Description de Keflex

Les capsules Keflex® (céphalexine) USP sont un médicament antibactérien semi-synthétique céphalosporine destiné à l'administration orale. Il s'agit de 7- (D-α-amino-α-phénylacétamido) -3-méthyl-3-CephEM-4-carboxylique monohydraté. La céphalexine a la formule moléculaire C₁₆H₁₇N₃O₄S • H.₂O et le poids moléculaire est de 365,41.

Céphalexine a la formule structurelle suivante:

Chaque capsule contient du céphalexine monohydraté équivalente à 250 mg 500 mg ou 750 mg de céphalexine. Les capsules contiennent également de la carboxyméthylcellulose sodium D

Utilisations pour Keflex

Infections des voies respiratoires

Le kéflex est indiqué pour le traitement des infections des voies respiratoires causées par des isolats sensibles de Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes .

Otite moyenne

Le kéflex est indiqué pour le traitement de l'otite moyenne causée par des isolats sensibles de Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes et Moraxella catarrhalis .

Infections de la peau et de la peau

Le kéflex est indiqué pour le traitement des infections de la peau et de la structure cutanée causées par des isolats sensibles des bactéries gram-positives suivantes: Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes .

Infections osseuses

Le kéflex est indiqué pour le traitement des infections osseuses causées par des isolats sensibles de Staphylococcus aureus et Proteus merveilleux .

Infections des voies génito-urinaires

Le kéflex est indiqué pour le traitement des infections des voies génito-urinaires, y compris la prostatite aiguë causée par des isolats sensibles de Ils ont fait preuve de froid Proteus merveilleux et Klebsiella pneumoniae .

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du keflex et d'autres médicaments antibactériens, le keflex ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, ces informations doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour keflex

Adultes et patients pédiatriques d'au moins 15 ans

La dose habituelle de keflex oral est de 250 mg toutes les 6 heures, mais une dose de 500 mg toutes les 12 heures peut être administrée. Le traitement est administré pendant 7 à 14 jours.

Pour des infections plus graves, des doses plus importantes de kéflex oral peuvent être nécessaires jusqu'à 4 grammes par jour en deux à quatre doses également divisées.

Patients pédiatriques (plus d'un an)

La dose quotidienne totale recommandée de keflex oral pour les patients pédiatriques est de 25 à 50 mg / kg donnée à des doses également divisées pendant 7 à 14 jours. Dans le traitement des infections streptococciques β-hémolytiques, une durée d'au moins 10 jours est recommandée. Dans les infections graves, une dose quotidienne totale de 50 à 100 mg / kg peut être administrée à des doses également divisées.

Pour le traitement de l'otite moyenne, la dose quotidienne recommandée est de 75 à 100 mg / kg donnée à des doses également divisées.

Dosage Adjustments In Adult And Pediatric Patients At Least 15 Years Of Age With Trouble rénal

Administrer les schémas posologiques suivants pour Keflex aux patients présentant une fonction rénale altérée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Quel type de médicament est des barbituriques

Tableau 1: régime de dose recommandé pour les patients souffrant de troubles rénaux

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Capsules de 250 mg: Une poudre jaune blanche à clair remplie dans une capsule verte foncé blanc et opaque opaque qui est imprimée avec du keflex 250 mg dans de l'encre noire comestible sur le corps blanc.

Capsules de 500 mg: Une poudre jaune blanche à clair remplie dans une capsule verte claire et opaque opaque qui est imprimée avec du keflex 500 mg à l'encre noire comestible sur le corps vert clair.

750 mg de capsules: Une poudre jaune blanche à clair remplie en une capsule verte foncé opaque allongée et un vert foncé opaque qui est imprimé keflex 750 mg dans de l'encre blanche comestible sur le corps vert foncé.

Stockage et manipulation

Capsules keflex (céphalexine) L'USP est fourni comme suit:

250 mg de capsules bouteilles de 100 - NDC 59630-112-10
500 mg de capsules bouteilles de 100 - NDC 59630-113-10
Bouteilles de capsules 750 mg de 50 - NDC 59630-115-05

Le kéflex doit être stocké à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

Fabriqué pour: Shionogi Inc. Florham Park NJ 07932. Fabriqué par: Sandoz GmbH Kundl Autriche. Révisé: octobre 2015.

Effets secondaires pour Keflex

Les événements sérieux suivants sont décrits plus en détail dans la section d'avertissement et de précautions:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Séroconversion de test des Coombes directes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de crise [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effet sur l'activité de la prothrombine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Développement de bactéries résistantes aux médicaments [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables

Dans les essais cliniques, la réaction indésirable la plus fréquente était la diarrhée. Les nausées et les vomissements de la gastrite de la dyspepsie et des douleurs abdominales se sont également produites. Comme pour les pénicillines et autres céphalosporines, l'hépatite transitoire et le cholestatique jaunisse ont été signalés.

mousse de mer et hypertension artérielle

D'autres réactions ont inclus des réactions d'hypersensibilité génitales et du prurit anal candidose génitale vaginite et les décharges vaginales étourdissements de la fatigue de la fatigue Agitation Confusion Hallucinations arthralgie arthrrite et trouble articulaire. Une néphrite interstitielle réversible a été signalée. Éosinophilie neutropénie L'anémie hémolytique de la thrombocytopénie et de légères élévations de l'aspartate transaminase (AST) et de l'alanine transaminase (ALT) ont été rapportées.

