Description de tnkase

Tnkase^® (TénéClase) est un activateur de plasminogène tissulaire (TPA) produit par la technologie d'ADN recombinant en utilisant une lignée cellulaire de mammifère établie (cellules ovaires du hamster chinois). La ténectplase est une glycoprotéine d'acide aminé 527 développée en introduisant les modifications suivantes à l'ADN complémentaire (ADNc) pour le TPA humain naturel: une substitution de la thréonine 103 par l'asparagine et une substitution de l'asparagine 117 par la glutamine à la fois dans le domaine de Kringle 1 et une substitut de Tetra-Alanine domaine. La TNKase est une poudre lyophilisée blanche stérile à blanc cassé pour l'administration de bolus intraveineuse (IV) unique après reconstitution avec de l'eau stérile pour l'injection (SWFI) USP. Chaque flacon de TNKase contient nominalement 52,5 mg de térectplase 0,55 g de L-arginine 0,17 g d'acide phosphorique et 4,3 mg de polysorbate 20 qui comprend un sur-remplissage de 5%. Chaque flacon livrera 50 mg de técectplase.

Utilisations pour tnkase

Accident vasculaire cérébral

Tnkase is indicated fou the treatment of acute ischemic stroke (AIS) in adults.

Infarctus aigu du myocarde d'altitude de ST

Tnkase is indicated to reduce the risk of death associated with acute ST elevation myocardial infarction (STEMI) in adults.

Dosage pour tnkase

Dosage recommandé pour un AVC ischémique aigu

Initier le traitement dès que possible et dans les 3 heures suivant le début des symptômes d'AVC.

Tnkase is fou intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 1). The maximum recommended dose is 25 mg (5 ml).

Qu'est-ce que Lexapro 10 mg utilisés pour

Tableau 1 Dosage recommandé pour un AVC ischémique aigu

Pendant et après l'administration de TNKase pour le traitement de l'AVC ischémique aigu, surveillent et contrôlent fréquemment la pression artérielle.

Chez les patients sans utilisation récente d'anticoagulants oraux ou du traitement à l'héparine TNKase, il peut être initié avant la disponibilité des résultats de l'étude de coagulation. Si le rapport normalisé international de prétraitement (INR) est supérieur à 1,7 ou si le temps de thromboplastine partiel activé (APTT) est élevé sur les patients étroitement [voir Contre-indications ].

Dosage recommandé pour l'infarctus aigu du myocarde d'altitude

Initier le traitement dès que possible après l'apparition des symptômes STEMI.

Tnkase is fou intravenous (IV) administration only administered as a single bolus over 5 seconds. Individualize dosage based on the patient’s weight (see Table 2). The maximum recommended dose is 50 mg (10 ml).

Tableau 2 Dosage recommandé pour l'infarctus du myocarde à élévation de ST aiguë

médicament TNK

Préparation

Suivez les étapes ci-dessous pour préparer la TNKase pour l'administration:

• Utilisez uniquement l'eau stérile fournie pour le flacon de diluant d'injection pour la reconstitution comme indiqué ci-dessous.
• En utilisant une seringue stérile, retirez aseptiquement l'eau stérile pour l'injection du flacon de diluant et reconstituez le flacon TNKase en dirigeant le ruisseau dans la poudre lyophilisée pour obtenir une concentration finale de 5 mg / ml. Un léger moussage lors de la reconstitution n'est pas inhabituel; Toutes les grandes bulles se dissiperont si le produit est autorisé à rester sans être perturbé pendant plusieurs minutes.
• Tourbillonnant doucement jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous. Ne secouez pas. La préparation reconstituée se traduit par une solution transparente incolore à jaune pâle.
• Déterminer la dose appropriée de TNKase [voir Dosage recommandé pour un AVC ischémique aigu Dosage recommandé pour l'infarctus aigu du myocarde d'altitude ] et retirer le volume requis (en millilitres) du flacon reconstitué dans la seringue. Jeter toute solution inutilisée.

