AVERTISSEMENT

Ce médicament doit être administré par des personnes formées adéquatement familières avec ses caractéristiques et dangers d'actions.

Description du bromure de vecuronium

Le bromure de vecuronium pour l'injection est un agent de blocage neuromusculaire non dépolarisant de la durée intermédiaire désignée chimiquement comme 1- (3α17β-dihydroxy-2β-piperidino-5α-androstan-16β5α-yl) -1-méthylpiperidium bromide diacétat. Le bromure de vecuronium pour l'injection est préparé sous forme de solution et lyophilisé dans son récipient final. La formule structurelle est:

Sa formule chimique est C₃₄H₅₇Brn₂O₄ avec poids moléculaire 637,73.

Le bromure de vecuronium est fourni comme un gâteau tamponné lyophilisé stérile non pyrogénique de particules cristallines microscopiques très fines pour l'injection intraveineuse uniquement. Chaque flacon de 10 ml contient 10 mg de bromure de vecuronium 20,75 mg d'acide citrique anhydre 16,25 mg de phosphate de sodium dibasique anhydre 97 mg de mannitol (pour ajuster la tonicité) hydroxyde de sodium et / ou de l'acide phosphorique au buffer et ajusté à un pH de 4 (3,5 à 4,5). Chaque flacon de 20 ml contient 20 mg de bromure de vecuronium 41,5 mg d'acide citrique anhydre 32,5 mg de phosphate de sodium dibasique anhydre 194 mg de mannitol (pour ajuster la tonicité) hydroxyde de sodium et / ou de l'acide phosphorique au buffer et ajusté à un pH de 4 (3,5 à 4,5). L'eau bactériostatique pour l'injection USP lorsqu'elle est utilisée contient de l'alcool benzylique qui n'est pas pour une utilisation chez les nouveau-nés.

Utilisations pour le bromure de vecuronium

Le bromure de vecuronium est indiqué comme un complément de l'anesthésie générale pour faciliter l'intubation endotrachéale et pour fournir une relaxation musculaire squelettique pendant la chirurgie ou la ventilation mécanique.

Dosage pour le bromure de vecuronium

Le bromure de vecuronium pour l'injection est pour une utilisation intraveineuse uniquement. Ce médicament doit être administré par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés familiers avec l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires. Le dosage doit être individualisé dans chaque cas. Les informations posologiques qui suit sont dérivées d'études basées sur des unités de médicament par unité de poids corporel et sont destinées à servir de guide uniquement en particulier en ce qui concerne l'amélioration du blocage neuromusculaire du bromure de vecuronium par des anesthésiques volatils et par l'utilisation préalable de la succinylcholine (voir Interactions médicamenteuses ).

Pour obtenir des avantages cliniques maximaux du bromure de vecuronium et pour minimiser la possibilité de surdosage, la surveillance de la réponse musculaire à la stimulation du nerf périphérique est conseillé.

La dose initiale recommandée de bromure de vecuronium est de 0,08 à 0,1 mg / kg (1,4 à 1,75 fois l'ED90) donné comme injection de bolus intraveineuse. On peut s'attendre à ce que cette dose produise de bonnes ou excellentes conditions d'intubation non urgences en 2,5 à 3 minutes après l'injection. Sous anesthésie équilibrée, le blocage neuromusculaire requis cliniquement dure environ 25 à 30 minutes avec une récupération à 25% du contrôle atteint environ 25 à 40 minutes après l'injection et la récupération à 95% du contrôle atteint environ 45 à 65 minutes après l'injection. En présence d'anesthésiques d'inhalation puissants, l'effet de blocage neuromusculaire du bromure de vecuronium est amélioré. Si le bromure de vecuronium est d'abord administré plus de 5 minutes après le début de l'agent d'inhalation ou lorsque l'état d'équilibre a été atteint, la dose initiale du bromure de vecuronium peut être réduite d'environ 15%, soit 0,06 à 0,085 mg / kg.

L'administration antérieure de succinylcholine peut améliorer l'effet de blocage neuromusculaire et la durée d'action du bromure de vecuronium. Si l'intubation est effectuée en utilisant la succinylcholine, une réduction de la dose initiale de bromure de vecuronium à 0,04 à 0,06 mg / kg avec une anesthésie par inhalation et 0,05 à 0,06 mg / kg avec une anesthésie équilibrée peut être nécessaire.

Au cours de procédures chirurgicales prolongées, des doses d'entretien de 0,01 à 0,015 mg / kg de bromure de vecuronium sont recommandées; Après l'injection initiale du bromure de vecuronium, la première dose d'entretien sera généralement requise dans les 25 à 40 minutes. Cependant, des critères cliniques doivent être utilisés pour déterminer la nécessité de doses d'entretien.

