Description de Breo Ellipta

Breo Ellipta 100/25 et Breo Ellipta 200/25 sont des poudres d'inhalation pour l'inhalation orale qui contiennent une combinaison de furoate de fluticasone (un ICS) et de vilanterol (une laba).

Un composant actif de Breo Ellipta est le furoate de fluticasone un corticostéroïde trifluoré 2-furancarboxylate et la structure chimique suivante:

Le furoate de fluticasone est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 538,6 et la formule empirique est C₂₇H₂₉F₃O₆S. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

L'autre composante active de Breo Ellipta est le trifénat de Vilanterol une Laba avec le nom chimique Triphénylacétique-4 - {(1 R ) -2 - [(6- {2- [26-dicholorobenzyl) oxy] éthoxy} hexyl) amino] -1-hydroxyéthyl} -2- (hydroxyméthyl) phénol (1: 1) et la structure chimique suivante:

Le trifénatate de Vilanterol est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 774,8 et la formule empirique est C₂₄H₃₃CL₂NON₅• C.₂₀H₁₆O₂. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

Breo Ellipta est un inhalateur plastique gris clair et bleu pâle contenant 2 bandes de cloques de papier d'aluminium. Chaque ampoule sur une bande contient un mélange de poudre blanche de furoate de fluticasone micronisé (100 ou 200 mcg) et de monohydrate de lactose (12,4 mg) et chaque cloque sur l'autre bande contient un mélange de poudre blanche de vilanterol trifénat (40 mcg) et de Lactose mong) et de Lactose Mongose) et de Lactose Mongose ​​Monnésium Stearate (125 mcg) et de lactose mongono (12,34 mg). Le monohydrate de lactose contient des protéines de lait. Une fois l'inhalateur activé, la poudre dans les deux cloques est exposée et prête pour la dispersion dans le flux aérien créé par le patient inhalant à travers l'embout buccal.

Sous standardisé in vitro Conditions de test Breo Ellipta délivre 92 et 184 mcg de furoate fluticasone et 22 mcg de vilanterol par ampoule lorsqu'il est testé à un débit de 60 L / min pendant 4 secondes.

Chez les sujets adultes atteints d'une maladie pulmonaire obstructive et de fonction pulmonaire gravement compromise (MPOC avec FEM₁/ FVC <70% et FEV₁<30% predicted or FEV₁<50% predicted plus chronic respiratory failure) mean peak inspiratory flow through the Ellipta inhaler was 66.5 L/min (range: 43.5 to 81.0 L/min).

Chez les sujets adultes souffrant d'asthme grave, le flux inspiratoire de pointe moyen à travers l'inhalateur Ellipta était de 96,6 l / min (plage: 72,4 à 124,6 l / min).

La quantité réelle de médicament délivrée au poumon dépendra de facteurs de patient tels que le profil de flux inspiratoire.

Utilisation pour Brea Ellipta

Traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

Breo Ellipta est indiqué pour le traitement d'entretien des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Traitement d'entretien de l'asthme

Breo Ellipta est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients âgés de 5 ans et plus.

Limitations d'utilisation

Breo Ellipta n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Dosage pour Breo Ellipta

Dosage recommandé pour le traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

La dose recommandée de Breo Ellipta 100/25 mcg (contenant du furoate de fluticasone 100 mcg et du vilanterol 25 mcg) est 1 actionnement une fois par jour par inhalation orale.

• Si un essoufflement se produit dans la période entre les doses, une version bêta à action courte inhalée₂- Agoniste (médecine de sauvetage par exemple albutérol) doit être utilisé pour un soulagement immédiat.

Dosage recommandé pour le traitement d'entretien de l'asthme

Patients adultes âgés de 18 ans et plus

La posologie recommandée de Breo Ellipta 100/25 MCG (contenant du furoate de fluticasone 100 mcg et de vilanterol 25 mcg) est 1 action une fois par jour par inhalation orale ou Breo Ellipta 200/25 mcg) (contenant une fluticasone furo de 200 mcg et vilanterol 25 mcg) est 1 action une fois une fois par jour par inhalation orale.

• Lors du choix de la résistance à la dose de départ de Breo Ellipta, considérez la gravité de la maladie des patients; Leur thérapie d'asthme précédente, y compris le dosage corticostéroïde inhalé (ICS); ainsi que le contrôle actuel des patients sur les symptômes de l'asthme et le risque d'exacerbation future.
• Le temps médian à l'apparition défini comme une augmentation de 100 ml par rapport à la base du volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde (FEV₁) était environ 15 minutes après le début du traitement. Les patients individuels connaîtront un temps variable pour apparier et le degré de soulagement des symptômes.
• Pour les patients qui ne répondent pas de manière adéquate à Breo Ellipta 100/25 MCG une fois par jour, augmentant la dose de Breo Ellipta 200/25 MCG une fois par jour, une amélioration supplémentaire peut apporter une amélioration supplémentaire du contrôle de l'asthme. Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à Breo Ellipta 200/25 MCG une fois par jour réévalué et envisagez d'autres schémas thérapeutiques et des options thérapeutiques supplémentaires.
• La dose maximale recommandée est 1 inhalation de Breo Ellipta 200/25 mcg une fois par jour.
• Si des symptômes d'asthme surviennent dans la période entre les doses, une version bêta à action courte inhalée₂-Lesigist (la médecine de sauvetage, par exemple l'albutérol) doivent être utilisés pour un soulagement immédiat.

Patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans

La posologie recommandée de Breo Ellipta 100/25 MCG (contenant du furoate fluticasone 100 mcg et vilanterol 25 mcg) est 1 actionnement une fois par jour par inhalation orale [voir Avertissements et précautions ].

Patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans

La posologie recommandée de Breo Ellipta 50/25 MCG (contenant du furoate fluticasone 50 mcg et vilanterol 25 mcg) est 1 actionnement une fois par jour par inhalation orale [voir Avertissements et précautions ].

Informations sur l'administration

• Après l'inhalation, le patient doit rincer sa bouche avec de l'eau sans avaler pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée [voir Avertissements et précautions ].
• Breo Ellipta doit être utilisé à la même heure tous les jours. N'utilisez pas Breo Ellipta plus d'une fois toutes les 24 heures.
• Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations (plus d'une inhalation par jour) de la force prescrite de Breo Ellipta n'est pas recommandée car certains patients sont plus susceptibles de subir des effets néfastes avec des doses plus élevées.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Poudre d'inhalation:

• 50 mcg furoate fluticasone et 25 mcg vilanterol (50/25 mcg) par action
• 100 mcg furoate fluticasone et 25 mcg vilanterol (100/25 mcg) par action
• 200 mcg furoate fluticasone et 25 mcg vilanterol (200/25 mcg) par action

Stockage et manipulation

Breo Ellipta est fourni comme un inhalateur en plastique gris clair et bleu pâle jetable contenant 2 bandes de papier d'aluminium chacune avec 30 cloques (ou 14 blister pour le pack institutionnel).

Une bande contient du furoate de fluticasone (50 100 ou 200 mcg par ampoule) et l'autre bande contient du vilanterol (25 mcg par ampoule).

Une ampoule de chaque bande est utilisée pour créer 1 dose. L'inhalateur est emballé dans un plateau en aluminium à l'humidité avec un dessiccant et un couvercle pelable dans les paquets suivants:

NDC 0173-0916-10 Brea Ellipta 50/25 MCG 30 Inhalations (60 cloques)
NDC 0173-0859-10 Brea Ellipta 100/25 MCG 30 Inhalations (60 cloques)
NDC 0173-0859-14 Breo Ellipta 100/25 MCG 14 Inhalations (28 cloques) Pack institutionnel
NDC 0173-0882-10 Brea Ellipta 200/25 MCG 30 Inhalations (60 cloques)
NDC 0173-0882-14 Breo Ellipta 200/25 MCG 14 inhalations (28 cloques) Pack institutionnel

Stocker à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C); Excursions autorisées de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Conserver dans un endroit sec loin de la chaleur directe ou du soleil. Restez hors de portée des enfants.

Breo Ellipta should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray et only removed from the tray immediately before initial use. Discard Breo Ellipta 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Ne pas attempt to take the inhaler apart.

Manufucturé par: Innova GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Révisé en mai 2023.

Effets secondaires for Breo Ellipta

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations mort [voir Avertissements et précautions ]
• Candidose oropharyngée [voir Avertissements et précautions ]
• Pneumonie [voir Avertissements et précautions ]
• Immunosuppression et risque d'infections [voir Avertissements et précautions ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne [voir Avertissements et précautions ]
• Bronchospasme paradoxal [voir Avertissements et précautions ]
• Effets cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Réduction de la densité minérale osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Effets de la croissance [voir Avertissements et précautions ]
• Glaucome et cataractes [voir Avertissements et précautions ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

CLinical Trials Experience In Bronchopneumopathie chronique obstructive

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur deux essais de 6 mois et deux essais de 12 mois et un essai de mortalité à long terme. Dans ces études, 5356 patients atteints de MPOC ont reçu au moins 1 dose de Breo Ellipta 100/25 MCG. Les effets indésirables observés dans d'autres études sur Breo Ellipta chez les patients atteints de MPOC étaient similaires à ceux observés dans ces 5 essais.

Essais de 6 mois

L'incidence des effets indésirables associées à Breo Ellipta 100/25 mcg dans le tableau 2 est basée sur 2 essais cliniques à 6 mois contrôlés par placebo (essais 1 et 2; n = 1224 et n = 1030 respectivement). Sur les 2254 patients, 70% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 62 ans et une histoire de tabagisme moyenne de 44 années de pack avec 54% identifiées comme fumeurs actuels. Au dépistage du pourcentage moyen post-bronchodilatrice prédite FEV₁ était de 48% (extrêmes: 14% à 87%) le FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ Le ratio de capacité vitale forcée (FVC) était de 47% (plage: 17% à 88%) et la réversibilité en pourcentage moyenne était de 14% (plage: -41% à 152%).

Les patients ont reçu 1 inhalation une fois par jour des éléments suivants: Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG Fluticasone Furoate / Vilanterol 50/25 MCG Fluticasone Furoate 100 mcg Fluticasone Furoate 200 mcg Vilanterol 25 mcg ou placebo.

Tableau 2. Réactions indésirables avec Breo Ellipta 100/25 MCG avec ≥3% d'incidence et plus courante que le placebo chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Essais de 12 mois

Les données de sécurité à long terme sont basées sur deux essais de 12 mois (essais 3 et 4; n = 1633 et n = 1622 respectivement). Les essais 3 et 4 comprenaient 3255 patients dont 57% étaient des hommes et 85% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 64 ans et des antécédents de tabagisme moyens de 46 ans de pack avec 44% identifiés comme fumeurs actuels. Au dépistage du pourcentage moyen post-bronchodilatrice prédite FEV₁ était de 45% (extrêmes: 12% à 91%) et le FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ FVC ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. Patients received 1 inhalation once daily of the following: Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 mcg grippeticasone furoate/vilanterol 50/25 MCG or vilanterol 25 MCG. In addition to the reactions shown in Table 2 adverse reactions occurring in ≥3% of the patients treated with Breo Ellipta 100/25 MCG (n = 806) for 12 months included maux de dos pneumonie [see Avertissements et précautions ] Bronchite Sinusite Cough Douleur oropharyngée Arthralgia Pharyngite et pyrexie.

Procès sur la mortalité

Les données de sécurité sont disponibles à partir d'un essai de mortalité chez les patients atteints de MPOC modérée (limitation modérée du débit d'air [≥50% et ≤ 70% prédit FEV₁]) qui avait soit des antécédents ou était à risque de maladie cardiovasculaire et qui ont été traités jusqu'à 4 ans (durée médiane du traitement de 1,5 ans). L'essai comprenait 16568 patients dont 4140 ont reçu Breo Ellipta 100/25 MCG. En plus des événements dans les essais de MPOC montrés dans le tableau 2, les effets indésirables se produisant dans ≥3% des patients traités avec Breo Ellipta 100/25 MCG et plus commun que le placebo comprenaient une pneumonie contre l'hypertension et la grippe.

CLinical Trials Experience In Asthme

Les données de sécurité décrites ci-dessous étaient basées sur des essais évalués par Breo Ellipta 100/25 MCG chez 1757 patients et Breo Ellipta 200/25 MCG chez 745 patients. Alors que les patients âgés de 12 à 17 ans ont été inclus dans ces essais, Breo Ellipta 200/25 MCG n'est pas approuvé pour une utilisation dans ce groupe d'âge [voir Posologie et administration ].

Un essai supplémentaire de 24 semaines a inscrit 902 patients pédiatriques asthmatiques. Dans cet essai, Breo Ellipta 100/25 MCG a été étudié chez 117 patients âgés de 12 à 17 ans et Breo Ellipta 50/25 MCG a été étudié chez 337 patients âgés de 5 à 11 ans.

Patients adultes

La sécurité de Breo Ellipta pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients adultes était basée sur les données des essais 8 9 10 11 et 12 [voir CLinical Studies ]. Procès 8 was a 12- week trial that evaluated the efficacy of Breo Ellipta 100/25 MCG in patients with asthma compared with grippeticasone furoate 100 mcg et placebo. The incidence of adverse reactions associated with Breo Ellipta 100/25 MCG is shown in Table 3.

