Description de Lopressor HCT

Lopresseur HCT (metoprolol tartrate and hydochlouothiazide) has the antihypertensive effect of Lopresseur® metoprolol tartrate a selective betai-adrenoueceptou blocking agent and the antihypertensive and diurétique actions of hydrochlouothiazide. It is available as tablets fou oual administration. The 50/25 tablets contain 50 mg of metoprolol tartrate USP and 25 mg of hydrochlouothiazide USP; the 100/25 tablets contain 100 mg of metoprolol tartrate USP and 25 mg of hydrochlouothiazide USP; and the 100/50 tablets contain 100 mg of metoprolol tartrate USP and 50 mg of hydrochlouothiazide USP. Métoprolol tartrate USP is (±)-1-(Isopropylamino)-3-[p-(2-methoxyethyl)phenoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:1) salt and its structural foumula is

Le tartrate du métoprolol USP est une poudre cristalline blanche. Il est très soluble dans l'eau; librement soluble dans le chlorure de méthylène dans le chloroforme et dans l'alcool; légèrement soluble en acétone; et insoluble dans l'éther. Son poids moléculaire est de 684,82.

L'hydrochlorothiazide est le 6-chloro-3 4-dihydro-2 H-124-Benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxyde et sa formule structurelle est

L'hydrochlorothiazide USP est une poudre cristalline pratique ou pratiquement blanche. Il est librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium dans la N-butylamine et dans le diméthylformamide; Sortie, soluble dans le méthanol; légèrement soluble dans l'eau; et insoluble dans l'éther dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués. Son poids moléculaire est de 297,73.

Ingrédients inactifs: composés de cellulose dioxyde de silicium colloïdal D

Utilisations pour Lopressor HCT

Le lopresseur HCT est indiqué pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. La baisse de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris le métoprolol.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles du Comité national conjoint du Comité national conjoint de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Le lopresseur HCT peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Limitation d'utilisation

Le lopresseur HCT n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'hypertension. Si la combinaison fixe représente la dose titrée à la thérapie des besoins du patient individuel avec la combinaison fixe peut être plus pratique qu'avec les composants séparés.

Dosage fou Lopresseur HCT

Dosage recommandé

Titre les doses de composants individuels avant de passer à Lopressor HCT.

Administrer le lopresseur HCT avec ou immédiatement après les repas.

L'hydrochlorothiazide est généralement donné à une dose de 12,5 mg à 50 mg par jour. La dose initiale habituelle de métoprolol est de 100 mg par jour en doses uniques ou divisées. Le dosage peut être augmenté progressivement jusqu'à ce que le contrôle optimal de la pression artérielle soit atteint.

Une fois que le dosage quotidien peut ne pas maintenir le plein effet pour toute la période de dosage, en particulier à des doses plus faibles. Chez ces patients, envisagez l'administration à des doses divisées.

Les schémas posologiques qui dépassent 50 mg d'hydrochlorothiazide par jour ne sont pas recommandés.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Lopressor HCT (le tartrate du métoprolol et l'hydrochlorothiazide) est fourni sous forme de comprimés en forme de capsule dans les forces suivantes:

50 mg / 25 mg: score blanc et bleu marbre (lophct imprimé d'un côté et 463 deux fois du côté marqué)

100 mg / 25 mg: note de rose blanc et marbré (lophct imprimé d'un côté et 461 deux fois du côté noté)

100 mg / 50 mg: score blanc et jaune marbré (lophct imprimé d'un côté et 462 deux fois du côté marqué)

Stockage et manipulation

Comprimés 50/25 SOGE BLANCE ET MORDÉE DE CAPSULE SOLEUR (LOPHCT IMPRIBÉE D'UN ONE PETIT ET 463 Deux fois du côté marqué) 50 mg de tartrate de métoprolol et 25 mg d'hydrochlorothiazide

