Description du zyloprim

Le zyloprim (allopurinol) a la formule structurelle suivante:

Zyloprim (allopurinol) est connu chimiquement sous le nom de 15-dihydro-4 H -pyrazolo [34- d ] pyrimidin-4-one. Il s'agit d'un inhibiteur de la xanthine oxydase qui est administré par voie orale. Chaque comprimé blanc score contient 100 mg d'allopurinol et les ingrédients inactifs du stéarate de magnésium lactose Starch et de la povidone. Chaque comprimé de pêche marqué contient 300 mg d'allopurinol et les ingrédients inactifs Corn Starch Fd

Utilisations pour zyloprim

Le zyloprim est indiqué pour:

• La gestion des adultes présentant des signes et symptômes de la goutte primaire ou secondaire (attaques aiguës de destruction articulaire Tophi Lithiase acide urique et / ou néphropathie)
• La prise en charge des patients adultes et pédiatriques atteints de lymphome de leucémie et de tumeurs malignes tumorales solides qui reçoivent un traitement contre le cancer qui provoque des élévations des taux d'acide urinaire et urinaire

La prise en charge des patients adultes atteints de calculs récurrents d'oxalate de calcium dont l'excrétion quotidienne de l'acide urique dépasse 800 mg / jour chez les patients masculins et 750 mg / jour chez les patientes malgré les changements de style de vie (tels que la réduction des aliments raffinés de la protéine animale non laitière et des liaisons et des légumes riches en produits buccaux)

Limitations d'utilisation

Le zyloprim n'est pas recommandé pour le traitement de l'hyperuricémie asymptomatique.

Dosage pour le zyloprim

Test recommandé avant l'initiation du traitement

Avant d'initier un traitement avec le zyloprim chez les patients atteints de goutte, évaluez les tests de base suivants: Tests de fonction hépatique de la chimie complète du niveau d'acide urique (Alt] Aspartate aminotransférase [AST] alcaline phosphatase et bilirubine totale) tests de fonction rénale (création de sérum et EGFR).

Prophylaxie recommandée pour les poussées de goutte

Des éruptions de goutte peuvent se produire après le début du zyloprim en raison de l'évolution des taux d'acide urique sérique entraînant la mobilisation de l'urate à partir de dépôts tissulaires. La prophylaxie des poussées avec de la colchicine ou un agent anti-inflammatoire selon les directives de pratique est recommandée lors de l'initiation du zyloprim. Lors de l'ajustement de la dose du zyloprim chez les patients traités avec de la colchicine et / ou des agents anti-inflammatoires, continuent d'évaser les médicaments de prophylaxie jusqu'à ce que l'acide urique sérique soit normalisé et que le patient soit exempt de fusées éclairantes depuis plusieurs mois. Si une poussée de goutte se produit pendant le traitement du zyloprim, le zyloprim n'a pas besoin d'être interrompu. Gérer la fusée goutte simultanément selon le patient individuel [voir Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé pour la goutte

La dose initiale recommandée pour la gestion de la goutte est de 100 mg par voie orale par jour avec des incréments hebdomadaires de 100 mg jusqu'à ce qu'un niveau d'acide urique sérique de 6 mg / dL ou moins soit atteint. L'initiation du traitement avec des doses plus faibles du zyloprim et le titration diminue lentement le risque de fusées éclairantes de goutte et de réactions indésirables graves induites par le médicament.

Chez les patients atteints de troubles rénaux, le dosage initial est de 50 mg par voie orale par jour, une dose plus faible augmente jusqu'à ce que le taux d'acide urique sérique de 6 mg / dL ou moins soit atteint. Pour des recommandations de dosage complètes pour les patients souffrant de troubles rénaux, voir le tableau 1 [voir Posologie et administration ].

La posologie efficace minimale est de 100 mg à 200 mg par jour et la posologie maximale recommandée est de 800 mg par jour. La posologie appropriée peut être administrée en doses divisées ou en tant que dose équivalente unique avec la tablette de 300 mg. Des doses supérieures à 300 mg doivent être administrées à des doses divisées. Surveiller la fonction rénale des patients au cours des premiers stades de l'administration du zyloprim et diminuer la posologie ou retirer le médicament en cas d'anomalies persistantes dans la fonction rénale [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

La posologie du zyloprim pour atteindre le contrôle de la goutte varie avec la gravité de la maladie. En général, le contrôle de la goutte est obtenu avec 200 mg à 300 mg par jour chez les patients atteints de goutte légère et avec 400 mg à 600 mg par jour chez les patients atteints de goutte tophaceuse modérée à sévère. Les attaques de goutte deviennent généralement plus courtes et moins graves après plusieurs mois de thérapie.

Si une dose de zyloprim est manquée, il n'est pas nécessaire de doubler la dose à la prochaine heure prévue. Le zyloprim est généralement mieux toléré s'il est pris après les repas. Une prise de fluide suffisante pour produire un débit urinaire quotidien d'au moins 2 litres et le maintien d'une urine neutre ou de préférence légèrement alcaline est souhaitable.

Informer les patients de la possibilité de fusées éclairantes de goutte [voir Avertissements et précautions ]. Instruct them to remain on Zyloprim if this occurs et to increase fluid intake during therapy to prevent kidney stones.

Utilisation simultanée des agents uricosuriques

Certains patients peuvent bénéficier à l'utilisation d'agents uricosuriques simultanément pour réduire l'acide urique sérique aux niveaux cibles.

