Description de Clomid

Les comprimés de clomid (comprimés de citrate de clomiphène) sont un stimulant ovulatoire non stéroïdal administré par voie orale désignée chimiquement comme 2- [P- (2-chloro-12-diphénylvinyl) phénoxy] citrate triéthylamine (1: 1). Il a la formule moléculaire de C₂₆H₂₈Clno • c₆H₈O₇ et un poids moléculaire de 598,09. Il est représenté structurellement comme:

Le citrate de clomifène est une poudre cristalline blanc à jaune blanc à pâtisserie essentiellement inodore. Il est librement soluble dans le méthanol; soluble dans l'éthanol; légèrement soluble dans l'eau d'acétone et le chloroforme; et insoluble dans l'éther.

Le clomid est un mélange de deux isomères géométriques [cis (zuclomiphene) et trans (enclomiphene)] contenant entre 30% et 50% de l'isomère cis.

Chaque comprimé marqué blanc contient 50 mg de citrate de clomifène USP. La tablette contient également les ingrédients inactifs suivants: Starch de maïs Starch Lactose Magnésium Stearate Starque de maïs prégelatinisé et saccharose.

Utilisations pour Clomid

Le clomid est indiqué pour le traitement du dysfonctionnement ovulatoire chez les femmes désirant la grossesse. Les obstacles à la réalisation de la grossesse doivent être exclus ou correctement traités avant de commencer la thérapie par clomid. Les patients les plus susceptibles de réussir avec un traitement au clomifène comprennent les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques (voir Avertissements : Syndrome de l'hyperstimulation ovarienne ) Aménorrhée-galactorrhée syndrome de l'aménorrhée psychogène après l'aménorrhée-contraceptive et certains cas d'aménorrhée secondaire de l'étiologie indéterminée.

Le coït correctement chronométré en relation avec l'ovulation est important. Un graphique de température corporelle basale ou d'autres tests appropriés peut aider la patiente et son médecin à déterminer si l'ovulation s'est produite. Une fois l'ovulation établie, chaque cours de clomid doit être démarré le 5ème jour du cycle. La thérapie cyclique à long terme n'est pas recommandée au-delà d'un total d'environ six cycles (dont trois cycles ovulatoires). (Voir Posologie et administration et PRÉCAUTIONS .)

Le clomid n'est indiqué que chez les patients présentant un dysfonctionnement ovulatoire démontré qui remplit les conditions décrites ci-dessous:

1. Patients qui ne sont pas enceintes.
2. Patients sans kystes ovariens. Le clomid ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une élargissement de l'ovaire, à l'exception de ceux atteints du syndrome des ovaires polykystiques. L'examen pelvien est nécessaire avant le premier et chaque cours ultérieur de traitement des clomid.
3. Patients sans saignement vaginal anormal. Si des saignements vaginaux anormaux sont présents, le patient doit être soigneusement évalué pour s'assurer que les lésions néoplasiques ne sont pas présentes.
4. Patients avec une fonction hépatique normale.

En outre, les patients sélectionnés pour le thérapie par clomid doivent être évalués en ce qui concerne les éléments suivants:

1. Niveaux d'oestrogène. Les patients doivent avoir des niveaux adéquats d'oestrogène endogène (comme estimé à partir des frottis vaginaux, test de biopsie endométriale d'oestrogène urinaire ou de saignement en réponse à la progestérone). Les niveaux d'oestrogène réduits bien que moins favorables n'empêchent pas une thérapie réussie.
2. Insuffisance hypophysaire ou ovarienne. On ne peut pas s'attendre à ce que la thérapie par les clomid se substitue à un traitement spécifique d'autres causes d'insuffisance ovulatoire.
3. Endométriose et carcinome endométrial. L'incidence de l'endométriose et du carcinome de l'endomètre augmente avec l'âge, tout comme l'incidence des troubles ovulatoires. La biopsie de l'endomètre doit toujours être effectuée avant le traitement des clomid dans cette population.
4. Autres obstacles à la grossesse. Des obstacles à la grossesse peuvent inclure des troubles thyroïdiens sur les troubles surrénaliens hyperprolactinémie et l'infertilité du facteur masculin.
5. Fibromes utérins. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation du clomid chez les patients atteints de fibromes utérins en raison du potentiel d'élargissement supplémentaire des fibromes.