In addition to the adverse reactions listed above that have been observed in patients treated with KEFLEX the following adverse reactions and other altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibacterial drugs:

Autres réactions indésirables

Fièvre Colite Anémie aplasique Hémorragie Dysfonctionnement rénal et néphropathie toxique.

Tests de laboratoire modifiés

Temps prolongé de la prothrombine a augmenté le sang urée L'azote (BUN) a augmenté la créatinine élevée phosphatase à la phosphatase élevée de la bilirubine élevée lactate déshydrogénase (LDH) pancytopénie leukopénie et Agranulocytisie .

Interactions médicamenteuses pour Keflex

Metformine

L'administration de kéflex avec la metformine entraîne une augmentation des concentrations de metformine plasmatique et une diminution de la clairance rénale de la metformine.

Une surveillance attentive des patients et un ajustement de la dose de la metformine sont recommandés chez les patients prenant concomitamment le kéflex et la metformine [voir Pharmacologie clinique ].

Probénécide

L'excrétion rénale de Keflex est inhibée par le probénécide. La co-administration de probénécide avec Keflex n'est pas recommandée.

Interaction avec les tests de laboratoire ou de diagnostic

Une réaction faussement positive peut se produire lors du test de la présence de glucose dans l'urine en utilisant la solution de Benedict ou la solution de Fehling.

Avertissements pour Keflex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Keflex

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions allergiques sous la forme d'une érythème de l'œdème angio-œdème urticaire érythème multiforme du syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont été signalées avec l'utilisation de Keflex. Avant que la thérapie avec Keflex ne soit instituée, demandez si le patient a des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux céphalexins céphalosporines pénicillines ou autres médicaments. L'hypersensibilité croisée parmi les médicaments antibactériens bêta-lactame peut se produire chez jusqu'à 10% des patients ayant des antécédents de pénicilline allergie .

Si une réaction allergique à Keflex se produit interrompre le médicament et instituer un traitement approprié.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Clostridium difficile -La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le keflex et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après antibiotique utiliser. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Séroconversion de test des Coombes directes

Des tests de coombes directes positifs ont été signalés lors du traitement avec les médicaments antibactériens de la céphalosporine, y compris la céphalexine. Une hémolyse intravasculaire aiguë induite par le traitement par céphalexine a été signalée. Si l'anémie se développe pendant ou après la thérapie par la céphalexine, une activité diagnostique pour l'anémie hémolytique induite par le médicament interrompt la céphalexine et instituent une thérapie appropriée.

Potentiel de crise

Plusieurs céphalosporines ont été impliqués dans le déclenchement des crises, en particulier chez les patients atteints de troubles rénaux, lorsque le dosage n'a pas été réduit. Si les crises se produisent, abandonnez le keflex. Une thérapie anticonvulsivante peut être donnée si elle est cliniquement indiquée.

Temps de prothrombine prolongé

Les céphalosporines peuvent être associées à un temps prolongé de prothrombine. Les personnes à risque comprennent des patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques ou un mauvais état nutritionnel ainsi que des patients recevant un cure prolongé du traitement antibactérien et des patients recevant un traitement anticoagulant. Surveillez le temps de prothrombine chez les patients à risque et gérez comme indiqué.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de kéflex en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

L'utilisation prolongée de keflex peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles. Une observation attentive du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

À quoi servent les pilules de volume pour

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à vie chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de la céphalexine. Des tests pour déterminer le potentiel mutagène de la céphalexine n'ont pas été effectués. Chez les rats mâles et femelles, la fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées par des doses orales de céphalexine jusqu'à 1,5 fois la dose humaine recommandée la plus élevée en fonction de la surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Des études de reproduction ont été réalisées sur des souris et des rats en utilisant des doses orales de monohydrate de céphalexine 0,6 et 1,5 fois la dose humaine quotidienne maximale (66 mg / kg / jour) sur la base de la surface corporelle et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus.

Mères qui allaitent

La céphalexine est excrétée dans le lait maternel. La prudence doit être exercée lorsque Keflex est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du kéflex chez les patients pédiatriques ont été établies dans des essais cliniques pour les doses décrites dans la section posologique et administration [voir Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Sur les 701 sujets de 3 études cliniques publiées sur la céphalexine 433 (62%) étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes.

Ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devrait être pris dans la sélection de la dose [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

Keflex doit être administré avec prudence en présence d'une fonction rénale altérée (autorisation de créatinine <30 mL/min with or without dialysis). Under such conditions careful clinical observation et laboratory studies renal function monitoring should be conducted because safe dosage may be lower than that usually recommended [see Posologie et administration ].

