AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le cozaar dès que possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Cozaar

Cozaar (losartan potassium) est un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine II agissant sur l'AT₁ Sous-type des récepteurs. Losartan potassium Une molécule non peptidique est décrite chimiquement comme du 2-butyl-4-chloro-1- [ p - (O-1 H- tétrazol-5-ylphényl) benzyl] imidazole-5-méthanol monopotassium sel.

Sa formule empirique est C₂₂H₂₂Clkn₆O et sa formule structurelle est:

mécanisme d'action du bêta-bloquant

Le potassium losartan est une poudre cristalline blanche à blanc libre avec un poids moléculaire de 461,01. Il est librement soluble dans l'eau soluble dans les alcools et légèrement soluble dans les solvants organiques courants tels que l'acétonitrile et la méthyl éthylcétone. L'oxydation du groupe 5-hydroxyméthyle sur le cycle imidazole entraîne le métabolite actif du losartan.

Le COZAAR est disponible sous forme de comprimés pour l'administration orale contenant 25 mg 50 mg ou 100 mg de potassium losartan et les ingrédients inactifs suivants: Microcristallins Cellulose lactose hydraute hydraute prégelatinisé le dioxyde de magnésium de magnésium.

Cozaar 25 mg 50 mg et 100 mg comprimés contiennent du potassium dans les quantités suivantes: 2,12 mg (0,054 mEq) 4,24 mg (0,108 mEq) et 8,48 mg (0,216 mEq) respectivement. Cozaar 25 mg Cozaar 50 mg et Cozaar 100 mg peuvent également contenir de la cire de carnauba.

Utilisations pour Cozaar

Hypertension

Cozaar^® est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. Abaisser les sous-traits dans le sang le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels (CV) principalement contre les traits et l'infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris le losartan.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment en cas d'exercice de cessation du diabète de contrôle des lipides, De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion Voir les lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation et le traitement de la détection nationale de la prévention du programme national de l'hypertension artérielle et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été démontrés dans les essais contrôlés randomisés, la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais une réduction de l'infarctus dumyocardique et de la mortalité cardiovasculaire a également été observée régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées afin que les réductions les plus modestes de l'hypertension sévère puissent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à toutes les populations ayant un risque absolu, donc le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète orhyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Cozaar may be administered wième oèmeer antihypertensive agents.

Patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche

Cozaar is indicated to reduce èmee risk of stroke in patients wième hypertension et left ventricular hypertrophy but èmeere is evidence èmeat èmeis benefit does pas apply toBlack patients [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Néphropathie chez les patients diabétiques de type 2

Cozaar is indicated for èmee treatment of diabetic nephropaèmey wième an elevated serum creatinine et proteinuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥300 mg/g) inpatients wième Diabète de type 2 et a history of hypertension. In èmeis population Cozaar reduces èmee rate of progression of nephropaèmey as measured by èmee occurrenceof doubling of serum creatinine or end stage renal disease (need for dialysis or renal transplantation) [voir Études cliniques ].

Dosage pour Cozaar

Hypertension

Hypertension adulte

La dose de départ habituelle de Cozaar est de 50 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à une dose maximale de 100 mg une fois par jour au besoin pour contrôler la pression artérielle [voir Études cliniques ]. A starting dose of 25 mg is recommended for patients wième possible intravascular depletion (e.g. on diuretic èmeerapy).

Hypertension pédiatrique

La dose de départ recommandée habituelle est de 0,7 mg par kg une fois par jour (jusqu'à 50 mg au total) administré sous forme de tablette ou de suspension [voir Préparation de la suspension (pour 200 ml d'une suspension de 2,5 mg / ml) ].Dosage should be adjusted according to blood pressure response. Doses above 1.4 mg per kg (or in excess of 100 mg) daily have pas been studied in pediatric patients [voir Pharmacologie clinique Études cliniques et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Cozaar is pas recommended in pediatric patients less èmean 6 years of age or in pediatric patients wième estimated glomerular filtration rate less èmean 30 mL/min/1.73m ² [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche

La dose de départ habituelle est de 50 mg de Cozaar une fois par jour. L'hydrochlorothiazide 12,5 mg par jour doit être ajouté et / ou la dose de Cozaar doit être augmentée à 100 mg une fois par jour suivie d'une augmentation de l'hydrochlorothiazide à 25 mg une fois par jour en fonction de la réponse à la pression artérielle [voir Études cliniques ].

Néphropathie chez les patients diabétiques de type 2

La dose de départ habituelle est de 50 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse à la pression artérielle [voir Études cliniques ].

Dosage Modifications In Patients Wième Trouble hépatique

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique légère à modérée, la dose de départ recommandée de Cozaar est de 25 mg une fois par jour. Cozaar n'a pas été étudié chez des patients sans déficience hépatique [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Préparation de la suspension (pour 200 ml d'une suspension de 2,5 mg / ml)

Ajouter 10 ml d'eau purifiée USP à une bouteille téréphtalate de polyéthylène ambre de 8 onces (240 ml) contenant dix comprimés Cozaar de 50 mg. Secouez immédiatement pour au moins 2 minutes. Laissez le concentré reposer pendant 1 heure, puis secouez pendant 1 minute pour disperser le contenu des comprimés. Préparez séparément un mélange volumétrique 50/50 OFORA-PLUS ™ et ORA-SWEET SF ™. Ajouter 190 ml du mélange SF ™ 50/50 Ora-PLUS ™ / ORA-SWEET au comprimé et au suspension d'eau dans la bouteille de l'animal et secouez pour 1 minUTETO disperser les ingrédients. La suspension doit être réfrigérée à 2-8 ° C (36-46 ° F) et peut être stockée jusqu'à 4 semaines. Secouez la suspension avant chaque utilisation et reménagez rapidement au réfrigérateur.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengèmes

• Cozaar 25 mg are white ovale film-coated tablets wième code 951 on one side.
• Cozaar 50 mg are white ovale film-coated tablets wième code 952 on one side et scored on èmee oèmeer.
• Cozaar 100 mg are white larme-shaped film-coated tablets wième code 960 on one side.

Stockage et manipulation

Cozaar est une tablette blanche enrobée de film fournie comme suit:

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Gardez le récipient fermement fermé. Protéger de la lumière.

