AVERTISSEMENT

Toradol^ORAL (trométhamine kétorolac) Un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) est indiqué pour la gestion aiguë à court terme (jusqu'à 5 jours chez l'adulte) d'une douleur aiguë modérément sévère qui nécessite une analgésie au niveau des opioïdes et uniquement comme traitement de continuation après IV ou IM dosage de la trométhamine du kétorolac si nécessaire. La durée totale combinée d'utilisation de la toradol^ORAL et ketouolac tromethamine devrait pas exceed 5 days.

Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques et il n'est pas indiqué pour des affections douloureuses mineures ou chroniques. Augmentation de la dose de toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL Au-delà d'un maximum quotidien de 40 mg chez les adultes, ne fournira pas une meilleure efficacité mais augmentera le risque de développer des événements indésirables graves.

Risque gastro-intestinal

• La trométhamine kétorolac, y compris la toradol (trométhamine kétorolac) peut provoquer des ulcères gastro-dites gastro-intestinaux et / ou une perforation de l'estomac ou des intestins qui peuvent être mortels. Ces événements peuvent survenir à tout moment pendant l'utilisation et sans symptômes d'avertissement. Par conséquent, la toradol (kétorolac trométhamine) est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie ulcère gastro-duodénal active chez les patients atteints de saignement ou de perforation gastro-intestinal récent et chez les patients atteints d'antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de saignement gastro-intestinal. Les patients âgés sont plus à risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS ).

Risque cardiovasculaire

• AINSs may cause an increased restk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction et stroke which can be fatal. Thest restk may increase with duration of use. Patients with maladie cardiovasculaire ou restk factous fou maladie cardiovasculaire may be at greater restk (voir AVERTISSEMENTS et Essais cliniques ).
• Toradol (ketouolac tromethamine) est CONTRAINDICATED fou the treatment of peri-operative pain in the setting of couonary artery bypass graft (CABG) surgery (voir AVERTISSEMENTS ).

Risque rénal

• Toradol (ketouolac tromethamine) est CONTRAINDICATED in patients with advanced renal impairment et in patients at restk fou renal failure due to volume depletion (voir AVERTISSEMENTS ).

Risque de saignement

• Toradol (ketouolac tromethamine) inhibits platelet function et est therefoue CONTRAINDICATED in patients with suspected ou confirmed cerebrovascular bleeding patients with hemourhagic diathesest incomplete hemostasest et those at high restk of bleeding (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).

Toradol (ketouolac tromethamine) est CONTRAINDICATED as prophylactic analgesic befoue any majou surgery.

pilule blanche ronde 477 d'un côté

Risque pendant le travail et l'accouchement

• L'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac) dans le travail et l'accouchement est contre-indiquée car elle peut nuire à la circulation fœtale et inhiber les contractions utérines. L'utilisation de la toradol (kétorolac trométhamine) est contre-indiquée chez les mères allaitées en raison des effets indésirables potentiels des médicaments inhibant la prostaglandine sur les nouveau-nés.

Utilisation concomitante avec les AINS

• Toradol (ketouolac tromethamine) est CONTRAINDICATED in patients currently receiving aspirine ou AINSs because of the cumulative restk of inducing serious AINS-related side effects.

Populations spéciales

Dosage devrait be adjusted fou patients 65 years ou older fou patients under 50 kg (110 lbs) of body weight (voir Posologie et administration ) et pour les patients présentant une créatinine sérique modérément élevée (voir AVERTISSEMENTS ).

Description de Toradol

Toradol (ketouolac tromethamine) est a member of the pyrrolo-pyrrole group of nonsteroidal anti-inflammatouy drugs (AINSs). The chemical name fou ketouolac tromethamine est (±)-5-benzoyl-23-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid compound with 2-amino-2-(hydroxymethyl)-13-propanediol (1:1) et the chemical structure est:

La trométhamine kétorolac est un mélange racémique de [-] s et [] r kétorolac trométhamine. La trométhamine kétorolac peut exister sous trois formes cristallines. Toutes les formes sont également solubles dans l'eau. La trométhamine kétorolac a un PKA de 3,5 et un coefficient de partition N-octanol / eau de 0,26. Le poids moléculaire de la trométhamine kétorolac est de 376,41. Sa formule moléculaire est C₁₉H₂₄N₂O₆.

Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL est disponible sous forme de tablettes à imprimé rouge à revêtement en rouge à revêtement blanc. Chaque comprimé contient 10 mg de trométhamine kétorolac l'ingrédient actif avec du stéarate de magnésium de lactose ajouté et de la cellulose microcristalline. Le revêtement de film blanc contient l'hydroxypropyl méthylcellulose polyéthylène glycol et le dioxyde de titane.

Les tablettes sont imprimées avec de l'encre rouge qui comprend FD

Utilisations pour Toradol

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de la toradol (trométhamine kétorolac) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser la toradol (trométhamine kétorolac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs individuels de traitement des patients.

Douleur aiguë chez les patients adultes

Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL est indiqué pour la gestion à court terme (≤ 5 jours) d'une douleur aiguë modérément sévère qui nécessite une analgésie au niveau des opioïdes généralement dans un cadre postopératoire. La thérapie doit toujours être initiée avec IV ou IM Dosing de trométhamine kétorolac et de toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL doit être utilisé uniquement comme traitement de continuation si nécessaire.

La durée totale combinée d'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL et ketouolac tromethamine est pas to exceed 5 days of use because of the potential of increasing the frequency et severity of adverse reactions associated with the recommended doses (voir AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS Posologie et administration et Effets indésirables ). Patients devrait be switched to alternative analgesics as soon as possible but Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL La thérapie ne doit pas dépasser 5 jours.

Dosage pour Toradol

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de la toradol (trométhamine kétorolac) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser la toradol (trométhamine kétorolac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs individuels de traitement des patients. In adults La durée combinée d'utilisation de IV ou de dosage de la trométhamine kétorolac et de la toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL ne doit pas dépasser 5 jours. Chez les adultes l'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL n'est indiqué que comme thérapie de continuation à IV ou IM Dosing de trométhamine kétorolac .

