Les œstrogènes augmentent le risque de cancer de l'endomètre

Une surveillance clinique étroite de toutes les femmes prenant des œstrogènes est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques à des doses d'œstrogènes équivalents (voir Avertissements Néoplasmes malins du cancer de l'endomètre).

Risques cardiovasculaires et autres

Les œstrogènes avec ou sans progestants ne doivent pas être utilisés pour la prévention des maladies cardiovasculaires (voir Avertissements Troubles cardiovasculaires ).

L'étude Initiative des femmes (WHI) a signalé des risques accrus de l'infarctus du myocarde des AVC invasif cancer du sein Embolies pulmonaires et de la thrombose veineuse profonde chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5 ans Pharmacologie clinique Études cliniques ).

L’étude de mémoire des femmes de la santé (caprices) Une sous-étude de WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement par voie orale conjugouée œstrogènes-plus-médroxyprogestérone acétate par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées ou aux femmes qui prennent une thérapie alone des œstrogènes (voir Pharmacologie clinique Études cliniques ).

D'autres doses d'œstrogènes conjugués oraux avec de l'acétate de médroxyprogestérone et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques WHI et en l'absence de données comparables, ces risques devraient être supposés similaires. En raison de ces risques œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la plus courte durée conformément aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de la crème vaginale Estrace

Gram Gram d'Estrace^® (Crème vaginale d'estradiol USP 0,01%) contient 0,1 mg d'estradiol dans une base non liée contenant de l'eau purifiée propylène glycol stearyl alcool blanc cérède mono- et di-glycérides hypromellose 2208 (4000 cps) sodium lauryl sulfate methylparaben edeate di-sodium and tertiaire -Butylhydroquinone. L'estradiol est chimiquement décrit comme Estra-135 (10) -Triène-317β-diol. Il a une formule empirique de C₁₈H₂₄O₂ et poids moléculaire de 272,37. La formule structurelle est:

Utilisations pour la crème vaginale estrace

L'ESTRACE (Crème vaginale d'estradiol 0,01%) est indiquée dans le traitement de l'atrophie vulvaire et vaginale.

Dosage pour la crème vaginale estrace

L'utilisation d'estrace (estradiol crème vaginale USP 0,01%) seule ou en combinaison avec un progestatif devrait être limitée à la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Les patients doivent réévaluer périodiquement comme cliniquement appropriés (par exemple des intervalles de 3 mois à 6 mois) pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire (voir Avertissement de boîte et Avertissements ). For treatment of vulvar et vaginal atrophy associated with the menopause the lowest dose et regimen that will control symptoms should be chosen et medication should be discontinued as promptly as possible. For women who have a uterus adequate diagnostic measures such as endometrial sampling when indicated should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

Les tentatives d'arrêter ou de réduire les médicaments doivent être faites à des intervalles de 3 mois à 6 mois.

Dose habituelle

La plage de dosage habituelle est de 2 à 4 g (marquée sur l'applicateur) quotidiennement pendant une ou deux semaines, puis réduite progressivement à une demi-dose initiale pendant une période similaire. Une dose d'entretien de 1 g une à trois fois par semaine peut être utilisée après la restauration de la muqueuse vaginale a été obtenue.

Remarque: Le nombre de doses par tube variera selon les besoins en dosage et la manipulation des patients.

Comment fourni

Estrace^® (Crème vaginale de l'estradiol 0,01%)

N 0430-3754-14: Tube contenant 1 ½ oz (42,5 g) avec un applicateur en plastique calibré pour la livraison de 1 2 3 ou 4 g.

Stocker à température ambiante. Protéger des températures supérieures à 40 ° C (104 ° F).

Gardez la crème vaginale Estrace hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Contract Pharmaceuticals Limited Mississauga Ontario Canada L5n 6L6. Révisé: juin 2016

Effets secondaires for Estrace Vaginal Cream

Voir Avertissement de boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS .

L'absorption systémique peut se produire avec l'utilisation d'Estrace (USP de crème vaginale d'estradiol 0,01%). Les précautions des avertissements et les effets indésirables associés au traitement oral aux œstrogènes doivent être pris en compte.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés avec un traitement œstrogène et / ou progestatif.

Système génito-urinaire

Changements dans le schéma de saignement vaginal et les saignements ou débit anormaux de sevrage; saignement révolutionnaire; repérage; La dysménorrhée augmente la taille des leiomyomata utérins; vaginite comprenant une candidose vaginale; changement de quantité de sécrétion cervicale; changements dans l'ectropion cervicale; Réactions du site d'application de l'inconfort vulvovaginal, y compris la brûlure et l'irritation; prurit génital; cancer de l'ovaire; hyperplasie endométriale; Cancer de l'endomètre.

