Description de Hytrin

Hytrine (chlorhydrate de térazosine) Un agent de blocage d'adrécède sélectif alpha-1 est un dérivé de quinazoline représenté par le nom chimique et la formule structurelle suivantes:

(RS) -piperazine 1- (4-amino-67-diméthoxy-2-quinazolinyl) -4 - [(tétra-hydro-2-furanyl) carbonyl] - dihydrate de monohydrochloride.

Le chlorhydrate de térazosine est une substance cristalline blanche librement soluble dans l'eau et une solution saline isotonique et a un poids moléculaire de 459,93. Les comprimés d'hytrine (comprimés de chlorhydrate de térazosine) pour l'ingestion orale sont fournis dans quatre forces posologiques contenant du chlorhydrate de térazosine équivalent à 1 mg 2 mg 5 mg ou 10 mg de térazosine.

Ingrédients inactifs

1 mg comprimé: Starch de maïs Lactose Magnésium Stéarate Povidone et Talc.

2 mg comprimé: Ariver de maïs FD

5 mg comprimé: Adminer du maïs oxyde de fer à lactose de stéarate de magnésium Povidone et talc.

10 mg comprimé: amidon de maïs D

Utilisations pour Hytrin

L'hytrine (chlorhydrate de térazosine) est indiquée pour le traitement de l'hyperplasie prostatique bénigne symptomatique (BPH). Il y a une réponse rapide avec environ 70% des patients ayant une augmentation du débit urinaire et une amélioration des symptômes de l'HBP lorsqu'ils sont traités par hytrine (térazosine HCl). Les effets à long terme de l'hytrine (térazosine HCl) sur l'incidence de la chirurgie obstruction urinaire aiguë ou d'autres complications de l'HBP sont encore à déterminer.

Des comprimés hytrine (térazosine HCl) sont également indiqués pour le traitement de l'hypertension. Les comprimés hytrine (térazosine HCl) peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs tels que les diurétiques ou les agents de blocage bêta-adrénergiques.

Dosage pour hytrine

Si l'administration de l'hytrine (térazosine HCL) est interrompue pendant plusieurs jours, le traitement doit être rétabli en utilisant le schéma posologique initial.

Hyperplasie bénigne de la prostate

Dose initiale

1 mg au coucher est la dose de départ pour tous les patients et cette dose ne doit pas être dépassée en tant que dose initiale. Les patients doivent être suivis de près pendant l'administration initiale afin de minimiser le risque de réponse hypotendante sévère.

Doses ultérieures

La dose doit être augmentée de manière passée à 2 mg 5 mg ou 10 mg une fois par jour pour atteindre l'amélioration souhaitée des symptômes et / ou des débits. Des doses de 10 mg une fois par jour sont généralement nécessaires pour la réponse clinique. Par conséquent, un traitement avec 10 mg pendant au moins 4 à 6 semaines peut être nécessaire pour évaluer si une réponse bénéfique a été obtenue. Certains patients peuvent ne pas obtenir de réponse clinique malgré un titrage approprié. Bien que certains patients supplémentaires aient répondu à une dose quotidienne de 20 mg, un nombre insuffisant de patients étudiés pour tirer des conclusions définitives sur cette dose. Les données sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de doses plus élevées pour les patients qui présentent une réponse inadéquate ou pas à 20 mg par jour.

Utiliser avec d'autres médicaments

Il faut observer la prudence lorsque les comprimés hytrine (térazosine HCL) sont administrés en concomitance avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier le bloqueur de canaux calciques verapamil pour éviter la possibilité de développer une hypotension significative. Lorsque vous utilisez des comprimés Hytrine (térazosine HCl) et d'autres agents antihypertenseurs, la réduction et la nouvelle dose de l'un ou l'autre agent peuvent être nécessaires (voir PRÉCAUTIONS ). L'administration concomitante d'hytrine (térazosine HCl) avec un inhibiteur de PDE-5 peut entraîner une baisse de la pression artérielle et une hypotension symptomatique; Par conséquent, le traitement des inhibiteurs de PDE-5 doit être initié à la dose la plus faible chez les patients prenant de l'hytrine (térazosine HCl).

Hypertension

La dose d'hytrine (térazosine HCl) et l'intervalle de dose (12 ou 24 heures) doivent être ajustées en fonction de la réponse individuelle de la pression artérielle du patient. Ce qui suit est un guide de son administration:

Dose initiale

1 mg au coucher est la dose de départ pour tous les patients et cette dose ne doit pas être dépassée. Ce schéma posologique initial doit être strictement observé pour minimiser le potentiel d'effets hypotendus graves.

Doses ultérieures

La dose peut être lentement augmentée pour atteindre la réponse à la pression artérielle souhaitée. La plage de dose recommandée habituelle est de 1 mg à 5 mg administrée une fois par jour; Cependant, certains patients peuvent bénéficier de doses jusqu'à 20 mg par jour. Les doses de plus de 20 mg ne semblent pas fournir un effet supplémentaire de la pression artérielle et des doses de plus de 40 mg n'ont pas été étudiées. La pression artérielle doit être surveillée à la fin de l'intervalle de dosage pour être sûr que le contrôle est maintenu tout au long de l'intervalle. Il peut également être utile de mesurer la pression artérielle 2 à 3 heures après le dosage pour voir si les réponses maximales et minimales sont similaires et d'évaluer les symptômes tels que les étourdissements ou les palpitations qui peuvent résulter d'une réponse hypotensive excessive. Si la réponse est considérablement diminuée à 24 heures, une dose accrue ou une utilisation d'un régime deux fois par jour peut être envisagée. Si l'administration de la térazosine est interrompue pendant plusieurs jours ou plus de thérapie doit être rétablie en utilisant le schéma posologique initial. Dans les essais cliniques, à l'exception de la dose initiale, la dose a été donnée le matin.

Utiliser avec d'autres médicaments

(voir au-dessus de )

Comment fourni

Les comprimés hytrin (comprimés de chlorhydrate de térazosine) sont disponibles en quatre forces posologiques:

1 comprimés blancs (porte le Abbott un logo et le code abbo df): bouteilles de 100 ( NDC 0074-3322-13).

