Suicidalité et médicaments antidépresseurs

Les antidépresseurs ont augmenté le risque par rapport au placebo de la pensée et du comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage l'utilisation de marplan ou de tout autre antidépresseur chez un enfant adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à une augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges ont commencé sur un traitement antidépresseur doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour une aggravation clinique ou des changements inhabituels dans le comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. Le marplan n'est pas approuvé pour nous chez les patients pédiatriques. (Voir Avertissements : L'aggravation clinique et le risque de suicide Informations sur les patients et PRÉCAUTIONS : Utilisation pédiatrique)

Des analyses regroupées des essais contrôlés par placebo à court terme (4 à 16 semaines) de 9 médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) sont obsessionnels. (Suicidalité) Au cours des premiers mois de traitement chez ceux qui reçoivent des antidépresseurs. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4% deux fois le risque placebo de 2%. Aucun suicide ne s'est produit dans ces essais.

Description du marplan

Marplan (isocarboxazide) Un inhibiteur de monoamine oxydase est disponible pour l'administration orale dans des comprimés de 10 mg. Chaque comprimé contient également la povidone d'amidon de maïs en lactose D

L'isocarboxazide est une substance cristalline incolore avec très peu de goût.

Utilisations pour Marplan

Le marplan est indiqué pour le traitement de la dépression. En raison de ses effets secondaires potentiellement graves, le marplan n'est pas un antidépresseur du premier choix dans le traitement des patients déprimés nouvellement diagnostiqués.

L'efficacité du marplan dans le traitement de la dépression a été établie dans des essais contrôlés de 6 semaines de consultations externes déprimées. Ces patients présentaient des symptômes correspondant à la catégorie DSM-IV du trouble dépressif majeur; Cependant, ils présentaient également des signes et des symptômes d'anxiété (panique d'humeur anxieuse et / ou symptômes phobiques) (voir Pharmacologie clinique ).

A major depressive episode (DSM-IV) implies a prominent and relatively persistent (nearly every day for at least 2 weeks) depressed or dysphoric mood that usually interferes with daily functioning and includes at least five of the following nine symptoms: depressed mood loss of interest in usual activities significant change in weight and/or appetite insomnia or hypersomnia psychomotor agitation or retardation increased fatigue feelings of guilt or worthlessness slowed thinking ou une concentration altérée et une tentative de suicide ou des idées suicidaires.

L'efficacité antidépressive du marplan chez les patients déprimés hospitalisés ou chez les patients en endogénomorphory et déprimées déprimées n'a pas été suffisamment étudié.

L'efficacité du marplan dans l'utilisation à long terme qui est pendant plus de 6 semaines n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais contrôlés. Par conséquent, le médecin qui choisit d'utiliser le marplan pendant de longues périodes devrait évaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Dosage pour le marplan

Pour un effet thérapeutique maximal, le dosage du marplan doit être ajusté individuellement sur la base d'une observation minutieuse du patient. La posologie doit être démarrée avec un comprimé (10 mg) de marplan deux fois par jour. Si la dose tolérée peut être augmentée par des incréments d'un comprimé (10 mg) tous les 2 à 4 jours pour obtenir une dose de quatre comprimés par jour (40 mg) à la fin de la première semaine de traitement. La posologie peut alors être augmentée par des incréments allant jusqu'à 20 mg / semaine si nécessaire et toléré à un maximum

Effets secondaires du vaccin contre la grippe et la pneumonie

En raison de l'expérience limitée avec des patients surveillés systématiquement recevant du marplan à l'extrémité supérieure de la plage de dose actuellement recommandée allant jusqu'à 60 mg / jour, il est indiqué chez les patients pour lesquels une dose de 40 mg / jour est dépassée (voir Effets indésirables ).

Comment fourni

Comprimés 10 mg isocarboxazides chaque score de couleur pêche - pouces de 100 ( NDC 30698-032-01).

Distribué par: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany New Jersey 07054. Révisé: juin 2016

Effets secondaires for Marplan

Résultats défavorables observés dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Des données collectées systématiquement sont disponibles auprès de 86 patients exposés au marplan dont seulement 52 ont reçu des doses ≥ 50 mg / jour, dont 11 qui étaient dosées à ≥60 mg / jour. En raison de l'expérience limitée avec des patients surveillés systématiquement recevant du marplan à l'extrémité supérieure de la plage de dose actuellement recommandée allant jusqu'à 60 mg / jour, il est indiqué chez les patients pour lesquels une dose de 40 mg / jour est dépassée (voir Avertissements ).