Des bouteilles de 100…………………………………………… '' NDC 30698-463-01

Tablettes 100/25 Capsule en forme de capsule blanc et rose martère noté (lophct imprimé d'un côté et 461 deux fois du côté noté) 100 mg de tartrate de métoprolol et 25 mg d'hydrochlorothiazide

Des bouteilles de 100…………………………………………… '' NDC 30698-461-01

Tablettes 100/50 Blanc et jaune marbré en forme de capsule (Lophct imprimé d'un côté et 462 deux fois du côté marqué) 100 mg de tartrate de métoprolol et 50 mg d'hydrochlorothiazide

Des bouteilles de 100…………………………………………… '' NDC 30698-462-01

Stocker à 77 ° F (25 ° C); Excursions autorisées à 59 ° à 86 ° F (15 ° à 30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de l'humidité.

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière (USP).

Fabriqué pour et distribué par: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054 [e-mail www.validuspharma.com 1-866-982-5438. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires fou Lopresseur HCT

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail ailleurs dans l'étiquette;

• Aggraver l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver l'insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver le bloc [voir Contre-indications ]

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience de la post-commercialisation: les effets indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du lopresseur HCT. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Métoprolol

État confusion, une augmentation des triglycérides sanguins et une diminution des lipoprotéines à haute densité (HDL). Des rapports très rares de jaunisse de l'hépatite et de dysfonction hépatique non spécifique. Des cas isolés d'élévation de la transaminase alcaline phosphatase et de déshydrogénase lactique ont également été signalés.

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Hydrochlorothiazide

Digestif: Pancréatite Jaunice (cholestatique intrahépatique) Sialadénite Vomit Diarrhée Crampes nausées nausées Constipation Irritation Anorexie.

Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique (peut être potentialisée par les barbituriques ou les stupéfiants).

Neurologique: Vertige étourdissements transitoires Vision floue maux de tête Paresthésie xanthopsia faiblesse de faiblesse.

Musculo-squelette: Spasme musculaire.

Hématologique: Anémie aplasique agranulocytose leukopénie thrombocytopénie.

Métabolique: Hyperglycémie glycosurie hyperuricémie.

Réactions hypersensives: Angiite nécrosante Syndrome de syndrome de johnson Détresse respiratoire, y compris la pneumonite et l'œdème pulmonaire purpura urticaire photosensibilité des éruptions cutanées.

Autres réactions d'agent bêta-adrénergiques

Une variété de réactions indésirables a été signalée avec d'autres agents de blocage bêta-adrénergique et doit être considéré comme des réactions indésirables potentielles au lopresseur.

injecteurs tubex

Système nerveux central: Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; perturbations visuelles; hallucinations; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la place émotionnelle du sensorium assombrisé et une diminution des performances en neuropsychométrie.

Hématologique: Agranulocytosis non thrombocytopénique purpura thrombocytopénique purpura.

Réactions hypersensives: Laryngospasme et détresse respiratoire.

Interactions médicamenteuses fou Lopresseur HCT

Interactions médicamenteuses With Métoprolol

Médicaments d'épuisement des catécholamine

L'utilisation concomitante de médicaments appauvrissant les catécholamine (par exemple les inhibiteurs de la reserpine monoamine oxydase (MAO)) avec des bloqueurs adrénergiques bêta peut avoir un effet additif et augmenter le risque d'hypotension ou de bradycardie.

Inhibiteurs du CYP2D6

Il a été démontré que les médicaments qui sont de forts inhibiteurs du CYP2D6 tels que la quinidine fluoxétine paroxétine et la propafénone. Bien qu'il n'y ait aucune information sur les inhibiteurs modérés ou faibles, ceux-ci sont également susceptibles d'augmenter la concentration du métoprolol. Les augmentations de la concentration plasmatique diminuent la cardiosélectivité du métoprolol [voir Pharmacologie clinique ]. Surveillez attentivement les patients lorsque la combinaison ne peut être évitée.

Digitalis clonidine et bloqueurs de canaux calciques

Digitalis glycosides clonidine diltiazem et vérapamil lent à la conduction autrioventriculaire et diminue la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante avec les bêta-bloquants peut augmenter le risque de bradycardie.

