AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le Lorel dès que possible.

Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine (RAS) peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement

Description de LOTREL

Lorel est une combinaison de chlorhydrate d'amlodipine Besylate et Benazepril.

Le chlorhydrate de benazépril est un soluble en poudre cristallin blanc à blanc cassé (supérieur à 100 mg / ml) dans l'eau

Sa formule empirique est C₂₄H₂₈N₂O₅• Le HCL et son poids moléculaire sont de 460,96.

Benazéprilat Le métabolite actif de la benazéprille est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine non ultrafhydrylique (ACE). Le benazépril est converti en benazéprilat par le clivage hépatique du groupe Ester.

L'amlodipine belylate est une poudre cristalline blanche à jaune pâle légèrement soluble dans l'eau et soluble avec éthanol. Son nom chimique est (RS) 3-éthyl-5-méthyl-2- (2-aminoéthoxyméthyl) -4- (2-chlorophényl) -14-dihydro-6-méthyl-35-pyridédicarboxylate benzénénesulfonate; Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C₂₀H₂₅CLN₂O₅• C.₆H₆O₃S et son poids moléculaire est de 567,1.

L'amlodipine belylate est le sel de besylate de l'amlodipine un bloqueur de canaux calciques de dihydropyridine.

Lotrel capsules are formulated in 6 different strengths for oral administration with a combination of amlodipine besylate equivalent to 2.5 mg 5 mg or 10 mg of amlodipine with 10 mg 20 mg or 40 mg of benazepril hydrochloride providing for the following available combinations: 2.5/10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg and 10/40 Mg.

Les ingrédients inactifs des capsules sont les composés de phosphate de calcium cellulose dioxyde de silicium colloïdal de géline de gélatine hydrogénée (non présente dans 5/40 mg ou 10/40 mg forces) Oxydes de fer à lactose monohydrate de magnésium Stearfate Sohefate Starch (Poucion Dioxyde de dioxyde de sodium laiylac Talc de l'amidon de glycolate (maïs) et dioxyde de titane.

Utilisations pour LOTREL

Hypertension

Lorel est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients non contrôlés de manière adéquate en monothérapie avec l'un ou l'autre agent.

Dosage pour LOTREL

Considérations générales

La dose initiale recommandée de LoREL est de 1 capsule d'amlodipine 2,5 mg / benazepril 10 mg oralement une fois par jour.

Commencer la thérapie avec LoREL uniquement après qu'un patient n'a (A) que l'effet antihypertenseur souhaité avec l'amlodipine ou la monothérapie benazépril ou (b) a démontré une incapacité à obtenir un effet antihypertenseur adéquat avec une thérapie à l'amlodipine sans développer un œdème.

L'effet antihypertenseur du LOTREL est largement atteint dans les 2 semaines. Si la pression artérielle reste incontrôlée, la dose peut être titrée jusqu'à l'amlodipine 10 mg / bénazépril 40 mg une fois par jour. Le dosage doit être individualisé et ajusté en fonction de la réponse clinique du patient.

Dans les essais cliniques de thérapie combinée à l'amlodipine / benazépril utilisant des doses d'amlodipine de 2,5 à 10 mg et des doses de benazépril de 10 à 40 mg, les effets antihypertenseurs ont augmenté avec une dose croissante de l'amlodipine dans tous les groupes de patients et les effets ont augmenté avec l'augmentation de la dose de bébillalle dans les groupes non back-back.

Thérapie de remplacement

Lorel peut être substitué aux composants titrés.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

LOTREL (amlodipine/benazépril) capsules are available as follows: 2,5 / 10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg et 10/40 mg.

Stockage et manipulation

LOTREL est disponible sous forme de capsules contenant de l'amlodipine Besylate équivalent à 2,5 mg 5 mg ou 10 mg d'amlodipine avec 10 mg 20 mg ou 40 mg de chlorhylore de benazépril prévoyant les combinaisons disponibles suivantes: 2,5 / 10 mg 5/10 mg 5/20 mg 5/40 mg 10/20 mg et 10/40 mg. Les 6 points forts sont emballés dans des bouteilles de 100 capsules.

Les capsules sont imprimées avec LOTREL et le code approprié.

Effets secondaires à Ortho Tri cyclen

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.] Protéger de l'humidité. Dispenser dans un récipient serré (USP).

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: février 2020

Effets secondaires for Lotrel

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les réactions indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à la consommation de médicaments et à l'approximation des taux.

Lorel a été évalué pour la sécurité chez plus de 2991 patients souffrant d'hypertension; Plus de 500 de ces patients ont été traités pendant au moins 6 mois et plus de 400 ont été traités pendant plus d'un an.

Dans une analyse regroupée de 5 essais contrôlés par placebo impliquant des doses de LOTREL jusqu'à 5/20, les effets secondaires signalés étaient généralement légers et transitoires et il n'y avait pas de relation entre les effets secondaires et la race sexuelle d'âge ou la durée du traitement. L'arrêt de la thérapie due aux effets secondaires a été nécessaire chez environ 4% des patients traités par LOTREL et chez 3% des patients traités par placebo.

Les raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement avec LOTREL dans ces études ont été la toux et l'œdème (y compris l'œdème de l'angio).

L'œdème périphérique associé à l'utilisation de l'amlodipine dépend de la dose. Lorsque la benazéprille est ajoutée à un régime d'amlodipine, l'incidence de l'œdème est considérablement réduite.

