AVERTISSEMENT

Réactions indésirables graves, y compris la tendinite Rupture de la rupture de la neuropathie périphérique Effets du système nerveux central et l'exacerbation de la myasthénie grave

• Fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont été associés à une invalidation et à des réactions indésirables graves potentiellement irréversibles qui se sont produites ensemble [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ] y compris:
  • Tendinite et rupture des tendons [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
  • Neuropathie périphérique [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]
  • Effets du système nerveux central [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

  Abandonner levaquin^® immédiatement et éviter l'utilisation de fluoroquinolones, y compris levaquin^® chez les patients qui éprouvent l'une de ces réactions indésirables graves [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

• Fluoroquinolones, y compris levaquin^® peut exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Évitez levaquin^® chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Parce que les fluoroquinolones y compris levaquin^® ont été associés à de graves réactions indésirables [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ] réserve levaquin^® Pour une utilisation chez les patients qui n'ont pas d'options de traitement alternatives pour les indications suivantes:
  • Infection à des traits urinaires non compliqués [voir Indications ]
  • Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique [voir Indications ]
  • Sinusite bactérienne aiguë [voir Indications ].

Description de Levaquin

Levaquin^® Les comprimés sont des agents antibactériens synthétiques pour l'administration orale. Lévofloxacine chimiquement une carboxyquinolone fluorée chirale est la pure ((S)-((S)-etantiomère de la substance médicamenteuse racémique d'ofloxacine. Le nom chimique est (-) - (s) -9-fluoro-23-dihydro-3-méthyl-10- (4-méthyl-1- piperarazinyl) -7-oxo-7h-pido [123-de] -14-benzoxazine-6-carboxylique hémihydrate.

Figure 1: La structure chimique de la lévofloxacine

La formule empirique est C₁₈H₂₀FN₃O₄ · ½ h₂O et le poids moléculaire est de 370,38. La lévofloxacine est une poudre cristalline ou cristalline blanc jaunâtre clair à jaune. La molécule existe sous forme de zwitterion aux conditions du pH dans l'intestin grêle.

Les données démontrent que de pH 0,6 à 5,8, la solubilité de la lévofloxacine est essentiellement constante (environ 100 mg / ml). La lévofloxacine est considérée soluble à librement soluble dans cette gamme de pH telle que définie par la nomenclature USP. Au-dessus de pH 5,8, la solubilité augmente rapidement à son maximum à pH 6,7 (272 mg / ml) et est considéré librement soluble dans cette gamme. Au-dessus de pH 6,7, la solubilité diminue et atteint une valeur minimale (environ 50 mg / ml) à un pH d'environ 6,9.

La lévofloxacine a le potentiel de former des composés de coordination stables avec de nombreux ions métalliques. Ce in vitro Le potentiel de chélation a l'ordre de formation suivant: Al³> Avec²> Zn²> MG²> CA².

Levaquin^® Les tablettes sont disponibles sous forme de tablettes enrobées de film et contiennent les ingrédients inactifs suivants:

• 250 mg (comme exprimé sous la forme anhydre): hypromélellose crospovidone hypromellose stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol polysorbate 80 oxyde de fer rouge synthétique et dioxyde de titane.
• 500 mg (comme exprimé sous la forme anhydre): hypromélellose crospovidone hypromellose stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol polysorbate 80 oxydes de fer rouge et jaune synthétiques et dioxyde de titane.
• 750 mg (comme exprimé sous la forme anhydre): hypromnellose crospovidone hypromellose stéarate microcristallin polyéthylène glycol polysorbate 80 dioxyde de titane.

Utilisations pour levaquin

Pneumonie nosocomiale

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la pneumonie nosocomiale en raison de la méthicilline sensible Staphylococcus aureus pseudomonas aeruginosa serratia marcescens Escherichia coli klebsiella pneumoniae haemophilus influenzae ou Streptococcus pneumoniae. La thérapie d'appoint doit être utilisée comme indiqué cliniquement. Où Pseudomonas aeruginosa est une thérapie combinée de pathogènes documentée ou présumée avec un β-lactame anti-pseudomonal est recommandée [voir Études cliniques ].

Pneumonie acquise par la communauté

Schéma de traitement de 7 à 14 jours

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la pneumonie acquise par la communauté en raison de la méthicilline sensible Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae (y compris la résistance multi-médicaments Streptococcus pneumoniae [MDRSP]) Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae klebsiella pneumoniae moraxella catarrhalis chlamydophia pneumoniae legionella pneumophip ou Mycoplasma pneumoniae [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Les isolats MDRSP sont des isolats résistants à deux ou plusieurs des antibactériens suivants: pénicilline (CMI ≥2 mcg / ml) 2^nd génération céphalosporines, par ex. Les macrolides de céfuroxime tétracyclines et le triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Pneumonie acquise par la communauté

Schéma de traitement à 5 jours

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la pneumonie acquise par la communauté en raison de Streptococcus pneumoniae (à l'exclusion des isolats multi-médicaments [MDRSP]) Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae mycoplasma pneumoniae ou Chlamydophia pneumoniae [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée en raison de la méthicilline sensible Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis Streptococcus pyogenes ou Proteus merveilleux [voir Études cliniques ].

Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement des infections non compliquées de la peau et de la structure cutanée (légère à modérée), y compris les abcès de la cellulite furoncles impétigo pyoderma infections Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes.

Prostatite bactérienne chronique

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la prostatite bactérienne chronique due à Escherichia coli Enterococcus faecalis ou methicillin-susceptible Staphylococcus epidermidis [voir Études cliniques ].

Anthrax inhalationnel (post-exposition)

Levaquin^® est indiqué pour l'inhalation anthrax (post-exposition) pour réduire l'incidence ou la progression de la maladie après l'exposition à l'aérosolique Bacillus anthracis chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 mois et plus [voir Posologie et administration ]. L'efficacité de Levaquin^® est basé sur les concentrations plasmatiques obtenues chez l'homme un point final de substitution raisonnablement susceptible de prédire les avantages cliniques.

Levaquin^® n'a pas été testé chez l'homme pour la prévention post-exposition de l'inhalation anthrax. La sécurité de Levaquin^® Chez les adultes pour des durées de thérapie au-delà de 28 jours ou chez des patients pédiatriques pour des durées de thérapie au-delà de 14 jours n'a pas été étudié. Levaquin prolongé^® La thérapie ne doit être utilisée que lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque [voir Études cliniques ].

Peste

Levaquin^® est indiqué pour le traitement de la peste, y compris la peste pneumonique et septique Yersinia pestis ( Y. pestis ) et prophylaxie pour la peste chez les adultes et les patients pédiatriques de 6 mois et plus [voir Posologie et administration ].

Études d'efficacité sur levaquin^® ne pouvait pas être mené chez l'homme avec la peste pour des raisons éthiques et de faisabilité. Par conséquent, l'approbation de cette indication était basée sur une étude d'efficacité menée chez les animaux [voir Études cliniques ].

Infections compliquées des voies urinaires

Schéma de traitement à 5 jours

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires dues à Escherichia coli klebsiella pneumoniae ou Proteus merveilleux [voir Études cliniques ].

Infections compliquées des voies urinaires

Schéma de traitement à 10 jours

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires (légères à modérées) en raison de Enterococcus faecalis Enterobacter cloacae Escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis ou Pseudomonas aeruginosa [voir Études cliniques ].

Pyélonéphrite aiguë

Schéma de traitement de 5 ou 10 jours

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la pyélonéphrite aiguë causée par Ils ont fait preuve de froid y compris des cas avec une bactériémie simultanée [voir Études cliniques ].

Infections des voies urinaires non compliquées

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement des infections des voies urinaires non compliquées (légères à modérées) en raison de Escherichia coli klebsiella pneumoniae ou Staphylococcus saprophyticus.

Parce que les fluoroquinolones y compris levaquin^® ont été associés à de graves réactions indésirables [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ] Et pour certains patients, l'infection des voies urinaires non compliqué est la réserve auto-limitante levaquin^® Pour le traitement des infections des voies urinaires non compliquées chez les patients qui n'ont pas d'options de traitement alternatives.

Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de l'exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique (ABECB) due à la méthicilline sensible Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae ou Moraxella catarrhalis.

Parce que les fluoroquinolones y compris levaquin^® ont été associés à de graves réactions indésirables [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ] Et pour certains patients ABECB est la réserve auto-limitante Levaquin^® Pour le traitement de l'ABECB chez les patients qui n'ont pas d'options de traitement alternatives.

Sinusite bactérienne aiguë

Schémas de traitement de 5 jours et 10 à 14 jours

Levaquin^® est indiqué chez les patients adultes pour le traitement de la sinusite bactérienne aiguë (ABS) due à Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis [voir Études cliniques ].

Parce que les fluoroquinolones y compris levaquin^® ont été associés à de graves réactions indésirables [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ] Et pour certains patients, l'ABS est la réserve auto-limitante Levaquin^® Pour le traitement de l'ABS chez les patients qui n'ont pas d'options de traitement alternatives.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du lévaquin^® et other antibacterial drugs Levaquin^® ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Aveclture And Susceptibility Testing

Des tests de culture et de sensibilité appropriés doivent être effectués avant le traitement afin d'isoler et d'identifier les organismes provoquant l'infection et de déterminer leur sensibilité à la lévofloxacine [voir Microbiologie ]. Therapy with Levaquin^® Peut être initié avant que les résultats de ces tests ne soient connus; Une fois que les résultats seront disponibles, une thérapie appropriée doit être sélectionnée.

As with other drugs in this class some isolates of Pseudomonas aeruginosa peut développer une résistance assez rapidement pendant le traitement avec levaquin^® . Les tests de culture et de sensibilité effectués périodiquement pendant le traitement fourniront des informations sur la sensibilité continue des agents pathogènes à l'agent antimicrobien ainsi que l'émergence possible de la résistance bactérienne.

Posologie pour levaquin

Dosage Of Levaquin^® Comprimés chez des patients adultes présentant une autorisation de créatine ≥ 50 ml / minute

La dose habituelle de Levaquin^® Les comprimés mesure 250 mg 500 mg ou 750 mg administrés par voie orale toutes les 24 heures comme indiqué par l'infection et décrit dans le tableau 1.

Ces recommandations s'appliquent aux patients atteints de dégagement de créatinine ≥ 50 ml / minute. Pour les patients atteints de dégagement de créatine, moins de 50 ml / min ajustés au régime de dosage sont nécessaires [voir Dosage Adjustment In Adults With Trouble rénal ].

Tableau 1: Dosage de Levaquin^® Comprimés chez les patients adultes présentant un dégagement de créatine supérieur ou égal à 50 ml / minute)

Dosage Of Levaquin^® Comprimés chez les patients pédiatriques atteints d'anthrax inhalationnel ou de peste

La posologie de Levaquin^® Comprimés d'anthrax inhalationnel (post-exposition) et de peste chez des patients pédiatriques qui pèsent 30 kg ou plus sont décrits ci-dessous dans le tableau 2. Levaquin^® Les comprimés ne peuvent pas être administrés aux patients qui pèsent moins de 30 kg en raison des limites de la force disponible. Des formulations alternatives de lévofloxacine peuvent être prises en compte pour les patients pédiatriques qui pèsent moins de 30 kg.

Tableau 2: Levaquin^® Comprimés Dosage chez les patients pédiatriques pesant 30 kg ou plus avec l'anthrax inhalationnel (post-exposition) et la peste *

Dosage Adjustment In Adults With Trouble rénal

Administrer levaquin^® avec prudence chez les patients souffrant de troubles rénaux. Une observation clinique minutieuse et des études de laboratoire appropriées doivent être effectuées avant et pendant le traitement, car l'élimination de la lévofloxacine peut être réduite chez ces patients.

Chez les patients souffrant de troubles rénaux (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), un ajustement du schéma posologique est nécessaire pour éviter l'accumulation de lévofloxacine en raison d'une diminution de la clairance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. No adjustment is necessary fou patients with a creatinine clearance greater than ou equal to 50 mL/minute.

Le tableau 3 montre comment ajuster la dose en fonction de la clairance de la créatinine.

Tableau 3: Ajustement posologique chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux (autorisation de créatinine moins de 50 ml / minute)

Interaction médicamenteuse avec les agents de chélation

Antiacides Cations métalliques de sucralfate multivitamines

Levaquin^® Les comprimés doivent être administrés au moins deux heures avant ou deux heures après les antiacides contenant de l'aluminium de magnésium ainsi que des cations métalliques de sucralfate telles que les préparations de fer et de multivitamine avec des comprimés à mastication / tampon de zinc ou de didanosine ou la poudre pédiatrique pour une solution orale [voir didanosine Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Instructions d'administration

Levaquin^® Les comprimés peuvent être administrés sans égard à la nourriture.