Lors du transfert d'un patient d'un agent uricosurique au zyloprim, réduisez la dose de l'agent uricosurique sur une période de plusieurs semaines et augmentez progressivement la dose du zyloprim à la dose requise nécessaire pour maintenir le taux d'acide urique sérique cible.

Dosage recommandé pour l'hyperuricémie associée à la thérapie contre le cancer

Initier une thérapie avec le zyloprim 24 heures à 48 heures avant le début de la chimiothérapie connue pour provoquer une lyse des cellules tumorales. Administrer des liquides suffisants pour produire un débit urinaire quotidien d'au moins 2 litres chez l'adulte (au moins 100 ml / m² / heure chez les patients pédiatriques) avec une urine neutre ou de préférence légèrement alcaline.

La dose recommandée du zyloprim est:

• Patients adultes - 300 mg à 800 mg par voie orale par jour
• Patients pédiatriques -100 mg / m² oralement toutes les 8 heures à 12 heures (10 mg / kg / jour maximum 800 mg / jour). Chez les patients atteints de surface corporelle <0.5 m² consider using an alternative allopurinol formulation.

La posologie du zyloprim pour maintenir l'acide urique sérique normal ou presque normal varie avec la gravité de la maladie. Surveiller les taux d'acide urique sérique au moins quotidiennement et administrer le zyloprim à une dose et une fréquence pour maintenir l'acide urique sérique dans la plage normale. Arrêtez le zyloprim lorsque le risque de lyse tumorale a diminué (2 jours à 3 jours à partir du début de la chimiothérapie). Pour des recommandations de dosage complètes pour les patients souffrant de troubles rénaux, voir le tableau 2 [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé pour la gestion des calculs récurrents d'oxalate de calcium chez les patients hyperuricoriques

La posologie recommandée pour la gestion des pierres d'oxalate de calcium récurrentes chez les patients hyperuricoriques est de 200 mg à 300 mg par voie orale par jour en doses divisées ou en tant qu'équivalent unique. Cette dose peut être ajustée en fonction du contrôle qui en résulte de l'hyperuricosurie en fonction des déterminations urinaires urinaires urinaires de 24 heures.

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux

Les doses initiales recommandées du zyloprim chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux sont indiqués dans les tableaux 1 et 2 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients avec goutte

Les doses initiales recommandées chez les patients adultes atteints de goutte avec une fonction rénale altérée sont présentées dans le tableau 1 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Initier un traitement avec une dose plus faible de zyloprim et augmenter la dose progressivement par incréments de 50 mg / jour toutes les 2 semaines à 4 semaines chez les patients souffrant de troubles rénaux pour diminuer le risque de médicament induit de graves effets indésirables. Utilisez la dose la plus faible possible pour obtenir l'effet souhaité sur le sérum et / ou l'acide urique urinaire. Surveillez de près la fonction rénale chez les patients atteints de goutte atteints d'une maladie rénale chronique lors de l'initiation d'un traitement avec le zyloprim et diminuez ou retirez le médicament si des anomalies accrues de la fonction rénale apparaissent et persistent.

Tableau 1: Dosage initial recommandé chez les patients adultes atteints de goutte

La dose maximale qui doit être utilisée chez les patients présentant différents niveaux de déficience rénale n'est pas définie à différents niveaux d'EGFR.

Patients atteints de calculs d'oxalate de calcium récurrent

Les données sont insuffisantes pour fournir des recommandations posologiques pour le traitement des calculs récurrents d'oxalate de calcium chez les patients souffrant de troubles rénaux. L'allopurinol et ses métabolites sont excrétés par le rein et l'accumulation du médicament peut se produire dans une insuffisance rénale [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hyperuricémie associée à la thérapie contre le cancer

La dose recommandée du zyloprim pour la gestion de l'hyperuricémie associée au traitement contre le cancer chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux est présenté dans le tableau 2 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 2: Dosage recommandé du zyloprim chez les patients adultes pour la prise en charge de l'hyperuricémie associée au traitement du cancer

Le traitement au zyloprim n'a pas été étudié chez des patients pédiatriques présentant une déficience rénale sévère (EGFR <20 mL/min) or on dialysis. There is insufficient information to establish dosing for Zyloprim in pediatric patients with renal impairment. In these patients consider the risks et potential benefits before initiating treatment with Zyloprim [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Zyloprim Les tablettes ont une notation fonctionnelle et sont disponibles dans les forces suivantes:

• 100 mg: un bord hexagone surélevé à face plat blanc à comprimé blanc cassé un zyloprime gravé de côté 100 avec une barre de score et l'autre plaine latérale.
• 200 mg: les comprimés de scores ronds blancs blancs blancs à blanc ou blancs sont imprimés zyloprim autour de la périphérie supérieure et 200 sur la moitié inférieure en dessous du score et de la plaine de l'autre côté.
• 300 mg: un comprimé de pêche à bord pêche à bord biseauté surélevé à face plate un zyloprime gravé 300 avec une barre de score et l'autre plaine latérale.

