AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes dans des études à court terme. Surveillez de près tous les patients traités aux antidépresseurs pour une aggravation clinique et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

L'EMSAM est contre-indiqué chez les patients de moins de 12 ans en raison d'un risque accru de crise hypertensive [voir Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de l'EMSAM

EMSAM® contient de la sélégiline un antidépresseur maoi. Lorsqu'il est appliqué sur la peau intacte, l'emSAM est conçu pour fournir de la sélégiline transdermique sur une période de 24 heures.

La base de la sélégiline est un liquide incolore à jaune décrit chimiquement comme (-) - (n) -méthyl-n - [(1r) -1méthyl-2-phényléthyl] prop-2-yne-1-amine. Il a une formule moléculaire de c₁₃H₁₇N et un poids moléculaire de 187,30. La formule structurelle est:

Les systèmes transdermiques EMSAM sont disponibles en trois forces qui offrent environ 6 mg 9 mg ou 12 mg de sélégiline sur 24 heures. Chaque système correspondant a une surface active de 20 cm² 30 cm² ou 40 cm² contenant 20 ou 40 mg de sélégiline respectivement. La composition des systèmes par unité de zone est identique.

EMSAM est un système transdermique de type matrice composé de trois couches comme illustré à la figure 1 ci-dessous. La couche 1 est le film de support qui fournit une intégrité physique d'occlusivité et protège la couche adhésive / médicament. La couche 2 est la couche adhésive / médicament. La couche 3 se compose de revêtements de libération côte à côte qui sont décollés et jetés par le patient avant d'appliquer l'EMSAM. Les ingrédients inactifs sont l'acétate de vinyle d'éthylène adhésif en acrylique / polyester polyuréthane et le polyester enduit de silicone.

Figure 1: Vue latérale du système EMSAM. (Pas à l'échelle.)

Utilisations pour EMSAM

EMSAM (Sélégiline Transdermal System) est un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) indiqué pour le traitement des adultes atteints de trouble dépressif majeur (MDD) [voir Études cliniques ].

Dosage pour l'emsam

Traitement initial

L'EMSAM doit être appliqué sur une peau sécher dans le torse supérieur (sous le cou et au-dessus de la taille) la cuisse supérieure ou la surface extérieure du bras supérieur une fois toutes les 24 heures. La dose de départ recommandée et la dose cible pour l'EMSAM sont de 6 mg par 24 heures. L'EMSAM a été systématiquement évalué et s'est révélé efficace dans une plage de dose de 6 mg par 24 heures à 12 mg par 24 heures. Cependant, les essais n'ont pas été conçus pour évaluer si des doses plus élevées sont plus efficaces que la dose efficace la plus faible de 6 mg par 24 heures. Sur la base du jugement clinique si des augmentations de dose sont indiquées pour les patients individuels, ils doivent se produire par augmentation de dose de 3 mg par 24 heures (jusqu'à une dose maximale de 12 mg par 24 heures) à des intervalles d'au moins 2 semaines. Un effet antidépresseur complet peut être retardé.

Les patients doivent être informés que les aliments et les boissons riches en tyramine doivent être évités à partir du premier jour d'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures et doivent continuer à être évités pendant 2 semaines après une réduction de dose à l'EMSAM 6 mg par 24 heures ou après l'arrêt de l'emSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures ou voir la fin de l'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures ou voir [voir l'arrêt de l'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures ou voir la fin de l'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures ou voir [voir l'arrêt de l'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures ou voir la fin de l'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures ou voir [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Traitement d'entretien

Il est généralement convenu que les épisodes de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de thérapie pharmacologique soutenue. Le maintien de l'efficacité chez les patients déprimés sous traitement avec EMSAM à une dose de 6 mg par 24 heures après avoir atteint un statut de répondeur pendant une durée moyenne d'environ 25 jours a été démontré dans un essai contrôlé [voir Études cliniques ].

Le médecin qui choisit d'utiliser l'EMSAM pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Modifications alimentaires requises pour les patients prenant EMSAM 9 mg par 24 heures et 12 mg par 24 heures

EMSAM (Sélégiline Transdermal System) contient un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Les maons y compris l'emsam combinés à un régime riche en tyramine peuvent provoquer une crise hypertensive. Une crise hypertensive peut être une condition mortelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

The foods and beverages listed in Table 5 should be avoided beginning on the first day of EMSAM 9 mg per 24 hours or 12 mg per 24 hours treatment and should continue to be avoided for 2 weeks after a dose reduction to EMSAM 6 mg per 24 hours or following the discontinuation of EMSAM 9 mg per 24 hours or 12 mg per 24 hours [see Interactions médicamenteuses ].

Écran pour le trouble bipolaire avant de commencer l'EMSAM

Avant de lancer un traitement avec l'EMSAM ou un autre patient d'écran antidépresseur pour des antécédents personnels ou familiaux de manie du trouble bipolaire ou d'hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

EMSAM (Sélégiline Transdermal System) est fourni comme 6 mg par 24 heures (20 mg par 20 cm²) 9 mg par 24 heures (30 mg par 30 cm²) et 12 mg par 24 heures (40 mg par 40 cm²) Systèmes transdermiques (TDS).

EMSAM 6 mg par 24 heures est un TD translucide imprimé avec «Emsam^® 6 mg / 24h ’. EMSAM 9 mg par 24 heures est un TD translucide imprimé avec «Emsam^® 9mg / 24h ’. EMSAM 12 mg par 24 heures est un TD translucide imprimé avec «Emsam^® 12 mg / 24h ’.

EMSAM (Système transdermal de sélegiline) est un système transdermique avec les forces suivantes tailles de couleur de couleur Impression du film et présentation:

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.] Ne stockez pas à l'extérieur de la pochet scellée.

Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection. La défausse a utilisé l'EMSAM dans les déchets domestiques d'une manière qui empêche la demande accidentelle ou l'ingestion des enfants d'animaux de compagnie ou d'autres.

Fabriqué pour: Somerset Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A. Révisé: mai 2020

Effets secondaires for Emsam

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.

• Pensées et comportements suicidaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de Seroton [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Élévation de la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Chaleur externe [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Exposition aux patients

Le programme de développement préalable à l'EMSAM a inclus des expositions à la sélégiline chez les patients et / ou des sujets normaux de deux groupes d'études différents: 702 sujets sains dans les études cliniques en pharmacologie / pharmacocinétique et en 2036 expositions de patients en essais cliniques de troubles dépressifs majeurs contrôlés et incontrôlés. Les conditions et la durée du traitement avec l'EMSAM variaient et comprenaient des études de titrage à dose fixe ouverte en double aveugle et de dose de titres de dose à court terme et à plus long terme. La sécurité a été évaluée en surveillant les effets indésirables examens physiques des signes vitaux des analyses de laboratoire des poids corporels et des ECG.

Les effets indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par une enquête générale et enregistrés par des enquêteurs cliniques. Dans les tableaux et les tabulations qui suivent la terminologie Costart standard ont été utilisés pour classer les effets indésirables signalés. Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme émergente au traitement si elle s'est produite pour la première fois ou s'est aggravée tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement

Parmi 817 patients MDD traités par EMSAM à des doses de 3 mg par 24 heures (151 patients) 6 mg par 24 heures (550 patients) ou 6 mg par 24 heures 9 mg par 24 heures et 12 mg par 24 heures (116 patients) dans des essais contrôlés par un placebo allant jusqu'à 8 semaines. La seule réaction indésirable associée à l'arrêt chez au moins 1% des patients traités par EMSAM à un rythme d'au moins deux fois celle du placebo était une réaction du site d'application (2% EMSAM contre 0% de placebo).

Effets secondaires du contrôle des naissances de Nikki

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par EMSAM

Le tableau 2 énumère les effets indésirables qui se sont produits à une incidence de 2% ou plus (arrondi au pourcentage le plus proche) chez 817 patients MDD traités par EMSAM en doses allant de 3 à 12 mg par 24 heures dans des essais contrôlés par placebo jusqu'à 8 semaines de durée. Les réactions incluses sont celles qui se produisent chez 2% ou plus des patients traités par EMSAM et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées par EMSAM était supérieure à l'incidence des patients traités par placebo.

Une réaction indésirable a été associée à un rapport d'au moins 5% dans le groupe EMSAM et à un taux d'au moins deux fois que dans le groupe placebo dans le pool d'études à court terme contrôlées par placebo: réactions du site d'application (voir les réactions du site d'application ci-dessous). Dans une telle étude qui a utilisé des doses moyennes plus élevées d'EMSAM que celle de l'ensemble du pool d'étude, les réactions suivantes répondaient à ces critères: réactions du site d'application insomnie diarrhée et pharyngite.

Tableau 2. Réactions indésirables émergentes du traitement: incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour un trouble dépressif majeur avec EMSAM *

Réactions du site d'application

Dans le pool de réactions d'application (ASRS) à court terme contrôlé par placebo contrôlée par placebo, a été signalée chez 24% des patients traités par EMSAM et 12% des patients traités par placebo. La plupart des ASR étaient légers ou modérés en gravité. Les ASR ont conduit à l'abandon chez 2% des patients traités par EMSAM et aucun patient traité par placebo. Dans une telle étude, qui a utilisé des doses moyennes plus élevées d'EMSAM ASRS a été signalée chez 40% des patients traités par EMSAM et 20% des patients traités par placebo. La plupart des ASR de cette étude ont été décrits comme un érythème et la plupart résolus spontanément ne nécessitant aucun traitement. Lorsque le traitement a été administré, il était le plus souvent composé de préparations dermatologiques de corticostéroïdes.