Si la clonidine et un bêta-bloqueur comme le métoprolol sont co-administrés, retirez le bêta-bloquant plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine parce que les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Si le remplacement de la clonidine par une thérapie bêta-bloquants retarde l'introduction de bêta-bloquants pendant plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de la clonidine.

Interactions médicamenteuses With Hydrochlorothiazide

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline)

Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Résines d'échange d'ions

L'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines d'échange anionique. Les doses uniques de résines de cholestyramine ou de corostipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption du tractus gastro-intestinal jusqu'à 85% et 43% respectivement. Stagger le dosage des résines d'échange d'hydrochlorothiazide et d'ions (par exemple les résines de cholestyramine et de corostipol) de sorte que l'hydrochlorothiazide est administré au moins 4 heures avant ou 4-6 heures après l'administration de résines pour minimiser l'interaction.

Lithium

Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque de toxicité au lithium. Surveillez les concentrations sériques de lithium lors d'une utilisation simultanée.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Les AINS peuvent réduire les effets diurétiques natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques.

Avertissements pour Lopressor HCT

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lopressor HCT

Cessation brusque de la thérapie

Après l'arrêt brutal de la thérapie avec des bloqueurs adrénergiques bêta, des exacerbations de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde peuvent se produire. Lors de l'arrêt de l'HCT du lopresseur administré de façon chronique, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique, réduisez progressivement la posologie sur une période de 1 à 2 semaines et surveillez le patient. Si l'angine de poitrine aggrave nettement ou que l'ischémie coronarienne aiguë développe rapidement une thérapie et prend des mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Avertissez les patients de ne pas interrompre la thérapie sans les conseils de leur médecin. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut être non reconnue, évitez brusquement le tartrate du métoprolol chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Insuffisance cardiaque

L'aggravation d'insuffisance cardiaque peut se produire pendant la transmission de bêta-bloquants. Si de tels symptômes se produisent augmentent les diurétiques et restaurent la stabilité clinique avant de faire avancer la dose de métoprolol. Il peut être nécessaire de réduire la dose de tartrate de métoprolol ou de le cesser temporairement. De tels épisodes n'empêchent pas le titrage suivant le tartrate du métoprolol.

Maladie bronchospastique

Les bloqueurs adrénergiques bêta peuvent provoquer un bronchospasme. Les patients atteints de maladies bronchospatiques devraient en général ne pas recevoir de bêta. En raison de sa cardio-sélectivité relative BETA1, le tartrate de métoprolol peut être utilisé chez les patients atteints d'une maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer un autre traitement antihypertenseur. Parce que la sélectivité bêta1 n'est pas une utilisation absolue, la dose la plus faible possible de tartrate de métoprolol et a des bronchodilators (par exemple les bêta2-agonistes) facilement disponibles ou administrés concomitants.

Bradycardie

Bradycardie including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of Lopressor HCT. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disouders (including Wolff-Parkinson-White) ou on concomitant drugs [see Interactions médicamenteuses ] Cette cause de la bradycardie peut être à risque accru. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant un lopresseur HCT. Si une bradycardie sévère se développe, réduisez ou arrêtez le lopresseur HCT.

Chirurgie majeure

Évitez le début du régime à forte dose de HCT du lopresseur chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires subissant une chirurgie non cardiaque, car l'utilisation chez ces patients a été associée à un AVC d'hypotension de Bradycardie et à la mort.

Les bloqueurs bêta-adrénergiques administrés chroniques ne doivent pas être systématiquement retirés avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales [voir Avertissements et précautions ].

Symptômes masqués d'hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mange pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

Electrolyte et effets métaboliques

Lopressor HCT contains hydrochlouothiazide which can cause hypokalemia and hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitou serum electrolytes periodically.

Hydrochlorothiazide may alter glucose tolerance and raise serum levels of cholesterol and triglycerides.