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées qui démontrent l'efficacité du clomid dans le traitement de l'infertilité masculine. De plus, des tumeurs testiculaires et une gynécomastie ont été signalées chez les hommes utilisant du clomiphene. La relation de cause à effet entre les rapports de tumeurs testiculaires et l'administration de clomid n'est pas connue.

Bien que la littérature médicale suggère diverses méthodes, il n'y a pas de régime standard universellement accepté pour la thérapie combinée (c.-à-d. Clomid en conjonction avec d'autres médicaments induisant l'ovulation). De même, il n'y a pas de régime de clomid standard pour l'induction de l'ovulation dans in vitro Programmes de fertilisation pour produire des ovules pour la fertilisation et la réintroduction. Par conséquent, le clomid n'est pas recommandé pour ces utilisations.

Posologie pour clomid

Considérations générales

Le bilan et le traitement des candidats à la thérapie clomid devraient être supervisés par les médecins expérimentés dans la gestion des troubles gynécologiques ou endocriniens. Les patients doivent être choisis pour un traitement avec clomid uniquement après une évaluation diagnostique minutieuse (voir Indications ). Le plan de thérapie doit être décrit à l'avance. Les obstacles à la réalisation de l'objectif de thérapie doivent être exclus ou adéquatement traités avant de commencer le clomid. L'objectif thérapeutique doit être équilibré avec des risques potentiels et discuté avec le patient et d'autres personnes impliquées dans la réalisation d'une grossesse.

L'ovulation se produit le plus souvent de 5 à 10 jours après un cours de clomid. Le coït doit être chronométré pour coïncider avec le temps prévu de l'ovulation. Les tests appropriés pour déterminer l'ovulation peuvent être utiles pendant cette période.

Dosage recommandé

Le traitement du patient sélectionné doit commencer par une dose à faible dose par jour (1 comprimé) pendant 5 jours. La dose ne doit être augmentée que chez les patients qui n'ovulent pas en réponse au clomid cyclique 50 mg. Une faible dose ou une durée du cours de traitement est particulièrement recommandée si une sensibilité inhabituelle à la gonadotrophine hypophysaire est suspectée comme chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques (voir Avertissements ; Syndrome de l'hyperstimulation ovarienne ).

Le patient doit être évalué avec soin pour exclure l'élargissement de l'ovaire de la grossesse ou la formation du kyste ovarien entre chaque cycle de traitement.

Si des saignements progestatifs sont planifiés ou si des saignements utérins spontanés se produisent avant le traitement, le régime de 50 mg par jour pendant 5 jours doit être démarré ou vers le 5ème jour du cycle. La thérapie peut être lancée à tout moment chez le patient qui n'a eu aucun saignement utérine récent. Lorsque l'ovulation se produit à cette dose, il n'y a aucun avantage à augmenter la dose dans les cycles de traitement ultérieurs.

Si l'ovulation ne semble pas se produire après le premier cours du traitement, un deuxième cours de 100 mg par jour (deux comprimés de 50 mg donnés en une seule dose quotidienne) pendant 5 jours doit être donné. Ce cours peut être commencé dès 30 jours après la précédente après que des précautions soient prises pour exclure la présence de grossesse. L'augmentation de la dose ou de la durée de la thérapie au-delà de 100 mg / jour pendant 5 jours n'est pas recommandée.

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La majorité des patients qui vont ovuler le feront après le premier traitement. Si l'ovulation ne se produit pas après trois cours de thérapie, un traitement supplémentaire avec clomid n'est pas recommandé et le patient doit être réévalué. Si trois réponses ovulatoires se produisent, mais une grossesse n'a pas été obtenue, un traitement supplémentaire n'est pas recommandé. Si les règles ne se produisent pas après une réponse ovulatoire, le patient doit être réévalué. La thérapie cyclique à long terme n'est pas recommandée au-delà d'un total d'environ six cycles (voir PRÉCAUTIONS ).

Comment fourni

NDC 0068-0226-30: 50 mg Les comprimés dans des cartons de 30 comprimés sont un clomid blanc rond et débossé 50. Stocker les comprimés à température ambiante contrôlée 59-86 ° F (15-30 ° C). Protéger de la lumière thermique et de l'humidité excessive et stockez-vous dans des conteneurs fermés.

