AVERTISSEMENT

Interaction XELODA-WARFAR

Interaction de la warfarine de Xeloda: les patients recevant une thérapie anticoagulante dérivé de la coumarine concomitante et de la coumarine devraient avoir leur réponse anticoagulante (temps INR ou prothrombine) surveillée fréquemment afin d'ajuster la dose anticoagulante en conséquence. Une interaction de médicament Xeloda-warfarine cliniquement importante a été tradée dans un essai de pharmacologie clinique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Les paramètres de coagulation modifiés et / ou les saignements, y compris la mort, ont été signalés chez les patients prenant Xeloda en même temps que les anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine et le phénprocoumon. Les rapports de commercialisation ont montré des augmentations cliniquement significatives du temps de prothrombine (PT) et de l'INR chez les patients qui ont été stabilisés sur des anticoagulants à l'époque, Xeloda a été introduit. Ces événements se sont produits en plusieurs jours et jusqu'à plusieurs mois après avoir lancé une thérapie Xeloda et dans quelques cas dans un délai d'un mois après l'arrêt de Xeloda. Ces événements se sont produits chez les patients avec et sans métastases hépatiques. Âge supérieur à 60 ans et diagnostic de cancer prédispose indépendamment les patients à un risque accru de coagulopathie.

Description de Xeloda

Xeloda (capécitabine) est un carbamate de fluoropyrimidine avec une activité antinéoplasique. Il s'agit d'un promédicament systémique administré par voie orale de 5'-désoxy-5-fluorouridine (5'-dfur) qui est converti en 5-fluorouracile.

Le nom chimique de la capécitabine est le 5'-deoxy-5-fluoro-n - [((Pentyloxy) carbonyl] -cytidine et a un poids moléculaire de 359,35. La capécitabine a la formule structurelle suivante:

La capécitabine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une solubilité aqueuse de 26 mg / ml à 20 ° C.

Xeloda est fourni sous forme de comprimés biconvex oblongs enrobés de film pour l'administration orale. Chaque comprimé à pêche léger contient 150 mg de capécitabine et chaque comprimé de couleur pêche contient 500 mg de capécitabine. Les ingrédients inactifs de Xeloda comprennent: le lactose anhydre croscarmellose sodium hydroxypropyl méthylcellulose microcristallin de cellulose de cellulose stéarate de magnésium et de l'eau purifiée. Le revêtement de film de pêche ou de pêche léger contient du dioxyde de titane du talc d'hydroxypropyl méthylcellulose et des oxydes de fer rouge et de fer rouge.

Utilisations pour XELODA

Cancer colorectal

Xeloda est indiqué pour le:

• Traitement adjuvant des patients atteints de cancer du côlon de stade III en tant qu'agent unique ou comme composant d'un régime de chimiothérapie combiné.
• Traitement périopératoire des adultes atteints d'un cancer rectal localement avancé comme composant de la chimioradiothérapie.
• Traitement des patients atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique en tant qu'agent unique ou en tant que composant d'un régime de chimiothérapie combiné.

Cancer du sein

Xeloda est indiqué pour le:

• Le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique en tant qu'agent unique si une chimiothérapie anthracycline ou contenant du taxane n'est pas indiquée.
• Traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique en combinaison avec le docétaxel après la progression de la maladie sur une chimiothérapie antérieure contenant de l'anthracycline.

Cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagien

Xeloda est indiqué pour le:

• Traitement des adultes atteints de cancer de la jonction gastrique gastrique ou métastatique non résécable ou métastatique en tant que composant d'un schéma de chimiothérapie combiné.
• Traitement des adultes atteints de HER2 surexprimant métastatique ou adénocarcinome à jonction gastro-œsophagienne qui n'a pas reçu de traitement préalable pour la maladie métastatique en tant que composant d'un régime combinant.

Cancer du pancréas

Xeloda est indiqué pour le traitement adjuvant des adultes atteints d'adénocarcinome pancréatique comme composant d'un schéma de chimiothérapie combinée.

Dosage pour Xeloda

Dosage recommandé pour le cancer colorectal

Traitement adjuvant du cancer du côlon

Agent unique

La dose recommandée de Xeloda est de 1250 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 8 cycles.

En combinaison avec des régimes contenant de l'oxaliplatine

La posologie recommandée de Xeloda est de 1000 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 8 cycles en combinaison avec de l'oxaliplatine 130 mg / m² administré par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle.

Reportez-vous aux informations de prescription d'oxaliplatine pour les informations supplémentaires de dosage, le cas échéant.

Traitement périopératoire du cancer rectal

La dose recommandée de capécitabine est de 825 mg / m² oralement deux fois par jour lorsqu'elle est administrée avec une radiothérapie concomitante et 1250 mg / m² oralement deux fois par jour lors de l'administration sans radiothérapie dans le cadre d'un régime de combinaison péri-opératoire.

Cancer colorectal non résécable ou métastatique

Agent unique

La dose recommandée de Xeloda est de 1250 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

En combinaison avec l'oxaliplatine

La posologie recommandée de Xeloda est de 1000 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable en combinaison avec l'oxaliplatine 130 mg / m² administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle.

Reportez-vous aux informations de prescription pour l'oxaliplatine pour des informations supplémentaires pour postuler.

Dosage recommandé pour le cancer du sein

Cancer du sein avancé ou métastatique

Agent unique

La dose recommandée de Xeloda est de 1000 mg / m² ou 1250 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Individualiser la dose et le calendrier de dosage de Xeloda en fonction des facteurs de risque des patients et des effets indésirables.

En combinaison avec le docétaxel

La dose recommandée de Xeloda est de 1000 mg / m² ou 1250 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable en combinaison avec le docétaxel 75 mg / m² administré par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle.

Reportez-vous aux informations de prescription pour docétaxel pour des informations supplémentaires, le cas échéant.

Dosage recommandé pour le cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagien

La dose recommandée de Xeloda pour le cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne gastrique ou métastatique ou métastatique est:

• 625 mg / m² oralement deux fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours pour un maximum de 8 cycles en combinaison avec une chimiothérapie contenant du platine. OU
• 850 mg / m² ou 1000 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable en combinaison avec l'oxaliplatine 130 mg / m² administré par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle. Individualiser la dose et le calendrier de dosage de Xeloda en fonction des facteurs de risque des patients et des effets indésirables.

Le dosage recommandé de Xeloda pour la jonction gastrique métastatique ou gastro-œsophagienne à surexpression HER2 est de 1000 mg / m² par voie orale deux fois par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable en combinaison avec le cisplatine et le trastuzumab.

Reportez-vous aux informations de prescription pour les agents utilisés en combinaison pour des informations supplémentaires, le cas échéant.

Dosage recommandé pour le cancer du pancréas

La posologie recommandée de Xeloda est de 830 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie inacceptable ou pour un maximum de 6 cycles en combinaison avec la gemcitabine 1000 mg / m² administré par voie intraveineuse les jours 1 8 et 15 de chaque cycle.

Reportez-vous aux informations de prescription pour la gemcitabine pour des informations supplémentaires de dosage, le cas échéant.

Dosage Modifications For Réaction indésirables

Surveiller les patients pour les effets indésirables et modifier les doses de Xeloda comme décrit dans le tableau 1. Ne remplacez pas les doses manquées de Xeloda; Au lieu de cela, reprenez Xeloda avec le dosage prévu suivant.

Lorsque XELODA est administré avec du docétaxel, retenir XELODA et docétaxel jusqu'à ce que les exigences de reprise de Xeloda et de docétaxel soient remplies. Reportez-vous aux informations de prescription pour docétaxel pour des informations supplémentaires, le cas échéant.

Tableau 1: Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables

Hyperbilirubinémie

Les patients atteints d'hyperbilirubinémie de grade 3-4 peuvent reprendre le traitement une fois que l'événement est de grade 2 ou moins (moins de trois fois la limite supérieure de la normale) en utilisant le pourcentage de la dose de courant comme indiqué dans la colonne 3 du tableau 1 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage Modification For Trouble rénal

Réduisez la dose de Xeloda de 25% pour les patients atteints de dégagement de créatinine (CLCR) de 30 à 50 ml / min tel que déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault. Une posologie n'a pas été établie chez les patients souffrant d'une déficience rénale sévère (CLCR <30 mL/min) [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Administration

Autour de la dose recommandée pour les patients à la dose de 150 mg la plus proche pour fournir des comprimés Xeloda entiers.

Avalez les comprimés Xeloda entiers avec de l'eau dans les 30 minutes après un repas. Ne mâchez pas ou n'écrasez pas les comprimés Xeloda [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prenez Xeloda en même temps chaque jour à environ 12 heures d'intervalle.

Ne prenez pas de dose supplémentaire après les vomissements et continuez avec la prochaine dose prévue.

Ne prenez pas de dose manquée et continuez avec la prochaine dose prévue.

Xeloda est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.¹

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Tablettes revêtues de films:

• 150 mg: Biconvex oblong-peach clair coloré avec Xeloda d'un côté et 150 de l'autre
• 500 mg: pêche oblongue biconvexe colorée avec Xeloda d'un côté et 500 de l'autre

Xeloda (CapECitabine) Les comprimés sont fournis comme suit:

150 mg de comprimés de pêche légers oblongs biconvexes avec Xeloda d'un côté et 150 de l'autre; Disponible en bouteilles de 60 comprimés ( NDC 0004-1100-20) emballé individuellement dans un carton.

500 mg de comprimés de pêche à revêtement de film oblong biconvex avec Xeloda d'un côté et 500 de l'autre; Disponible en bouteilles de 120 comprimés ( NDC 0004-1101-50) emballé individuellement dans un carton.

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. KEEP TIGHTLY CLOSED.

Quelle classe de médicaments est Lyrica

Xeloda est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.¹

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires for Xeloda

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Cardiotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Diarrhée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicités de la peau sérieuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de l'érythrodysthésie palmaire-plantaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Myélosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperbilirubinémie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement adjuvant du cancer du côlon

Agent unique

La sécurité de Xeloda en tant qu'agent unique a été évaluée chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III dans X-ACT [voir Études cliniques ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 995) or Leucovorine 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 974). Among patients who received Xeloda the median duration of treatment was 5.4 months.

