsychotiques doit être minimisée.

Trouble bipolaire

Traitement aigu des épisodes maniaques et mixtes

Adultes: The recommended starting dose in adults is 15 mg given once daily as monotherapy et 10 mg to 15 mg given once daily as adjunctive therapy with lithium or valproate. Abilify can be given without regard to meals. The recommended target dose of Abilify is 15 mg/day as monotherapy or as adjunctive therapy with lithium or valproate. The dose may be increased to 30 mg/day based on clinical response. The safety of doses above 30 mg/day has not been evaluated in clinical trials.

Pédiatrie: La dose de départ recommandée chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) comme monothérapie est de 2 mg / jour avec titrage à 5 mg / jour après 2 jours et une dose cible de 10 mg / jour après 2 jours supplémentaires. Le dosage recommandé en tant que traitement complémentaire au lithium ou au valproate est le même. La dose ultérieure augmente si nécessaire doit être administrée par incréments de 5 mg / jour. Abilify peut être donné sans égard aux repas [voir CLinical Studies ].

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Adultes

La dose de départ recommandée pour Abilify comme traitement d'appoint pour les patients qui prennent déjà un antidépresseur est de 2 à 5 mg / jour. La plage de posologie recommandée est de 2 à 15 mg / jour. Des ajustements posologiques allant jusqu'à 5 mg / jour doivent se produire progressivement à des intervalles d'au moins une semaine [voir CLinical Studies ]. Les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien.

Irritabilité associée aux troubles autistes

Patients pédiatriques (6 à 17 ans)

La plage de posologie recommandée pour le traitement des patients pédiatriques souffrant d'irritabilité associée au trouble autistique est de 5 à 15 mg / jour.

Le dosage doit être initié à 2 mg / jour. La dose doit être augmentée à 5 mg / jour avec des augmentations ultérieures à 10 ou 15 mg / jour si nécessaire. Des ajustements de dose allant jusqu'à 5 mg / jour doivent se produire progressivement à des intervalles d'au moins une semaine [voir CLinical Studies ]. Les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien.

Trouble de la tourette

Patients pédiatriques (6 à 18 ans)

La gamme posologique recommandée pour le trouble de Tourette est de 5 à 20 mg / jour.

Pour les patients pesant moins de 50 kg, le dosage doit être initié à 2 mg / jour avec une dose cible de 5 mg / jour après 2 jours. La dose peut être augmentée à 10 mg / jour chez les patients qui n'obtiennent pas de contrôle optimal des TIC. Les ajustements posologiques doivent se produire progressivement à des intervalles d'au moins une semaine.

Pour les patients pesant 50 kg ou plus, le dosage doit être initié à 2 mg / jour pendant 2 jours, puis augmenté à 5 mg / jour pendant 5 jours avec une dose cible de 10 mg / jour le jour 8. La dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg / jour pour les patients qui ne sont pas un contrôle optimal des tics. Les ajustements de posologie doivent se produire progressivement par incréments de 5 mg / jour à des intervalles d'au moins une semaine [voir CLinical Studies ].

Les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien.

Ajustements posologiques pour les considérations du cytochrome P450

Des ajustements posologiques sont recommandés chez les patients connus de métaboliseurs pauvres du CYP2D6 et chez les patients prenant des inhibiteurs concomitants du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP2D6 ou de forts inducteurs du CYP3A4 (voir tableau 1). Lorsque le médicament co-administré est retiré de la thérapie combinée, l'abilify La dose doit ensuite être ajustée à son niveau d'origine. Lorsque l'inducteur CYP3A4 co-administré est retiré, l'abilify Dosage doit être réduit au niveau d'origine sur 1 à 2 semaines. Les patients qui peuvent recevoir une combinaison de forts inhibiteurs modérés et faibles de CYP3A4 et CYP2D6 (par exemple un inhibiteur du CYP3A4 puissant et un inhibiteur modéré du CYP2D6 ou un dosage modéré peuvent être réduits à un clin d'œil (25%) de la Dose USU réponse.

Tableau 1: Ajustements de la dose pour Abilify chez les patients connus des métaboliseurs et patients pauvres du CYP2D6 prenant des inhibiteurs concomitants du CYP2D6 inhibiteurscyp3a4 et / ou des inducteurs CYP3A4

Lorsque la complément Abilify est administrée aux patients atteints de trouble dépressif majeur, Abilify doit être administré sans ajustement posologique comme spécifié en dosage et en administration (2.3).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Abilify ^® (Aripiprazole) Les comprimés sont disponibles comme décrit dans le tableau 2.

Tableau 2: présentations de comprimés Abilify

Stockage et manipulation

Abilify ^® (Aripiprazole) Les comprimés ont des marques d'un côté et sont disponibles dans les forces et packages répertoriés dans le tableau 28.

Tableau 28: Présentations des tablettes Abilify

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo 101-8535 Japon. Distribué et commercialisé par Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Révisé: janvier 2025

Effets secondaires for Abilify

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jeu pathologique et autres comportements compulsifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension orthostatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions / convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Se suicider [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les réactions indésirables les plus courantes chez les patients adultes dans les essais cliniques (≥ 10%) étaient

Les réactions indésirables les plus courantes dans les essais cliniques pédiatriques (≥ 10%) étaient

Abilify has been evaluated for safety in 13543 adult patients who participated in multiple-dose clinical trials in schizophrénie trouble bipolaire major depressive disorder dementia of the Alzheimer’s type Parkinson’s disease et alcoholism et  who had approximately 7619 patient-years of exposure to oral Abilify et 749 patients with exposure to Aripiprazole injection. A total of 3390 patients were treated with oral Abilify for at least 180 days et 1933 patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Abilify has been evaluated for safety in 1686 pediatric patients (6 to 18 years) who participated in multiple-dose clinical trials in schizophrénie bipolar manie autistic disorder or Trouble de la tourette et who had approximately 1342 patient-years of exposure to oral Abilify. A total of 959 pediatric patients were treated with oral Abilify for at least 180 days et 556 pediatric patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Les conditions et la durée du traitement avec Abilify (monothérapie et thérapie complémentaire avec des antidépresseurs ou des stabilisateurs d'humeur) comprenaient (dans les catégories de chevauchement) des études comparées et non compatibles en double et non compatissantes et des études en matière de dose fixe et flexible et à plus long terme.

Patients adultes atteints de schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur un pool de cinq essais contrôlés par placebo (quatre 4 semaines et un 6 semaines) dans lesquels Abilify oral a été administré en doses allant de 2 à 30 mg / jour.

Réactions indésirables couramment observées

La seule réaction indésirable couramment observée associée à l'utilisation d'Abilify chez les patients atteints de schizophrénie (incidence de 5% ou supérieure à l'incidence et à l'abilify au moins deux fois celle du placebo) a été l'akathisie (Abilify 8%; placebo 4%).

Patients adultes atteints de manie bipolaire

Monothérapie

Les résultats suivants sont basés sur un pool d'essais de manie bipolaire contrôlés par un placebo de 3 semaines dans lesquels Abilify oral a été administré à des doses de 15 ou 30 mg / jour.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'Abilify chez les patients atteints de manie bipolaire (incidence de 5% ou plus et incidence abilify au moins deux fois pour le placebo) sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14: Réactions indésirables couramment observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme sur des patients adultes atteints de manie bipolaire traités avec une monothérapie Abilify

Réactions indésirables moins courantes chez les adultes

Le tableau 15 énumère l'incidence regroupée arrondi au pourcentage le plus proche de réactions indésirables qui se sont produites pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 3 semaines dans une manie bipolaire) ensemble de données.

Tableau 15: Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo à court terme chez les patients adultes traités par abilify

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire d'une incidence différentielle sur les effets indésirables sur la base du sexe ou de la race à l'âge.

Patients adultes atteints de thérapie complémentaire avec manie bipolaire

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de patients adultes atteints de trouble bipolaire dans lequel Abilify a été administré à des doses de 15 ou 30 mg / jour comme traitement complémentaire avec du lithium ou du valproate.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

Dans une étude de patients qui toléraient déjà le lithium ou le valproate comme

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'abilify et au lithium ou au valproate complémentaires chez les patients atteints de manie bipolaire (incidence de 5% ou plus et incidence au moins deux fois celle du placebo complémentaire) étaient: l'insomnie de l'akathisie et le trouble extrapyramidal.

Réactions indésirables moins courantes chez les patients adultes atteints de thérapie complémentaire dans la manie bipolaire

Le tableau 16 énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche de réactions indésirables qui se sont produites pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), y compris uniquement les réactions qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités par abilify complément (des doses de 15 ou 30 mg / jour) et du lithium ou de la valproate et pour lesquels l'incidence dans les patients traitées avec cette combinaison était plus importante que l'incidence dans les patients avec les patients avec un sur pait plus sur le claim.

Tableau 16: Réactions indésirables dans un essai contrôlé par un placebo à court terme sur le traitement d'appoint chez les patients atteints de trouble bipolaire

Patients pédiatriques (13 à 17 ans) atteints de schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines dans lequel l'abilify oral a été administré à des doses allant de 2 à 30 mg / jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables entre les patients pédiatriques (13 à 17 ans) traités avec Abilify et traités avec un placebo était respectivement de 5% et 2%.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'Abilify chez les patients adolescents atteints de schizophrénie (incidence de 5% ou plus et incidence abilify au moins deux fois pour le placebo) étaient la somnolence et les tremblements des troubles extrapyramidaux.

Patients pédiatriques (10 à 17 ans) avec une manie bipolaire

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines dans lequel Abilify oral a été administré à des doses de 10 ou 30 mg / jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables entre les patients pédiatriques (10 à 17 ans) traités avec Abilify et traités avec un placebo était respectivement de 7% et 2%.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'Abilify chez les patients pédiatriques atteints de manie bipolaire (incidence de 5% ou plus et incidence abilify au moins deux fois pour le placebo) sont présentés dans le tableau 17.

Tableau 17: Réactions indésirables couramment observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme de patients pédiatriques (10 à 17 ans) avec une manie bipolaire traitée avec Abilify

Patients pédiatriques (6 à 17 ans) With Trouble autistique

Les résultats suivants sont basés sur deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines dans lesquels Abilify oral a été administré à des doses de 2 à 15 mg / jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables entre les patients pédiatriques (6 à 17 ans) traités avec Abilify et traités avec un placebo était respectivement de 10% et 8%.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'Abilify chez les patients pédiatriques atteints de troubles autistes (incidence de 5% ou plus et incidence abilify au moins deux fois pour le placebo) sont présentés dans le tableau 18.

Tableau 18: Réactions indésirables couramment observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme de patients pédiatriques (6 à 17 ans) avec un trouble autistique traité avec Abilify

Patients pédiatriques (6 à 18 ans) With Trouble de la tourette

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par un placebo de 8 semaines et de 10 semaines dans lesquels Abilify oral a été administré à des doses de 2 à 20 mg / jour.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables entre les patients pédiatriques (6 à 18 ans) traités avec Abilify et traités avec un placebo était respectivement de 7% et 1%.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'Abilify chez les patients pédiatriques atteints du trouble de la tourette (incidence de 5% ou plus et incidence abilify au moins deux fois pour placebo) sont présentées dans le tableau 19.

Tableau 19: Réactions indésirables couramment observées dans les essais contrôlés par placebo à court terme de patients pédiatriques (6 à 18 ans) avec le trouble de la tourette traité avec Abilify

Réactions indésirables moins courantes chez les patients pédiatriques (6 à 18 ans) avec une manie bipolaire de schizophrénie Trouble autistique ou trouble de la tourette

Le tableau 20 énumère l'incidence regroupée arrondi au pourcentage le plus proche des réactions indésirables qui se sont produites pendant le traitement aiguë (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie jusqu'à 4 semaines dans la manie bipolaire jusqu'à 8 semaines de troubles autistes et jusqu'à 10 semaines dans les troubles de la tourette), y compris les réactions qui se sont produites dans 2% ou plus des patients pédiatriques traités avec l'abilify Abilify était supérieur à l'incidence chez les patients traités par placebo.

Tableau 20: Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo à court terme sur des patients pédiatriques (6 à 18 ans) traités avec Abilify

Les patients adultes recevant Abilify comme traitement complémentaire du trouble dépressif majeur

Les résultats suivants sont basés sur un pool de deux essais contrôlés par placebo de patients atteints d'un trouble dépressif majeur dans lequel Abilify a été administré à des doses de 2 à 20 mg en tant que traitement complémentaire à un traitement antidépresseur continu.

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables était de 6% pour les patients traités par abilify et 2% pour les patients traités par placebo complémentaire.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation de l'abilify complémentaire chez les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (incidence de 5% ou plus et incidence abilify au moins deux fois celle du placebo) étaient: la fatigue de la constipation de l'insomnie de l'agitation de l'Akathisia et de la vision floue.

