AVERTISSEMENT

Mort liée à l'asthme

Long-acting beta2-adrenergic agonists (LABA) such as vilanterol one of the active ingredients in ANORO® ELLIPTA® increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS ].

L'innocuité et l'efficacité de l'anoro ellipta chez les patients asthmatiques n'ont pas été établies. Anoro ellipta n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme.

Description pour une lolpta

Anoro Ellipta est un produit de médicament en poudre d'inhalation pour l'administration d'une combinaison d'Umeclidinium (un anticholinergique) et de vilanterol (un LABA) aux patients par inhalation orale.

Le bromure d'Umeclidinium a le nom chimique 1- [2- (benzyloxy) éthyl] -4- (hydroxydiphénylméthyl) -1-azoniabicyclo [2.2.2] bromure d'octane et la structure chimique suivante:

Le bromure d'Umeclidinium est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 508,5 et la formule empirique est C₂₉H₃₄NON₂• BR (comme composé de bromure d'ammonium quaternaire). Il est légèrement soluble dans l'eau.

Le trifénat à vilanterol a le nom chimique de l'acide triphénylacétique-4 - {(1r) -2 - [(6- {2 - [(26- dicholorobenzyl) oxy] éthoxy} hexyle) amino] -1-hydroxyéthyl} -2- (hydroxyméthyl) phénol (1: 1) et la structure chimique suivante:

Le trifénatate de Vilanterol est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 774,8 et la formule empirique est C₂₄H₃₃CL₂NON₅• C.₂₀H₁₆O₂. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

Anoro Ellipta est un inhalateur en plastique gris clair et en plastique rouge contenant 2 bandes de blister de papier d'aluminium. Chaque ampoule sur une bande contient un mélange de poudre blanche de bromure d'Umeclidinium micronisé (74,2 mcg équivalent à 62,5 mcg d'Umeclidinium) stéarate de magnésium (75 mcg) et à la monohydrate de lactose (à 12,5 mg) et chaque blister sur l'autre bande de poudre blanche de 25 mcg de vilan Vilanterol) stéarate de magnésium (125 mcg) et monohydrate de lactose (à 12,5 mg). Le monohydrate de lactose contient des protéines de lait. Une fois l'inhalateur activé, la poudre dans les deux cloques est exposée et prête pour la dispersion dans le flux aérien créé par le patient inhalant à travers l'embout buccal.

Dans des conditions de test in vitro standardisées, Anoro Ellipta délivre 55 mcg d'Umeclidinium et 22 mcg de vilanterol par dose lorsqu'il est testé à un débit de 60 L / min pendant 4 secondes.

Chez les sujets adultes atteints d'une maladie pulmonaire obstructive et de fonction pulmonaire gravement compromise (MPOC avec FEM₁/ FVC moins de 70% et FEV₁ Moins de 30% prédits ou FEV₁ Moins de 50% prédits plus d'insuffisance respiratoire chronique) Le flux inspiratoire de pointe moyen à travers l'inhalateur Ellipta était de 66,5 l / min (plage: 43,5 à 81,0 l / min).

La quantité réelle de médicament délivrée au poumon dépendra de facteurs de patient tels que le profil de flux inspiratoire.

Urs pour une belle lipta

Anoro ellipta est indiqué pour le traitement d'entretien des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Limitations d'utilisation

Anoro ellipta n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu ou pour le traitement de l'asthme. La sécurité et l'efficacité de l'anoro ellipta dans l'asthme n'ont pas été établies.

Dosage pour un ellipta

La dose recommandée d'Anoro ellipta pour le traitement d'entretien de la MPOC est de 62,5 mcg umeclidinium et 25 mcg vilanterol (1 action d'Anoro ellipta 62,5 / 25 mcg) une fois par jour par inhalation orale.

• Anoro Ellipta doit être utilisé à la même heure chaque jour. N'utilisez pas Anoro Ellipta plus d'une fois toutes les 24 heures.
• Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients gériatriques atteints de troubles rénaux ou de patients présentant une déficience hépatique modérée [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Poudre inhalation : 62,5 mcg umeclidinium et 25 mcg vilanterol (62,5 / 25 mcg) par action.

Stockage et manipulation

Absence est fourni comme un inhalateur de gris clair et de plastique rouge jetable contenant 2 bandes de papier d'aluminium chacune avec 30 cloques (ou 7 blisters pour le pack institutionnel). Une bande contient de l'umeclidinium (62,5 mcg par ampoule) et l'autre bande contient du vilanterol (25 mcg par ampoule). Une ampoule de chaque bande est utilisée pour créer 1 dose. L'inhalateur est emballé dans un plateau en aluminium protecteur de l'humidité avec un dessicant et un couvercle pelable dans les paquets suivants:

NDC 0173-0869-10 - 30 inhalations (60 cloques)
NDC 0173-0869-06 - 7 inhalations (14 cloques) pack institutionnel

Stocker à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C); Excursions autorisées de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Conserver dans un endroit sec loin de la chaleur directe ou du soleil. Restez hors de portée des enfants.

Absence should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray et only removed from the tray immediately before initial use. Discard Absence 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Ne pas attempt to take the inhaler apart.

Fabriqué par: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Révisé: octobre 2022

Effets secondaires for Anoro Ellipta

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Événements graves liés à l'asthme - hospitalisations intubations de la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Bronchospasme paradoxal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Aggraver le glaucome à angle étroit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Aggraver la rétention urinaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le programme clinique pour Anoro Ellipta comprenait 8138 sujets atteints de MPOC dans quatre essais de fonctions pulmonaires de 6 mois d'une étude de sécurité à long terme à 12 mois et 9 autres essais de plus courte durée. Au total, 1124 sujets ont reçu au moins 1 dose d'Anoro ellipta (Umeclidinium / Vilanterol 62,5 / 25 mcg) et 1330 sujets ont reçu une dose plus élevée d'Umeclidinium / Vilanterol (125/25 mcg). Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur les quatre essais de quatre mois et un à 12 mois. Les effets indésirables observés dans les autres essais étaient similaires à ceux observés dans les essais de confirmation.

Essais de 6 mois

L'incidence des effets indésirables associés à Anoro Ellipta dans le tableau 1 est basée sur quatre essais de 6 mois: 2 essais contrôlés par placebo (essai 1 et essai 2); N = 1532 et n = 1489 respectivement) et 2 essais contrôlés actifs (essai 3 et essai 4); N = 843 et n = 869 respectivement). Sur les 4733 sujets, 68% étaient des hommes et 84% étaient blancs. Ils avaient un âge moyen de 63 ans et des antécédents de tabagisme moyens de 45 années de pack avec 50% comme des fumeurs actuels. Lors du dépistage du pourcentage moyen post-bronchodilator prédit le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV₁) était de 48% (extrêmes: 13% à 76%) Le FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ Le rapport de capacité vitale forcée (FVC) était de 0,47 (plage: 0,13 à 0,78) et la réversibilité en pourcentage moyenne était de 14% (plage: -45% à 109%).

Les sujets ont reçu 1 dose une fois par jour des éléments suivants: Anoro ellipta umeclidinium / vilanterol 125/25 mcg umeclidinium 62,5 mcg umeclidinium 125 mcg Vilanterol 25 mcg actif ou placebo.

Tableau 1. Réactions indésirables avec Anoro Ellipta avec ≥ 1% d'incidence et plus courante que le placebo chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Autres réactions indésirables avec Anoro Ellipta observées avec une incidence <1% but more common than placebo included the following: productive toux dry mouth dyspepsia douleurs abdominales gastroesophageal reflux disease vomissement musculoskeletal douleur thoracique chest discomfort asthenia atrial fibrillation ventricular extrasystoles supraventricular extrasystoles myocardial infarction pruritus éruption cutanée et conjonctivite.

