Description de Arimidex

Les comprimés Arimidex (anastrozole) pour l'administration orale contiennent 1 mg d'anastrozole un inhibiteur d'aromatase non stéroïdal. Il est chimiquement décrit comme 13-benznenediacétonitrile a a a 'a'-tétraméthyl-5- (1H-124-triazol-1-ylméthyl). Sa formule moléculaire est C₁₇H₁₉N₅ Et sa formule structurelle est:

L'anastrozole est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 293,4. L'anastrozole a une solubilité aqueuse modérée (0,5 mg / ml à 25 ° C); La solubilité est indépendante du pH dans la gamme physiologique. L'anastrozole est librement soluble dans l'éthanol d'acétone de méthanol et le tétrahydrofurane et très soluble dans l'acétonitrile.

Chaque comprimé contient sous forme d'ingrédients inactifs: stéarate de magnésium de lactose hydroxypropylméthylcellulose polyéthylène glycol povidone glycolate de sodium et dioxyde de titane.

Utilisations pour Arimidex

Traitement adjuvant

Arimidex est indiqué pour le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce des récepteurs hormonaux positifs.

Traitement de première ligne

Arimidex est indiqué pour le traitement de première ligne des femmes ménopausées atteintes d'un récepteur hormonal positif ou du récepteur hormonal inconnu un cancer du sein localement avancé ou métastatique.

Traitement de deuxième ligne

Arimidex est indiqué pour le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées atteintes de progression de la maladie après un traitement au tamoxifène. Les patients atteints de maladie ER-négative et les patients qui n'ont pas répondu au traitement au tamoxifène précédent ont rarement répondu à Arimidex.

Dosage pour arimidex

Dose recommandée

La dose d'Arimidex est un comprimé de 1 mg pris une fois par jour. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, Arimidex doit être poursuivi jusqu'à la progression tumorale. Arimidex peut être pris avec ou sans nourriture.

Pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées, la durée optimale du traitement est inconnue. Dans l'essai ATAC, Arimidex a été administré pendant cinq ans [voir Études cliniques ].

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients souffrant de troubles rénaux ou pour les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun changement de dose n'est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. Arimidex n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les comprimés sont enduits de film Biconvex White contenant 1 mg d'anastrozole. Les comprimés sont impressionnés d'un côté avec un logo composé d'une lettre A (majuscule) avec une pointe de flèche attachée au pied de la jambe droite étendue du A et à l'inverse avec la résistance au comprimé marquant Adx 1.

Stockage et manipulation

Arimidex (anastrozole) Des comprimés 1 mg sont fournis dans des bouteilles de 30 comprimés ( NDC 62559-670-30).

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F) [voir USP ].

Distribué par: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Révisé: déc. 2024

Effets secondaires for Arimidex

Des réactions indésirables graves avec des arimidex se produisant chez moins de 1 patients sur 10000 sont: 1) les réactions cutanées telles que les ulcères ou les cloques; 2) Réactions allergiques avec gonflement des lèvres du visage Longue et / ou la gorge. Cela peut causer des difficultés à avaler et / ou à respirer; et 3) les changements dans les tests sanguins de la fonction hépatique, y compris l'inflammation du foie avec des symptômes qui peuvent inclure une sensation générale de ne pas être bien avec ou sans douleurs hépatiques ou gonflement du foie [voir [voir Effets indésirables ].

Les effets indésirables courants (se produisant avec une incidence ≥ 10%) chez les femmes prenant Arimidex comprenaient: des bouffées de chaleur chauds de l'asthénie de l'arthrite Pain arthralgia hypertension dépression nausée et vomissements de l'ostéoporose des éruptions cutanées fracture la douleur de la douleur des maux de tête et l'œdème périphérique a augmenté la dyspnée de la cough pharyngite et le lymphède.

Dans l'essai ATAC, le réaction indésirable le plus courant (> 0,1%) conduisant à l'arrêt du traitement pour les deux groupes de traitement était des bouffées de chaleur, bien qu'il y ait moins de patients qui ont arrêté la thérapie à la suite de bouffées de chaleur dans le groupe Arimidex.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Thérapie adjuvante

Les données sur la réaction indésirable pour la thérapie adjuvante sont basées sur l'essai ATAC [voir Études cliniques ]. The median duration of adjuvant treatment for safety evaluation was 59.8 months et 59.6 months for patients receiving Arimidex 1 mg et tamoxifen 20 mg respectively.

Les effets indésirables survenant avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables survenant avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement dans l'essai ATAC *

Certaines réactions indésirables et combinaisons d'effets indésirables ont été spécifiées prospectivement pour l'analyse en fonction des propriétés pharmacologiques connues et des profils d'effet secondaires des deux médicaments (voir tableau 2).

Tableau 2: Nombre de patients présentant des effets indésirables pré-spécifiés dans l'essai ATAC *

Événements cardiovasculaires ischémiques

Entre les bras de traitement dans la population globale de 6186 patients, il n'y avait pas de différence statistique dans les événements cardiovasculaires ischémiques (4% Arimidex contre 3% de tamoxifène). Dans la population globale, l'angine de poitrine pectoralis a été signalée chez 71/3092 (2,3%) de patients dans le bras arimidex et 51/3094 (1,6%) dans le bras de tamoxifène; L'infarctus du myocarde a été signalé chez 37/3092 (1,2%) des patients dans le bras aridex et 34/3094 (1,1%) dans le bras de tamoxifène.

Chez les femmes atteintes d'une maladie cardiaque ischémique préexistante 465/6186 (7,5%), l'incidence des événements cardiovasculaires ischémiques était de 17% chez les patients sous Arimidex et 10% chez les patients sous tamoxifène. Dans cette population de patients, l'angine de poitrine a été signalée chez 25/216 (11,6%) patients recevant des patients Arimidex et 13/249 (5,2%) recevant du tamoxifène; Un infarctus du myocarde a été signalé chez 2/216 (0,9%) patients recevant des patients Arimidex et 8/249 (3,2%) recevant du tamoxifène.

Résultats de la densité des minéraux

Les résultats de la sous-étude osseuse de l'essai ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant de l'Arimidex avaient une diminution moyenne de la colonne lombaire et de la densité minérale osseuse de la hanche totale (DMO) par rapport à la ligne de base. Les patients recevant du tamoxifène avaient une augmentation moyenne de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport à la ligne de base.

quel genre de pilules sont-elles

Étant donné que Arimidex abaisse les niveaux d'oestrogène circulants, cela peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse.

Un essai post-marketing a évalué les effets combinés de l'Arimidex et du risédronate de bisphosphonate sur les changements par rapport à la base de la DMO et les marqueurs de la résorption et de la formation osseux chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce des récepteurs hormonaux. Tous les patients ont reçu une supplémentation en calcium et en vitamine D. À 12 mois, de petites réductions de la densité minérale de l'os de la colonne lombaire ont été notées chez les patients ne recevant pas de bisphosphonates. Le traitement du bisphosphonate a préservé la densité osseuse chez la plupart des patients à risque de fracture.

Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce qui devraient être traitées avec Arimidex devraient avoir leur statut osseux géré selon les directives de traitement déjà disponibles pour les femmes ménopausées à risque similaire de fracture de fragilité.

Cholestérol

Au cours de l'essai ATAC, plus de patients recevant des Arimidex auraient un cholestérol sérique élevé par rapport aux patients recevant du tamoxifène (9% contre 3,5% respectivement).

Un essai post-marketing a également évalué tous les effets potentiels d'Arimidex sur le profil lipidique. Dans la population d'analyse primaire pour les lipides (Arimidex seule), il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans le LDL-C de la ligne de base à 12 mois et HDL-C de la ligne de base à 12 mois.

Dans la population secondaire pour les lipides (arimidex risédronate), il n'y a également eu aucun changement cliniquement significatif de LDL-C et HDL-C de la ligne de base à 12 mois.

Dans les deux populations de lipides, il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans le cholestérol total (TC) ou les triglycérides sériques (TG) à 12 mois par rapport à la ligne de base.

Dans cet essai, le traitement pendant 12 mois avec Arimidex seul a eu un effet neutre sur le profil lipidique. Le traitement combiné avec Arimidex et RÉDONNATE a également eu un effet neutre sur le profil lipidique.