Dysfonctionnement sexuel

Bien que les changements dans le désir sexuel des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique.

Des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant les performances et la satisfaction du désir sexuel sont difficiles à obtenir en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence de l'expérience sexuelle fâcheuse et des performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle. Le tableau 3 montre que les taux d'incidence des effets secondaires sexuels chez les patients atteints de trouble dépressif majeur sont comparables aux taux de placebo dans les essais contrôlés par placebo.

Tableau 3. Incidence des effets secondaires sexuels dans les essais cliniques contrôlés par placebo avec EMSAM

Il n'y a pas d'études adéquatement conçues examinant le dysfonctionnement sexuel avec un traitement EMSAM.

Modifications des signes vitaux

Emsam et placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in vital signs (pulse systolic blood pressure et diastolic blood pressure) et (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. Dans the pool of short-term placebocontrolled major depressive disorder studies 3.0% of Emsam-treated patients et 1.5% of placebo-treated patients experienced a low systolic blood pressure defined as a reading less than or equal to 90 mmHg with a change from baseline of at least 20 mmHg. Dans one study which utilized higher mean doses of Emsam 6.2% of Emsam-treated patients et no placebo-treated patients experienced a low steting systolic blood pressure by these criteria.

Dans le pool d'essais de troubles dépressifs majeurs à court terme, 9,8% des patients traités par l'EMSAM et 6,7% des patients traités par placebo ont connu un changement orthostatique notable de la pression artérielle définie comme une diminution d'au moins 10 mmHg dans la pression artérielle moyenne avec un changement postural.

Changements de poids

Dans les études contrôlées par placebo (6 à 8 semaines), l'incidence des patients qui ont connu au moins 5% de gain de poids ou de perte de poids sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4. Incidence de la prise de poids et de la perte de poids dans les essais contrôlés par placebo avec EMSAM

Dans ces essais, le changement moyen du poids corporel chez les patients traités par EMSAM était une perte de 1,2 lb par rapport à 0,3 lb de gain chez les patients traités par placebo.

Changements de laboratoire

Emsam et placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in various serum chemistry hematology et urinalysis variables et (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses revealed no clinically important changes in laboratory test parameters associated with Emsam.

Modifications de l'électrocardiogramme

Les électrocardiogrammes (ECG) des groupes EMSAM (n = 817) et placebo (n = 668) dans des études contrôlées ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la ligne de base dans divers paramètres ECG et (2) l'incidence des patients répondant aux critères pour les changements cliniquement significatifs par rapport à la base de base dans ces variables.

Aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres ECG de la ligne de base à la visite finale n'a été observé pour les patients en études contrôlées.

Autres réactions observées lors de l'évaluation préalable de l'EMSAM

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquelles une relation causale au médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'elles étaient non informatives 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) qui se sont produites à un taux égal ou moins que le placebo.

Système cardiovasculaire: Tachycardie.

Digestif System: Anorexie.

Nerveux System: Agitation Amnesia Tremor Twitching.

Peau et Appendages: Prurit.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'EMSAM.

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Nerveux System: Convulsion et hypoesthésie.

Système psychiatrique: Hallucination de désorientation (visuel) et tension.

Interactions médicamenteuses for Emsam

Drogues sérotoninergiques

La toxicité grave parfois mortelle du système nerveux central (SNC) appelé le syndrome de la sérotonine a été signalée avec la combinaison de MAOI non sélectifs et de médicaments sérotoninergiques. L'utilisation d'EMSAM avec ces médicaments est contre-indiquée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tyramine

Emsam has the capacity to inhibit intestinal MAO which is responsible for the catabolism of tyramine in food et beverages. As a result of this inhibition large amounts of tyramine may enter the systemic circulation et precipitate a sudden large rise in blood pressure or hypertensive crisis [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Un régime faible en tyramine peut être nécessaire pour éviter cette interaction. Des études visant à évaluer le potentiel d'EMSAM pour inhiber le métabolisme de la tyramine ont été effectuées et dans l'ensemble, les données de l'EMSAM 6 mg par 24 heures soutiennent une recommandation selon laquelle un régime modifié n'est pas requis à cette dose. En raison des données plus limitées disponibles pour l'EMSAM 9 mg par 24 heures et les résultats de l'étude de la phase I Tyramine Challenge chez Fed Volunteers a administré EMSAM 12 mg par 24 heures, les patients recevant ces doses doivent suivre Modifications alimentaires requises pour les patients prenant EMSAM 9 mg par 24 heures et 12 mg par 24 heures Ci-dessous [voir Pharmacologie clinique ].

Modifications alimentaires requises pour les patients prenant EMSAM 9 mg par 24 heures et 12 mg par 24 heures

Les aliments et les boissons répertoriés dans le tableau 5 doivent être évités à partir du premier jour d'EMSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par traitement 24 heures et doivent continuer à être évités pendant 2 semaines après une réduction de dose à EMSAM 6 mg par 24 heures ou après l'arrêt de l'emSAM 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures.

Tableau 5. Aliments et boissons à éviter et à ceux qui sont acceptables *

Amines sympathomimétiques et buspirone

L'utilisation d'EMSAM avec des amines sympathomimétiques ou une buspirone peut produire des élévations substantielles de la pression artérielle. Surveillez donc la pression artérielle si l'EMSAM est utilisé avec l'un des médicaments suivants: amphétamines de buspirone et produits froids ou préparations de réduction du poids qui contiennent des amines sympathomimétiques (par exemple, la pseudoéphédrine phényléphrine phénylpropanolamine et l'éphédrine).

Effet des autres médicaments sur l'EMSAM

La carbamazépine est contre-indiquée avec les maçons, y compris la sélégiline [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement de dose pour l'EMSAM n'est nécessaire lorsque l'emSAM est utilisé concomitamment avec l'alcool alprazolam ibuprofène olanzapine rispéridone levothyroxine et les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole). Aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition à la sélégiline n'a été observé lorsque l'emsam a été co-administré avec l'alcool alprazolam ibuprofène olanzapine risperidone levothyroxine et le kétoconazole [voir Pharmacologie clinique ].

Effet de l'EMSAM sur d'autres médicaments

La consommation d'alcool lors de la prise d'EMSAM n'est pas recommandée même si l'EMSAM n'a pas été démontré qu'il augmente l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool (0,75 mg par kg) [voir Pharmacologie clinique ].

Surveiller la pression artérielle si des agents sympathomimétiques (par exemple la phénylpropanolamine (PPA) ou la pseudoéphédrine) sont utilisés avec l'emSAM même si la sélégiline ne semble pas affecter la pharmacocinétique de l'APP ou de la pseudoéphédrine [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement de dose de l'alprazolam ibuprofène lévothyroxine olanzapine rispéridone warfarine ou inhibiteurs forts du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole) est nécessaire lorsque ces médicaments sont utilisés en combinaison avec EMSAM. EMSAM n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de ces médicaments.

Abus de drogues et dépendance

Emsam is not a controlled substance.

Références

1. Adapté de K.I. Shulman S.E. Walker Psychiatric Annals 2001; 31: 378-384

Avertissements pour Emsam

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour EMSAM

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et plus de 4400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients atteints de pédiatrie et de jeunes adultes. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 1.

Aucun suicide ne s'est produit dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet antidépresseur sur le suicide.

Tableau 1: Différences de risque du nombre de cas de pensées ou de comportements suicidaires dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM qui antidépresseurs retarder la récidive de la dépression.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour une aggravation clinique et une émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment en déclinant éventuellement l'EMSAM chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome de Seroton

Le développement d'un syndrome de sérotonine potentiellement mortel a été signalé avec une utilisation concomitante de MAOI tels que l'EMSAM avec des médicaments sérotoninergiques. Ces réactions ont également été rapportées chez des patients qui ont interrompu des médicaments sérotoninergiques, puis ont ensuite commencé un maoi [voir Contre-indications ].

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les étourdissements de la pression artérielle labile (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de rigidité myoclonus hyperreflexia) se trouvent et / / / ou les symptômes gastrointes (e.go-incoordination) et les symptômes de la nauflexie et / / ou / ou l'or ou les symptômes gastrointes (e.go-incoordination) et les viseuses et les symptômes de la nauflexie et les voconsints et / / ou l'or ou les symptômes gastroints (e.go-incoordination) et les visions de la nauflexie et l'or ou-gastroides ou l'or. diarrhée).

pilule ovale jaune avec 106 s

Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Le traitement avec l'EMSAM et tous les agents sérotoninergiques concomitants doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et que un traitement de soutien doit être initié.