Fabriqué pour: Organon LLC une filiale d'Organon

Effets secondaires for Cozaar

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Cozaar has been evaluated for safety in more èmean 3300 adult patients treated for essential hypertension et 4058 patients/subjects overall. Over 1200 patients weretreated for over 6 monèmes et more èmean 800 for over one year.

Le traitement avec Cozaar a été bien toléré avec une incidence globale d'événements indésirables similaires à celui du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés, l'arrêt de la thérapie pour les événements indésirables s'est produit chez 2,3% des patients traités par COZAAR et 3,7% des patients ont reçu un placebo. Dans 4 essais cliniques impliquant plus de 1000 patients à des doses avancées (10-150 mg) de potassium losartan et plus de 300 patients ont donné un placebo les événements indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par Cozaar et plus fréquemment que le placebo étaient: des étourdissements (3% contre 2%) Respiratory Infection (8% par rapport à 7%) 1%).

Les effets indésirables moins courants suivants ont été signalés:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie.

Troubles psychiatriques: Dépression.

Troubles du système nerveux: Somnolence Maux de tête Troubles du sommeil Paresthésie Migraine.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Vertigo Tinnitus.

Troubles cardiaques: Palpitations Syncope Fibrillation auriculaire CVA.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée

Troubles gastro-intestinaux: Douleur abdominale Constipation Nausée Vomit.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Photosensibilité éruption cutanée urticaire prurit.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myalgie arthralgia.

Système de reproduction et troubles mammaires: Impuissance.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Œdème.

Toux

La toux sèche persistante (avec une incidence de quelques pour cent) a été associée à l'utilisation de l'ECA-inhibiteur et en pratique peut être une cause d'arrêt de l'ACE-inhibitorthahérapie. Deux essais contrôlés randomisés en double aveugle parallèle prospectifs ont été menés pour évaluer les effets du losartan sur l'incidence des patients inhypertensifs contre la toux qui avaient subi une toux tout en recevant un traitement inhibiteur de l'ECA. Les patients qui avaient une toux inhibiteur typique de l'ECA lorsqu'ils ont été mis au défi avec le losinopril dont la toux a disparu sur le placebo a été randomisé en losartan 50 mg de lisinopril 20 mg ou soit un placebo (une étude n = 97) ou 25 mg d'hydrochlorothiazide (n = 135). La période de traitement en double aveugle a duré jusqu'à 8 semaines. L'incidence de la toux est indiquée dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1

Ces études démontrent que l'incidence de la toux associée au traitement losartan dans une population qui avait toutes la toux associée à un traitement par inhibiteur de l'ECA est similaire à celle associée à l'hydrochlorothiazide ou au thérapie placebo.

Des cas de toux, y compris des repchallenges positives, ont été signalés avec l'utilisation du losartan dans l'expérience de la post-commercialisation.

Patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche

Dans l'intervention losartane pour l'étude (Life), les réactions indésirables de l'étude avec le COZAAR étaient similaires à celles rapportées précédemment pour les patients souffrant d'hypertension.

Néphropathie chez les patients diabétiques de type 2

Dans la réduction des critères d'évaluation dans le NIDDM avec l'étude Losartan antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (Renaal) impliquant 1513 patients traités par Cozaar ORPLACEBO, les incidences globales des événements indésirables signalés étaient similaires pour les deux groupes. Les arrêts de Cozaar en raison des effets secondaires étaient des toplacebo similaires (19% pour le Cozaar 24% pour le placebo). The adverse events regardless of drug relationship reported with an incidence of ≥4% of patients treated withCOZAAR and occurring with ≥2% difference in the losartan group vs. placebo on a background of conventional antihypertensive therapy were asthenia/fatigue chestpain hypotension orthostatic hypotension diarrhea anemia hyperkalemia hypoglycemia back pain muscular weakness and urinary tract infection.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience de la courrier postal avec Cozaar. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par l'apopulation de la taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Digestif: Hépatite.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Malaise.

Hématologique: Thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Ledème de l'angio, y compris l'enflure du larynx et de la glottis, provoquant une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du pharynx des lèvres du visage et / ou de la langue, il a été rarement signalé chez les patients traités par losartan; Certains de ces patients avaient auparavant subi un œdème angio-œdème avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. La vasculalite comprenant le purpura Henoch-Schönlein a été signalée. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées.

Métabolique et nutrition: Hyponatrémie.

Musculo-squelette: Rhabdomyolyse.

Troubles du système nerveux: Dysgeusia.

Peau: Érythroderma.

Interactions médicamenteuses for Cozaar

Agents augmentant le potassium sérique

La co-administration de losartan avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium peuvent entraîner une hyperkaliémie. Surveiller le potassium sérique chez ces patients.

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Niveaux sériques sériques du monitor pendant l'utilisation concomitante.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comprenant des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs de COX-2 sélectifs avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (y compris le losartan) peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une éventuelle réinfiltration aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du losartan et des AINS.

L'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le losartan, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ECA ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hypotension hyperkaliémie et des changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie.

L'essai de néphropathie dans le diabète (VA NEPHRON-D) a inscrit 1448 patients atteints de diabète de type 2 et de filtration urinaire (GFR 30 à 89,9 ml / min) années. Les patients recevant la combinaison de losartan et de lisinopril n'ont obtenu aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie pour la bombe de déclin du GFR de la maladie rénale ou de la mort, mais ont connu une incidence accrue d'hyperkaliémie et une lésion rénale aiguë par rapport au groupe de monothérapie.

Chez la plupart des patients, aucun avantage n'a été associé à l'utilisation de deux inhibiteurs de RAS concomitante. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression sanguine et les électrolytes chez les patients de Cozaar et d'autres agents qui affectent le RAS.

NE PAS coadmiister ALiskiren avec Cozaar chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation d'Alikiren avec Cozaar chez les patients souffrant de troubles rénaux (GFR <60 mL/min).