L'essai montre que les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce qui devraient être traitées avec Arimidex devraient être gérées en utilisant les directives actuelles du programme national d'éducation au cholestérol pour la prise en charge basée sur le risque cardiovasculaire de patients individuels présentant des élévations LDL.

Autres réactions indésirables

Les patients recevant de l'Arimidex ont eu une augmentation des troubles articulaires (y compris l'arthrite arthrose et l'arthralgie) par rapport aux patients recevant du tamoxifène. Les patients recevant de l'Arimidex ont eu une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (spécifiquement des fractures de la hanche et du poignet de la colonne vertébrale) [315 (10%)] par rapport aux patients recevant du tamoxifène [209 (7%)].

Les patients recevant de l'Arimidex avaient une incidence plus élevée du syndrome du canal carpien [78 (2,5%)] par rapport aux patients recevant du tamoxifène [22 (0,7%)].

Les saignements vaginaux se sont produits plus fréquemment chez les patients traités au tamoxifène par rapport aux patients traités par Arimidex 317 (10%) contre 167 (5%) respectivement.

Les patients recevant de l'Arimidex avaient une incidence plus faible de bouffées de chaussettes saignant vaginale à décharge vaginale du cancer endométrial des événements thromboemboliques veineux et des événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant du tamoxifène.

Résultats de la sécurité de suivi médian de 10 ans de l'essai ATAC

Norco est-il un opiacé ou opioïde

Les résultats sont cohérents avec les analyses précédentes.

Les effets indésirables graves étaient similaires entre Arimidex (50%) et le tamoxifène (51%).

• Cardiovasculaire events were consistent with the known safety profiles of Arimidex et tamoxifène.
• Les incidences cumulatives de toutes les premières fractures (à la fois grave et non sérieuse se produisant pendant ou après le traitement) était plus élevée dans le groupe Arimidex (15%) par rapport au groupe tamoxifène (11%). Cette première augmentation du taux de fracture pendant le traitement ne s'est pas poursuivie au cours de la période de suivi post-traitement.
• L'incidence cumulée des nouveaux cancers primaires était similaire dans le groupe Arimidex (13,7%) par rapport au groupe tamoxifène (13,9%). Conformément aux analyses précédentes, le cancer de l'endomètre était plus élevé dans le groupe tamoxifène (0,8%) par rapport au groupe Arimidex (0,2%).
• Le nombre global de décès (traitement pendant ou hors procès) était similaire entre les groupes de traitement. Il y a eu plus de décès liés au cancer du sein dans le tamoxifène que dans le groupe de traitement Arimidex.

Thérapie de première ligne

Les effets indésirables se produisant avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement des essais 0030 et 0027 pendant ou dans les 2 semaines suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables survenant avec une incidence d'au moins 5% dans les essais 0030 et 0027

Système corporel Réaction indésirable *	Nombre (%) des sujets
Arimidex (N = 506)	Tamoxif (N = 511
Corps entier
Asthénie	83 (16)	81 (16)
Douleur	70 (14)	73 (14)
Maux de dos	60 (12)	68 (13)
Mal de tête	47 (9)	40 (8)
Douleurs abdominales	40 (8)	38 (7)
Douleur thoracique	37 (7)	37 (7)
Syndrome de la grippe	35 (7)	30 (6)
Douleur pelvienne	23 (5)	30 (6)
Cardiovasculaire
Vasodilatation	128 (25)	106 (21)
Hypertension	25 (5)	36 (7)
Digestif
Nausée	94 (19)	106 (21)
Constipation	47 (9)	66 (13)
Diarrhée	40 (8)	33 (6)
Vomissement	38 (8)	36 (7)
Anorexie	26 (5)	46 (9)
Métabolique et nutritionnel
Œdème périphérique	51 (10)	41 (8)
Musculo-squelettique
Douleur osseuse	54 (11)	52 (10)
Nerveux
Vertiges	30 (6)	22 (4)
Insomnie	30 (6)	38 (7)
Dépression	23 (5)	32 (6)
Hypertension	16 (3)	26 (5)
Respiratoire
La toux a augmenté	55 (11)	52 (10)
Dyspnée	51 (10)	47 (9)
Pharyngite	49 (10)	68 (13)
Peau et appendices
Éruption cutanée	38 (8)	34 (8)
Urogénital
Leucorrhée	9 (2)	31 (6)
* Un patient a peut-être eu plus d'un événement indésirable.

Les expériences indésirables moins fréquentes rapportées chez les patients recevant des aridex 1 mg dans l'essai 0030 ou l'essai 0027 étaient similaires à celles rapportées pour le traitement de deuxième ligne.

Sur la base des résultats de la thérapie de deuxième ligne et du profil de sécurité établi du tamoxifène, les incidents de 9 catégories d'événements indésirables prédéfinies potentiellement liées à une ou deux thérapies en raison de leur pharmacologie ont été analysées statistiquement. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement.

Tableau 4: Nombre de patients présentant des effets indésirables pré-spécifiés dans les essais 0030 et 0027

	Nombre (n) et pourcentage de patients
Arimidex 1 mg (N = 506) n (%)	Nolvadex 20 mg (N = 511) n (%)
Dépression	23 (5)	32 (6)
Fusée tumorale	15 (3)	18 (4)
Maladie thromboembolique †	18 (4)	33 (6)
Veineux†	5	15
Coronaire et cérébral ‡	13	19
Perturbation gastro-intestinale	170 (34)	196 (38)
Bouffées à chaud	134 (26)	118 (23)
Sécheresse vaginale	9 (2)	3 (1)
Léthargie	6 (1)	15 (3)
Saignement vaginal	5 (1)	11 (2)
Prise de poids	11 (2)	8 (2)
* Un patient peut avoir eu plus d'une réaction indésirable. † Comprend l'embolis pulmonaire thrombophlebititis rétinien thrombose. ‡ Comprend l'infarctus du myocarde à ischémie myocardique Angine pectoralis Accident cérébrovasculaire Ischémie cérébrale et infarctus cérébral.

Thérapie de deuxième ligne

Arimidex was tolerated in two controlled clinical trials (i.e. Trials 0004 et 0005) with less than 3.3% of the Arimidex-treated patients et 4.0% of the megestrol acetate-treated patients withdrawing due to an adverse reaction.

La principale réaction indésirable plus fréquente avec Arimidex que l'acétate de mestrol était la diarrhée. Les effets indésirables rapportés chez 5% des patients dans l'un des groupes de traitement de ces deux essais cliniques contrôlés, quelle que soit la causalité, sont présentés ci-dessous:

Tableau 5: Nombre (n) et pourcentage de patients ayant des effets indésirables dans les essais 0004 et 0005

D'autres réactions indésirables moins fréquentes (2% à 5%) rapportées chez les patients recevant Arimidex 1 mg dans l'essai 0004 ou l'essai 0005 sont répertoriés ci-dessous. Ces expériences défavorables sont répertoriées par le système corporel et sont par ordre de diminution de la fréquence au sein de chaque système corporel, quelle que soit la causalité évaluée.

Corps dans son ensemble: Syndrome de la grippe; fever; neck douleur; malaise; accidental injury; infection

Cardiovasculaire: Hypertension; thrombophlebitis

Hépatique: Gamma GT a augmenté; SGOT a augmenté; SGPT a augmenté

Hématologique: Anémie; leukopenia

Métabolique et nutritionnel: La phosphatase alcaline a augmenté; perte de poids

Les taux de cholestérol total sériques moyens ont augmenté de 0,5 mmol / L chez les patients recevant de l'Arimidex. Il a été démontré que les augmentations du cholestérol LDL contribuent à ces changements.

