AVERTISSEMENT

Risque de tumeurs de cellules C thyroïdes

• Le liraglutide provoque la dose-dépendante et les tumeurs thyroïdiennes thyroïdiennes dépendantes de la dose-dépendante à des expositions cliniquement pertinentes dans les deux sexes de rats et de souris. On ne sait pas si le saxenda provoque des tumeurs de cellules C thyroïdiens, y compris le carcinome thyroïdien médullaire (MTC) chez l'homme, car la pertinence humaine des tumeurs des cellules C de thyroïde induite par le liraglutide n'a pas été déterminée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Toxicologie non clinique ].
• Le Saxenda est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de MTC et chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (hommes 2). Conseiller les patients concernant le risque potentiel de MTC avec l'utilisation de Saxenda et les informer des symptômes des tumeurs thyroïdiennes (par exemple, une masse dans la dysphagie du cou dyspnée enrouée persistante). La surveillance routine de la calcitonine sérique ou de l'utilisation de l'échographie thyroïdienne est d'une valeur incertaine pour la détection précoce du MTC chez les patients traités par saxenda [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Saxenda

Saxenda contient du liraglutide un analogue du GLP-1 humain et agit comme un agoniste du récepteur GLP-1. Le précurseur peptidique du liraglutide produit par un processus qui comprend l'expression de l'ADN recombinant en Saccharomyces cerevisiae a été conçu pour être homologue à 97% à GLP-1 humain indigène en substituant l'arginine à la lysine en position 34. Le liraglutide est fabriqué en fixant un acide gras C-16 (acide palmitique) avec un espaceur d'acide glutamique sur le résidu de lysine restant en position 26 du précurseur peptide. La formule moléculaire du liraglutide est C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁ et the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Figure 1. Formule structurelle du liraglutide

Saxenda est une solution claire incolore. Chaque 1 ml de solution de saxenda contient 6 mg de liraglutide et les ingrédients inactifs suivants: le phosphate de disodique dihydraté 1,42 mg; propylène glycol 14 mg; phénol 5,5 mg; et l'eau pour l'injection. Chaque stylo pré-rempli contient une solution de 3 ml de saxenda équivalent à 18 mg de liraglutide (anhydre à base libre).

Utilisations pour Saxenda

Saxenda est indiqué comme un complément à un régime réduit en calories et une activité physique accrue pour la gestion du poids chronique dans:

• Patients adultes avec un indice de masse corporelle initial (IMC) de [voir Posologie et administration ]::
  • 30 kg / m² ou plus (obèse) ou
  • 27 kg / m² ou plus (en surpoids) en présence d'au moins une condition comorbide liée au poids (par exemple, l'hypertension de type 2 diabète sucré ou dyslipidémie)
• Patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus avec:
  • poids corporel supérieur à 60 kg et
  • Un IMC initial correspondant à 30 kg / m² ou plus pour les adultes (obèses) par des seuils internationaux (Cole Critères Tableau 2) [Voir Posologie et administration ]

Limitations d'utilisation

• Saxenda contient du liraglutide et ne doit pas être co-administré avec d'autres produits contenant du liraglutide ou avec tout autre agoniste du récepteur GLP-1.
• La sécurité et l'efficacité du saxenda chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type 2 n'ont pas été établies.
• La sécurité et l'efficacité du Saxenda en combinaison avec d'autres produits destinées à la perte de poids, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes n'ont pas été établis.

Dosage pour saxenda

Sélection des patients

Sélectionnez les patients pour le traitement de Saxenda en complément d'un régime réduit en calories et augmentation de l'activité physique pour la gestion du poids chronique sur la base des valeurs d'IMC fournies dans les tableaux 1 et 2.

Patients adultes et pédiatriques

L'IMC est calculé en divisant le poids en (kilogrammes) par hauteur (en mètres) au carré. Un tableau pour déterminer l'IMC en fonction de la taille et du poids est fourni dans le tableau 1.

Tableau 1: Tableau de conversion de l'IMC

Patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus

Les coupures d'IMC pour l'obésité chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Force de travail internationale sur l'obésité BMI Coupes pour l'obésité par sexe et âge pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus (Critères Cole)

Instructions d'administration importantes

• Avant le début des patients de la saxenda sur les patients sur une technique d'injection appropriée. Reportez-vous aux instructions d'accompagnement pour une utilisation pour les instructions d'administration complètes avec des illustrations.
• Inspectez le saxenda visuellement avant chaque injection. Utiliser uniquement si la solution est claire incolore et ne contient aucune particules.
• Injectez saxenda par voie sous-cutanée une fois par jour à tout moment de la journée sans égard au moment des repas.
• Injectez saxenda par voie sous-cutanée dans la cuisse de l'abdomen ou le haut du bras. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire si la modification du site d'injection et / ou du timing.
• Faire tourner les sites d'injection dans la même région afin de réduire le risque d'amylose cutanée [voir Effets indésirables ].
• Si une dose est manquée, reprenez le régime une fois par jour comme prescrit avec la prochaine dose prévue. N'administrez pas de dose supplémentaire et n'augmentez pas la dose pour compenser la dose manquée.
• Si plus de 3 jours se sont écoulés depuis la dernière dose de saxenda, réinitié saxenda à 0,6 mg par jour et suivez le calendrier d'escalade de dose dans le tableau 3 pour réduire la survenue des effets indésirables gastro-intestinaux associés à la réinitiation du traitement.

Dosage In Adults And Patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus

Initier saxenda avec une dose de 0,6 mg par jour pendant une semaine. Suivez ensuite le calendrier d'escalade de dose dans le tableau 3 pour minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux [voir Effets indésirables ].

Tableau 3: Escalade de dose S ~ Chedule

Patients adultes

• Pour les adultes, la dose recommandée de saxenda est de 3 mg de doses plus faibles par jour pour le titrage uniquement.
• Arrêtez le saxenda si le patient ne peut pas tolérer la dose de 3 mg.
• Si les patients ne tolèrent pas une dose accrue pendant l'escalade de dose, envisagez de retarder l'escalade de la dose pendant environ une semaine supplémentaire.
• Évaluez le changement de poids corporel 16 semaines après avoir lancé le saxenda et interrompre le Saxenda si le patient n'a pas perdu au moins 4% du poids corporel de base, car il est peu probable que le patient atteigne et maintiendra une perte de poids cliniquement significative avec un traitement continu.
• Chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, surveillent la glycémie avant de commencer le Saxenda et pendant le traitement de Saxenda.

Patients pédiatriques

• Pour les patients pédiatriques, le dosage d'entretien recommandé de Saxenda est de 3 mg par jour. Les patients pédiatriques qui ne tolèrent pas 3 mg par jour peuvent avoir leur dose d'entretien réduite à 2,4 mg par jour. Arrêt de Saxenda si le patient ne peut pas tolérer la dose de 2,4 mg.
• Si les patients pédiatriques ne tolèrent pas une dose accrue pendant l'escalade de dose, la dose peut également être abaissée au niveau précédent. L'escalade de dose pour les patients pédiatriques peut prendre jusqu'à 8 semaines.
• Évaluer le changement de l'IMC après 12 semaines sur la dose d'entretien et interrompre le saxenda si le patient n'a pas eu de réduction de l'IMC d'au moins 1% par rapport à la ligne de base, car il est peu probable que le patient atteigne et maintiendra une perte de poids cliniquement significative avec un traitement continu.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection : 6 mg / ml de solution incolore claire dans un stylo à usage unique à un patient unique de 3 ml qui fournit des doses de 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg ou 3 mg.

Stockage et manipulation

Injection de saxenda : 6 mg / ml de solution incolore claire dans un stylo pré-rempli à usage unique de 3 ml qui fournit des doses de 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg ou 3 mg est disponible dans les tailles de package suivantes:

Pen 3 x sac NDC 0169-2800-13
5 10 stylo saxenda NDC 0169-2800-15

Stockage recommandé

Avant la première utilisation, le Saxenda doit être stocké dans un réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Ne stockez pas dans le congélateur ou directement adjacent à l'élément de refroidissement du réfrigérateur. Ne congelez pas saxenda et n'utilisez pas de saxenda s'il a été gelé.

Après l'utilisation initiale du stylo Saxenda, le stylo peut être stocké pendant 30 jours à température ambiante contrôlée (59 ° F à 86 ° F; 15 ° C à 30 ° C) ou dans un réfrigérateur (36 ° F à 46 ° F; 2 ° C à 8 ° C). Gardez le capuchon sur le stylo lorsqu'il n'est pas utilisé. Protégez le Saxenda contre la chaleur excessive et la lumière du soleil. Retirez et jetez toujours en toute sécurité l'aiguille après chaque injection et stockez le stylo saxenda sans aiguille d'injection attachée. Cela réduira le potentiel d'infection et de fuite de contamination tout en garantissant la précision de dosage.

Fabriqué par: Novo Nordisk A / S DK-2880 Bagsvaerd Danemark. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires pour Saxenda

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous ou ailleurs dans les informations de prescription:

• Risque de tumeurs thyroïdiennes Cell [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite aiguë [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie aiguë de la vésicule biliaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque d'hypoglycémie avec une utilisation concomitante de la thérapie antidiabétique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la fréquence cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Trouble rénal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

SAXENDA was evaluated for safety in 5 double-blind placebo controlled trials that included 3384 overweight or obese adult patients treated with SAXENDA for a treatment period up to 56 weeks (3 trials) 52 weeks (1 trial) and 32 weeks (1 trial) and one trial of 56 weeks in 125 pediatric patients with obesity aged 12 years and older [see Études cliniques ]. All patients received study drug in addition to a reduced-calorie diet et increased physical activity counseling. In the adult trials patients received Saxenda for a mean treatment duration of 46 weeks (median 56 weeks). Base de base characteristics included a mean age of 47 years 71% women 85% white 39% with hypertension 15% with Diabète de type 2 34% with dyslipidémie 29% with a IMC greater than 40 kg/m² et 9% with cardiovascular maladie. In one of the 56-week trials a subset of patients (with abnormal glucose measurements at retomization) [see Études cliniques ] ont été inscrits pour une période de 160 semaines contrôlée par placebo, suivie d'un suivi de 12 semaines de traitement hors traitement. Pour ceux qui participent à cette période de 160 semaines, les patients ont reçu du saxenda pour une durée moyenne de traitement de 110 semaines (médiane 159 semaines). Pour tous les essais, le dosage a été initié et a augmenté chaque semaine pour atteindre la dose de 3 mg.