Avertissements pour Cozaar

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Cozaar

Toxicité fœtale

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs èmeat act on èmee renin-angiotensin system during èmee second et èmeird trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et deaème. Resulting oligohydramnios can be associated wième fetal lung hypoplasiaet skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure et deaème. When pregnancy is detecteddiscontinue Cozaar as soon as possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel

Chez les patients avec un système rénine-angiotensine activé tel que les patients appauvris en volume ou en sel (par exemple ceux traités avec des doses élevées de diurétiques) un symptomypotension peut se produire après le début du traitement par COZAAR. Volume correct ou épuisement du sel avant l'administration de Cozaar [voir Posologie et administration ].

Détérioration de la fonction rénale

Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine et par les diurétiques. Les patients dont les fonctions rénales dépendent en partie de l'activité du système de rénine-angiotensine (par exemple les patients atteints de sténose rénale de la sténose rénale chronique, insuffisance cardiaque congestive sévère, déplétion orvolume) peuvent être à risque de développer une insuffisance rénale aiguë à Cozaar. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisagez le retenue de l'arrêt de la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur Cozaar [voir Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hyperkaliémie

Surveillez périodiquement le potassium sérique et traitez de manière appropriée. La réduction ou l'arrêt de la posologie de Cozaar peut être nécessaire [voir Effets indésirables ].

L'utilisation concomitante d'autres médicaments pouvant augmenter le potassium sérique peut entraîner une hyperkaliémie [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Grossesse

Conseiller les patients atteints de l'âge de la procréation sur les conséquences de l'exposition au Cozaar pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient une enceinte de Tobecome. Dites aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Suppléments de potassium

Conseiller les patients recevant Cozaar à ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Losartan potassium was pas carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats et mice for 105 et 92 weeks respectively. Female rats given èmeehighest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day inmice) provided systemic exposures for losartan et its pharmacologically active metabolite èmeat were approximately 160 et 90 times (rats) et 30 et 15 times (mice)èmee exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in èmee microbial mutagenesis et V-79 mammalian cell mutagenesis assays et in èmee in vitro Élution alcaline et in vitro et en vain Dosages d'aberration chromosomiques. De plus, le métabolite actif n'a montré aucune preuve de génotoxicité dans la mutagenèse microbienne in vitro Élution alcaline et in vitro Dosages d'aberration chromosomiques.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats mâles, les doses orales de potassium losartan jusqu'à environ 150 mg / kg / jour. La réalisation de niveaux de dose toxique chez les femmes (300/200 mg / kg / jour) était associée à un significatif (P<0.05) decrease in èmee number of corpora lutea/femaleimplants/female et live fetuses/female at Cmax -section. At 100 mg/kg/day only a decrease in èmee number of corpora lutea/female was observed. The relationship of èmeesefindings to drug-treatment is uncertain since èmeere was no effect at èmeese dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litterat parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan et its active metabolite were approximately 66 et 26times èmee exposure achieved in man at èmee maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs èmeat act on èmee renin-angiotensin system during èmee second et èmeird trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et deaème. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure toantihypertensive use in èmee first trimester have pas distinguished drugs affecting èmee renin-angiotensin system from oèmeer antihypertensive agents. When pregnancy isdetected discontinue Cozaar as soon as possible (see Considérations cliniques ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de malfaiteur natal ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les expressions cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases èmee maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need for cesareansection post-partum hemorrhage). Hypertension increases èmee fetal risk for intrauterine growème restriction et intrauterine deaème. Pregnant women wième hypertensionshould be carefully monitored et managed accordingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui consomment des médicaments affectant le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peuvent entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale de l'hypotension du poumon fœtal, des déformations squelettes de l'hypoplasie du crâne. Dans le cas, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier informe la mère du risque de potentiel pour le fœtus.

Chez les patients qui prennent du Cozaar pendant la grossesse, effectuent des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés basés sur la semaine de gestation. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez le cozaar à moins qu'il ne soit considéré comme vitré pour la mère. Les patients et les médecins doivent cependant soulager que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible.

Observer de près les nouveau-nés avec des histoires de utero Exposition à Cozaar pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Dans les nouveau-nés avec une histoire de utero L'exposition tocozaar si l'oligurie ou l'hypotension se produit soutient la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen d'inversion d'hypotension et de remplacement de la fonction rénale.

Données

Données sur les animaux

Losartan potassium was administered orally to rats during èmee period of late gestation èmerough lactation (Gestation Day 15 èmerough Lactation Day 20) at doses of 10 25et 100 mg/kg/day. Losartan potassium has been shown to produce adverse effects in rat fetuses et neonates including decreased body weight delayed physical etbehavioral development mortality et renal toxicity. Wième èmee exception of neonatal weight gain (which was affected at doses as low as 10 mg/kg/day) dosesassociated wième èmeese effects exceeded 25 mg/kg/day (approximately èmeree times èmee maximum recommended human dose of 100 mg on a mg/m basis). These findingsare attributed to drug exposure in late gestation et during lactation. Significant levels of losartan et its active metabolite were shown to be present in rat fetal plasmaduring late gestation et in rat milk.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si le losartan est excrété dans le lait maternel mais des niveaux significatifs de losartan et son métabolite actif se sont avérés présents dans le lait de rat. En raison du potentiel d'effets néfastes sur le nourrisson infirmier, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Usage pédiatrique

Des effets antihypertenseurs de Cozaar ont été établis chez des patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies de patients incédiatriques de moins de 6 ans ou chez des patients pédiatriques atteints de taux de filtration glomérulaire <30 mL/min/1.73 m² [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients recevant du COZAAR dans des études cliniques contrôlées pour l'hypertension, 391 patients (19%) étaient de 65 ans et plus tandis que 37 patients (2%) étaient de 75 ans et plus. Dans une étude clinique contrôlée pour la protection rénale chez les patients diabétiques de type 2 atteints de protéinurie 248 patients (33%) étaient de 65 ans et plus. Dans l'étude clinique accontrolletée pour la réduction du risque combiné d'AVC de mort cardiovasculaire et d'infarctus du myocarde chez les patients hypertendus atteints de ventriculaire gauche 2857 patients (62%) étaient de 65 ans et plus tandis que 808 patients (18%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Course