L'ajout de benazepril à un régime d'amlodipine ne devrait pas s'attendre à fournir un effet antihypertenseur supplémentaire chez les Afro-Américains. Cependant, tous les groupes de patients bénéficient de la réduction de l'œdème induit par l'amlodipine.

Les effets secondaires considérés comme éventuellement ou probablement liés au médicament d'étude survenu dans ces essais chez plus de 1% des patients traités par LOTREL sont présentés dans le tableau ci-dessous. La toux était le seul événement indésirable avec au moins une relation possible avec le traitement qui était plus fréquente sur LOTREL (3,3%) que sur le placebo (0,2%).

Pourcentage d'incidence dans les essais contrôlés par placebo aux États-Unis

L'incidence de l'œdème était plus élevée chez les patients traités par monothérapie à l'amlodipine (5,1%) que chez les patients traités avec du LOTREL (2,1%) ou du placebo (2,2%). D'autres effets secondaires considérés comme éventuellement ou probablement liés au médicament d'étude qui s'est produit dans les essais américains contrôlés par placebo de patients traités par LOTREL ou dans l'expérience post-commercialisation était la suivante:

Corps dans son ensemble: Asthénie et fatigue.

CNS: Insomnie de la nervosité anxiété tremblement et diminution de la libido.

Dermatologique: Bouffée bouffées de chaleur éruption cutanée skin nodule et dermatitis.

Digestif: Nausées de bouche sèche Dyspepsie de douleurs abdominales et œsophagite.

Hématologique: Neutropénie

Musculo-squelette: Crampes et crampes musculaires.

Urogénital: Des problèmes sexuels tels que impuissance et la polyurie.

Les monothérapies de benazépril et d'amlodipine ont été évaluées pour la sécurité dans les essais cliniques chez plus de 6000 et 11 000 patients respectivement. Les effets indésirables observés aux monothérapies dans ces essais étaient similaires à ceux observés dans les essais de Lorel.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dans l'expérience de la post-commercialisation avec Benazépril, il y a eu de rares rapports sur l'anémie hémolytique de la pancréatite de la pancréatite hémolytique et l'hypotension des symptômes orthostatiques et de l'hypotension Pertesthe La créatinine augmente les troubles rénaux de la vision de la vision de l'agranulocytose neutropénie.

Rapports rares en association avec l'utilisation de l'amlodipine: tachycardie d'hyperplasie gingivale jaunisse et des élévations enzymes hépatiques (principalement compatibles avec la cholestase suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation) Hypoesthésie de réaction allergique de la leucocytopénie Syncope périphérique de la neuropathie hypertonie. Spasmes musculaires multiformes Arthralgie Trouble de la miction de la miction nocturie nocturie dysfonction érectile Poids du malaise diminution ou gain.

D'autres expériences indésirables potentiellement importantes attribuées à d'autres inhibiteurs de l'ECA et aux bloqueurs de canaux calciques comprennent: la pneumonite éosinophile (inhibiteurs de l'ECA) et la gynécomastie (CCB).

Interactions médicamenteuses for Lotrel

Interactions médicament / médicament

Amlodipine

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique de la simvastatine. Limitez la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour.

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérée et forte) entraîne une exposition systémique accrue à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveillez les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A4 pour déterminer la nécessité d'un ajustement de la dose.

Inducteurs CYP3A4

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs CYP3A4 sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A4 (par exemple le millepertuis de rifampicine St. John).

Benazépril

Suppléments de potassium et diurétiques épargnants en potassium

Benazépril can attenuate potassium loss caused by thiazide diuretics. Potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene et others) or potassium supplements can increase the risk of hyperkalemia. If concomitant use of such agents is indicated the patient’s serum potassium should be monitored frequently.

Lithium

Une augmentation des taux sériques de lithium et des symptômes de toxicité de lithium ont été signalés chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant le traitement avec du lithium. Lorsque le co-administration de Lorel et de lithium, une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandée.

Or

Les réactions nitritoïdes (les symptômes comprennent des vomissements et une hypotension de nausées et une hypotension) ont été rapportés rarement chez les patients sous traitement avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement par inhibiteur de l'ACE concomitante.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comprenant des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec la co-administration de fonction rénale compromise des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le benazepril, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris possible insuffisance rénale aiguë . Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du traitement benazépril et AINS.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le benazepril, peut être atténué par les AINS.

Agents antidiabétiques

Dans de rares cas hypoglycémie . Ces patients doivent donc être informés de la possibilité de réactions hypoglycémiques et doivent être surveillés en conséquence.

Cible des mammifères des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR)

Le risque d'œdème angio-œdème peut être augmenté chez les patients recevant de la co-administration des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs de mTOR (par exemple Temsirolimus sirolimus everolimus).

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous LOTREL et d'autres agents qui bloquent le RAS.

NE PAS coadmiister ALISKIREN avec LOTREL chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation d'Alikiren avec Lorel chez les patients souffrant de troubles rénaux [taux de filtration glomérulaire (DFG) <60 mL/min].