Tableau 3. Réactions indésirables avec Breo Ellipta 100/25 MCG avec ≥ 2% d'incidence et plus courante que le placebo chez les patients asthmatiques (essai 8)

L'essai 9 était un essai de 12 semaines qui a évalué l'efficacité de Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 mcg et furoate de fluticasone 100 mcg chez les patients asthmatiques. Ce procès n'avait pas de bras placebo. L'incidence des effets indésirables associés à Breo Ellipta 100/25 MCG et Breo Ellipta 200/25 mcg est indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4. Réactions indésirables avec Breo Ellipta 100/25 MCG et Breo Ellipta 200/25 mcg avec ≥ 2% d'incidence chez les patients asthmatiques (essai 9)

Procès de 24 semaines

L'essai 10 était un essai de 24 semaines qui a évalué l'efficacité de Breo Ellipta 200/25 mcg une fois par jour du fluticasone furoate 200 mcg une fois par jour et du fluticasone propionate 500 mcg deux fois par jour chez les patients asthmatiques. Ce procès n'avait pas de bras placebo. En plus des réactions présentées dans les tableaux 3 et 4, des effets indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par Breo Ellipta 200/25 MCG comprenaient une pyrexie et une arthralgie de l'infection respiratoire virale.

Essai de 12 mois

Les données de sécurité à long terme sont basées sur un essai de 12 mois qui a évalué la sécurité de Breo Ellipta 100/25 MCG une fois par jour (n = 201) Breo Ellipta 200/25 mcg une fois par jour (n = 202) et le propionate de fluticasone 500 mcg deux fois par jour (n = 100) chez les patients atteints d'asthme (essai 11). En plus des réactions présentées dans les réactions indésirables des tableaux 3 et 4 se produisant chez ≥ 2% des patients traités avec Breo Ellipta 100/25 MCG ou Breo Ellipta 200/25 mcg pendant 12 mois incluent la pyrexie de la douleur extrasque Extrasystoles Sinusite aiguë et pneumonie.

Patients adultes et pédiatriques âgés de 12 à 17 ans

L'essai 12 comprenait des patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus. Bien que cet essai n'ait pas soutenu l'efficacité de Breo Ellipta pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans, il a été utilisé pour évaluer la sécurité chez les patients adultes et pédiatriques de 12 à 17 ans. Les patients ont reçu Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 1009) ou furoate fluticasone 100 mcg (n = 1010). Les patients participant à cet essai avaient des antécédents de 1 ou plusieurs exacerbations d'asthme qui nécessitaient un traitement avec des corticostéroïdes oraux / systémiques ou une visite du service d'urgence ou une hospitalisation hospitalière pour le traitement de l'asthme au cours de l'année précédant l'essai. Les hospitalisations liées à l'asthme se sont produites chez 10 patients (1%) traités avec Breo Ellipta 100/25 MCG, contre 7 patients (0,7%) traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg. Chez les patients âgés de 12 à 17 ans, les hospitalisations liées à l'asthme se sont produites chez 4 patients (2,6%) traités avec Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 151) par rapport à 0 patients traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 130). Il n'y a eu aucun décès lié à l'asthme ni intubations liées à l'asthme observées dans ce procès.

Patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans

La sécurité de Breo Ellipta pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients pédiatriques de 5 ans et plus a été basé sur les données de l'essai 14 un essai clinique de 24 semaines qui a inscrit 902 patients asthmatiques âgés de 5 à 17 ans [n = 229). Les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans ont été randomisés en Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 117) ou furoate de fluticasone 100 mcg (n = 112). Les patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans ont été randomisés en Breo Ellipta 50/25 mcg (n = 337) ou furoate de fluticasone 50 mcg (n = 336) [voir CLinical Studies ]. Adverse reactions reported in ≥3% of pediatric patients treated with Breo Ellipta is shown in Table 5.

Tableau 5. Réactions indésirables avec Breo Ellipta avec ≥3% d'incidence chez les patients pédiatriques souffrant d'asthme (essai 14)

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Breo Ellipta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité des rapports ou de la connexion causale avec Breo Ellipta ou d'une combinaison de ces facteurs.

Troubles cardiaques

Palpitations Tachycardie.

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris les éruptions cutanées de l'œdème de l'angio-œdème et l'urticaire de l'anaphylaxie.

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyperglycémie.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Spasmes musculaires.

Troubles du système nerveux

Tremblement.

Troubles psychiatriques

Nervosité.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Bronchospasme paradoxal.

Interactions médicamenteuses for Breo Ellipta

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Fluticasone furoate et vilanterol are both substrates of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to grippeticasone furoate et vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Breo Ellipta with ketoconazole et other known strong CYP3A4 inhibitors [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Vilanterol like other beta₂-Les agriculteurs doivent être administrés avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase antidépresseurs ou médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces agents, car l'effet des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentiel par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires.

Agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques

Les bêta-bloquants bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que le vilanterol, mais peuvent également produire un bronchospasme sévère chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme. Par conséquent, les patients atteints de MPOC ou d'asthme ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, il ne peut y avoir aucune alternative acceptable à l'utilisation d'agents de blocage bêta-adrénergique pour ces patients; Les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en considération bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Diurétiques sans assurer non-potassium

The electrocardiographic changes and/or hypokalemia that may result from the administration of non– potassium -sparing diuretics (such as loop or thiazide diuretics) can be acutely worsened by beta-agonists especially when the recommended dose of the bêta-agoniste est dépassé. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration des bêta-agonistes avec des diurétiques épargnants non épargnants.

Avertissements pour Breo Ellipta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Breo Ellipta

Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations mort

L'utilisation de Laba comme monothérapie (sans CI) pour l'asthme est associée à un risque accru de décès lié à l'asthme [voir Essai de recherche sur l'asthme multicentrique de Salmeterol (SMART) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone (see Événements graves liés à l'asthme avec corticostéroïde inhalé / bêta à longue durée₂-Gonistes adrénergiques ).

Événements graves liés à l'asthme avec corticostéroïde inhalé / bêta à longue durée₂-Gonistes adrénergiques

Quatre grands essais de sécurité clinique à double vol en double aveugle de 26 semaines ont été menés pour évaluer le risque d'événements graves liés à l'asthme lorsque la LABA a été utilisée en combinaison à dose fixe avec des CI par rapport aux CI seuls chez les patients atteints d'asthme. Trois (3) essais comprenaient des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus: 1 essai comparé à la boudonide / formotérol avec le budésonide 1 essai comparé à la poudre d'inhalation du propionate / salmétol de la fluticasone avec une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone et 1 essai a comparé le furoate de mothétasone / formoterol avec un furoate de mometasone. Le quatrième essai comprenait des patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans et a comparé la poudre d'inhalation de propionate de fluticasone / salmétérol avec une poudre d'inhalation de propionate de fluticasone. Le critère de sécurité principal pour les 4 essais était de graves événements liés à l'asthme (hospitalisations intubations décès). Un comité d'arbitrage en aveugle a déterminé si les événements étaient liés à l'asthme.

Les 3 essais adultes et pédiatriques ont été conçus pour exclure une marge de risque de 2,0 et l'essai pédiatrique a été conçu pour exclure une marge de risque de 2,7. Chaque essai individuel a atteint son objectif pré-spécifié et a démontré la non-infériorité des CI / LABA à ICS seul. Une méta-analyse des 3 essais adultes et pédiatriques n'a pas montré une augmentation significative du risque d'un événement grave lié à l'asthme avec une combinaison de dose fixe ICS / LABA par rapport à l'ICS seul (tableau 1). Ces essais n'ont pas été conçus pour exclure tous les risques d'événements graves liés à l'asthme avec ICS / LABA par rapport aux circuits intégrés.

Tableau 1. Méta-analyse des événements graves liés à l'asthme chez les patients asthmatiques âgés de 12 ans et plus

L'essai de sécurité pédiatrique comprenait 6208 patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans qui ont reçu des CI / LABA (poudre d'inhalation du propionate de fluticasone / salmétol) ou ICS (poudre d'inhalation de propionate de fluticasone). Dans cet essai, 27/3107 (0,9%) des patients randomisés pour ICS / LABA et 21/3101 (0,7%) Les patients randomisés pour ICS ont connu un événement grave lié à l'asthme. Il n'y a pas eu de décès ou d'intubations liés à l'asthme. ICS / LABA n'a pas montré de risque significativement accru d'un événement grave lié à l'asthme par rapport aux CI sur la base de la marge de risque pré-spécifiée (2,7) avec un rapport de risque estimé au premier événement de 1,29 (IC à 95%: 0,73 2,27).

Wellbutrin 75 mg une fois par jour

Essai de recherche sur l'asthme multicentrique de Salmeterol (SMART)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Breo Ellipta should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD or asthma. Breo Ellipta has not been studied in patients with acutely deteriorating COPD or asthma. The initiation of Breo Ellipta in this setting is not appropriate.

Dans la MPOC si Breo Ellipta 100/25 MCG ne contrôle plus les symptômes de la bronchoconstriction; la version bêta à courte durée du patient₂-Goniste devient moins efficace; ou le patient a besoin de plus de bêta à action courte₂-Goniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de la maladie. Dans ce contexte, réévaluez le patient et le régime de traitement de la MPOC à la fois. Pour la MPOC, la dose quotidienne de Breo Ellipta 100/25 MCG ne doit pas être augmentée.

Utilisation croissante de la version bêta à action courte inhalée₂-Les agriculteurs sont un marqueur de la détérioration de l'asthme. Dans cette situation, le patient nécessite une réévaluation immédiate avec réévaluation du schéma de traitement, accordant particulièrement à la nécessité d'options thérapeutiques supplémentaires. Les patients ne doivent pas utiliser plus d'une inhalation une fois par jour de Breo Ellipta.

Breo Ellipta should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Breo Ellipta has not been studied in the relief of acute symptoms et extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta₂-Goniste.

Lors du début du traitement avec des patients Breo Ellipta qui ont pris une version bêta orale ou inhalée₂-Les égrailleurs régulièrement (par exemple 4 fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes respiratoires aigus. Lors de la prescription de Breo Ellipta, le fournisseur de soins de santé devrait également prescrire une version bêta à courte durée₂-Goniste et demandez au patient comment il doit être utilisé.

Risque associé à une utilisation excessive de la version bêta à longue durée₂-Gonistes dont Breo Ellipta

Breo Ellipta should not be used more often than recommended at higher doses than recommended [see Posologie et administration ] ou en conjonction avec d'autres thérapies contenant du LABA en tant que surdose peut en résulter. Des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs et des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés. Les patients utilisant Breo Ellipta ne doivent pas utiliser une autre thérapie contenant un LABA (par exemple, le salmatérol formotérol fumarate arformmoterol tartrate indacaterol) pour quelque raison que ce soit.

Candidose oropharyngée

Breo Ellipta contains grippeticasone furoate an ICS. Localized infections of the mouth et pharynx with Candida albicans se sont produits chez des patients traités avec des produits médicamenteux inhalés par voie orale contenant du furoate de fluticasone. Surveiller périodiquement les patients. Lorsqu'une telle infection se développe, elle doit être traitée avec un traitement antifongique local ou systémique (c'est-à-dire oral) tandis que le traitement avec Breo Ellipta continue. Dans certains cas, la thérapie avec Breo Ellipta peut devoir être interrompue. Conseillez au patient de rincer sa bouche avec de l'eau sans avaler après l'administration de Breo Ellipta pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Pneumonie

Une augmentation de l'incidence de la pneumonie a été observée chez les patients atteints de MPOC recevant Breo ellipta 100/25 mcg dans des essais cliniques. Il y a également eu une incidence accrue de pneumonies entraînant une hospitalisation. Dans certaines incidences, ces événements de pneumonie étaient mortels. Les prestataires de soins de santé doivent rester vigilants pour le développement possible de la pneumonie chez les patients atteints de MPOC comme caractéristiques cliniques de la pneumonie et des exacerbations se chevauchent fréquemment.

Dans des essais répétés de 12 mois chez 3255 patients atteints de MPOC modérée à sévère qui avait connu une exacerbation de la MPOC l'année précédente, il y avait une incidence plus élevée de pneumonie signalée chez les patients recevant du furoate de fluticasone / vilanterol 50/25 mcg: 6% (48 de 820 patients); Breo Ellipta 100/25 MCG: 6% (51 des 806 patients); ou Breo Ellipta 200/25 MCG: 7% (55 des 811 patients) que chez les patients recevant du vilanterol 25 MCG: 3% (27 des 818 patients). Il n'y avait pas de pneumonie mortelle chez les patients recevant du vilanterol ou du furoate de fluticasone / Vilanterol 50/25 MCG. Il y avait une pneumonie mortelle chez 1 patient recevant Breo Ellipta 100/25 MCG et chez 7 patients recevant Breo Ellipta 200/25 MCG (<1% for each treatment group).

Dans un essai de mortalité avec une durée médiane de traitement de 1,5 ans chez 16568 patients atteints de MPOC modérée et de maladie cardiovasculaire, le taux d'incidence annualisé de la pneumonie était de 3,4 pour 100 patients-années pour le Breo Ellipta 100/25 mcg 3,2 pour le placebo 3,3 pour la fluticasone furoate 100 mcg et 2,3 pour le vilanterol 25 mcg. Les décès de traitements jugés dus à une pneumonie se sont produits chez 13 patients recevant des patients Breo Ellipta 100/25 MCG 9 recevant un placebo 10 patients recevant du fluticasone furoate 100 mcg et 6 patients recevant du vilanterol 25 mcg (<0.2 per 100 patient-years for each treatment group).