2 comprimés d'orange (porte le Abbott un logo et le code abbo dh): bouteilles de 100 ( NDC 0074-3323-13).

5 mg comprimés de bronzage (porte le Abbott un logo et le DJ du code abbo): bouteilles de 100 ( NDC 0074-3324-13).

10 mg comprimés verts (porte le Abbott un logo et le code abbo di): bouteilles de 100 ( NDC 0074-3325-13).

Stockage recommandé

Stocker en dessous de 86 ° F (30 ° C).

Laboratoires Abbott. North Chicago IL 60064 U.S.A.

Effets secondaires for Hytrin

Hyperplasie bénigne de la prostate

L'incidence des événements indésirables émergents du traitement a été vérifiée à partir d'essais cliniques menés dans le monde entier. Tous les événements indésirables signalés au cours de ces essais ont été enregistrés comme réactions indésirables. Les taux d'incidence présentés ci-dessous sont basés sur des données combinées de six essais contrôlés par placebo impliquant une administration une fois par jour de térazosine à des doses allant de 1 à 20 mg. Le tableau 1 résume les événements indésirables rapportés pour les patients de ces essais lorsque le taux d'incidence dans le groupe térazosine était d'au moins 1% et était supérieur à celui du groupe placebo ou où la réaction est d'intérêt clinique. Asthénie Hypotension Postural vertige la somnolence congestion nasale / rhinite et impuissance étaient les seuls événements qui étaient significativement (P ≤ 0,05) plus fréquents chez les patients recevant de la térazosine que chez les patients recevant un placebo. L'incidence de l'infection des voies urinaires était significativement plus faible chez les patients recevant de la térazosine que chez les patients recevant un placebo. Une analyse du taux d'incidence des événements indésirables hypotensifs (voir PRÉCAUTIONS ) ajusté pour la durée du traitement médicamenteux a montré que le risque des événements est le plus élevé au cours des sept premiers jours de traitement mais se poursuit à tous les intervalles de temps.

Tableau 1. Réactions indésirables pendant les essais contrôlés par placebo

Des événements indésirables supplémentaires ont été signalés, mais ceux-ci ne se distinguent en général pas des symptômes qui auraient pu se produire en l'absence d'exposition à la térazosine. Le profil de sécurité des patients traités dans l'étude à long terme en libre-étiquette était similaire à celui observé dans les études contrôlées.

Les événements indésirables étaient généralement transitoires et légers ou modérés d'intensité, mais étaient parfois suffisamment graves pour interrompre le traitement. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les taux de résiliation prématurée dus aux événements indésirables n'étaient pas statistiquement différents entre les groupes placebo et térazosine. Les événements indésirables qui étaient gênants jugés par leur indication comme des raisons de l'arrêt du traitement par au moins 0,5% du groupe térazosine et étant signalés plus souvent que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2. Arrêt pendant les essais contrôlés par placebo

Hypertension

La prévalence des effets indésirables a été vérifiée à partir d'essais cliniques menés principalement aux États-Unis. Toutes les expériences indésirables (événements) rapportées au cours de ces essais ont été enregistrées comme réactions indésirables. Les taux de prévalence présentés ci-dessous sont basés sur des données combinées de quatorze essais contrôlés par placebo impliquant une administration une fois par jour de térazosine en monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs à des doses allant de 1 à 40 mg. Le tableau 3 résume les expériences indésirables rapportées pour les patients de ces essais où le taux de prévalence dans le groupe térazosine était d'au moins 5% où le taux de prévalence pour le groupe térazosine était d'au moins 2% et était supérieur au taux de prévalence pour le groupe placebo ou où la réaction est d'un intérêt particulier. Asthénie Blurred Vision étourdie Version nasale Congestion Nausée nausée périphérique Les palpitations et la somnolence étaient les seuls symptômes qui étaient significativement (P <0.05) more common in patients receiving terazosin than in patients receiving placebo. Similar adverse reaction rates were observed in placebo-controlled monotherapy trials.

Tableau 3. Réactions indésirables pendant l'hypertension des essais contrôlés par placebo

Des effets indésirables supplémentaires ont été signalés, mais ceux-ci ne se distinguent en général pas des symptômes qui auraient pu se produire en l'absence d'exposition à la térazosine. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés par au moins 1% des patients de 1987 qui ont reçu de la térazosine dans des essais cliniques contrôlés ou ouverts à court ou à long terme ou ont été signalés lors de l'expérience de marketing:

Le corps dans son ensemble

douleur à la poitrine œdème facial fièvre douleurs à la douleur abdominale

Système cardiovasculaire

vasodilatation d'arythmie

Système digestif

Constipation Diarrhée Dry Mouth Dyspepsie Flatulence Vomit

Troubles métaboliques / nutritionnels

goutte

Effets secondaires du clonazépam 5 mg

Système musculo-squelettique

Arthralgia Arthritis Trouble articulaire Myalgie

Système nerveux

Insomnie de l'anxiété

Système respiratoire

bronchite symptômes du rhume symptômes de la grippe épistaxis

Peau et appendices

prurit éruption cutanée

Sens spéciaux

Vision anormale Conjonctivite en acouphènes

Système urogénital

Fréquence urinaire Incontinence urinaire principalement rapportée chez les femmes ménopausées infections des voies urinaires.

Les effets indésirables étaient généralement légers ou modérés d'intensité mais étaient parfois suffisamment graves pour interrompre le traitement. Les effets indésirables qui étaient les plus gênants jugés par leur indication comme des raisons de l'arrêt de la thérapie par au moins 0,5% du groupe térazosine et d'être rapportés plus souvent que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4. Arrêt des essais contrôlés par placebo Hypertension

Expérience post-commercialisation

L'expérience post-marketing indique que dans de rares cas, les patients peuvent développer des réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie après l'administration de chlorhydrate de térazosine. Il y a eu des rapports de priapisme et de thrombocytopénie lors de la surveillance post-marketing. Une fibrillation auriculaire a été signalée.