Hydratation pour les patients recevant du levaquin^® Comprimés

Hydratation adéquate des patients recevant du levaquin^® doit être maintenu pour empêcher la formation d'urine hautement concentrée. Les cristalluria et les cylindruria ont été signalés avec des quinolones [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Tablettes en forme de capsule enrobées de film

• 250 mg terra cotta pink tablets imprinted with '250' on one side et 'Levaquin' on the other side
• 500 mg peach tablets imprinted with '500' on one side et 'Levaquin' on the other side
• 750 mg white tablets imprinted with '750' on one side et 'Levaquin' on the other side

Stockage et manipulation

Levaquin^® Comprimés are supplied as 250 500 et 750 mg capsule-shaped coated tablets.

Levaquin^® Comprimés sont emballés dans des bouteilles dans les configurations suivantes:

• 250 mg tablets are terra cotta pink et are imprinted: 'Levaquin^®'D'un côté et «250» de l'autre côté
  • bouteilles de 50 ( NDC 50458-920-50)
• 500 mg tablets are peach et are imprinted: 'Levaquin^®'D'un côté et' 500 'de l'autre côté
  • bouteilles de 50 ( NDC 50458-925-50)
• 750 mg tablets are white et are imprinted 'Levaquin^®'D'un côté et' 750 'de l'autre côté
  • bouteilles de 20 ( NDC 50458-930-20)

Levaquin^® Comprimés should be stoued at 15° to 30°C (59° to 86°F) in well-closed containers.

Fabriqué par: ingrédient actif fabriqué au Japon. Révisé: juillet 2018

Effets secondaires fou Levaquin

Réactions indésirables graves et autrement importantes

Les réactions indésirables sur les médicaments graves et autrement importantes suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections d'étiquetage:

• Invalidation et potentiellement irréversibles réactions indésirables graves [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Tendinite et rupture des tendons [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Neuropathie périphérique [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Effets du système nerveux central [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Exacerbation de Myasthenia Gravis [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Autres réactions graves et parfois mortelles [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Clostridium difficile - Diarrhée associée [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Troubles musculo-squelettiques chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Troubles de la glycémie [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Photosensibilité / phototoxicité [Voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]
• Développement de bactéries résistantes au médicament [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]

Les cristalluria et les cylindruria ont été signalés avec des quinolones, notamment levaquin^® . Donc hydratation adéquate des patients recevant du levaquin^® doit être maintenu pour empêcher la formation d'une urine hautement concentrée [voir Posologie et administration ].

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Levaquin^® chez 7537 patients dans 29 essais cliniques de phase 3 regroupés. La population étudiée avait un âge moyen de 50 ans (environ 74% de la population était <65 years of age) 50% were male 71% were Caucasian 19% were Black. Patients were treated with Levaquin^® pour une grande variété de maladies infectieuses [voir Indications ]. Patients received Levaquin^® Doses de 750 mg une fois par jour 250 mg une fois par jour ou 500 mg une ou deux fois par jour.

La durée du traitement était généralement de 3 à 14 jours et le nombre moyen de jours en thérapie était de 10 jours.

Le type d'incidence global et la distribution des effets indésirables étaient similaires chez les patients recevant du levaquin^® Doses de 750 mg une fois par jour 250 mg une fois par jour et 500 mg une ou deux fois par jour.

Arrêt de Levaquin^® En raison des effets indésirables des médicaments se sont produits chez 4,3% des patients dans l'ensemble, 3,8% des patients traités avec les doses de 250 mg et 500 mg et 5,4% des patients traités avec la dose de 750 mg. Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt avec les doses de 250 et 500 mg étaient les nausées gastro-intestinales (1,4%) principalement (0,6%); vomissements (0,4%); étourdissements (0,3%); et maux de tête (0,2%). Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt avec la dose de 750 mg étaient des vomissements gastro-intestinaux (1,2%) principalement nausées (0,6%) (0,5%); étourdissements (0,3%); et mal de tête (0,3%).

Réactions indésirables se produisant dans ≥1% du levaquin^® -Pres traités et les réactions indésirables moins courantes se produisant dans 0,1 à <1% of Levaquin^® -Les patients traités sont présentés dans le tableau 4 et le tableau 5 respectivement. Les effets indésirables les plus courants (≥3%) sont les maux de tête des nausées, la constipation et les étourdissements de la diarrhée.

Tableau 4: Réactions indésirables courantes (≥ 1%) rapportées dans les essais cliniques avec levaquin^®*

Tableau 5: Réactions indésirables moins courantes (0,1 à 1%) rapportées dans les essais cliniques avec levaquin^® (N = 7537)

Dans les essais cliniques utilisant des anomalies ophtalmologiques thérapeutiques à dose multiple, y compris les cataractes et les opacités lenticulaires ponctuées multiples, ont été notées chez des patients subissant un traitement avec des quinolones, notamment levaquin^® . La relation des médicaments avec ces événements n'est pas actuellement établie.

Expérience de commercialisation de la poste

Le tableau 6 répertorie les effets indésirables qui ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Levaquin^® . Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Tableau 6: Rapports de commercialisation de la poste de réactions indésirables

Qu'est-ce que la pommade à Bactroban est utilisée pour

Interactions médicamenteuses fou Levaquin

Agents de chélation

Antiacides Cations métalliques de sucralfate multivitamines

Tandis que la chélation par les cations divalents est moins marquée qu'avec d'autres fluoroquinolones concomitantes de l'administration de levaquin^® Comprimés with antiacides containing magnesium ou aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron et multivitamin preparations with zinc may interfere with the gastrointestinal absouption of lévofloxacine resulting in systemic levels considerably lower than desired. Comprimés with antiacides containing magnesium aluminum as well as sucralfate metal cations such as iron et multivitamin preparations with zinc ou didanosine may substantially interfere with the gastrointestinal absouption of lévofloxacine resulting in systemic levels considerably lower than desired. These agents should be taken at least two heures befoue ou two heures after oual Levaquin^® administration.

Warfarine

Aucun effet significatif de Levaquin^® Sur les concentrations plasmatiques maximales, l'AUC et d'autres paramètres de disposition pour la R et S-warfarine ont été détectés dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. De même, aucun effet apparent de la warfarine sur l'absorption et la disposition de la lévofloxacine n'a été observé. Cependant, il y a eu des rapports au cours de l'expérience post-commercialisation chez les patients que Levaquin^® Améliore les effets de la warfarine. Élévations du temps de prothrombine dans le cadre de la warfarine et de Levaquin simultanés^® L'utilisation a été associée à des épisodes de saignement. Prothrombin Time International Normalized Ratio (INR) ou d'autres tests d'anticoagulation appropriés devraient être étroitement surveillés si levaquin^® est administré en concomitance avec la warfarine. Les patients doivent également être surveillés pour des preuves de saignement [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Agents antidiabétiques

Perturbations de la glycémie, y compris l'hyperglycémie et hypoglycémie ont été signalés chez les patients traités en concomitance avec des fluoroquinolones et un agent antidiabétique. Par conséquent, une surveillance minutieuse de la glycémie est recommandée lorsque ces agents sont co-administrés [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'administration concomitante d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal avec une fluoroquinolone comprenant du levaquin^® peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de crises convulsives [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Théophylline

Aucun effet significatif de Levaquin^® Sur les concentrations plasmatiques, l'AUC et d'autres paramètres de disposition pour la théophylline ont été détectés dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. De même, aucun effet apparent de la théophylline sur l'absorption et la disposition de la lévofloxacine n'a été observé. Cependant, l'administration concomitante d'autres fluoroquinolones avec la théophylline a entraîné une élimination prolongée des taux de théophylline sériques élevés et une augmentation ultérieure du risque de réactions indésirables liées à la théophylline dans la population de patients. Par conséquent, les niveaux de théophylline doivent être étroitement surveillés et les ajustements posologiques appropriés apportés lorsque Levaquin^® est co-administré. Les effets indésirables, y compris les crises, peuvent survenir avec ou sans élévation des taux sériques de théophylline [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Cyclosporine

Aucun effet significatif de Levaquin^® Sur les concentrations plasmatiques maximales, l'AUC et d'autres paramètres de disposition pour la cyclosporine ont été détectés dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. Cependant, des taux sériques élevés de cyclosporine ont été signalés dans la population de patients lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres fluoroquinolones. Lévofloxacine cmax et k_e étaient légèrement inférieurs tandis que tmax et t_1/2 étaient légèrement plus longs en présence de cyclosporine que ceux observés dans d'autres études sans médicaments concomitants. Les différences ne sont cependant pas considérées comme cliniquement significatives. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est requis pour levaquin^® ou cyclospouine when administered concomitantly.

Digoxine

Aucun effet significatif de Levaquin^® Sur les concentrations plasmatiques maximales, l'AUC et d'autres paramètres de disposition pour la digoxine ont été détectés dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. L'absorption de la lévofloxacine et la cinétique de disposition étaient similaires en présence ou en absence de digoxine. Par conséquent, aucun ajustement posologique pour Levaquin^® ou digoxin is required when administered concomitantly.

Probénécide et cimétidine

Aucun effet significatif du probénécide ou de la cimétidine sur le CMAX de la lévofloxacine n'a été observé dans une étude clinique impliquant des volontaires sains. L'ASUC et T_1/2 de la lévofloxacine était plus élevée tandis que Cl / F et Cl_R étaient plus faibles pendant le traitement concomitant du lévaquin^® avec probénécide ou cimétidine par rapport au lévaquin^® seul. Cependant, ces modifications ne justifient pas un ajustement de dosage pour levaquin^® Lorsque le probénécide ou la cimétidine est co-administré.

Interactions avec les tests de laboratoire ou de diagnostic

Certaines fluoroquinolones, y compris levaquin^® Peut produire des résultats de dépistage d'urine fausse positifs pour les opiacés en utilisant des kits d'immuno-essai disponibles dans le commerce. Confirmation de positive opiacé Des écrans par des méthodes plus spécifiques peuvent être nécessaires.

Avertissements pour Levaquin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Levaquin

Invalidation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves, y compris la tendinite et la rupture des tendons neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central

Fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont été associés à la désactivation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves de différents systèmes corporels qui peuvent se produire ensemble chez le même patient. Les réactions indésirables couramment observées comprennent la tendinite Rupture des tendons arthralgie Myalgie Neuropathie périphérique et effets du système nerveux central (hallucinations Anxiété Dépression Insomnie Maux de tête sévères et confusion). Ces réactions peuvent se produire dans les heures à des semaines après avoir commencé Levaquin^® . Les patients de tout âge ou sans facteurs de risque préexistants ont connu ces effets indésirables [voir Tendinite et rupture des tendons neuropathie périphérique Effets du système nerveux central ].

Abandonner levaquin^® Immédiatement aux premiers signes ou symptômes de toute réaction indésirable grave. De plus, évitez l'utilisation de fluoroquinolones, y compris levaquin^® Chez les patients qui ont connu l'une de ces effets indésirables graves associés aux fluoroquinolones.

Tendinite et rupture des tendons

Fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont été associés à un risque accru de tendinite et de rupture des tendons à tous les âges [voir Invalidation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves, y compris la tendinite et la rupture des tendons neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central et Effets indésirables ]. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon et has also been repouted with the rotatou cuff (the épaule ) la main le biceps le pouce et les autres sites tendons. La tendinite ou la rupture du tendon peut se produire dans les heures ou les jours suivant le démarrage de Levaquin^® ou as long as several months after completion of fluouoquinolone therapy. Tendinitis et rupture du tendon can occur bilaterally.

Le risque de développer une tendinite associée à la fluoroquinolone et la rupture des tendons augmente chez les patients de plus de 60 ans chez ceux qui prennent des corticostéroïdes et chez les patients atteints de greffe de cœur ou de poumon rénal. D'autres facteurs qui peuvent augmenter indépendamment le risque de rupture des tendons comprennent l'insuffisance rénale de l'activité physique intense et les troubles des tendons antérieurs tels que polyarthrite rhumatoïde . La tendinite et la rupture des tendons ont été signalées chez les patients prenant des fluoroquinolones qui n'ont pas les facteurs de risque ci-dessus. Abandonner levaquin^® Immédiatement si le patient ressent une inflammation ou une rupture de la douleur d'un tendon. Les patients doivent être invités à se reposer au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon et de contacter leur fournisseur de soins de santé concernant le passage à un médicament antimicrobien non diinolone. Évitez levaquin^® chez les patients qui ont des antécédents de troubles tendineux ou de rupture des tendons [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Neuropathie périphérique

Fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont été associés à un risque accru de neuropathie périphérique. Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimoteur affectant de petits et / ou de grands axones, ce qui a entraîné des patesthésies d'hypoesthésie dysesthésie et une faiblesse a été signalée chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris levaquin^® . Des symptômes peuvent survenir peu de temps après l'initiation de Levaquin^® et may be irreversible in some patients [voir Invalidation et potentiellement irréversibles des réactions indésirables graves, y compris la tendinite et la rupture des tendons neuropathie périphérique et les effets du système nerveux central et Effets indésirables ].