Élévation de la pression artérielle

Tyramine-Dansduced Hypertensive Crisis

Emsam inhibits the catabolism of dietary amines such as tyramine et has the potential to produce a hypertensive crisis following the ingestion of tyramine-rich foods or beverages [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Les crises hypertensives qui, dans certains cas, peuvent être mortelles, sont caractérisées par certains ou tous les symptômes suivants: Maux de tête occipitaux qui peuvent rayonner la rigidité du cou frontalement du cou ou la douleur Nausea Vomit transpirant (parfois avec de la fièvre et parfois avec une peau froide froide) pupilles dilatées et photophobie.

La tachycardie ou la bradycardie peuvent être présentes et peuvent être associées à des douleurs thoraciques contraignantes. Des saignements intracrâniens ont été signalés en association avec l'augmentation de la pression artérielle. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de l'hypertension sévère et conseillé de consulter des soins médicaux immédiats si ces signes ou symptômes sont présents.

Si une crise hypertensive se produit, l'EMSAM doit être interrompu immédiatement et la thérapie pour réduire la pression artérielle doit être instituée immédiatement. La fièvre doit être gérée au moyen d'un refroidissement externe. Les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que les symptômes se soient stabilisés. Pour prévenir une crise hypertensive, les patients recevant un traitement avec EMSAM 9 mg par 24 heures ou EMSAM 12 mg par 24 heures doivent suivre les conseils concernant un régime à faible teneur en tyramine décrit dans le tableau 5 sous des modifications alimentaires requises pour les patients prenant EMSAM 9 mg par 24 heures et 12 mg par 24 heures [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Élévation de la pression artérielle Related To Médicaments concomitants

La carbamazépine est contre-indiquée avec l'EMSAM car il a été démontré que la carbamazépine augmente considérablement les niveaux de sélégiline qui peuvent augmenter le risque de crise hypertensive [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation d'EMSAM avec des médicaments adrénergiques ou une buspirone peut produire une augmentation substantielle de la pression artérielle. Surveillez donc la pression artérielle si l'EMSAM est utilisé avec l'un des médicaments suivants: amphétamines de buspirone ou produits froids ou préparations réducteurs de poids qui contiennent des amines sympathomimétiques (par exemple, la pseudoéphédrine phényléphrine phénylpropanolamine et l'éphédrine).

Activation de la manie / hypomanie

Chez les patients avec trouble bipolaire Traiter un épisode dépressif avec Emsam ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. Au cours des essais de phase III, une réaction maniaque s'est produite chez 8 des patients sur 2036 (0,4%) traités par EMSAM. Avant de lancer un traitement avec des patients à écran EMSAM pour tout antécédent personnel ou familial de manie ou d'hypomanie du trouble bipolaire.

Chaleur externe

L'effet de la chaleur directe appliquée à l'EMSAM sur la biodisponibilité de la sélégiline n'a pas été étudié. Cependant, en théorie, la chaleur peut entraîner une augmentation de la quantité de sélégiline absorbée par l'emSAM et produire des taux sériques élevés de sélégiline. Les patients doivent être invités à éviter d'exposer le site d'application EMSAM à des sources externes de chaleur directe telles que les coussinets de chauffage ou les couvertures électriques des lampes chauffantes des saunas à remous chauffants et la lumière du soleil direct prolongée.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Conseiller les patients et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à l'EMSAM et les conseillent dans son utilisation appropriée. Conseillez aux patients et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à comprendre son contenu. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise d'Emsam.

Risque de suicide

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence d'idées et de comportement suicidaires particulièrement tôt pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tyramine Reactions

Les patients doivent être informés que les aliments et les boissons riches en tyramine doivent être évités sur EMSAM 9 mg par 24 heures ou EMSAM 12 mg par 24 heures et pendant 2 semaines après l'arrêt de l'EMSAM à ces doses en raison du risque de réaction de tyramine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. Patients should also be advised to avoid tyramine-containing nutritional supplements. Patients should be instructed to immediately report the occurrence of the following acute symptoms: maux de tête sévères raideur du cou heart racing or palpitations or other sudden or unusual symptoms.

Médicaments concomitants

Conseillez des patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les herbes en raison d'un potentiel d'interactions dangereuses. Demandez aux patients de ne pas prendre de l'emSAM avec des médicaments contre-indiqués ou dans les deux semaines suivant l'arrêt de ces médicaments (5 semaines pour la fluoxétine). Les médicaments contre-indiqués ne doivent pas être démarrés dans les deux semaines suivant l'arrêt de l'emSAM [voir Contre-indications ].

Performance psychomotrice

Emsam has not been shown to impair psychomotor performance; however any psychoactive drug may potentially impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Emsam therapy does not impair their ability to engage in such activities.

Alcool

Il ne s'est pas avéré que les patients ne devraient pas augmenter l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de l'emSAM et de l'alcool chez les patients déprimés n'est pas recommandée.

Pédiatrie

Conseillez les patients que l'EMSAM ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans en raison d'un risque accru d'augmentation grave de la pression artérielle. Il convient également de noter que l'EMSAM n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse

Conseiller la femme enceinte sur le risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller une femme que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec un traitement EMSAM et pendant 5 jours après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment utiliser Emsam

Des instructions détaillées sont fournies dans le guide de médicaments. Les prescripteurs devraient instruire les patients ce qui suit:

• Emsam should be applied to dry intact skin on the upper torso (below the neck et above the waist) upper thigh or the outer surface of the upper arm. A new application site should be selected with each new transdermal system to Évitez la réapplication du même site les jours consécutifs . Les systèmes transdermiques doivent être appliqués à peu près au même moment chaque jour.
• Appliquez le système transdermique sur une zone de peau qui n'est pas des marques brisées grasses et irritées poilues. Ne placez pas le système transdermique où vos vêtements sont serrés, ce qui pourrait provoquer le frottement du système transdermique.
• Après avoir sélectionné le site pour votre système transdermique, lavez la zone doucement et soigneusement avec du savon et de l'eau tiède. Rincer jusqu'à ce que tout le savon soit supprimé. Séchez la zone avec une serviette sèche propre.
• Juste avant d'appliquer le système transdermique, retirez-le de la poche en déchirant les encoches (n'utilisez pas de ciseaux). Retirez la moitié de la doublure de libération et jetez-le. Essayez de ne pas toucher le côté exposé (côté collant) du système transdermique car le médicament pourrait se détacher de vos doigts.
• Appuyez fermement sur le côté collant du système transdermique contre le site de la peau qui vient d'être lavé et séché. Retirez la seconde moitié de la doublure de libération et appuyez fermement sur le côté collant restant contre votre peau. Assurez-vous que le système transdermique est plat contre la peau (il ne devrait pas y avoir de bosses ni de plis dans le système transdermique) et colle en toute sécurité. Assurez-vous que les bords sont collés à la surface de la peau.
• Après avoir appliqué le système transdermique Lavez-vous les mains Profondement avec du savon et de l'eau pour éliminer tous les médicaments qui peuvent les avoir surgis. Ne touchez pas vos yeux avant d'avoir lavé les mains.
• Après 24 heures, retirez votre système transdermique lentement et soigneusement pour éviter d'endommager votre peau.
• Si le système transdermique est trop collant sur votre peau et que vous avez besoin de quelque chose pour vous aider à le retirer:
  • Lavez doucement la zone avec de l'eau tiède et du savon doux.
  • Une petite quantité de produit à base d'huile (huile d'olive de gelée de pétrole ou huile minérale) peut être nécessaire pour aider à éliminer le système transdermique. Appliquer doucement et étaler l'huile sous les bords du système transdermique.
  • Appliquez un produit ou une lotion à base d'huile sur votre peau si un adhésif (colle) reste après avoir supprimé votre système transdermique. Cela desserrera doucement et supprimera tout adhésif qui reste.
• Pliez en deux pliez le système transdermique EMSAM utilisé et appuyez-le fermement ensemble afin que le côté collant colle à lui-même.
• Jetez en toute sécurité le système transdermique plié dans un conteneur avec un couvercle tout de suite afin que les enfants et les animaux de compagnie ne puissent pas l'atteindre.
• Jetez en toute sécurité tous les systèmes transdermiques EMSAM inutilisés qui restent de la prescription dès qu'ils ne sont plus nécessaires.
• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
• Si votre système transdermique tombe, appliquez un nouveau système transdermique à un nouveau site et reprenez votre horaire précédent.
• Un seul système transdermique EMSAM doit être porté à la fois.
• Ne coupez pas le système transdermique EMSAM en portions plus petites.

Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité dermique chez les souris CD-1 sélégiline (la substance médicamenteuse de l'EMSAM) a été administrée quotidiennement pendant 2 ans au même site de la peau à des niveaux de dose de 20 70 et 200 mg par kg par jour (dissous dans l'acétone). L'incidence des tumeurs systémiques n'a pas été augmentée et la dose élevée a fourni des expositions systémiques à la sélégiline et à ses trois métabolites chez la souris qui étaient supérieures à 40 fois les expositions chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD). L'incidence du carcinome épidermoïde a été légèrement augmentée sur la peau traitée de souris administrée la dose élevée. Cette constatation a été associée à une incidence accrue de dyskeratose / hyperkératose et de l'inflammation épithéliale.

Dans une étude de cancérogénicité orale chez le rat, la sélégiline donnée dans le régime alimentaire pendant 104 semaines n'était pas cancérogène jusqu'à la dose évaluable la plus élevée testée (3,5 mg par kg par jour) qui exposait des rats à des niveaux systémiques de sélégiline et ses trois métabolites comparables à ceux de l'homme à la MRHD.