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Standard approuvé - dixième édition. Document CLSI M07-A10 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-cinquième supplément d'information. Document CLSI M100-S25 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux disques antimicrobiens; Standard approuvé - Douzième édition. Document CLSI M02-A12 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Informations sur la surdose pour Keflex

Les symptômes de surdose orale peuvent inclure des nausées vomissements de détresse épigastrique diarrhée et hématurie. En cas de mesures de soutien générales de l'Institut d'outre.

Diurèse forcée de diuronie diuronéale hémodialyse ou hémopérfusion du charbon de bois n'a pas été établie comme bénéfique pour une surdose de céphalexine.

Contre-indications pour Keflex

KEFLEX is contraindicated in patients with known hypersensitivity to cephalexin or other members of the cephalosporin class of antibacterial drugs.

Pharmacologie clinique for Keflex

Mécanisme d'action

La céphalexine est un médicament antibactérien de céphalosporine [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

La céphalexine est stable à l'acide et peut être donnée sans égard aux repas. Après des doses de 250 mg 500 mg et 1 g, des taux sériques de pointe moyens d'environ 9 18 et 32 ​​mcg / ml ont été obtenus à 1 heure. Les taux sériques étaient détectables 6 heures après l'administration (à un niveau de détection de 0,2 mcg / ml).

pilule G650

Distribution

La céphalexine est d'environ 10% à 15% liée aux protéines plasmatiques.

Excrétion

La céphalexine est excrétée dans l'urine par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Des études ont montré que plus de 90% du médicament était excrété inchangé dans l'urine en 8 heures. Au cours de cette période, les concentrations de pic d'urine après les 250 mg 500 mg et 1 g de doses étaient respectivement d'environ 1000 2200 et 5000 mcg / ml.

Interactions médicamenteuses

Chez des sujets sains, les doses de 500 mg de 500 mg de céphalexine et de metformine plasma de la metformine CMAX et AUC ont augmenté en moyenne de 34% et 24% respectivement et la clairance rénale de la metformine a diminué de 14%. Aucune information n'est disponible sur l'interaction de la céphalexine et de la metformine après plusieurs doses de l'une ou l'autre médicament.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La céphalexine est un agent bactéricide qui agit par l'inhibition de la synthèse bactérienne de la paroi cellulaire.

Résistance

Les staphylocoques résistants à la méthicilline et la plupart des isolats d'entérocoques sont résistants à la céphalexine. La céphalexine n'est pas active contre la plupart des isolats de Enterobacter spp. Morganella Morganies et Proteus vulgaris . La céphalexine n'a aucune activité contre Pseudomonas spp. or Acinetobacter calcoaceticus . Résistant à la pénicilline Streptococcus pneumoniae est généralement résistant aux médicaments antibactériens bêta-lactame.

Activité antimicrobienne

Il a été démontré que la céphalexine est active contre la plupart des isolats des bactéries suivantes in vitro et in clinical infections [see Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles à la pénicilline)
Streptococcus pyogenes

Bactéries à Gram négatif

Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus merveilleux

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir les résultats de in vitro Résultats des tests de sensibilité pour les antimicrobiens médicaments utilisés dans les hôpitaux résidents au médecin comme rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité de nosocomial et community-acquired pathogens. These reports should aid the physician in selecting an antibacterial drug product for treatment.

En cas d'infection des voies urinaires non compliqué E. coli K. pneumoniae et A. Merveilleux à la céphalexine peut être déduite en testant de la céfazoline².

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimales antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés en utilisant des méthodes de test standardisées (bouillon ou gélose)¹².

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode de test standardisée²³.

Un rapport de susceptible indique que le médicament antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint la concentration généralement réalisable au site d'infection. Un rapport d'intermédiaire (i) indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux médicaments cliniquement possibles cliniquement, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée du médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de résistant (R) indique que le médicament antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le médicament antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité standardisé nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques de l'individu effectuant le test¹²³.

Informations sur les patients pour Keflex

• Conseillez les patients que les réactions allergiques, y compris les réactions allergiques graves pourraient se produire et que les réactions graves nécessitent un traitement immédiat. Demandez au patient toute réaction d'hypersensibilité antérieure à Keflex d'autres bêta-lactames (y compris les céphalosporines) ou d'autres allergènes
• Conseillez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par les médicaments antibactériens et se résout généralement lorsque le médicament est interrompu. Parfois, une diarrhée aqueuse ou sanglante fréquente peut se produire et peut être le signe d'une infection intestinale plus grave. Si une diarrhée aqueuse ou sanglante sévère développe les patients conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé.
• Les patients conseillent que les médicaments antibactériens, y compris le kéflex, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Keflex est prescrit pour traiter une infection bactérienne, dire aux patients que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par le keflex ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.