Zyloprim (Allopurinol) est disponible en plusieurs forces de tablette avec une notation fonctionnelle et des tailles de colis (bouteilles avec capuchons résistants aux enfants) comme indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Présentations du zyloprim

Résistance à la tablette	Description de la tablette	Tailles de colis ( NDC )
100 mg	Tablet blanc à bord plat à face plat	Bouteilles de:
90 comprimés ( NDC 70199-031-90)
100 comprimés ( NDC 70199-031-01)
500 comprimés ( NDC 70199-031-05)
1000 comprimés ( NDC 70199-031-99)
200 mg	Biconvex Round White Scored Tablets Zyloprim imprimé autour de la périphérie supérieure et 200 sur la moitié inférieure en dessous du score et de la plaine de l'autre côté	Bouteilles de:
90 comprimés ( NDC 70199-032-90)
100 comprimés ( NDC 70199-032-01)
500 comprimés ( NDC 70199-032-05)
1000 comprimés ( NDC 70199-032-99)
300 mg	Tablet de pêche à bord pêche à bord pêche à bord pêche biseauté	Bouteilles de:
90 comprimés ( NDC 70199-033-90)
100 comprimés ( NDC 70199-033-01)
500 comprimés ( NDC 70199-033-05)
1000 comprimés ( NDC 70199-033-99)

Stockage et manipulation

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (température ambiante contrôlée par USP) (68 ° F à 77 ° F) dans un endroit sec. Dispense dans un récipient serré tel que défini dans l'USP.

Fabriqué par: Casper Pharma Private Limited Telangana-500108 Inde. Fabriqué pour: Casper Pharma LLC East Brunswick NJ 08816. Révisé: Sep 2023

Effets secondaires for Zyloprim

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Cutanée et hypersensibilité cutanée [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Effet potentiel sur la conduite et l'utilisation des machines [voir Avertissements et précautions ]

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation du zyloprim ont été identifiés dans la littérature des essais cliniques non publiés ou des rapports post-commercialisation. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments. La réaction indésirable la plus fréquente au zyloprim est l'éruption cutanée.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 1%)

Gastro-intestinal: Diarrhée Nausée Nausea La phosphatase alcaline augmente l'augmentation de l'AST / ALT.

Métabolique et nutritionnel: Attaques aiguës de goutte .

Peau et appendices: Éruption cutanée maculopapulaire.

Moins de réactions indésirables courantes (<1%)

Corps dans son ensemble: Malaise des maux de tête de la fièvre de l'ecchymose.

Cardiovasculaire: Angiite nécrosante vascularite péricardite des maladies vasculaires périphériques thrombophlébittis bradycardie vasodilatation.

Gastro-intestinal: Nécrose hépatique hépatite granulomateuse hépatomégalie hyperbilirubinémie cholestatique jaunisse vomissement intermittent abdominal pain gastritis dyspepsia hemorrhagic pancreatitis gastrointestinal bleeding stomatitis salivary glet swelling hyperlipidemia tongue edema anorexia.

Hémic et lymphatique: Thrombocytopénie éosinophilie Leucocytose leucoopénie anémie aplasique agranulocytose lésion éosinophile fibrohistiocytaire lésion de la moelle osseuse pancytopénie prothrombine diminue l'anémie anémie hémiémie réticulocytose lymphadénopathy lymphocytose.

Musculo-squelette: Myopathie Arthralgias Myalgie.

Nerveux: Neuropathie périphérique Neurite patesthésie Somnolence optique Nétirite confusion vertigineuse vertige baisse de pied diminution de la dépression de la libido amnésie des acouphènes asthénie insomnie.

Respiratoire: Epistaxis Bronchospasme Asthme Pharyngite Rhinite.

Peau et appendices: Érythème multiforme exudativum (syndrome de Stevens-Johnson) nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) hypersensibilité Vascularite purpura vésiculaire Dermatite exfoliative Dermatite Eczématoïde Dermatite Furriturose Faculate alopecia onycholyse lichen plant œdème.

Sens spéciaux: Perte de goût / Perversion Cataracte la rétinite maculaire iritis conjonctivite amblyopie.

Urogénital: Insuffisance rénale néphrite d'urémie impuissance Hématurie primaire albuminurie.

Endocrine: Infertilité (mâle) Hypercalcémie gynécomastie (mâle).

Interactions médicamenteuses for Zyloprim

Médicaments connus pour affecter la survenue cutanée et hypersensibilité

L'utilisation concomitante des médicaments suivants peut augmenter le risque d'éruption cutanée qui peut être grave: diurétique thiazide de la benamustine ampicilline et amoxicilline. Les troubles rénaux peuvent encore augmenter le risque avec l'utilisation concomitante des diurétiques thiazidiques [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Surveillez la fonction rénale et réduisez la dose de zyloprim chez les patients atteints d'utilisation diurétique de thiazide concomitante et d'altération de la fonction rénale [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Arrêter le zyloprim à la première apparition d'une éruption cutanée ou d'autres signes qui peuvent indiquer une réaction d'hypersensibilité lorsqu'ils utilisent concomitamment ces médicaments [voir Avertissements et précautions ].