Inhibiteur de la néprilyssine

Les patients prenant des inhibiteurs concomitants de la néprilysine peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Avertissements pour Lodrel

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour LOTREL

Toxicité fœtale

Lorel peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le lodrel dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'œdème de l'angio

Œdème de la tête et du cou

Œdème angio larynx a été signalé chez les patients traités par du benazepril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. L'œdème angio-œdème associé à l'œdème de la langue ou de la glotte du larynx peut compromettre les voies respiratoires et être mortelles. Si le stridor laryngé ou l'œdème angio-œdème de la langue du visage ou de la glotte se produit arrêtez le traitement avec Lorel et traitez immédiatement. Lorsque l'implication de la langue glotte ou du larynx semble susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires. Administrer rapidement l'injection d'épinéphrine sous-cutanée 1: 1000 (0,3 à 0,5 ml) [voir Effets indésirables ].

Les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œnde peuvent être à risque accru de l'œdème de l'angio-œdème lors de la réception de LOTREL. Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA ont une incidence plus élevée d'œdème angio-œdème par rapport aux non-noirs.

Les patients recevant de la co-administration de l'inhibiteur de l'ECA et de l'inhibiteur de la rapamycine de la rapamycine) (par exemple le Temsirolimus sirolimus everolimus) ou un inhibiteur de la néprilyssine peuvent être à risque accru de pio-œdème [voir Interactions médicamenteuses ].

Œdème intestinal

Un œdème angio-œdème intestinal a été signalé chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); Dans certains cas, il n'y avait pas d'histoires antérieurs d'œdème facial et d'estéème c-1 et les niveaux d'estérase étaient normaux. L'œdème de l'angio a été diagnostiqué par des procédures telles que la tomodensitométrie abdominale ou l'échographie ou à la chirurgie et les symptômes résolues après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de l'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA présentant des douleurs abdominales.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptères (guêpe Sting) tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysées avec des membranes à flux élevé et traitées concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez les patients subissant une aphérèse des lipoprotéines à basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.

Augmentation de l'angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde

L'aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peut se développer après avoir démarré ou augmenté la dose d'amlodipine, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Hypotension

Le Lorel peut provoquer une hypotension symptomatique parfois compliquée par l'oligurie azotémie progressive insuffisance rénale aiguë ou décès. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à une cardiomyopathie hypertrophique obstructive à insuffisance cardiaque ou a été épuisée en volume ou en sel à la suite de la dialyse ou des vomissements de restriction du sel alimentaire de la thérapie diurétique. Volume correct et épuisement du sel avant de commencer le traitement avec le benazépril. Si l'hypotension se produit, placez le patient en position couchée et donnez une solution saline physiologique par voie intraveineuse si nécessaire. Continuez le traitement avec du benazépril une fois que la pression artérielle et le volume sont revenus à la normale.

Chez les patients avec insuffisance cardiaque congestive Démarrer la thérapie LOTREL sous une supervision médicale étroite; Suivez de près pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de la composante bénazépril est augmentée ou qu'un diurétique est ajouté ou que sa dose a augmenté.

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant l'anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le bénazépril bloquera la formation d'angiotensine II qui pourrait autrement se produire secondaire à la libération de rénine compensatoire. L'hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigée par l'expansion du volume.

Fonction rénale altérée

Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par LOTREL. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui affectent le RAS. Les patients dont la fonction rénale peuvent dépendre en partie de l'activité de l'AR (par exemple les patients atteints de sténose rénale, une insuffisance cardiaque sévère infarctus post-myocardique ou épuisement en volume) ou qui sont sous AINS ou ARB peuvent être à risque de développer une insuffisance rénale aiguë sur Lodrel. Pensez à retenir ou à l'arrêt de la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur LOTREL.

Hyperkaliémie

Surveillez périodiquement le potassium sérique chez les patients recevant un lodrel. Les médicaments qui affectent le RAS peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale diabète sucré et l'utilisation concomitante des suppléments de potassium diurétiques épargnants en potassium et / ou des substituts de sel contenant du potassium. Dans les essais américains contrôlés par placebo d'hyperkaliémie LOTREL [Potassium sérique d'au moins 0,5 mEq / L supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN)] non présente au départ s'est produit chez environ 1,5% des patients hypertendus recevant du LOTREL. Les augmentations du potassium sérique étaient généralement réversibles.

Hépatite et insuffisance hépatique

Il y a eu de rares rapports d'hépatite à prédominance cholestatique et de cas isolés d'insuffisance hépatique aiguë dont certains mortels chez les patients sous inhibiteurs de l'ECA. Le mécanisme n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent l'ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques devraient interrompre l'inhibiteur de l'ECA et être maintenus sous surveillance médicale.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Grossesse

Conseiller les patients atteints de l'âge de la procréation sur les conséquences de l'exposition à Lorel pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Demandez aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension symptomatique

Conseillez les patients selon lesquels des étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours de traitement et qu'il doit être signalé à leur professionnel de la santé. Dites aux patients que si Syncope se produit à l'arrêt de Lorel jusqu'à ce que le médecin soit consulté. ATTENTION TOUS LES PATIVENTS Selon la diarrhée ou les vomissements inadéquats de la transpiration excessive, une diarrhée ou des vomissements peut entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Hyperkaliémie

Conseiller aux patients de ne pas utiliser de substituts de sel sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité et de mutagénicité n'ont pas été menées avec cette combinaison. Cependant, ces études ont été menées avec l'amlodipine et le benazépril seul (voir ci-dessous). Aucun effet indésirable sur la fertilité ne s'est produit lorsque la combinaison de benazépril: amlodipine a été donnée par voie orale aux rats de l'une ou l'autre des doses jusqu'à 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipine) / kg / jour avant l'accouplement et tout au long de la gestation.