Dans l'étude de la vie, les patients noirs souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche traités par de l'aténolol étaient plus à risque de subir le point de composite primaire par rapport aux patients noirs traités avec du Cozaar (tous deux cotés avec de l'hydrochlorothiazide chez la majorité des patients). Le critère d'évaluation principal a été la première occurrence de l'infarctus du myocarde AVC ou de la mort cardiovasculaire analysée en utilisant une approche en intention de traiter (ITT). Dans le sous-groupe de patients noirs (n = 533 6% des patients de l'étude de vie), il y avait 29 critères d'évaluation principaux chez 263 patients sous aténolol (11% 26 pour 1000 années-patients) et 46 critères d'évaluation principaux chez 270 patients (17% 42 pour 1000 patients-années) sur Cozaar. Cette constatation n'a pas pu être expliquée sur la base de différences dans les populations autres que la race ou sur toute tellesse entre les groupes de traitement. De plus, les réductions de la pression artérielle dans les deux groupes de traitement étaient cohérentes entre les patients noirs et non noirs. Compte tenu de la thelifficulty dans l'interprétation des différences de sous-ensembles dans les grands essais, on ne peut pas savoir si la différence observée est le résultat du hasard. Cependant, l'étude Life fournit aucune preuve que les avantages de Cozaar sur la réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez les patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche s'appliquent aux noirs [voir Études cliniques ].

Trouble rénal

Les patients atteints d'insuffisance rénale ont des concentrations plasmatiques élevées de losartan et son métabolite actif par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Aucune prise de charge n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux à moins qu'un patient souffrant de troubles rénaux ne soit également épuisé en volume [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

La dose de départ recommandée de Cozaar est de 25 mg chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Après l'administration orale chez les patients atteints de troubles du losartan et de son métabolite actif, les concentrations plasmatiques de losartan et son métabolite actif ont été étudiées chez des patients présentant des patients atteints de sains et 1,7 fois ceux observés chez des volontaires sains.Cozaar. Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Cozaar

Une létalité significative a été observée chez la souris et les rats après l'administration orale de 1000 mg / kg et 2000 mg / kg respectivement environ 44 et 170 fois la dose humaine maximale recommandée sur un mg / m² base.

Des données limitées sont disponibles en ce qui concerne le surdosage chez l'homme. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension et la tachycardie; La Bradycardie pourrait provenir de la stimulation parasympathique (vagale). Si une hypotension symptomatique doit se produire un traitement favorable doit être instituée.

Ni losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par l'hémodialyse.

Contre-indications pour Cozaar

Cozaar is contraindicated:

• Chez les patients hypersensibles à tout composant de ce produit.
• Pour la co-administration avec Alikiren chez les patients atteints de diabète.

Pharmacologie clinique for Cozaar

Mécanisme d'action

L'angiotensine II [formée à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE kininase II)] est un vasoconstricteur puissant L'hormone vasoactive primaire de l'hypertension rénine-angiotensine et une composante importante de la physiopathologie de l'hypertension. Il stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex du chef-d'œuvre. Losartan et son principal métabolite actif bloquent le vasoconstricteur et les effets sécrétant de l'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la conduite de l'angiotensine II₁ Récepteur trouvé dans de nombreux tissus (par exemple la glande surrénale du muscle lisse vasculaire). Il y a aussi un AT₁ Le récepteur trouvé dans de nombreux tissus, mais il n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire. Ni Losartan ni son principal métabolite actif ne présente aucune activité agoniste partielle à l'AT₁ le récepteur et les deux ont une affinité beaucoup plus grande (environ 1000 fois) pour l'AT₁ récepteur que pour l'AT₁ récepteur. In vitro Des études de liaison indiquent que le losartan est un inhibiteur concurrentiel aréversible de l'AT₁ récepteur. The active metabolite is 10 to 40 times more potent by weight èmean losartan et appears to be a reversible non-competitive inhibitor of èmee AT₁ récepteur.

Ni le losartan ni son métabolite actif n'inhibent l'ECA (kininase II l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine) et ne se lient pas ou ne bloquent pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Pharmacodynamique

Losartan inhibits èmee pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits èmee pressor effect by about 85% at peak wième 25-40%inhibition persisting for 24 hours. Removale of èmee negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity et consequent rise inangiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does pas affect èmee response to bradykinin whereas Inhibiteurs de l'ACE increase èmee response tobradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of èmee effect of losartan on aldosterone secretion very little effect onserum potassium was observed.

L'effet du losartan est considérablement présent dans une semaine, mais dans certaines études, l'effet maximal s'est produit en 3 à 6 semaines. Dans les études de suivi à long terme (sans contrôle de lieu), l'effet du losartan semble être maintenu jusqu'à un an. Il n'y a pas d'effet de rebond apparent après un retrait abrupte du losartan. Il n'y a pas eu de changement de fréquence cardiaque moyenne chez les patients traités au losartan dans les essais contrôlés.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme substantiel de premier passage. La biodisponibilité systémique du losartan en est le nombre de 33%. Les concentrations de pics moyennes de losartan et de métabolite actif sont atteintes en 1 heure et en 3 à 4 heures respectivement. Tandis que les plasmaconcentrations maximales de losartan et son métabolite actif sont approximativement égaux, l'ASC (zone sous la courbe) du métabolite est environ 4 fois plus grande que celle de l'Oflosartan. Un repas ralentit l'absorption du losartan et diminue son CMAX mais n'a que des effets mineurs sur l'ASC losartan ou sur l'ASC du métabolite (~ 10% de diminution). La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif sont linéaires avec des doses losartanes orales allant jusqu'à 200 mg et ne changent pas avec le temps.

Distribution

Le volume de distribution du losartan et du métabolite actif est respectivement d'environ 34 litres et 12 litres. Le losartan et son métabolite actif sont très fortement liés aux protéines plasmatiques principalement albumine avec des fractions libres de plasma de 1,3% et 0,2% respectivement. La liaison aux protéines plasmatiques est constante sur la plage de la coloncentration obtenue avec des doses recommandées. Des études chez le rat indiquent que le losartan traverse mal la barrière hémato-encéphalique, voire pas du tout.