Pendant la chirurgie de la cataracte, une variante du syndrome des petits élèves connue sous le nom de syndrome d'iris de disquette peropératoire (IFIS) a été signalée en association avec la thérapie des bloqueurs alpha-1 (voir PRÉCAUTIONS ).

Interactions médicamenteuses for Hytrin

L'administration concomitante d'hytrine (térazosine HCl) avec un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) peut entraîner une baisse de la pression artérielle et une hypotension symptomatique (voir (voir Posologie et administration ).

Dans les essais contrôlés, des comprimés Hytrin (térazosine HCl) ont été ajoutés aux diurétiques et à plusieurs bloqueurs bêta-adrénergiques; Aucune interaction inattendue n'a été observée. Des comprimés hytrine (térazosine HCl) ont également été utilisés chez les patients sur une variété de thérapies concomitantes; Bien que ce ne soit pas des études d'interaction formelles, aucune interaction n'a été observée. Les comprimés d'hytrine (térazosine HCl) ont été utilisés concomitamment chez au moins 50 patients sur les médicaments ou les classes de médicaments suivantes: 1) analgésique / anti-inflammatoire (par exemple l'indométhacine de l'acétaminophène de l'acétaminophène); 2) antibiotiques (par exemple l'érythromycine triméthoprime et sulfaméthoxazole); 3) anticholinergique / sympathomimétique (par exemple, chlorhydrate phényléphrine du chlorhydrate de phénylpropanolamine chlorhydrate de pseudoéphédrine); 4) antigout (par exemple allopurinol); 5) antihistaminiques (par exemple la chlorphéniramine); 6) agents cardiovasculaires (par exemple, hydrochlorothiazide aténolol, méthyclothiazide propranolol); 7) corticostéroïdes; 8) agents gastro-intestinaux (par exemple les antiacides); 9) Hypoglycémiques; 10) sédatifs et tranquillisants (par exemple le diazépam).

Utiliser avec d'autres médicaments

Dans une étude (n = 24) où la térazosine et le vérapamil ont été administrés par concomitance_0-24 Augmentation de 11% après la première dose de vérapamil et après 3 semaines de traitement en verapamil, il a augmenté de 24% avec des augmentations associées de CMAX (25%) et de CMIN (32%). La térazosine moyenne TMAX a diminué de 1,3 heures à 0,8 heures après 3 semaines de traitement en vérapamil. Les différences statistiquement significatives n'ont pas été trouvées au niveau du vérapamil avec et sans térazosine. Dans une étude (n = 6) où la térazosine et le captoprille ont été administrés par concomitance, la disposition plasmatique du captopril n'a pas été influencée par l'administration concomitante de térazosine et de térazosine maximale des concentrations plasmatiques a augmenté linéairement avec la dose à l'état stable après l'administration de térazosine plus le captopril (voir le captopril (voir Posologie et administration ).

Avertissements for Hytrin

Syncope et effet «« première dose »

Les comprimés d'hytrine (térazosine HCl) comme d'autres agents de blocage alpha-adrénergiques peuvent provoquer une baisse marquée de la pression artérielle, en particulier l'hypotension et la syncope postural en association avec la première dose ou les premiers jours de traitement. Un effet similaire peut être anticipé si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours puis redémarré. La syncope a également été signalée avec d'autres agents de blocage alpha-adrénergiques en association avec des augmentations de dose rapide ou l'introduction d'un autre médicament antihypertenseur. On pense que la syncope est due à un effet hypotenseur postural excessif, bien que parfois l'épisode syncopal ait été précédé d'une tachycardie supraventriculaire sévère avec des fréquences cardiaques de 120-160 battements par minute. De plus, la possibilité de contribution de l'hémodilution aux symptômes de l'hypotension posturale doit être prise en compte.

Pour diminuer la probabilité de syncope ou un traitement d'hypotension excessif, il faut toujours être initié avec une dose de 1 mg de comprimés hytrine (térazosine HCl) administrés au coucher. Les comprimés de 2 mg 5 mg et 10 mg ne sont pas indiqués comme thérapie initiale. La posologie doit ensuite être augmentée lentement en fonction des recommandations de la section posologique et administrative et des agents antihypertenseurs supplémentaires doivent être ajoutés avec prudence. Le patient doit être mis en garde pour éviter des situations telles que la conduite ou les tâches dangereuses où des blessures pourraient entraîner une syncope pendant le début du traitement.

Dans les premières études d'investigation où l'augmentation des doses uniques allant jusqu'à 7,5 mg a été donnée à des intervalles de 3 jours, une tolérance au premier phénomène de dose ne s'est pas nécessairement développée et l'effet de première dose a pu être observé à toutes les doses. Des épisodes syncopaux se sont produits dans 3 des 14 sujets donnés par des comprimés hytrine (térazosine HCl) à des doses de 2,5 5 et 7,5 mg qui sont plus élevées que la dose initiale recommandée; De plus, une hypotension orthostatique sévère (la pression artérielle tombant à 50/0 mmHg) a été observée chez deux autres et les étourdissements tachycardie et étourdissements se sont produits chez la plupart des sujets. Ces effets indésirables se sont tous produits dans les 90 minutes suivant le dosage.

En trois études BPH contrôlées par placebo 1 2 et 3 (voir Pharmacologie clinique ) L'incidence de l'hypotension posturale chez les patients traités par la térazosine était respectivement de 5,1% 5,2% et 3,7%.

Dans les essais cliniques à dose multiples impliquant près de 2000 patients hypertendus traités par des comprimés hytrine (térazosine HCL), une syncope de comprimés a été signalée chez environ 1% des patients. La syncope n'était pas nécessairement associée uniquement à la première dose.

Si la syncope se produit, le patient doit être placé dans une position couchée et traité avec soutien comme nécessaire. Il existe des preuves que l'effet orthostatique des comprimés hytrine (térazosine HCl) est plus élevé même dans l'utilisation chronique peu de temps après le dosage. Le risque des événements est le plus élevé au cours des sept premiers jours de traitement mais se poursuit à tous les intervalles de temps.