Musculo-squelettique: Myalgie; arthralgia; pathological fracture

Nerveux: Somnolence; confusion; insomnie; anxiété; nervosité

Respiratoire: Sinusite; bronchitis; rhinitis

Peau et appendices: Éclairage des cheveux (alopécie); prurit

Urogénital: Infection des voies urinaires; breast douleur

Les incidents des groupes d'effets indésirables suivants potentiellement liés à une ou les deux thérapies en raison de leur pharmacologie ont été analysés statistiquement: œdème de poids de la maladie thromboembolique des perturbations gastro-intestinales et une sécheresse vaginale et une sécheresse vaginale. Ces six groupes et les effets indésirables capturés dans les groupes ont été définis prospectivement. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 6: Nombre (n) et pourcentage de patients présentant des effets indésirables pré-spécifiés dans les essais 0004 et 0005

Expérience post-commercialisation

Ces effets indésirables sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine. Par conséquent, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments. Les éléments suivants ont été signalés dans l'utilisation post-approbation d'Arimidex:

• Événements hépatobiliaires, y compris l'augmentation de la phosphatase alcaline alanine aminotransférase aspartate aminotransférase gamma-GT et bilirubine; hépatite
• Éruption cutanée including cases of mucocutaneous disorders such as erythema multiforme et Stevens-Johnson syndrome
• Cas de réactions allergiques, y compris l'urticaire de l'œdème de l'angio Contre-indications ]
• Myalgie et hypercalcemia (with or without an increase in parathyroid hormone)
• Les troubles du tendon, y compris la tendinite de rupture des tendons, la tenosynovite et les sténosans de la ténosynovite (doigt)

Interactions médicamenteuses for Arimidex

Tamoxifène

La co-administration de l'anastrozole et du tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein a réduit la concentration plasmatique de l'anastrozole de 27%. Cependant, la co-administration de l'anastrozole et du tamoxifène n'a pas affecté la pharmacocinétique du tamoxifène ou du ndesméthyltamoxifène. À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'Arimidex et de tamoxifène n'a démontré aucun avantage d'efficacité par rapport au tamoxifène chez tous les patients ainsi que dans la sous-population hormonale-récepteur positive. Ce bras de traitement a été interrompu de l'essai [voir Études cliniques ]. Based on clinical et pharmacokinetic results from the ATAC trial tamoxifen should not be administered with anastrozole.

Œstrogène

Œstrogène-containing therapies should not be used with Arimidex as they may diminish its pharmacological action.

Warfarine

Dans une étude menée chez 16 volontaires masculins, Anastrozole n'a pas modifié l'exposition (telle que mesurée par CMAX et AUC) et l'activité anticoagulante (telle que mesurée par le temps de thromboplastine partielle activé par la prothrombine) à la fois de la Warfarine R et S.

Cytochrome P450

Sur la base des résultats in vitro et in vivo, il est peu probable que la co-administration d'Arimidex 1 mg affecte d'autres médicaments à la suite de l'inhibition du cytochrome P450 [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Arimidex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Arimidex

Événements cardiovasculaires ischémiques

Chez les femmes atteintes d'une maladie cardiaque ischémique préexistante, une incidence accrue d'événements cardiovasculaires ischémiques a été observée avec Arimidex dans l'essai ATAC (17% des patients sous Arimidex et 10% des patients en tamoxifène). Considérez le risque et les avantages du traitement arimidex chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique préexistante [voir Effets indésirables ].

Effets osseux

Les résultats de la sous-étude osseuse de l'essai ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant de l'Arimidex avaient une diminution moyenne de la colonne lombaire et de la densité minérale osseuse de la hanche totale (DMO) par rapport à la ligne de base. Les patients recevant du tamoxifène avaient une augmentation moyenne de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport à la ligne de base. Consider bone mineral density monitoring in patients treated with Arimidex [see Effets indésirables ].

Cholestérol

Au cours de l'essai ATAC, plus de patients recevant des Arimidex auraient été élevés de cholestérol sérique par rapport aux patients recevant du tamoxifène (9% contre 3,5% respectivement) [voir Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Arimidex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'anastrozole a provoqué des toxicités embryon-foetales chez le rat à l'exposition maternelle qui était 9 fois l'exposition clinique humaine en fonction de la zone sous la courbe (AUC). Chez les lapins, l'anastrozole a provoqué une défaillance de la grossesse à des doses égales ou supérieures à 16 fois la dose humaine recommandée sur une base de mg / m². Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant la thérapie avec Arimidex et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients de la possibilité de réactions allergiques graves avec un gonflement de la langue des lèvres du visage et / ou de la gorge (œdème de l'angio Contre-indications ].

Événements cardiovasculaires ischémiques

Les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique préexistante doivent être informés qu'une incidence accrue d'événements cardiovasculaires a été observée avec une utilisation arimidex par rapport à l'utilisation du tamoxifène. Conseiller les patients si une douleur thoracique ou une aggravation ou une essoufflement se produit pour consulter un médecin immédiatement [voir Avertissements et précautions ].

Effets osseux

Informer les patients que Arimidex abaisse le niveau d'oestrogène. Cela peut entraîner une perte de la teneur en minéraux des os qui pourraient diminuer la force osseuse. Une conséquence possible d'une diminution de la teneur en minéraux des os est une augmentation du risque de fractures [voir Avertissements et précautions ].

Cholestérol

Informer les patients qu'un niveau accru de cholestérol pourrait être vu en recevant des arimidex [voir Avertissements et précautions ].

Carpien

Les patients doivent être informés que s'ils éprouvent des picotements ou un engourdissement chatouillants, ils doivent informer leur fournisseur de soins de santé [voir Effets indésirables ].

Tamoxifène

Il faut conseiller aux patients de ne pas prendre Arimidex avec du tamoxifène [voir Études cliniques ].

Doses manquées

Informez les patients que s'ils manquent une dose, prenez-le dès qu'ils s'en souviennent. S'il est presque temps pour leur prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez la prochaine dose régulière. Les patients ne doivent pas prendre deux doses en même temps.

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'utiliser une contraception efficace pendant la thérapie arimidex et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose. Conseiller aux femmes de contacter leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou si la grossesse est suspectée pendant le traitement avec Armidex [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement Arimidex et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose [voir Utilisation dans une population spécifique ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude conventionnelle de cancérogenèse chez le rat à des doses de 1,0 à 25 mg / kg / jour (environ 10 à 243 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²) administrée par gavage oral pendant jusqu'à 2 ans dose. Une augmentation liée à la dose a été observée dans l'incidence de l'hyperplasie ovarienne et utérine chez les femmes. À 25 mg / kg / jour, les niveaux de plasma AUC0-24 HR chez le rat étaient de 110 à 125 fois plus élevés que le niveau présenté chez les volontaires postménopausiques à la dose recommandée. Une étude de cancérogénicité séparée chez la souris à des doses orales de 5 à 50 mg / kg / jour (environ 24 à 243 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur une base de mg / m²) pendant jusqu'à 2 ans a produit une augmentation de l'incidence de la dose ovarienne bénin. Une augmentation liée à la dose de l'incidence de l'hyperplasie ovarienne a également été observée chez les souris femelles. Ces changements ovariens sont considérés comme des effets spécifiques aux rongeurs de l'inhibition de l'aromatase et sont d'une signification discutable pour l'homme. L'incidence du lymphosarcome a été augmentée chez les hommes et les femmes à forte dose. À 50 mg / kg / jour, les niveaux de l'ASC plasmatique chez la souris étaient 35 à 40 fois plus élevés que le niveau présenté chez les volontaires postménopausiques à la dose recommandée.

Arimidex has not been shown to be mutagenic in in vitro tests (Ames et E. coli bacterial tests CHO-K1 gene mutation assay) or clastogenic either in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) or in vivo (micronucleus test in rats).

critiques de skyrizi

L'administration orale d'Anastrozole à des rats femelles (à partir de 2 semaines avant l'accouplement au jour 7) a produit une incidence significative d'infertilité et un nombre réduit de grossesses viables à 1 mg / kg / jour (environ 10 fois la dose humaine recommandée sur une base de mg / m² et 9 fois plus élevée que l'AUC0-24 HR trouvé dans les bénévoles Mg / m² à la Dose recommandée). La perte de pré-implantation d'OVA ou de fœtus a été augmentée à des doses égales ou supérieures à 0,02 mg / kg / jour (environ un cinquième la dose humaine recommandée sur une base de mg / m²). La récupération de la fertilité a été observée après une période de non-dosage de 5 semaines qui a suivi 3 semaines de dosage. On ne sait pas si ces effets observés chez les rats femelles indiquent une fertilité altérée chez l'homme.