Abandonner levaquin^® Immédiatement si le patient éprouve des symptômes de neuropathie, y compris un engourdissement et / ou une faiblesse des picotements de la douleur ou d'autres altérations de la sensation, y compris la position de la température légère de la douleur tactile sens et vibratouy sensation. Avoid fluouoquinolones including Levaquin^® chez les patients qui ont déjà subi une neuropathie périphérique [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Effets du système nerveux central

Fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont été associés à un risque accru d'effets du système nerveux central (SNC), notamment des convulsions, les psychoses toxiques ont augmenté la pression intracrânienne (y compris Pseudotumor cerebri). Les fluoroquinolones peuvent également provoquer une stimulation du système nerveux central, ce qui peut entraîner des tremblements anxiété d'agitation étourdie, les hallucinations de confusion paranoïa cauchemars de dépression et d'insomnie. Les pensées suicidaires et le suicide tentative ou terminée peuvent également survenir en particulier chez les patients ayant des antécédents médicaux de dépression ou un facteur de risque sous-jacent de dépression. Ces réactions peuvent se produire après la première dose. Si ces réactions se produisent chez les patients recevant du levaquin^® abandonner levaquin^® et institute appropriate measures. As with other fluouoquinolones Levaquin^® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'un trouble connu ou suspecté du système nerveux central (SNC) qui peut les prédisposer à des crises ou à réduire le seuil de crise (par exemple, une épilepsie cérébrale sévère) ou en présence d'autres facteurs de risque qui peuvent les prédisposer à des saisies ou à réduire le threshold de la saisie. [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Combien de doses dans l'inhalateur d'albutérol

Exacerbation de Myasthenia Gravis

Fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Le marché postal des réactions indésirables graves, y compris les décès et les besoins en soutien ventilatoire, ont été associés à l'utilisation de la fluoroquinolone chez les patients atteints de myasthénie grave. Évitez levaquin^® chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Autres réactions indésirables graves et parfois mortelles

D'autres réactions indésirables graves et parfois mortelles, certaines en raison de l'hypersensibilité et certaines en raison d'une étiologie incertaine ont été rapportées rarement chez les patients recevant un traitement avec des fluoroquinolones, y compris le lévaquin^® . Ces événements peuvent être graves et se produisent généralement après l'administration de doses multiples. Les manifestations cliniques peuvent inclure un ou plusieurs des éléments suivants:

• Fièvre éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par exemple, nécrolyse épidermique toxique syndrome de Stevens-Johnson);
• vascularite ; Arthralgia; myalgie; maladie du sérum;
• pneumonite allergique;
• néphrite interstitielle; insuffisance rénale aiguë ou échec;
• hépatite; jaunisse ; nécrose ou échec hépatique aiguë;
• anémie including hémolytique et aplastic; thrombocytopénie including purpura thrombotique thrombocytopénique ; leukopénie; Agranulocytisie ; pancytopénie; et / ou d'autres anomalies hématologiques.

Abandonner levaquin^® Immédiatement à la première apparition d'une ictère cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité et de mesures de soutien de l'institut [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Réactions d'hypersensibilité

Une hypersensibilité grave et parfois mortelle et / ou des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec des fluoroquinolones, y compris le levaquin^® . Ces réactions se produisent souvent après la première dose. Certaines réactions se sont accompagnées d'un effondrement cardiovasculaire hypotension / choc Perte de saisie de conscience picotements d'œdème de l'angio (y compris la gorge laryngée de la langue ou l'œdème facial / gonflement) obstruction des voies aériennes (y compris l'essoufflement bronchospasme et la détresse respiratoire aiguë) dyspnée urticaire démangeaisons et autres réactions cutanées sérieuses. Levaquin^® devrait être abandonné immédiatement lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement avec l'épinéphrine et d'autres mesures de réanimation, notamment l'oxygène des liquides intrave Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Hépatotoxicité

Les rapports post-commercialisation d'hépatotoxicité sévère (y compris l'hépatite aiguë et les événements mortels) ont été reçus pour les patients traités par levaquin^® . Aucune preuve d'une hépatotoxicité grave associée au médicament n'a été détectée dans des essais cliniques de plus de 7000 patients. Une hépatotoxicité sévère s'est généralement produite dans les 14 jours suivant le début du traitement et la plupart des cas se sont produits dans les 6 jours. La plupart des cas d'hépatotoxicité sévère n'étaient pas associés à une hypersensibilité [voir Autres réactions indésirables graves et parfois mortelles ].

La majorité des rapports d'hépatotoxicité mortels se sont produits chez les patients de 65 ans ou plus et la plupart n'étaient pas associés à une hypersensibilité. Levaquin^® devrait être interrompu immédiatement si le patient développe des signes et symptômes d'hépatite [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Clostridium difficile -La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec une utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris levaquin^® et may range in severity from mild diarrhée to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the noumal floua of the colon leading to overgrowth of C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après antibiotique utiliser. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Prolongation de l'intervalle QT

Certaines fluoroquinolones, y compris levaquin^® ont été associés à une prolongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme et à des cas peu fréquents d'arythmie. De rares cas de torsade de pointes ont été signalés spontanément lors de la surveillance post-commercialisation chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris levaquin^® . Levaquin^® doit être évité chez les patients présentant une prolongation connue des patients intervalles QT souffrant d'hypokaliémie non corrigée et les patients recevant des agents antiarythmiques de classe IA (quinidine procainamide) ou de classe III (Amiodarone sotalol). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques et Informations sur les patients ].

Troubles musculo-squelettiques chez les patients pédiatriques et effets arthropathiques chez les animaux

Levaquin^® est indiqué chez les patients pédiatriques (6 mois et plus) uniquement pour la prévention de l'inhalation anthrax (post-exposition) et pour la peste [voir Indications ]. An increased incidence of musculoskeletal disouders (arthralgie arthritis tendinopathy et gait abnoumality) compared to controls has been observed in pediatric patients receiving Levaquin^® [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Chez les rats et les chiens immatures, l'administration orale et intraveineuse de lévofloxacine a entraîné une augmentation de l'ostéochondrose. L'examen histopathologique des articulations porteurs de chiens immatures dosés avec de la lévofloxacine a révélé des lésions persistantes du cartilage. D'autres fluoroquinolones produisent également des érosions similaires dans les articulations porteuses et d'autres signes d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces [voir Pharmacologie animale ].

Troubles de la glycémie

Comme pour les autres fluoroquinolones, les troubles de la glycémie, y compris l'hyper et l'hypoglycémie symptomatiques, ont été signalés avec levaquin^® Habituellement chez les patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémique oral (par exemple le glyburide) ou avec de l'insuline. Chez ces patients, une surveillance minutieuse de la glycémie est recommandée. Si une réaction hypoglycémique se produit chez un patient traité avec duvaquin^® Levaquin^® doit être interrompu et une thérapie appropriée doit être lancée immédiatement [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Photosensibilité / phototoxicité

Réactions de photosensibilité / phototoxicité modérées à sévères, ces derniers peuvent se manifester comme des réactions de coup de soleil exagérées (par exemple, des exsudations d'érythème brûlant les vésicules œdème cloques) impliquant des zones exposées à la lumière (généralement la zone V `` V '' des surfaces extenseur du cou, la dorsa de la lutte contre le sol. Par conséquent, une exposition excessive à ces sources de lumière doit être évitée. La pharmacothérapie doit être interrompue si la photosensibilité / la phototoxicité se produit [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire levaquin^® En l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou une indication prophylactique, il est peu probable qu'il profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament [voir Informations sur les patients ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions indésirables graves

Conseiller aux patients d'arrêter de prendre levaquin^® S'ils éprouvent une réaction indésirable et d'appeler leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur la réalisation du traitement complet avec un autre médicament antibactérien.

Informer les patients des réactions indésirables graves suivantes qui ont été associées au lévaquin^® ou other fluouoquinolone use:

• Désactivation et potentiellement irréversibles réactions indésirables graves qui peuvent se produire ensemble: Informer les patients que la désactivation et les réactions indésirables graves potentiellement irréversibles, notamment la tendinite et la rupture des tendons, les neuropathies périphériques et les effets du système nerveux central ont été associés à l'utilisation de Levaquin^® et may occur together in the same patient. Infoum patients to stop taking Levaquin^® Immédiatement s'ils éprouvent une réaction indésirable et d'appeler leur fournisseur de soins de santé.
• Tendinite et rupture des tendons: Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent un gonflement de douleur ou une inflammation d'un tendon ou une faiblesse ou une incapacité à utiliser l'une de leurs articulations; se reposer et s'abstenir de l'exercice; et interrompre levaquin^® traitement. Les symptômes peuvent être irréversibles. Le risque de trouble du tendon sévère avec des fluoroquinolones est plus élevé chez les patients âgés généralement plus de 60 ans chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients atteints de transplantation rénale ou pulmonaire.
• Neuropathies périphériques: Informez les patients que les neuropathies périphériques ont été associées à des symptômes d'utilisation de la lévofloxacine peuvent survenir peu de temps après le début du traitement et peuvent être irréversibles. Si les symptômes de la neuropathie périphérique, y compris une douleur, un engourdissement et / ou une faiblesse de picotements brûlants se développent immédiatement levaquin^® et tell them to contact their physician.
• Effets du système nerveux central (Par exemple, les convulsions vertigineuses étourdissent les étourdissements accrus de la pression intracrânienne): informer les patients que des convulsions ont été rapportées chez les patients recevant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Demandez aux patients de notifier leur médecin avant de prendre ce médicament s'ils ont des antécédents de convulsions. Informer les patients qu'ils devraient savoir comment ils réagissent à Levaquin^® Avant de faire fonctionner une automobile ou des machines ou de s'engager dans d'autres activités nécessitant une vigilance et une coordination mentales. Demandez aux patients de notifier leur médecin en cas de maux de tête persistants avec ou sans vision floue.
• Exacerbation de Myasthenia Gravis: Demandez aux patients d'informer leur médecin des antécédents de myasthénie grave. Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils présentent des symptômes de faiblesse musculaire, y compris des difficultés respiratoires.
• Réactions d'hypersensibilité : Informer les patients que la lévofloxacine peut provoquer des réactions d'hypersensibilité même après une seule dose et interrompre le médicament au premier signe d'une éruption cutanée ou d'autres réactions cutanées une difficulté de rythme cardiaque à avaler ou à respirer toute gonflement suggérant un œdème angio-œdème (par exemple gonflant la langue des lèvres.
• Hépatotoxicité: Informer les patients que l'hépatotoxicité sévère (y compris l'hépatite aiguë et les événements mortels) a été signalée chez les patients prenant du levaquin^® . Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils éprouvent des signes ou des symptômes de lésion hépatique, notamment: perte d'appétit nausées vomissements de la fièvre Faiblesse Faspidité La tendreté du quadrant supérieur droit démangeaisons le jaunissement de la peau et les yeux des selles de couleur claire ou de l'urine de couleur foncée.
• Diarrhée: La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, demandez aux patients de contacter leur médecin dès que possible.
• Prolongation de l'intervalle QT: Demandez aux patients d'informer leur médecin des antécédents personnels ou familiaux de prolongation QT ou de conditions proarythmiques telles que l'hypokaliémie bradycardie ou une ischémie myocardique récente; S'ils prennent des agents antiarythmiques de classe IA (quinidine procrainamide) ou de classe III (amiodarone sotalol). Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils présentent des symptômes de prolongation de l'intervalle QT, y compris des palpitations cardiaques prolongées ou une perte de conscience.
• Troubles musculo-squelettiques chez les patients pédiatriques: Demandez aux parents d'informer le médecin de leur enfant si l'enfant a des antécédents de problèmes liés à l'articulation avant de prendre ce médicament. Informer les parents de patients pédiatriques pour informer le médecin de leur enfant de tout problème lié à l'articulation qui se produit pendant ou suivant le traitement de la lévotloxacine [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Photosensibilité / phototoxicité: Informer les patients que la photosensibilité / phototoxicité a été signalée chez les patients recevant des fluoroquinolones. Informer les patients pour minimiser ou éviter l'exposition à la lumière du soleil naturel ou artificiel (lits de bronzage ou traitement UVA / B) lors de la prise de fluoroquinolones. Si les patients doivent être à l'extérieur lors de l'utilisation de fluoroquinolones, demandez-leur de porter des vêtements amples qui protègent la peau de l'exposition au soleil et de discuter d'autres mesures de protection solaire avec leur médecin. Si une réaction de coup de soleil ou une éruption de la peau se produit, demandez aux patients de contacter leur médecin.

Résistance antibactérienne

Médicaments antibactériens, y compris levaquin^® ne doit être utilisé que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Quand Levaquin^® est prescrit pour traiter une infection bactérienne que les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par levaquin^® ou other antibacterial drugs in the future.