Hydrochlorothiazide reduces clearance of uric acid and may cause ou exacerbate hyperuricemia and precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium. Monitou calcium levels.

Trouble rénal

Les patients atteints d'une insuffisance cardiaque grave ou d'une épuisement du volume sévère peuvent être à risque accru de développer une insuffisance rénale aiguë sur des médicaments contenant l'hydrochlorothiazide, y compris le lopresseur HCT.

Maladie vasculaire périphérique

Les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de l'insuffisance artérielle chez les patients atteints de maladie vasculaire périphérique.

Phéochromocytome

Si le lopressor HCT est utilisé dans le cadre de phéochromocytome, il doit être donné en combinaison avec un bloqueur alpha et seulement après le début du bloqueur alpha. L'administration de bêta-bloquants seuls dans le cadre du phéochromocytome a été associée à une augmentation paradoxale de la pression artérielle en raison de l'atténuation de la vasodilatation médiée par bêta dans le muscle squelettique.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie tels que la tachycardie. Un retrait brusque de bêta-blockade peut précipiter une tempête thyroïdienne.

Réaction anaphylactique

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réactions anaphylactiques graves à une variété d'allergènes peut être plus réactive à un défi répété et peut ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter une réaction allergique.

Myopie aiguë et deuxième glaucome de clôture angle

Hydrochlorothiazide a sulfonamide can cause acute transient myopia and acute angle-closure glaucoma (idiosyncratic reactions). Symptoms include acute onset of decreased visual acuity ou ocular pain and typically occur within hours to weeks of hydrochlouothiazide initiation. Risk factous fou developing acute angle-closure glaucoma may include a histouy of sulfonamide ou penicillin allergy.

Le glaucome aigu d'angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Étant donné que le lopresseur HCT contient de l'hydrochlorothiazide si ces symptômes se produisent interrompent le lopresseur HCT. Considérez un traitement médical ou chirurgical rapide si la pression intraoculaire reste incontrôlée.

Exacerbation du lupus érythémateux systémique

Hydrochlorothiazide can exacerbate ou activate systemic lupus erythematosus.

Toxicologie non clinique

Lopresseur HCT

Les études de cancérogénicité et de mutagénicité n'ont pas été menées avec le lopresseur HCT. Le lopresseur HCT n'a produit aucune preuve de fertilité altérée chez les rats mâles ou femelles administrés par des doses gavagées allant jusqu'à 200/50 mg / kg (environ 10 et 20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) du métoprolol et de l'hydrochlorothiazide respectivement sur une base de mg / m²) avant le fait de s'acquitter et tout au long du gestation de jeunes.

Lopresseur

Des études à long terme chez les animaux ont été menées pour évaluer le potentiel cancérigène. Dans une étude de 2 ans chez le rat à trois niveaux de dose orale allant jusqu'à 800 mg / kg par jour (41 fois sur une base de mg / m² la dose quotidienne de 200 mg pour un patient de 60 kg), il n'y a eu aucune augmentation du développement de néoplasmes bénins ou malins spontanément. Les seuls changements histologiques qui semblaient être liés au médicament étaient une incidence accrue d'une accumulation focale généralement légère de macrophages mousseux dans les alvéoles pulmonaires et une légère augmentation de l'hyperplasie biliaire. Dans une étude de 21 mois chez des souris albinos suisses à trois niveaux de dosage oral allant jusqu'à 750 mg / kg par jour (environ 18 fois sur un mg / m², la dose quotidienne de 200 mg pour une patiente de 60 kg) a eu lieu plus fréquemment chez les souris femelles recevant la dose la plus élevée que chez les animaux témoins non traités. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs pulmonaires malignes ou totales (bénignes plus malignes) ou dans l'incidence globale des tumeurs ou des tumeurs malignes. Cette étude de 21 mois a été répétée chez des souris CD-1 et aucune différence statistiquement ou biologiquement significative n'a été observée entre les souris traitées et témoins de l'un ou l'autre sexe pour tout type de tumeur.

