AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Geodon n'est pas approuvé pour le traitement de la psychose liée à la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Geodon

Geodon est disponible sous forme de capsules (chlorhydrate de ziprasidone) pour l'administration orale et comme injection (mésylate de ziprasidone) pour une utilisation intramusculaire uniquement. La ziprasidone est un agent psychotrope qui n'est chimiquement pas lié aux agents antipsychotiques de la phénothiazine ou de la butyrophénone. Il a un poids moléculaire de 412,94 (base libre) avec le nom chimique suivant: 5- [2- [4- (12-benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] éthyl] -6-chloro-13-dihydro-2h-indol-2-one. La formule empirique de c₂₁H₂₁CLN₄OS (base libre de la ziprasidone) représente la formule structurelle suivante:

Les capsules de géodon contiennent un sel monohydraté monohydrochlorhydrate de ziprasidone. Le chlorhydrate chimiquement ziprasidone monohydraté est de 5- [2- [4- (12- Benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] éthyl] -6-chloro-13-dihydro-2h-indol-2-one monohydrochlorure monohydrate. La formule empirique est C₂₁H₂₁CLN₄OS • HCl • H₂O et son poids moléculaire est de 467,42. Le chlorhydrate de ziprasidone monohydraté est une poudre blanche à légèrement rose.

Des capsules de géodon sont fournies pour l'administration orale dans 20 mg (bleu / blanc) 40 mg (bleu / bleu) 60 mg (blanc / blanc) et 80 mg (bleu / blanc). Les capsules de géodon contiennent du chlorhydrate de ziprasidone monohydraté monohydraté lactose férodistique prégelatinisé et stéarate de magnésium.

Geodon pour l'injection contient une forme lyophilisée de trihydrate de mésylate de ziprasidone. Le trihydrate chimiquement ziprasidone du mésylate est de 5- [2- [4- (12- benzisothiazol-3-yl) -1-piperazinyl] éthyl] -6-chloro-13-dihydro-2h-indol-2-one de méthanesulfonate de méthanesulfonate. La formule empirique est C₂₁H₂₁CLN₄OS • ch₃DONC₃H • 3H₂O et son poids moléculaire est de 563,09.

Geodon pour l'injection est disponible dans un flacon à dose unique sous le nom de mésylate de ziprasidone (20 mg de ziprasidone / ml lorsqu'il est reconstitué selon les instructions de l'étiquette) [voir Posologie et administration ]. Each mL of ziprasidone mesylate fou injection (when reconstituted) contains 20 mg of ziprasidone et 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Utilisations pour Geodon

Geodon est indiqué pour le traitement de la schizophrénie comme monothérapie pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes bipolaires et comme complément au lithium ou au valproate pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire. Geodon intramusculaire est indiqué pour l'agitation aiguë chez les patients schizophrènes. Lorsque vous décidez parmi les traitements alternatifs disponibles pour la maladie nécessitant un traitement, le prescripteur devrait considérer la constatation de la plus grande capacité de la ziprasidone à prolonger l'intervalle QT / QTC par rapport à plusieurs autres médicaments antipsychotiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Prolongation of the QTc interval is associated in some other drugs with the ability to cause tousade de pointes-type arrhythmia a potentially fatal polymouphic ventricular tachycardia et sudden death. In many cases this would lead to the conclusion that other drugs should be tried first. Whether ziprasidone will cause tousade de pointes ou increase the rate of sudden death is not yet known [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Schizophrénie

• Geodon est indiqué pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes [voir Études cliniques ].

Trouble bipolaire I (épisodes mixtes ou maniaques aigus et traitement d'entretien en complément du lithium ou du valproate)

• Geodon est indiqué comme une monothérapie pour le traitement aigu des adultes avec des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I [voir Études cliniques ].
• Geodon est indiqué comme un complément au lithium ou au valproate pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I chez les adultes [voir Études cliniques ].

Traitement aigu de l'agitation dans la schizophrénie

• Geodon intramusculaire est indiqué pour le traitement de l'agitation aiguë chez les patients schizophrènes adultes pour lesquels le traitement par la ziprasidone est approprié et qui a besoin d'un médicament antipsychotique intramusculaire pour un contrôle rapide de l'agitation [voir Études cliniques ].

Puisqu'il n'y a aucune expérience concernant la sécurité de l'administration de la ziprasidone intramusculaire aux patients schizophrènes prenant déjà la ziprasidone orale, la pratique de la co-administration n'est pas recommandée.

Dosage pour Geodon

Informations sur l'administration pour les capsules Geodon

Administrer des capsules Geodon par voie orale avec de la nourriture. Les capsules d'hirondelle entières n'ouvrent pas l'écrasement et ne mâchent pas les capsules.

Schizophrénie

Sélection de dose

Les capsules Geodon doivent être administrées à une dose quotidienne initiale de 20 mg deux fois par jour avec de la nourriture. Chez certains patients, le dosage quotidien peut être ajusté par la suite sur la base de l'état clinique individuel jusqu'à 80 mg deux fois par jour. Les ajustements posologiques s'ils sont indiqués doivent généralement se produire à des intervalles d'au moins 2 jours, car l'état d'équilibre est obtenu dans les 1 à 3 jours. Afin de garantir que l'utilisation de la dose efficace la plus faible, les patients doivent normalement être observées pour une amélioration pendant plusieurs semaines avant l'ajustement de la dose à la hausse.

L'efficacité dans la schizophrénie a été démontrée dans une plage de dose de 20 mg à 100 mg deux fois par jour dans des essais cliniques contrôlés par placebo à court terme. Il y avait des tendances vers la réponse à la dose dans la plage de 20 mg à 80 mg deux fois par jour, mais les résultats n'étaient pas cohérents. Une augmentation à une dose supérieure à 80 mg deux fois par jour n'est généralement pas recommandée. La sécurité des doses supérieures à 100 mg deux fois par jour n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais cliniques [voir Études cliniques ].

Traitement d'entretien

Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre à la question de la durée de la durée d'un patient traité par ziprasidone, une étude d'entretien chez des patients qui avaient été symptomatiquement stables puis randomisés pour continuer la ziprasidone ou passer au placebo ont démontré un retard de rechute pour les patients recevant du géodon [voir [voir Études cliniques ]. No additional benefit was demonstrated fou doses above 20 mg twice daily. Patients should be periodically reassessed to determine the need fou maintenance treatment.

Trouble bipolaire I (épisodes mixtes ou maniaques aigus et traitement d'entretien en complément du lithium ou du valproate)

Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes

Chez les adultes, la ziprasidone orale doit être administrée à une dose quotidienne initiale de 40 mg deux fois par jour avec de la nourriture. La dose peut ensuite être augmentée à 60 mg ou 80 mg deux fois par jour le deuxième jour de traitement et a ensuite ajustée sur la base de la tolérance et de l'efficacité dans la plage de 40 mg-80 mg deux fois par jour. Dans les essais cliniques à dose flexible, la dose quotidienne moyenne administrée était d'environ 120 mg [voir Études cliniques ].

Traitement d'entretien (as an adjunct to lithium ou valproate)

Continuez le traitement à la même dose sur laquelle le patient a été initialement stabilisé dans la plage de 40 mg-80 mg deux fois par jour avec de la nourriture. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien [voir Études cliniques ].

Traitement aigu de l'agitation dans la schizophrénie

Dosage intramusculaire

La dose recommandée est de 10 mg à 20 mg administrée comme requis jusqu'à une dose maximale de 40 mg par jour. Des doses de 10 mg peuvent être administrées toutes les deux heures; Des doses de 20 mg peuvent être administrées toutes les quatre heures jusqu'à un maximum de 40 mg / jour. L'administration intramusculaire de ziprasidone depuis plus de trois jours consécutives n'a pas été étudiée.

Si le traitement à long terme est indiqué des capsules de chlorhydrate de ziprasidone orale devraient remplacer l'administration intramusculaire dès que possible.

Puisqu'il n'y a aucune expérience concernant la sécurité de l'administration de la ziprasidone intramusculaire aux patients schizophrènes prenant déjà la ziprasidone orale, la pratique de la co-administration n'est pas recommandée.

L'intramusculaire de la ziprasidone est destiné à une utilisation intramusculaire uniquement et ne doit pas être administré par voie intraveineuse.

Préparation intramusculaire pour l'administration

Geodon pour l'injection (mésylate de ziprasidone) ne doit être administré qu'en injection intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse. Les flacons à dose unique nécessitent une reconstitution avant l'administration.

Ajouter 1,2 ml d'eau stérile pour l'injection au flacon et secouer vigoureusement jusqu'à ce que tout le médicament soit dissous. Chaque ML de solution reconstituée contient 20 mg de ziprasidone.

Pour administrer une dose de 10 mg, accédez à 0,5 ml de la solution reconstituée. Pour administrer une dose de 20 mg, accédez à 1,0 ml de la solution reconstituée. Toute partie inutilisée doit être jetée. Étant donné qu'aucun agent conservateur ou bactériostatique n'est présent dans ce produit, la technique aseptique ne doit être utilisée dans la préparation de la solution finale. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants autres que de l'eau stérile pour l'injection. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Changer de patients vers ou à partir d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI (destiné à traiter les troubles psychiatriques) et l'initiation de la thérapie avec Geodon. De plus, au moins 3 jours devraient être autorisés après l'arrêt de Geodon avant de commencer un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Géodon Les capsules sont différenciées par la couleur / taille de la capsule et sont imprimées à l'encre noire avec Pfizer et ZDX [résistance à la dose] ou pfizer et un nombre unique. Des capsules de géodon sont fournies pour l'administration orale dans 20 mg (bleu / blanc) 40 mg (bleu / bleu) 60 mg (blanc / blanc) et 80 mg (bleu / blanc). Ils sont fournis dans les forces et configurations de package suivantes:

Géodon car l'injection est disponible dans un flacon à dose unique sous le nom de mésylate de ziprasidone (20 mg de ziprasidone / ml lorsqu'il est reconstitué selon les instructions de l'étiquette) [voir Posologie et administration ]. Each mL of ziprasidone mesylate fou injection (when reconstituted) affouds a colouless to pale pink solution that contains 20 mg of ziprasidone et 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Stockage et manipulation

Géodon Les capsules sont différenciées par la couleur / taille de la capsule et sont imprimées à l'encre noire avec Pfizer et ZDX [résistance posologique] ou avec Pfizer et un nombre unique. Des capsules de géodon sont fournies pour l'administration orale dans 20 mg (bleu / blanc) 40 mg (bleu / bleu) 60 mg (blanc / blanc) et 80 mg (bleu / blanc). Ils sont fournis dans les forces et configurations de package suivantes:

Ou

Géodon capsules should be stoued at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Geodon pour l'injection est disponible dans un flacon à dose unique sous le nom de mésylate de ziprasidone (20 mg de ziprasidone / ml lorsqu'il est reconstitué selon les instructions de l'étiquette) [voir Posologie et administration ]. Each mL of ziprasidone mesylate fou injection (when reconstituted) affouds a colouless to pale pink solution that contains 20 mg of ziprasidone et 4.7 mg of methanesulfonic acid solubilized by 294 mg of sulfobutylether β-cyclodextrin sodium (SBECD).

