Description du lopressor

Le tartrate de métoprolol du lopresseur USP est un agent de blocage sélectif de Beta1-Adréorcecepteur disponible en 5 ml d'ampuls pour l'administration intraveineuse. Chaque ampul contient une solution stérile de tartrate de métoprolol 5 mg et de chlorure de sodium USP 45 mg et d'eau pour l'injection USP. Le tartrate du métoprolol USP est (±) -1- (isopropylamino) -3- [p- (2-méthoxyéthyl) phénoxy] -2-propanol L- () -tartrate (2: 1) Le sel et sa formule structurelle est:

Le tartrate du métoprolol USP est un blanc de poudre cristalline pratiquement inodore avec un poids moléculaire de 684,82. Il est très soluble dans l'eau; librement soluble dans le chlorure de méthylène dans le chloroforme et dans l'alcool; légèrement soluble en acétone; et insoluble dans l'éther.

Utilisations pour Lopressor

Hypertension

Lopressor® est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients adultes pour abaisser la pression artérielle. La baisse de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris le métoprolol.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire l'orbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Le lopresseur peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Coffre d'angine

Le lopresseur est indiqué dans le traitement à long terme de l'angine de poitrine chez les patients adultes pour réduire les attaques d'angine et améliorer la tolérance à l'exercice.

Infarctus du myocarde

Le lopresseur est indiqué dans le traitement des patients adultes hémodynamiquement stables atteints d'infarctus du myocarde aigu certain ou suspecté pour réduire la mortalité cardiovasculaire lorsqu'elle est utilisée seule ou en conjonction avec du métoprolol intraveineux.

Dosage pour le lopresseur

Hypertension

Individualiser le dosage de la solution orale du lopresse. La solution orale du lopresse doit être prise avec ou immédiatement les repas.

La posologie initiale habituelle est de 100 mg par voie orale par jour en doses uniques ou divisées. Ajustez la posologie à des intervalles hebdomadaires (ou plus) jusqu'à ce que la réduction optimale de la pression artérielle soit obtenue. En général, l'effet maximum de tout niveau de dose donné sera apparent après 1 semaine de thérapie. La plage de posologie efficace de la solution orale de lopresse est de 100 mg à 450 mg par jour. Les doses supérieures à 450 mg par jour n'ont pas été étudiées. Alors que la possibilité d'une fois par jour peut maintenir une réduction de la pression artérielle tout au long de la journée des doses plus faibles (en particulier 100 mg) peuvent ne pas maintenir un effet complet à la fin de la période 24 heures sur 24. Des doses quotidiennes plus grandes ou plus fréquentes peuvent être nécessaires. Mesurer la pression artérielle vers la fin de l'intervalle de dosage pour déterminer si un contrôle satisfaisant est maintenu tout au long de la journée.

Coffre d'angine

La posologie de la solution orale du lopresse doit être individualisée. La solution orale du lopresse doit être prise avec ou immédiatement les repas.

La dose initiale habituelle est de 100 mg par voie orale par jour donnée en deux doses divisées. Augmentez progressivement la dose à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que une réponse clinique optimale soit obtenue ou qu'il y ait un ralentissement prononcé de la fréquence cardiaque. La plage de posologie efficace de la solution orale de lopresse est de 100 à 400 mg par jour. Les doses supérieures à 400 mg par jour n'ont pas été étudiées. Si le traitement doit être interrompu, réduisez progressivement le dosage sur une période de 1 à 2 semaines [voir Avertissements et précautions ].

Infarctus du myocarde

Voir les informations de prescription du métoprolol intraveineux pour les instructions posologiques pour la thérapie intraveineuse.

Chez les patients qui tolèrent la dose intraveineuse complète, initiez une solution orale de lopresse de 50 mg toutes les 6 heures 15 minutes après la dernière dose intraveineuse de métoprolol et se poursuivent pendant 48 heures. Dans le cas de l'intolérance, réduisez la dose à 25 mg et administrez pendant 48 heures. Titrate basée sur la tolérabilité à une dose de maintenance de 100 mg deux fois par jour. Continuez la thérapie pendant au moins 3 mois. Bien que l'efficacité du lopresseur au-delà de 3 mois n'ait pas été établie de manière concluante des études avec d'autres bêta-bloquants suggèrent que le traitement devrait être poursuivi pendant 1 à 3 ans.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Lopresseur La solution orale (10 mg / ml) est une solution claire incolore. Chaque ml de solution orale contient 10 mg de tartrate de métoprolol équivalent à 3,90 mg de métoprolol. [voir DESCRIPTION et Comment fourni / Stockage et manipulation ]

Stockage et manipulation

Lopresseur ® contient 10 mg / ml de tartrate de métoprolol. Chaque ML contient 10 mg de tartrate de métoprolol (équivalent à 3,9 mg de métoprolol). C'est une solution claire incolore et est fournie dans la bouteille de:

Bouteille HDPE opaque 300 ml NDC 30698-464-30 (10 mg / ml) avec capuchon résistant aux enfants avec une seringue de dosage orale calibrée de 10 ml et un adaptateur de bouteille de presse. La seringue de dosage de bouteille et l'adaptateur de bouteille de presse sont placés dans un carton.