Immunosuppression et risque d'infections

Les patients sous médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles à l'infection que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les patients sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez ces patients qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle prophylaxie avec varicelle zoster immunin-globuline (VZIG) peut être indiqué. Si un patient est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir les informations de prescription respectives pour vzig et ig) si la varicelle développe un traitement avec antiviral les agents peuvent être pris en compte.

ICS should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Transfert de patients à partir de corticothérapie systémique

Suppression HPA / insuffisance surrénalienne

Des soins particuliers sont nécessaires pour les patients qui ont été transférés à partir de corticostéroïdes systémiquement actifs à des CI car les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez les patients pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des CI moins systématiquement disponibles. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamique-hypophyso-surrénalienne (HPA).

Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Au cours de cette période de suppression de HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à une chirurgie ou à une infection des traumatismes (en particulier une gastro-entérite) ou d'autres conditions associées à une perte d'électrolyte sévère. Bien que Breo Ellipta puisse contrôler les symptômes de la MPOC ou de l'asthme au cours de ces épisodes à des doses recommandées, il fournit systématiquement des quantités physiologiques de glucocorticoïdes inférieures à la normale et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.

Pendant les périodes de stress, une exacerbation sévère de la MPOC ou un grave asthme des patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être invités à reprendre immédiatement des corticostéroïdes oraux (à grande dose) et à contacter leur professionnel de santé pour plus d'instructions. Ces patients devraient également être invités à porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress une exacerbation sévère de la MPOC ou une grave crise d'asthme.

Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux doivent être sevrés lentement de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après le transfert à Breo Ellipta. La réduction de la prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg sur une base hebdomadaire pendant le traitement avec Breo Ellipta. Fonction pulmonaire (FEV₁ ou flux expiratoire maximal) L'utilisation des bêta-agonistes et les symptômes de la MPOC ou de l'asthme doivent être soigneusement surveillés lors du retrait des corticostéroïdes oraux. De plus, les patients doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que la faiblesse de la lassitude de la fatigue et les vomissements et l'hypotension.

Démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par les corticostéroïdes systémiques

Le transfert de patients d'une corticothérapie systémique à Breo Ellipta peut démasquer des conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique (par exemple, les conditions de rhinite conjonctivite sur l'arthrite eosinophile).

Symptômes de sevrage corticostéroïde

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage systématiquement actif des corticostéroïdes (par exemple, la dépression de lassitude de la douleur articulaire et / ou musculaire) malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Le furoate de fluticasone inhalé est absorbé par la circulation et peut être systématiquement actif. Les effets du furoate de fluticasone sur l'axe HPA ne sont pas observés avec les doses thérapeutiques de furoate de fluticasone dans Breo Ellipta. Cependant, dépasser la posologie ou la co-administration recommandée avec un inhibiteur fort du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut entraîner un dysfonctionnement HPA [voir Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors et Interactions médicamenteuses ].

En raison de la possibilité d'une absorption systémique significative des CI chez les patients sensibles, les patients traités par Breo Ellipta doivent être observés soigneusement pour toute preuve d'effets systémiques corticostéroïdes. Des soins particuliers devraient être pris dans l'observation des patients postopératoires ou pendant les périodes de stress pour des preuves de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets systémiques corticostéroïdes tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne (y compris la crise surrénalienne) puissent apparaître chez un petit nombre de patients sensibles à ces effets. Si de tels effets se produisent, réduisez la dose de Breo Ellipta cohérente avec des procédures acceptées pour réduire les corticostéroïdes systémiques et considérer d'autres traitements pour la gestion des symptômes de la MPOC ou de l'asthme.

Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

La prudence doit être exercée lors de l'examen de la co-administration de Breo Ellipta avec du kétoconazole et d'autres inhibiteurs connus du CYP3A4 connues (y compris mais sans s'y limiter Les corticostéroïdes et l'augmentation des effets indésirables cardiovasculaires peuvent se produire [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Bronchospasme paradoxal

Breo Ellipta can produce paradoxical bronchospasm which may be life threatening. If paradoxical bronchospasm occurs following dosing with Breo Ellipta it should be treated immediately with an inhaled short-acting bronchodilator; Breo Ellipta should be discontinued immediately; et alternative therapy should be instituted [see Effets indésirables ].

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité telles que les éruptions cutanées de l'œdème angio-œdème et l'urticaire peuvent se produire après l'administration de Breo Ellipta. Arrêtez Breo Ellipta si de telles réactions se produisent. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie à des protéines de lait sévère après inhalation d'autres médicaments en poudre contenant du lactose; Par conséquent, les patients souffrant d'allergie à la protéine de lait sévère ne devraient pas utiliser Breo Ellipta [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Effets cardiovasculaires

Breo Ellipta like other drugs containing beta₂-Les agriculteurs peuvent produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par l'augmentation de la pression arythmique systolique ou diastolique du taux de pouls et également des arythmies cardiaques telles que la tachycardie supraventriculaire et les extrasystoles [voir Effets indésirables ]. If such effects occur Breo Ellipta may need to be discontinued. In addition bêta-agonistes have been reported to produce electrocardiographic changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval et ST segment depression although the clinical significance of these findings is unknown [see Pharmacologie clinique ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Chez des sujets sains, de grandes doses de furoate de fluticasone inhalée / vilanterol (4 fois la dose recommandée de vilanterol représentant une exposition systémique 12 ou 10 fois plus élevée que celle observée chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme respectivement) ont été associés à une prolongation cliniquement significative de l'intervalle qTC qui a le potentiel de production d'arrythmias ventriculaires. Par conséquent, Breo Ellipta, comme d'autres amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne arythmies cardiaques et hypertension.

Dans un essai de mortalité avec une durée médiane de traitement de 1,5 ans chez 16568 patients atteints de MPOC modérée et de maladie cardiovasculaire Le taux d'incidence annualisé des événements cardiovasculaires judiés (composite de l'infarctus du myocarde AVC instable Angine Transit 2.4 pour le furoate fluticasone 100 mcg et 2,6 pour le vilanterol 25 mcg. Les décès sur le traitement jugés dus à des événements cardiovasculaires se sont produits chez 82 patients recevant Breo Ellipta 100/25 MCG 86 patients recevant un placebo 80 patients recevant du fluticasone furoate 100 mcg et 90 patients recevant du vilanterol 25 mcg (taux d'incidence annulalisé varié de 1,2 à 1,3 pour 100 ans pour les groupes de traitement).

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec une administration à long terme de produits contenant des CI. La signification clinique des petits changements dans la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles que la fracture est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque majeurs d'une diminution de la teneur en minéraux osseux tels que des antécédents familiaux d'immobilisation prolongés d'hostéoporose post-ménopause Utilisation de la nutrition avancée de l'âge avancé ou de l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple les anticonvulsivants corticostéroïdes) doivent être surveillés et traités avec des normes de soins établies. Étant donné que les patients atteints de MPOC ont souvent de multiples facteurs de risque de réduction de l'évaluation de la DMO de la DMO sont recommandés avant de lancer Breo Ellipta et périodiquement par la suite. Si des réductions significatives de la DMO sont observées et que Breo Ellipta est toujours considéré comme médicalement important pour le traitement de la MPOC de la MPOC de ce patient pour traiter ou prévenir l'ostéoporose devrait être fortement pris en compte.

Dans des essais répliqués de 12 mois chez 3255 patients présentant des fractures osseuses de MPOC modérés à sévères, 2% des patients recevant la combinaison de furoate de fluticasone / vilanterol (50/25 mcg: 2% [14 sur 820 patients]; 100/25 mcg: 2% [19 de 806 patients]; ou 200/25 mcg: 2% [14 de 811 patients) comparés avec avec avec 200/25 mcg: 2% [14 de 811 patients) compa <1% of patients receiving vilanterol 25 MCG alone (8 of 818 patients). Similar findings were seen in a mortality trial with a median treatment duration of 1.5 years in 16568 patients with moderate COPD et cardiovascular disease.

Effet sur la croissance

Des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le furoate de fluticasone, un composant de Breo Ellipta peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité de Breo Ellipta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans. Surveillez la croissance des patients pédiatriques recevant régulièrement du Breo ellipta (par exemple via la stadiométrie). Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment Breo Ellipta, titrer la dose de chaque patient à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Glaucome et cataractes

Le glaucome a augmenté la pression intraoculaire et les cataractes ont été signalées chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme après l'administration à long terme d'ICS, y compris le furoate de fluticasone, un composant de Breo Ellipta. Considérez la référence à un ophtalmologiste chez les patients qui développent des symptômes oculaires ou utilisent à long terme Breo Ellipta.

Risque d'utiliser des amines sympathomimétiques dans certaines conditions coexistantes

Breo Ellipta like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders thyrotoxicosis or diabetes mellitus et in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta₂- Agoniste adréncepteur albutérol lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse, il a été aggravé le diabète sucré préexistant et la cétoacidose.

Hyperglycémie et hypokaliémie

Il y a eu des rapports d'augmentation de la glycémie avec Breo Ellipta. Cela doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents ou avec des facteurs de risque de diabète sucré [voir Effets indésirables ].

Les thérapies agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par un shunt intracellulaire qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire qui ne nécessite pas de supplémentation. Dans les essais cliniques évaluant le Breo Ellipta chez les patients atteints de MPOC ou d'asthme, il n'y avait aucune preuve d'un effet de traitement sur le potassium sérique.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Événements sérieux liés à l'asthme

Informer les patients souffrant d'asthme que la LABA, lorsqu'elle est utilisée seule, augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme ou de décès lié à l'asthme. Les données disponibles montrent que lorsque les CI et les LABA sont utilisés ensemble, par exemple avec Breo Ellipta, il n'y a pas d'augmentation significative du risque de ces événements. [voir Avertissements et précautions ]

Pas pour les symptômes aigus

Informer les patients que Breo Ellipta n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de la MPOC ou de l'asthme et que des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec une version bêta à courte durée₂-Goniste comme l'albutérol. Fournir aux patients de tels médicaments et les instruire sur la façon dont il doit être utilisé.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Diminution de l'efficacité de la version bêta à court d'action inhalée₂-conistes
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude de la version bêta à court d'action inhalée₂-conistes
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Dites aux patients qu'ils ne devraient pas arrêter le traitement avec Breo Ellipta sans guidage médecin / fournisseur, car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt. [voir Avertissements et précautions ]

N'utilisez pas de version bêta à longue durée₂-Conistes

Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA pour la MPOC et l'asthme. [Voir Avertissements et précautions ]

Candidose oropharyngée

Informer les patients que les infections localisées par Candida albicans se sont produites dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si la candidose oropharyngée se développe le traite avec un traitement antifongique local ou systémique (c'est-à-dire oral) tout en continuant à poursuivre la thérapie avec Breo Ellipta, mais parfois une thérapie avec Breo Ellipta peut devoir être temporairement interrompue sous une supervision médicale étroite. Conseiller aux patients de rincer la bouche avec de l'eau sans avaler après l'inhalation pour aider à réduire le risque de muguet. [voir Avertissements et précautions ]

Pneumonie

Les patients atteints de MPOC présentent un risque plus élevé de pneumonie; Demandez-leur de contacter leurs prestataires de soins de santé s'ils développent des symptômes de pneumonie. [voir Avertissements et précautions ]

Immunosuppression et risque d'infections

Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et si elles sont exposées pour consulter leurs médecins sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante; infections fongiques bactériennes virales ou parasites; ou herpès simplex oculaire. [voir Avertissements et précautions ]

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Conseillez les patients que Breo Ellipta peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression surrénalienne. Informez également les patients que les décès dus à une insuffisance surrénalienne ont eu lieu pendant et après le transfert des corticostéroïdes systémiques. Les patients doivent se réduire lentement à partir de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert vers Breo Ellipta. [voir Avertissements et précautions ]

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments inhalés, Breo Ellipta peut provoquer un bronchospasme paradoxal. Si un bronchospasme paradoxal se produit, demandez aux patients de cesser Breo Ellipta et de contacter leur fournisseur de soins de santé immédiatement. [voir Avertissements et précautions ]

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Conseiller les patients que les réactions d'hypersensibilité (par exemple anaphylaxie urticaire de l'œdème angio-œdème) peuvent survenir après l'administration de Breo Ellipta. Demandez aux patients d'arrêter Breo Ellipta si de telles réactions se produisent. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie à des protéines de lait sévère après inhalation d'autres médicaments en poudre contenant du lactose; Par conséquent, les patients souffrant d'allergie à la protéine de lait sévère ne devraient pas utiliser Breo Ellipta. [voir Avertissements et précautions ]

Réduction de la densité minérale osseuse

Conseillez les patients qui courent un risque accru de DMO diminuée que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire. [voir Avertissements et précautions ]

Réduction de la vitesse de croissance

Informez les patients que des corticostéroïdes inhalés par voie orale, notamment le furoate de fluticasone, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Les médecins devraient suivre de près la croissance des enfants prenant des corticostéroïdes par toute voie. [voir Avertissements et précautions ]

Glaucome et cataractes

Informer les patients que l'utilisation à long terme de CI peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); Envisagez des examens de la vue réguliers. [voir Avertissements et précautions ]

Risques associés à la thérapie bêta-agoniste

Informer les patients des effets indésirables associés à la version bêta₂-conistes such as palpitations douleur thoracique rapid heart rate tremblement or nervosité. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs et symptoms develop. [see Avertissements et précautions ]

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Breo Ellipta

Aucune étude sur la mutagénicité de la cancérogénicité ou la déficience de la fertilité n'a été menée avec Breo Ellipta; Cependant, des études sont disponibles pour les composants individuels du furoate de fluticasone et du vilanterol comme décrit ci-dessous.