Tous les tests de mutagénicité effectués (une étude létale dominante dans les études chromosomiques de souris dans les cellules somatiques a un test de mutagénicité de Salmonella / mammifère-microsome et un test d'anomalie de noyau dans les noyaux interphases somatiques) étaient négatifs.

Aucune preuve de fertilité altérée due au lopresseur n'a été observée dans une étude réalisée chez le rat à des doses jusqu'à 22 fois sur une base de mg / m² la dose quotidienne de 200 mg chez un patient de 60 kg.

Hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez la souris et les rats n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez des souris femelles à des doses jusqu'à environ 600 mg / kg / jour (environ 120 fois le MRHD de 25 mg / jour sur une base Mg / m²) ou chez les rats mâles et femelles à des doses jusqu'à environ 100 mg / kg / kg / day (environ 40 moments de MRD / m² base). Cependant, il y avait des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in the Ames bacterial mutagenicity testou the Chinese Hamster Ovary (CHO) test fou chromosomal aberrations. Nou was it genotoxic in vivo assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) and in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays and in the Aspergillus nidulans nondisjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice and rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 and 4 mg/kg/day (about 20 and 1.6 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively priou to mating and throughout gestation.

Populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'hypertension non traitée pendant la grossesse peut entraîner des résultats défavorables pour la mère et le fœtus (voir Considérations cliniques ). Les données disponibles des études d'observation publiées n'ont pas démontré de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux avec l'utilisation du métoprolol pendant la grossesse. Cependant, il existe des rapports incohérents de restriction de la croissance intra-utérine des naissances prématurées et de la mortalité périnatale avec l'utilisation maternelle des bêta-bloquants, y compris le métoprolol pendant la grossesse (voir Données ). Il y a eu de rares rapports sur la thrombocytopénie de la jaunisse et les déséquilibres électrolytiques chez les nourrissons exposés aux médicaments thiazidiques pendant la grossesse.

Dans les études de reproduction animale, le métoprolol augmente la perte post-implantation et la survie néonatale chez le rat à des doses orales jusqu'à 24 fois sur une base de mg / m² la dose quotidienne de 200 mg chez un patient de 60 kg. La combinaison de tartrate de métoprolol / hydrochlorothiazide administrée à des rats à partir de gestation à mi-parcours par lactation a également produit une perte accrue post-implantation et une diminution de la survie néonatale (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considération clinique

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications de l'accouchement prématuré (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Métoprolol

Métoprolol crosses the placenta. Neonates boun to mothers who are receiving metoprolol during pregnancy may be at risk fou hypotension hypoglycémie Bradycardie et dépression respiratoire. Observez les nouveau-nés pour les symptômes d'hypotension de l'hypoglycémie de la Bradycardie et de la dépression respiratoire et gérer en conséquence.

Données

Données humaines

Données from published observational studies did not demonstrate an association of majou congenital malfoumations and use of either metoprolol ou hydrochlouothiazide in pregnancy. The published literature has repouted inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal moutality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account fou the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish ou exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Données sur les animaux

Administration orale de combinaisons de tartrate / hydrochlorothiazide en métoprolol à des rats enceintes pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 200/50 mg / kg / jour (10 et 20 fois le MRHD sur une base de mg / m² pour le métoprolol et l'hydrochlorothothiazide respectivement) ou pour les lapins encein Une base mg / m² pour le métoprolol et l'hydrochlorothiazide respectivement) n'a produit aucun effet tératogène. Une combinaison de tartrate / hydrochlorothiazide de métoprolol de 200/50 mg / kg / jour administrée à des rats provenant de la gestation à mi-parcours par lactation a produit une perte post-implantation accrue et une diminution de la survie néonatale.