Mutagenèse

Les mutations induites par la sélégiline et les dommages chromosomiques lorsqu'ils sont testés dans le in vitro test de lymphome de souris avec et sans activation métabolique. La sélégiline était négative dans le test Ames in vitro test d'aberration du chromosome des mammifères dans les lymphocytes humains et le en vain test de micronucléus de souris oral.

Altération de la fertilité

Une étude d'accouplement et de fertilité a été menée chez des rats mâles et femelles à des doses transdermiques de 10 30 et 75 mg par kg par jour de sélégiline (8 24 et 60 fois la dose humaine maximale recommandée d'EMSAM [12 mg par 24 heures] sur un mg par m par m² base). De légères diminutions de la concentration des spermatozoïdes et du nombre total de spermatozoïdes ont été observées à la dose élevée; Cependant, aucun effet indésirable significatif sur la fertilité ou les performances de reproduction n'a été observé.

Utilisation dans une population spécifique

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation de l'EMSAM chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments de résultats indésirables liés à la grossesse. Dans les études de développement embryofétal animal, l'administration transdermique de la sélégiline aux rats et aux lapins à des doses allant jusqu'à 60 et 64 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) a produit de légères augmentations de malformations chez les rats et les lapins et la diminution du poids fœtal de l'ossification et de l'embryo-foetal après la perte d'implantation chez le rat. La plupart de ces effets ont été observés à la dose élevée chez les rats et les lapins. Ces effets n'ont pas été observés à 8 fois et 16 fois le MRHD chez le rat et les lapins respectivement. Dans une étude de développement prénatal et postnatal, l'administration transdermique de sélégiline chez les rats à des doses 8 24 et 60 fois MRHD a produit une diminution du poids et de la survie des chiots à des doses moyennes et élevées, une augmentation du nombre de chiots morts à la dose élevée et retardé neurobehavioral et sexuel chez les PUP à toutes les doses. Un effet persistant sur la performance reproductive des chiots nés de mères traitées à la dose élevée était évidente (voir Données ). When treating a pregnant woman with Emsam the physician should carefully consider both the potential risks of taking an MAOI particularly the risk of hypertensive crisis during pregnancy along with the established benefits of treating depression with an antidépresseur.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Une étude longitudinale prospective a été menée sur 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure qui étaient soit sous antidépresseurs ou qui avaient reçu des antidépresseurs moins de 12 semaines avant leur dernière période menstruelle et étaient en rémission. Les femmes qui ont interrompu les médicaments antidépresseurs pendant la grossesse ont montré une augmentation significative de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui sont restées sous médicaments contre les antidépresseurs tout au long de la grossesse.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryofétal, les rats ont été traités avec de la sélégiline transdermique pendant la période d'organogenèse à des doses de 10 30 et 75 mg / kg / jour (8 24 et 60 fois le MRHD d'EMSAM [12 mg / 24 heures] sur un mg / m² base). À la dose la plus élevée, il y a eu une diminution du poids fœtal et de légères augmentations des malformations retardées de l'ossification (également observées à la dose moyenne) et de la perte post-implantation embryofétale. Les concentrations de sélégiline et de ses métabolites dans le plasma fœtal étaient généralement similaires à celles du plasma maternel.

Dans une étude de développement embryofétal, les lapins ont été traités avec de la sélégiline transdermique pendant la période d'organogenèse à des doses de 2,5 10 et 40 mg / kg / jour (4 16 et 64 fois le MRHD sur un Mg / M² base). Une légère augmentation des malformations viscérales a été observée à la dose élevée.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, les rats ont été traités avec de la sélégiline transdermique à des doses de 10 30 et 75 mg / kg / jour (8 24 et 60 fois le MRHD sur un mg / m² base) des jours 6 à 21 de la gestation et des jours 1 à 21 de la période de lactation. Une augmentation de la perte post-implantation a été observée à des doses moyennes et élevées et une augmentation des chiots mort-née a été observée à la dose élevée. Des diminutions du poids des chiots (tout au long des périodes de lactation et de post-unification) et de survie (tout au long de la période de lactation) ont retardé le développement physique du PUP et l'hypoplasie épididymaire et testiculaire des PUP ont été observées à des doses moyennes et élevées. Un développement neurobehavioral et sexuel retardé a été observé à toutes les doses. Les effets néfastes sur les performances de reproduction des PUP, comme en témoignent les diminutions des implantations et la taille des déchets, ont été observés à la dose élevée. Ces résultats suggèrent des effets persistants sur la progéniture des barrages traités. Une dose sans effet n'a pas été établie dans cette étude pour la toxicité du développement.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de sélégiline dans le lait maternel ou sur ses effets sur la production de lait ou le nourrisson allaité. La sélégiline et ses métabolites sont présents dans le lait de rats allaitants (voir Données ).

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités de l'EMSAM, y compris le potentiel de crise hypertensive, conseille à une femme que l'allaitement ne soit pas recommandé pendant le traitement avec EMSAM et pendant 5 jours après la dose finale.

Données

Dans une étude de développement prénatal et postnatal où les rats ont été traités avec de la sélégiline transdermique à des doses d'environ 8 24 et 60 fois le MRHD aux jours 6 à 21 de la gestation et les jours 1 à 21 des concentrations de périodes de lactation de la sélégiline et de ses métabolites dans le lait étaient environ 15 et 5 fois respectivement les concentrations du plasma maternel.

Usage pédiatrique

L'utilisation d'EMSAM chez les patients de moins de 12 ans est contre-indiquée en raison du potentiel d'une crise hypertensive [voir Contre-indications ].

Des données pharmacocinétiques limitées avec des doses inférieures à celles des formulations disponibles dans le commerce suggèrent que les enfants de moins de 12 ans peuvent être exposés à des niveaux accrus de sélégiline par rapport aux adolescents et aux adultes administrés avec et sans modifications alimentaires, il peut donc y avoir un risque accru de crise hypertensive même à la plus faible dose d'EMSAM.

L'efficacité n'a pas été établie chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans avec MDD et EMSAM n'est pas recommandé pour une utilisation dans cette tranche d'âge [voir Pharmacologie clinique ].

Un essai à dose flexible contrôlé par placebo à double aveugle multicentrique contrôlé chez 308 adolescents (âgés de 12 à 17 ans) avec MDD n'a pas démontré l'efficacité de l'emSAM. Le diagnostic du trouble dépressif majeur (épisode unique ou récurrent modéré à sévère) était basé sur les critères DSM-IV et le calendrier des enfants pour les troubles affectifs et la schizophrénie pour les enfants d'âge scolaire (K-SADS). Les patients inscrits avaient une échelle d'évaluation de la dépression des enfants révisée de ≥ 45 lors de la visite de dépistage. Les participants à l'essai ont été randomisés 1: 1 à EMSAM ou à un placebo correspondant sans titration forcée pendant une période de 12 semaines. Le traitement actif était composé d'un système transdermique EMSAM à une dose de 6 mg par 24 heures 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été la différence de score total sur l'échelle de dépression des enfants révisée (CDRS-R) de la ligne de base à la fin de l'étude (EOS) (semaine 12). Il n'y avait aucune différence observée en vigueur sur le score total du CDRS-R à la semaine 12 (EOS) entre les traitements. La réduction moyenne du score total CDRS-R était de 21,4 chez les sujets traités par EMSAM et de 21,5 chez ceux recevant un traitement placebo. Les critères d'évaluation de la sécurité comprenaient l'examen physique à 12 dérivations électrocardiogrammes de température respiration de la respiration et la pression artérielle debout et les évaluations du site d'application de la fréquence cardiaque et les événements indésirables. Les résultats globaux de la sécurité étaient similaires à ceux observés dans les essais EMSAM menés chez des adultes. Événements indésirables émergents du traitement signalés par au moins 5% des patients traités par EMSAM à un taux au moins deux fois le taux du placebo étaient de l'insomnie (6% 3%) et une infection des voies respiratoires supérieures (7% 3%).

Utilisation gériatrique

La dose recommandée d'EMSAM pour les patients âgés (65 ans et plus) est de 6 mg par 24 heures par jour. L'effet de l'âge sur la pharmacocinétique ou le métabolisme de la sélégiline après l'administration d'EMSAM n'a pas été systématiquement évalué. Cent quatre-vingt-dix-huit (198) patients âgés (65 ans et plus) ont participé à des études cliniques avec EMSAM 6 mg par 24 heures à 12 mg par 24 heures. Il n'y avait aucune différence globale d'efficacité entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Dans les essais de dépression contrôlée par placebo à court terme, les patients âgés de 50 ans et plus semblaient être un risque plus élevé d'éruption cutanée (4,4% EMSAM contre 0% de placebo) que les patients plus jeunes (3,4% EMSAM contre 2,4% de placebo).

Genre

Aucun ajustement de la posologie EMSAM basée sur le sexe n'est nécessaire. Aucune différence entre les sexes n'a été observée dans la pharmacocinétique ou le métabolisme de la sélégiline pendant l'administration d'EMSAM.