Benazépril

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée lorsque du benazépril a été administré à des rats et à des souris jusqu'à 2 ans à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour. En rapport sur la base de la surface corporelle, cette dose est de 18 et 9 fois (rats et souris respectivement), la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (les calculs supposent un poids du patient de 60 kg). Aucune activité mutagène n'a été détectée dans le test Ames dans les bactéries dans un in vitro Testez pour les mutations vers l'avant dans les cellules de mammifères en culture ou dans un test d'anomalie de noyau. À des doses de 50 à 500 mg / kg / jour (6 à 60 fois la MRHD sur la base d'une surface corporelle) Benazépril n'a eu aucun effet négatif sur la performance reproductive des rats mâles et femelles.

Amlodipine

Les rats et les souris traités par maléate d'amlodipine dans l'alimentation jusqu'à 2 ans à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0,5 1,25 et 2,5 mg amlodipine / kg / jour n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur une surface corporelle similaire au MRHD de 10 mg amlodipine / jour. Pour le rat, la dose la plus élevée était sur une surface corporelle environ deux fois et demie le MRHD. (Des calculs basés sur un patient de 60 kg.) Des études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome. Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femmes pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg amlodipine / kg / jour (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour sur une surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Lorel peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le RAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertense au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant les RAS des autres agents antihypertenseurs.

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le Lorel dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 1520%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need for cesarean section et post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction et intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored et managed accordingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui consomment des médicaments affectant le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peuvent entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale de l'hypotension du poumon fœtal, des déformations squelettes de l'hypoplasie du crâne.

Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Si des oligohydramnios sont observés, envisagez un traitement médicamenteux alternatif. Observer de près les nouveau-nés avec des histoires de utero Exposition à Lorel pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Dans les nouveau-nés avec une histoire de utero L'exposition à Lorel si l'oligurie ou l'hypotension se produit soutient la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de remplacer la fonction rénale.

Données

Données sur les animaux

Benazépril et Amlodipine

Lorsque les rats ont reçu du benazépril: l'amlodipine à des doses allant de 5: 2,5 à 50:25 mg / kg / jour de dystocie a été observée à une incidence croissante liée à la dose à toutes les doses testées. Sur une surface corporelle, la dose de 2,5 mg / kg / jour d'amlodipine est le double de la dose d'amlodipine délivrée lorsque la dose maximale recommandée de lodrel est donnée à un patient de 60 kg. De même, la dose de 5 mg / kg / jour de benazéprille est approximativement équivalente à la dose de benazépril délivrée lorsque la dose maximale recommandée de lodrel est donnée à un patient de 60 kg. Aucun effet tératogène n'a été observé lorsque le benazépril et l'amlodipine ont été administrés en combinaison à des rats enceintes ou des lapins. Les rats ont reçu des doses allant jusqu'à 50:25 mg (benazepril: amlodipine) / kg / jour (12 fois le MRHD sur une base de surface corporelle en supposant un patient de 60 kg). Les lapins ont reçu des doses allant jusqu'à 1,5: 0,75 mg / kg / jour (équivalent à la dose maximale recommandée de Lorel donnée à un patient de 60 kg).

Lactation

Résumé des risques

Des quantités minimales de benazépril inchangé et de benazéprilat sont excrétées dans le lait maternel des femmes allaitantes traitées avec du benazéprille afin qu'un nouveau-né n'ingénait que du lait maternel recevrait moins de 0,1% des doses maternelles de benazépril et de benazéprilate. Les données limitées disponibles à partir d'une étude de lactation clinique publiée rapporte que l'amlodipine est présente dans le lait maternel à une dose médiane relative médiane de 4,2%. Aucun effet indésirable de l'amlodipine sur le nourrisson allaité n'a été observé. Il n'y a pas d'informations disponibles sur les effets de l'amlodipine ou du benazépril sur la production de lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Chez les patients gériatriques, l'exposition à l'amlodipine est augmentée ainsi, considérez que les doses initiales plus faibles de Lorel [voir Pharmacologie clinique ].

Sur le nombre total de patients qui ont reçu du LOTREL dans les études cliniques américaines de LOTREL, plus de 19% étaient de 65 ans ou plus, tandis qu'environ 2% étaient de 75 ans ou plus. Les différences globales d'efficacité ou de sécurité n'ont pas été observées entre ces patients et les patients plus jeunes. L'expérience clinique n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

L'exposition à l'amlodipine est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, envisagez donc d'utiliser des doses plus faibles de Lorel [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Chez les patients avec severe renal impairment systemic exposure to benazépril is increased. The recommended dose of benazépril in this subgroup is 5 mg which is not an available strength with Lotrel. Lotrel is not recommended in patients with severe renal impairment. No dose adjustment of Lotrel is needed in patients with mild or moderate impairment of renal function [see Dosage et administration AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Lorel

Seuls quelques cas de surdose humaine avec l'amlodipine ont été signalés. Un patient était asymptomatique après une ingestion de 250 mg; Un autre qui a combiné 70 mg d'amlodipine avec une grande quantité inconnue d'une benzodiazépine a développé un choc réfractaire et est mort.