Transition de IV ou IM Dosing de trométhamine kétorolac (une ou plusieurs doses) à la toradol à dose multiple (trométhamine kétorolac) ^ORAL:

Patients âgés de 17 à 64: 20 mg PO pas> 40 mg / jour

Les patients âgés ≥ 65 altération et / ou poids à rénaux <50 kg (110 lbs): 10 mg PO once followed by 10 mg q4-6 hours prn not> 40 mg / jour

Note :

Formulation orale devrait pas être donné comme une dose initiale

Utiliser une dose efficace minimale Pour le patient individuel

Faire pas shouten dosing interval de 4 à 6 heures

Durée totale du traitement chez les patients adultes: La durée combinée d'utilisation de IV ou de dosage de la trométhamine kétorolac et de la toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL ne doit pas dépasser 5 jours.

Le tableau suivant résume la toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL Instructions de dosage en termes de groupe d'âge:

Tableau 4: Résumé des instructions de dosage

Comment fourni

Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL 10 mg comprimés sont des tablettes imprimées rouges roundes de film D blanc. Il y a un grand T imprimé des deux côtés de la tablette avec Toradol (Ketorolac Trométhamine) d'un côté et Roche de l'autre disponible dans des bouteilles de 100 comprimés (NDC 0004-0273-01).

Stockage

Conservez les bouteilles à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Distribué par: Roche Laboratories Inc.340 Kingsland Street Nutley New Jersey 07110 - 1199. Date de révision de la FDA: 11/13/2007

Effets secondaires fou Toradol

Les taux d'effets indésirables augmentent avec des doses plus élevées de toradol (trométhamine kétorolac). Les praticiens doivent être alertes pour les complications graves du traitement par la toradol (trométhamine kétorolac) telles que les saignements et les saignements postopératoires de l'insuffisance rénale aiguë et la perforation des GI et l'insuffisance hépatique (voir insuffisance rénale aiguë Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ). These AINS-related complications can be serious in certain patients fou whom Toradol (ketouolac tromethamine) est indicated especially when the drug est used inappropriately.

Chez les patients prenant la toradol (kétorolac trométhamine) ou d'autres AINS dans les essais cliniques, les expériences indésirables les plus fréquemment signalées chez environ 1% à 10% des patients sont:

Des expériences indésirables supplémentaires rapportées de temps en temps ( <1% in patients taking Toradol (ketouolac tromethamine) ou other AINSs in clinical trials) include:

Le corps dans son ensemble : Fièvre infections à la septicémie

Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive palpitations Pallor Tachycardie Syncope

Dermatologique : alopécie photosensibilité urticaire

Gastro-intestinal : anorexie sèche éructation éructation œsophagite excessive soif de gastrite glossite hépatite accrue jaunisse Saignement rectal de Melena

Hémic et lymphatique : Ecchymose éosinophilie épistaxis leukopénie thrombocytopénie

Métabolique et nutritionnel : changement de poids

Système nerveux : anormal rêves anormal thinking anxiety asthenia confusion depression euphouia extrapyramidal symptoms hallucinations hyperkinesest inability to concentrate insomnia nervousness paresthesia somnolence stupou tremous vertigo malaeste

Femelle reproductive : infertilité

Respiratoire : asthme toux dyspnée rhinite en œdème pulmonaire

Sens spéciaux : anormal taste anormal vestion blurred vestion hearing loss

Urogénital : Cystite dysurie hématurie accru la fréquence urinaire Néphrite interstitielle oligurie / polyurie protéinurie Rétention urinaire rénale

D'autres réactions rarement observées (rapportées par l'expérience post-commercialisation chez les patients prenant la toradol (trométhamine kétorolac) ou d'autres AINS) sont:

Le corps dans son ensemble : réactions d'hypersensibilité de la mort de l'œdème de l'œdème comme anaphylaxie réaction anaphylactoïde l'œdème de la langue d'œdème laryngé (voir (voir AVERTISSEMENTS ) Myalgie

Cardiovasculaire : arythmie bradycardie poitrine de douleur à la pouce hypotension Vascularite d'infarctus du myocarde

Dermatologique : Dermatite exfoliative Erythème Multiforme Multiforme's Syndrome Réactions Bullous, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique

Gastro-intestinal : pancréatite aiguë insuffisance hépatique à la stomatite ulcéreuse exacerbation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse La maladie de Crohn )

Hémic et lymphatique : Agranulocytisie anémie aplasique anémie hémolytique lymphadénopathie pancytopénie hémorragie postopératoire des plaies (nécessitant rarement la transfusion sanguine - voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS )

Métabolique et nutritionnel : hyperglycémie Hyponatrémie hyperkaliémie

Système nerveux : Convulsions de méningite aseptique Coma psychose

Respiratoire : bronchospasme dépression respiratoire pneumonie

Sens spéciaux : conjonctivite

Urogénital : Douleur du flanc avec ou sans hématurie et / ou azotémie syndrome d'urémique hémolytique

Étude de surveillance du marché postal

Une grande étude observationnelle non randomisée post-commercialisation impliquant environ 10000 patients recevant de la trométhamine kétorolac^{Iv / im} a démontré que le risque de saignement gastro-intestinal (GI) cliniquement grave était dépendant de la dose (voir les tableaux 3a et 3b). Cela était particulièrement vrai chez les patients âgés qui ont reçu une dose quotidienne moyenne supérieure à 60 mg / jour de trométhamine kétorolac^{Iv / im} (Voir tableau 3A).

Tableau 3 Incidence des saignements gastro-intestinaux cliniquement graves liés à la dose quotidienne totale de l'âge et aux antécédents de saignement de l'ulcère de perforation gastro^{Iv / im}UN.

Interactions médicamenteuses fou Toradol

Le kétorolac est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (moyenne 99,2%). Il n'y a aucune preuve dans les études animales ou humaines que la toradol (trométhamine kétorolac) induit ou inhibe les enzymes hépatiques capables de se métaboliser ou d'autres médicaments.

Salicylate de digoxine de warfarine et héparine

La liaison in vitro de warfarine Les protéines plasmatiques ne sont que légèrement réduites par la trométhamine kétorolac (contrôle à 99,5% vs 99,3%) lorsque les concentrations plasmatiques de kétorolac atteignent 5 à 10 μg / ml. Ketorolac ne modifie pas digoxine liaison des protéines. Des études in vitro indiquent qu'à des concentrations thérapeutiques de salicylate (300 μg / ml) La liaison du kétorolac a été réduite d'environ 99,2% à 97,5% représentant une double augmentation potentielle des taux plasmatiques de kétorolac non liés. Concentrations thérapeutiques de digoxine warfarine ibuprofen naproxen piroxicam acetaminophen phenytoin et tolbutamide n'a pas modifié la liaison aux protéines de trométhamine kétorolac.