Essai de 12 mois

Dans un essai de sécurité à long terme (essai 5), 335 sujets ont été traités jusqu'à 12 mois avec Umeclidinium / Vilanterol 125/25 MCG ou placebo. Les caractéristiques démographiques et de référence de l'essai de sécurité à long terme étaient similaires à celles des essais d'efficacité contrôlés par placebo décrits ci-dessus. Les effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe recevant Umeclidinium / Vilanterol 125/25 mcg qui a dépassé celle dans le placebo dans cet essai était: Maux de tête Dalle Dalle Sinusite Cough Infection urinaire Infection arthralgia Nausées Nausées Vertigo Abdominal Pain Pneuritic Pain Respirator Infection Respirator Iffection et diabète DIABETES DU PAURITIQUE VIRAL INFECTION RESPIRATIVE INFECTION DES TELATES ET DIABETES DIABETES.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Anoro ellipta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité des rapports ou de la connexion causale avec Anoro Ellipta ou d'une combinaison de ces facteurs.

Troubles cardiaques

Palpitations.

Troubles oculaires

Vision flou Le glaucome des yeux de vision a augmenté la pression intraoculaire.

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anapio-œdème de l'angio-œdème et l'urticaire.

Troubles du système nerveux

Dysgeusia Tremor.

Troubles psychiatriques

Anxiété.

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire de la dysurie.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Dysphonie Bronchospasme paradoxal.

Interactions médicamenteuses for Anoro Ellipta

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Vilanterol is a substrate of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Absence with ketoconazole et other known strong CYP3A4 inhibitors [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Vilanterol like other beta₂-Les agriculteurs doivent être administrés avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de monoamine oxydase antidépresseurs ou médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces agents, car l'effet des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentiel par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires.

Agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques

Les bêta-bloquants bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes tels que le vilanterol, mais peuvent également produire un bronchospasme sévère chez les patients atteints de MPOC. Par conséquent, les patients atteints de MPOC ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, il ne peut y avoir aucune alternative acceptable à l'utilisation d'agents de blocage bêta-adrénergique pour ces patients; Les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en considération bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Diurétiques sans assurer non-potassium

Les changements électrocardiographiques et / ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques épargnants non-potassium (tels que la boucle ou les diurétiques thiazide) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-ombosistes, en particulier lorsque la dose recommandée du bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration des bêta-agonistes avec des diurétiques épargnants non épargnants.

Anticholinergiques

Il existe un potentiel pour une interaction additive avec des médicaments anticholinergiques utilisés par concomitance. Évitez donc la co-administration d'Anoro ellipta avec d'autres médicaments contenant des anticholinergiques car cela peut entraîner une augmentation des effets indésirables anticholinergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Anoro Ellipta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Anoro Ellipta

Événements graves liés à l'asthme - Hospitalisations intubations mort

La sécurité et l'efficacité de l'anoro ellipta chez les patients asthmatiques n'ont pas été établies. Anoro Ellipta n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme [voir Contre-indications ].

Use of LABA as monotherapy (without ICS) for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

Essai de recherche sur l'asthme multicentrique de Salmeterol (SMART)

A 28-week placebo-controlled US trial that compared the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in subjects receiving salmeterol (13/13176 in subjects treated with salmeterol vs. 3/13179 in subjects treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including vilanterol one of the active ingredients in ANORO ELLIPTA.

Aucun essai adéquat pour déterminer si le taux de décès lié à l'asthme est augmenté chez les sujets traités avec Anoro Ellipta a été effectué.

Les données disponibles ne suggèrent pas un risque accru de décès avec l'utilisation de LABA chez les patients atteints de MPOC.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Absence should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD. Absence has not been studied in subjects with acutely deteriorating COPD. The initiation of Absence in this setting is not appropriate.

Si Anoro Ellipta ne contrôle plus les symptômes de la bronchoconstriction; la version bêta à courte durée du patient₂-Goniste devient moins efficace; ou le patient a besoin de plus de bêta à action courte₂-Goniste que d'habitude, ceux-ci peuvent être des marqueurs de détérioration de la maladie. Dans ce contexte, réévaluez le patient et le régime de traitement de la MPOC à la fois. La dose quotidienne d'Anoro Ellipta ne doit pas être augmentée. Utilisation croissante de la version bêta à action courte inhalée₂-Les agriculteurs sont un signal de détérioration de la maladie. Dans cette situation, le patient nécessite une réévaluation immédiate avec réévaluation du schéma thérapeutique, accordant particulièrement à la nécessité d'options thérapeutiques supplémentaires. Les patients ne doivent pas utiliser plus d'une inhalation d'anoro ellipta une fois par jour.

Absence should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Absence has not been studied in the relief of acute symptoms et extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta₂-Goniste.

Lors du début du traitement avec des patients anoro ellipta qui ont pris une version bêta orale ou inhalée₂-Les égrailleurs régulièrement (par exemple 4 fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes respiratoires aigus. Lorsque vous prescrivez Anoro Ellipta, le fournisseur de soins de santé devrait également prescrire une version bêta à courte durée₂-Goniste et demandez au patient comment il doit être utilisé.

Évitez une utilisation excessive d'Anoro ellipta et évitez d'utiliser avec une autre version bêta à longue durée₂-Conistes

Absence should not be used more often than recommended at higher doses than recommended or in conjunction with other therapies containing LABAs as an overdose may result. CLinically significant cardiovascular effects et fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs. Patients using Absence should not use another therapy containing a LABA (e.g. salmeterol formoterol fumarate arformoterol tartrate indacaterol) for any reason.

Interactions médicamenteuses With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

La prudence doit être exercée lors de l'examen de la co-administration d'Anoro ellipta avec du kétoconazole et d'autres inhibiteurs connus du cytochrome Strong P450 3A4 (CYP3A4) (y compris mais sans s'y limiter troleandomycine voriconazole) parce que l'augmentation des effets indésirables cardiovasculaires peut se produire [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Bronchospasme paradoxal

Comme pour d'autres thérapies inhalées, Anoro Ellipta peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit après le dosage avec l'anoro ellipta, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur à action à action courte inhalée; Anoro Ellipta doit être interrompu immédiatement; et la thérapie alternative doit être instituée.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité telles que les éruptions cutanées de l'œdème de l'angio-œdème et l'urticaire peuvent se produire après l'administration d'anoro ellipta. Arrêtez Anoro Ellipta si de telles réactions se produisent. Il y a eu des rapports de réactions anaphylactiques chez les patients souffrant d'allergie à des protéines de lait sévère après inhalation d'autres médicaments en poudre contenant du lactose; Par conséquent, les patients souffrant d'allergie à la protéine de lait sévère ne devraient pas utiliser Anoro ellipta [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Effets cardiovasculaires

Vilanterol like other beta₂-Les agriculteurs peuvent produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, tels que mesurés par l'augmentation de la pression arythmique systolique ou diastolique du taux de pouls, ainsi que des arythmies cardiaques telles que la tachycardie supraventriculaire et les extrasystoles. Si de tels effets se produisent, Anoro Ellipta peut devoir être interrompu. De plus, des bêta-agonistes produisaient des changements électrocardiographiques tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et la dépression du segment ST bien que la signification clinique de ces résultats soit inconnue [voir Pharmacologie clinique ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Absence like other sympathomimetic amines should be used with caution in patients with cardiovascular disorders especially coronary insufficiency cardiac arrhythmias et hypertension.

Dans un essai de 52 semaines de sujets atteints de MPOC, les taux d'ajustement ajustés en fonction de l'exposition pour tout événement cardiaque indésirable majeur sur le traitement, y compris les hémorragies du système nerveux central non mortelles et les conditions cérébrovasculaires, infarragie aiguë non mortelle et infarctus aiguë et par rapport à la mort par le traitement des événements cardiovasculaires ont été 22. Furoate / Umeclidinium / Vilanterol 100 / 62.5 / 25 mcg (n = 4151) 1,9 pour 100 patients-années pour le furoate de fluticasone / Vilanterol 100/25 mcg (n = 4134) et 2,2 pour 100 années de patient pour Anoro Ellipta (n = 2070). Les décès de traitements jugés dus à des événements cardiovasculaires se sont produits chez 20 des 4151 patients (0,54 pour 100 patients-années) recevant du furoate de fluticasone / umeclidinium / vilanterol 27 sur 4134 patients (0,78 pour 100 patients-années) recevant des fluticasone furoate / vilantentol et 16 de 2070 patients (0,94 par un anneau de patient) et un anneau de la patience et un anneau de la patience et un anneau de la patience et un an de l'anore. Ellipta.