Fluticasone Furaate

Fluticasone furoate produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats et mice at inhaled doses up to 9 et 19 mcg/kg/day respectively (both approximately 0.5 times the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m² base).

Fluticasone furoate did not induce gene mutation in bacteria or chromosomal damage in a mammalian cell mutation test in mouse lymphoma L5178Y cells in vitro . Il n'y avait également aucune preuve de génotoxicité dans le en vain Test de micronucléus chez le rat.

Aucune preuve d'altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses de furoate de fluticasone inhalées jusqu'à 29 et 91 mcg / kg / jour respectivement (environ 3 et 8 fois respectivement le MRHDID de 200 mcg pour les adultes sur une base AUC).

Vilanterol

Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris, le vilanterol a provoqué une augmentation statistiquement significative des adénomes tubulostromaux ovariens chez les femelles à une dose inhalée de 29500 mcg / kg / jour (environ 8750 fois le MRHDID sur une base de l'AUC). Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée à une dose inhalée de 615 mcg / kg / jour (environ 530 fois le MRHDID sur une base AUC).

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez le rat, le vilanterol a provoqué des augmentations statistiquement significatives des léiomyomes mésovaires chez les femelles et le raccourcissement de la latence des tumeurs hypophysaires à des doses inhalées supérieures ou égales à 84,4 mcg / kg / jour (plus ou égale à environ 45 fois le MRHDID sur une base UCS). Aucune tumeure n'a été observée à une dose d'inhalation de 10,5 mcg / kg / jour (environ 2 fois le MRHDID sur une base AUC).

Ces résultats tumoraux chez les rongeurs sont similaires à ceux rapportés précédemment pour d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnue.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Test Ames en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat en vain Dosage de synthèse d'ADN non réglée par rat (UDS) et in vitro Test de cellule d'embryon de hamster syrien (elle). Vilanterol testé équivoque dans le in vitro test de lymphome de souris.

Aucune preuve d'altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses de vilanterol inhalées jusqu'à 31500 et 37100 mcg / kg / jour respectivement (à la fois environ 5490 fois le MRHDID basé sur l'AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données sont insuffisantes sur l'utilisation de Breo Ellipta ou de ses composants individuels furoate fluticasone et vilanterol chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament. (Voir CLinical Considerations .) Dans une étude de reproduction animale, le furoate de fluticasone et le vilanterol administré par inhalation seul ou en combinaison à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse n'ont produit aucune anomalie structurelle fœtale. Les doses de furoate de fluticasone les plus élevées et de vilanterol dans cette étude étaient d'environ 5 et 40 fois les doses maximales de l'inhalation quotidienne humaine recommandée (MRHDID) de 200 et 25 mcg respectivement. (Voir Données .)

Le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

CLinical Considerations

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Chez les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé, il existe un risque accru de plusieurs résultats périnataux tels que la pré-éclampsie chez la mère et la prématurité faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né. Les femmes enceintes doivent être étroitement surveillées et ajustées les médicaments si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.

Travail ou livraison

Breo Ellipta should be used during late gestation et labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to bêta-agonistes interfering with uterine contractility.

Données

Données sur les animaux

Fluticasone Furaate et Vilanterol

Dans une étude de développement embryofétale, les rats enceintes ont reçu du furoate de fluticasone et du vilanterol pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 5 et 40 fois le MRHDID de 200 et 25 mcg respectivement seul ou en combinaison (sur un MCG / m² base à des doses d'inhalation jusqu'à environ 95 mcg / kg / jour). Aucune preuve d'anomalies structurelles n'a été observée.

Fluticasone Furaate

Dans 2 études de développement embryofétales distinctes, les rats et les lapins enceintes ont reçu du furoate de fluticasone pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 4 et 1 fois respectivement, le MRHDID de 200 mcg (sur un MCG / M² base à des doses d'inhalation maternelle jusqu'à 91 et 8 mcg / kg / jour respectivement). Aucune preuve d'anomalies structurelles chez les fœtus n'a été observée dans l'une ou l'autre espèce. Dans une étude de développement périnatale et postnatale chez le rat, les barrages ont reçu du furoate de fluticasone pendant les périodes de gestation tardive et de lactation à des doses jusqu'à environ 1 fois le MRHDID de 200 mcg (sur un MCG / m² base à des doses d'inhalation maternelle jusqu'à 27 mcg / kg / jour). Aucune preuve d'effets sur le développement de la progéniture n'a été observée.

Vilanterol

Dans 2 études de développement embryofétales distinctes, les rats et les lapins enceintes ont reçu du vilanterol pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 13000 et 1000 fois respectivement le MRHDID (sur un MCG / m² base à des doses d'inhalation maternelle jusqu'à 33700 mcg / kg / jour chez les rats et sur une base AUC à des doses inhalées maternelles jusqu'à 5740 mcg / kg / jour chez le lapin). Aucune preuve d'anomalies structurelles n'a été observée à aucune dose chez le rat ou chez les lapins jusqu'à environ 160 fois le MRHDID (sur une base AUC à des doses maternelles jusqu'à 591 mcg / kg / jour). Cependant, des variations squelettiques fœtales ont été observées chez les lapins à environ 1000 fois le MRHDID (sur une base AUC à des doses maternelles inhalées ou sous-cutanées de 5740 ou 300 mcg / kg / jour respectivement). Les variations squelettiques comprenaient une ossification diminuée ou absente dans le centrum vertébral cervical et les métacarpales. Dans une étude de développement périnatale et postnatale chez le rat, les barrages ont reçu le vilanterol à la fin de la gestation et les périodes de lactation à des doses jusqu'à environ 3900 fois le MRHDID (sur un MCG / M² base à des doses orales maternelles jusqu'à 10000 mcg / kg / jour). Aucune preuve d'effets dans le développement de la progéniture n'a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information disponible sur la présence de furoate de fluticasone ou de vilanterol dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. De faibles concentrations d'autres CI ont été détectées dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Breo Ellipta et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du furoate de fluticasone ou du vilanterol ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Breo Ellipta pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients pédiatriques de 5 ans et plus ont été établies. Cette indication est basée sur l'essai 14 Un essai adéquat et bien contrôlé chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans [voir Effets indésirables et CLinical Studies ]. The recommended dosage for pediatric patients is different than the adult dosage [see Posologie et administration ].

L'innocuité et l'efficacité de Breo Ellipta chez les patients pédiatriques âgés de moins de 5 ans n'ont pas été établis.

Dans l'essai 12, un procès d'exacerbation [voir CLinical Studies ] Les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans (n ​​= 281) ont été traités avec Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 151) ou traités avec du furoate de fluticasone 100 mcg (n = 130). Parmi ces patients, 10% des patients traités par Breo Ellipta 100/25 MCG ont signalé une exacerbation de l'asthme contre 7% pour les patients traités par du furoate de fluticasone 100 mcg. Les hospitalisations liées à l'asthme se sont produites chez 4 patients (2,6%) traités avec Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport à 0 patients traités par du furoate de fluticasone 100 mcg.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques peut se produire en raison de l'asthme mal contrôlé ou de l'utilisation de corticostéroïdes, y compris des CI. Les effets du traitement à long terme des patients pédiatriques atteints de CI, y compris le furoate de fluticasone sur la hauteur finale de l'adulte, ne sont pas connus.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que les CI peuvent entraîner une réduction de la croissance des enfants. Dans ces essais, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ 1 cm / an (plage: 0,3 à 1,8 cm / an) et semble être liée à la dose et à la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression de l'axe HPA suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique des corticostéroïdes chez les enfants que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associés aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la hauteur finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance du rattrapage après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Breo Ellipta, doit être surveillée systématiquement (par exemple via la stadiométrie). Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus et les risques associés aux thérapies alternatives. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris Breo Ellipta, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.

Un essai multicentrique parallèle à double groupe randomisé à 1 an de groupe parallèle contrôlé par placebo a évalué l'effet du traitement une fois par jour avec un furoate de fluticasone inhalé par voie orale 50 mcg sur la vitesse de croissance évaluée par stadiométrie. Les patients étaient 457 enfants prépubères (filles âgées de 5 ans <8 years et boys aged 5 to <9 years). Mean growth velocity over the 52-week treatment period was lower in the patients receiving orally inhaled grippeticasone furoate (5.905 cm/year) compared with placebo (6.065 cm/year). The mean reduction in growth velocity was 0.16 cm/year (95% là-bas: - 0.14 0.46) [see Avertissements et précautions ].

Utilisation gériatrique

Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la dose de Breo Ellipta chez les patients gériatriques est nécessaire, mais une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

CLinical trials of Breo Ellipta for COPD included 4820 subjects aged 65 years et older et 1118 subjects aged 75 years et older. CLinical trials of Breo Ellipta for asthma included 854 subjects aged 65 years et older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects et younger subjects et other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients.

Trouble hépatique

Fluticasone furoate systemic exposure increased by up to 3-fold in adult patients with hepatic impairment compared with healthy subjects. Hepatic impairment had no effect on vilanterol systemic exposure. Use Breo Ellipta with caution in patients with moderate or severe hepatic impairment. Monitor patients for corticosteroid-related side effects. The effect of hepatic impairment on grippeticasone furoate et vilanterol systemic exposure in patients aged younger than 18 years has not been evaluated [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Il n'y a eu aucune augmentation significative du furoate de fluticasone ou de l'exposition au vilanterol chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Breo Ellipta

Breo Ellipta contains both grippeticasone furoate et vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Breo Ellipta. Traitement of overdosage consists of discontinuation of Breo Ellipta together with institution of appropriate symptomatic et/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticasone Furaate

En raison de la faible biodisponibilité systémique (15,2%) et de l'absence de résultats systémiques aigus liés au médicament dans les essais cliniques Le surdosage du furoate de fluticasone est peu susceptible de nécessiter un traitement autre que l'observation. S'il est utilisé à des doses excessives pendant des périodes prolongées, des effets systémiques tels que l'hypercorticisme peuvent se produire [voir Avertissements et précautions ].

Vilanterol

Les signes et symptômes attendus avec un surdosage du vilanterol sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par exemple, les crises d'hypertension d'angine ou d'hypotension tachyccardia avec des taux de crux de trépas étourdissements de la fatigue malaise insomnie hyperglycémie hypokaliémie acidose métabolique). Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de vilanterol.

Contre-indications pour Breo Ellipta

Breo Ellipta is contraindicated in the following conditions:

• Traitement primaire du statut asthmaticus ou d'autres épisodes aigus de MPOC ou d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires [voir Avertissements et précautions ].
• Hypersensibilité sévère aux protéines du lait ou à une hypersensibilité démontrée au furoate de fluticasone Vilanterol ou à l'un des excipients [voir Avertissements et précautions et DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Breo Ellipta

Mécanisme d'action

Breo Ellipta

Breo Ellipta contains both grippeticasone furoate et vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Breo Ellipta. These drugs represent 2 different classes of medications (an ICS et a LABA) each having different effects on clinical et physiological indices.

Fluticasone Furaate

Fluticasone furoate is a synthetic trigrippeorinated corticosteroid with anti-inflammatory activity. Fluticasone furoate has been shown in vitro Pour montrer une affinité de liaison pour le récepteur des glucocorticoïdes humains qui est environ 29,9 fois celle de la dexaméthasone et 1,7 fois celle du propionate de fluticasone. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Le mécanisme précis par lequel le furoate de fluticasone affecte la MPOC et les symptômes de l'asthme n'est pas connu. L'inflammation est un élément important de la pathogenèse de la MPOC et de l'asthme. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'actions sur plusieurs types de cellules (par exemple, les lymphocytes des mâts de mastocytes éosinophiles (par exemple, les macrophages des macrophages les cytokines) impliqués dans l'inflammation. Effets spécifiques du furoate de fluticasone démontré dans in vitro et en vain Les modèles comprenaient l'activation de l'inhibition de l'élément de réponse aux glucocorticoïdes des facteurs de transcription pro-inflammatoires tels que le NFKB et l'inhibition de l'éosinophilie pulmonaire induite par l'antigène chez les rats sensibilisés. Ces actions anti-inflammatoires des corticostéroïdes peuvent contribuer à leur efficacité.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Les tests ont montré que la sélectivité fonctionnelle du vilanterol était similaire au salméterol. La pertinence clinique de ce in vitro la recherche est inconnue.

Bien que bêta₂-Les récepteurs sont les récepteurs adrénergiques prédominants du muscle lisse bronchique et les récepteurs bêta1 sont les récepteurs prédominants dans le cœur il y a aussi₂-Les récepteurs dans le cœur humain représentant 10% à 50% du total des récepteurs bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie mais ils soulèvent la possibilité que même la version bêta hautement sélective₂-conistes may have cardiac effects.

Les effets pharmacologiques de la version bêta₂-Les médicaments agonistes adrénergiques, y compris le vilanterol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3´5´-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Sujets sains

La prolongation de l'intervalle QTC a été étudiée dans une étude croisée à deux doses multiples en double aveugle et à contrôlée positive chez 85 volontaires sains. La différence maximale de la moyenne (limite de confiance supérieure) dans le QTCF par rapport au placebo après la correction de base était de 4,9 (7,5) millisecondes et 9,6 millisecondes vues 30 minutes après le dosage pour le furoate de fluticasone / Vilanterol 200/25 mcg et le fluticasone furoate / vilanterol 800/100 mcg respectivement.

Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque a également été observée. La différence maximale de confiance moyenne (limitée de confiance supérieure) dans la fréquence cardiaque du placebo après la correction de base était de 7,8 (9,4) battements / min et 17,1 (18,7) battements / min visibles 10 minutes après le dosage pour le furoate de fluticasone / vilanterol 200/25 mcg et le fluticasone furoate / vilanterol 800/100 mcg respectivement.

Effets des axes hypothalamo-hypophyso-surrénaliens

Sujets sains

Le furoate de fluticasone inhalé à des doses répétés allant jusqu'à 400 mcg n'était pas associé à des diminutions statistiquement significatives du cortisol sérique ou urinaire chez des sujets sains. Des diminutions des taux sériques et de cortisol d'urine ont été observées à des expositions au furoate de fluticasone plusieurs fois plus élevées que les expositions observées à la dose thérapeutique.

Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Dans un essai avec des patients atteints de BPCO avec du furoate de fluticasone (50 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg Vilanterol 25 mcg ou furoate de fluticasone (100 ou 200 mcg) pendant 6 mois n'a pas affecté l'excrétion de cortisol urinaire 24 heures sur 24. Un essai séparé avec des patients atteints de MPOC n'a démontré aucun effet sur le cortisol sérique après 28 jours de traitement avec du furoate de fluticasone (50 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg.

Patients asthmatiques

Un essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé chez 104 patients pédiatriques souffrant d'asthme (âgé de 5 à 11 ans) n'a montré aucune différence entre le traitement une fois par jour avec un furo de fluticasone inhalé 50 mcg par rapport au placebo sur la moyenne sérique pondérée par cortisol (0 à 24 heures) et au cortisol sérique Cortisol Auc (0-24) après 6 semaines de traitement.

A randomized double-blind parallel-group trial in 185 patients with asthma aged 12 to 65 years showed no difference between once-daily treatment with fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg or fluticasone furoate/vilanterol 200/25 mcg compared with placebo on serum cortisol weighted mean (0 to 24 hours) serum cortisol AUC(0-24) and 24-hour urinary Le cortisol après 6 semaines de traitement tandis que la prednisolone 10 mg étant donnée une fois par jour pendant 7 jours a entraîné une suppression significative du cortisol.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique linéaire a été observée pour le furoate de fluticasone (200 à 800 mcg) et le vilanterol (25 à 100 mcg). Sur l'administration d'inhalation une fois répétée par jour, l'état d'équilibre du furoate de fluticasone et des concentrations plasmatiques de vilanterol a été obtenu après 6 jours et l'accumulation était jusqu'à 2,6 fois pour le furoate de fluticasone et 2,4 fois pour le vilanterol par rapport à la dose unique.

Absorption

Fluticasone Furaate

Fluticasone furoate plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 0.5 to 1 hour. Absolute bioavailability of grippeticasone furoate when administered by inhalation was 15.2% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose is low (approximately 1.3%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD or asthma was 46% or 7% lower respectively than observed in healthy subjects.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 10 minutes following inhalation. Absolute bioavailability of vilanterol when administered by inhalation was 27.3% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose of vilanterol is low (<2%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD was 24% higher than observed in healthy subjects. Systemic exposure (AUC) in patients with asthma was 21% lower than observed in healthy subjects.

Distribution

Fluticasone Furaate

Après l'administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 661 L. La liaison du furoate de fluticasone aux protéines plasmatiques humaines était élevée (> 99%).

Vilanterol

Après l'administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 165 L. La liaison du vilanterol aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 94%.

Élimination

Métabolisme

Fluticasone Furaate

Fluticasone furoate is cleared from systemic circulation principally by hepatic metabolism via CYP3A4 to metabolites with significantly reduced corticosteroid activity. There was no en vain Preuve du clivage de la fraction furoate résultant en la formation de fluticasone.

Vilanterol

Vilanterol is mainly metabolized principally via CYP3A4 to a range of metabolites with significantly reduced β₁- et b₂-Iractivité agoniste.

Excrétion

Fluticasone Furaate

Fluticasone furoate et its metabolites are eliminated primarily in the feces accounting for approximately 101% et 90% of the orally et intravenously administered doses respectively. Urinary excretion accounted for approximately 1% et 2% of the orally et intravenously administered doses respectively. Following repeat-dose inhaled administration the plasma elimination phase half-life averaged 24 hours.

Vilanterol

Après l'administration orale, le vilanterol a été éliminé principalement par le métabolisme suivi par l'excrétion des métabolites dans l'urine et les excréments (environ 70% et 30% respectivement de la dose radioactive récupérée). La demi-vie de l'élimination du plasma du vilanterol, telle que déterminée par l'administration d'inhalation de doses multiples de vilanterol 25 mcg, est de 21,3 heures chez les patients atteints de MPOC et 16,0 heures chez les patients asthmatiques.

Populations spécifiques

Les effets des troubles rénaux et hépatiques et d'autres facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique du furoate de fluticasone et du vilanterol sont illustrés à la figure 1.

Figure 1. Impact des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique (PK) du furoate de fluticasone (FF) et du vilanterol (VI) après l'administration comme combinaison de furoate de fluticasone / vilanterol

a Aspiration rénale sévère (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects; mild (Child-Pugh A) moderate (Child-Pugh B) et severe (Child-Pugh C) hepatic impairment compared with healthy subjects. b Pour la MPOC et l'asthme, les comparaisons suivantes ont été faites: l'âge par rapport à ≤ 65 ans de sexe par rapport à la femme et l'ethnicité par rapport au blanc.

Patients pédiatriques

Fluticasone Furaate

Une analyse de la pharmacocinétique de la population pour évaluer l'impact de l'âge sur l'exposition systémique du furoate de fluticasone a été menée en utilisant des données combinées à partir d'essais cliniques chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans (n ​​= 306). Il n'y avait aucun effet pertinent de l'âge sur la clairance apparente du furoate de fluticasone. L'exposition systémique au furoate de fluticasone ajustée à la dose à l'état stationnaire chez les enfants âgés de 5 à 11 ans après 50 mcg était comparable à celle observée chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus après le dosage avec du furoate de fluticasone 100 mcothérapie.

Vilanterol

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée pour caractériser la pharmacocinétique du vilanterol en utilisant des données combinées à partir d'essais cliniques chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans (n ​​= 142). Il n'y avait aucun effet pertinent de l'indice de masse corporelle du poids de l'âge et de la race sexuelle sur la clairance du vilanterol. Une comparaison de l'étude croisée chez les patients pédiatriques souffrant d'asthme a montré qu'à l'état d'équilibre lorsqu'il est combiné avec du furoate de fluticasone, le vilanterol avait des valeurs AUC similaires mais des valeurs de CMAX plus faibles par rapport au vilanterol administré seul. L'exposition systémique au vilanterol à l'état d'équilibre chez les patients atteints d'asthme âgés de 5 à 11 ans était similaire à celles observées chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus souffrant d'asthme après un dosage répété de Breo Ellipta 100/25 MCG.

Groupes raciaux ou ethniques

Fluticasone Furaate

L'exposition systémique [AUC (0-24)] à l'inhalation du furoate de fluticasone 200 mcg était de 27% à 49% plus élevée chez les sujets sains de l'héritage coréen et chinois japonais par rapport aux sujets blancs. Des différences similaires ont été observées pour les patients atteints de MPOC ou d'asthme (figure 1). Cependant, il n'y a aucune preuve que cette exposition plus élevée au furoate de fluticasone entraîne des effets cliniquement pertinents sur l'excrétion urinaire du cortisol ou sur l'efficacité dans ces groupes raciaux.

Vilanterol

Il n'y a eu aucun effet de race sur la pharmacocinétique du vilanterol chez les patients atteints de MPOC. Chez les patients atteints d'asthme vilanterol, le CMAX est estimé comme étant plus élevé (3 fois) et AUC (0-24) comparables pour les patients d'un patrimoine asiatique par rapport aux patients d'un patrimoine non asiatique. Cependant, les valeurs CMAX plus élevées sont similaires à celles observées chez des sujets sains.

Patients souffrant de déficience hépatique

Fluticasone Furaate

Après un dosage répété de furoate de fluticasone / vilanterol 200/25 mcg (100/12,5 mcg dans le groupe de troubles sévères) pendant 7 jours, il y a eu une augmentation de 34% 83% et 75% dans l'exposition systémique du furo à la fluticasone (AUC) chez les patients avec des patients atteints de modérée modérée et grave respectivement avec des sujets sains (figure 1).

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique modérée, recevant du furoate de fluticasone / vilanterol 200/25 MCG, le cortisol sérique moyen (0 à 24 heures) a été réduit de 34% (IC à 90%: 11% 51%) par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère, recevant du furoate de fluticasone / vilanterol 100 / 12,5 mcg de cortisol sérique moyen (0 à 24 heures) a augmenté de 14% (IC à 90%: -16% 55%) par rapport aux sujets sains. Les patients atteints d'une maladie hépatique modérée à sévère doivent être étroitement surveillés.

Vilanterol

Les troubles hépatiques n'ont eu aucun effet sur l'exposition systémique du vilanterol [CMAX et AUC (0-24) au jour 7] après l'administration de dose répétée de furoate de fluticasone / vilanterol 200/25 mcg (100 / 12,5 mcg dans le groupe d'allégement sévère) pendant 7 jours (figure 1).

Il n'y a pas eu d'effets cliniquement pertinents supplémentaires des combinaisons de furoate de fluticasone / vilanterol sur la fréquence cardiaque ou le potassium sérique chez les patients présentant une altération hépatique légère ou modérée (combinaison Vilanterol 25 MCG) ou avec une insuffisance hépatique sévère (combinaison Vilanterol 12,5 MCG) par rapport à des sujets sains.

Patients souffrant de troubles rénaux

Fluticasone furoate systemic exposure was not increased et vilanterol systemic exposure [AUC(0-24)] was 56% higher in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of greater corticosteroid or bêta-agoniste class-related systemic effects (assessed by serum cortisol heart rate et serum potassium) in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Études d'interaction médicamenteuse

Il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente dans la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du furoate de fluticasone ou du vilanterol lorsqu'il est administré en combinaison par rapport à l'administration seule. Le potentiel de furoate de fluticasone et de vilanterol pour inhiber ou induire des enzymes métaboliques et des systèmes de transporteur est négligeable à faibles doses d'inhalation.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

L'exposition (AUC) du furoate de fluticasone et du vilanterol était 36% et 65% plus élevée respectivement lorsqu'ils sont co-administrés avec du kétoconazole 400 mg par rapport au placebo (figure 2). L'augmentation de l'exposition au furoate fluticasone a été associée à une réduction de 27% du cortisol sérique moyen pondéré (0 à 24 heures). L'augmentation de l'exposition au vilanterol n'a pas été associée à une augmentation des effets systémiques liés aux bêta-agonistes sur la fréquence cardiaque ou le potassium sanguin.

Figure 2. Impact des médicaments co-administrés^a Sur la pharmacocinétique (PK) du furoate de fluticasone (FF) et du vilanterol (VI) après l'administration en tant que combinaison de furoate / vilanterol de fluticasone ou de vilanterol avec un antagoniste muscarinique à longue durée

a Par rapport au groupe placebo.

Inhibiteurs de la glycoprotéine P

Fluticasone furoate et vilanterol are both substrates of P-glycoprotein (P-gp). Coadministration of repeat-dose (240 mg once daily) verapamil (a moderate CYP3A4 inhibitor et a P-gp inhibitor) did not affect the vilanterol Cmax or AUC in healthy subjects (Figure 2). Drug interaction trials with a specific P-gp inhibitor et grippeticasone furoate have not been conducted.

CLinical Studies

Bronchopneumopathie chronique obstructive

Quatre essais ont évalué l'efficacité de Breo Ellipta sur la fonction pulmonaire (essai 1 NCT01053988 et essai 2 NCT01054885) et des exacerbations (essai 3 NCT01009463 et essai 4 NCT01017952).

Fonction pulmonaire

Les essais 1 et 2 étaient des essais randomisés à double aveugle randomisés 24 semaines conçus pour évaluer l'efficacité de Breo Ellipta sur la fonction pulmonaire chez les patients atteints de MPOC. Dans l'essai 1, les patients ont été randomisés en Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 mcg Fluticasone Furoate 100 mcg Fluticasone Furoate 200 mcg Vilanterol 25 mcg et placebo. Dans l'essai 2, les patients ont été randomisés en Breo Ellipta 100/25 mcg furoate fluticasone / vilanterol 50/25 mcg furoate fluticasone 100 mcg vilanterol 25 mcg et placebo. Tous les traitements ont été administrés comme 1 inhalation une fois par jour.

Sur les 2254 patients, 70% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 62 ans et une histoire de tabagisme moyenne de 44 années de pack avec 54% identifiées comme fumeurs actuels. Au dépistage du pourcentage moyen post-bronchodilatrice prédite FEV₁ était de 48% (extrêmes: 14% à 87%) FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ FVC ratio was 47% (range: 17% to 88%) et the mean percent reversibility was 14% (range: -41% to 152%).