Des études à dose multiple chez le rat ont administré l'anastrozole pendant 6 mois à des doses égales ou supérieures à 1 mg / kg / jour (qui produisaient un plasma anastrozole CSSMax et AUC0-24 HR qui étaient 19 et 9 fois plus élevées que les valeurs respectives trouvées dans les volontaires post-ménopausaux à la dose recommandée) ont entraîné une hypertrrophie des ovaires et de la présence de Follicular Cyst. De plus, des utéries hyperplasiques ont été observées dans des études de 6 mois chez des doses administrées par des chiens féminines égales ou supérieures à 1 mg / kg / jour (qui produisaient du plasma anastrozole CSSMax et AUC0-24 HR qui étaient 22 fois plus élevées et 16 fois plus élevées que les valeurs respectives trouvées chez les femmes post-ménopausées à la dose recommandée). On ne sait pas si ces effets sur les organes reproducteurs des animaux sont associés à une fertilité altérée chez les femmes préménopausées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Arimidex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no studies of Arimidex use in pregnant women. Anastrozole caused embryo-fetal toxicities in rats at maternal exposure that were 9 times the human clinical exposure based on area under the curve (AUC). In rabbits anastrozole caused pregnancy failure at doses equal to or greater than 16 times the recommended human dose on a mg/m² basis. Advise pregnant women et females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, les rats et lapins enceintes ont reçu de l'anastrozole pendant l'organogenèse à des doses égales ou supérieures à 0,1 et 0,02 mg / kg / jour respectivement (environ 1 et 1/3 la dose humaine recommandée sur une base Mg / m² respectivement). Dans les deux espèces, Anastrozole a traversé le placenta et il y a eu une perte de grossesse accrue (augmentation de la perte avant et / ou post-implantation a augmenté la résorption et une diminution du nombre de fœtus vivants). Chez le rat, ces effets étaient liés à la dose et les poids placentaires ont été significativement augmentés à des doses égales ou supérieures à 0,1 mg / kg / jour. La fétotoxicité comprenant un développement fœtal retardé (c'est-à-dire l'ossification incomplète et les poids corporels fœtaux déprimés) s'est produit chez un rat à des doses d'anastronrozole de 1 mg / kg / jour qui ont produit des taux de plasma de pointe 19 fois plus élevés que les taux sériques chez l'homme à la dose thérapeutique (AuC0-24HR 9 fois plus élevé). Chez les lapins, l'anastrozole a provoqué une défaillance de la grossesse à des doses égales ou supérieures à 1,0 mg / kg / jour (environ 16 fois la dose humaine recommandée sur une base de mg / m²).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Anastrozole ou de ses métabolites dans le lait maternel ou ses effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison de la tumorigénicité montrée pour l'anastrozole dans les études animales ou le potentiel de réactions indésirables graves chez l'enfant allaité d'Arimidex conseille aux femmes alternées de ne pas allaiter pendant le traitement avec Arimidex et pendant 2 semaines après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant l'initiation d'Arimidex.

Contraception

Femelles

Sur la base des études animales, Arimidex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arimidex et for at least 3 weeks after the last dose.

Infertilité

Femelles

Sur la base d'études chez les animaux femelles, Arimidex peut nuire à la fertilité chez les femelles de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

Les études cliniques chez les patients pédiatriques comprenaient un essai contrôlé par placebo chez les garçons pubertaires d'âge adolescent avec gynécomastie et un essai à bras unique chez les filles atteints du syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce progressive. L'efficacité de Arimidex dans le traitement de la gynécomastie pubertaire chez les adolescents et dans le traitement de la puberté précoce chez les filles atteintes du syndrome de McCune-Albright n'a pas été démontrée.

Étude de Gynecomastia

Une étude multicentrique contrôlée en double aveugle randomisée a inscrit 80 garçons avec une gynécomastie pubertaire âgée de 11 à 18 ans. Les patients ont été randomisés dans un régime quotidien d'Arimidex 1 mg ou de placebo. Après 6 mois de traitement, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le pourcentage de patients qui ont connu une réduction ≥ 50% de la gynécomastie (analyse d'efficacité primaire). Analyses d'efficacité secondaire (changement absolu du volume mammaire Le pourcentage de patientes qui ont eu une réduction du volume calculé de la résolution de la douleur mammaire de la gynécomastie) étaient cohérentes avec l'analyse d'efficacité primaire. Les concentrations sériques d'estradiol au mois 6 du traitement ont été réduites de 15,4% dans le groupe Arimidex et 4,5% dans le groupe placebo.

Les effets indésirables qui ont été évalués comme liés au traitement par les enquêteurs se sont produits chez 16,3% des patients traités par Arimidex et 8,1% des patients traités par placebo avec l'acné le plus fréquent (7% Arimidex et 2,7% du placebo) et les maux de tête (7% Arimidex et 0% de placebo); Toutes les autres effets indésirables ont montré de petites différences entre les groupes de traitement. Un patient traité par Arimidex a interrompu l'essai en raison de l'élargissement des testicules. Le changement moyen soustrait de base du volume testiculaire après 6 mois de traitement était de 6,6 ± 7,9 cm³ chez les patients traités par Arimidex et 5,2 ± 8,0 cm³ dans le groupe placebo.

Étude du syndrome de McCune-Albright

Une étude ouverte à bras unique multicentrique a été menée chez 28 filles atteintes du syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce progressive âgée de 2 ans <10 years. All patients received a 1 mg daily dose of Arimidex. The trial duration was 12 months. Patients were enrolled on the basis of a diagnosis of typical (27/28) or atypical (1/27) McCune-Albright Syndrome precocious puberty history of saignement vaginal et/or advanced bone age. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean chronological age of 5.9 ± 2.0 years a mean bone age of 8.6 ± 2.6 years a mean growth rate of 7.9 ± 2.9 cm/year et a mean Tanner stage for breast of 2.7 ± 0.81. Compared to pre-treatment data there were no on-treatment statistically significant reductions in the frequency of saignement vaginal days or in the rate of increase of bone age (defined as a ratio between the change in bone age over the change of chronological age). There were no clinically significant changes in Tanner staging mean ovarian volume mean uterine volume et mean predicted adult height. A small but statistically significant reduction of growth rate from 7.9 ± 2.9 cm/year to 6.5 ± 2.8 cm/year was observed but the absence of a control group precludes attribution of this effect to treatment or to other confounding factors such as variations in endogenous estrogen levels commonly seen in McCune-Albright Syndrome patients.

Cinq patients (18%) ont connu des effets indésirables qui étaient considérés comme éventuellement liés à Arimidex. Il s'agissait de la douleur à l'acné nauséeuse dans une extrémité augmentée de l'alanine transaminase et de l'aspartate transaminase et de la dermatite allergique.

Pharmacocinétique chez les patients pédiatriques

Après 1 mg une fois par jour, l'administration multiple par jour chez les patients pédiatriques, le temps moyen pour atteindre la concentration maximale d'anastrozole était de 1 heure. Les paramètres de disposition moyenne (plage) de l'anastrozole chez les patients pédiatriques ont été décrits par un CL / F de 1,54 l / h (0,77-4,53 L / H) et V / F de 98,4 L (50,7-330,0 L). La demi-vie d'élimination terminale était de 46,8 h, ce qui était similaire à celui observé chez les femmes ménopausées traitées par anastrozole pour le cancer du sein. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, la pharmacocinétique d'Anastrozole était similaire chez les garçons atteints de gynécomastie pubertaire et les filles atteintes du syndrome de McCune-Albright.

Utilisation gériatrique

Dans les études 0030 et 0027, environ 50% des patients étaient de 65 ans ou plus. Les patients ≥ 65 ans avaient une réponse tumorale modérément meilleure et du temps à la progression tumorale que les patients <65 years of age regardless of retomized treatment. In studies 0004 et 0005 50% of patients were 65 or older. Response rates et time to progression were similar for the over 65 et younger patients.

Dans l'étude ATAC, 45% des patients avaient 65 ans ou plus. L'efficacité de l'arimidex par rapport au tamoxifène chez les patients qui étaient 65 ans ou plus (n = 1413 pour arimidex et n = 1410 pour le tamoxifène Le rapport de risque pour la survie sans maladie était de 0,93 [IC à 95%: 0,80 1,08]) était inférieure à l'efficacité observée chez les patients qui avaient moins de 65 ans (n ​​= 1712 pour Aridex et n = 1706 pour l'âge de 65 ans (n ​​= 171222 Le rapport de risque pour la survie sans maladie était de 0,79 [IC à 95%: 0,67 0,94]).