Seins

Élargissement de la sensibilité au mamelon de mamelon de décharge de la galactorrhée; changements de sein fibrocystiques; cancer du sein.

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde et superficielle; embolie pulmonaire; thrombophlebititis; infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral; augmentation de la pression artérielle.

Gastro-intestinal

Nausées vomissements; Crampes abdominales ballonneuses; ictère cholestatique; incidence accrue de la maladie de la vésicule biliaire; Pancréatite Élargissement des hémangiomes hépatiques.

Peau

Chloasma ou mélasma qui peut persister lorsque le médicament est interrompu; érythème multiforme; érythème nodosum; éruption hémorragique; perte de cheveux du cuir chevelu; hirsutisme; éruption cutanée de prurit.

Yeux

Intolérance à la thrombose vasculaire rétinienne pour contacter les lentilles.

Système nerveux central

Mal de tête; migraine; vertiges; dépression mentale; chorée; nervosité; troubles de l'humeur; irritabilité; Exacerbation de la démence à l'épilepsie.

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Divers

Augmenter ou diminuer le poids; tolérance réduite en glucides; aggravation de la porphyrie; œdème; arthralgias; Crampes aux jambes; changements de libido; Urticaria Angio-œdème hypersensibilité des réactions anaphylactoïdes / anaplylactiques; hypocalcémie; exacerbation de l'asthme; augmentation des triglycérides.

Interactions médicamenteuses for Estrace Vaginal Cream

1. Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VIIX complexe II-VII-X complexe et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
2. Une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïde totale circulante mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI)₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t₃ Niveaux par radio-immunodosage. Les patients en thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne. T₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t₄ et free T₃ Les concentrations sont inchangées.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, c'est-à-dire que la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
4. Augmentation du plasma HDL et HDL₂ Les concentrations de sous-fraction ont réduit la concentration de cholestérol LDL ont augmenté les niveaux de triglycérides.
5. Tolérance altérée au glucose.
6. Réponse réduite au test du métyrapone.
7. Réduction de la concentration sérique de folate.

Avertissements for Estrace Vaginal Cream

Voir Avertissement de boîte .

L'absorption systémique peut se produire avec l'utilisation d'Estrace (USP de crème vaginale d'estradiol 0,01%). Les précautions des avertissements et les effets indésirables associés au traitement oral aux œstrogènes doivent être pris en compte.

Troubles cardiovasculaires

Le traitement des œstrogènes et des œstrogènes / progestatifs a été associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde et l'AVC ainsi que la thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire (thromboembolie veineuse ou TEV). Si l'un d'eux survient ou des œstrogènes suspectés doit être interrompu immédiatement.

Les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique) doivent être gérées de manière appropriée.

Maladie coronarienne et accident vasculaire cérébral

Dans la Women’s Health Initiative (WHI), une augmentation du nombre d’infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux a été observée chez les femmes recevant CE par rapport au placebo. Ces observations sont préliminaires et l'étude se poursuit (voir Pharmacologie clinique Études cliniques ).

Dans la sous-étude CE / MPa de Whi un risque accru d'événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme un infarctus du myocarde non mortel et une mort de coronaropathie) a été observé chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo (37 contre 30 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée au cours de la première année et a persisté.

Dans la même sous-étude de qui un risque accru d'AVC a été observé chez les femmes recevant CE / MPa par rapport aux femmes recevant un placebo (29 contre 21 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été observée après la première année et a persisté.

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 âgés moyens 66,7 ans), un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestation progestatif; sien) par le CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg par jour) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE / MPa n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE / MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une femmes du procès Hers original ont accepté de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE / MPA et le groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

De grandes doses d'œstrogènes (5 mg conjuguées œstrogènes par jour) comparables à celles utilisées pour traiter le cancer de la prostate et du sein ont été démontrées dans un grand essai clinique prospectif chez les hommes pour augmenter les risques de l'infarctus du myocarde non fatal embolisme et thrombophlebittis.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Dans la Women’s Health Initiative (WHI), une augmentation de la TEV a été observée chez les femmes recevant CE par rapport au placebo. Ces observations sont préliminaires et l'étude se poursuit (voir Pharmacologie clinique Études cliniques ).