Chez les essais cliniques adultes, 9,8% des patients traités par du saxenda et 4,3% des patients traités par le placebo ont interrompu un traitement prématurément en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt étaient des nausées (2,9% contre 0,2% pour le saxenda et le placebo respectivement) des vomissements (1,7% contre moins de 0,1%) et de la diarrhée (1,4% contre 0%).

Les effets indésirables rapportés chez plus ou égaux à 2% des patients adultes traités au saxenda et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 4. Les réactions indésirables rapportées chez ou égale à 3% des patients pédiatriques traités par saxenda et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 4: Réactions indésirables survenant chez ≥ 2% des patients adultes traités au saxenda et plus fréquemment que le placebo

Tableau 5: Réactions indésirables survenant chez ≥ 3% des patients pédiatriques traités au saxenda et plus fréquemment que le placebo dans un essai clinique de 56 semaines

Hypoglycémie

Patients adultes With Type 2 Diabetes

Dans un essai clinique chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et en surpoids (excès de poids) ou une hypoglycémie sévère à l'obésité (définie comme nécessitant l'aide d'une autre personne) s'est produite chez 3 (0,7%) des 422 patients traités par le saxenda (tous prenant une sulfonylurea) et chez les patients traités par PlaceBO 212. Dans cet essai chez les patients prenant une hypoglycémie sulfonylurée définie comme un glucose plasmatique de moins de 54 mg / dL avec ou sans symptômes s'est produit chez 31 (28,2%) des 110 patients traités par le saxenda et 7 (12,7%) des 55 patients traités par placebo. Les doses de sulfonylureas ont été réduites de 50% au début de l'essai par protocole.

Parmi les patients qui ne prennent pas de glycémie de sulfonylurée de moins de 54 mg / dL avec ou sans symptômes se sont produits chez 22 (7,1%) des 312 patients traités par Saxenda et 7 (4,5%) des 157 patients traités par placebo.

Dans un essai clinique de Saxenda chez des patients adultes souffrant de surpoids (excès de poids) ou d'obésité avec diabète sucré de type 2 traité avec une insuline basale et saxenda en combinaison avec un régime réduit en calories et une activité physique accrue et jusqu'à 2 médicaments anti-diabétiques oraux sévères hypoglycémiques ont été signalés par 3 (1,5%) de 195 patients saxenda patients traités par placebo. Aucune différence significative dans l'hypoglycémie définie comme une glycémie inférieure à 54 mg / dL avec ou sans symptômes n'a été signalée entre les groupes.

Patients adultes Without Type 2 Diabetes

Dans les essais cliniques de Saxenda chez les patients adultes sans diabète sucré de type 2, il n'y avait pas de capture ou de signalement systématique de l'hypoglycémie; Les patients n'ont pas reçu de glycémie ou des journaux d'hypoglycémie. Des épisodes symptomatiques spontanément signalés d'hypoglycémie non confirmée ont été signalés par 46 (1,6%) des 2962 patients traités par Saxenda et 19 (1,1%) des 1729 patients traités par placebo. Les valeurs de glucose plasmatique à jeun obtenues à la clinique de routine visitent moins de 54 mg / dL indépendamment des symptômes hypoglycémiques se sont produits chez 2 (0,1%) patients traités par Saxenda et 1 (0,1%) patients traités par placebo.

Patients pédiatriques Without Type 2 Diabetes

Dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 56 semaines de patients pédiatriques sans diabète sucré de type 2 dans lequel des compteurs de glycémie ont été fournis 19 (15,2%) des patients traités par le saxenda présentaient des symptômes par rapport à 5% de la glycémie. Quatre (4) événements d'hypoglycémie définis comme un glucose plasmatique de moins de 54 mg / dL se sont produits chez 2 (1,6%) de 125 patients traités par saxenda et 1 événement s'est produit chez 1 (0,8%) des 126 patients traités par placebo. Aucun épisode hypoglycémique sévère défini comme nécessitant une assistance d'une autre personne à administrer activement le glucagon glucidique ou d'autres actions de réanimation se sont produites dans le groupe de traitement de Saxenda.

Effets indésirables gastro-intestinaux

Dans les essais cliniques adultes, environ 68% des patients traités par Saxenda et 39% des patients traités par placebo ont signalé des troubles gastro-intestinaux; Le plus fréquemment signalé était les nausées (39% et 14% des patients traités avec saxenda et placebo respectivement). Le pourcentage de patients signalant des nausées a diminué à mesure que le traitement se poursuivait. D'autres réactions indésirables courantes qui se sont produites à une incidence plus élevée chez les patients traités au saxenda comprenaient la diarrhée constipation vomissements de la dyspepsie de la douleur abdominale gastrite gastrite gastro-œsophagienne Rémulation de la maladie et de la distension abdominale. La plupart des épisodes d'événements gastro-intestinaux étaient légers ou modérés et n'ont pas conduit à l'arrêt de la thérapie (6,2% avec saxenda contre 0,8% avec un traitement par placebo en raison des effets indésirables gastro-intestinaux). Il y a eu des rapports sur des effets indésirables gastro-intestinaux tels que les vomissements de nausées et la diarrhée associés à l'épuisement du volume et à la déficience rénale.

Dans un essai clinique pédiatrique, 8,0% des patients traités par Saxenda contre aucun patient qui ont reçu un traitement par placebo ont interrompu le traitement des effets indésirables gastro-intestinaux. La plupart des effets indésirables conduisant à l'arrêt étaient dus aux vomissements et aux nausées (4,8% et 3,2% des patients traités par Saxenda respectivement).

Asthénie Fatigue Malaise Dysgeusia And Vertiges

Les événements de la dysgeusine et des étourdissements de la fatigue de la fatigue de l'asthénie ont été principalement signalés dans les 12 premières semaines de traitement par saxenda et ont souvent été déclarées avec des événements gastro-intestinaux tels que des vomissements de nausées et de la diarrhée.

Immunogénicité

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, l'incidence des anticorps contre Saxenda ne peut pas être directement comparée à l'incidence des anticorps d'autres produits.

Les patients traités par Saxenda peuvent développer des anticorps anti-luraglutides. Des anticorps anti-luraglutides ont été détectés chez 42 (2,8%) des patients adultes traités à 1505 saxenda avec une évaluation post-bascule. Les anticorps qui ont eu un effet neutralisant sur le liraglutide dans un test in vitro se sont produits chez 18 (1,2%) des 1505 patients traités par Saxenda. La présence d'anticorps peut être associée à une incidence plus élevée de réactions du site d'injection et à des rapports de glucose dans une faible glycémie. Dans les essais cliniques, ces événements ont été généralement classés comme légers et résolus pendant que les patients ont poursuivi le traitement.

Dans un essai clinique pédiatrique, des anticorps anti-luraglutides ont été détectés chez 14 (12%) de 117 patients traités par Saxenda avec une évaluation post-base 5 (4,3%) avaient des anticorps persistants tels que définis par plus de 2 visites d'anticorps à au moins 16 semaines d'intervalle. Deux patients (1,7%) sont restés positifs tout au long de la période de suivi; 1 (0,9%) avait des anticorps transversaux réactifs au GLP-1 natif. Aucun patient n'avait de neutralisation d'anticorps.

Réactions allergiques

L'urticaire a été signalé chez 0,7% des patients traités par Saxenda et 0,5% des patients traités par placebo. Réactions anaphylactiques Réactions d'asthme Hyperreactivité Bronchospasme Bronchospasme Bronchospasme Swelling Sweling Facial Angio-œdème œdème pharyngée Les réactions d'hypersensibilité de type IV ont été rapportées chez les patients traités par liraglutide dans les essais cliniques. Des cas de réactions anaphylactiques avec des symptômes supplémentaires tels que des palpitations d'hypotension dyspnée et œdème ont été signalés avec une utilisation commercialisée du liraglutide. Les réactions anaphylactiques peuvent potentiellement être mortelles.

Cancer du sein

Dans les essais cliniques chez les adultes, le cancer du sein confirmé par l'arbitrage a été signalé chez 17 (0,7%) des 2379 femmes traitées au saxenda, contre 3 (0,2%) des 1300 femmes traitées par placebo, y compris un cancer invasif (13 femmes saxenda-et 2 femmes traitées par placebo) et une femme traitée par le saxenda et 1 placebo). La majorité des cancers étaient positifs à l'œstrogène et à la progestérone-récepteur. Il y avait trop peu de cas pour déterminer si ces cas étaient liés au Saxenda. De plus, il existe des données insuffisantes pour déterminer si Saxenda a un effet sur la néoplasie mammaire préexistante.

Cancer de la thyroïde papillaire

Dans les essais cliniques de Saxenda chez des adultes, le carcinome de thyroïde papillaire confirmé par l'arbitrage a été signalé chez 8 (0,2%) des 3291 patients traités par Saxenda par rapport à aucun cas parmi 1843 patients traités par placebo. Quatre de ces carcinomes thyroïdiens papillaires étaient inférieurs à 1 cm de plus grand diamètre et 4 ont été diagnostiqués dans des échantillons de pathologie chirurgicale après la thyroïdectomie provoquée par les résultats identifiés avant le traitement.

Néoplasmes colorectaux

Dans les essais cliniques de Saxenda chez les adultes, les néoplasmes colorectaux bénins (principalement des adénomes du côlon) confirmés par jugement ont été signalés chez 20 (0,6%) des 3291 patients traités par Saxenda, contre 7 (0,4%) des 1843 patients traités par placebo. Six cas de néoplasmes colorectaux malins positivement jugés ont été signalés chez 5 patients traités au saxenda (0,2% principalement des adénocarcinomes) et 1 chez un patient traité par placebo (tumeur neuroendocrine 0,1% du rectum).

Troubles de la conduction cardiaque

Dans les essais cliniques de Saxenda chez l'adulte 11 (0,3%) des 3384 patients traités par Saxenda, par rapport à aucun des patients traités par placebo 1941 n'avaient un trouble de conduction cardiaque signalé comme bloc de branche du faisceau droit au premier degré ou un bloc de branche du faisceau gauche.