Étant donné que le bromure de vecuronium manque d'effets cumulatifs cliniquement importants que les doses de maintenance ultérieures, si nécessaire, peuvent être administrées à des intervalles relativement réguliers pour chaque patient allant d'environ 12 à 15 minutes sous une anesthésie équilibrée légèrement plus longue sous les agents d'inhalation. (Si une administration moins fréquente est souhaitée des doses de maintenance plus élevées peuvent être administrées.)

S'il y a des raisons pour la sélection de doses plus importantes chez les patients individuels, des doses initiales allant de 0,15 mg / kg jusqu'à 0,28 mg / kg ont été administrées pendant la chirurgie sous anesthésie à l'halothane sans effets néfastes sur le système cardiovasculaire étant noté tant que la ventilation est correctement maintenue (voir (voir Pharmacologie clinique - Pharmacocinétique ).

Utilisation par perfusion continue

Après une dose d'intubation de 80 à 100 mcg / kg, une perfusion continue de 1 mcg / kg / min peut être initiée environ 20 à 40 minutes plus tard. La perfusion de bromure de vecuronium ne doit être initiée qu'après des preuves précoces de récupération spontanée à partir de la dose de bolus. La perfusion intraveineuse à long terme pour soutenir la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs n'a pas été suffisamment étudiée pour soutenir les recommandations posologiques. (Voir PRÉCAUTIONS Utilisation à long terme dans I.C.U. ).

La perfusion de bromure de vecuronium doit être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration doit être ajusté en fonction de la réponse de contraction du patient tel que déterminé par la stimulation du nerf périphérique. Un taux initial de 1 mcg / kg / min est recommandé avec le taux de perfusion ajusté par la suite pour maintenir une suppression de 90% de la réponse à Twitch. Les taux de perfusion moyens peuvent varier de 0,8 à 1,2 mcg / kg / min.

Les anesthésiques d'inhalation, en particulier l'enflurane et l'isoflurane, peuvent améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires non dépolarisants. En présence de concentrations à l'état d'équilibre d'Enflurane ou d'isoflurane, il peut être nécessaire de réduire le taux de perfusion de 25 à 60% 45 à 60 min après la dose d'intubation. Sous l'anesthésie à l'halothane, il peut ne pas être nécessaire de réduire le taux de perfusion.

La récupération spontanée et l'inversion du blocage neuromusculaire après l'arrêt de la perfusion de bromure de vecuronium devraient se dérouler à des taux comparables à celui suivant une seule dose de bolus (voir Pharmacologie clinique ).

Des solutions de perfusion de bromure de vecuronium peuvent être préparées en ajoutant du bromure de vecuronium avec un â

Des parties inutilisées des solutions de perfusion doivent être rejetées.

Les taux de perfusion de bromure de vecuronium peuvent être individualisés pour chaque patient en utilisant le tableau suivant:

Le tableau suivant est une directive pour la livraison ML / min pour une solution de 0,1 mg / ml (10 mg en 100 ml) avec une pompe à perfusion.

Taux de perfusion de bromure de vecuronium - ml / min

Remarque: Si une concentration de 0,2 mg / ml est utilisée (20 mg dans 100 ml), le taux doit être diminué de la HALF.

Utiliser en pédiatrie

Les patients pédiatriques (10 à 16 ans) ont approximativement les mêmes exigences posologiques (mg / kg) que les adultes et peuvent être gérés de la même manière. Les patients pédiatriques plus jeunes (1 à 10 ans) peuvent nécessiter une dose initiale légèrement plus élevée et peuvent également nécessiter une supplémentation légèrement plus souvent que les adultes.

Les nourrissons de moins d'un an mais plus de 7 semaines sont modérément plus sensibles au bromure de vecuronium sur une base de mg / kg que les adultes et prennent environ 1,5 fois plus de temps pour récupérer. Voir aussi la sous-section de PRÉCAUTIONS intitulé Utilisation pédiatrique. Les informations actuellement disponibles ne permettent pas de recommandation sur l'utilisation des patients pédiatriques de moins de 7 semaines (voir PRÉCAUTIONSPEDIATRIC USE ). There are insufficient data concerning continuous infusion of vecuronium in pediatric patients therefore no dosing recommendations can be made.

