Description de gonal-f

Gonal-f^® (La follitropine alfa pour l'injection) est une préparation de l'hormone stimulant des follicules humains (FSH) d'origine d'ADN recombinante qui se compose de deux glycoprotéines non identiques non covalentes désignées comme des sous-unettes α et β. Les sous-unités α et β ont respectivement 92 et 111 acides aminés et leur structure primaire et tertiaire est indiscernable de celles de l'hormone stimulante du follicule humain. La production de FSH recombinante se produit dans les cellules d'ovaire chinois génétiquement modifiées (CHO) cultivées dans les bioréacteurs. La purification par immunochromatographie utilisant un anticorps liant spécifiquement la FSH entraîne une préparation hautement purifiée avec un profil d'isoforme FSH cohérent et une activité spécifique élevée. L'activité biologique de la follitropine alfa est déterminée en mesurant l'augmentation du poids ovaire chez les rats femelles. Le en vain L'activité biologique de la follitropine alfa a été calibrée par rapport à la première norme internationale pour l'hormone de stimulation des follicules humains recombinants établie en 1995 par le comité d'experts sur les normes biologiques de l'Organisation mondiale de la santé. Gonal-f^® ne contient aucune activité hormonale lutéinisante (LH). Sur la base des données disponibles dérivées des tests physico-chimiques et des essais biologiques follitropin alfa et follitropin bêta, un autre produit hormonal stimulant follicule recombinant est indiscernable.

Gonal-f^® est une poudre lyophilisée stérile destinée à l'injection sous-cutanée après reconstitution.

Chaque gonal-f^® Multi-Dose vial is filled with 600 IU (44 mcg) or 1200 IU (87 mcg) follitropin alfa to deliver 450 IU (33 mcg) or 1050 IU (77 mcg) follitropin alfa respectively and contains 30 mg sucrose 1.11 mg dibasic sodium phosphate dihydrate and 0.45 mg monobasic sodium phosphate monohydrate. L'acide ophosphorique et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent être utilisés avant la lyophilisation pour l'ajustement du pH. Les flacons à dose multiples sont reconstitués avec de l'eau bactériostatique pour l'injection (0,9% d'alcool benzylique) USP.

Dans des conditions de stockage actuelles gonal-f^® Peut contenir jusqu'à 10% de la follitropine alfa oxydée.

Classe thérapeutique: infertilité

Utilisations pour gonal-f

Gonal-F est indiqué pour:

Induction de l'ovulation et de la grossesse chez les femmes infertiles oligo-anovulatoires pour lesquelles la cause de l'infertilité est fonctionnelle et non due à une insuffisance ovarienne primaire.

Développement de plusieurs follicules chez les femmes infertiles ovulatoires dans le cadre d'un cycle de technologie de reproduction (ART) assistée.

Induction de la spermatogenèse chez les hommes infertiles atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope primaire et secondaire pour lequel la cause de l'infertilité n'est pas due à une défaillance testiculaire primaire.

Dosage pour gonal-f

Informations sur la dose et l'administration importantes

Seuls les médecins qui sont expérimentés dans le traitement de l'infertilité devraient traiter les femmes atteintes de Gonal-F. Gonal-F est un produit gonadotrophine capable de provoquer chez les femmes un syndrome de l'hyperstimulation ovarienne (OSH) avec ou sans complications pulmonaires ou vasculaires [voir Avertissements et précautions ] et plusieurs naissances [voir Avertissements et précautions ]. La thérapie par gonadotrophine nécessite la disponibilité des installations de surveillance appropriées [voir Avertissements et précautions ]. Utilisez la dose efficace la plus faible de Gonal-F.

Accordez une attention particulière au diagnostic de l'infertilité et à la sélection des candidats à la thérapie gonal-F [voir Posologie et administration ].

Préparation du gonal-F et sélection du site d'injection

• Stocker des flacons à dose multiple lyophilisés réfrigérés ou à température ambiante (2 ° Â25 ° C / 36 ° -77 ° F) et protégé de la lumière.
• Avant l'administration, les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.
• Demandez aux femmes et aux hommes d'utiliser les seringues d'accompagnement calibrées dans les unités internationales FSH pour l'administration. La seringue d'injection de calibre 27 (voir la figure ci-dessous) a des marques de dose unitaire de 37,5 unités internationales à 600 unités internationales FSH pour une utilisation avec multi-dose gonal-F. Demandez aux femmes et aux hommes de prendre une dose spécifique de multi-dose gonal-F. Montrez aux femmes et aux hommes comment localiser le marquage de la seringue qui correspond à la dose prescrite.

• Chaque flacon Gonal ° F multi ° dose délivre 450 unités internationales ou 1050 unités internationales de follitropin alfa respectivement
  • Multi-dose 450 International Units Vial:
    • Dissolvez le contenu d'un flacon multi-dose (450 unités internationales) avec 1 ml d'eau bactériostatique pour l'injection (0,9% d'alcool benzylique) USP. La concentration qui en résulte sera de 600 unités internationales / ml. Après la reconstitution, le produit dirigé, le produit fournira l'équivalent de six 75 doses d'unités internationales.
  • Multi-dose 1050 International Units Vial:
    • Dissolvez le contenu d'un flacon multi-dose (1050 unités internationales) avec 2 ml d'eau bactériostatique pour l'injection (0,9% d'alcool benzylique) USP. La concentration qui en résulte sera de 600 unités internationales / ml. Après la reconstitution, le produit dirigé, le produit fournira l'équivalent de quatorze doses de 75 unités internationales.
• Jeter la solution reconstituée inutilisée après 28 jours.
• Administrer le gonal-F par voie sous-cutanée dans le bras supérieur de l'abdomen ou la jambe supérieure comme décrit dans les informations du patient et les instructions pour une utilisation.

Dosage pour l'induction de l'ovulation

Avant le début du traitement avec Gonal-F:

• Effectuer une évaluation gynécologique et endocrinologique complète
• Exclure une insuffisance ovarienne primaire
• Exclure la possibilité de grossesse
• Démontrer la perméabilité tubaire
• Évaluer le statut de fertilité du partenaire masculin

Le schéma de dosage est pas à pas et est individualisé pour chaque femme [voir Études cliniques ].

• Administrer une dose de départ de 75 unités internationales de Gonal-F par jour par jour pendant 14 jours dans le premier cycle d'utilisation.
• Dans les cycles de traitement ultérieurs, déterminez la dose de départ (et les ajustements posologiques) de Gonal-F basé sur les antécédents de la femme de la réponse ovarienne au gonal-F.
• Si indiqué par la réponse ovarienne après les 14 jours initiaux, effectuez un ajustement progressif en dose jusqu'à 37,5 unités internationales.
• Si indiqué par la réponse ovarienne, effectuez des ajustements supplémentaires supplémentaires dans la dose jusqu'à 37,5 unités internationales tous les 7 jours.
• Poursuivre le traitement jusqu'à la croissance folliculaire et / ou des taux sériques d'estradiol indique une réponse ovarienne adéquate.
• Considérez ce qui suit lors de la planification de la dose individualisée de la femme:
  • Utilisez la dose la plus faible de gonal-F conformément à l'attente de bons résultats.
  • Utilisez des ajustements de dose gonal-F appropriés pour empêcher la croissance folliculaire multiple et l'annulation du cycle.
  • La dose quotidienne individualisée maximale de Gonal-F est de 300 unités internationales par jour.
  • En général, ne dépasse 35 jours de traitement que si une augmentation de l'estradiol indique un développement folliculaire imminent.
• Lorsque les conditions pré-ovulatoires sont atteintes, administrez la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour induire la maturation finale des ovocytes et l'ovulation. La gonadotrophine chorionique humaine HCG (5000 unités USP) doit être donnée 1 jour après la dernière dose de gonal-F.
• Encouragez la femme et son partenaire à avoir des rapports sexuels quotidiennement à partir de la journée avant l'administration de HCG et jusqu'à ce que l'ovulation devienne évidente.
• Retenir HCG dans les cas où la surveillance ovarienne suggère un risque accru de syndrome de l'hyperstimulation ovarienne (OSH) le dernier jour de thérapie gonal-F (par exemple l'estradiol supérieur à 2000 pg par ml) [voir Avertissements et précautions ].
  • Décourager les rapports sexuels lorsque le risque d'OHS est augmenté [voir Avertissements et précautions ].
• Planifiez une visite de suivi dans la phase lutéale.
• Individualiser la dose initiale administrée dans les cycles suivants en fonction de la réponse de la femme dans le cycle précédent.
• Comme dans le cycle initial, n'administrez pas de doses supérieures à 300 unités internationales de FSH par jour. Administrer 5000 unités USP de HCG 1 jour après la dernière dose de Gonal-F pour terminer le développement folliculaire et induire l'ovulation.
• Suivez les recommandations ci-dessus pour minimiser les risques de développement de l'OHS.