Administration

Suivez les étapes ci-dessous pour l'administration de TNKase:

• Inspectez visuellement le produit reconstitué dans la seringue pour les particules et la décoloration avant l'administration.
• Des précipitations peuvent se produire lorsque la TNKase est administrée dans une ligne intraveineuse contenant du dextrose. Rincer des lignées contenant du dextrose avec une solution d'injection de chlorure de sodium à 0,9% avant et après l'administration de bolus unique de TNKase.
• En utilisant une technique stérile, connectez la seringue directement au port intraveineux.
• Administrer la TNKase reconstituée comme un seul bolus intraveineux sur 5 secondes.
• Parce que TNKase ne contient aucun conservateur antibactérien se reconstituent immédiatement avant l'utilisation. Si la TNKase reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, réfrigérez le flacon TNKase à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) et utilisez dans les 8 heures.
• Disposer de la seringue par procédures établies.

Incompatibilités chimiques

Tnkase is incompatible with dextrose containing solutions. When used together precipitation may occur. Flush dextrose containing lines with 0,9% Sodium Chlouide Injection solution befoue using Tnkase.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 25 mg ou 50 mg en tant que poudre lyophilisée jaune blanc à pâle dans un flacon à dose unique pour reconstitution avec de l'eau stérile co-emballée pour l'injection USP (diluant).

Tnkase (Ténéclase) pour l'injection est fourni sous forme de poudre lyophilisée jaune pâle à jaune pâle dans des flacons à dose unique sous vide partiel co-emballé avec un flacon à dose unique d'eau stérile pour l'injection USP pour la reconstitution comme suit:

Stockage et manipulation

Stockez la TNKase lyophilisée à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) ou réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration estampillée sur le flacon.

Pour les informations de stockage pour la tnkase reconstituée, voir Posologie et administration .

Fabricant: N.A. Révisé: N.A

Effets secondaires pour TNKase

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquette:

• Saignement [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Thromboembolie [voir Avertissements et précautions ]
• Embolisation du cholestérol [voir Avertissements et précautions ]
• Arythmies [voir Avertissements et précautions ]
• Risque accru de Insuffisance cardiaque et Recurrent Ischemia when used with Planned Percutaneous Couonary Intervention (PCI) in STEMI [see Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La réaction indésirable la plus fréquente associée à la TNKase dans toutes les indications approuvées est le saignement.

Accident vasculaire cérébral

Dans l'essai 1, la sécurité de la TNKase pour le traitement de l'AVC ischémique aiguë (AIS) a été évaluée chez 592 patients qui ont reçu la TNKase à la posologie recommandée dans les 0 à 3 heures suivant le début des symptômes d'AVC (Alteplase par rapport à Ténéclase (ACT); essai 1) [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Le tableau 3 décrit l'incidence des effets indésirables chez les patients atteints d'AIS dans l'essai 1.

Tableau 3 Incidence des effets indésirables dans l'essai 1 chez les patients traités pour un AVC ischémique aigu dans les 0 à 3 heures à compter de l'apparition des symptômes

Interactions médicamenteuses pour tnkase

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Pendant la thérapie TNKase, les résultats des tests de coagulation et / ou des mesures de l'activité fibrinolytique peuvent être peu fiables à moins que des précautions spécifiques ne soient prises pour éviter in vitro artefacts. La ténectplase est une enzyme qui est présente dans le sang dans les concentrations pharmacologiques in vitro conditions. Cela peut entraîner une dégradation du fibrinogène dans les échantillons de sang éliminés pour l'analyse.

Avertissements pour tnkase

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour tnkase

Saignement

Tnkase can cause significant sometimes fatal internal ou external bleeding especially at arterial et venous puncture sites. Concomitant use of other drugs that impair hemostasis increases the risk of bleeding. Avoid intramuscular injections et trauma to the patient while on Tnkase. Perfoum arterial et venous punctures carefully et only as required. To minimize bleeding from noncompressible sites avoid internal jugular et subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Tnkase administration use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure fou at least 30 minutes et monitou the puncture site closely.