Médicaments connus pour avoir des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec le zyloprim

Tableau 3: Interventions pour les interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec le zyloprim

Capecitabine
Impact clinique	L'utilisation concomitante avec l'allopurinol peut diminuer la concentration des métabolites actifs de la capécitabine qui peuvent diminuer l'efficacité de la capécitabine.
Intervention	Évitez l'utilisation du zyloprim pendant le traitement avec une capécitabine
Chlorpropamide
Impact clinique	Zyloprim prolongs the half-life of chlorpropamide as both compete for renal tubular excretion. In patients with renal insufficiency the risk of hypoglycemia may be increased due to this mechanism.
Intervention	Surveillez les patients atteints d'insuffisance rénale pour l'hypoglycémie lors de l'administration de chlorpropamide et de zyloprim de manière concomitante.
Cyclosporine
Impact clinique	L'utilisation concomitante de l'allopurinol augmente les concentrations de cyclosporine qui peuvent augmenter le risque de réactions indésirables.
Intervention	Augmentez la fréquence de surveillance des concentrations de cyclosporine, comme en témoignent ses informations de prescription et modifiez la dose de la cyclosporine, selon une utilisation concomitante avec le zyloprim.
Cyclophosphamide et autres agents cytotoxiques
Impact clinique	L'utilisation concomitante de l'allopurinol avec le cyclophosphamide et d'autres agents cytotoxiques (doxorubicine bleomycine procarbazine méchloroéthamine) augmente la suppression de la moelle osseuse chez les patients atteints d'une maladie néoplasique sauf la leucémie.
Intervention	La surveillance de la numération sanguine et le suivi régulier des médecins sont recommandés.
Dicumarol
Impact clinique	Zyloprim prolongs the half-life of the anticoagulant dicumarol. The mechanism of this drug interaction has not been established but should be noted when Zyloprim is given to patients already on dicumarol therapy.
Intervention	Surveillez le temps de prothrombine. Ajustez la dose de dicumarol en conséquence lorsque le zyloprim est ajouté à la thérapie anticoagulante.
Fluorouracile
Impact clinique	Sur la base de données non cliniques, l'allopurinol peut diminuer l'activité anti-tumorale en raison de la suppression de la phosphorylation du 5-fluorouracile.
Intervention	L'administration concomitante avec le fluorouracile doit être évitée.
Mercaptopurine ou azathioprine
Impact clinique	L'allopurinol inhibe le métabolisme médié par la xanthine oxydase du mercaptopurine et de l'azathioprine. L'utilisation concomitante de l'allopurinol augmente l'exposition de la mercaptopurine ou de l'azathioprine, ce qui peut augmenter le risque de leurs effets indésirables, y compris la myélosuppression [voir Avertissements et précautions ].
Intervention	Chez les patients recevant du mercaptopurine ou de l'azathioprine, l'administration concomitante de 300 mg à 600 mg de zyloprim par jour nécessitera une réduction de la dose à environ un tiers à un quart de la dose habituelle de mercaptopurine ou d'azathioprine. Un ajustement ultérieur des doses de mercaptopurine ou d'azathioprine doit être fait sur la base de la réponse thérapeutique et de l'apparition d'effets toxiques.
Coller
Impact clinique	L'utilisation concomitante du zyloprim et de la pegloticase peut potentiellement émousser la montée des niveaux d'acide urique sérique et augmenter le risque d'anaphylaxie liée à la pegloticase chez les patients dont le niveau d'acide urique augmente à plus de 6 mg / dL.
Intervention	Arrêtez et n'instituez pas le thérapie du zyloprim pendant le traitement par la pegloticase.
Théophylline
Impact clinique	L'utilisation concomitante des doses d'allopurinol supérieures ou égales à 600 mg / jour peut diminuer la clairance de la théophylline
Intervention	Surveillez et ajustez les doses de théophylline comme indiqué dans les informations de prescription.
Médicaments uricosuriques
Impact clinique	Les agents uricosuriques augmentent l'excrétion du métabolite d'allopurinol actif oxypurinol. L'utilisation concomitante avec des agents uricosuriques diminue l'exposition à l'oxypurinol qui peut réduire l'inhibition de la xanthine oxydase par l'oxypurinol et augmente l'excrétion urinaire de l'acide urique. L'effet net d'une telle thérapie combinée peut être utile chez certains patients pour atteindre des taux minimaux d'acide urique sérique à condition que la charge totale d'acide urique ne dépasse pas la compétence de la fonction rénale du patient.
Intervention	Surveillez les niveaux d'acide urique en raison de l'augmentation du risque d'effets hypouricémiques.
Warfarine
Impact clinique	L'allopurinol peut inhiber le métabolisme de la warfarine éventuellement améliorant son effet anticoagulant.
Intervention	Surveillez les patients sous traitement concomitant pour une anticoagulation excessive. Évaluez fréquemment l'INR et ajustez la dose de warfarine en conséquence lorsque l'allopurinol est ajouté au traitement de la warfarine.

Avertissements pour le zyloprim

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le zyloprim

Cutané et hypersensibilité

Des réactions dermatologiques graves et parfois mortelles, notamment la nécrolyse épidermique toxique (dix), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients prenant de l'allopurinol [voir Effets indésirables ]. These reactions occur in approximately 5 in 10000 (0.05%) patients taking allopurinol. Other serious hypersensitivity reactions that have been reported include exfoliative urticarial et purpuric lesions generalized vasculitis et irreversible hepatotoxicity. Discontinue Zyloprim permanently at the first appearance of skin rash or other signs which may indicate a hypersensitivity reaction.