Moins de réactions indésirables courantes chez les patients adultes souffrant de troubles dépressifs majeurs

Le tableau 21 énumère l'incidence regroupée arrondi au pourcentage le plus proche de réactions indésirables qui se sont produites pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), y compris uniquement les effets indésirables qui se sont produits dans 2% ou plus des patients traités par abilify auxiliaires (doses ≥ 2 mg / jour) et pour lesquelles l'incidence chez les patients traitées par une combinaison a été plus approfondie que l'incidence dans les patients traités par un ponctuel traité.

Tableau 21: Réactions indésirables dans les essais complémentaires contrôlés par un placebo à court terme chez les patients atteints de troubles dépressifs majeurs

Réactions indésirables liées à la dose

Schizophrénie

Les relations de réponse à la dose pour l'incidence des événements indésirables émergentes au traitement ont été évaluées à partir de quatre essais chez des patients adultes atteints de schizophrénie comparant diverses doses fixes (2 5 10 15 20 et 30 mg / jour) d'abilify oral au placebo. Cette analyse stratifiée par étude a indiqué que la seule réaction indésirable à avoir une relation de réponse à la dose possible et que le plus important uniquement avec 30 mg était la somnolence [y compris la sédation]; (Les incidences étaient un placebo 7,1%; 10 mg 8,5%; 15 mg 8,7%; 20 mg 7,5%; 30 mg 12,6%).

Dans l'étude des patients pédiatriques (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, trois effets indésirables communs semblaient avoir une relation de réponse à la dose possible: les troubles extrapyramidaux (les incidences étaient un placebo 5,0%; 10 mg 13,0%; 30 mg 21,6%); somnolence (les incidences étaient du placebo 6,0%; 10 mg 11,0%; 30 mg 21,6%); et les tremblements (les incidences étaient du placebo 2,0%; 10 mg 2,0%; 30 mg 11,8%).

Manie bipolaire

Dans l'étude des patients pédiatriques (10 à 17 ans) avec une manie bipolaire, quatre effets indésirables communs avaient une relation de réponse à la dose possible à 4 semaines; Trouble extrapyramidal (les incidences étaient placebo 3,1%; 10 mg 12,2%; 30 mg 27,3%); somnolence (les incidences étaient placebo 3,1%; 10 mg 19,4%; 30 mg 26,3%); Akathisia (les incidences étaient du placebo 2,1%; 10 mg 8,2%; 30 mg 11,1%); et hypersécrétion salivaire (les incidences étaient placebo 0%; 10 mg 3,1%; 30 mg 8,1%).

Trouble autistique

Dans une étude sur les patients pédiatriques (6 à 17 ans) atteints de troubles autistes, une réaction indésirable commune avait une relation de réponse à la dose possible: la fatigue (les incidences étaient placebo 0%; 5 mg 3,8%; 10 mg 22,0%; 15 mg 18,5%).

Trouble de la tourette

Dans une étude sur les patients pédiatriques (7 à 17 ans) atteints du trouble de la tourette, aucun ou plusieurs réactions indésirables communes n’avait eu une relation de réponse à la dose.

Symptômes extrapyramidaux

Schizophrénie

Dans les essais contrôlés par placebo à court terme dans la schizophrénie chez l'adulte, l'incidence des événements liés à l'EPS signalés excluant les événements liés à l'akathisie pour les patients traités à Abilify était de 13% contre 12% pour le placebo; Et l'incidence des événements liés à l'Akathisie pour les patients traités à Abilify était de 8% contre 4% pour le placebo. Dans l'essai à court terme, contrôlé par placebo sur la schizophrénie chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans), l'incidence des événements liés à l'EPS exclues, excluant les événements liés à l'akathisie pour les patients traités à Abilify, était de 25% contre 7% pour le placebo; et l'incidence des événements liés à l'akathisie pour les patients traités à Abilify était de 9% contre 6% pour le placebo.

Des données collectées objectivement de ces essais ont été collectées pour l'EPS en utilisant l'échelle Simpson Angus (SAS) pour Akathisia en utilisant l'échelle de notation Barnes Akathisia (barres) et pour les dyskinésies en utilisant les évaluations des échelles de mouvement involontaire (AIM). Dans les essais de schizophrénie adulte, les données collectées objectivement n'ont pas montré de différence entre Abilify et Placebo à l'exception des barres (Abilify 0,08; placebo -0,05). Dans l'essai de schizophrénie pédiatrique (13 à 17 ans), les données collectées objectivement n'ont pas montré de différence entre Abilify et Placebo à l'exception des SAS (Abilify 0,24; placebo -0,29).

De même, dans un essai à long terme (26 semaines) contrôlé par placebo de la schizophrénie chez les adultes collecté des données objectivement pour l'EPS en utilisant les SAS pour Akathisie en utilisant les barres et pour les dyskinésies en utilisant les objectifs n'a pas montré de différence entre l'abilify et le placebo.

Manie bipolaire

Dans les essais contrôlés par placebo à court terme dans la manie bipolaire chez l'adulte, l'incidence des événements liés à l'EPS signalés excluant les événements liés à l'akathisie pour la monothérapie traitée par abilify était 16% contre 8% pour le placebo et l'incidence des événements Akathisiareled pour la monothérapie traitée par des patients traités à 13% pour le placebo. Dans l'essai contrôlé par un placebo de 6 semaines dans la manie bipolaire pour un traitement d'appoint avec du lithium ou du valproate, l'incidence des événements liés à l'EPS signalés excluant les événements liés à Akathisia pour les patients traités par Abilify Adjunctif Placebo complément. Dans l'essai contrôlé par placebo à court terme dans la manie bipolaire chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans), l'incidence des événements liés à l'EPS, excluant les événements liés à l'Akathisie pour les patients traités par Abilify traités avec 26% contre 5% pour le placebo et l'incidence des événements liés à l'Akathisie pour l'abli pour les patients traités a été 10% Vs 2% pour le sur place.

Dans les essais de manie bipolaire adulte avec de la monothérapie, l'abilify le SAS et les barres ont montré une différence significative entre l'abilify et le placebo (Abilify 0,50; placebo -0,01 et abilify 0,21; placebo -0,05). Les changements dans les objectifs étaient similaires pour les groupes Abilify et placebo. Dans les essais de manie bipolaire avec Abilify comme traitement complémentaire avec du lithium ou du valproate le SAS et les barres ont montré une différence significative entre l'abilify complémentaire et le placebo complément (Abilify 0,73; placebo 0,07 et abilify 0,30; placebo 0,11). Les changements dans les objectifs étaient similaires pour l'abilify complémentaire et le placebo complément. Dans l'essai de manie bipolaire à court terme pédiatrique (10 à 17 ans), le SAS a montré une différence significative entre Abilify et placebo (Abilify 0,90; placebo -0,05). Les changements dans les barres et les objectifs étaient similaires pour les groupes Abilify et Placebo.

Trouble dépressif majeur

Dans les essais contrôlés par placebo à court terme dans le trouble dépressif majeur, l'incidence des événements liés à l'EPS signalés excluant les événements liés à l'akathisie pour les patients traités à Abilify complémentaires était de 8% contre 5% pour les patients complémentaires traités par placebo; et l'incidence des événements liés à l'akathisie pour les patients traités par Abilify complémentaires était de 25% contre 4% pour les patients traités par placebo complémentaire.

Dans les principaux essais sur les troubles dépressifs, les SAS et les barres ont montré une différence significative entre l'abilify complémentaire et le placebo complémentaire (abilify 0,31; placebo 0,03 et abilify 0,22; placebo 0,02). Les changements dans les objectifs étaient similaires pour les groupes adjointements Abilify et Adjunctive placebo.

Trouble autistique

Dans les essais contrôlés par placebo à court terme dans les troubles autistes chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans), l'incidence des événements liés à l'EPS, excluant les événements liés à l'Akathisie pour les patients traités à Abilify, était de 18% contre 2% pour le placebo et l'incidence des événements liés à l'Akathisie pour les patients traités à Abilify était à 3% par rapport à 9% pour le Pleatbo.

Dans les essais de troubles autistes à court terme pédiatriques (6 à 17 ans), les SAS ont montré une différence significative entre Abilify et placebo (Abilify 0,1; placebo -0,4). Les changements dans les barres et les objectifs étaient similaires pour les groupes Abilify et Placebo.

Trouble de la tourette

Dans les essais contrôlés par placebo à court terme dans le trouble de la tourette chez les patients pédiatriques (6 à 18 ans), l'incidence des événements liés à l'EPS, excluant les événements liés à l'Akathisie pour les patients traités à Abilify, était de 7% contre 6% pour le placebo et l'incidence des événements liés à l'Akathisie pour les patients traités à 4% par rapport à 6% pour leBo.

Dans les modifications des essais sur les troubles de la tourette à court terme pédiatriques (6 à 18 ans) dans les barres et les objectifs SAS n'étaient pas cliniquement différentes pour Abilify et placebo.

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent des spasmes des muscles du cou progressant parfois vers la tension de la gorge avalant la difficulté de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Résultats supplémentaires observés dans les essais cliniques

Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo à long terme

Les effets indésirables rapportés dans un essai en double aveugle de 26 semaines comparant l'abilify oral et le placebo chez les patients atteints de schizophrénie étaient généralement conformes à ceux rapportés dans les essais à court terme contrôlés par placebo, à l'exception d'une incidence plus élevée de tremblement [8% (12/153) pour Abilify vs 2% (3/153) pour le placebo]. Dans cette étude, la majorité des cas de tremblements étaient d'une intensité légère (8/12 légers et 4/12 modérés) se sont produits tôt en thérapie (9/12 ≤49 jours) et étaient d'une durée limitée (7/12 ≤ 10 jours). Les tremblements ont rarement conduit à l'arrêt (<1%) of Abilify. In addition in a long-term (52 weeks) active-controlled study the incidence of tremor was 5% (40/859) for Abilify. A similar profile was observed in a long-term monotherapy study et a long­term adjunctive study with lithium et valproate in trouble bipolaire.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation préalable de l'Abilify

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquels une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'elles sont non informatives 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) qui se sont produites à un rythme égal ou inférieur au placebo.

Les réactions sont classées par système corporel en fonction des définitions suivantes: Les réactions indésirables fréquentes sont celles qui se produisent chez au moins 1/100 patients; Les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez les patients 1/100 à 1/1000; Des réactions rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients:

Adultes

• Troubles du système sanguin et lymphatique: rare - thrombocytopénie
• Troubles cardiaques: Palpitations peu fréquentes - Bradycardia Rare - Flutreur auriculaire Arrêt cardio-respiratoire Bloc auriculaire Angine d'angine de fibrillation autre
• Troubles oculaires: peu fréquent - Photophobie; rare - diplopie
• Troubles gastro-intestinaux: Maladie du reflux gastro-œsophagien peu fréquent
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: fréquent - Asthénie; Douleur thoracique peu fréquente - œdème périphérique; rare - œdème du visage
• Troubles hépatobiliaires: rare - ictère de l'hépatite
• Troubles du système immunitaire: rare - hypersensibilité
• Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: peu fréquent - chute; rare - coup de chaleur
• Enquêtes: La prolactine sanguine fréquente a diminué le poids a diminué les enzymes hépatiques peu fréquentes, une augmentation de la glyme sanguin a augmenté le lactate de sang déshydrogénase augmenté; rare - la prolactine sanguin augmente l'urée du sang augmenté le sang créatinine augmente le sang de la bilirubine a augmenté l'électrocardiogram
• Métabolisme et troubles nutritionnels: Anorexie fréquente; Rare - hypokaliémie hypoglycémie hypoglycémie
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Terresceur musculaire peu fréquente - faiblesse musculaire; rare - la mobilité de la rhabdomyolyse a diminué
• Troubles du système nerveux: peu fréquent - Parkinsonism Memory Awishway Cogwheel Rigidité Hypokinsia Bradykinesia; Rare - Akinesia Myoclonus Coordination Trouble de la parole anormale Grand Mal Convulsion; <1/10000 patients - choreoathetosis
• Troubles psychiatriques: Perte d'agression peu fréquente du délire de libido; rare - libido a augmenté l'anorgasmie
• Troubles rénaux et urinaires: Rare - Rétention urinaire Nocturia
• Système de reproduction et troubles mammaires: dysfonctionnement peu fréquente - érectile; rares - menstruations de gynécomastie irrégulières Aménorrhée Priapisme de la douleur mammaire
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée de congestion peu fréquente - nasale
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : peu fréquente - Alopécie de réaction de photosensibilité de l'hyperhidrose éruption Rare - Urticaire
• Troubles vasculaires : Hypertension peu fréquente - Hypotension

Patients pédiatriques

La plupart des événements indésirables observés dans la base de données regroupés de 1686 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans ont également été observés dans la population adulte. Des réactions indésirables supplémentaires observées dans la population pédiatrique sont énumérées ci-dessous.