Si des saignements graves qui ne sont pas contrôlés par la pression locale se produisent, arrêtez immédiatement les agents d'héparine ou d'antiplaquettaires concomitants et de traiter de manière appropriée. En raison du risque plus élevé d'hémorragie intracrânienne chez les patients traités pour un AVC ischémique aigu limite le traitement aux installations qui peuvent fournir un accès rapide à l'évaluation et à la gestion appropriées de l'hémorragie intracrânienne.

Effets secondaires de l'aspirine bébé pour les adultes

L'aspirine et l'héparine ont été administrées concomitantes avec et après l'administration de la TNKase dans la gestion de l'infarctus aigu du myocarde mais de l'administration concomitante d'héparine et d'aspirine avec et après l'administration de TNKase pour le traitement d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu au cours des premières 24 heures suivant le début des symptômes. Parce que l'aspirine de l'héparine ou la TNKase peut provoquer des complications de saignement sur les saignements, en particulier aux sites de ponction artérielle. Une hémorragie peut survenir 1 jours ou plus après l'administration de TNKase tandis que les patients reçoivent toujours un traitement anticoagulant.

Si des saignements graves se produisent traitent de manière appropriée. Dans les conditions suivantes, les risques de saignement avec la thérapie TNKase pour toutes les indications approuvés sont augmentés et doivent être pesés avec les avantages prévus:

• Chirurgie ou procédure majeure récente (par exemple, pontage coronarien Graft de livraison obstétricale Biopsie des organes antérieurs de ponction des vaisseaux non compressibles)
• Maladie cérébrovasculaire
• Hémorragie intracrânienne récente (si elle n'est pas contre-indiquée)
• Saignement gastro-intestinal ou génito-urinaire
• Traumatisme récent
• Hypertension: BP systolique au-dessus de 175 mm Hg ou BP diastolique au-dessus de 110 mm Hg
• Péricardite aiguë
• Endocardite bactérienne subaiguë
• Défauts hémostatiques, y compris ceux secondaires à une maladie hépatique ou rénale sévère
• Dysfonctionnement hépatique significatif
• Grossesse
• Rétinopathie hémorragique diabétique ou autres conditions ophtalmiques hémorragiques
• Thrombophlebiti basse ou canule AV occluse sur le site grave
• Âge avancé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Les patients reçoivent actuellement des anticoagulants (par exemple la warfarine sodique) sodium)

Toute autre condition dans laquelle le saignement constitue un danger important ou serait particulièrement difficile à gérer en raison de son emplacement.

Hypersensibilité

Hypersensibilité including urticarial / anaphylactic reactions have been repouted after administration of Tnkase (e.g. anaphylaxis angioedema laryngeal edema rash et urticaria). Monitou patients treated with Tnkase during et fou several hours after administration. If symptoms of hypersensitivity occur initiate appropriate therapy (e.g. antihistamines couticosteroids epinephrine).

Thromboembolie

L'utilisation de thrombolytiques peut augmenter le risque d'événements thrombo-embolis chez les patients présentant une forte probabilité de thrombus cardiaque gauche tels que les patients atteints de sténose mitrale ou de fibrillation auriculaire.

Embolisation du cholestérol

L'embolie au cholestérol a été signalée chez les patients traités avec des agents thrombolytiques. Étudiez la cause de tout nouvel événement embolique et traitez de manière appropriée.

Arythmies

La thrombolyse coronaire peut entraîner des arythmies associées à la reperfusion. Ces arythmies (telles que les sinus bradycardie accélérée rythmique idioventriculaire dépolarisations prématurées ventriculaires tachycardie) peuvent être gérées avec des mesures anti-arythmiques standard. Il est recommandé que le traitement anti-arythmique de la bradycardie et / ou de l'irritabilité ventriculaire soit disponible lorsque la TNKase est administrée.