Géodon fou Injection should be stoued at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see Température ambiante contrôlée par l'USP ] sous forme sèche. Protéger de la lumière. Après la reconstitution, le géodon pour l'injection peut être stocké lorsqu'il est protégé de la lumière jusqu'à 24 heures à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) ou jusqu'à 7 jours réfrigérés 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Distribué par: ViaTris Specialty LLC Morgantown WV 26505 U.S.A. Révisé: janvier 2025

Effets secondaires fou Geodon

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT et risque de mort subite [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ]
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Téméraire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Outhostatic Hypotension [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Se suicider [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les essais cliniques chez les adultes pour la ziprasidone orale comprenaient environ 5700 patients et / ou des sujets normaux exposés à une ou plusieurs doses de ziprasidone. Sur ces 5700, plus de 4800 étaient des patients qui ont participé à des essais d'efficacité à dose multiple et leur expérience correspondait à environ 1831 années-années. Ces patients comprennent: (1) 4331 patients qui ont participé à des essais à dose multiple principalement dans la schizophrénie représentant environ 1698 années d'exposition aux patients au 5 février 2000; et (2) 472 patients qui ont participé à des essais de manie bipolaire représentant environ 133 années d'exposition aux patients. 127 autres patients atteints de trouble bipolaire ont participé à une étude de traitement d'entretien à long terme représentant environ 74,7 années-années d'exposition à la ziprasidone. Les conditions et la durée du traitement par la ziprasidone comprenaient des études en libre étiquette et en double aveugle, des études en matière de patients hospitalisés et ambulatoires et une exposition à court et à plus long terme.

Les essais cliniques pour la ziprasidone intramusculaire comprenaient 570 patients et / ou des sujets normaux qui ont reçu une ou plusieurs injections de ziprasidone. Plus de 325 de ces sujets ont participé à des essais impliquant l'administration de doses multiples.

Les effets indésirables pendant l'exposition ont été obtenus en collectant des expériences indésirables volontairement rapportées ainsi que les résultats des examens physiques des signes vitaux Poids Analyses de laboratoire ECG et résultats des examens ophtalmologiques.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme émergente au traitement si elle s'est produite pour la première fois ou s'est aggravée tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Résultats défavorables observés dans les essais contrôlés par placebo à court terme avec la ziprasidone orale

Les résultats suivants sont basés sur les essais pré-marqués à court terme contrôlé par placebo pour la schizophrénie (un pool de deux essais à dose fixe de 6 semaines et deux de 4 semaines) et la manie bipolaire (un pool de deux essais à dose flexible de 3 semaines) dans lesquels la ziprasidone a été administrée dans des doses variant de 10 à 200 mg / jour.

Réactions indésirables couramment observées dans les essais contrôlés par le lieu à court terme

Les effets indésirables suivants ont été les effets indésirables les plus couramment observés associés à l'utilisation de la ziprasidone (incidence de 5% ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo (incidence de ziprasidone au moins deux fois pour le placebo): essais de schizophrénie (voir tableau 11)

• Somnolence
• Infection des voies respiratoires

Essais bipolaires (voir tableau 12)

• Somnolence
• Symptômes extrapyramidaux qui incluent les termes de réaction indésirable suivants: Syndrome extrapyramidal Hypertonia dystonia Dyskinésie Hypokinésie PARALYSY TREMOR ET TRACKING. Aucune de ces effets indésirables ne s'est produit individuellement à une incidence supérieure à 10% dans les essais de manie bipolaire.
• Les étourdissements qui comprennent les terrains de réaction indésirables et les étourdissements.
• Doigt
• Vision anormale
• Asthénie
• Vomissement

Schizophrénie

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo à court terme de ziprasidone orale

Environ 4,1% (29/702) des patients traités par la ziprasidone dans des études contrôlées par placebo à court terme ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre environ 2,2% (6/273) sur le placebo. La réaction la plus fréquente associée à l'abandon était une éruption cutanée, y compris 7 abandons pour les éruptions cutanées chez les patients ziprasidone (1%) par rapport à aucun patient placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par la ziprasidone dans les essais contrôlés par le placebo à court terme

Le tableau 11 énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche des réactions indésirables émergentes sur le traitement qui se sont produites pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines) chez des patients principalement atteints de schizophrénie, y compris uniquement les réactions qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités par ziprasidone et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées par la ziprasidone était plus grande que l'incidence dans les patients traités par placebo.

Tableau 11: Incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais contrôlés par le placebo à court terme - Schizophrénie

Dépendance de la dose des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo à dose fixe à court terme

Une analyse de la réponse à la dose dans le pool de schizophrénie à 4 études a révélé une relation apparente des effets indésirables à la dose pour les réactions suivantes: Asthénie Hypotension postural anorexie bouche sèche Salivation accrue arthralgia anxiété étourdie Dystonia hypertonia somnolence somnolence Rhinite Tremor Rash Rash et vision annorale.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

L'incidence de l'EPS rapportée (qui comprenait les termes de réaction indésirable du syndrome extrapyramidal hypertonia dystonie dyskinésie Hypokinésie paralysie et contractions) pour les patients traités par les ziprasidone dans les essais de schizophrénie contrôlée par le placebo à court terme était de 14% contre 8% pour le Placebo. Les données collectées objectivement de ces essais sur l'échelle de notation Simpson-Angus (pour l'EPS) et l'échelle de Barnes Akathisia (pour Akathisia) n'ont généralement pas montré de différence entre la ziprasidone et le placebo.

Dystonie

Effet de classe

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Modifications des signes vitaux

Ziprasidone is associated with outhostatic hypotension [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements d'ECG

Ziprasidone is associated with an increase in the QTc interval [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In the schizophrénie trials ziprasidone was associated with a mean increase in cœur rate of 1.4 beats per minute compared to a 0.2 beats per minute decrease among placebo patients.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation préalable de la ziprasidone orale

Voici une liste des termes Costart qui reflètent les réactions indésirables émergentes au traitement telles que définies dans la section Introduction à la section des réactions indésirables rapportées par les patients traités par ziprasidone dans les essais de schizophrénie à plusieurs doses> 4 mg / jour dans la base de données de 3834 patients. Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées dans le tableau 11 ou ailleurs dans le marquage de ces termes de réaction qui étaient si généraux que d'être des réactions non informatives signalées qu'une seule fois et qui n'avaient pas de probabilité substantielle d'être des réactions de mise en œuvre de vie aiguë qui font partie de la maladie ou qui sont autrement courantes car les réactions de fond et les réactions considérées comme peu probables sont liées au médicament. Il est important de souligner que, bien que les réactions signalées se soient produites pendant le traitement par la ziprasidone, elles n'étaient pas nécessairement causées par elle.

Les effets indésirables sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de la fréquence décroissante selon les définitions suivantes:

Fréquent - Les effets indésirables se produisant chez au moins 1/100 patients (≥ 1,0% des patients) (seuls ceux qui ne sont pas déjà répertoriés dans les résultats tabulés des essais contrôlés par placebo apparaissent dans cette liste);

Peu fréquent - Réactions indésirables survenant chez 1/100 à 1/1000 patients (chez 0,1 à 1,0% des patients)

Rare - réactions indésirables se produisant chez moins de 1/1000 patients (<0.1% of patients).

Le corps dans son ensemble

Fréquent Douleur abdominale Syndrome de grippe

Cardiovasculaire System

Fréquent tachycardie hypertension hypotension postural

Rare Bradycardia Angina pectoris Fibrillation auriculaire

Rare Bloc de bloc AV au premier degré Bloc de branche phlébite embolie pulmonaire cardiomégalie infarcale cérébrale

Digestif System

Fréquent anorexie vomissements

Rare hémorragie rectale dysphagie œdème de la langue

Rare Immosédice d'hémorragie de la genciale Impaction fécale Gamma Glutamyl transpeptidase accrue hématemèse Jauniste cholestatique hépatite hépatomégalie leucoplakie de la bouche Dépose du foie gras.

Endocrine

Rare hypothyroïdie hyperthyroïdie thyroïdite

Système hémic et lymphatique

Rare anémie ecchymose leucocytose leucopénie éosinophilie lymphadénopathie

Rare thrombocytopénie anémie hypochromique lymphocytose monocytose basophilie lymphœdème polycythémie thrombocythémie

Troubles métaboliques et nutritionnels

Rare La transaminase soif a augmenté l'œdème périphérique Hyperglycémie créatine phosphokinase a augmenté la phosphatase alcaline a augmenté l'hypercholestérémie déshydratation déshydrogénase accrue albuminiurie hypokalimie

Rare Le BUN a augmenté la créatinine a augmenté l'hyperlipémie hypocholestérémie hyperkaliémie hypoglycémie hypoprotéinémie tolérance au glucose diminué l'hyperchlorémie hyperuricémie hypocalcémie réaction hypoglycémique

Système musculo-squelettique

Fréquent Myalgie Tenosynovite peu fréquente Myopathie rare

Nerveux System

Fréquent Agitation Extrapyramidal Syndrome Tremor Dystonia hypertonie Dyskinésie Hostilité Twitching Paresthésie Confusion Hypokinésie Hyperkinésie Amnésia Cogwheel Gait Delirium Hypotonia CHYSARTHIA neuropathie d'incoordination de diplopie

Rare paralysie

Rare Myoclonus nystagmus torticollis Circumoral Paresthésie Opisthotonos Réflexes Augmentation du Trismus

Respiratoire System

Fréquent Dyspnée

Rare pneumonie épistaxis

Rare laryngisme d'hémoptysie

Peau et appendices

Rare éruption cutanée maculopapulaire de l'urticaire alopécie eczéma exfolitif Dermatite contactez la dermatite vésiculobullous éruption cutanée

Sens spéciaux

Fréquent dermatite fongique

Rare conjonctivite sèche yeux acouphènes blépharite cataracte photophobie

Rare hémorragie oculaire défaut de champ visuel kératoconjonctivite

Système urogénital

Rare impuissance éjaculation anormale amenorrhée hématurie menorragie lactation femelle polyurie rétention urinaire métrorragie dysfonctionnement sexuel masculin anorgasmie glycosurie

Rare gynécomastie hémorragie vaginale nocturia oligurie dysfonctionnement sexuel féminin hémorragie utérine

Trouble bipolaire

Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes In Adults

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Environ 6,5% (18/279) des patients traités par la ziprasidone dans des études contrôlées par placebo à court terme ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre environ 3,7% (5/136) sur le placebo. Les réactions les plus courantes associées à l'abandon chez les patients traités par la ziprasidone étaient les étourdissements de la dépression anxiété akathisie et les vomissements avec 2 abandons pour chacune de ces réactions parmi les patients ziprasidone (1%) par rapport à un patient placebo chacun pour la dystonie et les éruptions (1%) et pas de patients atteints de placebo pour les réactions indésirables.

Les réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par la ziprasidone dans les essais contrôlés par le placebo à court terme

Le tableau 12 énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche des réactions indésirables émergentes au traitement qui se sont produites pendant le traitement aigu (jusqu'à 3 semaines) chez les patients atteints de manie bipolaire, y compris uniquement les réactions qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités par ziprasidone et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées par la ziprasidone était plus importante que l'incidence dans les patients traités par placebo.

Tableau 12: Incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais contrôlés par le placebo oral à court terme - épisodes maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire

Les explorations d'interactions sur la base du genre n'ont révélé aucune différence cliniquement significative dans l'occurrence de la réaction indésirable sur la base de ce facteur démographique.

Ziprasidone intramusculaire

Les effets indésirables se produisant à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par la ziprasidone dans les essais à court terme de ziprasidone intramusculaire

Le tableau 13 énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche des effets indésirables émergents du traitement qui se sont produits pendant le traitement aigu avec une ziprasidone intramusculaire chez 1% ou plus des patients.