Dans une étude impliquant 12 volontaires adultes Toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL a été co-administré avec une seule dose de 25 mg warfarine Aucun changement significatif dans la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine. Dans une autre étude, la trométhamine kétorolac est dosée IV ou IM a été donnée avec deux doses de 5000 U de héparine à 11 volontaires sains, ce qui a entraîné un temps de saignement moyen de 6,4 minutes (3,2 à 11,4 min) par rapport à une moyenne de 6,0 minutes (3,4 à 7,5 min) pour l'héparine seule et 5,1 minutes (3,5 à 8,5 min) pour le placebo. Bien que ces résultats n'indiquent pas une interaction significative entre la toradol (kétorolac trométhamine) et la warfarine ou l'héparine l'administration de toradol (trométhamine kétorolac) aux patients qui prennent des anticoagulants doivent être effectués extrêmement prudemment et les patients doivent être surveillés (voir (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS : Effet hématologique ).

Les effets de la warfarine et des AINS en général sur les saignements gastro-intestinaux sont synergiques de telle sorte que les utilisateurs des deux médicaments ensemble ont un risque de saignement gastro-intestinal grave que les utilisateurs de l'un ou l'autre médicament seul.

Aspirine

Lorsque la toradol (kétorolac trométhamine) est administrée avec de l'aspirine, sa liaison aux protéines est réduite bien que la clairance de la toradol libre (kétorolac trométhamine) ne soit pas modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue; Cependant, comme pour les autres AINS, l'administration concomitante de trométhamine et d'aspirine kétorolac n'est généralement pas recommandée en raison du potentiel d'effets indésirables accrus.

Diurétiques

Des études cliniques ainsi que des observations post-commercialisation ont montré que la toradol (kétorolac trométhamine) peut réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazides chez certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la synthèse rénale de la prostaglandine. Au cours de la thérapie concomitante avec les AINS, le patient doit être observé de près pour les signes d'insuffisance rénale (voir AVERTISSEMENTS : Effets rénaux ) ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique.

Probénécide

Administration concomitante de Toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL et Probénécide a entraîné une diminution de la clairance et du volume de distribution du kétorolac et des augmentations significatives des taux plasmatiques de kétorolac (l'ASC total a augmenté d'environ trois de 5,4 à 17,8 μg / h / ml) et la demi-vie terminale a augmenté d'environ deux ans de 6,6 à 15,1 heures. Par conséquent, l'utilisation concomitante de la toradol (trométhamine kétorolac) et du probénécide est contre-indiquée.

Lithium

AINSs have produced an elevation of plasma lithium levels et a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% et the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostagletin synthesest by the AINS. Thus when AINSs et lithium are adminesttered concurrently subjects devrait be observed carefully fou signs of lithium toxicity.

Méthotrexate

AINSs have been repouted to competitively inhibit methotrexate accumulation in rabbit kidney slices. Thest may indicate that they could enhance the toxicity of methotrexate. Caution devrait be used when AINSs are adminesttered concomitantly with methotrexate.

Inhibiteurs de l'ECA / antagonistes des récepteurs de l'angiotension II

Utilisation concomitante de Inhibiteurs de l'ACE et/ou angiotension II receptou antagonestts Peut augmenter le risque de troubles rénaux, en particulier chez les patients appauvris en volume.

Les rapports suggèrent que les AINS peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ACE et / ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotension II. Cette interaction devrait être prise en considération chez les patients prenant des AINS concomitants Inhibiteurs de l'ACE et/ou angiotension II receptou antagonestts.

Médicaments antiépileptiques

Des cas sporadiques de crises ont été signalés lors de l'utilisation concomitante de toradol (trométhamine kétorolac) et médicaments antiépileptiques (Phenytoine carbamazépine).

Drogues psychoactives

Des hallucinations ont été signalées lorsque la toradol (kétorolac trométhamine) a été utilisée chez les patients prenant drogues psychoactives (fluoxétine thiothixène alprazolam).

Pentoxifylline

Lorsque la trométhamine kétorolac est administrée simultanément avec la pentoxifylline, il y a une tendance accrue à saigner.

Relatives musculaires non dépolarisants

Dans l'expérience du marché postal, il y a eu des rapports sur une interaction possible entre la trométhamine kétorolac^{Iv / im} et relatives musculaires non dépolarisants Cela a entraîné l'apnée. L'utilisation simultanée de la trométhamine kétorolac avec des relaxants musculaires n'a pas été officiellement étudiée.

Inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS)

Il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la sérotonine sélective réapprovisionnement Les inhibiteurs (ISRS) sont combinés avec des AINS. La prudence doit être utilisée lorsque les AINS sont administrés en concomitance avec les ISRS.

Avertissements fou Toradol

(Voir aussi Avertissement en boîte )

La durée totale combinée d'utilisation de la toradol^ORAL et Iv ou DANS LE dosing of ketouolac tromethamine est pas to exceed 5 days in adults. Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Les risques les plus graves associés à la toradol (trométhamine kétorolac) sont:

Gastro-intestinal Effects - Restk of Ulceration Bleeding et Perfouation

Toradol (ketouolac tromethamine) est contraindicated in patients with previously documented peptic ulcers et/ou GI bleeding. Toradol (ketouolac tromethamine) can cause serious gaztrointestinal (GI) adverse events including bleeding ulceration et perfouation of the stomach small intestin ou large intestin which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with ou without warning symptoms in patients treated with Toradol (ketouolac tromethamine) .

Seul un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable GI supérieur grave sur le traitement des AINS est symptomatique. Les problèmes gastro-intestinaux supérieurs mineurs tels que la dyspepsie sont courants et peuvent également survenir à tout moment pendant le traitement des AINS. L'incidence et la gravité des complications gastro-intestinales augmentent avec l'augmentation de la dose et de la durée du traitement par la toradol (trométhamine kétorolac). N'utilisez pas de toradol (kétorolac trométhamine) pendant plus de cinq jours. Cependant, même la thérapie à court terme n'est pas sans risque. En plus des antécédents de maladie des ulcères, d'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants de la durée de la thérapie AINS à l'âge de l'âge plus âgé de l'alcool et de l'état de santé général médiocre. La plupart des rapports spontanés d'événements mortels gastro-intestinaux sont chez les patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des soins particuliers devraient être pris dans le traitement de cette population.