Les décès dus à toutes les causes ont eu lieu chez 0,8% des patients qui ont reçu du XELODA à l'étude ou dans les 28 jours suivant la réception du médicament de l'étude. L'arrêt permanent due à une réaction indésirable s'est produit chez 11% des patients qui ont reçu du Xeloda.

Les effets indésirables les plus courants (> 30%) étaient la diarrhée et les nausées du syndrome de l'érythrodiesthésie Palmar-plantaire.

Les tableaux 2 et 3 résument les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans X-ACT.

Tableau 2: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients qui ont reçu du Xeloda pour un traitement adjuvant du cancer du côlon dans le X-ACT

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients are presented below:

Œil: conjonctivite

Gastro-intestinal: constipation upper abdominal pain dyspepsia

Général: Pyrexie

Métabolisme et nutrition: anorexie

Système nerveux: vertiges dysgeusia mal de tête

Peau érythème d'alopécie éruption

Tableau 3: anomalies de laboratoire de 3 ou 4 de grade 3 ou 4 (≥ 1%) chez les patients qui ont reçu du Xeloda comme agent unique pour le traitement adjuvant du cancer du côlon dans le X-ACT

En combinaison avec des régimes contenant de l'oxaliplatine

La sécurité de Xeloda pour le traitement périopératoire des adultes atteints de cancer du côlon de stade III en tant que composante d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivée de la littérature publiée [voir Études cliniques ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with Stage III colon cancer as a component of a combination chimiothérapie regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of neurosensory toxicity.

Traitement périopératoire du cancer rectal

La sécurité de Xeloda pour le traitement périopératoire des adultes atteints d'un cancer rectal localement avancé en tant que composante de la chimioradiothérapie a été dérivée de la littérature publiée [voir Études cliniques ]. The safety of Xeloda for the perioperative treatment of adults with locally advanced rectal cancer as a component of chemoradiotherapy was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of diarrhée.

Cancer colorectal métastatique

Agent unique

La sécurité de Xeloda en tant qu'agent unique a été évaluée dans une population de cancer colorectal métastatique groupée (étude SO14695 et étude SO14796) [voir Études cliniques ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice a day for the first 14 days of a 21-day cycle (N = 596) or Leucovorine 20 mg/m² intravenously followed by fluorouracil 425 mg/m² as an intravenous bolus on days 1 to 5 of each 28-day cycle (N = 593). Among the patients who received Xeloda the median duration of treatment was 4.6 months.

Les décès dus à toutes les causes ont eu lieu chez 8% des patients qui ont reçu du XELODA à l'étude ou dans les 28 jours suivant la réception du médicament à l'étude. L'arrêt permanent en raison d'une réaction indésirable ou d'une maladie intercurrente s'est produit chez 13% des patients qui ont reçu du Xeloda.

Les effets indésirables les plus courants (> 30%) étaient l'anémie diarrhée du syndrome de l'érythrodysesthésie de la plantaire palmaire hyperbilirubinémie de la nausée et des douleurs abdominales.

Le tableau 4 montre les effets indésirables survenant dans cette population cancer colorectale regroupée.

Tableau 4: Réactions indésirables (≥10%) chez les patients qui ont reçu du Xeloda dans la population de cancer colorectal métastatique groupée (étude SO14695 et étude SO14796)

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients are presented below:

Œil: vision anormale

Gastro-intestinal: Troubles inflammatoires gastro-intestinaux supérieurs

Général: douleur thoracique

Infections: viral

Métabolisme et nutrition: déshydratation

Musculo-squelettique: arthralgie

Système nerveux: vertiges (excluding vertige) insomnia taste disturbance

Psychiatrique: Dépression d'altération de l'humeur

Thoracique respiratoire et médiastinal: toux pharyngeal disorder

Peau et tissu sous-cutané: alopécie de décoloration cutanée

Vasculaire: thrombose veineuse

En combinaison avec l'oxaliplatine

La sécurité de Xeloda pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique comme composant d'une combinaison chimiothérapie Le régime provenait de la littérature publiée [voir Études cliniques ]. La sécurité de Xeloda pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique comme composant d'une combinaison chimiothérapie regimen was similar to those in patients treated with Xeloda as a single agent with the exception of an increased incidence of peripheral neuropathy.

Cancer du sein métastatique

En combinaison avec le docétaxel

La sécurité de Xeloda en combinaison avec le docétaxel a été évaluée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique dans l'étude SO14999 [voir Études cliniques ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle with docetaxel 75 mg/m² as 1­hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks or docetaxel 100 mg/m² as a 1-hour intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle for at least 6 weeks. Among patients who received Xeloda the mean duration of treatment was 4.2 months.

L'arrêt permanent dus à une réaction indésirable s'est produit chez 26% des patients qui ont reçu du Xeloda. Les interruptions posologiques dues à une réaction indésirable se sont produites chez 79% des patients qui ont reçu des réductions de Xeloda et de dosage en raison d'une réaction indésirable se sont produites dans 65%.

Les effets indésirables les plus courants (> 30%) étaient la diarrhée stomatite de la stomatite palmaire-planture érythrodysthésie syndrome alopécie nauséement vomissement vomissements et douleurs abdominales.

Le tableau 5 résume les effets indésirables de l'étude SO14999.

Tableau 5: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patientes qui ont reçu du Xeloda avec du docétaxel pour un cancer du sein métastatique dans l'étude SO14999

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients are presented below:

Système sanguin et lymphatique: agranulocytose prothrombine diminuée

Cardiaque: tachycardie supraventriculaire

Œil: conjonctivite eye irritation

Gastro-intestinal: iléus nécrosant entérocolite Ulcère œsophagien Diarrhagique Diarrhée Bouche sèche

Général: douleur thoracique (non-cardiac) lethargy pain influenza-like illness

Hépatobiliaire: jaunisse abnormal liver function tests échec hépatique hepatic coma hepatotoxicity

Système immunitaire: hypersensibilité

Infection: Hypoesthésie Sepse-septicrémie septiclace bronchopneumonie cardiose infection des voies urinaires

Métabolisme et nutrition: Le poids a diminué

Musculo-squelettique et Connective Tissue: douleur osseuse

Système nerveux: Insomnie Neuropathie périphérique Ataxie Syncope Perte de goût Polyneuropathie Migraine

Psychiatrique: dépression

Renal et urinaire: insuffisance rénale

Thoracique respiratoire et médiastinal: infection des voies respiratoires supérieures

Peau et tissu sous-cutané: prurite érythémateuse dermatite Décoloration des ongles onycholyse

Vasculaire: Hypotension du lymphœdème phlébite veineuse et thrombophlébititis hypotension Postural Flushing Tableau 6 Résume les anomalies de laboratoire dans cet essai.

Tableau 6: Anomalies de laboratoire (≥20%) chez les patientes qui ont reçu du Xeloda avec du docétaxel pour un cancer du sein métastatique dans l'étude SO14999

Agent unique

La sécurité de Xeloda en tant qu'agent unique a été évaluée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique dans l'étude SO14697 [voir Études cliniques ]. Patients received Xeloda 1250 mg/m² orally twice daily for the first 14 days of a 21-day cycle. The mean duration of treatment was 3.7 months.

L'arrêt permanent en raison d'une réaction indésirable ou d'une maladie intercurrente s'est produit chez 8% des patients.

Les effets indésirables les plus courants (> 30%) étaient l'anémie de lymphopénie diarrhée diarrhée syndrome des nausées de nausées vomissements de fatigue et de dermatite.

Le tableau 7 résume les effets indésirables de l'étude SO14697.

Tableau 7: Réactions indésirables (≥10%) chez les patients qui ont reçu du Xeloda pour un cancer du sein métastatique dans l'étude SO14697

Population de sécurité regroupée

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Xeloda as a single agent are presented below.

Sang Trouble de coagulation de leucopénie Dépression de moelle osseuse Pancytopénie

Cardiaque: tachycardie bradycardie fibrillation auriculaire myocardite œdème

Oreille: vertige

Œil: conjonctivite

Gastro-intestinal: Dysphagie de distension abdominale Proctalgie gastrique ulcère Ileus gastroentérite Dyspepsie

Général: douleur thoracique influenza-like illness hot flushes pain thirst fibrosis hemorrhage edema pain in limb

Hépatobiliaire: Fibrose hépatique Hépatite Hépatite cholestatique Tests de fonction hépatique anormale

Système immunitaire: hypersensibilité médicament

Infections: Bronchite pneumonie kératoconjonctivite

Métabolisme et nutrition: cachexie hypertriglycéridémie hypomagnémique déshydratation

Musculo-squelettique et Connective Tissue: Myalgie Faiblesse musculaire de l'arthrite

Système nerveux: Insomnie Adaxie Tremor Dysphasie Encéphalopathie Dysarthrie Away Balance maux de tête étourdissements

Psychiatrique: dépression confusion

Effets secondaires de l'hydralazine 50 mg

Renal et urinaire: trouble rénal

Respiratoire médiastinal et thoracique: toux epistaxis respiratory distress dyspnea

Peau et tissu sous-cutané: Trouble des ongles transpirant une réaction de photosensibilité accrue Ulcération cutanée Syndrome de rappel de rayonnement prurit

Vasculaire: Hypotension Hypertension Lymphœdème pulmonaire Embolie

Cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne gastrique ou métastatique

La sécurité de Xeloda pour le traitement des adultes atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne gastrique ou métastatique ou métastatique en tant que composant d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivé de la littérature publiée [voir Études cliniques ]. The safety of Xeloda for the treatment of adults with unresectable or metastatic gastric esophageal or gastroesophageal junction cancer as a component of a combination chimiothérapie regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

La sécurité de Xeloda pour le traitement des patients avec un adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œsophagien métastatique ou gastro-œsophagien qui n'a pas reçu de traitement préalable pour la maladie métastatique en tant que composante d'un régime combiné a été dérivée de la littérature publiée [voir Études cliniques ]. The safety of Xeloda for the treatment of patients with HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Cancer du pancréas

La sécurité de Xeloda pour le traitement adjuvant des adultes atteints d'adénocarcinome pancréatique en tant que composante d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivé de la littérature publiée [voir Études cliniques ]. The safety of Xeloda for the adjuvant treatment of adults with pancreatic adenocarcinoma as a component of a combination chimiothérapie regimen was consistent with the known safety profile of Xeloda.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Xeloda. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Œil: Troubles cornéens de la sténose des voies lacrymales, y compris la kératite

Hépatobiliaire: échec hépatique

Troubles du système immunitaire: œdème de l'angio

Système nerveux: leucoencéphalopathie toxique

Rénal insuffisance rénale aiguë secondaire à la déshydratation, y compris les résultats mortels

Peau Les réactions cutanées cutanées du lupus érythémateux telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (dix) PPE persistants ou sévères peuvent éventuellement entraîner une perte d'empreintes digitales

Interactions médicamenteuses for Xeloda

Effet d'autres médicaments sur Xeloda

Allopurinol

L'utilisation concomitante avec l'allopurinol peut diminuer la concentration des métabolites actifs de la capécitabine [voir Pharmacologie clinique ] qui peut diminuer l'efficacité. Évitez l'utilisation concomitante de l'allopurinol avec Xeloda.