Fabriqué par: une société Sanofi Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Révisé: juillet 2017

Effets secondaires pour clomid

Événements indésirables des essais cliniques.

Le clomid aux doses recommandées est généralement bien tolérée. Les effets indésirables ont généralement été légers et transitoires et la plupart ont disparu rapidement après l'arrêt du traitement. Les expériences indésirables rapportées chez les patients traitées avec du citrate de clomifène pendant les études cliniques sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2. Incidence des événements indésirables dans les études cliniques (événements supérieurs à 1%) (n = 8029 *)

Les événements indésirables suivants ont été signalés chez moins de 1% des patients dans les essais cliniques: l'abdomen aigu l'appétit augmente la constipation dermatite ou la dépression éruption cutanée diarrhée étourdie la perte de poils de la fatigue / les cheveux secs a augmenté la fréquence urinaire / volume d'insomnie-tête de la légère tension nerveuse tension vaginale vertige gain de poids.

Les patients sous traitement prolongé de clomid peuvent montrer des taux sériques élevés de desmostérol. Cela est probablement dû à une interférence directe avec la synthèse du cholestérol. Cependant, les stérols sériques chez les patients recevant la dose recommandée de clomid ne sont pas significativement modifiés. Le cancer de l'ovaire a été rarement signalé chez les patients qui ont reçu des médicaments de fertilité. L'infertilité est un principal facteur de risque de cancer de l'ovaire; Cependant, les données d'épidémiologie suggèrent qu'une utilisation prolongée du clomifène peut augmenter le risque d'une tumeur ovarienne limite ou invasive.

Événements indésirables du marché postal

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du clomid. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Faible de fièvre Faiblesse

Cardiovasculaire: Arythmie poitrine douleur œdème hypertension palpitation phlébite embolie pulmonaire qui s'essouffle tachycardie thrombophlebititis

Système nerveux central: Migraine Maux de tête Paresthésie Syncope de coups

Dermatologique: Acné réaction allergique érythème érythème multiforme érythème noudosum hypertrichose prurit urticaire

Anomalies fœtales / néonatales:

• Développement anormal des os: malformations squelettiques de la face nasale du crâne face nasale membre de la mâchoire (ectromélia, y compris la colonne vertébrale et les articulations d'amelia hemimélia et de phocomelia)
• Anomalies cardiaques: malfaitements cardiaques septales Défoncement septal ventriculaire musculaire Ductus artériel artériel
• Troubles chromosomiques: syndrome de Downs
• Anomalies de l'oreille et surdité
• Anomalies des voies gastro-intestinales: fente lèvre et palais impermérate anus trachéo-œsophagien fistule hhernie diaphragmatique Omphalocele
• Anomalies des organes génitaux: Hypospadias Cloacal Exstrophy
• Malformations des tissus pulmonaires
• Malformations de l'œil et de l'objectif (cataracte)
• Néoplasmes: tumeur neuroectodermique thyroïde hépatoblastome leucémie lymphocytaire
• Anomalies du système nerveux: défauts de tube neural (méningomyéloce annulaire) microcéphalie et hydrocéphalie
• Anomalies rénales: agenèse rénale et dysgénèse rénale
• Autres: Retard mental du nain

Gastro-intestinal: Pancréatite

Génito-urinaire: Endométriose Kyste ovarien (élargissement ou kyste ovarien pourrait être compliqué par une torsion ovarienne sur une torsion ovarienne réduite épaisseur de l'endomètre

Hépatique: Les transaminases ont augmenté l'hépatite

Troubles du métabolisme: Hypertriglycéridémie dans certains cas avec une pancréatite

Musculo-squelette: Arthralgia main de dos myalgie

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Néoplasmes: Foie (hémangiosarcome hémangiosarcome au carcinome hépatocellulaire de la cellule hépatique); Poitrine (carcinome mammaire des maladies fibrocystiques); endomètre (carcinome endométrial); Système nerveux (astrocytome pittochy tumoraire prolactinome neurofibromatose glioblastome multiforme cerveau Abcess); ovaire (lutéome du kyste dermoïde de la grossesse du carcinome ovarien ovaire); trophoblastique (choriocarcinome hydatiforme); DIVERS (Myélome du mélanome Cystes périanaux Carcinome à cellules rénales Carcinome du carcinome de la langue du lymphome de Hodgkin)

Psychiatrique: Anxiété irritabilité des changements d'humeur psychose

Troubles visuels: Hodation anormal Cataracte Pain oculaire œdème maculaire de la Nétirite optique photopsia postérieure de détachement vitré-hémorragie rétinienne thrombose rétinienne spasme vasculaire rétinien temporaire ou perte de vision prolongée probablement irréversible.