• Troubles oculaires: crise peu fréquente - oculogyrique
• Troubles gastro-intestinaux: Spasme de langue sèche peu fréquente - langue
• Enquêtes : fréquente - l'insuline sanguine a augmenté
• Troubles du système nerveux : peu fréquent - Sleep Talking
• Troubles rénaux et urinaires: en énurésie fréquente
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquent - hirsutisme

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Abilify. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments: Occurrences de réaction allergique (réaction anaphylactique angio-œdème du laryngospas Crise oculogyrique jeu pathologique et incontinence fécale.

Interactions médicamenteuses for Abilify

Les médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Abilify

Tableau 22: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Abilify

Les médicaments n'ayant aucune interaction cliniquement importante avec Abilify

Sur la base des études pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique d'Abilify n'est nécessaire lorsqu'il est administré en concomitance avec le lithium de la famotidine valproate et le lorazépam.

En outre, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP2D6 (par exemple, le dextrométhorphane fluoxétine paroxétine ou la venlafaxine) CYP2C9 (par exemple la warfarine) CYP2C19 (par exemple l'oméprazole warfarine Escitalopram) ou le CYP3a4 (par exemple le déxtremethorphane) ou le CYP3A4. De plus, aucun ajustement de dosage n'est nécessaire pour le valproate de Lorhium Lorotrigine Lorazepam ou Sertraline lorsqu'il est co-administré avec Abilify [voir Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Abilify is not a controlled substance.

Abus

Abilify has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse et such patients should be observed closely for signs of Abilify misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Dépendance

Dans les études de dépendance physique dans les symptômes de sevrage des singes, ont été observés après l'arrêt brutal du dosage. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à un comportement de recherche de médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans laquelle un médicament actif au SNC sera mal utilisé et / ou abusé d'une fois commercialisé.

Avertissements pour Abilify

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Abilify

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Accrue de la mortalité

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Abilify (aripiprazole) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir avertissement en boîte].

Expérience de sécurité chez les patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer

Dans trois études contrôlées par un placebo de 10 semaines sur Abilify chez les patients âgés atteints de psychose associés à la maladie d'Alzheimer (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; intervalle: 56 à 99 ans), les effets indésirables qui ont été signalés à une incidence ≥3% et l'abilify 3% abilify 8%] et l'incontinence (principalement l'incontinence urinaire) [placebo 1% abilify 5%] salivation excessive [placebo 0% abilify 4%] et étourdissement [placebo 1% abilify 4%].

L'innocuité et l'efficacité de l'Abilify dans le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence n'ont pas été établies. Si le prescripteur choisit de traiter ces patients atteints d'Abilify, évaluez l'émergence de difficultés à avaler ou à une somnolence excessive qui pourrait prédisposer à des blessures accidentelles ou à l'aspiration [voir Avertissement en boîte ].

Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux

Dans les études cliniques contrôlées par placebo (deux doses flexibles et une étude de dose fixe) de la psychose liée à la démence, il y a eu une incidence accrue d'événements indésirables cérébrovasculaires (par exemple, attaque ischémique transitoire d'AVC), y compris les décès chez les patients traités à Abilify (âge moyen: 84 ans; plage: 78 à 88 ans). Dans l'étude à dose fixe, il y avait une relation de réponse à la dose statistiquement significative pour les événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par Abilify. Abilify n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte ].

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a cependant eu une préoccupation longtemps préoccupante que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais à court terme contrôlées par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec MDD et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels de TDM (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de lieu du lieu-lieu dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traitées) sont fournis dans le tableau 3.

Tableau 3

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation de antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour une aggravation clinique et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants anxiété agitation panique attaque insomnie l'irritabilité hostilité agressivité impulsivité akathisie (agitation psychomotrice) et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le MDD ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications à la fois psychiatrique et non psychiatrique devraient être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'irritabilité de l'agitation des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidabilité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions d'abilify doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression.

Il convient de noter qu'Abilify n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression dans la population pédiatrique.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) peut se produire avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris Abilify. De rares cas de SNM se sont produits pendant le traitement d'Abilify dans la base de données clinique mondiale. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et de la dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure la créatine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie) et des signes et symptômes extrapyramidaux insuffisamment traités ou mal traités (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion des SNM devrait comprendre: 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; 2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les NM non compliqués.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Le patient doit être soigneusement surveillé car les récidives de SNM ont été signalées.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique que les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale des antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné que ces considérations, Abilify, devraient être prescrites d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connu pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament Abilify doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Abilify malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Les antipsychotiques atypiques ont été associés à des changements métaboliques qui incluent l'hyperglycémie / diabète sucré dyslipidemia and body weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie / diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Il y a eu des rapports d'hyperglycémie chez les patients traités par abilify [voir Effets indésirables ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotique use et glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabète sucré in patients with schizophrénie et the increasing incidence of diabète sucré in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotique use et hyperglycemia-related adverse events is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotiques. Because Abilify was not marketed at the time these studies were performed it is not known if Abilify is associated with this increased risk. Precise risk estimates for hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with atypical antipsychotiques are not available.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple. obésité Les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Adultes

Dans une analyse de 13 essais de monothérapie contrôlée par placebo chez des adultes principalement atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire, le changement moyen de la glucose à jeun chez les patients traités à Abilify (4,4 mg / dL; exposition médiane 25 jours; n = 1057) n'était pas significativement différente de celle des patients traités par placebo (2,5 mg / dL; exposition médiane 22 jours; n = 799). Le tableau 4 montre la proportion de patients traités à Abilify avec du glucose à jeun normal et limite au départ (exposition médiane 25 jours) qui avait des mesures de glucose à jeûne élevée à fort traitement par rapport aux patients traités par placebo (exposition médiane 22 jours).

Tableau 4: Modifications du glucose à jeun à partir d'essais de monothérapie contrôlés par placebo chez les patients adultes

À 24 semaines, le changement moyen du glucose à jeun chez les patients traités à Abilify n'était pas significativement différent de celui des patients traités par placebo [2,2 mg / dL (n = 42) et 9,6 mg / dL (n = 28) respectivement].

Le changement moyen de la glucose à jeun chez les patients traités par Abilify avec un trouble dépressif majeur (0,7 mg / dL; exposition médiane 42 jours; n = 241) n'était pas significativement différente de celle des patients traités par placebo (0,8 mg / dL; exposition médiane 42 jours; n = 246). Le tableau 5 montre la proportion de patients adultes avec des changements dans les niveaux de glucose à jeun à partir de deux essais complémentaires contrôlés par placebo (exposition médiane 42 jours) chez les patients atteints de trouble dépressif majeur.

Tableau 5: Modifications du glucose à jeun à partir d'essais complémentaires contrôlés par placebo chez les patients adultes souffrant de troubles dépressifs majeurs

Patients pédiatriques And Adolescents

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et de patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans), le changement moyen de la glucose à jeun chez les patients traités à Abilify (4,8 mg / dL; avec une exposition médiane de 43 jours; n = 259) était significative Exposition de 42 jours; n = 123).

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques et adolescents souffrant d'irritabilité associés à un trouble autistique (6 à 17 ans) avec une exposition médiane de 56 jours le changement moyen du glucose à jeun chez les patients traités à Abilify («0,2 mg / dl; n = 83) n'était pas significativement différent des patients traités au placebo (».

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques et adolescents atteints de trouble de la tourette (6 à 18 ans) avec une exposition médiane de 57 jours, le changement moyen du glucose à jeun chez les patients traités à Abilify (0,79 mg / dL; n = 90) n'était pas significativement différent de celui des patients traités par placebo (1,66 mg / dl; n = 58).

Table 6 shows the proportion of patients with changes in fasting glucose levels from the pooled adolescent schizophrenia and pediatric bipolar patients (median exposure of 42 to 43 days) from two placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 17 years) with irritability associated with autistic disorder (median exposure of 56 days) and from the two placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 18 année) avec le trouble de Tourette (exposition médiane 57 jours).

Tableau 6: Modifications du glucose à jeun à partir d'essais contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques et adolescents

À 12 semaines dans la schizophrénie et les essais de troubles bipolaires pédiatriques et pédiatriques, le changement moyen du glucose à jeun chez les patients traités à Abilify n'était pas significativement différent de celui des patients traités par placebo [2,4 mg / dL (n = 81) et 0,1 mg / dL (n = 15) respectivement].

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides ont été observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Il n'y avait pas de différences significatives entre les patients traités par Abilify et le placebo en proportion avec des changements de niveaux normaux à des niveaux cliniquement significatifs pour le jeûne à jeûne / non-jelé du cholestérol triglycérides LDL à jeun et HDL à jeûne / non-jet. Les analyses des patients avec au moins 12 ou 24 semaines d'exposition ont été limitées par un petit nombre de patients.

Adultes

Le tableau 7 montre la proportion de patients adultes principalement à partir d'essais contrôlés par la schizophrénie et le trouble bipolaire en monothérapie contrôlée par placebo avec des changements dans le cholestérol total (regroupé à partir de 17 essais; exposition médiane à 21 jours) Triglycérides à jeun (regroupés à partir de huit essais; exposition médiane 42 jours) à jeun à l'exception du cholestérol LDL (regroupé à partir de huit essais; exposition médiane; Les patients traités par placebo avec des mesures de LDL à jeûne normales de base qui ont subi une exposition médiane au traitement de 24 jours) et du cholestérol HDL (regroupé à partir de neuf essais; exposition médiane 40 à 42 jours).

Tableau 7: Changements dans les paramètres lipidiques du sang à partir d'essais de monothérapie contrôlés par placebo chez l'adulte

Dans les essais de monothérapie chez l'adulte, la proportion de patients à 12 semaines et 24 semaines avec des changements de triglycérides à jeun normaux à élevés dans le cholestérol total (à jeun / non-jet) et le cholestérol LDL à jeun était similaire entre les patients traités à Abilify-and-placebo: à 12 semaines de cholestérol total (jeûne / non-jet) 1/71 (1,4%) contre 3/74 (4.1%); Triglycérides à jeun 8/62 (12,9%) contre 5/37 (13,5%); Cholestérol LDL à jeun 0/34 (0%) vs 1/25 (4,0%) respectivement; et à 24 semaines de cholestérol total (jeûne / non-jet) 1/42 (2,4%) contre 3/37 (8,1%); Triglycérides à jeun 5/34 (14,7%) contre 5/20 (25%); Cholestérol LDL à jeun 0/22 (0%) contre 1/18 (5,6%) respectivement.

Le tableau 8 montre la proportion de patients ayant des changements dans les triglycérides à jeun total du cholestérol (jeûne / non-jelé) à jeun à jeun à jeûne et au cholestérol HDL à partir de deux essais complémentaires contrôlés par placebo chez des patients adultes atteints de trouble dépressif majeur (exposition médiane 42 jours).

Tableau 8: Modifications des paramètres lipidiques du sang à partir d'essais complémentaires contrôlés par placebo chez les patients adultes souffrant de troubles dépressifs majeurs

Patients pédiatriques And Adolescents

Le tableau 9 montre la proportion d'adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et de patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans) avec des changements de cholestérol total et de cholestérol HDL (regroupés à partir de deux essais contrôlés par le placebo;

Tableau 9: Modifications des paramètres lipidiques du sang à partir d'essais de monothérapie contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques et adolescents en schizophrénie et trouble bipolaire

Dans la monothérapie, les essais d'adolescents atteints de schizophrénie et de patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire La proportion de patients à 12 semaines et 24 semaines avec des changements de triglycérides à jeun normal à un cholestérol LDL au total étaient similaires entre les patients atteints de cholestérol par le cholestérol (net-fasting) 0/57 (0%) 0/15 (0%); Triglycérides à jeun 2/72 (2,8%) contre 1/14 (7,1%) respectivement; et à 24 semaines de cholestérol total (jeûne / non-jet) 0/36 (0%) contre 0/12 (0%); Triglycérides à jeun 1/47 (2,1%) contre 1/10 (10,0%) respectivement.

Le tableau 10 montre la proportion de patients ayant des changements dans le cholestérol total (jeûne / non-jet) et les triglycérides à jeun (exposition médiane 56 jours) et le cholestérol HDL (exposition médiane de 55 à 56 jours) à partir de deux essais contrôlés par le placebo chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) atteints d'irritabilité associée à un trouble autiste.