Dosing pour le développement de follicules multiples dans le cadre d'un cycle de technologie de reproduction assistée (ART)

Avant le début du traitement avec Gonal-F:

• Effectuer une évaluation gynécologique et endocrinologique complète et diagnose the cause of infertility
• Exclure la possibilité de grossesse
• Évaluer le statut de fertilité du partenaire masculin

Le schéma de dosage suit une approche par étapes et est individualisé pour chaque femme.

Norco et l'hydrocodone sont-ils le même

• À partir du cycle du cycle 2 ou 3, administrez par voie sous-cutanée, une dose de départ de 150 unités internationales de Gonal-F par jour jusqu'à ce que le développement folliculaire suffisant soit déterminé par échographie en combinaison avec la mesure des taux sériques d'estradiol est atteint. Dans la plupart des cas, la thérapie ne doit pas dépasser dix jours.
• Chez les femmes dont les niveaux de gonadotrophine endogènes sont supprimés initient l'administration gonal-F à une dose de 225 unités internationales par jour.
• Ajustez la dose après 5 jours sur la base de la réponse ovarienne de la femme, déterminée par l'évaluation échographique de la croissance folliculaire et des taux sériques d'estradiol.
• Ne faites pas plus fréquemment d'ajustements posologiques supplémentaires que tous les 3 à 5 jours ou par plus de 75-150 unités internationales à chaque ajustement.
• Poursuivre un traitement jusqu'à ce que un développement folliculaire adéquat soit évident, puis administrer HCG (5000 à 10000 unités USP) pour induire une maturation folliculaire finale en préparation de la récupération des ovocytes.
• Réinstaller l'administration de HCG dans les cas où la surveillance ovarienne suggère un risque accru de SHO le dernier jour de la thérapie gonal-F [voir Avertissements et précautions ].
• N'utilisez pas de doses supérieures à 450 unités internationales par jour.

Dosage pour l'induction de la spermatogenèse chez les hommes atteints d'azoospermie et l'hypogonadisme hypogonadotrope primaire ou secondaire:

Avant le début du traitement avec Gonal-F:

• Confirmer l'azoospermie
• Effectuer une évaluation médicale et endocrinologique approfondie pour exclure d'autres étiologies traitables de l'azoospermie
• Confirmer l'hypogonadisme hypogonadotrope
• Exclure une défaillance testiculaire primaire
• Normaliser les taux sériques de testostérone

Le schéma de dosage suit une approche par étapes et est individualisé pour chaque homme.

• Gonal-F doit être donné conjointement avec HCG.
• Avant le traitement concomitant avec le prétraitement gonal-F et HCG avec HCG seul (1000 à 2250 unités USP deux à trois fois par semaine) est nécessaire pour normaliser les taux sériques de testostérone.
• Le traitement avec HCG seul doit se poursuivre jusqu'à ce que les taux sériques de testostérone atteignent la plage normale qui peut prendre 3 à 6 mois. La dose de HCG peut également devoir être augmentée pendant cette période pour atteindre des taux de testostérone sérique normaux.
• Après que les taux sériques de testostérone ont normalisés d'administrer les unités internationales Gonal-F 150 par voie sous-cutanée trois fois par semaine et les unités HCG 1000 USP (ou la dose nécessaire pour maintenir les taux sériques de testostérone dans la plage normale) trois fois par semaine. La dose la plus faible de Gonal-F qui induit une spermatogenèse doit être utilisée.
• Si l'azoospermie persiste augmente la dose de Gonal-F jusqu'à une dose maximale de 300 unités internationales trois fois par semaine. Administrer Gonal-F jusqu'à 18 mois pour obtenir une spermatogenèse adéquate.

Dose manquée

Ne doublez pas la prochaine dose si une femme ou un homme manque ou oublie de prendre une dose de gonal-f.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Pour injection : 450 unités internationales de poudre lyophilisée blanche dans un flacon à dose multiple
• Pour injection : 1050 unités internationales de poudre lyophilisée blanche dans un flacon à dose multiple

Gonal-f (Follitropin alfa) pour l'injection est fourni sous forme de poudre lyophilisée blanche stérile dans des flacons à dose multiple de 450 unités internationales par flacon ou 1050 unités internationales par flacon.

Les présentations de forfaits suivantes sont disponibles:

NDC 44087-9030-1 -Un flacon à dose multiple des unités internationales gonal-F 450 Un 1 ml de seringue diluée préfabillée de l'eau bactériostatique pour l'injection USP (0,9% d'alcool benzylique) et six seringues d'adminsation calibrées dans les unités FSH (UI FSH) avec une nécessité fixe de 0,5 pouce de 0,5 pouce.

NDC 44087-9070-1 -Un Dose Gonal F de 1050 unités internationales de 1050 Unités internationales à une seringue diluée préfabillée de l'eau bactériostatique pour l'injection USP (0,9% d'alcool benzyle) et dix seringues adminstratations calibrées dans les unités FSH (UI FSH) avec une nécessité de 0,5 pouce FSH à 27 ans fixe.

Stockage et manipulation

Conserver les flacons réfrigérés entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) ou à température ambiante entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Conservez une solution reconstituée réfrigérée entre 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) ou à température ambiante entre 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) et éliminer la partie inutilisée après 28 jours. Protéger de la lumière [voir Posologie et administration ].

Fabriqué par: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370 U.S.A. Licence américaine n ° 1773. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires pour gonal-f

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité et anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de l'hyperstimulation ovarienne [voir Avertissements et précautions ]
• Complication pulmonaire et vasculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Torsion ovarienne [voir Avertissements et précautions ]
• Élargissement anormal de l'ovaire [voir Avertissements et précautions ]
• Gestation et naissance multifonge Avertissements et précautions ]
• Toxicité embryofétale [voir Avertissements et précautions ]
• Grossesse extra-utérine [voir Avertissements et précautions ]
• Avortement spontané [voir Avertissements et précautions ]
• Néoplasmes ovariens [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Femmes

La sécurité de Gonal-F a été examinée dans quatre essais cliniques qui ont inscrit 691 femmes [deux essais pour l'induction de l'ovulation (454 femmes) et deux essais pour l'art (237 femmes)].