Autre: Trouble thyroïde de leucocytose

Interactions médicamenteuses pour clomid

Les interactions médicamenteuses avec Clomid n'ont pas été documentées.

Abus de drogues et dépendance

L'abus de tolérance ou la dépendance avec le clomid n'a pas été signalé.

Avertissements for Clomid

Symptômes visuels

Les patients doivent être informés que le flou ou d'autres symptômes visuels tels que les taches ou les flashs (scotomates scintillants) peuvent parfois se produire pendant le traitement avec le clomid. Ces symptômes visuels augmentent de l'incidence avec l'augmentation de la dose totale ou de la durée du traitement. Ces perturbations visuelles sont généralement réversibles; Cependant, des cas de perturbation visuelle prolongée ont été signalés avec certains survenant après l'arrêt du clomid. Les perturbations visuelles peuvent être irréversibles, en particulier avec une dose ou une durée de thérapie accrue. Les patients doivent être avertis que ces symptômes visuels peuvent rendre des activités telles que la conduite d'une voiture ou d'une machine en opération plus dangereuse que d'habitude, en particulier dans des conditions d'éclairage variable.

Ces symptômes visuels semblent être dus à l'intensification et à la prolongation d'immeubles après. Les symptômes apparaissent souvent d'abord ou sont accentués par une exposition à un environnement brillamment éclairé. Bien que l'acuité visuelle mesurée n'ait généralement pas été affectée, un patient de l'étude prenant 200 mg de clomid par jour a développé un flou visuel le 7e jour de traitement qui a progressé à une diminution grave de l'acuité visuelle au 10e jour. Aucune autre anomalie n'a été trouvée et l'acuité visuelle n'est remise à la normale le 3ème jour après l'arrêt du traitement.

Des modifications de la fonction des Scotomates et des cellules rétiniennes (électrorétinographiques) ont également été signalées. Un patient traité pendant les études cliniques a développé des phosphènes et des scotomates pendant l'administration prolongée de clomid qui a disparu le 32e jour après l'arrêt du traitement.

La surveillance post-commercialisation des événements indésirables a également révélé d'autres signes et symptômes visuels pendant la thérapie par les clomid (voir Effets indésirables ).

Bien que l'étiologie de ces symptômes visuels ne soit pas encore entendu que les patients présentant des symptômes visuels doivent interrompre le traitement et avoir une évaluation ophtalmologique complète effectuée rapidement.

Syndrome de l'hyperstimulation ovarienne

Il a été signalé que le syndrome de l'hyperstimulation ovarienne (OSH) se produisait chez les patients recevant une thérapie en citrate de clomifène pour l'induction de l'ovulation. L'OHS peut progresser rapidement (dans les 24 heures à plusieurs jours) et devenir un trouble médical grave. Dans certains cas, OSH s'est produit après l'utilisation cyclique de la thérapie au citrate de clomifène ou lorsque le citrate de clomiphene a été utilisé en combinaison avec des gonadotrophines. Des anomalies de test de la fonction hépatique transitoire suggérant une dysfonction hépatique qui peut être accompagnée de changements morphologiques sur la biopsie hépatique a été rapportée en association avec OSHS.

OHSS est un événement médical distinct de l'élargissement ovarien simple. Les signes cliniques de ce syndrome dans des cas graves peuvent inclure l'élargissement de l'ovaire brut symptômes gastro-intestinaux ascite dyspnée oligurie et épanchement pleural. En outre, les symptômes suivants ont été signalés en association avec ce syndrome: épanchement péricardique anasarca hydrothorax abdomen aigu l'hypotension insuffisance rénale œdème pulmonaire pulmonaire intrapéritonéal et ovarien hémorragie profonde thrombose veineuse torsion de l'ovaire et de la détresse respiratoire aiguë. Les signes d'alerte précoce de l'OHS sont des douleurs abdominales et une distension nausées vomissements diarrhée et gain de poids. Des niveaux élevés de stéroïdes urinaires variant de degrés d'hypovolémie à déséquilibre électrolytique, une hémoconcentration et une hypoprotéinémie peuvent se produire. La mort due à l'hémoconcentration ou à la thromboembolie hypovolémique s'est produite. En raison de la fragilité des ovaires élargies dans des cas graves, un examen abdominal et pelvien doit être effectué très prudemment. Si la conception entraîne une progression rapide vers la forme sévère du syndrome peut se produire.