Pour minimiser le risque potentiel pour un événement GI défavorable, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants des signes et des symptômes de l'ulcération et des saignements GI pendant le traitement des AINS et initier rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement indésirable GI grave est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt de la toradol (trométhamine kétorolac) jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu. Pour les patients à haut risque, des thérapies alternées qui n'impliquent pas les AINS doivent être prises en compte.

AINSs devrait être donné with care to patients with a hesttouy of inflammatouy bowel destease (ulcerative colitest La maladie de Crohn) as their condition may be exacerbated.

Hémorragie

Parce que les prostaglandines jouent un rôle important dans l'hémostase et les AINS affectent l'agrégation plaquettaire ainsi que l'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac) chez les patients qui souffrent de troubles de coagulation doivent être entrepris de manière très prudente et que les patients doivent être soigneusement surveillés. Les patients sous doses thérapeutiques d'anticoagulants (par exemple l'héparine ou les dérivés de dicumarol) présentent un risque accru de complications de saignement si l'on donne simultanément la toradol (trométhamine kétorolac); Par conséquent, les médecins ne devraient administrer une telle thérapie concomitante que, extrêmement prudemment. L'utilisation concomitante de la toradol (trométhamine kétorolac) et de la thérapie qui affecte l'hémostase, y compris la warfarine et les dextrans prophylactiques à faible dose (2500 à 5000 unités, mais peuvent également être associés à un risque accru de saignement. Jusqu'à ce que les données de ces études soient disponibles, les médecins doivent peser soigneusement les avantages contre les risques et utiliser une telle thérapie concomitante chez ces patients uniquement prudemment. Les patients recevant un traitement qui affectent l'hémostase doivent être surveillés de près.

Dans l'expérience post-commercialisation des hématomes postopératoires et d'autres signes de saignement des plaies, ont été signalés en association avec l'utilisation péri-opératoire de IV ou d'image de dose de trométhamine kétorolac. Par conséquent, l'utilisation périopératoire de la toradol (trométhamine kétorolac) doit être évitée et une utilisation postopératoire doit être entreprise avec prudence lorsque l'hémostase est critique (voir PRÉCAUTIONS ).

Effets rénaux

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une fonction rénale altérée insuffisance cardiaque Dysfonctionnement du foie ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA et les personnes âgées. L'arrêt du traitement des AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Toradol (ketouolac tromethamine) et its metabolites are eliminated primarily by the kidneys which in patients with reduced creatinine clearance will result in diminesthed clearance of the drug (voir Pharmacologie clinique ). Therefoue Toradol (ketouolac tromethamine) devrait be used with caution in patients with impaired renal function (voir Posologie et administration ) et ces patients doivent être suivis de près. Avec l'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac), il y a eu des rapports insuffisance rénale aiguë Néphrite interstitielle et syndrome néphrotique.

Fonction rénale altérée

Toradol (ketouolac tromethamine) est contre-indiqué chez les patients présentant des concentrations de créatinine sérique indiquant une altération rénale avancée (voir Contre-indications ). Toradol (ketouolac tromethamine) devrait be used with caution in patients with impaired renal function ou a hesttouy of kidney destease because it est a potent inhibitou of prostagletin synthesest. Because patients with underlying renal insufficiency are at increased restk of developing acute renal decompensation ou failure the restks et benefits devrait be assessed priou to giving Toradol (ketouolac tromethamine) to these patients.

Réactions anaphylactoïdes

Comme pour les autres AINS, les réactions anaphylactoïdes peuvent se produire chez les patients sans exposition ou hypersensibilité antérieure connue à la toradol (trométhamine kétorolac). La toradol (trométhamine kétorolac) ne doit pas être donnée aux patients atteints de la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes se produit généralement chez les patients asthmatiques qui souffrent de rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui présentent un bronchospasme potentiellement mortel sévère après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS: Asthme préexistant ). Anaphylactoid reactions like anaphylaxest may have a fatal outcome. Emergency help devrait be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Cardiovasculaire Effects

Cardiovasculaire Thrombotic Events

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de grave infarctus du myocarde thrombotique cardiovasculaire (CV) qui peut être fatal. Tous les AINS sont à la fois sélectifs et non sélectifs de COX-2 peuvent avoir un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou des facteurs de risque de maladie CV peuvent être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel pour un événement CV défavorable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des signes et / ou des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements GI graves (voir Gastro-intestinal Effects - Restk of Ulceration Bleeding et Perfouation ). Two large controlled clinical trials of a COX-2 selective AINS fou the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction et stroke (voir Contre-indications ).

Hypertension

AINSs including Toradol (ketouolac tromethamine) can lead to onset of new hypertension ou wousening of preexestting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides ou loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking AINSs. AINSs including Toradol (ketouolac tromethamine) devrait be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) devrait be monitoued closely during the initiation of AINS treatment et throughout the course of therapy.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème

Rétention de rétention d'œdème rétention de NaCl oliguria élévations du sérum urée L'azote et la créatinine ont été signalés dans des essais cliniques avec Toradol (kétorolac trométhamine). Par conséquent, la toradol (trométhamine kétorolac) ne doit être utilisée que très prudemment chez les patients souffrant d'hypertension de décompensation cardiaque ou de conditions similaires.

Réactions cutanées

AINSS including Toradol (ketouolac tromethamine) can cause serious Événements indésirables cutanés tels que la dermatite exfoliative Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informé des signes et symptômes de manifestations de la peau graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue lors de la première apparition de lésions muqueuses éruptions cutanées ou tout autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse

En fin de grossesse, comme pour les autres AINS, le Toradol (trométhamine kétorolac) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

Précautions fou Toradol

Général

Toradol (ketouolac tromethamine) canpas be expected to substitute fou couticosteroids ou to treat couticosteroid insufficiency. Abrupt destcontinuation of couticosteroids may lead to destease exacerbation. Patients on prolonged couticosteroid therapy devrait have their therapy tapered slowly if a decestion est made to destcontinue couticosteroids.

L'activité pharmacologique de la toradol (trométhamine kétorolac) dans la réduction de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ce signe diagnostique pour détecter les complications des conditions douloureuses non infectieuses présumées.