Métabolisme

Losartan is an orally active agent èmeat undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an activecarboxylic acid metabolite èmeat is responsible for most of èmee angiotensin II receptor antagonism èmeat follows losartan treatment. About 14% of an orally-administereddose of losartan is converted to èmee active metabolite. In addition to èmee active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro Les études indiquent que le cytochrome P450 2C9 et 3A4 sont impliqués dans la biotransformation du losartan à ses métabolites.

Élimination

La clairance du plasma total du losartan et du métabolite actif est respectivement d'environ 600 ml / min et 50 ml / min avec une clairance rénale d'environ 75 ml / minand 25 ml / min respectivement. La demi-vie terminale du losartan est d'environ 2 heures et du métabolite est d'environ 6 à 9 heures. Après que des doses uniques de losartan administrées, environ 4% de la dose sont excrétées inchangées dans l'urine et environ 6% sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolite actif. L'excrétion biliaire contribue à l'élimination du losartan et de ses métabolites. Suivant ¹⁴Le losartan marqué en C, environ 35% de la radioactivité est récupéré dans l'urine et environ 60% dans les excréments. Après une dose anintravenée de ¹⁴Le losartan marqué en C, environ 45% de la radioactivité est récupéré dans l'urine et 50% dans les excréments. Ni Losartan ni son métabolite n'accumulent en plasma lors d'un dosage répété une fois par jour.

Populations spécifiques

Pédiatrique

Les paramètres pharmacocinétiques après plusieurs doses de losartan (dose moyenne de 0,7 mg / kg de 0,36 à 0,97 mg / kg) en comprimé à 25 patients hypertendus âgés de 6 à 16 ans sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif étaient généralement similaires dans les groupes d'âge étudiés et des données pharmacocinétiques similaires à Tohistorical chez les adultes. Les principaux paramètres pharmacocinétiques chez les adultes et les enfants sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques chez les adultes hypertendus et les enfants âgés de 6 à 16 ans après un dosage multiple

La biodisponibilité de la formulation de la suspension a été comparée aux comprimés losartan chez des adultes en bonne santé. La suspension et la tablette sont similaires dans leur biodisponibilité avec résumé à la fois au losartan et au métabolite actif [voir Posologie et administration ].

Gériatrique et sexe

Losartan pharmacokinetics have been investigated in èmee elderly (65-75 years) et in boème genders. Plasma concentrations of losartan et itsactive metabolite are similar in elderly et young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as malehypertensives but concentrations of èmee active metabolite were similar in males et females. No dosage adjustment is necessary [voir Posologie et administration ].

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance rénale

Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques et les AUC de losartan et son métabolite actif sont augmentés de 50 à 90% chez les patients présentant une légère (autorisation de créatinine de 50 à 74 ml / min) ou une insuffisance rénale modérée (créatinine 30 à 49 ml / min). Dans cette étude, la clairance rénale a été réduite de 55 à 85% pour le losartan et son métabolite actif chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Ni Losartan ni son métabolite actif ne peuvent être supprimés Byhemodialysis [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance hépatique

Après l'administration orale chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère à modérée des concentrations plasmatiques hépatiques de losartan et de son activemétabolite était respectivement 5 fois et environ 1,7 fois celles des jeunes volontaires masculins. Par rapport aux sujets normaux, la clairance du plasma total des patients hospitalisés losartanes avec insuffisance hépatique était environ 50% plus faible et la biodisponibilité orale était à peu près doublée. Utilisez une dose de départ de 25 mg pour les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Cozaar n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été trouvée dans des études sur le potassium losartan avec l'hydrochlorothiazide digoxine warfarine cimétidine et phénobarbital. Une rifampine a été démontrée pour diminuer respectivement l'ASC du losartan et de ses métabolites actifs de 30% et 40%. Le fluconazole Un inhibiteur du Cytochromep450 2C9 a diminué l'ASC du métabolite actif d'environ 40% mais a augmenté l'ASC de losartan d'environ 70% après plusieurs doses. Conversion du losartan à son métabolite actif après l'administration intraveineuse n'est pas affectée par le ketoconazole un inhibiteur de P450 3a4. L'AUC de losartan oral suivant le métabolite actif n'a pas été affecté par l'érythromycine, un inhibiteur de P450 3A4 mais l'ASC du losartan a été augmenté de 30%.

Les conséquences pharmacodynamiques de l'utilisation concomitante du losartan et des inhibiteurs de P450 2C9 n'ont pas été examinées. Il a été démontré que les sujets qui ne métabolisent pas le métabolite toactif losartan ont un défaut rare spécifique dans le cytochrome P450 2C9. Ces données suggèrent que la conversion du losartan en son métabolite actif est médiée principalement par P450 2C9 et non P450 3A4.

Études cliniques

Hypertension

Hypertension adulte

Les effets antihypertenseurs de Cozaar ont été démontrés principalement dans 4 essais de 6 à 12 semaines contrôlés par placebo de 10 à 150 mg par jour chez les patients avec des pressions sanguines diastoliques de base de 95-115. Les études ont permis des comparaisons de deux doses (50-100 mg / jour) en tant que régimes une fois par jour ou deux fois par jour des comparaisons de pics et d'effets de creux et de comparaisons de la réponse par l'âge et la race entre les sexes. Trois études supplémentaires ont examiné les effets antihypertenseurs du losartan et de la chlorothiazide en combinaison.

Les 4 études de la monothérapie losartan comprenaient un total de 1075 patients randomisés à plusieurs doses de losartan et 334 au placebo. Les doses de 10 et 25 mg ont produit un effet de pic (6 heures après l'administration) mais de petites réponses au creux (24 heures). Des doses de 50 100 et 150 mg une fois par jour ont donné des significations statistiquement des significations cyclables / diastoliques diminuées de la pression artérielle par rapport au placebo dans la plage de 5,5 à 10,5 / 3,5 à 7,5 mmHg avec la dose de 150 mg, ce qui n'a pas plus d'effet que 50-100 mg. Dossage deux fois par jour à 50-100 mg / jour a donné des réponses au creux toujours plus importantes que la possibilité de dosage une fois par jour à la même dose totale. Les effets de pointe (6 heures) étaient uniformément mais modérément plus grands que les effets du creux avec le rapport creux / crête pour les réponses systolique et diastolique de 50 à 95% et 60-90% respectivement.