Conditions coexistantes

Absence like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders or thyrotoxicosis et in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta₂-Agoniste adrénergiste albutérol, lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse, il a été aggravé le diabète sucré préexistant et la cétoacidose.

Aggravation du glaucome à angle étroit

Absence should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma. Prescribers et patients should also be alert for signs et symptoms of acute narrow-angle glaucoma (e.g. douleurs oculaires or discomfort vision floue visual halos or colored images in association with yeux rouges from conjunctival congestion et corneal edema). Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Aggravation de la rétention urinaire

Absence like all therapies containing an anticholinergic should be used with caution in patients with rétention urinaire. Prescribers et patients should be alert for signs et symptoms of urinary retention (e.g. difficulty passing urine miction douloureuse) especially in patients with prostatic hyperplasia or bladder-neck obstruction. Instruct patients to consult a healthcare provider immediately if any of these signs or symptoms develop.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les thérapies agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par un shunt intracellulaire qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire qui ne nécessite pas de supplémentation. Les thérapies bêta-agonistes peuvent produire une hyperglycémie transitoire chez certains patients. Dans 4 essais cliniques d'une durée de 6 mois, évaluant l'anoro ellipta chez les sujets atteints de MPOC, il n'y avait aucune preuve d'un effet de traitement sur le glucose sérique ou le potassium.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ).

Événements sérieux liés à l'asthme

Absence is not indicated for the treatment of asthma. Inform patients that LABAs such as vilanterol (one of the active ingredients in Absence) when used alone (without ICS) for asthma increase the risk of asthma-related hospitalization or asthma-related death. [See AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Pas pour les symptômes aigus

Informer les patients que l'anoro ellipta n'est pas censé soulager les symptômes aigus de la MPOC et que les doses supplémentaires ne devraient pas être utilisées à cette fin. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec une version bêta à courte durée₂-Goniste comme l'albutérol. Fournir aux patients de tels médicaments et les instruire sur la façon dont il doit être utilisé.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Diminution de l'efficacité de la version bêta à court d'action inhalée₂-conistes
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude de la version bêta à court d'action inhalée₂-conistes
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Dites aux patients qu'ils ne devraient pas arrêter le traitement avec Anoro Ellipta sans guidage médecin / fournisseur, car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

N'utilisez pas de version bêta à longue durée₂-Conistes

Demandez aux patients de ne pas utiliser d'autres LABA pour la MPOC. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments inhalés, l'anoro ellipta peut provoquer un bronchospasme paradoxal. Si un bronchospasme paradoxal se produit, demandez aux patients de cesser Anoro Ellipta et de contacter leur fournisseur de soins de santé immédiatement. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .] Risks Associated with Beta-agonist Therapy Inform patients of adverse effects associated with beta₂-conistes such as palpitations douleur thoracique rapid heart rate tremblement or nervosité. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs et symptoms develop. [See AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Aggravation du glaucome à angle étroit

Demandez aux patients d'être alertes pour les signes et symptômes d'un glaucome aigu à angle étroit (par exemple, la douleur oculaire ou l'inconfort des halos visuels visuels floues ou des images colorées en association avec les yeux rouges à partir de la congestion conjonctivale et de l'œdème cornéen).

Demandez aux patients de consulter le médecin immédiatement si l'un de ces signes ou symptômes se développent. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Aggravation de la rétention urinaire

Demandez aux patients d'être alertes des signes et symptômes de rétention urinaire (par exemple, difficulté à passer une miction douloureuse urinaire). Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement si l'un de ces signes ou symptômes se développent. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS .]

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK. Anoro Ellipta a été développé en collaboration avec Innova.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Absence

Aucune étude sur la mutagénicité de la cancérogénicité ou la déficience de la fertilité n'a été menée avec Anoro Ellipta; Cependant, des études sont disponibles pour les composants individuels Umeclidinium et Vilanterol comme décrit ci-dessous.

Umeclidinium

Umeclidinium produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats et mice at inhaled doses up to 137 et 295/200 mcg/kg/day (male/female) respectively (approximately 20 et 25/20 times respectively the MRHDID for adults on an AUC basis).

Umeclidinium tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Test Ames in vitro test de lymphome de souris et en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat.

Aucune preuve de déficience de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 180 mcg / kg / jour et à des doses inhalées jusqu'à 294 mcg / kg / jour respectivement (environ 100 et 50 fois respectivement le MRHDID pour les adultes sur une base de l'AUC).

Vilanterol

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez la souris, le vilantérol a provoqué une augmentation statistiquement significative des adénomes tubulostromaux ovariens chez les femelles à une dose inhalée de 29500 mcg / kg / jour (environ 7800 fois le MRHDID pour les adultes sur une base de l'AUC). Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée à une dose inhalée de 615 mcg / kg / jour (environ 210 fois le MRHDID pour les adultes sur une base AUC).

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez le rat, le vilantérol a provoqué des augmentations statistiquement significatives des léiomyomes mésovaires chez les femelles et le raccourcissement de la latence des tumeurs hypophysaires à des doses inhalées supérieures ou égales à 84,4 mcg / kg / jour (plus ou égale à 20 fois le MRHDID pour les adultes sur une base AUC). Aucune tumeure n'a été observée à une dose inhalée de 10,5 mcg / kg / jour (approximativement égal au MRHDID pour les adultes sur une base AUC).

Ces résultats tumoraux chez les rongeurs sont similaires à ceux rapportés précédemment pour d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques. La pertinence de ces résultats à l'usage humain est inconnue.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Test Ames en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat en vain Dosage de synthèse d'ADN non réglée par rat (UDS) et in vitro Test de cellule d'embryon de hamster syrien (elle). Vilanterol testé équivoque dans le in vitro test de lymphome de souris.

Aucune preuve d'altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses de vilanterol inhalées jusqu'à 31500 et 37100 mcg / kg / jour respectivement (à la fois environ 5490 fois le MRHDID basé sur l'AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données sont insuffisantes sur l'utilisation d'Anoro ellipta ou de ses composants individuels Umeclidinium et Vilanterol chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament. (Voir CLinical Considerations .) Dans les études de reproduction animale, l'umeclidinium administrée par inhalation ou par voie sous-cutanée à des rats et lapins enceintes n'a pas été associé à des effets indésirables sur le développement embryofétal à des expositions d'environ 50 et 200 fois respectivement l'exposition humaine à la dose inhalée quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDID). Le vilanterol administré par inhalation à des rats enceintes et des lapins n'a produit aucune anomalie structurelle fœtale à des expositions environ 70 fois le MRHDID. (Voir Données .)

Le risque estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

CLinical Considerations

Travail ou livraison

Absence should be used during late gestation et labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to beta-conistes interfering with uterine contractility.

Données

Données sur les animaux

La combinaison d'Umeclidinium et de Vilanterol n'a pas été étudiée chez les animaux enceintes. Des études chez les animaux enceintes ont été menées avec Umeclidinium et Vilanterol individuellement.

Umeclidinium

Wellbutrin XL et Prozac pris ensemble

Dans des études de développement embryofétales distinctes, les rats et les lapins enceintes ont reçu l'umeclidinium pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 50 et 200 fois le MRHDID respectivement (sur une base AUC à des doses d'inhalation maternelle jusqu'à 278 mcg / kg / jour chez les rats et à des doses sous-cutanées maternelles. Aucune preuve d'effets tératogènes n'a été observée dans l'une ou l'autre espèce.