Administration avec des liquides alimentaires et des médicaments concomitants

Les patients doivent être informés que Levaquin^® Comprimés may be taken with ou without food. The tablets should be taken at the same time each day.

Les patients doivent boire des liquides généreusement tout en prenant du levaquin^® pour éviter la formation d'une formation d'urine et de cristal hautement concentrée dans l'urine.

Les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium ainsi que des cations métalliques de sucralfate tels que les préparations de fer et de multivitamine avec du zinc ou de la didanosine doivent être prises au moins deux heures avant ou deux heures après le lévaquin oral^® administration.

Interactions médicamenteuses With Insulin Oral Hypoglycemic Agents And Warfarine

Les patients doivent être informés que s'ils sont diabétiques et sont traités avec de l'insuline ou un agent hypoglycémique oral et une réaction hypoglycémique se produit, ils devraient interrompre le lévaquin^® et consult a physician.

Les patients doivent être informés que l'administration simultanée de warfarine et de levaquin^® a été associé à une augmentation du rapport international normalisé (INR) ou du temps de prothrombine et des épisodes cliniques de saignement. Les patients doivent informer leur médecin s'ils prennent la warfarine être surveillé pour des preuves de saignement et subissent également leurs tests d'anticoagulation étroitement surveillés tout en prenant de la warfarine concomitante.

Peste And Anthrax Studies

Patients donnés par levaquin^® Pour ces conditions, il faut informer que les études d'efficacité n'ont pas pu être menées chez l'homme pour des raisons éthiques et de faisabilité. Par conséquent, l'approbation de ces conditions était basée sur des études d'efficacité menées chez les animaux.

Toxicologie non clinique

CArcinogenesis Mutagenesis Impairment Of Fertility

Dans un essai biologique à vie chez le rat, la lévofloxacine n'a montré aucun potentiel cancérigène après une administration alimentaire quotidienne pendant 2 ans; La dose la plus élevée (100 mg / kg / jour) était 1,4 fois la dose humaine recommandée la plus élevée (750 mg) en fonction de la surface relative du corps. La lévofloxacine n'a pas raccourci le temps pour le développement tumoral des tumeurs cutanées induites par les UV chez les souris albinos sans poils (SKH-1) à tout niveau de dose de la lévofloxacine et n'était donc pas photo-cancérogène dans des conditions de cette étude. Les concentrations de lévofloxacine dermiques chez les souris sans poils variaient de 25 à 42 mcg / g au niveau de dose de lévofloxacine le plus élevé (300 mg / kg / jour) utilisé dans l'étude de la photo-carcinogénicité. En comparaison^® En moyenne d'environ 11,8 mcg / g à CMAX.

La lévofloxacine n'était pas mutagène dans les tests suivants: test de mutation bactérienne Ames ( S. typhimurium et E. coli ) CHO / HGPRT Forward Mutation Assaying Mouse Micronucleus Test Test Souris dominant test de synthèse d'ADN non rat létal et le test d'échange chromatide sœur de la souris. C'était positif dans le in vitro Les tests d'aberration chromosomique (lignée cellulaire CHL) et d'échange chromatide sœur (lignée cellulaire CHL / IU).

La lévofloxacine n'a provoqué aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction chez le rat à des doses orales pouvant atteindre 360 ​​mg / kg / jour correspondant à 4,2 fois la dose humaine recommandée la plus élevée en fonction de la surface relative du corps et des doses intraveineuses aussi élevées sur une surface corporelle relative à 100 mg / kg / jour.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Categouy C

La lévofloxacine n'était pas tératogène chez le rat à des doses pouvant atteindre 810 mg / kg / jour, ce qui correspond à 9,4 fois la dose humaine orale la plus élevée en fonction de la surface relative du corps. La dose orale de 810 mg / kg / jour aux rats a provoqué une diminution du poids corporel fœtal et une augmentation de la mortalité fœtale. Aucune tératogénicité n'a été observée lorsque les lapins étaient dosés par voie orale jusqu'à 50 mg / kg / jour, ce qui correspond à 1,1 fois la dose humaine orale recommandée la plus élevée en fonction de la surface relative du corps.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Levaquin^® ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Basé sur des données sur d'autres fluoroquinolones et des données très limitées sur levaquin^® On peut présumer que la lévofloxacine sera excrétée dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves de Levaquin^® Chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser la drogue en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Les quinolones, y compris la lévofloxacine, provoquent l'arthropathie et l'ostéochondrose chez les animaux juvéniles de plusieurs espèces. [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Pharmacologie animale ].

Anthrax inhalationnel (post-exposition)

La lévofloxacine est indiquée chez les patients pédiatriques de 6 mois et plus pour l'anthrax inhalationnel (post-exposition). L'évaluation du risque-avantage indique que l'administration de la lévofloxacine aux patients pédiatriques est appropriée. La sécurité de la lévofloxacine chez les patients pédiatriques traités depuis plus de 14 jours n'a pas été étudié [voir Indications Posologie et administration et Études cliniques ].

Peste

La lévofloxacine est indiquée chez les patients pédiatriques de 6 mois et plus pour le traitement de la peste, notamment la peste pneumonique et septique en raison de Yersinia pestis (Y. pestis) et prophylaxis fou peste. Études d'efficacité sur levaquin^® Impossible de mener chez l'homme avec une peste pneumonique pour des raisons éthiques et de faisabilité. Par conséquent, l'approbation de cette indication était basée sur une étude d'efficacité menée chez les animaux. L'évaluation du risque-avantage indique que l'administration de la lévofloxacine aux patients pédiatriques est appropriée [voir Indications Posologie et administration et Études cliniques ].

Sécurité et efficacité de Levaquin^® Chez les patients pédiatriques de moins de six mois, n'ont pas été établis.

Pharmacocinétique après administration intraveineuse

La pharmacocinétique de la lévofloxacine après une seule dose intraveineuse a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de six mois à 16 ans. Les patients pédiatriques ont éliminé la lévofloxacine plus rapidement que les patients adultes entraînant une baisse des expositions au plasma que les adultes pour une dose de Mg / kg donnée [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Dosage In Patients pédiatriques With Inhalational Anthrax Or Peste

Pour le levaquin recommandé^® Dosage du comprimé chez les patients pédiatriques atteints d'anthrax inhalatoire ou de peste voir Posologie et administration . Levaquin^® Comprimés cannot be administered to pediatric patients who weigh less than 30 kg because of the limitations of the available strengths. Alternative foumulations of lévofloxacine may be considered fou pediatric patients who weigh less than 30 kg.

Réaction indésirables

Dans les essais cliniques, 1534 patients pédiatriques (6 mois à 16 ans) ont été traités avec du lévaquin oral et intraveineux^® . Les patients pédiatriques de 6 mois à 5 ans ont reçu du levaquin^® 10 mg / kg deux fois par jour et les patients pédiatriques supérieurs à 5 ans ont reçu 10 mg / kg une fois par jour (maximum 500 mg par jour) pendant environ 10 jours. Levaquin^® Comprimés can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) ou peste who are 30 kg ou greater due to the limitations of the available strengths [voir Posologie et administration ].

Un sous-ensemble de patients pédiatriques dans les essais cliniques (1340 Levaquin^® - traité et 893 non fluoroquinolone-traité) inscrit à une étude prospective de surveillance à long terme pour évaluer l'incidence des troubles musculo-squelettiques définis par le protocole (anomalie de la gait de tendinopathie de l'arthralgie) pendant 60 jours et 1 an après la première dose du médicament à l'étude. Patients pédiatriques traités par levaquin^® avait une incidence significativement plus élevée de troubles musculo-squelettiques par rapport aux enfants traités aux non-fluoroquinolones comme illustré dans le tableau 7. Levaquin^® Comprimés can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) ou peste who are 30 kg ou greater due to the limitations of the available strengths [voir Posologie et administration ].

Tableau 7: Incidence des troubles musculo-squelettiques dans les essais cliniques pédiatriques

L'arthralgie était le trouble musculo-squelettique le plus fréquemment venu dans les deux groupes de traitement. La plupart des troubles musculo-squelettiques dans les deux groupes impliquaient de multiples articulations porteuses. Les troubles étaient modérés chez 8/46 (17%) enfants et doux en 35/46 (76%) Levaquin^® -Aymans pédiatriques traités et la plupart ont été traités avec des analgésiques. Le délai médian de résolution était de 7 jours pour Levaquin^® - Patients pédiatriques traités et 9 pour les enfants traités aux non-fluoroquinolones (environ 80% ont résolu en 2 mois dans les deux groupes). Aucun patient pédiatrique n'a eu un trouble grave ou grave et tous les troubles musculo-squelettiques résolus sans séquelles.

Les vomissements et la diarrhée étaient les réactions indésirables les plus fréquemment signalées survenant en fréquence similaire dans le lévaquin^® -Poliques pédiatriques traités et non pas traités et non fluoroquinone.

En plus des effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques réactions indésirables rapportées chez l'adulte pendant les essais cliniques ou l'expérience post-commercialisation [voir Effets indésirables peut également se produire chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les patients gériatriques courent un risque accru de développer de graves troubles du tendon, y compris la rupture des tendons lorsqu'ils sont traités avec une fluoroquinolone comme le lévaquin^® . Ce risque est encore augmenté chez les patients recevant une corticothérapie concomitante. La tendinite ou la rupture du tendon peut impliquer l'épaule de la main d'Achille ou d'autres sites tendons et peut se produire pendant ou après la fin du traitement; Des cas survenus jusqu'à plusieurs mois après le traitement de la fluoroquinolone ont été signalés. La prudence doit être utilisée lors de la prescription de levaquin^® aux patients âgés, en particulier ceux sous corticostéroïdes. Les patients doivent être informés de cet effet secondaire potentiel et conseillé d'arrêter Levaquin^® et contact their healthcare provider if any symptoms of tendinite ou rupture du tendon occur [voir Avertissement de boîte ; AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ; et Effets indésirables ].

Dans la phase 3, essais cliniques 1945 Levaquin^® -Les patients traités (26%) avaient ≥ 65 ans. Parmi ces 1081 patients (14%) avaient entre 65 et 74 et 864 patients (12%) de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.

Des cas graves et parfois mortels d'hépatotoxicité ont été signalés après le marché en association avec levaquin^® . La majorité des rapports d'hépatotoxicité mortels se sont produits chez les patients de 65 ans ou plus et la plupart n'étaient pas associés à une hypersensibilité. Levaquin^® devrait être interrompu immédiatement si le patient développe des signes et symptômes d'hépatite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT. Par conséquent, une précaution doit être prise lors de l'utilisation de Levaquin^® avec des médicaments concomitants qui peuvent entraîner une prolongation de l'intervalle QT (par exemple la classe IA ou des antiarythmiques de classe III) ou chez les patients présentant des facteurs de risque de Torsade De Pointes (par exemple, une hypokaliémie connu de la QT non corrigée) [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Les propriétés pharmacocinétiques de la lévofloxacine chez les adultes plus jeunes et les adultes âgés ne diffèrent pas de manière significative lorsque la clairance de la créatinine est prise en considération. Cependant, comme le médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

La clairance de la lévofloxacine est considérablement réduite et l'élimination du plasma La demi-vie est considérablement prolongée chez les patients atteints de troubles rénaux (Créatinine Autorisation <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nou continuous ambulatouy peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of lévofloxacine from the body indicating that supplemental doses of Levaquin^® ne sont pas requis après l'hémodialyse ou CAPD [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Les études pharmacocinétiques chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'ont pas été menées. En raison de l'étendue limitée du métabolisme de la lévofloxacine, la pharmacocinétique de la lévofloxacine ne devrait pas être affectée par les troubles hépatiques.

Informations sur la surdose pour Levaquin

En cas de surdosage aigu, l'estomac doit être vidé. Le patient doit être observé et une hydratation appropriée maintenue. La lévofloxacine n'est pas efficacement éliminée par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Levaquin^® présente un faible potentiel de toxicité aiguë. Les chiens de souris et les singes ont présenté les signes cliniques suivants après avoir reçu une seule dose élevée de levaquin^® : La ptose de l'ataxie a diminué les tremblements et les convulsions de la dyspnée de la dyspnée et des convulsions. Des doses supérieures à 1500 mg / kg par voie orale et 250 mg / kg IV ont produit une mortalité significative chez les rongeurs.

Contre-indications pour levaquin

Levaquin^® est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'hypersensibilité connue à la lévofloxacine ou à d'autres antibactériens quinolone [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique fou Levaquin

Mécanisme d'action

Levofloxacin is a member of the fluoroquinolone class of antibacterial agents [ Voir microbiologie ].

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques moyens ± SD de la lévofloxacine déterminés dans des conditions uniques et en régime permanent suivant l'administration des comprimés oraux sont résumés dans le tableau 8.