Comment fonctionnent les suppositoires de glycérine de la flotte

Leucovorine

La concentration de fluorouracile est augmentée et sa toxicité peut être améliorée par l'acide folique de leucovorine ou les produits analogiques en folate. Les décès par entérocolite sévère diarrhée et déshydratation ont été signalés chez des patients âgés recevant de la leucovorine hebdomadaire et du fluorouracile.

Demandez aux patients de ne pas prendre de produits contenant des produits analogiques d'acide folique ou de folate, sauf s'ils le font par leur fournisseur de soins de santé.

Effet de Xeloda sur d'autres médicaments

Substrats CYP2C9

Xeloda increased exposure of CYP2C9 substrates [see Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter le risque de réactions indésirables liées à ces substrats. Surveillez étroitement les effets indésirables des substrats du CYP2C9 où des changements de concentration minimes peuvent entraîner de graves effets indésirables lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec Xeloda (par exemple les anticoagulants antidiabétiques).

Antagonistes de la vitamine K

Xeloda increases exposure of vitamin K antagonist [see Pharmacologie clinique ] qui peut modifier les paramètres de coagulation et / ou les saignements et pourrait entraîner la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. These events may occur within days of treatment initiation et up to 1 month after discontinuation of Xeloda.

Surveillez l'INR plus fréquemment et référez-vous aux informations de prescription de l'antagoniste de la vitamine K orale pour l'ajustement posologique, le cas échéant lorsque Xelloda est utilisé concomitamment avec l'antagoniste de la vitamine K.

Lable

Xeloda may increases exposure of phenytoin which may increase the risk of adverse reactions related to phenytoin. Closely monitor phenytoin levels et refer to the prescribing information of phenytoin for dosage adjustment as appropriate when Xeloda is used concomitantly with phenytoin.

Médicaments néphrotoxiques

En raison de l'effet pharmacologique additif, l'utilisation concomitante de Xeloda avec d'autres médicaments connus pour provoquer une toxicité rénale peut augmenter le risque de toxicité rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Closely monitor for signs of renal toxicity when Xeloda is used concomitantly with nephrotoxic drugs (e.g. platinum salts irinotecan methotrexate intravenous bisphosphonates).

Avertissements pour Xeloda

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Xeloda

Risque accru de saignement avec une utilisation concomitante des antagonistes de la vitamine K

Les paramètres de coagulation modifiés et / ou les saignements, y compris la mort, ont été signalés chez les patients prenant Xeloda en même temps que les antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine.

Des augmentations cliniquement significatives de la PT et de l'INR ont été rapportées chez des patients qui étaient sous doses stables d'antagonistes de la vitamine K orale à l'époque de l'achèvement de Xeloda. Ces événements se sont produits en plusieurs jours et jusqu'à plusieurs mois après avoir lancé XELODA et dans quelques cas dans un délai d'un mois après l'arrêt de Xelloda. Ces événements se sont produits chez les patients avec et sans métastases hépatiques.

Surveiller l'INR plus fréquemment et ajuster la dose de l'antagoniste de la vitamine K, le cas échéant [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions indésirables graves d'une carence en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Les patients présentant certaines variantes hétérozygotes homozygotes ou composées dans le gène DPYD connues pour entraîner une absence complète ou presque complète d'activité DPD (carence complète du DPD) courent un risque accru de toxicité aiguë précoce et grave, notamment des effets mortels en raison de la xéloda (par exemple la mucosite dia-neutropénia et de neurotoxique). Les patients présentant une activité DPD partielle (carence en DPD partielle) peuvent également avoir un risque accru de grave, y compris les effets mortels.

Xeloda is not recommended for use in patients known to have certain homozygous or compound heterozygous DPYD variants that result in complete DPD deficiency.

Retenir ou interrompre définitivement Xeloda en fonction de l'évaluation clinique de la durée et de la gravité des effets indésirables observés chez les patients présentant des preuves de réactions aiguës à début ou inhabituellement sévères qui peuvent indiquer une carence complète en DPD. Aucune dose de Xeloda n'a été prouvée en sécurité pour les patients présentant une carence en DPD complète. Il existe des données insuffisantes pour recommander une dose spécifique chez les patients présentant une carence en DPD partielle.

Envisagez de tester les variantes génétiques de DPYD avant de lancer Xeloda pour réduire le risque de réactions indésirables graves si le statut clinique du patient le permet et sur la base du jugement clinique [voir Pharmacologie clinique ]. Serious adverse reactions may still occur even if no DPYD variants are identified.

Un test autorisé par la FDA pour la détection de variantes génétiques de DPYD pour identifier les patients à risque de réactions indésirables graves en raison d'une exposition systémique accrue à Xeloda n'est pas actuellement disponible. Les tests actuellement disponibles utilisés pour identifier les variantes DPYD peuvent varier en précision et en conception (par exemple, quelle (s) variante (s) DPYD qu'ils identifient).

Cardiotoxicité

Cardiotoxicité can occur with Xeloda. Myocardial infarction/ischemia angina dysrhythmias cardiac arrest cardiac failure sudden death electrocardiographic changes et cardiomyopathy have been reported with Xeloda. These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.

Rendez-vous Xeloda pour la cardiotoxicité, le cas échéant [voir Posologie et administration ]. The safety of resumption of Xeloda in patients with cardiotoxicity that has resolved have not been established.

Diarrhée

Diarrhée sometimes severe can occur with Xeloda. In 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent the median time to first occurrence of grade 2 to 4 diarrhée was 34 days (range: 1 day to 1 year). The median duration of grade 3 to 4 diarrhée was 5 days.

Retenir Xeloda puis reprendre la même dose ou réduite ou interrompre définitivement en fonction de la gravité et de l'occurrence [voir Posologie et administration ].

Déshydratation

Déshydratation can occur with Xeloda. Patients with anorexie asthenia nausée vomiting or diarrhée may be at an increased risk of developing déshydratation with Xeloda. Optimize hydration before starting Xeloda. Monitor hydration status et kidney function at baseline et as clinically indicated. Retenir Xeloda puis reprendre la même dose ou réduite ou interrompre définitivement en fonction de la gravité et de l'occurrence [voir Posologie et administration ].

Toxicité rénale

Une insuffisance rénale grave parfois mortelle peut se produire avec Xeloda. Une insuffisance rénale ou une co-administration de Xeloda avec d'autres produits connus pour provoquer une toxicité rénale peut augmenter le risque de toxicité rénale [voir Interactions médicamenteuses ].

Surveillez la fonction rénale au départ et comme indiqué cliniquement. Optimiser l'hydratation avant de démarrer Xeloda. Retenir Xeloda puis reprendre la même dose ou réduite ou interrompre définitivement en fonction de la gravité et de l'occurrence [voir Posologie et administration ].

Toxicités de la peau sérieuse

Réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (dix) qui peut être mortelle peut se produire avec Xeloda [voir Effets indésirables ].

Surveillez les réactions de la peau ou l'aggravation des réactions cutanées graves. Arrêter de façon permanente Xeloda pour des réactions indésirables cutanées sévères.

Syndrome de l'érythrodysthésie palmaire-plantaire

Syndrome de l'érythrodysthésie palmaire-plantaire (PPES) can occur with Xeloda.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ou colorectal métastatique qui a reçu Xeloda comme agent unique, le délai médian de début de 1 à 3 PPE était de 2,6 mois (extrêmes: 11 jours à 1 an).

Retenir Xeloda puis reprendre la même dose ou réduite ou interrompre définitivement en fonction de la gravité et de l'occurrence [voir Posologie et administration ].

Myélosuppression

Myélosuppression can occur with Xeloda.

Chez les 875 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein ou du cancer colorectal qui a reçu Xeloda comme agent unique, 3,2% avaient une neutropénie de grade 3 ou 4 1,7% de grade 3 ou 4 thrombocytopénie et 2,4% avaient une anémie de grade 3 ou 4.

Chez les 251 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont reçu du Xeloda avec du docétaxel, 68% avaient une neutropénie de grade 3 ou 4 2,8% avaient une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 et 10% avaient une anémie de grade 3 ou 4.

Entérocolite nécrosante (typhlite) a été signalée. Considérez la typhlite chez les patients atteints de fièvre neutropénie et douleurs abdominales.

Surveillez la numérotation sanguine complète au départ et avant chaque cycle. Xeloda n'est pas recommandé si le nombre de neutrophiles de base <1.5 x 10⁹/ L ou le nombre de plaquettes <100 x 10⁹/ L. Pour la myélosuppression de grade 3 à 4 Posologie et administration ].

