Description de Zofran

L'ingrédient actif dans les comprimés de Zofran et la solution orale de Zofran est le chlorhydrate d'ondansétron comme dihydrate la forme racémique de l'ondansétron et un agent de blocage sélectif de la sérotonine 5-HT₃ type de récepteur. Chimiquement il s'agit (±) 1 2 3 9-tétrahydro-9-méthyl-3 - [(2-méthyl-1h-imidazol-1-yl) méthyl] -4H-carbazol-4-one dihydrate de chlorhydat. Il a la formule structurelle suivante:

La formule empirique est C₁₈H₁₉N₃O · HCl · 2H₂O représentant un poids moléculaire de 365,9.

Le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté est une poudre blanche à blanc cassé qui est soluble dans l'eau et une solution saline normale.

L'ingrédient actif de Zofran ODT les comprimés de désintégration orale est la base de l'ondansétron la forme racémique de l'ondansétron et un agent de blocage sélectif de la sérotonine 5-HT₃ type de récepteur. Chimiquement il s'agit (±) 1 2 3 9tetrahydro- 9-méthyl-3 - [(2-méthyl-1h-imidazol-1-yl) méthyl] -4H-carbazol-4-one. Il a la formule structurelle suivante:

La formule empirique est C₁₈H₁₉N₃O représentant un poids moléculaire de 293,4.

Chaque comprimé Zofran de 4 mg pour l'administration orale contient du chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron. Chaque comprimé de Zofran de 8 mg pour l'administration orale contient du chlorhydrate d'ondanstron dihydraté équivalent à 8 mg d'ondansétron. Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs hypromellose d'oxyde de fer jaune (comprimé de 8 mg uniquement) du stéarate de magnésium de magnésium de lactose à la triacétine et de dioxyde de titane prégelatinisé de cellulose et de dioxyde de titane.

Chaque comprimé de désintégration de 4 mg Zofran ODT pour l'administration orale contient 4 mg de base d'ondansétron. Chaque comprimé de désintégration de 8 mg Zofran ODT pour l'administration orale contient 8 mg de base d'ondansétron. Chaque comprimé Zofran ODT contient également les ingrédients inactifs d'aspartame gélatine mannitol méthylparabène sodium propylparaben sodium et saveur de fraise. Les comprimés Zofran ODT sont une formulation oralement séchée par voie orale de l'ondansétron qui se désintégre sur la langue et ne nécessite pas d'eau pour faciliter la dissolution ou la déglutition.

Chaque 5 ml de solution orale de Zofran contient 5 mg de chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron. La solution orale de Zofran contient les ingrédients inactifs acide citrique citrique purifiée à l'eau purifiée de sodium benzoate de sodium citrate sorbitol et saveur de fraise.

Utilisations pour Zofran

Zofran est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements associés à:

• Chimiothérapie du cancer très émétogène, y compris le cisplatine supérieur ou égal à 50 mg / m²
• cours initiaux et répétés de chimiothérapie contre le cancer modérément émérique
• Radiothérapie chez les patients recevant soit une irradiation corporelle totale, une fraction élevée à haute dose à l'abdomen ou des fractions quotidiennes à l'abdomen

Zofran est également indiqué pour la prévention des nausées postopératoires et / ou des vomissements.

Dosage pour Zofran

Dosage

Les schémas posologiques recommandés pour les patients adultes et pédiatriques sont décrits respectivement dans les tableaux 1 et 2.

Doses correspondantes de comprimés de Zofran Zofran ODT^® Les comprimés de désintégration orale et la solution orale de Zofran peuvent être utilisés de manière interchangeable.

Tableau 1: Schéma posologique recommandé par les adultes pour la prévention des nausées et des vomissements

Tableau 2: régime posologique recommandé par pédiatrie pour la prévention des nausées et des vomissements

Dosage In Hépatique Impairment

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (score d'enfant-Pugh de 10 ou plus) ne dépasse pas une dose quotidienne totale de 8 mg [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Instructions d'administration pour les comprimés de désintégration orale de Zofran ODT

N'essayez pas de pousser Zofran ODT en désintégrant oralement les comprimés à travers le support en feuille. Avec des mains sèches, décollez le support en papier de 1 blister et retirez doucement le comprimé. Placez immédiatement le comprimé de désintégration orale de Zofran ODT sur la langue où il se dissout en quelques secondes puis avaler avec de la salive. L'administration avec liquide n'est pas nécessaire.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Les comprimés de Zofran sont des comprimés ovales enduits de film gravés de Zofran d'un côté et sont disponibles dans les forces suivantes:

• 4 mg - comprimé blanc avec 4 gravés de l'autre côté.
• 8 mg - comprimé jaune avec 8 gravés de l'autre côté.

Les comprimés de désintégration orale de Zofran ODT sont des comprimés blancs et plano-convex disponibles dans les forces suivantes:

• 4 mg - débossé avec Z4 d'un côté.
• 8 mg - débossé avec Z8 d'un côté.

Solution orale de Zofran 4 mg / 5 ml est un liquide clairement incolore à jaune clair avec une odeur de fraise caractéristique disponible dans une bouteille de 50 ml.

Stockage et manipulation

Comprimés de zofran

• 4 mg (chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron) sont des comprimés blancs à revêtement ovales gravés de zofran d'un côté et 4 de l'autre dans des bouteilles de 30 comprimés ( NDC 0078-0675-15).

Stocker entre 2 ° C et 30 ° C (36 ° F et 86 ° F). Protéger de la lumière. Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

• 8 mg (chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 8 mg d'ondansétron) sont des comprimés jaunes enduits de film ovales gravés de zofran d'un côté et 8 de l'autre dans des bouteilles de 30 comprimés ( NDC 0078-0676-15).