Tableau 10: Modifications des paramètres lipidiques du sang à partir d'essais contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques souffrant de troubles autistes

Le tableau 11 montre la proportion de patients ayant des changements dans le cholestérol total (jeûne / non-jet) et les triglycérides à jeun (exposition médiane 57 jours) et le cholestérol HDL (exposition médiane 57 jours) à partir de deux essais contrôlés par le placebo chez les patients pédiatriques (6 à 18 ans) avec le trouble de la tourette.

Tableau 11: Changements dans les paramètres lipidiques du sang à partir d'essais contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques atteints du trouble de la tourette

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Adultes

Dans une analyse de 13 essais de monothérapie contrôlés par placebo principalement à partir de schizophrénie regroupée et de trouble bipolaire avec une exposition médiane de 21 à 25 jours, le changement moyen du poids corporel chez les patients traités à Abilify était de 0,3 kg (n = 1673) par rapport à 0,1 kg (n = 1100) chez les patients contrôlés par le placebo. À 24 semaines, le changement moyen par rapport à la ligne de base en poids corporel chez les patients traités à Abilify était de 1,5 kg € (n = 73) contre 0,2 kg (n = 46) chez les patients traités par placebo.

Dans les essais, ajoutant Abilify aux antidépresseurs, les patients ont d'abord reçu 8 semaines de traitement antidépresseur suivi de 6 semaines d'Abilify ou de placebo complémentaire en plus de leur traitement antidépresseur en cours. Le changement moyen du poids corporel chez les patients recevant une abilify complémentaire était de 1,7 kg (n = 347) contre 0,4 kg (n = 330) chez les patients recevant un placebo complémentaire.

Le tableau 12 montre le pourcentage de patients adultes avec une prise de poids ≥ 7% du poids corporel par indication.

Tableau 12: Pourcentage de patients des essais contrôlés par placebo chez les patients adultes avec une prise de poids ≥ 7% du poids corporel

Patients pédiatriques And Adolescents

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et de patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans) avec une exposition médiane de 42 à 43 jours, le changement moyen du poids corporel chez les patients traités à Abilify était de 1,6 kg (n = 381) contre 0,3 kg (n = 187) chez des patients traités par placebo. À 24 semaines, le changement moyen par rapport à la référence en poids corporel chez les patients traités à Abilify était de 5,8 kg (n = 62) contre 1,4 kg (n = 13) chez les patients traités par placebo.

Dans deux essais contrôlés par placebo à court terme chez les patients (6 à 17 ans) avec une irritabilité associée à un trouble autistique à l'exposition médiane de 56 jours, le changement moyen du poids corporel chez les patients traités à Abilify était de 1,6 kg (n = 209) par rapport à 0,4 kg (n = 98) chez les patients traités par placebo.

Dans deux essais contrôlés par placebo à court terme chez les patients (6 à 18 ans) atteints de trouble de la tourette avec une exposition médiane de 57 jours, le changement moyen du poids corporel chez les patients traités à Abilify était de 1,5 kg (n = 105) contre 0,4 kg (n = 66) chez les patients traités par placebo.

Le tableau 13 montre le pourcentage de patients pédiatriques et adolescents avec une prise de poids ≥ 7% du poids corporel par indication.

Tableau 13: Pourcentage de patients des essais de monothérapie contrôlés par placebo chez les patients pédiatriques et adolescents avec une prise de poids ≥ 7% du poids corporel

Dans un essai ouvert qui a recruté des patients des deux essais contrôlés par placebo d'adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et de patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans) 73,2% des patients (238/325) ont terminé 26 semaines de traitement avec un abilify. Après 26 semaines, 32,8% des patients ont gagné ≥ 7% de leur poids corporel non ajusté pour une croissance normale. Pour s'adapter à la croissance normale, les scores Z ont été dérivés (mesurés dans les écarts-types [SD]) qui se normalisent pour la croissance naturelle des patients pédiatriques et des adolescents par comparaison avec les normes de population de l'âge et du sexe. Un changement de score z <0.5 SD is considered not clinically significant. After 26 weeks the mean change in z-score was 0.09 SD.

Dans un essai ouvert qui a recruté des patients de deux essais à court terme contrôlés par placebo (6 à 17 ans) atteints d'irritabilité associée aux troubles autistes ainsi qu'aux patients de novo 60,3% (199/330) ont terminé un an de traitement avec Abilify. Le changement moyen du score Z de poids était de 0,26 SDS pour les patients recevant> 9 mois de traitement.

Lors du traitement des patients pédiatriques pour toute indication, la prise de poids doit être surveillée et évaluée par rapport à celle attendue pour la croissance normale.

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Les rapports de cas post-commercialisation suggèrent que les patients peuvent éprouver des envies intenses, en particulier pour le jeu et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant l'aripiprazole. Les autres envies compulsives signalées moins fréquemment comprennent les envies sexuelles dans les achats d'alimentation ou de frénésie alimentaire et d'autres comportements impulsifs ou compulsifs. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de pulsions nouvelles ou intenses les envies de sexes compulsives les envies compulsives d'achat compulsif ou de consommation compulsive ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent. Dans certains cas, bien que toutes les envies n'étaient pas signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les comportements compulsifs peuvent nuire au patient et aux autres s'ils ne sont pas reconnus. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies.

Hypotension orthostatique

Abilify may cause orthostatic hypotension perhaps due to its alpha1-adrenergic receptor antagonism. The incidence of orthostatic hypotension-associated events from short-term placebo-controlled trials of adult patients on oral Abilify (n=2467) included (Abilify incidence placebo incidence) orthostatic hypotension (1% 0.3%) postural vertiges (0.5% 0.3%) et syncope (0.5% 0.4%); of pediatric patients 6 to 18 years of age (n = 732) on oral Abilify included orthostatic hypotension (0.5% 0%) postural vertiges (0.4% 0%) et syncope (0.2% 0%) [see Effets indésirables ].

L'incidence d'un changement orthostatique significatif de la pression artérielle (définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥20 mmHg accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque ≥25 bpm lors de la comparaison de la position debout aux valeurs couchées) pour abilify n'était pas différent du placebo (Abilify Incidence placebo incidence 6 à 18 ans (0,4% 1%).

Le naproxène est-il un anti-inflammatoire

Abilify should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia et treatment with antihypertensive medications) [see Interactions médicamenteuses ].

Chute

Les antipsychotiques, y compris Abilify, peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale Instabilité motrice et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience de la post-commercialisation des événements de leukopénie et neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques, notamment Abilify. Agranulocytisie a également été signalé.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (Wbc) / Nombre de neutrophiles absolus (ANC) et histoire de la leucopénie / neutropénie induite par la drogue. Chez les patients ayant des antécédents de faible WBC / ANC ou de leukopénie / neutropénie induite par un médicament Nombre de sang complet ( CBC ) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de l'Abilify au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre l'abilify chez les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu des neutrophiles <1000/mm³) et follow their WBC counts until recovery.

Convulsions / convulsions

Dans les essais à court terme contrôlés par placebo, les patients ayant des antécédents de crises exclues des crises / convulsions se sont produites dans 0,1% (3/2467) de patients adultes non diagnostiqués traités par abilify oral et dans 0,1% (1/732) de patients pédiatriques (6 à 18 ans).

Comme pour les autres médicaments antipsychotiques, Abilify doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui réduisent le seuil de crise peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Abilify like other antipsychotiques may have the potential to impair judgment thinking or motor skills. For example in short-term placebo-controlled trials somnolence (including sedation) was reported as follows (Abilify incidence placebo incidence): in adult patients (n=2467) treated with oral Abilify (11% 6%) et in pediatric patients ages 6 to 17 years (n=611; 24% 6%). Somnolence (including sedation) led to discontinuation in 0.3% (8/2467) of adult patients et 3% (20/732) of pediatric patients (6 to 18 years) on oral Abilify in short-term placebo-controlled trials.

Malgré l'incidence accrue relativement modeste de ces événements par rapport aux patients placebo devrait être averti par les machines dangereuses en fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que la thérapie avec Abilify ne les affecte pas négativement.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conselés lors de la prescription d'Abilify pour les patients qui subiront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale (par exemple, exercer une exposition vigoureuse à une chaleur extrême recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou étant soumis à une déshydratation) [voir Effets indésirables ].

Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente aux maladies bipolaires psychotiques et aux troubles dépressifs majeurs et à une supervision étroite de patients à haut risque devrait accompagner le traitement médicamenteux. Les prescriptions d'abilify doivent être écrites pour la moindre quantité conforme à la bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose [voir Effets indésirables ].

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques, y compris Abilify. La pneumonie de l'aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés en particulier ceux atteints de démence avancée d'Alzheimer. Abilify et d'autres médicaments antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide des médicaments).

CLinical Worsening Of Depression And Suicide Risk

Les patients leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'hostilité d'irritabilité Impulsivité d'agressivité Akathisia (l'agitation psychomotrice) Mania Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement de l'aggravation de la dépression et de l'idétion suicidale, en particulier au début du traitement antidépress et lorsque le dose est ajusté en hausse. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à rechercher l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à Abilify et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients comprenant des informations sur la dépression des antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou des actions suicidaires est disponible pour Abilify. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Il convient de noter qu'Abilify n'est pas approuvé en tant qu'agent unique pour le traitement de la dépression et n'a pas été évalué dans un trouble dépressif majeur pédiatrique.

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Conseiller les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils puissent éprouver des envies compulsives à acheter des envies intenses à jouer les pulsions sexuelles compulsives et / ou d'autres envies compulsives et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant l'aripiprazole. Dans certains cas, mais toutes les envies ont été signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou arrêtée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Parce qu'Abilify peut avoir le potentiel de nuire à la réflexion sur le jugement ou à la motricité que les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses en fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Abilify ne les affecte pas. AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Il faut conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Les patients doivent être informés des soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Abilify. Conseiller les patients qu'Abilify peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) chez un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Abilify pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

L'utilisation de l'abilify pendant la grossesse peut affecter l'approvisionnement en lait. Conseiller au patient allaitant de discuter de tous les plans d'allaitement avec son fournisseur de soins de santé et de surveiller le nourrisson allaité pour la déshydratation et le manque de gain de poids approprié [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des rats ICR de souris F344 et des rats Sprague-Dawley (SD). L'aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans le régime alimentaire à des doses de 1 3 10 et 30 mg / kg / jour sur des souris ICR et 1 3 et 10 mg / kg / jour aux rats F344 (0,2 0,5 2 et 5 fois et 0,3 1 et 3 fois le MRHD de 30 mg / jour en fonction de la surface corporelle MG / m² respectivement). De plus, les rats SD ont été dosés par voie orale pendant 2 ans à 10 20 40 et 60 mg / kg / jour qui sont 3 6 13 et 19 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle Mg / m². L'aripiprazole n'a pas induit de tumeurs chez des souris mâles ou des rats mâles. Chez les souris femelles, les incidents d'adénomes de la glande hypophysaire et des adénocarcinomes et d'adénoacanthomes de la glande mammaire ont augmenté à des doses alimentaires de 3 à 30 mg / kg / jour (0,5 à 5 fois le MRHD). Chez les rats femelles, l'incidence des fibroadénomes de la glande mammaire a augmenté à une dose alimentaire de 10 mg / kg / jour (3 fois le MRHD); et les incidents de carcinomes surrénocorticaux et d'adénomes / carcinomes adrénocorticaux combinés ont augmenté à une dose orale de 60 mg / kg / jour (19 fois le MRHD).

Une augmentation des néoplasmes de pancréas hypophysaires et endocriniens mammaires a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considéré comme médié par un prolongé dopamine Antagonisme du récepteur D2 et hyperprolactinémie. La prolactine sérique n'a pas été mesurée dans les études de cancérogénicité de l'aripiprazole. Cependant, une augmentation des taux sériques de prolactine a été observée chez les souris femelles dans une étude alimentaire de 13 semaines aux doses associées à la glande mammaire et aux tumeurs hypophysaires. La prolactine sérique n'a pas été augmentée chez les rats femelles dans des études alimentaires de 4 semaines et 13 semaines à la dose associée aux tumeurs des glandes mammaires. La pertinence du risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs n'est pas claire.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de l'aripiprazole a été testé dans le test de mutation bactérienne in vitro Le test de réparation bactérienne bactérienne in vitro Le test de mutation du gène avant in vitro dans les cellules de lymphome de souris dans les cellules poumons chinois chromosomiques du hamster chinois (CHL) les cellules du micronèse in vivo dans la souris dans la souris. L'aripiprazole et un métabolite (23-DCPP) ont été classiques dans le test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules CHL avec et sans activation métabolique. Le métabolite 23-DCPP a augmenté les aberrations numériques dans le test in vitro dans les cellules CHL en l'absence d'activation métabolique. Une réponse positive a été obtenue dans le test de micronucléus in vivo chez la souris; Cependant, la réponse était due à un mécanisme non considéré comme pertinent pour l'homme.