Compatibilité

Le bromure de vecuronium est compatible en solution avec:

Chlorure de sodium à 0,9% d'injection
Dextrose à 5% d'injection
Eau stérile pour l'injection
Dextrose 5% dans le chlorure de sodium 0,9% d'injection
Injection de ringerie louche

Utilisez dans les 24 heures suivant le mélange avec les solutions ci-dessus.

Le bromure de vecuronium est également compatible en solution avec: l'eau bactériostatique pour l'injection (pas pour une utilisation chez les nouveau-nés) utilise dans les 5 jours suivant le mélange avec la solution ci-dessus.

Le bromure de vecuronium reconstitué qui a un pH acide ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines (par exemple, des solutions de barbiturie telles que le thiopental) dans la même seringue ou administrées simultanément lors de la perfusion intraveineuse par la même aiguille ou par la même ligne intraveineuse.

Après reconstitution

Voir Posologie et administration - Compatibilité Pour les diluants compatibles avec le bromure de vecuronium pour l'injection.

Utilisation de dose unique : Lorsqu'il est reconstitué avec des solutions IV compatibles ne contenant pas de conservateur antimicrobien (par exemple, l'eau stérile pour l'injection) réfrigérer et utiliser dans les 24 heures. Jetez la partie inutilisée.

Utilisation multi-dose : (Pas pour une utilisation chez les nouveau-nés.) Lorsqu'il est reconstitué avec de l'eau bactériostatique pour l'utilisation d'injection dans les 5 jours. La solution reconstituée peut être stockée à température ambiante ou réfrigérée.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Risque d'erreurs de médicaments

L'administration accidentelle d'agents de blocage neuromusculaire peut être mortelle. Stockez le bromure de vecuronium pour l'injection avec le capuchon et la ferrule intacts et d'une manière qui minimise la possibilité de sélectionner le mauvais produit.

Comment fourni

Le bromure de vecuronium pour l'injection est fourni comme suit:

Conservez la poudre sèche à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de la lumière. Conserver dans le carton jusqu'à l'heure de nous e.

Fabriqué par: Hikma Pharmaceutical (Portugal) S.A. Rio da Mo 8a Estrada 8a et 8b - 2705-906 Terrugem SNT Portugal. Distribué par: Eatontown NJ 07724 USA. Révisé: juin 2019

Effets secondaires pour le bromure de vecuronium

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes) associées à l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaire, y compris le bromure de vecuronium. Ces réactions dans certains cas ont été mortelles et mortelles. Parce que ces réactions ont été signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence (voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ).

The most frequent adverse reaction to nondepolarizing blocking agents as a class consists of an extension of the drug's pharmacological action beyond the time period needed. This may vary from skeletal muscle weakness to profound and prolonged skeletal muscle paralysis resulting in respiration insufficiency or apnea.

Une inversion inadéquate du blocage neuromusculaire est possible avec le bromure de vecuronium comme avec tous les médicaments curariformes. Ces effets indésirables sont gérés par ventilation manuelle ou mécanique jusqu'à ce que la récupération soit jugée adéquate. Peu ou pas d'augmentation de l'intensité du blocage ou de la durée d'action avec du bromure de vecuronium est notée à partir de l'utilisation de thiobarbiturates analgésiques narcotiques oxyde ou drogeridol. Voir Sur-ladosage Pour la discussion des autres médicaments utilisés dans la pratique anesthésique qui provoquent également une dépression respiratoire.

Prolongé à des extensions profondes de paralysie et / ou de faiblesse musculaire ainsi que d'atrophie musculaire ont été signalées après une utilisation à long terme pour soutenir la ventilation mécanique dans l'unité de soins intensifs (voir PRÉCAUTIONS Utilisation à long terme dans I.C.U. ). The administration of vecuronium bromide has been associated with rare instances of hypersensitivity reactions (bronchospasm hypotension et/or tachycardia sometimes associated with acute urticaria or erythema); (see also Pharmacologie clinique ).

Interactions médicamenteuses pour le bromure de vecuronium

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aucun connu

Avertissements for Vecuronium Bromide

Anaphylaxie

Severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including VECURONIUM BROMIDE have been reported. These reactions have in some cases been life-threatening and fatal. Due to the potential severity of these reactions the necessary precautions such as the immediate availability of appropriate emergency treatment should be taken. Precautions should also be taken in those individuals who have had previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents since cross-reactivity between neuromuscular blocking agents both depolarizing and non-depolarizing has been reported in this class of drugs.