Hyperbilirubinémie

Hyperbilirubinémie can occur with Xeloda. In the 875 patients with metastatic breast or colorectal cancer who received Xeloda as a single agent grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 15% of patients et grade 4 hyperbilirubinemia occurred in 3.9%. Of the 566 patients who had hepatic metastases at baseline et the 309 patients without hepatic metastases at baseline grade 3 or 4 hyperbilirubinemia occurred in 23% et 12% respectively. Of these 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia 19% had postbaseline increased alkaline phosphatase et 28% had postbaseline increased transaminases at any time (not necessarily concurrent). The majority of these patients with increased transaminases or alkaline phosphatase had liver metastases at baseline. In addition 58% et 35% of the 167 patients with grade 3 or 4 hyperbilirubinemia had pre-et postbaseline increased alkaline phosphatase or transaminases (grades 1 to 4) respectively. Only 8% (n=13) et 3% (n=5) had grade 3 or 4 increased alkaline phosphatase or transaminases.

Chez les 596 patients qui ont reçu du Xeloda pour un cancer colorectal métastatique, l'incidence de l'hyperbilirubinémie de grade 3 ou 4 était similaire à celle observée pour la population regroupée de patientes atteintes d'un cancer du sein et colorectal métastatique. Le délai médian de l'apparition pour l'hyperbilirubinémie de grade 3 ou 4 était de 64 jours et la bilirubine totale médiane est passée de 8 μm / L à la ligne de base à 13 μm / L pendant le traitement avec Xeloda. Sur les 136 patients atteints d'hyperbilirubinémie de grade 3 ou 4, 49 patients avaient une hyperbilirubinémie de grade 3 ou 4 comme dernière valeur mesurée dont 46 avaient des métastases hépatiques au départ.

Chez les 251 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont reçu du Xeloda avec un docétaxel, une hyperbilirubinémie de grade 3 s'est produite dans 7% et l'hyperbilirubinémie de grade 4 s'est produite dans 2%.

Retenir XELODA puis reprendre à une dose même ou réduite ou interrompre définitivement en fonction de l'occurrence [voir Posologie et administration ]. Patients with 3e année-4 hyperbilirubinemia may resume treatment once the event is 2e année or less than three times the upper limit of normal using the percent of current dose as shown in Table 1 [see Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études de reproduction animale et de son mécanisme d'action, Xeloda peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des données insuffisantes sont disponibles sur l'utilisation de Xeloda chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé au médicament. Dans les études de reproduction animale, l'administration de la capécitabine aux animaux enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué l'embryolthalité et la tératogénicité chez la souris et l'embryolalité chez les singes à 0,2 et 0,6 fois l'exposition humaine (ASC) chez les patients qui ont reçu une posologie de 1250 mg / m² deux fois par jour respectivement.

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xeloda et pendant 6 mois après la dernière dose. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xeloda et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Œil Irritation Skin Rash And Other Réaction indésirables From Exposure to Crushed Tablets

Dans les cas d'exposition aux comprimés de Xeloda écrasés, les effets indésirables suivants ont été signalés: Irritation des yeux et gonflement de la peau de la peau de la peau de la peau de la peau de maux de tête et des nausées d'irritation gastrique. Conseiller aux patients de ne pas couper ou écraser les comprimés.

Si les comprimés Xeloda doivent être coupés ou écrasés, cela doit être fait par un professionnel formé à une manipulation sûre des médicaments cytotoxiques en utilisant un équipement approprié et des procédures de sécurité [voir Posologie et administration ]. The safety et effectiveness have not been established for the administration of crushed Xeloda tablets.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Risque accru de saignement avec une utilisation concomitante des antagonistes de la vitamine K

Conseiller les patients sur des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine qu'ils présentent un risque accru de saignement sévère lors de la prise de Xeloda. Informez ces patients que l'INR doit être surveillé plus fréquemment et que les modifications posologiques de l'antagoniste de la vitamine K peuvent être nécessaires lors de la prise et après l'arrêt de Xeloda. Conseiller à ces patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des signes ou des symptômes de saignement se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves d'une carence en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Informez les patients du potentiel de réactions indésirables graves et potentiellement mortelles dues à une carence en DPD et discutez avec votre patient si elles doivent être testées pour des variantes génétiques de DPYD qui sont associées à un risque accru de réactions indésirables graves de l'utilisation de Xeloda. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des symptômes de la neutropénie et de la neurotoxicité sévères de la mucite diarrhée se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Cardiotoxicité

Conseillez les patients du risque de cardiotoxicité et pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour un nouvel début de la douleur thoracique des étourdissements ou des étourdissements [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Diarrhée

Informer les patients souffrant de diarrhée de grade 2 (une augmentation de 4 à 6 selles / jour ou des selles nocturnes) ou plus ou plus de diarrhée sanglante sévère avec des douleurs abdominales sévères et de la fièvre pour cesser de prendre du Xeloda. Conseiller les patients sur l'utilisation de traitements antidiarrhéens (par exemple le lopéramide) pour gérer la diarrhée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Déshydratation

Demandez aux patients souffrant de déshydratation de grade 2 ou plus à cesser de prendre Xeloda immédiatement et à contacter leur fournisseur de soins de santé. Conseiller aux patients de ne pas redémarrer Xeloda jusqu'à ce que REHYDRATE et toute cause précipitée ont été corrigés ou contrôlés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité rénale

Instruire les patients présentant une diminution du débit urinaire ou d'autres signes et symptômes de toxicité rénale pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicités de la peau sérieuse

Instruire les patients à ciel éruption cutanée ou peler pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de l'érythrodysthésie palmaire-plantaire

Instruire les patients souffrant de grade 2 de l'érythrodysesthésie de grade 2 de grade 2 ou plus pour cesser de prendre Xeloda immédiatement et de contacter leur fournisseur de soins de santé. Informer les patients que l'initiation d'un traitement symptomatique est recommandée et que le syndrome de la main et des pieds peut entraîner une perte d'empreintes digitales qui pourraient avoir un impact sur l'identification personnelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Myélosuppression

Informer les patients qui développent une fièvre de 100,5 ° F ou plus ou plus de preuves d'une infection potentielle pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperbilirubinémie

Informer les patients qui développent une ictère ou Icterus pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xeloda et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xeloda et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Xeloda et pendant 1 semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes et les femmes de potentiel de reproduction que Xeloda peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypersensibilité et œdème de l'angio

Conseillez les patients que Xeloda peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et un œdème angio-œdème. Conseiller les patients qui ont connu une hypersensibilité à la capécitabine ou au 5-fluorouracile pour informer leur fournisseur de soins de santé [voir Contre-indications ]. Instruct patients who develop hypersensibilité reactions or mucocutaneous symptoms (e.g. urticaria éruption cutanée erythema pruritus or gonflement of the face lips tongue or throat which make it difficult to swallow or breathe) to stop taking Xeloda et immediately contact their healthcare provider or to go to an emergency room. [see Effets indésirables ].

Nausée And Vomissement

Instruire les patients souffrant de nausées de grade 2 (l'apport alimentaire a considérablement diminué mais capable de manger par intermittence) ou plus pour cesser de prendre Xeloda et pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour la gestion des nausées [voir Effets indésirables ].

Instruire les patients subissant des vomissements de grade 2 (2 à 5 épisodes dans une période de 24 heures) ou plus pour cesser de prendre Xeloda immédiatement et pour contacter leur fournisseur de soins de santé pour la gestion des vomissements [voir Effets indésirables ].

Stomatite

Informer les patients présentant une stomatite de grade 2 (œdème érythème douloureux ou ulcères de la bouche ou de la langue mais capable de manger) ou plus pour cesser de prendre Xeloda immédiatement et de contacter leur fournisseur de soins de santé [voir Effets indésirables ].

Instructions d'administration importantes

Conseiller aux patients d'avaler des comprimés Xeloda entiers avec de l'eau dans les 30 minutes après un repas. Conseiller les patients et les soignants de ne pas mâcher ou couper des comprimés Xeloda. Conseiller les patients s'ils ne peuvent pas avaler des comprimés Xeloda entiers pour informer leur fournisseur de soins de santé [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Demandez aux patients de ne pas prendre de produits contenant de l'acide folique ou des produits analogiques en folate (par exemple, la leucovorine levoleucovorine), sauf si leur fournisseur de santé. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé de toutes les médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance vitamines ou produits à base de plantes [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études adéquates sur le potentiel cancérigène de la capécitabine n'ont pas été menées. La capécitabine n'était pas mutagène in vitro aux bactéries (test Ames) ou aux cellules mammifères (test de mutation du gène Hamster V79 / HPRT). La capécitabine était clastogène in vitro aux lymphocytes sanguins périphériques humains mais pas dans la moelle osseuse in vivo à la moelle osseuse de souris (test de micronucléus). Le fluorouracile provoque des mutations des bactéries et de la levure. Le fluorouracile provoque également des anomalies chromosomiques dans le test de micronucléus de souris in vivo.