Induction de l'ovulation

Dans un essai multicentrique randomisé à commande active multicentrique chez les femmes infertiles oligo-anovulatrices menées aux États-Unis, un total de 118 femmes infertiles oligo-anovulatoires ont été randomisées pour et subi une induction de l'ovulation avec une usine gonal-F par rapport à un comparateur de l'usitropine. Les effets indésirables survenant dans au moins 5,0% des femmes recevant des gonal-F sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables communes rapportées à une fréquence ≥ 5% dans un essai d'induction d'ovulation américaine

Développement de plusieurs follicules dans le cadre d'un cycle de technologie de la reproduction assistée (ART)

Dans un essai de capital actif aléatoire randomisé mené aux États-Unis, un total de 56 femmes infertiles ovulatoires normales ont été randomisées et ont reçu un comparateur gonal-F par rapport à un comparateur d'urofollitropine dans le cadre d'un cycle d'injection de sperme in vitro (IVF) ou de cycle d'injection de sperme intracytoplasmique (icsi)]. Toutes les femmes ont reçu une régulation à la baisse de l'hypophyse avec un agoniste de l'hormone libérant de la gonadotrophine (GNRH) avant stimulation. Les effets indésirables survenant chez au moins 5,0% des femmes sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: réactions indésirables communes rapportées à une fréquence ≥ 5% dans un essai artistique américain

Induction de la spermatogenèse

La sécurité de Gonal-F pour l'induction de la spermatogenèse chez les hommes souffrant d'hypogonadisme hypogonadotrope primaire ou secondaire a été examinée dans 3 essais cliniques à dose multi-nationale à étiquette ouverte (essais 1 et 3) menés chez 76 hommes adultes (âgés de 16 à 48 ans. testostérone <100 ng/ ml et low or normal FSH et LH) et azoospermia (sperm concentration <0.1x10⁶/ ml). Sur les 76 hommes inscrits, 63 ont reçu un traitement avec Gonal-F.

Au cours de ces essais, il y a eu une réaction indésirable grave de la gynécomastie nécessitant une excision chirurgicale des tissus mammaires chez un homme de 50 ans qui a reçu 9 mois de thérapie avec Gonal-F. Le rapport de pathologie a montré une gynécomastie sans atypie.

Il n'y a eu aucune intervention en raison des effets indésirables.

Les effets indésirables rapportés dans les essais 1 2 et 3 par> 2 patients pendant le traitement par Gonal-F sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables communes chez les hommes atteints d'azoospermie et hypogonadisme hypogonadotrope primaire ou secondaire recevant Gonal-F dans les essais 1 2 et 3 pour l'induction de la spermatogènes

	N = 63 n (%)
Acné	17 (27)
Douleur du site d'injection	7 (11)
Gynécomastie	4 (6)
Séborrhée	3 (5)
Fatigue	6 (10)
La libido a diminué	2 (3)

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des événements indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation de Gonal-F. Parce que ces réactions ont été rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, la fréquence ou une relation causale avec gonal-F ne peut pas être déterminée de manière fiable.

Corps dans son ensemble-Général: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Système respiratoire: Exacerbation de l'asthme

Troubles vasculaires: Thromboembolie

Interactions médicamenteuses pour gonal-f

Aucune information fournie.

Avertissements pour gonal-f

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour gonal-f

Réactions d'hypersensibilité et anaphylaxie

Dans l'expérience postale du marché postal, des réactions d'hypersensibilité systémique graves, notamment l'anaphylaxie, ont été signalées avec l'utilisation de RFF gonal-F et gonal-F. Les symptômes ont inclus la prurite d'œdème facial de la dyspnée et l'urticaire. Si une réaction allergique anaphylactique ou autre se produit de thérapie appropriée, y compris des mesures de soutien si l'instabilité cardiovasculaire et / ou le compromis respiratoire se produisent et interrompent une utilisation ultérieure.

Hyperstimulation ovarienne Syndrome (OHSS)

Hyperstimulation ovarienne Syndrome (OHSS) is a medical entity distinct from uncomplicated ovarian enlargement et may progress rapidly to become a serious medical event. OHSS is characterized by a dramatic increase in vascular permeability which can result in a rapid accumulation of fluid in the peritoneal cavity thorax et potentially the pericardium. The early warning signs of development of OHSS are severe pelvic pain nausée vomissement et weight gain. Abdominal pain abdominal distension gastrointestinal symptoms including nausée vomissement et diarrhée severe ovarian enlargement [see Avertissements et précautions ] La dyspnée et l'oligurie de gain de poids ont été signalées avec OSH. L'évaluation clinique peut révéler des déséquilibres électrolytiques hémoconcentration de l'hypovolémie Avertissements et précautions ]. Transient liver function test abnormalities suggestive of hepatic dysfunction with or without morphologic changes on liver biopsy have been reported in association with OHSS.

OSHS se produit après que le traitement de la gonadotrophine a été interrompu et il peut se développer rapidement en atteignant son maximum environ sept à dix jours après le traitement. Habituellement, l'OHSS résout spontanément avec le début des règles. S'il existe des preuves que l'OHS peut se développer avant l'administration HCG [voir Posologie et administration ] retenir HCG. Les cas de SHO sont plus courants plus graves et plus prolongés en cas de grossesse; Évaluez donc les femmes pour le développement de l'OHS pendant au moins deux semaines après l'administration HCG.

Si des OSH sérieux se produisent, arrêtez les gonadotrophines, y compris les gonal-F et le HCG, et déterminez si la femme doit être hospitalisée. Le traitement est principalement symptomatique et globalement se compose de gestion des liquides de repos et d'électrolyte et des analgésiques (si nécessaire). Parce que l'utilisation de diurétiques peut accentuer la diminution du volume intravasculaire, évitez les diurétiques, sauf dans la phase tardive de la résolution comme décrit ci-dessous. La gestion de l'OHS est divisée en trois phases comme suit:

• Phase aiguë: La gestion vise à prévenir l'hémoconcentration en raison de la perte de volume intravasculaire dans le troisième espace et de minimiser le risque de phénomènes thromboemboliques et de lésions rénales. Évaluez soigneusement quotidiennement ou plus souvent sur le besoin clinique de l'apport fluide et du poids de sortie hématocrite hématocrite et des électrolytes urinaires à la gravité spécifique de l'urine Bun et créatinine Total Protéines avec albumine: Études de coagulation du rapport globuline Électrocardiogramme pour surveiller l'hyperkaliémie et la circonférence abdominale. Le traitement constitué de liquides intraveineux limités électrolytes albumine du sérum humain est destiné à normaliser les électrolytes tout en conservant un volume intravasculaire acceptable mais quelque peu réduit. Une correction complète du déficit de volume intravasculaire peut entraîner une augmentation inacceptable de la quantité d'accumulation de liquide d'espace.
• Phase chronique: Une fois la phase aiguë, la gestion a été gérée avec succès comme une accumulation de liquide excessive dans le troisième espace devrait être limitée en instituant une restriction sévère de sodium de potassium et de liquide.
• Phase de résolution: À mesure que le troisième liquide spatial revient dans le compartiment intravasculaire, une chute de l'hématocrite et une augmentation du débit urinaire sont observées en l'absence de toute augmentation de l'apport. Un œdème périphérique et / ou pulmonaire peut en résulter si les reins ne sont pas en mesure d'excréter le troisième liquide spatial aussi rapidement qu'il est mobilisé. Les diurétiques peuvent être indiqués pendant la phase de résolution si nécessaire pour lutter contre l'œdème pulmonaire.

Ne retirez pas le liquide pleural et péricardique ascitique à moins qu'il n'y ait la nécessité de soulager des symptômes tels que la détresse pulmonaire ou la tamponnade cardiaque.

OHSS augmente le risque de blessure à l'ovaire. Évitez l'examen pelvien ou les rapports sexuels car ceux-ci peuvent provoquer une rupture d'un kyste ovarien qui peut entraîner un hémopérituone.

Si le saignement se produit et nécessite une intervention chirurgicale contrôler les saignements et conserver autant de tissu ovarien que possible. Un médecin expérimenté dans la gestion de ce syndrome ou qui est vécu dans la gestion des déséquilibres liquides et électrolytiques doit être consulté.