Pour minimiser le danger associé à une élargissement ovarienne anormale occasionnelle associée à la thérapie par les clomid, la dose la plus faible compatible avec les résultats cliniques attendues doit être utilisée. L'élargissement maximal de l'ovaire, que ce soit physiologique ou anormal ne se produise que plusieurs jours après l'arrêt de la dose recommandée de clomid. Certains patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques qui sont inhabituellement sensibles à la gonadotrophine peuvent avoir une réponse exagérée à des doses habituelles de clomid. Par conséquent, les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques doivent être démarrés sur la dose recommandée la plus basse et la durée de traitement la plus courte pour le premier cours (voir (voir Posologie et administration ).

Si l'élargissement de l'ovaire se produit, une thérapie de clomid supplémentaire ne doit pas être administrée tant que les ovaires sont revenus à la taille du prétraitement et que la posologie ou la durée du cours suivant devrait être réduite. L'élargissement et la formation des kystes associés à la thérapie par les clomid régressent généralement spontanément en quelques jours ou quelques semaines après l'arrêt du traitement. Le bénéfice potentiel de la thérapie par clomid ultérieure dans ces cas devrait dépasser le risque. À moins que l'indication chirurgicale de la laparotomie existe, une telle élargissement kystique doit toujours être gérée de manière conservatrice.

Une relation causale entre l'hyperstimulation ovarienne et le cancer de l'ovaire n'a pas été déterminée. Cependant, parce qu'une corrélation entre le cancer de l'ovaire et l'infertilité et l'âge a été suggérée si les kystes ovariens ne régressent pas spontanément une évaluation approfondie doit être effectuée pour exclure la présence de néoplasie ovarienne.

Précautions for Clomid

Général

Une attention particulière doit être accordée à la sélection des candidats à la thérapie par clomid. L'examen pelvien est nécessaire avant le traitement de Clomid et avant chaque cours ultérieure (voir Contre-indications et Avertissements ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de toxicité à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène du citrate de clomifène.

L'administration orale de clomide à des rats mâles à des doses de 0,3 ou 1 mg / kg / jour a provoqué une diminution de la fertilité tandis que des doses plus élevées ont provoqué une infertilité temporaire. Les doses orales de 0,1 mg / kg / jour chez les rats femelles ont temporairement interrompu le schéma de frottis vaginal cyclique normal et ont empêché la conception. Les doses de 0,3 mg / kg / jour ont légèrement réduit le nombre d'ovules ovulés et de corpus LUTEA tandis que 3 mg / kg / jour inhibaient l'ovulation.

Grossesse

Résumé du risque fœtal

L'utilisation de clomid chez les femmes enceintes est contre-indiquée car le traitement de clomid n'offre pas les avantages dans cette population.

Les données humaines disponibles ne suggèrent pas un risque accru d'anomalies congénitales supérieures au risque de population de fond. Cependant, les études de toxicologie de la reproduction animale ont montré une augmentation de la perte d'embryo-foetal et des malformations structurelles chez la progéniture. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé des risques potentiels pour le fœtus.

Considérations cliniques

Pour éviter l'administration par les clomid par inadvertance pendant les tests appropriés en début de grossesse, il faut être utilisé pendant chaque cycle de traitement pour déterminer si l'ovulation et / ou la grossesse se produisent. Les patients doivent être évalués soigneusement pour exclure l'élargissement de l'ovaire ou la formation du kyste ovarien entre chaque cycle de traitement. Le cours suivant de la thérapie par les clomid devrait être retardé jusqu'à ce que ces conditions aient été exclues.