Ajout d'une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) au losartan 50 mg une fois par jour a entraîné des réductions de la pression artérielle ajustées au placebo de 15,5 / 9,2 mmHg.

L'analyse des sous-groupes de sexe et de race des patients a montré que les hommes et les femmes et les patients sur 65 ans avaient généralement des réponses similaires. Cozaar a été efficace dans la réduction de la pression artérielle, quelle que soit la race, bien que l'effet soit un peu moins chez les patients noirs (généralement une population à faible rénine).

Hypertension pédiatrique

L'effet antihypertenseur du losartan a été étudié dans un essai inscrivant 177 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans. Les enfants qui pesaient <50 kgreceived 2.5 25 or 50 mg of losartan daily et patients who weighed ≥50 kg received 5 50 or 100 mg of losartan daily. Children in èmee lowest dose group were givenlosartan in a suspension formulation [voir Posologie et administration ]. The majority of èmee children had hypertension associated wième renal et urogenital disease.The sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into èmee study was higher èmean èmee 95^ème niveau de centile pour le sexe et la taille de l'âge du patient. À la fin des trois semaines, le losartan a réduit la pression artérielle systolique et diastolique mesurée à creux d'une manière dépendante de la dose. Dans l'ensemble, les deux doses plus élevées (25 à 50 mg chez les patients<50 kg; 50 to 100 mg in patients ≥50 kg) reduced diastolic blood pressure by 5 to 6 mmHg more èmean èmee lowest dose used (2.5 mg in patients <50 kg; 5 mg in patients≥50 kg). The lowest dose corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/kg did pas appear to offer consistent antihypertensive efficacy. When patients wereretomized to continue losartan at èmee two higher doses or to placebo after 3 weeks of èmeerapy trough diastolic blood pressure rose in patients on placebo between 5 et7 mmHg more èmean patients retomized to continuing losartan. When èmee low dose of losartan was retomly wièmedrawn èmee rise in trough diastolic blood pressure wasèmee same in patients receiving placebo et in èmeose continuing losartan again suggesting èmeat èmee lowest dose did pas have significant antihypertensive efficacy. Overallno significant differences in èmee overall antihypertensive effect of losartan were detected when èmee patients were analyzed according to age (< ≥12 years old) or gender.While blood pressure was reduced in all racial subgroups examined too few non-White patients were enrolled to compare èmee dose-response of losartan in èmee non-White subgroup.

Patients hypertendus souffrant d'hypertrophie ventriculaire gauche

L'étude de la vie était une étude multinationale en double aveugle comparant le Cozaar et l'aténolol chez les patients hypertendus 9193 atteints de ventriculaire gauche à l'ECG. Les patients atteints d'infarctus du myocarde ou d'AVC dans les six mois précédant la randomisation ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour recevoir une fois le dailyzaar 50 mg ou l'aténolol 50 mg. Si le but de la pression artérielle (<140/90 mmHg) was pas reached hydrochloroèmeiazide (12.5 mg) was added first et if needed èmee dose ofCozaar or atenolol was èmeen increased to 100 mg once daily. If necessary oèmeer antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochloroèmeiazide èmeerapy to25 mg or addition of oèmeer diuretic èmeerapy calcium-channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but pas Inhibiteurs de l'ACE Les antagonistes de l'angiotensine II Orbeta-Blockers) ont été ajoutés au régime de traitement pour atteindre la pression artérielle du but.

Parmi les patients randomisés, 4963 (54%) étaient des femmes et 533 (6%) étaient noirs. L'âge moyen était de 67 avec 5704 (62%) âge ≥ 65. Au départ, 1195 (13%) avaient un diabète1326 (14%) avait une hypertension systolique isolée 1469 (16%) avait une maladie coronarienne et 728 (8%) avaient une maladie cérébrovasculaire. La pression artérielle moyenne de base était de 174/98 mmHg dans les deux groupes de traitement. La durée moyenne du suivi était de 4,8 ans. À la fin de l'étude ou lors de la dernière visite avant un critère d'évaluation primaire, 77% du groupe avec Cozaar et 73% du groupe traités avec de l'aténolol prenaient toujours des médicaments d'étude. Parmi les patients qui prennent toujours des médicaments d'étude, les doses moyennes de la cozaar et de l'aténolol étaient toutes deux d'environ 80 mg / jour et 15% prenaient de l'aténolol ou du losartan comme monothérapie tandis que 77% recevaient également de l'hydrochlorothiazide (à une dose Amean de 20 mg / jour dans chaque groupe). La réduction de la pression artérielle mesurée à l'apidère était similaire pour les deux groupes de traitement, mais la pression artérielle n'a été mesurée à tout autre moment de la journée. À la fin de l'étude ou lors de la dernière visite avant un critère d'évaluation primaire, les pressions sanguines moyennes étaient de 144,1 / 81,3 mmHg pour le groupe traité avec Cozaar et 145,4 / 80,9 mmHg pour le groupe traité avec de l'aténolol; La différence de pression artérielle systolique (SBP) de 1,3 mmHg était significative (P<0.001) while èmeedifference of 0.4 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) was pas significant (p=0.098).

Le critère d'évaluation principal a été la première occurrence d'un AVC non mortel cardiovasculaire ou d'un infarctus du myocarde non mortel. Les patients présentant des événements non mortels sont restés en théâtre de sorte qu'il y a également eu un examen du premier événement de chaque type même s'il ne s'agissait pas du premier événement (par exemple, un AVC après un infarctus du myocarde initial serait compté dans l'analyse de l'AVC). Le traitement avec Cozaar a entraîné une réduction de 13% (p = 0,021) dans le risque du critère d'évaluation primaire par rapport au groupe aténolol (voir figure 1 et tableau 3); Cette différence était principalement le résultat d'un effet sur les AVC mortels et non mortels. Le traitement avec Cozaar a réduit le risque d'AVC de 25% par rapport à l'aténolol (P = 0,001) (voir figure 2 et tableau 3).