Fonction hépatique réduite

Aucun ajustement de la posologie EMSAM n'est requis chez les patients présentant une déficience hépatique légère (Child-Pugh 5-6 points) ou une altération hépatique modérée (enfant-PUGH 7-9). Après une seule administration d'EMSAM 6 mg par 24 heures chez huit patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée, aucune différence dans le métabolisme ou le comportement pharmacocinétique de la sélégiline ou de ses métabolites n'a été observée par rapport aux données de sujets normaux. L'EMSAM n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles du foie sévère (Child-Pugh 10-15 points).

Fonction rénale réduite

Aucun ajustement de la posologie d'EMSAM n'est requis chez les patients présentant une déficience rénale légère (EGFR 60-89 ml / min / 1,73 m²) Aspiration rénale modérée (EGFR 30-59 ml / min / 1,73 m²) ou une insuffisance rénale sévère (EGFR 15-29 ml / min / 1,73 m²). Données from a single dose study examining the pharmacokinetics of Emsam 6 mg par 24 heures in 12 patients with renal impairment suggest that mild moderate or severe renal impairment does not affect the pharmacokinetics of sélégiline after transdermal application. Emsam has not been studied in patients with end-stage renal disease (eGFR <15 mL/min/1.73 m² ou nécessitant une dialyse).

Surdosage Dansformation for Emsam

Signes et symptômes

Emsam overdosage may resemble overdosage with other nonselective oral MAOI antidépresseurs et present with any of the following: somnolence vertiges faintness irritability hyperactivity agitation maux de tête sévères hallucinations trismus opisthotonos convulsions coma rapid et irregular pulse hypertension hypotension et vascular collapse precordial pain respiratory depression et failure hyperpyrexia diaphoresis et Peau froide et froide.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour l'EMSAM.

Si les symptômes de surdosage se produisent immédiatement, supprimez immédiatement le système EMSAM et instituent une thérapie de soutien appropriée. Pour des informations contemporaines sur la gestion de l'empoisonnement ou du surdosage, contactez le National Poison Control Center au 1-800-222-1222.

Des retards allant jusqu'à 12 heures entre l'ingestion de médicament et l'apparition de signes peuvent se produire et les effets de pointe peuvent ne pas être observés pendant 24 à 48 heures. Depuis que le décès a été signalé après un surdosage avec l'hospitalisation des agents MAOI avec une surveillance étroite au cours de cette période est fortement recommandé.

Afin d'éviter la survenue d'une crise hypertensive (réaction du fromage), la tyramine alimentaire devrait être limitée pendant plusieurs semaines au-delà de la récupération pour permettre la régénération de l'isoenzyme périphérique MAO-A.

Contre-indications for Emsam

• EMSAM (Système transdermal de sélegiline) is contraindicated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs e.g. fluoxetine sertraline et paroxetine); serotonin et norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs e.g. venlafaxine et duloxetine); the tricyclic antidépresseurs clomipramine et imipramine the opiacé analgésiques mépéridine tramadol méthadone pentazocine et propoxyphène; Et l'agent antitussif dextrométhorphane En raison d'un risque de syndrome de sérotonine lorsque l'emsam est utilisé avec ces agents [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].
• La carbamazépine est contre-indiquée avec l'EMSAM en raison d'un éventuel risque accru de crise hypertensive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].
• Après avoir arrêté le traitement avec des médicaments contre-indiqués avec l'EMSAM, une période de temps égale à 4 à 5 demi-vies (environ une semaine) du médicament ou tout métabolite actif devrait s'écouler avant de commencer le traitement avec l'EMSAM. En raison de la longue demi-vie de la fluoxétine et de son métabolite actif, au moins 5 semaines devraient s'écouler entre l'arrêt de la fluoxétine et l'initiation du traitement avec l'EMSAM.
• Au moins 2 semaines devraient s'écouler après l'arrêt de l'EMSAM avant de commencer la thérapie avec tout médicament contre-indiqué avec l'EMSAM.
• Emsam is contraindicated in patients less than 12 years of age because of the potential for a hypertensive crisis [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• Emsam is contraindicated in patients with pheochromocytoma because MAOIs may precipitate a hypertensive crisis in such patients.

Pharmacologie clinique for Emsam

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la sélégiline (la substance médicamenteuse de l'EMSAM) en tant qu'antidépresseur n'est pas entièrement compris mais est présumé lié à la potentialisation de l'activité des neurotransmetteurs monoamine dans le système nerveux central (SNC) résultant de son inhibition irréversible de l'enzyme monoamine oxydase (MAO).

Pharmacodynamique

MAO existe sous forme de deux isoenzymes appelées mao-a et mao-b. La sélégiline a une plus grande affinité pour le MAO-B par rapport au MAO-A. Cependant, à l'antidépresseur OSS, la sélégiline inhibe les deux isoenzymes. Dans un en vain Le modèle animal utilisé pour tester l'activité antidépressive (test de natation forcé) la sélégiline administrée par le système transdermique présentait des propriétés antidépressives uniquement à des doses qui inhibaient l'activité MAO-A et MAO-B dans le cerveau. Dans le SNC MAO-A et MAO-B jouent un rôle important dans le catabolisme des amines des neurotransmetteurs tels que la noradrénaline dopamine et serotonin as well as neuromodulators such as phenylethylamine.

Liaison des récepteurs

Dans in vitro Essais de liaison aux récepteurs La sélégiline a démontré une affinité pour le récepteur α adrénergique recombinant humain (k_i = 0,3 MCM). Aucune affinité [k_i supérieur à 10 mcm] a été noté aux récepteurs de la dopamine adrénergiques β₃ glutamate muscarinique m₁ -M₅ Récepteur / sites nicotiniques ou rolipram.

Dansteraction With Tyramine

La sélégiline (la substance médicamenteuse de l'EMSAM) est un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (MAO) une enzyme intracellulaire omniprésente. MAO existe sous forme de deux isoenzymes appelées mao-a et mao-b. La sélégiline montre une plus grande affinité pour MAO-B; Cependant, à mesure que la concentration de sélégiline augmente, cette sélectivité est perdue avec l'inhibition liée à la dose résultante de la MAO-A. Le MAO intestinal est principalement de type dans le cerveau, les deux isoenzymes existent.

MAO joue un rôle physiologique vital dans la fin de l'activité biologique des amines endogènes et exogènes. En plus de leur rôle dans le catabolisme des monoamines dans les MAO du SNC, il est également important du catabolisme des amines exogènes trouvées dans une variété d'aliments et de médicaments. Le MAO dans le tractus gastro-intestinal (principalement le type A) fournit une protection contre les amines exogènes avec des actions vasopresseur telles que la tyramine qui, si elles sont absorbées intactes, peuvent provoquer une crise hypertensive la réaction dite du fromage. Si une grande quantité de tyramine est absorbée de manière systématique, elle est prise par des neurones adrénergiques et provoque la libération de noradrénaline à partir de sites de stockage neuronal avec une élévation qui en résulte de la pression artérielle. Alors que la plupart des aliments contiennent des quantités négligeables ou pas de tyramine, certains produits alimentaires peuvent contenir de grandes quantités de tyramine qui représentent un risque potentiel de crise hypertensive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Combien de glimepiride puis-je prendre

Pour définir le risque de crises hypertensives avec l'utilisation d'EMSAM, plusieurs études de défi de tyramine de phase I ont été menées à la fois avec et sans nourriture. Quatorze études de défi de tyramine, dont 214 sujets sains (tranche d'âge de 18 à 65 ans; 31 sujets supérieurs à 50 ans) ont été menés pour déterminer les effets pressor de la tyramine orale avec un traitement par EMSAM simultané (6 mg par 24 heures à 12 mg par 24 heures) mesurés comme la dose de tyramine nécessaire pour augmenter la pression artérielle systolique par 30 MMHg (Tyr30). Des études ont été menées avec et sans administration concomitante de nourriture. Les études menées avec la nourriture sont les plus pertinentes pour la pratique clinique, car la tyramine sera généralement consommée dans les aliments. Un repas à haute tyramine est considéré comme contenant jusqu'à 40 mg de tyramine.

Une étude utilisant une conception croisée chez 13 sujets a étudié les doses de presseur de tyramine (Tyr30) après l'administration d'EMSAM 6 mg par 24 heures et la sélégiline orale (5 mg deux fois par jour) pendant 9 jours. Les doses moyennes de presseur (Tyr30) des capsules de tyramine administrées sans nourriture étaient respectivement de 338 mg et 385 mg chez les sujets traités avec de l'emSAM et de la sélégiline orale.

Une autre étude utilisant une conception croisée chez 10 sujets a étudié les doses de presseur de tyramine après l'administration d'EMSAM 6 mg par 24 heures ou la tranylcypromine 30 mg par jour pendant 10 jours. Les doses moyennes de presseur (Tyr30) des capsules de tyramine administrées sans nourriture étaient de 270 mg chez les sujets traités avec EMSAM 6 mg par 24 heures et 10 mg chez les sujets traités avec de la tranylcypromine.

Dans a third crossover study tyramine without food was administered to 12 subjects. The mean tyramine pressor doses (TYR30) after administration of Emsam 6 mg par 24 heures for 9 et 33 days were 292 mg et 204 mg respectively. The lowest pressor dose was 50 mg in one subject in the 33-day group.