La pharmacocinétique d'Anastrozole n'est pas affectée par l'âge.

Trouble rénal

Étant donné que seulement environ 10% d'Anastrozole est excrété inchangé dans l'urine, la déficience rénale n'influence pas la clairance totale du corps. L'ajustement posologique chez les patients souffrant de troubles rénaux n'est pas nécessaire [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les concentrations plasmatiques d'anastrozole chez les sujets atteints de cirrhose hépatique se situaient dans la plage de concentrations observées chez les sujets normaux dans tous les essais cliniques. Par conséquent, l'ajustement posologique n'est pas non plus nécessaire chez les patients atteints de cirrhose hépatique stable. Arimidex n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Arimidex

Des essais cliniques ont été menés avec Arimidex jusqu'à 60 mg en une seule dose donnée à des volontaires masculins en bonne santé et jusqu'à 10 mg par jour donnés aux femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé; Ces doses ont été tolérées. Une seule dose d'Arimidex qui entraîne des symptômes potentiellement mortelles n'a pas été établie. Il n'y a pas d'antidote spécifique dans le surdosage et le traitement doit être symptomatique. Dans la gestion d'une surdose, considérez que plusieurs agents peuvent avoir été pris. Les vomissements peuvent être induits si le patient est alerte. La dialyse peut être utile car Arimidex n'est pas fortement lié aux protéines. Les soins généraux de soutien, y compris la surveillance fréquente des signes vitaux et l'observation étroite du patient, sont indiqués.

Contre-indications pour arimidex

Hypersensibilité

Arimidex is contraindicated in any patient who has shown a hypersensitivity reaction to the drug or to any of the excipients. Observed reactions include anaphylaxis angioedema et urticaria [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Arimidex

Mécanisme d'action

La croissance de nombreux cancers du sein est stimulée ou maintenue par les œstrogènes.

Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement dérivés de l'action de l'enzyme aromatase qui convertit les androgènes surrénaux (principalement l'androstènedione et la testostérone) à l'estrone et à l'estradiol. La suppression de la biosynthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et dans le tissu cancer lui-même peut donc être obtenu en inhibant spécifiquement l'enzyme aromatase.

L'anastrozole est un inhibiteur sélectif de l'aromatase non stéroïdale. Il réduit considérablement les concentrations sériques d'estradiol et n'a aucun effet détectable sur la formation de corticostéroïdes surrénaliens ou d'aldostérone.

Pharmacodynamique

Effet sur l'estradiol

Les concentrations sériques moyennes d'estradiol ont été évaluées dans de multiples essais de dosage quotidiens avec 0,5 1 3 5 et 10 mg d'Arimidex chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé. Une suppression cliniquement significative de l'estradiol sérique a été observée avec toutes les doses. Des doses de 1 mg et plus ont entraîné une suppression des concentrations sériques moyennes d'estradiol à la limite inférieure de détection (3,7 pmol / L). La dose quotidienne recommandée arimidex 1 mg a réduit l'estradiol d'environ 70% en 24 heures et d'environ 80% après 14 jours suivant la possibilité de dosage quotidien. La suppression de l'estradiol sérique a été maintenue jusqu'à 6 jours après l'arrêt du dosage quotidien avec de l'arimide 1 mg.

L'effet de l'arimidex chez les femmes préménopausiques atteints d'un cancer du sein précoce ou avancé n'a pas été étudié. Parce que l'aromatisation des androgènes surrénale n'est pas une source importante d'estradiol chez les femmes préménopausées, Arimidex ne devrait pas réduire les niveaux d'estradiol chez les femmes préménopausées.

Effet sur les corticostéroïdes

Dans plusieurs essais de dosage quotidiens avec 3 5 et 10 mg, la sélectivité de l'anastrozole a été évaluée en examinant les effets sur la synthèse des corticostéroïdes. Pour toutes les doses, l'anastrozole n'a pas affecté la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone au départ ou en réponse à l'ACTH. Aucune thérapie de remplacement de glucocorticoïdes ou de minéralocorticoïdes n'est nécessaire avec l'anastrozole.

Autres effets endocriniens

Dans plusieurs essais de dosage quotidiens avec 5 et 10 mg, l'hormone stimulante thyroïdienne (TSH) a été mesurée; Il n'y a eu aucune augmentation de la TSH pendant l'administration d'Arimidex. Arimidex ne possède pas une activité androgène ou œstrogène progestative directe directe chez les animaux mais perturbe les niveaux circulants d'androgènes et d'œstrogènes de progestérone.

Pharmacocinétique

Absorption

L'inhibition de l'activité aromatase est principalement due à l'anastrozole le médicament parent. L'absorption de l'anastrozole est rapide et des concentrations plasmatiques maximales se produisent généralement dans les 2 heures suivant l'administration dans des conditions à jeun. Des études avec un médicament radiomarqué ont démontré que l'anastrozole administré par voie orale est bien absorbé par la circulation systémique. La nourriture réduit le taux mais pas l'étendue globale de l'absorption de l'anastrozole. La CMAX moyenne de l'anastrozole a diminué de 16% et le TMAX médian a été retardé de 2 à 5 heures lorsque l'anastrozole a été administré 30 minutes après la nourriture. La pharmacocinétique d'Anastrozole est linéaire sur la plage de dose de 1 à 20 mg et ne change pas avec un dosage répété.

Qu'est-ce que la ciprofloxacine est utilisée pour le traitement

La pharmacocinétique de l'anastrozole était similaire chez les patients et les volontaires sains.

Distribution

Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont d'environ 3 à 4 fois plus élevés que les niveaux observés après une seule dose d'Arimidex. Les concentrations plasmatiques abordent les niveaux en régime permanent à environ 7 jours de dosage une fois par jour. L'anastrozole est lié à 40% aux protéines plasmatiques dans la gamme thérapeutique.

Métabolisme

Métabolisme of anastrozole occurs by N-dealkylation hydroxylation et glucuronidation. Three metabolites of anastrozole (triazole a glucuronide conjugate of hydroxy-anastrozole et a glucuronide conjugate of anastrozole itself) have been identified in human plasma et urine. The major circulating metabolite of anastrozole triazole lacks pharmacologic activity.

L'anastrozole a inhibé les réactions catalysées par le cytochrome P450 1A2 2C8 / 9 et 3A4 in vitro avec des valeurs Ki qui étaient environ 30 fois plus élevées que les valeurs de CMAX à l'état d'équilibre moyen observées après une dose quotidienne de 1 mg. L'anastrozole n'a eu aucun effet inhibiteur sur les réactions catalysées par le cytochrome P450 2A6 ou 2D6 in vitro. L'administration de 30 mg / kg ou plusieurs doses de 10 mg / kg d'anastrozole à des sujets sains n'a eu aucun effet sur la clairance de l'antipyrine ou de la récupération urinaire des métabolites antipyrine.

Excrétion

Quatre-vingt-cinq pour cent de l'anastrozole radiomarqué ont été récupérés dans les excréments et l'urine. Le métabolisme hépatique représente environ 85% de l'élimination de l'anastrozole. L'élimination rénale représente environ 10% de l'autorisation totale. La demi-vie moyenne de l'élimination d'Anastrozole est de 50 heures.

Effet du sexe et de l'âge

La pharmacocinétique anastrozole a été étudiée chez des femmes bénévoles postménopausiques et des patientes atteintes d'un cancer du sein. Aucun effet lié à l'âge n'a été observé sur la gamme <50 to>80 ans.

Effet de la race

Les taux sériques de l'estradiol et du sulfate d'estrone étaient similaires entre les femmes ménopausées japonaises et caucasiennes qui ont reçu 1 mg d'anastrozole par jour pendant 16 jours. Les concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre de l'anastrozole en régime permanent chez les femmes ménopausées caucasiennes et japonaises étaient respectivement de 25,7 et 30,4 ng / ml.