Dans une étude de développement périnatale et postnatale chez le rat, les barrages ont reçu l'umeclidinium pendant les périodes de gestation et de lactation tardive sans aucune preuve d'effets sur le développement de la progéniture à des doses jusqu'à environ 26 fois le MRHDID (sur une base AUC à des doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 60 mcg / kg / jour).

Vilanterol

Dans des études de développement embryofétales distinctes, les rats et les lapins enceintes ont reçu du vilanterol pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à environ 13000 et 450 fois respectivement le MRHDID (sur un MCG / m² base à des doses d'inhalation maternelle jusqu'à 33700 mcg / kg / jour chez les rats et sur une base AUC à des doses inhalées maternelles jusqu'à 5740 mcg / kg / jour chez le lapin). Aucune preuve d'anomalies structurelles n'a été observée à aucune dose chez le rat ou chez les lapins jusqu'à environ 70 fois le MRHDID (sur une base AUC à des doses maternelles jusqu'à 591 mcg / kg / jour chez le lapin). Cependant, des variations squelettiques fœtales ont été observées chez les lapins à environ 450 fois le MRHDID (sur une base AUC à des doses maternelles inhalées ou sous-cutanées de 5740 ou 300 mcg / kg / jour respectivement). Les variations squelettiques comprenaient une ossification diminuée ou absente dans le centrum vertébral cervical et les métacarpales.

Dans une étude de développement périnatale et postnatale chez le rat, les barrages ont reçu le vilanterol à la fin de la gestation et les périodes de lactation à des doses jusqu'à environ 3900 fois le MRHDID (sur un MCG / M² base à des doses orales maternelles jusqu'à 10000 mcg / kg / jour). Aucune preuve d'effets dans le développement de la progéniture n'a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information disponible sur la présence d'Umeclidinium ou de Vilanterol dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Umeclidinium a été détecté dans le plasma de progéniture de rats allaitants traités avec Umeclidinium suggérant sa présence dans le lait maternel. (Voir Données .) The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Absence et any potential adverse effects on the breastfed child from umeclidinium or vilanterol or from the underlying maternal condition.

Données

L'administration sous-cutanée d'Umeclidinium aux rats allaitantes à plus ou égale à 60 mcg / kg / jour a entraîné un niveau quantifiable d'Umeclidinium chez 2 des 54 chiots qui peuvent indiquer le transfert d'Umeclidinium dans le lait de rat.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'anoro ellipta n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Anoro ellipta n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la dose d'Anoro ellipta chez les patients gériatriques n'est nécessaire, mais une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

CLinical trials of Absence for COPD included 2143 subjects aged 65 years et older et 478 subjects aged 75 years et older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects et younger subjects et other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger subjects.

Trouble hépatique

Les patients présentant une déficience hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9) n'ont montré aucune augmentation pertinente de CMAX ou AUC, et la liaison des protéines ne diffère pas entre les sujets ayant une déficience hépatique modérée et leurs témoins sains. Des études sur des sujets souffrant de troubles hépatiques graves n'ont pas été réalisés [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Il n'y a eu aucune augmentation significative de l'exposition à l'umeclidinium ou au vilanterol chez des sujets ayant une déficience rénale grave (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Anoro Ellipta

Absence contains both umeclidinium et vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Absence. Traitement of overdosage consists of discontinuation of Absence together with institution of appropriate symptomatic et/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Umeclidinium

Des doses élevées d'Umeclidinium peuvent entraîner des signes et symptômes anticholinergiques.

Vilanterol

Les signes et symptômes attendus avec un surdosage du vilanterol sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes de la stimulation bêta-adrénergique (par exemple, les crises d'hypertension d'angine ou d'hypotension tachyccardia avec des taux de crux de trépas étourdissements de la fatigue malaise insomnie hyperglycémie hypokaliémie acidose métabolique). Comme pour tous les médicaments sympathomimétiques inhalés, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose de vilanterol.

Contre-indications pour l'ellipta

Absence is contraindicated in:

• Les patients atteints d'hypersensibilité sévère aux protéines du lait ou qui ont démontré une hypersensibilité à Umeclidinium vilanterol ou à l'un des excipients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS DESCRIPTION ].
• Utilisation d'une version bêta à longue durée₂- Agoniste adrénergique (LABA), y compris le vilanterol l'un des ingrédients actifs de l'anoro ellipta sans corticostéroïde inhalé (ICS) chez les patients asthmatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Absence is not indicated for the treatment of asthma.

Pharmacologie clinique for Anoro Ellipta

Mécanisme d'action

Absence

Absence contains both umeclidinium et vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Absence. These drugs represent 2 different classes of medications (an anticholinergic et a LABA) each having different effects on clinical et physiological indices.

Umeclidinium

Umeclidinium is a long-acting muscarinic antagonist which is often referred to as an anticholinergic. It has similar affinity to the subtypes of muscarinic receptors M1 to M5. In the airways it exhibits pharmacological effects through inhibition of M3 receptor at the smooth muscle leading to bronchodilation. The competitive et reversible nature of antagonism was shown with human et animal origin receptors et isolated organ preparations. In preclinical in vitro ainsi que en vain La prévention des études des effets bronchoconstrictifs induits par la méthacholine et l'acétylcholine a été dépendant de la dose et a duré plus de 24 heures. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. La bronchodilatation après l'inhalation d'Umeclidinium est principalement un effet spécifique au site.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Les tests ont montré que la sélectivité fonctionnelle du vilanterol était similaire au salméterol. La pertinence clinique de ce in vitro la recherche est inconnue.

Bien que bêta₂-Les récepteurs sont les récepteurs adrénergiques prédominants du muscle lisse bronchique et les récepteurs bêta1 sont les récepteurs prédominants dans le cœur il y a aussi₂-Les récepteurs dans le cœur humain représentant 10% à 50% du total des récepteurs bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie mais ils soulèvent la possibilité que même la version bêta hautement sélective₂-conistes may have cardiac effects.

Les effets pharmacologiques de la version bêta₂-Les médicaments agonistes adrénergiques, y compris le vilanterol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3′5′-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Sujets sains

L'allongement de l'intervalle QTC a été étudié dans une étude croisée à deux doses multiples à double dose et à contrôlée positive chez 86 sujets sains. La moyenne maximale (à 95% de confiance supérieure) dans le QTCF par rapport au placebo après la correction de base était de 4,6 millisecondes et 8,2 (10,7) millisecondes pour Umeclidinium / Vilanterol 125/25 MCG et Umeclidinium / Vilanterol 500/100 MCG (8/4 fois le dosage recommandé) respectivement.

Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque a également été observée. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure) dans le rythme cardiaque du placebo après la correction de base était de 8,8 (10,5) battements / min et 20,5 (22,3) battements / min visibles 10 minutes après le dosage pour Umeclidinium / Vilanterol 125/25 mcg et umeclidinium / vilanterol 500/100 mcg respectivement.

Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

L'effet d'Anoro Ellipta sur le rythme cardiaque chez les sujets diagnostiqués avec une MPOC a été évalué en utilisant une surveillance de Holter 24 heures sur 24 dans des essais de 6 et 12 mois: 53 sujets ont reçu Anoro Ellipta 281 sujets ont reçu des sujets Umeclidinium / Vilanterol 125/25 MCG et 182 sujets ont reçu un placebo. Aucun effet cliniquement significatif sur le rythme cardiaque n'a été observé.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique linéaire a été observée pour l'umeclidinium (62,5 à 500 mcg) et le vilanterol (25 à 100 mcg).

Absorption

Umeclidinium

Umeclidinium plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of umeclidinium in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Umeclidinium is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with minimum contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Absence steady state was achieved within 14 days with up to 1.8-fold accumulation.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Following inhaled administration of vilanterol in healthy subjects Cmax occurred at 5 to 15 minutes. Vilanterol is mostly absorbed from the lung after inhaled doses with negligible contribution from oral absorption. Following repeat dosing of inhaled Absence steady state was achieved within 14 days with up to 1.7-fold accumulation.