Dans les études sur la fertilité et les performances de reproduction générales chez les doses de capécitabine orales femelles de 760 mg / kg / jour (environ 2300 mg / m² / jour) a perturbé l'oestrus et a par conséquent provoqué une diminution de la fertilité. Chez les souris qui sont tombées enceintes, aucun fœtus n'a survécu à cette dose. La perturbation de l'oestrus était réversible. Chez les hommes, cette dose a provoqué des changements dégénératifs dans les testicules, notamment une diminution du nombre de spermatocytes et de spermatides. Dans des études pharmacocinétiques distinctes, cette dose chez la souris a produit des valeurs AUC 5 - DDFUR environ 0,7 fois les valeurs correspondantes chez les patients administrés la dose quotidienne recommandée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études de reproduction animale et de son mécanisme d'action [voir Pharmacologie clinique ] Xeloda peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données humaines disponibles avec l'utilisation de Xeloda chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer le risque associé au médicament. Dans les études de reproduction animale, l'administration de la capécitabine aux animaux enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué l'embryolétalité et la tératogénicité chez la souris et l'embryolalité chez les singes à 0,2 et 0,6 fois l'exposition (AUC) chez les patients recevant la dose recommandée de 1250 mg / m² deux fois par jour (voir respectivement (voir respectivement (voir respectivement la dose de 1250 mg / m² (voir par jour (voir respectivement (voir Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de capécitabine à des souris enceintes pendant la période d'organogenèse à une dose de 198 mg / kg / jour a provoqué des malformations et une létalité embryonnaire. Dans des études pharmacocinétiques distinctes, cette dose chez la souris a produit des valeurs AUC 5 - DDFUR 5 qui étaient environ 0,2 fois les valeurs AUC chez les patients administrés la dose quotidienne recommandée. Les malformations chez la souris comprenaient une fente palatine anophtalmie microphtalmie oligodactyly polydactyly syndactyly pie et dilatation des ventricules cérébraux. L'administration orale de capécitabine à des singes enceintes pendant la période d'organogenèse à une dose de 90 mg / kg / jour a provoqué une létalité fœtale. Cette dose a produit des valeurs AUC de 5 ans-DFUR qui étaient environ 0,6 fois les valeurs AUC chez les patients administrés la dose quotidienne recommandée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de capécitabine ou ses métabolites dans le lait maternel ou sur ses effets sur la production de lait ou l'enfant allaité. Des métabolites de la capécitabine étaient présents dans le lait de souris allaitantes (voir Données ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Xeloda et for 1 week after the last dose.

Données

Les souris en lactation ont reçu une seule dose orale de capécitabine excrété des quantités importantes de métabolites de capécitabine dans le lait.

Salle nasal du saumon de calcitonine 200 iu

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Xeloda can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Xeloda.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xeloda et pendant 6 mois après la dernière dose.

Hommes

Sur la base des résultats de la génotoxicité, conseille les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Xelloda et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Sur la base des études animales, Xeloda peut nuire à la fertilité chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Xeloda chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité ont été évaluées mais non établies dans deux études de bras unique chez 56 patients pédiatriques âgés de 3 mois pour <17 years with newly diagnosed gliomas. In both trials pediatric patients received an investigational pediatric formulation of capecitabine concomitantly with et following completion of radiation therapy (total dose of 5580 cGy in 180 cGy fractions). The relative bioavailability of the investigational formulation to Xeloda was similar.

Le profil de réaction indésirable était cohérent avec celui des adultes à l'exception des anomalies de laboratoire qui se sont produites plus souvent chez les patients pédiatriques. Les anomalies de laboratoire les plus fréquemment signalées (incidence par patient ≥ 40%) ont augmenté la lymphocytopénie (73%) de l'hypoalbuminémie (68%) de la lymphocytopénie (57%) l'hypoalbuminémie (55%) hypocosphatémie (50%) hypo-hématocré (45%) et hyponatrémie (45%).

Utilisation gériatrique

Sur 7938 patients atteints d'un cancer colorectal qui ont été traités avec Xeloda, 33% avaient plus de 65 ans. Sur les 4536 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui ont été traitées avec Xeloda, 18% avaient plus de 65 ans.

Sur 1951 patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-intestinale qui ont été traités avec Xeloda, 26% avaient plus de 65 ans.

Sur 364 patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont reçu un traitement adjuvant avec Xeloda, 47% étaient de 65 ans ou plus.

Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée en comparant les patients plus âgés par rapport aux patients plus jeunes atteints de cancer gastrique gastrique ou de cancer de la jonction gastro-intestinale ou de cancer du pancréas en utilisant les dosages et schémas de traitement recommandés approuvés.

Les patients plus âgés connaissent une toxicité gastro-intestinale accrue en raison de Xeloda par rapport aux patients plus jeunes. Les décès par entérocolite sévère diarrhée et déshydratation ont été signalés chez des patients âgés recevant de la leucovorine hebdomadaire et du fluorouracile [voir Interactions médicamenteuses ].

Trouble rénal

L'exposition de la capécitabine et de ses métabolites inactifs (5-DFUR et FBAL) augmente chez les patients atteints de CLCR <50 mL/min as determined by Cockcroft-Gault [see Pharmacologie clinique ]. Reduce the dosage for patients with CLCR of 30 to 50 mL/min [see Posologie et administration ]. There is limited experience with Xeloda in patients with CLCR <30 mL/min et a dosage has not been established in those patients. If no treatment alternative exists Xeloda could be administered to such patients on an individual basis applying a reduced starting dose close monitoring of a patient's clinical et biochemical data et dose modifications guided by observed adverse reactions.

Trouble hépatique

L'exposition de la capécitabine augmente chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. L'effet d'une déficience hépatique sévère sur la sécurité et la pharmacocinétique de Xeloda est inconnue [voir Pharmacologie clinique ]. Monitor patients with hepatic impairment more frequently for adverse reactions.

Informations sur la surdose pour Xeloda

Administrer le triacétate d'uridine dans les 96 heures pour la gestion de la surdose Xeloda.

Bien qu'aucune expérience clinique de l'utilisation de la dialyse comme traitement de la surdose de Xeloda n'ait été signalée que la dialyse pourrait être bénéfique pour réduire les concentrations circulantes de 5 «-dfur-fur un métabolite de poids moléculaire faible du composé parent.

Contre-indications pour Xeloda

Xeloda is contraindicated in patients with history of severe hypersensibilité reaction to fluorouracil or capecitabine [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Xeloda

Mécanisme d'action

La capécitabine est métabolisée en fluorouracile in vivo. Les cellules normales et tumorales se métabolisent le fluorouracile au 5-fluoro-2â € ™ -Deoxyuridine monophosphate (FDUmp) et la 5-fluoroudine triphosphate (FUTP). Ces métabolites provoquent des lésions cellulaires par deux mécanismes différents. First fdump et le cofacteur folate n^5-10-Méthylènetétrahydrofolate se lie à la thymidylate synthase (TS) pour former un complexe ternaire lié de manière covalente. Cette liaison inhibe la formation de thymidylate à partir de 2 «-éoxyuridylate. Le thymidylate est le précurseur nécessaire de la thymidine triphosphate qui est essentiel pour la synthèse de l'ADN afin qu'une carence de ce composé puisse inhiber la division cellulaire. Les seconds enzymes transcriptionnelles nucléaires peuvent incorporer par erreur le FUTP à la place de l'uridine triphosphate (UTP) pendant la synthèse de l'ARN. Cette erreur métabolique peut interférer avec le traitement de l'ARN et la synthèse des protéines.

Pharmacodynamique

Les analyses d'effets d'exposition basées sur la population ont démontré une association positive entre l'ASC du fluorouracile et l'hyperbilirubinémie de grade 3-4.

Pharmacocinétique

L'AUC de la capécitabine et son métabolite 5 - DFCR augmente proportionnellement sur une plage de posologie de 500 mg / m² / jour à 3500 mg / m² / jour (0,2 à 1,4 fois le dosage recommandé approuvé). L'AUC des métabolites de la capécitabine 5 »-dfur et fluorouracile a augmenté plus que proportionnel à la dose. La variabilité interpatient dans le CMAX et l'ASC du fluorouracile était supérieure à 85%.

Absorption

Après l'administration orale de Xeloda 1255 mg / m² oralement deux fois par jour (la dose recommandée lorsqu'elle est utilisée comme agent unique), le Tmax médian de la capécitabine et son fluorouracile métabolite était d'environ 1,5 heure et 2 heures respectivement.

Effet de la nourriture

Après l'administration d'un repas (petit-déjeuner riche en graisses et en glucides), le CMAX moyen et l'AUC0-Inf de capécitabine ont été diminués respectivement de 60% et 34%. La CMAX moyenne et l'AUC0-Inf de fluorouracile ont également été diminuées de 37% et 12% respectivement. Le Tmax de la capécitabine et du fluorouracile a été retardé de 1,5 heure.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de la capécitabine et de ses métabolites est inférieure à 60% et ne dépend pas de la concentration. La capécitabine était principalement liée à l'albumine humaine (environ 35%).

Après l'administration orale de Xeloda 7 jours avant la chirurgie chez les patients atteints de cancer colorectal, le rapport médian de concentration pour le fluorouracile métabolite actif dans les tumeurs colorectaux aux tissus adjacentes était de 2,9 (plage: 0,9 à 8,0).

Élimination

Les demi-vies d'élimination de la capécitabine et du fluorouracile étaient d'environ 0,75 heure.

Métabolisme

La capécitabine subit un métabolisme par la carboxystérase et est hydrolysée à 5â € ™ -DFCR. 5âdfcr est par la suite converti en 5 € ™ -dfur par la cytidine désaminase. 5â € ™ -DFUR est ensuite hydrolisé par les enzymes de thymidine phosphorylase (DTHDPase) dans le fluorouracil métabolite actif.

Le fluorouracile est par la suite métabolisé par la dihydropyrimidine déshydrogénase au 5-fluoro-5 6âdihydro-fluorouracile (FUH2). L'anneau de pyrimidine de FuH2 est clivé par la dihydropyrimidinase pour donner de l'acide 5-fluoro-oreido-propionique (FUPA). Enfin, la FUPA est clivée par la β-uido-propionase en α-fluoro-β-alanine (FBAL).

Excrétion

Après l'administration de capécitabine radiomarquée, 96% de la dose de capécitabine administrée a été récupérée dans l'urine (3% inchangée et 57% sous forme de FBAL métabolite) et 2,6% dans les excréments.

Populations spécifiques

Après des doses thérapeutiques de XELODA, aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de 5 ans-DFUR fluorouracil ou FBAL a été observée sur la base du sexe (202 femmes et 303 hommes) et de la race (455 blanc 22 noir et 28 autres). Aucune différence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de 5 € ™ -dfur et de fluoracil n'a été observée en fonction de l'âge (extrêmes: 27 à 86 ans); Cependant, l'ASC de FBAL a augmenté de 15% après une augmentation de 20% de l'âge.