Hypotension

Des effets indésirables liés à l'hypotension (hypotension l'effondrement circulatoire de l'hypotension orthostatique et une diminution de la pression artérielle) ont été signalés plus fréquemment avec saxenda (1,1%) par rapport au placebo AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anomalies de laboratoire

Enzymes hépatiques

Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 10 fois la limite supérieure de la normale ont été observées chez 5 (0,15%) de patients traités par Saxenda (dont deux avaient une ALT supérieure à 20 et 40 fois la limite supérieure de la normale) par rapport à 1 (0,05%) patient traité au placebo pendant les essais cliniques de Saxenda. Étant donné que l'évaluation clinique pour exclure d'autres causes d'ALT et d'aspartate aminotransférase (AST) n'a pas été effectuée dans la plupart des cas, la relation avec le Saxenda est incertaine. Certaines augmentations de l'ALT et de l'AST ont été associées à d'autres facteurs de confusion (tels que les calculs biliaires).

Calcitonine sérique

Calcitonine Un marqueur biologique du MTC a été mesuré tout au long du programme de développement clinique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. More patients treated with Saxenda in the clinical trials were observed to have high calcitonin values during treatment compared with placebo. The proportion of patients with calcitonin greater than or equal to 2 times the upper limit of normal at the end of the trial was 1.2% in Saxenda-treated patients et 0.6% in placebo-treated patients. Calcitonin values greater than 20 ng/L at the end of the trial occurred in 0.5% of Saxenda-treated patients et 0.2% of placebo-treated patients; among patients with pre­treatment serum calcitonin less than 20 ng/L none had calcitonin elevations to greater than 50 ng/L at the end of the trial.

Lipase sérique et amylase

La lipase sérique et l'amylase ont été systématiquement mesurées dans les essais cliniques de Saxenda. Parmi les patients traités par Saxenda, 2,1% avaient une valeur de lipase à tout moment pendant le traitement de plus ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale par rapport à 1,0% des patients traités par placebo. 0,1% des patients traités par Saxenda avaient une valeur d'amylase à tout moment dans l'essai supérieur ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale contre 0,1% des patients traités par placebo. La signification clinique des élévations de la lipase ou de l'amylase avec saxenda est inconnue en l'absence d'autres signes et symptômes de pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation du liraglutide l'ingrédient actif de Saxenda. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Néoplasmes

Carcinome thyroïde médullaire

Troubles gastro-intestinaux

Pancréatite aiguë à la pancréatite hémorragique et nécrosante entraînant parfois une mort iléus

Métabolisme et troubles nutritionnels

Déshydratation résultant de nausées vomissements et diarrhée

Troubles rénaux et urinaires

Augmentation de la créatinine sérique, insuffisance rénale aiguë ou aggravation de l'insuffisance rénale chronique parfois parfois

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Réactions allergiques: éruption cutanée et prurit

Troubles du système immunitaire

Œdème de l'angio et réactions anaphylactiques

Troubles hépatobiliaires

Hyperbilirubinémie Élévations des enzymes hépatiques cholestase et hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Amylose cutanée

Pulmonaire

Pulmonaire aspiration has occurred in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation.

Interactions médicamenteuses pour Saxenda

Médicaments oraux

Saxenda causes a delay of gaztric emptying et thereby has the potential to impact the absorption of concomitantly administered oral medications. In clinical pharmacology trials liraglutide did not affect the absorption of the tested orally administered medications to any clinically relevant degree. Nonetheless monitor for potential consequences of delayed absorption of oral medications concomitantly administered with Saxenda.

Avertissements pour Saxenda

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Saxenda

Risque de tumeurs de cellules C thyroïdes

Le liraglutide provoque la dose-dépendante et les tumeurs thyroïdiennes C thyroïdes dépendantes (adénomes et / ou carcinomes) à des expositions cliniquement pertinentes dans les deux sexes de rats et de souris [voir Toxicologie non clinique ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats et mice. It is unknown whether Saxenda will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of liraglutide-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Des cas de MTC chez les patients traités avec du liraglutide ont été signalés dans la période post-commercialisation; Les données de ces rapports sont insuffisantes pour établir ou exclure une relation causale entre la MTC et l'utilisation du liraglutide chez l'homme.

Saxenda is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Saxenda et inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

La surveillance routine de la calcitonine sérique ou de l'utilisation de l'échographie thyroïdienne est d'une valeur incertaine pour la détection précoce du MTC chez les patients traités par saxenda. Une telle surveillance peut augmenter le risque de procédures inutiles en raison de la faible spécificité des tests pour la calcitonine sérique et une incidence de fond élevée de la maladie thyroïdienne. La calcitonine sérique significativement élevée peut indiquer le MTC et les patients atteints de MTC ont généralement des valeurs de calcitonine supérieures à 50 ng / L. Si la calcitonine sérique est mesurée et se révèle élevée, le patient doit être évalué davantage. Les patients atteints de nodules thyroïdiens notés à l'examen physique ou à l'imagerie du cou doivent également être évalués davantage.

Pancréatite aiguë

Sur la base des rapports post-commerciaux spontanés, une pancréatite aiguë, notamment une pancréatite mortelle et non mortelle hémorragique ou nécrosante, a été observée chez les patients traités par liraglutide. Après le début de Saxenda, observez soigneusement les patients pour les signes et symptômes de pancréatite (y compris les douleurs abdominales sévères persistantes qui rayonnent parfois vers l'arrière et qui peuvent ou non être accompagnées de vomissements). Si la pancréatite est suspectée, le saxenda doit être rapidement interrompu et une gestion appropriée doit être lancée. Si la pancréatite est confirmée, le saxenda ne doit pas être redémarré.

Dans les essais cliniques de Saxenda chez les adultes, la pancréatite aiguë a été confirmée par jugement chez 9 (0,3%) des 3291 patients traités par Saxenda et 2 (0,1%) des 1843 patients traités par placebo. De plus, il y avait 2 cas de pancréatite aiguë chez les patients traités par Saxenda qui se sont retirés prématurément de ces essais cliniques survenant 74 et 124 jours après la dernière dose. Il y a eu 2 cas supplémentaires chez les patients traités par Saxenda 1 pendant une période de suivi hors traitement dans les 2 semaines suivant l'arrêt du Saxenda et 1 survenu chez un patient qui a terminé le traitement et a été désactivé pendant 106 jours.

Dans un essai clinique pédiatrique de Saxenda, la pancréatite n'a pas été jugée indépendamment. La pancréatite a été signalée chez 1 (0,8%) patient traité par Saxenda et a entraîné un arrêt du traitement.

Le liraglutide a été étudié chez un nombre limité de patients adultes ayant des antécédents de pancréatite. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite sont plus à risque de développement d'une pancréatite sur saxenda.

pilule blanche avec RP 10 325

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Dans les essais cliniques de Saxenda chez l'adulte, 2,2% des patients traités par Saxenda ont signalé des événements indésirables de la cholélithiase contre 0,8% des patients traités par placebo. L'incidence de la cholécystite était de 0,8% chez les patients traités par Saxenda contre 0,4% chez les patients traités par placebo. La majorité des patients traités par Saxenda avec des événements indésirables de la cholélithiase et de la cholécystite ont nécessité une cholécystectomie. Une perte de poids substantielle ou rapide peut augmenter le risque de cholélithiase; Cependant, l'incidence de la maladie aiguë de la vésicule biliaire était plus élevée chez les patients traités par Saxenda que chez les patients traités par placebo même après avoir pris en compte le degré de perte de poids. Si la cholélitose est suspectée d'études de la vésicule biliaire et que un suivi clinique approprié est indiqué.

Hypoglycémie

Les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 sur un sécréagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) ou l'insuline peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie avec l'utilisation de saxenda, y compris une hypoglycémie sévère. Chez les patients atteints de diabète de type 2, surveillent la glycémie avant le début du Saxenda et pendant le traitement de Saxenda [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].

Le risque d'hypoglycémie peut être abaissé par une réduction de la dose de sulfonylurée (ou d'autres sécrétagogues d'insuline administrés concomitants) ou d'insuline. Informer les patients utilisant ces médicaments concomitants du risque d'hypoglycémie et les éduquer sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie.

Dans l'essai clinique pédiatrique, les patients n'avaient pas de diabète de type 2 mais ont reçu des compteurs de glycémie. Hypoglycémie cliniquement significative définie comme de la glycémie <54 mg/dL occurred in 1.6% of the Saxenda-treated patients compared to 0.8% of placebo-treated patients [see Effets indésirables ]. Inform all pediatric patients of the risk of hypoglycémie et educate them on the signs et symptoms of hypoglycémie.

Augmentation de la fréquence cardiaque

Des augmentations moyennes de la fréquence cardiaque au repos de 2 à 3 battements par minute (BPM) ont été observées avec une surveillance clinique de routine chez les patients adultes traités par Saxenda par rapport au placebo dans les essais cliniques. Plus de patients traités par saxenda par rapport au placebo ont des changements par rapport à la ligne de base à deux visites consécutives de plus de 10 bpm (34% contre 19% respectivement) et 20 bpm (5% contre 2% respectivement). Au moins une fréquence cardiaque au repos dépassant 100 bpm a été enregistrée pour 6% des patients traités par Saxenda, contre 4% des patients traités par placebo, ce qui se produit à deux visites d'étude consécutives pour 0,9% et 0,3% respectivement. La tachycardie a été signalée comme une réaction indésirable chez 0,6% des patients traités par Saxenda et chez 0,1% des patients traités par placebo.

Dans un essai de pharmacologie clinique qui a surveillé la fréquence cardiaque en continu pendant 24 heures, le traitement du Saxenda était associé à une fréquence cardiaque qui était de 4 à 9 bpm plus élevée que celle observée avec le placebo.

Dans un essai clinique pédiatrique, des augmentations moyennes de la ligne de base dans la fréquence cardiaque au repos de 3 à 7 bpm ont été observées avec le traitement de Saxenda.

La fréquence cardiaque doit être surveillée à intervalles réguliers conformément à la pratique clinique habituelle. Les patients doivent informer les prestataires de soins de santé des palpitations ou des sentiments de rythme cardiaque de course au repos pendant le traitement de Saxenda. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la fréquence cardiaque au repos lors de la prise de saxenda saxenda doivent être interrompus.