Distribution

Umeclidinium

Après l'administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution était de 86 L. In vitro La liaison des protéines plasmatiques dans le plasma humain était en moyenne de 89%.

Vilanterol

Après l'administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre était de 165 L. In vitro La liaison des protéines plasmatiques dans le plasma humain était en moyenne de 94%.

Élimination

Métabolisme

Umeclidinium

In vitro Les données ont montré que l'UMeclidinium est principalement métabolisé par l'enzyme Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et est un substrat pour le transporteur de glycoprotéine P (P-gp). Les principales voies métaboliques de l'Umeclidinium sont oxydantes (hydroxylation odealkylation) suivie d'une conjugaison (par exemple la glucuronidation) résultant en une gamme de métabolites avec une activité pharmacologique réduite ou pour laquelle l'activité pharmacologique n'a pas été établie. L'exposition systémique aux métabolites est faible.

Vilanterol

In vitro Les données ont montré que le vilanterol est métabolisé principalement par le CYP3A4 et est un substrat pour le transporteur P-gp. Le vilanterol est métabolisé à une gamme de métabolites avec une activité β1-et agoniste β2 et β2 significativement réduite.

Excrétion

Umeclidinium

La demi-vie effective après un dosage oral une fois par jour est de 11 heures. Après le dosage intraveineux avec un bilan de masse de l'Umeclidinium radiomarqué a montré 58% du radiomarqué dans les excréments et 22% dans l'urine. L'excrétion du matériau lié au médicament dans les excréments après un dosage intraveineux a indiqué l'élimination dans la bile. Après le dosage oral contre des sujets masculins en bonne santé, le radiomarqué récupéré dans les excréments était de 92% de la dose totale et que dans l'urine était <1% of the total dose suggesting negligible oral absorption.

Vilanterol

La demi-vie effective du vilanterol, tel que déterminée par l'administration d'inhalation de doses multiples, est de 11 heures. La suite de l'administration orale de bilan de masse au vilanterol radiomarqué a montré 70% du radiomarqué dans l'urine et 30% dans les excréments.

Populations spécifiques

Les effets des troubles rénaux et hépatiques et d'autres facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique de l'Umeclidinium et du Vilanterol sont présentés dans la figure 1. L'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucune preuve d'un effet cliniquement significatif de l'âge (40 à 93 ans) (figure 1) du genre (69% masculin) (figure 1) inhale Umeclidinium ou Vilanterol. De plus, il n'y avait aucune preuve d'un effet cliniquement significatif de la race.

Figure 1. Impact des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique (PK) de l'UMECLIDINIUM (UMEC) et Vilanterol (VI)

Patients souffrant de déficience hépatique

L'impact de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique d'Anoro Ellipta a été évalué chez des sujets présentant une déficience hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9). Il n'y avait aucune preuve d'une augmentation de l'exposition systémique à l'umeclidinium ou au vilanterol (CMAX et AUC) (figure 1). Il n'y avait aucune preuve de liaison altérée des protéines chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée par rapport aux sujets sains. Anoro Ellipta n'a pas été évalué chez des sujets souffrant de troubles hépatiques graves.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique d'Anoro Ellipta a été évaluée chez des sujets ayant une déficience rénale grave (CRCL <30 mL/min). Umeclidinium systemic exposure was not increased et vilanterol systemic exposure (AUC(0-24)) was 56% higher in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of altered protein binding in subjects with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Études d'interaction médicamenteuse

Lorsque l'umeclidinium et le vilanterol ont été administrés en combinaison par la route inhalée, les paramètres pharmacocinétiques pour chaque composant étaient similaires à ceux observés lorsque chaque substance active a été administrée séparément.

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Vilanterol is a substrate of CYP3A4. A double-blind repeat-dose 2-way crossover drug interaction trial was conducted in healthy subjects to investigate the pharmacokinetic et pharmacodynamic effects of vilanterol 25 MCG as an inhalation powder with ketoconazole 400 mg. The plasma concentrations of vilanterol were higher after single et repeated doses when coadministered with ketoconazole than with placebo (Figure 2). The increase in vilanterol exposure was not associated with an increase in beta-agonist –related systemic effects on heart rate or blood potassium .

Inhibiteurs du cytochrome P450 2D6

In vitro Le métabolisme de l'Umeclidinium est médié principalement par le CYP2D6. Cependant, aucune différence cliniquement significative dans l'exposition systémique à l'UMeclidinium (500 mcg) (8 fois la dose approuvée) a été observée après une dosage inhalée quotidienne répétée chez le CYP2D6 normal (métrarapide étendue et les métaboliseurs intermédiaires) et les sujets de métabolisants pauvres (figure 1).

Inhibiteurs de la glycoprotéine P

Umeclidinium et vilanterol are both substrates of P-gp. The effect of the moderate P-gp transporter inhibitor verapamil (240 mg once daily) on the steady-state pharmacokinetics of umeclidinium et vilanterol was assessed in healthy subjects. No effect on umeclidinium or vilanterol Cmax was observed; however an approximately 1.4-fold increase in umeclidinium AUC was observed with no effect on vilanterol AUC (Figure 2).

Figure 2. Impact des facteurs extrinsèques sur la pharmacocinétique (PK) de l'UMECLIDINIUM (UMEC) et Vilanterol (VI)

CLinical Studies

La sécurité et l'efficacité de Anoro Ellipta ont été évaluées dans un programme de développement clinique qui comprenait 6 essais de régions doseurs de 4 mois de 6 mois (2 essais de croisement contrôlés par un placebo et 2 à long terme) et un essai de sécurité à long terme de 12 mois. L'efficacité d'Anoro Ellipta est basée principalement sur les essais de régime dose dans les sujets de la MPOC ou de l'asthme [voir Essais à dose ] et les 2 essais de confirmation contrôlés par placebo avec un soutien supplémentaire des 2 essais de croisement contrôlés par actif et 2 sujets avec une BPCO, y compris une bronchite chronique et / ou un emphysème [voir Essais de confirmation ]. Evidence of efficacy for Absence on COPD exacerbations was established by the efficacy of the umeclidinium component as part of a fixed-dose combination with an ICS/LABA as assessed in a 12-month trial in 10355 subjects [see Essais de confirmation ].

Essais à dose

La sélection de la dose pour Anoro Ellipta dans la MPOC était basée sur des essais à dose pour les composants individuels Vilanterol et Umeclidinium. Sur la base des résultats de ces études, des doses une fois par jour d'Umeclidinium / Vilanterol 62,5 / 25 mcg et d'Umeclidinium / Vilanterol 125/25 MCG ont été évaluées dans les essais de MPOI confirmatoire. Absence is not indicated for asthma.

Umeclidinium

La sélection de la dose pour Umeclidinium dans la MPOC a été soutenue par un essai croisé en double aveugle randomisé à 7 jours, évaluant 4 doses d'Umeclidinium (15,6 à 125 mcg) ou un placebo dosé une fois par jour le matin chez 163 sujets atteints de MPOC. Une ordonnance de dose a été observée avec les doses de 62,5 et 125 mcg démontrant des améliorations plus importantes du FEV₁ Plus de 24 heures par rapport aux doses inférieures de 15,6 et 31,25 mcg (figure 3).

Les différences de FEV au creux₁ à partir de la ligne de base après 7 jours pour le placebo et les doses de 15,6-11,25 à 62,5 et 125 mcg étaient de -74 ml (IC à 95%: -118 -31) 38 ml (95% IC: -6 83) 27 ml (95% IC: -18 72) 49 ml (95% IC: 6 93) et 109 ml (95% CI: 65%) et 109 ml (95% CI: 652) respectivement. Deux essais supplémentaires de régime dose chez les sujets atteints de MPOC ont démontré un avantage supplémentaire minimal à des doses supérieures à 125 mcg. Les résultats de la dose ont soutenu l'évaluation de 2 doses d'Umeclidinium 62,5 et 125 mcg dans les essais de MPOC confirmatoires pour évaluer davantage la réponse à la dose.