Effet de la déficience rénale

La pharmacocinétique Anastrozole a été étudiée chez des sujets souffrant de troubles rénaux. La clairance rénale de l'anastrozole a diminué proportionnellement à la clairance de la créatinine et était environ 50% plus faible chez les bénévoles souffrant d'une grave altération rénale (autorisation de créatinine <30 mL/min/1.73m²) compared to controls. Total clearance was only reduced 10%. No dosage adjustment is needed for renal impairment [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effet de la déficience hépatique

La pharmacocinétique anastrozole a été étudiée chez des sujets atteints de cirrhose hépatique liée à l'abus d'alcool. La clairance orale apparente (Cl / F) de l'anastrozole était environ 30% plus faible chez les sujets présentant une cirrhose hépatique stable que chez les sujets témoins ayant une fonction hépatique normale. Cependant, ces concentrations plasmatiques étaient toujours avec la plage de valeurs observées chez les sujets normaux. L'effet d'une déficience hépatique sévère n'a pas été étudié. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour une cirrhose hépatique stable [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

Traitement adjuvant Of Breast Cancer In Postmenopausal Women

Un essai multicentrique en double aveugle (ATAC) a randomisé 9366 femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein opérationnel à un traitement adjuvant avec du tamoxifène par jour de l'arimidex 1 mg par jour ou une combinaison des deux traitements pendant cinq ans ou jusqu'à la récurrence de la maladie.

Le principal critère d'évaluation de l'essai était la survie sans maladie (c'est-à-dire le temps de survenue d'une récidive distante ou locale ou d'un cancer du sein controlatéral ou de la mort de toute cause). Les critères d'évaluation secondaires de l'essai comprenaient une survie à distance sans maladie L'incidence du cancer du sein controlatéral et de la survie globale. À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'Arimidex et de tamoxifène n'a démontré aucun avantage d'efficacité par rapport au tamoxifène chez tous les patients ainsi que dans la sous-population positive du récepteur hormonal. Ce bras de traitement a été interrompu de l'essai. Sur la base des résultats cliniques et pharmacocinétiques de l'essai ATAC, le tamoxifène ne doit pas être administré avec Anastrozole [voir Interactions médicamenteuses ].

Les caractéristiques démographiques et autres référence étaient similaires parmi les trois groupes de traitement (voir tableau 7).

Tableau 7: Caractéristiques démographiques et de base pour l'essai ATAC

Caractéristique démographique	Arimidex 1 mg (N * = 3125)	Tamoxifène 20 mg (N * = 3116)	Arimidex 1 mg plus Tamoxifène† 20 mg (N * = 3125)
Âge moyen (an.)	64.1	64.1	64.3
Tranche d'âge (an.)	38.1 - 92.8	32.8 -94.9	37.0 - 92.2
Distribution d'âge (%)
<45 yrs.	0.7	0.4	0.5
45 à 60 ans.	34.6	35.0	34.5
> 60 <70 yrs.	38.0	37.1	37.7
> 70 ans.	26.7	27.4	27.3
Poids moyen (kg)	70.8	71.1	71.3
Statut des récepteurs (%)
Positif‡	83.5	83.1	84.0
Négatif	7.4	8.0	7.0
Autre¶	8.8	8.6	9.0
Autre traitement (%) avant Randomisation
Mastectomie	47.8	47.3	48.1
Conservation du sein	52.3	52.8	51.9
Chirurgie axillaire	95.5	95.7	95.2
Radiothérapie	63.3	62.5	61.9
Chimiothérapie	22.3	20.8	20.8
Tamoxifène néoadjuvant	1.6	1.6	1.7
Taille de la tumeur primaire (%)
T1 (≤2 cm)	63.9	62.9	64.1
T2 (> 2 cm et ≤5 cm)	32.6	34.2	32.9
T3 (> 5 cm)	2.7	2.2	2.3
Statut nodal (%)
Node positif	34.9	33.6	33.5
1-3 (	24.4	24.4	24.3
4-9	7.5	6.4	6.8
> 9	2.9	2.7	2.3
Grade tumoral (%)
Bien différencié	20.8	20.5	21.2
Modérément différencié	46.8	47.8	46.5
Mal / indifférencié	23.7	23.3	23.7
Non évalué / enregistré	8.7	8.4	8.5
* N = nombre de patients randomisés pour le traitement † Le bras combiné a été interrompu en raison du manque de prestations d'efficacité à 33 mois de suivi ‡ Comprend les patients qui étaient des récepteurs œstrogènes (ER) Positif ou le récepteur de la progestérone (PGR) positif ou les deux positifs § Comprend les patients atteints de statut de récepteur ER négatif et de PGR ¶ comprend toutes les autres combinaisons de statut de récepteur ER et PGR inconnu

Les patients des deux bras en monothérapie de l'essai ATAC ont été traités pour une médiane de 60 mois (5 ans) et suivis pour une médiane de 68 mois. La survie sans maladie dans la population en intention de traiter a été statistiquement significativement améliorée [rapport de risque (RH) = 0,87 IC à 95%: 0,78 0,97 P = 0,0127] dans le bras arimidex par rapport au bras de tamoxifène. Dans la sous-population hormonale pour les récepteurs positifs, représentant environ 84% des patients atteints de survie sans maladie, a également été statistiquement significativement amélioré (HR = 0,83 95% IC: 0,73 0,94 p = 0,0049) dans le bras aridex par rapport au bras tamoxifène.

Figure 1: Courbe de survie de Kaplan Meier sans maladie pour tous les patients randomisés en monothérapie Arimidex ou Tamoxifène dans l'essai ATAC (intention de traiter)

Figure 2: survie sans maladie pour la sous-population hormonale pour les récepteurs positifs des patients randomisés en monothérapie arimidex ou tamoxifène dans l'essai ATAC

Les données de survie avec un suivi de 68 mois sont présentées dans le tableau 9.

Dans le groupe de patients qui avaient une chimiothérapie adjuvante antérieure (n = 698 pour Arimidex et n = 647 pour le tamoxifène), le rapport de risque pour la survie sans maladie était de 0,91 (IC à 95%: 0,73 à 1,13) dans le bras Arimidex par rapport au bras de tamoxifen.

La fréquence des événements individuels dans la population en intention de traiter et la sous-population hormone récepteur positive est décrite dans le tableau 8.

Tableau 8: Tous les événements de récidive et de mort *

	Population en intention de traiter ‡	Sous-population hormone récepteur positive ‡
Arimidex 1 mg (N † = 3125)	Tamoxifène 20 mg (N † = 3116)	Arimidex 1 mg (N † = 2618)	Tamoxifène 20 mg (N † = 2598)
Durée médiane de la thérapie (MO)	60	60	60	60
Suivi de l'efficacité médiane (MO)	68	68	68	68
Récidive loco-régionale	119 (3.8)	149 (4.8)	76 (2.9)	101 (3.9)
Cancer du sein controlatéral	35 (1.1)	59 (1.9)	26 (1.0)	54 (2.1)
Envahissant	27 (0,9)	52 (1.7)	21 (0,8)	48 (1.8)
Carcinome canalaire in situ	8 (0,3)	6 (0,2)	5 (0,2)	5 (0,2)
Inconnu	0	1 (<0.1)	0	1 (<0.1)
Récurrence lointaine	324 (10.4)	375 (12.0)	226 (8.6)	265 (10.2)
Décès de toute cause	411 (13.2)	420 (13,5)	296 (11.3)	301 (11.6)
Cancer du sein de la mort	218 (7.0)	248 (8.0)	138 (5.3)	160 (6.2)
Mort autre raison (y compris inconnu)	193 (6.2)	172 (5.5)	158 (6.0)	141 (5.4)
* Le bras combiné a été interrompu en raison du manque de prestations d'efficacité à 33 mois de suivi. † N = nombre de patients randomisés. ‡ Les patients peuvent tomber dans plus d'une catégorie. Un résumé des résultats de l'efficacité de l'étude est fourni dans le tableau 9.

Tableau 9: Résumé de l'efficacité de l'ATAC *

	Population en intention de traiter	Sous-population hormonale pour les récepteurs positifs
Arimidex 1 mg (N = 3125)	Tamoxifène 20 mg (N = 3116)	Arimidex 1 mg (N = 2618)	Tamoxifène 20 mg (N = 2598)
Nombre d'événements	Nombre d'événements
Survie sans maladie	575	651	424	497
Rapport de risque	0.87	0.83
IC à 95% à 2 faces	0,78 à 0,97	0,73 à 0,94
valeur p	0.0127	0.0049
Survie sans maladie distante	500	530	370	394
Rapport de risque	0.94	0.93
IC à 95% à 2 faces	0,83 à 1,06	0,80 à 1,07
Survie globale	411	420	296	301
Rapport de risque	0.97	0.97
IC à 95% à 2 faces	0,85 à 1,12	0,83 à 1,14
* Le bras combiné a été interrompu en raison du manque de prestations d'efficacité à 33 mois de suivi.