Données humaines

Les données humaines disponibles à partir d'études épidémiologiques ne montrent aucune relation apparente et effet entre l'exposition périconceptuelle du citrate de clomifène et un risque accru de malformations congénitales globales ou d'une anomalie spécifique. Cependant, en raison du petit nombre de cas d'anomalies congénitales survenant chez les femmes traitées au citrate de clomifène, ces études épidémiologiques n'ont pu exclure que de grandes différences de risque. Les études n'ont pas pris en compte les facteurs associés à la sous-fertilité des femmes et n'ont pas pu s'adapter à d'autres facteurs de confusion importants. De plus, les données disponibles ne soutiennent pas une augmentation du taux d'avortement spontané chez les femmes sous-fertiles traitées avec du citrate de clomifène pour l'induction de l'ovulation.

Données sur les animaux

L'administration orale de citrate de clomifène à des rats enceintes pendant l'organogenèse à des doses de 1 à 2 mg / kg / jour a entraîné l'hydramnion et les fœtus œdémateux faibles avec des côtes ondulées et d'autres changements osseux temporaires. Les doses de 8 mg / kg / jour ou plus ont également provoqué une augmentation des résorption et des fœtus morts de dystocie et une parturition retardée et 40 mg / kg / jour a entraîné une augmentation de la mortalité maternelle. Des doses uniques de 50 mg / kg ont provoqué des cataractes fœtales tandis que 200 mg / kg ont provoqué une fente palatine. Après l'injection de citrate de clomifène 2 mg / kg aux souris et aux rats pendant la grossesse, la progéniture a présenté des changements métaplasiques du tractus reproductif. Les souris et les rats nouveau-nés injectés au cours des premiers jours de vie ont également développé des changements métaplasiques dans la muqueuse utérine et vaginale ainsi que l'ouverture vaginale prématurée et les ovaires anovulatoires. Ces résultats sont similaires au comportement reproducteur anormal et à la stérilité décrite avec d'autres œstrogènes et anti-œstrogènes.

Chez les lapins, certaines modifications osseuses temporaires ont été observées chez les fœtus à partir de barrages donnés par des doses orales de 20 ou 40 mg / kg / jour pendant la grossesse mais pas après 8 mg / kg / jour. Aucune malformation permanente n'a été observée dans ces études. Les singes rhésus ont également reçu des doses orales de 1,5 à 4,5 mg / kg / jour pendant diverses périodes pendant la grossesse n'avaient pas de progéniture anormale.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le clomid est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés si le clomid est administré à une femme d'allaitement. Chez certains patients, le clomid peut réduire la lactation.

Cancer de l'ovaire

L'utilisation prolongée des comprimés de citrate de clomifène USP peut augmenter le risque d'une tumeur ovarienne limite ou invasive (voir Effets indésirables ).

Informations sur la surdose pour Clomid

Signes et symptômes

Les effets toxiques accompagnant le surdosage aigu de Clomid n'ont pas été signalés. Les signes et symptômes de surdosage à la suite de l'utilisation de plus que la dose recommandée pendant la thérapie par les clomid comprennent des nausées vomissements vasomotrices rinçage des taches de brouillage visuel ou des flashs Scotomata ovarien avec des douleurs pelviennes ou abdominales. (Voir Contre-indications : Kyste ovarien .)

clindamycine HCl 300 mg pour UTI

LD oral₅₀

Le LD oral aigu₅₀ de clomid est de 1700 mg / kg chez la souris et 5750 mg / kg chez le rat. La dose toxique chez l'homme n'est pas connue.

Dialyse

On ne sait pas si le clomid est dialysable.

Traitement

En cas de surdose, des mesures de soutien appropriées doivent être utilisées en plus de la décontamination gastro-intestinale.

Contre-indications pour clomid

Hypersensibilité

Le clomid est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou une allergie au citrate de clomifène ou à l'un de ses ingrédients.

Grossesse

L'utilisation de clomid chez les femmes enceintes est contre-indiquée car le clomid n'offre pas les avantages dans cette population.

Les données humaines disponibles ne suggèrent pas un risque accru d'anomalies congénitales supérieures au risque de population de fond lorsqu'ils sont utilisés comme indiqué. Cependant, les études de toxicologie de la reproduction animale ont montré une augmentation de la perte d'embryo-foetal et des malformations structurelles chez la progéniture. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé des risques potentiels pour le fœtus. (Voir PRÉCAUTIONS : Grossesse .)

Maladie du foie

La thérapie par clomid est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie du foie ou des antécédents de dysfonctionnement hépatique (voir également Indications et Effets indésirables ).