Le tableau qui suit énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche des événements indésirables émergents du traitement qui se sont produits chez 86 patients déprimés qui ont reçu du marplan à des doses allant de 20 à 80 mg / jour dans des essais contrôlés par placebo de 6 semaines. Les événements inclus sont ceux qui se produisent chez 1% ou plus des patients traités par marplan et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées par marplan était supérieure à l'incidence des patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drogue au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

L'événement indésirable couramment observé survenu chez les patients marclan avec une incidence de 5% ou plus et au moins deux fois l'incidence des patients placebo était la bouche sèche nausée et les étourdissements (voir tableau).

Dans trois essais cliniques pour lesquels les données ont été regroupées 4 des 85 (5%) patients qui ont reçu un placebo 10 sur 86 (12%) qui ont reçu <50 mg of Marplan per day et 1 of 52 (2%) who received ≥50 mg of Marplan per day prematurely discontinued treatment. The most common reasons for discontinuation were vertiges orthostatic hypotension syncope et bouche sèche.

Traitement des événements indésirables émergents Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo avec des doses de marplan de 40 à 80 mg / jour¹

Autres événements observés lors de l'évaluation post-commercialisation du marplan

Des cas isolés d'akathisie ataxie langue noire coma dysurie euphorie change hématologique change d'incontinence névrite photosensibilité des troubles sexuels des télangiectases araignées et une rétention urinaire ont été rapportées. Ces effets secondaires nécessitent parfois l'arrêt de la thérapie. Dans de rares cas, des hallucinations ont été signalées avec des doses élevées, mais elles ont disparu lors de la réduction du dosage ou de l'arrêt du traitement. L'amblyopie toxique a été signalée chez un patient psychiatrique qui avait reçu un isocarboxazide pendant environ un an; Aucune relation causale avec l'isocarboxazid n'a été établie. Une altération de l'excrétion de l'eau compatible avec le syndrome de la sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH) a été signalée.

Abus de drogues et dépendance

Classe de substances contrôlée

Le marplan n'est pas une substance contrôlée.

minéraux chélatés

Dépendance physique et psychologique

Le marplan n'a pas été systématiquement étudié chez les animaux ou les humains pour son potentiel de tolérance aux abus ou de dépendance physique. Il y a eu des rapports de dépendance aux médicaments chez les patients utilisant des doses de marplan de plus en plus de la plage thérapeutique. Certains de ces patients avaient des antécédents de toxicomanie antérieure. Les symptômes de sevrage suivants ont été signalés: anxiété d'agitation dépression de la dépression Hallucinations Halcucinations Faiblesse et diarrhée. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients marclé pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes d'abus ou d'abus (par exemple, le développement des incréments de tolérance du comportement de recherche de drogues dose).

Interactions médicamenteuses for Marplan

Voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS Sections d'information sur les interactions médicamenteuses.

Le marplan doit être administré avec prudence aux patients recevant Antabuse® (Disulfiram Wyeth-Ayerst Laboratories). Dans une seule étude, les rats ont donné des doses intrapéritonéales élevées d'un inhibiteur du MAO plus le disulfiram ont subi une toxicité sévère, y compris des convulsions et la mort.

L'utilisation concomitante d'agents marplan et d'autres agents psychotropes n'est généralement pas recommandée en raison des effets possibles de potentialisation. Cela est particulièrement vrai chez les patients qui peuvent se soumettre à un surdosage de médicaments. Si une thérapie combinée est nécessaire pour considérer une attention particulière à utiliser à la pharmacologie de tous les agents. Les effets inhibiteurs de la monoamine oxydase du marplan peuvent persister pendant une période substantielle après l'arrêt du médicament et cela devrait être gardé à l'esprit lorsqu'un autre médicament est prescrit après le marplan. Pour éviter la potentialisation, le médecin souhaitant résilier le traitement par le marplan et commencer la thérapie par un autre agent devrait permettre un intervalle de 10 jours.

Avertissements for Marplan

Statut de deuxième ligne

Le marplan peut provoquer des effets secondaires graves. Il n'est pas recommandé comme traitement initial mais doit être réservé aux patients qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante à d'autres antidépresseurs.