Trouble rénal

Chez les patients traités avec des agonistes des récepteurs du GLP-1, dont le Saxenda, il y a eu des rapports d'insuffisance rénale aiguë et d'aggravation de l'insuffisance rénale chronique nécessitant parfois une hémodialyse [voir Effets indésirables ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal maladie. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced nausée vomissement or diarrhée leading to volume depletion. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or volume status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment et discontinuation of potentially causative agents including liraglutide. Use caution when initiating or escalating doses of Saxenda in patients with renal impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports de réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, réactions anaphylactiques et œdème angio-œdème) chez les patients traités par saxenda [voir Contre-indications et Effets indésirables ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue Saxenda et other suspect medications et promptly seek medical advice.

L'anaphylaxie et l'œdème de l'angio-œdème ont été signalés avec d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1. Utilisez la prudence chez un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème angio-œdème avec un autre agoniste du récepteur GLP-1 car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à ces réactions avec saxenda.

Comportement suicidaire et idéation

Dans les essais cliniques adultes de Saxenda 9 (0,3%) des 3384 patients traités par Saxenda et 2 (0,1%) des patients traités par placebo 1941 ont signalé des idées suicidaires; Un de ces patients traités au saxenda a tenté de se suicider.

Qu'est-ce que Vyvanse a dedans

Dans un essai clinique pédiatrique de Saxenda 1 (0,8%) des 125 patients traités par Saxenda sont décédés par suicide. Il n'y avait pas suffisamment d'informations pour établir une relation causale avec le Saxenda.

Les patients traités par Saxenda doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement. Arrêtez le saxenda chez les patients qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires. Évitez le Saxenda chez les patients ayant des antécédents de tentatives suicidaires ou d'idées suicidaires actives.

Pulmonaire Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Saxenda delays gaztric emptying [see Pharmacologie clinique ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gaztric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Les données disponibles sont insuffisantes pour éclairer les recommandations visant à atténuer le risque d'aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde chez les patients prenant du saxenda, notamment si la modification des recommandations préopératoires à jeun ou l'arrêt temporaire de Saxenda pourrait réduire l'incidence du contenu gastrique conservé. Demandez aux patients d'informer les prestataires de soins de santé avant les chirurgies ou les procédures planifiées s'ils prennent du Saxenda.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions for Use ).

Instructions

Conseiller aux patients de prendre saxenda exactement comme prescrit. Demandez aux patients de suivre le calendrier d'escalade de dose et de ne pas prendre plus que la dose recommandée.

Demandez aux patients adultes d'arrêter saxenda s'ils n'ont pas atteint une perte de poids de 4% par 16 semaines de traitement. Demandez aux patients pédiatriques de 12 ans et plus de cesser le Saxenda s'ils n'ont pas atteint une réduction de l'IMC de 1% par rapport à la ligne de base après 12 semaines sur la dose d'entretien.

Risque de tumeurs de cellules C thyroïdes

Informez les patients que le liraglutide provoque des tumeurs bénignes et malignes de cellules C thyroïdes chez les souris et les rats et que la pertinence humaine de cette constatation n'a pas été déterminée. Conseiller les patients à signaler les symptômes des tumeurs thyroïdiennes (par exemple une bosse dans la dysphagie ou la dyspnée de l'enrouement du cou) à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pancréatite aiguë

Informer les patients du risque potentiel de pancréatite aiguë. Expliquez que les douleurs abdominales sévères persistantes qui peuvent rayonner vers l'arrière qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser rapidement Saxenda et de contacter leur fournisseur de soins de santé si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Informer les patients du risque de maladie de la vésicule biliaire aiguë. Informez les patients qu'une perte de poids substantielle ou rapide peut augmenter le risque de maladie de la vésicule biliaire, mais qu'une maladie de la vésicule biliaire peut également se produire en l'absence d'une perte de poids substantielle ou rapide. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour un suivi clinique approprié si une maladie de la vésicule biliaire est suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informer les patients pédiatriques du risque d'hypoglycémie et éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie. Informer les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 sur un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) ou de l'insuline pour avoir un risque accru d'hypoglycémie lors de l'utilisation du saxenda et de signaler des signes et / ou des symptômes d'hypoglycémie à leur fournisseur de soins de santé [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Augmentation de la fréquence cardiaque

Informez les patients pour signaler les symptômes de périodes soutenues de battement ou de course cardiaques tout en reposant à leur fournisseur de soins de santé. Arrêt de Saxenda chez les patients qui subissent une augmentation soutenue de la fréquence cardiaque au repos [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Déshydratation et troubles rénaux

Conseillez les patients sur le risque de déshydratation en raison des effets indésirables gastro-intestinaux et pour prendre des précautions pour éviter l'épuisement des liquides. Informer les patients du risque potentiel d'aggravation de la fonction rénale qui, dans certains cas, peut nécessiter une dialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation de saxenda. Informer les patients sur les symptômes des réactions d'hypersensibilité et leur demander d'arrêter de prendre du saxenda et de consulter rapidement des conseils si ces symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comportement suicidaire et idéation

Conseiller aux patients de signaler l'émergence ou l'aggravation des pensées ou un comportement suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement. Informer les patients que s'ils éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires, ils devraient cesser de prendre saxenda [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pulmonaire Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Informer les patients que Saxenda peut faire vider plus lentement leur estomac, ce qui peut entraîner des complications avec une anesthésie ou une sédation profonde pendant les chirurgies ou les procédures prévues. Demandez aux patients d'informer les prestataires de soins de santé avant toute intervention ou procédure prévue s'ils prennent saxenda [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ictère et hépatite

Informer les patients que la jaunisse et l'hépatite ont été signalées lors de l'utilisation post-commercialisation du liraglutide. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une ictère.

Ne partagez jamais un stylo saxenda entre les patients

Informez les patients qu'ils ne devraient jamais partager un stylo saxenda avec une autre personne même si l'aiguille est modifiée. Le partage du stylo entre les patients peut présenter un risque de transmission d'infection.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de 104 semaines a été réalisée chez des souris CD-1 mâles et femelles à des doses de 0,03 0,2 1 et 3 mg / kg / jour de liraglutide administré par un bolus injection sous-cutanée, entraînant des expositions systémiques 0,2 à 2 à 10 ans et 43 fois l'exposition dans l'obésité humains respectivement à la dose humaine maximale (MRHD) de 3 mg / jour sur la plasmat a un maximum de dose humaine (MRHD) de 3 mg / jour sur la plasmat AU MAXIQUE AUCUNEM comparaison. Une augmentation liée à la dose des adénomes bénins thyroïdes C a été observée dans les groupes 1 et 3 mg / kg / jour avec des incidences de 13% et 19% chez les hommes et 6% et 20% chez les femmes respectivement. Les adénomes des cellules C ne se sont pas produits dans les groupes témoins ou les groupes de 0,03 et 0,2 mg / kg / jour. Des carcinomes malins des cellules C malignes du traitement se sont produites chez 3% des femmes du groupe 3 mg / kg / jour. Les tumeurs thyroïdiennes C de cellules C sont des résultats rares lors des tests de cancérogénicité chez la souris. Une augmentation liée au traitement des fibrosarcomes a été observée sur la peau dorsale et sous-cutation que la surface corporelle utilisée pour l'injection de médicaments chez les hommes du groupe 3 mg / kg / jour. Ces fibrosarcomes ont été attribués à la forte concentration locale de médicament près du site d'injection. La concentration de liraglutide dans la formulation clinique (6 mg / ml) est 10 fois plus élevée que la concentration de la formulation utilisée pour administrer 3 mg / kg / jour de liraglutide aux souris dans l'étude de cancérogénicité (0,6 mg / ml).

Une étude de cancérogénicité de 104 semaines a été réalisée chez des rats Sprague mâles et femelles à des doses de 0,075 0,25 et 0,75 mg / kg / jour de liraglutide administré par injection sous-cutanée au bolus avec des expositions 0,5 à 2 et 7 fois l'exposition à l'homme obèse résultant respectivement du MRHD basé sur le plasma comparison du plasma. A treatment-related increase in benign thyroid C-cell adenomas was seen in males in 0.25 and 0.75 mg/kg/day liraglutide groups with incidences of 12% 16% 42% and 46% and in all female liraglutide-treated groups with incidences of 10% 27% 33% and 56% in 0 (control) 0.075 0.25 and 0.75 mg/kg/day groups respectivement. Une augmentation liée au traitement des carcinomes malignes de cellules C thyroïdiens a été observée dans tous les groupes traités au liraglutide masculin avec des incidences de 2% 8% 6% et 14% et chez les femmes à 0,25 et 0,75 mg / kg / jour avec des incidents de 0% 0% 4% et 6% en 0 (contrôle) 0,075 0,25 et 0,75 mg / kg / kg / kg / kg / kg / kg / kg / jour groupes respectivement. Les carcinomes de cellules C thyroïdiens sont de rares résultats lors des tests de cancérogénicité chez le rat.

Des études sur les souris ont démontré que la prolifération des cellules C induite par le liraglutide dépendait du récepteur GLP-1 et que le liraglutide n'a pas provoqué l'activation des réorganisés pendant le proto-oncogène de transfection (RET) dans les cellules C thyroïdes.

La pertinence humaine des tumeurs thyroïdiens des cellules C chez la souris et le rat est inconnue et n'a pas été déterminée par des études cliniques ou des études non cliniques [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le liraglutide était négatif avec et sans activation métabolique dans le test d'Ames pour la mutagénicité et dans un test d'aberration du chromosome lymphocytaire périphérique humain pour la clastogénicité. Le liraglutide était négatif dans les tests de micronucléus in vivo in vivo chez le rat.

Dans les études de fertilité des rats utilisant des doses sous-cutanées de 0,1 0,25 et 1 mg / kg / jour de liraglutide, les mâles ont été traités pendant 4 semaines avant et tout au long de l'accouplement et les femmes n'ont été traitées 2 semaines avant et tout au long de l'accouplement jusqu'au jour de la gestation 17. Les humains obèses au MRHD en fonction de la comparaison de l'ASC plasmatique. Chez les rats femelles, une augmentation des décès embryonnaires précoces s'est produite à 1 mg / kg / jour. Un gain de poids corporel réduit et une consommation alimentaire ont été observés chez les femmes à la dose de 1 mg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Saxenda is contraindicated during pregnancy because weight loss offers no potential benefit to a pregnant woman et may result in fetal harm [see Considérations cliniques ]. There are no available data with liraglutide in pregnant women to inform a drug associated risk for major birth defects et miscarriage. Saxenda should not be used during pregnancy. If a patient wishes to become pregnant or pregnancy occurs treatment with Saxenda should be discontinued.