L'allèle HLA-B * 58: 01 est un marqueur génétique pour les réactions cutanées graves indiquant une hypersensibilité à l'allopurinol. Les patients qui portent l'allèle HLA-B * 58: 01 présentent un risque plus élevé de syndrome d'hypersensibilité de l'allopurinol (AHS) mais des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez les patients qui ne portent pas cet allèle. La fréquence de cet allèle est plus élevée chez les individus d'African Asie (par exemple Han Chinese Korean Thai) et d'ascendance hawaïenne / insulaire du Pacifique indigène [voir [voir Pharmacologie clinique ]. The use of Zyloprim is not recommended in HLA-B*58:01 positive patients unless the benefits clearly outweigh the risks.

Envisagez le dépistage de HLA-B * 5801 avant de commencer le traitement avec le zyloprim chez les patients de populations dans lesquelles la prévalence de cet allèle HLA-B * 5801 est connue pour être élevée. Le dépistage n'est généralement pas recommandé chez les patients des populations dans lesquelles la prévalence de HLA-B * 58: 01 est faible ou dans les utilisateurs d'allopurinol actuels, car le risque de SJS / Ten / Dress est largement confiné aux premiers mois de thérapie, quel que soit le statut HLA-B * 58: 01.

Les réactions d'hypersensibilité au zyloprim peuvent être augmentées chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale recevant simultanément des diurétiques de thiazide et du zyloprim. L'utilisation concomitante des médicaments suivantes peut également augmenter le risque d'éruption cutanée qui peut être grave: l'ampicilline de la bendamustine et l'amoxicilline [voir Interactions médicamenteuses ].

Arrêtez immédiatement Zyloprim si une éruption cutanée se développe. Demandez aux patients d'arrêter de prendre le zyloprim immédiatement et de consulter des médecins rapidement s'ils développent une éruption cutanée.

Éruptions de goutte

Des éruptions de goutte ont été signalées lors du début du traitement avec le zyloprim même lorsque des niveaux d'acide urique sériques normaux ou sous-normaux ont été atteints en raison de la mobilisation des urates des dépôts tissulaires. Même avec une thérapie adéquate avec le zyloprim, il peut nécessiter plusieurs mois pour épuiser suffisamment le pool d'acide urique pour obtenir le contrôle des poussées. Les fusées éclairantes deviennent généralement plus courtes et moins graves après plusieurs mois de thérapie.

Afin d'empêcher les éruptions de goutte lorsque le traitement avec le zyloprim est initié au traitement prophylactique simultané avec de la colchicine ou un agent anti-inflammatoire est recommandé [voir Posologie et administration ]. Advise patients to continue Zyloprim et prophylactic treatment even if goutte flares occur as it may take months to achieve control of goutte flares.

Néphrotoxicité

Le traitement par le zyloprim peut entraîner une lésion rénale aiguë due à la formation de calculs xanthine ou en raison de la précipitation des Urates chez les patients recevant des agents uricosuriques concomitants. Les patients atteints d'une maladie rénale préexistante, notamment une maladie rénale chronique ou des antécédents de calculs rénaux, peuvent être à risque accru de l'aggravation de la fonction rénale ou des lésions rénales aiguës en raison des calculs de xanthine tout en recevant un traitement avec le zyloprim.

Chez les patients recevant du zyloprim pour la prise en charge de la goutte ou la gestion des calculs récurrents des calculs d'oxalate de calcium, surveillent fréquemment la fonction rénale au cours des premiers stades de l'administration de l'allopurinol. Maintenir une prise de liquide suffisante pour produire un débit urinaire d'au moins 2 litres par jour d'urine neutre ou de préférence légèrement alcaline pour éviter la possibilité de formation de calculs xanthine et aider à prévenir les précipitations rénales des urates chez les patients recevant des agents uricosuriques concomitants.

Chez les patients recevant du zyloprim pour la prise en charge du syndrome de lyse tumorale, monitez la fonction rénale au moins quotidiennement pendant les premiers stades de l'administration de l'allopurinol. Maintenir une prise de liquide suffisante pour produire un débit urinaire d'au moins 2 litres par jour chez l'adulte et au moins 2 litres / m² / jour (ou au moins 100 ml / m² / heure) chez les patients pédiatriques [voir Posologie et administration ].

Hépatotoxicité

Des cas d'hépatotoxicité clinique réversible ont eu lieu chez des patients prenant du zyloprim et chez certains patients, des augmentations asymptomatiques dans la phosphatase alcaline sérique ou la transaminase sérique ont été observées. Si la perte de poids d'anorexie ou le prurit se développent chez les patients sous zyloprim, évaluez les enzymes hépatiques. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante, surveillent périodiquement les enzymes hépatiques. Arrêtez le zyloprim chez les patients atteints d'enzymes hépatiques élevées.

Myélosuppression

Myélosuppression manifested by anemia leukopenia or thrombocytopenia has been reported in patients receiving Zyloprim. The cytopenias have occurred as early as 6 weeks up to 6 years after the initiation of therapy of Zyloprim. Concomitant use of Zyloprim with cytotoxic drugs associated with myelosuppression may increase the risk of myelosuppression. Monitor blood counts more frequently when cytotoxic drugs are used concomitantly [see Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation concomitante avec l'allopurinol augmente l'exposition de la mercaptopurine ou de l'azathioprine, ce qui peut augmenter le risque de myélosuppression. Réduisez le dosage de mercaptopurine ou d'azathioprine comme recommandé dans leurs informations de prescription respectives lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec le zyloprim [voir Interactions médicamenteuses ].