Tyramine pressor doses were also studied in 11 subjects after extended treatment with Emsam 12 mg par 24 heures. At 30 60 et 90 days the mean pressor doses (TYR30) of tyramine administered without food were 95 mg 72 mg et 88 mg respectively. The lowest pressor dose without food was 25 mg in three subjects at day 30 while on Emsam 12 mg par 24 heures. Eight subjects from this study with a mean tyramine pressor dose of 64 mg at 90 days were subsequently administered tyramine with food resulting in a mean pressor dose of 172 mg (2.7 times the mean pressor dose observed without food p less than 0.003).

À l'exception d'une étude (n = 153), le programme de développement clinique de phase III a été effectué sans nécessiter de régime modifié (n = 2553 1606 à 6 mg par 24 heures et 947 à 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures). Aucune crise hypertensive n'a été signalée chez un patient recevant de l'EMSAM.

Dans l'ensemble, les données pour EMSAM 6 mg par 24 heures soutiennent une recommandation selon laquelle un régime modifié n'est pas requis à cette dose. En raison des données plus limitées disponibles pour l'EMSAM 9 mg par 24 heures et les résultats de l'étude de la phase I Tyramine Challenge chez Fed Volunteers a administré EMSAM 12 mg par 24 heures, les patients recevant ces doses doivent suivre Modifications alimentaires requises pour les patients prenant EMSAM 9 mg par 24 heures et 12 mg par 24 heures [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'application cutanée de l'EMSAM à l'homme, de 25% à 30% de la teneur en sélégiline en moyenne est livrée systématiquement sur 24 heures (plage d'environ 10% à 40%). Par conséquent, le degré d'absorption des médicaments peut être 1/3 supérieur aux quantités moyennes de 6 mg à 12 mg par 24 heures. Le dosage transdermique entraîne une exposition significativement plus élevée à la sélégiline avec une exposition significativement plus faible pour tous les métabolites par rapport à la possibilité de dose orale en raison d'un métabolisme approfondi de premier passage. Dans une étude de 10 jours avec l'administration quotidienne d'EMSAM à des mâles et femmes sains, les concentrations plasmatiques de sélégiline à l'état d'équilibre ont indiqué que les profils de temps de concentration en sélégiline étaient comparables lorsque l'EMSAM est appliqué au torse supérieur ou au haut de la cuisse et à l'absorption de ces deux sites d'administration était équivalent.

Distribution

Après l'application cutanée de la sélégiline radiomarquée aux animaux de laboratoire, la sélégiline est rapidement distribuée à tous les tissus corporels. La sélégiline pénètre rapidement la barrière de la cerveau sanguin.

Dans humans sélégiline is approximately 90% bound to plasma protein over a 2 to 500 ng per mL concentration range. Selegiline does not accumulate in the skin.

Dans Vivo Metabolism

La sélégiline absorbée par transdermalement (via EMSAM) n'est pas métabolisée dans la peau humaine et ne subit pas de métabolisme de premier passage étendu. La sélégiline est largement métabolisée par plusieurs cyp₄₅₀ - systèmes enzymatiques dépendants (voir Dans Vitro Metabolism ). Selegiline is metabolized initially via N-dealkylation or N-depropargylation to form N-desmethylsélégiline or R(-)-methamphetamine respectively. Both of these metabolites can be further metabolized to R(-)-amphetamine. These metabolites are all levorotatory (l-)enantiomers et no racemic biotransformation to the dextrorotatory form (i.e. S(+)-amphetamine or S(+)-methamphetamine) occurs. R(-)- methamphetamine et R(-)-amphetamine are mainly excreted unchanged in urine.

Dans Vitro Metabolism

Dans vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que plusieurs CYP₄₅₀ -Les enzymes dépendantes sont impliquées dans le métabolisme de la sélégiline et de ses métabolites. CYP2B6 CYP2C9 CYP3A4 et CYP3A5 semblaient être les principales enzymes contributives à la formation de R (-) - méthamphétamine de la sélégiline avec le CYP2A6 ayant un rôle mineur. CYP2A6 CYP2B6 CYP3A4 et CYP3A5 semblent contribuer à la formation de R (-) - amphétamine de Ndesméthylsélégiline.

Le potentiel de sélégiline ou de n-déméthylsélégiline pour inhiber le CYP individuel₄₅₀ -Les voies enzymatiques dépendantes ont également été examinées in vitro avec des microsomes hépatiques humains. Chaque substrat a été examiné sur une plage de concentration de 2,5 à 250 mcm. Conformément à l'inhibition concurrentielle, la sélégiline et la Ndesméthylsélégiline ont provoqué une inhibition dépendante de la concentration de CYP2D6 à 10 à 250 mcm et CYP3A4 et CYP3A5 à 25 à 250 mcm. Le CYP2C19 et le CYP2B6 ont également été inhibés à des concentrations de 100 mcm ou plus. Tous les effets inhibiteurs de la sélégiline et de la n-déméthylsélégiline se sont produits à des concentrations qui sont plusieurs ordres de grandeur supérieurs aux concentrations observées cliniquement (concentration de prédose la plus élevée observée à une dose de 12 mg par 24 heures à l'état d'équilibre était de 0,046 mcm) [voir Interactions médicamenteuses ].

Excrétion

Environ 10% et 2% d'une dose radiomarquée appliquée de manière dermique en tant que solution de DMSO ont été récupérées respectivement dans l'urine et les matières fécales avec au moins 63% de la dose restant non absorbée. Les 25% restants de la dose étaient non comptabilisés. L'excrétion urinaire de la sélégiline inchangée représentait 0,1% de la dose appliquée avec le reste de la dose récupérée dans l'urine étant des métabolites.

La clairance systémique de la sélégiline après administration intraveineuse était de 1,4 L par min et les demi-vies moyennes de la sélégiline et ses trois métabolites R (-) - Ndesméthylsélégiline R (-) - amphétamine et R (-) - méthamphétamine variaient de 18 à 25 heures.

Sous-groupes de population

Âge

Emsam should not be used in patients less than 18 years of age [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

La stratification des données d'exposition après un traitement avec l'EMSAM a indiqué que les concentrations plasmatiques de sélégiline pré-dose (creux) à l'état d'équilibre sont apparues plus élevées (P = 0,12) chez les enfants âgés <12 years old compared to adolescents aged ≥ 12 years as shown in Table 6.

Tableau 6. Concentrations de creux de sélégiline à l'état d'équilibre associés à l'administration d'EMSAM 15 mg / 15 cm² Tous les jours pendant 7 jours

Interactions médicament-médicament

Alcool

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'alcool (0,75 mg par kg) seule ou en combinaison avec EMSAM 6 mg par 24 heures pendant 7 jours de traitement ont été examinées chez 16 volontaires sains. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de l'alcool ou la pharmacocinétique de la sélégiline pendant la co-administration. Bien que l'EMSAM n'a pas été démontré qu'il augmente l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool (0,75 mg par kg) et n'a pas modifié les propriétés pharmacocinétiques des patients atteints d'alcool devrait être informé que l'utilisation de l'alcool n'est pas recommandée lors de la prise d'EMSAM [voir Interactions médicamenteuses ].

Alprazolam

Dans subjects who had received Emsam 6 mg par 24 heures for 7 days co-administration with alprazolam (15 mg per day) a CYP3A4 et CYP3A5 substrate did not affect the pharmacokinetics of alprazolam or sélégiline [voir Interactions médicamenteuses ].

Carbamazépine

Carbamazépine is an enzyme inducer et typically causes decreases in drug exposure; however approximately 2-fold increased systemic exposure of sélégiline et its metabolites L-amphetamine et L-methamphetamine were seen after single application of Emsam 6 mg par 24 heures in subjects who had received carbamazépine (400 mg per day) for 14 days. Changes in plasma sélégiline concentrations were nearly 2-fold et variable across the subject population. Such increases may increase the risk of a hypertensive crisis when carbamazépine is used with Emsam at any dose [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Drug Dansteraction (7.4)].

Ibuprofène

Dans subjects who had received Emsam 6 mg par 24 heures for 11 days combined administration with the CYP2C9 substrate ibuprofen (800 mg single dose) did not affect the pharmacokinetics of either sélégiline or ibuprofen [voir Interactions médicamenteuses ].

Kétoconazole

Un traitement de sept jours avec du kétoconazole (200 mg par jour) Un puissant inhibiteur du CYP3A4 n'a pas affecté la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la sélégiline chez les sujets qui ont reçu EMSAM 6 mg par 24 heures pendant 7 jours et aucune différence dans la pharmacocinétique du cétoconazole n'a été observée [voir Interactions médicamenteuses ].

Lévothyroxine

Dans healthy subjects who had received Emsam 6 mg par 24 heures for 10 days single dose administration with levothyroxine (150 mcg) did not alter the pharmacokinetics of either sélégiline or levothyroxine [voir Interactions médicamenteuses ].

Olanzapine

Dans subjects who had received Emsam 6 mg par 24 heures for 10 days co-administration with olanzapine a substrate for CYP1A2 CYP2D6 et possibly CYP2A6 did not affect the pharmacokinetics of sélégiline or olanzapine [voir Interactions médicamenteuses ].