Des études de reproduction animale ont identifié une augmentation des résultats du développement embryofétal de l'exposition pendant la grossesse. L'exposition au liraglutide a été associée à des décès embryonnaires précoces et à un déséquilibre dans certaines anomalies fœtales chez des rats enceintes a administré du liraglutide pendant l'organogenèse à des doses qui approximativement les expositions cliniques à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 3 mg / jour. Chez les lapins enceintes, le liraglutide administré pendant l'organogenèse a diminué le poids fœtal et une incidence accrue d'anomalies fœtales majeures a été observée à des expositions inférieures aux expositions humaines au MRHD [voir Données sur les animaux ].

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche de grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Un gain de poids minimum et aucune perte de poids n'est recommandé pour toutes les femmes enceintes, y compris celles qui sont déjà en surpoids ou obèses en raison du gain de poids nécessaire qui se produit dans les tissus maternels pendant la grossesse.

Données sur les animaux

Il a été démontré que le liraglutide est tératogène chez le rat ou au-dessus des expositions systémiques de 0,8 fois chez l'homme obèse résultant de la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 3 mg / jour sur la base de la zone de plasma dans la comparaison de la courbe de concentration temporelle (AUC). Il a été démontré que le liraglutide provoque une croissance réduite et une augmentation des anomalies majeures totales chez les lapins à des expositions systémiques inférieures à l'exposition chez l'homme obèse au MRHD en fonction de la comparaison de l'ASC plasmatique.

Les rats femelles ont reçu des doses sous-cutanées de 0,1 0,25 et 1 mg / kg / jour de liraglutide commençant 2 semaines avant de s'accoupler par le jour 17 de la gestation avaient estimé les expositions systémiques de 0,8 à 3 et 11 fois l'exposition chez les humains obèses au MRHD en fonction de la comparaison du plasma AUC. Le nombre de décès embryonnaires précoces dans le groupe 1 mg / kg / jour a légèrement augmenté. Anomalies et variations fœtales des reins et des vaisseaux sanguins L'ossification irrégulière du crâne et un état d'ossification plus complet s'est produit à toutes les doses. Le foie marbré et les côtes le moins frappées se sont produites à la dose la plus élevée. L'incidence des malformations fœtales dans les groupes traités au liraglutide dépassant les contrôles simultanés et historiques était l'oropharynx affaibli et / ou la réduction de l'ouverture en larynx à 0,1 mg / kg / jour et une hernie ombilicale à 0,1 et 0,25 mg / kg / jour.

Les lapins enceintes ont reçu des doses sous-cutanées de 0,01 0,025 et 0,05 mg / kg / jour de liraglutide du jour 6 au jour 18 inclusives avaient estimé les expositions systémiques moins que l'exposition chez les humains obèses au MRHD de 3 Mg / jour à toutes les doses sur la base de la comparaison plasma de l'AUC. Le liraglutide a diminué le poids fœtal et la dose a augmenté l'incidence des anomalies fœtales majeures totales à toutes les doses. L'incidence des malformations a dépassé les contrôles simultanés et historiques à 0,01 mg / kg / jour (omoplate de reins) supérieur ou égal à 0,01 mg / kg / jour (les yeux antérieurs des yeux) 0,025 mg / kg / jour (Tail cérébral et vertébre sacré 0,05 mg / kg / jour (os pariétaux principaux vaisseaux sanguins). L'ossification irrégulière et / ou les anomalies squelettiques se sont produites dans les vertèbres du crâne et de la mâchoire et des côtes de la queue de bassin sternum et de l'omoplate; et des variations squelettiques mineures dose-dépendantes ont été observées. Des anomalies viscérales se sont produites dans les vaisseaux sanguins du foie pulmonaire et de l'œsophage. La vélo bilobée ou bifurquée a été observée dans tous les groupes de traitement mais pas dans le groupe témoin.

Chez les rats femelles enceintes, des doses sous-cutanées de 0,1 0,25 et 1 mg / kg / jour de liraglutide du jour 6 de la gestation au sevrage ou à la fin des soins infirmiers le jour de lactation 24 Les expositions systémiques estimées étaient de 0,8 à 3 et 11 fois l'exposition aux humains obèses à la MRHD de 3 mg / jour à base de comparaison du plasma AUC. Un léger retard de parturition a été observé dans la majorité des rats traités. Le poids corporel moyen du groupe des rats néonatals des barrages traités au liraglutide était inférieur aux rats néonatals des barrages témoins. Des croûtes sanglantes et des comportements agités se sont produits chez des rats mâles sont issus de barrages traités avec 1 mg / kg / jour de liraglutide. Le poids corporel moyen du groupe de la naissance au jour post-partum 14 a tendance à être inférieur aux rats de génération F2 descendus des rats traités au liraglutide par rapport aux rats de la génération F2 descendus des témoins, mais les différences n'ont atteint une signification statistique pour aucun groupe.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de liraglutide dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le liraglutide était présent dans le lait de rats allaitants (voir Données ).

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de saxenda de la mère et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Saxenda ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Chez les rats allaitants, le liraglutide était présent inchangé dans le lait à des concentrations d'environ 50% des concentrations plasmatiques maternelles.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Saxenda en complément d'un régime réduit en calories et d'une activité physique accrue pour la gestion du poids chronique ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus avec un poids corporel supérieur à 60 kg et un IMC initial correspondant à 30 kg / m² ou plus pour les adultes (obèses) par des seuils internationaux (voir le tableau 2). L'utilisation de Saxenda pour cette indication est soutenue par un essai clinique contrôlé par un placebo en double semaine de 56 semaines chez 251 patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans une étude pharmacocinétique chez les patients pédiatriques et des études chez les adultes atteints d'obésité [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Dans l'essai clinique pédiatrique, il y a eu un décès en raison du suicide chez un patient traité par Saxenda [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]] Un patient traité au saxenda a eu un événement de pancréatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]] Plus d'épisodes d'hypoglycémie confirmés par la surveillance de la glycémie auto-sang ont eu lieu chez les patients traités par Saxenda par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]] et des augmentations moyennes de la fréquence cardiaque au repos de 3 à 7 bpm de la ligne de base ont été observées avec des patients traités par Saxenda [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La sécurité et l'efficacité de Saxenda n'ont pas été établies chez les patients de moins de 12 ans.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques de Saxenda, 232 (6,9%) des patients traités par Saxenda étaient âgés de 65 ans et plus et 17 (0,5%) des patients traités par Saxenda étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Il existe une expérience limitée avec le Saxenda chez les patients présentant une légère déficience rénale modérée et grave, y compris les maladies rénales terminales. Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de l'insuffisance rénale aiguë et de l'aggravation de l'insuffisance rénale chronique avec le liraglutide qui peut parfois nécessiter une hémodialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. Saxenda should be used with caution in this patient population [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Il existe une expérience limitée chez les patients présentant une déficience hépatique modérée légère ou sévère. Par conséquent, Saxenda doit être utilisé avec prudence dans cette population de patients [voir Pharmacologie clinique ].

Gastérèse

Saxenda slows gaztric emptying. Saxenda has not been studied in patients with pre-existing gaztroparesis.

Informations sur la surdose pour Saxenda

Des surdoses ont été signalées dans les essais cliniques et l'utilisation post-marketing du liraglutide. Les effets ont inclus des nausées sévères de vomissements graves et une hypoglycémie sévère. En cas de surdosage, un traitement de soutien approprié devrait être lancé en fonction des signes et symptômes cliniques du patient.

Contre-indications pour Saxenda

Saxenda is contraindicated in:

• Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien médullaire (MTC) ou de patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne de type 2 (Men 2) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les patients avec une grave réaction d'hypersensibilité au liraglutide ou à l'un des excipients de Saxenda. Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment des réactions anaphylactiques et un œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Grossesse [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Saxenda

Mécanisme d'action

Le liraglutide est un agoniste récepteur du peptide-1 de type glucagon humain acylé (GLP-1) avec une homologie de séquence d'acides aminés à 97% à un GLP-1 humain endogène (7-37). Comme le liraglutide GLP-1 endogène se lie et active le récepteur GLP-1, un récepteur de surface cellulaire couplé à l'activation de l'adénylyl cyclase via la protéine G stimulante. Le GLP-1 endogène a une demi-vie de 1,5 à 2 minutes en raison de la dégradation par les enzymes endogènes omniprésentes dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) et les endopeptidases neutres (NEP). Contrairement au liraglutide GLP-1 natif est stable contre la dégradation métabolique par les deux peptidases et a une demi-vie plasmatique de 13 heures après l'administration sous-cutanée. Le profil pharmacocinétique du liraglutide qui le rend adapté à une administration une fois par jour est le résultat de l'auto-association qui retarde la liaison et la stabilité des protéines plasmatiques d'absorption contre la dégradation métabolique par DPP-4 et NEP.

Le GLP-1 est un régulateur physiologique de l'apport d'appétit et de calories et le récepteur GLP-1 est présent dans plusieurs domaines du cerveau impliqués dans la régulation de l'appétit. Dans les études animales, l'administration périphérique de liraglutide a entraîné la présence de liraglutide dans des régions cérébrales spécifiques régulant l'appétit, y compris l'hypothalamus. Bien que le liraglutide ait activé les neurones dans les régions cérébrales connues pour réguler les régions cérébrales spécifiques de l'appétit médiant les effets du liraglutide sur l'appétit n'a pas été identifiée chez le rat.

Pharmacodynamique

Le liraglutide abaisse le poids corporel grâce à une diminution de l'apport calorique. Le liraglutide n'augmente pas les dépenses énergétiques de 24 heures.

Comme pour les autres agonistes du récepteur GLP-1, le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline et réduit la sécrétion de glucagon de manière dépendante du glucose. Ces effets peuvent entraîner une réduction de la glycémie.

Vidange gastrique

Le liraglutide retarde la vidange gastrique.