Effet potentiel sur la conduite et l'utilisation des machines

Une somnolence et des étourdissements de somnole Effets indésirables ]. Inform patients also that the central nervous system depressant effects of Zyloprim may be additive to those of alcohol et other CNS depressants.

Conseiller aux patients d'éviter le fonctionnement d'automobiles ou d'autres machines et activités dangereuses rendues dangereuses en diminuant la vigilance lors du démarrage du zyloprime ou de l'augmentation de la dose jusqu'à ce qu'ils sachent comment le médicament les affecte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez des souris ou des rats mâles ou femelles qui ont reçu une allopurinol orale pour la majorité de leur durée de vie (plus de 88 semaines) à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (0,1 et 0,2 fois le MRHD sur une base MG / m² chez la souris et les rats respectivement).

L'allopurinol a été testé négatif dans les tests de génotoxicité suivants: le test in vitro AMES Assayage du lymphome de souris in vitro et le test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo. L'allopurinol administré par voie intraveineuse à des rats (50 mg / kg) n'a pas été incorporé dans la réplication rapide de l'ADN intestinal. Aucune preuve de clastogénicité n'a été observée dans les lymphocytes prélevés sur les patients traités par allopurinol (durée moyenne du traitement 40 mois) ou dans un test in vitro avec des lymphocytes humains.

Les doses orales d'allopurinol de 20 mg / kg / jour n'ont eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine chez le rat ou les lapins (environ 0,2 ou 0,5 fois le MRHD respectivement en mg / m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats chez les animaux, le zyloprim peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des résultats défavorables de développement ont été décrits chez les animaux exposés (voir Données ). Il a été démontré que l'allopurinol et son métabolite oxypurinol traversent le placenta après l'administration d'allopurinol maternel.

Les données publiées limitées disponibles sur l'utilisation de l'allopurinol chez les femmes enceintes ne démontrent pas un modèle clair ou une augmentation de la fréquence des résultats du développement défavorables. Parmi environ 50 grossesses décrites dans la littérature publiée, 2 nourrissons présentant des malformations congénitales majeurs ont été signalés avec une exposition à l'allopurinol maternel. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus.

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

L'expérience avec le zyloprim pendant la grossesse humaine a été limitée en partie parce que les femmes en âge de reproduction nécessitent rarement un traitement par le zyloprim. Un rapport de cas publié en 2011 a décrit l'issue d'une grossesse à terme chez une femme de 35 ans qui avait des calculs rénaux récurrents depuis l'âge de 18 ans qui ont pris l'allopurinol tout au long de la grossesse. L'enfant a eu de multiples malformations congénitales complexes et est décédé à 8 jours de vie. Un deuxième rapport en 2013 a fourni des données sur 31 grossesses vérifiées prospectivement impliquant des mères exposées à l'allopurinol pour des durées variables au cours du premier trimestre. Le taux global de malformations fœtales majeurs et d'avortements spontanés aurait été dans la plage normale attendue; Cependant, un enfant a eu de graves malformations similaires à celles décrites dans le rapport de cas précédent cité.

Données sur les animaux

Il n'y avait aucune preuve de fétotoxicité ou de tératogénicité chez le rat ou les lapins traités pendant la période d'organogenèse avec allopurinol oral à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour et jusqu'à 100 mg / kg / jour respectivement (environ 2,4 fois la dose humaine sur une base de mg / m²). Cependant, il existe un rapport publié sur des souris enceintes selon lesquelles des doses intrapéritonéales uniques de 50 mg / kg ou 100 mg / kg (environ 0,3 ou 0,6 fois la dose humaine sur une base mg / m²) d'allopurinol les jours de gestation 10 ou 13 ont produit des augmentations significatives des décès fœtaux et des effets téréatogènes (Harelip et 13 harips du palais de la fente). Il n'est pas certain que ces résultats représentaient un effet fœtal ou un effet secondaire à la toxicité maternelle.

Lactation

Résumé des risques

L'allopurinol et l'oxypurinol sont présents dans le lait maternel. Sur la base des informations d'un seul rapport de cas, l'allopurinol et son métabolite actif oxypurinol ont été détectés dans le lait d'une mère recevant 300 mg d'allopurinol quotidiennement à 5 semaines post-partum. La dose relative estimée relative était de 0,14 mg / kg et 0,2 mg / kg d'allopurinol et entre 7,2 mg / kg à 8 mg / kg d'oxypurinol par jour. Il n'y avait aucun rapport d'effets de l'allopurinol sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant les traitements avec le zyloprim et pendant une semaine après la dernière dose.

Usage pédiatrique

Hyperuricémie associée à la thérapie contre le cancer

La sécurité et l'efficacité de l'allopurinol pour la prise en charge des patients pédiatriques atteints de lymphome de leucémie et de tumeurs malignes tumorales solides qui reçoivent un traitement contre le cancer qui provoque des élévations de taux d'acide urinaire et urinaire a été établi chez environ 200 patients pédiatriques. L'efficacité et le profil de sécurité observés dans cette population de patients étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Goutte primaire ou secondaire

La sécurité et l'efficacité du zyloprim n'ont pas été établies pour le traitement des signes et symptômes de la goutte primaire ou secondaire chez les patients pédiatriques.

Calcul de calcium récurrent

L'innocuité et l'efficacité du zyloprim n'ont pas été établies pour la gestion des patients pédiatriques atteints de calculs d'oxalate de calcium récurrent.