Priapisme

Rarement (probablement moins d'une fois sur plusieurs milliers de patients) de la térazosine et d'autres α₁-Les assistagonistes ont été associés au priapisme (érection pénienne douloureuse soutenue pendant des heures et non soulagée par les rapports sexuels ou la masturbation). Deux ou trois douzaines de cas ont été signalés. Parce que cette condition peut entraîner une impuissance permanente si les patients traités rapidement doivent être informés de la gravité de la maladie (voir PRÉCAUTIONS - Informations pour les patients ).

Précautions for Hytrin

Général

Cancer de la prostate

Le carcinome de la prostate et de l'HBP provoque de la plupart des mêmes symptômes. Ces deux maladies coexistent souvent. Par conséquent, les patients pensaient avoir une BPH devraient être examinés avant de commencer le traitement par hytrine (térazosine HCl) pour exclure la présence de carcinome de la prostate.

Syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS)

Syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients on/or previously treated with alpha-1 blockers. This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with stetard mydriatic drugs et potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to their surgical technique such as the utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Hypotension orthostatique

Alors que la syncope est l'effet orthostatique le plus sévère des comprimés hytrine (térazosine HCl) (voir Avertissements ) D'autres symptômes de la pression artérielle abaissée comme les étourdissements étourdissements et des palpitations étaient plus courants et se sont produits chez quelque 28% des patients dans des essais cliniques d'hypertension. Dans les essais cliniques de l'HBP, 21% des patients ont connu un ou plusieurs des éléments suivants: Hypotension des étourdissements Syncope de l'hypotension posturale et vertige. Les patients présentant des professions dans lesquels ces événements représentent des problèmes potentiels doivent être traités avec une prudence particulière.

Informations pour les patients

(voir Insert du paquet de patients )

Les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes syncopaux et orthostatiques, en particulier au début de la thérapie et pour éviter les tâches de conduite ou dangereuses pendant 12 heures après la première dose après une augmentation de dosage et après l'interruption du traitement lorsque le traitement est repris. Ils devraient être mis en garde pour éviter les situations où des blessures pourraient résulter si la syncope se produit lors du début du traitement par hytrine (térazosine HCL). Ils doivent également être informés de la nécessité de s'asseoir ou de se coucher lorsque des symptômes de pression artérielle abaissés se produisent, bien que ces symptômes ne soient pas toujours orthostatiques et soient prudents lorsqu'ils s'élèvent d'une position assise ou couchée. Si les étourdissements étourdissent ou les palpitations sont gênantes, ils doivent être signalés au médecin afin que l'ajustement de la dose puisse être pris en compte.

Les patients doivent également être informés que la somnolence ou la somnolence peut se produire avec des comprimés hytrine (térazosine HCl) nécessitant une prudence chez les personnes qui doivent conduire ou utiliser des machines lourdes.

Les patients doivent être informés de la possibilité de priapisme à la suite d'un traitement par l'hytrine (térazosine HCL) et d'autres médicaments similaires. Les patients doivent savoir que cette réaction à l'hytrine (térazosine HCl) est extrêmement rare, mais que si elle n'est pas apportée à des soins médicaux immédiats, cela peut conduire à une dysfonction érectile permanente (impuissance).

Tests de laboratoire

Des diminutions petites mais statistiquement significatives de l'hématocrite hémoglobine globules blancs protéines et albumine ont été observées dans des essais cliniques contrôlés. Ces résultats de laboratoire ont suggéré la possibilité d'hémodilution. Le traitement par l'hytrine (térazosine HCl) pendant jusqu'à 24 mois n'a eu aucun effet significatif sur les niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'hytrine (térazosine HCl) était dépourvue de potentiel mutagène lorsqu'il est évalué en vain et in vitro (Le test Ames en vain cytogénétique le test létal dominant chez la souris en vain Test d'aberration du chromosome du hamster chinois et dosage de mutation vers l'avant V79).

Qu'est-ce que l'acétonide de fluocinolone utilisé

Hytrine (térazosine HCl) administrée dans l'alimentation à des rats à des doses de 8 40 et 250 mg / kg / jour (70 350 et 2100 mg / m²/ jour) pendant deux ans a été associé à une augmentation statistiquement significative des tumeurs médullaires bénignes de rats mâles exposés à la dose de 250 mg / kg. Cette dose est 175 fois la dose humaine maximale recommandée de 20 mg (12 mg / m²). Female rats were unaffected. HYTRIN (terazosin hcl) was not oncogenic in mice when administered in feed for 2 years at a maximum tolerated dose of 32 mg/kg/day (110 mg/M²; 9 fois la dose humaine maximale recommandée). L'absence de mutagénicité dans une batterie de tests de tumorigénicité de tout type de cellule dans le test de cancérogénicité de la souris d'une incidence totale tumorale accrue chez l'une ou l'autre espèce et de lésions surrénales prolifératives chez les rats femelles suggère un événement spécifique à l'espèce de rat mâle. De nombreux autres composés pharmaceutiques et chimiques diversifiés ont également été associés à des tumeurs médullaires surrénales bénignes chez des rats mâles sans preuves à l'appui de la cancérogénicité chez l'homme.

L'effet de l'hytrine (térazosine HCl) sur la fertilité a été évalué dans une étude standard de la fertilité / performance reproductive dans laquelle des rats mâles et femelles ont été administrés des doses orales de 8 30 et 120 mg / kg / jour. Quatre des 20 rats mâles ont reçu 30 mg / kg (240 mg / m²; 20 fois la dose humaine maximale recommandée) et cinq des 19 rats mâles ont reçu 120 mg / kg (960 mg / m²; 80 fois la dose humaine maximale recommandée) n'a pas réussi à encercler une litière. Les poids testiculaires et la morphologie n'ont pas été affectés par le traitement. Les frottis vaginaux à 30 et 120 mg / kg / jour semblaient cependant contenir moins de spermatozoïdes que les frottis des accouplements témoins et une bonne corrélation a été signalée entre le nombre de spermatozoïdes et la grossesse ultérieure.