Phénylpropanolamine (PPA)

Dans subjects who had received Emsam 6 mg par 24 heures for 9 days co-administration with PPA (25 mg every 4 hours for 24 hours) did not affect the pharmacokinetics of PPA. There was a higher incidence of significant blood pressure elevations with the co-administration of Emsam et PPA than with PPA alone suggesting a possible pharmacodynamic interaction [voir Interactions médicamenteuses ].

Pseudoéphédrine

Emsam 6 mg par 24 heures for 10 days co-administered with pseudoephedrine (60 mg 3 times a day) did not affect the pharmacokinetics of pseudoephedrine. There were no clinically significant changes in blood pressure during pseudoephedrine administration alone or in combination with Emsam [voir Interactions médicamenteuses ].

Rispéridone

Dans subjects who had received Emsam 6 mg par 24 heures for 10 days co-administration with risperidone (2 mg per day for 7 days) a substrate for CYP2D6 did not affect the pharmacokinetics of sélégiline or risperidone [voir Interactions médicamenteuses ].

Warfarine

Warfarine is a substrate for CYP2C9 et CYP3A4 metabolism pathways. Dans healthy volunteers titrated with Coumadin^® (Warfarine sodium) aux niveaux cliniques d'anticoagulation (INR de 1,5 à 2) La co-administration avec EMSAM 6 mg par 24 heures pendant 7 jours n'a pas affecté la pharmacocinétique des énantiomères individuels de warfarine. EMSAM n'a pas modifié les effets pharmacodynamiques cliniques de la warfarine, mesurés par les niveaux du facteur VII ou du facteur X INR [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Trouble dépressif majeur

L'efficacité de l'EMSAM en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans deux études contrôlées par placebo de 6 et 8 semaines de des patients externes adultes (âgés de 18 à 70 ans) répondant aux critères DSM-IV pour le trouble dépressif majeur. Dans les deux études, les patients ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec l'EMSAM ou le placebo. L'essai de 6 semaines (n = 176) a montré que l'EMSAM 6 mg par 24 heures était statistiquement significativement plus efficace que le placebo sur le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments (HAM-D) (étude 1 dans le tableau 7). Dans un essai de titration de dose de 8 semaines, les patients ont déprimé les patients (n = 265) qui ont reçu de l'emSAM ou du placebo à une dose de départ de 6 mg par 24 heures avec des augmentations possibles à 9 mg par 24 heures ou 12 mg par 24 heures sur la base de la réponse clinique ont montré une amélioration significative par rapport au placebo sur la principale mesure des résultats principaux du score total HAM-D de 28 éléments (étude 2 dans le tableau 7).

Tableau 7. L'efficacité primaire résulte des essais à court terme

Dans another trial (Study 3) 322 patients meeting DSM-IV criteria for major depressive disorder who had responded during an initial 10-week open-label treatment phase for about 25 days on average to Emsam 6 mg par 24 heures were retomized either to continuation of Emsam at the same dose (N = 159) or to placebo (N = 163) under double-blind conditions for observation of relapse. About 52% of the Emsam-treated patients as well as about 52% of the placebo-treated patients had discontinued treatment by week 12 of the double-blind phase. Response during the open-label phase was defined as 17-item HAM-D total score less than 10 at either week 8 or 9 et at week 10 of the open-label phase. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a 17-item HAM-D score of 14 or greater (2) a CGI-S score of 3 or greater (with at least a 2-point increase from double-blind baseline) et (3) meeting DSM-IV criteria for major depressive disorder on two consecutive visits at least 11 days apart. Dans the double-blind phase patients receiving continued Emsam experienced a significantly longer time to relapse (Figure 2).

Figure 2. Estimations de Kaplan-Meier du pourcentage cumulé des patients atteints de rechute (étude 3)

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base du sexe ou de la race à l'âge.

Informations sur les patients pour EMSAM

Emsam^®
[Dans Sam]
(Système transdermique de sélégiline)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'EMSAM?

Appelez immédiatement un fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

1. Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou les actions suicidaires chez certains enfants adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.
2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont ou ont des antécédents familiaux de maladie bipolaire (également appelés maladies mania-dépressives) ou des pensées ou des actions suicidaires. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires ?.
   1. Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
   2. Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
   3. Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.
   • Réflexions sur le suicide ou la mort
   • tente de se suicider
   • Dépression nouvelle ou pire
   • Anxiété nouvelle ou pire
   • Se sentir agité agité en colère ou irritable
   • crises de panique
   • Difficulté à dormir
   • irritabilité nouvelle ou pire
   • Agir agressif étant en colère ou violent
   • Agissant sur des impulsions dangereuses
   • Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
   • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
3. Emsam is not for children less than 12 years of age. Emsam may cause a severe increase in blood pressure in children less than 12 years of age.

Qu'est-ce que l'EMSAM?

Emsam is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Trouble dépressif majeur (MDD). Emsam belongs to the class of medicines known as monoamine oxidase inhibitors (MAOI). Emsam is a transdermal system (patch) you apply to your skin.

Il est important de parler avec votre fournisseur de soins de santé des risques de traitement de la dépression et également du risque de ne pas le traiter. Vous devriez discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne pensez pas que votre état s'améliore avec le traitement EMSAM.

Qui ne devrait pas utiliser Emsam?

L'utilisation de l'EMSAM avec certains antidépresseurs et certains médicaments contre le froid et les symptômes de la toux peut provoquer un problème potentiellement mortel appelé syndrome de sérotonine (voir quels sont les effets secondaires possibles de l'emSAM?).

N'utilisez pas d'EMSAM si vous:

pilule IP 272 pour l'infection des dents

• Prenez certains médicaments, notamment:
  • inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS) tels que la fluoxétine sertraline ou paroxétine
  • inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) tels que la venlafaxine ou la duloxétine
  • clomipramine ou imipramine (antidépresseurs tricycliques)
  • mépéridine tramadol méthadone pentazocine propoxyphène (médicaments opioïdes)
  • dextrométhorphane
  • carbamazépine
• ont moins de 12 ans
• avoir une tumeur sur votre glande surrénale appelée phéochromocytome

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez ces médicaments.

Avant d'utiliser Emsam, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une pression artérielle élevée
• avoir une manie ou un trouble bipolaire (dépression maniaque)
• avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
• boire de l'alcool
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Emsam peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'emsam passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec l'EMSAM et pendant 5 jours après la dose finale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Emsam.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. L'EMSAM et certains médicaments peuvent interagir les uns avec les autres peuvent ne pas fonctionner aussi bien ou peuvent provoquer des effets secondaires graves lorsqu'ils sont pris ensemble.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Autres médicaments pour traiter la dépression (antidépresseurs), y compris d'autres médicaments MAOI
• Médicaments décongestionnants pour traiter les symptômes du froid ou de la toux
• Pilules de régime en vente libre ou produits de perte de poids à base de plantes
• Tout complément à base de plantes ou alimentaire contenant de la tyramine
• Médicaments appelés stimulants ou tiges (amphétamines)
• Buspirone et médecine anxieux

Certains de ces médicaments doivent être arrêtés jusqu'à 5 semaines avant de pouvoir commencer à utiliser l'EMSAM et pendant 2 semaines après votre arrêt d'EMSAM.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez ces médicaments.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Emsam?

• Lire le Instructions pour une utilisation À la fin de ce guide de médicaments pour des informations sur la bonne façon d'utiliser l'EMSAM.
• Utilisez EMSAM exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Utilisez un seul patch à la fois.
• Appliquez votre patch juste après avoir ouvert la pochette scellée.
• Changez votre patch 1 chaque jour à la même heure chaque jour. Choisissez une heure de la journée qui vous convient le mieux.
• Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer votre dose d'EMSAM jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Si vous utilisez trop d'emsam (surdose), vous pouvez avoir les symptômes suivants:
  • somnolence
  • irritable
  • maux de tête sévères
  • votre cou de tête et votre colonne vertébrale vers l'arrière
  • pouls rapide ou irrégulier
  • problème de circulation sanguine
  • forte fièvre
  • vertiges
  • hyperactif
  • voir des choses qui ne sont pas là
  • crises
  • hypertension artérielle
  • douleur thoracique
  • transpiration
  • évanouissement
  • agité
  • mâchoire raide
  • coma
  • pression artérielle basse
  • difficulté à respirer
  • Peau froide et froide

Si vous avez l'un de ces symptômes de surdosage Emsam, retirez votre patch immédiatement et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche. Cela peut prendre jusqu'à 12 heures avant d'avoir ces symptômes et ils peuvent être pires 24 à 48 heures après avoir appliqué votre patch Emsam.

Que dois-je éviter lors de l'utilisation d'Emsam?

• Évitez d'exposer le site d'application EMSAM à des sources externes de chaleur directe telles que les coussinets de chauffage ou les couvertures électriques des lampes chauffantes des saunas à remous chauffé et une lumière du soleil direct prolongé.
• Ne pas Mangez des aliments ou des boissons qui contiennent des quantités élevées de tyramine tout en utilisant Emsam 9 mg ou EMSAM 12 mg ou pendant 2 semaines après avoir cessé d'utiliser EMSAM 9 mg ou EMSAM 12 mg. Continuez à éviter les aliments ou les boissons riches en tyramine pendant 2 semaines après une réduction de dose à l'EMSAM 6 mg.
• Si vous commencez et continuez EMSAM 6 mg, vous n'avez pas besoin de modifier les modifications du régime.
• Le tableau ci-dessous répertorie les aliments et les boissons que vous devez éviter pendant que vous utilisez Emsam 9 mg et Emsam 12 mg.