Complications pulmonaires et vasculaires

Des conditions pulmonaires graves (par exemple le syndrome de détresse respiratoire aiguë atélectasie et l'exacerbation de l'asthme) ont été signalées chez les femmes traitées avec des gonadotrophines, y compris le gonal-F. De plus, des événements thromboemboliques à la fois en association avec et séparés des OSH ont été signalés chez les femmes traitées avec des gonadotrophines, notamment le gonal-F. La thrombose et l'embolie intravasculaire qui peuvent provenir de vaisseaux veineux ou artériels peuvent entraîner une réduction du flux sanguin vers des organes critiques ou les extrémités. Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus de thrombose telles que les antécédents personnels ou familiaux, l'obésité sévère ou la thrombophilie peuvent présenter un risque accru d'événements veineux ou artériels thromboemboliques pendant ou suivant le traitement par des gonadotrophines. Les séquelles de telles réactions ont inclus une thrombophlébit bilo-traconaire pulmonaire infarctus pulmonaire d'occlusion vasculaire cérébrale (AVC) et une occlusion artérielle entraînant une perte de membre et rarement dans les infarctus du myocarde. Dans de rares cas, les complications pulmonaires et / ou les réactions thromboemboliques ont entraîné la mort. Chez les femmes ayant des facteurs de risque reconnus, les avantages de l'induction de l'ovulation et de la technologie de reproduction (ART) doivent être pesés avec les risques. Il convient de noter que la grossesse comporte également un risque accru de thrombose.

Torsion ovarienne

La torsion ovarienne a été signalée après un traitement par des gonadotrophines, y compris les gonal-F. Cela peut être lié à la grossesse OSH de la chirurgie abdominale antérieure antérieures de torsion ovarienne ou des ovaires ovariens et polykystiques antérieurs ou actuels. Le diagnostic précoce et la dette immédiate limitent les dommages à l'ovaire en raison de la réduction de l'apport sanguin.

Élargissement anormal de l'ovaire

Afin de minimiser les dangers associés à une augmentation anormale de l'ovaire qui peut se produire avec le traitement gonal-F individualise le traitement et utilise la dose efficace la plus faible [voir Posologie et administration ]. Use of ultrasound monitoring of ovarian response et/or measurement of serum estradiol levels is important to minimize the risk of ovarian stimulation [see Avertissements et précautions ].

Si les ovaires sont anormalement agrandis le dernier jour de la thérapie gonal-F, n'administrez pas de HCG afin de réduire le risque de développer un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OSH) [voir Avertissements et précautions ]. Prohibit intercourse for women with significant ovarian enlargement after ovulation because of the danger of hemoperitoneum resulting from rupture of ovarian cysts [see Avertissements et précautions ].

Gestation et naissance multifonge

Une gestation et des naissances multifetal ont été signalées avec tout le traitement par gonadotrophine, y compris le traitement avec gonal-F.

Au cours des essais cliniques avec des naissances multiples gonal-F s'est produite dans 20% des naissances vivantes chez les femmes recevant un traitement pour l'induction de l'ovulation et 35,1% des naissances vivantes chez les femmes subies par l'art.

Conseiller la femme et son partenaire du risque potentiel de gestation et de naissance multifetal avant de commencer la thérapie avec Gonal-F.

Toxicité embryofétale

L'incidence des malformations congénitales après certains arts [spécifiquement in vitro, la fécondation (FIV) ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)] peut être légèrement plus élevée qu'après la conception spontanée. On pense que cette incidence légèrement plus élevée est liée à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, les caractéristiques des spermatozoïdes de fond génétique maternelle et paternelle de l'ère maternelle) et à l'incidence plus élevée de gestations multifetales après FIV ou ICSI. Il n'y a aucune indication que l'utilisation de gonadotrophines pendant la FIV ou l'ICSI est associée à un risque accru de malformations congénitales.

Grossesse extra-utérine

Étant donné que les femmes infertiles subissant des arts ont souvent des anomalies tubaires, l'incidence de la grossesse extra-utérine peut être augmentée chez les femmes qui tombent enceintes à la suite de l'art. Conseiller les femmes qui tombent enceintes après l'art et ont: la douleur abdominale / pelvienne (en particulier d'un côté); cou épaule ou douleur rectale; et les nausées et les vomissements pour consulter des soins médicaux immédiats. Confirmez la présence d'une grossesse intra-utérine tôt par les tests β-HCG et l'échographie transvaginale.

Avortement spontané

Le risque d'avortement spontané (fausse couche) est augmenté avec les produits de gonadotrophine, y compris le gonal-F. Cependant, la causalité n'a pas été établie. L'augmentation du risque peut être un facteur de l'infertilité sous-jacente.

Néoplasmes ovariens

Il y a eu des rapports peu fréquents de néoplasmes ovariens à la fois bénins et malignes chez les femmes qui ont eu un traitement médicamenteux multiple pour une stimulation ovarienne contrôlée, mais aucune relation causale n'a été établie.

Tests de laboratoire

Dans la plupart des cas, le traitement des femmes atteintes de Gonal-F entraînera uniquement le recrutement et le développement folliculaires. En l'absence d'une surtension endogène de la LH, HCG est donnée pour déclencher l'ovulation lorsque la surveillance de la femme indique qu'un développement folliculaire suffisant s'est produit. Cela peut être estimé par échographie seul ou en combinaison avec la mesure des taux sériques d'estradiol. La combinaison de la mesure de l'échographie et de l'estradiol sérique est utile pour surveiller la croissance folliculaire et le calendrier de maturation du déclencheur ovulatoire détectant l'élargissement de l'ovaire et minimisant le risque de l'OHS et de la gestation multiple.

La méclizine est-elle la même que la dramamine

La confirmation clinique de l'ovulation est obtenue par des indices directs ou indirects de production de progestérone ainsi que des preuves échographiques d'ovulation.

Indices directs ou indirects de production de progestérone:

• L'hormone lutéinisante urinaire ou sérique augmente (LH)
• Une augmentation de la température corporelle basale
• Augmentation de la progestérone sérique
• Menstruations après un déplacement de la température corporelle basale

Preuve échographique d'ovulation:

• Follicule effondré
• Fluide dans le cul-de-sac
• Caractéristiques cohérentes avec la formation de Corpus Luteum
• Endomètre sécrétoire

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes et aux hommes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation )

Réactions d'hypersensibilité et anaphylaxie

Conseiller aux femmes et aux hommes de cesser les gonal-F et de consulter un médecin immédiat si des signes ou symptômes d'une réaction d'hypersensibilité se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Hyperstimulation ovarienne Syndrome

Informer les femmes concernant les risques de l'OHS [voir Avertissements et précautions ] et les conditions associées à l'OHSS, y compris les complications pulmonaires et vasculaires [voir Avertissements et précautions ] et la torsion ovarienne [voir Avertissements et précautions ] avec l'utilisation de gonal-f. Conseiller aux femmes de consulter un médecin si l'une de ces conditions se produit.

Élargissement anormal de l'ovaire

Informer les femmes concernant les dangers associés à l'élargissement anormal de l'ovaire qui peut se produire avec le traitement gonal-F. Si les ovaires sont anormalement agrandis le dernier jour de la thérapie gonal informe les femmes de ne pas administrer HCG et d'éviter les rapports sexuels [voir Avertissements et précautions ].

Gestation et naissance multifonge

Conseiller la femme et son partenaire du risque potentiel de gestation et de naissance multifetal avant de commencer la thérapie avec le forgal-f [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryofétale

Informer les femmes que l'incidence des malformations congénitales (malformations congénitales) après certaines technologies reproductrices aidées [(ART) spécifiquement in vitro, la fécondation (FIV) ou l'injection de sperme intracytoplasmique (ICSI)] peut être légèrement plus élevée qu'après la conception spontanée [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse extra-utérine

Informer les femmes subissant l'art que l'incidence de la grossesse extra-utérine peut être augmentée avec ces procédures, en particulier pour les femmes atteintes d'anomalies tubales. Conseiller les femmes qui tombent enceintes et ont: la douleur abdominale / pelvienne (en particulier d'un côté); cou épaule ou douleur rectale; et les nausées et les vomissements pour consulter des soins médicaux immédiats [voir Avertissements et précautions ].