Dans ces études, les réactions indésirables les plus couramment observées associées à l'utilisation de la ziprasidone intramusculaire (incidence de 5% ou plus) et observées à un rythme de ziprasidone intramusculaire (dans les groupes de dose plus élevée) au moins deux fois celle du groupe intramusculaire la plus faible (20%).

Tableau 13: Incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais intramusculaires à dose fixe à court terme

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Geodon. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les rapports de réaction indésirables non énumérés ci-dessus qui ont été reçus depuis l'introduction du marché comprennent des occurrences rares des éléments suivants: troubles cardiaques: tachycardie torsade de pointes (en présence de facteurs de confusion multiples) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]] Troubles du système digestif: langue gonflée; Système reproducteur et troubles mammaires: Galactorrrhea Priapisme; Troubles du système nerveux: Syndrome de sérotonine malin de bardage du visage (seul ou en combinaison avec des médicaments sérotoninergiques) dyskinésie tardive; Troubles psychiatriques: insomnie manie / hypomania somnambulisme; Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés: réaction allergique (telle que l'œdème orofacial de dermatite allergique de l'œdème angio-facial) réaction médicamenteuse avec Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS); Système urogénital Disouders: Enuresis urinary incontinence; Vascular Disouders: Postural hypotension syncope.

Interactions médicamenteuses fou Geodon

Les interactions médicamenteuses peuvent être pharmacodynamiques (effets pharmacologiques combinés) ou pharmacocinétiques (altération des taux plasmatiques). Les risques d'utilisation de la ziprasidone en combinaison avec d'autres médicaments ont été évalués comme décrit ci-dessous. Toutes les études d'interactions ont été menées avec la ziprasidone orale. Sur la base du profil pharmacodynamique et pharmacocinétique des interactions possibles de la ziprasidone pourrait être anticipée:

Voie métabolique

Environ les deux tiers de la ziprasidone sont métabolisés via une combinaison de réduction chimique par le glutathion et la réduction enzymatique par l'aldéhyde oxydase. Il n'y a pas d'inhibiteurs ou d'inducteurs cliniquement pertinents connus de l'aldéhyde oxydase. Moins d'un tiers de la clairance métabolique de la ziprasidone est médié par l'oxydation catalysée par le cytochrome P450.

Études in vitro

Une étude d'inhibition de l'enzyme in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains a montré que la ziprasidone avait peu d'effet inhibiteur sur le CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 et n'interférerait donc pas probablement avec le métabolisme des médicaments principalement métabolisés par ces enzymes. Il y a peu de potentiel pour les interactions médicamenteuses avec la ziprasidone en raison du déplacement [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions pharmacodynamiques

• Ziprasidone should not be used with any drug that prolongs the QT interval [see Contre-indications ].
• Étant donné les effets principaux du SNC de la prudence de la ziprasidone doit être utilisé lorsqu'il est pris en combinaison avec d'autres médicaments à action centrale.
• En raison de son potentiel d'induction de l'hypotension, la ziprasidone peut améliorer les effets de certains agents antihypertenseurs.
• Ziprasidone may antagonize the effects of levodopa et dopamine agonistes.
• Risque de syndrome de la sérotonine avec un traitement concomitant avec d'autres médicaments sérotoninergiques tels que le SNRIS SSRI triptans tricyclique antidépresseurs Opioïdes Lithium Tryptophan Buspirone Amphetamines et Mur de St. John's [Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Interactions pharmacocinétiques

Carbamazépine

Carbamazépine is an inducer of CYP3A4; administration of 200 mg twice daily fou 21 days resulted in a decrease of approximately 35% in the AUC of ziprasidone. This effect may be greater when higher doses of carbamazepine are administered.

Kétoconazole

Kétoconazole a potent inhibitou of CYP3A4 at a dose of 400 mg QD fou 5 days increased the AUC et Cmax of ziprasidone by about 35-40%. Other inhibitous of CYP3A4 would be expected to have similar effects.

Cimétidine

Cimétidine at a dose of 800 mg QD fou 2 days did not affect ziprasidone pharmacokinetics.

Antiacide

La co-administration de 30 ml de Maalox® avec la ziprasidone n'a pas affecté la pharmacocinétique de la ziprasidone.

Lithium

Ziprasidone at a dose of 40 mg twice daily administered concomitantly with lithium at a dose of 450 mg twice daily fou 7 days did not affect the steady-state level ou renal clearance of lithium. Ziprasidone dosed adjunctively to lithium in a maintenance trial of bipolar patients did not affect mean therapeutic lithium levels.

Oual Contraceptives

Des études in vivo n'ont révélé aucun effet de la ziprasidone sur la pharmacocinétique de œstrogène ou progesterone components. Ziprasidone at a dose of 20 mg twice daily did not affect the pharmacokinetics of concomitantly administered oual contraceptives ethinyl estradiol (0.03 mg) et levonougestrel (0.15 mg).

Dextrométhorphane

Conformément aux résultats in vitro, une étude sur des volontaires sains normaux a montré que la ziprasidone n'a pas modifié le métabolisme de dextrométhorphane Un substrat de modèle CYP2D6 à son dextrorphane métabolite majeur. Il n'y a eu aucun changement statistiquement significatif dans le ratio de dextrométhorphane / dextrorphane urinaire.

Valproate

Une interaction pharmacocinétique de la ziprasidone avec le valproate est peu probable en raison de l'absence de voies métaboliques communes pour les deux médicaments. La ziprasidone a dosée à côté de valproate dans un essai d'entretien de patients bipolaires n'a pas affecté les niveaux de valproate thérapeutique moyens.

Autres médicaments concomitants

L'analyse pharmacocinétique de la population des patients schizophrènes inscrits à des essais cliniques contrôlés n'a révélé aucune preuve d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec la benztropine propranolol ou le lorazépam.

Interaction alimentaire

La biodisponibilité absolue d'une dose de 20 mg dans des conditions nourries est d'environ 60%. L'absorption de la ziprasidone est augmentée jusqu'à deux fois en présence de nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Dépendance

Ziprasidone has not been systematically studied in animals ou humans fou its potential fou abuse tolerance ou physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency fou drug-seeking behaviou these observations were not systematic et it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which ziprasidone will be misused diverted et/ou abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully fou a histouy of drug abuse et such patients should be observed closely fou signs of ziprasidone misuse ou abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behaviou).

Avertissements pour Geodon

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Geodon

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo.

Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. cœur failure mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Geodon n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés par placebo chez des sujets âgés atteints de démences randomisés en rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine avaient une incidence plus élevée d'AVC et Attaque ischémique transitoire y compris un accident vasculaire cérébral mortel. Geodon n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prolongation QT et risque de mort subite

Ziprasidone use should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong the QTc interval [see Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]. Additionally clinicians should be alert to the identification of other drugs that have been consistently observed to prolong the QTc interval. Such drugs should not be prescribed with ziprasidone. Ziprasidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome et in patients with a histouy of cardiac arrhythmias [see Contre-indications ].

Une étude comparant directement l'effet prolongant du QT / QTC de la ziprasidone orale avec plusieurs autres médicaments efficaces dans le traitement de la schizophrénie a été mené chez des volontaires de patients. Dans la première phase de l'essai, les ECG ont été obtenues au moment de la concentration plasmatique maximale lorsque le médicament a été administré seul. Dans la deuxième phase de l'essai, les ECG ont été obtenues au moment de la concentration plasmatique maximale tandis que le médicament a été co-administré avec un inhibiteur du métabolisme du CYP4503A4 du médicament.

Dans la première phase de l'étude, le changement moyen de QTC par rapport à la ligne de base a été calculé pour chaque médicament en utilisant une correction basée sur l'échantillon qui élimine l'effet de la fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne des QTC par rapport à la base de la ligne de base pour la ziprasidone variait d'environ 9 à 14 ms supérieures à quatre des médicaments par rapport à la relatidol et à la rispéridone olanzapine quétiapine et à halopéridol) mais était d'environ 14 ms de moins que la prolongation observée pour la thioridazine.

Dans la deuxième phase de l'étude, l'effet de la ziprasidone sur la longueur du QTC n'a pas été augmenté par la présence d'un inhibiteur métabolique (kétoconazole 200 mg deux fois par jour).

Dans les essais contrôlés par placebo chez les adultes, la ziprasidone orale a augmenté l'intervalle QTC par rapport au placebo d'environ 10 ms à la dose quotidienne recommandée la plus élevée de 160 mg. Dans les essais cliniques avec la ziprasidone orale, les électrocardiogrammes de 2/2988 (0,06%) qui ont reçu des patients géodon et 1/440 (0,23%) qui ont reçu un placebo ont révélé des intervalles QTC dépassant le seuil potentiellement cliniquement pertinent de 500 msc. Chez les patients traités aux ziprasidone, aucun cas n'a suggéré un rôle de ziprasidone. Un patient avait des antécédents de QTC prolongé et une mesure de dépistage de 489 ms; Le QTC était de 503 ms pendant le traitement des ziprasidone. L'autre patient avait un QTC de 391 ms à la fin du traitement par la ziprasidone et lors du passage à la thioridazine a connu des mesures QTC de 518 et 593 ms.

Certains médicaments qui prolongent l'intervalle QT / QTC ont été associés à la survenue de torsades de pointes et à une mort soudaine inexpliquée. La relation de l'allongement du QT avec les torsades de pointes est la plus claire pour des augmentations plus importantes (20 ms et plus), mais il est possible que des prolongations QT / QTC plus faibles puissent également augmenter le risque ou augmenter chez les individus sensibles. Bien que Torsade de Pointes n'ait pas été observée en association avec l'utilisation de la ziprasidone dans les études préalables et l'expérience est trop limitée pour exclure un risque accru, il y a eu de rares rapports post-commercialisation (en présence de multiples facteurs de confusion) [voir Effets indésirables ].

Une étude évaluant l'effet prolongant QT / QTC de la ziprasidone intramusculaire avec halopéridol intramusculaire comme témoin a été mené chez des volontaires patients. Dans l'essai, les ECG ont été obtenus au moment de la concentration plasmatique maximale après deux injections de ziprasidone (20 mg puis 30 mg) ou d'alopéridol (7,5 mg puis 10 mg) étant donné à quatre heures d'intervalle. Notez qu'une dose de 30 mg de ziprasidone intramusculaire est 50% plus élevée que la dose thérapeutique recommandée. Le changement moyen de QTC par rapport à la ligne de base a été calculé pour chaque médicament en utilisant une correction basée sur l'échantillon qui élimine l'effet de la fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne du QTC par rapport à la référence pour la ziprasidone était de 4,6 ms après la première injection et 12,8 ms après la deuxième injection. L'augmentation moyenne du QTC par rapport à la ligne de base pour l'halopéridol était de 6,0 ms après la première injection et 14,7 ms après la deuxième injection. Dans cette étude, aucun patient n'avait un intervalle QTC dépassant 500 ms.

Comme pour d'autres médicaments antipsychotiques et des décès soudains inexpliqués dans un placebo, des patients prenant la ziprasidone à des doses recommandées. L'expérience préalable à la commercialisation de la ziprasidone n'a pas révélé de risque excessif de mortalité pour la ziprasidone par rapport à d'autres médicaments antipsychotiques ou placebo, mais l'étendue de l'exposition était limitée en particulier pour les médicaments utilisés comme témoins actifs et placebo. Néanmoins, la plus grande prolongation de la longueur de QTC par la ziprasidone par rapport à plusieurs autres médicaments antipsychotiques augmente la possibilité que le risque de mort subite puisse être plus élevé pour la ziprasidone que pour les autres médicaments disponibles pour le traitement de la schizophrénie. Cette possibilité doit être prise en compte pour décider parmi alternatifs médicaments [voir Indications et utilisation ].