• Tous les aliments que vous mangez doivent être frais ou correctement congelés.
• Évitez les aliments lorsque vous ne savez pas comment ces aliments doivent être stockés.
• Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr que certains aliments et boissons contiennent de la tyramine.
• Ne pas drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Emsam affects you.
• Vous ne devriez pas boire d'alcool en utilisant l'emsam.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'EMSAM?

Emsam may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'EMSAM?
• Syndrome de Seroton. Un problème potentiellement potentiellement mortel appelé syndrome de sérotonine peut se produire lorsque vous utilisez l'EMSAM pendant que vous prenez certains médicaments appelés maons. Les symptômes du syndrome de la sérotonine comprennent:
  • agitation
  • coma
  • vertiges
  • fièvre
  • muscles raides
  • nausée
  • voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
  • pouls rapide
  • transpiration
  • crises
  • contraction musculaire
  • vomissement
  • confusion
  • pression artérielle basse
  • bouffée
  • tremblements
  • devenir instable
  • diarrhée

Si vous avez soudainement ces symptômes, arrêtez d'utiliser EMSAM immédiatement en enlevant le patch et allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Voir Que dois-je éviter lors de l'utilisation d'Emsam?

Une crise hypertensive peut également se produire si vous utilisez EMSAM avec certains autres médicaments. Voyez qui ne devrait pas utiliser Emsam?

Les symptômes d'une crise hypertensive comprennent:

Si vous avez soudainement ces symptômes, allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

• Une augmentation soudaine grave de la pression artérielle (crise hypertensive). Une crise hypertensive peut se produire lorsque vous mangez certains aliments et buvez certaines boissons pendant que vous utilisez l'emsam. Une crise hypertensive peut entraîner un accident vasculaire cérébral et une mort.
  • Maux de tête soudains graves
  • vomissement
  • Un rythme cardiaque rapide (palpitations) ou un changement dans la façon dont votre cœur bat
  • Les élèves de vos yeux augmentent en taille
  • Battement de cœur rapide ou lent avec des douleurs thoraciques
  • nausée
  • cou raide ou endolori
  • transpiration excessive parfois avec de la fièvre ou de la peau froide et moite
  • Light dérange vos yeux
  • saignement dans votre cerveau
  1. manie ou hypomanie (épisodes maniaques) chez des personnes qui ont une histoire de manie. Les symptômes des épisodes maniaques comprennent:
  • Énergie considérablement augmentée
  • Problèmes graves de sommeil
  • pensées de course
  • comportement téméraire
  • idées inhabituellement grandes
  • bonheur excessif ou irritabilité
  • parler de plus ou de plus vite que d'habitude

Les effets secondaires les plus courants de l'EMSAM comprennent:

• Une réaction cutanée où le patch est placé. Vous pouvez voir des rougeurs légères sur le site lorsqu'un patch est retiré. Cette rougeur devrait disparaître dans plusieurs heures après avoir retiré le patch. Si l'irritation ou les démangeaisons continue, dites à votre fournisseur de soins de santé.
• mal de tête
• Difficulté à dormir (insomnia)
• diarrhée
• bouche sèche
• indigestion
• éruption cutanée
• mal de gorge
• infection des sinus

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'emSAM. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker l'emsam?

• Stockez l'emsam à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez l'emsam dans la pochette scellée qu'il entre jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser.
• Gardez l'emsam et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'EMSAM.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas d'EMSAM pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'EMSAM à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur l'EMSAM qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients dans l'emsam?

Ingrédient actif: sélégiline

Dansactive Dansgredients: Adhésive acrylique éthylène vinyle acétate de polyéthylène polyester polyuréthane et polyester revêtu de silicone

Instructions pour une utilisation

Emsam^®
[Dans Sam]
(Système transdermique de sélégiline)

Étape 1. Où appliquer EMSAM

Figure A

• Placez votre système transdermique EMSAM (patch) sur l'une des zones suivantes (sites) sur votre corps. Voir Figure A.
• Emsam should be applied to dry intact skin on the upper torso (below the neck et above the waist) upper thigh or the outer surface of the upper arm. Clothing et movement may make your patch rub off.
• Choisissez un nouveau site chaque fois que vous modifiez votre patch. N'utilisez pas le même site 2 jours d'affilée.

Étape 2. Avant d'appliquer Emsam

• Assurez-vous que la zone sur votre peau où vous appliquez votre patch:
  • est fraîchement lavé avec du savon et de l'eau tiède puis séché avec une serviette
  • n'a pas d'huile de poudre ni de lotion
  • N'a pas de coupures ou d'irrités, y compris des éruptions roullantes ou d'autres problèmes de peau
  • n'est pas des cicatrices velues ou calleuses

Étape 3. Comment appliquer EMSAM

Figure B

Figure C

Figure D

Couches:

Figure E

Figure F

Figure G

• Retirez l'emsam de sa pochette scellée en déchirant les encoches (n'utilisez pas de ciseaux). Ouvrez la pochette. Voir Figure B.
• Regardez le patch pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé. Le patch doit se séparer facilement de la doublure de libération. Jetez le patch si la doublure de libération est difficile à supprimer.
• Ne pas Gardez ou stockez votre emsam à l'extérieur de la pochette scellée. Ne pas Coupez votre emsam en petits morceaux.
• Le patch EMSAM a trois couches. Voir Figures C et D.
  • Liner de libération: La doublure de libération est le calque que vous retirez avant de mettre le patch. Voir Figure C.
  • Adhésif avec médicament: L'adhésif avec la médecine est la couche qui colle à votre peau. Voir Figure C.
  • Souvent extérieur: Le support extérieur est le calque que vous voyez après avoir mis le patch sur votre peau. Voir Figure D.
• Appliquez le patch immédiatement après avoir retiré le patch de sa pochette scellée.
• Tenez le patch avec la doublure de libération face à vous.
• Décollez doucement la moitié de la doublure de libération du patch et jetez-le. Voir Figure E.
• Évitez de toucher le côté collant du patch avec vos doigts. Si vous touchez accidentellement le côté collant du patch, lavez-vous immédiatement les mains afin que le médicament ne se lance pas dans la peau sur vos mains.
• En utilisant l'autre moitié de la doublure de libération comme poignée, appliquez le côté collant du patch sur votre zone sélectionnée. Voir Figure F.
• Tenez un bord de la moitié restante de la doublure de libération et décollez-la lentement. Voir Figure G.
• Une fois la doublure de libération supprimée, il ne devrait pas y avoir d'adhésif en collant à la doublure.
• En utilisant vos doigts et votre paume de votre main, appuyez fermement sur le patch entier contre votre peau. Voir Figure H.
• Assurez-vous que le patch colle fermement à votre peau.
• Frottez doucement les bords de votre patch avec vos doigts pour vous assurer que le patch colle à votre peau.
• Lavez-vous les mains well with soap et water after you apply your patch to remove any medicine. Ne pas touch your eyes until after you have washed your hets.
• Si le patch se lâche, appuyez-le en place. Si votre patch EMSAM tombe, appliquez un nouveau patch EMSAM à un nouveau site et suivez votre horaire normal pour modifier les correctifs.
• Si vous oubliez de changer votre patch après 24 heures, retirez l'ancien patch. Mettez un nouveau patch dans une zone différente et continuez à suivre votre horaire normal pour modifier les correctifs.

Étape 4. Suppression et élimination de votre patch

• Après 24 heures, retirez votre patch lentement et soigneusement pour éviter d'endommager votre peau.
• Si le patch est trop collant sur votre peau et que vous avez besoin de quelque chose pour vous aider à le retirer:
  • Lavez doucement la zone avec de l'eau tiède et du savon doux.
  • Une petite quantité de produit à base d'huile (huile d'olive de gelée de pétrole ou huile minérale) peut être nécessaire pour aider à retirer le patch. Appliquez doucement et étalez l'huile sous les bords du patch.
  • Appliquez un produit ou une lotion à base d'huile sur votre peau si un adhésif (colle) reste après avoir retiré votre patch. Cela desserrera doucement et supprimera tout adhésif qui reste.
  • Si vous ne pouvez toujours pas supprimer facilement le patch, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien ce qu'il faut faire pour ce problème.
• Pliez le patch Emsam utilisé en deux et appuyez-le fermement ensemble afin que le côté collant colle à lui-même.
• Jetez en toute sécurité le patch plié dans un récipient avec un couvercle pour que les enfants et les animaux ne puissent pas l'atteindre.
• Jetez en toute sécurité tous les correctifs EMSAM inutilisés qui restent de la prescription dès qu'ils ne sont plus nécessaires.
• Pour jeter les patchs en toute sécurité:
  • Retirez les patchs restants de leurs sachets protecteurs et retirez les revêtements de libération.
  • Pliez les patchs en deux avec les côtés collants ensemble et jetez les patchs dans un récipient avec un couvercle.
• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.