Avortement spontané

Informer les femmes que le risque d'avortement spontané (fausse couche) est augmenté avec les produits gonadotrophiques (y compris gonal-F). Cependant, la causalité n'a pas été établie. L'augmentation du risque peut être un facteur de l'infertilité sous-jacente [voir Avertissements et précautions ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter car la sécrétion de prolactine pendant la lactation peut entraîner une réponse inadéquate à la stimulation ovarienne avec gonal-F [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage et utilisation de la multi-dose gonal-f

Instruire les femmes et les hommes sur l'utilisation et le dosage corrects de Gonal-F [voir Posologie et administration ]. Caution against changing the dosage or the schedule of administration unless instructed to do so by a healthcare provider.

Durée et surveillance nécessaire chez les patients subissant une thérapie avec gonal-F

Avant de commencer la thérapie avec Gonal-F informez les femmes et les hommes sur les procédures d'engagement et de surveillance du temps nécessaire au traitement [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Instructions concernant une dose manquée

Informer les femmes et les hommes que si elles manquent ou oublient de prendre une dose de gonal-f, elles ne devraient pas doubler la prochaine dose et devraient appeler leur fournisseur de soins de santé pour de nouvelles instructions de dosage.

ai-je besoin d'un supplément de potassium

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de Gonal-F. Cependant, la follitropine alfa n'a montré aucune activité mutagène dans une série de tests effectués pour évaluer sa toxicité génétique potentielle, y compris les tests de mutation des cellules bactériennes et mammifères, un test d'aberration chromosomique et un test de micronucleus.

La fertilité altérée a été signalée chez des rats exposés à des doses pharmacologiques de follitropine alfa (supérieure ou égale à 40 unités internationales par kg par jour supérieures ou égales à 5 fois la dose clinique la plus faible de 75 unités internationales) pendant de longues périodes par une baisse de la fécondité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Gonal-f is pas indicated in pregnant women

L'incidence des malformations congénitales après une technologie de reproduction assistée spécifiquement in vitro (FIV) ou injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)] peut être légèrement supérieure à celle après conception spontanée. On pense que cette incidence légèrement plus élevée est liée à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, les caractéristiques des spermatozoïdes de fond génétique maternelle et paternelle de l'âge maternel) et à une incidence plus élevée de gestations multifetales après FIV ou ICSI. Il n'y a pas de données humaines que l'utilisation des gonadotrophines (y compris les gonal-F) seule ou dans le cadre des cycles de FIV ou ICSI augmente le risque de malformations congénitales.

Le risque d'avortement spontané (fausse couche) est augmenté chez les femmes qui ont utilisé des produits gonadotrophiques (y compris gonal-F) pour atteindre la grossesse.

Dans les études animales, l'administration continue de FSH humaine recombinante pendant la grossesse a entraîné une diminution du nombre de fœtus viables et un accouchement difficile et prolongé. Aucun effet tératogène n'a été observé.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Données on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse reactions of gonadotropins on pregnancy embryonal or fetal development parturition or postnatal development following controlled ovarian stimulation.

Données sur les animaux

Des études de développement embryofétal avec une FSH humaine recombinante chez le rat où le dosage s'est produit pendant l'organogenèse a montré une augmentation dépendante de la dose de la parturition difficile et prolongée dans les mères et la dose augmente des doses de résorption avant et post-implantation et les chiots internationaux à des doses représentant 5 et 41 fois la dose clinique la plus faible de 75 unités internationales fondées sur la surface corporelle. Des études de développement pré / post-natal avec une FSH humaine recombinante chez le rat où le dosage s'est produit à partir du milieu de la légère par lactation a montré une parturition difficile et prolongée dans tous les barrages dosés à 41 fois la dose clinique la plus faible de 75 unités internationales basées sur la surface corporelle ainsi que la mort maternelle et les chiots morts-nés associés à la partition difficile et prolongée. Cette toxicité n'a pas été observée dans les barrages et la progéniture dosée à un niveau 5 fois la dose clinique la plus faible de 75 unités internationales en fonction de la surface corporelle.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence de gonal-F dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Parce que la sécrétion de la prolactine pendant la lactation peut entraîner une réponse inadéquate à la stimulation ovarienne conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Gonal-F.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Parce que Gonal-F n'est pas indiqué chez les femmes enceintes vérifiez un test de grossesse négatif avant d'administrer Gonal-F à une femme [voir Posologie et administration ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité du Gonal-F chez les femmes ménopausées n'ont pas été établies et elle n'est pas indiquée dans cette population.

Informations sur la surdose pour Gonal-F

Le syndrome de l'hyperstimulation ovarienne (OSH) et plusieurs gestations ont été observés chez les femmes avec un surdosage gonal-F [voir Avertissements et précautions ].

Contre-indications pour gonal-f

Gonal-f is contraindicated in women et men who exhibit:

• Hypersensibilité antérieure aux produits FSH recombinants ou à l'un de leurs excipients. Les réactions ont inclus l'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions ]
• Niveaux élevés de FSH indiquant une défaillance gonadique primaire
• La présence d'endocrinopathies non pondérées non pondérées (par exemple les troubles surrénaliens ou hypophysaires de thyroïde)
• Tumeurs dépendantes de l'hormone sexuelle du tractus reproducteur et des organes accessoires
• Tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus

Gonal-f is also contraindicated in women who exhibit:

• Saignement utérin anormal d'origine indéterminée
• Kyste ovarien ou élargissement de l'origine indéterminée

Pharmacologie clinique for Gonal-f

Mécanisme d'action

Gonal-f stimulates ovarian follicular growth in women who do pas have primary ovarian failure. In order to bring about final maturation of the follicle et ovulation in the absence of an endogenous LH surge human chorionic gonadotropin (hCG) must be given following the administration of Gonal-f when monitoring of the patient indicates that sufficient follicular development is achieved.

Gonal-f stimulates spermatogenesis in men with hypogonadotropic hypogonadism when administered with hCG.

Pharmacodynamique

L'estradiol inhibine du sérum et le volume folliculaire total ont répondu en fonction du temps avec une variabilité inter-femmes prononcée chez des volontaires sains administrés par Gonal-F. L'effet pharmacodynamique a pris un retard sur la concentration sérique de la FSH. Les taux d'inhibine du sérum ont répondu avec le moindre retard et ont diminué rapidement après l'arrêt de Gonal-F. La croissance folliculaire a été le plus retardée et s'est poursuivie même après l'arrêt des Gonal-F et après la baisse des taux de FSH sériques. Le volume folliculaire maximal était mieux corrélé avec les niveaux de pic inhibine et de l'estradiol qu'avec la concentration de FSH. L'élévation de l'inhibine était un index précoce du développement folliculaire.

Les taux sériques de la FSH suivant les doses fixes (pendant les cinq premiers jours), puis les doses ajustées de Gonal-F se sont révélées être de mauvais prédicteurs du taux de croissance folliculaire. Des taux de FSH sériques pré-traitement élevés peuvent prédire des taux de croissance folliculaires plus faibles.

Les niveaux d'inhibine ont atteint un plateau pendant toute la période d'administration, puis sont retournés à la base de référence malgré une variation inter-mâle élevée et l'absence de régulation négative chez des volontaires mâles en bonne santé administrés par Gonal-F.