Des surdoses humaines avec une combinaison d'amlodipine et de benazépril n'ont pas été signalées. Dans les rapports dispersés de surdoses humaines avec du benazépril et d'autres inhibiteurs de l'ECA, il n'y a aucun rapport de décès.

Traitement

Les patients doivent être admis à l'hôpital et doivent généralement être gérés dans un cadre de soins intensifs avec une surveillance continue des gaz sanguins de la fonction cardiaque et une biochimie sanguine. Des mesures de soutien aux urgences telles que la ventilation artificielle ou la stimulation cardiaque doivent être instituées le cas échéant.

En cas d'induction de l'utilisation de la surdose buccale potentiellement mortelle, de vomissements ou de lavage gastrique et / ou de charbon de bois activé pour éliminer le médicament du tractus gastro-intestinal (uniquement s'il est présenté dans les 1 heure suivant l'ingestion de LOTREL).

D'autres manifestations cliniques de surdose doivent être gérées symptomatiquement en fonction des méthodes modernes de soins intensifs.

Pour obtenir des informations à jour sur le traitement de la surdose, une bonne ressource est votre centre de contrôle de poison certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle du poison certifié sont répertoriés dans la référence du bureau des médecins (PDR). Dans la gestion de la surdose, considérez les possibilités de surdoses multiples surdose les interactions médicamenteuses et la cinétique de médicament inhabituelle chez votre patient.

L'effet le plus probable de la surdose avec le lodrel est la vasodilatation avec une hypotension conséquente et une tachycardie. Une simple réplétion du volume de liquide central (perfusion de positionnement de la tendance des cristalloïdes) peut être une thérapie suffisante mais des agents de presse (noradrénaline ou à haute dose dopamine ) peut être nécessaire. Avec un retour brusque des surdoses de tonus vasculaires périphériques d'autres, les bloqueurs de canaux calciques de dihydropyridine ont parfois progressé vers l'œdème pulmonaire et les patients doivent être surveillés pour cette complication.

Les analyses des fluides corporels pour les concentrations de benazépril amlodipine ou de leurs métabolites ne sont pas largement disponibles. De telles analyses ne sont en aucun cas connues pour être utiles en thérapie ou en pronostic.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de l'amlodipine benazepril ou de leurs métabolites. Le benazéprilat n'est que légèrement dialysable; La tentative de clairance de l'amlodipine par l'hémodialyse ou l'hémo-perfusion n'a pas été signalée, mais la liaison élevée de l'amlodipine est peu probable que ces interventions soient utiles.

L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antagoniste-antidote spécifique à la benazépril mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des laboratoires de recherche dispersés.

Contre-indications pour Lorel

• NE PAS coadmenister ALISKIREN avec les inhibiteurs ACE des récepteurs de l'angiotensine (ARB), y compris le LOTREL chez les patients atteints de diabète.
• Lorel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'œdème angio-œdème avec ou sans traitement inhibiteur de l'ACE précédent ou les patients qui sont hypersensibles au benazépril à tout autre inhibiteur de l'ECA à l'amlodipine ou à l'un des excipients de Lotrel.
• Lorel est contre-indiqué en combinaison avec un inhibiteur de la néprilysine (par exemple sacubitril). N'administrez pas LOTREL dans les 36 heures suivant le passage à ou à partir d'un inhibiteur de la néprilysine, par ex. Sacubitril / Valsartan [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Lotrel

Mécanisme d'action

Benazépril

Benazépril et benazéprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects et in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.

L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de l'angiotensine plasmatique II, ce qui conduit à une diminution de l'activité vasopresseuse et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une faible augmentation du potassium sérique. Les patients hypertendus traités par du benazépril et de l'amlodipine pendant jusqu'à 56 semaines avaient des élévations de potassium sérique jusqu'à 0,2 meq / L [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. Dans les études animales, le benazépril n'a eu aucun effet inhibiteur sur la réponse vasopresseuse à l'angiotensine II et n'a pas interféré avec les effets hémodynamiques des neurotransmetteurs autonomes de l'acétylcholine épinéphrine et de la norépinéphrine.

L'ACE est identique à la kininase une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il reste à élucider les niveaux accrus de la bradykinine un puissant peptide vasodépresseur jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du lodrel.

Bien que le mécanisme par lequel le benazéprile abaisse la pression artérielle est censé être principalement la suppression du système aldostérone de la rénine-angiotensine, le benazepril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine.

Amlodipine

Amlodipine is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle et cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine et nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle et vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Mais de tels effets n'ont pas été observés chez les animaux intacts à des doses thérapeutiques. La concentration en calcium sérique n'est pas affectée par l'amlodipine. Dans la gamme physiologique de pH, l'amlodipine est un composé ionisé (PKA = 8,6) et son interaction cinétique avec le récepteur du canal calcique est caractérisée par un taux d'association progressif et une dissociation avec le site de liaison du récepteur, ce qui entraîne un début progressif d'effet.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance et reduction in blood pressure.

prilosec 40 mg deux fois par jour

Pharmacodynamique

Benazépril

Des doses uniques et multiples de 10 mg ou plus de benazépril provoquent une inhibition de l'activité ACE plasmatique d'au moins 80% à 90% pendant au moins 24 heures après le dosage. Pendant jusqu'à 4 heures après une dose de 10 mg, des réponses pressantes à l'angiotensine I exogène I ont été inhibées de 60% à 90%.