Stocker entre 2 ° C et 30 ° C (36 ° F et 86 ° F). Protéger de la lumière. Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Zofran ODT comprimés en désintégration orale

• 4 mg (comme 4 mg de base ondanétron) sont des comprimés blancs rounds et plano-convex débossés avec un Z4 d'un côté dans des paquets de dose unitaire de 30 comprimés ( NDC 0078-0679-19).
• 8 mg (comme 8 mg de base ondanétron) sont des comprimés blancs rounds et plano-convex débossés avec un Z8 d'un côté dans des paquets de dose unitaire de 30 comprimés ( NDC 0078-0680-19).

Stocker entre 2 ° C et 30 ° C (36 ° F et 86 ° F).

Solution orale de zofran

• Un liquide clairement incolore à jaune clair avec une odeur de fraise caractéristique contient 5 mg de chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron par 5 ml dans des bouteilles en verre ambre de 50 ml avec des fermetures infantiles ( NDC 0078-0677-22).

Stocker debout entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F). Protéger de la lumière. Stockez les bouteilles debout dans les cartons.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: octobre 2021

Effets secondaires for Zofran

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Prolongation QT [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et précautions ]
• Ischémie myocardique [voir Avertissements et précautions ]
• Masquage de l'iléus progressif et de la distension gastrique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans les essais cliniques de patients traités par ondansétron l'ingrédient actif du Zofran. Une relation causale avec la thérapie avec Zofran n'était pas claire dans de nombreux cas.

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Prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Les réactions indésirables les plus courantes rapportées dans une plus grande ou égale à 4% des 300 adultes recevant une seule dose de 24 mg de zofran par voie orale dans 2 essais pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie hautement émétogène (cisplatine supérieure à ou égal à 50 mg / m / m²) étaient: maux de tête (11%) et diarrhée (4%).

Les effets indésirables les plus courants rapportés dans 4 essais chez les adultes pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie modérément émétogène (principalement des schémas de cyclophosphamide) sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: réactions indésirables les plus courantes chez les adultes^a Pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie modérément émétogène [principalement des régimes à base de cyclophosphamide] réaction indésirable

Moins de réactions indésirables courantes

Système nerveux central

Réactions extrapyramidales (moins de 1% des patients).

Hépatique

Les valeurs d'aspartate transaminase (AST) et / ou d'alanine transaminase (ALT) ont dépassé le double de la limite supérieure de la normale en environ 1% à 2% des 723 patients recevant du zofran et de la chimiothérapie à base de cyclophosphamide dans les essais cliniques américains. Les augmentations étaient transitoires et ne semblent pas être liées à la dose ou à la durée du traitement. Lors de l'exposition répétée, des élévations transitoires similaires dans les valeurs de transaminase se sont produites dans certaines cours, mais une maladie hépatique symptomatique ne s'est pas produite. Le rôle de la chimiothérapie du cancer dans ces changements biochimiques n'est pas clair.

L'insuffisance hépatique et la mort ont été rapportés chez les patients cancéreux recevant des médicaments simultanés, notamment une chimiothérapie cytotoxique et des antibiotiques potentiellement hépatotoxiques. L'étiologie de l'insuffisance hépatique n'est pas claire.

extension

Éruption cutanée (environ 1% des patients).

Autre (moins de 2%)

Anaphylaxie bronchospasm tachycardia angina hypokalemia electrocardiographic alterations vascular occlusive events and grand mal seizures. Except for bronchospasm and anaphylaxis the relationship to Zofran is unclear.

Prévention des nausées et vomissements induits par les radiations

Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux à 2%) rapportés chez les patients recevant du zofran et une radiothérapie simultanée étaient similaires à ceux rapportés chez les patients recevant du zofran et une chimiothérapie simultanée et étaient des maux de tête de constipation et de diarrhée.

Prévention des nausées postopératoires et / ou des vomissements

Les effets indésirables les plus courants rapportés chez les adultes dans les essais de prévention des nausées et vomissements postopératoires sont présentés dans le tableau 4. Dans ces essais, les patients recevaient plusieurs médicaments périopératoires et postopératoires concomitants dans les deux groupes de traitement.

Tableau 4: réactions indésirables les plus courantes chez les adultes^a pour la prévention des nausées postopératoires et des vomissements

Dans une étude croisée avec 25 sujets, un mal de tête a été signalé chez 6 sujets administrés au comprimé de désintégration orale de Zofran ODT avec de l'eau (24%) par rapport à 2 sujets administrés au comprimé de zofran en désintégration par voie orale sans eau (8%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ondansétron. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Cardiovasculaire

Arythmies (y compris les contractions ventriculaires prématurées ventriculaires et supraventriculaires) altérations électrocardiographiques de la bradycardie (y compris le bloc cardiaque du deuxième degré QT / QTC Intervalle prolongation et dépression du segment ST) Palpitations et syncope. Rarement et principalement avec des changements d'ECG transitoires de l'ondansétron intraveineux, y compris une prolongation d'intervalle QT, ont été signalés.

L'ischémie myocardique a été signalée principalement avec une administration intraveineuse [voir Avertissements et précautions ].

Général

Bouffée

Des cas rares de réactions d'hypersensibilité parfois sévères (par exemple les réactions anaphylactiques, l'œdème angio-œdème bronchospasme, l'embris d'œdème de l'œdage de l'hypotension) ont également été signalés.

Le choc du laryngospasme et l'arrestation cardiopulmonaire se sont produits lors de réactions allergiques chez les patients recevant un ondansétron injectable.