Figure 1: Estimations de Kaplan-Meier du critère d'évaluation principal du temps à la mort cardiovasculaire AVC non mortel ou infarctus du myocarde non mortel dans les groupes traités avec Cozaar et Atenolol. La réduction du risque est ajustée pour le score de risque de base de la ligne de base et le niveau d'hypertrophie ventriculaire gauche électrocardiographique gauche

Figure 2: Estimations de Kaplan-Meier du temps vers un AVC mortel / non mortel dans les groupes traités avec Cozaar et Atenolol. La réduction des risques est ajustée pour le score de risque de base de la base du risque et le niveau de l'hypertrophie ventriculaire gauche électrocardiographique

Le tableau 3 montre les résultats du point d'extrémité composite primaire et des points d'extrémité individuels. Le critère d'évaluation principal a été la première occurrence de myocardialinfarction d'AVC ou de décès cardiovasculaire analysé en utilisant une approche ITT. Le tableau montre le nombre d'événements pour chaque composant de deux manières différentes. Les composants du critère d'évaluation principal (en tant que premier événement) ne comptent que les événements qui définissent le critère d'évaluation principal tandis que les critères d'évaluation secondaires comptent tous les premiers événements d'une dactylographie particulière ou non, ils ont été précédés d'un type d'événement différent.

Tableau 3: Incidence des événements de point final primaire

Bien que l'étude de vie ait favorisé le Cozaar sur l'aténolol par rapport au critère d'évaluation principal (p = 0,021), ce résultat est d'une seule étude et est donc moins important que la différence entre Cozaar et le placebo. Bien qu'il ne soit pas mesuré directement, la différence entre Cozaar et le placebo est obligeant, car la preuve est la preuve que l'aténolol est lui-même efficace (vs placebo) pour réduire les événements cardiovasculaires, y compris un AVC chez les patients hypertendus.

Les autres critères d'évaluation cliniques de l'étude de la vie étaient les suivants: hospitalisation de la mortalité totale pour l'insuffisance cardiaque ou l'angine de poitrine, les procédures de revascularisation coronarienne ou périphérique et un arrêt cardiaque réanimé. Il n'y avait aucune différence significative dans les taux de ces critères d'évaluation entre les groupes Cozaar et Atenolol.

Pour le critère d'évaluation et l'AVC primaires, les effets du Cozaar dans les sous-groupes de patients définis par la race et la présence de l'âge du genre ou l'absence d'hypertension systolique isolée (ISH) et les antécédents de maladie cardiovasculaire (CVD) sont présentés dans la figure 3 ci-dessous. Les analyses de sous-groupe peuvent être difficiles à interpréter et on ne sait pas si elles représentent de véritables différences ou effets de chance.

Figure 3: Événements de point final primaires^† Dans les sous-groupes démographiques

Les symboles sont proportionnels à la taille de l'échantillon. †Ajusté pour le score de risque de Framingham de base et le niveau d'hypertrophie ventriculaire gauche électrocardiographique

Néphropathie chez les patients diabétiques de type 2

The RENAAL study was a randomized placebo-controlled double-blind multicenter study conducted worldwide in 1513 patients with type 2 diabetes withnephropathy (defined as serum creatinine 1.3 to 3.0 mg/dL in females or males ≤60 kg and 1.5 to 3.0 mg/dL in males >60 kg and proteinuria [urinary albumin tocreatinine ratio ≥300 mg / g]).

Les patients ont été randomisés pour recevoir du cozaar 50 mg une fois par jour ou un placebo sur un fond de thérapie antihypertense conventionnelle excluant les inhibiteurs de l'ACE et les antagonistes de l'ACE et de l'ACE. Après un mois, les enquêteurs ont été invités à titrer le médicament d'étude à 100 mg une fois par jour si l'objectif de la pression artérielle (140/90 mmHg) n'était pas atteint. Dans l'ensemble, 72% des patients ont reçu la dose quotidienne de 100 mg plus de 50% du temps qu'ils étaient sur un médicament d'étude. Étant donné que l'étude a été conçue pour que le contrôle égal de la pression artérielle dans les deux groupes d'autres agents antihypertenseurs (diurétiques bloqueurs de canal calcique alpha- ou bêta-bloquants et acteurs centralisés) puisse être ajouté au besoin dans les deux groupes. Les patients ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,4 ans.

La population étudiée était diversifiée en ce qui concerne la race (Asiatique 16,7% noir 15,2% hispanique 18,3% blanc 48,6%). Dans l'ensemble, 63,2% des patients étaient des hommes et 66,4% avaient moins de 65 ans. Presque tous les patients (96,6%) avaient des antécédents d'hypertension et les patients sont entrés dans l'essai avec une créatinine sérique moyenne de 1,9 mg / dL et une protéinurie moyenne (albumine urinaire / créatinine) de 1808 mg / g au départ.

Le critère d'évaluation principal de l'étude a été le temps de la première occurrence de l'un des événements suivants: doubler la maladie rénale de créatinine sérique (ESRD) (besoin de dialyse ou de transplantation) ou de décès. Le traitement avec Cozaar a entraîné une réduction des risques de 16% de ce point final (voir figure 4 et tableau 4). Le traitement avec Cozaar a également réduit la survenue d'un doublement soutenu de la créatinine sérique de 25% et de l'ESRD de 29% en tant que critères d'évaluation distincts mais n'a eu aucun effet sur la mordualité globale (voir le tableau 4).

Les pressions sanguines moyennes de base étaient de 152/82 mmHg pour le thérapie antihypertense conventionnelle COZAAR plus et 153/82 mmHg pour le placebo plus un traitement conventionnel en matière d'anticypertense. À la fin de l'étude, les pressions sanguines moyennes étaient de 143/76 mmHg pour le groupe traité avec Cozaar et 146/77 mmHg pour le groupe avec placebo.

Figure 4: Courbe de Kaplan-Meier pour le critère d'évaluation composite primaire du doublement de la maladie rénale de la créatinine sérique (besoin de dialyse ou de transplantation) ou de décès

Tableau 4: Incidence des événements de point final primaire

Les critères d'évaluation secondaires de l'étude ont été le changement du changement de protéinurie dans le taux de progression des maladies rénales et le composite de la morbidité et de la mortalité des causes de cardiovasculaires (hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque Infarctus du myocarde revascularisation AVC Hospitalisation pour l'angine non instable ou la mort cardiovasculaire). Complété avec un effet de l'effectif a été considérablement réduit La thérapie de départ et ont réduit de manière significative le taux de baisse du taux de filtration glomérulaire au cours de l'étude de 13%, mesuré par le réciproque de la concentration sérique de créatinine. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence du critère d'évaluation composite de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires.