Tableau 8: Paramètres moyens ± SD Levofloxacin PK

La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire et prévisible après des régimes de dosage oraux ou IV uniques et multiples. Les conditions à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 48 heures suivant un régime dosage de 500 mg ou 750 mg. Les concentrations moyennes de pic et de plasma SD et de creux atteignant les régimes de dosage oral une fois par jour étaient d'environ 5,7 ± 1,4 et 0,5 ± 0,2 mcg / ml après les doses de 500 mg et 8,6 ± 1,9 et 1,1 ± 0,4 mcg / ml après les doses de 750 mg respectivement. Les concentrations moyennes de pic et de plasma SD et de creux atteintes suivant plusieurs régimes IV une fois par jour étaient d'environ 6,4 ± 0,8 et 0,6 ± 0,2 mcg / ml après les doses de 500 mg et 12,1 ± 4,1 et 1,3 ± 0,71 mcg / ml après les doses de 750 mg respectivement.

Absorption

La lévofloxacine est rapidement et essentiellement complètement absorbée après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes une à deux heures après le dosage oral. La biodisponibilité absolue de la lévofloxacine à partir d'un comprimé de 500 mg et d'un comprimé de 750 mg de levaquin^® sont tous deux environ 99% démontrant une absorption orale complète de la lévofloxacine. Après une seule dose intraveineuse de levaquin^® Pour des bénévoles sains, la concentration plasmatique moyenne de pic ± SD atteinte était de 6,2 ± 1,0 mcg / ml après une dose de 500 mg infusée en 60 minutes et 11,5 ± 4,0 mcg / ml après une dose de 750 mg infusée en 90 minutes. Administration orale d'une dose de 500 mg de levaquin^® L'alimentation prolonge le temps de pic de concentration d'environ 1 heure et diminue la concentration maximale d'environ 14% après le comprimé et environ 25% après l'administration de la solution orale. Par conséquent Levaquin^® Les comprimés peuvent être administrés sans égard à la nourriture.

Le profil de concentration plasmatique de la lévofloxacine après l'administration IV est similaire et comparable dans l'étendue de l'exposition (AUC) à celui observé pour levaquin^® Comprimés when equal doses (mg/mg) are administered. Therefoue the oual et IV routes of administration can be considered interchangeable.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine varie généralement de 74 à 112 L après des doses simples et multiples de 500 mg ou 750 mg indiquant une distribution généralisée dans les tissus corporels. La lévofloxacine atteint ses niveaux de pointe dans les tissus cutanés et dans le liquide cloques de sujets sains environ 3 heures après le dosage. La biopsie des tissus cutanées / le rapport AUC plasmatique est d'environ 2 et le rapport ASC liquide à plasma est d'environ 1 après plusieurs doses orales une fois par jour de 750 mg et 500 mg de doses de levaquin^® respectivement à des sujets sains. La lévofloxacine pénètre également bien dans les tissus pulmonaires. Les concentrations de tissus pulmonaires étaient généralement 2 à 5 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques et variaient d'environ 2,4 à 11,3 mcg / g sur une période de 24 heures après une seule dose orale de 500 mg.

In vitro Sur une plage cliniquement pertinente (1 à 10 mcg / ml) des concentrations sériques / plasmatiques de la lévofloxacine, la lévofloxacine est d'environ 24 à 38% liée aux protéines sériques de toutes les espèces étudiées comme déterminées par la méthode de dialyse d'équilibre. Lavofloxacine est principalement liée à l'albumine sérique chez l'homme. La liaison de la lévofloxacine aux protéines sériques est indépendante de la concentration du médicament.

Élimination

Métabolisme

La lévofloxacine est stéréochimiquement stable dans le plasma et l'urine et n'inverse pas métaboliquement à son énantiomère d-oxacine. La lévofloxacine subit un métabolisme limité chez l'homme et est principalement excrété comme un médicament inchangé dans l'urine. À la suite de l'administration orale, environ 87% d'une dose administrée a été récupérée comme médicament inchangé dans l'urine en 48 heures, alors que moins de 4% de la dose a été récupérée dans les excréments en 72 heures. Moins de 5% d'une dose administrée a été récupérée dans l'urine car les métabolites du desméthyl et du n-oxyde les seuls métabolites identifiés chez l'homme. Ces métabolites ont peu d'activité pharmacologique pertinente.

Excrétion

La lévofloxacine est excrétée en grande partie comme un médicament inchangé dans l'urine. La demi-vie de l'élimination du plasma terminal moyen de la lévofloxacine varie d'environ 6 à 8 heures après des doses uniques ou multiples de lévofloxacine administrées par voie orale ou intraveineuse. La clairance du corps totale apparente moyenne et la clairance rénale varie d'environ 144 à 226 ml / min et 96 à 142 ml / min respectivement. La clairance rénale en plus du taux de filtration glomérulaire suggère que la sécrétion tubulaire de la lévofloxacine se produit en plus de sa filtration glomérulaire. L'administration concomitante de cimétidine ou de probénécide entraîne une réduction d'environ 24% et 35% de la clairance rénale de la lévofloxacine, ce qui indique que la sécrétion de la lévofloxacine se produit dans le tubule proximal rénal. Aucun cristal de lévofloxacine n'a été trouvé dans aucun des échantillons d'urine fraîchement prélevé sur des sujets recevant du levaquin^® .

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Il n'y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine entre les jeunes et les personnes âgées lorsque les différences des sujets dans la clairance de la créatinine sont prises en considération. Après une dose orale de 500 mg de levaquin^® Aux sujets âgés en bonne santé (66–80 ans), la demi-vie moyenne du plasma terminal de la lévofloxacine était d'environ 7,6 heures, contre environ 6 heures chez les jeunes adultes. La différence était attribuable à la variation de l'état de la fonction rénale des sujets et n'était pas considérée comme cliniquement significative. L'absorption des médicaments ne semble pas affectée par l'âge. Levaquin^® L'ajustement de la dose basé sur l'âge seul n'est pas nécessaire [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la lévofloxacine après une seule dose intraveineuse de 7 mg / kg a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 16 ans. Les patients pédiatriques ont éliminé la lévofloxacine plus rapidement que les patients adultes entraînant une baisse des expositions au plasma que les adultes pour une dose de Mg / kg donnée. Des analyses pharmacocinétiques ultérieures ont prédit qu'un schéma posologique de 8 mg / kg toutes les 12 heures (ne dépassant pas 250 mg par dose) pour les patients pédiatriques de 6 mois à 17 ans atteindrait des expositions plasmatiques à l'état d'équilibre comparables (AUC0-24 et CMAX) à celles observées chez les patients adultes administrés 500 mg de lévofloxacine une fois tous les 24 heures. Levaquin^® Comprimés can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (post-exposure) ou peste who are 30 kg ou greater due to the limitations of the available strengths [voir Posologie et administration ].

Sujets masculins et féminins

Il n'y a aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine entre les sujets masculins et féminins lorsque les différences des sujets dans la clairance de la créatinine sont prises en considération. Après une dose orale de 500 mg de levaquin^® Aux sujets mâles en bonne santé, l'élimination moyenne du plasma terminal La demi-vie de la lévofloxacine était d'environ 7,5 heures, soit environ 6,1 heures chez les sujets féminins. Cette différence était attribuable à la variation du statut de fonction rénale des sujets masculins et féminines et n'était pas considéré comme cliniquement significatif. L'absorption des médicaments ne semble pas affectée par le sexe des sujets. L'ajustement de la dose basé sur le sexe seul n'est pas nécessaire.

Groupes raciaux ou ethniques

L'effet de la race sur la pharmacocinétique de la lévofloxacine a été examiné par une analyse covariée effectuée sur les données de 72 sujets: 48 blancs et 24 non blancs. L'apparente autorisation totale du corps et le volume apparent de distribution n'ont pas été affectés par la race des sujets.

Patients souffrant de troubles rénaux

La clairance de la lévofloxacine est considérablement réduite et l'élimination du plasma La demi-vie est considérablement prolongée chez les patients adultes présentant une fonction rénale altérée (autorisation de créatinine <50 mL/min) requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nou continuous ambulatouy peritoneal dialysis (Capd) is effective in removal of lévofloxacine from the body indicating that supplemental doses of Levaquin^® ne sont pas requis après l'hémodialyse ou CAPD [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Les études pharmacocinétiques chez les patients atteints de souffrance hépatique n'ont pas été menées. En raison de l'étendue limitée du métabolisme de la lévofloxacine, la pharmacocinétique de la lévofloxacine ne devrait pas être affectée par les troubles hépatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients infectés bactériennes

La pharmacocinétique de la lévofloxacine chez les patients présentant de graves infections bactériennes acquises par la communauté est comparable à celles observées chez des sujets sains.

Études d'interaction médicamenteuse

Le potentiel d'interactions pharmacocinétiques entre levaquin^® et antiacides warfarin theophylline cyclospouine digoxin probenecid et cimetidine has been evaluated [voir Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

La lévofloxacine est l'isomère en L du racémate d'agent antimicrobien quinolone. L'activité antibactérienne de l'ofloxacine réside principalement dans l'isomère L. Le mécanisme d'action de la lévofloxacine et d'autres antimicrobiens de fluoroquinolone implique l'inhibition des enzymes bactériennes de la topoisomérase IV et de l'ADN (qui sont tous deux des topoisomérases de type II) enzymes nécessaires à la réparation et à la recombinaison de transcription de la réplication de l'ADN.

Résistance

La résistance à la fluoroquinolone peut survenir à travers des mutations dans les régions définies de l'ADN gyrase ou de la topoisomérase IV appelée les régions déterminant la résistance à la quinolone (QRDR) ou par un efflux modifié.

Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, diffèrent dans la structure chimique et le mode d'action des macrolides d'aminoglycosides et des antibiotiques β-lactame, y compris les pénicillines. Les fluoroquinolones peuvent donc être actives contre les bactéries résistantes à ces antimicrobiens.

Résistance to lévofloxacine due to spontaneous mutation in vitro est un événement rare (plage: 10^-9à 10^-10). Cross-resistance has been observed between lévofloxacine et some other fluouoquinolones some microouganisms resistant to other fluouoquinolones may be susceptible to lévofloxacine.

Activité antimicrobienne

Levofloxacine a in vitro Activité contre les bactéries Gram négatives et Gram-positives.

Levofloxacine a been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro et in clinical infections as described in see Indications :

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline)
Staphylococcus epidermidis (isolats sensibles à la méthicilline)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (y compris les isolats résistants multi-médicaments [MDRSP]¹)
Streptococcus pyogenes

Bactéries à Gram négatif

Enterobacter Cloacae
Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Proteus merveilleux
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Autres micro-organismes

Chlamydophia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles Mais leur signification clinique est inconnue: Expositions de la lévofloxacine in vitro Des concentrations inhibiteurs minimales (valeurs de micro) de 2 mcg / ml ou moins contre la plupart des isolats (≥ 90%) des micro-organismes suivants; Cependant la sécurité et l'efficacité de Levaquin^® Dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries, n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

¹ MDRSP (résistant à plusieurs médicaments Streptococcus pneumoniae ) Les isolats sont des isolats résistants à deux ou plusieurs des antibiotiques suivants: pénicilline (CMI ≥2 mcg / ml) des céphalosporines de 2e génération, par ex. céfuroxime; Macrolides tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Bactéries aérobies

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus hémolytique
Streptococcus β-hémolytique (groupe C / F)
β- hémolytique Streptococcus (groupe G)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus Miller
Groupe Viridans streptocoques
Bacillus anthracis

Bactéries à Gram négatif

Acinetobacter baumannii
Acinetobacter lwoffii
Bordetella pertussis
Citrobacter Koseri
Citrobacter freundii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter Savakii
Klebsiella oxytoca
Morganella Morganies
Agglomerans Pantoea
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Providencia Stuartii
Pseudomonas fluorescens
Yersinia pestis

Bactéries anaérobies

Bactéries à Gram positif

Clostridium perfringens

Tests de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Il a été démontré que la lévofloxacine et d'autres quinolones provoquent l'arthropathie chez les animaux immatures de la plupart des espèces testées [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. In immature dogs (4–5 months old) oual doses of 10 mg/kg/day fou 7 days et intravenous doses of 4 mg/kg/day fou 14 days of lévofloxacine resulted in arthropathic lesions. Administration at oual doses of 300 mg/kg/day fou 7 days et intravenous doses of 60 mg/kg/day fou 4 weeks produced arthropathy in juvenile rats. Three-month old beagle dogs dosed oually with lévofloxacine at 40 mg/kg/day exhibited clinically severe arthrotoxicity resulting in the termination of dosing at Day 8 of a 14-day dosing routine. Slight musculoskeletal clinical effects in the absence of gross pathological ou histopathological effects resulted from the lowest dose level of 2.5 mg/kg/day (approximately 0.2-fold the pediatric dose based upon AUC comparisons). Synovitis et articular cartilage lesions were observed at the 10 et 40 mg/kg dose levels (approximately 0.7-fold et 2.4-fold the pediatric dose respectively based on AUC comparisons). Articular cartilage gross pathology et histopathology persisted to the end of the 18-week recovery period fou those dogs from the 10 et 40 mg/kg/day dose levels.