Saignement utérine anormal

Le clomid est contre-indiqué chez les patients présentant des saignements utérins anormaux d'origine indéterminée (voir Indications ).

Kyste ovariens

Le clomid est contre-indiqué chez les patients atteints de kystes ovariens ou l'élargissement non dû au syndrome de l'ovaire polykystique (voir Indications et Avertissements ).

Autre

Le clomid est contre-indiqué chez les patients atteints de dysfonctionnement thyroïdien ou surrénale non contrôlé ou en présence d'une lésion intracrânienne organique comme la tumeur hypophysaire (voir Indications ).

Pharmacologie clinique for Clomid

Action

Clomid est un médicament d'une puissance pharmacologique considérable. Avec une sélection minutieuse et une prise en charge appropriée du patient, le clomid s'est avéré être une thérapie utile pour le patient anovulatoire désirant la grossesse.

Le citrate de clomifène est capable d'interagir avec les tissus contenant des récepteurs des œstrogènes, notamment le vagin de l'endomètre et le col de l'utérus de l'ovaire hypothalamus. Il peut rivaliser avec les œstrogènes pour les sites de liaison aux récepteurs des œstrogènes et peut retarder la reconstitution des récepteurs intracellulaires des œstrogènes. Le citrate de clomiphene initie une série d'événements endocriniens aboutissant à une surtension de gonadotrophine préovulatoire et à une rupture folliculaire ultérieure. Le premier événement endocrinien en réponse à un cours de thérapie par le clomifène est une augmentation de la libération de gonadotrophines hypophysaires. Cela initie la stéroïdogenèse et la folliculogenèse entraînant la croissance du follicule ovarien et une augmentation du niveau circulant de l'estradiol. Après l'ovulation, le plasma de progestérone et l'estradiol augmente et diminue comme ils le feraient dans un cycle ovulatoire normal.

Les données disponibles suggèrent que les propriétés œstrogéniques et anti-œstrogéniques du clomiphene peuvent participer à l'initiation de l'ovulation. Les deux isomères de clomifène se sont avérés avoir des effets mixtes œstrogéniques et anti-œstrogéniques qui peuvent varier d'une espèce à l'autre. Certaines données suggèrent que le zuclomipheène a une plus grande activité œstrogénique que l'enclomiphène.

Le citrate de clomifène n'a pas d'effets androgènes progestationnels ou antiandrogènes apparents et ne semble pas interférer avec la fonction hypophysaire-surrénalienne ou hypophysaire-thyroïdienne. Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'un effet de report des règles spontanées de clomide a été notée chez certains patients après un traitement par clomid.

Pharmacocinétique

Basé sur les premières études avec ¹⁴Citrate de clomifène marqué en C Le médicament s'est avéré être facilement absorbé oralement chez l'homme et excrété principalement dans les excréments. Excrétion urinaire et fécale cumulative du ¹⁴C en moyenne environ 50% de la dose orale et 37% d'une dose intraveineuse après 5 jours. L'excrétion urinaire moyenne était d'environ 8% avec une excrétion fécale d'environ 42%.

Quelques ¹⁴L'étiquette C était toujours présente dans les excréments 6 semaines après l'administration. Des études subséquentes à dose unique chez des volontaires normaux ont montré que le courtilophene (IC) a une demi-vie plus longue que l'enclomiphène (trans). Les niveaux détectables de zuclomiphene ont persisté pendant plus d'un mois chez ces sujets. Cela peut suggérer un recyclage entérohépatique stéréo ou séquestre du zuclomipheène. Ainsi, il est possible qu'un médicament actif puisse rester dans le corps au début de la grossesse chez les femmes qui conçoivent dans le cycle menstruel pendant la thérapie par les clomid.

Études cliniques

Au cours des investigations cliniques, 7578 patients ont reçu des clomid dont certains avaient des obstacles à l'ovulation autre que le dysfonctionnement ovulatoire (voir Indications ). In those clinical trials successful therapy characterized by pregnancy occurred in approximately 30% of these patients.

Un total de 2635 grossesses ont été signalées au cours de la période d'essai clinique. De ces grossesses, les informations sur les résultats étaient disponibles uniquement pour 2369 des cas. Le tableau 1 résume le résultat de ces cas.