L'administration orale d'hytrine (térazosine HCl) pendant un ou deux ans a provoqué une augmentation statistiquement significative de l'incidence de l'atrophie testiculaire chez le rat exposé à 40 et 250 mg / kg / jour (29 et 175 fois la dose humaine maximale recommandée) mais pas chez les rats exposés à 8 mg / kg / jour (> 6 fois le dose humain recommandé). Une atrophie testiculaire a également été observée chez les chiens dosés avec 300 mg / kg / jour (> 500 fois la dose humaine maximale recommandée) pendant trois mois mais pas après un an lorsqu'il est dosé avec 20 mg / kg / jour (38 fois la dose humaine maximale recommandée). Cette lésion a également été observée avec MiniPress® un autre agent de blocage sélectif-alpha-1 (commercialisé).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

L'hytrine (térazosine HCl) n'était pas tératogène chez les rats ou les lapins lorsqu'il était administré à des doses orales jusqu'à 280 et 60 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée. Des résorption fœtale se sont produites chez un rat dosé avec 480 mg / kg / jour environ 280 fois la dose humaine maximale recommandée. Une augmentation des résorption fœtale a diminué le poids fœtal et un nombre accru de côtes surnuméraires a été observée chez la progéniture de lapins dosés 60 fois la dose humaine maximale recommandée. Ces résultats (dans les deux espèces) étaient très probablement secondaires à la toxicité maternelle. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes et la sécurité de la térazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. L'hytrine (térazosine HCl) n'est pas recommandée pendant la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Effets non teratogènes

Dans une étude de développement péri- et postnatal chez des rats, beaucoup plus de chiots sont morts dans le groupe dosé avec 120 mg / kg / jour (> 75 fois la dose humaine maximale recommandée) que dans le groupe témoin pendant la période post-partum de trois semaines.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la térazosine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence doit être exercée lorsque des comprimés hytrin (térazosine HCL) sont administrés à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des enfants n'ont pas été déterminées.

Informations sur la surdose pour Hytrin

Si le surdosage de l'hytrine (térazosine HCl) entraîne un support hypotension du système cardiovasculaire est d'une première importance. La restauration de la pression artérielle et la normalisation de la fréquence cardiaque peuvent être accomplies en gardant le patient en position couchée. Si cette mesure est un choc inadéquat doit d'abord être traité avec des expanseurs de volume. Si nécessaire, les vasopresseurs doivent être utilisés et la fonction rénale doit être surveillée et prise en charge selon les besoins. Les données de laboratoire indiquent que l'hytrine (térazosine HCl) est fortement liée aux protéines; Par conséquent, la dialyse peut ne pas être avantageuse.

Contre-indications pour hytrin

Les comprimés d'hytrine (térazosine HCL) sont contre-indiqués chez les patients connus pour être hypersensibles à l'hydrochloride de térazosine.

Pharmacologie clinique for Hytrin

Pharmacodynamique

Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

Les symptômes associés à l'HBP sont liés à l'obstruction de sortie de la vessie qui est composé de deux composants sous-jacents: une composante statique et un composant dynamique. La composante statique est une conséquence d'une augmentation de la taille de la prostate. Au fil du temps, la prostate continuera d'élargir. Cependant, des études cliniques ont démontré que la taille de la prostate n'est pas en corrélation avec la gravité des symptômes de l'HBP ou le degré d'obstruction urinaire.¹ La composante dynamique est fonction d'une augmentation du tonus musculaire lisse dans la prostate et du cou de la vessie conduisant à la constriction de la sortie de la vessie. Le tonus musculaire lisse est médié par une stimulation nerveuse sympathique des adrénergateurs alpha-L qui sont abondants dans la capsule prostatique de la prostate et le cou de la vessie. La réduction des symptômes et l'amélioration des débits d'urine après l'administration de térazosine sont liées à la relaxation des muscles lisses produits par le blocage des adrénergateurs alpha-L dans le cou et la prostate de la vessie. Parce qu'il y a relativement peu d'adrénégateurs alpha-L dans le corps de la vessie, la térazosine est capable de réduire l'obstruction de la sortie de la vessie sans affecter la contractilité de la vessie.

Térazosine has been extensively studied in 1222 men with symptomatic BPH. In three placebo-controlled studies symptom evaluation et uroflowmetric measurements were performed approximately 24 hours following dosing. Symptoms were systematically quantified using the Boyarsky Index. The questionnaire evaluated both obstructive (hesitancy intermittency terminal dribbling impairment of size et force of stream sensation of incomplete bladder emptying) et irritative (nocturia daytime frequency urgency dysuria) symptoms by rating each of the 9 symptoms from 0-3 for a total score of 27 points. Results from these studies indicated that terazosin statistically significantly improved symptoms et peak urine flow rates over placebo as follows:

Dans les trois études, les scores des symptômes et les débits d'urine maximaux ont montré une amélioration statistiquement significative par rapport à la base de référence chez les patients traités par hytrine (térazosine HCl) de la semaine 2 (ou la première visite clinique) et tout au long de la durée de l'étude.

L'analyse de l'effet de l'hytrine (térazosine HCl) sur les symptômes urinaires individuels a démontré que par rapport à l'hytrine du placebo (térazosine HCL) a considérablement amélioré les symptômes de l'hésitation intermittente de la taille et de la force de la fréquence de la courte du flux de la caisse de vidage incomplète.

Des évaluations globales de la fonction urinaire globale et des symptômes ont également été réalisées par des enquêteurs qui ont été aveugles à l'attribution du traitement des patients. Dans les études 1 et 3, les patients traités par hytrine (térazosine HCl) avaient une amélioration globale significativement (p ≤ 0,001) par rapport aux patients traités par placebo.

Dans une étude à court terme (étude 1), les patients ont été randomisés à 2 5 ou 10 mg d'hytrine (térazosine HCl) ou de placebo. Les patients randomisés pour le groupe 10 mg ont obtenu une réponse statistiquement significative dans les symptômes et le débit de pointe par rapport au placebo (figure 1).