Groupes raciaux ou ethniques

Après l'administration de Xeloda 825 mg / m² oralement deux fois par jour pendant 14 jours (0,66 fois le dosage recommandé), le CMAX et l'ASC de la capécitabine ont diminué respectivement de 36% et 24% chez les patients japonais (n = 18) par rapport aux patients blancs (n = 22). Le CMAX et l'ASUC de FBAL ont diminué respectivement d'environ 25% et 34% chez les patients japonais par rapport aux patients blancs; Cependant, la signification clinique de ces différences est inconnue. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de 5 - DFCR 5 - DFUR ou fluoracil n'a été observée.

Patients souffrant de troubles rénaux

Tableau 8: Effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de la capécitabine 5 »-dfur et FBAL

Patients souffrant de déficience hépatique

L'AUC0-INF et la CMAX du principe actif du principe actif n'ont pas été affectés chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale. L'AUC0-INF et le CMAX de la capécitabine ont augmenté de 60%. L'effet d'une déficience hépatique sévère sur la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites est inconnu.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Effet De capécitabine sur la warfarine

Chez quatre patients atteints de cancer de l'administration chronique de XELODA 1250 mg / m² deux fois par jour avec une seule dose de warfarine 20 mg a augmenté l'ASC moyen de la warfarine de S 57% et a diminué sa clairance de 37%. La base de référence a corrigé l'AUC de l'INR chez ces 4 patients a augmenté de 2,8 fois et la valeur INR moyenne observée maximale a été augmentée de 91%.

Effet Of Capecitabine On Celecoxib

L'administration concomitante de doses multiples de capécitabine (XELODA 1000 mg / m² deux fois par jour pendant 14 jours) a augmenté le célécoxib (substrat sensible CYP2C9) AUC par 28% de CMAX de 24% et ctrough de 30%.

Effet Of Antacids On Capecitabine

Lorsqu'un antiacide contenant de l'hydroxyde en aluminium et du magnésium a été administré immédiatement après une dose de Xeloda de 1250 mg / m² chez les patients atteints de cancer AUC et CMAX a augmenté respectivement de 16% et 35% pour la capécitabine et de 18% et 22% pour 5 ™ -DFCR. Aucun effet n'a été observé sur les trois autres métabolites majeurs (5 € ™ -dfur Fluorouracil Fbal) de Xeloda.

Effet Of Allopurinol On Capecitabine

L'utilisation concomitante avec l'allopurinol peut diminuer la conversion de la capécitabine en métabolites actifs Fdump et FUTP.

Effet Of Capecitabine On Docétaxel And Effet Of Docétaxel On Capecitabine

Xeloda had no effect on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax et AUC) et docetaxel has no effect on the pharmacokinetics of capecitabine et the fluorouracil precursor 5’-DFUR.

Études in vitro

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Capecitabine et its metabolites (5’-DFUR 5’-DFCR fluorouracil et Fbal) did not inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP3A4 CYP2C19 CYP2D6 or CYP2E1 in vitro.

Pharmacogénomique

Le gène DPYD code pour l'enzyme DPD qui est responsable du catabolisme de> 80% du fluorouracile. Environ 3 à 5% des populations blanches ont une carence en DPD partielle et 0,2% des populations blanches ont une carence en DPD complète qui peut être due à certaines fonctions génétiques ou à des variantes de fonction diminuées dans le DPYD, ce qui entraîne une absence partielle ou presque complète d'activité enzymatique. La carence en DPD est estimée comme plus répandue dans les populations noires ou afro-américaines par rapport aux populations blanches. Des informations insuffisantes sont disponibles pour estimer la prévalence de la carence en DPD dans d'autres populations.

Les patients qui sont homozygotes ou composés hétérozygotes pour aucune fonction des variantes DPYD (c'est-à-dire transportent deux variantes DPYD sans fonction) ou sont composées hétérozygotes pour une variante DPYD sans fonction plus une variante DPYD diminuée ont une déficience DPD complète et sont à un risque accru pour une exposition précoce aiguë pour une exposition de toxicité grave ou une éventuelle exposition à la réalisation de la vie ou une référence graisseuse ou des réactions grasses ou des réactions grasses de la toxicité ou de la réalisation de la vie XELODA. Une carence partielle DPD peut résulter de la présence de deux variantes DPYD de fonction diminuée ou d'une fonction normale plus une fonction diminuée ou une variante DPYD sans fonction. Les patients présentant une carence en DPD partiel peuvent également être à un risque accru de toxicité de la part de Xeloda.

Quatre variantes DPYD ont été associées à une altération de l'activité DPD dans les populations blanches, en particulier lorsqu'elles sont présentes comme des variantes hétérozygotes homozygotes ou composées: C.1905 1G> A (DPYD * 2A) C.1679T> G (DPYD * 13) C.2846A> T et C.1129-5923C> G (HAPLOTYPE B3). DPYD * 2A et DPYD * 13 ne sont pas des variantes de fonction et C.2846A> T et C.1129-5923C> G sont des variantes de fonction diminuées. La variante DPYD de la fonction diminuée C.557A> g est observée chez les individus d'ascendance africaine. Ce n'est pas une liste complète de toutes les variantes DPYD qui peuvent entraîner une carence en DPD [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Études cliniques

Cancer colorectal

Traitement adjuvant du cancer du côlon

Agent unique

L'efficacité de Xeloda a été évaluée dans X-ACT (NCT00009737) un essai clinique contrôlé randomisé multicentrique. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans avec un cancer du côlon de stade C de Dukes confirmé histologiquement avec au moins un ganglion lymphatique positif et avoir subi (dans les 8 semaines précédant la randomisation) résection complète de la tumeur primaire sans preuve macroscopique ou microscopique de tumeur restante. Les patients devaient également n'avoir aucune chimiothérapie cytotoxique ou immunothérapie (sauf les stéroïdes) et avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1 (KPS ≥ 70%) ANC ≥ 1,5x1010⁹/ L Plaquettes ≥100x10⁹/ L Créatinine sérique ≤1,5 ​​Bilirubine totale uln ≤1,5 ​​uln ast / alt ≤2,5 uln et cea dans les limites normales au moment de la randomisation.

Les patients (n = 1987) ont été randomisés à Xeloda 1250 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours pour un total de 8 cycles ou du fluorouracile 425 mg / m² et de la leucovorine 20 mg / m² par voie intraveineusement les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant un total de 6 cycles. La dose de Xeloda a été réduite chez les patients atteints de CLCR de base de 30 à 50 ml / min. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans maladie (DFS).

Les données démographiques de base sont présentées dans le tableau 9. Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre les bras.

Tableau 9: Démarrage de la ligne de base dans X-ACT

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 10 et les figures 1 et 2. Le suivi médian au moment de l'analyse était de 6,9 ​​ans. Étant donné que la limite de confiance à 95% supérieure à 2 côtés du rapport de risque pour le DFS était inférieure à 1,20 Xeloda n'était pas inférieure à la leucovorine du fluorouracile. Le choix de la marge de non-infériorité de 1,20 correspond à la rétention d'environ 75% de l'effet de leucovorine fluorouracile sur le DFS. Le rapport de risque pour Xeloda par rapport à la leucovorine du fluorouracile par rapport à la survie globale était de 0,86 (IC à 95% 0,74 1,01). Les taux de survie globale de 5 ans étaient de 71% pour Xeloda et 68% pour la leucovorine du fluorouracile.

Tableau 10: L'efficacité entraîne X-ACTA (toutes les populations randomisées)

Figure 1: Estimations de Kaplan-Meier de la survie sans maladie dans X-ACT (toutes les populations randomisées)

Figure 2: Estimations de Kaplan-Meier de la survie globale dans X-ACT (toute population randomisée)

En combinaison avec des régimes contenant de l'oxaliplatine

L'efficacité de Xeloda en combinaison avec l'oxaliplatine pour le traitement adjuvant des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III en tant que composante d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivée d'études de la littérature publiée, notamment le NO16968 [NCT00069121], un essai multicentrique sur la survie à l'ouverture de la maladie.

Traitement périopératoire du cancer rectal

L'efficacité de Xeloda pour le traitement périopératoire des adultes atteints d'un cancer du rectal localement avancé en tant que composante de la chimioradiothérapie a été dérivée d'études dans la littérature publiée, notamment Rektum-III [NCT01500993] Un essai global de survivance en plusieurs élaborations ouvertes randomisées.

Cancer colorectal métastatique

L'efficacité de Xeloda en tant qu'agent unique a été évaluée dans deux essais cliniques contrôlés randomisés multicentriques ouverts (étude SO14695 et étude SO14796). Les patients éligibles ont reçu un traitement de première intention pour le cancer colorectal métastatique. Les patients ont été randomisés pour Xeloda 1250 mg / m² deux fois par jour pendant 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours ou de la leucovorine 20 mg / m² suivi par voie intraveineuse suivie d'un fluorouracile 425 mg / m² comme bolus intraveineux les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours.

Les mesures des résultats de l'efficacité étaient le temps de survie global pour la progression et le taux de réponse (complets plus réponses partielles). Les réponses ont été définies par les critères de l'Organisation mondiale de la santé et soumises à un comité d'examen indépendant en aveugle (IRC). Les différences d'évaluations entre l'investigateur et l'IRC ont été réconciliées par le sponsor aveugle au bras de traitement selon un algorithme spécifié. La survie a été évaluée sur la base d'une analyse de non-infériorité.

Les données démographiques de base sont présentées dans le tableau 11.

Tableau 11: Démarrage de la ligne de base pour l'étude SO14695 et l'étude SO14796

Les résultats de l'efficacité pour l'étude SO14695 et l'étude SO14796 sont présentés dans le tableau 12 et le tableau 13.