Lorsqu'il est testé dans une légende biologique de gonflement de l'oreille de souris, la lévofloxacine présentait une phototoxicité similaire en amplitude avec l'ofloxacine mais moins de phototoxicité que les autres quinolones.

Alors que les cristalluria ont été observées dans certaines études de rats intraveineuses, les cristaux urinaires ne sont pas formés dans la vessie n'étant présente qu'après la miction et ne sont pas associés à la néphrotoxicité.

Chez les souris, l'effet stimulant du SNC des quinolones est amélioré par l'administration concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

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Chez les chiens, la lévofloxacine administrée à 6 mg / kg ou plus par injection intraveineuse rapide a produit des effets hypotensifs. Ces effets ont été considérés comme liés à la libération d'histamine.

In vitro et en vain Des études sur les animaux indiquent que la lévofloxacine n'est ni un inducteur enzymatique ni un inhibiteur dans la plage de concentration plasmatique thérapeutique humaine; Par conséquent, aucune interaction liée aux enzymes métabolisante du médicament avec d'autres médicaments ou agents n'est prévue.

Études cliniques

Pneumonie nosocomiale

Patients adultes atteints de documents cliniquement et radiologiquement nosocomial La pneumonie a été inscrite à une étude ouverte randomisée multicentrique comparant le lévaquin intraveineux^® (750 mg une fois par jour) suivi par le levaquin oral^® (750 mg une fois par jour) pour un total de 7 à 15 jours à l'imipénème / cilastatine intraveineux (500 à 1000 mg toutes les 6 à 8 heures par jour) suivi par la ciprofloxacine orale (750 mg toutes les 12 heures par jour) pendant un total de 7 à 15 jours. Levaquin^® -Les patients traités ont reçu en moyenne 7 jours de thérapie intraveineuse (extrêmes: 1 à 16 jours); Les patients traités au comparateur ont reçu en moyenne 8 jours de thérapie intraveineuse (extrêmes: 1 à 19 jours).

Dans l'ensemble, dans la thérapie complémentaire cliniquement et microbiologiquement évaluable, a été lancée empiriquement à l'étude chez 56 des 93 (60,2%) patients dans le levaquin^® ARM et 53 des 94 (56,4%) patients dans le bras du comparateur. La durée moyenne du traitement complémentaire était de 7 jours dans le levaquin^® bras et 7 jours dans le comparateur. Chez les patients cliniquement et microbiologiquement évaluables Pseudomonas aeruginosa L'infection 15 sur 17 (88,2%) a reçu la ceftazidime (n = 11) ou la piperacilline / tazobactam (n = 4) dans le lévaquin^® ARM et 16 sur 17 (94,1%) ont reçu un aminoglycoside dans le bras du comparateur. Dans l'ensemble, chez les patients cliniquement et microbiologiquement évaluables^® ARM et 28 sur 94 (29,8%) patients dans le bras du comparateur pour suspecter S. aureus infection.

Les taux de réussite clinique chez les patients cliniquement et microbiologiquement évaluables lors de la visite post-thérapie (critère d'évaluation de l'étude principale évalué le jour 3 à 15 après avoir terminé le traitement) étaient de 58,1% pour le lévaquin^® et 60.6% fou comparatou. The 95% CI fou the difference of response rates (Levaquin^® Moins comparateur) était [-17,2 12,0]. Les taux d'éradication microbiologique lors de la visite post -hérapie étaient de 66,7% pour Levaquin^® et 60.6% fou comparatou. The 95% CI fou the difference of eradication rates (Levaquin^® Moins comparateur) était [-8,3 20,3]. Le succès clinique et les taux d'éradication microbiologique par pathogène sont détaillés dans le tableau 9.

Tableau 9: Taux de réussite clinique et taux d'éradication bactériologiques (pneumonie nosocomiale)

Pneumonie acquise par la communauté

Schéma de traitement de 7 à 14 jours

Les patients hospitalisés adultes et les patients externes avec un diagnostic de pneumonie bactérienne acquis par la communauté ont été évalués dans 2 études cliniques pivots. Dans la première étude, 590 patients ont été inscrits dans un essai randomisé multicentrique prospectif comparant le levaquin^® 500 mg once daily oually ou intravenously fou 7 à 14 days to ceftriaxone 1 to 2 grams intravenously once ou in equally divided doses twice daily followed by cefuroxime axetil 500 mg oually twice daily fou a total of 7 à 14 days. Patients assigned to treatment with the control regimen were allowed to receive erythromycin (ou doxycycline if intolerant of erythromycin) if an infection due to atypical pathogens was suspected ou proven. Clinical et microbiologic evaluations were perfoumed during treatment 5 to 7 days posttherapy et 3 to 4 weeks posttherapy. Clinical success (cure plus improvement) with Levaquin^® À 5 à 7 jours après la thérapie, la principale variable d'efficacité dans cette étude était supérieure (95%) au groupe témoin (83%). L'IC à 95% pour la différence de taux de réponse (Levaquin^® moins le comparateur) était [-6 19]. Dans la deuxième étude, 264 patients ont été inscrits dans un essai prospectif non-concentration non-comparatif de 500 mg de levaquin^® administré par voie orale ou par voie intraveineuse une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Le succès clinique des patients cliniquement évaluables était de 93%. Pour les deux études, le taux de réussite clinique chez les patients atteints de pneumonie atypique en raison de Chlamydophia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae et Legionella pneumophila étaient 96% 96% et 70% respectivement. Les taux d'éradication microbiologique dans les deux études sont présentés dans le tableau 10.

Tableau 10: Taux d'éradication bactériologiques dans 2 études cliniques de pneumonie acquises dans la communauté

Pneumonie acquise par la communauté Due To Multi-Drug Resistant Streptococcus Pneumoniae

Levaquin^® a été efficace pour le traitement de la pneumonie acquise par la communauté causée par Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Les isolats MDRSP sont des isolats résistants à deux ou plusieurs des antibactériens suivants: pénicilline (CMI ≥2 mcg / ml) 2^nd génération céphalosporines (par exemple les macrolides de céfuroxime tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole). Sur 40 patients microbiologiquement évaluables atteints d'isolats de MDRSP, 38 patients (95,0%) ont connu un succès clinique et bactériologique à la post-thérapie. Les taux de réussite cliniques et bactériens sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 11: Taux de réussite clinique et bactérien pour Levaquin^® -Preadés MDRSP chez les patients atteints de pneumonie acquis par la communauté (population valide pour l'efficacité)

Tous les isolats n'étaient pas résistants à toutes les classes antimicrobiennes testées. Les taux de succès et d'éradication sont résumés dans le tableau 12.

Tableau 12: Succès clinique et taux d'éradication bactériologiques pour Streptococcus pneumoniae résistant (pneumonie acquise par la communauté)

Pneumonie acquise par la communauté

Schéma de traitement à 5 jours

Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la dose supérieure et du cours plus court de Levaquin^® 528 Les adultes ambulatoires et hospitalisés atteints de pneumonie acquise à la communauté clinique et radiologiquement déterminée ont été évalués dans une étude multicentrique prospective randomisée en double aveugle comparant levaquin^® 750 mg IV ou oually every day fou five days ou Levaquin^® 500 mg IV ou oually every day fou 10 days.

Les taux de réussite clinique (cure plus amélioration) dans la population cliniquement évaluable étaient de 90,9% dans le levaquin^® 750 mg group et 91.1% in the Levaquin^® 500 mg group. The 95% CI fou the difference of response rates (Levaquin^® 750 moins Levaquin^® 500) était [-5.9 5.4]. Dans la population cliniquement évaluable (31–38 jours après l'inscription), une pneumonie a été observée chez 7 des 151 patients dans le levaquin^® 750 mg group et 2 out of 147 patients in the Levaquin^® 500 mg group. Given the small numbers observed the significance of this finding cannot be determined statistically. The microbiological efficacy of the 5-day regimen was documented fou infections listed in Table 13.

Tableau 13: Taux d'éradication bactériologiques (pneumonie acquise par la communauté)

Sinusite bactérienne aiguë

Schémas de traitement de 5 jours et 10 à 14 jours

Levaquin^® est approuvé pour le traitement de la sinusite bactérienne aiguë (ABS) à l'aide de 750 mg par voie bouche × 5 jours ou 500 mg par la bouche une fois par jour × 10–14 jours. Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un cours court à haute dose de Levaquin^® 780 adultes ambulatoires atteints de sinusite bactérienne aiguë cliniquement et radiologiquement déterminée ont été évaluées dans une étude multicentrique prospective randomisée en double aveugle comparant levaquin^® 750 mg by mouth once daily fou five days to Levaquin^® 500 mg by mouth once daily fou 10 days.

Les taux de réussite clinique (définis comme une résolution complète ou partielle des signes et symptômes de prétraitement des ABS à un point tel qu'aucun autre traitement antibiotique n'a été jugé nécessaire) dans la population microbiologiquement évaluable était de 91,4% (139/152) dans le Levaquin^® 750 mg group et 88.6% (132/149) in the Levaquin^® 500 mg group at the test-of-cure (TOC) visit (95% CI [-4.2 10.0] fou Levaquin^® 750 mg minus Levaquin^® 500 mg).

Les taux de réussite clinique par pathogène dans la population microbiologiquement évaluable qui avaient des échantillons obtenus par le TAP antral à l'entrée de l'étude ont montré des résultats comparables pour les schémas de cinq et dix jours lors de la visite de test de la cure 22 jours après le traitement (voir le tableau 14).

Tableau 14: Taux de réussite clinique par pathogène au TOC chez les sujets microbiologiquement évaluables qui ont subi une ponction antral (sinusite bactérienne aiguë)

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

Trois cent quatre-vingt-dix-neuf patients ont été inscrits dans une étude comparative randomisée en ouverture pour des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée. Les patients ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre levaquin^® 750 mg once daily (IV followed by oual) ou an approved comparatou fou a median of 10 ± 4.7 days. As is expected in complicated skin et skin structure infections surgical procedures were perfoumed in the Levaquin^® et comparatou groups. Surgery (incision et drainage ou debridement) was perfoumed on 45% of the Levaquin^® -Aptions traitées et 44% des patients traités par le comparateur, soit peu de temps avant, soit pendant le traitement antibiotique et ont fait partie intégrante du traitement pour cette indication.

Parmi ceux qui ont pu être évalués cliniquement 2 à 5 jours après la fin des taux de réussite globaux du médicament à l'étude (améliorés ou durcis) étaient 116/138 (84,1%) pour les patients traités par levaquin^® et 106/132 (80.3%) fou patients treated with the comparatou.

Les taux de réussite variaient selon le type de diagnostic allant de 68% chez les patients atteints d'ulcères infectés à 90% chez les patients atteints de plaies et d'abcès infectés. Ces taux étaient équivalents à ceux observés avec des médicaments contre le comparateur.

Prostatite bactérienne chronique

Les patients adultes avec un diagnostic clinique de prostatite et de culture microbiologique résultent d'un échantillon d'urine prélevé après massage prostatique (VB₃) ou des échantillons de sécrétion prostatique (EPS) ou exprimés obtenus via la procédure de maître de Meares ont été inscrits à une étude en double aveugle randomisée multicentrique comparant le lévaquin oral^® 500 mg once daily fou a total of 28 days to oual ciprofloxacin 500 mg twice daily fou a total of 28 days. The primary efficacy endpoint was microbiologic efficacy in microbiologically evaluable patients. A total of 136 et 125 microbiologically evaluable patients were enrolled in the Levaquin^® et ciprofloxacin groups respectively. The microbiologic eradication rate by patient infection at 5–18 days after completion of therapy was 75.0% in the Levaquin^® groupe et 76,8% dans le groupe ciprofloxacine (IC à 95% [-12,58 8,98] pour Levaquin^® moins ciprofloxacine). Les taux d'éradication globaux pour les agents pathogènes d'intérêt sont présentés dans le tableau 15.

Tableau 15: Taux d'éradication bactériologiques (prostatite bactérienne chronique)

Éradication rates fou S. epidermidis lorsqu'ils sont trouvés avec d'autres co-pathogènes sont cohérents avec les taux observés dans les isolats purs.

Succès clinique (amélioration de la guérison sans avoir besoin de nouveaux taux d'antibiotique) dans la population microbiologiquement évaluable 5 à 18 jours après la fin de la thérapie était de 75,0% pour le lévaquin^® -Patic traité et 72,8% pour les patients traités par la ciprofloxacine (IC à 95% [-8,87 13,27] pour Levaquin^® moins ciprofloxacine). Le succès clinique à long terme (24 à 45 jours après la fin du traitement) était de 66,7% pour le levaquin^® -Patic traité et 76,9% pour les patients ciprofloxacinthets (IC à 95% [-23,40 2,89] pour Levaquin^® moins ciprofloxacine).