Hépatobiliaire

Anomalies enzymatiques du foie.

Inférieur respiratoire

Hiccups.

Neurologie

Crise oculogyrique apparaissant seule ainsi qu'avec d'autres réactions dystoniques.

Peau

Urticaria Syndrome de l'urticaire Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Troubles oculaires

Des cas de cécité transitoire principalement pendant l'administration intraveineuse ont été signalés. Ces cas de cécité transitoire se résoudraient en quelques minutes jusqu'à 48 heures.

Interactions médicamenteuses for Zofran

Drogues sérotoninergiques

Le syndrome de la sérotonine (y compris une modification de l'instabilité autonome et des symptômes neuromusculaires) a été décrit après l'utilisation concomitante du 5-HT₃ antagonistes des récepteurs et autres médicaments sérotoninergiques, y compris les ISRS et les SNRI. Surveillez l'émergence du syndrome de la sérotonine. Si des symptômes se produisent, abandonnez le zofran et lancez un traitement de soutien [voir Avertissements et précautions ].

Médicaments affectant les enzymes du cytochrome P-450

L'ondansétron ne semble pas lui-même induire ou inhiber le système enzymatique de métabolisation du cytochrome P-450 du médicament du foie [voir Pharmacologie clinique ]. Because ondansetron is metabolized by hepatic cytochrome P450 drug-metabolizing enzymes (CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2) inducers or inhibitors of these enzymes may change the clearance and hence the half-life of ondansetron. In patients treated with potent inducers of CYP3A4 (i.e. phenytoin carbamazepine and rifampin) the clearance of ondansetron was significantly increased and ondansetron blood concentrations were decreased. However on the basis of available data no dosage adjustment for Zofran is recommended for patients on these drugs [see Pharmacologie clinique ].

Tramadol

Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique entre l'ondansétron et le tramadol ait été observée, les données de 2 petits essais indiquent que lorsqu'ils sont utilisés ensemble, le Zofran peut augmenter l'administration contrôlée par le patient de tramadol. Surveillez les patients pour assurer un contrôle adéquat de la douleur lorsque l'ondansétron est administré avec du tramadol.

Chimiothérapie

L'étoposide carmustine et le cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Dans un essai croisé dans 76 patients pédiatriques, l'ondansétron intraveineux n'a pas augmenté les concentrations systémiques de méthotrexate à forte dose.

Alfentanil et atracurium

Le Zofran ne modifie pas les effets dépresseurs respiratoires produits par Alfentanil ou le degré de blocage neuromusculaire produit par l'atracurium. Les interactions avec les anesthésiques générales ou locales n'ont pas été étudiées.

Abus de drogues et dépendance

Des études animales ont montré que l'ondansétron n'est pas discriminé en tant que benzodiazépine et ne remplace pas les benzodiazépines dans les études directes de la dépendance.

Avertissements pour Zofran

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zofran

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie et le bronchospasme, ont été signalées chez des patients qui ont présenté une hypersensibilité à d'autres 5-HT sélectifs₃ antagonistes des récepteurs. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent, arrêtez l'utilisation de Zofran; Traitez rapidement par norme de soins et de surveillance jusqu'à ce que les signes et symptômes résolvent [voir Contre-indications ].

Prolongation QT

Les changements d'électrocardiogramme (ECG), y compris l'allongement de l'intervalle QT, ont été observés chez les patients recevant l'ondansétron. De plus, des cas post-commercialisation de torsades de pointes ont été signalés chez des patients utilisant du Zofran. Évitez le zofran chez les patients atteints du syndrome de QT long congénital. La surveillance de l'ECG est recommandée chez les patients atteints d'anomalies d'électrolyte (par exemple, hypokaliémie ou hypomagnésémie) insuffisance cardiaque congestive bradyarythmie ou les patients prenant d'autres médicaments qui conduisent à l'allongement du QT [voir Pharmacologie clinique ].

Syndrome de Seroton

Le développement du syndrome de la sérotonine a été signalé avec 5-HT₃ antagonistes récepteurs seuls. La plupart des rapports ont été associés à une utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (par exemple, inhibiteurs sélectifs de la sérotonine de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs de recapture de recapture (SNRIS) inhibiteurs de monoamine oxydase de la fentanyl et blue de méthylène intravénétique). Certains des cas signalés étaient mortels. Le syndrome de la sérotonine survenant avec une surdose de zofran seul a également été signalé. La majorité des rapports du syndrome de la sérotonine liés au 5-HT₃ L'utilisation des antagonistes des récepteurs s'est produite dans une unité de soins post-anesthésie ou un centre de perfusion.

Les symptômes associés au syndrome de la sérotonine peuvent inclure la combinaison suivante des signes et symptômes: changements d'état mental (par exemple, hallucinations d'agitation délire et coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, la pression artérielle labile étourdie la diaphorèse rinçage hyperhermia) Symptômes neuromusculaires (par exemple sans rigidité, myoclonus d'hyperflexie incoordonnée) sans outre rigidité ou sans myoclonus hyperreflexie incoordonnée) sans outre rigidité ou sans myoclonus d'hyperflexie symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées vomissements de diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante de Zofran et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si les symptômes du syndrome de la sérotonine se produisent, arrêtez le zofran et lancez un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome de la sérotonine, en particulier si le zofran est utilisé concomitamment avec d'autres médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses Surdosage ].

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Ischémie myocardique

Une ischémie myocardique a été signalée chez les patients traités par ondansétron. Dans certains cas, principalement pendant l'administration intraveineuse, les symptômes sont apparus Zofran® (chlorhydrate d'ondansétron) immédiatement après l'administration mais résolus avec un traitement rapide. Le spasme coronarien semble être la cause sous-jacente la plus courante. Par conséquent, surveillez ou conseille aux patients des signes ou des symptômes d'ischémie myocardique après l'administration orale de Zofran [voir Effets indésirables ].