Altération de la fertilité

Les rats femelles ont été traités par voie orale avec de l'aripiprazole à partir de 2 semaines avant l'accouplement au jour de la gestation 7 à des doses de 2 6 et 20 mg / kg / jour qui sont de 0,6 2 et 6 fois le MRHD de 30 mg / jour sur la base de la surface du corps Mg / m². Les irrégularités du cycle desstrus et l'augmentation des corpus lutea ont été observés à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n'a été observée. Une perte accrue de pré-implantation a été observée à 2 et 6 fois le MRHD et une diminution du poids fœtal a été observée à 6 fois la MRHD.

Les rats mâles ont été traités par voie orale avec de l'aripiprazole à partir de 9 semaines avant l'accouplement par des doses de 20 40 et 60 mg / kg / jour qui sont 6 13 et 19 fois le MRHD de 30 mg / jour sur la base de la surface du corps Mg / m². Des perturbations de la spermatogenèse ont été observées à 19 fois la MRHD et l'atrophie de la prostate ont été observées à 13 et 19 fois le MRHD sans altération de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, y compris Abilify pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques, notamment Abilify au cours du troisième trimestre de la grossesse, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir CLinical Considerations ). Les données disponibles dans l'ensemble des études épidémiologiques publiées sur les femmes enceintes exposées à l'aripiprazole n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou d'effets indésirables maternels ou fœtaux (voir (voir Données ). Il y a des risques pour la mère associée à un trouble bipolaire I non traité à la schizophrénie ou à un trouble dépressif majeur et à une exposition aux antipsychotiques, y compris Abilify pendant la grossesse (voir CLinical Considerations ). L'exposition aux aripiprazole pendant la grossesse peut avoir des effets variables sur l'approvisionnement en lait dans la période post-partum [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans les études de reproduction animale, l'administration d'aripiprazole pendant l'organogenèse chez le rat et / ou les lapins à des doses 10 et 19 fois respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 30 mg / jour sur la surface du corps Mg / m² a produit une mort fœtale fœtale diminuée les testicules fœtus et le squelettique alphabétique et le diaphragmatique squelettique. L'administration de l'aripiprazole pendant la période pré-et postnatale chez le rat à des doses 10 fois la MRHD sur la base de la surface du corps Mg / M² a produit des mortiers de gestation prolongés diminué le poids du chiot et une diminution de la survie des chiots (voir la survie (voir (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

CLinical Considerations

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il y a un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de troubles dépressifs majeurs qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs au début de la grossesse. Les femmes qui ont interrompu les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement avec des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des médicaments antipsychotiques (y compris Abilify) au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque global accru de malformations congénitales majeures.

Données sur les animaux

Dans les études animales, l'aripiprazole a démontré une toxicité de développement, y compris des effets tératogènes possibles chez le rat et les lapins.

Chez les rats enceintes traités par voie orale avec de l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont environ 1 3 et 10 fois le MRHD de 30 mg / jour sur la base de la surface corporelle Mg / M², une légère prolongation de la gestation et du retard dans le développement fœtal, comme en témoigne la diminution du poids fœtal et des testes non conçues. L'ossification squelettique retardée a été observée à 3 et 10 fois le MRHD. La progéniture délivrée avait des incidents accrus de nodules hépatodiaphragmatiques et une hernie diaphragmatique a été observé à 10 fois le MRHD (les autres groupes de dose n'ont pas été examinés pour ces résultats). Une ouverture vaginale retardée postnatale a été observée à 3 et 10 fois le MRHD. Les performances de reproduction altérées (diminution du taux de fertilité corpore les implants LUTEA des fœtus vivants et une augmentation de la perte post-implantation probablement médiée par des effets sur la progéniture féminine) ont été observées à 10 fois le MRHD; Cependant, il n'y avait aucune preuve suggérant que ces effets de développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.

Chez des rats enceintes injectés par voie intraveineuse avec de l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 3 9 et 27 mg / kg / jour qui sont 1 3 et 9 fois, le MRHD de 30 mg / jour sur la base de la surface corporelle Mg / m² a diminué le poids fœtal et un retard d'ossification squelettique retardée à 9 fois le MRHD; Cette dose a également provoqué une toxicité maternelle.

Chez les lapins enceintes traités par voie orale avec de l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 10 30 et 100 mg / kg / jour, qui sont 6 19 et 65 fois, le MRHD de 30 mg / jour basé sur la surface corporelle Mg / M² a diminué la consommation de nourriture maternelle et une augmentation des avortements ainsi qu'une augmentation de la mortalité fœtale a été observée à 65 fois le MRHD. Une diminution du poids fœtal et une incidence accrue des sternebrae fusionnés ont été observées à 19 et 65 fois le MRHD.

Chez les lapins enceintes injectés par voie intraveineuse avec de l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont de 2 6 et 19 fois, le MRHD de 30 mg / jour sur la base de la surface corporelle Mg / M² a diminué le poids fœtal accru les anomalies fœtales (principalement squelettique) et la baisse de la osssification fœtale fœtale ont été observées à 19 fois le MRH; Cette dose a également provoqué une toxicité maternelle. La dose de non-effet fœtale était de 10 mg / kg / jour, soit 6 fois le MRHD.

Chez les rats traités par voie orale avec de l'aripiprazole péri-péri-péri-nu et après le jour de la gestation 17 au jour post-partum 21 à des doses de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont 1 3 et 10 fois le MRHD de 30 mg / jour à base de mg / m² de surface corporelle de la surface maternel de la toxicité maternelle et de la gestation légèrement allongée ont été observées à 10 fois la MRHD. Une augmentation des mortiers et des diminutions du poids des chiots (persistant à l'âge adulte) et de la survie ont également été observées à cette dose.

Chez le rat, injecté par voie intraveineuse avec de l'aripiprazole du jour 6 de la gestation au jour de lactation 20 à des doses de 3 8 et 20 mg / kg / jour qui sont 1 3 et 6 fois, le MRHD de 30 mg / jour à base de mg / m² de surface corporelle a augmenté les mortiers de morts à mort à 3 et 6 fois le Mg / m² de surface corporelle a augmenté de mortinaissance et une diminution du poids et de la survie des chiots postnatals précoces ont été observés à 6 fois le MRHD; Ces doses ont également provoqué une certaine toxicité maternelle. Il n'y a eu aucun effet sur le développement comportemental et reproductif postnatal.

Lactation

Résumé des risques

L'aripiprazole est présent dans le lait maternel humain. Sur la base des rapports de cas publiés et des rapports de pharmacovigilance, l'exposition à l'aripiprazole pendant la grossesse et / ou la période post-partum peut entraîner des effets variables sur l'approvisionnement en lait dans la période post-partum, y compris les diminutions cliniquement pertinentes de l'approvisionnement en lait qui peuvent être réversibles avec l'arrêt du médicament. Il y a également des rapports sur l'exposition à l'aripiprazole pendant la grossesse et aucun alimentation du lait maternel dans la période post-partum. Les effets sur l'approvisionnement du lait sont probablement médiés par une diminution des niveaux de prolactine qui ont été observés [voir Effets indésirables ]. Monitor the breastfed infant for dehydration et lack of appropriate prise de poids. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abilify et any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques atteints de troubles dépressifs ou d'agitation majeurs associés à la schizophrénie ou à la manie bipolaire n'ont pas été établis.

La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole chez les patients pédiatriques de 10 à 17 ans était similaire à ceux de l'adulte après avoir corrigé les différences de poids corporel [voir Pharmacologie clinique ].

Schizophrénie

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques atteints de schizophrénie ont été établies dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 6 semaines chez 202 patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans [voir Posologie et administration Effets indésirables et CLinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult et pediatric patients.

Trouble bipolaire

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques atteints de manie bipolaire ont été établies dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 4 semaines chez 197 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans [voir Posologie et administration Effets indésirables et CLinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazole pharmacokinetic parameters in adult et pediatric patients.

L'efficacité de l'abilify complémentaire avec du lithium ou du valproate concomitants dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes chez les patients pédiatriques n'a pas été systématiquement évalué. Cependant, une telle efficacité et le manque d'interaction pharmacocinétique entre l'aripiprazole et le lithium ou le valproate peuvent être extrapolés à partir de données adultes ainsi que des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole chez les patients adultes et pédiatriques.

Irritabilité associée aux troubles autistes

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques démontrant l'irritabilité associée à un trouble autistique ont été établies dans deux essais cliniques contrôlés par un placebo de 8 semaines chez 212 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans [voir Indications et utilisation Posologie et administration Effets indésirables et CLinical Studies ]. Un essai d'entretien a été mené chez des patients pédiatriques (6 à 17 ans) avec une irritabilité associée à un trouble autistique. La première phase de cet essai a été une phase ouverte à dossier flexible (aripiprazole 2 à 15 mg / jour) dans laquelle les patients ont été stabilisés (définis comme une amélioration> 25% sur la sous-échelle ABC-I et une note CGI-I de beaucoup améliorée ou très améliorée) sur Abilify pendant 12 semaines consécutives. Dans l'ensemble, 85 patients ont été stabilisés et sont entrés dans la deuxième phase en double aveugle de 16 semaines où ils ont été randomisés pour continuer à abilifier le traitement ou passer au placebo. Dans cet essai, l'efficacité d'Abilify pour le traitement d'entretien de l'irritabilité associée au trouble autistique n'a pas été établie.

Trouble de la tourette

La sécurité et l'efficacité de l'aripiprazole chez les patients pédiatriques atteints de trouble de la tourette ont été établies en 8 semaines (âgés de 7 à 17 ans) et un essai de 10 semaines (âgé de 6 à 18 ans) chez 194 patients pédiatriques [voir Posologie et administration Effets indésirables et CLinical Studies ]. Maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated.

Études d'animaux juvéniles

L'aripiprazole chez les rats juvéniles a provoqué la mortalité des signes cliniques du SNC et une maturation sexuelle altérée et retardé lorsqu'il est administré à des doses orales de 10 20 40 mg / kg / jour du sevrage (21 jours) par maturité (80 jours). À 40 mg / kg / jour, la mortalité a diminué l'activité des membres arrière évasés des tremblements d'ataxie de posture et d'autres signes du SNC ont été observés dans les deux sexes. De plus, une maturation sexuelle retardée a été observée chez les hommes. À toutes les doses et, d'une manière dépendante de la dose, a altéré la mémoire et l'apprentissage de l'activité motrice accrue et des changements d'histopathologie dans les glandes mammaires de l'hypophyse (atrophie) (hypertrophie surrénocorticale) et une sécrétion accrue) et des organes reproducteurs de la mucification vaginale (la mucification vaginale diminuée dans le corpora ovarien) a été observée. Les changements dans les organes reproducteurs femelles ont été considérés comme secondaires à l'augmentation des taux sériques de prolactine. Un niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) n'a pas pu être déterminé et à la dose testée la plus faible de 10 mg / kg / jour, il n'y a pas de marge de sécurité par rapport aux expositions systémiques (AUC0-24) pour l'aripiprazole ou son métabolite actif majeur chez les adolescents à la dose pédiatrique maximale recommandée de 15 mg / jour. Tous les effets liés au médicament ont été réversibles après une période de récupération de 2 mois et la plupart des effets du médicament chez des rats juvéniles ont également été observés chez des rats adultes à partir d'études précédemment menées.

L'aripiprazole chez les chiens juvéniles (2 mois) a provoqué des signes cliniques du SNC des tremblements hypoactivité de la récupération de l'ataxie et une utilisation limitée des membres postérieurs lorsqu'ils sont administrés par voie orale pendant 6 mois à 3 10 30 mg / kg / jour. Le poids corporel moyen et le gain de poids ont diminué jusqu'à 18% chez les femmes dans tous les groupes de médicaments par rapport aux valeurs de contrôle. Un NOAEL n'a pas pu être déterminé et à la dose testée la plus faible de 3 mg / kg / jour, il n'y a pas de marge de sécurité par rapport aux expositions systémiques (AUC0-24) pour l'aripiprazole ou son métabolite actif majeur chez les adolescents à la dose pédiatrique maximale recommandée de 15 mg / jour. Tous les effets liés au médicament étaient réversibles après une période de récupération de 2 mois.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients âgés [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Sur les 13543 patients traités par abilify oral dans les essais cliniques, 1073 (8%) avaient ≥ 65 ans et 799 (6%) avaient ≥ 75 ans. Les études contrôlées par placebo sur l'abilify dans la manie bipolaire de la schizophrénie ou le trouble dépressif majeur n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Abilify is not approved for the treatment of patients with psychose associé à la maladie d'Alzheimer [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Un ajustement posologique est recommandé dans les métaboliseurs pauvres CYP2D6 connus en raison de concentrations élevées d'aripiprazole. Environ 8% des Caucasiens et 3 à 8% des Noirs / Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser les substrats CYP2D6 et sont classés comme des métaboliseurs pauvres (PM) [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Troubles hépatiques et rénaux

Aucun ajustement de dosage pour Abilify n'est requis sur la base de la fonction hépatique d'un patient (score de trouble hépatique léger à sévère entre 5 et 15) ou une fonction rénale (taux de filtration glomérulaire légère à une insuffisance rénale entre 15 et 90 ml / minute) [voir Pharmacologie clinique ].