L'administration de benazépril aux patients souffrant d'hypertension légère à modérée entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et debout dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. L'hypotension posturale symptomatique est peu fréquente bien qu'elle puisse se produire chez les patients qui sont épuisés en sel et / ou en volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Les effets antihypertenseurs de la benazéprille n'étaient pas sensiblement différents chez les patients recevant des régimes élevés ou peu sodiums.

Chez les doses uniques de Benazéprilles normales de Benazéprilles, chez les flux sanguins rénaux, mais n'a eu aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire.

Amlodipine

Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients atteints d'amlodipine hypertension, produit une vasodilatation entraînant une réduction des pressions sanguines couchées et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou du plasma catécholamine niveaux avec un dosage chronique.

L'administration chronique une fois par jour, l'efficacité antihypertense est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec l'amlodipine est également corrélée à la hauteur de l'élévation du prétraitement; Ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique de 105 à 114 mmHg) avaient une réponse environ 50% plus élevée que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90–104 mmHg). Les sujets normotendaux n'ont connu aucun changement cliniquement significatif de la pression artérielle (1 / -2 mmHg).

Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques d'amlodipine ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou la protéinurie.

Comme pour les autres bloqueurs de canaux calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale traitée avec l'amlodipine ont généralement démontré une faible augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur la DP / DT ou à l'extrémité ventriculaire gauche ou le volume diastolique. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la plage de dose thérapeutique aux animaux et aux humains intacts même lorsqu'ils sont co-administrés avec des bêta-bloqueurs aux humains.

Amlodipine does not change sinoatrial (SA) nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or humans. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed.

Amlodipine has demonstrated beneficial clinical effects in patients with chronic stable angina vasospastic angina et angiographically documented coronary artery disease.

Pharmacocinétique

Le taux et l'étendue de l'absorption du benazépril et de l'amlodipine à partir de LOTREL sont les mêmes que lorsqu'ils sont administrés comme des comprimés individuels. L'absorption des comprimés individuels n'est pas influencée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal; Les effets alimentaires sur l'absorption de Lorel n'ont pas été étudiés.

Absorption

La suite de l'administration orale de concentrations plasmatiques de pic de Lorel d'amlodipine est atteinte en 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue a été calculée entre 64% et 90%. Après l'administration orale de LOTREL, les concentrations plasmatiques maximales de béazépril sont atteintes en 0,5 à 2 heures. Le clivage du groupe ester (principalement dans le foie) convertit le benazépril en son métabolite actif benazéprilat qui atteint des concentrations plasmatiques maximales en 1,5 à 4 heures. L'étendue de l'absorption de benazépril est d'au moins 37%. L'amlodipine et le benazépril présentent respectivement la pharmacocinétique proportionnelle de dose entre la plage de dose thérapeutique de 2,5 et 10 mg et 10 et 20 mg respectivement.

Distribution

Le volume apparent de distribution de l'amlodipine est d'environ 21 l / kg. In vitro Des études indiquent qu'environ 93% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus. Le volume apparent de distribution de benazéprilat est d'environ 0,7 L / kg. Environ 93% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques et la fraction liée du benazéprilat est légèrement plus élevée. Sur la base de in vitro Les études de la liaison de la liaison aux protéines de Benazéprilate ne doivent pas être affectées par l'âge par dysfonction hépatique ou - sur la plage de concentration thérapeutique - par concentration.

Métabolisme

Amlodipine is extensively (approximately 90%) metabolized in the liver to inactive metabolites. Benazépril is extensively metabolized to form benazéprilat as the main metabolite which occurs by enzymatic hydrolysis mainly in the liver. Two minor metabolites are the acyl glucuronide conjugates of benazépril et benazéprilat.

Élimination

Amlodipine elimination from plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of approximately 30 to 50 hours. Steady-state plasma levels are reached after once-daily dosing for 7 to 8 days. Ten percent of unchanged drug et 60% of amlodipine metabolites are excreted in urine. Effective elimination half-life of amlodipine is 2 days. Benazépril is eliminated mainly by metabolic clearance. Benazéprilat is eliminated via the kidneys et the même ; L'excrétion rénale est la principale voie des patients présentant une fonction rénale normale. Dans l'urine, le Benazepril représente moins de 1% et le bénazéprilat pour environ 20% d'une dose orale. L'élimination du benazéprilat est biphasique avec une demi-vie initiale d'environ 3 heures et une demi-vie terminale d'environ 22 heures. La demi-vie efficace de l'élimination de Benazéprilat est de 10 à 11 heures tandis que celle de l'amlodipine est d'environ 2 jours, donc les niveaux à l'état d'équilibre des 2 composants sont atteints après environ une semaine de dosage une fois par jour.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Aucune étude clinique spécifique n'a été réalisée pour comprendre l'impact de l'âge sur la pharmacocinétique de l'amlodipine et du benazépril comme combinaison de dose fixe. Car l'amlodipine des composants individuels est largement métabolisée dans le foie. Dans la clairance des personnes âgées de l'amlodipine, la diminution des augmentations du plasma de pointe éliminatrice de la demi-vie et de la courbe de concentration de la surface et de la courbe de collaboration [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40 à 60%. La pharmacocinétique de la benazéprille n'est pas significativement influencée par les troubles hépatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La disposition du benazépril et du benazéprilat chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CRCL supérieur à 30 ml / min) est similaire à celle des patients présentant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints de CRCL inférieur ou égal à 30 ml / min de pics de benazéprilat et l'augmentation efficace de la demi-vie entraînant des expositions systémiques plus élevées. La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par les troubles rénaux [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Amlodipine

In vitro Les données dans le plasma humain indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison aux protéines de la digoxine phénytoïne warfarine et de l'indométhacine.