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .] Une fois la bouteille ouverte, utilisez dans les 30 jours. Protéger de la chaleur.

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière (USP).

Fabriqué pour et distribué par: Validus Pharmaceuticals LLC East Windsor NJ 08520 [e-mail . www.validuspharma.com. 1-866-982-5438. Révisé: avril 2025

Effets secondaires for Lopressor

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Aggraver l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver l'insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ].
• Aggraver le bloc [voir Contre-indications ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension And Angina

La plupart des effets néfastes ont été légers et transitoires.

Système nerveux central

La fatigue et les étourdissements se sont produits chez environ 10% des patients. La dépression a été signalée chez environ 5 des 100 patients. La confusion mentale et la perte de mémoire à court terme ont été signalées. Des cauchemars de maux de tête et de l'insomnie ont également été signalés.

Cardiovasculaire

Un essoufflement et une bradycardie se sont produits chez environ 3% des patients. Extrémités froides; insuffisance artérielle généralement du type Raynaud; palpitations; Exacerbations d'insuffisance cardiaque; œdème périphérique; et une hypotension a été signalée chez environ 1% des patients. La gangrène chez les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères préexistants a également été signalé. [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ].

Respiratoire

La respiration sifflante (bronchospasme) et la dyspnée ont été signalées chez environ 1% des patients [voir Avertissements et précautions ]. Rhinitis has also been reported.

Gastro-intestinal

La diarrhée s'est produite chez environ 5% des patients. Nausées Dry Mouton Douleur gastrique La constipation de la flatulence et des brûlures d'estomac ont été signalées chez environ 1% des patients. Les vomissements étaient courants.

Réactions hypersensives

Un prurit ou une éruption cutanée se sont produits chez environ 5% des patients. La photosensibilité et l'aggravation du psoriasis ont été signalées.

Divers

La maladie musculo-squelettique de Peyronie, la vision floue et les acouphènes, ont été signalées.

Infarctus du myocarde

En général, les effets indésirables observés dans les essais atteints de métoprolol dans l'IM sont cohérents avec l'expérience de l'hypertension et de l'angine de poitrine.

Dans une comparaison randomisée du lopresseur et du placebo dans le cadre de l'IM aiguë, les effets indésirables suivants ont été signalés:

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du lopresseur. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système nerveux central: Dépression mentale réversible progressant vers la catatonie; Un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation pour le temps et la pertes de mémoire à court terme de la labilité émotionnelle légèrement obscurcie du sensorium et une diminution des performances en neuropsychométrie.

Cardiovasculaire: Intensification du bloc AV [voir Contre-indications ].

Hématologique: Agranulocytose non thrombocytopénique purpura et purpura thrombocytopénique.

Réactions hypersensives: La fièvre combinée avec le laryngospasme douloureux et mal de gorge et la détresse respiratoire.

Résultats de laboratoire

Augmentation des triglycérides sanguins élevés transaminases et diminution des lipoprotéines à haute densité (HDL)

Interactions médicamenteuses for Lopressor

Médicaments d'épuisement des catécholamine

Les médicaments épuissant les catécholamine (par exemple les inhibiteurs de la reserpine monoamine oxydase (MAO)) peuvent avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec des agents de blocage bêta. Observez les patients traités avec un lopresseur plus un déplecteur de catécholamine pour des preuves d'hypotension ou de bradycardie marquée qui peut produire une syncope vertige ou une hypotension posturale.

Épinéphrine

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réactions anaphylactiques graves à une variété d'allergènes peut être plus réactive à un défi répété et peut ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter une réaction allergique.

Inhibiteurs du CYP2D6

Il a été démontré que les médicaments qui sont de forts inhibiteurs du CYP2D6 tels que la quinidine fluoxétine paroxétine et la propafénone. Bien qu'il n'y ait aucune information sur les inhibiteurs modérés ou faibles, ceux-ci sont également susceptibles d'augmenter la concentration du métoprolol. Les augmentations de la concentration plasmatique diminuent la cardiosélectivité du métoprolol [voir Pharmacologie clinique ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Chronotropes négatifs

Digitalis glycosides clonidine diltiazem et vérapamil lent à la conduction autrioventriculaire et diminue la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante avec les bêta-bloquants peut augmenter le risque de bradycardie. Si la clonidine et un bêta-bloquant tels que le métoprolol sont co-administrés, retirez le bêta-bloquant plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine parce que les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension du rebond qui peut suivre le retrait de la clonidine. Si le remplacement de la clonidine par la thérapie par Betablocker retarde l'introduction de bêta-bloquants pendant plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de la clonidine.