Les variables d'efficacité de la co-primaire dans les deux essais ont été pondérées FEV moyen₁ (0 à 4 heures) Postdose le jour 168 et changer par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ le jour 169 (la moyenne du FEV₁ Valeurs obtenues 23 et 24 heures après la dose finale le jour 168). La comparaison moyenne pondérée de la combinaison de furoate de fluticasone / vilanterol avec le furoate de fluticasone a été évaluée pour évaluer la contribution du vilanterol à Breo Ellipta. Le fev auge₁ La comparaison de la combinaison de furoate de fluticasone / vilanterol avec le vilanterol a été évaluée pour évaluer la contribution du furoate de fluticasone à Breo Ellipta.

Breo Ellipta 100/25 MCG demonstrated a larger increase in the weighted mean FEV₁ (0 à 4 heures) par rapport au placebo et au furoate de fluticasone 100 mcg au jour 168 (tableau 6).

Tableau 6. Changement moyen des moindres carrés par rapport à la ligne de base en FEV moyen pondéré₁ (0-4 h) et le FEV du creux₁ à 6 mois

Des évaluations en spirométrie en série ont été effectuées prédose et jusqu'à 4 heures après le dosage. Les résultats de l'essai 1 au jour 1 et du jour 168 sont présentés dans la figure 3. Des résultats similaires ont été observés dans l'essai 2 (non représenté).

Figure 3. Changement moyen brut par rapport à la base de la ligne de base en FEV de série postdose₁ (0-4 h) (ML) on Days 1 et 168

La deuxième variable de co-co-primaire a été le changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ Après la dernière journée de traitement. Au jour 169, les deux essais 1 et 2 ont démontré des augmentations significatives de la FEV du creux₁ Pour toutes les forces de la combinaison de furoate de fluticasone / vilanterol par rapport au placebo (tableau 7). La comparaison de Breo Ellipta 100/25 mcg avec le vilanterol n'a pas atteint une signification statistique (tableau 7).

Les essais 1 et 2 ont évalué le FEV₁ comme point final secondaire. PEAK FEV₁ a été défini comme le FEV postdose maximum₁ Enregistré dans les 4 heures suivant la première dose de médecine d'essai le jour 1 (mesures enregistrées à 5 15 et 30 minutes et 1 2 et 4 heures). Dans les deux essais, les différences de changement moyen par rapport à la base de la ligne de base en PEED FEV₁ ont été observés pour les groupes recevant Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au placebo (152 et 139 ml respectivement). Le temps médian à apparier défini comme une augmentation de 100 ml par rapport à la base de base de la FEV₁ était 16 minutes chez les patients recevant Breo Ellipta 100/25 MCG.

Exacerbations

Les essais 3 et 4 ont été des essais randomisés en double aveugle de 52 semaines conçus pour évaluer l'effet de Breo Ellipta sur le taux d'exacerbations de MPOC modérées et sévères. Tous les patients ont été traités avec du fluticasone propionate / salmeterol 250/50 mcg deux fois par jour au cours d'une période de mise en marche de 4 semaines avant d'être attribuée au hasard à 1 des groupes de traitement suivants: Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG Fluticasone Furoate / Vilanterol 50/25 mcg ou Villanterol 25 mcg.

La principale variable d'efficacité dans les deux essais était le taux annuel d'exacerbations modérées / sévères. La comparaison de la combinaison de furoate de fluticasone / vilanterol avec le vilanterol a été évaluée pour évaluer la contribution du furoate de fluticasone à Breo Ellipta. Dans ces 2 essais, les exacerbations ont été définies comme une aggravation de 2 symptômes ou plusieurs principaux symptômes (volume d'expectorations de dyspnée et de purulence d'expectorations) ou aggravant un 1 symptôme majeur avec n'importe quel 1 des symptômes mineurs suivants: le rhume de gorge (la décharge nasale et / ou la congestion nasale) ne faisant pas la fiche de la cause ou de la manche ou la manche augmentée pour au moins 2 jours de congestion nasale. Les exacerbations de la MPOC ont été considérées comme d'une gravité modérée si un traitement avec des corticostéroïdes systémique et / ou des antibiotiques était nécessaire et était considéré comme grave si une hospitalisation était nécessaire.

Les essais 3 et 4 comprenaient 3255 patients dont 57% étaient des hommes et 85% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 64 ans et des antécédents de tabagisme moyens de 46 ans de pack avec 44% identifiés comme fumeurs actuels. Au dépistage du pourcentage moyen post-bronchodilatrice prédite FEV₁ était de 45% (extrêmes: 12% à 91%) et FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ FVC ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. The mean percent reversibility was 15% (range: -65% to 313%).

Les patients traités par Breo Ellipta 100/25 MCG avaient un taux annuel annuel inférieur d'exacerbations de MPOC modérées / sévères par rapport au vilanterol dans les deux essais (tableau 7).

Tableau 7. Exacerbations chroniques obstructives chroniques modérées et sévères

Essais de comparaison

Trois essais en doubleté en double aveugle randomisés de 12 semaines ont été menés avec Breo Ellipta 100/25 mcg une fois par jour versus propionate de fluticasone / salméterol 250/50 mcg deux fois par jour pour évaluer l'efficacité de la fonction pulmonaire en série de Breo Ellipta chez les patients atteints de MPOC.

Le critère d'évaluation principal de chaque essai a été le changement par rapport à la ligne de base en FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) au jour 84. Des 519 patients de l'essai 5 (NCT01323634) 64% étaient des hommes et 97% étaient blancs; L'âge moyen était de 61 ans; Les antécédents de tabagisme étaient de 40 ans de pack avec 55% identifiés comme fumeurs actuels. Lors du dépistage dans le groupe de traitement à l'aide de Breo Ellipta 100/25 MCG, le pourcentage moyen du Postbronchodilator prédit FEV₁ était de 48% (extrêmes: 19% à 70%) le FEV moyen (SD)₁/ FVC ratio was 0.51 (0.11) et the mean percent reversibility was 11% (range: -12% to 83%). At screening in the treatment group using grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted FEV₁ était de 47% (extrêmes: 14% à 71%) le FEV moyen (ET)₁/ FVC ratio was 0.49 (0.10) et the mean percent reversibility was 11% (range: -13% to 50%).

Sur les 511 patients de l'essai 6 (NCT01323621), 68% étaient des hommes et 94% étaient blancs; L'âge moyen était de 62 ans; Les antécédents de tabagisme ont été de 35 ans de pack avec 52% identifiés comme fumeurs actuels. Lors du dépistage dans le groupe de traitement à l'aide de Breo Ellipta 100/25 MCG, le pourcentage moyen du Postbronchodilator prédit FEV₁ était de 48% (extrêmes: 18% à 70%) le FEV moyen (ET)₁/ FVC ratio was 0.51 (0.10) et the mean percent reversibility was 12% (range: -56% to 77%). At screening in the treatment group using grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted FEV₁ était de 49% (extrêmes: 15% à 70%) le FEV moyen (ET)₁/ FVC ratio was 0.50 (0.10) et the mean percent reversibility was 12% (range: -66% to 72%).

Sur les 828 patients de l'essai 7 (NCT01706328), 72% étaient des hommes et 98% étaient blancs; L'âge moyen était de 61 ans; Les antécédents de tabagisme ont été de 38 années de pack avec 60% identifiés comme des fumeurs actuels. Lors du dépistage dans le groupe de traitement à l'aide de Breo Ellipta 100/25 MCG, le pourcentage moyen du Postbronchodilator prédit FEV₁ était de 48% (extrêmes: 18% à 70%) le FEV moyen (ET)₁/ FVC ratio was 0.52 (0.10) et the mean percent reversibility was 12% (range: -26% to 84%). At screening in the treatment group using grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted FEV₁ était de 48% (extrêmes: 16% à 70%) le FEV moyen (ET)₁/ FVC ratio was 0.51 (0.10) et the mean percent reversibility was 12% (range: -15% to 67%).

Dans l'essai 5, le changement moyen (SE) par rapport à la base de la ligne de base dans la moyenne pondérée FEV₁ (0 à 24 heures) avec Breo Ellipta 100/25 mcg était de 174 (15) ml par rapport à 94 (16) ml avec du propionate de fluticasone / salmeterol 250/50 mcg (différence de traitement 80 ml; IC à 95%: 37 124; P; P<0.001). In Trials 6 et 7 the mean (SE) change from baseline in weighted mean FEV₁ (0 à 24 heures) avec Breo Ellipta 100/25 mcg était respectivement de 142 (18) ml et 168 (12) ML comparés à 114 (18) ml et 142 (12) ML respectivement pour la différence de traitement du fluticasone / salmétérol 250/50 mcg (essai 6 différence de traitement 29 ml; 95% CI: -22 80; P = 0,267 -8 59; P = 0,137).

Procès sur la mortalité

Un essai multinational multicentrique en double aveugle randomisé (NCT01313676) a évalué prospectivement l'efficacité de Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au placebo sur la survie. L'essai a été axé sur les événements et les patients ont été suivis jusqu'à ce qu'un nombre suffisant de décès soient survenus. Dans cet essai, 16568 patients âgés de 40 à 80 ans ont reçu Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 4140) furoate de fluticasone 100 mcg (n = 4157) Vilanterol 25 mcg (n = 4140) ou placebo (n = 4131). Les patients ont été traités jusqu'à 4 ans avec une durée médiane de traitement de 1,5 ans. La durée médiane du suivi pour le point final de la survie était de 1,8 ans pour tous les groupes de traitement. Tous les patients avaient une MPOC avec une limitation de flux d'air modéré (≥50% et ≤ 70% prédit FEV₁) et avait des antécédents ou était à risque de maladie cardiovasculaire. Le critère d'évaluation principal était la mortalité de toutes les causes. Les critères de terminaison de l'efficacité secondaire comprenaient le taux de baisse de la FEV₁ Taux annuel d'exacerbations de MPOC modérées / sévères et de qualité de vie liée à la santé mesurée par le questionnaire respiratoire de St. George pour les patients atteints de MPOC (SGRQ-C).

Survie

Survie with Breo Ellipta 100/25 MCG was not significantly improved compared with placebo (hazard ratio 0.88; 95% là-bas: 0.74 1.04). Mortality per 100 patient-years was 3.1 for Breo Ellipta 100/25 MCG 3.5 for placebo 3.2 for grippeticasone furoate et 3.4 for vilanterol.

Fonction pulmonaire

Une réduction de 8 ml / an a été estimée sur le traitement pour Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au placebo dans le taux de baisse de la fonction pulmonaire, mesuré par FEV₁ (95% là-bas: 1 15).

Exacerbations

Traitement with Breo Ellipta 100/25 MCG reduced the on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations by 29% compared with placebo (95% là-bas: 22 35). Traitement with Breo Ellipta 100/25 MCG reduced the annual rate of moderate/severe exacerbations by 19% compared with grippeticasone furoate (95% là-bas: 12 26) et by 21% compared with vilanterol (95% là-bas: 14 28). The on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations was 0.25 for Breo Ellipta 100/25 MCG 0.35 for placebo 0.31 for grippeticasone furoate et 0.31 for vilanterol.

Traitement with Breo Ellipta 100/25 MCG reduced the on-treatment annual rate of severe exacerbations (i.e. requiring hospitalization) by 27% compared with placebo (95% là-bas: 13 39). Traitement with Breo Ellipta 100/25 MCG reduced the on-treatment annual rate of exacerbations requiring hospitalization by 11% compared with grippeticasone furoate (95% là-bas: -6 25) et by 9% compared with vilanterol (95% là-bas: -8 24).

Qualité de vie liée à la santé

Le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) est un instrument signalé par le patient spécifique à la maladie qui mesure les activités des symptômes et l'impact sur la vie quotidienne. La version SGRQ-C Une version plus courte dérivée du SGRQ d'origine a été utilisée dans cet essai. Les résultats ont été transformés en SGRQ à des fins de déclaration. Dans un sous-ensemble de 4443 patients, les taux de répondeurs SGRQ sur le traitement à 1 an (défini comme un changement de score de 4 ou plus comme seuil) étaient de 49% pour Breo Ellipta 100/25 MCG 47% pour le placebo 48% 100/25 MCG par rapport au placebo).

Asthme

Patients adultes

L'efficacité de Breo Ellipta pour le traitement d'entretien de l'asthme était basée sur des données de 4 essais cliniques randomisés en double groupe parallèle (essai 8 [NCT01165138] 9 [NCT01686633] essai 10 [NCT01134042] et essai 12 [NCT01086384]). Alors que ces 4 essais ont inscrit des patients pédiatriques de 12 à 17 ans, ces essais ne soutiennent que l'efficacité chez les adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. In addition patients in these trials were treated with Breo Ellipta 200/25 mcg once daily by oral inhalation which is not the approved recommended dosage for pediatric patients 12 years of age et older [see Posologie et administration ]. Trials 8 9 et 10 were designed to evaluate the safety et efficacy of Breo Ellipta given once daily in patients who were not controlled on their current treatments of ICS or combination therapy consisting of an ICS plus a LABA. Procès 12 (24- to 76-week exacerbation trial) was designed to demonstrate that treatment with Breo Ellipta 100/25 MCG significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with grippeticasone furoate 100 mcg. This trial enrolled patients who had 1 or more asthma exacerbations in the year prior to trial entry. The demographics of these 4 trials et the comparator trial (Procès 13 NCT01147848) are provided in Table 8.