Masquage de l'iléus progressif et de la distension gastrique

L'utilisation de Zofran chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients atteints de nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer un ileus progressif et / ou une distension gastrique. Surveillez une diminution de l'activité intestinale, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque d'obstruction gastro-intestinale.

Zofran n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place d'une aspiration nasogastrique.

Phénlketoniaria

Les patients phénylkétonuriques doivent être informés que les comprimés de désintégration orale de Zofran contiennent de la phénylalanine (une composante de l'aspartame). Chaque comprimé désintégration de 4 mg et 8 mg oralement contient moins de 0,03 mg de phénylalanine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les effets cancérigènes n'ont pas été observés dans des études sur 2 ans chez le rat et les souris avec des doses orales d'ondansétron jusqu'à 10 mg / kg par jour et 30 mg / kg par jour respectivement (environ 4 et 6 fois la dose orale humaine maximale recommandée de 24 mg par jour sur la base de la BSA).

L'ondanétron n'était pas mutagène dans des tests standard pour la mutagénicité.

L'administration orale d'ondansétron jusqu'à 15 mg / kg par jour (environ 6 fois la dose orale humaine maximale recommandée de 24 mg par jour sur la base de la BSA) n'a pas affecté la fertilité ou les performances reproductives générales des rats mâles et femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les études épidémiologiques publiées sur l'association entre l'utilisation de l'ondansétron et les principales malformations congénitales ont signalé des résultats incohérents et ont des limites méthodologiques importantes qui empêchent les conclusions sur la sécurité de l'utilisation de l'ondansétron pendant la grossesse (voir Données ). Les données disponibles sur le marché postal n'ont pas identifié de risque de fausse couche ou des résultats maternels indésirables. Les études de reproduction chez le rat et les lapins n'ont pas montré de preuves de dommage au fœtus lorsque l'ondansétron a été administré pendant l'organogenèse à environ 6 et 24 fois la dose orale humaine maximale recommandée de 24 mg / jour sur la base de la surface corporelle (BSA) respectivement (voir (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé aux principaux malformations congénitales et fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

Les données disponibles sur l'utilisation de l'ondansétron chez les femmes enceintes de plusieurs études épidémiologiques publiées empêchent une évaluation d'un risque associé au médicament de résultats fœtaux négatifs en raison de limitations méthodologiques importantes, notamment l'incertitude de savoir si les femmes qui ont rempli une prescription ont en fait pris le médicament l'utilisation concomitante d'autres médicaments ou traitements se rappellent les biais et d'autres confesseurs non adjudiqués.

L'exposition à l'ondanétron in utero n'a pas été associée à des malformations congénitales majeures globales dans les analyses agrégées. Une grande étude de cohorte rétrospective a examiné 1970 femmes qui ont reçu une ordonnance d'ondansétron pendant la grossesse et n'ont signalé aucune association entre l'exposition à l'adanétron et les principales malformations congénitales de la moralisation des nourrissons prématurés à l'établissement de la mortinaissance ou des nourrissons à faible poids ou des nourrissons pour l'âge gestationnel.

Deux grandes études de cohorte rétrospectives et une étude cas-témoins ont évalué l'exposition à l'adanétron au premier trimestre et le risque de défauts cardiovasculaires avec des résultats incohérents. Les risques relatifs (RR) variaient de 0,97 (IC à 95% 0,86 à 1,10) à 1,62 (IC à 95% 1,04 2,54). Une analyse de sous-ensemble dans l'une des études de cohorte a observé que l'ondansétron était spécifiquement associé à des défauts septaux cardiaques (RR 2,05 95% IC 1,19 3,28); Cependant, cette association n'a pas été confirmée dans d'autres études.

Plusieurs études ont évalué l'ondansétron et le risque de fentes orales avec des résultats incohérents. Une étude de cohorte rétrospective de 1,8 million de grossesses dans la base de données américaine de Medicaid a montré un risque accru de fentes orales parmi 88467 grossesses dans lesquelles l'ondanstron oral a été prescrit au cours du premier trimestre (RR 1,24 95% IC 1,03 1,48) mais pas d'association avec un ondetron intraveneux en 23866 grossesses (RR 0,955% Cidansetron dans 23866 grossesses (RR 0,955% Cidansetron dans 23866 Grossences (RR 0,955% Cidansetron dans 23866 Grossences (RR 0,955% Cidansetron en 23866 Grossences (RR 0,955% Ci.633 1.43). Dans le sous-groupe des femmes qui ont reçu les deux formes d'administration, le RR était de 1,07 (IC à 95% 0,59 1,93). Deux études cas-témoins utilisant des données provenant des programmes de surveillance des malformations congénitales ont signalé des associations contradictoires entre l'utilisation maternelle de l'ondansétron et une fente de palais isolée (ou 1,6 [IC à 95% 1,1 2,3] et 0,5 [IC à 95% 0,3 1,0]). On ne sait pas si l'exposition à l'ondansétron in utero dans les cas de fente palatine s'est produite pendant la formation du palais (le palais est formé entre les 6e et 9e semaines de la grossesse).

Données sur les animaux

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Dans les études de développement embryon-foetal chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses orales d'ondansétron jusqu'à 15 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour respectivement pendant la période d'organogenèse. À l'exception d'une légère diminution du gain de poids corporel maternel chez les lapins, il n'y a eu aucun effet significatif de l'ondansétron sur les animaux maternels ou le développement de la progéniture. À des doses de 15 mg / kg / jour chez le rat et 30 mg / kg / jour chez le lapin, la marge d'exposition maternelle était d'environ 6 et 24 fois la dose orale humaine maximale recommandée respectivement de 24 mg / jour sur la base de la BSA.