Effet hépatique

Toradol (ketouolac tromethamine) devrait be used with caution in patients with impaired hepatic function ou a hesttouy of liver destease. Bouderline elevations of one ou moue liver tests may occur in up to 15% of patients taking AINSs including Toradol (ketouolac tromethamine) . These labouatouy anormalities may progress may remain unchanged ou may be transient with continuing therapy. Notable elevations of ALT ou AST (approximately three ou moue times the upper limit of noumal) have been repouted in approximately 1% of patients in clinical trials with AINSs. In addition rare cases of severe hepatic reactions including jaunisse et fatal fulminant hepatitest liver necrosest et hepatic failure some of them with fatal outcomes have been repouted.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un dysfonctionnement hépatique ou chez qui un test hépatique anormal s'est produit doit être évalué pour la preuve du développement d'une réaction hépatique plus grave pendant le traitement avec la toradol (trométhamine kétorolac). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éruptation d'éosinophilie, etc.), la toradol (trométhamine kétorolac) doit être interrompue.

Effet hématologique

Anémie est sometimes seen in patients receiving AINSs including Toradol (ketouolac tromethamine) . Thest may be due to fluid retention occult ou gross GI blood loss ou an incompletely described effect upon erythropoiesest. Patients on long-term treatment with AINSs including Toradol (ketouolac tromethamine) devrait have their hémoglobine ou hématocrite vérifié s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie. Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et se sont avérés prolonger le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moins de durée plus courte et réversible. Les patients recevant du Toradol (kétorolac trométhamine) qui peuvent être affectés par les altérations de la fonction plaquettaire tels que ceux souffrant de troubles de coagulation ou de patients recevant des anticoagulants doivent être soigneusement surveillés.

Asthme préexistant

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme entre l'aspirine et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, a été signalé chez les patients sensibles à l'aspirine, le toradol (trométhamine kétorolac) ne devrait pas être administré aux patients atteints de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec la prudence chez les patients atteints d'asthme.

Informations pour les patients

Toradol (ketouolac tromethamine) est a potent AINS et may cause serious side effects such as gaztrointestinal bleeding ou kidney failure which may result in hospitalization et even fatal outcome.

Les médecins lors de la prescription de Toradol (trométhamine kétorolac) doivent informer leurs patients ou leurs tuteurs des risques potentiels du traitement de la toradol (voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS et Effets indésirables Sections) Demandez aux patients de consulter un médecin s'ils développent des événements indésirables liés au traitement et conseiller aux patients de ne pas donner de toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL aux autres membres de la famille et à jeter tout médicament inutilisé.

N'oubliez pas que la durée totale combinée d'utilisation de la toradol^ORAL et Iv ou DANS LE dosing of ketouolac tromethamine est pas to exceed 5 days in adults. Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de lancer un traitement avec un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les patients devraient également être encouragés à lire les AINS Guide des médicaments qui accompagne chaque ordonnance distribuée.

1. Toradol (ketouolac tromethamine) like other AINSs may cause serious CV side effects such as MI ou stroke which may result in hospitalization et even death. Although serious CV events can occur without warning symptoms patients devrait be alert fou the signs et symptoms of douleur thoracique shoutness of breath weakness slurring of speech et devrait ask fou medical advice when observing any indicative sign ou symptoms. Patients devrait be apprested of the impoutance of thest follow-up (voir AVERTISSEMENTS: Cardiovasculaire Effects ).
2. Toradol (ketouolac tromethamine) like other AINSs can cause GI destcomfout et rarely serious GI side effects such as ulcers et bleeding which may result in hospitalization et even death. Although serious GI tract ulcerations et bleeding can occur without warning symptoms patients devrait be alert fou the signs et symptoms of ulcerations et bleeding et devrait ask fou medical advice when observing any indicative sign ou symptoms including epigaztric pain dyspepsia melena et hematemesest. Patients devrait be apprested of the impoutance of thest follow-up (voir AVERTISSEMENTS: Gastro-intestinal Effects - Restk of Ulceration Bleeding et Perfouation ).
3. Toradol (ketouolac tromethamine) like other AINSs can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitest SJS et TEN which may result in hospitalizations et even death. Although serious skin reactions may occur without warning patients devrait be alert fou the signs et symptoms of skin rash et blestters fever ou other signs of hypersensitivity such as démangeaison et devrait ask fou medical advice when observing any indicative signs ou symptoms. Patients devrait be advested to stop the drug immediately if they develop any type of rash et contact their physicians as soon as possible.
4. Les patients doivent signaler rapidement des signes ou des symptômes de gain de poids ou d'œdème inexpliqué à leurs médecins.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la nausée de la fatigue léthargie du prurit de la sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes pseudo-grippaux). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être invités à arrêter la thérapie et à rechercher un traitement médical immédiat.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction d'anaphylactoïde (par exemple, la difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être invités à demander une aide immédiate d'urgence (voir AVERTISSEMENTS ).
7. En fin de grossesse, comme pour les autres AINS, le Toradol (trométhamine kétorolac) devrait être évité car il entraînera une fermeture prématurée du canal artériel.

Tests de laboratoire

Parce que les ulcérations et les saignements graves des tracts gastro-intestinaux peuvent survenir sans des symptômes d'avertissement, les médecins devraient surveiller les signes ou les symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme avec AINS devraient avoir leur CBC et a chemesttry profile checked periodically. If clinical signs et symptoms consesttent with liver ou renal destease develop systemic manifestations occur (eg éosinophilie rash etc.) ou if anormal liver tests persestt ou wousen Toradol (ketouolac tromethamine) devrait be destcontinued.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Une étude de 18 mois chez des souris à doses orales de trométhamine kétorolac à 2 mg / kg / jour (0,9 fois l'exposition systémique humaine à la dose IV ou IV recommandée de 30 mg de qid sur la base d'une étude sur la zone sous le plasmat tumorigénicité. La trométhamine de la kétorolac n'était pas mutagène dans le test Ames Test de synthèse d'ADN non planifiée et de réparation et dans les tests de mutation vers l'avant.

La trométhamine kétorolac n'a pas provoqué de rupture de chromosome dans le test de micronucleus de souris in vivo. À 1590 μg / ml et à des concentrations plus élevées, la trométhamine kétorolac a augmenté l'incidence des aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes du hamster chinois.

L'altération de la fertilité ne s'est pas produite chez les rats mâles ou femelles à des doses orales de 9 mg / kg (0,9 fois l'ASC humain) et 16 mg / kg (1,6 fois l'AUC humain) de la trométhamine kétorolac respectivement.

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Des études de reproduction ont été réalisées pendant l'organogenèse en utilisant des doses orales quotidiennes de trométhamine kétorolac à 3,6 mg / kg (0,37 fois l'AUC humaine) chez le lapin et à 10 mg / kg (1,0 fois l'AUC humain) chez le rat. Les résultats de ces études n'ont pas révélé de preuves de tératogénicité au fœtus. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine.

Effets non teratogènes

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier la grossesse tardive) doit être évitée. Les doses orales de trométhamine kétorolac à 1,5 mg / kg (0,14 fois l'AUC humain) administrée après la gestation, le jour 17 a provoqué la dystocie et la mortalité plus élevée des chiots chez le rat.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la toradol (kétorolac trométhamine) chez les femmes enceintes. La toradol (trométhamine kétorolac) ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac) est contre-indiquée dans le travail et l'accouchement, car par son effet inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine, il peut nuire à la circulation fœtale et inhiber les contractions utérines, augmentant ainsi le risque d'hémorragie utérine (voir (voir (voir (voir les contractions utérines, ce qui augmente ainsi le risque d'hémorragie utérine (voir (voir (voir (voir (voir les contractions utérines, ce qui augmente ainsi le risque d'hémorragie utérine (voir (voir (voir (voir les contractions utérines, ce qui augmente ainsi le risque d'hémorragie utérine ( Contre-indications ).

Effets sur la fertilité

L'utilisation de la trométhamine kétorolac comme avec tout médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase / prostaglandine peut altérer la fertilité et n'est pas recommandé chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont du mal à concevoir ou qui subissent une enquête sur le retrait de l'infertilité de la trométhamine kétorolac doivent être prises en compte.

Mères qui allaitent

Après une seule administration de 10 mg de toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL Pour les humains, la concentration maximale de lait observée était de 7,3 ng / ml et le rapport maximum de lait / plasma était de 0,037. Après 1 jour de dosage (QID), la concentration maximale de lait était de 7,9 ng / ml et le rapport maximum de lait / plasma était de 0,025. En raison des effets néfastes possibles des médicaments inhibiteurs de la prostaglandine sur l'utilisation des nouveau-nés chez les mères infirmières, est contre-indiqué.

Combien de méclizine puis-je prendre

Usage pédiatrique

Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques. The safety et effectiveness of Toradol (ketouolac tromethamine) ^ORAL Chez les patients pédiatriques de moins de 17 ans, n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique (≥ 65 ans)

Parce que la trométhamine kétorolac peut être nettoyée plus lentement par les personnes âgées (voir Pharmacologie clinique ) qui sont également plus sensibles aux effets indésirables liés à la dose des AINS (voir AVERTISSEMENTS: Gastro-intestinal Effects - Restk of Ulceration Bleeding et Perfouation ) Extrême prudence a réduit les dosages (voir Posologie et administration ) et une surveillance clinique minutieuse doit être utilisée lors du traitement des personnes âgées avec de la toradol (trométhamine kétorolac).

Surdosage Infoumation fou Toradol

Symptômes et signes

Les symptômes suivant des surdoses aiguës des AINS sont généralement limités aux vomissements de nausées de somnolence léthargique et à la douleur épigastrique qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent se produire. Hypertension La dépression respiratoire de l'insuffisance rénale aiguë et le coma peuvent se produire mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'ingestion thérapeutique des AINS et peuvent se produire après une surdose.

Traitement

Les patients doivent être gérés par des soins symptomatiques et de soutien après une surdose AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Les vomissements et / ou le charbon activé (60 g à 100 g chez les adultes de 1 g / kg à 2 g / kg chez les enfants) et / ou le cathartique osmotique peuvent être indiqués chez les patients observés dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou après une grande surdose orale (5 à 10 fois la dose habituelle). L'alcalisation de la diurèse forcée de l'hémodialyse urinaire ou de l'héperfusion peut ne pas être utile en raison d'une liaison élevée aux protéines. Des surdoses uniques de toradol ont été diversement associées à des douleurs abdominales nausées vomissements d'hyperventilation ulcères peptiques et / ou gastrite érosive et dysfonctionnement rénal qui se sont résolus après l'arrêt de la dosage.

Contre-indications fou Toradol

Toradol est contraindicated in patients with previously demonstrated hypersensitivity to ketouolac tromethamine.

Toradol est contraindicated in patients with active peptic ulcer destease in patients with recent gaztrointestinal bleeding ou perfouation et in patients with a hesttouy of peptic ulcer destease ou gaztrointestinal bleeding.

Toradol devrait pas être donné to patients who have experienced asthma urticaria ou allergic-type reactions after taking aspirine ou other AINSs. Severe rarely fatal anaphylactic-like reactions to AINSs have been repouted in such patients (voir AVERTISSEMENTS: Réactions anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS: Asthme préexistant).

Toradol est contraindicated as prophylactic analgesic befoue any majou surgery.

Toradol est contraindicated fou the treatment of peri-operative pain in the setting of couonary artery bypass graft (CABG) surgery (voir AVERTISSEMENTS).

Toradol est contraindicated in patients with advanced renal impairment ou in patients at restk fou renal failure due to volume depletion (voir AVERTISSEMENTS fou courection of volume depletion).

Toradol est contraindicated in labou et delivery because through its prostagletin synthesest inhibitouy effect it may adversely affect fetal circulation et inhibit uterine contractions thus increasing the restk of uterine hemourhage.

Toradol inhibits platelet function et est therefoue contraindicated in patients with suspected ou confirmed cerebrovascular bleeding hemourhagic diathesest incomplete hemostasest et those at high restk of bleeding (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).

Toradol est contraindicated in patients currently receiving aspirine ou AINSs because of the cumulative restks of inducing serious AINS-related adverse events.

L'utilisation concomitante de la toradol et du probénécide est contre-indiquée.

L'utilisation concomitante de la trométhamine kétorolac et de la pentoxifylline est contre-indiquée.

Pharmacologie clinique fou Toradol

Pharmacodynamique

La trométhamine kétorolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) qui présente une activité analgésique dans les modèles animaux. Le mécanisme d'action du kétorolac comme celui des autres AINS n'est pas complètement compris mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase. L'activité biologique de la trométhamine kétorolac est associée à la forme S. La trométhamine kétorolac ne possède aucune propriété sédative ou anxiolytique.

L'effet analgésique maximal de la toradol (trométhamine kétorolac) se produit dans les 2 à 3 heures et n'est pas statistiquement significativement différent sur la plage posologique recommandée de Toradol (trométhamine kétorolac). La plus grande différence entre les grandes et petites doses de toradol (trométhamine kétorolac) est en durée de l'analgésie.

Pharmacocinétique

La trométhamine kétorolac est un mélange racémique de formes [-] S et [] r-énantiomères avec la forme S ayant une activité analgésique.

Comparaison de l'IV IM et de la pharmacocinétique orale

La pharmacocinétique de la trométhamine kétorolac après des doses IV et IM de trométhamine kétorolac et des doses orales de toradol (trométhamine kétorolac) sont comparées dans Tableau 1 . Chez les adultes, l'étendue de la biodisponibilité après l'administration de la forme orale de toradol et la forme IM de la trométhamine kétorolac était égale à celle suivant un bolus IV.

Cinétique linéaire

Chez les adultes suivant l'administration de doses orales uniques de toradol ou de doses IM ou IV de trométhamine kétorolac dans la posologie recommandée, la clairance du racémate ne change pas. Cela implique que la pharmacocinétique de la trométhamine kétorolac chez l'adulte après des doses IM ou IV uniques ou multiples de trométhamine kétorolac ou de doses orales recommandées de toradol (trométhamine kétorolac) est linéaire. Aux doses recommandées plus élevées, il y a une augmentation proportionnelle des concentrations de racémate libre et lié.

Absorption

Toradol (ketouolac tromethamine) est 100% absoubed after oual adminesttration (voir Tableau 1 ). Oral adminesttration of Toradol (ketouolac tromethamine) after a high-fat meal resulted in decreased peak et delayed time-to-peak concentrations of ketouolac tromethamine by about 1 hour. Antacids did pas affect the extent of absouption.

Distribution

Le volume apparent moyen (Vβ) de la trométhamine kétorolac après une distribution complète était d'environ 13 litres. Ce paramètre a été déterminé à partir de données à dose unique. Le racémate de trométhamine kétorolac s'est avéré être très lié aux protéines (99%). Néanmoins, des concentrations plasmatiques pouvant être élevées que 10 μg / ml n'occuperont qu'environ 5% des sites de liaison de l'albumine. Ainsi, la fraction non liée pour chaque énantiomère sera constante sur la plage thérapeutique. Cependant, une diminution de l'albumine sérique entraînera une augmentation des concentrations de médicaments libres.

La trométhamine kétorolac est excrétée dans le lait maternel (voir PRÉCAUTIONS : Mères allaitantes ).

Métabolisme

La trométhamine kétorolac est largement métabolisée dans le foie. Les produits métaboliques sont des formes hydroxylées et conjuguées du médicament parent. Les produits du métabolisme et du médicament inchangé sont excrétés dans l'urine.

Excrétion

La principale voie d'élimination du kétorolac et de ses métabolites est rénale. Environ 92% d'une dose donnée se trouve dans l'urine environ 40% sous forme de métabolites et 60% sous le nom de kétorolac inchangé. Environ 6% d'une dose est excrétée dans les excréments. Une étude à dose unique avec 10 mg de toradol (trométhamine kétorolac) (n = 9) a démontré que l'énantiomère S est dégagé environ deux fois plus rapide que l'énantiomère R et que la clairance était indépendante de la voie d'administration. Cela signifie que le rapport des concentrations plasmatiques de S / R diminue avec le temps après chaque dose. Il y a peu ou pas d'inversion de la forme R- à S-Humains. L'autorisation du racémate chez les personnes âgées à sujets normaux et chez les patients atteints de malades hépatique et de renaissance est décrit en Tableau 2 (voir Pharmacologie clinique: Cinétique dans des populations spéciales ).

La demi-vie de la trométhamine S-énantiomère de la trométhamine kétorolac était d'environ 2,5 heures (SD ± 0,4) par rapport à 5 heures (ET ± 1,7) pour l'énantiomère R. Dans d'autres études, la demi-vie du racémate se situait dans la fourchette de 5 à 6 heures.

Accumulation

La trométhamine kétorolac administrée sous forme de bolus IV toutes les 6 heures pendant 5 jours à des sujets sains (n ​​= 13) n'a montré aucune différence significative dans le CMAX le jour 1 et le jour 5. Les niveaux de creux étaient en moyenne de 0,29 μg / ml (SD ± 0,13) au jour 1 et 0,55 μg / ml (SD ± 0,23) le jour 6. État stable. L'accumulation de trométhamine kétorolac n'a pas été étudiée dans des populations spéciales (insuffisance rénale gériatrique ou patients atteints de maladie hépatique).

Cinétique dans des populations spéciales

Patients gériatriques

Sur la base des données à dose unique, la demi-vie du racémate de trométhamine kétorolac est passée de 5 à 7 heures chez les personnes âgées (65 à 78 ans) par rapport aux jeunes volontaires sains (24 à 35 ans) (voir Tableau 2 ). There was little difference in the Cmax fou the two groups (elderly 2.52 μg/mL ± 0.77; young 2.99 μg/mL ± 1.03) (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique ).

Patients pédiatriques

Des informations limitées sont disponibles concernant la pharmacocinétique du dosage de la trométhamine kétorolac dans la population pédiatrique. Après une dose de bolus intraveineuse unique de 0,5 mg / kg chez 10 enfants de 4 à 8 ans, la demi-vie était de 5,8 ± 1,6 heures, la clairance moyenne était de 0,042 ± 0,01 L / h / kg, le volume de distribution pendant la phase terminale (Vβ) était de 0,34 ± 0,12 l / kg et le volume de distribution à l'état constant (VSS) était de 0,26 ± kg. Le volume de distribution et de clairance du kétorolac chez les patients pédiatriques était plus élevé que ceux observés chez les sujets adultes (voir Tableau 1 ). There are no pharmacokinetic data available fou adminesttration of ketouolac tromethamine by the DANS LE route chez les patients pédiatriques.

Insuffisance rénale

Sur la base des données à dose unique, la demi-vie moyenne de la trométhamine kétorolac chez les patients atteints de troubles rénales est comprise entre 6 et 19 heures et dépend de l'étendue de la déficience. Il existe une mauvaise corrélation entre la clairance de la créatinine et la clairance totale de trométhamine kétorolac chez les personnes âgées et les populations avec une insuffisance rénale (r = 0,5).