Tableau 8. Démographie des essais d'asthme 8 9 10 12 et 13

Les essais 8 9 et 10 étaient des essais de 12 ou 24 semaines qui ont évalué l'efficacité de Breo Ellipta sur la fonction pulmonaire chez les patients asthmatiques. Dans l'essai, 8 patients ont été randomisés en Breo Ellipta 100/25 MCG Fluticasone Furoate 100 mcg ou placebo. Dans l'essai 9, les patients ont été randomisés en Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 mcg ou furoate de fluticasone 100 mcg. Dans l'essai, 10 patients ont été randomisés en Breo Ellipta 200/25 mcg furoate fluticasone 200 mcg ou fluticasone propionate 500 mcg. Toutes les inhalations ont été administrées une fois par jour, à l'exception du propionate de fluticasone qui a été administrée deux fois par jour. Les patients recevant un CI ou un CI plus une LABA (doses de CI variaient selon les essais et la gravité de l'asthme) sont entrés dans une période de mise en scène de 4 semaines pendant laquelle le traitement LABA a été arrêté. Les patients signalant des symptômes et / ou du sauvetage bêta₂- L'utilisation des médicaments agricoles pendant la période de rodage s'est poursuivie dans le procès.

Dans les essais 8 et 10, le changement par rapport à la référence en FEM moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) et changer par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ À environ 24 heures après la dernière dose au point d'évaluation de l'étude (12 et 24 semaines respectivement) étaient des critères d'évaluation de l'efficacité du co-primaire. Dans l'essai 9 Changement par rapport à la ligne de base en FEM moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) à la semaine 12 était le principal point final de l'efficacité; Changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ À environ 24 heures après la dernière dose à la semaine 12, un point final secondaire a été un point final secondaire. Le tableau 9 fournit le changement par rapport à la référence en FEV moyen pondéré₁ en ML (0 à 24 heures) et auge FEV₁ en ML au point de terminaison de l'étude. FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) a été dérivé de mesures en série prises dans les 30 minutes avant les évaluations de dosage et post-dose à 5 15 et 30 minutes et 1 2 3 4 5 12 16 20 23 et 24 heures après la dose finale. Les autres critères d'évaluation secondaires comprenaient le changement par rapport à la référence en pourcentage de périodes de 24 heures sans sauvetage et en pourcentage de périodes de 24 heures sans symptômes au cours de la période de traitement.

Tableau 9. Changement de la ligne de base en FEV moyen pondéré₁ (0-24 H) (ML) et FEV au creux₁ (ML) at Study Endpoint (Trials 8 9 et 10)a

Dans l'essai 8 FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) a été évalué dans un sous-ensemble de patients (n = 309). À la semaine 12 Changement par rapport à la ligne de base en FEM moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) était significativement plus élevé pour Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au placebo (302 ml; IC à 95%: 178 426; P<0.001) (Table 9); change from baseline in weighted mean FEV₁ (0 à 24 heures) pour Breo Ellipta 100/25 mcg était numériquement supérieur au furoate de fluticasone 100 mcg mais pas statistiquement significatif (116 ml; IC à 95%: -5 236). À la semaine 12, Changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ était significativement plus élevé pour Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au placebo (172 ml; IC à 95%: 87 258; P< 0,001) (tableau 9); Changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ Pour Breo Ellipta 100/25 MCG, était numériquement plus élevé que le furoate de fluticasone 100 mcg mais pas statistiquement significatif (36 ml; IC à 95%: -48 120).

Dans l'essai 9, le changement par rapport à la référence en FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) était significativement plus élevé pour Breo Ellipta 100/25 mcg par rapport au furoate de fluticasone 100 mcg (108 ml; IC à 95%: 45 171; P< 0,001) à la semaine 12 (tableau 9). Dans une analyse descriptive, le changement par rapport à la ligne de base en FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) pour Breo Ellipta 200/25 MCG était numériquement supérieur à Breo Ellipta 100/25 MCG (24 ml; IC à 95%: -37 86) à la semaine 12.

Le changement par rapport à la ligne de base dans le creux FEV₁ était significativement plus élevé pour Breo Ellipta 100/25 mcg par rapport au furoate de fluticasone 100 mcg (77 ml à 95% IC: 16 138; p = 0,014) à la semaine 12 (tableau 9). Dans une analyse descriptive, le changement par rapport à la ligne de base dans le creux FEV₁ Pour Breo Ellipta 200/25 MCG était numériquement supérieur à Breo Ellipta 100/25 MCG (16 ml; 95% IC: -46 77) à la semaine 12.

Dans l'essai 10, le changement par rapport à la référence en FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) était significativement plus élevé pour Breo Ellipta 200/25 mcg par rapport au furoate de fluticasone 200 mcg (136 ml; IC à 95%: 1 270; P = 0,048) à la semaine 24 (tableau 0). Le changement par rapport à la ligne de base dans le creux FEV₁ était significativement plus élevé pour Breo Ellipta 200/25 mcg par rapport au furoate de fluticasone 200 mcg (193 ml à 95% IC: 108 277; P <0.001) at Week 24.

Des améliorations des fonctions pulmonaires ont été démontrées par le FEV moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) sur la période 24 heures sur 24 suivant la dose finale de Breo Ellipta dans les essais 9 et 10. FEV série₁ Des mesures ont été prises dans les 30 minutes avant les évaluations de dosage et postdose à 5 15 et 30 minutes et 1 2 3 4 5 12 16 20 23 et 24 heures dans les essais 1 2 et 3. Une figure représentative est indiquée à partir de l'essai 9 de la figure 4.

Figure 4. Changement moyen des moindres carrés (LS) par rapport à la base de la ligne de base dans le FEV en série individuel₁ (ML) Assessments over 24 Hours after 12 Weeks of Traitement (Essai 9)^a

a Bien que ces essais comprennent des patients pédiatriques de 12 à 17 ans, les données ne soutiennent que l'efficacité chez les patients adultes.

Les patients recevant Breo Ellipta 100/25 MCG (essai 9) ou Breo Ellipta 200/25 MCG (essai 10) ont connu des améliorations significativement plus importantes par rapport à la ligne de base en pourcentage de périodes de 24 heures sans besoin de bêta₂-Lesois de sauvetage agricole et pourcentage de périodes de 24 heures sans symptômes d'asthme par rapport aux patients recevant du furoate de fluticasone 100 mcg ou du furoate de fluticasone 200 mcg respectivement. Dans une analyse descriptive (essai 9), les patients recevant Breo Ellipta 200/25 MCG ont eu des améliorations numériques de la ligne de base en pourcentage de périodes de 24 heures sans besoin de bêta₂- Utilisation des médicaments de sauvetage agricole et pourcentage de périodes de 24 heures sans symptômes d'asthme par rapport aux patients recevant Breo Ellipta 100/25 MCG.

Utilisation à long terme de Zantac 150

Procès 12 was a 24- to 76-week event-driven exacerbation trial that evaluated whether Breo Ellipta 100/25 MCG significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with grippeticasone furoate 100 mcg in patients with asthma. Patients receiving low- to high-dose ICS (grippeticasone propionate 100 mcg to 500 mcg twice daily or equivalent) or low- to mid-dose ICS plus a LABA (grippeticasone propionate/salmeterol 100/50 mcg to 250/50 mcg twice daily or equivalent) et a history of 1 or more asthma exacerbations that required treatment with oral/systemic corticosteroid or emergency department visit or in-patient hospitalization for the treatment of asthma in the year prior to trial entry entered a 2-week run-in period during which LABA treatment was stopped. Patients reporting symptoms et/or rescue beta₂- L'utilisation des médicaments agricoles pendant la période de rodage s'est poursuivie dans le procès.

Le critère d'évaluation principal était le temps de première exacerbation de l'asthme. L'exacerbation de l'asthme a été définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation d'un corticostéroïde systémique pendant au moins 3 jours ou une visite hospitalière ou du service d'urgence en raison de l'asthme qui nécessitait du corticostéroïde systémique. Le taux d'exacerbation de l'asthme était un critère d'évaluation secondaire. Le rapport de risque du modèle COX pour l'analyse du temps à la première exacerbation de l'asthme pour Breo Ellipta 100/25 mcg par rapport au furoate de fluticasone 100 mcg était de 0,795 (IC à 95%: 0,642 0,985). Cela représente une réduction de 20% du risque de subir une exacerbation de l'asthme pour les patients traités par Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au furo de fluticasone 100 mcg (p = 0,036). Des taux annuels moyens d'exacerbations d'asthme de 0,14 et 0,19 chez les patients traités par Breo Ellipta 100/25 mcg par rapport au furoate de fluticasone 100 mcg respectivement ont été observés (réduction de 25% du taux; IC à 95%: 5% 40%).

Essai de comparaison

Procès 13 was a 24-week trial that compared the efficacy of Breo Ellipta 100/25 MCG once daily with grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg twice daily (N = 806). Patients receiving mid-dose ICS (grippeticasone propionate 250 mcg twice daily or equivalent) entered a 4-week run-in period during which all patients received grippeticasone propionate 250 mcg twice daily. The primary endpoint was change from baseline in weighted mean FEV₁ (0 à 24 heures) à la semaine 24.

Le changement moyen (SE) de la ligne de base en FEM moyen pondéré₁ (0 à 24 heures) pour Breo Ellipta 100/25 mcg était de 341 (18,4) ml par rapport à 377 (18,5) ml pour le propionate de fluticasone / salmeterol 250/50 mcg (différence de traitement -37 ml; IC à 95%: -88 15; p = 0,162).

Patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans

L'efficacité de Breo Ellipta pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans était basé sur l'essai 14 (NCT03248128) Un essai clinique randomisé à double groupe parallèle stratifié randomisé de 24 semaines. Cet essai a évalué l'efficacité de Breo Ellipta par rapport au furoate de fluticasone chez 902 patients pédiatriques souffrant d'asthme âgés de 5 à 17 ans qui n'ont pas été contrôlés sur leur traitement actuel de CI. Toutes les inhalations ont été administrées une fois par jour le matin. À l'essai, les patients avaient au moins 6 mois d'asthme et avaient reçu un traitement à l'asthme stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage. Les patients devaient avoir un FEV pré-bronchodilatateur₁ > 50% à ≤ 100% de la normale prévue et démontrent une réversibilité ≥12% de la FEV₁ Dans les 15 à 40 minutes après 2 à 4 inhalations d'aérosol d'inhalation de l'albutérol (ou 1 traitement nébulisé avec une solution d'albutérol). Les critères d'exclusion comprenaient des antécédents d'asthme potentiellement mortels ou toute exacerbation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux systémiques ou de dépot des corticostéroïdes visitez respectivement le service d'urgence ou l'hospitalisation dans les 6 semaines 3 mois ou 6 mois de dépistage respectivement.

Les patients sont entrés dans une période de randonnée en libre-échange de 4 semaines au cours desquelles tous les patients ont reçu un propionate de fluticasone 100 mcg deux fois par jour. Les patients signalant des symptômes et / ou du sauvetage bêta₂- L'utilisation de médicaments agricoles au cours de la dernière semaine de la période de rodage s'est poursuivie dans le procès et a été stratifiée par âge. Les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans (n ​​= 229) ont été randomisés 1: 1 à Breo Ellipta 100/25 mcg une fois par jour (n = 117) ou furoate de fluticasone 100 mcg une fois par jour (n = 112). Les patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans (n ​​= 673) ont été randomisés 1: 1 à Breo Ellipta 50/25 mcg une fois par jour (n = 337) ou furoate de fluticasone 50 mcg une fois par jour (n = 336). Le critère d'évaluation principal était la moyenne pondérée FEV₁ (0 à 4 heures) À la semaine 12. Sur les 902 patients, l'âge moyen était de 10,0 ans, 61% étaient des hommes et 73% étaient blancs à 8% afro-américains à 6% Américaine ou en Alaska à 6% asiatique et 7% autres. Améliorations de la fonction pulmonaire en fonction du critère d'évaluation principal de la moyenne pondérée FEV₁ (0 à 4 heures) sont présentés dans le tableau 10.

Tableau 10. FEV moyen pondéré₁ (0-4 h) (ML) at Week 12 in Patients Aged 5 to 17 Years (Intent to Treat Population)

Différence en LS Changement moyen par rapport à la ligne de base à la semaine 12 pour Breo Ellipta 100/25 MCG par rapport au furoate de fluticasone 100 mcg était de 106 ml (IC à 95%: -8 220) chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans et la différence en LS modification moyenne de la ligne de base à la semaine 12 pour Breo Ellipta 50/25 MCG par rapport à la fluluticasone Furoate 50 McG (95/25 MCG par rapport à la fluluticasone Furoate 50 MCG (95/25 mcg par rapport à la vaisselle fluticasone Furoate 50 McG était 73 ml (MCG comparée avec le fluluticasone Furoate 50 McG (95/25 MCG par rapport à la fluluticasone Furoate 50 McG était 73 ml (MCG comparée avec le flulutica IC: 28118) chez les patients pédiatriques de 5 à 11 ans.

Informations sur les patients pour Breo Ellipta

Breo Ellipta
(Bre-oh E-LIP)
(Fluticasone Furoate et Vilanterol Inhalation Powder) pour l'utilisation de l'inhalation orale

Qu'est-ce que Breo Ellipta?

• Breo Ellipta combines 2 medicines in 1 inhaler an inhaled corticosteroid (ICS) medicine (grippeticasone furoate) et a long-acting beta₂-Agoniste adrénergique (LABA) Médecine (Vilanterol).
  • ICS medicines such as grippeticasone furoate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to problèmes de respiration.
  • Les médicaments LABA tels que le vilanterol aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante de la poitrine de la toux et l'essoufflement. Ces symptômes peuvent se produire lorsque les muscles autour des voies respiratoires se resserrent. Cela rend difficile le respirer.
• Breo Ellipta is not used to relieve sudden problèmes de respiration et will not replace a rescue inhaler.
• Breo Ellipta is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with:

  Bronchopneumopathie chronique obstructive (COPD):

  • Breo Ellipta is a prescription medicine used to treat COPD. COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchite emphysema or both.
  • Breo Ellipta is used to improve symptoms of COPD for better breathing et to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).