Figure 1. Étude 1

Pour les valeurs de référence, voir au-dessus de table
* P ≤ 0,05 par rapport au groupe placebo

À long terme, un essai clinique à long terme non contrôlé par le placebo 181 hommes a été suivi pendant 2 ans et 58 de ces hommes ont été suivis pendant 30 mois. L'effet de l'hytrine (térazosine HCl) sur les scores des symptômes urinaires et les débits de pointe a été maintenu tout au long de la durée de l'étude (figures 2 et 3):

Figure 2. Changement moyen du score total des symptômes à partir de l'étude contrôlée à long terme à long terme à long terme (n = 494) (n = 494)

* P ≤ 0,05 vs référence
BASELINE MAINELLE = 10,7

Figure 3. Changement moyen du débit de pointe à partir de l'étude contrôlée à long terme à long terme à long terme sans place (n = 494)

* P ≤ 0,05 vs référence
Base de base moyen = 9,9

Dans cet essai à long terme, les scores des symptômes et les débits urinaires maximaux ont montré une amélioration statistiquement significative suggérant une relaxation des cellules musculaires lisses.

Bien que le blocage d'adrénageurs alpha-1 diminue également la pression artérielle chez les patients hypertendus avec une résistance vasculaire périphérique accrue, le traitement au térazosine des hommes normotendus atteints d'HBP n'a pas entraîné un effet de baisse de la pression artérielle cliniquement significative:

Changements moyens de la pression artérielle de la ligne de base à la visite finale dans toutes les études contrôlées par placebo en double aveugle

Hypertension

Chez les animaux, la térazosine provoque une diminution de la pression artérielle en diminuant la résistance vasculaire périphérique totale. L'action hypotensive vasodilatrice de la térazosine semble être produite principalement par le blocage d'adrénageurs alpha-1. La térazosine diminue progressivement la pression artérielle dans les 15 minutes suivant l'administration orale.

Les patients des essais cliniques de térazosine ont été administrés une fois par jour (la grande majorité) et des régimes deux fois par jour avec des doses totales généralement entre 5 et 20 mg / jour et avaient une hypertension légère (environ 77% de pression diastolique 95-105) ou de pression diastolique modérée (23% de pression diastolique 105-115 mmHg). Parce que la térazosine, comme tous les antagonistes alpha, peut provoquer des chutes inhabituellement importantes dans la pression artérielle après la première dose ou les premières doses, la dose initiale était de 1 mg dans pratiquement tous les essais avec un titrage ultérieur à une dose fixe ou un titrage spécifiée à un point d'extrémité de pression artérielle spécifiée (généralement une pression diastolique en détérioration de 90 mmHg).

Les réponses de la pression artérielle ont été mesurées à la fin de l'intervalle de dosage (généralement 24 heures) et les effets se sont avérés persister tout au long de l'intervalle avec les réponses en décubitus dorsales habituelles 5-10 mmHg systolique et 3,5 à 8 mmHg diastolique supérieure au placebo. Les réponses en position debout avaient tendance à être quelque peu plus importantes par 1 à 3 mmHg bien que ce ne soit pas vrai dans toutes les études. L'ampleur des réponses de la pression artérielle était similaire à la prazosine et moins que l'hydrochlorothiazide (dans une seule étude de patients hypertendus). Dans les mesures, 24 heures après le dosage cardiaque, il a été inchangé.

Des mesures limitées de la réponse maximale (2-3 heures après le dosage) pendant l'administration chronique de la térazosine indiquent qu'il est supérieur à environ deux fois la réponse (24 heures) suggérant une certaine atténuation de la réponse à 24 heures vraisemblablement en raison d'une baisse des concentrations de térazine sanguine à la fin de l'intervalle de dose. Cette explication n'est cependant pas établie avec certitude et n'est pas cohérente avec la similitude de la réponse de la pression artérielle à un dosage une fois par jour et deux fois par jour et avec l'absence d'une relation dose-réponse observée sur une plage de 5 à 20 mg, c'est-à-dire si les concentrations sanguines étaient tombées au point de fournir une réponse inférieure à un effet complet à 24 heures, un intervalle de dosage plus court ou une dose plus grande aurait dû être augmenté.

Des études supplémentaires sur la réponse à la dose et la durée de la dose sont en cours de réalisation. La pression artérielle doit être mesurée à la fin de l'intervalle de dose; Si la réponse n'est pas satisfaisante, les patients peuvent être essayés sur un schéma posologique dose ou deux fois par jour. Ce dernier doit également être pris en compte si éventuellement les effets secondaires liés à la pression artérielle tels que les palpitations des étourdissements ou les plaintes orthostatiques sont observées dans quelques heures après le dosage.

L'effet de pression artérielle plus importante associée aux concentrations de plasma maximales (premières heures après le dosage) apparaît un peu plus dépendante de la position (plus élevée en position dressée) que l'effet de la térazosine à 24 heures et en position dressée, il y a également une augmentation de 6-10 par minute de la fréquence cardiaque dans les premières heures après la possibilité. Au cours des 3 premières heures après le dosage de 12,5% des patients, une baisse de pression systolique de 30 mmHg ou plus de la pression systolique debout ou debout en dessous de 90 mmHg avec une baisse d'au moins 20 mmHg, contre 4% d'un groupe placebo.

Il y avait une tendance aux patients à prendre du poids pendant le traitement par la térazosine. Dans les essais de monothérapie contrôlés par placebo, les patients masculins et femmes recevant de la térazosine ont gagné une moyenne de 1,7 et 2,2 livres respectivement par rapport aux pertes de 0,2 et 1,2 livres respectivement dans le groupe placebo. Les deux différences étaient statistiquement significatives.

Au cours des essais cliniques contrôlés, les patients recevant de la monothérapie de térazosine ont eu une diminution faible mais statistiquement significative (une chute de 3%) par rapport au placebo dans le cholestérol total et les fractions de lipoprotéines combinées de faible densité et de très faible densité. Aucun changement significatif n'a été observé dans la fraction des lipoprotéines à haute densité et les triglycérides par rapport au placebo.