Risque accru d'insuffisance cardiaque et d'ischémie récurrente lorsqu'elle est utilisée avec une intervention coronarienne percutanée (PCI) à STEMI

Dans un essai de patients atteints de STEMI, il y a eu de moins bons résultats dans les composants individuels du critère d'évaluation principal entre la TNKase plus PCI contre PCI seul (mortalité 6,7% contre 4,9% respectivement; choc cardiogénique 6,3% contre 4,8% respectivement; et CHF 12% contre 9,2% respectivement). De plus, il y avait de moins bons résultats dans l'IM récurrente (6,1% contre 3,7% respectivement; P = 0,03) et la revascularisation des vaisseaux cibles répétés (6,6% contre 3,4% respectivement; P = 0,0045) chez les patients recevant TNKase plus PCI contre PCI seul [voir seul [voir [voir Études cliniques ]. In patients with large ST segment elevation myocardial infarction physicians should choose either thrombolysis ou PCI as the primary treatment strategy fou reperfusion. Rescue PCI ou subsequent elective PCI may be perfoumed after administration of thrombolytic therapies if medically appropriate; however the optimal use of adjunctive antithrombotic et antiplatelet therapies in this setting is unknown.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer la mutagénicité potentielle cancérigène ou l'effet sur la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il y a des risques pour la mère et le fœtus de l'infarctus aigu de l'altitude du myocarde et des AVC ischémiques aigus qui sont des urgences médicales pendant la grossesse et peuvent être mortelles si elles ne sont pas traitées (voir Études cliniques ). Les données publiées composées d'un petit nombre de rapports de cas impliquant l'utilisation d'agents thrombolytiques connexes chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque accru de malformations congénitales majeures. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la téneclase pendant la grossesse pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux.

Tnkase does not elicit maternal et direct embryo toxicity in rabbits following a single IV administration. In developmental toxicity studies conducted in rabbits the no observable effect level (NOEL) of a single IV administration of Tnkase on maternal ou developmental toxicity (5 mg/kg) was approximately 7 times human exposure (based on AUC) at the dose fou STEMI.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'infarctus aigu du myocarde d'élévation de ST et un AVC ischémique aigu sont des urgences médicales qui peuvent être mortelles si elles ne sont pas traitées. La thérapie de survie pour la femme enceinte ne devrait pas être retenue en raison de préoccupations potentielles concernant les effets de la tégette-base sur le fœtus.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de ténteclase dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la TNKase et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de la TNKase ou de la condition maternelle sous-jacente.

Puis-je prendre Claritin tous les jours

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la TNKase chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients traités par la TNKase dans les 0 à 3 heures de l'essai 1 pour l'AVC ischémique aigu (AIS) 426 (72%) étaient âgés de 65 ans et plus et 290 (49%) avaient 75 ans et plus [voir Études cliniques ]. No overall differences in safety were observed between patients over 65 with AIS et younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Dans l'étude ASSENT-2, 41% (3500/8458) des patients STEMI qui ont été traités par TNKase étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans cette population, des taux d'hémorragie intracrânienne de mortalité à 30 jours et des saignements majeurs nécessitant une transfusion sanguine ou conduisant à des complications hémodynamiques étaient plus élevées que chez les personnes âgées de moins de 65 ans.

Informations sur la surdose pour TNKase

Aucune information fournie

Contre-indications pour tnkase

AIS et STEMI aiguë

Tnkase is contraindicated in any patients with:

• Saignement interne actif
• Chirurgie intracrânienne ou intraspinale ou traumatisme dans les 2 mois
• Diathèse de saignement connue
• Hypertension sévère actuelle
• Présence de conditions intracrâniennes qui peuvent augmenter le risque de saignement (par exemple le néoplasme intracrânien malformation artérioveineuse ou anévrisme)

AIS

Tnkase is also contraindicated in patients fou the treatment of AIS with:

• Hémorragie intracrânienne active

Tige aigu

Tnkase is also contraindicated in patients fou the treatment of STEMI with:

• Histoire de l'hémorragie intracrânienne
• Histoire d'un AVC ischémique dans les 3 mois