Électrophysiologie cardiaque (QTC) chez des volontaires sains

L'effet du liraglutide sur la repolarisation cardiaque a été testé dans une étude QTC. Le liraglutide à des concentrations à l'état d'équilibre après des doses quotidiennes allant jusqu'à 1,8 mg n'a pas produit de prolongation QTC. La concentration plasmatique maximale du liraglutide (CMAX) chez les sujets en surpoids et obèses traités avec du liraglutide 3 mg est similaire à la CMAX observée dans l'étude QTC du liraglutide chez des volontaires sains.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration sous-cutanée, des concentrations maximales de liraglutide sont obtenues à 11 heures après le dosage. La concentration moyenne à l'état d'équilibre du liraglutide (AUCL / 24) a atteint environ 116 ng / ml chez les sujets obèses (IMC 30-40 kg / m²) après l'administration de saxenda. L'exposition au liraglutide a augmenté proportionnellement dans la plage de dose de 0,6 mg à 3 mg. Le coefficient de variation intra-sujet pour l'ASC liraglutide était de 11% après l'administration de dose unique. Les expositions aux liraglutides étaient considérées comme similaires entre trois sites d'injection sous-cutanés (abdomen du bras supérieur et cuisse). La biodisponibilité absolue du liraglutide suivant l'administration sous-cutanée est d'environ 55%.

Distribution

Le volume de distribution moyen moyen après l'administration sous-cutanée de liraglutide 3 mg est de 20 à 25 L (pour une personne pesant environ 100 kg). Le volume moyen de distribution après administration intraveineuse de liraglutide est de 0,07 L / kg. Le liraglutide est largement lié aux protéines plasmatiques (supérieures à 98%).

Métabolisme

Au cours des 24 heures initiales suivant l'administration d'une seule dose [3H] -liraglutide à des sujets sains, le composant principal du plasma était le liraglutide intact. Le liraglutide est métabolisé de manière endogène d'une manière similaire aux grandes protéines sans organe spécifique comme voie d'élimination majeure.

Élimination

Après une dose [3H] -liraglutide, un liraglutide intact n'a pas été détecté dans l'urine ou les excréments. Seule une partie mineure de la radioactivité administrée a été excrétée sous forme de métabolites liés au liraglutide dans l'urine ou les excréments (6% et 5% respectivement). La majorité de la radioactivité de l'urine et des excréments a été excrétée au cours des 6 à 8 premiers jours. La clairance apparente moyenne suivant l'administration sous-cutanée d'une seule dose de liraglutide est d'environ 0,9 à 1,4 l / h avec une demi-vie d'élimination d'environ 13 heures, ce qui rend le liraglutide approprié pour une administration quotidienne une fois.

Populations spécifiques

Âgé

L'âge n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du liraglutide basé sur une étude pharmacocinétique chez des sujets âgés en bonne santé (65 à 83 ans) et des analyses pharmacocinétiques de la population des données de patients en surpoids et obèses 18 à 82 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Sur la base des résultats des analyses pharmacocinétiques de la population, les femmes ont une clairance ajustée en poids de saxenda de 24% plus faible par rapport aux mâles.

Race et origine ethnique

La race et l'ethnicité n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats des analyses pharmacocinétiques de la population qui comprenaient des patients en surpoids et obèses de groupes noirs asiatiques et hispaniques / non-hispaniques du caucasien.

Poids corporel

Le poids corporel affecte considérablement la pharmacocinétique du liraglutide sur la base des résultats des analyses pharmacocinétiques de la population menées chez des patients présentant une plage de poids corporel de 60-234 kg. L'exposition du liraglutide diminue à mesure que le poids corporel de base augmente.

Pédiatrique

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée pour saxenda en utilisant des données de 134 patients pédiatriques (12 à 17 ans) avec obésité. L'exposition au liraglutide chez les patients pédiatriques était similaire à celle des adultes atteints d'obésité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique à dose unique du liraglutide a été évaluée chez des patients ayant divers degrés de déficience rénale. Les patients atteints de clairance légère (autorisation de créatinine estimée 50 à 80 ml / min) à une dérivation sévère de créatinine inférieure à 30 ml / min) et les patients atteints d'une maladie rénale du stade terminal nécessitant une dialyse ont été inclus dans l'essai. Comparé aux sujets sains, Liraglutide AUC dans une insuffisance rénale modérée et grave légère et dans la maladie rénale terminale était en moyenne 35% 19% 29% et 30% inférieurs respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

La pharmacocinétique à dose unique du liraglutide a été évaluée chez des patients avec différents degrés de déficience hépatique. Les patients atteints de score léger (Child Pugh score 5-6) à des déficiences hépatiques sévères (score de Pugh à 9 ans) ont été incluses dans l'essai. Comparé aux sujets sains, Liraglutide AUC chez des sujets présentant une déficience hépatique modérée légère et grave était en moyenne 11% 14% et 42% inférieure respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Évaluation in vitro des interactions médicament-médicament

Le liraglutide a un faible potentiel pour les interactions pharmacocinétiques médicamenteuses liées au cytochrome P450 (CYP) et à la liaison des protéines plasmatiques.

Évaluation in vivo des interactions médicament-médicament

Les études d'interaction médicament-médicament ont été réalisées à l'état d'équilibre avec du liraglutide 1,8 mg / jour. L'effet sur le taux de vidange gastrique était équivalent entre le liraglutide 1,8 mg et 3 mg (acétaminophène AUC0-300min).

L'administration des médicaments en interaction a été chronométrée de sorte que le CMAX du liraglutide (8-12 h) coïncidait avec le pic d'absorption des médicaments co-administrés.

Contraceptifs oraux

Une seule dose d'un produit combiné contraceptif contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel a été administrée dans des conditions nourries et 7 heures après la dose de liraglutide à l'état stable. Le liraglutide a abaissé l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel CMAX de 12% et 13% respectivement. Il n'y a eu aucun effet de liraglutide sur l'exposition globale (ASC) de l'éthinylestradiol. Le liraglutide a augmenté le lévonorgestrel AUC0-∞ de 18%. Le liraglutide a retardé la TMAX pour l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel de 1,5 h.

Digoxine

Une seule dose de digoxine 1 mg a été administrée 7 heures après la dose de liraglutide à l'état d'équilibre. L'administration concomitante avec le liraglutide a entraîné une réduction de la digoxine AUC de 16%; CMAX a diminué de 31%. Le temps médian de la digoxine à la concentration maximale (TMAX) a été retardé de 1 h à 1,5 h.

Lisinopril

Une seule dose de lisinopril 20 mg a été administrée 5 minutes après la dose de liraglutide à l'état d'équilibre. La co-administration avec le liraglutide a entraîné une réduction de l'ASC de lisinopril de 15%; CMAX a diminué de 27%. Le Tmax médian du lisinopril a été retardé de 6 h à 8 h avec du liraglutide.

Atorvastatine

Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition globale (ASC) de l'atorvastatine après une seule dose d'atorvastatine 40 mg administrée 5 heures après la dose de liraglutide à l'état stable. L'atorvastatine CMAX a été diminué de 38% et le Tmax médian a été retardé de 1 h à 3 h avec le liraglutide.

Acétaminophène

Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition globale (ASC) de l'acétaminophène après une seule dose d'acétaminophène 1000 mg administrée 8 heures après la dose de liraglutide à l'état stable. L'acétaminophène CMAX a été diminué de 31% et le TMAX médian a été retardé jusqu'à 15 minutes.

Griseofulvin

Le liraglutide n'a pas modifié l'exposition globale (ASC) de la grisofulvin après la co-administration d'une seule dose de grisofulvin 500 mg avec du liraglutide à l'état d'équilibre. Griseofulvine Cmax a augmenté de 37% tandis que le Tmax médian n'a pas changé.

Insuline Detemir

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le liraglutide et l'insuline démimir lorsqu'il a été administré par des injections sous-cutanées d'insulin de détec.

Études cliniques

Essais de gestion du poids chez les adultes en surpoids ou en obésité

L'innocuité et l'efficacité du saxenda pour la gestion du poids chronique en conjonction avec une apport calorique réduit et une activité physique accrue ont été étudiées dans trois essais contrôlés en double aveugle randomisés de 56 semaines. Dans toutes les études, le saxenda a été titré à 3 mg par jour au cours d'une période de 4 semaines. Tous les patients ont reçu des instructions pour un régime réduit en calories (environ 500 kcal / déficit de jour) et des conseils sur l'activité physique (augmentation recommandée de l'activité physique de 150 minutes au minimum / semaine) qui a commencé avec la première dose de médicament d'étude ou un placebo et s'est poursuivie tout au long de l'essai.

L'étude 1 a inscrit 3731 patients atteints d'obésité (IMC supérieur ou égal à 30 kg / m²) ou en surpoids (IMC 27-29,9 kg / m²) et au moins une condition comorbide liée au poids comme une dyslipidémie ou une hypertension traitée ou non traitée; Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été exclus. Les patients ont été randomisés dans un rapport 2: 1 en saxenda ou en placebo. Les patients ont été stratifiés en fonction de la présence ou de l'absence de mesures anormales de glycémie à la randomisation. Tous les patients ont été traités jusqu'à 56 semaines. Les patients présentant des mesures anormales de glucose à la randomisation (2254 des 3731 patients) ont été traités pendant un total de 160 semaines. Au départ, l'âge moyen était de 45 ans (extrêmes 18-78), 79% étaient des femmes 85% étaient du Caucase 10% étaient afro-américains et 11% étaient hispaniques / latinos. Le poids corporel moyen de base était de 106,3 kg et l'IMC moyen était de 38,3 kg / m².

L'étude 2 était un essai de 56 semaines qui a inscrit 635 patients atteints de diabète de type 2 et avec un surpoids ou une obésité (comme défini ci-dessus). Les patients devaient avoir un HbA1c de 7 à 10% et être traités avec de la metformine une sulfonylurée ou un glitazone comme agent unique ou dans une combinaison ou avec un régime réduit en calories et une activité physique seule. Les patients ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir du saxenda ou du placebo. L'âge moyen était de 55 ans (extrêmes 18-82) 50% étaient des femmes 83% étaient du race blanche 12% étaient afro-américains et 10% étaient hispaniques / latinos. Le poids corporel moyen de base était de 105,9 kg et l'IMC moyen était de 37,1 kg / m².