Dans une étude de toxicité de développement pré-et postnatale, les rats enceintes ont reçu des doses orales d'ondansétron jusqu'à 15 mg / kg / jour du jour 17 de la grossesse à l'emprise 21. À l'exception d'une légère réduction de la prise de poids corporel maternel, il n'y a eu aucun effet sur les rats enceintes et le développement pré-et postnatal de leur prompter À une dose de 15 mg / kg / jour chez le rat, la marge d'exposition maternelle était d'environ 6 fois la dose orale humaine maximale recommandée de 24 mg / jour sur la base de la BSA.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si l'ondansétron est présent dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets du Zofran sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, il a été démontré que l'ondansétron est présent dans le lait des rats. Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament soit présent dans le lait maternel.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Zofran et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Zofran ou de la condition maternelle sous-jacente.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du zofran administrées par voie orale ont été établies chez des patients pédiatriques de 4 ans et plus pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie contre le cancer modérément émétogène. L'utilisation de Zofran dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur le Zofran chez les adultes présentant des données supplémentaires de 3 essais non contrôlés non US non contrôlés en ouverture chez 182 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans. Posologie et administration Études cliniques ].

Des informations supplémentaires sur l'utilisation de l'ondansétron chez les patients pédiatriques peuvent être trouvées dans les informations de prescription d'injection de Zofran.

La sécurité et l'efficacité du zofran administré par voie orale n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour:

• Prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie de cancer très émétogène
• Prévention des nausées et des vomissements associés à la radiothérapie
• prévention des nausées postopératoires et / ou des vomissements

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets inscrits à des nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie et les vomissements dans les essais cliniques contrôlés par les États-Unis et à l'étranger pour lesquels il y avait des analyses de sous-groupe 938 (19%) étaient âgées de 65 ans et plus.

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets de 65 ans et les sujets plus âgés et plus jeunes. Une réduction de la clairance et une augmentation de l'élimination de la demi-vie ont été observées chez les patients de plus de 75 ans par rapport aux sujets plus jeunes [voir Pharmacologie clinique ]. There were an insufficient number of patients older than 75 years of age and older in the clinical trials to permit safety or efficacy conclusions in this age group. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. No dosage adjustment is needed in elderly patients.

Hépatique Impairment

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée.

Chez les patients atteints de déficience hépatique sévère, la clairance est réduite et le volume apparent de distribution est augmenté, entraînant une augmentation significative de la demi-vie de l'ondansétron. Par conséquent, ne dépassez pas une dose quotidienne totale de 8 mg chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (score d'enfant-Pugh de 10 ou plus) [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients présentant un degré de déficience rénale (légère modérée ou sévère). Il n'y a aucune expérience au-delà de l'administration du premier jour de l'ondansétron [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Zofran

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la surdose de l'ondansétron. Les patients doivent être gérés avec un traitement de soutien approprié.

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été décrits dans le cadre de la surdose de l'ondansétron: la cécité soudaine (amaurose) de 2 à 3 minutes plus une constipation sévère s'est produite chez un patient qui a été administré 72 mg d'asnansétron par voie intraveineuse en tant que dose. L'hypotension (et l'évacuation) s'est produite chez un patient qui a pris 48 mg de comprimés de Zofran. Après une perfusion de 32 mg sur seulement une période de 4 minutes, un épisode vasovagal avec un bloc cardiaque transitoire au deuxième degré a été observé. Dans tous les cas, les effets indésirables se sont complètement résolus.

Des cas pédiatriques compatibles avec le syndrome de la sérotonine ont été signalés après des surdoses orales involontaires d'ondansétron (dépassant l'ingestion estimée de 5 mg par kg) chez les jeunes enfants. Les symptômes signalés comprenaient l'agitation de la somnolence tachycardie tachypnée hypertension rinçage mydriase diaphorèse mouvements myocloniques horizontal hyperréflexie et saisie de Nystagmus. Les patients ont nécessité des soins de soutien, y compris l'intubation dans certains cas avec une récupération complète sans séquelles dans les 1 à 2 jours.

Contre-indications pour Zofran

Zofran est contre-indiqué chez les patients:

• connu pour avoir une hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à l'ondansétron ou à l'un des composants de la formulation [voir Effets indésirables ]
• recevoir l'apomorphine concomitante en raison du risque d'hypotension profonde et de perte de conscience

Pharmacologie clinique for Zofran

Mécanisme d'action

L'ondanétron est un 5-HT sélectif₃ antagoniste des récepteurs. Bien que son mécanisme d'action n'ait pas été entièrement caractérisé l'ondansétron n'est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine. Récepteurs de la sérotonine du 5-HT₃ Le type est présent à la fois périphérique sur les terminaux du nerf vagal et centralement dans la zone de déclenchement chimiorécepteur de la zone postrema. Il n'est pas certain que l'action antiémétique de l'ondansétron soit médiée de manière centrale de manière centrale ou dans les deux sites. Cependant, la chimiothérapie cytotoxique semble être associée à la libération de sérotonine des cellules entérochromaffine de l'intestin grêle. Chez l'homme, l'excrétion urinaire de 5-hydroxyindoléacétique (5-HIAA) augmente après l'administration du cisplatine parallèle au début des vomissements. La sérotonine libérée peut stimuler les afférents vagaux à travers le 5-HT₃ récepteurs et initier le réflexe de vomissements.