Erreurs innées du métabolisme

La sécurité et l'efficacité du zyloprim n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques avec des erreurs innées rares de métabolisme de la purine.

Trouble rénal

Zyloprim et its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys; therefore changes in renal function have a profound effect on exposure. In patients with decreased renal function or who have concurrent illnesses which can affect renal function perform periodic laboratory parameters of renal function et reassess the patient's dosage of Zyloprim [see Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour le zyloprim

Dans la gestion du surdosage, il n'y a pas d'antidote spécifique pour le zyloprim. Le zyloprim et l'oxipurinol sont dialysables; Cependant, l'utilité de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale dans la gestion d'une surdose de zyloprim est inconnue.

Contre-indications pour le zyloprim

Zyloprim is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to allopurinol or to any of the ingredients of Zyloprim.

Pharmacologie clinique for Zyloprim

Mécanisme d'action

Zyloprim (allopurinol) is a structural analogue of the natural purine base hypoxanthine.

L'allopurinol agit sur le catabolisme de la purine sans perturber la biosynthèse des purines. Il réduit la production d'acide urique en inhibant les réactions biochimiques précédant immédiatement sa formation. C'est un inhibiteur de la xanthine oxydase L'enzyme responsable de la conversion de l'hypoxanthine en xanthine et de la xanthine en acide urique le produit final du métabolisme de la purine chez l'homme. L'allopurinol est métabolisé à l'oxypurinol analogique xanthine correspondant (alloxanthine) qui est également un inhibiteur de la xanthine oxydase.

Pharmacodynamique

Zyloprim reduces the production of uric acid by inhibiting the biochemical reactions immediately preceding its formation in a dose dependent manner. The pharmacological action of allopurinol is generally believed to be mediated by its oxypurinol metabolite.

Effet sur l'hypoxanthine et la xanthine

La réutilisation de l'hypoxanthine et de la xanthine pour la synthèse des nucléotides et des acides nucléiques est nettement améliorée lorsque leurs oxydations sont inhibées par le zyloprim et l'oxipurinol. Cependant, cette réutilisation ne perturbe pas l'anabolisme normal de l'acide nucléique, car l'inhibition de la rétroaction fait partie intégrante de la biosynthèse de la purine. À la suite de l'inhibition de la xanthine oxydase, la concentration sérique d'hypoxanthine plus la xanthine chez les patients recevant du zyloprim pour le traitement de l'hyperuricémie est généralement de la plage de 0,3 mg / dL à 0,4 mg / dL par rapport à un niveau normal d'environ 0,15 mg / dL. Un maximum de 0,9 mg / dL de ces oxypurines a été signalé lorsque l'urate sérique a été abaissé à moins de 2 mg / dl par des doses élevées de zyloprim. Ces valeurs sont bien inférieures aux niveaux de saturation à quel point leur précipitation devrait se produire (supérieure à 7 mg / dl). L'augmentation de la xanthine et de l'hypoxanthine dans l'urine chez les patients traités par allopurinol oral n'a pas été accompagné de problèmes de Néphrolithiase ; Cependant, il existe des rapports de cas isolés de xanthine cristallurie.

Études d'interaction médicamenteuse

Fluorouracile

Sur la base de données non cliniques, l'allopurinol peut diminuer l'activité anti-tumorale en raison de la suppression de la phosphorylation du 5-fluorouracile.

Coller

L'utilisation concomitante du zyloprime et de la pegloticase peut potentiellement éracter la montée des taux d'acide urique sérique requis pour surveiller l'utilisation sûre de la pegloticase.

Agents cytotoxiques

Une suppression accrue de la moelle osseuse par le cyclophosphamide et d'autres agents cytotoxiques a été signalée chez les patients atteints de maladie néoplasique, à l'exception de la leucémie en présence de zyloprim.

Diurétiques thiazide

Les rapports selon lesquels l'administration concomitante des diurétiques allopurinol et thiazide a contribué à une toxicité accrue de l'allopurinol a été examinée; Cependant, un mécanisme causal ou une relation de cause à effet n'a pas été trouvé.

Pharmacocinétique

Absorption

Zyloprim is approximately 90% absorbed from the gastrointestinal tract. Peak plasma levels generally occur at 1.5 hours et 4.5 hours for Zyloprim et oxipurinol respectively. After a single oral dose of 300 mg Zyloprim maximum plasma levels of about 3 mcg/mL of Zyloprim et 6.5 mcg/mL of oxipurinol are produced.

Élimination

La demi-vie de l'allopurinol et de l'oxipurinol est d'environ 1 heure à 2 heures et 15 heures après la dose orale du zyloprim respectivement.

Métabolisme

L'allopurinol est métabolisé à l'oxypurinol analogique xanthine correspondant (alloxanthine) qui est également un inhibiteur de la xanthine oxydase.

Excrétion

Zyloprim et its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys. Approximately 20% of the ingested Zyloprim is excreted in the feces. Oxipurinol is primarily eliminated unchanged in urine by glomerular filtration et tubular reabsorption.

Études d'interaction médicamenteuse

Capecitabine

L'utilisation concomitante avec l'allopurinol peut diminuer la concentration des métabolites actifs de la capécitabine qui peuvent diminuer l'efficacité de la capécitabine.