Pharmacocinétique

La dose unique et la pharmacocinétique de l'État de l'État de follitropine alfa ont été déterminées après l'administration sous-cutanée de Gonal-F à des femmes volontaires à la baisse saines et des femmes adultes en bonne santé et des femmes hypophysaires à la baisse subissant une fertilisation in vitro et un transfert d'embryon (IVF / ET). Les paramètres pharmacocinétiques de la follitropine alfa après l'administration sous-cutanée de gonal-F sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± ET) de follitropin alfa

Population	Femelle	Mâle
Volontaires en bonne santé	IVF/ET Patients	Volontaires masculins en bonne santé
Dose (IU)	Dose unique (150iu)	Dose multiple (7 x 150 UI)	Dose multiple (5 x 225 UI)	Dose unique (225 UI)	Dose multiple (7 x 225 UI)
Informations générales
AUC (IU*hr/L)	176 ± 87	187 ± 61a	---	220 ± 109	186 ± 23a
Cmax (UI / L)	3 ± 1	9 ± 3	---	2,5 ± 0,8	8,3 ± 0,9
Absorption
Biodisponibilité absolue (%)	66 ± 39	—		—	—
Tmax (HR)	16 ± 10	8 ± 6	---	20 ± 14	10,7 ± 6,7
Distribution
Vd apparente (l)		---	10 ± 3	---	---
Éliminationb
T½ terminal (HR)c	24 ± 11	24 ± 8	32	41 ± 14	32 ± 4
CL / F (L / HR)d		---	0,7 ± 0,2	0,86 ± 0,48	0,90 ± 0,12
AUC = zone sous la courbe de concentration-temps; Cl / f = autorisation apparente; CMAX = concentration de sérum maximale; Tmax = temps de cmax; t½ = demi-vie; Vd = volume de distribution a À l'état d'équilibre AUC144 HR-168 HR (après la 7e dose sous-cutanée quotidienne) b Le métabolisme follitropin alfa n'a pas été étudié chez l'homme. c Le taux d'élimination de la follitropine alfa après l'administration sous-cutanée dépend du taux d'absorption. d L'apparente autorisation était comparable à celle des volontaires sains.

Populations spécifiques

Poids corporel

Le taux d'absorption de la follitropine alfa diminue à mesure que l'indice de masse corporelle (IMC) augmente.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude évaluant le potentiel d'interaction médicamenteuse de la follitropine alfa n'a été menée.

Études cliniques

Induction de l'ovulation

L'innocuité et l'efficacité de Gonal-F ont été examinées dans un essai multicentrique à contrôle actif randomisé à compensation active menée aux États-Unis chez les femmes infertiles oligo-anovulatoires. Les femmes ont été randomisées pour les Gonal-F administrés par voie sous-cutanée ou un produit d'urofollitropine de comparaison administré par voie intramusculaire.

Le paramètre d'efficacité principal était le taux d'ovulation. Deux cent trente-deux femmes ont reçu un traitement pendant jusqu'à trois cycles avec Gonal-F (118 femmes) ou de l'urofollitropine (114 femmes).

Les résultats de l'ovulation pour les femmes qui ont reçu un traitement avec Gonal-F dans au moins un cycle sont résumés dans le tableau 5.

Tableau 5: Taux cumulatifs de l'ovulation et de la grossesse clinique dans l'essai d'induction de l'ovulation

Faire du vélo	Gonal-f (n = 118)
Cumulatifa Pourcentage de l'ovulation	Cumulatifa Taux de grossesse clinique
Faire du vélo 1	58%b	13%c
Faire du vélo 2	72%c	25%c
Faire du vélo 3	81%c	37c
aCumulatif rates were determined per woman over cycles 1 2 et 3 bFSH non inférieur au comparateur recombinant humain basé sur une analyse à l'intervalle de confiance à 95% à 95%, à traiter. cRésultats d'efficacité secondaire. L'essai n'a pas été propulsé pour démontrer des différences dans ces résultats. dLa grossesse clinique a été définie comme une grossesse pour laquelle un sac fœtal (avec ou sans activité cardiaque) a été visualisé par échographie le jour 34-36 après l'administration de HCG

Pour les 44 femmes du groupe Gonal-F qui ont atteint une grossesse clinique, 22,7% n'ont pas atteint un terme de grossesse 63,6% avaient des naissances en singleton et 13,7% ont eu plusieurs naissances.

Un essai multicentrique multinational en ouvert randomisé d'essai actif-comparateur randomisé a été mené dans des femmes infertiles oligo-anovulatrices qui n'ont pas ovulé ou concevoir après une thérapie adéquate du citrate de clomifène. Les résultats de l'efficacité primaire des résultats de l'ovulation cumulative en pourcentage au cycle 1 étaient similaires à ceux présentés dans le tableau 5 pour l'essai d'induction d'ovulation américaine.

Développement de plusieurs follicules dans le cadre d'un cycle de technologie de la reproduction assistée (ART)

L'efficacité de Gonal-F dans l'art a été évaluée dans un essai multicentrique à commande active randomisé-open-étiquette réalisée par les États-Unis chez les femmes infertiles ovulatoires subissant une stimulation de plusieurs follicules pour la fertilisation in vitro (FIV) et le transfert d'embryons (ET). Toutes les femmes ont reçu un agoniste de l'hormone de libération de gonadotrophine (GNRH) pour une régulation négative de l'hypophyse avant randomisation et administration de Gonal-F (n = 56) ou d'un produit d'urofollitropine comparateur (n = 58). Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le nombre de follicules pré-ovulatoires matures le jour de l'administration HCG. L'essai n'a pas été propulsé pour démontrer des différences de résultats secondaires.

Les résultats du traitement pour un seul cycle de FIV avec stimulation contrôlée avec Gonal-F sont résumées dans le tableau 6.

Tableau 6: Résultats du traitement avec Gonal-F dans un essai de fécondation in vitro chez les femmes ovulatoires

	Gonal-f (n = 56)
Nombre moyen de follicules ≥ 14 mm de diamètre le jour de HCGa (n = 50)	7.2
Nombre moyen d'ovocytes récupérés par patientb (n = 49)	9.3
Sérum moyen E2 (pg / ml) le jour de HCGb (n = 46)	1221
Durée moyenne du traitement dans les jours (plage)b(n = 56)	10.1 (5-15)
Grossesse clinique par tentativeb (n = 56)	20%
Taux de grossesse clinique par transfert d'embryonb (n = 47)	23%
aRésultat d'efficacité primaire bRésultats d'efficacité secondaire. L'essai n'a pas été propulsé pour démontrer des différences dans ces résultats. cLa grossesse clinique a été définie comme une grossesse pour laquelle un sac fœtal (avec ou sans activité cardiaque) a été visualisé par échographie le jour 34-36 après l'administration de HCG.

Pour les 11 femmes du groupe Gonal-F qui ont atteint une grossesse clinique, 36,3% n'ont pas atteint un terme de grossesse, 36,3% ont eu des naissances en singleton et 27,3% ont eu plusieurs naissances.

Une étude multicentrique multinationale ouverte randomisée supplémentaire chez les femmes infertiles ovulatoires a été menée dans les pays non américains. Les femmes ont été randomisées pour recevoir soit Gonal-F par administration sous-cutanée (60 femmes) ou urofollitropine par administration intramusculaire (63 femmes) après régulation à la baisse de l'hypophyse avec un agoniste GNRH. Le paramètre d'efficacité principal était le nombre de follicules pré-ovulatoires matures le jour de l'administration HCG. Les résultats sur un seul cycle de FIV pour le résultat d'efficacité primaire des follicules pré-ovulatoires matures le jour de l'administration de HCG étaient similaires aux principaux résultats de l'efficacité présentés dans le tableau 6 de l'essai U.S.ART.

Induction de la spermatogenèse In Mâles

L'efficacité de Gonal-F administrée concomitamment à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour l'induction de la spermatogenèse chez les hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope multi-centrale multi-centres multi-centres d'Escalitude des hommes (essais cliniques) a organisé à 48 ans). avec hypogonadisme hypogonadotrope primaire ou secondaire (défini comme la testostérone sérique <100 ng/ ml et low or normal FSH et LH) et azoospermia (sperm concentration <0.1x10⁶/ ml). Les hommes étaient nécessaires à l'entrée de l'étude pour avoir des taux de cortisol sérique normal et de prolactine et être euthyroïdiens. Des hommes de moins de 21 ans devaient avoir confirmé l'anosmie ou l'âge osseux documenté> 15 ans pour être admissible à la participation de l'étude. Les hommes inscrits ont reçu trois à six mois de prétraitement avec l'injection de HCG pour normaliser les taux sériques de testostérone suivi de 18 mois de traitement avec Gonal-F et HCG.

Sur les 78 hommes inscrits aux essais, 63 hommes ont été traités avec Gonal-F et HCG.

Les caractéristiques des populations d'essai sont présentées dans le tableau 7.