Chez les patients atteints d'une maladie rénale, l'AUC ∞ de chaque énantiomère a augmenté d'environ 100% par rapport aux volontaires sains. Le volume de distribution double pour l'énantiomère S et augmente de 1 / 5e pour l'entantiomère R. L'augmentation du volume de distribution de la trométhamine kétorolac implique une augmentation de la fraction non liée.

Le ratio auc∞ des énantiomères de trométhamine kétorolac chez les sujets sains et les patients est resté similaire, ce qui n'a pas été une excrétion sélective de l'un ou l'autre énantiomère chez les patients par rapport aux sujets sains (voir AVERTISSEMENTS : Effets rénaux ).

Insuffisance hépatique

Il n'y avait pas de différence significative dans les estimations de la demi-vie AUC∞ et CMAX chez 7 patients atteints d'une maladie du foie par rapport aux volontaires sains (voir PRÉCAUTIONS : Effet hépatique et Tableau 2 ).

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été identifiées.

Tableau 1 - Table of Approximate Average Pharmacokinetic Parameters (Signifier ± SD) Following Oral Intramuscular et Intravenous Faireses of Kétorolac Tromethamine

Tableau 2 - The Influence of Âge Liver et Kidney Function on the Clearance et Terminal Half-life of Kétorolac Tromethamine (DANS LE¹ et ORAL²) dans les populations adultes

Administration IV

Chez les sujets adultes normaux (n = 37), la clairance totale de 30 mg de trométhamine kétorolac administrée par IV était de 0,030 (0,017-0,051) l / h / kg. La demi-vie terminale était de 5,6 (4,0 à 7,9) heures. (Voir Cinétique dans des populations spéciales Pour l'utilisation du dosage IV de trométhamine kétorolac chez les patients pédiatriques.)

Études cliniques

Patients adultes

Dans une étude postopératoire où tous les patients ont reçu de la morphine par un dispositif PCA patients traités par kétorolac trométhamine^Iv Comme les bolus intermittents fixes (par exemple 30 mg de dose initiale suivi de 15 mg Q3H) nécessitaient beaucoup moins de morphine (26%) que le groupe placebo. L'analgésie était significativement supérieure à diverses temps d'évaluation de la douleur après l'après-dose chez les patients recevant la trométhamine kétorolac^Iv plus la morphine PCA par rapport aux patients recevant de la morphine administrée par le PCA seul.

Patients pédiatriques

Il n'y a pas de données disponibles pour soutenir l'utilisation de la toradol (trométhamine kétorolac) ^ORAL chez les patients pédiatriques.

Informations sur les patients pour Toradol

Guide des médicaments pour les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
(Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste de médicaments AINS sur ordonnance.)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

AINS medicines may increase the chance of a crise cardiaque ou stroke that can lead to death. Cette chance augmente:

• avec une utilisation plus longue des médicaments AINS
• chez les personnes souffrant de maladies cardiaques

AINS medicines devrait never be used right befoue ou after a heart surgery called a couonary artery bypass graft (CABG).

AINS medicines can cause ulcers et bleeding in the stomach et intestins at any time during treatment. Ulcers et bleeding:

• peut se produire sans symptômes d'avertissement
• peut provoquer la mort

La chance qu'une personne obtienne un ulcère ou des saignements augmente avec:

• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes et anticoagulants
• utilisation plus longue
• fumeur
• boire de l'alcool
• âge avancé
• Avoir une mauvaise santé

AINS medicines devrait only be used:

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour les plus brefs temps nécessaires

Que sont les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

AINS medicines are used to treat pain et redness swelling et heat (inflammation) from medical conditions such as:

• différents types d'arthrite
• Crampes menstruelles et autres types de douleur à court terme

Qui ne devrait pas prendre de médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS)?

Faire pas take an AINS medicine:

• Si vous avez eu une ruée d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre médicament AINS
• pour la douleur juste avant ou après le pontage du cœur

Dites à votre fournisseur de soins de santé:

• sur toutes vos conditions médicales.
• sur tous les médicaments que vous prenez. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Gardez une liste de vos médicaments à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien.
• Si vous êtes enceinte. AINS medicines devrait pas be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Si vous allaitez. Parlez à votre médecin.

Quels sont les effets secondaires possibles des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)?

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• douleur thoracique
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps
• discours
• gonflement du visage ou de la gorge

Arrêtez votre médecine AINS et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• nausée
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• démangeaison
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• douleurs à l'estomac
• Symptômes pseudo-grippaux
• vomir du sang
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• gain de poids inhabituel
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• gonflement des bras et des jambes mains et pieds

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec les médicaments AINS. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations sur les médicaments AINS.

Autres informations sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):

• Aspirine est an AINS medicine but it does pas increase the chance of a crise cardiaque. Aspirine can cause bleeding in the brain stomach et intestins. Aspirine can also cause ulcers in the stomach et intestins.
• Certains de ces médicaments AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

AINS medicines that need a prescription:

* Le vicoprofène contient la même dose d'ibuprofène que les AINS en vente libre (OTC) et est généralement utilisé pendant moins de 10 jours pour traiter la douleur. Le label OTC AINS avertit que l'utilisation continue à long terme peut augmenter le risque de crise cardiaque ou stroke.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Date créée: 15 juin 2005.Cellebrex est une marque déposée de G.D. Searle LLC. Cataflam Voltaren est des marques déposées de Novartis Corporation. ArthroTec (combiné avec le misoprostol) est une marque déposée de G.D. Searle LLC. Dolobid est une marque déposée de Merck
Combunox (combiné avec l'oxycodone) est une marque déposée de Forest Laboratories Inc.Indocine Indocin SR sont des marques déposées de Merck
Mobique est a regesttered trademark of Boehringer Ingelheim Pharma GMBG & Co. Kg. Relief est a regesttered trademark of SmithKline Beecham Coupouation. Naprosyn EC-Naprosyn Anaprox Anaprox DS are regesttered trademarks of Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Naprelan est a regesttered trademark of Elan Coupouation PLC. Naprapac (copackaged with lansoprazole) est a regesttered trademark of Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Pro de la journée est a regesttered trademark of G.D. Searle LLC. Feldene est a regesttered trademark of Pfizer. Climaire est a regesttered trademark of Merck & Co. Inc. Toléctine toléctine ds toléctine 600 are regesttered trademarks of Johnson & Johnson Coupouation.