Évaluations de l'intervalle de dosage en comparant la sélection de dosage une et deux fois par jour a soutenu la sélection d'un intervalle de dosage une fois par jour pour une évaluation plus approfondie dans les essais de MPOC confirmatoires.

Figure 3. Changement moyen des moindres carrés (LS) par rapport à la ligne de base dans le FEV de série postdose₁ (ml) les jours 1 et 7

Jour 1

Jour 7

Vilanterol

La sélection de la dose pour le vilanterol dans la MPOC a été soutenue par un essai de groupe parallèle contrôlé en double aveugle randomisé de 28 jours évaluant 5 doses de vilanterol (3 à 50 mcg) ou de placebo dosé le matin chez 602 sujets atteints de MPOC. Les résultats ont démontré des augmentations liées à la dose par rapport à la référence en FEM₁ au jour 1 et au jour 28 (figure 4).

Figure 4. Changement moyen des moindres carrés (LS) par rapport à la ligne de base dans le FEV de série postdose₁ (0-24 h) (ml) les jours 1 et 28

Jour 1

Jour 28

Les différences de FEV au creux1 after Jour 28 from baseline for placebo et the 3- 6.25- 12.5- 25- et 50-mcg doses were 29 mL (95% CI: -8 66) 120 mL (95% CI: 83 158) 127 mL (95% CI: 90 164) 138 mL (95% CI: 101 176) 166 mL (95% CI: 129 203) et 194 mL (95% CI: 156 231) respectively. These results supported the evaluation of vilanterol 25 MCG in the confirmatory trials for COPD.

Les essais de dose dans les sujets souffrant d'asthme ont évalué les doses de 3 à 50 mcg et 12,5 mcg une fois par jour contre 6,25 mcg de fréquence de dosage deux fois par jour. Les résultats ont soutenu la sélection de la dose de Vilanterol 25 MCG une fois par jour pour une évaluation plus approfondie dans les essais de confirmation de MPOC.

Essais de confirmation

Fonction pulmonaire

Le programme de développement clinique pour Anoro Ellipta comprenait deux essais de groupes parallèles contrôlés en double aveugle à 6 mois; deux essais contrôlés par actif de 6 mois; et deux essais croisés de 12 semaines chez les sujets atteints de MPOC conçus pour évaluer l'efficacité de l'anoro ellipta sur la fonction pulmonaire. Les essais de 6 mois traités 4733 sujets qui avaient un diagnostic clinique de MPOC avaient 40 ans ou plus avaient des antécédents de tabagisme ≥ 10 années de pack avaient un FEV post-albutérol₁ ≤ 70% des valeurs normales prévues avaient un rapport de FEV₁/ Fvc de <0.7 et had a Modified Medical Research Council (mMRC) score ≥2. Of the 4713 subjects included in the efficacy analysis 68% were male et 84% were white. They had a mean age of 63 years et an average smoking history of 45 pack-years with 50% identified as current smokers. At screening the mean postbronchodilator percent predicted FEV₁ était de 48% (extrêmes: 13% à 76%) le FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ Le rapport FVC était de 0,47 (plage: 0,13 à 0,78) et la réversibilité en pourcentage moyenne était de 14% (plage: -36% à 109%).

L'essai 1 (NCT01313650) a évalué Anoro Ellipta (Umeclidinium / Vilanterol 62.5 / 25 mcg) UMECLIDINIUM 62,5 mcg Vilanterol 25 mcg et placebo. Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base dans le creux (prédose) FEV₁ au jour 169 (défini comme la moyenne du FEV₁ Valeurs obtenues à 23 et 24 heures après la dose précédente le jour 168) par rapport au placebo umeclidinium 62,5 mcg et vilanterol 25 mcg. La comparaison de l'anoro ellipta avec Umeclidinium 62,5 mcg et vilanterol 25 mcg a été évaluée pour évaluer la contribution des comparateurs individuels à Anoro ellipta. Anoro Ellipta a démontré une augmentation plus importante du changement moyen par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux (prédose)₁ Par rapport au placebo umeclidinium 62,5 mcg et vilanterol 25 mcg (tableau 2).

Tableau 2. Les moindres carrés signifient un changement par rapport à la ligne de base dans le creux FEV₁ (ML) au jour 169 dans la population en intention de traiter (essai 1)

L'essai 2 (NCT01313637) a eu une conception d'étude similaire à l'essai 1 mais a évalué Umeclidinium / Vilanterol 125/25 MCG UMECLIDINIUM 125 MCG Vilanterol 25 mcg et placebo. Les résultats de l'UMECLIDINIUM / VILANTEROL 125/25 MCG dans l'essai 2 étaient similaires à ceux observés pour Anoro Ellipta dans l'essai 1.

Les résultats des 2 essais contrôlés par actif et des deux essais de 12 semaines ont fourni un soutien supplémentaire à l'efficacité d'Anoro Ellipta en termes de changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux₁ par rapport aux comparateurs à ingrédient unique et au placebo.

Des évaluations en spirométrie en série tout au long de l'intervalle de dosage 24 heures sur 24 ont été effectuées dans un sous-ensemble de sujets (n = 197) aux jours 1 84 et 168 dans l'essai 1. Les résultats de l'essai 1 au jour 1 et au jour 168 sont présentés dans la figure 5.

Figure 5. Changement moyen des moindres carrés (LS) par rapport à la ligne de base en FEV₁ (ML) Au fil du temps (0-24 h) aux jours 1 et 168 (Population de sous-ensemble d'essai 1)

Jour 1

Jour 168

Le pic FEV₁ a été défini comme le FEV maximum₁ Enregistré dans les 6 heures suivant la dose de médecine d'essai les jours 1 28 84 et 168 (mesures enregistrées à 15 et 30 minutes et 1 3 et 6 heures). Le pic moyen FEV₁ L'amélioration par rapport à la ligne de base pour Anoro Ellipta par rapport au placebo au jour 1 et au jour 168 était respectivement de 167 et 224 ml. Le temps médian de début le jour 1 défini comme une augmentation de 100 ml par rapport à la base de base en FEV₁ était de 27 minutes de sujets recevant Anoro Ellipta.

Exacerbations

Dans l'essai 6 (NCT02164513), un total de 10355 sujets atteints de MPOC avec une histoire de 1 ou plus ou plus d'exacerbations modérées ou sévères au cours des 12 mois précédentes ont été randomisés (1: 2: 2) pour recevoir Anoro ellipta (n = 2070) Fluticasone Furoate / Umeclidinium / Vilanterol 100 / 62.5 / 25 MCG (n = 4151 ou Vilanterol 100 / 62.5 / 25 MCG (n = 4151 ou vilanterol 100 / 62.5 / 25 mcg (n = 4151 ou Vilanterol 100 / 62.5 / 25 MCG (n = 4151 ou Vilanterol 100 / 62.5 / 25 MCG (n = 4151 ou Vilanterol 100 / 62.5 / 25 MCG (n = 4151) ooir Fluticasone Furoate / Vilanterol 100/25 mcg (n = 4134) administré une fois par jour dans un essai de 12 mois. Les données démographiques de la population dans tous les traitements étaient les suivantes: âge moyen de 65 ans 77% blanc 66% masculin et antécédents de tabagisme de 46,6 années de pack avec 35% identifiés comme fumeurs actuels. À l'essai, les médicaments contre la MPOC les plus courants étaient la LABA anticholinergique ICS (34%) LABA (26%) LABA anticolinergique (8%) et anticholinergique (7%). Le pourcentage moyen post-bronchodilatateur prédit le FEV₁ était de 46% (écart-type: 15%) le FEV moyen post-bronchodilatateur₁/ Le rapport FVC était de 0,47 (écart-type: 0,12) et la réversibilité en pourcentage moyenne était de 10% (plage: -59% à 125%).