Métoprolol

Métoprolol has been shown to increase post-implantation loss and decrease neonatal survival in rats at doses up to 24 times on a mg/m² basis the daily dose of 200 mg in a 60-kg patient. Distribution studies in mice confirm exposure of the fetus when metoprolol tartrate is administered to the pregnant animal. These studies have revealed no evidence of impaired fertility ou teratogenicity.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide administered to pregnant mice and rats during ouganogenesis at doses up to 3000 and 1000 mg/kg/day (600 and 400 times the MRHD on a mg/m² basis) respectively produced no harm to the fetus. Thiazides cross the placental barrier and appear in the coud blood.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Lopressor HCT dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, des données sont disponibles sur les composants individuels de Lopressor HCT. Données disponibles de la littérature publiée sur le métoprolol et l'hydrochlorothiazide rapportent que chaque médicament est présent dans le lait maternel (voir Données ). There are no repouts of adverse effects on breastfed infants exposed to metoprolol ou hydrochlouothiazide during lactation. Doses of hydrochlouothiazide associated with clinically significant diuresis have been associated with impaired milk production. There is no infoumation regarding the effects of metoprolol on milk production. Monitou infants exposed to Lopressor HCT though breastmilk fou somnolence ou poou feeding (see Considérations cliniques ).

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Lopressor HCT et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du lopresseur HCT ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Surveillez le nourrisson allaité pour la bradycardie ou la somnolence.

Données

Métoprolol

Sur la base des rapports de cas publiés, la dose quotidienne estimée quotidienne du métoprolol reçu du lait maternel variait de 0,05 mg à moins de 1 mg. La posologie relative estimée du nourrisson était de 0,5% à 2% de la dose ajustée en poids de la mère.

Chez deux femmes qui prenaient une quantité non spécifiée d'échantillons de lait de métoprolol ont été prélevés après une dose de métoprolol. La quantité estimée de métoprolol et d'alpha-hydroxymétoprolol dans le lait maternel serait inférieure à 2% du dosage ajusté en poids de la mère.

Dans une petite étude, le lait maternel a été collecté toutes les 2 à 3 heures sur un intervalle de dosage chez trois mères (au moins 3 mois post-partum) qui ont pris du métoprolol d'une quantité non spécifiée. La quantité moyenne de métoprolol présente dans le lait maternel était de 71,5 mcg / jour (intervalle de 17,0 à 158,7). Le dosage relatif moyen relatif était de 0,5% du dosage ajusté en poids de la mère.

Hydrochlorothiazide

Une seule étude impliquant une femme et son nourrisson ont montré une concentration maximale de 275 mcg / L à 3 heures après une dose de 50 mg. Aucun médicament n'a été détecté (<20 mcg/L) in the infant’s plasma at 2-and 11-hours following mother’s dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Hommes

Sur la base de la littérature publiée, les bêta-bloquants (y compris le métoprolol) peuvent provoquer une dysfonction érectile et inhiber la motilité des spermatozoïdes. Aucune preuve de fertilité altérée due au métoprolol ou à l'hydrochlorothiazide n'a été observée chez le rat [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le lopresseur HCT n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. L'hydrochlorothiazide est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Avertissements et précautions ]. In general dose selection fou an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal ou cardiac function and concomitant disease ou other drug therapy.

Informations sur la surdose pour Lopressor HCT

Signes et symptômes

Les signes les plus fréquemment observés attendus avec un sur-dose d'un bloqueur bêta-adrénergique sont l'hypotension de la bradycardie et de la bradyarythmie insuffisance cardiaque troubles de la conduction cardiaque et bronchospasm choc Nausées et vomissements.

Avec les diurétiques thiazides, l'intoxication aiguë est rare. La caractéristique la plus importante de la surdose est la perte aiguë d'électrolytes fluides et de magnésium. Les signes et symptômes de surdose peuvent inclure l'hypotension des étourdissements des étourdissements des crampes musculaires ou une défaillance rénale et une sédation / altération de la conscience. Des résultats de laboratoire modifiés peuvent également survenir (par exemple, hypokaliémie hypomagnésémie hypochlorémie à l'alcalose de l'hypochlorémie a augmenté BUN).

Gestion

Des précautions doivent être fournies dans un établissement qui peut fournir une surveillance et une supervision des mesures de soutien appropriées car le traitement est symptomatique et favorable et il n'y a pas d'antidote spécifique. Des données limitées suggèrent que ni le métoprolol ni l'hydrochlorothiazide ne sont dialysables. Si un lavage gastrique justifié et / ou du charbon de bois activé peut être administré.

Sur la base des actions pharmacologiques attendues et des recommandations pour d'autres bloqueurs bêta-adrénergiques et hydrochlorothiazide, les mesures suivantes doivent être prises en compte lorsqu'ils sont cliniquement justifiés.

L'hémodialyse est peu susceptible d'apporter une contribution utile à l'élimination du métoprolol [voir Pharmacologie clinique ].

Bradycardie and conduction disturbances: Use atropine adrenergic-stimulating drugs ou stimulateur cardiaque .

Hypotension ou choc: Traitez la bradycardie sous-jacente. Considérons l'injection intraveineuse des vasopresseurs de vasopresseurs de glucagon (si nécessaire suivie d'une perfusion intraveineuse de glucagon) ou d'une administration intraveineuse de médicaments adrénergiques tels que la dobutamine.

Insuffisance cardiaque: Traitez la bradycardie si elle est présente et soutient l'hémodynamique avec des inotropes si nécessaire.

Bronchospasme: Peut généralement être inversé par des bronchodilators.

Contre-indications pour le lopressor hct

Lopressor HCT is contraindicated in patients with:

• Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée.
• Sinus Bradycardia Systh Syndrome Sinus et plus grand que le bloc au premier degré à moins qu'un stimulateur cardiaque permanent ne soit en place.
• Anurie
• Hypersensibilité au tartrate du métoprolol ou à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide.

Pharmacologie clinique fou Lopresseur HCT

Mécanisme d'action

Métoprolol is a beta1-selective (cardioselective) adrenergic receptou blocker. This preferential effect is not absolute however and at higher plasma concentrations metoprolol also inhibits beta2adrenoueceptous chiefly located in the bronchial and vascular musculature. Métoprolol has no intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing activity is detectable only at plasma concentrations much greater than required fou beta-blockade. Animal and human experiments indicate that metoprolol slows the sinus rate and decreases AV nodal conduction.

Le mécanisme des effets antihypertenseurs des agents de blocage bêta n'a pas été élucidé. Cependant, plusieurs mécanismes possibles ont été proposés: (1) l'antagonisme compétitif des catécholamines à des sites de neurones adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques) conduisant à une diminution du débit cardiaque; (2) un effet central conduisant à une sortie sympathique réduite à la périphérie; et (3) la suppression de l'activité rénine.

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazide est inconnu.

Pharmacodynamique

Métoprolol

Des études de pharmacologie clinique ont confirmé l'activité bêta-bloquante du métoprolol chez l'homme, comme le montre (1) la réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos et lors de l'exercice (2) de la réduction de la pression artérielle systolique lors de l'exercice (3) inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et (4) de la réduction de la tachycardie réflexique.

Un effet de blocage bêta significatif (mesuré par la réduction de l'exercice de la fréquence cardiaque) se produit dans une heure après l'administration orale et sa durée est liée à la dose. Par exemple, une réduction de 50% de l'effet enregistré maximum après des doses orales uniques de 20 50 et 100 mg s'est produite à 3,3 5,0 et 6,4 heures respectivement chez des sujets normaux. Après des doses orales répétées de 100 mg deux fois par jour, une réduction significative de la pression artérielle systolique d'exercice était évidente à 12 heures.

Il existe une relation linéaire entre le journal des taux plasmatiques et la réduction de l'exercice cardiaque. Cependant, l'activité antihypertense ne semble pas être liée aux taux plasmatiques. En raison des taux plasmatiques variables atteints avec une dose donnée et l'absence d'une relation cohérente de l'activité antihypertense à la sélection de dose de dose appropriée nécessite un titrage individuel.