Parmi les grossesses signalées, l'incidence des grossesses multiples était de 7,98%: 6,9% Twin 0,5% Triplet 0,3% Quadruplet et 0,1% de quintuplet. Sur les 165 grossesses jumelles pour lesquelles des informations suffisantes étaient disponibles, le rapport des jumeaux monozygotiques aux jumeaux dizygotiques était d'environ 1: 5. Le tableau 1 rapporte le taux de survie des naissances live multiples.

Une naissance à sextuplet a été signalée après la fin des études cliniques originales; Aucun des sextuplés n'a survécu (chacun ne pesait moins de 400 g) bien que chacun soit fortement normal.

Tableau 1. Résultat des grossesses signalées dans les essais cliniques (n = 2369)

La survie globale des nourrissons provenant de grossesses multiples, y compris les abritants spontanés, les morts et les décès néonatals sont de 73%.

Anomalies et mortalité fœtales / néonatales

Les anomalies fœtales suivantes ont été signalées après les grossesses après un traitement d'induction de l'ovulation avec des clomid lors des essais cliniques. Chacune des anomalies fœtales suivantes a été signalée à un rythme de <1% (experiences are listed in order of decreasing frequency): Congenital heart lesions Down syndrome club foot congenital gut lesions hypospadias microcephaly harelip et cleft palate congenital hip hemangioma undescended testicles polydactyly conjoined twins et teratomatous malformation patent ductus arteriosus amaurosis arteriovenous fistula inguinal hernia umbilical hernia syndactyly pectus excavatum myopathy dermoid cyst of scalp omphalocele spina bifida occulta ichthyosis et persistent lingual frenulum. Neonatal death et fetal death/stillbirth in infants with birth defects have also been reported at a rate of <1%. The overall incidence of reported congenital anomalies from pregnancies associated with maternal CLOMID ingestion during clinical studies was within the range of that reported for the general population.

De plus Effets indésirables ).

Informations sur les patients pour clomid

Le but et les risques de la thérapie par les clomid doivent être présentés au patient avant de commencer le traitement. Il convient de souligner que l'objectif de la thérapie clomid est l'ovulation pour la grossesse ultérieure. Le médecin doit conseiller le patient avec un respect particulier aux risques potentiels suivants:

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Symptômes visuels

Informez que le brouillage ou d'autres symptômes visuels peuvent parfois se produire pendant ou peu de temps après la thérapie par les clomid. Il convient de préciser au patient que, dans certains cas, les perturbations visuelles peuvent être prolongées et peut-être irréversibles, en particulier avec une dose ou une durée accrue du traitement. Avertissez que les symptômes visuels peuvent rendre des activités telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie d'exploitation plus dangereuse que d'habitude, en particulier dans des conditions d'éclairage variable (voir (voir Avertissements ).

Le patient doit être invité à informer le médecin chaque fois que des symptômes visuels inhabituels se produisent. Si le patient présente des symptômes visuels, le traitement doit être interrompu et une évaluation ophtalmologique complète effectuée.

Douleur ou distention abdominale / pelvienne

L'élargissement ovarien peut se produire pendant ou peu de temps après le traitement avec le clomid. Pour minimiser les risques associés à l'élargissement de l'ovaire, le patient doit être invité à informer le médecin de tout gain de poids abdominal ou pelvien. Avertissements ).

Grossesse multiple

Informez le patient qu'il y a des chances accrues de grossesse multiple, y compris la grossesse tubale bilatérale et la grossesse tubaire et intra-utérine coexistante lorsque la conception se produit en relation avec le thérapie par les clomid. Les complications et les dangers potentiels de la grossesse multiple devraient être expliqués.

Avortement spontané et anomalies congénitales

Informez le patient que les données disponibles ne suggèrent aucune augmentation des taux d'avortement spontané (fausse couche) ou des anomalies congénitales avec une utilisation maternelle des clomides par rapport aux taux dans la population générale.

Au cours de l'étude clinique, l'expérience des patients ayant des résultats de grossesse connus (tableau 1) montre un taux d'avortement spontané de 20,4% et un taux de mortinaissance de 1,0%. (Voir Études cliniques ). Among the birth anomalies spontaneously reported as individual cases since commercial availability of Clomid the proportion of neural tube defects has been high among pregnancies associated with ovulation induced by Clomid but this has not been supported by data from population-based studies.