Le vecuronium doit être administré avec une dose soigneusement ajustée par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent ses actions et les complications possibles qui pourraient se produire après son utilisation. Le médicament ne doit pas être administré à moins que des installations d'intubation de la respiration artificielle d'oxygénothérapie et d'agents d'inversion soient immédiatement disponibles. Le clinicien doit être prêt à aider ou à contrôler la respiration. Pour réduire la possibilité d'un blocage neuromusculaire prolongé et d'autres complications possibles qui pourraient se produire après une utilisation à long terme dans l'I.C.U. Le vecuronium ou tout autre agent de blocage neuromusculaire doit être administré à des doses soigneusement ajustées par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent ses actions et qui connaissent les techniques de surveillance des muscles du stimulateur nerveux périphérique approprié (voir (voir (voir PRÉCAUTIONS Utilisation à long terme dans I.C.U. ).

Chez les patients qui sont connus pour avoir la myasthénie grave ou le syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses de vecuronium peuvent avoir des effets profonds. Chez ces patients, un stimulateur nerveux périphérique et l'utilisation d'une petite dose d'essai peuvent être utiles pour surveiller la réponse à l'administration de relaxants musculaires.

Risque de décès en raison d'erreurs de médicaments

L'administration de bromure de vecuronium pour l'injection entraîne une paralysie qui peut entraîner un arrêt respiratoire et une mort; Cette progression peut être plus susceptible de se produire chez un patient pour qui il n'est pas destiné. Confirmez une sélection appropriée du produit prévu et évitez la confusion avec d'autres solutions injectables qui sont présentes dans les soins intensifs et d'autres milieux cliniques. Si un autre fournisseur de soins de santé administre le produit, assurez-vous que la dose prévue est clairement étiquetée et communiquée.

Précautions for Vecuronium Bromide

Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents. In addition inform your patients that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including VECURONIUM BROMIDE have been reported.

Insuffisance rénale

Le vecuronium est bien toléré sans prolongation cliniquement significative de l'effet de blocage neuromusculaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale qui ont été préparés de manière optimale pour la chirurgie par dialyse. Dans des conditions d'urgence chez les patients anéphriques, une prolongation du blocage neuromusculaire peut se produire; Par conséquent, si les patients anéphriques ne peuvent pas être préparés pour une chirurgie non électorale, une dose initiale de vecuronium plus faible doit être prise en compte.

Temps de circulation altéré

Les conditions associées au temps de circulation plus lent dans les états œdémateux de la vieillesse cardiovasculaire entraînant une augmentation du volume de distribution peuvent contribuer au retard dans le temps d'apparition, donc le dosage ne doit pas être augmenté.

Maladie hépatique

L'expérience chez les patients atteints de cirrhose ou de cholestase a révélé un temps de récupération prolongé conformément au rôle que le foie joue dans le métabolisme et l'excrétion du vecuronium (voir (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ). Data currently available do not permit dosage recommendations in patients with impaired liver function.

Utilisation à long terme dans I.C.U.

Dans l'unité de soins intensifs à long terme, l'utilisation à long terme de médicaments de blocage neuromusculaire pour faciliter la ventilation mécanique peut être associée à une paralysie prolongée et / ou à une faiblesse musculaire squelettique qui peut être notée pour la première fois lors des tentatives de sevrer de ces patients du ventilateur. En règle générale, ces patients reçoivent d'autres médicaments tels que des antibiotiques à large spectre, des stupéfiants et / ou des stéroïdes et peuvent avoir un déséquilibre électrolytique et des maladies qui conduisent à un déséquilibre électrolyte des épisodes hypoxiques de la durée variable du déséquilibre acide et de la débilitation extrêmement dont l'une qui peut améliorer les actions d'un agent de sang-sang neuromusculaire. De plus, les patients immobilisés pendant de longues périodes développent fréquemment des symptômes compatibles avec l'atrophie musculaire de désutilisation. L'image de récupération peut varier de la retraite des mouvements et de la force dans tous les muscles à la récupération initiale du mouvement des muscles faciaux et petits des extrémités puis aux muscles restants. Dans de rares cas, la récupération peut être sur une période prolongée et peut même parfois impliquer la réhabilitation. Par conséquent, lorsqu'il y a un besoin d'une ventilation mécanique à long terme, le rapport avantages / risque du blocage neuromusculaire doit être pris en compte.