Autres populations spécifiques

Aucun ajustement posologique pour Abilify n'est requis sur la base de la race sexuelle d'un patient ou du statut de tabagisme [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Abilify

La terminologie de Meddra a été utilisée pour classer les effets indésirables.

L'expérience humaine dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation des effets indésirables d'un surdosage délibéré ou accidentel avec Abilify oral a été signalé dans le monde entier. Il s'agit notamment de surdoses avec Abilify seul et en combinaison avec d'autres substances. Aucun décès n'a été signalé avec Abilify seul. La plus grande dose connue avec un résultat connu concernait une ingestion aiguë de 1260 mg d'Abilify (42 fois la dose quotidienne maximale recommandée) par un patient qui s'est complètement rétabli. Un surdosage délibéré ou accidentel a également été signalé chez les enfants (âgés de 12 ans et moins) impliquant des ingestion d'abilify jusqu'à 195 mg sans décès.

Les effets indésirables courants (rapportés dans au moins 5% de tous les cas de surdose) ont été signalés avec un surdosage de l'abilify oral (seul ou en combinaison avec d'autres substances) comprennent des vomissements de vomissements et de tremblements. D'autres signes et symptômes cliniquement importants observés chez un ou plusieurs patients atteints de surdoses abilify (seuls ou avec d'autres substances) comprennent l'agression d'acidose Agression aspartate aminotransférase Augmentation de la fibrillation auriculaire Augmentation du niveau déprimé de la bradycardie Coma Coma Hypokalemimentien hypotension léthargy Pneumonie Aspiration Statut de l'arrestation respiratoire épileptique et tachycardie.

Gestion de la surdosage

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdose avec Abilify. Un électrocardiogramme doit être obtenu en cas de surdosage et si une prolongation de l'intervalle QT est une surveillance cardiaque présente doit être instituée. Sinon, la gestion de la surdose devrait se concentrer sur la thérapie de soutien en maintenant une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires et une ventilation et une gestion des symptômes. Une supervision médicale et une surveillance médicales devraient se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Charbon de bois

En cas de surdose d'Abilify, une administration précoce du charbon de bois peut être utile pour empêcher partiellement l'absorption de l'aripiprazole. L'administration de 50 g de charbon activé une heure après une seule dose de 15 mg d'Abilify a diminué de 50% l'ASUC et le CMAX de l'aripiprazole.

Hémodialyse

Bien qu'il n'y ait aucune information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'une surdose avec l'hémodialyse Abilify ne sera probablement pas utile dans la gestion des surdoses, car l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.

Contre-indications pour abilify

Abilify is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to Aripiprazole. Reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Abilify

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'aripiprazole dans la schizophrénie ou la manie bipolaire n'est pas clair. Cependant, l'efficacité de l'aripiprazole dans les indications énumérées pourrait être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle aux récepteurs D2 et 5-HT1A et de l'activité antagoniste aux récepteurs 5-HT2A.

Pharmacodynamique

L'aripiprazole présente une affinité élevée pour les récepteurs Dopamine D2 et D3 sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A (valeurs KI de 0,34 nm 0,8 nm 1,7 nm et 3,4 nm respectivement) Affinité modérée pour les précepteurs de la sérotonine D4 et 5-HT7 (KI de l'alpha1-adréner nm 39 nm 57 nm et 61 nm respectivement) et une affinité modérée pour le site de recapture de sérotonine (Ki = 98 nm). L'aripiprazole n'a aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques (IC50> 1000 nm).

Pharmacocinétique

Abilify activity is presumably primarily due to the parent drug Aripiprazole et to a lesser extent to its major metabolite dehydro-Aripiprazole which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to the parent drug et represents 40% of the parent drug exposure in plasma. The mean elimination half-lives are about 75 hours et 94 hours for Aripiprazole et dehydro-Aripiprazole respectively. Steady-state concentrations are attained within 14 days of dosing for both active moieties. Aripiprazole accumulation is predictable from single-dose pharmacokinetics. At steady-state the pharmacokinetics of Aripiprazole is dose-proportional. Elimination of Aripiprazole is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP2D6 et CYP3A4. For CYP2D6 poor metabolizers the mean elimination half-life for Aripiprazole is about 146 hours.

Absorption

L'aripiprazole est bien absorbé après l'administration du comprimé avec des concentrations plasmatiques maximales se produisant dans les 3 heures à 5 heures; La biodisponibilité orale absolue de la formulation du comprimé est de 87%. Abilify peut être administré avec ou sans nourriture. L'administration d'un comprimé Abilify de 15 mg avec un repas riche en graisses standard n'a pas affecté de manière significative le CMAX ou l'AUC de l'aripiprazole ou de son métabolite actif déshydroâaripiprazole mais a retardé le Tmax de 3 heures pour l'aripiprazole et 12 heures pour le déshydroâaripiprazole.

Distribution

Le volume en régime permanent de la distribution de l'aripiprazole après une administration intraveineuse est élevé (404 L ou 4,9 L / kg) indiquant une distribution extravasculaire étendue. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et son métabolite majeur sont supérieurs à 99% liés aux protéines sériques principalement à l'albumine. Chez des volontaires humains en bonne santé, l'aripiprazole a administré 0,5 à 30 mg / jour pendant 14 jours, il y a eu l'occupation des récepteurs D2 dépendante de la dose indiquant la pénétration cérébrale de l'aripiprazole chez l'homme.

Métabolisme et élimination

Métabolisme

L'aripiprazole est métabolisé principalement par trois voies de biotransformation: l'hydroxylation de la déshydrogénation et la N-dealkylation. Sur la base des études in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole et de la N-dealkylation est catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la fraction prédominante de médicament dans la circulation systémique. Au déshydro -âaripiprazole à l'état d'équilibre, le métabolite actif représente environ 40% de l'ASC aripiprazole dans le plasma.

Excrétion

Après une seule dose orale de [¹⁴L'aripiprazole marqué C] environ 25% et 55% de la radioactivité administrée a été récupérée respectivement dans l'urine et les excréments. Moins de 1% de l'aripiprazole inchangé a été excrété dans l'urine et environ 18% de la dose a été récupérée inchangée dans les excréments.

Études d'interaction médicamenteuse

Effect of other drugs on the exposures of aripiprazole and dehydro-aripiprazole are summarized in Figure 1 and Figure 2 respectively. Sur la base de la simulation, une augmentation de 4,5 fois des valeurs moyennes CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue lorsque des métaboliseurs importants de CYP2D6 sont administrés avec des inhibiteurs forts du CYP2D6 et du CYP3A4. Une augmentation de 3 fois des valeurs moyennes de CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue dans les mauvais métaboliseurs de CYP2D6 administrés avec de forts inhibiteurs du CYP3A4.

Figure 1: L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole

Figure 2: L'effet des autres médicaments sur la pharmacocinétique déshydro-aviprazole

L'effet de l'abilify sur les expositions d'autres médicaments est résumé sur la figure 3. Une analyse de la population PK chez les patients atteints de trouble dépressif majeur n'a montré aucun changement substantiel dans les concentrations plasmatiques de fluoxétine (20 ou 40 mg / jour) paroxétine CR (37,5 ou 50 mg / jour) ou de sertraline (100 ou 150 mg / jour) dosée à l'état stable. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de fluoxétine et de norfluoxetine ont augmenté respectivement d'environ 18% et 36% et les concentrations de paroxétine ont diminué d'environ 27%. Les concentrations plasmatiques en régime permanent de sertraline et de desméthylsertralines n'ont pas été considérablement modifiées lorsque ces thérapies antidépressives ont été co-administrées avec de l'aripiprazole.

Figure 3: L'effet d'Abilify sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Populations spécifiques

L'exposition de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole dans des populations spécifiques est résumée respectivement dans la figure 4 et la figure 5. De plus chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) administrés avec Abilify (20 mg à 30 mg), la clairance aripiprazole corrigée du poids corporel était similaire aux adultes.

Figure 4: Effet des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole

Figure 5: Effet des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique déshydro-aviprazole

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'aripiprazole a produit une dégénérescence rétinienne chez les rats albinos dans une étude de toxicité chronique de 26 semaines à une dose de 60 mg / kg / jour et dans une étude de cancérogénicité à 2 ans à des doses de 40 et 60 mg / kg / jour qui sont de 13 et 19 fois le MRHD de 30 mg / jour basé sur la zone de surface corporelle Mg / M². L'évaluation des rétines de souris albinos et de singes n'a pas révélé de preuves de dégénérescence rétinienne. Des études supplémentaires pour évaluer davantage le mécanisme n'ont pas été réalisées. La pertinence de cette constatation au risque humain est inconnue.

CLinical Studies

L'efficacité d'Abilify a été établie dans les essais adéquats et bien contrôlés:

• Quatre essais à court terme et un essai d'entretien chez les patients adultes et un essai à court terme chez les adolescents (13 à 17 ans) avec une schizophrénie [voir CLinical Studies ]
• Quatre essais de monothérapie à court terme et un essai complémentaire de 6 semaines chez les patients adultes et un essai de monothérapie à court terme chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) avec des épisodes maniaques ou mixtes [voir CLinical Studies ]
• Un essai de monothérapie d'entretien et un essai complémentaire d'entretien chez les patients adultes souffrant de trouble bipolaire I [voir CLinical Studies ]
• Deux essais à court terme chez des patients adultes atteints de TDM qui ont eu une réponse inadéquate au traitement antidépresseur au cours de l'épisode actuel [voir CLinical Studies ]
• Deux essais à court terme chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) pour le traitement de l'irritabilité associée au trouble autistique [voir CLinical Studies ]
• Deux essais à court terme chez les patients pédiatriques (6 à 18 ans) atteints de trouble de la touche [voir CLinical Studies ]

Schizophrénie

Adultes

L'efficacité de l'abilify dans le traitement de la schizophrénie a été évaluée dans cinq essais à court terme (4 semaines et 6 semaines) contrôlés par placebo de patients hospitalisés en rechute aiguë qui répondait principalement aux critères DSM-III / IV pour la schizophrénie. Quatre des cinq essais ont pu distinguer Abilify du placebo mais une étude que la plus petite ne l'a pas fait. Trois de ces études comprenaient également un groupe témoin actif composé de rispéridone (un essai) ou d'halopéridol (deux essais), mais ils n'ont pas été conçus pour permettre une comparaison d'Abilify et des comparateurs actifs.

Dans les quatre essais positifs pour Abilify, quatre mesures primaires ont été utilisées pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques. L'efficacité a été évaluée en utilisant le score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS). Le PANSS est une échelle de 30 éléments qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 éléments) des symptômes négatifs de la schizophrénie (7 éléments) et de la psychopathologie générale (16 éléments) chacun évalué sur une échelle de 1 (absente) à 7 (Extreme); Les scores PANSS totaux varient de 30 à 210. L'évaluation clinique de l'impression mondiale (CGI) reflète l'impression d'un observateur qualifié pleinement familier avec les manifestations de la schizophrénie sur l'état clinique global du patient.

Dans un essai de 4 semaines (n = 414), comparant deux doses fixes d'Abilify (15 ou 30 mg / jour) au placebo, les deux doses d'Abilify étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS (étude 1 du tableau 23) PANSSS SUPCALE POSITIVE ET CGI-SORITÉ. De plus, la dose de 15 mg était supérieure au placebo dans la sous-échelle négative PANSS.

Dans un essai de 4 semaines (n = 404), comparant deux doses fixes d'Abilify (20 ou 30 mg / jour) au placebo, les deux doses d'Abilify étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS (étude 2 du tableau 23) PANSS SUPCALE PANSSS PANSSS NÉGAGE SUBSEAL et CGI-Severity Score.

Dans un essai de 6 semaines (n = 420), comparant trois doses fixes d'Abilify (10 15 ou 20 mg / jour) au placebo Les trois doses d'Abilify étaient supérieures au placebo dans le score total de PANSS (étude 3 du tableau 23) Sous-échelle positive et la sous-échelle négative de PANSS.

Dans un essai de 6 semaines (n = 367) comparant trois doses fixes d'Abilify (2 5 ou 10 mg / jour) au placebo, la dose de 10 mg d'Abilify était supérieure au placebo dans le score total des PANS (étude 4 du tableau 23), la principale mesure des résultats de l'étude. Les doses de 2 mg et 5 mg n'ont pas démontré de supériorité au placebo sur la mesure des résultats primaires.