L'étude 3 était un essai de 56 semaines qui a inscrit 422 patients atteints d'obésité (IMC supérieur ou égal à 30 kg / m²) ou en surpoids (IMC 27-29,9 kg / m²) et au moins une condition comorbide liée au poids comme une dyslipidémie ou une hypertension traitée ou non traitée ou non traitée; Les patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été exclus. Tous les patients ont d'abord été traités avec un régime pauvre en calories (apport énergétique total 1200-1400 kcal / jour) au cours d'une période de rodage d'une durée jusqu'à 12 semaines. Les patients qui ont perdu au moins 5% de leur poids corporel de dépistage après 4 à 12 semaines pendant le rodage ont ensuite été randomisés avec une allocation égale pour recevoir du saxenda ou du placebo pendant 56 semaines. L'âge moyen était de 46 ans (extrêmes 18-73) 81% étaient des femmes 84% ​​étaient du race blanche 13% étaient afro-américains et 7% étaient hispaniques / latinos. Le poids corporel de base moyen était de 99,6 kg et l'IMC moyen était de 35,6 kg / m².

Les proportions de patients qui ont interrompu le médicament d'étude dans les essais de 56 semaines étaient de 27% pour le groupe traité par Saxenda et 35% pour le groupe traité par placebo et dans l'essai de 160 semaines, les proportions de patients qui ont arrêté étaient respectivement de 47% et 55%. Dans les essais de 56 semaines, environ 10% des patients traités par du saxenda et 4% des patients traités par placebo ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable [voir Effets indésirables ]. The majority of patients who discontinued Saxenda due to adverse reactions did so during the first few months of treatment. In the 160-week trial the proportions of patients who discontinued due to an adverse reaction was 13% et 6% for Saxenda- et placebo-treated patients respectively.

Effet du Saxenda sur le poids corporel dans les essais de 56 semaines

Pour l'étude 1 et l'étude 2, les principaux paramètres d'efficacité ont été la variation du pourcentage moyen du poids corporel et les pourcentages de patients atteignant une perte de poids supérieure ou égale à 5% et 10% de la ligne de base à la semaine 56. Pour l'étude 3, les principaux paramètres d'efficacité ont été plus de 0,5% de changement de poids corporel (c'est-à-dire après un équilibre) à la semaine 56 et au pourcentage de la randomisation (i.e. À 5% de perte de poids de la randomisation à la semaine 56. Parce que la perte d'au moins 5% du poids corporel à jeun grâce à une intervention de style de vie pendant les 4 à 12 semaines était une condition pour leur participation continue à la période de traitement randomisée, les résultats peuvent ne pas refléter ceux attendus dans la population générale.

Le tableau 6 présente les résultats des changements de poids observés dans les études 1 2 et 3. Après 56 semaines, le traitement avec Saxenda a entraîné une réduction statistiquement significative du poids par rapport au placebo. Des proportions statistiquement significativement plus importantes de patients traités par saxenda ont atteint une perte de poids de 5% et 10% que ceux traités avec un placebo. Dans l'étude 3 statistiquement, significativement plus de patients randomisés pour Saxenda que le placebo n'avait pas gagné plus de 0,5% du poids corporel de la randomisation à la semaine 56.

Tableau 6: Changements de poids à la semaine 56 pour les études 1 2 et 3

Les distributions de fréquence cumulative du changement du poids corporel de la ligne de base à la semaine 56 sont présentées dans la figure 2 des études 1 et 2. Une façon d'interpréter cette figure est de sélectionner un changement de poids corporel d'intérêt sur l'axe horizontal et de noter les proportions correspondantes de patients (axe vertical) dans chaque groupe de traitement qui a atteint au moins ce degré de perte de poids. Par exemple, notez que la ligne verticale provenant de -10% dans l'étude 1 coupe les courbes saxenda et placebo à environ 34% et 15% respectivement qui correspondent aux valeurs indiquées dans le tableau 6.

Figure 2: Changement du poids corporel (%) de la ligne de base à la semaine 56 (étude 1 à gauche et étude 2 à droite)

Les cours de perte de poids avec saxenda et le placebo de la ligne de base à la semaine 56 sont représentés dans les figures 3 et 4.

Figure 3: Changement par rapport à la ligne de base (%) en poids corporel (étude 1 à gauche et étude 2 à droite)

Figure 4: Changement par rapport à la ligne de base (%) en poids corporel au cours de l'étude 3

Effet du saxenda sur le poids corporel dans un essai de 160 semaines (sous-ensemble d'étude 1 de patients atteints de glycémie anormale à la randomisation)

Les nombres et les pourcentages de patients connus pour avoir perdu plus ou égal à 5% de poids corporel à la semaine 56 et / ou la semaine 160 dans l'étude 1 (les patients atteints de glucose anormale en randomisation uniquement) sont résumés dans le tableau 7 à des fins descriptives.

Tableau 7: Changements de poids à la semaine 56 et la semaine 160 pour l'étude 1 (sous-ensemble de patients atteints de glycémie anormale à la randomisation)

Effet du Saxenda sur l'anthropométrie et les paramètres cardiométaboliques dans les essais de 56 semaines

Les changements dans le tour de taille et les paramètres cardiométaboliques avec Saxenda sont présentés dans le tableau 8 pour l'étude 1 (les patients sans diabète sucré) et le tableau 9 pour l'étude 2 (patients atteints de diabète de type 2). Les résultats de l'étude 3 qui ont également recruté des patients sans diabète sucré étaient similaires à l'étude 1.

Tableau 8: Modifications moyennes de l'anthropométrie et des paramètres cardiométaboliques dans l'étude 1 (patients sans diabète)

Tableau 9: Modifications moyennes de l'anthropométrie et des paramètres cardiométaboliques dans l'étude 2 (patients atteints de diabète sucré)

Poids Management Trial In Patients pédiatriques Ages 12 And Older With Obesity

Saxenda was evaluated in a 56-week double-blind retomized parallel group placebo controlled multi-center trial in 251 pubertal pediatric patients aged 12 to 17 years with IMC corresponding to 30 kg/m² or greater for adults by international cut-off points [see Posologie et administration ] et l'IMC du 95e centile ou plus pour l'âge et le sexe (NCT02918279). Après une période de rendez-vous de style de vie de 12 semaines, les patients ont été randomisés de 1: 1 à Saxenda une fois par jour ou un placebo une fois par jour. La dose de Saxenda a été titrée à 3 mg sur une période de 4 à 8 semaines basée sur la tolérabilité à juger par l'enquêteur. L'escalade du produit d'essai n'était pas autorisée si le sujet avait un glucose plasmatique auto-surmonté (SMPG) <56 mg/dL or < 70 mg/dL in the presence of symptoms of hypoglycémie Au cours de la semaine précédant ou lors des visites d'escalade de dose. La proportion de patients qui ont atteint la dose de 3 mg était de 82,4%; Pour 8,8% des patients, 2,4 mg étaient la dose maximale tolérée.

L'âge moyen était de 14,5 ans: 40,6% des patients étaient des hommes 87,6% étaient blancs 0,8% étaient asiatiques 8% étaient noirs ou afro-américains; 22,3% étaient d'ethnicité hispanique ou latino. Le poids corporel moyen de base était de 100,8 kg et l'indice de masse corporelle moyen (IMC) était de 35,6 kg / m². Les proportions de patients qui ont interrompu le médicament d'étude étaient de 19,2% pour le groupe traité par Saxenda et de 20,6% pour le groupe traité par placebo; 10,4% des patients traités par du saxenda et aucun patient traité par placebo a interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable [voir Effets indésirables ].

Le critère d'évaluation principal était le changement des SD IMC. Au départ, BMI SDS était de 3,14 dans le groupe Saxenda et de 3,20 dans le groupe placebo. À la semaine 56, le traitement avec Saxenda a entraîné une réduction statistiquement significative des SD IMC à partir de la ligne de base par rapport au placebo. Le changement moyen observé des SD IMC de la ligne de base à la semaine 56 était de -0,23 dans le groupe Saxenda et -0,00 dans le groupe placebo. La différence de traitement estimée dans la réduction de l'IMC par rapport à la base de base entre Saxenda et le placebo était de -0,22 avec un intervalle de confiance à 95% de -0,37 -0,08; P = 0,0022.

L'évolution temporelle du changement dans l'IMC avec le saxenda et le placebo de la ligne de base à la semaine 56 est représentée dans la figure 5.

Figure 5: Changement de la ligne de base dans BMI SDS

Les changements de poids et de l'IMC avec saxenda sont présentés dans le tableau 10. Les changements de tour de taille et les paramètres cardiométaboliques avec saxenda sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 10: Changements de poids et de l'IMC à la semaine 56 pour l'étude 4 (patients pédiatriques âgés de 12 à 18 ans)

Ensemble d'analyse complet. Pour le poids corporel et l'IMC, les valeurs de référence sont des changements de moyens par rapport à la ligne de base à la semaine 56 sont des moyennes estimées (moindres carrés) et les contrastes de traitement à la semaine 56 sont des différences de traitement estimées. Les observations manquantes ont été imputées du bras placebo en fonction d'un saut pour référence à une approche d'imputation multiple (x100).

Tableau 11: Modifications moyennes de l'anthropométrie et des paramètres cardiométaboliques dans l'étude 4 (patients pédiatriques âgés de 12 à 18 ans)

Essai de résultats cardiovasculaires de liraglutide 1,8 mg chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires

Le liraglutide 1,8 mg (Victoza) est utilisé dans le traitement du diabète sucré de type 2 chez l'adulte. L'efficacité du liraglutide à des doses inférieures à 3 mg par jour n'a pas été établie pour la gestion chronique du poids.

L'essai de leader (NCT01179048) a randomisé 9340 patients atteints de diabète et de maladie cardiovasculaire de type 2 à contrôler mal à 1,8 mg ou un placebo en plus des traitements de soins de type 2 pour une durée médiane de 3,5 ans. Les patients étaient âgés de 50 ans ou plus avec des maladies vasculaires périphériques cardiovasculaires stables stables, une insuffisance rénale chronique ou une insuffisance cardiaque chronique (80% des patients) ou de 60 ans ou plus et avaient d'autres facteurs de risque spécifiés de maladie vasculaire (20% des patients). La population était 64% masculin 78% au CAUCASIAN 10% ASIAN et 8% NOIR; 12% de la population était hispanique ou latino.