La perfusion continue ou le dosage du bolus intermittent pour soutenir la ventilation mécanique n'a pas été suffisamment étudié pour soutenir les recommandations posologiques. Dans l'unité de soins intensifs, une surveillance appropriée avec l'utilisation d'un stimulateur nerveux périphérique pour évaluer le degré de blocage neuromusculaire est recommandée pour aider à empêcher une éventuelle prolongation du blocage. Chaque fois que l'utilisation de vecuronium ou de tout agent de blocage neuromusculaire est envisagée dans l'I.C.U. Il est recommandé que la transmission neuromusculaire soit surveillée en continu pendant l'administration et la récupération à l'aide d'un stimulateur nerveux. Des doses supplémentaires de vecuronium ou de tout autre agent de blocage neuromusculaire ne doivent pas être administrées avant qu'il y ait une réponse définitive à T1 ou au premier contractions. Si aucune réponse n'est provoquée par l'administration de perfusion ne doit être interrompue jusqu'à ce qu'une réponse revienne.

Obésité sévère ou maladie neuromusculaire

Les patients atteints d'obésité sévère ou de maladie neuromusculaire peuvent poser des problèmes de voies respiratoires et / ou de ventilatoires nécessitant des soins particuliers avant pendant et après l'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires tels que le vecuronium.

Hyperthermie maligne

De nombreux médicaments utilisés dans la pratique anesthésique sont suspectés d'être capables de déclencher un hypermétabolisme potentiellement mortel du muscle squelettique connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Il y a des données insuffisantes dérivées du dépistage chez les animaux sensibles (porcs) pour établir si le vecuronium est capable ou non de déclencher une hyperthermie maligne.

C.N.S.

Le vecuronium n'a aucun effet connu sur la conscience le seuil de douleur ou la cérébration. L'administration doit être accompagnée d'une anesthésie ou d'une sédation adéquate.

Interactions médicamenteuses

L'administration antérieure de succinylcholine peut améliorer l'effet de blocage neuromusculaire du vecuronium et sa durée d'action. Si la succinylcholine est utilisée avant le vecuronium, l'administration de vecuronium doit être retardée jusqu'à ce que l'effet de succinylcholine montre des signes de perte. Avec la succinylcholine comme agent intubateur doses initiales de 0,04 à 0,06 mg / kg de vecuronium peut être administrée pour produire un bloc neuromusculaire complet avec une durée d'action clinique de 25 à 30 minutes (voir (voir Pharmacologie clinique ).

L'utilisation du vecuronium avant la succinylcholine afin d'atténuer certains des effets secondaires de la succinylcholine n'a pas été suffisamment étudiée.

D'autres agents de blocage neuromusculaires non dépolarisants (métocurine et gallamine de pancuronium d-tubocurarine et gallamine) agissent de la même manière que le vecuronium, ces médicaments et le vecuronium peuvent manifester un effet additif lorsqu'ils sont utilisés ensemble. Les données sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation concomitante du vecuronium et d'autres relaxants musculaires compétitifs chez le même patient.

Anesthésie inhalationnelle

L'utilisation d'anesthésiques inhalationnels volatils tels que l'isoflurane enflurane et l'halothane avec le vecuronium améliorera le blocage neuromusculaire. La potentialisation est la plus importante avec l'utilisation d'Enflurane et d'isoflurane. Avec les agents ci-dessus, la dose initiale de vecuronium peut être la même que l'anesthésie équilibrée à moins que l'anesthésie inhalationnelle ait été administrée pendant un temps suffisant à une dose suffisante pour avoir atteint l'équilibre clinique (voir (voir Pharmacologie clinique ).

Antibiotiques

L'administration parentérale / intrapéritonéale de doses élevées de certains antibiotiques peut s'intensifier ou produire un bloc neuromusculaire par lui-même. Les antibiotiques suivants ont été associés à divers degrés de paralysie: les aminoglycosides (comme la néomycine streptomycine kanamycine gentamicine et dihydrostreptomycine); tétracyclines; bacitracine; polymyxine B; colistin; et colistiméthate de sodium. Si ces antibiotiques ou autres ou autres sont utilisés en conjonction avec le vécuronium, une prolongation inattendue du bloc neuromusculaire devrait être considérée comme une possibilité.

Thiopental

Le vecuronium reconstitué qui a un pH acide ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines (par exemple, des solutions de barbiturie telles que le thiopental) dans la même seringue ou administrées simultanément lors de la perfusion intraveineuse par la même aiguille ou par la même ligne intraveineuse (voir (voir Posologie et administration-COMPATIBILITY ).