Pharmacodynamique

Chez des sujets sains, des doses intraveineuses uniques de 0,15 mg / kg d'ondansétron n'ont eu aucun effet sur la motilité œsophagienne motilité gastrique de la pression du sphincter œsophagien ou du temps de transit intestinal petit. Il a été démontré que l'administration de l'ondansétron de plusieurs jours a ralenti les transit coliques chez des sujets sains. L'ondansétron n'a aucun effet sur les concentrations de plasmaprolactine.

Cardiaque Electrophysiology

La prolongation de l'intervalle QTC a été étudiée dans un essai croisé à dose à dose unique en double aveugle et à contrôlé positif chez 58 sujets sains. La différence de moyenne maximale (limite de confiance supérieure) dans le QTCF par rapport au placebo après correction de base était de 19,5 (21,8) millisecondes et 5,6 (7,4) millisecondes après 15 minutes de perfusions intraveineuses de 32 mg et 8 mg d'injection d'ondansétron respectivement. Une relation exposée-réponse significative a été identifiée entre la concentration d'ondansétron et ΔΔQTCF. En utilisant la relation de réponse à l'exposition établie 24 mg infusée par voie intraveineuse sur 15 minutes avait une moyenne prédite (intervalle de prédiction supérieure à 95%) ΔΔQTCF de 14,0 (16,3) millisecondes. En revanche, 16 mg infusés par voie intraveineuse sur 15 minutes en utilisant le même modèle avaient une moyenne prédite (intervalle de prédiction supérieure à 95%) ΔΔQTCF de 9,1 (11,2) millisecondes. Dans cette étude, la dose de 8 mg infusée pendant 15 minutes n'a pas prolongé l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

L'ondanétron est absorbé par le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage. La biodisponibilité moyenne chez les sujets sains après l'administration d'un seul comprimé de 8 mg est d'environ 56%.

L'exposition systémique en bandes d'ondansétron n'augmente pas proportionnellement la dose. La zone sous courbe (AUC) à partir d'un comprimé de 16 mg était 24% supérieure à celle prévue à partir d'une dose de comprimés de 8 mg. Cela peut refléter une certaine réduction du métabolisme de premier passage à des doses orales plus élevées.

Effets alimentaires

La biodisponibilité est également légèrement améliorée par la présence de nourriture.

Distribution

La liaison des protéines plasmatiques de l'ondansétron tel que mesuré in vitro était de 70% à 76% sur la plage de concentration de 10 à 500 ng / ml. Le médicament en circulation se répand également en érythrocytes.

Élimination

Métabolisme et excrétion

L'ondanétron est largement métabolisé chez l'homme avec environ 5% d'une dose radiomarquée se sont rétablies en tant que composé parent à partir de l'urine. Les métabolites sont observés dans l'urine. La voie métabolique primaire est l'hydroxylation sur le cycle indole suivie d'une conjugaison glucuronide ou sulfate ultérieure.

In vitro Des études de métabolisme ont montré que l'ondansétron est un substrat pour les enzymes hépatiques du cytochrome p-450 humain, notamment CYP1A2 CYP2D6 et CYP3A4. En termes de rotation globale de l'ondansétron, CYP3A4 a joué le rôle prédominant. En raison de la multiplicité des enzymes métaboliques capables de métaboliser l'ondansétron, il est probable que l'inhibition ou la perte d'une enzyme (par exemple la carence génétique du CYP2D6) soit compensée par d'autres et peut entraîner un peu de changement dans les taux globaux d'élimination de l'ondansétron.

Bien que certains métabolites non conjugués aient une activité pharmacologique, ils ne se trouvent pas dans le plasma à des concentrations susceptibles de contribuer de manière significative à l'activité biologique de l'ondansétron.

Populations spécifiques

Âge

Population gériatrique

Une réduction de la clairance et une augmentation de l'élimination de la demi-vie sont observées chez les patients de plus de 75 ans par rapport aux sujets plus jeunes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sexe

Des différences entre les sexes ont été montrées dans la disposition de l'ondansétron donné en une seule dose. L'étendue et le taux d'absorption sont plus importants chez les femmes que les hommes. Clairance plus lente chez les femmes, un plus petit volume apparent de distribution (ajusté pour le poids) et une biodisponibilité absolue plus élevée ont entraîné des concentrations plasmatiques plus élevées de l'ondansétron. Ces concentrations plasmatiques plus élevées peuvent en partie s'expliquer par des différences de poids corporel entre les hommes et les femmes. On ne sait pas si ces différences liées au sexe étaient cliniquement importantes. Des informations pharmacocinétiques plus détaillées sont contenues dans les tableaux 5 et 6.

Tableau 5: Pharmacocinétique chez des sujets sains masculins et féminins après une seule dose d'un comprimé de 8 mg Zofran

Tableau 6: Pharmacocinétique chez des sujets sains masculins et féminins après une seule dose d'un comprimé de 24 mg de Zofran

Trouble rénal

La déficience rénale ne devrait pas influencer de manière significative la clairance totale de l'ondansétron, car la clairance rénale ne représente que 5% de la clairance globale. Cependant, la clairance du plasma moyen de l'ondansétron a été réduite d'environ 50% chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min). La réduction de la clairance était variable et non cohérente avec une augmentation de la demi-vie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hépatique Impairment

Chez les patients atteints de déficience hépatique légère à modérée, la clairance est réduite de 2 fois et une demi-vie moyenne est augmentée à 11,6 heures, contre 5,7 heures chez des sujets sains. Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (le score de l'enfant-PUGH de 10 ou plus), le dégagement est réduit de 2 à 3 fois et le volume apparent de distribution est augmenté avec une augmentation de demi-vie qui en résulte à 20 heures [voir [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Inducteurs CYP 3A4

L'élimination de l'ondansétron peut être affectée par les inducteurs du cytochrome P-450. Dans un essai pharmacocinétique de 16 patients épileptiques, a maintenu chroniquement sur des inducteurs du CYP3A4_½ de l'ondansétron a été observé. Cela a entraîné une augmentation significative de la clairance de l'ondansétron. Cependant, cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement pertinente [voir Interactions médicamenteuses ].