Cimétidine

La co-administration de l'amlodipine avec de la cimétidine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Jus de pamplemousse

La co-administration de 240 ml de jus de pamplemousse avec une seule dose orale d'amlodipine 10 mg chez 20 volontaires sains n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Maalox^® (antiacide)

La co-administration du maalox antiacide avec une seule dose d'amlodipine n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sildénafil

Une seule dose de 100 mg de sildénafil chez les sujets souffrant d'hypertension essentielle n'a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent a indépendamment exercé son propre effet de baisse de la pression artérielle.

Atorvastatine

La co-administration de plusieurs doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucun changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'atorvastatine.

Digoxine

La co-administration de l'amlodipine avec la digoxine n'a pas changé les taux sériques de digoxine ni la clairance rénale de la digoxine chez les volontaires normaux.

Éthanol (alcool)

Les doses d'amlodipine à 10 mg simples et multiples n'ont eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

Warfarine

La co-administration de l'amlodipine avec la warfarine n'a pas changé le temps de réponse de la prothrombine de warfarine.

Simvastatine

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les patients hypertensifs âgés a entraîné une augmentation de 60% de l'exposition systémique de l'amlodipine. La co-administration de l'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique de l'amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole itraconazole ritonavir) peuvent augmenter davantage les concentrations plasmatiques de l'amlodipine.

Benazépril

Les propriétés pharmacocinétiques de la benazéprille ne sont pas affectées par l'hydrochlorothiazide furosémide chlorthalidone digoxine propranolol aténolol nifedipine amlodipine naproxène acétylsalicylic ou cimétidine. De même, l'administration de benazépril n'affecte pas substantiellement la pharmacocinétique de ces médicaments.

Études cliniques

Plus de 950 patients ont reçu un lodrel une fois par jour dans 6 études contrôlées par placebo en double aveugle. L'effet antihypertenseur d'une seule dose a persisté pendant 24 heures avec des réductions de pointe a atteint 2 à 8 heures après le dosage.

Des doses une fois par jour de benazépril / amlodipine en utilisant des doses de béazépril de 10 à 20 mg et des doses d'amlodipine de 2,5 à 10 mg ont diminué la pression assise (systolique / diastolique) 24 heures après la dosage d'environ 10–25 / 6–13 mmHg.

Dans 2 études chez des patients non contrôlées adéquatement sur le benazépril 40 mg seul (n = 329) ou l'amlodipine 10 mg seuls (n = 812) des doses une fois par jour de lotrel 10/40 mg ont encore diminué la pression artérielle assise par rapport à la monothérapie respective seule.

La thérapie combinée a été efficace dans les Noirs et les non-noir. Les deux composants ont contribué à l'efficacité antihypertense dans les non-noirs, mais pratiquement tout l'effet antihypertenseur chez les Noirs pourrait être attribué à la composante amlodipine. Parmi les patients non noirs des essais contrôlés par placebo comparant le LOTREL aux composants individuels, les effets abaissant la pression artérielle de la combinaison se sont révélés additifs et, dans certains cas, synergiques.

Pendant la thérapie chronique avec LOTREL, la réduction maximale de la pression artérielle avec une dose donnée est généralement obtenue après 1 à 2 semaines. Les effets antihypertenseurs du LoREL se poursuivent pendant le traitement pendant au moins 1 an. Un retrait brusque de Lorel n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

Informations sur les patients pour LOTREL

Loger^®
(à faible arrière)
(Capsules de chlorhydrate d'amlodipine Besylate / Benazepril)

Lisez cette brochure d'information sur le patient avant de commencer à prendre Lutrel et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne remplace pas parler avec votre médecin. Si vous avez des questions, posez votre médecin ou votre pharmacien.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lodrel?

• Loger can cause harm or death to an unborn baby.
• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Lutrel, dites-le immédiatement à votre médecin.

Qu'est-ce que LOTREL?

Loger contains 2 prescription medicines that work together to lower blood pressure: amlodipine besylate a bloqueur de canaux calciques et benazépril hydrochloride an ACE inhibitor. Your doctor will prescribe Loger only after other medicines haven’t worked.

Hypertension artérielle (hypertension) . La pression artérielle est la force du sang dans vos vaisseaux sanguins. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. Lorel peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible.

Loger has not been studied in children.

Qui ne devrait pas prendre Lottel?