Tableau 12: Résultats de l'efficacité pour le traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique (étude SO14695)

Tableau 13: Résultats de l'efficacité pour le traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique (étude SO14796)

Les résultats de l'efficacité de la population regroupée de l'étude SO14695 et de l'étude SO14796 sont présentés dans la figure 3. Des analyses statistiques ont été effectuées pour déterminer le pourcentage de l'effet de survie de la leucovorine du fluorouracile qui a été conservée par Xeloda. L'estimation de l'effet de survie de la leucovorine du fluorouracile a été dérivée d'une méta-analyse de dix études randomisées de la littérature publiée comparant le fluorouracile aux schémas de leucovorine du fluorouracile qui étaient similaires aux bras témoins utilisés dans ces études SO14695 et SO14796. La méthode pour comparer les traitements était d'examiner le pire des cas (limite supérieure de confiance à 95%) pour la différence entre la leucovorine du fluorouracile et la xiloda et pour montrer que la perte de plus de 50% de l'effet de survie de la leucovorine fluorouracile a été exclue. Il a été démontré que le pourcentage de l'effet de survie de la leucovorine du fluorouracile maintenu était d'au moins 61% pour l'étude SO14796 et 10% pour l'étude SO14695. Le résultat regroupé est cohérent avec une rétention d'au moins 50% de l'effet de la leucovorine du fluorouracile. Il convient de noter que ces valeurs pour l'effet conservé sont basées sur la limite supérieure de la leucovorine du fluorouracile vs la différence Xeloda.

Figure 3: Courbe de Kaplan-Meier pour la survie globale des données groupées (études SO14695 et SO14796)

En combinaison avec l'oxaliplatine

L'efficacité de Xeloda pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique en tant que composant d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivée d'études dans la littérature publiée, notamment le NO16966 [NCT00069095] Un essai factoriel non inférieur randomisé 2x2 où l'efficacité majeure de la mesure du résultat de la progression a été libre.

Cancer du sein métastatique

En combinaison avec le docétaxel

L'efficacité de Xeloda en combinaison avec le docétaxel a été évaluée dans un essai randomisé multicentrique ouvert (étude SO14999). Les patientes éligibles avaient un cancer du sein métastatique résistant ou récurrente pendant ou après une thérapie contenant de l'anthracycline ou en rechute pendant ou récurrente dans les 2 ans suivant la fin d'un traitement adjuvant contenant de l'anthracycline ont été inscrits. Les patients ont été randomisés pour Xeloda 1250 mg / m² deux fois par jour pendant les 14 premiers jours d'un cycle de 21 jours et du docétaxel 75 mg / m² en tant que perfusion intraveineuse d'une heure au jour 1 du jour d'un cycle de 21 jours ou docétaxel 100 mg / m² comme une perfusion intraveneuse d'une heure au jour 1 d'un cycle de 21 jours. Les mesures des résultats de l'efficacité ont été le temps de survivre globale à la progression de la maladie et à la réponse.

Les données démographiques des patients sont fournies dans le tableau 14.

Tableau 14: Démographie de base dans le cancer du sein métastatique (étude SO14999)

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 15 Figure 4 et Figure 5.

Tableau 15: L'efficacité entraîne un cancer du sein métastatique (étude SO14999)

Figure 4: Estimations de Kaplan-Meier pour le temps de la progression de la maladie dans le cancer du sein métastatique (étude SO14999)

Figure 5: Estimations de Kaplan-Meier de la survie dans le cancer du sein métastatique (étude SO14999)

Agent unique

L'efficacité de Xeloda en tant qu'agent unique a été évaluée dans un essai à bras unique ouvert (étude SO14697). Les patientes éligibles avaient un cancer du sein métastatique résistant au paclitaxel et à un schéma de chimiothérapie contenant de l'anthracycline ou résistant au paclitaxel et pour qui une autre thérapie d'anthracycline n'est pas indiquée (par exemple, les patients qui ont reçu des doses cumulées de 400 mg / m² de doxorubicine ou de doxorubicine équivalents). La résistance a été définie comme une maladie progressive lors du traitement avec ou sans réponse ou rechute initiale dans les 6 mois suivant le traitement avec un schéma de chimiothérapie adjuvant contenant de l'anthracycline. Les patients ont reçu XELODA 1255 mg / m² oralement deux fois par jour pendant les 14 premiers jours d'un cycle de traitement de 21 jours. La principale mesure des résultats de l'efficacité était le taux de réponse tumorale chez les patients atteints d'une maladie mesurable avec réponse définie comme une diminution ≥50% de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de la maladie mesurable bidimensionnelle pendant au moins 1 mois.

Les données démographiques de base sont présentées dans le tableau 16.

Tableau 16: Démographie de base dans le cancer du sein métastatique (étude SO14697)

L'efficacité de l'étude SO14697 est présentée dans le tableau 17.

Tableau 17: L'efficacité entraîne un cancer du sein métastatique (étude SO14697)

Pour le sous-groupe de 43 patients qui étaient doublement résistants, le temps médian de progression était de 3,4 mois et la survie médiane était de 8,4 mois. Le taux de réponse objectif dans cette population a été soutenu par un taux de réponse de 18,5% (1 Cr 24 PR) dans la population globale de 135 patients atteints d'une maladie mesurable qui étaient moins résistantes à la chimiothérapie (voir tableau 15). Le délai médian de progression était de 3,0 mois et la survie médiane était de 10,1 mois.

Cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagien

L'efficacité de Xeloda pour le traitement des adultes atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagien non résécable ou métastatique en tant que composant d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivée d'études dans la littérature publiée. XELODA a été évalué dans Realâ2 Un essai factoriel randomisé de non-inférieur 2x2 où la principale mesure des résultats d'efficacité était une survie globale et un essai randomisé supplémentaire mené par le groupe de traitement du cancer du Nord Central où la principale mesure des résultats de l'efficacité était un taux de réponse objectif.

L'efficacité de Xeloda pour le traitement des adultes avec un adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œsophagien qui n'a pas reçu de traitement métastatique préalable en tant que composante d'un régime combiné a été dérivée d'études dans la littérature publiée. Xeloda a été évalué dans l'essai TOGA [NCT01041404] Un essai randomisé multicentrique ouvert ouvert où la principale mesure d'efficacité était la survie globale.

Cancer du pancréas

L'efficacité de Xeloda pour le traitement adjuvant des adultes atteints d'adénocarcinome pancréatique en tant que composante d'un régime de chimiothérapie combiné a été dérivée d'une étude de la littérature publiée. XELODA a été évalué dans l'essai ESPAC-4 Un essai randomisé multicentrique en deux groupes en deux groupes où la principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale.

Informations sur les patients pour Xeloda

Xeloda®
(Zeh-Loe-Duh)
(capecitabine) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Risque accru de saignement lors de la prise de Xeloda avec des médicaments plus fines tels que la warfarine. Prendre Xeloda avec ces médicaments peut entraîner des changements dans la vitesse à laquelle vos caillots sanguins et peuvent provoquer des saignements qui peuvent entraîner la mort. Cela peut se produire dès quelques jours après avoir commencé à prendre Xeloda ou plus tard pendant le traitement et peut-être dans un délai d'un mois après avoir cessé de prendre Xeloda. Cela peut se produire chez des personnes dont le cancer s'est propagé au foie (foie métastase ) et chez les personnes dont le cancer ne s'est pas propagé au foie.
  • Avant de prendre Xeloda, dites à votre prestataire de soins de santé si vous prenez de la warfarine ou un autre médicament plus mince.
  • Si vous prenez de la warfarine ou un autre mluant de sang, c'est comme la warfarine pendant le traitement avec Xeloda, votre fournisseur de soins de santé devrait faire des tests sanguins plus souvent pour vérifier à quelle vitesse vos caillots sanguins pendant et après l'arrêt du traitement avec Xeloda. Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de médicament plus mince si nécessaire.
  • Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez des signes ou des symptômes de saignement. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Xeloda? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Xeloda?

Xeloda is a prescription medicine used to treat:

• Une sorte de cancer appelé cancer du côlon ou du rectal (colorectal). Xeloda peut être utilisé:
  • Seul ou en combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie chez les personnes atteintes d'un cancer du côlon qui se sont propagées aux ganglions lymphatiques de la région près du côlon (cancer du côlon de stade III) pour aider à empêcher votre cancer de revenir après avoir été opéré.
  • Les adultes atteints de cancer du rectum à l'époque de votre chirurgie dans le cadre du traitement de la chimiothérapie et de la radiothérapie (chimioradiation) lorsque votre cancer rectal s'est propagé aux tissus à proximité (avancé localement).
  • Seul ou en combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie lorsque votre cancer colorectal ne peut pas être éliminé par chirurgie ou s'est propagé à d'autres zones de votre corps (métastatique).
• Une sorte de cancer appelé cancer du sein. Xeloda peut être utilisé chez les personnes atteintes d'un cancer du sein avancé ou s'est propagée à d'autres parties du corps (métastatique):
  • Seul si vous n'êtes pas en mesure de recevoir un médicament anthracycline ou une chimiothérapie contenant du taxane.
  • En combinaison avec le docétaxel, lorsque vous avez reçu une anthracycline contenant une chimiothérapie et cela ne fonctionne plus.
• Types de cancer appelé estomac (gastrique) cancer de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne (GEJ). Xeloda peut être utilisé chez les adultes:
  • En combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie lorsque votre cancer de l'œsophage de l'estomac ou du GEJ ne peut pas être éliminé par chirurgie ou s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique).
  • Lorsque votre cancer de l'œsophage de l'estomac ou du GEJ est un adénocarcinome métastatique et:
    • est Her2 positif et
    • Vous n'avez pas reçu de traitement avec Xeloda en combinaison avec d'autres traitements pour votre cancer métastatique.
• Une sorte de cancer appelé cancer du pancréas. Xeloda peut être utilisé pour traiter les adultes en combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie pour aider à empêcher votre cancer du pancréas de revenir après avoir été opéré.

On ne sait pas si Xeloda est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas Xeloda si vous:

• ont eu une réaction allergique sévère au fluorouracile ou à la capécitabine. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Xeloda.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de prendre Xeloda si vous n'êtes pas sûr.

Avant de prendre Xeloda, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeloda?

• ont eu des problèmes cardiaques.
• avoir des problèmes de rein ou de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Xeloda peut nuire à votre bébé à naître.