Crises hypertensives

La réaction la plus importante associée aux inhibiteurs du MAO est la survenue de crises hypertensives qui ont parfois été mortelles résultant de la co-administration des MAOI et de certains médicaments et aliments (voir Contre-indications ).

Ces crises se caractérisent par certains ou tous les symptômes suivants: maux de tête occipitaux qui peuvent rayonner la raideur du cou ou la douleur du cou frontalement nausée ou des vomissements (parfois avec de la fièvre et parfois avec une peau froide froide) et une photophobie. La tachycardie ou la bradycardie peuvent être présentes et des douleurs thoraciques contraignantes associées et des élèves dilatés peuvent se produire. Des saignements intracrâniens parfois mortels ont été signalés en association avec l'augmentation de la pression artérielle.

La pression artérielle doit être suivie de près chez les patients prenant du marplan pour détecter toute réponse de presseur.

La thérapie doit être interrompue immédiatement si des palpitations ou des maux de tête fréquents se produisent pendant la thérapie au marplan car ces symptômes peuvent être prodromiques d'une crise hypertensive.

Si une crise hypertensive se produit le marplan doit être interrompue et que la thérapie pour abaisser la pression artérielle devrait être instituée immédiatement. Bien qu'il n'y ait pas eu d'étude systématique du traitement de la crise hypertensive que la pHentolamine (disponible sous forme de régitine® novartis) a été utilisée et est recommandée à une dose de 5 mg IV. Il faut prendre soin d'administrer lentement le médicament afin d'éviter de produire un effet hypotensif excessif. La fièvre doit être gérée au moyen d'un refroidissement externe. D'autres mesures symptomatiques et de soutien peuvent être souhaitables dans des cas particuliers. La réserpine parentérale ne doit pas être utilisée.

Avertissements To The Patient

Les patients doivent être invités à signaler rapidement la survenue de maux de tête ou d'autres symptômes inhabituels, c'est-à-dire la palpitation et / ou la tachycardie un sentiment de constriction dans la gorge ou la poitrine transpirant les étourdissements raide du cou nausées ou vomissements. Les patients doivent être avertis de ne pas manger les aliments énumérés sous contre-indications lors de la thérapie au marplan et doivent également être informés de ne pas boire de boissons alcoolisées. Le patient doit également être averti de la possibilité d'hypotension et de l'évacuation ainsi que de la somnolence suffisante pour altérer les performances des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie d'exploitation.

Les patients doivent également être avertis de ne pas prendre des médicaments concomitants, que ce soit des médicaments sur ordonnance ou sur-thecounter tels que le rhume du foin froid ou les préparations de réduction du poids sans les conseils d'un médecin. Ils doivent être invités à ne pas consommer des quantités excessives de caféine sous aucune forme. De même, ils devraient informer leurs médecins et leur dentiste de l'utilisation du marplan.

Expérience limitée avec le marplan à des doses plus élevées

En raison de l'expérience limitée avec des patients surveillés systématiquement recevant du marplan à l'extrémité supérieure de la plage de dose actuellement recommandée allant jusqu'à 60 mg / jour, il est indiqué chez les patients pour lesquels une dose de 40 mg / jour est dépassée (voir Effets indésirables ).

Précautions for Marplan

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement au marplan et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients sur la dépression des médicaments antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et les pensées et actions suicidaires sont disponibles pour le marplan. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de marplan.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'hostilité d'irritabilité Impulsivité d'agressivité Akathisia (l'agitation psychomotrice) Mania Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement de l'aggravation de la dépression et de l'idétion suicidale, en particulier au début du traitement antidépress et lorsque le dose est ajusté en hausse. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à observer pour l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes comme ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir Avertissement de boîte et Avertissements - Aggravation clinique et risque de suicide ).

Quiconque envisage de l'utiliser du marplan chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Général

Hypotension

Hypotension has been observed during Marplan therapy. Symptoms of postural hypotension are seen most commonly but not exclusively in patients with preexistent hypertension; blood pressure usually returns rapidly to pretreatment levels upon discontinuation of the drug. Dosage increases should be made more gradually in patients showing a tendency toward hypotension at the beginning of therapy. Postural hypotension may be relieved by having the patient lie down until blood pressure returns to normal. When Marplan is combined with phenothiazine derivatives or other compounds known to cause hypotension the possibility of additive hypotensive effects should be considered.

Seuil de crise inférieur

Étant donné que le marplan abaisse le seuil convulsif dans certaines expériences animales, des précautions appropriées doivent être prises si les patients épileptiques sont traités. Le marplan semble avoir des effets variables chez les patients épileptiques; Alors que certains ont une diminution de la fréquence des crises, d'autres ont plus de crises.

Les médicaments qui abaissent le seuil de crise, y compris les inhibiteurs de MAO, ne doivent pas être utilisés avec Amipaque® (Metrizamide Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). Comme pour les autres inhibiteurs du MAO, le marplan devrait être interrompu au moins 48 heures avant la myélographie et ne doit pas reprendre pendant au moins 24 heures post-procédure.

Hépatotoxicité

Il y a une faible incidence de fonction hépatique altérée ou de jaunisse chez les patients traités par marplan. Dans le passé, il était difficile de différencier la plupart des cas de jaunisse hépatocellulaire induite par le médicament de l'hépatite virale, bien que ce ne soit plus vrai. Des tests de chimie hépatique périodiques doivent être effectués pendant le traitement au marplan; L'utilisation du médicament doit être interrompue au premier signe de dysfonctionnement hépatique ou de jaunisse.

Suicide

Chez les patients déprimés, la possibilité de suicide doit toujours être considérée et des précautions adéquates prises. La dépendance exclusive à la pharmacothérapie pour prévenir les tentatives suicidaires est injustifiée car il peut y avoir un retard dans le début de l'effet thérapeutique ou une augmentation de l'anxiété ou de l'agitation. Certains patients ne réagissent pas non plus au traitement médicamenteux ou ne peuvent répondre que temporairement. La supervision la plus stricte et l'hospitalisation de préférence sont nécessaires.

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Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

Les inhibiteurs de MAO peuvent supprimer la douleur angine qui servirait autrement d'avertissement de l'ischémie myocardique.

Chez les patients atteints de la fonction rénale altérée, le marplan doit être utilisé avec prudence pour prévenir l'accumulation.

Certains inhibiteurs du MAO ont contribué à des épisodes hypoglycémiques chez les patients diabétiques recevant des agents d'insuline ou de glycémique. Le marplan doit donc être utilisé avec prudence dans les diabétiques en utilisant ces médicaments.

Le marplan peut aggraver les symptômes coexistants de la dépression tels que l'anxiété et l'agitation.

Utilisez le marplan avec prudence chez les patients hyperthyroïdiens en raison de leur sensibilité accrue aux amines de presseur.

Le marplan doit être utilisé avec prudence chez les patients hyperactifs ou agités ainsi que chez les patients schizophrènes car il peut provoquer une stimulation excessive. L'activation de la manie / hypomanie a été signalée chez une petite proportion de patients atteints de troubles affectifs majeurs qui ont été traités avec des antidépresseurs commercialisés.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées avec ce médicament et il n'y a aucune information concernant la mutagenèse ou l'altération de la fertilité.

Catégorie de grossesse C

La toxicité reproductive potentielle de l'isocarboxazide n'a pas été correctement évaluée chez les animaux. On ne sait pas non plus si l'isocarboxazide peut causer un préjudice embryonnaire / fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Marplan ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Les niveaux d'excrétion de l'isocarboxazide et / ou de ses métabolites dans le lait maternel n'ont pas été déterminés et les effets sur le nourrisson infirmier sont inconnus. Le marplan ne devrait être utilisé chez les femmes qui ne soignent que si elles sont clairement nécessaires.

Usage pédiatrique

Le marplan n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients de moins de 16 ans, car la sécurité et l'efficacité des populations pédiatriques n'ont pas été démontrées.

Surdosage Information for Marplan

La dose mortelle de marfant chez l'homme n'est pas connue. Il y a eu un rapport de décès chez un patient qui a ingéré 400 mg de marplan ainsi qu'une quantité non spécifiée d'un autre médicament. Symptômes: Le surdosage majeur peut être mis en évidence par la tachycardie Hypotension Convulsions Coma Dépression respiratoire Réflexes lents Pyrexie et diaphorèse; Ces signes peuvent persister pendant 8 à 14 jours. Traitement: Des mesures générales de soutien doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiate ou une émétique. Si ces derniers reçoivent le danger d'aspiration doivent être portés à l'esprit. Une voie aérienne adéquate doit être maintenue avec de l'oxygène supplémentaire si nécessaire. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs de l'amine-oxydase produisent une hypotension n'est pas entièrement compris, mais il existe des preuves que ces agents bloquent la réponse au lit vasculaire. Ainsi, il est suggéré que le plasma peut être utile dans la gestion de cette hypotension. L'administration d'amines pressantes telles que Levophed® (levarterénol bitartrate) peut être d'une valeur limitée (notez que leurs effets peuvent être potentialisés par le marplan). Continuez le traitement pendant plusieurs jours jusqu'à ce que l'homéostasie soit restaurée. Des études sur la fonction hépatique sont recommandées au cours des 4 à 6 semaines après la récupération ainsi que le temps de surdosage.

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Dans la gestion du surdosage, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre de contrôle du poison sur le traitement de toute surdose.

Contre-indications for Marplan

Le marplan (isocarboxazide) ne doit être administré en combinaison avec l'un des éléments suivants: inhibiteurs du MAO ou dérivés de dibenzazépine; sympathomimétiques (y compris les amphétamines); Certains dépresseurs du système nerveux central (y compris les stupéfiants et l'alcool); Dédatifs antihistaminiques diurétiques antihistaminiques antihistaminiques Buproprion HCL Buspirone HCL Dextrométhorphane ou autres aliments à haute teneur en tyramine; ou quantités excessives de caféine.

Le marplan (isocarboxazide) ne doit être administré à aucun patient présentant un défaut cérébrovasculaire confirmé ou suspecté ou à un patient atteint d'hypertension des maladies cardiovasculaires ou des antécédents de maux de tête.

Populations de patients contre-indiqués

Hypersensibilité

Le marplan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'isocarboxazide.

Troubles cérébrovasculaires

Le marplan ne doit être administré à aucun patient présentant un défaut cérébrovasculaire confirmé ou suspecté ou à un patient atteint de maladie cardiovasculaire ou d'hypertension.

Phéochromocytome

Le marplan ne doit pas être utilisé en présence de phéochromocytome en tant que tels tumeurs sécrètent des substances presseur dont le métabolisme peut être inhibé par le marplan.

Maladie du foie

Le marplan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie ou chez ceux qui ont des tests de fonction hépatique anormaux.

Trouble rénal

Le marplan ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de troubles sévères de la fonction rénale.

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Autres inhibiteurs du MAOI ou avec des entités liées à la dibenzazépine

Le marplan ne doit pas être administré avec ou à proximité ou à proximité d'autres inhibiteurs du MAO ou entités liées à la dibenzazépine. Crises hypertensives des crises convulsives graves Le coma ou l'effondrement circulatoire peuvent se produire chez les patients recevant de telles combinaisons.

Chez les patients transférés dans le marplan d'un autre inhibiteur du MAO ou d'une entité liée à la dibenzazépine, un intervalle sans médicament d'au moins 1 semaine devrait être autorisé après quoi le traitement au marplan devrait être commencé à utiliser la moitié de la posologie de départ normale pendant au moins la première semaine de thérapie. De même, au moins 1 semaine devrait s'écouler entre l'arrêt du marplan et l'initiation d'un autre inhibiteur du MAO ou de l'entité liée à la dibenzazépine ou la réadministration du marplan. La liste suivante comprend certains autres inhibiteurs du MAO en entités liées à la dibenzazépine et aux antidépresseurs tricycliques.

Bupropion

L'administration simultanée d'un inhibiteur du MAO et du chlorhydrate de buproprion (Wellbutrin® et Zyban® Glaxo Wellcome) est contre-indiquée. Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un inhibiteur du MAO et l'initiation du traitement avec du chlorhydrate de buproprion.

Inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS)

Le marplan ne doit pas être administré en combinaison avec aucun ISRS. Il y a eu des rapports de réactions parfois mortelles (y compris l'instabilité autonome du myoclonus de rigidité de l'hyperthermie avec de possibles fluctuations rapides de signes vitaux et de changements de statut mental qui incluent une agitation extrême et une confusion progressive vers le délire et le coma) chez les patients recevant de la fluoxétine (Prozac® Lilly) dans une combinaison avec une monoamine et un inhibiteur de monoamine (MAOI) et dans des patients qui sont récemment discontinues et à la masse (MAOI) et dans les patients qui ont des plioamines et des mAOI) et des patients qui sont récemment discontinues et à la maîtrise (MAOI) et à des patients et à la monoaminé a commencé sur un maoi. Certains cas ont présenté des caractéristiques ressemblant au syndrome malin neuroleptique. La fluoxétine et d'autres ISRS ne doivent donc pas être utilisés en combinaison avec le marplan ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec le marplan. Comme la fluoxétine et son métabolite majeur ont une très longue élimination, les demi-vies au moins 5 semaines devraient être autorisées après l'arrêt de la fluoxétine avant de commencer le marplan. Au moins 2 semaines doivent être autorisées après l'arrêt de la sertraline (Zoloft® Pfizer) ou de la paroxétine (Paxil® Smithkline Beecham Pharmaceuticals) avant de commencer le marplan. De plus, il devrait y avoir un intervalle de moins de 10 jours entre l'arrêt du marplan et l'initiation ou la fluoxétine ou d'autres ISRS.

Buspirone

Le marplan ne doit pas être utilisé en combinaison avec Buspirone HCL (Buspar® Bristol Myers Squibb); Plusieurs cas de tension artérielle élevée ont été signalés chez des patients prenant des inhibiteurs du MAO qui ont ensuite reçu du HCL Buspirone. Au moins 10 jours devraient s'écouler entre l'arrêt du Marplan et l'institution de Buspirone HCL. Des réactions graves peuvent également se produire lorsque des inhibiteurs du MAO sont administrés avec des médicaments sérotoninergiques (par exemple, la dexfenfluramine fluoxétine fluvoxamine paroxétine sertraline citalopram vellafaxine).

Sympathomimétique

Le marplan ne doit pas être administré en combinaison avec des sympathomimétiques, y compris des amphétamines ou avec des médicaments en vente libre tels que le rhume des foins froids ou des préparations réducteurs de poids qui contiennent des vasoconstricteurs.

Pendant le traitement du marplan, il apparaît que certains patients sont particulièrement vulnérables aux effets des sympathomimétiques lorsque l'activité des enzymes métabolisantes est inhibée. Utilisation de sympathomimétiques et de composés tels que la guanéthidine méthyldopa méthylphénidate de réserpine épinéphrine noradrénaline phénylalanine dopamine Levodopa tyrosine et le tryptophane avec le marplan peuvent précipiter les maux de tête de l'hypertension et les symptômes connexes. Il a été rapporté que la combinaison des inhibiteurs du MAO et du tryptophane provoquait des symptômes comportementaux et neurologiques, y compris la désorientation confusion d'amnésie de l'agitation de délire des signes hypomaniques d'ataxie myoclonus hyperréflexie frissonnant les oscillations oculaires et les signes de Babinski.

Mépéridine

Mépéridine should not be used concomitantly with MAO inhibitors or within 2 or 3 weeks following MAO therapy. Serious reactions have been precipitated with concomitant use including coma severe hypertension or hypotension severe respiratory depression convulsions malignant hyperpyrexia excitation peripheral vascular collapse et death. It is thought that these reactions may be mediated by accumulation of 5-HT (serotonin) consequent to MAO inhibition.

Dextrométhorphane

Le marplan ne doit pas être utilisé en combinaison avec dextrométhorphane . Il a été rapporté que la combinaison des inhibiteurs du MAO et du dextrométhorphane provoquerait de brefs épisodes de psychose ou de comportement bizarre.

Fromage ou autres aliments avec une teneur élevée en tyramine

Des crises hypertensives se sont parfois produites pendant le traitement au marplan après ingestion d'aliments à forte teneur en tyramine. En général, les patients doivent éviter les aliments protéiques dans lesquels le vieillissement ou la dégradation des protéines sont utilisés pour augmenter la saveur. En particulier, les patients doivent être invités à ne pas prendre d'aliments tels que le fromage (en particulier les variétés fortes ou âgées) Crème sure Cream Chianti Bière de sherry (y compris la bière non alcoolisée) Bananes ou avocats de chocovènes Caviar Fever Fiver Figs Bananas ou Avocados (en particulier en cas de sabot de sabot au chocolat) viande préparée avec des tendeurs ou des saucisses sèches.

Agents anesthésiques

Les patients prenant du marplan ne doivent pas subir une chirurgie élective nécessitant une anesthésie générale. De plus, ils ne doivent pas recevoir de cocaïne ou d'anesthésie locale contenant des vasoconstricteurs sympathomimétiques. Les effets hypotensifs combinés possibles de l'anesthésie du marplan et de la colonne vertébrale doivent être gardés à l'esprit. Le marplan doit être interrompu au moins 10 jours avant la chirurgie élective.