Cyclosporine

L'utilisation concomitante de l'allopurinol augmente les concentrations de cyclosporine qui peuvent augmenter le risque de réactions indésirables.

Mercaptopurine ou azathioprine

L'allopurinol inhibe le métabolisme médié par la xanthine oxydase du mercaptopurine et de l'azathioprine. L'utilisation concomitante de l'allopurinol augmente l'exposition de la mercaptopurine ou de l'azathioprine, ce qui peut augmenter le risque de leurs effets indésirables, y compris la myélosuppression.

Théophylline

L'utilisation concomitante des doses d'allopurinol supérieures ou égales à 600 mg / jour peut diminuer la clairance de la théophylline.

Agents uricosuriques

Les agents uricosuriques augmentent l'excrétion du métabolite d'allopurinol actif oxypurinol. L'utilisation concomitante avec des agents uricosuriques diminue l'exposition à l'oxypurinol qui peut réduire l'inhibition de la xanthine oxydase par l'oxypurinol et augmente l'excrétion urinaire de l'acide urique.

Warfarine

L'allopurinol peut inhiber le métabolisme de la warfarine éventuellement améliorant son effet anticoagulant.

Pharmacogénomique

Allèle Hla-B * 5801

L'allèle HLA-B * 5801 est un marqueur génétique qui s'est révélé associé au risque de développer un syndrome d'hypersensibilité lié au zyloprim (robe) et SJS / Ten. La fréquence de l'allèle HLA-B * 58: 01 varie de 8 à 10% dans les populations chinoises Han environ 8% dans les populations thaïlandaises et environ 6% dans les populations coréennes basées sur la littérature publiée et les bases de données disponibles. La fréquence de l'allèle HLA-B * 58: 01 est d'environ 4% en Noirs d'environ 1% à 2% chez les peuples autochtones des Amériques et des populations hispaniques et <1% in people from European descent et Japanese.

Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) / nécrolyse épidermique toxique (dix) peut encore se produire chez les patients qui sont négatifs pour HLA-B * 5801, quelle que soit l'origine ethnique.

Informations sur le patient pour le zyloprim

Administration

Conseiller aux patients de prendre le zyloprim après les repas pour minimiser l'irritation gastrique. Si une seule dose de zyloprim est parfois oubliée, il n'est pas nécessaire de doubler la dose à la prochaine heure prévue.

Cutané et hypersensibilité

Informer les patients que le zyloprim peut augmenter le risque de réactions dermatologiques graves et parfois mortelles. Demandez aux patients d'arrêter le zyloprim et de consulter un médecin immédiatement au premier signe d'une cutané des ampoules de la peau fièvre du sang de miction douloureux dans l'irritation urinaire des yeux gonflant les lèvres ou la bouche ou d'autres signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité [voir [voir Avertissements et précautions ].

Éruptions de goutte During Treatment With Zyloprim

Informez les patients que des éruptions de goutte peuvent survenir lors du début du traitement avec le zyloprim même lorsque leur acide urique sérique est normal. L'utilisation concomitante de médicaments supplémentaires tels que la colchicine ou d'autres agents anti-inflammatoires peut empêcher les fusées éclairantes de goutte. Conseiller aux patients de poursuivre le traitement avec le zyloprim et le traitement prophylactique comme prescrit même si des éruptions de goutte se produisent. Rassurez-vous qu'il peut prendre des mois pour obtenir le contrôle des fusées éclairantes, mais les poussées deviennent généralement plus courtes et moins graves après plusieurs mois de thérapie [voir Avertissements et précautions ].

Néphrotoxicité

Informer les patients que le zyloprim peut affecter la fonction rénale. Leur conseiller d'augmenter la consommation de liquide pendant le traitement (c'est-à-dire pour les adultes au moins 2 litres de liquides par jour) et de rester bien hydraté pour prévenir les calculs rénaux [voir Avertissements et précautions ].

Hépatotoxicité

Informer les patients du risque d'hépatotoxicité et de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé tout signe et symptômes d'insuffisance hépatique, y compris les ecchymoses saignantes de l'ictère ou anorexie [voir Avertissements et précautions ].

Myélosuppression

Conseiller les patients du risque de myélosuppression et signaler tout signe et symptômes de saignement de la fièvre infection Avertissements et précautions ].

Effet potentiel sur la conduite et l'utilisation des machines

Informer les patients que la somnolence et les étourdissements ont été signalés chez les patients prenant du zyloprim. Informez également que les effets dépresseurs du système nerveux central du zyloprim peuvent être additifs à ceux de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. Conseiller aux patients d'éviter le fonctionnement d'automobiles ou d'autres machines et activités dangereuses rendues dangereuses en diminuant la vigilance lors du démarrage du zyloprim ou de l'augmentation de la dose jusqu'à ce qu'ils sachent comment le médicament les affecte [voir Avertissements et précautions ].

Risques associés à l'utilisation de médicaments concomitants

Informer les patients qu'il existe des risques d'effets indésirables lorsque le zyloprim est utilisé avec les médicaments suivants: dicumarol warfarine sulfinpyrazone mercaptopurine azathioprine ampicilline amoxicillin pegloticase theophylline et thiazide diurétiques. Conseiller aux patients de divulguer tous les médicaments utilisés et ils doivent suivre les instructions de leur médecin [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement du zyloprim [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec un zyloprim et pendant une semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].