Tableau 7: Caractéristiques de la population d'essais dans les essais 1 2 et 3

	Procès 1 N = 32	Procès 2 N = 10	Procès 3 N = 36
Âge médian (plage) (années)	26 (16-48)	37 (26-48)	30 (20-44)
Race n (%)
caucasien	31 (97)	7 (70)	31 (86)
asiatique	1 (3)	3 (30)	3 (8)
Afro-américain	0	0	0
Autre	0	0	2 (6)
Traitement antérieur avec la gonadotrophine (FSH) ou GnRH * Agonist ** (%)	0	5 (50)	4 (11)
Volume de testicules moyen (SD) (ML) ***	2 (1)	5 (3)	4 (1)
N (%) avec une anosmie (c'est-à-dire le diagnostic du syndrome de Kallmann)	12 (37)	2 (20)	13 (36)
* Hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) ** interdit dans l'essai 1 *** Le volume testiculaire moyen devait être <4 mL in Procès 1 et <6 mL in Procès 3. Testicular size was pas considered for enrollment into Procès 2.

La principale mesure d'efficacité dans tous les essais était la proportion d'hommes atteignant une densité de sperme ≥ 1,5 x 10⁶/ ml pendant le traitement avec gonal-f. La grossesse (clinique et chimique) chez les partenaires des hommes souhaitant la fertilité était un critère d'évaluation secondaire. Les résultats de l'efficacité chez les hommes qui ont reçu au moins une dose de Gonal-F et ont eu au moins une évaluation de suivi sont résumées dans le tableau 8 et le tableau 9.

Tableau 8: Proportion d'hommes recevant des gonal-F qui ont atteint une densité de sperme ≥ 1,5 x 10⁶/ ml

	Procès 1 (n = 26)	Procès 2 (n = 8)	Procès 3 (n = 29)
Concentration de sperme ≥ 1,5 x 106/ ml
Oui	12 (46,2%)	5 (62,5%)	20 (80%)
Non	14 (53,8%)	3 (37,5%)	5 (20%)
Manquant			4
Intervalle de confiance à 95%	(26,6% - 66,6%)	(24,5% -91,5%)	(40,7% - 82,8%)

Tableau 9: Résultat de la grossesse dans les partenaires des hommes désireux de fertilité

	Procès 1 (n = 7) *	Procès 2 (n = 10) *	Procès 3 (n = 26)*
Grossesse	6 (86%)	3 (30%)	5 (19%)
Grossesse pas reaching term	1 (14%)	1 (10%)	2 (8%)
Naissances vivantes à terme unique	5 (71%)	2 (20%)	3 (11%)
* N reflète le nombre de partenaires désirant une grossesse qui avait un partenaire au moment de l'inscription, car tous les hommes inscrits ne demandaient pas la fertilité

Le temps de réalisation de la densité des spermatozoïdes> 1,5 x 10⁶/ ml is summarized in Table 10.

Tableau 10: Temps de réalisation de la densité du sperme ≥ 1,5 x 10⁶/ ml chez les hommes recevant gonal-f

	Procès 1 (n = 26)	Procès 2 (n = 8)	Procès 3 (n = 29)
Nombre (%) des hommes atteignant la concentration de sperme n	12 (46)	5 (62)	22 (76)
Temps (mois) à la concentration de sperme ≥ 1,5 x 106/ ml Median	12.4	9.1	9
Gamme	(2.7 - 18.1)	(8.8 - 11.7)	(2.8 - 18.2)

Informations sur les patients pour gonal-f

Gonal-f
Multi-dose
(Follitropin alfa pour l'injection)

Cette brochure contient des informations sur Gonal-F^® Multi-dose. This drug has been prescribed to you by your doctor for treating infertility. To help you prepare et use this medicine you should read these instructions carefully et ask your doctor nurse or pharmacist to explain anything you do pas understet. Keep this leaflet. You may want to read it again.

Qu'est-ce que Gonal-F^® Multi-dose?

Gonal-f^® Multi-dose is an injectable hormone contained in a stoppered glass vial. The hormone in the vial is in the form of a white powder. The carton containing the vial of drug also contains a syringe labeled 'Bacteriostatic Water for Injection USP'. This water must be mixed with the white powder in the vial to form a clear liquid solution for injection. Injection syringes for use with Gonal-f^® Multi-dose are also included in the carton. These injection syringes can only be used to administer Gonal-f^® Multi-dose. Gonal-f^® Multi-dose is only available with a prescription.

Gonal-f^® Multi-dose contains follitropine alfa which is similar to the human hormone 'follicle stimulating hormone'; the abbreviation is 'FSH'. FSH belongs to the group of hormones associated with human reproduction. In women FSH causes the ovaries to produce eggs. In men FSH causes sperm production.

L'hormone en gonal-f^® Multi-dose is manufactured to meet stetards for quality et purity. It canpas be taken by mouth since the acids in your stomach would destroy the hormone before it was absorbed into the body. Gonal-f^® Multi-dose is given as an injection usually every day in women et three times per week in men. It is prescribed to patients needing hormone replacement or supplementation to produce either eggs or sperm.

Le gonal-f^® Multi-dose 450 IU (33 mcg) vial is filled with 600 IU of drug in order to deliver 450 IU in several smaller daily doses. This provides between 2 et 6 commonly prescribed daily doses.

Le gonal-f^® Multi-dose 1050 IU (77 mcg) vial is filled with 1200 IU of drug in order to deliver 1050 IU in several smaller daily doses. This provides between 3 et 14 commonly prescribed daily doses.

Alendronate pour quoi il est utilisé

Votre médecin ou infirmière vous dira le nombre d'unités (iu fsh) de Gonal-F^® Pour utiliser chaque jour et le nombre de jours pour utiliser le même flacon. Il est courant qu'une petite quantité de médicament reste dans chaque flacon qui ne peut pas être récupérée avec une seringue. C'est normal. Tout médicament restant dans le flacon une fois votre traitement terminé doit être jeté.

Votre infirmière ou pharmacienne chez le médecin vous montrera comment injecter la dose prescrite. Les sites d'injection habituels comprennent la peau sur l'estomac supérieur ou haut du bras.

IMPORTANT

Le gonal-f^® La solution liquide peut être stockée au réfrigérateur ou à température ambiante pendant un maximum de 28 jours à compter du jour où la poudre est mélangée avec l'eau. Ne congelez pas. Jeter la solution liquide inutilisée après 28 jours.

Utilisez uniquement la dose prescrite. Appelez votre médecin immédiatement si vous injectez accidentellement plus que la dose prescrite.

Quelles sont les utilisations de Gonal-F^® Multi-dose?

Des médecins spécialisés dans l'infertilité ou la santé reproductive prescrivent gonal-f^® Multi-dose to those patients trying to have a child but for a variety of reasons need medical assistance. After a thorough medical exam to determine your specific medical condition your doctor may prescribe Gonal-f^® Multi-dose parce que vous avez besoin d'un remplacement hormonal ou d'une supplémentation dans le cadre de votre programme de traitement. Gonal-f^® Multi-dose can be used in women seeking pregnancy or in men with a rare condition that affects sperm production. Gonal-f^® Multi-dose may be one of several drugs prescribed to a patient as part of a treatment program.

IMPORTANT

Ne prenez pas gonal-f^® Multi-dose if you have allergies to any of these materials:

• follitropine
• saccharose
• phosphate de sodium
• alcool benzylique

Ne prenez pas gonal-f^® Multi-dose if you are pregnant or breast feeding.

Conditions médicales dont vous devriez parler à votre médecin.

Si vous avez l'une des conditions suivantes, assurez-vous de dire à votre médecin avant de commencer ou de continuer à utiliser Gonal-F^®:

• Saignement anormal de l'utérus ou du vagin chez les femmes
• Ovaires élargis ou douloureux des femmes
• Cancer des organes sexuels (testicules d'ovaires d'utérus)
• Dommages permanents aux organes sexuels masculins (testicules)
• Problèmes thyroïdiens ou surrénaliens incontrôlés
• Cancer du cerveau

Comment préparer Gonal-F^® Multi-dose for Use

Consultez votre infirmière ou pharmacienne pour obtenir une formation dans la préparation et l'utilisation de Gonal-F^® Multi-dose.