Le début de l'action des thiazides se produit en 2 heures et l'effet de pointe à environ 4 heures. L'action persiste pendant environ 6 à 12 heures.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans l'homme, l'absorption du métoprolol HCT est rapide et complète. Les taux plasmatiques après l'administration orale sont cependant approximativement 50% des niveaux après une administration intraveineuse indiquant un métabolisme d'environ 50% de premier passage.

Hydrochlorothiazide is rapidly absoubed as indicated by peak plasma concentrations 1 to 2.5 hours after oual administration. Plasma levels of the drug are propoutional to dose; the concentration in whole blood is 1.6 to 1.8 times higher than in plasma.

Les thiazides affectent le mécanisme tubulaire rénal de la réabsorption des électrolytes. À la dose thérapeutique maximale, tous les thiazides sont approximativement égaux dans leur puissance diurétique. Les thiazides augmentent l'excrétion de sodium et de chlorure en quantités approximativement équivalentes. La natriurèse provoque une perte secondaire de potassium.

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides est inconnu. Les thiazides n'affectent pas la pression artérielle normale.

Effet de la nourriture

L'absorption gastro-intestinale de l'hydrochlorothiazide est améliorée lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture. L'absorption est diminuée chez les patients atteints insuffisance cardiaque congestive et la pharmacocinétique est considérablement différente chez ces patients.

Distribution

Les taux plasmatiques obtenus sont très variables après l'administration orale. Seule une petite fraction du médicament (environ 12%) est liée à l'albumine sérique humaine. Le métoprolol est un mélange racémique d'énantiomères R et S. Moins de 5% d'une dose orale de métoprolol est récupérée inchangée dans l'urine; Le reste est excrété par les reins sous forme de métabolites qui semblent n'avoir aucune signification clinique. La disponibilité systémique et la demi-vie du métoprolol chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux des sujets normaux. Par conséquent, aucune réduction de la dose n'est généralement nécessaire chez les patients atteints insuffisance rénale chronique .

Élimination

Les thiazides sont éliminés rapidement par le rein. Après l'administration orale de 25 mg à 100 mg de doses de 72% à 97% de la dose est excrétée dans l'urine indiquant l'absorption indépendante de la dose.

Hydrochlorothiazide is eliminated from plasma in a biphasic fashion with a terminal half-life of 10 to 17 hours. Plasma protein binding is 67.9%. Plasma clearance is 15.9 to 30.0 L/hr; volume of distribution is 3.6 to 7.8 L/kg.

Combien de sureau de prendre quotidiennement

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Chez les sujets âgés ayant une fonction rénale cliniquement normale, il n'y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique du métoprolol par rapport aux jeunes sujets.

Groupes raciaux ou ethniques

Métoprolol is extensively metabolized by the cytochrome P450 enzyme system in the liver. The oxidative metabolism of metoprolol is under genetic control with a majou contribution of the polymouphic cytochrome P450 isofoum 2D6 (CYP2D6). There are marked ethnic differences in the prevalence of the poou metabolizers (PM) phenotype. Approximately 7% of Caucasians and less than 1% Asian are poou metabolizers.

Pharmacogénomique

Le CYP2D6 est absent dans environ 8% des Caucasiens (mauvais métaboliseurs) et environ 2% de la plupart des autres populations. Le CYP2D6 peut être inhibé par plusieurs médicaments. Les mauvais métaboliseurs du CYP2D6 auront augmenté les taux sanguins du métoprolol (plusieurs fois) diminuant la cardiosélectivité du métoprolol.

Informations sur les patients pour Lopressor HCT

Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque le lopresseur HCT est donné aux patients à jeun ou qui vomissent. Instruire les patients ou les soignants comment surveiller les signes d'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller aux patients de prendre le Lopressor HCT comme indiqué avec ou immédiatement après les repas. Si une dose est manquée, conseillez au patient de ne prendre que la prochaine dose prévue (sans le doubler). Conseiller aux patients de ne pas interrompre le lopresseur HCT sans consulter leur fournisseur de soins de santé.