Dépresseurs du SNC

Le marplan ne doit pas être utilisé en combinaison avec some central nervous system depressants such as narcotics barbiturates or alcohol.

Antihypertensives

Le marplan ne doit pas être utilisé en combinaison avec antihypertensive agents including thiazide diuretics. A marked potentiating effect on these drugs has been reported resulting in hypotension.

Caféine

L'utilisation excessive de la caféine sous quelque forme que ce soit doit être évitée chez les patients recevant du marplan.

Avertissements To Physicians

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais à court terme contrôlées par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de neuf médicaments antidépresseurs (ISRS) et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de troubles obsessionnels obsessionnels (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes «pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien occasionnel entre l'émergence de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est préoccupant de savoir que de tels symptômes peuvent représenter les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation d'irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de marplan doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés cohérents avec une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdosage

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un de ces symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que le marplan n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Pharmacologie clinique for Marplan

Pharmacodynamique

L'isocarboxazide est un inhibiteur non sélectif de l'hydrazine monoamine oxydase (MAO). Des études in vivo et in vitro ont démontré l'inhibition du MAO dans le cœur du cerveau et le foie. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs du MAO agissent comme des antidépresseurs ne sont pas entièrement compris, mais on pense qu'il implique l'élévation des niveaux cérébraux d'amines biogéniques. Cependant, le MAO est un système enzymatique complexe largement distribué dans tout le corps et les médicaments qui inhibent le MAO en laboratoire sont associés à un certain nombre d'effets cliniques. Ainsi, on ne sait pas si l'inhibition du MAO en soi d'autres actions pharmacologiques ou une interaction des deux est responsable des effets antidépresseurs observés.

Pharmacocinétique

Les informations pharmacocinétiques du marplan ne sont pas disponibles.

Données d'efficacité clinique

L'efficacité du marplan a été démontrée dans deux études contrôlées par un placebo de 6 semaines menées chez des patients externes adultes présentant des symptômes dépressifs qui correspondaient à la catégorie DSM-IV du trouble dépressif majeur. Les patients présentaient souvent des signes et des symptômes d'anxiété (panique d'humeur anxieuse et / ou symptômes phobiques). Les patients ont été initiés avec une dose de 10 mg avec des augmentations tous les 2 à 4 jours comme tolérée jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique soit atteint jusqu'à une dose maximale de 80 mg / jour. Des doses ont été administrées sur un calendrier divisé allant de 2 à 4 fois par jour. La dose moyenne globale pour les deux études était d'environ 40 mg / jour avec très peu de patients recevant des doses supérieures à 60 mg / jour. Dans les deux études au bout de 6 semaines, les patients recevant du marplan ont connu une réduction significativement plus importante des signes et symptômes de dépression évalués par l'échelle de dépression de Hamilton pour le score total et le score d'humeur déprimé que les patients qui ont reçu un placebo.

Informations sur les patients pour Marplan

Dépression des médicaments antidépresseurs et autres maladies mentales graves et pensées ou actions suicidaires

Qu'est-ce que la crème différente utilisée pour

Lisez le guide de médicaments qui vient avec votre médicament antidépresseur de votre membre de votre famille.

Ce guide de médicaments ne concerne que le risque de pensées suicidaires et d'actions avec des médicaments antidépresseurs. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de votre famille ou de votre famille:

• Tous les risques et avantages du traitement avec des antidépresseurs
• Tous les choix de traitement pour la dépression ou toute autre maladie mentale grave

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la dépression des médicaments antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou des actions suicidaires?

1. Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.

2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou qui ont une histoire familiale de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou des pensées ou des actions suicidaires.

3. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?

• Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
• Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

De quoi d'autre dois-je savoir sur les médicaments antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt d'un médicament antidépresseur peut soudainement provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression et des risques de ne pas le traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants devraient discuter de tous les choix de traitement avec le fournisseur de soins de santé et pas seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les médicaments antidépresseurs ont d'autres effets secondaires . Parlez au fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit à vous ou à un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou le membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer le fournisseur de soins de santé. Ne démarrez pas de nouveaux médicaments sans d'abord vérifier avec votre fournisseur de soins de santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant pour plus d'informations.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour tous les antidépresseurs.