  Asthme:

  • Breo Ellipta is a prescription medicine used to prevent et control symptoms of asthma for better breathing et to prevent symptoms such as wheezing.
  • Breo Ellipta contains vilanterol. LABA medicines such as vilanterol when used alone increase the risk of hospitalizations et death from asthma problems. Breo Ellipta contains an ICS et a LABA. When an ICS et LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations et death from asthma problems.

On ne sait pas si Breo Ellipta est sûr et efficace chez les enfants de moins de 5 ans.

N'utilisez pas Breo Ellipta:

• pour traiter les symptômes soudains graves de la MPOC ou de l'asthme.
• Si vous avez une allergie sévère aux protéines du lait. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• Si vous êtes allergique au fluticasone furoate vilanterol ou à l'un des ingrédients de Breo Ellipta. Voir la fin de ces informations du patient pour une liste complète des ingrédients de Breo Ellipta.

Avant d'utiliser Breo Ellipta, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques.
• ont une pression artérielle élevée.
• avoir des crises.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• avoir un diabète ou vous avez dit que vous avez une glycémie élevée.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des os faibles (ostéoporose).
• avoir un problème de système immunitaire.
• Avoir des problèmes oculaires tels que le glaucome accru la pression dans vos cataractes oculaires ou autres changements de vision.
• sont allergiques aux protéines du lait.
• ont tout type d'infection fongique bactérien virale ou parasite.
• sont exposés à la varicelle ou à la rougeole.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Breo Ellipta peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si les médicaments de Breo Ellipta passent dans votre lait maternel et s'ils peuvent nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Breo Ellipta et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez

• Autres Laba (y compris le salméterol formotérol arformmoterol olodaterol and indacaterol)
• médicaments antifongiques ou anti-VIH.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Breo Ellipta?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser Breo Ellipta à la fin de ces informations du patient.

• Ne pas Utilisez Breo Ellipta à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris à utiliser l'inhalateur et que vous comprenez comment l'utiliser correctement.
• Breo Ellipta comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Utilisez Breo Ellipta exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Ne pas Utilisez Breo Ellipta plus souvent que prescrit.
• Les enfants peuvent avoir besoin d'aide pour utiliser Breo Ellipta.
• Utilisez 1 inhalation de Breo Ellipta 1 temps chaque jour. Utilisez Breo Ellipta en même temps chaque jour.
• Si vous manquez une dose de Breo Ellipta, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas plus d'une inhalation par jour.
• Prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses à 1 fois.
• Si vous prenez trop de Breo Ellipta, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches de l'hôpital si vous avez des symptômes inhabituels tels que l'aggravation de la douleur à la poitrine d'essoufflement augmente le rythme cardiaque ou la tremblement.
• Ne pas use other medicines that contain a LABA for any reason. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si l'un de vos autres médicaments est des médicaments LABA.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Breo Ellipta à moins que vous ne le fassiez de le faire par votre fournisseur de soins de santé car vos symptômes pourraient empirer. Votre fournisseur de soins de santé changera vos médicaments au besoin.
• Breo Ellipta does not relieve sudden symptoms of COPD or asthma et you should not take extra doses of Breo Ellipta to relieve these sudden symptoms. Ayez toujours un inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas d'inhalateur de sauvetage, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux si:
  • Vos problèmes de respiration empirent.
  • Vous devez utiliser votre inhalateur de sauvetage plus souvent que d'habitude.
  • Votre inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour soulager vos symptômes.
  • Vos résultats de débitmètre de pointe diminuent. Votre fournisseur de soins de santé vous dira les chiffres qui vous conviennent.

Quels sont les effets secondaires possibles de Breo Ellipta?

Breo Ellipta can cause serious side effects including:

• Infection fongique dans votre bouche ou votre gorge (grive). Rincez votre bouche avec de l'eau sans avaler après avoir utilisé Breo Ellipta pour aider à réduire vos chances d'obtenir une grive.
• pneumonie. Les personnes atteintes de MPOC ont plus de chances d'obtenir une pneumonie. Breo Ellipta peut augmenter les chances d'obtenir une pneumonie. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez l'un des symptômes suivants:
  • Augmentation de la production de mucus (expectorations)
  • frissons
  • Changement de couleur de mucus
  • toux accrue
  • fièvre
  • Augmentation des problèmes de respiration
• Système immunitaire affaibli et augmentation des chances d'obtenir des infections (immunosuppression).
• Fonction surrénalienne réduite (insuffisance surrénalienne). L'insuffisance surrénalienne est une condition où les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Cela peut se produire lorsque vous arrêtez de prendre des médicaments par corticostéroïdes oraux (comme la prednisone) et que vous commencez à prendre un médicament contenant un CI (comme Breo Ellipta). Au cours de cette période de transition, lorsque votre corps est sous le stress de la fièvre traumatisante (comme un accident de voiture) chirurgie de l'infection ou des symptômes de MPOC ou d'asthme pires ou d'asthme peut s'aggraver et peut entraîner la mort.

  Les symptômes de l'insuffisance surrénale comprennent:

  • Se sentir fatigué
  • nausée et vomissement
  • manque d'énergie
  • pression artérielle basse (hypotension)
  • faiblesse
• Problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez d'utiliser Breo Ellipta et appelez votre prestataire de soins de santé immédiatement.
• Réactions allergiques graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:
  • éruption cutanée
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • urticaire
  • problèmes de respiration
• Effets sur le cœur.
  • augmentation de la tension artérielle
  • douleur thoracique
  • Une conscience du rythme cardiaque rapide ou irrégulier du rythme cardiaque
• Effets sur le système nerveux.
  • Tremblement
  • Nervosité
• Éclairage ou faiblesse des os (ostéoporose).
• Ralenti des enfants. La croissance d'un enfant doit être vérifiée souvent.
• problèmes oculaires y compris le glaucome accru la pression dans vos cataractes oculaires ou autres changements de vision. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers lors de l'utilisation de Breo Ellipta.
• changements dans les valeurs sanguines de laboratoire y compris des niveaux élevés de glycémie (hyperglycémie) et de faibles niveaux de potassium (hypokaliémie).

Les effets secondaires courants de Breo Ellipta comprennent:

MPOC:

• nez qui coule et mal de gorge
• bronchite
• infection des voies respiratoires supérieures
• inflammation des sinus
• mal de tête
• toux
• Chaude dans votre bouche ou votre gorge. Rincez votre bouche
• Douleur de la bouche et de la gorge avec de l'eau sans avaler après utilisation pour aider
• douleurs articulaires prevent this.
• augmentation de la tension artérielle
• maux de dos
• grippe
• pneumonie
• fièvre

Asthme:

• nez qui coule et mal de gorge
• infection des voies respiratoires
• Chaude dans votre bouche ou votre gorge. Rincez votre bouche
• bronchite with water without swallowing after use to help
• inflammation des sinus prevent this.
• douleur de la bouche et de la gorge
• mal de tête
• Enrouement et changements de voix
• grippe
• toux

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Breo Ellipta.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Breo Ellipta?

• Stockez Breo Ellipta à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C). Gardez un endroit sec loin de la chaleur et du soleil.
• Stockez Breo Ellipta dans le plateau non ouvert et n'ouvrez que lorsque vous êtes prêt à l'emploi.
• Jetez en toute sécurité Breo Ellipta dans la poubelle 6 semaines après avoir ouvert le plateau ou lorsque le compteur lit 0 selon la première éventualité. Écrivez la date à laquelle vous ouvrez le plateau sur l'étiquette sur l'inhalateur.

Gardez Breo Ellipta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Breo Ellipta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Breo Ellipta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Breo Ellipta à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Breo Ellipta qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Breo Ellipta?

Ingrédients actifs: grippeticasone furoate vilanterol trifenatate

Ingrédients inactifs: monohydrate de lactose (contient des protéines de lait) stéarate de magnésium

Pour plus d'informations sur Breo Ellipta, appelez le 1-888-825-5249.

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis révisé: mois 20xx

Instructions pour une utilisation

Breo Ellipta
(Bre-oh E-LIP)
(Fluticasone Furoate et Vilanterol Inhalation Powder)
Pour une inhalation orale

Lisez ceci avant de commencer:

• Si vous ouvrez et fermez la couverture sans inhaler le médicament, vous perdrez la dose.
• La dose perdue sera en toute sécurité à l'intérieur de l'inhalateur, mais il ne sera plus disponible pour être inhalé.
• Il n'est pas possible de prendre accidentellement une double dose ou une dose supplémentaire en 1 inhalation.

Votre inhalateur Breo Ellipta

Comment utiliser votre inhalateur

Figure A

Figure B

• Breo Ellipta comes in a tray.
• Décollez le couvercle pour ouvrir le plateau. Voir Figure A .
• Le plateau contient un dessicant pour réduire l'humidité. Ne mangez pas et ne mangez pas. Jetez-le dans les déchets ménagers hors de portée des enfants et des animaux de compagnie. S EE Figure B .

Remarques importantes:

• Votre inhalateur contient 30 doses (14 doses si vous avez un échantillon ou un pack institutionnel).
• Chaque fois que vous ouvrez complètement le couvercle de l'inhalateur (vous entendrez un son cliquant), une dose est prête à être inhalée. Ceci est montré par une diminution du nombre sur le comptoir.
• Si vous ouvrez et fermez la couverture sans inhaler le médicament, vous perdrez la dose. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Il n'est pas possible de prendre accidentellement une double dose ou une dose supplémentaire en 1 inhalation.
• Ne pas Ouvrez le couvercle de l'inhalateur jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser. Pour éviter de gaspiller les doses après que l'inhalateur soit prêt, ne fermez pas le couvercle qu'après avoir inhalé le médicament.
• Écrivez le plateau ouvert et jetez les dates sur l'étiquette de l'inhalateur. La date de défausse est de 6 semaines à compter de la date à laquelle vous ouvrez le plateau.

Vérifiez le comptoir. Voir figure C.

Figure C

• Avant que l'inhalateur ne soit utilisé pour la première fois, le compteur devrait montrer le numéro 30 (14 si vous avez un échantillon ou un pack institutionnel). Il s'agit du nombre de doses dans l'inhalateur.
• Chaque fois que vous ouvrez la couverture, vous préparez 1 dose de médecine.
• Le comptoir compte de 1 chaque fois que vous ouvrez la couverture.

Préparez votre dose:

Attendez d'ouvrir la couverture jusqu'à ce que vous soyez prêt à prendre votre dose.

Figure D

Étape 1. Ouvrez la couverture de l'inhalateur. Voir la figure D.

• Faites glisser le couvercle vers le bas pour exposer l'embout buccal. Vous devriez entendre un clic. Le comptoir comptera de 1 numéro. Vous n'avez pas besoin de secouer ce type d'inhalateur.

  Votre inhalateur est maintenant prêt à l'emploi.

• Si le comptoir ne compte pas lorsque vous entendez, Cliquez, l'inhalateur ne livrera pas le médicament. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si cela se produit.

Étape 2. Expirez. Voir la figure E.

Figure E

• Tout en éloignant l'inhalateur de votre bouche expire complètement (expirez). Ne respirez pas dans l'embout buccal.

Étape 3. Inspirez votre médicament. Voir la figure F.

Figure F

Figure G

Figure H

• Mettez l'embout buccal entre vos lèvres et fermez fermement vos lèvres autour. Vos lèvres doivent s'adapter sur la forme incurvée de l'embout buccal.
• Prenez une longue inspiration constante dans votre bouche. Ne pas respirez par le nez.
• Ne pas block the air vent with your fingers. Voir la figure G .
• Retirez l'inhalateur de votre bouche et retenez votre souffle pendant environ 3 à 4 secondes (ou aussi longtemps que confortable pour vous). Voir la figure H .

Étape 4. Expirez lentement et doucement. Voir la figure I.

Figure I

• Vous ne pouvez pas goûter ou ressentir le médicament même lorsque vous utilisez correctement l'inhalateur.
• Ne pas Prenez une autre dose de l'inhalateur même si vous ne ressentez pas ou ne goûtez pas le médicament.

Étape 5. Fermez l'inhalateur. Voir la figure J.

Figure J

• Vous pouvez nettoyer l'embout buccal si nécessaire en utilisant un tissu sec avant de fermer le couvercle. Le nettoyage de routine n'est pas requis.
• Faites glisser la couverture vers le haut et sur l'embout buccal aussi loin que cela ira.

Étape 6. Rincez votre bouche. Voir la figure K.

Figure K

• Rincez votre bouche avec de l'eau après avoir utilisé l'inhalateur et cracher l'eau. N'avalez pas l'eau.

Remarque importante: Quand devriez-vous obtenir une recharge?

Figure L

• Lorsque vous avez moins de 10 doses restantes Dans votre inhalateur, la moitié gauche du compteur montre le rouge comme un rappel pour obtenir une recharge. Voir la figure L .
• Après avoir inhalé la dernière dose, le compteur affichera 0 et sera vide.
• Jetez l'inhalateur vide dans vos ordures ménagères hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Pour plus d'informations sur Breo Ellipta ou comment utiliser votre inhalateur, appelez le 1-888-825-5249.

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.