Dans la sous-étude CE / MPa de Whi un taux de TEV 2 fois plus élevé, y compris une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant un placebo. Le taux de TEV était de 34 pour 10000 années de femmes dans le groupe CE / MPA, contre 16 pour 10000 femmes dans le groupe placebo. L'augmentation du risque de TEV a été observée au cours de la première année et a persisté.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

L'utilisation d'oestrogènes sans opposition chez les femmes atteintes d'Uteri intacts a été associée à un risque accru de cancer de l'endomètre. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée à des risques accrus de 15 à 24 fois pendant cinq à dix ans ou plus et ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes prenant des combinaisons d'œstrogènes / progestantes est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes et de progestations par les femmes ménopausées augmente le risque de cancer du sein. L’essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur ce problème est l’initiative de santé des femmes (WHI) sous-étude de CE / MPA (voir Pharmacologie clinique Études cliniques ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial et report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration.

La sous-étude CE / MPA de WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui ont pris CE / MPA pour un suivi moyen de 5,6 ans. Des études d'observation ont également signalé un risque accru de traitement combiné œstrogène / progestatif et un risque accru de traitement œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Dans l'essai WHI et à partir des études d'observation, le risque excédentaire a augmenté avec la durée d'utilisation. D'après les études d'observation, le risque a semblé revenir à la base de référence dans environ cinq ans après l'arrêt du traitement. En outre, des études observationnelles suggèrent que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec une thérapie combinée œstrogène / progestatif par rapport à la thérapie par œstrogène.

Dans la sous-étude CE / MPa, 26% des femmes ont signalé une utilisation préalable de l'hormonothérapie combinée aux œstrogènes et / ou aux œstrogènes / progestatifs. Après un suivi moyen de 5,6 ans au cours de l'essai clinique, le risque relatif global de cancer du sein invasif était de 1,24 (intervalle de confiance à 95% de 1,01 à 1,54) et le risque absolu global était de 41 contre 33 cas pour 10000 femmes-années pour CE / MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE / MPa par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE / MPa par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus grands et diagnostiqués à un stade plus avancé du groupe CE / MPA par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes.

Il a été rapporté que l'utilisation d'œstrogènes-plus-progestine entraînait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Démence

Dans la Women’s Health Initiative Memory Study), 4532 Les femmes ménopausées généralement en bonne santé de 65 ans et plus ont été étudiées, dont 35% avaient 70 à 74 ans et 18% étaient de 75 ans ou plus. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes sont traitées avec CE / MPa (1,8% N = 2229) et 21 femmes dans le groupe placebo (0,9% N = 2303) ont reçu des diagnostics de démence probable. Le risque relatif pour CE / MPa par rapport au placebo était de 2,05 (intervalle de confiance à 95% de 1,21 à 3,48) et était similaire pour les femmes avec et sans antécédents d'utilisation hormonale ménopausique avant les caprices. Le risque absolu de démence probable pour CE / MPa par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes et le risque excédentaire absolu pour CE / MPA était de 23 cas pour 10000 femmes. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées (voir Pharmacologie clinique Études cliniques et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique ).

On ne sait pas si ces résultats s'appliquent à la thérapie aux œstrogènes.

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les patients recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes les œstrogènes doivent être interrompus de façon permanente.

Précautions for Estrace Vaginal Cream

Général

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un possible risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé. La pression artérielle doit être surveillée à intervalles réguliers avec une utilisation des œstrogènes.

Hypertriglycéridémie

Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite et à d'autres complications.

Fonction hépatique altérée et antécédente de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Pour les patients ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation des œstrogènes passés ou à la prudence de la grossesse, il faut exercer et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les patients présentant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien₃ et T₄ Concentrations sériques dans la plage normale. Les patients dépendants de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces patients devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une plage acceptable.

Rétention d'eau

Étant donné que les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide avec des conditions qui pourraient être influencées par ce facteur tel qu'une dysfonction cardiaque ou rénale justifient une observation attentive lorsque les œstrogènes sont prescrits.

Hypocalcémie

Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes souffrant d'hypocalcémie sévère.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE / MPa de WHI a rapporté que les œstrogènes plus-progestin ont augmenté le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE / MPa par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% de 0,77 à 3,24) mais n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE / MPA par rapport au placebo était de 4,2 contre 2,7 cas pour 10000 femmes. Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogène seule en particulier depuis dix ans ou plus a été associée à un risque accru de cancer de l'ovaire. D'autres études épidémiologiques n'ont pas trouvé ces associations.