L'analyse des données de laboratoire cliniques après l'administration de térazosine a suggéré la possibilité d'hémodilution basée sur des diminutions de la protéine totale des globules blancs de l'hémoglobine hématocrite et de l'albumine. Des diminutions de l'hématocrite et des protéines totales ont été observées avec l'alpha-blockade et sont attribuées à l'hémodilution.

Pharmacocinétique

Par rapport à la solution, le chlorhydrate de térazosine administré sous forme de comprimés hytrine (térazosine HCL) est essentiellement complètement absorbé chez l'homme. La nourriture a eu peu ou pas d'effet sur l'étendue de l'absorption, mais la nourriture a retardé le temps de culminer la concentration d'environ 1 heure. Il a été démontré que la térazosine subit un métabolisme hépatique de premier passage minimal et presque toute la dose circulante est sous la forme d'un médicament parent. Les taux plasmatiques culminent environ une heure après le dosage, puis diminuent avec une demi-vie d'environ 12 heures. Dans une étude qui a évalué l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de la térazosine, les demi-vies plasmatiques moyennes étaient de 14,0 et 11,4 heures pour le groupe d'âge ≥ 70 ans et le groupe d'âge de 20 à 39 ans respectivement. Après l'administration orale, la clairance du plasma a été diminuée de 31,7% chez les patients de 70 ans ou plus par rapport à celle des patients de 20 à 39 ans.

Le médicament est fortement lié aux protéines plasmatiques et la liaison est constante sur la plage de concentration observée clinique. Environ 10% d'une dose administrée par voie orale est excrétée en tant que médicament parent dans l'urine et environ 20% sont excrétés dans les excréments. Le reste est éliminé sous forme de métabolites. La fonction rénale altérée n'a eu aucun effet significatif sur l'élimination de la térazosine et l'ajustement posologique de la térazosine pour compenser l'élimination du médicament pendant l'hémodialyse (environ 10%) ne semble pas nécessaire. Dans l'ensemble, environ 40% de la dose administrée est excrétée dans l'urine et environ 60% dans les excréments. La disposition du composé chez les animaux est qualitativement similaire à celle de l'homme.

RÉFÉRENCE

1. Lépor H. Rôle des bloqueurs alpha-adrénergiques dans le traitement de l'hypertrophie bénigne de la prostate. Prostate 1990; 3: 75-84.

Informations sur les patients pour Hytrin

À propos de Hytrin® (térazosine HCl)
(Hi-Trin)

Nom générique: térazosine

Effets secondaires de l'hydroxyzine HCl 10mg

(Ter-a-zo-signal) hydraulide

Lorsqu'il est utilisé pour traiter l'hypertension ou l'hyperplasie prostatique bénigne (BPH)

Veuillez lire cette brochure avant de commencer à prendre Hytrin (térazosine HCL). Lisez-le également chaque fois que vous obtenez une nouvelle prescription. Il s'agit d'un résumé et ne devrait pas remplacer une discussion complète avec votre médecin qui a des informations supplémentaires sur Hytrin (térazosine HCL). Vous et votre médecin devriez discuter de Hytrin (térazosine HCL) et de votre état avant de commencer à le prendre et à vos contrôles réguliers.

L'hytrine (térazosine HCl) est utilisée pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension). L'hytrine (térazosine HCl) est également utilisée pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH) chez les hommes. Cette brochure décrit l'hytrine (térazosine HCl) comme un traitement pour l'hypertension ou l'HBP.

Qu'est-ce que l'hypertension (l'hypertension artérielle)?

La pression artérielle est la tension du sang dans les vaisseaux sanguins. Si le sang est pompé trop avec force ou si les vaisseaux sanguins sont trop étroits, la pression du sang contre les parois des vaisseaux augmente.

Si l'hypertension artérielle n'est pas traitée au fil du temps, la pression accrue peut endommager les vaisseaux sanguins ou peut faire fonctionner le cœur trop dur et diminuer le flux de sang vers le cerveau cardiaque et les reins. En conséquence, ces organes peuvent être endommagés et ne pas fonctionner correctement. Si l'hypertension artérielle est contrôlée, ce dommage est moins susceptible de se produire.

Options de traitement pour l'hypertension

Les traitements non médicamenteux sont parfois efficaces pour contrôler l'hypertension légère. Les changements de style de vie les plus importants à la baisse de la pression artérielle sont de perdre du poids à réduire la graisse de sel et à l'alcool dans l'alimentation, arrêter de fumer et faire de l'exercice régulièrement. Cependant, de nombreux patients hypertendus ont besoin d'un ou plusieurs médicaments en cours pour contrôler leur tension artérielle. Il existe différents types de médicaments utilisés pour traiter l'hypertension. Votre médecin a prescrit Hytrin (térazosine HCL) pour vous.

Ce que fait l'hytrine (térazosine HCL) pour traiter l'hypertension

L'hytrine (térazosine HCL) fonctionne en relaxant les vaisseaux sanguins afin que le sang les passe plus facilement. Cela aide à abaisser la pression artérielle.

Qu'est-ce que BPH?

La prostate est une glande située sous la vessie des hommes. Il entoure l'urètre (You-Reeth-Rah) qui est un tube qui draine l'urine de la vessie. L'HBP est un élargissement de la glande prostatique. Les symptômes de l'HBP peuvent cependant être causés par une augmentation de l'étanchéité des muscles dans la prostate. Si les muscles à l'intérieur de la prostate se resserrent, ils peuvent serrer l'urètre et ralentir l'écoulement de l'urine. Cela peut conduire à des symptômes tels que:

• un ruisseau faible ou interrompu lors de l'uriner
• un sentiment que vous ne pouvez pas vider complètement votre vessie
• un sentiment de retard lorsque vous commencez à uriner
• un besoin d'uriner souvent surtout la nuit ou
• un sentiment que vous devez uriner tout de suite.