Le critère d'évaluation principal était le taux annuel d'exacerbations modérées et graves sur les sujets traités avec du furoate de fluticasone / umeclidinium / vilanterol par rapport aux combinaisons à dose fixe de furoate de fluticasone / vilanterol et anoro ellipta. Les exacerbations ont été définies comme une aggravation de 2 symptômes ou plusieurs principaux symptômes (volume de dyspnée et purulence des expectorations) ou aggravant un 1 symptôme majeur avec n'importe quel 1 des symptômes mineurs suivants: rhume mal de gorge (décharge nasale et / ou congestion nasale) Fièvre sans autre cause et augmentation de la toux ou de la respiration pour le moins 2 jours consécutifs. Les exacerbations ont été considérées comme d'une gravité modérée si un traitement avec des corticostéroïdes systémique et / ou des antibiotiques était nécessaire et était considéré comme sévère si elle a entraîné une hospitalisation ou la mort.

Contribution de l'Umeclidinium sur les exacerbations de la MPOC

La preuve d'efficacité de l'anoro ellipta sur les exacerbations de la MPOC a été établie par l'efficacité de la composante Umeclidinium du furoate de fluticasone / umeclidinium / vilanterol dans l'essai 6. Traitement avec le furoate de fluticasone / Umclidinium / Vilanterol Exactive de manière significative avec le taux annuel sur les traitement Fluticasone Furoate / Vilanterol (tableau 3). Une réduction du risque d'exacerbation modérée / sévère (telle que mesurée par le temps de premier) a également été observée pour la même comparaison. Le bénéfice de l'Umeclidinium sur les exacerbations ne devrait pas diminuer lorsqu'il est combiné avec le vilanterol dans Anoro ellipta.

Absence et COPD Exacerbations

Dans l'essai 6, l'analyse d'efficacité primaire du taux de traitement des exacerbations modérées / sévères avec le furoate de fluticasone / umeclidinium / vilanterol a réduit statistiquement le taux annuel de traitement sur le traitement des exacerbations modérées / sévères de 25% par rapport à Anoro ellipta (tableau 3).

Tableau 3. Exacerbations de maladies pulmonaires obstructives modérées et sévères (essai 6) (essai 6)^a

Informations sur les patients pour Anoro Ellipta

Absence
[A-NOR-OH E-LIP-TA]
(Poutage d'inhalation d'Umeclidinium et de Vilanterol)
Pour une inhalation orale

Qu'est-ce que Anoro Ellipta?

• Absence combines 2 medicines in 1 inhaler an anticholinergic medicine (umeclidinium) et a long-acting beta₂-Agoniste adrénergique (LABA) Médecine (Vilanterol).
  • Les médicaments anticholinergiques tels que l'Umeclidinium et les médicaments LABA tels que le vilanterol aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante et l'essoufflement de la poitrine de la toux. Ces symptômes peuvent se produire lorsque les muscles autour des voies respiratoires se resserrent. Cela rend difficile le respirer.
• Absence is not used to relieve sudden problèmes de respiration et will not replace a rescue inhaler.
• Absence is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). COPD is a chronic lung disease that includes chronic bronchitis emphysema or both.
• Absence is used as 1 inhalation 1 time each day to improve symptoms of COPD for better breathing et to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).
• Absence is not for the treatment of asthma. It is not known if Absence is safe et effective in people with asthma.

Absence should not be used in children. On ne sait pas si Anoro Ellipta est sûr et efficace chez les enfants.

N'utilisez pas Anoro Ellipta si vous:

• Ayez une allergie sévère aux protéines du lait. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• sont allergiques à l'Umeclidinium vilanterol ou à l'un des ingrédients d'Aoro Ellipta. Voir la fin de ces informations du patient pour une liste complète des ingrédients dans Anoro Ellipta.
• avoir de l'asthme.

Avant d'utiliser Anoro Ellipta, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques.
• ont une pression artérielle élevée.
• avoir des crises.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• avoir le diabète.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes oculaires tels que le glaucome. Anoro Ellipta peut aggraver votre glaucome.
• sont allergiques aux protéines du lait.
• avoir des problèmes de prostate ou de la vessie ou des problèmes de passage de l'urine. Anoro Ellipta peut aggraver ces problèmes.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Anoro Ellipta peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si les médicaments d'Aoro Ellipta passent dans votre lait maternel et s'ils peuvent nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Anoro Ellipta et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• anticholinergiques (y compris Tiotropium ipratropium aclidinium)
• atropine
• Ther Labas (y compris le salméterol formotérol arformmoterol olodaterol and indacaterol)
• médicaments antifongiques ou anti-VIH

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Anoro Ellipta?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser Anoro Ellipta à la fin de ces informations du patient.

• Ne pas Utilisez Anoro Ellipta à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris à utiliser l'inhalateur et que vous comprenez comment l'utiliser correctement.
• Utilisez Anoro Ellipta exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. N'utilisez pas Anoro Ellipta plus souvent que prescrit.
• Utilisez 1 inhalation d'Anoro ellipta 1 temps chaque jour. Utilisez Anoro Ellipta en même temps chaque jour.
• Si vous manquez une dose d'Anoro Ellipta, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas plus d'une inhalation par jour. Prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses à 1 fois.
• Si vous prenez trop Anoro Ellipta, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches de l'hôpital si vous avez des symptômes inhabituels tels que l'aggravation de la douleur à la thoracique de l'haleine a augmenté la fréquence cardiaque ou la tremblement.
• Ne pas use other medicines that contain a LABA or an anticholinergic for any reason. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si l'un de vos autres médicaments est des médicaments LABA ou anticholinergiques.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Anoro Ellipta à moins que vous ne le fassiez de le faire par votre fournisseur de soins de santé car vos symptômes pourraient empirer. Votre fournisseur de soins de santé changera vos médicaments au besoin.
• Absence does not relieve sudden symptoms of COPD et you should not take extra doses of Absence to relieve these sudden symptoms. Ayez toujours un inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas d'inhalateur de sauvetage, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux si:
  • Vos problèmes de respiration empirent.
  • Vous devez utiliser votre inhalateur de sauvetage plus souvent que d'habitude.
  • Votre inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour soulager vos symptômes.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Anoro Ellipta?

Absence can cause serious side effects including:

• Problèmes graves chez les personnes souffrant d'asthme. Les personnes souffrant d'asthme qui prennent des médicaments LABA tels que le vilanterol (l'un des médicaments d'Anoro Ellipta) sans utiliser également un médicament appelé corticostéroïde inhalé présente un risque accru de problèmes graves de l'asthme, y compris la mort.
  • Appelez votre fournisseur de soins de santé si les problèmes de respiration aggravent avec le temps lors de l'utilisation d'Anoro Ellipta. Vous pouvez avoir besoin d'un traitement différent.
  • Obtenez des soins médicaux d'urgence si:
    • Vos problèmes de respiration aggravent rapidement.
    • Vous utilisez votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage, mais il ne soulage pas vos problèmes respiratoires.
• Symptômes de la MPOC qui s'aggravent avec le temps. Si vos symptômes de MPOC aggravent avec le temps, n'augmentez pas votre dose d'Anoro Ellipta; Appelez plutôt votre fournisseur de soins de santé.
• Symptômes d'utilisation trop d'un médicament LABA, notamment:
  • douleur thoracique
  • augmentation de la tension artérielle
  • rythme cardiaque rapide ou irrégulier
  • mal de tête
  • tremblement
  • nervosité
• Problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez d'utiliser Anoro Ellipta et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement.
• Réactions allergiques graves . Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:
  • éruption cutanée
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • urticaire
  • problèmes de respiration
• Effets sur le cœur.
  • augmentation de la tension artérielle
  • douleur thoracique
  • Une conscience du rythme cardiaque rapide ou irrégulier du rythme cardiaque
• Effets sur le système nerveux.
  • tremblement
  • nervosité
• Nouveaux ou aggravant les problèmes oculaires y compris le glaucome à angle étroit aigu. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers en utilisant Anoro Ellipta. Le glaucome aigu à angle étroit peut provoquer une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée. Les symptômes du glaucome aigu à angle étroit peuvent inclure:
  • douleurs oculaires or discomfort
  • nausée or vomissement
  • vision floue
  • voir des halos ou des couleurs vives autour des lumières
  • yeux rouges

Si vous avez ces symptômes, appelez votre prestataire de soins de santé immédiatement avant de prendre une autre dose.