Exacerbation de l'endométriose

L'endométriose peut être exacerbée avec l'administration d'œstrogènes. Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Pour les patients connus comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Exacerbation d'autres conditions

Les œstrogènes peuvent provoquer une exacerbation de l'asthme du diabète sucré migraine épilepsie ou du lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques systémiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Informations sur les patients

Il est conseillé aux médecins de discuter du Informations sur les patients dépliant avec des patients pour lesquels ils prescrivent l'estrace (Crème vaginale d'estradiol 0,01%).

Tests de laboratoire

L'administration des œstrogènes doit être initiée à la dose la plus faible approuvée pour l'indication, puis guidée par une réponse clinique plutôt que par des taux d'hormones sériques (par exemple l'estradiol FSH).

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

L'administration continue à long terme d'oestrogène avec et sans progestatif chez les femmes avec et sans utérus a montré un risque accru de cancer du sein de l'endomètre et du cancer de l'ovaire (voir Avertissement de boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Grossesse

Estrace (Crème vaginale de l'estradiol 0,01%) should not be used during pregnancy (see Contre-indications ).

Mères qui allaitent

Il a été démontré que l'administration des œstrogènes diminue la quantité et la qualité du lait. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait des mères recevant ce médicament. La prudence doit être exercée lorsque l'estrace (l'estradiol crème vaginale USP 0,01%) est administré à une femme d'allaitement.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Il a été démontré que les doses importantes et répétées d'œstrogènes sur une longue période accélèrent la fermeture épiphysaire, ce qui entraîne une courte stature pour adultes si le traitement est lancé avant la fin de la puberté physiologique chez les enfants en développement normalement. Chez les patients chez qui la croissance osseuse n'est pas une surveillance périodique complète de la maturation osseuse et les effets sur les centres épiphysaires sont recommandés.

Le traitement aux œstrogènes des enfants prépubères induit également un développement mammaire prématuré et une cornification vaginale et peut potentiellement induire des saignements vaginaux chez les filles. Dans les garçons, le traitement des œstrogènes peut modifier le processus puberté normal. Toutes les autres réactions physiologiques et indésirables qui ont été associées au traitement aux œstrogènes des adultes pourraient potentiellement se produire dans la population pédiatrique, y compris les troubles thromboemboliques et la stimulation de la croissance de certaines tumeurs. Par conséquent, les œstrogènes ne doivent être administrés que aux patients pédiatriques que lorsqu'ils sont clairement indiqués et la dose efficace la plus faible doit toujours être utilisée.

Utilisation gériatrique

Dans la mémoire de la mémoire des femmes de santé, dont 4532 femmes, 65 ans et plus, suivi pendant une moyenne de 4 ans, 82% (n = 3729) étaient de 65 à 74 tandis que 18% (n = 803) étaient de 75 ans et plus. La plupart des femmes (80%) n'avaient aucune utilisation antérieure de l'hormonothérapie. Les femmes traitées avec de l'acétate conjuguée d'oestrogènes-plus-médroxyprogestérone auraient une augmentation de deux fois le risque de développer une démence probable. La maladie d'Alzheimer était la classification la plus courante de la démence probable dans le groupe acétate d'œstrogènes plus-plus-médroxyprogestérone et le groupe placebo. Quatre-vingt-dix pour cent des cas de démence probable se sont produits chez 54% des femmes plus âgées de 70 ans (voir Avertissements Démence ).

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de patients gériatriques impliqués dans des études utilisant l'estrace (Crème vaginale d'estradiol 0,01%) pour déterminer si ceux de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'estrace (Crème vaginale d'estradiol 0,01%).

Informations sur la surdose pour la crème vaginale estrace

Des effets néfastes graves n'ont pas été signalés à la suite d'une ingestion aiguë de grandes doses d'estrogéning contenant des produits médicamenteux par de jeunes enfants. Un surdosage d'oestrogène peut provoquer des nausées et des vomissements et des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femmes.

Contre-indications pour la crème vaginale estrace

Estrace (Crème vaginale de l'estradiol 0,01%) should not be used in women with any of the following conditions:

1. Saignement génital anormal non diagnostiqué.
2. Soupçonné ou antécédent de cancer du sein.
3. Néoplasie connu ou suspectée des œstrogènes.
4. Embolie pulmonaire de la thrombose veineuse profonde active ou histoire de ces conditions.
5. Maladie thromboembolique artérielle active ou récente (par exemple récent au cours de l'année écoulée (par exemple, infarctus du myocarde).
6. Dysfonctionnement du foie ou maladie.
7. Estrace (Crème vaginale de l'estradiol 0,01%) should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients.
8. Grossesse connue ou suspectée. Il n'y a aucune indication pour l'estrace (Crème vaginale d'estradiol 0,01%) pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs des contraceptifs oraux par inadvertance au début de la grossesse (voir PRÉCAUTIONS ).