Avertissements pour le lopresseur

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le lopresseur

Cessation brusque de la thérapie

Après l'arrêt brusque de la thérapie avec certains agents de blocage bêta, des exacerbations de l'angine de poitrine et dans certains cas, un infarctus du myocarde s'est produit. Lors de l'arrêt du lopresseur administré de façon chronique, en particulier chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique, réduisent progressivement la posologie sur une période de 1 à 2 semaines et surveillez le patient. Si l'angine de poitrine aggrave nettement ou l'ischémie coronarienne aiguë se développe rapidement, réintégrer le lopresseur et prendre des mesures appropriées pour la gestion de l'angine de poitrine instable. Avertissez les patients de ne pas interrompre la thérapie sans les conseils de leur médecin. Parce que la maladie coronarienne est courante et peut être méconnue, évitez brusquement le lopresseur chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Insuffisance cardiaque

L'aggravation de l'insuffisance cardiaque peut se produire pendant la transmission de lopresse. Si de tels symptômes se produisent augmentent les diurétiques et restaurent la stabilité clinique avant de faire avancer la dose de lopresse [voir Posologie et administration ]. It may be necessary to lower the dose of Lopresseur or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Lopresseur.

Maladie bronchospastique

Les patients atteints de maladie bronchospastique doivent en général ne pas recevoir de bêta-bloquants, y compris le lopresseur, car la cardio-sélectivité relative BETA1, mais le lopresseur peut être utilisé chez les patients atteints de maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer un autre traitement antihypertenseur. Parce que la sélectivité bêta1 n'est pas absolue à utiliser la dose de lopresse la plus faible possible. Les bronchodilatateurs, y compris les bêta2, doivent être facilement disponibles ou administrés concomitamment [voir Posologie et administration ].

Phéochromocytome

Si le lopressor est utilisé dans le cadre de phéochromocytome, il doit être donné en combinaison avec un bloqueur alpha et uniquement après le début du bloqueur alpha. L'administration de betablockers seul dans le cadre du phéochromocytome a été associée à une augmentation paradoxale de la pression artérielle due à l'atténuation de la vasodilatation médiée par la bêta dans le muscle squelettique.

Chirurgie majeure

Évitez le début d'un régime à forte dose de traitement bêta-bloquant chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque, car une telle utilisation chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires a été associée à un AVC d'hypotension de la bradycardie et à la mort.

La thérapie bêta administrée de façon chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mange pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie tels que la tachycardie. Un retrait brusque de bêta-blockade peut précipiter une tempête thyroïdienne.

Risque de réaction anaphylactique

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété d'allergènes peut être plus réactif au défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Maladie vasculaire périphérique

Les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de l'insuffisance artérielle chez les patients atteints de maladie vasculaire périphérique.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ).

Conseiller aux patients de prendre un lopresseur régulièrement et en continu comme indiqué de préférence avec ou immédiatement après les repas. Si une dose est manquée, le patient ne doit prendre que la prochaine dose prévue (sans le doubler). Les patients ne doivent pas interrompre ou interrompre le lopresseur sans consulter le médecin.

Conseiller aux patients (1) d'éviter de faire fonctionner les automobiles et les machines ou de s'engager dans d'autres tâches nécessitant une vigilance jusqu'à ce que la réponse du patient au thérapie avec le lopresseur soit déterminée; (2) contacter le médecin si une difficulté de respiration se produit; (3) Informer le médecin ou le dentiste avant tout type de chirurgie qu'il prend du lopresseur.

Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque le tartrate de métoprolol est donné aux patients à jeun ou qui vomissent. Surveillez les symptômes de l'hypoglycémie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux ont été menées pour évaluer le potentiel cancérigène du tartrate du métoprolol. Dans des études sur 2 ans chez le rat à trois niveaux de dose orale allant jusqu'à 800 mg / kg / jour (19 fois sur une base de mg / m² la dose quotidienne de 400 mg pour un patient de 60 kg), il n'y a eu aucune augmentation du développement de néoplasmes bénignes ou malins spontanément. Les seuls changements histologiques qui semblaient être liés au médicament étaient une incidence accrue d'une accumulation focale généralement légère de macrophages mousseux dans les alvéoles pulmonaires et une légère augmentation de l'hyperplasie biliaire. Dans une étude de 21 mois chez des souris albinos suisses à trois niveaux de dosage oral allant jusqu'à 750 mg / kg / jour (9 fois sur un mg / m², la dose quotidienne de 400 mg pour un patient de 60 kg) a été produite plus fréquemment chez les souris femelles recevant la dose la plus élevée que chez les animaux témoins non traités. Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs pulmonaires malignes ou totales (bénignes plus malignes) ni dans l'incidence globale des tumeurs ou des tumeurs malignes. Cette étude de 21 mois a été répétée chez des souris CD-1 et aucune différence statistiquement ou biologiquement significative n'a été observée entre les souris traitées et témoins de l'un ou l'autre sexe pour tout type de tumeur.