L'efficacité de suivi médian de 10 ans résulte de l'essai ATAC

Dans une analyse ultérieure des essais ATAC, les patients dans les deux bras de monothérapie ont été suivis pour une médiane de 120 mois (10 ans). Les patients ont reçu un traitement à l'étude pour une médiane de 60 mois (5 ans) (voir tableau 10).

Tableau 10: Résumé de l'efficacité

	Population en intention de traiter	Sous-population hormonale pour les récepteurs positifs
Arimidex 1 mg (N = 3125)	Tamoxifène 20 mg (N = 3116)	Arimidex 1 mg (N = 2618)	Tamoxifène 20 mg (N = 2598)
Nombre d'événements	Nombre d'événements
Survie sans maladie	953	1022	735	924
Rapport de risque	0.91	0.86
IC à 95% à 2 faces	0,83 à 0,99	0,78 à 0,95
valeur p	0.0365	0.0027
Survie globale	734	747	563	586
Rapport de risque	0.97	0.95
IC à 95% à 2 faces	0,88 à 1,08	0,84 à 1,06

Figure 3: Courbe de survie de Kaplan Meier sans maladie pour tous les patients randomisés en monothérapie Arimidex ou Tamoxifène dans l'essai ATAC (intention de traiter) (A)

^a La proportion de patients avec un suivi de 120 mois était de 29,4%.

Figure 4: Survie sans maladie pour la sous-population hormonale pour les récepteurs positifs des patients randomisés en monothérapie arimidex ou tamoxifène dans l'essai ATAC (B)

^b La proportion de patients avec un suivi de 120 mois était de 29,8%.

Thérapie de première ligne In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer

Deux études cliniques contrôlées en double aveugle de conception similaire (0030 une étude nord-américaine et 0027 une étude principalement européenne) ont été menées pour évaluer l'efficacité de l'arimidex par rapport au tamoxifène en tant que thérapie de première ligne pour le récepteur hormonal positif ou un récepteur hormonal inconnu avancé local ou métastatique du cancer du sein métastatique chez les femmes post-sédopaunes. Au total, 1021 patients âgés de 30 à 92 ans ont été randomisés pour recevoir un traitement d'essai. Les patients ont été randomisés pour recevoir 1 mg d'Arimidex une fois par jour ou 20 mg de tamoxifène une fois par jour. Les principaux critères d'évaluation pour les deux essais étaient le temps d'objectif du taux de réponse tumorale objective de la progression tumorale et de la sécurité.

Les données démographiques et autres caractéristiques de base, y compris les patients qui avaient des patients atteints de maladie mesurables et sans maladie mesurables, qui ont reçu une thérapie adjuvante antérieure, le site de la maladie métastatique et de l'origine ethnique était similaire pour les deux groupes de traitement pour les deux essais. Le tableau suivant résume le statut de récepteur hormonal à l'entrée pour tous les patients randomisés dans les essais 0030 et 0027.

Tableau 11: Caractéristiques démographiques et autres de base

Statut récepteur	Nombre (%) des sujets
Essai 0030	Essai 0027
Arimidex 1 mg (N = 171)	Tamoxifène 20 mg (N = 182)	Arimidex 1 mg (N = 340)	Tamoxifène 20 mg (N = 328)
Er * et / ou pgr †	151 (88.3)	162 (89.0)	154 (45,3)	144 (43,9)
Er * inconnu PGR † inconnu	19 (11.1)	20 (11.0)	185 (54,4)	183 (55,8)
* Est = récepteur des œstrogènes † PGR = récepteur de progestérone

Pour les critères d'évaluation primaires, l'essai 0030 a montré que Arimidex avait un avantage statistiquement significatif sur le tamoxifène (p = 0,006) pour le temps de progression tumorale; Les taux de réponse tumorale objectifs étaient similaires pour Arimidex et le tamoxifène. L'essai 0027 a montré que Arimidex et le tamoxifène avaient des taux de réponse tumorale objectifs similaires et du temps à la progression tumorale (voir le tableau 12 et les figures 5 et 6).

Le tableau 12 ci-dessous résume les résultats de l'essai 0030 et de l'essai 0027 pour les critères d'évaluation de l'efficacité primaire.

Tableau 12: Résultats de l'efficacité du traitement de première ligne

Point final	Essai 0030 Tamoxifène (N = 171)	Arimidex 1 mg 20 mg (N = 182)	Essai 0027 Tamoxifène (N = 340)	Arimidex 1 mg 20 mg (N = 328)
Temps de progression (TTP)
TTP médian (mois)	11.1	5.6	8.2	8.3
Nombre (%) des sujets who progressed	114 (67%)	138 (76%)	249 (73%)	247 (75%)
Rapport de risque (LCL*)†	1,42 (1,15)	1,01 (0,87)
IC à 95% à 2 faces‡	(1.11 1.82)	(0,85 1,20)
valeur p§	0.006	0.920
Meilleur taux de réponse objectif
Nombre (%) des sujets with CR¶ + PR#	36 (21,1%)	31 (17,0%)	112 (32,9%)	107 (32,6%)
Ratio de cotes (LCL *) ♠	1,30 (0,83)	1,01 (0,77)
* LCL = limite de confiance inférieure † Tamoxifène: Arimidex ‡ CI = intervalle de confiance § Ranque de journal bilatéral ¶ CR = réponse complète ♠ Arimidex: Tamoxifen

Figure 5: Probabilité de Kaplan-Meier de temps à la progression de la maladie pour tous les patients randomisés (intention de traiter) dans l'essai 0030

Figure 6: Probabilité de Kaplan-Meier de temps à progression pour tous les patients randomisés (intention de traiter) dans l'essai 0027

Les résultats des critères d'évaluation secondaires soutiennent les résultats des critères d'évaluation de l'efficacité primaire. Il y a eu trop peu de morts sur les groupes de traitement des deux essais pour tirer des conclusions sur les différences globales de survie.

Thérapie de deuxième ligne In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Who Had Disease Progression Following Tamoxifène Therapy

L'anastrozole a été étudié dans deux essais cliniques contrôlés (0004 une étude nord-américaine; 0005 une étude à prédominance européenne) chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui souffrait de progression de la maladie après un traitement au tamoxifène pour un cancer du sein avancé ou précoce. Certains des patients avaient également reçu un traitement cytotoxique antérieur. La plupart des patients étaient ER positifs; Une fraction plus petite était sous forme d'ER ou ER-négative; Les patients ER-négatifs n'étaient éligibles que s'ils avaient une réponse positive au tamoxifène. Les patients éligibles atteints d'une maladie mesurable et non mesurable ont été randomisés pour recevoir une dose quotidienne unique de 1 mg ou 10 mg d'Arimidex ou d'acétate de mégestrol 40 mg quatre fois par jour. Les études ont été en double aveugle par rapport à Arimidex. Le temps de progression et la réponse objective (seuls les patients atteints d'une maladie mesurable pouvaient être considérés comme des répondeurs partiels) étaient les principales variables d'efficacité. Les taux de réponse objectifs ont été calculés sur la base des critères de l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC). Le taux de maladie stable prolongée (plus de 24 semaines) Le taux de progression et de survie a également été calculé.

Les deux essais comprenaient plus de 375 patients; La démographie et d'autres caractéristiques de base étaient similaires pour les trois groupes de traitement dans chaque essai. Les patients de l'essai 0005 avaient mieux répondu au traitement préalable au tamoxifène. Parmi les patients entrés, qui avaient un traitement au tamoxifène antérieur pour une maladie avancée (58% dans l'essai 0004; 57% dans l'essai 0005) 18% de ces patients dans l'essai 0004 et 42% dans l'essai 0005 ont été signalés par le chercheur principal comme ayant répondu. Dans les essais 0004, 81% des patients étaient ER positifs, 13% étaient sous sous-marin et 6% étaient ER-négatifs. Dans l'essai 00055, 58% des patients étaient ER positifs, 37% étaient sous sous-marine ER et 5% étaient ER-négatifs. Dans l'essai 0004, 62% des patients avaient une maladie mesurable contre 79% dans l'essai 0005. Les sites de maladie métastatique étaient similaires parmi les groupes de traitement pour chaque essai. En moyenne, 40% des patients avaient des métastases des tissus mous; 60% avaient des métastases osseuses; et 40% avaient des métastases viscérales (15% du foie).