Pharmacologie clinique for Estrace Vaginal Cream

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone par les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et l'hormone stimulante des follicules (FSH) par un mécanisme de rétroaction négative. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacocinétique

Absorption

Les médicaments œstrogènes sont absorbés par les muqueuses cutanées et le tractus gastro-intestinal après la libération de la formulation du médicament.

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est le métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Populations spéciales

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée dans des populations spéciales, notamment des patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Interactions médicamenteuses

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de Mur de St. John (Hypericum perforatum) de la carbamazépine phénobarbitale et de la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Études cliniques

Études de l'initiative de santé des femmes

The Women’s Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of either the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens (CE) per day alone or the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence des maladies coronariennes (CHD) (infarctus du myocarde non mortel et mort de la coronarrière) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable étudié. Un indice global comprenait la première occurrence de la CHD invasive cancer du sein AVC Embolie pulmonaire (PE) Cancer de l'endomètre Cancer colorectal Cancer de la hanche ou la mort due à une autre cause. L'étude n'a pas évalué les effets de CE ou CE / MPA sur les symptômes de la ménopause.

La sous-étude CE / MPA a été arrêtée tôt car, selon la règle d'arrêt prédéfinie, le risque accru de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Les résultats de la sous-étude CE / MPA qui comprenaient 16608 femmes (âge moyen de 63 ans de 50 à 79; 83,9% blancs 6,5% noirs 5,5% hispaniques) après un suivi moyen de 5,2 ans sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous:

Tableau 1. Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude CE / MPa de whi^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial, les risques excessifs absolus pour 10000 années de femmes dans le groupe traités avec CE / MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups 8 autres PES et 8 cancers du sein plus invasifs tandis que les réductions absolues du risque pour 10000 femmes-années étaient 6 cancers colorectaux moins et 5 fouss de hanche moins. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait pas de différence entre les groupes en termes de mortalité par rapport Avertissement de boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS ).

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude de mémoire des femmes Health Initiative (caprices) Une sous-étude de WHI a inscrit 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans 35% étaient de 70 à 74 ans et 18% étaient âgés de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de CE / MPA (0,625 MG conjugal Médroxyprogesterone acétate) sur l'incidence de la démence probable (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe œstrogène / progestatif (45 pour 10000 années-années) et 21 dans le groupe placebo (22 pour 10000 femmes-années) ont été diagnostiqués avec une démence probable. Le risque relatif de démence probable dans le groupe d'hormonothérapie était de 2,05 (IC à 95% de 1,21 à 3,48) par rapport au placebo. Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées (voir Avertissement de boîte et Avertissements Démence ).

Informations sur les patients for Estrace Vaginal Cream

Remarque: Le nombre de doses par tube variera selon les besoins en dosage et la manipulation des patients.

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à utiliser Estrace^® Crème vaginale et lisez ce que vous obtenez à chaque fois que vous remplissez la crème vaginale Estrace. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la crème vaginale Estrace (une hormone œstrogène)?

• Les œstrogènes augmentent les chances d'obtenir un cancer de l'utérus.

Signalez tout immédiatement des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous prenez des œstrogènes. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

• N'utilisez pas d'œstrogènes avec ou sans progestatifs pour prévenir les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux.

L'utilisation d'œstrogènes avec ou sans progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein et les caillots sanguins. L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter votre risque de démence. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec une crème vaginale Estrace.

Qu'est-ce que la crème vaginale Estrace?

Estrace Vaginal Cream is a medicine that contains estrogen hormones.

À quoi sert la crème vaginale estrace?

Estrace Vaginal Cream is used to:

• Traitez les démangeaisons et les démangeaisons modérées à sévères dans et autour du vagin en raison de la ménopause. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec une crème vaginale Estrace pour contrôler ces problèmes.

Qui ne devrait pas utiliser la crème vaginale Estrace?

Ne commencez pas à utiliser la crème vaginale Estrace si vous:

lisinopril-hctz 20 / 25mg

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
• ont actuellement ou ont eu certains cancers Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus. Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser la crème vaginale Estrace.
• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque au cours de la dernière année
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• sont allergiques à la crème vaginale estrace ou à l'un de ses ingrédients Voir the end of this leaflet for a list of ingredients in Estrace Vaginal Cream
• Je pense que tu peux être enceinte

Dites à votre fournisseur de soins de santé:

• Si vous allaitez

L'hormone de la crème vaginale Estrace peut passer dans votre lait.

• à propos de tous vos problèmes médicaux

Votre professionnel de la santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) l'épilepsie (crises) Migraine Endometriosis Lupus Problèmes avec vos reins thyroïdiens du foie de foie ou qui ont des niveaux de calcium élevés dans votre sang.

• sur tous les médicaments que vous prenez

Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de la crème vaginale de l'estrace. La crème vaginale estrace peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.

• Si vous allez avoir une urgence ou si vous serez au lit de repos.

Vous devrez peut-être arrêter de prendre des œstrogènes.

Comment dois-je utiliser la crème vaginale Estrace?

1. Retirez le capuchon du tube. (Il n'y a pas de sceau sur le tube)
2. Ne séparez pas le piston de l'applicateur.
3. Visser l'extrémité filetée de l'applicateur sur le tube ouvert jusqu'à ce qu'il soit sécurisé.
4. Positionner debout afin de visualiser les quantités de gramme calibrées.
5. Passer doucement le tube du fond pour expulser la quantité prescrite de crème vaginale d'estrace dans l'applicateur. Alors que la crème est pressée, le plongeur augmentera pour indiquer la quantité de grammes.
6. Dévisser l'applicateur du tube.
7. Remplacez le capuchon sur le tube.
8. Allongez-vous avec les genoux élaborés. Pour fournir des médicaments, insérez doucement l'applicateur dans le vagin et appuyez sur le piston vers le bas vers sa position d'origine.
9. Pour nettoyer l'applicateur: tirez le piston pour le retirer du canon. Laver avec du savon doux et de l'eau tiède. Ne pas faire bouillir et n'utiliser pas de l'eau chaude.

Estrace Vaginal Cream should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. You et your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking et whether you still need treatment with Estrace Vaginal Cream.

Quels sont les effets secondaires possibles de la crème vaginale Estrace?

Bien que la crème vaginale estrace ne soit utilisée que dans et autour du vagin, les risques associés aux œstrogènes oraux doivent être pris en compte.

Les effets secondaires moins courants mais sérieux comprennent:

• Cancer du sein
• Cancer de l'utérus
• Accident vasculaire cérébral
• Crise cardiaque
• Caillots de sang
• Démence
• Maladie de la vésicule biliaire
• Cancer de l'ovaire

Ce sont quelques-uns des signes d'avertissement des effets secondaires graves:

• Bosses
• Saignement vaginal inhabituel
• Étourdissements et mal
• Changements de discours
• Maux de tête graves
• Douleur thoracique
• Essoufflement
• Douleurs dans vos jambes
• Changements de vision
• Vomissement

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez l'un de ces panneaux d'avertissement ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne.

Les effets secondaires courants comprennent:

• Mal de tête
• Tendreté mammaire
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes d'estomac / abdominal ballonnements
• Nausées et vomissements
• Perte
• Irritation des brûlures vaginales et démangeaisons

Les autres effets secondaires comprennent:

• Hypertension artérielle
• Problèmes de foie
• Glycémie
• Rétention d'eau
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• Infection vaginale par des levures
• Réactions allergiques

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la crème vaginale estrace. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire grave avec une crème vaginale Estrace?

Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à utiliser la crème vaginale Estrace. Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux tout en utilisant de la crème vaginale Estrace. Passez un examen du sein et une mammographie (radiographie mammaire) chaque année à moins que votre professionnel de la santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent. Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Général information about safe et effective use of Estrace Vaginal Cream

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas de crème vaginale Estrace pour les conditions pour lesquelles elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas de crème vaginale à l'estrace à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez la crème vaginale Estrace hors de portée des enfants.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur la crème vaginale Estrace. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur la crème vaginale Estrace qui est écrite pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'informations en appelant le numéro gratuit 1-800-521-8813.

Quels sont les ingrédients de la crème vaginale Estrace?

Gram Gram d'Estrace Vaginal Cream contains 0.1 mg estradiol in a nonliquefying base containing purified water propylene glycol stearyl alcohol white ceresin wax mono- et di-glycerides hypromellose 2208 (4000 cps) sodium lauryl sulfate methylparaben edetate di-sodium et tertiaire butylhydroquinone.