Y a-t-il un générique pour ciprodex

Tous les tests de génotoxicité effectués sur le tartrate du métoprolol (une étude létale dominante dans les études de chromosomes de souris dans les cellules somatiques a un test de mutagénicité de Salmonella / mammifère-microsome et un test d'anomalie de noyau dans les noyaux interphases somatiques) et le succinate du métoprolol (un nucléage (un succinate de métoprolol (un succinate (A d'anomalies somatique Salmonelle / Le test de mutagénicité des microsomes des mammifères) était négatif.

Aucune preuve de fertilité altérée due au tartrate du métoprolol n'a été observée dans une étude réalisée chez un rat à des doses allant jusqu'à 55,5 fois sur une base de mg / m² la dose quotidienne de 450 mg chez un patient de 60 kg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études d'observation publiées n'ont pas démontré une association de résultats défavorables au développement avec l'utilisation maternelle du métoprolol pendant la grossesse (voir Données ). Untreated hypertension et myocardial infarction during pregnancy can lead to adverse outcomes for the mother et the fetus (see Considérations cliniques ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss et decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 11 times the daily dose of 450 mg in a 60- kg patient on a mg/m² basis.

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considération clinique

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery et delivery complications (e.g. need for cesarean section et post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction et intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored et managed accordingly.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le métoprolol traverse le placenta. Les nouveau-nés nés de mères qui reçoivent du métoprolol pendant la grossesse peuvent être à risque d'hypotension hypoglycémie bradycardie et dépression respiratoire. Observez les nouveau-nés et gérez en conséquence.

Données

Données humaines

Données from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations et use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth et perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications et other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Données sur les animaux

Il a été démontré que le métoprolol augmente la perte post-implantation et diminue la survie néonatale chez le rat à des doses orales de 500 mg / kg / jour, soit 11 fois sur une base de mg / m² la dose quotidienne de 450 mg chez un patient de 60 kg.

Aucune anomalie fœtale n'a été observée lorsque des rats enceintes ont reçu du métoprolol par voie orale jusqu'à une dose de 200 mg / kg / jour, soit 4 fois la dose quotidienne de 400 mg chez un patient de 60 kg.

Lactation

Résumé des risques

Données disponibles limitées de la littérature publiée Rapport que le métoprolol est présent dans le lait maternel. La dose quotidienne estimée quotidienne du métoprolol reçu du lait maternel varie de 0,05 mg à moins de 1 mg. Le dosage relatif estimé relatif du nourrisson était de 0,5% à 2% de la dose ajustée en poids de la mère (voir Données ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Considération clinique

Surveillance des effets indésirables

Pour une femme allaitante qui est un métaboliseur lent de métoprolol, surveille, le nourrisson allaité pour la bradycardie et d'autres symptômes de bêta comme la peau de bouche sèche ou la diarrhée ou la constipation. Dans un rapport de 6 mères prenant du métoprolol, aucun n'a signalé d'effets indésirables chez son nourrisson allaité.

Données

Les cas publiés limités estiment la dose quotidienne du nourrisson de métoprolol reçu de l'aire de lait maternel de 0,05 mg à moins de 1 mg.

Chez 2 femmes qui prenaient une quantité non spécifiée d'échantillons de lait de métoprolol ont été prélevés après une dose de métoprolol. La quantité estimée de métoprolol et d'alpha-hydroxymétoprolol dans le lait maternel serait inférieure à 2% du dosage ajusté en poids de la mère.

Dans une petite étude, le lait maternel a été collecté toutes les 2 à 3 heures sur un intervalle de dosage chez trois mères (au moins 3 mois post-partum) qui ont pris du métoprolol d'une quantité non spécifiée. La quantité moyenne de métoprolol présente dans le lait maternel était de 71,5 mcg / jour (intervalle de 17,0 à 158,7). Le dosage relatif moyen relatif était de 0,5% du dosage ajusté en poids de la mère.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Résumé des risques

Sur la base de la littérature publiée, les bêta-bloquants (y compris le métoprolol) peuvent provoquer une dysfonction érectile et inhiber la motilité des spermatozoïdes. Dans les études sur la fertilité animale, le métoprolol a été associé à des effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse commençant à un niveau de dose orale de 3,5 mg / kg chez le rat, ce qui correspondrait à une dose de 34 mg / jour chez l'homme chez Mg / m², bien que d'autres études aient montré aucun effet du métoprolol sur les performances de reproduction chez les rats mâles.

Aucune preuve de fertilité altérée due au métoprolol n'a été observée chez le rat [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du lopresseur n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du lopresseur dans l'hypertension n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées chez les patients hypertensives n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Dans les essais cliniques mondiaux de lopresseur dans l'infarctus du myocarde où environ 478 patients avaient plus de 65 ans (0 plus de 75 ans), aucune différence liée à l'âge n'a été trouvée. D'autres expériences cliniques signalées dans l'infarctus du myocarde n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En général, utilisez une faible dose de départ initiale chez les patients âgés, compte tenu de leur plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

Aucune étude n'a été réalisée avec un lopresseur chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Parce que le lopresseur est métabolisé par les taux sanguins du métoprolol hépatique devraient augmenter considérablement avec une mauvaise fonction hépatique. Par conséquent, lancer une thérapie à des doses inférieures à celles recommandées pour une indication donnée; et augmenter les doses progressivement chez les patients présentant une fonction hépatique altérée.

Trouble rénal

La disponibilité systémique et la demi-vie du métoprolol chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux des sujets normaux. Aucune réduction de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour le lopresseur

Signes et symptômes - Le surdosage du lopresseur peut entraîner une hypotension sévère de bradycardie et un choc cardiogénique. La présentation clinique peut également inclure: Bronchospasme autrioventriculaire Bronchospasme Hypoxie Hypoxie de la conscience / nausée et des vomissements de la conscience.

Traitement

Envisagez de traiter le patient avec des soins intensifs. Les patients atteints d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque peuvent être sujets à une instabilité hémodynamique importante. Une surdose bêta-bloquante peut entraîner une résistance significative à la réanimation avec des agents adrénergiques, notamment des bêta-agonistes. Sur la base des actions pharmacologiques du métoprolol, utilisez les mesures suivantes.

L'hémodialyse est peu susceptible d'apporter une contribution utile à l'élimination du métoprolol [voir Pharmacologie clinique ].

Bradycardie: Évaluez la nécessité de médicaments ou de stimulateurs stimulants de l'atropine pour traiter la bradycardie et les troubles de la conduction.

Hypotension: Traitez la bradycardie sous-jacente. Considérez la perfusion de vasopresseurs intraveineux tels que la dopamine ou la noradrénaline.

Insuffisance cardiaque et shock: Peut être traité le cas échéant avec une injection d'expansion de volume appropriée de glucagon (si nécessaire, suivie d'une perfusion intraveineuse de glucagon).

Bronchospasme: Peut généralement être inversé par des bronchodilators.

Contre-indications pour le lopresseur

Lopresseur is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock systolic blood pressure <100 decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) et in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Pharmacologie clinique for Lopressor

Mécanisme d'action

Le métoprolol est un agent de blocage des récepteurs adrénergiques sélectif (cardiosélectif) BETA1. Cet effet préférentiel n'est cependant pas absolu et à des concentrations plasmatiques plus élevées, le métoprolol inhibe également les adrécepteurs bêta2 principalement situés dans la musculature bronchique et vasculaire.

Le métoprolol n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque et l'activité stabilisatrice des membranes n'est détectable qu'aux concentrations plasmatiques beaucoup plus importantes que nécessaire pour la bêta-blockade. Les expériences animales et humaines indiquent que le métoprolol ralentit le taux des sinus et diminue la conduction nodale AV.

La sélectivité bêta1 relative du métoprolol a été confirmée par ce qui suit: (1) Chez les sujets normaux, le métoprolol n'est pas en mesure d'inverser les effets vasodilatants médiés par Beta2 de l'épinéphrine. Cela contraste avec l'effet des bêta-bloquants non sélectifs qui inversent complètement les effets vasodilatants de l'épinéphrine. (2) chez les patients asthmatiques, le métoprolol réduit le FEV₁ et FVC significantly less than a nonselective beta-blocker propranolol at equivalent beta1-receptor blocking doses.

Hypertension

Le mécanisme des effets antihypertenseurs des agents de blocage bêta n'a pas été élucidé. Cependant, plusieurs mécanismes possibles ont été proposés: (1) l'antagonisme compétitif des catécholamines à des sites de neurones adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques) conduisant à une diminution du débit cardiaque; (2) un effet central conduisant à une sortie sympathique réduite à la périphérie; et (3) la suppression de l'activité rénine.

Coffre d'angine

En bloquant les augmentations induites par la catécholamine de la fréquence cardiaque de la vitesse et de l'étendue de la contraction myocardique et de la pression artérielle, le métoprolol réduit les besoins en oxygène du cœur à tout niveau d'effort donné, ce qui l'a rendu utile dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine.

Insuffisance cardiaque

Le mécanisme précis des effets bénéfiques des bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque n'a pas été élucidé.

Pharmacodynamique

Des études de pharmacologie clinique ont confirmé l'activité bêta-bloquante du métoprolol chez l'homme, comme le montre (1) la réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos et lors de l'exercice (2) de la réduction de la pression artérielle systolique lors de l'exercice (3) inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et (4) de la réduction de la tachycardie réflexique.

La relation entre les taux plasmatiques de métoprolol et la réduction de l'exercice cardiaque est indépendante de la formulation pharmaceutique. Les effets de blocage Beta1 dans la plage de 30 à 80% de l'effet maximal (environ 8 à 23% de réduction de l'exercice cardiaque) correspondent à des concentrations plasmatiques de métoprolol de 30 à 540 nmol / L. La sélectivité bêta1 relative du métoprolol diminue et le blocage des adrénergateurs bêta2 augmente à la concentration plasmatique supérieure à 300 nmol / L.

Un effet de blocage bêta significatif (mesuré par la réduction de l'exercice de la fréquence cardiaque) se produit dans une heure après l'administration orale et sa durée est liée à la dose. Par exemple, une réduction de 50% de l'effet maximum après des doses orales uniques de 20 50 et 100 mg s'est produite à 3,3 5,0 et 6,4 heures respectivement chez des sujets normaux. Après des doses orales répétées de 100 mg deux fois par jour, une réduction significative de la pression artérielle systolique d'exercice était évidente à 12 heures. Lorsque le médicament a été perfusé sur une période de 10 minutes dans des volontaires normaux, maximum la bêta-blockade a été obtenu environ 20 minutes. Un effet de blocage bêta équivalent est obtenu avec des doses orales et intraveineuses dans un rapport d'environ 2,5: 1.

Il existe une relation linéaire entre le journal des taux plasmatiques et la réduction de l'exercice cardiaque. Cependant, l'activité antihypertense ne semble pas être liée aux taux plasmatiques. En raison des taux plasmatiques variables atteints avec une dose donnée et l'absence d'une relation cohérente de l'activité antihypertense à la sélection de dose de dose appropriée nécessite un titrage individuel.

Dans plusieurs études sur des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde intraveineux, suivi de l'administration orale de lopresseur, a provoqué une réduction de la pression artérielle systolique de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque. Volume de la pression artérielle diastolique de l'AVC et la pression diastolique de l'artère pulmonaire est restée inchangée.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité orale estimée du métoprolol à libération immédiate est d'environ 50% en raison du métabolisme pré-systémique, ce qui est satuable, entraînant une augmentation non proportionnée de l'exposition à une dose accrue.

Distribution

Le métoprolol est largement distribué avec un volume de distribution rapporté de 3,2 à 5,6 L / kg. Environ 10% du métoprolol dans le plasma est lié à l'albumine sérique. Le métoprolol est connu pour traverser le placenta et se trouve dans le lait maternel. Le métoprolol est également connu pour traverser la barrière du cerveau sanguin après l'administration orale et les concentrations de LCR proches de celles observées dans le plasma ont été signalées. Le métoprolol n'est pas un substrat de glycoprotéine P significatif.

Élimination

Élimination of Lopresseur is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours.

Métabolisme

Lopresseur is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- et S- enantiomers et when administered orally it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype.

Excrétion

Environ 95% de la dose peut être récupérée dans l'urine. Chez la plupart des sujets (métaboliseurs étendus), moins de 5% d'une dose orale et moins de 10% d'une dose intraveineuse sont excrétées comme médicament inchangé dans l'urine. Dans les métaboliseurs pauvres jusqu'à 30% ou 40% des doses orales ou intraveineuses respectivement peuvent être excrétés inchangés; Le reste est excrété par les reins comme des métabolites qui ne semblent pas avoir d'activité de blocage bêta. La clairance rénale des stéréo-isomères du métoprolol ne présente pas de stéréo-sélectivité dans l'excrétion rénale.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La population gériatrique peut montrer des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées de métoprolol comme résultat combiné d'une diminution du métabolisme du médicament dans la population âgée et d'une diminution du flux sanguin hépatique. Cependant, cette augmentation n'est pas cliniquement significative ou thérapeutiquement pertinente.

Trouble rénal

La disponibilité systémique et la demi-vie du lopresseur chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif de ceux des sujets normaux.

Trouble hépatique

Étant donné que le médicament est principalement éliminé par le métabolisme hépatique que les troubles hépatiques peuvent avoir un impact sur la pharmacocinétique du métoprolol.

Études d'interaction médicamenteuse

Le métoprolol est métabolisé principalement par CYP2D6. Chez des sujets sains atteints du CYP2D6, un métaboliseur étendu coadmination de quinidine 100 mg Un puissant inhibiteur du CYP2D6 et du métoprolol à libération immédiate 200 mg ont triplé la concentration de S-métoprolol et ont doublé la demi-vie d'élimination du métoprolol. Chez quatre patients atteints de la co-administration cardiovasculaire de la propafénone 150 mg T.I.D. avec métoprolol à libération immédiate 50 mg T.I.D. a augmenté la concentration de métoprolol à l'état d'équilibre de 2 à 5 fois par rapport au métoprolol seul. Les métaboliseurs étendus qui utilisent concomitamment les médicaments inhibés du CYP2D6 auront une augmentation des taux sanguins de métoprolol (plusieurs fois) diminuer la cardiosélectivité du métoprolol [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacogénomique

Le CYPD6 est absent (mauvais métaboliseurs) dans environ 8% des Caucasiens et environ 2% de la plupart des autres populations. Les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 présentent plusieurs concentrations plasmatiques plus élevées de tartrate de métoprolol que les métaboliseurs étendus avec une activité CYP2D6 normale diminuant ainsi la cardiosélectivité du tartrate de métoprolol.

Études cliniques

Hypertension

Dans les études cliniques contrôlées, le lopresseur s'est avéré être un agent antihypertenseur efficace lorsqu'il est utilisé seul ou comme traitement concomitant avec les diurétiques de type thiazide à des doses de 100 mg à 450 mg par jour. Dans des études cliniques comparatives contrôlées, un lopresseur s'est avéré être aussi efficace un agent antihypertenseur que le propranolol méthyldopa et les diurétiques de type thiazide pour être tout aussi efficaces dans les positions en décubitus dorsal et debout.

Coffre d'angine

Dans les essais cliniques contrôlés, Lopressor administré deux ou quatre fois par jour s'est avéré être un agent antianginal efficace réduisant le nombre d'attaques d'angine de poitrine et augmentant la tolérance à l'exercice. La posologie utilisée dans ces études variait de 100 mg à 400 mg par jour. Un essai clinique comparatif contrôlé a montré que le lopresseur était indiscernable du propranolol dans le traitement de l'angine de poitrine.

Infarctus du myocarde

Dans un grand (1395 patients randomisés), un lopresseur d'étude clinique contrôlé par placebo contrôlé par le placebo réduisait la mortalité de 3 mois de 36% chez les patients suspectés ou un infarctus du myocarde soupçonné.

Les patients ont été randomisés et traités dès que possible après leur arrivée à l'hôpital une fois que leur état clinique s'est stabilisé et que leur statut hémodynamique a été soigneusement évalué. Les sujets n'étaient pas éligibles s'ils avaient l'hypotension des signes périphériques de choc de la bradycardie et / ou plus que des séchoirs basaux minimaux comme signes d'insuffisance cardiaque congestive. Le traitement initial était constitué de par voie intraveineuse suivie de l'administration orale de lopresseur ou de placebo donné dans un soin coronarien ou une unité comparable. Le traitement de l'entretien oral avec le lopresseur ou le placebo a ensuite été poursuivi pendant 3 mois. Après cette période en double aveugle, tous les patients ont reçu un lopresseur et ont suivi jusqu'à 1 an.

Le retard médian du début des symptômes à l'initiation du traitement était de 8 heures dans les groupes de traitement du lopresseur et du placebo. Parmi les patients traités par lopresse, il y a eu des réductions comparables de la mortalité à 3 mois pour les personnes traitées tôt (≤ 8 heures) et celles chez qui le traitement a commencé plus tard. Des réductions significatives de l'incidence de la fibrillation ventriculaire et de la douleur thoracique après une thérapie intraveineuse initiale ont également été observées avec le lopresseur et étaient indépendantes de l'intervalle entre l'apparition des symptômes et l'initiation du traitement.

Dans cette étude, les patients traités par du métoprolol ont reçu le médicament à la fois très tôt (intra-devenant) et pendant une période de 3 mois ultérieure tandis que les patients placebo n'ont reçu aucun traitement bêta pour cette période. L'étude a donc été en mesure de montrer un avantage du schéma métoprolol global mais ne peut pas séparer le bénéfice d'un traitement intraveineux très précoce du bénéfice de la thérapie par Betablocker ultérieure. Néanmoins, parce que le régime global a montré un effet bénéfique clair sur la survie sans preuve d'un effet indésirable précoce sur la survie, un régime posologique acceptable est le régime précis utilisé dans l'essai. Étant donné que le bénéfice spécifique d'un traitement très précoce reste à définir, il est également raisonnable d'administrer le médicament par voie orale aux patients à un moment ultérieur, comme cela est recommandé pour certains autres bêta-bloquants.

Informations sur le patient pour le lopresseur

Instructions pour une utilisation

Lopresseur®
(LO-PRES-SOR) (Solution orale du tartrate du métoprolol)

Ces instructions d'utilisation contient des informations sur la façon de prendre le lopressor.

Informations importantes que vous devez savoir avant de prendre le lopressor:

• Lisez attentivement ces instructions pour apprendre à préparer et à prendre le lopresseur correctement.
• Lopresseur is for oral use only (taken by mouth).
• Prenez le lopresseur avec un repas ou juste après un repas.
• Utilisez uniquement la seringue postérieure à la dose orale et l'adaptateur de bouteille qui viennent avec le lopresseur pour mesurer et prendre vos médicaments.
• Vérifiez la date d'expiration sur la bouteille et le carton du lopressor. Ne prenez pas de lopressor une fois la date d'expiration passée.

Stocker le lopresseur

• Conservez le lopresseur à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez le lopresseur loin de la chaleur.

Fournitures incluses dans le carton de lopressor

Dosage du sulfaméthoxazole pour une infection des voies urinaires

• Un adaptateur de bouteille de presse que vous poussez dans le cou de la bouteille. Une fois inséré, l'adaptateur de bouteille doit toujours rester dans la bouteille.
• Une bouteille contenant des médicaments avec un capuchon enfantin. Remettez toujours le capuchon enfantin sur la bouteille et fermez-le étroitement après utilisation.
• Une seringue de dosage orale de 10 millilitres (ML) Cela s'inscrit dans l'adaptateur de bouteille pour retirer et mesurer la dose de médicament prescrite de la bouteille.

Étape 1: Préparer la bouteille

• Retirez le capuchon résistant aux enfants en le poussant fermement et en le tournant dans le sens antihoraire - à gauche (comme indiqué sur le haut du capuchon).

Note: Enregistrez le capuchon afin que vous puissiez fermer la bouteille après chaque utilisation.

• Tenez la bouteille ouverte à droite sur une table et poussez fermement l'adaptateur de bouteille dans le cou de la bouteille aussi loin que vous le pouvez.
• Remettez le capuchon sur la bouteille et fermez-le étroitement en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre pour vous assurer que l'adaptateur de bouteille a été complètement forcé dans le cou de la bouteille.

Note: Vous ne pourrez peut-être pas pousser complètement l'adaptateur de bouteille, mais il sera forcé dans la bouteille lorsque vous vissez le bouchon.

Maintenant, la bouteille est prête à l'emploi avec la seringue. L'adaptateur de bouteille doit toujours rester dans la bouteille. Ne retirez pas l'adaptateur de bouteille. Le capuchon résistant aux enfants doit sceller la bouteille entre l'utilisation.

Étape 2: Mesurer la dose de lopresse

• Poussez et tournez le capuchon résistant aux enfants dans le sens antihoraire pour ouvrir la bouteille.

Note: Remettez toujours le capuchon étroitement sur la bouteille après utilisation.

• Vérifiez que le piston est poussé tout le long du bas à l'intérieur du canon de la seringue.
• Gardez la bouteille droite et poussez fermement la pointe de la seringue dans le trou dans l'adaptateur de bouteille.

Étape 3:

• Tenez la seringue en place et retournez soigneusement la bouteille à l'envers.
• Vérifiez la seringue de dosage oral pour trouver la bonne dose en millilitres (ML) qui a été prescrite par votre fournisseur de soins de santé.
• Tirez lentement le piston pour remplir la seringue de dosage orale légèrement au-delà de votre ligne de dose prescrite pour éliminer les bulles d'air.

Étape 4:

• Appuyez sur le baril de seringue pour déplacer les bulles d'air vers le haut. Cela aide à définir la bonne dose.
• Poussez le piston vers le bas lentement juste assez loin pour pousser complètement les grandes ou petites bulles d'air qui peuvent être piégées dans la seringue.

Étape 5:

• Tirez lentement le piston jusqu'à ce que le bord supérieur du piston soit exactement de niveau avec le marqueur sur le canon de seringue pour la dose prescrite. Voir la figure pour un exemple de dose de 5 ml.

Note: Si la dose prescrite est supérieure à 10 ml, vous devrez répéter les étapes 2 à 7 pour remplir la seringue et prendre votre dose complète.

Demandez à votre pharmacien ou à votre fournisseur de soins de santé de vous montrer comment mesurer votre dose si vous n'êtes pas sûr.

Étape 6:

• Tournez soigneusement la bouteille debout.
• Placez la bouteille sur la table.
• Sortez la seringue en le tordant doucement de l'adaptateur en plastique. L'adaptateur en plastique doit rester dans la bouteille.
• Vérifiez que la dose correcte en ML se trouve dans la seringue postérieure à la dose orale.
• Si la dose correcte n'est pas dans la seringue de dosage oral:
  • Remettez la pointe de la seringue dans l'adaptateur de bouteille et poussez le piston au fond du canon pour vider le contenu de la seringue.
  • Répétez les étapes 2 à 6.

Étape 7: Prendre la dose du lopresseur

• IMPORTANT: Asseyez-vous en position verticale lors de la prise de lopresse.
• Placez doucement la seringue de dosage oral dans votre bouche et fermez fermement la bouche autour du canon de la seringue.
• Poussez lentement le piston pour vous assurer que vous avalez tous les médicaments.
• Vérifiez pour vous assurer qu'il n'y a plus de médicament dans la seringue de dosage oral.
• Si la dose prescrite est supérieure à 10 ml, répétez les étapes 2 à 7.

Étape 8: Nettoyage

• Mettez bien le bouchon résistant aux enfants sur la bouteille pour fermer la bouteille après utilisation.
• Après avoir pris votre dose de médicament, rincez la seringue à l'eau tiède et laissez-la sécher soigneusement avant de l'utiliser à nouveau.

Étape 9: éliminer le lopresseur

• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont expirés ou qui ne sont plus nécessaires.
• Ne jetez pas de médicaments dans votre évier (eaux usées) ou les déchets domestiques. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures aideront à protéger l'environnement.
• Gardez le lopresseur et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.