Pharmacologie clinique fou Tnkase

Mécanisme d'action

La ténectplase est une forme modifiée d'activateur de plasminogène de tissu humain (TPA) qui se lie à la fibrine et convertit le plasminogène en plasmine. En présence de fibrine in vitro Des études démontrent que la conversion médiée par le ténéplase du plasminogène en plasmine est augmentée par rapport à sa conversion en l'absence de fibrine. Cette spécificité de la fibrine diminue l'activation systémique du plasminogène et la dégradation qui en résulte du fibrinogène circulant par rapport à une molécule dépourvue de cette propriété. La signification clinique de la spécificité de la fibrine sur la sécurité (par exemple le saignement) ou l'efficacité n'a pas été établie.

Pharmacodynamique

Après l'administration de 30 40 ou 50 mg de TNKase chez les patients atteints de STEMI, il y a une diminution du fibrinogène circulant (4% à 15%) et du plasminogène (11% −24%).

Pharmacocinétique

Distribution

Chez les patients atteints de STEMI Tnkase administré en tant que bolus IV unique, présente une disposition biphasique du plasma.

Le volume de distribution au compartiment central varie de 4,22 à 5,43 L en approximation du volume du plasma. Le volume de distribution à l'état d'équilibre était d'environ 50% plus élevé (6,12 à 8,01 L) suggérant une distribution extravasculaire.

Élimination

Après l'administration du bolus IV chez les patients atteints de STEMI, la demi-vie de phase terminale de la tégetteplase était de 90 à 130 minutes. Chez 99 des 104 patients traités par TNKase TNKase, PK linéaire avec des concentrations maximales moyennes augmentait de manière dose-proportionnelle et la clairance plasmatique moyenne était similaire pour les doses 30 40 et 50 mg allant de 99 à 119 ml / min.

Métabolisme

Le métabolisme du foie est le principal mécanisme de dégagement de la tégetteplase.

Poids corporel

Une analyse de régression linéaire par étapes a indiqué que le poids corporel total expliquait 19% de la variabilité de la clairance du plasma et 11% de la variabilité du volume de distribution chez les patients atteints de STEMI.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-médicament dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de la tégetteplase ou d'autres produits ténectplases.

Dans une étude de sujets atteints de STEMI quatre des 625 (0,64%), les patients STEMI ont testé la formation d'anticorps à TNKase avaient un titre d'anticorps positif à 30 jours dans des études avec TNKase.

Claritine D et l'hypertension artérielle

Études cliniques

Accident vasculaire cérébral

L'altéplase par rapport à l'essai técectplase (ACT) (essai NCT03889249 1) était un essai randomisé en groupe parallèle multicentrique lié au registre avec une évaluation des résultats aveugles qui a étudié la non-infériorité de la TNKase (TenectEpleplase) par rapport à une activité (AIS) dans le traitement des patients atteints de AIC (AIS) qui se présente à Asclase avec ASECOROC déficit. La thrombectomie endovasculaire était autorisée si les patients étaient éligibles en fonction de la norme de soins.

Au total, 1147 patients ont été traités dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes et ont été inclus dans l'intention de traiter la population (ITT). Dans la population ITT, l'âge moyen était de 72 ans, 53% des patients étaient des hommes 24% étaient blancs, 5% étaient asiatiques et 70% n'avaient pas une race signalée ou leur race était inconnue. Parmi la population ITT, le score médian de l'échelle de l'échelle des AVC du National Institute of Health (NIHSS) était de 10 27% des patients avaient une grande occlusion des vaisseaux sur l'angiographie CT de base et le début des symptômes médians des AVC au temps de thrombolyse était de 108 minutes. La démographie et d'autres caractéristiques de base étaient généralement équilibrées entre les groupes de traitement.

Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir un seul bolus IV de TNKase ou une perfusion d'une heure de 0,9 mg / kg d'activation (10% administré sous forme de bolus IV en 1 minute et les 90% restants donnés sous forme de perfusion sur 1 heure; dose maximale 90 mg). La TNKase a été dosée en utilisant du poids réel ou estimé de manière à un poids corporel à la posologie recommandée [voir Posologie et administration ]. Administration of antiplatelet agents ou other antithrombotic products were prohibited within the first 24 hours after administration of Tnkase ou Active.