Passez en revue ces étapes avant de préparer ou d'administrer la multidose Gonal-F.

Se préparer

Assurez-vous que vous disposez de tous les éléments nécessaires ci-dessous avant de commencer.

• flacon continuellement^® Multi-dose (white powder)
• seringue préfixe unique marquée «eau bactériostatique pour injection USP»
• Syringe d'injection de calibre 27 avec marques de dose unitaire de 37,5 UI à 600 UI FSH pour une utilisation avec la multi-dose Gonalf.
• lingettes d'alcool
• Plastique dur ou récipient en métal (comme un café vide) adapté à l'élimination sûre des seringues et des aiguilles d'occasion.

Étape 1: Mélange (reconstitution) Le flacon contenant gonal-F^®® Multi-dose

Positionnez l'aiguille de la seringue d'eau en une position verticale droite sur le cercle central marqué du bouchon en caoutchouc sur le flacon de gonal-f^® Multi-dose powder. Keep the needle in a straight upright position as you insert it through the center circle or it may be difficult to depress the plunger. Lentement Injectez l'eau dans le flacon en déprimant le piston de seringue. L'eau et la poudre blanche se mélangent pour former un liquide clair. Lorsque toute l'eau a été injectée dans le flacon, retirez l'aiguille et le dissose immédiatement dans votre récipient à aiguille. Faire pas Utilisez cette aiguille pour injecter votre dose.

que fait un patch lidoderm

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
• À l'aide de votre pouce, retournez le capuchon en plastique du gonal-f^® Multi-dose vial.
• Essuyez le haut du bouchon de flacon avec une essuyage d'alcool.
• Tournez soigneusement le capuchon d'aiguille de la seringue marquée «eau bactériostatique pour l'injection USP». Ne touchez pas l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille à toucher une surface.
• Ne secouez pas le flacon. Si des bulles apparaissent, attendez quelques instants pour que les bulles se déposent. Le médicament liquide doit être clair.

IMPORTANT

N'utilisez pas le gonal-f^® Multi-dose liquid solution if it contains any particles. Report this to your doctor nurse or pharmacist immediately.

Étape 2: Déterminer votre dose sur la seringue d'injection

Votre médecin vous demandera de prendre une dose spécifique de Gonal-F^® Multi-dose. Your doctor nurse or pharmacist should show you how to locate the syringe marking that corresponds to your prescribed dose (see illustration below).

IMPORTANT

Si votre médecin ou votre infirmière vous demande d'augmenter ou de diminuer votre dose pendant 1 jours ou plus, trouvez le marquage de dose correct sur la seringue d'injection et effectuez le changement comme indiqué. Contactez votre médecin ou votre infirmière si vous avez des questions.

Étape 3: Préparer votre dose

• Essuyez le bouchon en caoutchouc du flacon de gonal-f^® Multi-dose liquid with an alcohol wipe.
• Tirez soigneusement le capuchon de l'aiguille. Ne touchez pas l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille à toucher une surface. Tenez fermement le flacon de Gonal-F^® Multi-dose liquid on a flat surface insert the needle through the cercle central marqué du bouchon en caoutchouc.
• Garder l'aiguille dans le flacon soulevez le flacon et retournez-le avec l'aiguille pointant vers le plafond. Avec la pointe de l'aiguille dans le liquide, retirez lentement le piston jusqu'à ce que la seringue se remplisse à un peu plus que la marque de votre dose prescrite. Ensuite, en gardant l'aiguille dans le flacon ajustez lentement le piston à votre dose prescrite - cela éliminera les bulles d'air.
• Vérifiez que le piston est défini à votre dose prescrite.
• Retirez l'aiguille de seringue du flacon. Ne touchez pas l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille à toucher une surface.

Vous devriez maintenant être prêt à vous préparer à recevoir l'injection.

Étape 4: Injection de votre dose

Votre infirmière ou pharmacienne doit vous dispenser une formation sur l'injection. Injectez la dose prescrite comme indiqué. Les sites d'injection habituels comprennent la peau sur le haut du haut du haut ou la jambe supérieure. Modifiez l'emplacement d'injection chaque jour pour minimiser l'inconfort. Jetez toutes les seringues et aiguilles utilisées en toute sécurité dans un conteneur.

IMPORTANT

Les seringues d'injection fournies avec Gonal-F^® Multi-dose are designed for use only with this product. Do NOT use the injection syringes to administer other drugs or hormones. All unused syringes should be discarded.

Étape 5: Stockage de votre flacon de gonal-f^® Multi-dose Between Uses

• Après chaque utilisation du flacon contenant le gonal-f^® Multi-dose liquid must be stored away from light et may be stored refrigerated or at room temperature between 36°- 77° F (2°- 25° C) for up to 28 days. Autrewise the drug's potency can be reduced. Do pas store the drug in the syringe.
• Si vous voyagez, gardez le flacon stocké à l'écart des températures légères et extrêmes. Ne congelez pas.
• Laissez la solution liquide à s'adapter à la température ambiante avant d'administrer votre injection.
• Vérifiez que le gonal-f^® La solution liquide est claire. N'utilisez pas s'il contient des particules. Signalez cela immédiatement à votre infirmière ou pharmacien médecin.

Y a-t-il des effets secondaires associés à l'utilisation de gonal-f^® Multi-dose?

Votre médecin ou votre membre du personnel doit examiner avec vous les risques et les avantages de l'utilisation de Gonal-F^® Multi-dose. As with any medication report any et all side effects symptoms or physical changes to your doctor.

Les effets secondaires les plus courants sont les maux de tête des kystes ovariens maux d'estomac et des infections des sinus chez les femmes et les boutons cutanés douleurs et croissance et fatigue et fatigue chez les hommes. Les injections d'aiguille peuvent provoquer un certain inconfort.

L'utilisation de médicaments de fertilité peut être associée à la fertilisation de plus de 1 œuf. Cela peut entraîner des complications pour la mère et la naissance de 2 bébés ou plus. La perte de grossesse (fausse couche) est plus élevée chez les femmes recevant des médicaments de fertilité que chez les femmes ne prenant pas de médicaments de fertilité.

Gonal-f^® est un médicament puissant qui devrait être utilisé à la dose la plus faible qui devrait obtenir les résultats souhaités. Lorsqu'il est utilisé chez les femmes, votre médecin doit surveiller votre réponse souvent pour éviter une surdose, ce qui peut entraîner des effets secondaires graves, y compris les caillots sanguins.

IMPORTANT

Contactez votre médecin si vous prenez plus que le montant prescrit de Gonal-F^® ou ressentir une douleur intense ou des ballonnements dans l'estomac ou la zone pelvienne de vomissements à l'estomac et à la prise de poids.

Dans de rares cas, un cancer de l'ovaire a été signalé chez les femmes recevant de nombreux cours de médicaments de fertilité.

Que devriez-vous faire si vous oubliez de prendre Gonal-F^® Multi-dose?

Ne prenez pas une double dose de gonal-f^® . Contactez votre médecin si vous oubliez de prendre une dose de gonal-f^® .

Pouvez-vous prendre gonal-f^® Multi-dose with other medicines?

Informez votre médecin et votre pharmacien si vous prenez ou avez pris d'autres médicaments, même ceux qui n'ont pas besoin de prescription.

Où peut plus d'informations sur Gonal-F^® Multi-dose be obtained?

Cette brochure est un résumé des informations importantes sur les patients sur Gonal-F^® Multi-dose. If you have any questions or problems talk to your doctor or other health care provider.

Gonal-f^® Multi-dose is manufactured et distributed by EMD Serono Inc. You can also visit the Web site www.fertilitylifelines.com or contact EMD Serono at 1-866-538-7879.