• rétention urinaire. Les personnes qui prennent Anoro Ellipta peuvent développer une rétention urinaire nouvelle ou pire. Les symptômes de rétention urinaire peuvent inclure:
  • difficulté à uriner
  • miction douloureuse
  • Uriner fréquemment
  • Urination dans un flux faible ou des gouttes

    Si vous avez ces symptômes de rétention urinaire, arrêtez de prendre Anoro Ellipta et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé avant de prendre une autre dose.

• changements dans les valeurs sanguines de laboratoire y compris des niveaux élevés de glycémie (hyperglycémie) et de faibles niveaux de potassium (hypokaliémie).

Les effets secondaires courants d'Anoro Ellipta comprennent:

• mal de gorge
• infection des sinus
• infection respiratoire plus faible
• symptômes du rhume communs
• constipation
• diarrhée
• Douleur dans vos bras ou jambes
• spasmes musculaires
• douleurs au cou
• douleur thoracique

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Anoro Ellipta.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Anoro Ellipta?

• Stockez Anoro Ellipta à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C). Gardez un endroit sec loin de la chaleur et du soleil.
• Stockez Anoro Ellipta dans le plateau non ouvert et ouverte uniquement lorsqu'il est prêt à l'emploi.
• Jetez en toute sécurité Anoro Ellipta dans la poubelle 6 semaines après avoir ouvert le plateau ou lorsque le compteur lit 0 selon la première éventualité. Écrivez la date à laquelle vous ouvrez le plateau sur l'étiquette sur l'inhalateur.
• Gardez Anoro Ellipta et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Anoro Ellipta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Anoro Ellipta pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Anoro Ellipta à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'information sur Anoro Ellipta qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Anoro Ellipta?

Ingrédients actifs: umeclidinium vilanterol

Ingrédients inactifs : monohydrate de lactose (contient des protéines de lait) stéarate de magnésium

Pour plus d'informations sur Anoro Ellipta, appelez le 1-888-825-5249.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instructions pour une utilisation

Absence
[A-NOR-OH E-LIP-TA]
(Poutage d'inhalation d'Umeclidinium et de Vilanterol)
Pour une inhalation orale

Lisez ceci avant de commencer:

• Si vous ouvrez et fermez la couverture sans inhaler le médicament, vous perdrez la dose.
• La dose perdue sera en toute sécurité à l'intérieur de l'inhalateur, mais il ne sera plus disponible pour être inhalé.
• Il n'est pas possible de prendre accidentellement une double dose ou une dose supplémentaire en 1 inhalation.

Votre inhalateur Anoro Ellipta

Comment utiliser votre inhalateur

• Absence comes in a tray.
• Décollez le couvercle pour ouvrir le plateau. Voir la figure A .
• Le plateau contient un dessicant pour réduire l'humidité. Ne mangez pas et ne mangez pas. Jetez-le dans les déchets ménagers hors de portée des enfants et des animaux de compagnie. Voir la figure B.

Figure A

Figure B

Remarques importantes:

• Votre inhalateur contient 30 doses (7 doses si vous avez un échantillon ou un pack institutionnel).
• Chaque fois que vous ouvrez complètement le couvercle de l'inhalateur (vous entendrez un son cliquant), une dose est prête à être inhalée. Ceci est montré par une diminution du nombre sur le comptoir.
• Si vous ouvrez et fermez la couverture sans inhaler le médicament, vous perdrez la dose. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Il n'est pas possible de prendre accidentellement une double dose ou une dose supplémentaire en 1 inhalation.
• Ne pas Ouvrez le couvercle de l'inhalateur jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser. Pour éviter de gaspiller les doses après que l'inhalateur soit prêt, ne fermez pas le couvercle qu'après avoir inhalé le médicament.
• Écrivez le plateau ouvert et jetez les dates sur l'étiquette de l'inhalateur. La date de défausse est de 6 semaines à compter de la date à laquelle vous ouvrez le plateau.

Vérifiez le comptoir. Voir figure C.

Figure C

• Avant que l'inhalateur ne soit utilisé pour la première fois, le compteur devrait montrer le numéro 30 (7 si vous avez un échantillon ou un pack institutionnel). Il s'agit du nombre de doses dans l'inhalateur.
• Chaque fois que vous ouvrez la couverture, vous préparez 1 dose de médecine.
• Le comptoir compte de 1 chaque fois que vous ouvrez la couverture.

Préparez votre dose:

Attendez d'ouvrir la couverture jusqu'à ce que vous soyez prêt à prendre votre dose.

Étape 1. Ouvrez la couverture de l'inhalateur. Voir la figure D.

Figure D

• Faites glisser le couvercle vers le bas pour exposer l'embout buccal. Vous devriez entendre un clic. Le comptoir comptera de 1 numéro. Vous n'avez pas besoin de secouer ce type d'inhalateur.

  Votre inhalateur est maintenant prêt à l'emploi.

• Si le comptoir ne compte pas lorsque vous entendez, Cliquez, l'inhalateur ne livrera pas le médicament. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien si cela se produit.

Étape 2. Expirez. Voir la figure E.

Figure E

• Tout en éloignant l'inhalateur de votre bouche expire complètement (expirez). Ne respirez pas dans l'embout buccal.

Étape 3. Inspirez votre médicament. Voir la figure F.

est hydrocodone comme l'oxycodone

Figure F

• Mettez l'embout buccal entre vos lèvres et fermez fermement vos lèvres autour. Vos lèvres doivent s'adapter sur la forme incurvée de l'embout buccal.
• Prenez 1 de long respire régulièrement dans votre bouche. Ne respirez pas par le nez.

Figure G

Figure H

• Ne pas block the air vent with your fingers. Voir la figure G.
• Retirez l'inhalateur de votre bouche et retenez votre souffle pendant environ 3 à 4 secondes (ou aussi longtemps que confortable pour vous). Voir la figure H.

Étape 4. Expirez lentement et doucement. Voir la figure I.

Figure I

• Vous ne pouvez pas goûter ou ressentir le médicament même lorsque vous utilisez correctement l'inhalateur.
• Ne pas Prenez une autre dose de l'inhalateur même si vous ne ressentez pas ou ne goûtez pas le médicament.

Étape 5. Fermez l'inhalateur. Voir la figure J.

Figure J

• Vous pouvez nettoyer l'embout buccal si nécessaire en utilisant un tissu sec avant de fermer le couvercle. Le nettoyage de routine n'est pas requis.
• Faites glisser la couverture vers le haut et sur l'embout buccal aussi loin que cela ira.

Remarque importante: Quand devriez-vous obtenir une recharge?

• Lorsque vous avez moins de 10 doses restantes dans votre inhalateur La moitié gauche du compteur montre le rouge comme un rappel pour obtenir une recharge. Voir la figure K.
• Après avoir inhalé la dernière dose, le compteur affichera 0 et sera vide.
• Jetez l'inhalateur vide dans vos ordures ménagères hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Pour plus d'informations sur Anoro Ellipta ou comment utiliser votre inhalateur, appelez le 1-888-825-5249.

Les marques sont détenues ou licenciées au groupe de sociétés GSK.

Absence was developed in collaboration with Innoviva.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.