Dans l'essai 1, l'efficacité a été évaluée comme un résultat clinique favorable prédéfini sur la base de la proportion de patients traités dans les 3 heures suivant le début des symptômes qui ont obtenu un score de l'échelle de Rankin (MRS) modifié de 0 à 1 à 90 à 120 jours, comme évalué par l'évaluation axée sur le Rankin. Le MRS est une échelle à 7 points qui capture le handicap après l'AVC; Des scores plus élevés indiquent une quantité accrue de handicap. Un score de 0 ne représente ni symptômes ni handicap où un score de 6 représente la mort. Un score de 0 ou 1 représente un résultat clinique favorable. Les résultats comparant la TNKase à l'activation chez les patients traités dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes sont présentés dans le tableau 4. Les résultats de l'étude ont démontré aucune différence significative entre les groupes de traitement. Bien que l'essai ait inscrit les patients traités dans les 0 à 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes d'AVC, le sous-ensemble des patients traités dans les 0 à 3 heures a été utilisé pour évaluer l'efficacité de la TNKase car l'activation du comparateur est approuvée pour une utilisation dans les 0 à 3 heures suivant l'apparition des symptômes de l'AVC.

Tableau 4 Essai 1: Les résultats de l'efficacité entraînent des patients atteints d'un AVC ischémique aiguë traité dans les 0 à 3 heures suivant l'apparition des symptômes (population ITT)

Un effet de traitement similaire dans la réalisation d'un score MRS 0 à 1 a été observé dans les sous-groupes exploratoires définis par le sexe d'âge et le score NIHSS de base.

Infarctus aigu du myocarde d'altitude de ST

Assentiment-2

The Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic (ASSENT-2) study was an international randomized double-blind trial that compared 30-day mortality rates in 16949 patients assigned to receive an IV bolus dose of TNKase or an accelerated infusion of Activase (alteplase). Eligibility criteria included onset of chest pain within 6 hours of randomization and ST-segment elevation or left bundle branch block on electrocardiogram (ECG). Patients were to be excluded from the trial if they received GP IIb/IIIa inhibitors within the previous 12 hours. TNKase was dosed using actual or estimated weight in a weight-tiered fashion as described in Dosage and Administration (2.2). All patients were to receive 150–325 mg of aspirin administered as soon as possible followed by 150– 325 mg daily. Intravenous heparin was to be administered as soon as possible: for patients weighing ≤ 67 kg heparin was administered as a 4000-unit IV bolus followed by infusion at 800 U/hr; for patients weighing > 67 kg heparin was administered as a 5000-unit IV bolus followed by infusion at 1000 U/hr. Heparin was continued for 48 to 72 hours with infusion adjusted to maintain aPTT at 50–75 seconds. The use of GP IIb/IIIa inhibitors was discouraged for the first 24 hours following randomization. The results of the primary endpoint (30-day mortality rates with non-parametric adjustment for the covariates of age Killip class heart rate systolic blood pressure and infarct location) along with selected other 30-day endpoints are shown in Table 5.

Tableau 5 Affir de mortalité de l'assentiment-2 et résultat combiné de la mort ou de l'AVC mesuré à trente jours

Les taux de mortalité et le critère d'évaluation combiné de la mort ou de l'AVC parmi les sous-groupes pré-spécifiés, y compris le temps de sexe d'âge pour le traitement, l'emplacement de l'infarctus et les antécédents de l'infarctus du myocarde précédent démontrent des risques relatifs cohérents entre ces sous-groupes. Il n'y avait pas insuffisant l'inscription des patients non caucasiens pour tirer des conclusions concernant l'efficacité relative des sous-ensembles raciaux.