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de survenue de torsades de pointes et / ou de mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTC, y compris (1) la bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC; et (4) la présence d'une prolongation congénitale de l'intervalle QT.

Il est recommandé que les patients soient pris en compte pour le traitement des ziprasidone qui sont à risque de perturbations électrolytes significatives, l'hypokaliémie en particulier a des mesures de base de potassium sérique et de magnésium. L'hypokaliémie (et / ou l'hypomagnésémie) peut augmenter le risque de prolongation QT et d'arythmie. L'hypokaliémie peut résulter de la diarrhée du traitement diurétique et d'autres causes. Les patients avec un faible potassium sérique et / ou du magnésium doivent être remplis de ces électrolytes avant de procéder au traitement. Il est essentiel de surveiller périodiquement les électrolytes sériques chez les patients pour lesquels une thérapie diurétique est introduite pendant le traitement des ziprasidone. Les intervalles de QTC prolongés constamment peuvent également augmenter le risque de prolongation et d'arythmie supplémentaires, mais il n'est pas clair que les mesures de dépistage de routine ECG sont efficaces pour détecter ces patients. La ziprasidone doit être évitée chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, par ex. Prélongation du QT Infarctus du myocarde aigu récent insuffisance cardiaque non compensée ou arythmie cardiaque. La ziprasidone doit être interrompue chez les patients qui ont des mesures de QTC persistantes> 500 msec.

Pour les patients prenant la ziprasidone qui présentent des symptômes qui pourraient indiquer la survenue de torsades de pointes, par ex. Palpitations de vertige ou syncope Le prescripteur devrait déclencher une évaluation plus approfondie, par exemple La surveillance de Holter peut être utile.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) a été signalé en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et de la dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une créatinine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion des SNM devrait comprendre: (1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale; et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour le NMS.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du SNM, la réintroduction potentielle du médicament doit être soigneusement prise en compte. Le patient doit être soigneusement surveillé car les récidives de SNM ont été signalées.

Réactions indésirables cutanées sévères

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés avec exposition à la ziprasidone. La robe consiste en une combinaison de trois ou plusieurs des éléments suivants: réaction cutanée (comme une éruption cutanée ou une dermatite exfoliative) lymphadénopathie à la fièvre de l'éosinophilie et une ou plusieurs complications systémiques telles que l'hépatite néphrite pneumonite myocardite et péricardite. La robe est parfois mortelle. Arrêtez la ziprasidone si la robe est suspectée.

Autres effets indésirables cutanés sévères

D'autres effets indésirables cutanés sévères tels que le syndrome de Stevens-Johnson ont été signalés avec une exposition aux ziprasidone. Les effets indésirables cutanés sévères sont parfois mortels. Interrompre la ziprasidone si des effets indésirables cutanés sévères sont suspectés.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez des patients subissant un traitement avec des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique que les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale des antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses.

Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, la ziprasidone doit être prescrite d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connu pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament ziprasidone doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement par ziprasidone malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

Hyperglycémie et diabète sucré Dans certains cas, extrêmement et associés à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort ont été signalés chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie ou de diabète chez les patients traités par Geodon. Bien que moins de patients aient été traités avec Geodon, on ne sait pas si cette expérience plus limitée est la seule raison de la rareté de ces rapports. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement comprise. Des estimations précises des risques pour les effets indésirables liées à l'hyperglycémie chez les patients traitées par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple. obésité Les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Les données regroupées des études contrôlées par placebo à court terme dans la schizophrénie et trouble bipolaire sont présentés dans les tableaux 1-4. Notez que pour les études de dose flexible dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, chaque sujet est classé comme ayant reçu une dose faible (BID de 20 à 40 mg) ou élevée (BID 60-80 mg) en fonction de la dose quotidienne modale du sujet. Dans les tableaux montrant les modifications catégorielles, les pourcentages (% de colonne) sont calculés comme 100x (n / n).

Tableau 1: Glucose * Changement moyen par rapport à la ligne de base dans les essais de monothérapie par ziprasidone à dose fixe à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes atteints de schizophrénie

Tableau 2: Glucose * Modifications catégorielles dans les essais de monothérapie buccale à dose fixe à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes atteints de schizophrénie buccale

À long terme (au moins 1 an), des études à dose flexible contrôlées par placebo dans la schizophrénie, le changement moyen par rapport à la ligne de base en glucose aléatoire pour la ziprasidone 20 à 40 mg était de -3,4 mg / dL (n = 122); pour la ziprasidone 60-80 mg, l'offre était de 1,3 mg / dl (n = 10); et pour le placebo était de 0,3 mg / dL (n = 71).

Tableau 3: Glucose * Changement moyen par rapport à la base de référence dans les essais de monothérapie par ziprasidone à dose flexible à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes souffrant de trouble bipolaire

Tableau 4: Glucose * Modifications catégorielles dans les essais de monothérapie par ziprasidone à dose flexible à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez les patients adultes souffrant de troubles bipolaires

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides ont été observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques. Les données regroupées des études contrôlées par placebo à court terme sur la schizophrénie et le trouble bipolaire sont présentées dans les tableaux 5-8.

Tableau 5: Lipide * Changement moyen par rapport à la base de référence dans les essais de monothérapie par ziprasidone à dose fixe à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes atteints de schizophrénie

Tableau 6: Lipide * Modifications catégorielles dans les essais de monothérapie buccale à dose fixe à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes atteints de schizophrénie buccale

À long terme (au moins 1 an) des études à dose flexible contrôlée par placebo dans la schizophrénie, le changement moyen par rapport à la ligne de base en aléatoire triglycérides pour la ziprasidone 20-40 mg, l'offre était de 26,3 mg / dl (n = 15); Pour la ziprasidone 60-80 mg, l'offre était de -39,3 mg / dl (n = 10); et pour le placebo était de 12,9 mg / dl (n = 9). À long terme (au moins 1 an), des études à dose flexible contrôlées par placebo dans la schizophrénie, le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le cholestérol total aléatoire pour la ziprasidone 20-40 mg était de 2,5 mg / dL (n = 14); Pour la ziprasidone 60-80 mg, l'offre était de -19,7 mg / dl (n = 10); et pour le placebo était de -28,0 mg / dl (n = 9).

Tableau 7: Lipide * Changement moyen par rapport à la base de référence dans les essais de monothérapie buccale à dose flexible à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez les patients adultes souffrant de trouble bipolaire

Tableau 8: Lipide * Modifications catégorielles dans les essais de monothérapie buccale à dose flexible à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez les patients adultes souffrant de troubles bipolaires

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. La surveillance du poids est recommandée. Les données regroupées des études contrôlées par placebo à court terme dans la schizophrénie et le trouble bipolaire sont présentées dans les tableaux 9-10.

Tableau 9: Modifications moyennes du poids dans les essais de monothérapie par ziprasidone à dose fixe à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes atteints de schizophrénie

À long terme (au moins 1 an), des études à dose flexible contrôlées par placebo dans la schizophrénie, le changement moyen par rapport au poids de base pour la ziprasidone 20-40 mg était de -2,3 kg (n = 124); pour la ziprasidone 60-80 mg, l'offre était de 2,5 kg (n = 10); et pour le placebo était de -2,9 kg (n = 72). Dans les mêmes études à long terme, la proportion de sujets avec une augmentation ≥ 7% du poids par rapport à la référence pour la ziprasidone 20 à 40 mg était de 5,6% (n = 124); Pour la ziprasidone, 60 à 80 mg était de 20,0% (n = 10) et pour le placebo était de 5,6% (n = 72). Dans une étude à long terme (au moins 1 an) à dose fixe contrôlée par placebo dans la schizophrénie, le changement moyen par rapport au poids de base pour la ziprasidone 20 mg était de -2,6 kg (n = 72); pour la ziprasidone 40 mg, l'offre était de -3,3 kg (n = 69); Pour la ziprasidone 80 mg, l'offre était de -2,8 kg (n = 70) et pour le placebo était de -3,8 kg (n = 70). Dans la même schizophrénie à dose fixe à long terme, étudiez la proportion de sujets avec une augmentation ≥ 7% du poids par rapport à la base de la ziprasidone 20 mg était de 5,6% (n = 72); Pour la ziprasidone, 40 mg BID était de 2,9% (n = 69); Pour la ziprasidone, 80 mg était de 5,7% (n = 70) et pour le placebo était de 2,9% (n = 70).

Tableau 10: Résumé du changement de poids dans les essais de monothérapie orale de ziprasidone à dose flexible à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez des patients adultes souffrant de trouble bipolaire:

Schizophrénie

Les proportions de patients répondant à un critère de prise de poids ≥ 7% du poids corporel ont été comparées dans un pool de quatre essais cliniques de schizophrénie contrôlés par un placebo de 4 et 6 semaines révélant une incidence statistiquement significativement plus importante de gain de poids pour la ziprasidone (10%) par rapport au placebo (4%). Un gain de poids médian de 0,5 kg a été observé chez les patients ziprasidone par rapport à aucun changement de poids médian chez les patients placebo. Dans cet ensemble d'essais cliniques, la prise de poids a été signalée comme une réaction indésirable chez 0,4% et 0,4% des patients ziprasidone et placebo respectivement. Au cours du traitement à long terme avec la ziprasidone, une catégorisation des patients au départ sur la base de l'indice de masse corporelle (IMC) a révélé le plus grand gain de poids moyen et l'incidence la plus élevée de gain de poids cliniquement significatif (> 7% du poids corporel) chez les patients avec un IMC faible (<23) compared to normal (23-27) or overweight patients (>27). Il y avait un gain de poids moyen de 1,4 kg pour les patients avec un IMC de base faible, aucun changement moyen pour les patients avec un IMC normal et une perte de poids moyenne de 1,3 kg pour les patients qui sont entrés dans le programme avec un IMC élevé.

Trouble bipolaire

Au cours d'une étude de maintenance bipolaire contrôlée par un placebo à 6 mois chez des adultes atteints de ziprasidone en complément du lithium ou de la valproate, l'incidence d'un gain de poids cliniquement significatif (≥ 7% du poids corporel) pendant la période de double aveugle a été de 5,6% pour les groupes de traitement de la ziprasidone et du placebo qui ont terminé les 6 mois de rechute. L'interprétation de ces résultats doit prendre en considération que seuls les patients qui ont toléré adéquatement la ziprasidone sont entrés dans la phase en double aveugle de l'étude et il y a eu des abandons substantiels pendant la phase de marque ouverte.

Éruption cutanée

Dans les essais pré-commercialisant avec la ziprasidone, environ 5% des patients ont développé une éruption cutanée et / ou une urticaire avec l'arrêt du traitement dans environ un sixième de ces cas. La survenue d'une éruption cutanée était liée à la dose de ziprasidone, bien que la constatation puisse également s'expliquer par le temps d'exposition plus long chez les patients à dose plus élevée. Plusieurs patients atteints d'éruption cutanée présentaient des signes et des symptômes de maladie systémique associée, par ex. WBCS élevé. La plupart des patients se sont améliorés rapidement avec un traitement d'appoint avec des antihistaminiques ou des stéroïdes et / ou lors de l'arrêt de la ziprasidone et tous les patients ayant subi ces réactions auraient été complètement récupérés. À l'apparition d'une éruption cutanée pour laquelle une étiologie alternative ne peut être identifiée que la ziprasidone doit être interrompue.

Outhostatic Hypotension

Ziprasidone may induce outhostatic hypotension associated with vertiges tachycardia et in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its α1-adrenergic antagonist properties. Syncope was repouted in 0.6% of the patients treated with ziprasidone.

Ziprasidone should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (histouy of myocardial infarction ou ischemic cœur disease cœur failure ou conduction abnoumalities) cerebrovascular disease ou conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia et treatment with antihypertensive medications).

Chute

Les médicaments antipsychotiques (qui incluent Geodon) peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale et motou et sensouy instability which could lead to falls et consequently fractures ou other injuries. Fou patients with diseases conditions ou medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating antipsychotique treatment et recurrently fou patients on long-term antipsychotique therapy.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation des événements de leukopénie / neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques. Agranulocytisie (y compris les cas mortels) a également été signalé.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (WBC) et les antécédents de leucopénie / neutropénie induite par la drogue. Les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par un médicament devraient avoir leur Nombre de sang complet ( CBC ) surveillé fréquemment au cours des premiers mois de thérapie et devrait interrompre Geodon au premier signe de déclin de WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Les patients atteints de neutropénie doivent être soigneusement surveillés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Patients atteints de neutropénie sévère ( Nombre de neutrophiles absolus <1000/mm³) should discontinue Géodon et have their WBC followed until recovery.

Crises

Au cours des essais cliniques, les convulsions se sont produites chez 0,4% des patients traités par ziprasidone. Il y avait des facteurs de confusion qui peuvent avoir contribué à la survenue de crises dans plusieurs de ces cas. Comme pour les autres médicaments antipsychotiques, la ziprasidone doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui potentiellement abaisser le seuil de crise, par ex. Démence d'Alzheimer. Les conditions qui réduisent le seuil de crise peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie de l'aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés en particulier ceux atteints de démence avancée d'Alzheimer. La ziprasidone et d'autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration [voir Avertissement en boîte ].

Hyperprolactinémie

Comme pour les autres médicaments qui antagonisent les récepteurs de la dopamine D2, la ziprasidone augmente les niveaux de prolactine chez l'homme. Des niveaux accrus de prolactine ont également été observés dans les études animales avec ce composé et ont été associés à une augmentation de la néoplasie de la glande mammaire chez la souris; Un effet similaire n'a pas été observé chez le rat [voir Toxicologie non clinique ]. Tissue culture experiments indicate that approximately one-third of human breast cancers are prolactin-dependent in vitro a factou of potential impoutance if the prescription of these drugs is contemplated in a patient with previously detected breast cancer. Neither clinical studies nou epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs et tumouigenesis in humans; the available evidence is considered too limited to be conclusive at this time.

Bien que des perturbations telles que la galactorrhée amenorrhée gynécomastie et impuissance ont été rapportés avec des composés d'élévation de la prolactine. La signification clinique des taux élevés de prolactine sérique est inconnu pour la plupart des patients. Une hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Somnolence was a commonly repouted adverse reaction in patients treated with ziprasidone. In the 4-et 6-week placebo-controlled trials in adults somnolence was repouted in 14% of patients on ziprasidone compared to 7% of placebo patients. Somnolence led to discontinuation in 0.3% of the patients in shout-term clinical trials in adults.

Étant donné que la ziprasidone a le potentiel de nuire à la réflexion du jugement ou à des compétences motrices, les patients doivent être avertis des activités de réalisation nécessitant une vigilance mentale telle que la conduite d'un véhicule à moteur (y compris les automobiles) ou des machines dangereuses opérationnelles jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que la thérapie par la ziprasidone ne les affecte pas.

Priapisme

Un cas de priapisme a été signalé dans la base de données préalable au marché. Bien que la relation de la réaction à l'utilisation de la ziprasidone n'ait pas été établie, d'autres médicaments avec des effets de blocage alpha-adrénergiques induisent le priapisme et il est possible que la ziprasidone partage cette capacité. Le priapisme sévère peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Régulation de la température corporelle

Bien qu'il n'ait pas été signalé avec la ziprasidone dans les essais préalables préalables à la capacité de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribué aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillés lors de la prescription de la ziprasidone pour les patients qui éprouveront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par exemple exercer une exposition vigoureuse à une chaleur extrême recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou étant soumis à une déshydratation.

Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente à la maladie psychotique ou au trouble bipolaire et à une supervision étroite de patients à haut risque devrait accompagner le traitement médicamenteux. Les prescriptions de ziprasidone doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformément à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Patients atteints de maladies concomitantes

L'expérience clinique avec la ziprasidone chez les patients atteints de certaines maladies systémiques concomitantes est limitée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Ziprasidone has not been evaluated ou used to any appreciable extent in patients with a recent histouy of myocardial infarction ou unstable cœur disease. Patients with these diagnoses were excluded from premarketing clinical studies. Because of the risk of QTc prolongation et outhostatic hypotension with ziprasidone caution should be observed in cardiac patients. [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tests de laboratoire

Les patients envisagés pour le traitement des ziprasidone qui sont à risque de troubles des électrolytes significatifs devraient avoir des mesures de base de potassium sérique et de magnésium. Le potassium sérique et le magnésium doivent être remplacés avant de procéder par un traitement. Les patients qui sont lancés sur les diurétiques pendant la thérapie par ziprasidone nécessitent une surveillance périodique du potassium sérique et du magnésium. La ziprasidone doit être interrompue chez les patients qui ont des mesures de QTC persistantes> 500 ms [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informations sur l'administration pour les capsules

Conseiller aux patients de prendre des capsules de géodon entières. N'ouvrez pas d'écraser et de mâcher les capsules. Demandez aux patients de prendre des capsules de géodon avec des aliments pour une absorption optimale. L'absorption de la ziprasidone est augmentée jusqu'à deux fois en présence de nourriture [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Prolongation QTC

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé des éléments suivants: antécédents d'allongement de QT; Infarctus aigu du myocarde récent; insuffisance cardiaque non compensée; prescription d'autres médicaments qui ont démontré une prolongation de QT; risque d'anomalies d'électrolyte importantes; et l'histoire de l'arythmie cardiaque [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Demandez aux patients de signaler le début de toutes les conditions qui les mettent à risque de perturbations électrolytes significatives hypokaliémie en particulier, y compris, mais sans s'y limiter, le début de la thérapie diurétique ou la diarrhée prolongée. En outre, les patients demandent à signaler des symptômes tels que des palpitations de vertiges ou une syncope avec le prescripteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Demandez aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé au plus tôt début de tout signe ou symptôme pouvant être associé à la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ou avec des réactions indésirables cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Conseillez des femmes enceintes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement avec Geodon. Conseillez les patients que Geodon peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) chez un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Geodon pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant Geodon pour surveiller les nourrissons pour une irritabilité excessive d'irritabilité de mauvaise alimentation et des symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Geodon peut altérer la fertilité en raison d'une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées avec la ziprasidone chez les rats longs Evans et les souris CD-1. La ziprasidone a été administrée pendant 24 mois dans le régime alimentaire à des doses de 2 6 ou 12 mg / kg / jour aux rats et 50 100 ou 200 mg / kg / jour aux souris (0,1 à 0,6 et 1 à 5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour sur la base de la surface corporelle MG / M² respectivement). Dans l'étude du rat, il n'y avait aucune preuve d'une incidence accrue de tumeurs par rapport aux témoins. Chez les souris mâles, il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs par rapport aux témoins. Chez les souris femelles, il y a eu une augmentation liée à la dose dans les incidences de glande pituitaire adénome et carcinome et l'adénocarcinome de la glande mammaire à toutes les doses testées (50 à 200 mg / kg / jour ou 1 à 5 fois le MRHD en fonction de la surface du corps Mg / m²). Des changements prolifératifs dans les glandes hypophysaires et mammaires des rongeurs ont été observés après l'administration chronique d'autres agents antipsychotiques et sont considérés comme médiés par la prolactine. Des augmentations de la prolactine sérique ont été observées dans une étude alimentaire d'un mois chez des souris femelles mais pas des mâles à 100 et 200 mg / kg / jour (ou 2,5 et 5 fois le MRHD à base de surface corporelle Mg / m²). La ziprasidone n'a eu aucun effet sur la prolactine sérique chez le rat dans une étude alimentaire de 5 semaines aux doses qui ont été utilisées dans l'étude de la cancérogénicité. La pertinence pour le risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mutagenèse

Ziprasidone was tested in the Ames bacterial mutation assay the in vitro mammalian cell gene mutation mouse lymphoma assay the in vitro chromosomal aberration assay in human lymphocytes et the in vivo chromosomal aberration assay in mouse bone marrow. There was a reproducible mutagenic response in the Ames assay in one strain of S. typhimurium en l'absence d'activation métabolique. Des résultats positifs ont été obtenus à la fois dans le test de mutation du gène des cellules mammifères in vitro et le test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains.

Altération de la fertilité

Ziprasidone was shown to increase time to copulation in Sprague-Dawley rats in two fertility et early embryonic development studies at doses of 10 to 160 mg/kg/day (0.5 to 8 times the MRHD of 200 mg/day based on mg/m² body surface area). Fertility rate was reduced at 160 mg/kg/day (8 times the MRHD based on mg/m² body surface area). There was no effect on fertility at 40 mg/kg/day (2 times the MRHD based on mg/m² body surface area). The effect on fertility appeared to be in the female since fertility was not impaired when males given 160 mg/kg/day (8 times the MRHD based on mg/m² body surface area) were mated with untreated females.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des antipsychotiques atypiques, notamment Geodon pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, y compris Geodon, au cours du troisième trimestre, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to ziprasidone have not established a drug-associated risk of majou délai de congédiements miscarriage ou adverse maternal ou fetal outcomes (see Données ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrénie ou bipolar I disouder et with exposure to antipsychotiques including Géodon during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Dans les études animales, l'administration de ziprasidone aux rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse a provoqué une toxicité de développement à des doses similaires aux doses humaines recommandées et était tératogène chez les lapins à 3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Les rats exposés à la ziprasidone pendant la gestation et la lactation ont montré une augmentation de la mortalité périnatale des chiots et retardé le développement neurobéhaviétique et fonctionnel de la progéniture à des doses inférieures ou similaires aux doses thérapeutiques humaines. (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide de la rechute. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des médicaments antipsychotiques, notamment Geodon au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures.

Données sur les animaux

Lorsque la ziprasidone a été administrée à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse, une incidence accrue d'anomalies structurelles fœtales (défauts septaux ventriculaires et autres malformations cardiovasculaires et altérations rénales) a été observée à une dose de 30 mg / kg / jour (3 fois le MRHD de 200 mg / jour basé sur la surface du corps Mg / m²). Il n'y avait aucune preuve suggérant que ces effets de développement étaient secondaires à la toxicité maternelle. La dose de développement sans effet était de 10 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur la base d'une surface corporelle Mg / m²). Chez le rat, une toxicité embryofétale (diminution des poids fœtaux est observée par un retard d'ossification squelettique) après l'administration de 10 à 160 mg / kg / jour (0,5 à 8 fois le MRHD sur la base de la surface corporelle Mg / M²) pendant l'organogenèse ou tout au long de la gestation, mais il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Des doses de 40 et 160 mg / kg / jour (2 et 8 fois le MRHD à base de surface corporelle Mg / M²) ont été associées à une toxicité maternelle. La dose de développement sans effet est de 5 mg / kg / jour (0,2 fois le MRHD basé sur la surface du corps Mg / m²).

Il y a eu une augmentation du nombre de chiots morts et une diminution de la survie postnatale au cours des 4 premiers jours de lactation parmi la progéniture de rats femelles traités pendant la gestation et la lactation avec des doses de 10 mg / kg / jour (0,5 fois le MRHD à base de surface corporelle Mg / M²) ou plus. Des retards de développement de la progéniture (diminution des poids des chiots) et une altération fonctionnelle neuro -haviorale (redressement de l'air d'ouverture des yeux) ont été observés à des doses de 5 mg / kg / jour (0,2 fois le MRHD à base de surface corporelle Mg / m²) ou plus. Un niveau sans effet n'a pas été établi pour ces effets.

Lactation

Résumé des risques

Les données limitées d'un rapport de cas publié indiquent la présence de ziprasidone dans le lait maternel. Although there are no reports of adverse effects on a breastfed infant exposed to ziprasidone via breast milk there are reports of excess sedation irritability poor feeding and extrapyramidal symptoms (tremors and abnormal muscle movements) in infants exposed to other atypical antipsychotics through breast milk (see Considérations cliniques ). There is no infoumation on the effects of ziprasidone on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fou Géodon et any potential adverse effects on the breastfed child from Géodon ou from the mother's underlying condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à Geodon doivent être surveillés pour une irritabilité de sédation excessive, une mauvaise alimentation et des symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base de l'action pharmacologique du traitement de la ziprasidone (antagonisme D2) avec Geodon peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité chez les femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Geodon n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Geodon a été étudié dans un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines chez les patients de 10 à 17 ans atteints de trouble bipolaire I. Cependant, les données étaient insuffisantes pour évaluer pleinement la sécurité du géodon chez les patients pédiatriques. Par conséquent, une dose sûre et efficace pour une utilisation n'a pas pu être établie.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de la ziprasidone, 2,4% étaient de 65 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Néanmoins, la présence de multiples facteurs qui pourraient augmenter la réponse pharmacodynamique à la ziprasidone ou provoquer une tolérance ou une orthostase plus faible devraient conduire à la prise en compte d'une dose de départ plus faible et une surveillance minutieuse pendant la période de dosage initiale pour certains patients âgés.

Ziprasidone intramuscular has not been systematically evaluated in elderly patients (65 years et over).

Trouble rénal

Étant donné que la ziprasidone est fortement métabolisée avec moins de 1% des troubles rénaux excrétés excrétés du médicament à eux seuls avoir un impact majeur sur la pharmacocinétique de la ziprasidone. La pharmacocinétique de la ziprasidone après 8 jours de 20 mg de dosage deux fois par jour était similaire chez les sujets avec différents degrés de déficience rénale (n = 27) et les sujets ayant une fonction rénale normale indiquant que l'ajustement de la dose basée sur le degré de déficience rénale n'est pas nécessaire. La ziprasidone n'est pas éliminée par l'hémodialyse.

La ziprasidone intramusculaire n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients âgés ou chez les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux. Comme l'excipient de cyclodextrine est éliminé par la filtration rénale que l'intramusculaire de la ziprasidone doit être administré avec prudence aux patients présentant une fonction rénale altérée [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Comme la ziprasidone est considérablement effacée par le foie, la présence de troubles hépatiques devrait augmenter l'ASC de la ziprasidone; Une étude à dose multiple à 20 mg deux fois par jour pendant 5 jours chez les sujets (n = 13) avec une cirrhose cliniquement significative (enfant-PUGH de PUGH A et B) a révélé une augmentation de l'ASC 0-12 de 13% et 34% chez Childs-Pugh classe A et B respectivement par rapport à un groupe témoin apparié (n = 14). Une demi-vie de 7,1 heures a été observée chez les sujets atteints de cirrhose, contre 4,8 heures dans le groupe témoin.

Effets d'âge et de genre

Dans une étude à dose multiple (8 jours de traitement) impliquant 32 sujets, il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique de la ziprasidone entre les hommes et les femmes ou entre les personnes âgées (> 65 ans) et les jeunes (18 à 45 ans). De plus, l'évaluation pharmacocinétique de la population des patients dans des essais contrôlés n'a révélé aucune preuve de différences d'âge ou de sexe cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la ziprasidone. Les modifications posologiques de l'âge ou du sexe ne sont donc pas recommandées.

Fumeur

Sur la base d'études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humaines, la ziprasidone n'est pas un substrat pour le CYP1A2; Le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de la ziprasidone. Conformément à ces résultats in vitro, une évaluation pharmacocinétique de la population n'a révélé aucune différence pharmacocinétique significative entre les fumeurs et les non-fumeurs.

Surdosage Infoumation fou Geodon

Expérience humaine

Dans les essais préalables à la commercialisation impliquant plus de 5400 patients et / ou des sujets normaux, un surdosage accidentel ou intentionnel de la ziprasidone orale a été documenté chez 10 patients. Tous ces patients ont survécu sans séquelles. Chez le patient prenant le plus grand montant confirmé 3240 mg, les seuls symptômes signalés étaient une sédation minimale de la parole de la parole et de l'hypertension transitoire (200/95).

Les effets indésirables rapportés avec une surdose de ziprasidone comprenaient des symptômes extrapyramidaux somnolence tremblement et anxiété. [voir Effets indésirables ]

Gestion de la surdosage

En cas de surdosage aigu, établissez et maintenez une voie aérienne et assurez une oxygénation et une ventilation adéquates. Un accès intraveineux doit être établi et un lavage gastrique (après intubation si le patient est inconscient) et l'administration de charbon activé avec un laxatif doit être envisagé. La possibilité d'une crise d'obtudation ou d'une réaction dystonique de la tête et du cou après une surdose peut créer un risque d'aspiration avec des vomissements induits.

Cardiovasculaire monitouing should commence immediately et should include continuous electrocardiographic monitouing to detect possible arrhythmias. If antiarrhythmic therapy is administered disopyramide procainamide et quinidine carry a theouetical hazard of additive QT-prolonging effects that might be additive to those of ziprasidone.

L'hypotension et l'effondrement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineux. Si des agents sympathomimétiques sont utilisés pour le soutien vasculaire, l'épinephrine et la dopamine ne doivent pas être utilisés car la stimulation bêta combinée avec un antagonisme α1 associé à la ziprasidone peut aggraver l'hypotension. De même, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés de blocage alpha-adrénergique de le brétylium soient additives à celles de la ziprasidone entraînant une hypotension problématique.

Dans les cas de symptômes extrapyramidaux graves, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés. Il n'y a pas d'antidote spécifique à la ziprasidone et il n'est pas dialysable. La possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments doit être prise en compte. Une supervision médicale et une surveillance médicales devraient se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Contre-indications fou Geodon

Prolongation QT

En raison de la prolongation liée à la dose de la ziprasidone de l'intervalle QT et de l'association connue des arythmies mortelles avec l'allongement du QT par certains autres médicaments que la ziprasidone est contre-indiqué:

• chez les patients ayant des antécédents connus de prolongation QT (y compris le syndrome de QT long congénital)
• chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde aigu
• chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque non rémunérée

Des études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques entre la ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT n'ont pas été réalisés. Un effet additif de la ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT ne peuvent pas être exclus. Par conséquent, la ziprasidone ne doit pas être donnée avec:

• Dofétilide sotalol quinidine Autre classe IA et III Anti-arhythmique Mesoridazine thioridazine chlorpromazine dysperidol Pimozide Sparfloxacin gatifloxacine moxifloxacine halofantrine mefloquine pentamidine Trioxyside omesylate. Tacrolimus.
• D'autres médicaments qui ont démontré l'allongement du QT comme l'un de leurs effets pharmacodynamiques et ont décrit cet effet dans tous les informations de prescription comme une contre-indication ou un avertissement en boîte ou en gras [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité

Ziprasidone is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to the product.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

Ziprasidone is contraindicated in patients taking ou within 14 days of stopping MAOIs (including the MAOIs linezolid et intravenous methylene blue) because of an increased risk of serotonin syndrome [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interaction médicamenteuse ].

Pharmacologie clinique fou Geodon

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la ziprasidone dans le traitement des indications répertoriées pourrait être médiée par une combinaison d'antagonisme de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine de type 2 (5HT2).

Pharmacodynamique

Ziprasidone binds with relatively high affinity to the dopamine D2 et D3 serotonin 5HT2A 5HT2C 5HT1A 5HT1D et α1-adrenergic receptous (Ki s of 4.8 7.2 0.4 1.3 3.4 2 et 10 nM respectively) et with moderate affinity to the histamine H1 receptou (Ki=47 nM). Ziprasidone is an antagonist at the D2 5HT2A et 5HT1D receptous et an agonist at the 5HT1A receptou. Ziprasidone inhibited synaptic réapprovisionnement de sérotonine et de noradrénaline. Aucune affinité appréciable n'a été présentée pour d'autres sites de récepteurs / de liaison testés, y compris le récepteur muscarinique cholinergique (IC50> 1 μM).

Pharmacocinétique

Oual Pharmacocinétique

Ziprasidone's activity is primarily due to the parent drug. The multiple-dose pharmacokinetics of ziprasidone are dose-propoutional within the proposed clinical dose range et ziprasidone accumulation is predictable with multiple dosing. Elimination of ziprasidone is mainly via hepatic metabolism with a mean terminal half-life of about 7 hours within the proposed clinical dose range. Steady-state concentrations are achieved within one to three days of dosing. The mean apparent systemic clearance is 7.5 mL/min/kg. Ziprasidone is unlikely to interfere with the metabolism of drugs metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Absorption

Ziprasidone is well absoubed after oual administration reaching peak plasma concentrations in 6 to 8 hours. The absolute bioavailability of a 20 mg dose under fed conditions is approximately 60%. The absouption of ziprasidone is increased up to two-fold in the presence of food.

Distribution

Ziprasidone has a mean apparent volume of distribution of 1.5 L/kg. It is greater than 99% bound to plasma proteins binding primarily to albumin et α1-acid glycoprotein. The in vitro plasma protein binding of ziprasidone was not altered by warfarin ou propranolol two highly protein-bound drugs nou did ziprasidone alter the binding of these drugs in human plasma. Thus the potential fou drug interactions with ziprasidone due to displacement is minimal.

Métabolisme et élimination

Ziprasidone is extensively metabolized after oual administration with only a small amount excreted in the urine (<1%) ou feces (<4%) as unchanged drug. Ziprasidone is primarily cleared via three metabolic routes to yield four majou circulating metabolites benzisothiazole (BITP) sulphoxide BITP-sulphone ziprasidone sulphoxide et S-methyldihydroziprasidone. Approximately 20% of the dose is excreted in the urine with approximately 66% being eliminated in the feces. Unchanged ziprasidone represents about 44% of total drug-related material in serum. In vitro studies using human liver subcellular fractions indicate that S-methyldihydroziprasidone is generated in two steps. These studies indicate that the reduction reaction is mediated primarily by chemical reduction by glutathione as well as by enzymatic reduction by aldehyde oxidase et the subsequent methylation is mediated by thiol methyltransferase. In vitro studies using human liver microsomes et recombinant enzymes indicate that CYP3A4 is the majou CYP contributing to the oxidative metabolism of ziprasidone. CYP1A2 may contribute to a much lesser extent. Based on in vivo abundance of excretouy metabolites less than one-third of ziprasidone metabolic clearance is mediated by cytochrome P450 catalyzed oxidation et approximately two-thirds via reduction. There are no known clinically relevant inhibitous ou inducers of aldehyde oxidase.

Pharmacocinétique intramusculaire

Biodisponibilité systémique

La biodisponibilité de la ziprasidone administrée par voie intramusculaire est de 100%. Après l'administration intramusculaire de doses uniques, les concentrations de sérum maximales se produisent généralement environ 60 minutes après la dose ou plus tôt et la demi-vie moyenne (T ½) varie de deux à cinq heures. Des augmentations d'exposition d'une manière liée à la dose et après trois jours de dose intramusculaire peu d'accumulation sont observées.

Métabolisme et élimination

Bien que le métabolisme et l'élimination de l'IM ziprasidone n'aient pas été systématiquement évalué, la voie d'administration intramusculaire ne devrait pas modifier les voies métaboliques.

Études cliniques

Schizophrénie

L'efficacité de la ziprasidone orale dans le traitement de la schizophrénie a été évaluée dans 5 études contrôlées par placebo 4 essais à court terme (4 et 6 semaines) et un essai d'entretien. Tous les essais étaient chez des patients hospitalisés adultes dont la plupart répondaient aux critères DSM III-R pour la schizophrénie. Chaque étude comprenait 2 à 3 doses fixes de ziprasidone ainsi que le placebo. Quatre des 5 essais ont pu distinguer la ziprasidone du placebo; Une étude à court terme ne l'a pas fait. Bien qu'un seul bras halopéridol à dose fixe ait été inclus comme traitement comparatif dans l'un des trois essais à court terme, cette étude unique était inadéquate pour fournir une comparaison fiable et valide de la ziprasidone et de l'halopéridol.

Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques dans ces études. La brève échelle de notation psychiatrique (BPRS) et l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) sont toutes deux des inventaires multi-éléments de psychopathologie générale généralement utilisés pour évaluer les effets du traitement médicamenteux dans la schizophrénie. Le cluster de psychose BPRS (désorganisation conceptuelle la suspicion des comportements hallucinatoires et le contenu de la pensée inhabituel) est considéré comme un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer les patients schizophrènes activement psychotiques. Une deuxième évaluation largement utilisée L'impression mondiale clinique (CGI) reflète l'impression d'un observateur qualifié pleinement familier avec les manifestations de la schizophrénie sur l'état clinique global du patient. De plus, l'échelle pour évaluer les symptômes négatifs (SAN) a été utilisé pour évaluer les symptômes négatifs dans un seul essai.

Les résultats des essais oraux de ziprasidone dans la schizophrénie suivent:

• Dans un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines (n = 139) comparant 2 doses fixes de ziprasidone (20 et 60 mg deux fois par jour) avec un placebo uniquement, la dose de 60 mg était supérieure au placebo sur le score total BPRS et le score de gravité du CGI. Ce groupe de dose plus élevé n'était pas supérieur au placebo sur le cluster de psychose BPRS ou sur le SANS.
• Dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines (n = 302), comparant 2 doses fixes de ziprasidone (40 et 80 mg deux fois par jour) avec un placebo, les deux groupes de dose étaient supérieurs au placebo sur le score total BPRS, le score de psychose BPRS est le score de gravité CGI et les scores de sous-échelle totaux et négatifs PANSS. Bien que 80 mg deux fois par jour aient eu un effet numériquement plus élevé que 40 mg deux fois par jour, la différence n'était pas statistiquement significative.
• Dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines (n = 419) comparant 3 doses fixes de ziprasidone (20 60 et 100 mg deux fois par jour) avec un placebo, les trois groupes de dose étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS Le score total BPRS Le cluster de psychose BPRS et le score de sévérité CGI. Seul le groupe de dose de 100 mg deux fois par jour était supérieur au placebo sur le score de sous-échelle négatif de PANSS. Il n'y avait aucune preuve claire d'une relation dose-réponse dans les 20 mg deux fois par jour à 100 mg deux fois par jour.
• Dans un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines (n = 200) comparant 3 doses fixes de ziprasidone (5 20 et 40 mg deux fois par jour) aucun des groupes de dose n'était statistiquement supérieur au placebo sur tout résultat d'intérêt.
• Une étude a été menée dans une chronique ou sous-chronique stable (CGI-S <5 at baseline) schizophrenic inpatients (n=294) who had been hospitalized fou not less than two months. After a 3-day single-blind placebo run-in subjects were retomized to one of 3 fixed doses of ziprasidone (20 mg 40 mg ou 80 mg twice daily) ou placebo et observed fou relapse. Patients were observed fou impending psychotic relapse defined as CGI-improvement scoue of ≥6 (much wouse ou very much wouse) et/ou scoues ≥6 (moderately severe) on the hostility ou uncooperativeness items of the PANSS on two consecutive days. Ziprasidone was significantly superiou to placebo in time to relapse with no significant difference between the different dose groups. There were insufficient data to examine population subsets based on age et race. Examination of population subsets based on gender did not reveal any differential responsiveness.

Trouble bipolaire I (épisodes mixtes ou maniaques aigus et traitement d'entretien en complément du lithium ou du valproate)

Épisodes maniaque et mixtes aigus associés au trouble bipolaire I

L'efficacité de la ziprasidone a été établie dans 2 études de monothérapie en double aveugle contrôlée par placebo chez les patients répondant aux critères DSM-IV pour un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire I avec ou sans caractéristiques psychotiques. Les instruments de notation primaires utilisés pour évaluer les symptômes maniaques dans ces essais étaient les suivants: (1) l'échelle de notation de la manie (MRS) qui est dérivée du calendrier des troubles affectifs et de la version de changement de schizophrénie (SADS-CB) avec des articles regroupés en tant que sous-échelle du syndrome maniaque (Mood Moins à humeur moins nécessaire pour une activité excessive d'énergie excessive Accélération de l'idée mauvais jugement) et une compréhension altérée; et (2) l'échelle clinique de l'échelle mondiale d'empreinte de la maladie (CGI-S) qui a été utilisée pour évaluer la signification clinique de la réponse au traitement.

Les résultats des essais oraux de ziprasidone dans un épisode maniaque / mixte de trouble bipolaire adulte: Dans un essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 210), la dose de ziprasidone était de 40 mg deux fois par jour le jour 1 et 80 mg deux fois par jour le jour 2. Titration dans la gamme de 40 à 80 mg par jour (en 20 mg deux fois par jour) a été autorisé pour l'étude par jour. La ziprasidone était significativement plus efficace que le placebo dans la réduction du score total MRS et du score CGI-S. La dose quotidienne moyenne de ziprasidone dans cette étude était de 132 mg. Dans un deuxième essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 205), la dose de ziprasidone était de 40 mg deux fois par jour le jour 1. Le titrage dans la fourchette de 40 à 80 mg deux fois par jour (en 20 mg deux fois par jour) a été autorisé pendant la durée de l'étude (à partir du jour 2). La ziprasidone était significativement plus efficace que le placebo dans la réduction du score total MRS et du score CGI-S. La dose quotidienne moyenne de ziprasidone dans cette étude était de 112 mg.

Thérapie d'entretien

L'efficacité de la ziprasidone en tant que thérapie d'appoint au lithium ou au valproate dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire I a été établie dans un essai contrôlé par placebo chez les patients qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I. L'essai comprenait des patients dont l'épisode le plus récent était maniaque ou mélangé avec ou sans caractéristiques psychotiques. Dans la phase ouverte, les patients devaient être stabilisés sur la ziprasidone plus le lithium ou l'acide valproïque pendant au moins 8 semaines afin d'être randomisé. Dans la phase randomisée en double aveugle, les patients ont poursuivi le traitement avec du lithium ou de l'acide valproïque et ont été randomisés pour recevoir soit la ziprasidone (administrée deux fois par jour totalisant 80 mg à 160 mg par jour) ou un placebo. Généralement, en phase d'entretien, les patients ont continué sur la même dose sur laquelle ils ont été stabilisés pendant la phase de stabilisation. Le principal critère d'évaluation de cette étude était le temps de récidive d'un épisode d'humeur (épisode maniaque mixte ou déprimé) nécessitant une intervention qui a été définie comme l'une des éléments suivants: l'arrêt en raison d'un épisode d'humeur intervention clinique pour un épisode d'humeur (par exemple, l'initiation de la médicament ou de l'hospitalisation) ou l'échelle de l'échelle de l'évaluation de Mania> 18 ou un score MADRS> 18 (sur 2 évaluations consécutives n'est pas plus que 10 jours. Au total, 584 sujets ont été traités dans la période de stabilisation ouverte. Dans la période de randomisation en double aveugle, 127 sujets ont été traités avec la ziprasidone et 112 sujets ont été traités avec un placebo. Ziprasidone était supérieur au placebo pour augmenter le temps de récidive d'un épisode d'humeur. Les types d'événements de rechute observés comprenaient des épisodes maniaques et mixtes dépressifs. Les épisodes maniaques et mixtes dépressifs représentaient respectivement 53% 34% et 13% du nombre total d'événements de rechute dans l'étude.

Traitement aigu de l'agitation dans la schizophrénie

L'efficacité de la ziprasidone intramusculaire dans la prise en charge des patients schizophrènes agités a été établie dans deux essais en double aveugle à court terme de sujets schizophrènes qui ont été considérés par les enquêteurs comme étant agités et ayant besoin de médicaments antipsychotiques IM. En outre, les patients devaient avoir un score de 3 ou plus sur au moins 3 des éléments suivants des PANSS: hostilité et excitation de la tension d'anxiété. L'efficacité a été évaluée par analyse de la zone sous la courbe (AUC) de l'échelle de notation d'activité comportementale (BARS) et de l'évaluation de la gravité de l'impression mondiale clinique (CGI). Les barreaux sont une échelle de sept points avec des scores allant de 1 (difficile ou incapable de réjouir) à 7 (violent nécessite une retenue). Les scores des patients sur les barres au départ étaient principalement 5 (signes d'activité manifeste [physique ou verbale] se calment avec des instructions) et, comme déterminé par les enquêteurs, présentaient un degré d'agitation qui justifiait une thérapie intramusculaire. Il y avait peu de patients avec une notation supérieure à 5 sur les barres, car les patients les plus gravement agités n'étaient généralement pas en mesure de donner un consentement éclairé pour participer aux essais cliniques avant la commercialisation.

Les deux études ont comparé des doses plus élevées d'intramusculaire de la ziprasidone avec une dose témoin de 2 mg. Dans une étude, la dose plus élevée était de 20 mg, ce qui pouvait être donné jusqu'à 4 fois dans les 24 heures de l'étude à des intervalles d'interdose d'au moins 4 heures. Dans l'autre étude, la dose plus élevée était de 10 mg, ce qui pouvait être donné jusqu'à 4 fois dans les 24 heures de l'étude à des intervalles interdose d'au moins 2 heures.

Les résultats des essais intramusculaires de ziprasidone suivent:

1. Dans un essai randomisé en double aveugle d'une journée (n = 79) impliquant des doses d'intramusculaire ziprasidone de 20 mg ou 2 mg jusqu'à QID Ziprasidone intramusculaire 20 mg était statistiquement supérieur à la ziprasidone intramusculaire 2 mg, comme évalué par l'USC des barres à 0 à 4 heures et par la sévérité CGI à 4 heures et l'étude de l'étude.
2. Dans un autre essai randomisé en double aveugle d'une journée (n = 117) impliquant des doses d'intramusculaire ziprasidone de 10 mg ou 2 mg jusqu'à QID Ziprasidone intramusculaire 10 mg était statistiquement supérieure à la ziprasidone intramusculaire 2 mg, comme évalué par l'AUC des barres à 0 à 2 heures mais non par CGI Severity.

Informations sur les patients pour Geodon

Résumé des informations sur les informations sur

Géodon®
(ziprasidone) Capsules

Informations pour les patients qui prennent Geodon ou leurs soignants

Ce résumé contient des informations importantes sur Geodon. Il n'est pas destiné à remplacer les instructions de votre médecin. Lisez attentivement ces informations avant de prendre Geodon. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous ne comprenez aucune de ces informations ou si vous voulez en savoir plus sur Geodon.

Qu'est-ce que Geodon?

Géodon is a type of prescription medicine called a psychotropic also known as an atypical antipsychotique. Géodon can be utilisé pour traiter les symptômes de schizophrénie et acute manic ou mixed episodes associated with trouble bipolaire. Géodon can also be used as maintenance treatment of trouble bipolaire when added to lithium ou valproate.

Qui devrait prendre Geodon?

Seul votre médecin peut savoir si Geodon vous convient. Geodon peut vous être prescrit si vous êtes un adulte atteint de schizophrénie ou de trouble bipolaire.

Les symptômes de la schizophrénie peuvent inclure:

• entendre des voix voir des choses ou sentant des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
• croyances qui ne sont pas vraies (illusions)
• Souffusion inhabituelle (paranoïa)
• Se retirer de la famille et des amis

Les symptômes d'épisodes maniaques ou mixtes de trouble bipolaire peuvent inclure:

• Humeur extrêmement élevée ou irritable
• Activité énergétique accrue et agitation
• Réflexions de course ou parler très vite
• facilement distrait
• peu de besoin de sommeil

Si vous montrez une réponse à Geodon, vos symptômes peuvent s'améliorer. Si vous continuez à prendre Geodon, il y a moins de chances que vos symptômes reviennent. N'arrêtez pas de prendre les capsules même lorsque vous vous sentez mieux sans d'abord en discuter avec votre médecin.

Il est également important de se rappeler que les capsules Geodon doivent être prises avec de la nourriture.

Quelles sont les informations de sécurité les plus importantes que je devrais connaître sur Geodon?

Géodon is not approved fou the treatment of patients with dementia-related psychose. Elderly patients with a diagnosis of psychose related to dementia treated with antipsychotiques are at an increased risk of death when compared to patients who are treated with placebo (a sugar pill).

Géodon is an effective drug to treat the symptoms of schizophrénie et the manic ou mixed episodes of trouble bipolaire. However one potential side effect is that it may change the way the electrical current in your cœur wouks moue than some other drugs. The change is small et it is not known whether this will be harmful but some other drugs that cause this kind of change have in rare cases caused dangerous cœur rhythm abnoumalities. Because of this Géodon should be used only after your doctou has considered this risk fou Géodon against the risks et benefits of other medications available fou treating schizophrénie ou bipolar manic et mixed episodes.

Votre risque de changements dangereux dans le rythme cardiaque peut être augmenté si vous prenez certains autres médicaments et si vous avez déjà certaines conditions cardiaques anormales. Par conséquent, il est important de parler à votre médecin de tout autre médicament que vous prenez, y compris les suppléments de médicaments sans ordonnance et les médicaments à base de plantes. Vous devez également parler à votre médecin de tout problème cardiaque que vous avez ou avez eu.

Qui ne devrait pas prendre Geodon?

Les patients âgés avec un diagnostic de psychose lié à la démence. Geodon n'est pas approuvé pour le traitement de ces patients.

Ne prenez pas Geodon si vous:

• Prenez tout ce qui peut augmenter les chances d'une anomalie du rythme cardiaque.
• ont certaines maladies cardiaques par exemple le syndrome de QT long cœur attack Insuffisance cardiaque sévère ou certaines irrégularités de rythme cardiaque (discutez des détails avec votre médecin).
• prennent actuellement des médicaments qui ne doivent pas être pris en combinaison avec la ziprasidone, par exemple, le dofétilide sotalol quinidine autre classe IA et III anti-arythmique anti-arythmique mésoridazine thioridazine chlorpromazine dysperidol pimozide halofante Levométhadyl acétate de dolasétron mésylate probucol ou tacrolimus.
• prennent un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux.
• ont cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours.
• sont allergiques à la ziprasidone ou à l'un des ingrédients de Geodon.

Que dire à votre médecin avant de commencer Geodon

Seul votre médecin peut décider si Geodon vous convient. Avant de commencer Geodon, assurez-vous de dire à votre médecin si vous:

• ont eu un problème avec la façon dont votre cœur bat ou toute maladie ou maladie liée au cœur
• Tous les antécédents familiaux de maladie cardiaque, y compris une crise cardiaque récente
• ont eu un problème avec évanouissement ou vertiges
• prennent ou ont récemment pris des médicaments sur ordonnance
• prennent des médicaments en vente libre que vous pouvez acheter sans ordonnance, y compris des remèdes naturels / à base de plantes
• ont eu des problèmes avec votre foie
• sont enceintes pourraient être enceintes ou l'intention de tomber enceinte
• allaitent ou prévoient d'allaiter
• sont allergiques à tous les médicaments
• ont déjà eu une réaction allergique à la ziprasidone ou à l'un des autres ingrédients des capsules Geodon. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces ingrédients
• ont de faibles niveaux de potassium ou de magnésium dans votre sang

Votre médecin peut vouloir que vous obteniez des tests de laboratoire supplémentaires pour voir si Geodon est un traitement approprié pour vous.

Géodon And Other Medicines

Certains médicaments peuvent être dangereux à utiliser lors de la prise de Geodon et il y a des médicaments qui peuvent affecter le fonctionnement de Geodon. Pendant que vous êtes sur Geodon, vérifiez avec votre médecin avant de commencer toute nouvelle prescription ou médicaments en vente libre, y compris des remèdes naturels / à base de plantes.

Comment prendre Geodon

• Prenez Geodon uniquement comme indiqué par votre médecin.
• Avalent des capsules de géodon entières. Ne mâchez pas d'écraser et d'ouvrir les capsules.
• Prenez des capsules Geodon avec de la nourriture.
• Il est préférable de prendre Geodon en même temps chaque jour.
• Géodon may take a few weeks to wouk. It is impoutant to be patient.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre vos médicaments sans l'approbation de votre médecin.
• N'oubliez pas de continuer à prendre vos capsules même lorsque vous vous sentez mieux.

Effets secondaires possibles

Parce que ces problèmes pourraient signifier que vous avez une anomalie du rythme cardiaque, contactez immédiatement votre médecin si vous:

• Faible ou perdre la conscience
• Ressentez un changement dans la façon dont votre cœur bat (palpitations)

Les effets secondaires courants de Geodon incluent les éléments suivants et doivent également être discutés avec votre médecin s'ils se produisent:

Adultes:

• Se sentir inhabituellement fatigué ou somnolent
• Nausée ou estomac renversé
• Constipation
• Vertiges
• Agitation
• Mouvements musculaires anormaux, y compris les mélanges de tremblements et les mouvements involontaires incontrôlés
• Diarrhée
• Éruption cutanée
• Augmentation du nez de toux / coulant

Si vous développez des effets secondaires qui concernent vous parlez avec votre médecin. Il est particulièrement important de dire à votre médecin si vous avez des vomissements de diarrhée ou une autre maladie qui peut vous faire perdre des liquides. Votre médecin peut vouloir vérifier votre sang pour vous assurer que vous avez la bonne quantité de sels importants après de telles maladies.

Pour une liste de tous les effets secondaires qui ont été signalés, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien l'insert de forfait professionnel Geodon.

Quelle est la dose la plus élevée d'Adderall

Que faire pour une surdose

En cas de surdose, appelez immédiatement votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez aux urgences les plus proches.

Autres informations de sécurité importantes

Un problème potentiellement mortel appelé syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque vous prenez Geodon avec certains autres médicaments. Voyez qui ne devrait pas prendre Geodon?

• Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des signes et symptômes suivants du syndrome de la sérotonine: hallucinations d'agitation coma ou autres changements de l'état mental; race du cœur de course élevé ou pression artérielle basse ; Problèmes de coordination ou contractions musculaires; Nausées vomissements ou diarrhée; transpiration ou fièvre; rigidité musculaire.

Une maladie grave appelée syndrome malin neuroleptique (NMS) peut se produire avec tous les antipsychotiques, y compris Geodon. Les signes de NMS comprennent des muscles rigides de fièvre très élevée qui secouent la confusion de transpiration ou une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Le NMS est un effet secondaire rare mais sérieux qui pourrait être mortel. Par conséquent, dites à votre médecin si vous vivez l'un de ces signes.

La réaction médicamenteuse d'apparition retardée appelée réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) peuvent survenir avec la ziprasidone. Les signes de la robe peuvent inclure la fièvre des éruptions cutanées et les ganglions lymphatiques gonflés. D'autres réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices) telles que le syndrome de Stevens-Johnson peuvent se produire avec la ziprasidone. Les signes du syndrome de Stevens-Johnson peuvent inclure des éruptions cutanées avec des cloques qui pourraient inclure des ulcères dans la bouche de la fièvre de la peau et des taches cibles dans la peau. La robe et d'autres cicatrices sont parfois mortelles; Par conséquent, dites immédiatement à votre médecin si vous vivez l'un de ces signes.

Réactions indésirables liées à glycémie (Hyperglycémie) Parfois grave a été signalé chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques. Il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie ou de diabète chez les patients traités avec Geodon et on ne sait pas si Geodon est associé à ces réactions. Les patients traités avec un antipsychotique atypique doivent être surveillés pour les symptômes de l'hyperglycémie.

Vertiges caused by a drop in your blood pressure may occur with Géodon especially when you first start taking this medication ou when the dose is increased. If this happens be careful not to stet up too quickly et talk to your doctou about the problem.

Avant de prendre Geodon, dites à votre médecin si vous

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceinte.
  • Si vous tombez enceinte en recevant Geodon, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou accéder à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Géodon can pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you receive Géodon.

Parce que Geodon peut provoquer une somnolence, faites attention lors de l'exploitation des machines ou de la conduite d'un véhicule à moteur.

Since medications of the same drug class as GEODON may interfere with the ability of the body to adjust to heat it is best to avoid situations involving high temperature or humidity.

Il est préférable d'éviter de consommer des boissons alcoolisées tout en prenant Geodon.

Appelez votre médecin immédiatement si vous prenez plus que le montant de Geodon prescrit par votre médecin.

Géodon has not been shown to be safe ou effective in the treatment of children et teenagers under the age of 18 years old.

Gardez Geodon et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Comment stocker Geodon

Stockez les capsules de géodon à température ambiante (59 ° F à 86 ° F ou 15 ° C à 30 ° C).

Pour plus d'informations sur Geodon

Cette feuille n'est qu'un résumé. GEODON is a prescription medicine and only your doctor can decide if it is right for you. Si vous avez des questions ou si vous souhaitez plus d'informations sur Geodon, parlez avec votre médecin ou pharmacien.