Au total, 96,8% des patients ont terminé l'essai; L'état vital était connu à la fin de l'essai pour 99,7%. Le critère d'évaluation principal a été le temps de la randomisation à la première occurrence d'un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) défini comme: infarctus du myocarde non mortel à mort cardiovasculaire ou AVC non mortel. Aucun risque accru de masse n'a été observé avec le liraglutide 1,8 mg. Le nombre total de critères d'évaluation de la masse principale était de 1302 (608 [13,0%] avec du liraglutide 1,8 mg et 694 [14,9%] avec placebo).

Informations sur les patients pour Saxenda

Saxenda
(Safe-end-ah)
(liraglutide) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Ne partagez pas votre stylo saxenda avec les autres, même si l'aiguille a été modifiée. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Saxenda?

Des effets secondaires graves peuvent se produire chez les personnes qui prennent le saxenda, notamment:

Tumeurs thyroïdiennes possibles, y compris le cancer. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez une bosse ou un gonflement dans votre enrouement de cou enroulant la déglutition ou un essoufflement. Il peut s'agir de symptômes du cancer de la thyroïde. Dans des études avec des rats et des souris, le saxenda et les médicaments qui fonctionnent comme Saxenda ont provoqué des tumeurs thyroïdiennes, y compris le cancer de la thyroïde. On ne sait pas si le saxenda provoquera des tumeurs thyroïdiennes ou un type de cancer de la thyroïde appelée carcinome de thyroïde médullaire (MTC) chez les personnes.

N'utilisez pas saxenda Si vous ou l'une de vos familles avez déjà eu un type de cancer de la thyroïde appelée carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou si vous avez une condition du système endocrinien appelé syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (Men 2).

Qu'est-ce que Saxenda?

Saxenda is an injectable prescription medicine used for adults with obésité ou en surpoids (excès de poids) qui ont également des problèmes médicaux liés à un poids et des enfants âgés de 12 à 17 ans avec un poids corporel supérieur à 132 livres (60 kg) et l'obésité pour les aider à perdre du poids et à maintenir le poids.

• Saxenda should be used with a reduced calorie diet et increased physical activity.
• Saxenda et VICTOZA have the same active ingredient liraglutide et should not be used together or with other GLP-1 receptor agonist medicines.
• On ne sait pas si Saxenda est sûr et efficace lorsqu'il est pris avec une autre ordonnance sur le comptoir
• Médicaments ou produits de perte de poids à base de plantes.
• On ne sait pas si Saxenda est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.
• On ne sait pas si Saxenda est sûr et efficace chez les enfants de 12 à 17 ans avec Diabète de type 2 .

Qui ne devrait pas utiliser saxenda?

N'utilisez pas saxenda if:

• Vous ou votre famille avez déjà eu un type de cancer de la thyroïde appelée carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou si vous avez une condition du système endocrinien appelé syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (Men 2).
• Vous avez eu une grave réaction allergique au liraglutide ou à l'un des ingrédients de Saxenda. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Saxenda. Les symptômes d'une réaction allergique grave comprennent:
  • gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
  • Problèmes respirer ou avaler
  • éruption cutanée sévère ou démangeaisons
  • évanouissement ou se sentir étourdi
  • rythme cardiaque très rapide
  • sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Saxenda peut nuire à votre bébé à naître.

Avant de prendre Saxenda, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• prennent certains médicaments appelés agonistes des récepteurs GLP-1.
• Ayez de graves problèmes avec votre estomac, comme la vidange ralentie de votre estomac (gastroparésie) ou des problèmes de digestion des aliments.
• ont ou ont eu des problèmes avec vos reins de pancréas ou votre foie.
• ont ou ont eu une dépression ou des pensées suicidaires ou des problèmes de santé mentale.
• sont programmés pour subir une intervention chirurgicale ou d'autres procédures qui utilisent une anesthésie ou une somnolence profonde (sédation profonde).
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Saxenda passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous utilisez saxenda ou l'allaitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris la prescription excessive du comptoir

Médicaments vitamines et suppléments à base de plantes. Saxenda ralentit la vidange de l'estomac et peut affecter les médicaments qui doivent passer rapidement par l'estomac. Saxenda peut affecter le fonctionnement de certains médicaments et certains autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Saxenda.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments contre le diabète, en particulier les médicaments contre l'insuline et la sulfonylurée. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments.

Comment dois-je utiliser saxenda?

• Lisez les instructions d'utilisation fournies avec Saxenda.
• Utilisez saxenda exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer comment utiliser Saxenda avant de l'utiliser pour la première fois.
• Utilisez saxenda exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Your dose should be increased after using Saxenda for 1 week until you reach the 3 mg dose.
• Commencez saxenda avec 0,6 mg par jour au cours de votre première semaine. Au cours de votre deuxième semaine, augmentez votre dose quotidienne à 1,2 mg. Au cours de la troisième semaine, augmentez votre dose quotidienne à 1,8 mg. Au cours de la quatrième semaine, augmentez votre dose quotidienne à 2,4 mg et dans la cinquième semaine, augmentez votre dose quotidienne à la dose complète de 3 mg. Après cela, ne changez pas votre dose à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise. Les enfants peuvent réduire leur dose à 2,4 mg par jour si la dose maximale n'est pas tolérée.
• Saxenda is injected 1 time each day at any time during the day.
• Injectez votre dose de saxenda sous la peau (par voie sous-cutanée) dans votre estomac (abdomen) la jambe supérieure (cuisse) ou le bras supérieur comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé. Ne pas injecter dans une veine ou un muscle.
• Modifiez (tournez) votre site d'injection dans la zone que vous choisissez à chaque injection pour réduire votre risque d'obtenir des grumeaux sous la peau (amylose cutanée). N'utilisez pas le même site pour chaque injection.
• Si vous prenez trop de saxenda, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Prendre trop de saxenda peut provoquer de graves nausées et des vomissements graves et une basse glycémie (hypoglycémie).
• Si vous manquez votre dose quotidienne de Saxenda, prenez votre prochaine dose quotidienne comme d'habitude le lendemain. Ne prenez pas une dose supplémentaire de saxenda et n'augmentez pas votre dose le lendemain pour compenser votre dose manquée. Si vous manquez votre dose de Saxenda pendant 3 jours ou plus, appelez votre fournisseur de soins de santé pour parler de la façon de redémarrer votre traitement.
• Vous pouvez prendre saxenda avec ou sans nourriture.
• Jetez le stylo saxenda d'occasion après 30 jours.

Votre fournisseur de soins de santé devrait vous démarrer avec un régime calorique réduit et une activité physique accrue lorsque vous commencez à prendre du Saxenda. Restez sur ce programme pendant que vous prenez le Saxenda.

Quels sont les effets secondaires possibles du Saxenda?

Saxenda may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Saxenda?
• Inflammation du pancréas (pancréatite). Arrêtez d'utiliser saxenda et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez une douleur intense dans votre estomac (abdomen) qui ne disparaîtra pas avec ou sans vomir. Vous pouvez ressentir la douleur de votre estomac (abdomen) dans votre dos.
• vésicule biliaire problems. Saxenda may cause vésicule biliaire problems including calculs biliaires . Certains problèmes de la vésicule biliaire nécessitent une intervention chirurgicale. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • Douleur dans le haut de l'estomac (abdomen)
  • jaunissement de votre peau ou de vos yeux ( jaunisse )
  • fièvre
  • tabourets de couleur argileux
• Risque accru de basse glycémie (hypoglycémie) chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 qui prennent également des médicaments pour traiter le diabète sucré de type 2 tels que les sulfonylureas ou l'insuline.
• Risque de basse glycémie (hypoglycémie) chez les enfants âgés de 12 ans et plus sans diabète sucré de type 2
• Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • shakakess
  • faiblesse
  • faim
  • transpiration
  • vertiges
  • rythme cardiaque rapide
  • mal de tête
  • confusion
  • Se sentir nerveux
  • somnolence
  • irritabilité

Parlez à votre fournisseur de soins de santé sur la façon de reconnaître et de traiter la glycémie basse. Vous devez vérifier votre glycémie avant de commencer à prendre le Saxenda et pendant que vous prenez le Saxenda.

• augmentation de la fréquence cardiaque. Saxenda can increase your heart rate while you are at rest. Your healthcare provider should check your heart rate while you take Saxenda. Tell your healthcare provider if you feel your heart racing or pounding in your chest et it lasts for several minutes.
• Problèmes rénaux (insuffisance rénale). Saxenda may cause nausée vomissement or diarrhée leading to loss of fluids (déshydratation). Dehydration may cause kidney failure which can lead to the need for dialysis. This can happen in people who have never had kidney problems before. Drinking plenty of fluids may reduce your chance of déshydratation. Call your healthcare provider right away if you have nausée vomissement or diarrhée that does not go away or if you cannot drink liquids by mouth.
• Réactions allergiques graves. Arrêtez d'utiliser saxenda et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, notamment:
  • gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
  • Problèmes respirer ou avaler
  • évanouissement ou se sentir étourdi
  • éruption cutanée sévère ou démangeaisons
  • rythme cardiaque très rapide
• dépression or thoughts of suicide. Vous devez faire attention à tout changement mental, en particulier les changements soudains dans vos pensées ou vos sentiments de comportement d'humeur. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez des changements mentaux qui sont nouveaux pires ou vous inquiétez.
• Alimentation ou liquide entrant dans les poumons pendant la chirurgie ou d'autres procédures qui utilisent l'anesthésie ou la somnolence profonde (sédation profonde). Saxenda may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures. Tell all your healthcare providers that you are taking Saxenda before you are scheduled to have surgery or other procedures.

Les effets secondaires les plus courants du Saxenda chez les adultes comprennent:

• nausée
• réaction du site d'injection
• fatigue (fatigue)
• changement d'enzyme
• vertiges ( lipase ) levels in your
• diarrhée
• basse glycémie
• pain d'estomac de sang
• constipation (hypoglycémie)
• vomissement
• mal de tête
• maux d'estomac (dyspepsie)

Les effets secondaires communs supplémentaires chez les enfants sont la fièvre et la gastro-entérite

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du saxenda. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Gardez vos aiguilles de stylo saxenda et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du saxenda.

Les médicaments contre la pression artérielle commençant par L

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas saxenda pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de saxenda à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Saxenda qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Saxenda?

Ingrédient actif: liraglutide

Ingrédients inactifs: Disodium phosphate dihydraté propylène glycol phénol et eau pour l'injection. L'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium peut être ajouté pour ajuster le pH.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.