Agents chimiothérapeutiques

L'étoposide carmustine et le cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron [voir Interactions médicamenteuses ].

Antiacides

L'administration concomitante d'antiacides ne modifie pas l'absorption de l'ondansétron.

Études cliniques

Prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Chimiothérapie hautement émétogène

Dans 2 essais de monothérapie en double aveugle randomisés, une seule dose orale de 24 mg de Zofran était supérieure à un contrôle placebo historique pertinent dans la prévention des nausées et des vomissements associés à un cancer très émétogène chimiothérapie y compris le cisplatine supérieur ou égal à 50 mg / m². L'administration de stéroïdes a été exclue de ces essais cliniques. Plus de 90% des patients recevant une dose de cisplatine supérieure ou égale à 50 mg / m² Dans le comparateur de placebo historique, a connu des vomissements en l'absence de thérapie antiémétique.

Le premier essai a comparé les doses orales d'ondansétron 24 mg en tant que dose unique 8 mg toutes les 8 heures pour 2 doses et 32 ​​mg en tant que dose unique chez 357 patients atteints de cancer adulte recevant un schéma de chimiothérapie contenant du cisplatine supérieur à ou égal à 50 mg / m². La première dose ou unique a été administrée 30 minutes avant la chimiothérapie. Au total, 66% des patients du groupe ondansetron 24-mg une fois par jour 55% dans le groupe adjoint de l'ondansétron 8-mg et 55% dans le groupe ondansétron 32-mg une fois par jour ont terminé la période de fin de l'essai avec 0 épisodes émétiques et aucun médicament antiérétique de réaction. Chacun des 3 groupes de traitement s'est avéré statistiquement significativement supérieur à un contrôle du placebo historique.

Dans le même essai, 56% des patients recevant une seule dose orale d'ondansétron de 24 mg n'ont connu aucune nausée pendant la période d'essai 24 heures sur 24 contre 36% des patients du groupe oral ondansétron 8-mg deux fois par jour ( P = 0,001) et 50% dans le groupe oral ondansétron 32 mg une fois par jour. Les schémas posologiques de Zofran 8 mg deux fois par jour et 32 ​​mg une fois par jour ne sont pas recommandés pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie très émétogène [voir Posologie et administration ].

Dans un deuxième essai, l'efficacité d'une seule dose orale de 24 mg de zofran pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie de cancer hautement émétogène, y compris le cisplatine supérieur ou égal à 50 mg / m / m² a été confirmé.

Chimiothérapie modérément émétogène

Un essai en double aveugle contrôlé par placebo randomisé a été mené aux États-Unis chez 67 patients recevant un régime de chimiothérapie à base de cyclophosphamide contenant de la doxorubicine. La première dose de 8 mg de Zofran a été administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie avec une dose ultérieure 8 heures après la première dose suivie de 8 mg de Zofran deux fois par jour pendant 2 jours après la fin de la chimiothérapie. Zofran était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les vomissements. La réponse au traitement était basée sur le nombre total d'épisodes émétiques au cours de la période d'essai de 3 jours. Les résultats de cet essai sont résumés dans le tableau 7.

Tableau 7: Épisodes émétiques - Réponse du traitement chez les patients recevant une chimiothérapie modérément émétogène (régime à base de cyclophosphamide contenant de la doxorubicine)

Effets secondaires du traitement H pylori

Dans un essai américain en double aveugle chez 336 patients recevant un schéma de chimiothérapie à base de cyclophosphamide contenant du méthotrexate ou de la doxorubicine zofran, 8 mg administrés deux fois par jour était aussi efficace que le zofran 8 mg administré 3 fois par jour pour prévenir les nausées et les vomissements. Zofran 8 mg trois fois par jour n'est pas un régime recommandé pour le traitement de la chimiothérapie modérément émétogène [voir Posologie et administration ].

Réponse au traitement was based on the total number of emetic episodes over the 3-day trial period. See Table 8 for the details of the dosage regimens studied and results of this trial.

Tableau 8: Épisodes émétiques - Réponse du traitement après les comprimés de Zofran a administré deux fois par jour et trois fois par jour

Retenue

Dans les essais à bras unique, 148 patients recevant une chimiothérapie à base de cyclophosphamide ont été rétractables avec du zofran 8 mg trois fois par jour pendant la chimiothérapie ultérieure pour un total de 396 cours de re-traitement. Aucun épisode émétique ne s'est produit dans 314 (79%) des cours de recul et seulement 1 à 2 épisodes émétiques se sont produits dans 43 (11%) des cours de re-traitement.

Essais pédiatriques

Trois essais non-US à bras uniques ouvert ont été réalisés avec 182 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans avec un cancer qui ont reçu une variété de schémas de cisplatine ou de non-clasplatine. La dose initiale d'injection de Zofran variait de 0,04 à 0,87 mg par kg (dose totale de 2,16 mg à 12 mg) suivie de l'administration de doses orales de Zofran allant de 4 à 24 mg par jour pendant 3 jours. Dans ces essais, 58% des 170 patients évaluables ont eu une réponse complète (pas d'épisodes émétiques) le jour 1. Dans 2 essais, les taux de réponse au zofran 4 mg trois fois par jour chez les patients de moins de 12 ans étaient similaires au zofran 8 mg trois fois par jour chez les patients de 12 à 18 ans. La prévention des vomissements chez ces patients pédiatriques était essentiellement la même que pour les adultes.

Nausées et vomissements induits par le rayonnement

Irradiation corporelle totale

Dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo randomisé chez 20 patients 8 mg de Zofran a administré 1,5 heures avant chaque fraction de radiothérapie pendant 4 jours a été significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les vomissements induits par l'irradiation corporelle totale. L'irradiation corporelle totale consistait en 11 fractions (120 cgy par fraction) sur 4 jours pour un total de 1320 cgy. Les patients ont reçu 3 fractions pendant 3 jours puis 2 fractions le jour 4.

Radiothérapie à fraction à haute dose unique

Dans un essai en double aveugle à commande active chez 105 patients recevant une radiothérapie unique à haute dose (800 à 1000 cGy) sur une taille de champ antérieure ou postérieure supérieure ou égale à 80 cm² Pour l'abdomen, le zofran était significativement plus efficace que le métoclopramide par rapport au contrôle complet des vomissements (0 épisodes émétiques). Les patients ont reçu la première dose de zofran (8 mg) ou de métoclopramide (10 mg) 1 à 2 heures avant la radiothérapie. Si la radiothérapie était donnée le matin, 8 mg de zofran ou 10 mg de métoclopramide ont été administrés en fin d'après-midi et répétés avant le coucher. Si une radiothérapie était donnée dans l'après-midi, les patients ont pris 8 mg de zofran ou 10 mg de métoclopramide une seule fois avant le coucher. Les patients ont poursuivi les doses de médicaments oraux trois fois par jour pendant 3 jours.

Radiothérapie fractionnée quotidienne

Dans un essai en double aveugle à commande active chez 135 patients recevant un cours de radiothérapie fractionné de 1 à 4 semaines (180 cGy) sur une taille de champ supérieure ou égale à 100 cm² Pour l'abdomen, le zofran était significativement plus efficace que la prochlorperazine par rapport au contrôle complet des vomissements (0 épisodes émétiques). Les patients ont reçu la première dose de zofran (8 mg) ou de prochlorperazine (10 mg) 1 à 2 heures avant la première fraction de radiothérapie quotidienne avec des doses de 8 mg suivantes environ toutes les 8 heures chaque jour de radiothérapie.

Postopératoire Nausea And/Or Vomiting

Dans 2 essais en double aveugle contrôlés par placebo (l'un mené aux États-Unis et l'autre en dehors des États-Unis) chez 865 femmes subissant des procédures chirurgicales en milieu hospitalier Zofran 16 mg en une seule dose ou un placebo a été administré une heure avant l'induction de l'anesthésie bacsibrande générale (barbiturique opioïde est-ce était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées postopératoires et les vomissements.

Aucun essai n'a été réalisé chez les hommes.

Informations sur les patients pour Zofran

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que le zofran peut provoquer des réactions d'hypersensibilité certaines aussi graves que l'anaphylaxie et le bronchospasme. Demandez aux patients de signaler immédiatement tout signe et symptômes de réactions d'hypersensibilité, y compris les refroidissements de la fièvre ou les problèmes respiratoires à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Prolongation QT

Informer les patients que le Zofran peut provoquer de graves arythmies cardiaques telles que l'allongement du QT. Demandez aux patients de le dire immédiatement à leur professionnel de la santé s'ils perçoivent un changement de leur fréquence car ils se sentent étourdis ou s'ils ont un épisode syncopal [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

• Demandez au patient de signaler l'utilisation de tous les médicaments, en particulier l'apomorphine, à son fournisseur de soins de santé. L'utilisation concomitante de l'apomorphine et du zofran peut entraîner une baisse significative de la pression artérielle et de la perte de conscience.
• Conseillez les patients sur la possibilité d'un syndrome de sérotonine avec une utilisation concomitante de Zofran et d'un autre agent sérotoninergique tel que des médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si les symptômes suivants se produisent: modifications de l'instabilité autonome de l'état mental symptômes neuromusculaires avec ou sans symptômes gastro-intestinaux [voir Avertissements et précautions ].

Ischémie myocardique

Informer les patients que le Zofran peut provoquer une ischémie myocardique. Conseiller aux patients de demander une aide médicale immédiate si des symptômes suggérant une ischémie myocardique se produisent, comme une douleur thoracique soudaine ou une étanchéité poitrine [voir Avertissements et précautions ].

Masquage de l'iléus progressif et de la distension gastrique

Informer les patients après une chirurgie abdominale ou ceux souffrant de nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie que le Zofran peut masquer les signes et les symptômes de l'obstruction intestinale. Demandez aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme compatible avec une obstruction potentielle intestinale à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Administration des comprimés de désintégration orale de Zofran ODT

Demandez aux patients de ne pas éliminer les comprimés de zofran ODT en désintégration orale de l'ampoule jusqu'à juste avant le dosage.

• N'essayez pas de pousser Zofran ODT en désintégrant oralement les comprimés à travers le support en feuille.
• Avec des mains sèches, décollez le support en papier de 1 blister et retirez doucement le comprimé.
• Placez immédiatement le comprimé de désintégration orale de Zofran ODT sur la langue où il se dissout en quelques secondes puis avaler avec de la salive.
• L'administration avec liquide n'est pas nécessaire.
• Les autocollants illustrés pelables sont apposés sur le carton du produit qui peut être fourni avec la prescription pour assurer une utilisation et une manipulation appropriées du produit.