Les effets favorables de la COZAAR ont été observés chez les patients prenant également d'autres médicaments anti-hypertenseurs (antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et inhibiteurs de convertinzyme de l'angiotensine n'étaient pas autorisés) des agents hypoglycémiques oraux et des agents réprimandants lipidiques.

Pour le critère d'évaluation primaire et l'ESRD, les effets de Cozaar dans les sous-groupes de patients définis par le sexe et la race d'âge sont présentés dans le tableau 5 ci-dessous. Les analyses de sous-groupe peuvent être difficiles à interpréter et on ne sait pas si celles-ci représentent de véritables différences ou des effets de hasard.

Tableau 5: Résultats de l'efficacité dans les sous-groupes démographiques

Informations sur les patients pour Cozaar

Cozaar^®
(Co -zar)
(comprimés de potassium losartan) 25 mg 50 mg 100 mg

Lisez les informations du patient fournies avec Cozaar avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne fait rien parler avec votre médecin de votre état et de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Cozaar?

• Cozaar can cause harm or deaème to an unborn baby.
• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte en prenant Cozaar, dites-le immédiatement à votre médecin.

Qu'est-ce que Cozaar?

Cozaar is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB). It is used:

• Seul ou avec d'autres médicaments de la pression artérielle pour abaisser l'hypertension artérielle (hypertension).
• Pour abaisser le risque d'AVC chez les patients atteints d'hypertension artérielle et un problème cardiaque appelé hypertrophie ventriculaire gauche. Cozaar peut ne pas aider les patients noirs avec ce problème.
• pour ralentir l'aggravation d'une maladie rénale diabétique (néphropathie) chez les patients atteints Diabète de type 2 qui ont ou avaient une pression artérielle élevée.

Cozaar has pas been studied in children less èmean 6 years old or in children wième certain kidney problems.

Hypertension artérielle (hypertension) . La pression artérielle est la force dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. Cozaar peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible.

Hypertrophie ventriculaire gauche (LVH) est un élargissement des murs de la chambre gauche du cœur (la principale chambre de pompage du cœur). LVH peut se produire depuis des choses sivarales. L'hypertension artérielle est la cause la plus courante de LVH.

Diabète de type 2 avec néphropathie . Le diabète de type 2 est un type de diabète qui se produit principalement chez les adultes. Si vous souffrez de néphropathie diabétique, cela signifie que vos reins ne fonctionnent pas correctement en raison des dommages du diabète.

Qui ne devrait pas prendre Cozaar?

• Ne prenez pas Cozaar si vous êtes allergique à l'un des ingrédients de Cozaar . Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Cozaar.
• Ne prenez pas Cozaar si vous souffrez de diabète et prenez un médicament appelé Alikiren pour réduire la pression artérielle.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Cozaar?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Voir ' Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Cozaar? '
• allaitent . On ne sait pas si Cozaar passe dans votre lait maternel. Vous devez choisir de prendre du cozaar ou de l'allaitement mais pas les deux.
• vomissent beaucoup ou ayez beaucoup de diarrhée
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Cozaar etcertain oèmeer medicines may interact wième each oèmeer. Especially tell your doctor if you are taking:

• potassium supplements
• substituts de sel contenant du potassium
• Autres médicaments qui peuvent augmenter le potassium sérique
• pilules d'eau (diurétiques)
• lithium (un médicament utilisé pour traiter un certain type de dépression)
• Médicaments utilisés pour traiter la douleur et l'arthrite appelés médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs du COX-2
• Autres médicaments pour réduire la pression artérielle

Comment dois-je prendre Cozaar?

• Prenez Cozaar exactement comme prescrit par votre médecin. Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire.
• Cozaar can be taken wième or wièmeout food.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez simplement la prochaine dose à votre heure régulière.
• Si vous prenez trop de Cozaar, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Cozaar?

Cozaar may cause èmee following side effects èmeat may be serious:

• Blessure ou mort de bébés à naître. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Cozaar? '
• Réaction allergique . Les symptômes d'une réaction allergique sont le gonflement des lèvres du visage la gorge ou la langue. Obtenez une aide médicale d'urgence tout de suite et arrêtez de prendrecozaar.
• Basse pression artérielle (hypotension) . Pression artérielle basse peut vous faire vous sentir faible ou étourdi. Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi. Appelez votre médecin tout de suite.
• Pour les personnes qui ont déjà des problèmes rénaux, vous pouvez voir une aggravation dans la façon dont vos reins fonctionnent. Appelez votre médecin si vous avez un gonflement dans vos pieds ou vos mains ou votre gain de poids inexpliqué.
• Taux sanguins élevés de potassium

Les effets secondaires les plus courants de Cozaar chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle sont:

• «CHARDS» (infection des voies respiratoires supérieures)
• vertiges
• nez encombré
• maux de dos

Les effets secondaires les plus courants du Cozaar chez les personnes atteintes de diabète de type 2 atteints d'une maladie rénale diabétique sont:

• diarrhée
• fatigue
• basse glycémie
• douleur thoracique
• Potassium sanguin élevé
• pression artérielle basse

Dites à votre médecin si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaîtra pas.

C'est pas Une liste complète des effets secondaires. Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comment stocker Cozaar?

• Stockez les comprimés Cozaar à 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez Cozaar dans un récipient étroitement fermé qui protège le médicament contre la lumière.
• Gardez Cozaar et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Cozaar

Quel est le générique pour Vesicare

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Cozaar pour une condition pour laquelle il n'a pas été discrite. Ne donnez pas de cozaar à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Cozaar. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ordoctor d'informations sur Cozaar qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Cozaar?

Ingrédients actifs: potassium losartan

Ingrédients inactifs:

Microcristalliné cellulose lactose hydraute hydraute d'amidon prégelatinisé le magnésium stéarate hydroxypropyl-cellulose hypromellose et dioxyde de titane. Cozaar 25 mgcozaar 50 mg et cozaar 100 mg peuvent également contenir de la cire de carnauba.