Les résultats de l'efficacité des deux études étaient similaires à ceux présentés dans le tableau 13. Dans les deux études, il n'y avait pas de différences significatives entre les bras de traitement par rapport à l'un des paramètres d'efficacité répertoriés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 13: Résultats de l'efficacité du traitement de deuxième intention

	Arimidex 1 mg	Arimidex 10 mg	Acétate de mestrol 160 mg
Essai 0004
(N. Amérique)	(N = 128)	(N = 130)	(N = 128)
Suivi médian (mois) *	31.3	30.9	32.9
Délai de mort médian (mois)	29.6	25.7	26.7
Probabilité de survie de 2 ans (%)	62.0	58.0	53.1
Délai médian de progression (mois)	5.7	5.3	5.1
Réponse objective (tous les patients) (%)	12.5	10.0	10.2
Maladie stable pendant> 24 semaines (%)	35.2	29.2	32.8
Progression (%)	86.7	85.4	90.6
Essai 0005
(Europe Australie S. Afrique)	(N = 135)	(N = 118)	(N = 125)
Suivi médian (mois) *	31.0	30.9	31.5
Délai de mort médian (mois)	24.3	24.8	19.8
Probabilité de survie de 2 ans (%)	50.5	50.9	39.1
Délai médian de progression (mois)	4.4	5.3	3.9
Réponse objective (tous les patients) (%)	12.6	15.3	14.4
Maladie stable pendant> 24 semaines (%)	24.4	25.4	23.2
Progression (%)	91.9	89.8	92.0
* Patients survivants

Lorsque les données des deux essais contrôlées sont regroupées, les taux de réponse objectifs et les temps médians à la progression et à la mort étaient similaires pour les patients randomisés en Arimidex 1 mg et en acétate de mégestrol. Il y a dans ces données sans indication que Arimidex 10 mg est supérieur à Arimidex 1 mg.

Tableau 14: Résultats de l'efficacité groupés du traitement de deuxième ligne

Essais 0004	Arimidex 1 mg N = 263	Arimidex 10 mg N = 248	Acétate de mestrol 160 mg N = 253
Délai de mort médian (mois)	26.7	25.5	22.5
Probabilité de survie de 2 ans (%)	56.1	54.6	46.3
Temps médian de progression	4.8	5.3	4.6
Réponse objective (tous les patients) (%)	12.5	12.5	12.3

Informations sur les patients pour Arimidex

Arimidex®
A-rim-eh-dex
(anastrozole) tablettes

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• maladie cardiaque. Les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce qui ont des antécédents de blocage dans leurs artères cardiaques (maladie cardiaque ischémique) et qui prennent de l'Arimidex peuvent avoir une augmentation des symptômes d'une diminution du flux sanguin vers leur cœur par rapport aux femmes similaires qui prennent du tamoxifène.

Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous avez une douleur thoracique nouvelle ou aggravée ou un essoufflement pendant le traitement avec Arimidex.

Qu'est-ce que Arimidex?

Arimidex is a prescription medicine used in women after ménopause (Le changement de vie) pour:

• Traitement du cancer du sein précoce
  • Après la chirurgie
  • chez les femmes dont le cancer du sein est un récepteur hormonal positif
• Le premier traitement du cancer du sein qui s'est propagé aux ganglions des tissus ou lymphatiques à proximité (localement avancé) ou s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique) chez les femmes dont le cancer du sein est un récepteur hormonal positif ou les récepteurs hormonaux ne sont pas connus
• Traitement du cancer avancé du sein si le cancer s'est développé ou si la maladie s'est propagée après un traitement au tamoxifène

Arimidex does not work in women with breast cancer who have not gone through ménopause (premenopausal women).

Qui ne devrait pas prendre Arimidex?

Ne prenez pas Arimidex si vous:

• ont eu une réaction allergique sévère à l'anastronzole ou à l'un des ingrédients d'Arimidex. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients en Arimidex. Les symptômes d'une réaction allergique sévère à Arimidex comprennent: gonflement des lèvres du visage Longue ou la gorge du mal à respirer ou à avaler les ruches et les démangeaisons.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Arimidex?

pommade diacétate de difforasone USP 0,05 utilisations

Avant de prendre Arimidex, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont toujours des règles menstruelles (ne sont pas la ménopause passée). Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• avoir ou avoir un problème cardiaque
• ont été informés que vous avez un amincissement osseux ou une faiblesse (ostéoporose)
• avoir un cholestérol élevé
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Prendre Arimidex pendant la grossesse ou dans les 3 semaines suivant la grossesse peut nuire à votre bébé à naître.
  • Femelles who are able to become pregnant should have a pregnancy test before starting treatment with Arimidex.
  • Femelles who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Arimidex et for 3 weeks after your last dose of Arimidex. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Arimidex passe dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec Arimidex et pendant 2 semaines après votre dernière dose d'arimidex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• tamoxifène. Tu ne devrais pas prendre Arimidex Si vous prenez du tamoxifène. La prise d'arimidex avec du tamoxifène peut réduire la quantité d'arimidex dans votre sang et peut faire fonctionner Arimidex.
• Médicaments contenant des œstrogènes. Arimidex may not work if taken with any of these medicines:
  • Hormone Remplacement Héritage
  • pilules contraceptives
  • crèmes aux œstrogènes
  • anneaux vaginaux
  • Suppositoires vaginales

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Arimidex?

• Prenez Arimidex exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Continuez à prendre Arimidex jusqu'à ce que votre fournisseur de soins de santé vous dise de vous arrêter.
• Arimidex can be taken with or without food.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée. Prenez votre prochaine dose régulière. Ne prenez pas deux doses en même temps.

Si vous prenez trop d'aridex, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Arimidex?
• Éclairage ou faiblesse des os (ostéoporose). Arimidex lowers estrogen in your body which may cause your bones to become thinner et weaker. This may increase your risk of fractures especially of your spine hip et wrist. Your healthcare provider may order a bone mineral density test before you start et during treatment with Arimidex to check you for bone changes.
• Augmentation du cholestérol sanguin (graisse dans le sang). Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins pour vérifier votre cholestérol pendant que vous prenez Arimidex.
• réactions cutanées. Arrêtez de prendre Arimidex et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez des ulcères ou des cloques de lésions cutanées.
• Réactions allergiques graves. Obtenez de l'aide médicale tout de suite si vous obtenez:
  • gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
  • du mal à avaler ou à respirer
• problèmes hépatiques. Arimidex can cause inflammation of your liver et changes in liver function blood tests. Your healthcare provider may check you for this.

Arrêtez de prendre Arimidex et appelez votre fournisseur de soins de santé tout de suite Si vous avez l'un de ces signes ou

• • Un sentiment général de ne pas être bien
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • Douleur sur le côté droit de la région de l'estomac (abdomen)

Les effets secondaires courants chez les femmes prenant Arimidex comprennent:

• bouffées de chaleur
• faiblesse
• douleurs conjointes
• raideur ou gonflement des douleurs articulaires (arthrite)
• douleur
• mal de gorge
• hypertension artérielle
• dépression
• nausée et vomissement
• éruption cutanée
• maux de dos
• problèmes de sommeil
• douleur osseuse
• mal de tête
• gonflement de vos jambes ou pieds
• toux accrue
• essoufflement
• accumulation de liquide lymphatique dans les tissus de votre bras affecté (lymphœdème)

Arimidex may also cause you to have tickling tingling or numbness of your skin.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Arimidex. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDAâ1088.

Comment dois-je stocker Arimidex?

• Stockez Arimidex à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Arimidex et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Arimidex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne prenez pas Arimidex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'arimidex à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Arimidex qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, appelez le 1-800-308â6755 ou allez sur www.arimidex.com.

Quels sont les ingrédients d'Arimidex?

Ingrédient actif: anastrozole

Ingrédients inactifs: Stéarate de magnésium de lactose Hypromellose polyéthylène glycol povidone povidone Glycolate de sodium et dioxyde de titane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.