Autre

Expérience concernant l'injection de quinidine lors de la récupération de l'utilisation d'autres relaxants musculaires suggère que une paralysie récurrente peut se produire. Cette possibilité doit également être envisagée pour le vecuronium. Le blocage neuromusculaire induit par le vecuronium a été contrecarré par l'alcalose et amélioré par l'acidose chez les animaux expérimentaux (CAT). Il a été démontré que le déséquilibre électrolyte et les maladies qui conduisent à un déséquilibre électrolytique tel que l'insuffisance corticale surrénale modifient le blocage neuromusculaire. Selon la nature du déséquilibre, une amélioration ou une inhibition peut être attendue. Les sels de magnésium administrés pour la gestion de la toxémie de la grossesse peuvent améliorer le blocage neuromusculaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène ou l'altération de la fertilité.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec le vecuronium. On ne sait pas non plus si le vecuronium peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Le vecuronium ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire

Travail et accouchement

L'utilisation du vecuronium chez les patients subissant une césarienne a été signalée dans la littérature. Après l'intubation trachéale avec des doses de succinylcholine vecuronium de 0,04 mg / kg (n = 11) et 0,06 à 0,08 mg / kg (n = 20) a été administrée. Les concentrations plasmatiques veineuses ombiliques étaient de 11% des concentrations maternelles à l'accouchement et les scores moyens du nouveau-né APGAR à 5 minutes étaient ≥ 9 dans les deux rapports. L'action des agents de blocage neuromusculaire peut être améliorée par les sels de magnésium administrés pour la gestion de toxémie de la grossesse.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque le vecuronium est administré à une femme allateurs.

Usage pédiatrique

Les nourrissons de moins d'un an mais plus de 7 semaines ont également été testés sous l'anesthésie à l'halothane sont modérément plus sensibles au vecuronium sur une base de mg / kg que les adultes et mettent environ 1,5 fois plus de temps à récupérer. Voir Posologie et admissation : Utiliser en pédiatrie Sous-section pour les recommandations d'utilisation chez les patients pédiatriques de 7 semaines à 16 ans. La sécurité et l'efficacité du vecuronium chez les patients pédiatriques de moins de 7 semaines n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du vecuronium n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Il existe certains rapports dans la littérature examinée par les pairs d'un effet accru et d'une plus longue durée d'action du vecuronium chez les personnes âgées par rapport aux patients plus jeunes. Cependant, d'autres rapports n'ont trouvé aucune différence significative entre les personnes âgées en bonne santé et les jeunes adultes. L'âge avancé ou d'autres conditions associés au temps de circulation plus lent peuvent être associés à un retard dans le temps d'apparition (voir PRÉCAUTIONS-ALTERED CIRCULATION TIME ). Nevertheless recommended doses of vecuronium should not be increased in these patients to reduce onset time as higher doses produce a longer duration of action (see Pharmacologie clinique ). Dose selections for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function et of concomitant disease or other drug therapy. Close monitoring of neuromuscular function is recommended

Informations sur la surdose pour le bromure de vecuronium

La possibilité de surdosage iatrogène peut être minimisée en surveillant soigneusement la réponse des contractions musculaires à la stimulation du nerf périphérique.

Des doses excessives de vecuronium produisent des effets pharmacologiques améliorés. Un blocage neuromusculaire résiduel au-delà de la période nécessaire peut se produire avec le vecuronium comme avec d'autres bloqueurs neuromusculaires. Cela peut se manifester par la faiblesse des muscles squelettiques diminué la réserve respiratoire faible volume de marée ou l'apnée. Un stimulateur du nerf périphérique peut être utilisé pour évaluer le degré de blocage neuromusculaire résiduel provenant d'autres causes de réserve respiratoire diminuée.

La dépression respiratoire peut être due entièrement ou en partie à d'autres médicaments utilisés lors de la conduite d'une anesthésie générale telle que les thiobarbiturates de stupéfiants et d'autres dépresseurs du système nerveux central.

Dans de telles circonstances, le traitement primaire est le maintien d'une voie aérienne brevetée et une ventilation manuelle ou mécanique jusqu'à ce que la récupération complète de la respiration normale soit assurée. La pyridostigmine néostigmine ou l'édrophonium en conjonction avec l'atropine ou le glycopyrrolate va généralement contrarier l'action relaxante du muscle squelettique du vecuronium. Une inversion satisfaisante peut être jugée par l'adéquation du tonus musculaire squelettique et par l'adéquation de la respiration. Un stimulateur du nerf périphérique peut également être utilisé pour surveiller la restauration de la hauteur des contractions. L'échec d'une inversion rapide (dans les 30 minutes) peut se produire en présence d'une carcinomatose de débilitation extrême et avec une utilisation concomitante de certains antibiotiques à large spectre ou agents anesthésiques et autres médicaments qui améliorent le blocage neuromusculaire ou provoquent une dépression respiratoire de leur propre. Dans de telles circonstances, la gestion est la même que celle du blocage neuromusculaire prolongé. La ventilation doit être soutenue par des moyens artificiels jusqu'à ce que le patient ait repris le contrôle de sa respiration. Avant l'utilisation des agents d'inversion, la référence doit être faite à l'insert spécifique du package de l'agent d'inversion.