Femelles qui sont capables de devenir enceintes:

• • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Xeloda.
  • Utilisez une méthode efficace de contraception (contraception) pendant le traitement et pendant 6 mois après votre dernière dose de Xeloda. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des choix de contraceptifs qui peuvent vous convenir pendant le traitement avec Xeloda.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez être enceinte pendant le traitement avec Xeloda.

Hommes qui ont des partenaires féminines qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dernière dose de Xeloda.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xeloda passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec Xeloda et pendant 1 semaine après votre dernière dose de Xeloda.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Xeloda peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Xeloda.

Comment dois-je prendre Xeloda?

• Prenez Xeloda exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Xeloda prendre et quand le prendre. Le nombre de jours que vous prendrez Xeloda au cours de chaque cycle de traitement et le nombre de jours dans chaque cycle de traitement dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.
• Prenez Xeloda 2 fois par jour à la même heure chaque jour à environ 12 heures d'intervalle.
• Prenez Xeloda dans les 30 minutes après avoir terminé un repas.
• Avalez des comprimés Xeloda entiers avec de l'eau. Ne pas mâcher ou écraser les comprimés Xeloda. Voir une éruption cutanée d'irritation des yeux et d'autres effets secondaires avec une exposition aux comprimés Xeloda écrasés dans la section appelée Quels sont les effets secondaires possibles de Xeloda?
• Si vous ne pouvez pas avaler des comprimés Xeloda entiers, dites à votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose d'arrêter temporairement ou d'arrêter de façon permanente avec Xeloda si vous développez des effets secondaires.
• Ne pas Prenez des produits qui contiennent des produits analogiques d'acide folique ou de folate, par exemple la leucovorine ou la lévoléucone pendant le traitement avec Xeloda à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous demande de le prendre.
• Si vous vomissez après avoir pris une dose de Xeloda, ne prenez pas une autre dose à ce moment-là. Attendez et prenez votre prochaine dose de Xeloda à votre heure prévue.
• Si vous manquez une dose de Xeloda, sautez simplement la dose, puis prenez votre prochaine dose à votre heure prévue.
• Si vous prenez trop Xeloda, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xeloda?

Xeloda can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xeloda?
• Effets secondaires graves chez les personnes atteintes d'une carence en enzyme de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Les personnes ayant certains changements dans un gène appelé DPYD peuvent avoir une carence en enzyme DPD. Certaines de ces personnes peuvent ne pas produire suffisamment d'enzyme DPD et certaines de ces personnes peuvent ne pas produire l'enzyme DPD du tout.
  • Les personnes qui ne produisent aucune enzyme DPD présentent un risque accru d'effets secondaires soudains qui surviennent tôt pendant le traitement avec Xeloda et peuvent être graves et entraîner parfois la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez l'un des symptômes suivants et qu'ils sont graves, notamment:
    • Des plaies de la gorge de la langue bouche et de l'œsophage (mucite)
    • diarrhée
    • faible nombre de globules blancs
    • Problèmes du système nerveux.
  • Les personnes atteintes d'une enzyme DPD peuvent avoir un risque accru d'effets secondaires graves avec un traitement XELODA qui peuvent parfois entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé devrait parler avec vous des tests DPYD pour rechercher une carence en DPD.
• Problèmes cardiaques. Xeloda can cause heart problems including: crise cardiaque et decreased blood flow to the heart douleur thoracique irregular heartbeats changes in the electrical activity of your heart seen on an electrocardiogram (ECG) problems with your heart muscle heart failure et sudden death. You may have an increased risk of heart problems with Xeloda if you have a history of narrowing or blockage of the coronary arteries (coronary artery disease). Arrêtez de prendre Xeloda et appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous obtenez de nouveaux symptômes de problème cardiaque, notamment:
  • douleur thoracique
  • vertiges
  • essoufflement
  • étourdissement
• Diarrhée. Diarrhée is common with Xeloda et can sometimes be severe. Stop taking Xeloda et call your healthcare provider right away if the number of bowel movements you have in a day increases by 4 or more bowel movements than what is usual for you or if you have bowel movements at night. Ask your healthcare provider about what medicines you can take to treat your diarrhée. Stop taking Xeloda if you have severe bloody diarrhée with severe abdominal pain et fever et call you healthcare provider right away.
• Perte de trop de liquide corporel (déshydratation) et d'insuffisance rénale. Déshydratation can happen with Xeloda et may affect how well your kidneys work. If you take Xeloda with certain other medicines that can cause kidney problems you may have an increased risk of serious kidney failure that can sometimes lead to death. Your risk of kidney failure may also be increased if you have kidney problems before taking Xeloda.

Nausée et vomiting are common with Xeloda. If you lose your appetite feel weak et have nausée vomiting or diarrhée you can quickly become dehydrated. Stop taking Xeloda et call your healthcare provider right away if you:

• • Vomit 2 fois ou plus par jour.
  • ne peuvent manger ou boire un peu de temps en temps ou pas du tout en raison de nausées.
  • avoir de la diarrhée. Voir Diarrhée ci-dessus.

Vous devrez peut-être recevoir des liquides à travers votre veine (intraveineuse) pour traiter votre déshydratation ou recevoir un traitement pour l'insuffisance rénale.

• Réactions sévères de la peau et de la bouche.
  • Xeloda can cause severe skin reactions that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop a éruption cutanée blister et peeling of your skin. Your healthcare provider may tell you to stop taking Xeloda if you have a serious skin reaction. Ne pas take Xeloda again if this happens.
  • Xeloda can also cause syndrome des mains et des pieds. Het et foot syndrome is common with Xeloda et can cause you to have numbness et changes in sensation in your hets et feet or cause redness pain gonflement of your hets et feet. Stop taking Xeloda et call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms et you are not able to do your usual activities.
  • Le syndrome des mains et des pieds peut entraîner une perte d'empreintes digitales qui pourraient avoir un impact sur votre identification.
  • Vous pouvez obtenir des plaies dans votre bouche ou sur votre langue lorsque vous prenez Xeloda. Arrêtez de prendre XELODA et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez une douloureuse rougeur ou des ulcères dans votre bouche ou votre langue ou si vous avez des problèmes à manger.
• Diminution des plaquettes des globules blancs et du nombre de globules rouges. Une diminution des plaquettes des globules blancs et des numéros de globules rouges peuvent se produire avec Xelloda et peuvent parfois être graves. Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pendant le traitement avec Xeloda pour vérifier votre nombre de cellules sanguines. Si votre Nombre de globules blancs est très faible que vous courez un risque accru d'infection. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez une fièvre de 100,5 de plus ou plus ou si vous avez d'autres signes et symptômes d'infection.
• Niveau accru de bilirubine dans vos problèmes de sang et de foie. L'augmentation de la bilirubine dans votre sang est courante avec Xeloda et peut aussi parfois être grave. Votre fournisseur de soins de santé vous vérifiera ces problèmes pendant le traitement avec Xeloda. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez le jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux.
• Œil irritation éruption cutanée et other side effects with exposure to crushed Xeloda tablets. Si vous entrez en contact avec (vous êtes exposé) des comprimés Xeloda écrasés, vous pouvez développer des effets secondaires, notamment:
  • irritation des yeux et gonflement
  • se sentir comme des épingles et des aiguilles dans vos mains
  • éruption cutanée
  • mal de tête
  • diarrhée
  • irritation de l'estomac
  • nausée et vomiting

Ne pas chew cut or crush Xeloda tablets. Voir Comment dois-je prendre des comprimés Xeloda.

Si pour une raison quelconque, vos comprimés doivent être coupés ou écrasés, cela doit être fait par votre pharmacien ou votre fournisseur de soins de santé.

tourbillon mural

Votre fournisseur de soins de santé peut décider de réduire votre dose ou d'arrêter temporairement ou définitivement Xeloda si vous avez des effets secondaires graves avec Xeloda.

Les effets secondaires les plus courants chez les personnes atteintes d'un cancer du côlon qui prennent Xeloda seuls pour aider à l'empêcher de revenir comprennent: la diarrhée et les nausées du syndrome de la main et des pieds.

Les effets secondaires les plus courants chez les personnes atteintes de carcinome colorectal métastatique qui prennent Xeloda seul comprennent:

• diminution du nombre de globules rouges
• diarrhée
• nausée
• syndrome des mains et des pieds
• fatigue
• Augmentation du niveau de bilirubine dans votre sang
• douleur à l'estomac (abdominale)

Les effets secondaires les plus courants chez les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui prennent Xeloda en combinaison avec le docétaxel comprennent:

• diarrhée
• perte
• gonflement
• Plaçons buccales ou inflammation de la bouche
• syndrome des mains et des pieds
• douleur à l'estomac (abdominale)
• nausée et vomiting

Les effets secondaires les plus courants chez les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui prennent Xeloda seul comprennent:

• diminution des globules blancs et du nombre de globules rouges
• nausée et vomiting
• diarrhée
• fatigue
• syndrome des mains et des pieds
• inflammation cutanée, y compris éruption cutanée

Des réactions allergiques graves peuvent se produire avec Xeloda. Voir Ne pas prendre Xeloda si vous: Arrêtez de prendre Xeloda et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave à Xeloda:

• Rouge démangeaisons sur votre peau (ruches)
• rougeur de la peau
• gonflement of your face lips tongue or throat
• éruption cutanée
• démangeaison
• Problème avalé or breathing

Xeloda may cause fertility problems in females et males. This may affect the ability to have a child. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Xeloda.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Xeloda?

• Stockez Xeloda à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Xeloda dans un récipient étroitement fermé.
• Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien comment jeter en toute sécurité tout Xeloda inutilisé.

Gardez Xeloda et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Xeloda.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Xeloda pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Xeloda à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Xeloda qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Xeloda?

Ingrédient actif: capecitabine

Ingrédients inactifs: lactose anhydre croscarmellose sodium hydroxypropyl méthylcellulose microcristallin de cellulose de cellulose stéarate et eau purifiée. Le revêtement de film de pêche ou de pêche léger contient du dioxyde de titane du talc d'hydroxypropyl méthylcellulose et des oxydes de fer rouge et de fer rouge.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.