Ainsi, l'efficacité de 10 mg 15 mg 20 mg et 30 mg de doses par jour a été établie dans deux études pour chaque dose. Parmi ces doses, il n'y avait aucune preuve que les groupes de dose plus élevés offraient un avantage sur le groupe de dose le plus bas de ces études.

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base du sexe ou de la race à l'âge.

Un essai à plus long terme a inscrit 310 patients hospitalisés ou patients externes répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie qui étaient en histoire symptomatiquement stable sur d'autres médicaments antipsychotiques pendant des périodes de 3 mois ou plus. Ces patients ont été interrompus de leurs antipsychotiques et randomisés pour abilifier 15 mg / jour ou placebo jusqu'à 26 semaines d'observation pour la rechute. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme un score d'amélioration CGI ≥5 (moins de pires) scores ≥5 (modérément sévère) sur l'hostilité ou les éléments non coopératives des PANS ou une augmentation ≥20% du score total PANSS. Les patients recevant Abilify 15 mg / jour ont connu un délai significativement plus long pour rechuter au cours des 26 semaines suivantes par rapport à celles recevant un placebo (étude 5 de la figure 6).

Patients pédiatriques

L'efficacité de l'abilify dans le traitement de la schizophrénie chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans) a été évaluée dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines de patients externes qui répondaient aux critères DSM-IV pour la schizophrénie et avaient un score PANSS ≥ 70 au départ. Dans cet essai (n = 302), la comparaison de deux doses fixes d'Abilify (10 ou 30 mg / jour) au placebo Abilify a été titrée à partir de 2 mg / jour à la dose cible en 5 jours dans le bras de traitement de 10 mg / jour et dans 11 jours dans le bras de traitement de 30 mg / jour. Les deux doses d'Abilify étaient supérieures au placebo dans le score total du PANSS (étude 6 dans le tableau 23 La principale mesure des résultats de l'étude. La dose de 30 mg / jour s'est avérée plus efficace que la dose de maintenance de 10 mg / jour. et patients pédiatriques.

Tableau 23: Études de schizophrénie

Figure 6: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute (Schizophrénie Study 5)

Trouble bipolaire

Traitement aigu des épisodes maniaques et mixtes

Adultes

Monothérapie

L'efficacité d'Abilify comme monothérapie dans le traitement aigu des épisodes maniaques a été établie dans quatre essais contrôlés par un placebo de 3 semaines chez des patients hospitalisés qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec des épisodes maniaques ou mixtes. Ces études comprenaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et deux des études ont également inclus des patients avec ou sans cours de cyclisme rapide.

Le principal instrument utilisé pour évaluer les symptômes maniaques était l'échelle de notation des jeunes Mania (Y-MR) Une échelle évaluée par clinicienne à 11 éléments traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque dans une plage de 0 (aucune caractéristique maniaque) à 60 (score maximum). Un instrument secondaire clé comprenait l'échelle clinique mondiale-bipolaire (CGI-BP).

Dans les quatre essais positifs contrôlés par un placebo de 3 semaines (n = 268; n = 248; n = 480; n = 485) qui ont évalué l'abilify dans une gamme de 15 mg à 30 mg une fois par jour (avec une dose de départ de 30 mg / jour dans deux études et 15 mg / jour dans deux études) Abilify était supérieur à la place du place Gravité du score de la maladie (manie). Dans les deux études avec une dose de départ de 15 mg / jour 48% et 44% des patients étaient sur 15 mg / jour au point final. Dans les deux études avec une dose de départ de 30 mg / jour, 86% et 85% des patients étaient sur 30 mg / jour au point final.

Thérapie complémentaire

L'efficacité de l'abilify complémentaire avec du lithium ou du valproate concomitante dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes a été établi dans une étude contrôlée par placebo de 6 semaines (n = 384) avec une phase de monothérapie pour le stabilisateur de l'humeur de 2 semaines chez les patients adultes qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire B. Cette étude comprenait des patients avec des épisodes maniaques ou mixtes et avec ou sans caractéristiques psychotiques.

Les patients ont été initiés sur du lithium ouvert (0,6 à 1,0 mEq / L) ou du valproate (50 à 125 mcg / ml) à des taux sériques thérapeutiques et sont restés à des doses stables pendant 2 semaines. À la fin de 2 semaines, les patients démontrant une réponse inadéquate (score total Y-MRS ≥16 et ≤ 25% d'amélioration du score total Y-MRS) au lithium ou au valproate ont été randomisés pour recevoir soit Abilify (15 mg / jour ou une augmentation à 30 mg / jour dès le jour 7) ou un placebo comme thérapie adjonctive avec le lithum ou le valproate d'adjonction. Dans la phase de 6 semaines à la phase contrôlée par le placebo, Abilify à partir de 15 mg / jour avec du lithium ou du valproate concomitants (dans une gamme thérapeutique de 0,6 à 1,0 mEq / L ou 50 à 125 mcg / ml respectivement) était supérieur au lithium ou à un valproate avec un plan de réduction du score TOTAL Y-MR (étudier 5) et CGIPO dans le plan de la gravité du Y-MRS (étudier 5 dans le plan du CGI dans le plan du CGI dans la séparation du Y-MRS (étudier 5 dans le tableau 24) et CGIPO dans le BPPE de la Seprection du Score Y-MRS (Étudier 5) et CGIPO dans le BPPE de la Sépisation de score de maladie (manie). Soixante et onze pour cent du valproate co-administré par les patients et 62% des patients lithium co-administrés étaient sur 15 mg / jour à 6 semaines.

Patients pédiatriques

L'efficacité de l'abilify dans le traitement du trouble bipolaire I chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) a été évaluée dans un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines (n = 296) des externes qui répondaient aux critères DSM-IV pour les épisodes maniaques ou mixtes de troubles bipolaires avec ou sans caractéristiques psychotiques et ont eu un score Y-MRS ≥20 à la base. Cet essai contrôlé par placebo en double aveugle a comparé deux doses fixes d'Abilify (10 ou 30 mg / jour) au placebo. La dose d'Abilify a été lancée à 2 mg / jour qui a été titrée à 5 mg / jour après 2 jours et à la dose cible en 5 jours dans le bras de traitement de 10 mg / jour et en 13 jours dans le bras de traitement de 30 mg / jour. Les deux doses d'Abilify étaient supérieures au placebo dans le changement de la ligne de base à la semaine 4 sur le score total Y-MRS (étude 6 du tableau 24).

Tableau 24: Études bipolaires

Traitement d'entretien Of Trouble bipolaire

Monothérapie Maintenance Therapy

Un essai d'entretien a été mené chez des patients adultes répondant aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec un récent épisode maniaque ou mixte qui avait été stabilisé sur l'abilify ouvert et qui avait maintenu une réponse clinique pendant au moins 6 semaines. La première phase de cet essai a été une période de stabilisation ouverte au cours de laquelle les patients hospitalisés et les patients externes ont été cliniquement stabilisés puis maintenus sur Abilify en plein essor (15 ou 30 mg / jour avec une dose de départ de 30 mg / jour) pendant au moins 6 semaines consécutives. Cent soixante et un patients externes ont ensuite été randomisés en double aveugle à la même dose d'Abilify qu'ils étaient sur la fin de la période de stabilisation et de maintenance ou un placebo et ont ensuite été surveillés pour une rechute maniaque ou dépressive. Pendant la phase de randomisation, Abilify était supérieur au placebo à temps au nombre de rechutes affectives combinées (Manic plus dépressive), la principale mesure des résultats de cette étude (étude 7 de la figure 7). Au total, 55 événements d'humeur ont été observés pendant la phase de traitement en double aveugle. Dix-neuf provenaient du groupe Abilify et 36 provenaient du groupe placebo. Le nombre d'épisodes maniaques observés dans le groupe Abilify (6) était inférieur à celui du groupe placebo (19) tandis que le nombre d'épisodes dépressifs dans le groupe Abilify (9) était similaire à celui du groupe placebo (11).

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base de l'âge et du sexe; Cependant, il n'y avait pas un nombre insuffisant de patients dans chacun des groupes ethniques pour évaluer adéquatement les différences intergroupes.

Figure 7: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute (étude bipolaire 7)

Thérapie d'entretien complémentaire

Un essai d'entretien complémentaire a été mené chez des patients adultes répondant aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec un épisode maniaque ou mixte récent. Les patients ont été initiés sur du lithium ouvert (0,6 à 1,0 mEq / L) ou du valproate (50 à 125 mcg / ml) à des taux sériques thérapeutiques et sont restés à des doses stables pendant 2 semaines. Au bout de 2 semaines, les patients démontrant une réponse inadéquate (score total Y-MRS ≥16 et ≤ 35% d'amélioration du score total Y-MRS) au lithium ou au valproate ont reçu de l'abilify avec une dose de départ de 15 mg / jour avec la possibilité d'augmenter à 30 mg ou de réduire à 10 mg dès le jour 4 en tant que thérapie adjointe avec le lithium ou le valproate de label ouvert. Avant la randomisation, les patients sur la combinaison d'Abilify et de lithium ou de valproate en un seul aveugle ont été nécessaires pour maintenir la stabilité (Scores totaux Y-MRS et MADRS ≤12) pendant 12 semaines consécutives. Trois cent trente-sept patients ont ensuite été randomisés en double aveugle à la même dose d'Abilify qu'ils étaient sur la fin de la période de stabilisation ou du placebo plus du lithium ou du valproate et ont ensuite été surveillés pour une rechute maniaque mixte ou dépressive pendant un maximum de 52 semaines. Abilify était supérieur au placebo sur le temps final principal de la randomisation à la rechute à tout événement d'humeur (étude 8 de la figure 8). Un événement d'humeur a été défini comme une hospitalisation pour un arrêt d'étude d'épisode mixte ou dépressif en raison du manque d'efficacité accompagné d'un score Y-MRS> 16 et / ou d'un MADR> 16 ou d'un SAE d'aggravation de la maladie accompagné d'un score Y-MRS> 16 et / ou d'un MADRS> 16. Au total, 68 événements d'humeur ont été observés pendant la phase de traitement en double aveugle. Vingt-cinq provenaient du groupe Abilify et 43 provenaient du groupe placebo. Le nombre d'épisodes maniaques observés dans le groupe Abilify (7) était inférieur à celui du groupe placebo (19) tandis que le nombre d'épisodes dépressifs dans le groupe Abilify (14) était similaire à celui du groupe placebo (18). Les courbes de Kaplan-Meier du temps de la randomisation à la rechute à tout événement d'humeur pendant la phase de traitement en double aveugle de 52 semaines pour les groupes Abilify et Placebo sont présentées sur la figure 8.

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base de l'âge et du sexe; Cependant, il n'y avait pas un nombre insuffisant de patients dans chacun des groupes ethniques pour évaluer adéquatement les différences intergroupes.

Figure 8: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute à tout événement d'humeur (étude bipolaire 8)

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Adultes

L'efficacité d'Abilify dans le traitement complémentaire des principaux troubles dépressifs (TDM) a été démontré dans deux critères à court terme (6 semaines) contrôlés par placebo de patients adultes répondant Thérapie (paroxétine à libération contrôlée Venlafaxine à libération étendue Escitalopram ou sertraline). La réponse inadéquate pour le traitement prospectif a été définie comme une amélioration inférieure à 50% par rapport à la version à 17 éléments de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD17), un score HAMD17 minimal de 14 et une note d'amélioration des impressions mondiales cliniques d'aucune amélioration minimale. La réponse inadéquate au traitement antérieur a été définie comme une amélioration inférieure à 50%, selon le patient, après un minimum de 6 semaines de traitement antidépresseur à ou au-dessus de la dose efficace minimale.

Le principal instrument utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs était l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) Une échelle évaluée par les cliniciens à 10 éléments utilisées pour évaluer le degré de symptomatologie dépressive. L'instrument secondaire clé était l'échelle de handicap Sheehan (SDS) Un instrument autoévalué à 3 éléments utilisés pour évaluer l'impact de la dépression sur trois domaines de fonctionnement avec chaque élément noté de 0 (pas du tout) à 10 (Extreme).

Dans les deux essais (n = 381 n = 362), Abilify était supérieur au placebo dans la réduction des scores totaux MADR moyens (études 1 2 dans le tableau 25). Dans une étude, Abilify était également supérieur au placebo dans la réduction du score SDS moyen.

Dans les deux essais, les patients ont reçu Abilify Adjunctive aux antidépresseurs à une dose de 5 mg / jour. Sur la base des doses de tolérabilité et d'efficacité pourraient être ajustées par des incréments de 5 mg d'une semaine d'intervalle. Les doses admissibles étaient: 2 5 10 15 mg / jour et pour les patients qui n'étaient pas sur des inhibiteurs puissants du CYP2D6 fluoxétine et la paroxétine 20 mg / jour. La dose finale moyenne au point final pour les deux essais était de 10,7 et 11,4 mg / jour.