Les effets de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale sur les taux plasmatiques de vecuronium et de son métabolite sont inconnus.

Contre-indications pour le bromure de vecuronium

Le bromure de vecuronium est contre-indiqué chez les patients connus pour y avoir une hypersensibilité.

Quel est un autre nom pour Flexeril

Pharmacologie clinique for Vecuronium Bromide

Vecuronium is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent possessing all of the characteristic pharmacological actions of this class of drugs (curariform). It acts by competing for cholinergic receptors at the motor end-plate. The antagonism to acetylcholine is inhibited and neuromuscular block is reversed by acetylcholinesterase inhibitors such as neostigmine edrophonium and pyridostigmine. Vecuronium is about 1/3 more potent than pancuronium; the duration of neuromuscular blockade produced by vecuronium is shorter than that of pancuronium at initially equipotent doses. The time to onset of paralysis decreases and the duration of maximum effect increases with increasing vecuronium doses. The use of a peripheral nerve stimulator is recommended in assessing the degree of muscular relaxation with all neuromuscular blocking drugs. The ED90 (dose required to produce 90% suppression of the muscle twitch response with balanced anesthesia) has averaged 0.057 mg/kg (0.049 to 0.062 mg/kg in various studies). An initial vecuronium bromide dose of 0.08 to 0.1 mg/kg generally produces first depression of twitch in approximately 1 minute good or excellent intubation conditions within 2.5 to 3 minutes and maximum neuromuscular blockade within 3 to 5 minutes of injection in most patients.

Sous anesthésie équilibrée, le temps de récupération à 25% du contrôle (durée clinique) est d'environ 25 à 40 minutes après l'injection et la récupération est généralement à 95% environ 45 à 65 minutes après l'injection de dose d'intubation. L'action de blocage neuromusculaire du vecuronium est légèrement améliorée en présence de puissants anesthésiques d'inhalation. Si le vecuronium est administré pour la première fois plus de 5 minutes après le début de l'inhalation de l'isoflurane ou de l'halothane d'Enflurane ou lorsque l'état d'équilibre a été atteint, la dose d'intubation de vecuronium peut être diminuée d'environ 15% (voir (voir Posologie et administration ). Prior administration of succinylcholine may enhance the neuromuscular blocking effect of vecuronium et its duration of action. With succinylcholine as the intubating agent initial doses of 0.04 to 0.06 mg/kg of vecuronium bromide will produce complete neuromuscular block with clinical duration of action of 25 to 30 minutes. If succinylcholine is used prior to vecuronium the administration of vecuronium should be delayed until the patient starts recovering from succinylcholine induced neuromuscular blockade. The effect of prior use of other nondepolarizing neuromuscular blocking agents on the activity of vecuronium has not been studied (see Interactions médicamenteuses ).

L'administration répétée de doses d'entretien de vecuronium a peu ou pas d'effet cumulatif sur la durée du blocage neuromusculaire. Par conséquent, les doses de répétition peuvent être administrées à des intervalles relativement réguliers avec des résultats prévisibles. Après une dose initiale de 0,08 à 0,1 mg / kg sous anesthésie équilibrée, la première dose de maintenance (dose de maintenance suggérée est de 0,01 à 0,015 mg / kg) est généralement requise dans les 25 à 40 minutes; Les doses de maintenance ultérieures, si nécessaire, peuvent être administrées à des intervalles d'environ 12 à 15 minutes. L'anesthésie à l'halothane augmente la durée clinique de la dose d'entretien que légèrement. Sous Enflurane, une dose de maintenance de 0,01 mg / kg est approximativement égale à 0,015 mg / kg de dose sous anesthésie équilibrée.

L'indice de récupération (temps de 25% à 75% de récupération) est d'environ 15 à 25 minutes sous anesthésie équilibrée ou halothane. Lorsque la récupération de l'effet de blocage neuromusculaire du vecuronium commence, il se déroule plus rapidement que la récupération du pancuronium. Une fois que la récupération spontanée a commencé, le bloc neuromusculaire produit par le vecuronium est facilement inversé avec divers agents anticholinestérases, par ex. pyridostigmine néostigmine ou édrophonium en conjonction avec un agent anticholinergique tel que l'atropine ou le glycopyrrolate. La récupération rapide est une découverte conforme à la demi-vie de l'élimination courte du vecuronium, bien qu'il y ait eu des rapports occasionnels de blocage neuromusculaire prolongé chez les patients de l'unité de soins intensifs (voir PRÉCAUTIONS Utilisation à long terme dans I.C.U. ).