Infections compliquées des voies urinaires And Pyélonéphrite aiguë

Schéma de traitement à 5 jours

Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la dose supérieure et du cours plus court de Levaquin^® 1109 patients atteints de cuti et d'AP ont été inscrits à un essai clinique multicentrique en double aveugle randomisé mené aux États-Unis de novembre 2004 à avril 2006 en comparant levaquin^® 750 mg IV ou oually once daily fou 5 days (546 patients) with ciprofloxacin 400 mg IV ou 500 mg oually twice daily fou 10 days (563 patients). Patients with AP complicated by underlying renal diseases ou conditions such as complete obstruction surgery transplantation concurrent infection ou congenital malfoumation were excluded. Efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline ouganism(s) at the posttherapy visit in patients with a pathogen identified at baseline. The post-therapy (test-of-cure) visit occurred 10 à 14 days after the last active dose of Levaquin^® et 5 to 9 days after the last dose of active ciprofloxacin.

Les taux de guérison bactériologiques globalement pour levaquin^® et control at the test-of-cure (TOC) visit fou the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat ou mITT) et the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 16.

Tableau 16: Éradication bactériologique au test de la ville

Taux d'éradication microbiologique dans la population microbiologiquement évaluable au COT pour les agents pathogènes individuels remis de patients randomisés à Levaquin^® Le traitement est présenté dans le tableau 17.

Tableau 17: Taux d'éradication bactériologiques pour les agents pathogènes individuels récupérés des patients randomisés à Levaquin^® 750 mg QD fou 5 Days Treatment

Infections compliquées des voies urinaires And Pyélonéphrite aiguë

Schéma de traitement à 10 jours

Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime de dose de 250 mg à 10 jours de levaquin^® 567 patients atteints d'UTI non compliquée en cutité légère à modérée et AP légers à modérée ont été inscrits à un essai clinique multicentrique en double aveugle randomisé mené aux États-Unis de juin 1993 à janvier 1995 en comparant levaquin^® 250 mg oually once daily fou 10 days (285 patients) with ciprofloxacin 500 mg oually twice daily fou 10 days (282 patients). Patients with a resistant pathogen recurrent UTI women over age 55 years et with an indwelling catheter were initially excluded priou to protocol amendment which took place after 30% of enrollment. Microbiological efficacy was measured by bacteriologic eradication of the baseline ouganism(s) at 1–12 days post-therapy in patients with a pathogen identified at baseline.

Les taux de guérison bactériologiques globalement pour levaquin^® et control at the test-of-cure (TOC) visit fou the group of all patients with a documented pathogen at baseline (modified intent to treat ou mITT) et the group of patients in the mITT population who closely followed the protocol (Microbiologically Evaluable) are summarized in Table 18.

Tableau 18: Éradication bactériologique dans l'ensemble (cuti ou AP) au test de la ville *

Anthrax inhalationnel (post-exposition)

L'efficacité de Levaquin^® Pour cette indication, les concentrations plasmatiques obtenues chez l'homme un critère d'évaluation de substitution sont raisonnablement susceptibles de prédire les avantages cliniques. Levaquin^® n'a pas été testé chez l'homme pour la prévention post-exposition de l'inhalation anthrax. Les concentrations plasmatiques moyennes de levaquin^® associé à une amélioration statistiquement significative de la survie par rapport au placebo dans le modèle de singe rhésus de l'anthrax inhalation Indications et Posologie et administration ].

La pharmacocinétique de la lévofloxacine a été évaluée chez des patients adultes et pédiatriques. La concentration plasmatique de pointe moyenne (± ET) à l'état d'équilibre chez les adultes humains recevant 500 mg par voie orale ou par voie intraveineuse une fois par jour est de 5,7 ± 1,4 et 6,4 ± 0,8 mcg / ml respectivement; et l'exposition totale correspondante au plasma (ASC) est de 47,5 ± 6,7 et 54,6 ± 11,1 mcg.h / ml respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques prévus à l'état d'équilibre chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans recevant 8 mg / kg par voie orale toutes les 12 heures (pour ne pas dépasser 250 mg par dose) ont été calculés comme étant comparables à ceux observés chez l'adulte recevant 500 mg par voie orale une fois par jour [voir par jour [voir Pharmacologie clinique ].

Levaquin^® Comprimés can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (postexposure) ou peste who are 30 kg ou greater due to the limitations of the available strengths [voir Posologie et administration ].

Chez les adultes la sécurité de Levaquin^® Pour le traitement, des durées pouvant aller jusqu'à 28 jours sont bien caractérisées. Cependant, les informations relatives à une utilisation prolongée à 500 mg par jour jusqu'à 60 jours sont limitées. Levaquin prolongé^® La thérapie chez les adultes ne doit être utilisée que lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque.

Chez les patients pédiatriques, la sécurité de la lévofloxacine pour les durées de traitement de plus de 14 jours n'a pas été étudiée. Une incidence accrue d'événements indésirables musculo-squelettiques (arthralgie arthrite tendiopathie anomalie) par rapport aux témoins a été observée dans des études cliniques avec une durée de traitement allant jusqu'à 14 jours. Les données de sécurité à long terme, y compris les effets sur le cartilage, après l'administration de la lévofloxacine aux patients pédiatriques, sont limitées [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Une étude animale contrôlée par placebo chez les singes rhésus exposés à une dose moyenne inhalée de 49 LD₅₀ (~ 2,7 × 10⁶) Spores (plage 17 - 118 ld₅₀) de B. anthracis (La souche Ames) a été réalisée. La concentration inhibitrice minimale (CMI) de la lévofloxacine pour la souche anthrax utilisée dans cette étude était de 0,125 mcg / ml. Chez les animaux, étudié les concentrations plasmatiques moyennes de lévofloxacine obtenues à la TMAX attendue (1 heure après la dose) après la dosage oral contre l'état d'équilibre variait de 2,79 à 4,87 mcg / ml. Les concentrations de creux à l'état d'équilibre à 24 heures après la dose variaient de 0,107 à 0,164 mcg / ml. AUC à l'état d'équilibre moyen (SD)_0-24 était de 33,4 ± 3,2 mcg.h / ml (plage de 30,4 à 36,0 mcg.h / ml). Mortalité due à l'anthrax pour les animaux qui ont reçu un régime de 30 jours de lévaquin oral^® Le début de 24 heures après l'exposition était significativement plus faible (1/10) par rapport au groupe placebo (9/10) [P = 0,0011 test exact de Fisher 2 faces]. L'animal traité par la lévofloxacine décédé d'Anthrax l'a fait après la période d'administration du médicament de 30 jours.

Peste

Études d'efficacité sur levaquin^® Impossible de mener chez l'homme avec une peste pneumonique pour des raisons éthiques et de faisabilité. Par conséquent, l'approbation de cette indication était basée sur une étude d'efficacité menée chez les animaux.

Les concentrations plasmatiques moyennes de levaquin^® associé à une amélioration statistiquement significative de la survie sur le placebo dans un modèle de singe vert africain de la peste pneumonique est atteint ou dépassé chez les patients adultes et pédiatriques recevant les schémas posologiques oraux et intraveineux recommandés [voir [voir Indications et Posologie et administration ].

La pharmacocinétique de la lévofloxacine a été évaluée chez des patients adultes et pédiatriques. La concentration plasmatique de pointe moyenne (± ET) à l'état d'équilibre chez les adultes humains recevant 500 mg par voie orale ou par voie intraveineuse une fois par jour est de 5,7 ± 1,4 et 6,4 ± 0,8 mcg / ml respectivement; et l'exposition totale correspondante au plasma (AUC_0-24) est de 47,5 ± 6,7 et 54,6 ± 11,1 mcg.h / ml respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques prévus à l'état d'équilibre chez les patients pédiatriques âgés de 6 mois à 17 ans recevant 8 mg / kg par voie orale toutes les 12 heures (pour ne pas dépasser 250 mg par dose) ont été calculés comme étant comparables à ceux observés chez l'adulte recevant 500 mg par voie orale une fois par jour [voir par jour [voir Pharmacologie clinique ]. Levaquin^® Comprimés can only be administered to pediatric patients with inhalational anthrax (postexposure) ou peste who are 30 kg ou greater due to the limitations of the available strengths [voir Posologie et administration ].

Une étude animale contrôlée par placebo sur des singes verts africains exposés à une dose moyenne inhalée de 65 ld (plage de 3 à 145 ld₅₀) de Yersinia pestis (Souche CO92) a été réalisée. La concentration inhibitrice minimale (CMI) de la lévofloxacine pour la souche Y. pestis utilisée dans cette étude était de 0,03 mcg / ml. Les concentrations plasmatiques moyennes de lévofloxacine obtenues à la fin d'une seule perfusion de 30 minutes variaient de 2,84 à 3,50 mcg / ml chez les singes verts africains. Les concentrations de creux à 24 heures après la dose variaient de <0.03 to 0.06 mcg/mL. Mean (SD) AUC_0-24 était 11,9 (3.1) MCG.H / ml (plage de 9,50 à 16,86 MCG.H / ml). Les animaux ont été randomisés pour recevoir soit un régime de 10 jours de i.v. Levaquin^® ou placebo beginning within 6 hrs of the onset of telemetered fièvre (≥ 39°C fou moue than 1 hour). Moutality in the Levaquin^® Le groupe était significativement plus faible (1/17) par rapport au groupe placebo (7/7) [P<0.001 Fisher's Exact Test; exact 95% confidence interval (-99.9% -55.5%) fou the difference in moutality]. One lévofloxacine-treated animal was euthanized on Day 9 post-exposure to Y. pestis due to a gastric complication; it had a blood culture positive fou Y. pestis on Day 3 et all subsequent daily blood cultures from Day 4 through Day 7 were negative.

Informations sur les patients pour Levaquin

Levaquin^®
(Laissez Ah Kwin)
(Levofloxacin) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Levaquin?

Levaquin a fluouoquinolone antibiotique can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time et could result in death.

Si vous avez l'un des effets secondaires graves suivants pendant que vous prenez Levaquin Vous devez cesser de prendre Levaquin immédiatement et obtenir une aide médicale immédiatement.

1. Rupture du tendon ou gonflement du tendon (tendinite).
   • Des problèmes de tendon peuvent se produire chez les personnes de tous âges qui prennent Levaquin. Les tendons sont des cordons du tissu durs qui relient les muscles aux os. Certains problèmes de tendon comprennent:
     • douleur
     • gonflement
     • larmes et gonflement des tendons, y compris l'arrière du cheville (Achille) Hand ou autres sites tendons.
   • Le risque d'obtenir des problèmes de tendon pendant que vous prenez le levaquinis plus haut si vous:
     • ont plus de 60 ans
     • ont eu une transplantation rénale ou pulmonaire.
   • Des problèmes de tendon peuvent se produire chez les personnes qui n'ont pas les facteurs de risque ci-dessus lorsqu'ils prennent Levaquin.
   • D'autres raisons qui peuvent augmenter votre risque de problèmes de tendon peuvent inclure:
     • activité physique ou exercice
     • insuffisance rénale
     • Problèmes de tendon dans le passé, comme chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (RA)
   • Arrêtez de prendre le Levaquin immédiatement et obtenez une aide médicale immédiatement au premier signe de gonflement ou d'inflammation de la douleur tendon. Évitez de faire de l'exercice et utilisez la zone affectée.
   • La zone de douleur et de gonflement le plus commun est le tendon d'Achille à l'arrière de votre cheville. Cela peut également se produire avec d'autres tendons. Vous avez peut-être besoin d'un antibiotique différent qui n'est pas une fluoroquinolone pour traiter votre infection.
   • La rupture du tendon peut se produire pendant que vous prenez ou après avoir fini de prendre Levaquin. Les ruptures de tendon peuvent se produire dans les heures ou les jours suivant la prise de levaquin et se sont produites jusqu'à plusieurs mois après que les gens aient fini de prendre leur fluoroquinolone.
   • Arrêtez de prendre levaquin immédiatement et obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants d'une rupture de tendon:
     • Écoutez ou ressentez un clignotant ou sauter dans une zone tendon
     • ecchymoses right after an injury in a tendon area
     • Impossible de déplacer la zone affectée ou le poids de l'autoroute
2. Changements de sensation et de lésions nerveuses possibles (neuropathie périphérique). Des dommages aux nerfs dans les jambes des mains ou les pieds peuvent se produire chez des personnes qui prennent des fluoroquinolones, y compris levaquin. Arrêtez de prendre levaquin immédiatement et parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez l'un des symptômes suivants de neuropathie périphérique dans vos bras de bras les jambes ou les pieds:
   • douleur
   • brûlant
   • picotements
   • engourdissement
   • faiblesse

Les lésions nerveuses peuvent être permanentes.