Options de traitement pour l'HBP

Il existe trois principales options de traitement pour l'HBP:

• Programme de surveillance ou «attente vigilante». Certains hommes ont une glande de la prostate élargie mais aucun symptôme ou symptôme qui ne sont pas gênants. Si cela applique que vous et votre médecin peut décider d'un programme de surveillance, y compris des contrôles réguliers au lieu de médicaments ou de chirurgie.
• Médicament. Il existe différents types de médicaments utilisés pour traiter l'HBP. Votre médecin a prescrit Hytrin (térazosine HCL) pour vous. Voir «ce que Hytrin (térazosine HCl) fait pour traiter l'HBP» ci-dessous.
• Chirurgie. Certains patients peuvent avoir besoin d'une intervention chirurgicale. Votre médecin peut décrire plusieurs procédures chirurgicales différentes pour traiter l'HBP. Quelle procédure dépend le mieux de vos symptômes et de vos conditions médicales.

Ce que fait l'hytrine (térazosine HCl) pour traiter l'HBP

L'hytrine (térazosine HCl) détend l'étanchéité d'un certain type de muscle dans la prostate et à l'ouverture de la vessie. Cela peut augmenter le taux d'écoulement de l'urine et / ou diminuer les symptômes que vous présentez.

• L'hytrine (térazosine HCl) aide à soulager les symptômes de l'HBP. Il ne change pas la taille de la prostate qui peut continuer de croître. Cependant, une prostate plus grande ne provoque pas nécessairement des symptômes plus ou pires.
• Si l'hytrine (térazosine HCL) vous aide, vous devez remarquer un effet sur vos symptômes particuliers dans 2 à 4 semaines de début de médicament.
• Même si vous prenez de l'hytrine (térazosine HCl) et que cela peut vous aider à hytrine (térazosine HCl) peut ne pas empêcher le besoin de chirurgie à l'avenir.

Autres faits importants sur l'hytrine (térazosine HCL) pour l'HBP

• Vous devriez voir un effet sur vos symptômes en 2 à 4 semaines. Vous devrez donc continuer à voir votre médecin pour vérifier vos progrès concernant votre BPH et pour surveiller votre tension artérielle en plus de vos autres contrôles réguliers.
• Votre médecin a prescrit l'hytrine (térazosine HCl) pour votre BPH et non pour le cancer de la prostate. Cependant, un homme peut avoir un cancer de l'HBP et de la prostate en même temps. Les médecins recommandent généralement que les hommes soient vérifiés pour le cancer de la prostate une fois par an lorsqu'ils auront 50 ans (ou 40 si un membre de la famille a eu un cancer de la prostate). Ces chèques doivent se poursuivre même si vous prenez Hytrin (térazosine HCL). L'hytrine (térazosine HCl) n'est pas un traitement pour le cancer de la prostate.
• Sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA). Votre médecin a peut-être fait un test sanguin appelé PSA. Votre médecin est conscient que l'hytrine (térazosine HCl) n'affecte pas les niveaux de PSA. Vous voudrez peut-être en demander plus à votre médecin si vous avez fait un test PSA.

Ce que vous devez savoir en prenant l'hytrine (térazosine HCl) pour l'hypertension ou l'HBP

Avertissements

L'hytrine (térazosine HCl) peut provoquer une baisse soudaine de la pression artérielle après la toute première dose. Vous pouvez vous sentir étourdi léger ou «étourdie», surtout après vous être levé du lit ou d'une chaise. Cela est plus susceptible de se produire après avoir pris les premières doses, mais peut se produire à tout moment pendant que vous prenez le médicament. Cela peut également se produire si vous arrêtez de prendre le médicament, puis redémarrez le traitement.

À cause de cet effet, votre médecin peut vous avoir dit de prendre Hytrin (térazosine HCL) au coucher. Si vous prenez Hytrin (térazosine HCl) au coucher mais que vous devez vous lever du lit pour aller à la salle de bain, se lever lentement et prudemment jusqu'à ce que vous soyez sûr de la façon dont le médicament vous affecte. Il est également important de se lever lentement d'une chaise ou d'un lit à tout moment jusqu'à ce que vous appreniez comment vous réagissez à Hytrin (térazosine HCL). Vous ne devez pas conduire ou effectuer des tâches dangereuses jusqu'à ce que vous soyez habitué aux effets du médicament. Si vous commencez à vous sentir étourdi, asseyez-vous ou allongez-vous jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.

• Vous commencerez par une dose de 1 mg d'hytrine (térazosine HCl). Ensuite, la dose sera augmentée à mesure que votre corps s'habitue à l'effet du médicament.
• D'autres effets secondaires que vous pourriez avoir lors de la prise d'hytrine (térazosine HCl) incluent la somnolence floue ou brumeuse Nausea ou «Pupice» des pieds ou des mains. Discutez de tous les effets inattendus que vous remarquez avec votre médecin.

Extrêmement rarement hytrine (térazosine HCl) et des médicaments similaires ont provoqué une érection douloureuse du pénis soutenu pendant des heures et sans soulagé par les rapports sexuels ou la masturbation. Cette condition est grave et si elle n'est pas traitée, elle peut être suivie d'une incapacité permanente d'avoir une érection. Si vous avez une érection anormale prolongée, appelez votre médecin ou allez aux urgences dès que possible.

Comment prendre Hytrin (térazosine HCL)

Suivez les instructions de votre médecin sur la façon de prendre Hytrin (térazosine HCL). Vous devez le prendre tous les jours à la dose prescrite. Parlez avec votre médecin si vous ne le prenez pas pendant quelques jours, vous devrez peut-être le redémarrer à une dose de 1 mg et être prudent quant à des étourdissements possibles. Ne partagez Hytrin (térazosine HCL) avec personne d'autre; Il a été prescrit uniquement pour vous.

Gardez l'hytrine (térazosine HCl) et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Stocker des comprimés en dessous de 86 ° F (30 ° C)

Pour plus d'informations sur l'hytrine (térazosine HCL) et l'hypertension ou la BPH parlez avec votre médecin infirmière ou un autre fournisseur de soins de santé.