L'administration de doses cliniques de vecuronium n'est pas caractérisée par des signes de laboratoire ou cliniques de libération d'histamine à médiation chimique. Cela n'empêche pas la possibilité de réactions d'hypersensibilité rares (voir Effets indésirables ).

Pharmacocinétique

À des doses cliniques de 0,04 à 0,1 mg / kg, 60 à 80% du bromure de vecuronium est généralement liée à la protéine plasmatique. La demi-vie de distribution après une seule dose intraveineuse (plage de 0,025 à 0,28 mg / kg) est d'environ 4 minutes. La demi-vie d'élimination sur cette plage de posologie d'échantillon est d'environ 65 à 75 minutes chez des patients chirurgicaux sains et chez les patients insuffisants rénaux subissant une chirurgie de transplantation.

En fin de grossesse, l'élimination que la demi-vie peut être raccourcie à environ 35 à 40 minutes. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 300 à 400 ml / kg; Le taux de dégagement systémique est d'environ 3 à 4,5 ml / kg / minute. Dans l'homme, la récupération d'urine du vecuronium varie de 3 à 35% dans les 24 heures. Données dérivées de patients nécessitant l'insertion d'un tube t même Le canal suggère que 25 à 50% d'une dose intraveineuse totale de vecuronium peut être excrétée dans la bile dans les 42 heures. Seul le vecuronium inchangé a été détecté dans le plasma humain après une utilisation pendant la chirurgie. De plus, un métabolite 3-désacétyl vecuronium a été rarement détecté dans le plasma humain après une utilisation clinique prolongée dans l'I.C.U. (Voir PRÉCAUTIONS : Utilisation à long terme dans I.C.U. ). The 3-desacetyl vecuronium metabolite has been recovered in the urine of some patients in quantities that account for up to 10% of injected dose; 3-desacetyl vecuronium has also been recovered by T-tube in some patients accounting for up to 25% of the injected dose.

Ce métabolite a été jugé par le dépistage des animaux (chiens et chats) pour avoir 50% ou plus de la puissance du vecuronium; Les doses équipotentes sont approximativement de la même durée que le vecuronium chez les chiens et les chats. L'excrétion biliaire représente environ la moitié de la dose de vecuronium en 7 heures chez le rat anesthésié. Le contournement circulatoire du foie (préparation des chats) prolonge la récupération du vecuronium. Des données limitées dérivées de patients atteints de cirrhose ou de cholestase suggèrent que certaines mesures de récupération peuvent être doublées chez ces patients. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les mesures de récupération ne diffèrent pas significativement des mesures similaires chez les patients en bonne santé.

Les études impliquant une surveillance hémodynamique de routine chez les patients chirurgicaux à bon risque révèlent que l'administration de vecuronium à des doses allant jusqu'à trois fois pour produire une relaxation clinique (0,15 mg / kg) n'a pas produit de changements cliniquement significatifs de la pression artérielle diastolique ou moyenne systolique. La fréquence cardiaque sous surveillance similaire est restée inchangée dans certaines études et a été réduite par une moyenne allant jusqu'à 8% dans d'autres études. Une grande dose de 0,28 mg / kg administrée pendant une période de stimulation sans stimulation alors que les patients étaient préparés pour la greffe de pontage coronarien n'étaient pas associés à des altérations de la pression du coin capillaire pulmonaire du produit de la pression ou de la cale pulmonaire. La résistance vasculaire systémique a été légèrement abaissée et le débit cardiaque a augmenté de manière insignifiante. (Le médicament n'a pas été étudié chez des patients atteints de dysfonctionnement hémodynamique secondaire à une maladie valvulaire cardiaque.) Une expérience clinique limitée avec l'utilisation de bromure de vecuronium pendant la chirurgie de la phéochromocytome a montré que l'administration de ce médicament n'est pas associée à des changements de pression artérielle ou de fréquence cardiaque.

Contrairement à d'autres relaxants musculaires squelettiques non dépolarisants, le vecuronium n'a pas d'effets cliniquement significatifs sur les paramètres hémodynamiques. Le vecuronium ne contrecarrera pas ces changements hémodynamiques ou les effets secondaires connus produits par ou associés à des agents anesthésiques d'autres médicaments ou divers autres facteurs connus pour modifier l'hémodynamique.

Informations sur le patient pour le bromure de vecuronium

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.