3. Effets du système nerveux central (SNC). Des convulsions ont été signalées chez des personnes qui prennent des médicaments antibactériens de fluoroquinolone, y compris Levaquin. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de crises avant de commencer à prendre LeVaquin. Les effets secondaires du SNC peuvent se produire dès que après avoir pris la première dose de Levaquin. Arrêtez de prendre Levaquin immédiatement et parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez l'un de ces effets secondaires ou d'autres changements d'humeur ou de comportement:
   • crises
   • Écoutez des voix voir des choses ou ressentir des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
   • se sentir agité
   • tremblements
   • se sentir anxieux ou nerveux
   • confusion
   • dépression
   • Difficulté à dormir
   • cauchemars
   • se sentir étourdi ou étourdi
   • se sentir plus suspect (paranoïa)
   • pensées ou actes suicidaires
   • mal de têtes that will not go away with ou without blurred vision
4. L'aggravation de la myasthénie grave (un problème qui provoque une faiblesse musculaire).
   Les fluoroquinolones comme Levaquinmay provoquent une aggravation des symptômes de la myasthénie grave, notamment la faiblesse musculaire et les problèmes respiratoires. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de Myasthenia Gravis avant de commencer à prendre LeVaquin. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez une aggravation de la faiblesse musculaire ou des problèmes respiratoires.

Qu'est-ce que Levaquin?

Levaquin is a fluouoquinolone antibiotique medicine used in adults age 18 years ou older to treat certain infections caused by certain germs called bacteria. These bacterial infections include:

• nosocomial pneumonia
• pneumonie acquise par la communauté
• Infections cutanées compliquées et simples
• infection chronique de la prostate
• germes d'anthrax inhalation
• peste
• infections des voies urinaires compliquées et simples
• infection rénale aiguë (pyélonéphrite)
• aigu sinus infection
• aigu wousening ou chronic bronchitis

Des études sur levaquin pour une utilisation dans le traitement de la peste et de l'anthrax ont été effectuées chez les animaux uniquement parce que la peste et l'anthrax n'ont pas pu être étudiées chez les personnes.

Levaquin should not be used in patients with uncomplicated urinary tract infections aigu bacterial exacerbation of chronic bronchitis ou aigu bacterial sinusitis if there are other treatment options available.

Levaquin Comprimés is also used to treat children who weigh at least 66 pounds (ou at least 30 kilograms) et may have breathed in anthrax germs have peste ou been exposed to peste germs. It is not known if Levaquin is safe et effective in children under 6 months of age.

La sécurité et l'efficacité chez les enfants traités avec duvaquin^® pendant plus de 14 jours n'est pas connu.

Qui ne devrait pas prendre Levaquin?

Ne prenez pas levaquin: Si vous avez déjà eu une réaction allergique sévère à un antibiotique connu sous le nom de fluoroquinolone ou si vous êtes allergique à la lévofloxacine ou à l'un des ingrédients de Levaquin. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Levaquin.

Avant de prendre Levaquin, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de tendon; Levaquin ne doit pas être utilisé chez les personnes qui ont des antécédents de problèmes de tendon.
• avoir un problème qui provoque une faiblesse musculaire (myasthénie grave); Levaquin ne devrait pas être utilisé chez des personnes qui ont une histoire connue de Myasthenia Gravis.
• ont des problèmes du système nerveux central tels que les crises (épilepsie).
• avoir des problèmes nerveux; Levaquin ne doit pas être utilisé chez les patients, comment ont des antécédents de problème nerveux appelé neuropathie périphérique.
• avoir ou quiconque dans votre famille a un rythme cardiaque irrégulier, en particulier une condition appelée «prolongation QT».
• ont un potassium sanguin bas (hypokaliémie).
• avoir des problèmes d'os.
• ont des problèmes articulaires, notamment la polyarthrite rhumatoïde (RA).
• avoir des problèmes rénaux. Vous aurez peut-être besoin d'une dose plus faible de levaquin si vos reins ne fonctionnent pas bien.
• avoir des problèmes de foie.
• ont un diabète ou des problèmes avec une glycémie basse (hypoglycémie).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Levaquin nuira à votre enfant à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Levaquin passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez du levaquin ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Levaquin et other medicines can affect each other causing side effects.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• un stéroïde.
• Un médicament antipsychotique.
• un antidépresseur tricyclique.
• une pilule d'eau (diurétique).
• Certains médicaments peuvent empêcher Levaquin de fonctionner correctement. Prendre levaquin^® soit 2 heures avant, soit 2 heures après avoir pris ces médicaments ou ces suppléments:
  • une multivitamine antiacide ou d'autres médicaments ou suppléments qui ont du fer en aluminium de magnésium ou du zinc
  • sacralfate (carafate^® )
  • Didanosine (videx^® Animer^® Ec)
• Un diluant sanguin (Warfarin Coumadin Jantoven).
• Une médecine ou insuline anti-diabète oral.
• un AINS (médicament anti-inflammatoire non stéroïdal). De nombreux médicaments courants pour soulager la douleur sont des AINS. Prendre un AINS pendant que vous prenez levaquin ou d'autres fluoroquinolones peut augmenter votre risque d'effets et de crises du système nerveux central.
• Théophylline (Theo-24^® Élixophylline^® Théochron^® Uniphyle^® Vers le bas^®).
• Un médicament pour contrôler votre rythme cardiaque ou votre rythme (antiarythmiques).

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si l'un de vos médicaments est répertorié ci-dessus. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Levaquin?

• Prenez Levaquin exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez levaquin à peu près au même moment chaque jour.
• Buvez beaucoup de liquides pendant que vous prenez du levaquin.
• Levaquin can be taken with ou without food.
• Si vous manquez une dose de Levaquin, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas plus d'une dose en 1 jour.
• Ne sautez aucune dose de levaquin ou arrêtez de le prendre même si vous commencez à vous sentir mieux jusqu'à ce que vous ayez terminé votre traitement prescrit à moins:
  • Vous avez des problèmes de tendon. Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Levaquin?».
  • Vous avez un problème nerveux. Voir «Quels sont les effets secondaires possibles de Levaquin?».
  • Vous avez un problème de système nerveux central. Voir «Quels sont les effets secondaires possibles de Levaquin?».
  • Vous avez une grave réaction allergique. Voir «Quels sont les effets secondaires possibles de Levaquin?».
  • Votre professionnel de la santé vous dit d'arrêter de prendre Levaquin.

Prendre toutes vos doses de levaquin aidera à s'assurer que toutes les bactéries sont tuées. Prendre toutes vos doses de levaquin vous aidera à réduire les chances que les bactéries deviennent résistantes au lévaquin. Si votre infection ne s'améliore pas pendant que vous prenez levaquin, cela peut signifier que les bactéries provoquant votre infection peuvent être résistantes au lévaquin. Si votre infection ne devient pas mieux, appelez votre fournisseur de soins de santé. Si votre infection n'obtient pas de mieux Levaquin et d'autres médicaments antibiotiques similaires pourraient ne pas fonctionner pour vous à l'avenir.

• Si vous prenez trop Levaquin, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Que dois-je éviter en prenant Levaquin?

• Levaquin can make you feel dizzy et lightheaded. Ne pas Conduisez des machines à opérer ou effectuez d'autres activités qui nécessitent une vigilance ou une coordination mentale jusqu'à ce que vous sachiez comment Levaquin vous affecte.
• Évitez les lits de bronzage des lalames et essayez de limiter votre temps au soleil. Levaquin peut rendre votre peau sensible au soleil (photosensibilité) et à la lumière des lampes solaires et des lits de bronzage. Vous pouvez obtenir de graves cloques de coup de soleil ou un gonflement de votre peau. Si vous obtenez l'un de ces symptômes pendant que vous prenez Levaquin, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Vous devez utiliser un écran solaire et porter un chapeau et des vêtements qui couvrent votre peau si vous devez être au soleil.

Quels sont les effets secondaires possibles de Levaquin?

Levaquin may cause serious side effects including:

• Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Levaquin?
• Réactions allergiques graves.

Des réactions allergiques peuvent se produire chez des personnes prenant des fluoroquinolones, y compris le lévaquin même après seulement 1 dose. Arrêtez de prendre levaquin et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:

• urticaire
• difficulté à respirer ou à avaler
• gonflement of the lips tongue face
• Tirodéosité de la gorge Enrouement
• rythme cardiaque rapide
• s'évanouir
• éruption cutanée

Une éruption cutanée peut se produire chez les personnes qui prennent du levaquin même après seulement 1 dose. Arrêtez de prendre Levaquin au premier signe d'une éruption cutanée et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé. L'éruption cutanée peut être le signe d'une réaction plus grave au lévaquin.

• Dommages hépatiques (hépatotoxicité): Hépatotoxicité can happen in people who take Levaquin^®. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes inexpliqués tels que:
  • nausée ou vomissement
  • douleurs à l'estomac
  • fièvre
  • faiblesse
  • douleurs abdominales ou tendresse
  • démangeaison
  • fatigue inhabituelle
  • perte d'appétit
  • semelles de couleur claire
  • Urine de couleur foncée
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux

Arrêtez de prendre Levaquin et dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez jaunissant de votre peau ou de votre partie blanche de vos yeux ou si vous avez de l'urine foncée. Celles-ci peuvent être des signes d'une réaction grave à Levaquin (un problème hépatique).

• Infection de l'intestin (colite pseudomembrane)
  La colite pseudomembraneuse peut se produire avec de nombreux antibiotiques, y compris levaquin. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez une diarrhée de diarrhée aqueuse qui ne disparaît pas ou ne se déroule pas ou les selles sanglantes. Vous pouvez avoir des crampes d'estomac et une fièvre. La colite pseudomembraneuse peut se produire 2 mois ou plus après avoir terminé votre antibiotique.
• Changements de rythme cardiaque graves (Dépontement de la prolongation QT et des torsades)
  Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez un changement dans votre battement cardiaque (un rythme cardiaque rapide ou irrégulier) ou si vous vous évanouissez. Levaquin peut provoquer un problème cardiaque rare connu sous le nom de prolongation de l'intervalle QT. Cette condition peut provoquer un rythme cardiaque anormal et peut être très dangereuse. Les chances que cela se produise est plus élevée chez les gens:
  • qui sont âgés
  • avec des antécédents familiaux d'intervalle de QT prolongé
  • avec du potassium sanguin bas (hypokaliémie)
  • qui prennent certains médicaments pour contrôler le rythme cardiaque (antiarythmiques)
• Problèmes conjoints
  Des chances accrues de problèmes avec les articulations et les tissus autour des articulations chez les enfants peuvent se produire. Dites au fournisseur de soins de santé de votre enfant si votre enfant a des problèmes articulaires pendant ou après le traitement avec Levaquin.
• Changements dans la glycémie
  Les personnes qui prennent du levaquin et d'autres médicaments de fluoroquinolone avec des médicaments oraux anti-diabétiques ou avec l'insuline peuvent obtenir une glycémie faible (hypoglycémie) et une glycémie élevée (hyperglycémie). Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé pour vérifier la fréquence de votre glycémie. Si vous souffrez de diabète et que vous obtenez une glycémie basse tout en prenant levaquin, arrêtez de prendre du levaquin et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement. Votre médecine antibiotique peut devoir être modifiée.
• Sensibilité au soleil (photosensibilité)
  Voir «Que dois-je éviter en prenant Levaquin?
  Les effets secondaires les plus courants de Levaquin comprennent:
  • nausée
  • mal de tête
  • diarrhée
  • insomnie
  • constipation
  • vertiges

Chez les enfants, 6 mois et plus qui prennent du levaquin pour traiter la maladie de l'anthrax ou les vomissements de peste sont également courants.

Levaquin may cause false-positive urine screening results fou opiacés when testing is done with some commercially available kits. A positive result should be confirmed using a moue specific test. These are not all the possible side effects of Levaquin.

CAll your doctou fou medical advice about side effects. You may repout side effects to FDA at 1-800- FDA-1088.

Comment dois-je stocker Levaquin?

• Stockez levaquin à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez levaquin dans un récipient étroitement fermé.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Levaquin.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Levaquin pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas de levaquin à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Levaquin. Si vous souhaitez plus d'informations sur Levaquin, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur Levaquin qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Levaquin?

Ingrédient actif: lévofloxacine

Ingrédients inactifs: Crospovidone hypromellose magnésium stéarate microcristallin cellulose polyéthylène glycol polynorbate 80 dioxyde de titane.

Levaquin 250 mg Comprimés also contain synthetic red iron oxide.

Levaquin 500 mg Comprimés also contain synthetic red iron oxide et synthetic yellow iron oxide.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis