AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur une thérapie antidépresseurs, surveillent étroitement pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Cymbalta

Cymbalte^® (Capsules à libération retardée de la duloxétine) est un inhibiteur sélectif de la sérotonine et de la noradéphrine (SSNRI) pour l'administration orale. Sa désignation chimique est ((S) -N-méthyl-γ- (1-naphthyloxy) -2-thiophenepropylamine. La formule empirique est C₁₈H₁₉Nos • HCl qui correspond à un poids moléculaire de 333,88. La formule structurelle est:

Chaque capsule contient des pastilles à revêtement entérique de 22,4 33,7 ou 67,3 mg de chlorhydrate de duloxétine équivalent respectivement à 20 30 ou 60 mg de duloxétine. Ces pastilles enrobées entérique sont conçues pour empêcher la dégradation du médicament dans l'environnement acide de l'estomac. Les ingrédients inactifs comprennent FD

Utilisations pour cymbalta

Cymbalte^® est indiqué pour le traitement de:

• Trouble dépressif majeur chez les adultes
• Trouble d'anxiété généralisée chez les adultes et les patients pédiatriques de 7 ans et plus
• Douleur neuropathique périphérique diabétique chez les adultes
• Fibromyalgie chez les adultes et les patients pédiatriques de 13 ans et plus
• Douleur musculo-squelettique chronique chez les adultes

Dosage pour cymbalta

Instructions d'administration importantes

Administrer Cymbalta oralement (avec ou sans repas) et avaler entier. Ne mâchez pas ou n'écrasez pas et n'ouvrez pas la capsule à libération retardée et ne saupoudrez son contenu de la nourriture ou mélangez avec des liquides car ces actions peuvent affecter le revêtement entérique. Si une dose de cymbalta est manquée, prenez la dose manquée dès qu'il est rappelé. S'il est presque temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et prenez la dose suivante à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses de cymbalta en même temps.

Dosage pour le traitement du trouble dépressif majeur chez les adultes

La dose de départ recommandée chez les adultes atteints de TDM est de 40 mg / jour (donnée comme 20 mg deux fois par jour) à 60 mg / jour (étant donné une fois par jour ou 30 mg deux fois par jour). Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter à Cymbalta avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Alors qu'une dose de 120 mg / jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conférent des avantages supplémentaires. Réévaluez périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Posologie pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée

Dosage recommandé chez les adultes de moins de 65 ans

Pour la plupart des adultes de moins de 65 ans avec le GAD initié cymbalta 60 mg une fois par jour. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter à Cymbalta avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Bien qu'une dose quotidienne de 120 mg une fois quotidienne était efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire. Néanmoins, si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente le dosage par augmentation des incréments de 30 mg une fois par jour. Réévaluez périodiquement pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Dosage recommandé chez les patients gériatriques

Chez les patients gériatriques atteints de GAD, le Cymbalta à un dosage de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant de considérer une augmentation de la dose cible de 60 mg / jour. Par la suite, les patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente la dose par augmentation par augmentation de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans

Initier Cymbalta chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans avec du GAD à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant d'envisager une augmentation à 60 mg une fois par jour. La plage de posologie recommandée est de 30 à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente le dosage par augmentation de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour.

Dosage pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique diabétique chez les adultes

Administrer 60 mg une fois par jour chez des adultes atteints de douleur neuropathique périphérique diabétique. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg une fois par jour conférent un avantage significatif supplémentaire et la dose plus élevée est clairement moins tolérée. Pour les patients pour lesquels la tolérabilité est une préoccupation, une dose de départ plus faible peut être prise en compte.

Étant donné que le diabète est souvent compliqué par les maladies rénales, considérez une dose de départ plus faible et une augmentation progressive de la posologie pour les patients souffrant de troubles rénaux [voir Dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques ou d'insuffisance rénale sévère et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Posologie pour le traitement de la fibromyalgie

Dosage recommandé chez les adultes

Le dosage de Cymbalta recommandé est de 60 mg une fois par jour chez les adultes atteints de fibromyalgie. Commencez un traitement à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter à Cymbalta avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent répondre à la dose de départ. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire même chez les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mg / jour et des doses plus élevées ont été associées à un taux plus élevé de réactions indésirables.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans

La dose de cymbalta recommandée chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans avec la fibromyalgie est de 30 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 60 mg une fois par jour en fonction de la réponse et de la tolérabilité.

Dosage pour le traitement des douleurs musculo-squelettiques chroniques chez les adultes

Le dosage de Cymbalta recommandé est de 60 mg une fois par jour chez des adultes souffrant de douleur musculo-squelettique chronique. Commencez un traitement à 30 mg une fois par jour pendant une semaine pour permettre aux patients de s'adapter à Cymbalta avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que des dosages plus élevés conférent des avantages supplémentaires même chez les patients qui ne répondent pas à une dose quotidienne de 60 mg une fois par jour et des doses plus élevées sont associées à un taux plus élevé de réactions indésirables [voir Études cliniques ].

Dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques ou d'insuffisance rénale sévère

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une sévère trouble rénal DFG <30 mL/minute [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Arrêt de la cymbalta

Les effets indésirables après l'arrêt de la cymbalta après l'arrêt abrupte ou effilé comprennent: les maux de tête étourdisment nausées diarrhée paresthésie vomissements d'insomnie hyperhidredose anxiété et fatigue. Une réduction progressive du dosage plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée dans la mesure du possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec Cymbalta. Inversement, au moins 5 jours devraient être autorisés après l'arrêt de Cymbalta avant de commencer un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques [voir Contre-indications ].

Utilisation de cymbalta avec d'autres maçons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène

Ne commencez pas Cymbalta chez un patient qui est traité avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées [voir Contre-indications ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par cymbalta peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement linézolide ou en bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au bleu linézolide ou au méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de sérotonine dans un patient particulier que Cymbalta doit être interrompu rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intravenous peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première. La thérapie avec Cymbalta peut être repris 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par des routes non intraveineuses (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Cymbalta n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Cymbalte est disponible sous forme de capsules à libération retardée:

• 20 mg de capsules vertes opaques imprimées avec Lilly 3235 20mg
• 30 mg de capsules blanc et bleu opaques imprimés avec Lilly 3240 30mg
• 60 mg de capsules verts et bleus opaques imprimés avec Lilly 3270 60 mg

Cymbalte (Duloxétine Capsules à libération retardée) est disponible dans les résistances suivantes Impreintes et présentations de couleurs:

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Commercié par: Lilly USA LLC Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: août 2023.

Effets secondaires for Cymbalte

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• L'hypotension orthostatique tombe et Syncope [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions cutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome d'angle de serrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions médicamenteuses cliniquement importantes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hésitation et rétention urinaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysfonctionnement sexuel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de patients qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme émergente au traitement si elle s'est produite pour la première fois ou s'est aggravée tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Réactions indésirables chez les adultes

Base de données d'essais cliniques pour adultes

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Cymbalta dans les essais adultes contrôlés par placebo pour MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) DPNP (n = 906) et FM (n = 1294). La tranche d'âge dans cette population regroupée était de 17 à 89 ans. Dans cette population regroupée, 66% 61% 61% 43% et 94% des patients adultes étaient des femmes; et 82% 73% 85% 74% et 86% des patients adultes étaient de race blanche dans les populations de DPNP et de FM CLD OA et CLBP et CLBP. La plupart des patients ont reçu des dosages de cymbalta d'un total de 60 à 120 mg par jour [voir Études cliniques ]. The data below do not include results of the trial that evaluated the efficacy of Cymbalte for the treatment of GAD in patients ≥65 years old (Étude GAD-5) [see Études cliniques ]] Cependant, les effets indésirables observés dans cette population gériatrique étaient généralement similaires aux effets indésirables de la population adulte globale.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo adulte

Trouble dépressif majeur

Environ 8,4% (319/3779) des patients traités par Cymbalta dans les essais adultes contrôlés par placebo pour le traitement par TDM ont interrompu une réaction indésirable contre 4,6% (117/2536) des patients traités par placebo. Les nausées (Cymbalta 1,1% de placebo 0,4%) étaient la seule réaction indésirable rapportée comme une raison de l'arrêt et considérée comme liée au médicament (c'est-à-dire l'arrêt se produisant chez au moins 1% des patients traités par Cymbalta et à un rythme d'au moins deux fois celle des patients traités par placebo).

Trouble anxieux généralisé

Environ 13,7% (139/1018) des patients traités par Cymbalta dans les essais adultes contrôlés par placebo pour le traitement ont interrompu le GAD en raison d'une réaction indésirable contre 5% (38/767) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables communs signalés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 3,3% de placebo 0,4%) et des étourdissements (Cymbalta 1,3% de placebo 0,4%).

Douleur neuropathique périphérique diabétique

Environ 12,9% (117/906) des patients traités par Cymbalta dans les essais adultes contrôlés par placebo pour le traitement ont interrompu le DPNP en raison d'une réaction indésirable contre 5,1% (23/448) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables communs signalés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 3,5% de placebo 0,7%) étourdissements (Cymbalta 1,2% de placebo 0,4%) et somnolence (Cymbalta 1,1% de placebo 0%).

Fibromyalgie

Environ 17,5% (227/1294) des patients traités par Cymbalta chez des essais adultes contrôlés par un placebo de 3 à 6 mois pour le traitement par FM en raison d'une réaction indésirable contre 10,1% (96/955) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables rapportés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 2,0% de placebo 0,5%) maux de tête (Cymbalta 1,2% de placebo 0,3%) SOMNOLENCE (CYMBALTA 1,1% de placebo 0%) et de la fatigue (Cymbalta 1,1% Placebo 0,1%).

Douleur chronique due à l'arthrose

Environ 15,7% (79/503) des patients traités par Cymbalta dans des essais adultes contrôlés par un placebo de 13 semaines pour des douleurs chroniques en raison d'un traitement abandonné de l'arthrose en raison d'une réaction indésirable contre 7,3% (37/508) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables rapportés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 2,2% de placebo 1%).

Doux de dos chronique

Environ 16,5% (99/600) des patients traités par Cymbalta dans des essais adultes contrôlés par un placebo de 13 semaines pour le traitement ont interrompu le CLBP en raison d'une réaction indésirable contre 6,3% (28/441) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables rapportés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Cymbalta 3% de placebo 0,7%) et une somnolence (Cymbalta 1% de placebo 0%).

Les réactions indésirables les plus courantes dans les essais adultes

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités par Cymbalta (tels que définis ci-dessus) étaient:

• Douleur neuropathique périphérique diabétique: nausée somnolence decreased appetite constipation hyperhidrosis et bouche sèche.
• Fibromyalgie: nausée bouche sèche constipation somnolence decreased appetite hyperhidrosis et agitation.
• Douleur chronique due à l'arthrose: nausée fatigue constipation bouche sèche insomnia somnolence et vertiges.
• Doux de dos chronique: nausée bouche sèche insomnia somnolence constipation vertiges et fatigue.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Cymbalta dans toutes les populations adultes regroupées (c'est-à-dire le MDD GAD DPNP FM OA et CLBP) (incidence d'au moins 5% et au moins deux fois l'incidence des patients traités par placebo) étaient la dérivation de la somnolence sèche de nausée diminuée.

Le tableau 2 présente l'incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo pour les populations adultes approuvées (c'est-à-dire le DPNP FM OA et le CLBP) qui s'est produit chez 5% ou plus de patients traités par Cymbalta et avec une incidence plus importante que les patients traités par placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables: incidence de 5% ou plus et supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo de populations adultes approuvées^a

Réaction indésirables in Pooled MDD et GAD Trials in Adults

Tableau 3: Réactions indésirables: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo du MDD et du GAD chez l'adulte^AB

Réaction indésirables in the DPNP FM OA et CLBP Adult Trials

Le tableau 4 présente l'incidence des effets indésirables qui se sont produits chez 2% ou plus de patients traités par Cymbalta (déterminés avant l'arrondi) dans la phase aiguë avant la commercialisation du DPNP FM OA et des essais adultes contrôlés par le placebo CLBP et avec une incidence plus grande que les patients traités par placebo.

Tableau 4: Réactions indésirables: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans les essais DPNP FM OA et CLBP contrôlés par placebo^a

Effets sur la fonction sexuelle masculine et féminine chez les adultes atteints de TDM

Les changements dans le désir sexuel des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations des troubles psychiatriques ou du diabète, mais ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. Étant donné que les réactions sexuelles indésirables sont présumées sous-estimées volontairement de l'échelle de l'expérience sexuelle de l'Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets indésirables sexuels a été utilisée de manière prospective dans 4 essais adultes contrôlés par le placebo du MDD (étudie les MDD-1 MDD-2 et MDD-4) [voir MDD-1 MDD-2 Études cliniques ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ABility to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm et 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from a baseline level of dysfunction which is commonly seen in depressed patients.

Dans ces essais, les patients masculins traités par Cymbalta ont subi une dysfonction sexuelle significativement plus mesurée par le score total sur l'ASEX et la capacité d'atteindre l'orgasme que les patients masculins traités par placebo (voir Tableau 5 ). Les patientes traitées par Cymbalta n'ont pas subi plus de dysfonctionnement sexuel que les patientes traitées au placebo mesurées par le score total de l'ASEX. Les prestataires de soins de santé doivent se renseigner régulièrement sur les éventuelles réactions indésirables sexuelles chez les patients traités par Cymbalta.

Tableau 5: Mean Change in ASEX Scores by Genre in MDD Placebo-Controlled Adult Trials

Changements de signes vitaux chez les adultes

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo à travers les populations adultes approuvées pour le changement, du point de base au point final, les patients traités par Cymbalta ont eu des augmentations moyennes de 0,23 mm Hg dans la pression artérielle systolique (SBP) et 0,73 mm de Hg dans la pression artérielle diastolique (DBP) par rapport à des diminutions moyennes de 1,09 mm de Hg dans SBP et de 0,55 mm Hg dans la DBP dans les patients Paybo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de pression artérielle élevée (3 visites consécutives) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Cymbalte treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in Cymbalte-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Changements de laboratoire chez les adultes

Cymbalte treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK et alkaline phosphatase; infrequent modest transient ABnormal values were observed for these analytes in Cymbalte-treated patients when compared with placebo-treated patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. High bicarbonate cholesterol et ABnormal (high or low) potassium were observed more frequently in Cymbalte-treated patients compared to placebo-treated patients.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques de cymbalta chez les adultes

Voici une liste des effets indésirables rapportés par les patients traités par cymbalta dans les essais adultes cliniques. Dans les essais cliniques de toutes les populations adultes approuvées, 34756 patients ont été traités par cymbalta. Sur ces 27% (9337) ont pris Cymbalta pendant au moins 6 mois et 12% (4317) ont pris Cymbalta pendant au moins un an. La liste suivante n'est pas destinée à inclure les réactions (1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage (2) pour lequel une cause de médicament était éloignée (3) qui étaient si générales qu'elles étaient non informatives (4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou (5) qui se sont produites à un rythme égal à ou inférieur au placement.

Les réactions sont classées par système corporel en fonction des définitions suivantes: Les réactions indésirables fréquentes sont celles qui se produisent chez au moins 1/100 patients; Les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez les patients 1/100 à 1/1000; Des réactions rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

• - Fréquent: palpitations; Rare: Tachycardie d'infarctus du myocarde et cardiomyopathie Takotsubo.
• Troubles de l'oreille et du labyrinthe - Fréquent: vertige; Rare: Pain d'oreille et acouphènes.
• Troubles endocriniens - Rare: hypothyroïdie.
• Troubles oculaires - Fréquent: vision floue; Rare: diplopie sèche et déficience visuelle.
• Troubles gastro-intestinaux - Fréquent: flatulence; Rare: Dysphagie éructation gastrite gastro-intestinale Hémorose et stomatite; Rare: Ulcère gastrique.
• Troubles généraux et conditions du site d'administration - Fréquent: frissons / rigueurs; Rare: tombe en train de se sentir anormal pour une sensation de malaise chaude et / ou froide et une soif; Rare: perturbation de la marche.
• Infections et infestations - Rare: gastro-entérite et laryngite.
• Enquêtes - Fréquent: Le poids a augmenté le poids a diminué; Rare: Le cholestérol sanguin a augmenté.
• Métabolisme et troubles nutritionnels - Rare: déshydratation et hyperlipidémie; Rare: dyslipidémie.
• Tissu musculo-squelettique et conjonctif Disorders - Fréquent: douleur musculo-squelettique; Rare: L'étanchéité musculaire et les contractions musculaires.
• Troubles du système nerveux - Fréquent: Dysgeusia léthargie et paraesthésie / hypoesthésie; Rare: perturbation de l'attention dyskinésie myoclonie et sommeil de mauvaise qualité; Rare: Dysarthrie.
• Troubles psychiatriques - Fréquent: ABnormal dreams et sleep disorder; Rare: Désorientation du bruxisme d'apathie / État confusion Irritabilité Splances d'humeur et tentative de suicide; Rare: suicide terminé.
• Troubles rénaux et urinaires - Fréquent: fréquence urinaire; Rare: Dyurie Micturition Urgence Nocturia polyurie et odeur d'urine anormale.
• Système reproductif et troubles mammaires - Fréquent: anorgasmie / orgasme anormal; Rare: symptômes de ménopause dysfonctionnement sexuel et douleur testiculaire; Rare: trouble menstruel.
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires - Fréquent: douleur oropharyngée bâillonnant; Rare: étanchéité de la gorge.
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Fréquent: prurit; Rare: La dermatite de sueur froide contact de l'érythème a augmenté la tendance à meurtrir les sueurs nocturnes et la réaction de photosensibilité; Rare: Ecchymose.
• Troubles vasculaires - Fréquent: Flush chaud; Rare: Hypotension orthostatique de rinçage et froideur périphérique.

Réaction indésirables Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Patients pédiatriques

Base de données d'essais cliniques pédiatriques

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Cymbalta (n = 567) chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 18 ans à partir de deux essais contrôlés par un placebo de 10 semaines chez les patients atteints de MDD (n = 341) (études MDD-6 et MDD-7) un MDD de 10 semaines au contrôle du placebo et un essai de contrôle du Fibromy (N = 91). Cymbalta n'est pas approuvée pour le traitement du TDM chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Of the Cymbalte-treated patients in these studies 36% were 7 to 11 years of age (64% were between 12 to 18 years old) 55% were female et 69% were Caucasian. Patients received 30 to 120 mg of Cymbalte per day during placebo-controlled acute treatment studies. In the pediatric MDD GAD et fibromyalgie trials up to 40 weeks long there were 988 Cymbalte-treated pediatric patients aged 7 to 17 years of age (most patients received 30-120 mg per day) – 35% were 7 to 11 years of age (65% were 12 to 17 years old) et 56% were female.

Les réactions indésirables les plus courantes dans les essais pédiatriques

Les effets indésirables les plus courants (≥5% chez les patients traités par Cymbalta et au moins deux fois l'incidence des patients traités par placebo) dans toutes les populations pédiatriques regroupées (TMD GAD et fibromyalgie) ont diminué le poids ont diminué les nausées en appétit de la fatigue et la diarrhée.

Réaction indésirables in Patients pédiatriques Aged 7 to 17 Years Old with MDD et GAD

Le profil de réaction indésirable observé dans les essais cliniques chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 18 ans atteints de MDD et de GAD était cohérent avec le profil de réaction indésirable observé dans les essais cliniques adultes. Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5% et deux fois) observées dans ces essais cliniques pédiatriques comprenaient: la diarrhée des nausées a diminué le poids et les étourdissements.

Le tableau 6 fournit l'incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo pédiatrique du MDD et du GAD qui se sont produits chez plus de 2% des patients traités par cymbalta et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo. Cymbalta n'est pas approuvé dans le traitement du TDM chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 6: Réactions indésirables: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans trois essais contrôlés par placebo pédiatrique de 10 semaines dans le MDD et le GAD^a

D'autres réactions indésirables qui se sont produites à une incidence inférieure à 2% et ont été rapportées par des patients plus traités par Cymbalta que les patients traités par placebo dans les essais cliniques pédiatriques de TDM et GAD incluent: des rêves anormaux (y compris un cauchemar), le rinçage (y compris la lutte à chaud) Hyperhidrosis Palpitations Palse a augmenté et le cielda (Cymbalta n'est pas approuvé pour traiter les patients atteints de pignon avec la piste.

Les symptômes les plus couramment rapportés après l'arrêt de la cymbalta dans les essais cliniques pédiatriques et cliniques de TDM et de GAD comprenaient des étourdissements d'insomnie et de douleurs abdominales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Croissance (taille et poids) chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans avec GAD et MDD

Diminution de l'appétit et weight loss have been observed in association with the use of SSRIs et SNRIs. Cymbalte-treated pediatric patients in clinical trials experienced a 0.1 kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated pediatric patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the Cymbalte group than in the placebo group (16% et 6% respectively). Subsequently over the 4-to 6-month uncontrolled extension periods Cymbalte-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age-et sex-matched peers.

Dans les études jusqu'à 9 mois, les patients pédiatriques traités à Cymbalta ont connu une augmentation de la hauteur de 1,7 cm en moyenne (augmentation de 2,2 cm chez les patients de 7 à 11 ans et 1,3 cm d'augmentation chez les patients de 12 à 17 ans). Bien que l'augmentation de la hauteur ait été observée au cours de ces études, une diminution moyenne de 1% du percentile de hauteur a été observée (diminution de 2% chez les patients de 7 à 11 ans et augmentation de 0,3% chez les patients de 12 à 17 ans). Le poids et la taille doivent être surveillés régulièrement chez les patients pédiatriques traités par cymbalta [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réaction indésirables in Patients pédiatriques Aged 13 to 17 Years Old with Fibromyalgie

Le tableau 7 fournit l'incidence des effets indésirables dans un essai contrôlé par un placebo pédiatrique de la fibromyalgie qui s'est produit chez 5% des patients traités par cymbalta et avec une incidence plus grande que les patients traités par placebo [voir Études cliniques ].

Tableau 7: Réactions indésirables: incidence de 5% ou plus et supérieure au placebo dans un essai contrôlé par un placebo de 13 semaines chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans atteints de fibromyalgie (étude FM-4)^a

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Cymbalta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables signalés depuis l'introduction du marché qui étaient temporellement liés à la thérapie Cymbalta et non mentionnés ailleurs dans le marquage comprennent: pancréatite aiguë Agression et colère de la réaction anaphylactique (en particulier au début du traitement ou après l'arrêt du traitement) glaucome colite (vascularite cutanée microscopique ou non spécifiée) (parfois associée à l'implication systémique) Trouble extrapyramidal Galactorrhée gynécologique Hallucinations (lors de l'arrêt du traitement) Trismus et urticaire.

Interactions médicamenteuses for Cymbalte

Le CYP1A2 et le CYP2D6 sont responsables du métabolisme de la duloxétine.

Inhibiteurs du CYP1A2

Lorsque Cymbalta 60 mg a été co-administré avec de la fluvoxamine 100 mg, un puissant inhibiteur du CYP1A2 à des sujets masculins (n ​​= 14) Duloxétine Auc a été augmenté d'environ 6 fois, le CMAX a été augmenté d'environ 2,5 fois et la duloxétine T1 / 2 a été augmentée environ 3 fois. D'autres médicaments qui inhibent le métabolisme du CYP1A2 comprennent la cimétidine et les antimicrobiens de quinolone tels que la ciprofloxacine et l'énoxacine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Inhibiteurs du CYP2D6

L'utilisation concomitante de cymbalta (40 mg une fois par jour) avec de la paroxétine (20 mg une fois par jour) a augmenté la concentration de Duloxétine AUC d'environ 60% et de plus grands degrés d'inhibition sont attendus avec des doses plus élevées de paroxétine. Des effets similaires seraient attendus avec d'autres puissants inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. Fluoxétine quinidine) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Double inhibition de CYP1A2 et CYP2D6

Administration concomitante de cymbalta 40 mg deux fois par jour avec de la fluvoxamine 100 mg Un puissant inhibiteur du CYP1A2 à des sujets de métabolisation pauvres du CYP2D6 (n = 14) a entraîné une augmentation de 6 fois de la duloxétine AUC et du CMAX.

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine)

La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Des études épidémiologiques de la conception cas-témoins et de la cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux supérieurs ont également montré que l'utilisation concurrente d'un AINS ou de l'aspirine peut potentialiser ce risque de saignement. Des effets anticoagulants modifiés, notamment des saignements accrus, ont été signalés lorsque les ISRS ou les SNRI sont co-administrés avec de la warfarine. L'administration concomitante de warfarine (2-9 mg une fois par jour) dans des conditions de régime permanent avec Cymbalta 60 ou 120 mg une fois par jour pendant jusqu'à 14 jours chez des sujets sains (n ​​= 15) n'a pas changé de manière significative INR par rapport à la ligne de base (les changements d'INR moyens variaient de 0,05 à 0,07). La pharmacocinétique totale de warfarine (protéine liée plus libre) (Aucτss CMAXSS ou TMAXSS) pour la R et la Warfarine n'a pas été modifiée par la duloxétine. En raison de l'effet potentiel de la duloxétine sur les plaquettes, les patients recevant un traitement de la warfarine doivent être soigneusement surveillés lorsque le cymbalta est initié ou interrompu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lorazépam

Dans des conditions à l'état d'équilibre pour Cymbalta (60 mg Q 12 heures) et le lorazépam (2 mg q 12 heures), la pharmacocinétique de la duloxétine n'a pas été affectée par la co-administration.

Tempazepam

Dans des conditions à l'état d'équilibre pour Cymbalta (20 mg QHS) et le temazépam (30 mg QH), la pharmacocinétique de la duloxétine n'a pas été affectée par la co-administration.

Médicaments qui affectent l'acidité gastrique

Cymbalte has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Cymbalte unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Cymbalte in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diABetics). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of Cymbalte with aluminum-et magnesium-containing antacids (51 mEq) or Cymbalte with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine ABsorption after administration of a 40 mg oral

Médicaments métabolisés par CYP1A2

Des études d'interaction médicamenteuses in vitro démontrent que la duloxétine n'induit pas l'activité du CYP1A2. Par conséquent, une augmentation du métabolisme des substrats du CYP1A2 (par exemple la théophylline de la caféine) résultant de l'induction n'est pas anticipée bien que des études cliniques de l'induction n'aient pas été réalisées. La duloxétine est un inhibiteur de l'isoforme CYP1A2 in vitro Études et dans deux études cliniques, l'augmentation moyenne (intervalle de confiance à 90%) de l'ASC de théophylline était de 7% (1% à 15%) et 20% (13% -27%) lors de la co-administration avec Cymbalta (60 mg deux fois par jour).

Médicaments métabolisés par CYP2D6

La duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Lorsque Cymbalta a été administré (à une dose de 60 mg deux fois par jour) en conjonction avec une seule dose de 50 mg de substrat de la desipramine A CYP2D6, l'ASUC de la despramine a augmenté de 3 fois [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments métabolisés par CYP2C9

Résultats de in vitro Des études démontrent que la duloxétine n'inhibe pas l'activité. Dans une étude clinique, la pharmacocinétique du substrat S-warfarine A CYP2C9 n'a pas été significativement affectée par la duloxétine [voir Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine) ].

Médicaments métabolisés par CYP3A

Résultats de in vitro Des études démontrent que la duloxétine n'inhibe pas ou n'induit pas l'activité du CYP3A. Par conséquent, une augmentation ou une diminution du métabolisme des substrats du CYP3A (par exemple les contraceptifs oraux et autres agents stéroïdiens) résultant de l'induction ou de l'inhibition n'est pas prévu, bien que des études cliniques n'aient pas été réalisées.

Médicaments métabolisés par CYP2C19

Résultats de in vitro Des études démontrent que la duloxétine n'inhibe pas l'activité du CYP2C19 à des concentrations thérapeutiques. L'inhibition du métabolisme des substrats CYP2C19 n'est donc pas prévue bien que des études cliniques n'aient pas été réalisées.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

[Voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Drogues sérotoninergiques

[Voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alcool

Lorsque la cymbalta et l'éthanol ont été administrés à plusieurs heures d'intervalle de sorte que les concentrations de pointe de chacun coïncidaient Cymbalta n'augmente pas l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool.

Dans la base de données Cymbalta Clinical Trials, trois patients traités par Cymbalta ont eu une lésion hépatique telle que manifestée par l'ALT et les élévations totales de bilirubine avec des preuves d'obstruction. Une utilisation substantielle d'éthanol intercurrente était présente dans chacun de ces cas et cela peut avoir contribué aux anomalies vues [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Drogues du SNC

[Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Parce que la duloxétine est fortement liée à l'administration de protéines plasmatiques de Cymbalta à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines peut provoquer une augmentation des concentrations libres de l'autre médicament provoquant potentiellement des effets indésirables. Cependant, la co-administration de Cymbalta (60 ou 120 mg) avec de la warfarine (2-9 mg), un médicament hautement lié aux protéines n'a entraîné des changements significatifs dans l'INR et dans la pharmacocinétique de l'une ou l'autre S-Warfarine totale ou de la protéine liée aux protéines plus du médicament non libre) [voir) Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine) ].

Abus de drogues et dépendance

Abus

Dans les études animales, la duloxétine n'a pas démontré de potentiel d'abus de type barbiturique (dépresseur).

Bien que Cymbalta n'ait pas été systématiquement étudié chez l'homme pour son potentiel d'abus, il n'y avait aucune indication de comportement de recherche de médicaments dans les essais cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base de l'expérience préalable à la mise en œuvre de la mesure dans laquelle un médicament actif du SNC sera mal utilisé pour détourner et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes de mauvaise utilisation ou d'abus de cymbalta (par exemple, le développement de la tolérance incrément du comportement dose de recherche de médicaments).

Dépendance

Dans les études de dépendance aux médicaments, la duloxétine n'a pas démontré de potentiel de production de dépendance chez le rat.

Avertissements pour Cymbalta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Cymbalta

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date antidépresseurs Peut avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Des analyses regroupées des essais à court terme contrôlées par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (1824) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels de TDM (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Le risque de différences (médicament vs placebo) était cependant relativement stable dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques de Cymbalta. Il y avait des suicides dans les essais de cymbalta adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de Cymbalta sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du schéma thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont sévères abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour interrompre le traitement des médicaments doit être effilée aussi rapidement que possible, mais avec reconnaissance que l'arrêt peut être associé à certains symptômes [voir Posologie et administration et Syndrome d'arrêt ] Pour les descriptions des risques d'arrêt de Cymbalta.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation d'irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de cymbalta doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformément à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que Cymbalta n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Hépatotoxicité

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique parfois mortels chez les patients traités par cymbalta. Ces cas se sont présentés sous forme d'hépatite avec une hépatomégalie et une élévation des niveaux de transaminases à plus de vingt fois jaunisse reflétant un schéma mixte ou hépatocellulaire de lésion hépatique. Cymbalta doit être interrompu chez les patients qui développent une ictorces ou d'autres preuves de dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif et ne doivent pas être repris à moins qu'une autre cause ne puisse être établie.

Des cas de jaunisse cholestatique avec une élévation minimale des niveaux de transaminase ont également été signalés. D'autres rapports post-commercialisation indiquent que des transaminases élevées bilirubine et phosphatase alcaline se sont produites chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose.

Cymbalta a augmenté le risque d'élévation des taux sériques de transaminase dans les essais cliniques du programme de développement. Les élévations de la transaminase hépatique ont entraîné l'arrêt de 0,3% (92/34756) des patients traités par Cymbalta. Chez la plupart des patients, le délai médian de détection de l'élévation de la transaminase était d'environ deux mois. Dans les essais contrôlés par placebo adulte pour les patients atteints de valeurs d'ALT de base normales et anormales ALT d'élévation de l'ALT> 3 fois l'uln s'est produit chez 1,25% (144/11496) de patients traités par Cymbalta, contre 0,45% (39/8716) des patients traités par placebo. Dans les études contrôlées par placebo adultes utilisant une conception de dose fixe, il y avait des preuves d'une relation de réponse à la dose de cymbalta pour l'alt et une élévation AST> 3 fois l'uln et> 5 fois l'uln respectivement.

Parce qu'il est possible que la cymbalta et l'alcool puissent interagir pour provoquer des lésions hépatiques ou que la cymbalta puisse aggraver la maladie hépatique préexistante, la cymbalta ne doit pas être prescrite aux patients présentant une consommation substantielle d'alcool ou des preuves d'une maladie hépatique chronique.

Hypotension orthostatique chute et syncope

Des chutes d'hypotension orthostatiques et une syncope ont été signalées chez les patients traités avec les doses de cymbalta recommandées. La syncope et l'hypotension orthostatiques ont tendance à se produire au cours de la première semaine de traitement, mais peuvent se produire à tout moment pendant le traitement de Cymbalta, en particulier après l'augmentation de la dose. Le risque de chute semble être lié au degré de diminution orthostatique de la pression artérielle (PA) ainsi qu'à d'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque sous-jacent de chutes.

Dans une analyse des patients de tous les essais contrôlés par placebo, les patients traités par Cymbalta ont signalé un taux de chutes plus élevé par rapport aux patients traités par placebo. Le risque semble être lié à la présence d'une diminution orthostatique de la PA. Le risque de diminution de la PA peut être plus élevé chez les patients prenant des médicaments concomitants qui induisent une hypotension orthostatique (comme les antihypertensives) ou sont de puissants inhibiteurs du CYP1A2 [voir Interactions médicamenteuses cliniquement importantes et Interactions médicamenteuses ] et chez les patients prenant du cymbalta à des doses supérieures à 60 mg par jour. Une considération doit être accordée à la réduction de la dose ou à l'arrêt de la cymbalta chez les patients qui ressentent des chutes d'hypotension orthostatiques symptomatiques et / ou une syncope pendant le traitement par cymbalta.

Le risque de chute semble également être proportionnel au risque sous-jacent de chutes d'un patient et semblait augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients gériatriques ont tendance à avoir un risque sous-jacent plus élevé de chutes en raison d'une prévalence plus élevée de facteurs de risque tels que l'utilisation de plusieurs comorbidités médicales et des troubles de la marche, l'impact de l'augmentation de l'âge n'est pas clair. Les chutes avec de graves conséquences, notamment des fractures et des hospitalisations, ont été signalées avec une utilisation de Cymbalta [voir Effets indésirables ].

Syndrome de Seroton

Les inhibiteurs de recapture de sérotonine-norothéphrine (SNRI), y compris Cymbalta, peuvent précipiter le syndrome de la sérotonine une condition potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques Tricocycliques Fentanyl lithium tramadol meéridine méthadone tryptophane buspirone amphétamines et le sort de Saint-Jean) et avec des médicaments qui entravent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maoïs [voir [voir les maoïs [voir [voir les maoïs [voir [voir Maois [voir les maoïs [voir les maoïs [voir Maois [voir les maoïs [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir Maois [voir les maoïs Contre-indications Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Les signes et symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements de statut mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) Instabilité autonome (par exemple la tachycardie, les étourdissements de la pression artérielle de la diaphorèse rinçage hyperthermie) neuromusculaire (par exemple les symptômes de rigidité du trémment (les symptômes de la nauflexia) Saisie et les symptômes gastroints. Vomissements de diarrhée).

L'utilisation concomitante de Cymbalta avec les MAOI est contre-indiquée. De plus, n'initiez pas Cymbalta chez un patient traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intrave Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Surveillez tous les patients prenant Cymbalta pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Arrêtez le traitement avec Cymbalta et tous les agents sérotoninergiques concomitants immédiatement si les symptômes ci-dessus se produisent et déclenchent un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation concomitante de Cymbalta avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome de sérotonine et surveiller les symptômes.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris le cymbalta, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Une étude post-marketing a montré une incidence plus élevée d'hémorragie post-partum chez les mères prenant du cymbalta. D'autres événements de saignement liés aux SSRI et à l'utilisation du SNRI ont varié des hématomes ecchymoses épistaxis et Petechiae aux hémorragies potentiellement mortelles. L'utilisation concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens de l'aspirine (AINS), la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à ce risque.

Informer les patients du risque d'augmentation des saignements associés à l'utilisation concomitante de cymbalta et d'aspirine AINS ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions de la peau sévères

Des réactions cutanées graves, notamment l'érythème multiforme et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), peuvent se produire avec Cymbalta. Le taux de déclaration des SJ associés à l'utilisation de Cymbalta dépasse le taux d'incidence des antécédents de la population générale pour cette grave réaction cutanée (1 à 2 cas par million d'années). Le taux de déclaration est généralement accepté comme une sous-estimation en raison de la sous-déclaration.

Cymbalte should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Syndrome d'arrêt

Les symptômes d'arrêt ont été systématiquement évalués chez les patients prenant du cymbalta. Après l'arrêt brusque ou effilé dans les essais cliniques contrôlés par un placebo adulte, les symptômes suivants se sont produits à 1% ou plus et à un taux significativement plus élevé chez les patients traités par Cymbalta par rapport à ceux qui s'arrêtent à partir de l'irritabilité du placebo: l'hyperhidrose de la naudrhéa de la naudrhéa et la fatigue.

Lors de la commercialisation d'autres ISRS et SNRI (sérotonine et inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline), il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables sur l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont abruptes, y compris les suit: des paresthésiques dysphoriques de l'irritabilité de l'agitation des étourdissements (par exemple les parestèmes électriques de l'irritabilité de l'agitation (par exemple, des parenthesias électriques. choc Sensations) Confusion de l'anxiété Maux de tête Léthargie Labilité émotionnelle Insomnie Hypomanie acouphènes et crises. Bien que ces événements soient généralement autonomes, certains auraient été graves.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement par cymbalta. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables se produisent après une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le fournisseur de soins de santé peut continuer à réduire la dose mais à un taux plus progressif [voir Posologie et administration ].

Activation de la manie / hypomanie

Dans les essais contrôlés par un placebo adulte chez les patients présentant une activation de TDM de manie ou d'hypomanie, a été signalé chez 0,1% (4/3779) de patients traités à Cymbalta et 0,04% (1/2536) de patients traités par placebo. Aucune activation de manie ou d'hypomanie n'a été signalée dans la fibromyalgie DPNP GAD ou les essais contrôlés par la douleur musculo-squelettique chronique. L'activation de la manie ou de l'hypomanie a été signalée chez une petite proportion de patients atteints de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur. Comme pour ces autres agents, Cymbalta doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, notamment Cymbalta, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie brevet.

Crises

Cymbalte has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder et such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials crises/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with Cymbalte et 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Cymbalte should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Augmentation de la pression artérielle

Dans les essais cliniques contrôlés par un placebo adulte à travers les populations adultes approuvées, du traitement de base au critère de Cymbalta, a été associée à des augmentations moyennes de 0,5 mm Hg dans la pression artérielle systolique et à 0,8 mm de Hg dans la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 0,6 mm Hg systolique et 0,3 mm de HG diastolique dans les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de pression artérielle élevée (3 visites consécutives). Dans une étude de pharmacologie clinique conçue pour évaluer les effets de Cymbalta sur divers paramètres, y compris la pression artérielle à des doses suprathérapeutiques avec un titrage de dose accéléré, il y avait des preuves d'augmentation de la pression artérielle en décuper à des doses jusqu'à 200 mg deux fois par jour (environ 3,3 fois le dosage maximal recommandé). Au plus haut 200 mg de la dose de deux fois par jour, l'augmentation du taux de pouls moyen était de 5,0 à 6,8 battements et l'augmentation de la pression artérielle moyenne était de 4,7 à 6,8 mm Hg (systolique) et de 4,5 à 7 mm Hg (diastolique) jusqu'à 12 heures après le dosage.

La tension artérielle doit être mesurée avant de lancer un traitement et mesurée périodiquement tout au long du traitement [voir Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Le CYP1A2 et le CYP2D6 sont responsables du métabolisme de Cymbalta.

Potentiel pour les autres médicaments à affecter la cymbalta

Inhibiteurs du CYP1A2

La co-administration de Cymbalta avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 doit être évité [voir Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs du CYP2D6

Parce que le CYP2D6 est impliqué dans le métabolisme du cymbalta, l'utilisation concomitante de cymbalta avec de puissants inhibiteurs de CYP2D6 devrait et entraînerait des concentrations plus élevées (en moyenne de 60%) de cymbalta [voir Interactions médicamenteuses ].

Potentiel de cymbalta à affecter d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par CYP2D6

La co-administration de Cymbalta avec des médicaments qui sont largement métabolisés par le CYP2D6 et qui ont un indice thérapeutique étroit, y compris certains antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques [TCAS] tels que les phénothéazines de l'amitriptyline et l'imipramine) et l'antiarythmique de type 1. Les concentrations plasmatiques de TCA peuvent devoir être surveillées et la dose du TCA peut être réduite si un TCA est co-administré avec Cymbalta. En raison du risque d'arythmies ventriculaires graves et de mort subite potentiellement associées à des taux plasmatiques élevés de thioridazine cymbalta et de thioridazine ne doit pas être co-administré [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Alcool

L'utilisation de Cymbalta en concomitance avec une forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves. Pour cette raison Hépatotoxicité et Interactions médicamenteuses ].

Médicaments d'acteur du SNC

Compte tenu des principaux effets du SNC de Cymbalta, il doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est pris en combinaison avec ou substitué à d'autres médicaments à action centrale, y compris ceux avec un mécanisme d'action similaire [voir Interactions médicamenteuses cliniquement importantes et Interactions médicamenteuses ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs et SNRIs including Cymbalte. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported with Cymbalte use et appeared to be reversible when Cymbalte was discontinued. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs et SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Discontinuation of Cymbalte should be considered in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent la difficulté des maux de tête à concentrer les troubles de la mémoire la faiblesse et l'instaterie qui peuvent entraîner des chutes. Des cas plus graves et / ou aigus ont été associés à l'hallucination Syncope Séizure Arrêt respiratoire et décès.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Cymbalta chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Il n'y a aucune information sur l'effet que les modifications de la motilité gastrique peuvent avoir sur la stabilité du revêtement entérique de Cymbalta. Dans des conditions extrêmement acides, Cymbalta non protégée par le revêtement entérique peut subir une hydrolyse pour former du naphtol. La prudence est avisée dans l'utilisation de Cymbalta chez les patients présentant des conditions qui peuvent ralentir la vidange gastrique (par exemple, certains diabétiques).

Cymbalte has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstABle coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Trouble hépatique

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose [voir Posologie et administration Hépatotoxicité et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal grave

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une sévère trouble rénal DFG <30 mL/minute. Increased plasma concentration of Cymbalte et especially of its metABolites occurred in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contrôle glycémique chez les patients diabétiques

Comme observé dans les essais DPNP, le traitement Cymbalta a aggravé le contrôle glycémique chez certains patients diabétiques. Dans trois essais cliniques de cymbalta pour la gestion de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique [voir Études cliniques ] La durée moyenne du diabète était d'environ 12 ans, la glycémie à jeûne de base moyenne était de 176 mg / dL et la ligne de base moyenne hémoglobine A_1C (HBA_1C) était de 7,8%. Dans la phase de traitement aigu de 12 semaines de ces études, Cymbalta a été associée à une petite augmentation de la glycémie à jeun moyenne par rapport au placebo. Dans la phase d'extension de ces études qui a duré jusqu'à 52 semaines, la glycémie à jeun moyenne a augmenté de 12 mg / dL dans le groupe Cymbalta et a diminué de 11,5 mg / dL dans le groupe de soins de routine. HBA_1C a augmenté de 0,5% dans le groupe Cymbalta et de 0,2% dans le groupe de soins de routine.

Hésitation et rétention urinaires

Cymbalte is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Cymbalte consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Dans une expérience post-marketing, des cas de rétention urinaire ont été observés. Dans certains cas de rétention urinaire associés à l'hospitalisation et / ou un cathétérisme, il a été nécessaire.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation de SNRI, y compris la cymbalta, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido et erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido et delayed or ABsent orgasm.

Il est important pour les prescripteurs de se renseigner sur la fonction sexuelle avant le début de la cymbalta et de se renseigner spécifiquement sur les changements de fonction sexuelle pendant le traitement, car la fonction sexuelle peut ne pas être signalée spontanément. Lors de l'évaluation des changements dans la fonction sexuelle, l'obtention d'une histoire détaillée (y compris le moment de l'apparition des symptômes) est important car les symptômes sexuels peuvent avoir d'autres causes, y compris le trouble psychiatrique sous-jacent. Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseillez les patients de leurs familles et de leurs soignants pour rechercher l'émergence d'idées et de comportements suicidaires, en particulier pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Administration

Conseiller aux patients d'avaler de la cymbalta entier et de ne pas mâcher ou ouvrir la capsule (ne saupoudrez pas de contenu sur les aliments ou mélangés avec des liquides) car ces actions peuvent affecter le revêtement entérique.

Hépatotoxicité

Informez les patients que des problèmes hépatiques graves ont parfois été signalés chez les patients traités par cymbalta. Demandez aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des démangeaisons de la douleur du ventre supérieure droite urine foncée ou des yeux jaunes tout en prenant du cymbalta qui peut être des signes de problèmes hépatiques. Demandez aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé de leur consommation d'alcool. L'utilisation de cymbalta avec une consommation élevée d'alcool peut être associée à de graves lésions hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alcool

Bien que Cymbalta n'augmente pas l'altération des compétences mentales et motrices causées par la consommation d'alcool de cymbalta concomitante avec une forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Hypotension orthostatique chute et syncope

Conseiller les patients du risque d'hypotension orthostatique des chutes et de la syncope, en particulier pendant la période d'utilisation initiale et l'escalade de dose ultérieure et en association avec l'utilisation de médicaments concomitants qui pourraient potentialiser l'effet orthostatique de Cymbalta [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine avec l'utilisation concomitante de cymbalta et d'autres agents sérotonergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques Tripycliques opioïdes au lithium buspirone Amphétamines tryptophane et Wohn's Wort [voir [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Advise patients of the signs et symptoms associated with sérotonine syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium et coma) autonomic instABility (e.g. tachycardia lABile blood pressure vertiges diaphoresis bouffée hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremblement rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) crises et/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausée vomissement diarrhée). Caution patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Risque accru de saignement

Attention aux patients sur l'utilisation concomitante de Cymbalta et des AINS à l'aspirine warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis la combinaison de l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recapture de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions de la peau sévères

Attention aux patients que Cymbalta peut provoquer de graves réactions cutanées. Cela peut devoir être traité dans un hôpital et peut être mortel. Conseiller aux patients d'appeler leur médecin immédiatement ou d'obtenir une aide d'urgence s'ils ont des cloques cutanées qui épluchent des plaies d'éruption dans leurs ruches en bouche ou toute autre réaction allergique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt du traitement

Instruisez les patients que l'arrêt de la cymbalta peut être associé à des symptômes tels que les étourdisseurs de maux de tête nausées diarrhée patesthésie irritabilité vomissements d'insomnie l'hyperhidrose et de la fatigue de l'insomnie et doit être conseillé de ne pas modifier leur régime de dosage ou d'arrêter de prendre Cymbalta sans consulter leur fournisseur de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Dépister adéquatement les patients présentant des symptômes dépressifs pour le risque de trouble bipolaire (par exemple, les antécédents de la famille de trouble bipolaire suicide et de dépression) avant de lancer un traitement par Cymbalta. Conseiller aux patients de signaler tout signe ou symptôme d'une réaction maniaque, comme une énergie considérablement augmentée, des troubles graves de couchage de la course de course de la course pour parler de plus ou plus vite que d'habitude des idées inhabituellement grandes et un bonheur ou une irritabilité excessive [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Glaucome d'angle

Conseiller aux patients que la prise de cymbalta peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui chez les individus sensibles peut conduire à un épisode de Glaucome d'angle . Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à l'angle-clôture lors du diagnostic peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome d'angle-clôture. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à l'angle-clôture et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Crises

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des antécédents de trouble des crises [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets sur la pression artérielle

Attention aux patients que Cymbalta peut provoquer une augmentation de la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Hyponatrémie

Conseillez les patients que l'hyponatrémie a été signalée à la suite d'un traitement avec des SNRI et des ISRS, notamment Cymbalta. Conseiller les patients des signes et symptômes de l'hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Maladies concomitantes

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé de toutes leurs conditions médicales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hésitation et rétention urinaires

Cymbalte is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation de Cymbalta peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

• Conseillez aux femmes d'informer leur professionnel de la santé si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par cymbalta.
• Conseiller les femmes enceintes ou les patients qui ont l'intention de devenir enceintes que Cymbalta peut augmenter le risque de complications néonatales nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation des tubes.
• Conseillez les femmes enceintes qu'il existe un risque de rechute avec l'arrêt des antidépresseurs.
• Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Cymbalta pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées à l'aide de cymbalta pour surveiller les nourrissons pour une mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interférence avec la performance psychomotrice

Cymbalte may be associated with sedation et vertiges. Therefore caution patients ABout operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonABly certain that Cymbalte therapy does not affect their ABility to engage in such activities.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La duloxétine a été administrée dans le régime alimentaire à des souris et des rats pendant 2 ans.

Chez les souris femelles recevant de la duloxétine à 140 mg / kg / jour (3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg / jour donnée aux enfants sur un mg / m² base) Il y a eu une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires. La dose sans effet était de 50 mg / kg / jour (1 fois le MRHD donné aux enfants). L'incidence tumorale n'a pas été augmentée chez les souris mâles recevant de la duloxétine à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (2 fois le MRHD donné aux enfants).

Chez les rats, les doses alimentaires de duloxétine jusqu'à 27 mg / kg / jour chez les femmes (1 fois le MRHD donné aux enfants) et jusqu'à 36 mg / kg / jour chez les hommes (1,4 fois le MRHD donné aux enfants) n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs.

Mutagenèse

La duloxétine n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérien (test d'Ames) et n'était pas clastogène dans un en vain Test d'aberration chromosomique dans les cellules de la moelle osseuse de la souris. De plus, la duloxétine n'était pas génotoxique dans un in vitro test de mutation du gène avant mammifère dans les cellules de lymphome de souris ou dans un in vitro Dosage de synthèse d'ADN non planifiée (UDS) dans les hépatocytes de rat primaire et n'a pas induit d'échange de chromatides sœurs dans la moelle osseuse du hamster chinois en vain .

Altération de la fertilité

La duloxétine a administré oralement à des rats mâles ou femelles avant et tout au long de l'accouplement à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour (3 fois le MRHD donné aux adolescents sur un mg / m² base) n'a pas modifié l'accouplement ou la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des antidépresseurs, notamment Cymbalta pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Groscyced Registry pour les antidépresseurs au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.

Résumé des risques

Les données d'une étude de cohorte rétrospective post-commercialisation indiquent que l'utilisation de la duloxétine dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum. Les données de la littérature publiée et d'une étude de cohorte rétrospective du marché postal n'ont pas identifié de risque clair associé au médicament de malformations congénitales ou d'autres résultats de développement défavorables (voir Données ). There are risks associated with untreated depression et fibromyalgie in pregnancy et with exposure to SNRIs et SSRIs including Cymbalte during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Chez le rat et les lapins traités avec de la duloxétine pendant la période d'organogenèse, les poids fœtaux ont été diminués, mais il n'y avait aucune preuve d'effets de développement à des doses allant jusqu'à 3 et 6 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg / jour donnée aux adolescents sur un Mg / m² base. Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, les poids des chiots à la naissance et la survie des chiots à 1 jour post-partum ont diminué à une dose 2 fois le MRHD donné aux adolescents sur un mg / m² base. À cette dose, les comportements de chiot cohérents avec une réactivité accrue telle qu'une réponse accrue de sursaut au bruit et une diminution de l'habituation de l'activité locomotrice ont été observées. La croissance après le sevrage n'a pas été affectée négativement.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes qui interrompent les antidépresseurs pendant la grossesse sont plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui continuent d'antidépresseurs. Cette constatation provient d'une étude longitudinale prospective qui a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de troubles dépressifs majeurs qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs au début de la grossesse. Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement avec des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.

Les femmes enceintes atteints de fibromyalgie courent un risque accru de résultats indésirables maternels et infantiles, y compris la rupture prématurée prématurée des membranes naissances prématurées petites pour l'âge gestationnel de la croissance intra-utérine restreint perturbation placentaire et la thrombose veineuse. On ne sait pas si ces résultats maternels et fœtaux défavorables sont le résultat direct de la fibromyalgie ou d'autres facteurs comorbides.

Effets indésirables maternels

L'utilisation de cymbalta dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réaction indésirable fœtale / néonatal

Les nouveau-nés exposés à Cymbalta et à d'autres SNRI ou ISRS à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire à l'hospitalisation prolongée et une alimentation par tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée hypoglycémie Hypotonia hypertonia hyperréflexie tremblement de tremblement irritabilité et pleurs constants. Ces résultats sont cohérents avec un effet toxique direct des SNRI ou des ISRS, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données humaines

Données from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major délai de congédiements in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure et outcomes lack of direct measures of disease severity et lack of information ABout alcohol use nutrition et over-the-counter medication exposures.

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, la duloxétine a eu des effets néfastes sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal.

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats et des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse, il n'y avait aucune preuve de malformations ou de variations de développement à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour [3 et 6 fois respectivement le MRHD de 120 mg / jour donné aux adolescents d'un Mg / M² base]. Cependant, les poids fœtaux ont été diminués à cette dose avec une dose sans effet de 10 mg / kg / jour (approximativement égal au MRHD chez le rat et 2 fois le MRHD chez le lapin).

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, la survie des chiots à 1 jour post-partum et les poids corporels de chiot à la naissance et pendant la période de lactation a été diminué à une dose de 30 mg / kg / jour (2 fois le MRHD donné aux adolescents d'un mg / m² base); La dose sans effet était de 10 mg / kg / jour. De plus, des comportements cohérents avec une réactivité accrue telle que l'augmentation de la réponse de sursaut au bruit et la diminution de l'habituation de l'activité locomotrice ont été observées chez les chiots après une exposition maternelle à 30 mg / kg / jour. La croissance après le sevrage et les performances reproductives de la descendance n'ont pas été affectées négativement par le traitement maternel de la duloxétine.

Lactation

Résumé des risques

Données from published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Données ). There are reports of sedation poor feeding et poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Considérations cliniques ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de cymbalta et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Cymbalta ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à Cymbalta doivent être surveillés pour une mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids.

Données

La disposition de Cymbalta a été étudiée chez 6 femmes allaitantes qui ont été au moins 12 semaines post-partum et avaient choisi de sevrer leurs nourrissons. Les femmes ont reçu 40 mg de cymbalta deux fois par jour pendant 3,5 jours. La concentration maximale mesurée dans le lait maternel s'est produite à une médiane de 3 heures après la dose. La quantité de cymbalta dans le lait maternel était d'environ 7 mcg / jour pendant cette dose; La dose quotidienne estimée quotidienne était d'environ 2 mcg / kg / jour, ce qui représente moins de 1% de la dose maternelle. La présence de métabolites Cymbalta dans le lait maternel n'a pas été examinée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Cymbalta ont été établies pour le traitement de trouble anxieux généralisé (GAD) chez les patients de 7 à 17 ans et pour le traitement du syndrome de la fibromyalgie juvénile chez les patients de 13 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité de Cymbalta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) de douleur neuropathique périphérique ou de douleur musculo-squelettique chronique.

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les patients pédiatriques. Surveillez tous les patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour une aggravation clinique et une émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement ou en temps de changement de dosage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Perform regular monitoring of weight et growth in pediatric patients treated with Cymbalte [see Effets indésirables ].

Trouble anxieux généralisé

L'utilisation de Cymbalta pour le traitement du GAD chez les patients de 7 à 17 ans est soutenue par un essai contrôlé par un placebo de 10 semaines (GAD-6). L'étude a inclus 272 patients pédiatriques atteints de GAD, dont 47% avaient 7 à 11 ans (53% avaient 12 à 17 ans). Cymbalta a démontré la supériorité sur le placebo mesuré par une amélioration plus importante de l'échelle de notation d'anxiété pédiatrique (PARS) pour le score de gravité du GAD [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Cymbalta pour le traitement du GAD chez les patients pédiatriques de moins de 7 ans n'ont pas été établies.

Fibromyalgie

L'utilisation de Cymbalta pour le traitement de la fibromyalgie chez les patients de 13 à 17 ans est soutenue par un essai contrôlé par un placebo de 13 semaines chez 184 patients atteints de syndrome de fibromyalgie juvénile (étude FM-4). Cymbalta a montré une amélioration par rapport au placebo sur le changement de point d'évaluation primaire de la ligne de base à la fin du traitement sur le bref inventaire de la douleur (BPI) - Formulaire court modifié: Version adolescente 24 heures sur la gravité de la douleur moyenne [Voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Cymbalta pour le traitement de la fibromyalgie chez les patients de moins de 13 ans n'ont pas été établies.

Trouble dépressif majeur

L'innocuité et l'efficacité de Cymbalta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement du TDM. L'efficacité de Cymbalta n'a pas été démontrée dans deux essais contrôlés par placebo de 10 semaines avec 800 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans atteints de MDD (MDD-6 et MDD-7). Ni Cymbalta ni un contrôle actif (approuvé pour le traitement du MDD pédiatrique) étaient supérieurs au placebo.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques pédiatriques du MDD ont inclus des maux de tête de nausées et des douleurs abdominales. Une diminution de l'appétit et de la perte de poids ont été observées en association avec l'utilisation des ISRS et des SNRI.

Données de toxicologie animale juvénile

L'administration de la duloloxétine aux jeunes rats du jour postnatal 21 (sevrage) au jour 90 postnatal (adulte) a entraîné une diminution des poids corporels qui ont persisté à l'âge adulte mais récupéré lorsque le traitement médicamenteux a été interrompu; Maturation sexuelle légèrement retardée (~ 1,5 jours) chez les femmes sans aucun effet sur la fertilité; et un retard dans l'apprentissage d'une tâche complexe à l'âge adulte qui n'a pas été observée après le traitement médicamenteux. Ces effets ont été observés à une dose élevée de 45 mg / kg / jour (2 fois le MRHD pour un enfant); Le niveau de non-effet était de 20 mg / kg / jour (≈1 fois le MRHD pour un enfant).

Utilisation gériatrique

Exposition gériatrique dans les essais cliniques préalables à Cymbalta

• Sur les 2418 patients des essais de TDM, 6% (143) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• Sur les 1041 patients dans les essais CLBP, 21% (221) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• Sur les 487 patients des essais OA, 41% (197) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• Sur les 1074 patients des essais DPNP, 33% (357) avaient 65 ans ou plus.
• Sur les 1761 patients des essais FM, 8% (140) étaient âgés de 65 ans ou plus.

Dans le MDD GAD DPNP FM OA et les études CLBP, aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été généralement observée entre ces patients et les patients adultes plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre ces patients gériatriques et les patients adultes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains patients âgés ne peut pas être exclue.

Les ISRS et les SNRI, y compris Cymbalta, ont été associés à une hyponatrémie cliniquement significative chez les patients gériatriques qui peuvent être plus à risque pour cette réaction indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans une analyse des données de tous les patients traités par Cymbalta contrôlés par le placebo, a signalé un taux de chutes plus élevé par rapport aux patients traités par placebo. Le risque accru semble être proportionnel au risque sous-jacent d'un patient pour les chutes. Le risque sous-jacent semble augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients gériatriques ont tendance à avoir une prévalence plus élevée de facteurs de risque de chutes telles que les comorbidités médicales et les perturbations de la marche, l'impact de l'âge croissant en soi sur les chutes pendant le traitement de Cymbalta n'est pas clair. Les chutes avec de graves conséquences, notamment des fractures osseuses et des hospitalisations, ont été signalées avec une utilisation de Cymbalta [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

La pharmacocinétique de la duloxétine après une seule dose de 40 mg a été comparée chez les femmes âgées en bonne santé (65 à 77 ans) et des femmes saines d'âge moyen (32 à 50 ans). Il n'y avait aucune différence dans le CMAX mais l'ASC de la duloxétine était quelque peu (environ 25%) plus élevée et la demi-vie environ 4 heures de plus chez les femmes âgées. Les analyses pharmacocinétiques de la population suggèrent que les valeurs typiques pour la clairance diminuent d'environ 1% pour chaque année entre 25 et 75 ans; Mais l'âge en tant que facteur prédictif ne représente qu'un petit pourcentage de variabilité entre les patients. L'ajustement posologique basé sur l'âge du patient adulte n'est pas nécessaire.

Genre

La demi-vie de la duloxétine est similaire chez les hommes et les femmes. L'ajustement posologique basé sur le sexe n'est pas nécessaire.

Statut de tabagisme

La biodisponibilité de la duloxétine (AUC) semble être réduite d'environ un tiers chez les fumeurs. Les modifications posologiques ne sont pas recommandées pour les fumeurs.

Course

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race.

Trouble hépatique

Les patients atteints de troubles hépatiques cliniquement évidents ont diminué le métabolisme et l'élimination de la duloxétine. Après une seule dose de 20 mg de patients cirrhotiques de Cymbalta 6 présentant une altération hépatique modérée (Child-Pugh classe B) avait une autorisation de duloxétine plasmatique moyenne d'environ 15% celle de l'âge et des sujets sains assortis de sexe avec une augmentation de 5 fois de l'exposition moyenne (AUC). Bien que CMAX soit similaire aux normales chez les patients cirrhotiques, la demi-vie était environ 3 fois plus longue [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal grave

Des données limitées sont disponibles sur les effets de Cymbalta chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD). Après une seule dose de 60 mg de cymbalta cmax et les valeurs AUC étaient environ 100% plus élevées chez les patients atteints d'ESRD recevant une hémodialyse intermittente chronique que chez les sujets ayant une fonction rénale normale. La demi-vie d'élimination était cependant similaire dans les deux groupes. Les AUC des principaux métabolites circulants 4-hydroxy duloxétine glucuronide et 5-hydroxy 6méthoxy duloxétine sulfate de sulfate largement excrété dans l'urine étaient environ 7 à 9 fois plus élevés et devraient augmenter davantage avec un dosage multiple. Les analyses de la population PK suggèrent que des degrés légers à modérés de déficience rénale (CRCL estimé 30-80 ml / min) n'ont aucun effet significatif sur le dégagement apparent de la duloxétine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Cymbalta

Signes et symptômes

Dans l'expérience post-commercialisation de la post-commercialisation, des résultats mortels ont été signalés pour des surdoses de cymbalta aiguës principalement avec des surdoses mixtes mais également avec du cymbalta, y compris 1000 mg de cymbalta (environ 8,3 fois la posologie maximale recommandée). Les signes et symptômes de surdose (Cymbalta seuls ou avec des médicaments mixtes) comprenaient la somnolence du syndrome de sérotonine coma

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique dans un surdosage de Cymbalta mais si le syndrome de la sérotonine s'ensuit un traitement spécifique (comme avec la cyproheptadine et / ou le contrôle de la température) peut être envisagé.

En cas de surdose aiguë avec le traitement Cymbalta, devrait être constitué de ces mesures générales utilisées dans la gestion de la surdose avec tout médicament, comme assurer une oxygénation et une ventilation des voies respiratoires adéquates et une surveillance du rythme cardiaque et des signes vitaux. Le lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros bore avec une protection appropriée des voies respiratoires si nécessaire peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques. L'induction des vomissements n'est pas recommandée.

Le charbon activé peut être utile pour limiter l'absorption de la duloxétine du tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois activé diminue la duloxétine AUC et CMAX par une moyenne d'un tiers, bien que certains patients aient un effet limité du charbon activé. En raison du grand volume de distribution de la diurèse forcée de la duloxétine, la diurèse forcée de la diurèse, l'héperfusion et la transfusion d'échange ne sont probablement bénéfiques.

Dans la gestion d'une surdose, la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments doit être prise en compte. Une prudence spécifique implique des patients qui surdosent avec du cymbalta et des antidépresseurs tricycliques. Dans un tel cas, une diminution de la clairance du tricyclique parent et / ou de son métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à l'observation médicale étroite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Envisagez de contacter un centre de contrôle de poison (1-800-222-1222 ou www.poison.org) pour plus d'informations sur le traitement du surdosage.

Contre-indications pour cymbalta

L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Cymbalta ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement avec Cymbalta est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation de Cymbalta dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiqué [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le démarrage de la cymbalta chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Cymbalte

Mécanisme d'action

Bien que les mécanismes exacts de la douleur centrale antidépresseurs et les actions anxiolytiques de la duloxétine chez l'homme soient inconnues, ces actions sont liées à sa potentialisation de l'activité sérotoninergique et noradrénergique dans le SNC.

Pharmacodynamique

Des études précliniques ont montré que la duloxétine est un puissant inhibiteur de la sérotonine neuronale et de la recapture de noradrénaline et un inhibiteur moins puissant de dopamine recapture. La duloxétine n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs dopaminergiques adrénergiques cholinergiques histaminergiques et récepteurs GABA in vitro . La duloxétine n'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).

Cymbalte is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de Cymbalta 160 mg et 200 mg administré deux fois par jour (2,7 et 3,3 fois la posologie maximale recommandée respectivement) à l'état d'équilibre a été évaluée dans une étude de croisement bidirectionnelle en double sens randomisée chez 117 sujets adultes en bonne santé. Aucun prolongation d'intervalle QT n'a été détecté. Cymbalta semble être associé au raccourcissement de QT dépendant de la concentration mais non cliniquement significatif.

Pharmacocinétique

La duloxétine a une demi-vie d'élimination d'environ 12 heures (intervalle de 8 à 17 heures) et sa pharmacocinétique est proportionnelle à la plage thérapeutique. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont généralement obtenues après 3 jours de dosage. L'élimination de la duloxétine est principalement par le métabolisme hépatique impliquant deux isozymes P450 CYP1A2 et CYP2D6.

Absorption

Après l'administration orale de Cymbalta, le chlorhydrate de duloxétine est bien absorbé. Il y a un décalage médian de 2 heures jusqu'à ce que l'absorption commence (TLAG) avec des concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de duloxétine se produisant 6 heures après la dose. Il y a un délai de 3 heures dans l'absorption et une augmentation du tiers de la clairance apparente de la duloxétine après une dose du soir par rapport à une dose matinale.

Effet de la nourriture

La nourriture n'affecte pas la CMAX de la duloxétine mais retarde le temps d'atteindre la concentration de pointe de 6 à 10 heures et diminue marginalement l'étendue de l'absorption (AUC) d'environ 10%.

Distribution

Le volume apparent de distribution en moyenne environ 1640 L. duloxétine est fortement lié (> 90%) aux protéines dans la liaison du plasma humain principalement à l'albumine et à α₁-Chycoprotéine acide. L'interaction entre la duloxétine et d'autres médicaments liés à des protéines n'a pas été entièrement évaluée. La liaison aux protéines plasmatiques de la duloxétine n'est pas affectée par les troubles rénaux ou hépatiques.

Élimination

Métabolisme

La biotransformation et la disposition de la duloxétine chez l'homme ont été déterminées à la suite de l'administration orale de ¹⁴Duloxetine marquée en C. La duloxétine représente environ 3% du matériau radiomarqué total dans le plasma, indiquant qu'il subit un métabolisme étendu à de nombreux métabolites. Les principales voies de biotransformation pour la duloxétine impliquent l'oxydation du cycle naphyle suivie d'une conjugaison et d'une oxydation supplémentaire. CYP1A2 et CYP2D6 catalysent l'oxydation du cycle naphtyle in vitro . Les métabolites trouvés dans le plasma comprennent le 4-hydroxy duloloxétine glucuronide et le sulfate de duloxétine 5hydroxy 6-méthoxy.

Excrétion

De nombreux métabolites supplémentaires ont été identifiés dans l'urine certains ne représentant que des voies d'élimination mineures. Trace uniquement (<1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (ABout 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metABolites of duloxetine; ABout 20% is excreted in the feces. Duloxetine undergoes extensive metABolism but the major circulating metABolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La concentration plasmatique à l'état d'équilibre de la duloxétine était comparable chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans et les patients adultes. La concentration moyenne à l'état d'équilibre en régime permanent était environ 30% inférieure dans cette population pédiatrique par rapport aux patients adultes. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la duloxétine en régime permanent prédit par modèle chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans se trouvaient principalement dans la plage de concentration observée chez les patients adultes et n'ont pas dépassé la plage de concentration chez l'adulte.

Études cliniques

Aperçu des essais cliniques

L'efficacité de Cymbalta a été établie dans les populations suivantes dans des essais adéquats et bien contrôlés:

Trouble dépressif majeur (MDD)

4 à court terme (études MDD-1 MDD-2 MDD-3 et MDD-4) et 1 essai d'entretien (étude MDD-5) chez les adultes [voir Trouble dépressif majeur In Adults ].

Trouble anxieux généralisé (GAD)

3 essais à court terme chez les adultes (études GAD-1 GAD-2 et GAD-3) 1 essai d'entretien chez les adultes (étude GAD-4) 1 essai à court terme chez les patients gériatriques (étude GAD-5) et 1 essai à court terme chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans (étude GAD-6) [ Trouble anxieux généralisé ].

Douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP)

Deux essais de 12 semaines chez les adultes (études DPNP-1 et DPNP-2) [voir Douleur neuropathique périphérique diabétique In Adults ].

Fibromyalgie (FM)

Deux essais chez les adultes (une durée de 3 mois et une durée de 6 mois) (études FM-1 et FM-2) et un essai de 13 semaines chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans (étude FM-4) [voir Fibromyalgie ].

Douleur musculo-squelettique chronique

Deux essais de 12 à 13 semaines chez des patients adultes souffrant de lombalgie chronique (CLBP) (études CLBP-1 et CLBP-3) et un essai de 13 semaines chez des patients adultes souffrant de douleur chronique due à l'arthrose (OA) (étude OA-1) [voir Douleur musculo-squelettique chronique In Adults ].

De plus, un résumé des essais suivants qui n'a pas démontré d'efficacité est présenté ci-dessous: Étude de l'étude du FM-3 (un essai de 16 semaines chez les patients adultes atteints de fibromyalgie) CLBP-2 (un essai de 13 semaines chez des patients adultes atteints de CLBP) et de l'étude de l'OA-2 (un essai de 13 semaines chez des patients adultes atteints de douleur chronique due à l'OA).

Trouble dépressif majeur In Adults

L'efficacité de Cymbalta en tant que traitement du TDM chez l'adulte a été établie dans 4 essais à dose fixe contrôlés en double aveugle randomisés chez les patients externes pour adultes (18 à 83 ans) répondant aux critères DSM-IV du TDM:

• Dans les études, les patients MDD-1 et MDD-2 ont été randomisés en cymbalta 60 mg une fois par jour (n = 123 et n = 128 respectivement) ou un placebo (n = 122 et n = 139 respectivement) pendant 9 semaines
• Dans l'étude, les patients MDD-3 ont été randomisés en cymbalta 20 ou 40 mg deux fois par jour (n = 86 et n = 91 respectivement) ou un placebo (n = 89) pendant 8 semaines
• Dans l'étude, les patients MDD-4 ont été randomisés en cymbalta 40 ou 60 mg deux fois par jour (n = 95 et n = 93 respectivement) ou un placebo (n = 93) pendant 8 semaines.

Dans les quatre essais, Cymbalta a démontré la supériorité sur le placebo mesuré par l'amélioration de l'échelle totale de la dépression de Hamilton à 17 éléments (HAMD-17) (voir tableau 8). Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conférent des avantages supplémentaires.

Dans tous ces essais cliniques, les analyses de la relation entre les résultats du traitement et le sexe et la race de l'âge n'ont suggéré aucune réactivité différentielle sur la base de ces caractéristiques du patient.

Tableau 8: Résumé des principaux résultats de l'efficacité pour les essais pour adultes dans le MDD

Dans l'étude, MDD-5 533 patients adultes répondant aux critères DSM-IV pour le TDM ont reçu de la cymbalta 60 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement ouverte initiale de 12 semaines. Deux cent soixante-dix-huit patients qui ont répondu au traitement à l'étiquette ouverte [définis comme répondant aux critères suivants aux semaines 10 et 12: un score total HAMD-17 ≤9 Critères globales cliniques de gravité (CGI-S) ≤2 et ne répondant pas aux critères DSM-IV pour MDD] ont été attribués au hasard à la continuation de Cymbalta au même dosage (n = 136) ou à un placement de place (n = 142) pour le même dosage.

Dans l'étude, les patients MDD-5 sous Cymbalta ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter de la dépression que les patients sur placebo (voir figure 1). La rechute a été définie comme une augmentation du score CGI-S de ≥ 2 points par rapport à celle obtenue à la semaine 12 ainsi que la satisfaction des critères DSM-IV pour le MDD lors de 2 visites consécutives à au moins 2 semaines d'opération où le critère temporel de 2 semaines devait être satisfait seulement lors de la deuxième visite.

Figure 1: proportion cumulative^a des patients adultes atteints de rechute MDD (étude MDD-5)

Trouble anxieux généralisé

Essais GAD chez l'adulte (y compris les patients gériatriques)

L'efficacité de Cymbalta dans le traitement du trouble d'anxiété généralisé (GAD) a été établie dans 1 essai contrôlé par placebo en double aveugle à dose fixe et 2 essais contrôlés par un placebo en double aveugle à dose flexible entre 18 et 83 ans pour l'âge du DSM-IV pour le GAD (étudie GAD-1 GAD-2 et GAD-3 respectivement).

Dans les études GAD-1 et GAD-2, la dose de départ était de 60 mg une fois par jour (basse-titration à 30 mg une fois par jour autorisé pour des raisons de tolérabilité; le dosage pourrait être augmenté à 60 mg une fois par jour). Quinze pour cent des patients ont été en baisse.

L'étude GAD-3 avait une dose de départ de 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine avant de l'augmenter à 60 mg une fois par jour.

Études GAD-2 et GAD-3 ont impliqué le titrage de la dose avec des doses de cymbalta allant de 60 mg une fois par jour à 120 mg une fois par jour (n = 168 et n = 162) par rapport au placebo (n = 159 et n = 161) sur une période de traitement de 10 semaines. La dose moyenne pour les compléments au point final dans ces essais était de 104,8 mg / jour. L'étude GAD-1 a évalué les doses de cymbalta de 60 mg une fois par jour (n = 168) et 120 mg une fois par jour (n = 170) par rapport au placebo (n = 175) sur une période de traitement de 9 semaines. Alors qu'une dose de 120 mg / jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire.

Dans les 3 essais, Cymbalta a démontré la supériorité sur le placebo mesuré par une amélioration plus importante du score total de l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) (voir le tableau 8) et par le score de déficience fonctionnelle globale de l'échelle de handicap de Sheehan (SDS). Le SDS est une mesure composite de l'étendue des symptômes émotionnels perturber le fonctionnement du patient dans 3 domaines de la vie: le travail / les activités de la vie sociale / loissine scolaire et les responsabilités de la vie de la famille / de la maison.

Dans l'étude, le GAD-4 887 patients répondant aux critères DSM-IV-TR pour GAD a reçu de la cymbalta 60 mg à 120 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement à l'ouverture initiale de 26 semaines. Quatre cent vingt-neuf patients qui ont répondu au traitement ouvert [défini comme répondant aux critères suivants aux semaines 24 et 26: une diminution par rapport au score total HAM-A de base d'au moins 50% à un score pas supérieur à 11 et une impressions mondiales cliniques d'amélioration (CGI-amélioration) du même score de 1 ou 2] a été attribué au hasard (nouche à la continuation de Cymbalta à la même chose (n = 216) ou à la continuation de Cymbalta) et à la Cymbalta à la même chose (n = 216) ou à la continuation de Cymbalta) et à un cymbalte et à la même chose (n = 216) ou à la continuation de Cymbalta) et à un cymbalte et à la même) et à un Dosage (n = 216) ou à la continuation de Cymbalta) et à un Cymbalta) et à un autre DOSAG ont été observés pour la rechute. Parmi les patients randomisés, 73% étaient dans un statut de répondeur depuis au moins 10 semaines. La rechute a été définie comme une augmentation du score CGI-Severity au moins 2 points vers un score ≥4 et un mini (mini-interview neuropsychiatrique) du diagnostic de GAD (exclusion de durée) ou d'arrêt en raison du manque d'efficacité. Les patients prenant Cymbalta ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter du GAD que les patients prenant un placebo (voir figure 2).

Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou du sexe.

Essai GAD chez les patients gériatriques

L'efficacité de Cymbalta dans le traitement des patients ≥ 65 ans avec du GAD a été établie dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle à dose flexible de 10 semaines de 10 semaines pour l'âge de ≥65 ans répondant aux critères DSM-IV du GAD (étude GAD-5). Dans l'étude GAD-5, la dose de départ était de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant que de nouvelles augmentations de dose de 30 mg n'augmentent les semaines de traitement 2 4 et 7 jusqu'à 120 mg une fois par jour autorisées sur la base du jugement de l'investigateur sur la réponse clinique et la tolérabilité. La dose moyenne pour les patients terminant la phase de traitement aigu de 10 semaines était de 51 mg. Les patients traités par Cymbalta (n = 151) ont démontré une amélioration significativement plus importante par rapport au placebo (n = 140) sur le changement moyen de la ligne de base au point final mesuré par le score total HAM-A (voir tableau 8).

Essai GAD chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans

L'efficacité de Cymbalta dans le traitement des patients pédiatriques de 7 à 17 ans avec GAD a été établie dans 1 essai contrôlé par placebo en double aveugle à dose flexible en ambulatoire pédiatrique avec GAD (sur la base des critères DSM-IV) (étude GAD-6).

Dans l'étude GAD-6, le dosage de départ était de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Une augmentation de la dose supplémentaire de 30 mg augmente jusqu'à 120 mg une fois par jour autorisée sur la base du jugement de l'investigateur sur la réponse clinique et la tolérabilité. La dose moyenne pour les patients terminant la phase de traitement de 10 semaines était de 57,6 mg / jour. Dans cette étude, Cymbalta (n = 135) a démontré la supériorité sur le placebo (n = 137) de la ligne de base au point final mesurée par une amélioration plus importante de l'échelle d'évaluation de l'anxiété pédiatrique (PAR) pour le score de gravité du GAD (voir tableau 9).

Tableau 9: Résumé des principaux résultats de l'efficacité pour les essais GAD

Figure 2: proportion cumulative^a des patients adultes atteints de rechute GAD (étude GAD-4)

Douleur neuropathique périphérique diabétique In Adults

L'efficacité de Cymbalta pour la gestion de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique chez l'adulte a été établie chez 2 essais à dose fixe contrôlée en double aveugle randomisés de 12 semaines chez les patients adultes ayant une douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP) pendant au moins 6 mois (étude DPNP-1 et étudier DPNP-2). Ces essais ont inscrit un total de 791 patients dont 592 (75%) ont terminé les essais. Les patients inscrits avaient un diabète sucré de type I ou II avec un diagnostic de polyneuropathie sensorimotrice symétrique distale douloureuse pendant au moins 6 mois. Les patients avaient un score de douleur de base ≥4 sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Les patients ont été autorisés jusqu'à 4 grammes d'acétaminophène par jour selon les besoins pour la douleur en plus de Cymbalta. Les patients ont enregistré leur douleur quotidiennement dans un journal.

Les deux essais ont comparé Cymbalta 60 mg une fois par jour ou 60 mg deux fois par jour avec un placebo. L'étude DPNP-1 a en outre comparé Cymbalta 20 mg avec le placebo. Un total de 457 patients (342 Cymbalta 115 placebo) ont été inscrits à l'étude DPNP-1 et un total de 334 patients (226 Cymbalta 108 placebo) ont été inscrits à l'étude DPNP-2.

Le traitement par cymbalta 60 mg une ou deux fois par jour a amélioré statistiquement les scores de douleur moyens de la moyenne de la ligne de base et a augmenté la proportion de patients avec au moins une réduction de 50% des scores de douleur par rapport à la ligne de base. Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 3 et 4 montrent la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration des études respectivement DPNP-1 et DPNP-2. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'essai ont reçu une amélioration de 0%. Certains patients ont connu une diminution de la douleur dès la semaine 1 qui a persisté tout au long de l'essai.

Figure 3: Pourcentage de patients adultes DPNP atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne 24 heures sur 24 (étude DPNP-1)

Figure 4: Pourcentage de patients adultes DPNP atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures (étude DPNP-2)

Fibromyalgie

Essais pour adultes en fibromyalgie

L'efficacité de Cymbalta pour la gestion de la fibromyalgie chez l'adulte a été établie dans deux essais randomisés à double dose à dose fixe contrôlés par un placebo chez les patients atteints de l'American College of Rhumatology pour la fibromyalgie (une histoire de douleur générale pendant 3 mois et une douleur présente à 11 ou plus des 18 sites de points tendres spécifiques). L'étude FM-1 avait une durée de trois mois et des patientes inscrites uniquement. L'étude FM-2 avait six mois et a été inscrit aux hommes et aux femmes. Environ 25% des participants avaient un diagnostic comorbide de TDM. Les études FM-1 et FM-2 ont inscrit un total de 874 patients dont 541 (62%) ont terminé les essais. Un total de 354 patients (234 Cymbalta 120 placebo) ont été inscrits à l'étude FM-1 et un total de 520 patients (376 Cymbalta 144 Placebo) ont été inscrits à l'étude FM-2 (5% mâle à 95% de femmes). Les patients avaient un score de douleur de base de 6,5 sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible).

Les études FM-1 et FM-2 ont comparé Cymbalta 60 mg une fois par jour ou 120 mg par jour (donné à des doses divisées dans l'étude FM-1 et en tant que dose quotidienne dans l'étude FM-2) avec un placebo. L'étude FM-2 a en outre comparé Cymbalta 20 mg avec le placebo au cours des trois premiers mois d'un essai de six mois.

Le traitement avec Cymbalta 60 mg ou 120 mg par jour a amélioré de manière significative les scores moyens de la douleur moyenne de la ligne de base et a augmenté la proportion de patients avec au moins une réduction de 50% du score de la douleur par rapport à la ligne de base. Une réduction de la douleur a été observée chez les patients avec et sans TDM comorbide. Cependant, le degré de réduction de la douleur peut être plus élevé chez les patients atteints de TDM comorbide. Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 5 et 6 montrent la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration des études FM-1 et FM-2 respectivement. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'essai ont reçu une amélioration de 0%. Certains patients ont connu une diminution de la douleur dès la semaine 1 qui a persisté tout au long de l'essai. Une amélioration a également été démontrée sur les mesures de la fonction (questionnaires d'impact sur la fibromyalgie) et l'impression globale du changement des patients (PGI). Aucun des deux essais n'a démontré un avantage de 120 mg par rapport à 60 mg et une dose plus élevée a été associée à plus de réactions indésirables et à des arrêts prématurés du traitement.

Figure 5: Pourcentage de patients atteints de fibromyalgie adulte atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur au point final de l'étude, mesuré par la gravité moyenne moyenne de la douleur (étude FM-1)

Figure 6: Pourcentage de patients atteints de fibromyalgie adulte atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur au point d'évaluation de l'étude, mesuré par la gravité moyenne moyenne de la douleur (étude FM-2)

De plus, l'avantage de la transmission de la hausse dans les non-répondants à Cymbalta à 60 mg / jour a été évalué dans un essai distinct (étude FM-3). Les patients adultes ont été initialement traités avec de la cymbalta 60 mg une fois par jour pendant huit semaines de manière ouverte. Par la suite, les complets de cette phase ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec Cymbalta à 60 mg une fois par jour ou 120 mg une fois par jour. Les répondants ont été définis comme des patients qui ont subi une réduction au moins 30% du score de la douleur par rapport à la fin du traitement de 8 semaines. Les patients qui n'étaient pas répondants à 8 semaines n'étaient pas plus susceptibles de répondre aux critères de réponse au bout de 60 semaines de traitement s'ils étaient aveuglément titrés à Cymbalta 120 mg par rapport à ceux qui ont été aveuglément poursuivis sur cymbalta 60 mg.

Essai pédiatrique en fibromyalgie

Cymbalte was studied in 184 pediatric patients aged 13 to 17 years with juvenile fibromyalgie syndrome in a 13-week placebo-controlled trial (Study FM-4). In Study FM-4 149 (81%) patients completed the trial. Cymbalte (N = 91) was initiated at a dosage of 30 mg once daily for one week et titrated to 60 mg once daily for 12 weeks as tolerated. The mean dosage for patients completing the 12-week treatment phase was 49 mg/day. Cymbalte showed improvement over placebo on the primary endpoint [change from baseline to end-of-treatment on the Brief Pain Inventory (BPI) – Modified Short Form: Adolescent Version 24-hour average pain severity rating] with a p-value of 0.052 from the prespecified primary analysis et p-values ranging from 0.011-0.020 from sensitivity analyses which assigned baseline values to missing assessments of some patients who did not complete the trial for various reasons. The patients had a baseline BPI of 5.7. For various degrees of improvement in pain from baseline to study endpoint Figure 7 shows the fraction of patients achieving that degree of improvement in Study FM-4.

Figure 7: Pourcentage de patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans atteints du syndrome de fibromyalgie juvénile atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur à la semaine 12 (étude FM-4)^a

Douleur musculo-squelettique chronique In Adults

Cymbalte is indicated for the treatment of chronic musculoskeletal pain in adults. This has been estABlished in trials in adult patients with chronic low back pain et chronic pain due to osteoarthrite.

Essais dans les lombalgies chroniques chez les adultes

L'efficacité de Cymbalta dans les lombalgies chroniques (CLBP) chez l'adulte a été évaluée dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par placebo en double aveugle d'une durée de 13 semaines (études CLBP-1 et CLBP-2) et une de la durée de 12 semaines (CLBP-3). Les études CLBP-1 et CLBP-3 ont démontré l'efficacité de Cymbalta dans le traitement du CLBP. Les patients de tous les essais n'avaient aucun signe de radiculopathie ou de sténose vertébrale.

Étude CLBP-1

Deux cent trente-six patients adultes (n = 115 sur Cymbalta n = 121 sur placebo) inscrits et 182 (77%) ont terminé la phase de traitement de 13 semaines. Après 7 semaines de traitement, les patients traités par Cymbalta avec une réduction de moins de 30% de la douleur quotidienne moyenne et qui ont pu tolérer 60 mg une fois par jour avaient leur dosage Cymbalta de manière en double aveugle augmentée à 120 mg une fois par jour pour le reste de l'essai. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant du cymbalta 60-120 mg par jour ont eu une réduction de la douleur significativement plus importante par rapport aux patients prenant un placebo. La randomisation a été stratifiée par le statut d'utilisation des AINS de base des patients. Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'utilisation des AINS.

Étude CLBP-2

Quatre cent quatre patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixes de cymbalta quotidiennement ou un placebo correspondant (n = 59 sur cymbalta 20 mg n = 116 sur cymbalta 60 mg n = 112 sur cymbalta 120 mg n = 117 sur le placebo) et 267 (66%) ont terminé l'essai entier de 13 semaines. Après 13 semaines de traitement, aucune des trois dosages Cymbalta n'a montré une différence statistiquement significative de réduction de la douleur par rapport au placebo.

Étude CLBP-3

Quatre cents patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixes de cymbalta 60 mg par jour ou un placebo (n = 198 sur cymbalta n = 203 sur placebo) et 303 (76%) ont terminé l'essai. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 12 semaines de traitement, les patients prenant du cymbalta 60 mg par jour ont eu une réduction de la douleur significativement plus grande que les patients prenant un placebo.

Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 8 et 9 montrent la fraction des patients dans les études CLBP-1 et CLBP-3 atteignant respectivement ce degré d'amélioration. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'essai ont reçu la valeur d'amélioration de 0%.

Figure 8: Pourcentage de patients adultes atteints de CLBP atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne à 24 heures (étude CLBP-1)

Figure 9: Pourcentage de patients adultes atteints de CLBP atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne à 24 heures (étude CLBP-3)

Essais dans la douleur chronique due à l'arthrose chez les adultes

L'efficacité de la cymbalta dans la douleur chronique due à l'arthrose (OA) chez l'adulte a été évaluée dans 2 essais cliniques randomisés contrôlés par un placebo en double aveugle de durée de 13 semaines (étude OA-1 et étude OA-2). Tous les patients des deux essais ont rempli les critères cliniques et radiographiques de l'ACR pour la classification de l'arthrose idiopathique du genou. La randomisation a été stratifiée par le statut d'utilisation des AINS de base des patients.

Les patients affectés à Cymbalta ont commencé le traitement dans les deux essais à une dose de 30 mg une fois par jour pendant une semaine. Après la première semaine, la dose de cymbalta a été augmentée à 60 mg une fois par jour. Après 7 semaines de traitement avec de la cymbalta 60 mg une fois par jour dans les patients en OA-1 à l'étude avec une réponse sous-optimale au traitement (<30% pain reduction) et tolerated Cymbalte 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Étude OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-retomized to either continue receiving Cymbalte 60 mg once daily or have their dosage increased to 120 mg once daily for the remainder of the trial. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of trials. For both trials efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined Cymbalte 60 mg et 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Étude OA-1

Deux cent cinquante-six patients (n = 128 sur Cymbalta n = 128 sur le placebo) inscrits et 204 (80%) ont terminé l'essai. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant Cymbalta ont eu une réduction de la douleur significativement plus importante que les patients prenant un placebo. Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'utilisation des AINS.

Étude OA-2

Deux cent trente et un patients (n = 111 sur Cymbalta n = 120 sur placebo) inscrits et 173 (75%) ont terminé l'essai. Les patients avaient une douleur de base moyenne de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant Cymbalta n'ont pas montré une réduction de la douleur significativement plus grande que les patients prenant un placebo.

Dans l'étude, OA-1 pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base au point final de l'étude, la figure 10 montre la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration. Le chiffre est cumulatif de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'essai ont reçu la valeur d'amélioration de 0%.

Figure 10: Pourcentage de patients adultes atteints d'arthrose d'arthrose atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures (étude OA-1)

Informations sur les patients pour Cymbalta

Cymbalte^®
[sim-ball-tah]
(Duloxétine Capsules à libération retardée)

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Cymbalta^® et each time you get a refill. There may be new information. This information does not take the place of talking to your healthcare provider ABout your medical condition or treatment.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé:

• Tous les risques et avantages du traitement avec des antidépresseurs
• Tous les choix de traitement pour la dépression ou toute autre maladie mentale grave

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments antidépresseurs dépression Autres maladies mentales graves et pensées ou actions suicidaires?

1. Cymbalte et other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées ou d'actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou qui ont des antécédents familiaux de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive).
3. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires?
   • Portez une attention particulière à tout changement dans les actions du comportement de l'humeur pensées ou sentiments, en particulier les changements soudains. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
   • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
     • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des symptômes ou des sentiments suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez. Dans un appel d'urgence le 911.

• tente de se suicider
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• crises de panique
• Se sentir très agité ou agité
• irritabilité nouvelle ou pire
• Difficulté à dormir
• Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

De quoi d'autre dois-je savoir sur les médicaments antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt d'un médicament antidépresseur peut soudainement provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression et des risques de ne pas le traiter. Les patients doivent discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé et pas seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les médicaments antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou votre membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou le membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé. Ne démarrez pas de nouveaux médicaments sans d'abord vérifier avec votre fournisseur de soins de santé.

Qu'est-ce que Cymbalta?

Cymbalte is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Trouble dépressif majeur (MDD). Cymbalte belongs to a class of medicines known as SNRIs (or sérotonine-norepinephrine reuptake inhibitors).

Cymbalte is also used to treat or manage:

• Trouble anxieux généralisé (GAD)
• Douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP)
• Fibromyalgie (FM)
• Douleur musculo-squelettique chronique

Qui ne devrait pas prendre Cymbalta?

Ne prenez pas de cymbalta si vous:

• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris le antibiotique Linezolide ou bleu de méthylène intraveineux.
  • Ne prenez pas de MAOI dans les 5 jours suivant l'arrêt de Cymbalta à moins que vous ne le fassiez par votre fournisseur de soins de santé.
  • Ne commencez pas Cymbalta si vous avez cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours, sauf indication contraire de le faire par votre fournisseur de soins de santé.

Les personnes qui prennent Cymbalta à proximité d'un MAOI peuvent avoir un problème grave appelé syndrome de sérotonine (voir quels sont les effets secondaires possibles de Cymbalta?).

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Cymbalta?

Avant de commencer Cymbalta, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• • avoir des problèmes cardiaques ou une pression artérielle élevée
  • Avoir un diabète (le traitement Cymbalta rend plus difficile pour certaines personnes atteintes de diabète de contrôler leur glycémie)
  • avoir des problèmes de foie
  • avoir des problèmes rénaux
  • avoir du glaucome
  • avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
  • avoir un trouble bipolaire ou une manie
  • ont de faibles niveaux de sodium dans votre sang
  • ont retardé la vidange de l'estomac
  • avoir ou avoir des problèmes de saignement
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Cymbalta peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous prenez Cymbalta pendant la grossesse.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement par cymbalta.
  • Il existe un registre de grossesse pour les femmes exposées à Cymbalta pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé des femmes exposées à Cymbalta et à leur bébé. Si vous tombez enceinte pendant le traitement, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du Registre national de grossesse pour les antidépresseurs au 1-866-961-2388 ou visitez en ligne à https://womensmentalhealth.org/research/pregngancyregistry/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Cymbalta passe dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en prenant Cymbalta.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Cymbalta et certains médicaments peuvent interagir les uns avec les autres peuvent ne pas fonctionner aussi bien ou peuvent provoquer des effets secondaires graves.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Triptans utilisé pour traiter les maux de tête de la migraine
• Médicaments utilisés pour traiter l'anxiété d'humeur psychotique ou les troubles de la pensée, y compris les tricycliques Lithium Buspirone SSRIS SNRIS ou MAOIS
• tramadol fentanyl mépéridine méthadone ou autres opioïdes
• amphétamines
• cimétidine
• les antibiotiques ciprofloxacine énoxacine
• Médecine pour traiter la fréquence cardiaque irrégulière (comme la propafénone flécaïnide quinidine)
• théophylline
• La warfarine plus mince (Coumadin Jantoven)
• médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) (comme l'ibuprofène naproxène ou aspirine).
• Suppléments en vente libre comme le tryptophane ou le millepertuis
• thioridazine (mellaril). La mellaril avec Cymbalta peut provoquer de graves problèmes de rythme cardiaque ou une mort subite.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Ne prenez pas Cymbalta avec aucun autre médicament contenant de la duloxétine.

Comment dois-je prendre Cymbalta?

à quoi sert detrol la

• Prenez Cymbalta exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose de Cymbalta jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Avalent cymbalta entier. Ne mâchez pas et n'écrasez pas Cymbalta.
• N'ouvrez pas la capsule et ne saupoudrez pas de nourriture ou mélangez avec des liquides. L'ouverture de la capsule peut affecter le fonctionnement de Cymbalta.
• Cymbalte may be taken with or without food.
• Si vous manquez une dose de cymbalta, prenez la dose manquée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses de cymbalta en même temps.
• Si vous prenez trop de cymbalta, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1800-222-1222 immédiatement ou recevez un traitement d'urgence.
• Lorsque vous passez d'un autre antidépresseur à Cymbalta, votre fournisseur de soins de santé peut vouloir réduire d'abord la dose de l'antidépresseur initial pour éviter potentiellement les effets secondaires.

Que dois-je éviter en prenant Cymbalta?

• Cymbalte can cause envie de dormir or may affect your ABility to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Cymbalte affects you.
• L'utilisation de Cymbalta en concomitance avec une forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves. Évitez la consommation forte d'alcool tout en prenant Cymbalta.

Quels sont les effets secondaires possibles de Cymbalta?

Cymbalte may cause serious side effects including: See What is the most important information I should know ABout Cymbalte?

Les effets secondaires possibles courants chez les personnes qui prennent du cymbalta comprennent:

Seules certaines personnes sont à risque de ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.

Les symptômes chez les hommes peuvent inclure:

Les symptômes chez les femmes peuvent inclure:

1. dommages du foie. Les symptômes peuvent inclure:
   • démangeaison
   • Douleurs abdominales supérieures droites
   • urine sombre
   • peau ou yeux jaunes
   • foie élargi
   • augmentation des enzymes hépatiques
2. changements de pression artérielle et de chutes. Surveillez votre tension artérielle avant de commencer et tout au long du traitement. Cymbalta peut:
   • augmentez votre tension artérielle.
   • Diminuez votre tension artérielle lorsque vous êtes debout et provoquez des étourdissements ou évanouissement Surtout lors du premier démarrage de Cymbalta ou lors de l'augmentation de la dose.
   • Augmenter le risque de chutes, en particulier chez les personnes âgées.
3. Syndrome de Seroton: This condition can be life-threatening et symptoms may include:
   • hallucinations d'agitation coma ou autres changements de l'état mental
   • Problèmes de coordination ou contractions musculaires (réflexes hyperactifs)
   • race du cœur de course élevé ou pression artérielle basse
   • transpiration ou fièvre
   • nausée vomissement or diarrhée
   • rigidité musculaire
   • vertiges
   • bouffée
   • tremblement
   • crises
4. ABnormal bleeding: Cymbalte et other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take La warfarine plus mince (Coumadin Jantoven) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirine.
5. Réactions cutanées sévères: Cymbalte may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital et may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth hives or any other allergic reactions.
6. Symptômes d'arrêt: N'arrêtez pas Cymbalta sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Cymbalta trop rapidement ou le changement d'un autre antidépresseur trop rapidement peut entraîner de graves symptômes, notamment:
   • anxiété
   • irritabilité
   • Se sentir fatigué ou problèmes de sommeil
   • mal de tête
   • transpiration
   • vertiges
   • Sensations de choc électrique
   • vomissement or nausée
   • diarrhée
7. épisodes maniaques:
   • Énergie considérablement augmentée
   • de graves problèmes de sommeil
   • pensées de course
   • comportement téméraire
   • idées inhabituellement grandes
   • bonheur excessif ou irritabilité
   • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
8. Problèmes visuels:
   • douleurs oculaires
   • changements de vision
   • gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil
9. crises or convulsions
10. faibles niveaux de sel (sodium) dans le sang. Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les symptômes peuvent inclure:
    • mal de tête
    • faiblesse ou se sentir instable
    • confusion problems concentrating or thinking or memory problems
11. Problèmes de miction. Les symptômes peuvent inclure:
    • diminution du flux d'urine
    • Impossible de passer une urine
12. problèmes sexuels (dysfunction). Prendre des inhibiteurs de recapture de sérotonine et de noradrénaline (SNRIS), y compris la cymbalta, peut provoquer des problèmes sexuels.
    • éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
    • diminution de la libido
    • problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection
    • diminution de la libido
    • orgasme retardé ou incapacité à avoir un orgasme

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans votre fonction sexuelle ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant les problèmes sexuels pendant le traitement avec Cymbalta. Il peut y avoir des traitements que votre fournisseur de soins de santé peut suggérer.

Les effets secondaires les plus courants de Cymbalta comprennent:

• nausée
• bouche sèche
• envie de dormir
• fatigue
• constipation
• perte d'appétit
• Augmentation de la transpiration
• vertiges

Effets secondaires possibles courants chez les enfants et les adolescents qui prennent du cymbalta comprennent:

• nausée
• diminution du poids
• vertiges

Des effets secondaires chez les adultes peuvent également se produire chez les enfants et les adolescents qui prennent du cymbalta. Les enfants et les adolescents doivent avoir une surveillance de la taille et du poids pendant le traitement.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Cymbalta. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires au 1800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Cymbalta?

Conservez la cymbalta à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Cymbalta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Cymbalta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Cymbalta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de cymbalta à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Cymbalta. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Cymbalta qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-800-545-5979.

Quels sont les ingrédients de Cymbalta?

Ingrédient actif: chlorhydrate de duloxétine

Ingrédients inactifs: FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.