Les taux de procédures à l'hôpital, y compris l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PTCA), utilisent la pompe à ballon de ballon intra-aortique (IABP) et la chirurgie de pontage coronarien (CABG) étaient similaires entre les groupes TNKase et activases.

Timi-10b

TIMI 10B était une étude d'angiographie à dose randomisée contrôlée en ouverture qui a utilisé un laboratoire de noyau en aveugle pour une revue des coronaryartériogrammes. Les patients (n = 837) présentant dans les 12 heures suivant le début des symptômes ont été traités avec des doses fixes de 30 40 ou 50 mg de TNKase ou la perfusion accélérée d'activation et ont subi une artériographie coronaire à 90 minutes. Le critère d'évaluation principal était le taux de flux TIMI de grade 3 à 90 minutes. Les résultats ont montré que les doses de 40 mg et 50 mg étaient similaires à une perfusion accélérée d'activation dans la restauration de la perméabilité. Le flux TIMI de grade 3 et le flux TIMI grade 2/3 à 90 minutes sont indiqués dans le tableau 6. La relation exacte entre la perméabilité de l'artère coronaire et l'activité clinique n'a pas été établie.

Tableau 6 Taux de perméabilité TIMI 10B
Débit de grade TIMI à 90 minutes

Les résultats angiographiques de TIMI 10B et les données de sécurité de l'assentiment-1 Une étude de sécurité non contrôlée supplémentaire de 3235 patients traités par TNKase a fourni le cadre pour développer un régime de dose TNKase à niveau du poids. Des analyses exploratoires ont suggéré qu'une dose ajustée en poids de 0,5 à 0,6 mg / kg de TNKase a entraîné une meilleure perméabilité à la relation de saignement que les doses fixes de TNKase à travers un large éventail de poids du patient.

Assent-4 PCI

L'évaluation de la sécurité et de l'efficacité d'une nouvelle stratégie de traitement avec une intervention coronarienne percutanée (assentiment-4 PCI) était une étude de phase IIIB / IV conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une stratégie d'héparine à dose complète avec un seul bolus anticipé avant PCI. L'essai a été interrompu prématurément avec 1667 patients randomisés (dont 75 aux États-Unis) en raison d'une mortalité numériquement plus élevée chez les patients recevant la TNKase avant PCI primaire par rapport à PCI sans TNKase (le temps médian de la randomisation au ballon était de 115 minutes chez les patients qui ont été traités avec TNKase plus PCI contre 107 minutes chez les patients qui ont été traités avec PCI seul). L'incidence du critère d'évaluation primaire de 90 jours, un composite de mort ou de cardiogénique choc ou insuffisance cardiaque congestive (CHF) dans les 90 jours était de 18,6% chez les patients traités par TNKase plus PCI contre 13,4% chez ceux traités avec PCI seul (P = 0,0045; RR 1,39 (IC à 95% 1,11−1,74)).

Il y avait de moins bons résultats dans les composants individuels du critère d'évaluation principal entre la TNKase plus PCI par rapport à PCI seul (mortalité 6,7% contre 4,9% respectivement; choc cardiogénique 6,3% contre 4,8% respectivement; et CHF 12,0% contre 9,2% respectivement). De plus, il y avait des résultats moins élevés dans l'IM récurrent (6,1% contre 3,7% respectivement; P = 0,03) et la revascularisation des vaisseaux cibles répétés (6,6% contre 3,4% respectivement; P = 0,004) chez les patients recevant TNKase plus PCI contre PCI seul [voir seul [voir Avertissements et précautions ].

Il n'y avait aucune différence dans les saignements majeurs à l'hôpital entre les deux groupes (5,6% contre 4,4% pour TNKase plus PCI vs PCI seul respectivement). Pour les patients traités par TNKase plus PCI, les taux d'hospitalisation d'hémorragie intracrânienne et d'AVC total étaient similaires à ceux observés dans les essais précédents (0,97% et 1,8% respectivement); Cependant, aucun des patients traités par PCI seul n'a connu un AVC (hémorragique ischémique ou autre).

Informations sur les patients pour TNKase

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.