Ne prenez pas LOTREL si vous êtes allergique à l'un des ingrédients. Il y a une liste complète à la fin de cette brochure.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Lodrel?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si:

• Vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lodrel?
• Vous allaitez. Loger is present in human milk. It is not known whether Loger affects your breastfed baby or milk production.
• tu as une maladie cardiaque
• Vous avez des problèmes de foie
• Vous avez des problèmes rénaux
• Vous êtes sur le point d'avoir une opération (y compris la chirurgie dentaire) ou un traitement d'urgence
• Vous souffrez de plusieurs épisodes de vomissements ou de diarrhée
• Vous êtes traité pour l'hyperkaliémie (trop de potassium dans le sang)

Gardez une liste de vos médicaments avec vous, y compris des vitamines et des remèdes naturels ou à base de plantes pour montrer votre médecin ou votre pharmacien. Certains de vos autres médicaments et Lorel pourraient affecter les uns les autres en provoquant de graves effets secondaires. Parlez à votre médecin de tous vos médicaments en particulier:

• Simvastatine (a medicine used to control elevated cholesterol)
• Médicaments pour l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque
• pilules d'eau supplémentaires de potassium ou un substitut de sel
• Lithium
• médicaments contenant du potassium suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium
• cyclosporine Un médicament immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés pour réduire le risque de rejet d'organe
• L'indométhacine et autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés pour soulager la douleur et l'inflammation
• Les médicaments contre l'insuline ou les antidiabétiques oraux qui aident une personne atteinte de diabète à contrôler son niveau de glucose (sucre) dans le sang
• or pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
• Probénécide un médicament utilisé pour traiter goutte et hyperuricemia
• Médicaments utilisés pour prévenir et traiter les infections cutanées fongiques (par exemple le kétoconazole itraconazole)
• Médicaments utilisés pour traiter le SIDA ou les infections à VIH (par exemple le ritonavir indinavir)
• Médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (par exemple la clarithromycine)
• Médicaments utilisés chez les receveurs de transplantation d'organes ou pour traiter certains cancers (par exemple Temsirolimus sirolimus everolimus)

Évitez l'alcool jusqu'à ce que vous ayez discuté de la question avec votre médecin. L'alcool peut faire chuter davantage la pression artérielle et / ou augmenter la possibilité de vertiges ou évanouissement .

Comment prendre Lodrel?

• Prenez LOTREL exactement comme votre médecin vous le dit.
• Prenez LOTREL en même temps chaque jour avec ou sans nourriture.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il dure plus de 12 heures, prenez votre prochaine dose à l'heure régulière.
• Votre médecin peut tester des problèmes rénaux ou vérifier votre taux de potassium sanguin.
• Si vous prenez trop de Lorel, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez aux urgences.
• Dites à tous vos médecins ou dentistes que vous prenez Lodrel si vous:
  • vont subir une intervention chirurgicale
  • obtiennent des photos d'allergies pour les piqûres d'abeilles
  • optez pour la dialyse rénale

Quels sont les effets secondaires possibles de Lodrel?

Loger can cause serious side effects including:

• Des réactions allergiques graves qui peuvent être mortelles.

  Arrêtez-vous et obtenez une aide d'urgence tout de suite si vous obtenez:

  • gonflement de votre visage paupières lèvres langue ou gorge
  • avoir du mal à avaler
  • asthme (respiration sifflante) ou d'autres problèmes de respiration

  Ces réactions allergiques sont rares mais se produisent plus de fois chez les personnes afro-américaines.

• pression artérielle basse (hypotension). La pression artérielle basse est la plus susceptible de se produire si vous prenez également des pilules d'eau sur un régime alimentaire faible, les traitements de dialyse ont des problèmes cardiaques ou tombent malades avec des vomissements ou de la diarrhée. Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi.
• problèmes hépatiques. Appelez votre médecin si:
  • Vous avez des nausées
  • Vous vous sentez plus fatigué ou plus faible que d'habitude
  • Tu as des démangeaisons
  • Votre peau ou vos yeux sont jaunes
  • Vous avez de la douleur en haut à droite
  • Vous avez des symptômes pseudo-grippaux
• problèmes rénaux. Certaines personnes auront des changements sur les tests sanguins pour la fonction rénale et auront besoin d'une dose plus faible de Lorel. Appelez votre médecin si vous obtenez un gonflement dans vos pieds ou vos mains ou votre gain de poids inexpliqué.
• Plus de douleur thoracique et de crises cardiaques chez les personnes qui ont déjà de graves problèmes cardiaques. Obtenez une aide d'urgence si vous obtenez des douleurs à la poitrine pires ou des douleurs thoraciques qui ne disparaissent pas.

Les effets secondaires les plus courants de Lorel sont:

• vertiges évanouissement on steting up
• toux (dry nonproductive mainly at night continuing)
• gonflement des chevilles et mains

Si l'un d'eux affecte, vous dites gravement votre médecin.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Lorel. Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comment stocker Lodrel?

• Conserver le locher à température ambiante 59 ° F - 86 ° F (15 ° C - 30 ° C).
• Gardez Lorel dans un récipient fermé dans un endroit sec.
• Gardez Lorel et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur LOTREL

Les médecins peuvent également utiliser des médicaments pour une condition qui n'est pas dans la brochure d'information du patient. Prenez LOTREL comme vous le dit votre médecin. Ne le partagez pas avec d'autres personnes. Cela peut leur faire du mal.

Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien visite www.lotrel.com sur Internet ou appelez le 1-888669-6682.

Quels sont les ingrédients de Lodrel?

Ingrédients actifs: Besylate d'amlodipine (l'ingrédient actif trouvé dans Norvasc^®) chlorhydrate de benazépril (Lotensin^®)

Ingrédients inactifs: phosphate de calcium composés de cellulose dioxyde de silicium colloïdal crosphidone gélatine hydrogénée huile d'huile (non présente dans 5/40 mg et 10/40 mg forces) Oxydes de fer monohydrate monohydrate de magnésium stéréate polysorbate 80 SILICON Dioxyde de sodium lauyl Talc et dioxyde de titane.