Un examen des sous-groupes de population n'a pas révélé de preuves de réponse différentielle basée sur le choix de l'âge de l'antidépresseur ou de la race potentiel. En ce qui concerne le sexe, une réduction moyenne plus petite sur le score total MADRS a été observée chez les hommes que chez les femmes.

Tableau 25: Traitement complémentaire des principales études de troubles dépressifs

Irritabilité associée aux troubles autistes

Patients pédiatriques

L'efficacité de l'abilify dans le traitement de l'irritabilité associée aux troubles autistes a été établie dans deux essais contrôlés par un placebo de 8 semaines chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans) qui ont répondu aux critères DSM-IV pour les troubles autistes et à des comportements démontrés tels que l'agression des crises de crise des crises d'agression ou une combinaison de ces problèmes. Plus de 75% de ces patients avaient moins de 13 ans.

L'efficacité a été évaluée à l'aide de deux échelles d'évaluation: la liste de contrôle du comportement aberrant (ABC) et l'échelle clinique d'impression d'impression (CGI-I). La principale mesure des résultats dans les deux essais a été le passage de la ligne de base au point final dans la sous-échelle d'irritabilité de l'ABC (ABC-I). La sous-échelle ABC-I a mesuré les symptômes d'irritabilité dans les troubles autistes.

Les résultats de ces essais sont les suivants:

Dans l'un des essais contrôlés par un placebo de 8 semaines, les enfants et les adolescents souffrant de troubles autistes (n = 98) âgés de 6 à 17 ans ont reçu des doses quotidiennes de placebo ou d'abilify de 2 à 15 mg / jour. Abilify commençant à 2 mg / jour avec des augmentations autorisées jusqu'à 15 mg / jour sur la base de la réponse clinique a considérablement amélioré les scores sur la sous-échelle ABC-I et sur l'échelle CGI-I par rapport au placebo. La dose quotidienne moyenne d'Abilify à la fin du traitement de 8 semaines était de 8,6 mg / jour (étude 1 dans le tableau 26).

Dans l'autre essai contrôlé par un placebo de 8 semaines chez les enfants et les adolescents atteints de troubles autistes (n = 218) âgés de 6 à 17 ans, trois doses fixes d'Abilify (5 mg / jour 10 mg / jour ou 15 mg / jour) ont été comparées au placebo. Abilify Dosing a commencé à 2 mg / jour et a été augmenté à 5 mg / jour après une semaine. After a second week it was increased to 10 mg/day for patients in the 10 and 15 mg dose arms and after a third week it was increased to 15 mg/day in the 15 mg/day treatment arm (Study 2 in Table 26). Les trois doses d'Abilify ont considérablement amélioré les scores sur la sous-échelle ABC-I par rapport au placebo.

Tableau 26: Irritabilité associée aux études sur les troubles autistes (pédiatrique)

Trouble de la tourette

Patients pédiatriques

L'efficacité d'Abilify dans le traitement du trouble de Tourette a été établie dans un essai contrôlé par un placebo de 8 semaines (6 à 18 ans) qui répondait aux critères DSM-IV du DSM-IV pour le trouble du DSM-IV (TTS) Échelle de gravité (YGTSS). Le YGTSS est une échelle entièrement validée conçue pour mesurer la gravité du TIC actuelle. L'efficacité a été évaluée à l'aide de deux échelles d'évaluation: 1) le score TIC total (TTS) des YGTS et 2) l'échelle clinique des impressions mondiales pour le syndrome de la touchette (CGI-TS) une mesure sommaire déterminée par les cliniciens qui prend en compte toutes les informations disponibles pour les patients disponibles. Plus de 65% de ces patients avaient moins de 13 ans.

La principale mesure des résultats dans les deux essais a été le passage de la ligne de base au point final dans les TTS des YGTS. Les notes pour les TT sont effectuées selon 5 dimensions différentes sur une échelle de 0 à 5 pour les tics moteurs et vocaux chacun. La sommation de ces 10 scores fournit un TTS (c'est-à-dire 0 à 50).

Les résultats de ces essais sont les suivants:

Dans les essais à dose fixe contrôlés par un placebo de 8 semaines, les enfants et les adolescents atteints de trouble de la tourette (n = 133) âgés de 7 à 17 ans ont été randomisés 1: 1: 1 à une basse dose abilify abilify ou placebo. Les doses cibles pour les groupes abilify à faible et haute dose étaient basées sur le poids. Patients <50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day with a target dose of 5 mg/day after 2 days. Patients ≥50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients <50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients ≥50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a dose of 10 mg/day at Day 7 et were allowed weekly increases of 5 mg/day up to a target dose 20 mg/day at Day 21. Abilify (both high et low dose groups) demonstrated statistically significantly improved scores on the YGTSS TTS (Étude 1 in Table 27) et on the CGI-TS scale compared with placebo. The estimated improvements on the YGTSS TTS over the course of the study are displayed in Figure 9.

Figure 9: Les moyens de changement carrés du moins par rapport à la ligne de base dans YGTSS TTS par semaine (l'étude du trouble de la tourette 1)

Dans l'essai à dose flexible contrôlé par un placebo de 10 semaines chez les enfants et les adolescents atteints de trouble de la tourette (n = 61) âgés de 6 à 18 ans, les patients ont reçu des doses quotidiennes de placebo ou d'abilify à partir de 2 mg / jour avec des augmentations autorisées jusqu'à 20 mg / jour sur la base de la réponse clinique. Abilify a démontré des scores statistiquement significativement améliorés sur l'échelle YGTSS TTS par rapport au placebo (étude 2 dans le tableau 27). La dose quotidienne moyenne d'Abilify à la fin du traitement de 10 semaines était de 6,54 mg / jour.

Tableau 27: Études de troubles de la tourette (pédiatrique)

Informations sur les patients pour Abilify

Abilify®
(un bil i fi)
(aripiprazole) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Abilify?

(Pour d'autres effets secondaires, voyez également quels sont les effets secondaires possibles d'Abilify?) Les effets secondaires graves peuvent se produire lorsque vous prenez Abilify, notamment:

• Risque accru de décès chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence: Des médicaments comme Abilify peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité (psychose) en raison de la confusion et de la perte de mémoire (démence). Abilify n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.
• Risque de pensées ou d'actions suicidaires: Dépression des médicaments antidépresseurs et autres maladies mentales graves et pensées ou actions suicidaires:
• Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.
• La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de suicidaire et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou qui ont une histoire familiale de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou des pensées ou des actions suicidaires.
• Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?
  • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

De quoi d'autre dois-je savoir sur les médicaments antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt d'un médicament antidépresseur peut soudainement provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression et des risques de ne pas le traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants devraient discuter de tous les choix de traitement avec le fournisseur de soins de santé et pas seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les médicaments antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit à vous ou à un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou le membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer le fournisseur de soins de santé. Ne démarrez pas de nouveaux médicaments sans d'abord vérifier avec votre fournisseur de soins de santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant pour plus d'informations.

Qu'est-ce que Abilify?

• Abilify is a prescription médecine used to treat:
  • schizophrénie
  • épisodes maniaques ou mixtes qui se produisent avec le trouble bipolaire I
  • Trouble dépressif majeur (MDD) lorsque Abilify est utilisé avec des antidépresseurs
  • irritabilité associée aux troubles autistes
  • Trouble de la tourette

On ne sait pas si Abilify est sûr ou efficace chez les enfants:

• moins de 13 ans avec la schizophrénie
• moins de 10 ans avec un trouble bipolaire I
• moins de 6 ans avec une irritabilité associée aux troubles autistes
• moins de 6 ans avec le trouble de Tourette

Ne prenez pas Abilify si Vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des ingrédients d'Abilify. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Abilify.

Avant de prendre Abilify, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous avez ou eu:

• diabète ou glycémie en vous ou dans votre famille; Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer à abilifier et aussi pendant la thérapie.
• crise d'épilepsies (Convulsions).
• Hypertension artérielle basse ou élevée.
• problèmes cardiaques ou accident vasculaire cérébral.
• grossesse ou prévoit de devenir enceinte. On ne sait pas si Abilify nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte en recevant Abilify, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant 1866-961-2388 ou aller sur https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/
• allaitement ou prévoit d'allaiter. Abilify passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Abilify.
• Nombre de globules blancs faible.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur le comptoir.

Abilify et other médecines may affect each other causing possible serious side effects. Abilify may affect the way other médecines work et other médecines may affect how Abilify works.

Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Abilify avec vos autres médicaments. Ne commencez ni ne arrêtez de médicaments tout en prenant Abilify sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Abilify?

• Prenez Abilify exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre. Ne changez pas la dose et n'arrêtez pas de prendre vous-même.
• Abilify can be taken with or without food.
• Abilify tablets should be swallowed whole.
• Si vous manquez une dose d'Abilify, prenez la dose manquée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses d'Abilify en même temps.
• Si vous prenez trop Abilify, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-2221222 immédiatement ou allez à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Abilify?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Abilify vous affecte. Abilify peut vous rendre somnolent.
• Évitez de vous chauffer ou de déshydrater.
  • Ne pas exercer.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil. Ne portez pas trop de vêtements ou lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Abilify?

Abilify may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Abilify?
• Un AVC chez les personnes âgées (problèmes cérébrovasculaires) qui peuvent entraîner la mort
• Syndrome malin neuroleptique (NMS). Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez ou tous les symptômes suivants: Fièvre élevée des muscles rigides de confusion transpirant les changements de la fréquence cardiaque du pouls et de la pression artérielle. Il peut s'agir de symptômes d'une condition rare et grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes.
• Mouvements corporels non contrôlés (dyskinésie tardive). Abilify may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:
  • Glycémie (hyperglycémie) et diabète. Une augmentation de la glycémie peut se produire chez certaines personnes qui prennent Abilify. La glycémie extrêmement élevée peut conduire au coma ou à la mort. Si vous souffrez de diabète ou de facteurs de risque de diabète (comme être en surpoids ou des antécédents familiaux de diabète), votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre glycémie avant de commencer à abilifier et pendant votre traitement.

Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un de ces symptômes de glycémie élevée tout en recevant Abilify:

• • • avoir très soif
    • besoin d'uriner plus que d'habitude
    • se sentir très faim
    • se sentir faible ou fatigué
    • se sentir malade à votre estomac
    • Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
  • Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang.
  • Gain de poids. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier régulièrement votre poids.
• Les envies inhabituelles. Certaines personnes qui prennent Abilify ont eu des envies inhabituelles telles que le jeu de frénésie alimentaire ou de manger que vous ne pouvez pas contrôler (compulsif) des achats compulsifs et des envies sexuelles. Si vous ou les membres de votre famille remarquez que vous avez des envies ou des comportements inhabituels, parlez à votre fournisseur de soins de santé.
• Hypotension orthostatique (diminution de la pression artérielle). Étourdisse évanouissement Peut se produire lorsqu'il s'élève trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute. Abilify may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position et can slow your thinking et motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Faible nombre de globules blancs
• Convulsions (convulsions)
• Problèmes de contrôle de la température corporelle, en particulier lorsque vous faites beaucoup d'exercice ou si vous êtes dans une zone très chaude. Il est important pour vous de boire de l'eau pour éviter la déshydratation. Voyez ce que je dois éviter en prenant Abilify?
• Difficulté à avaler qui peut faire entrer les aliments ou les liquides dans vos poumons.

Les effets secondaires les plus courants d'Abilify chez les adultes comprennent:

• nausée
• vertiges
• vomissement
• anxiété
• constipation
• insomnie
• mal de tête
• agitation
• vision floue
• sentiment intérieur de l'agitation / du besoin de bouger (Akathisia)

Les effets secondaires les plus courants d'Abilify chez les enfants comprennent:

• se sentir somnolent
• insomnie
• mal de tête
• nausée
• vomissement
• nez encombré
• fatigue
• prise de poids
• augmentation ou diminution de l'appétit
• Mouvements incontrôlés comme les tremblements d'agitation
• augmentation de la salive ou bave
• raideur musculaire

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Abilify.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Abilify?

Conservez l'abilify à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Abilify et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Abilify

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Abilify pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Abilify à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Abilify qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Abilify?

Ingrédient actif: Aripiprazole

Ingrédients inactifs:

Hydroxypropyl-cellulose de maïs monohydrate de lactose monohydraté stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. Les colorants incluent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et FD

Pour plus d'informations sur Abilify, rendez-vous sur www.abilify.com ou appelez le 1-800-438-6055. Abilify est une marque déposée d'Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis