Description de Januvia

Les comprimés de Januvia contiennent le phosphate de sitagliptine un inhibiteur oralement actif de l'enzyme dipeptidyl peptidase4 (DPP-4).

Le phosphate de sitagliptine monohydraté est décrit chimiquement comme 7 - [(3R) -3-amino-1-oxo-4- (245trifluorophényl) butyl] -5678-tétrahydro-3- (trifluorométhyl) -124-triazolo [43-a] phosphate de pyrazine (1: 1) monohydrate.

La formule empirique est C₁₆H₁₅F₆N₅OH.₃Pote₄• H.₂O et le poids moléculaire est de 523,32. La formule structurelle est:

Le phosphate de sitagliptine monohydraté est une poudre non hygroscopique blanche à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau et le nn-diméthyl formamide; légèrement soluble dans le méthanol; Très légèrement soluble dans l'acétone d'éthanol et l'acétonitrile; et insoluble dans l'isopropanol et l'acétate d'isopropyle.

Each film-coated tablet of JANUVIA contains 32.13 64.25 or 128.5 mg of sitagliptin phosphate monohydrate which is equivalent to 25 50 or 100 mg respectively of free base and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose anhydrous dibasic calcium phosphate croscarmellose sodium magnesium stearate and sodium stearyl fumarate. En outre, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: alcool polythylène glycol talc dioxyde de dioxyde de titane et oxyde de fer jaune.

Utilisations pour Januvia

Januvia® est indiqué comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

Januvia ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1.

Januvia n'a pas été étudiée chez des patients ayant des antécédents de pancréatite. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement de la pancréatite lors de l'utilisation de Januvia. [Voir Avertissements et précautions ]

Dosage pour Januvia

Dosage recommandé

La dose recommandée de Januvia est de 100 mg une fois par jour. Januvia peut être prise avec ou sans nourriture.

Recommandations pour une utilisation dans la déficience rénale

Évaluez la fonction rénale avant l'initiation de Januvia et périodiquement par la suite.

Pour les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé [EGFR] supérieur ou égal à m² 45 ml / min / 1,73 à moins de 90 m² / min / 1,73, aucun ajustement posologique pour Januvia n'est requis.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (EGFR supérieur ou égal à m² 30 ml / min / 1,73 à moins de m²than 45 ml / min / 1,73), la dose de Januvia est de 50 mg une fois par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (EGFR moins m²than 30 ml / min / 1,73) ou avec une maladie rénale terminale (ESRD) nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la dose de Januvia est de 25 mg une fois par jour. Januvia peut être administré sans égard au moment de la dialyse.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• 100 mg Les comprimés sont des tablettes beiges en revêtement de film avec 277 d'un côté.
• 50 mg Les comprimés sont des tablettes à revêtement de film rond légères légères avec 112 d'un côté.
• 25 mg Les tablettes sont des tablettes roses enduites de films roses avec 221 d'un côté.

Stockage et manipulation

Les tablettes sont fournies comme suit:

Stockage

Conserver à 20-25 ° C (68-77 ° F) excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .]

Distribué par: Merck Sharp

Effets secondaires pour Januvia

Les effets indésirables suivants sont également discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance rénale aiguë [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Arthralgia sévère et invalidante [voir Avertissements et précautions ]
• Pemphigoïde bulle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques contrôlées, à la fois en monothérapie et en thérapie combinée avec la metformine pioglitazone ou la rosiglitazone et la metformine, l'incidence globale des effets indésirables hypoglycémie et l'arrêt de la thérapie en raison des réactions indésirables cliniques avec Januvia étaient similaires au placebo. En combinaison avec le glimepiride avec ou sans metformine, l'incidence globale des effets indésirables cliniques avec Januvia était plus élevée qu'avec un placebo en partie lié à une incidence plus élevée d'hypoglycémie (voir tableau 3); L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables cliniques était similaire au placebo.

Deux études de monothérapie contrôlées par placebo l'une des 18 et une durée de 24 semaines comprenaient des patients traités avec Januvia 100 mg par jour janvier 200 mg par jour et placebo. Cinq études de thérapie combinée complémentaire contrôlé par placebo ont également été menées: une avec la metformine; un avec pioglitazone; un avec la metformine et la rosiglitazone; un avec glimepiride (avec ou sans metformine); et un avec l'insuline (avec ou sans metformine). Dans ces essais, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat sur une dose stable de la thérapie de fond ont été randomisés en thérapie complémentaire avec Januvia 100 mg par jour ou placebo. Les effets indésirables excluant l'hypoglycémie signalés indépendamment de l'évaluation de l'investigateur de la causalité chez ≥5% des patients traités par Januvia 100 mg par jour et plus souvent que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 1 pour les essais cliniques d'au moins 18 semaines. Les incidences d'hypoglycémie sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 1: Études cliniques contrôlées par placebo sur la monothérapie de Januvia ou la thérapie combinée complémentaire avec la metformine de la metformine rosiglitazone ou le glimepiride /-métformine: réactions indésirables (excluant l'hypoglycémie) signalée chez ≥ 5% des patients et plus couramment que chez les patients étant impumés de l'évaluation de l'investigateur de la causalité * et de la causalité *

Dans l'étude de 24 semaines sur les patients recevant Januvia en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine, il n'y a eu aucune réaction indésirable signalée indépendamment de l'évaluation de l'investigateur de la causalité chez ≥ 5% des patients et plus souvent que chez les patients administrés par le placebo.

Dans l'étude de 24 semaines de patients recevant Januvia en tant que traitement complémentaire à l'insuline (avec ou sans metformine), il n'y a eu aucune réaction indésirable signalée indépendamment de l'évaluation de l'investigateur de la causalité chez ≥ 5% des patients et plus souvent que chez les patients donnés par un placebo, à l'exception de l'hypoglycémie (voir tableau 3).

Dans l'étude de Januvia en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine et la rosiglitazone (tableau 1) à la semaine 54, les réactions indésirables signalées indépendamment de l'évaluation de l'investigateur de la causalité chez ≥5% des patients traités par Januvia et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo étaient: infection des tracts respiratoires supérieurs (Januvia 15%; Placebo 6,2%) NasopharyNgitis (11.0%. œdème périphérique (8,3% 5,2%) et maux de tête (5,5% 4,1%).

Dans une analyse regroupée des deux études de monothérapie, le module complémentaire à l'étude de la metformine et le module complémentaire à l'étude de pioglitazone L'incidence des réactions indésirables gastro-intestinales sélectionnées chez les patients traitées par Januvia était la suivante: Nausées abdominales (Januvia 100 mg 2,3%; placebo 2,1%) NAUSEA (1,4%) et diarrhée (3,0% 2,3%).

Dans une étude factorielle contrôlée par un placebo supplémentaire supplémentaire de 24 semaines sur le traitement initial avec la sitagliptine en combinaison avec la metformine, les effets indésirables rapportés (quelle que soit l'évaluation de l'investigateur de la causalité) chez ≥5% des patients sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Thérapie initiale avec combinaison de sitagliptine et de metformine: réactions indésirables rapportées (quelle que soit l'évaluation de l'investigateur de la causalité) chez ≥ 5% des patients recevant une thérapie combinée (et supérieure à celle des patients recevant de la metformine seule seule sitagliptinale et placebo) *

Dans une étude de 24 semaines sur le traitement initial avec Januvia en combinaison avec la pioglitazone, aucune réaction indésirable n'a été signalée (quelle que soit l'évaluation de l'investigateur de la causalité) chez ≥5% des patients et plus souvent que chez les patients subis par la pioglitazone seul.

Aucun changement cliniquement significatif dans les signes vitaux ou dans l'ECG (y compris dans l'intervalle QTC) n'a été observé chez les patients traités par Januvia.

In a pooled analysis of 19 double-blind clinical trials that included data from 10246 patients randomized to receive sitagliptin 100 mg/day (N=5429) or corresponding (active or placebo) control (N=4817) the incidence of acute pancreatitis was 0.1 per 100 patient-years in each group (4 patients with an event in 4708 patient-years for sitagliptin and 4 patients with an event in 3942 Années patients pour le contrôle).

Hypoglycémie

Dans les études ci-dessus (n = 9), les effets indésirables de l'hypoglycémie étaient basés sur tous les rapports d'hypoglycémie symptomatique. Une mesure concomitante de la glycémie n'était pas nécessaire, bien que la plupart (74%) rapportent d'hypoglycémie se sont accompagnés d'une mesure de la glycémie ≤ 70 mg / dL. Lorsque Januvia a été co-administré avec une sulfonylurée ou avec de l'insuline, le pourcentage de patients avec au moins une réaction indésirable de l'hypoglycémie était plus élevé que dans le groupe placebo correspondant (tableau 3).

Tableau 3: Incidence et taux d'hypoglycémie * dans les études cliniques contrôlées par placebo lorsque Januvia a été utilisée comme traitement complémentaire pour glimepiride (avec ou sans metformine) ou insuline (avec ou sans metformine), quelle que soit l'évaluation de l'investigateur de la causalité

Dans une analyse regroupée des deux études de monothérapie, le module complémentaire à l'étude de la metformine et le module complémentaire à l'étude de pioglitazone L'incidence globale des effets indésirables de l'hypoglycémie était de 1,2% chez les patients traités par Januvia 100 mg et 0,9% chez les patients traités par placebo.

Dans l'étude de Januvia en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine et la rosiglitazone, l'incidence globale de l'hypoglycémie était de 2,2% chez les patients recensés de januvia et 0,0% chez les patients recevant un placebo complémentaire à la semaine 18. Au cours de la semaine 54, l'incidence globale de l'hypoglycémie était de 3,9% chez les patients recevant des januvia et 1,0% chez les patients ayant été complémentaire.

Dans l'étude factorielle contrôlée par un placebo de 24 semaines sur le traitement initial avec Januvia en combinaison avec la metformine, l'incidence de l'hypoglycémie était de 0,6% chez les patients ayant reçu un placebo de 0,6% chez les patients ayant reçu Januvia à 0,8% chez les patients ayant reçu la metformine seule et 1,6% chez les patients ayant une januvia en combinaison avec la metformine.

Dans l'étude de Januvia en tant que thérapie initiale avec la pioglitazone, un patient prenant Januvia a connu un épisode grave d'hypoglycémie. Il n'y a eu aucun épisodes d'hypoglycémie sévères rapportés dans d'autres études, sauf dans l'étude impliquant la co-administration avec l'insuline.

Dans une étude supplémentaire de 30 semaines contrôlée par un placebo sur des patients atteints de diabète de type 2, insuffisamment contrôlé par la metformine, comparant le maintien de la sitagliptine 100 mg par rapport à la retrait de la sitagliptine lors du début de la thérapie par insulinage basale Le taux d'événement et l'incidence de l'hypoglycémie symptomatique documentée (la mesure du glucose ≤ 70 mg / DL).

Tests de laboratoire

Dans les études cliniques, l'incidence des effets indésirables de laboratoire était similaire chez les patients traités par Januvia 100 mg par rapport aux patients traités par placebo. Une faible augmentation du nombre de globules blancs (WBC) a été observée en raison d'une augmentation des neutrophiles. Cette augmentation du WBC (d'environ 200 cellules / microl vs placebo dans quatre études cliniques contrôlées par placebo avec un nombre de WBC de base moyen d'environ 6600 cellules / microl) n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Dans une étude de 12 semaines de 91 patients présentant une insuffisance rénale chronique, 37 patients présentant une insuffisance rénale modérée ont été randomisés pour Januvia 50 mg par jour tandis que 14 patients ayant la même ampleur de déficience rénale ont été randomisés dans le placebo. Des augmentations moyennes (SE) de la créatinine sérique ont été observées chez les patients traités par Januvia [0,12 mg / dL (0,04)] et chez les patients traités par placebo [0,07 mg / dL (0,07)]. La signification clinique de cette augmentation supplémentaire de la créatinine sérique par rapport au placebo n'est pas connue.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de Januvia comme monothérapie et / ou en combinaison avec d'autres agents antihyperglycémiques. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème angio-œdème urticaire vascularite cutanée et les affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; Élévations enzymatiques hépatiques; pancréatite aiguë comprenant une pancréatite hémorragique et nécrosante mortelle et non mortelle [voir Indications et utilisation ]] l'aggravation de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë (nécessitant parfois une dialyse) et la néphrite tubulo-interstitielle; Arthralgie sévère et invalidante; pemphigoïde bulleuse; constipation; vomissement; mal de tête; myalgie; douleur à l'extrémité; maux de dos; prurit; ulcération de la bouche; stomatite; rhabdomyolyse.

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Interactions médicamenteuses pour Januvia

Sécrétagogues d'insuline ou insuline

La co-administration de Januvia avec un sécrétagogue d'insuline (par exemple la sulfonylurée) ou l'insuline peut nécessiter des doses plus faibles du sécrétagogue d'insuline ou de l'insuline pour réduire le risque d'hypoglycémie. [Voir Avertissements et précautions ]

Avertissements pour Januvia

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Januvia

Pancréatite

Il y a eu des rapports post-commercialisation de pancréatite aiguë, notamment une pancréatite mortelle et non mortelle hémorragique ou nécrosante chez les patients prenant Januvia. Une fois le début de Januvia, les patients doivent être observés soigneusement pour les signes et symptômes de pancréatite. Si la pancréatite est suspectée, Januvia devrait être rapidement interrompue et que la gestion appropriée doit être lancée. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement de la pancréatite lors de l'utilisation de Januvia.

Insuffisance cardiaque

An association between dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Considérez les risques et les avantages de Januvia avant de lancer un traitement chez les patients à risque d'insuffisance cardiaque tels que ceux ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque et des antécédents de déficience rénale et observer ces patients pour des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement. Conseiller les patients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et à signaler immédiatement ces symptômes. Si l'insuffisance cardiaque se développe, évaluez et gérez selon les normes de soins actuelles et envisagez l'arrêt de Januvia.

Insuffisance rénale aiguë

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'aggravation de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, nécessitant parfois une dialyse. Un sous-ensemble de ces rapports a impliqué des patients atteints de troubles rénaux dont certains ont été prescrits des doses inappropriées de sitagliptine. Un retour aux niveaux de référence de déficience rénale a été observé avec un traitement favorable et l'arrêt des agents potentiellement causaux. Une considération peut être accordée à la réinitiation prudente de Januvia si une autre étiologie est réputée susceptible d'avoir précipité l'aggravation aiguë de la fonction rénale.

L'évaluation de la fonction rénale est recommandée avant de lancer Januvia et périodiquement par la suite. Un ajustement posologique est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et chez les patients atteints d'ESRD nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. [Voir Posologie et administration ; Utiliser dans des populations spécifiques ]

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Lorsque Januvia a été utilisé en combinaison avec des médicaments d'insuline ou d'insuline (par exemple sulfonylurée), des médicaments connus pour provoquer une hypoglycémie L'incidence de l'hypoglycémie a été augmentée sur celle du placebo utilisé en combinaison avec une sulfonylurée ou avec l'insuline. [Voir Effets indésirables ] Par conséquent, une dose plus faible de sulfonylurée ou d'insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie. [Voir Interactions médicamenteuses ]

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves chez les patients traités par Januvia. Ces réactions incluent l'anapio-œdème de l'angio-œdème et les affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson. Le début de ces réactions s'est produit dans les 3 premiers mois après le début du traitement avec Januvia avec certains rapports survenant après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, interrompre Januvia, évaluez les autres causes potentielles de l'événement et instituent un traitement alternatif pour le diabète. [Voir Effets indésirables ]

Angio-œdème a également été signalé avec d'autres inhibiteurs du DPP-4. Faire preuve de prudence chez un patient ayant des antécédents d'œdème angio-œdème avec un autre inhibiteur du DPP-4 car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à l'œdème angio-œdème avec Januvia.

Arthralgie sévère et invalidante

Il y a eu des rapports post-commercialisation de l'arthralgie sévère et invalidante chez les patients prenant des inhibiteurs du DPP-4. Le délai de début des symptômes après le début de la médicament variait d'un jour à des années. Les patients ont subi un soulagement des symptômes lors de l'arrêt du médicament. Un sous-ensemble de patients a connu une récidive des symptômes lors du redémarrage du même médicament ou d'un inhibiteur DPP-4 différent. Considérez les inhibiteurs de DPP-4 comme une cause possible de douleurs articulaires sévères et interrompre le médicament le cas échéant.

Pemphigoïde bulleuse

Les cas de commercialisation post-balises de pemphigoïde nécessitant une hospitalisation ont été signalés avec une utilisation des inhibiteurs de DPPâ4. Dans les cas signalés, les patients ont généralement récupéré avec un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et l'arrêt de l'inhibiteur DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d'érosions tout en recevant Januvia. Si le pemphigoïde bulle est suspecté, Januvia doit être interrompu et que la référence à un dermatologue doit être envisagée pour le diagnostic et le traitement approprié.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pancréatite

Informer les patients que la pancréatite aiguë a été signalée lors de l'utilisation post-commercialisation de Januvia. Informez les patients selon lesquels des douleurs abdominales sévères persistantes rayonnant parfois vers l'arrière qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser rapidement Januvia et de contacter leur médecin si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Insuffisance cardiaque

Informer les patients des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Avant de lancer Januvia, interrogez les patients sur des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'autres facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, notamment des troubles rénaux modérés à sévères. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible s'ils ressentent des symptômes d'insuffisance cardiaque, notamment une essoufflement croissante augmentation rapide du poids ou de l'enflure des pieds [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie

Informer les patients que l'incidence de l'hypoglycémie est augmentée lorsque Januvia est ajoutée à une sulfonylurée ou à l'insuline. Expliquez aux patients recevant Januvia en combinaison avec ces médicaments les risques d'hypoglycémie ses symptômes et son traitement et ses conditions qui prédisposent à son développement [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que des réactions allergiques ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation de Januvia. Si les symptômes des réactions allergiques (y compris les ruches cutanées et l'enflure des lèvres du visage la langue et la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler) se produisent les patients doivent cesser de prendre Januvia et consulter un médecin rapidement [voir Avertissements et précautions ].

Arthralgie sévère et invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Avertissements et précautions ].

Pemphigoïde bulleuse

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité de deux ans a été réalisée chez des rats mâles et femelles compte tenu des doses orales de sitagliptine de 50 150 et 500 mg / kg / jour. Il y a eu une incidence accrue de l'adénome / carcinome hépatique combiné chez les hommes et les femmes et du carcinome du foie chez les femmes à 500 mg / kg. Cette dose entraîne des expositions environ 60 fois l'exposition humaine à la dose humaine quotidienne maximale recommandée (MRHD) de 100 mg / jour sur la base des comparaisons AUC. Les tumeurs hépatiques n'ont pas été observées à 150 mg / kg environ 20 fois l'exposition humaine au MRHD. Une étude de cancérogénicité de deux ans a été réalisée chez des souris mâles et femelles, des doses orales de sitagliptine de 50 125 250 et 500 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs dans un organe jusqu'à 500 mg / kg environ 70 fois l'exposition humaine au MRHD. La sitagliptine n'était pas mutagène ou clastogène avec ou sans activation métabolique dans le test de mutagénicité bactérienne AMES Un test d'aberration chromosomique du hamster chinois (CHROMOSOME ABERRATION Un test de cytogénétique in vitro dans un essai d'élution alcalin de Cho et un micronucle de micronucle in vitro.

Dans les études de fertilité de rat avec des doses de gavage oral de 125 250 et 1000 mg / kg de mâles ont été traitées pendant 4 semaines avant l'accouplement pendant l'accouplement jusqu'à l'intervention prévue (environ 8 semaines au total) et les femmes ont été traitées 2 semaines avant l'accouplement par jour de la gestation 7. Aucun effet négatif sur la fertilité n'a été observé à 125 mg / kg (approximative Comparaisons ASC). À des doses plus élevées, une augmentation des résorption liée à la liaison chez les femelles a été observée (environ 25 et 100 fois l'exposition humaine à la MRHD sur la base de la comparaison de l'ASC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec Januvia chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et une fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ]. No adverse developmental effects were observed when sitagliptine was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at oral doses up to 30-times and 20-times respectively the 100 mg clinical dose based on AUC [see Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète préstational avec une hémoglobine A1c> 7% et aurait atteint 20 à 25% chez les femmes atteintes d'une hémoglobine A1c> 10%. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique préâce les avortements spontanés et les complications d'accouchement prématurées. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, la naissance et la morbidité liée à la macrosomie.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement d'embryo-fœtales, la sitagliptine administrée à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse (jour de gestation 6 à 20) n'a pas affecté les résultats du développement à des doses orales jusqu'à 250 mg / kg (30 fois la dose clinique de 100 mg) et 125 mg / kg (20 fois la dose clinique de 100 mg) basée respectivement sur l'AUC. Des doses plus élevées chez le rat associé à la toxicité maternelle ont augmenté l'incidence des malformations des côtes chez la progéniture à 1000 mg / kg ou environ 100 fois la dose clinique basée sur l'ASC. Un transfert placentaire de sitagliptine a été observé chez les rats et lapins enceintes.

La sitagliptine administrée à des rats femelles du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 n'a provoqué aucune toxicité fonctionnelle ou comportementale de la progéniture de rats à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Januvia dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La sitagliptine est présente dans le lait de rat et peut donc être présent dans le lait maternel [voir Données ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for JANUVIA and any potential adverse effects on the breastfed infant from JANUVIA or from the underlying maternal condition.

Données

La sitagliptine est sécrétée dans le lait de rats allaitants à un rapport lait / plasma de 4: 1.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Januvia n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Trois études contrôlées par un placebo en double aveugle de 20 semaines avec des extensions de 34 semaines ont été menées pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la sitagliptine chez 410 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec un diabète de type 2 mal contrôlé avec ou sans insulinage (HBA1C 6,5 à 10% pour les patients non insulino HBA1c 7-10% pour les patients sur Insuline). À la participation à l'étude, les patients de l'étude 1 n'ont pas été traités avec des agents antihyperglycémiques oraux; Les patients des études 2 et 3 étaient sous traitement au maximum de la metformine tolérée au maximum. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base dans l'HbA1c après 20 semaines de traitement. Les analyses d'efficacité primaire pré-spécifiées comprenaient des données de l'étude 1 et des données groupées des études 2 et 3, indépendamment du sauvetage glycémique ou de l'arrêt du traitement.

Dans les deux analyses d'efficacité, l'effet du traitement avec la sitagliptine n'était pas significativement différent du placebo. Dans l'étude 1, l'HbA1c de base moyen était de 7,5% et 12% des patients étaient sous traitement à l'insulin. À la semaine 20, le changement par rapport à la référence dans l'HbA1c chez les patients traités par Januvia (n = 95) était de 0,06% contre 0,23% chez les patients traités par placebo (n = 95) une différence de -0,17% (IC à 95%: -0,62 0,28). Dans les études 2 et 3, l'HbA1c de base moyen était 8,0% 15% des patients étaient sous insuline et 72% étaient sur des doses de HCL de la metformine de plus de 1500 mg par jour. À la semaine 20, le changement par rapport à la référence dans l'HbA1c chez les patients traités par sitagliptine (n = 107) était de -0,23% contre 0,09% chez les patients traités par placebo (n = 113) une différence de -0,33% (IC à 95%: -0,70 0,05).

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets (n = 3884) dans les études de sécurité clinique et d'efficacité préalable à l'approbation de Januvia, 725 patients étaient de 65 ans et plus tandis que 61 patients étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets de 65 ans et plus et des sujets plus jeunes. Bien que cette expérience clinique signalée et d'autres n'ait pas identifié des différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Parce que la sitagliptine est considérablement excrétée par le rein et parce que le vieillissement peut être associé à une fonction rénale réduite, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment chez les patients âgés [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

La sitagliptine est excrétée par la rein et l'exposition à la sitagliptine est augmentée chez les patients souffrant de troubles rénaux. Des doses plus faibles sont recommandées chez les patients atteints d'EGFR inférieure à M² 45 ml / min / 1,73 (insuffisance rénale modérée et sévère ainsi que chez les patients ESRD nécessitant une dialyse). [Voir Posologie et administration ; Pharmacologie clinique ]

Informations sur la surdose pour Januvia

En cas de surdose avec Januvia, contactez le centre de contrôle du poison.

En cas de surdose, il est raisonnable d'employer des mesures de soutien, par exemple Retirer les matériaux non absorbés du tractus gastro-intestinal Utilisez une surveillance clinique (y compris l'obtention d'un électrocardiogramme) et l'institut de traitement de soutien dicté par l'état clinique du patient.

La sitagliptine est modestement dialysable. Dans les études cliniques, environ 13,5% de la dose a été supprimée sur une session d'hémodialyse de 3 à 4 heures. Une hémodialyse prolongée peut être considérée comme cliniquement appropriée. On ne sait pas si la sitagliptine est dialysable par dialyse péritonéale.

Contre-indications pour Januvia

Antécédents d'une grave réaction d'hypersensibilité à la sitagliptine telle que l'anaphylaxie ou l'œdème de l'angio. [Voir Avertissements et précautions ; Effets indésirables ]

Pharmacologie clinique for Januvia

Mécanisme d'action

La sitagliptine est un inhibiteur du DPP-4 qui est censé exercer ses actions chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en ralentissant l'inactivation des hormones incrétine. Les concentrations des hormones intactes actives sont augmentées par la sitagliptine augmentant et prolongeant l'action de ces hormones. Les hormones incrétine, y compris le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), sont libérées par l'intestin tout au long de la journée et les niveaux sont augmentés en réponse à un repas. Ces hormones sont rapidement inactivées par l'enzyme DPP-4. Les incrétines font partie d'un système endogène impliqué dans la régulation physiologique de l'homéostasie du glucose. Lorsque les concentrations de glycémie sont normales ou élevées du GLP-1 et du GIP augmentent la synthèse de l'insuline et la libération des cellules bêta pancréatiques par des voies de signalisation intracellulaires impliquant un ampli cyclique. Le GLP-1 réduit également la sécrétion de glucagon à partir de cellules alpha pancréatiques conduisant à une réduction de la production de glucose hépatique. En augmentant et en prolongeant les niveaux d'incrétine actifs, la sitagliptine augmente la libération d'insuline et diminue les niveaux de glucagon dans la circulation d'une manière dépendante du glucose. La sitagliptine montre une sélectivité pour DPP-4 et n'inhibe pas l'activité DPP-8 ou DPP-9 in vitro à des concentrations se rapprochant de celles des doses thérapeutiques.

Pharmacodynamique

Général

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'administration de sitagliptine a conduit à l'inhibition de l'activité enzymatique DPP-4 pendant une période de 24 heures. Après une charge de glucose orale ou un repas, cette inhibition du DPP-4 a entraîné une augmentation de 2 à 3 fois des niveaux circulants de GLP-1 actif et de GIP a diminué les concentrations de glucagon et une réactivité accrue de la libération d'insuline au glucose entraînant des concentrations plus élevées de C-Peptide et d'insuline. L'augmentation de l'insuline avec la diminution du glucagon était associée à des concentrations de glucose à jeun plus faibles et à une excursion de glucose réduite après une charge de glucose orale ou un repas.

Dans les études avec des sujets sains, la sitagliptine n'a pas abaissé la glycémie ni provoqué une hypoglycémie.

Sitagliptine et co-administration de chlorhydrate de la metformine

Dans une étude de deux jours chez des sujets sains, la sitagliptine seule a augmenté les concentrations actifs de GLP-1 tandis que la metformine seule a augmenté les concentrations actives et totales de GLP-1 à des étendues similaires. La co-administration de sitagliptine et de metformine a eu un effet additif sur les concentrations actives de GLP-1. La sitagliptine mais pas la metformine a augmenté les concentrations de GIP actives. On ne sait pas comment ces résultats concernent les changements du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude croisée randomisée contrôlée par placebo, 79 sujets sains ont été administrés une seule dose orale de sitagliptine 100 mg de sitagliptine 800 mg (8 fois la dose recommandée) et un placebo. À la dose recommandée de 100 mg, il n'y a eu aucun effet sur l'intervalle QTC obtenu à la concentration de plasma maximale ou à tout autre moment pendant l'étude. Après la dose de 800 mg, l'augmentation maximale du changement moyen corrigé par placebo de QTC par rapport à la ligne de base a été observée à 3 heures après le dose et était de 8,0 ms. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. À la dose de 800 mg, les concentrations plasmatiques de sitagliptine pics étaient environ 11 fois plus élevées que les concentrations de pointe après une dose de 100 mg.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, a administré la sitagliptine 100 mg (n = 81) ou la sitagliptine 200 mg (n = 63) quotidiennement, il n'y a eu aucun changement significatif de l'intervalle de QTC basé sur les données ECG obtenues au moment de la concentration de plasticle maximale attendue.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la sitagliptine a été largement caractérisée chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2. Après une seule dose orale de 100 mg pour des volontaires sains, la moyenne plasmatique de la sitagliptine était de 8,52 μm. • La CMAX HR était de 950 nm et une demi-vie terminale apparente (T½) était de 12,4 heures. L'ASC plasmatique de la sitagliptine a augmenté de manière dose-proportionnelle et a augmenté d'environ 14% après 100 mg de doses à l'état d'équilibre par rapport à la première dose. Les coefficients de variation intra-sujet et inter-sujets pour la sitagliptine AUC étaient petits (5,8% et 15,1%). La pharmacocinétique de la sitagliptine était généralement similaire chez les sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Absorption

Après l'administration orale d'une dose de 100 mg à des sujets sains, la sitagliptine a été rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales (TMAX médiane) survenant 1 à 4 heures après l'addition. La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%.

Effet de la nourriture

La co-administration d'un repas riche en gras avec la sitagliptine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la sitagliptine.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre après une seule dose intraveineuse de 100 mg de sitagliptine à des sujets sains est d'environ 198 litres. La fraction de la sitagliptine liée de manière réversible aux protéines plasmatiques est faible (38%).

Élimination

Environ 79% de la sitagliptine est excrétée inchangée dans l'urine, le métabolisme étant une voie d'élimination mineure. La terminale apparente T½ après une dose orale de 100 mg de sitagliptine était d'environ 12,4 heures et la dégagement rénal était d'environ 350 ml / min.

Métabolisme

Suivant un [¹⁴C] Dose orale de sitagliptine Environ 16% de la radioactivité a été excrétée sous forme de métabolites de la sitagliptine. Six métabolites ont été détectés à des niveaux de traces et ne devraient pas contribuer à l'activité inhibitrice du DPP-4 plasmatique de la sitagliptine. Des études in vitro ont indiqué que l'enzyme primaire responsable du métabolisme limité de la sitagliptine était le CYP3A4 avec la contribution de CYP2C8.

Excrétion

Suivant l'administration d'un oral [¹⁴C] Dose de sitagliptine à des sujets sains, environ 100% de la radioactivité administrée a été éliminée dans les excréments (13%) ou l'urine (87%) dans la semaine suivant le dosage.

Élimination of sitagliptine occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion. Sitagliptine is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of sitagliptine. The clinical relevance of hOAT-3 in sitagliptine transport has not been established. Sitagliptine is also a substrate of P-glycoprotein (P-gp) which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptine. However cyclosporine a P-gp inhibitor did not reduce the renal clearance of sitagliptine.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Une augmentation d'environ 2 fois de l'ASC plasmatique de la sitagliptine a été observée chez les patients présentant une déficience rénale modérée avec un EGFR de 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m² et une augmentation d'environ 4 fois a été observée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère, notamment des patients atteints d'ESRD sur l'hémodialyse par rapport aux sujets témoins sains normaux.

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (score de l'enfant-PUGH 7 à 9), l'ASC moyenne et le CMAX de la sitagliptine ont augmenté respectivement de 21% et 13% par rapport aux témoins appariés sains après l'administration d'une seule dose de 100 mg de sitagliptine. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients souffrant de troubles hépatiques sévères (score de Child-Pugh> 9).

Effets de l'indice de masse corporelle de l'âge (IMC) Sexe et race

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population ou d'une analyse composite des données pharmacocinétiques disponibles, le genre et la race n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. Lorsque les effets de l'âge sur la fonction rénale sont pris en compte, l'âge seul n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population. Les sujets âgés (65 à 80 ans) avaient des concentrations plasmatiques d'environ 19% plus élevées de sitagliptine par rapport aux sujets plus jeunes.

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

La sitagliptine n'est pas un inhibiteur des isozymes CYP CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 ou 2B6 et n'est pas un inducteur de CYP3A4. La sitagliptine est un substrat P-gp mais n'inhibe pas le transport médié par la Digoxine P-gp. Sur la base de ces résultats, il est considéré comme peu susceptible de provoquer des interactions avec d'autres médicaments qui utilisent ces voies.

La sitagliptine n'est pas largement liée aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la propension de la sitagliptine à être impliquée dans des interactions médicamenteuses cliniquement significatives médiées par le déplacement de liaison aux protéines plasmatiques est très faible.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Effets de la sitagliptine sur d'autres médicaments

Dans les études cliniques, la sitagliptine n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la metformine glyburide simvastatine rosiglitazone digoxine warfarine ou d'un contraceptif oral (éthinyle estradiol et norethindrone) (tableau 4) fournis Transporteur cationique organique (OCT).

Tableau 4: Effet de la sitagliptine sur l'exposition systémique des médicaments co-administrés

Effets d'autres médicaments sur la sitagliptine

Les données cliniques décrites ci-dessous suggèrent que la sitagliptine n'est pas sensible aux interactions cliniquement significatives par des médicaments co-administrés (tableau 5).

Tableau 5: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la sitagliptine

Études cliniques

Il y avait environ 5200 patients atteints de diabète de type 2 randomisés dans neuf études de sécurité clinique et d'efficacité contrôlées par placebo en double aveugle menées pour évaluer les effets de la sitagliptine sur le contrôle glycémique. Dans une analyse regroupée de sept de ces études, la distribution ethnique / raciale était d'environ 59% blanche 20% hispanique 10% Asiatique 6% noir et 6% d'autres groupes. Les patients avaient un âge moyen global d'environ 55 ans (intervalle de 18 à 87 ans). En outre, une étude active (glipizide) a été contrôlée d'une durée de 52 semaines a été menée chez 1172 patients atteints de diabète de type 2 qui avaient un contrôle glycémique inadéquat sur la metformine.

Chez les patients atteints de traitement du diabète de type 2 avec Januvia, a produit des améliorations cliniquement significatives dans le glucose plasmatique à jeun à l'hémoglobine A1C (FPG) et le glucose post-prandial à 2 heures (PPG) par rapport au placebo.

Monothérapie

Au total, 1262 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à deux études contrôlées par placebo en double aveugle une des 18 semaines et une autre de la durée de 24 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie de Januvia. Dans les deux études de monothérapie, les patients sur un agent antihyperglycémique ont interrompu l'agent et ont subi un exercice de régime et une période de lavage des médicaments d'environ 7 semaines. Les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat (A1C 7% à 10%) après la période de lavage ont été randomisés après avoir terminé une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines; Les patients qui ne sont pas actuellement sous des agents antihyperglycémiques (thérapie désactivée pendant au moins 8 semaines) avec un contrôle glycémique inadéquat (A1C 7% à 10%) ont été randomisés après avoir terminé la période de randonnée du placebo en un seul coup de 2 semaines. Au cours de l'étude de 18 semaines, 521 patients ont été randomisés dans le placebo Januvia 100 mg ou Januvia 200 mg et dans l'étude de 24 semaines, 741 patients ont été randomisés pour le placebo Januvia 100 mg ou Januvia 200 mg. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours des études ont été traités avec un sauvetage de metformine ajouté au placebo ou à Januvia.

Le traitement avec Januvia à 100 mg par jour a fourni des améliorations significatives du FPG A1C et du PPG à 2 heures par rapport au placebo (tableau 6). Dans l'étude de 18 semaines, 9% des patients recevant des Januvia 100 mg et 17% qui ont reçu un placebo ont nécessité un traitement de sauvetage. Dans l'étude de 24 semaines, 9% des patients recevant des Januvia 100 mg et 21% des patients recevant un placebo ont nécessité un traitement de sauvetage. L'amélioration de l'A1C par rapport au placebo n'a pas été affectée par le traitement antihyperglycémique antérieur de l'âge de genre ou l'IMC de base. Comme cela est typique pour les essais d'agents pour traiter le diabète de type 2, la réduction moyenne de l'A1C avec Januvia semble être liée au degré d'élévation d'A1C au départ. Dans ces études de 18 et 24 semaines chez les patients qui ne figuraient pas sur un agent antihyperglycémique à l'entrée de l'étude, les réductions de la ligne de base en A1C étaient respectivement de -0,7% et -0,8% pour les Januvia et -0,1% et -0,2% respectivement pour ceux qui ont reçu le placebo. Dans l'ensemble, la dose quotidienne de 200 mg n'a pas fourni d'efficacité glycémique plus grande que la dose quotidienne de 100 mg. L'effet de Januvia sur les lipides était similaire au placebo. Le poids corporel n'a pas augmenté par rapport à la référence avec le traitement par Januvia dans l'une ou l'autre étude par rapport à une petite réduction des patients ayant reçu un placebo.

Tableau 6: Paramètres glycémiques dans les études contrôlées par placebo de 18 et 24 semaines de Januvia chez les patients atteints de diabète de type 2 *

Étude de monothérapie supplémentaire

Une étude multinationale contrôlée par placebo randomisée en double aveugle a également été menée pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de Januvia chez 91 patients atteints Diabète de type 2 et insuffisance rénale chronique (autorisation de créatinine <50 mL/min). Patients with moderate renal insufficiency received 50 mg daily of JANUVIA and those with severe renal insufficiency or with ESRD on hemodialysis or peritoneal dialysis received 25 mg daily. In this study the safety and tolerability of JANUVIA were generally similar to placebo. A small increase in serum creatinine was reported in patients with moderate renal insufficiency treated with JANUVIA relative to those on placebo. In addition the reductions in A1C and FPG with JANUVIA compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies. [Voir Pharmacologie clinique ]

Thérapie combinée

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine

Au total, 701 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 24 semaines conçue pour évaluer l'efficacité de Januvia en combinaison avec la metformine. Les patients déjà sous HCl de metformine (n = 431) à une dose d'au moins 1500 mg par jour ont été randomisés après avoir terminé une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. Les patients sous la metformine et un autre agent antihyperglycémique (n = 229) et les patients non sur des agents antihyperglycémiques (thérapie off pendant au moins 8 semaines n = 41) ont été randomisés après une période de run-in d'environ 10 semaines sur la metformine HCL (à une dose d'au moins 1500 mg par jour) en monothérapie. Les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat (A1C 7% à 10%) ont été randomisés pour l'ajout de 100 mg de Januvia ou de placebo administré une fois par jour. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours des études ont été traités avec un sauvetage de pioglitazone.

En combinaison avec la metformine, Januvia a fourni des améliorations significatives du FPG A1C et du PPG à 2 heures par rapport au placebo avec la metformine (tableau 7). Le traitement glycémique de sauvetage a été utilisé chez 5% des patients traités par Januvia 100 mg et 14% des patients traités par placebo. Une diminution similaire du poids corporel a été observée pour les deux groupes de traitement.

Tableau 7: Paramètres glycémiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines) pour Januvia en thérapie combinée complémentaire avec la metformine *

Thérapie combinée initiale avec la metformine

Au total, 1091 patients atteints de diabète de type 2 et un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et l'exercice ont participé à une étude factorielle randomisée randomisée de 24 semaines contrôlée par placebo conçue pour évaluer l'efficacité de la sitagliptine comme traitement initial en combinaison avec la metformine. Les patients d'un agent antihyperglycémique (n = 541) ont interrompu l'agent et ont subi un exercice de régime et une période de lavage de médicaments allant jusqu'à 12 semaines. Après la période de lavage, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat (A1c 7,5% à 11%) ont été randomisés après avoir terminé une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. Les patients non sous des agents antihyperglycémiques à l'entrée de l'étude (n = 550) avec un contrôle glycémique inadéquat (A1c 7,5% à 11%) sont immédiatement entrés dans la période de randonnée d'un placebo à 2 semaines, puis ont été randomisés. Un nombre approximativement égal de patients a été randomisé pour recevoir un traitement initial avec un placebo 100 mg de Januvia une fois par jour 500 mg ou 1000 mg de HCl de metformine deux fois par jour ou 50 mg de sitagliptine deux fois par jour en combinaison avec 500 mg ou 1000 mg de HCl de metformine deux fois par jour. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours de l'étude ont été traités avec un sauvetage de glyburide (glibenclamide).

La thérapie initiale avec la combinaison de Januvia et de la metformine a fourni des améliorations significatives du FPG A1C et du PPG à 2 heures par rapport au placebo à la metformine seul et à Januvia seul (tableau 8 figure 1). Les réductions moyennes de la ligne de base dans A1C étaient généralement plus importantes pour les patients avec des valeurs A1C de base plus élevées. Pour les patients qui ne sont pas sur un agent antihyperglycémique à l'étude, les réductions moyennes des réductions de la ligne de base en A1C étaient: Januvia 100 mg une fois par jour -1,1%; metformine HCL 500 mg Bid -1,1%; metformine HCL 1000 mg BID -1,2%; sitagliptine 50 mg offre avec metformine HCL 500 mg Bid -1,6%; Sitagliptine 50 mg BID avec metformine HCL 1000 mg Bid -1,9%; et pour les patients recevant un placebo -0,2%. Les effets lipidiques étaient généralement neutres. La diminution du poids corporel dans les groupes qui a reçu la sitagliptine en combinaison avec la metformine était similaire à celle des groupes donnés par la metformine seul ou un placebo.

Tableau 8: Paramètres glycémiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines) pour la sitagliptine et la metformine seule et en combinaison en tant que thérapie initiale *

Figure 1: Changement moyen par rapport à la ligne de base pour A1C (%) sur 24 semaines avec la sitagliptine et la metformine seule et l'incombination comme traitement initial chez les patients atteints de diabète de type 2 *

* Tous les patients traités par la population: les moindres carrés signifie ajusté pour le traitement antihyperglycémique antérieur et la valeur de base.

La thérapie combinée initiale ou le maintien de la thérapie combinée peuvent ne pas être appropriés pour tous les patients. Ces options de gestion sont laissées à la discrétion du fournisseur de soins de santé.

Étude à commande active vs glipizide en combinaison avec la metformine

L'efficacité de Januvia a été évaluée dans un essai de non-infériorité contrôlé en double aveugle de 52 semaines chez les patients atteints de diabète de type 2. Les patients qui ne sont pas sous traitement ou sur d'autres agents antihyperglycémiques sont entrés dans une période de traitement allant jusqu'à 12 semaines avec une monothérapie HCL à la metformine (dose ≥ 1500 mg par jour), qui comprenait le lavage de médicaments autres que la metformine, le cas échéant. Après la période de rodage, les personnes ayant un contrôle glycémique inadéquate (A1c 6,5% à 10%) ont été randomisées 1: 1 à l'ajout de Januvia 100 mg une fois par jour ou glipizide pendant 52 semaines. Les patients recevant un glipizide ont reçu une dose initiale de 5 mg / jour, puis titrée au fil au cours des 18 semaines suivantes à une posologie maximale de 20 mg / jour au besoin pour optimiser le contrôle glycémique. Par la suite, la dose de glipizide devait être maintenue constante à l'exception de la baisse pour éviter hypoglycémie . La dose moyenne de glipizide après la période de titrage était de 10 mg.

Après 52 semaines, Januvia et Glipizide ont connu des réductions moyennes similaires par rapport à la ligne de base dans A1C dans l'analyse en intention de traiter (tableau 9). Ces résultats étaient cohérents avec l'analyse Per Protocole (figure 2). Une conclusion en faveur de la non-infériorité de Januvia à Glipizide peut être limitée aux patients atteints de A1C de base comparable à ceux inclus dans l'étude (plus de 70% des patients avaient un A1C de base <8% and over 90% had A1C <9%).

Tableau 9: Paramètres glycémiques dans une étude de 52 semaines comparant la januvia au glipizide en tant que traitement complémentaire chez les patients malheureusement contrôlés sur la metformine (population en intention de traiter) *

Figure 2: Changement moyen par rapport à la ligne de base pour A1C (%) sur 52 semaines dans un Januvia, à l'étude, pour glipizide en tant que traitements complémentaires, les patients insuffisamment contrôlés sur la metformine (par population de protocole) *

* La population de protocole Per (A1C de base moyen de 7,5%) comprenait des patients sans violations de protocole majeures qui avaient des observations au départ et à la semaine 52.

L'incidence de l'hypoglycémie dans le groupe Januvia (4,9%) était significativement (P<0.001) lower than that in the glipizide group (32.0%). Patients treated with JANUVIA exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 kg vs +1.1 kg).

Thérapie combinée complémentaire avec pioglitazone

Au total, 353 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 24 semaines conçue pour évaluer l'efficacité de Januvia en combinaison avec la pioglitazone. Les patients des patients antihyperglycémiques oraux en monothérapie (n = 212) ou sur un agent PPARγ en thérapie combinée (n = 106) ou non sur un agent antihyperglycémique (thérapie hors de 8 semaines N = 34) ont été transférés à une monothérapie avec pioglitazone (à une dose de 30 à 45 mg par jour) et terminées une période de dose. Après la période de rodage sur les patients en monothérapie de pioglitazone avec un contrôle glycémique inadéquat (A1C 7% à 10%) ont été randomisés pour l'ajout de 100 mg de Januvia ou de placebo administré une fois par jour. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours des études ont été traités avec le sauvetage de la metformine. Les critères d'évaluation glycémique mesurés étaient A1C et le glucose à jeun.

En combinaison avec la pioglitazone, Januvia a fourni des améliorations significatives de l'A1C et du FPG par rapport au placebo avec de la pioglitazone (tableau 10). La thérapie de sauvetage a été utilisée chez 7% des patients traités par Januvia 100 mg et 14% des patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative entre Januvia et le placebo dans le changement de poids corporel.

Tableau 10: Paramètres glycémiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines) pour Januvia en thérapie combinée complémentaire avec pioglitazone *

Thérapie combinée initiale avec la pioglitazone

Au total, 520 patients atteints de diabète de type 2 et un contrôle glycémique inadéquat sur l'alimentation et l'exercice ont participé à une étude en double aveugle randomisée de 24 semaines conçue pour évaluer l'efficacité de Januvia en tant que thérapie initiale en combinaison avec la pioglitazone. Les patients ne sont pas sur des agents antihyperglycémiques à l'entrée de l'étude (<4 weeks cumulative therapy over the past 2 years and with no treatment over the prior 4 months) with inadequate glycemic control (A1C 8% to 12%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period and then were randomized. Approximately equal numbers of patients were randomized to receive initial therapy with 100 mg of JANUVIA in combination with 30 mg of pioglitazone once daily or 30 mg of pioglitazone once daily as monotherapy. There was no glycemic rescue therapy in this study.

La thérapie initiale avec la combinaison de Januvia et de pioglitazone a fourni des améliorations significatives du FPG A1C et du PPG à 2 heures par rapport à la monothérapie de pioglitazone (tableau 11). L'amélioration de l'A1C était généralement cohérente entre les sous-groupes définis par l'âge de l'âge de la sexes Race BMI de base A1C ou la durée de la maladie. Dans cette étude, les patients traités par Januvia en combinaison avec la pioglitazone ont eu une augmentation moyenne du poids corporel de 1,1 kg par rapport à la pioglitazone seule (3,0 kg contre 1,9 kg). Les effets lipidiques étaient généralement neutres.

Tableau 11: Paramètres glycémiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines) pour Januvia en combinaison avec la pioglitazone comme traitement initial *

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine And Rosiglitazone

Au total, 278 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 54 semaines conçue pour évaluer l'efficacité de Januvia en combinaison avec la metformine et la rosiglitazone. Les patients en double thérapie avec la metformine HCl ≥ 1500 mg / jour et la rosiglitazone ≥4 mg / jour ou avec la metformine HCl ≥1500 mg / jour et la pioglitazone ≥30 mg / jour (transféré en rosiglitazone ≥4 mg / jour) ont pris une période de run-in dose-stable de 6 semaines. Les patients sur une autre thérapie double ont été passés à la metformine HCl ≥1500 mg / jour et à la rosiglitazone ≥4 mg / jour dans une période de rodage de titrage / stabilisation dose jusqu'à 20 semaines de durée. Après la période de rodage, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat (A1c 7,5% à 11%) ont été randomisés 2: 1 à l'ajout de 100 mg de Januvia ou de placebo administré une fois par jour. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours de l'étude ont été traités avec un sauvetage du glipizide (ou d'une autre sulfonylurée). Le principal moment pour l'évaluation des paramètres glycémiques était la semaine 18.

En combinaison avec la metformine et la rosiglitazone, Januvia a fourni des améliorations significatives en A1C FPG et en PPG de 2 heures par rapport au placebo avec la metformine et la rosiglitazone (tableau 12) à la semaine 18. À la semaine 54, la réduction moyenne de l'A1C était de -1,0% pour les patients traités avec Januvia et -0,3% pour les patients traités avec un lieu de place dans une analyse basée sur l'intention de traiter la population. La thérapie de sauvetage a été utilisée chez 18% des patients traités par Januvia 100 mg et 40% des patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative entre Januvia et le placebo dans le changement de poids corporel.

Tableau 12: Paramètres glycémiques à la semaine 18 pour Januvia en thérapie combinée complémentaire avec la metformine et la rosiglitazone *

Thérapie combinée complémentaire avec glimepiride avec ou sans metformine

Au total, 441 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 24 semaines conçue pour évaluer l'efficacité de Januvia en combinaison avec un glimepiride avec ou sans metformine. Les patients sont entrés dans une période de traitement de run-in sur glimepiride (≥4 mg par jour) seul ou glimepiride en combinaison avec la metformine HCl (≥ 1500 mg par jour). Après une période de dose-titration et de dose stable allant jusqu'à 16 semaines et une période de recul du placebo de 2 semaines avec un contrôle glycémique inadéquat (A1c 7,5% à 10,5%) ont été randomisés pour l'ajout de 100 mg de Januvia ou de placebo administré une fois par jour. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques au cours des études ont été traités avec un sauvetage de pioglitazone.

En combinaison avec le glimepiride avec ou sans metformine Januvia, a fourni des améliorations significatives en A1C et FPG par rapport au placebo (tableau 13). Dans toute la population d'étude (les patients de Januvia en combinaison avec le glimepiride et les patients de Januvia en combinaison avec le glimepiride et la metformine), une réduction moyenne de la ligne de base par rapport au placebo dans A1C de -0,7% et dans un FPG de -20 mg / dL a été observée. Le traitement du sauvetage a été utilisé chez 12% des patients traités par Januvia 100 mg et 27% des patients traités par placebo. Dans cette étude, les patients traités par Januvia avaient une augmentation moyenne du poids corporel de 1,1 kg par rapport au placebo (0,8 kg contre -0,4 kg). De plus, il y avait une augmentation du taux d'hypoglycémie. [Voir Avertissements et précautions ; Effets indésirables ]

Tableau 13: Paramètres glycémiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines) pour Januvia en tant que thérapie combinée complémentaire avec glimepiride avec ou sans metformine *

Thérapie combinée complémentaire avec l'insuline (avec ou sans metformine)

Au total, 641 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 24 semaines conçue pour évaluer l'efficacité de Januvia en tant que module complémentaire à l'insuline (avec ou sans metformine). La distribution raciale dans cette étude était d'environ 70% de noir blanc 18% en noir asiatique 7% et 5% d'autres groupes. Environ 14% des patients de cette étude étaient hispaniques. Les patients sont entrés dans une période de traitement de run-in en un seul coup 2 semaines sur l'insuline à action prolongée pré-mélangée ou à action intermédiaire avec ou sans HCL de la metformine (≥ 1500 mg par jour). Les patients utilisant des insulines à action courte ont été exclus à moins que l'insuline à action courte n'a été administrée dans le cadre d'une insuline pré-mélangée. Après la période de rodage, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat (A1c 7,5% à 11%) ont été randomisés pour l'ajout de 100 mg de Januvia ou de placebo administré une fois par jour. Les patients étaient sur une dose stable d'insuline avant l'inscription sans changement de dose d'insuline autorisée pendant la période de rodage. Les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques pendant la période de traitement en double aveugle devaient avoir une augmentation de la dose d'insuline de fond en tant que thérapie de sauvetage.

La dose quotidienne médiane de l'insuline au départ était de 42 unités chez les patients traités par Januvia et 45 unités chez les patients traités par placebo. Le changement médian par rapport à la base de référence dans la dose quotidienne de l'insuline était nul pour les deux groupes à la fin de l'étude. En combinaison avec l'insuline (avec ou sans metformine), Januvia a fourni des améliorations significatives du FPG A1C et du PPG à 2 heures par rapport au placebo (tableau 14). Les deux groupes de traitement ont connu une augmentation moyenne ajustée du poids corporel de 0,1 kg de la ligne de base à la semaine 24. Il y avait une augmentation du taux d'hypoglycémie chez les patients traités par Januvia. [Voir Avertissements et précautions ; Effets indésirables ]

Tableau 14: Paramètres glycémiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines) pour Januvia en tant que thérapie combinée complémentaire avec l'insuline *

Entretien de Januvia lors de l'initiation et du titrage de l'insuline glargine

Au total, 746 patients atteints de diabète de type 2 (HbA1c de base de la maladie de 8,8% de la maladie de 10,8 ans) ont participé à une étude contrôlée en double aveugle randomisée de 30 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Januvia continue pendant l'initiation et l'optimitation de la glargine à l'insuline. Les patients qui étaient sur une dose stable de HCL de la metformine (≥ 1500 mg / jour) en combinaison avec un inhibiteur DPP-4 et / ou une sulfonylurée mais avec un contrôle glycémique inadéquat (A1c 7,5% à 11%) ont été inscrits à l'étude. Ceux de la metformine et de Januvia (100 mg / jour) sont directement entrés dans la période de traitement en double aveugle; ceux d'un autre inhibiteur de DPP-4 et / ou sur une sulfonylurée sont entrés dans une période de mise au point de 4 à 8 semaines au cours de laquelle ils ont été maintenus sur la metformine et sont passés à Januvia (100 mg); D'autres inhibiteurs de DPP-4 et sulfonylures ont été interrompus. Les patients de randomisation ont été randomisés soit pour continuer Januvia, soit pour interrompre Januvia et passer à un placebo correspondant. Le jour de la randomisation, l'insuline, la glargine a été initiée à une dose de 10 unités par voie sous-cutanée le soir. Les patients ont été invités à augmenter leur dose d'insuline le soir en fonction des mesures de glycémie à jeun pour atteindre un objectif de 72 à 100 mg / dL.

À 30 semaines, la réduction moyenne de l'A1C était plus élevée dans le groupe sitagliptine que dans le groupe placebo (tableau 15). À la fin de l'essai, 27,3% des patients du groupe sitagliptine et 27,3% dans le groupe placebo avaient un glucose plasmatique à jeun (FPG) dans la plage cible; Il n'y avait pas de différence significative dans la dose d'insuline entre les bras.

Tableau 15: Changement par rapport à la référence en A1C et FPG à la semaine 30 dans le maintien de Januvia lors de l'initiation et du titrage de l'étude de l'insuline glargine

Informations sur les patients pour Januvia

Januvia®
(Jah-new-vee-ah)
(sitagliptine) comprimés pour usage oral

Lisez attentivement ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Januvia et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Januvia, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Januvia?

Januvia peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Inflammation du pancréas (pancréatite) qui peut être sévère et entraîner la mort. Certains problèmes médicaux vous rendent plus susceptible d'obtenir une pancréatite.

Avant de commencer à prendre Januvia, dites à votre médecin si vous avez déjà eu:

• • pancréatite
  • Des pierres dans votre vésicule biliaire ( calculs biliaires )
  • Une histoire d'alcoolisme
  • taux de triglycérides sanguins élevés
  • problèmes rénaux

Arrêtez de prendre Januvia et appelez votre médecin immédiatement si vous avez de la douleur dans votre estomac (abdomen) qui est grave et qui ne disparaîtra pas. La douleur peut être ressentie de votre abdomen jusqu'à votre dos. La douleur peut se produire avec ou sans vomissements. Il peut s'agir de symptômes de pancréatite.

• Insuffisance cardiaque. Insuffisance cardiaque signifie que votre cœur ne pompe pas assez bien le sang.

Avant de commencer à prendre Januvia Dites à votre médecin si vous avez déjà eu une insuffisance cardiaque ou si vous avez des problèmes avec vos reins. Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• • Un essoufflement croissant ou des difficultés à respirer surtout lorsque vous vous allongez
  • gonflement ou rétention de liquide surtout dans les pieds des chevilles ou des jambes
  • une augmentation inhabituellement rapide du poids
  • fatigue inhabituelle

Il peut s'agir de symptômes d'insuffisance cardiaque.

Qu'est-ce que Januvia?

• Januvia est un médicament sur ordonnance utilisé avec le régime alimentaire et l'exercice pour réduire la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2.
• Januvia n'est pas pour les personnes atteintes de diabète de type 1.
• Si vous avez eu une pancréatite (inflammation du pancréas) dans le passé, on ne sait pas si vous avez plus de chances d'obtenir une pancréatite pendant que vous prenez Januvia.
• La sécurité et l'efficacité de Januvia n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Qui ne devrait pas prendre Januvia?

Ne prenez pas Januvia si:

• Vous êtes allergique à l'un des ingrédients de Januvia. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Januvia.

Les symptômes d'une réaction allergique grave à Januvia peuvent inclure des taches rouges surélevées sur votre peau (ruches) ou un gonflement des lèvres du visage la langue et la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Januvia?

Avant de prendre Januvia, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu une inflammation de votre pancréas (pancréatite).
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir une insuffisance cardiaque.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Januvia nuira à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte, parlez avec votre médecin de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Januvia passera dans votre lait maternel. Parlez avec votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Januvia.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre médecin et pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Januvia?

• Prenez Januvia 1 fois chaque jour exactement comme votre médecin vous le dit.
• Vous pouvez prendre Januvia avec ou sans nourriture.
• Votre médecin fera des tests sanguins pour vérifier dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant et pendant votre traitement avec Januvia.
• Votre médecin peut vous dire de prendre Januvia avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque Januvia est prise avec certains autres médicaments contre le diabète. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Januvia ?.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Si vous ne vous en souvenez pas tant qu'il n'est pas temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre horaire régulier. Ne prenez pas deux doses de Januvia en même temps.
• Si vous prenez trop Januvia, appelez immédiatement votre médecin ou votre centre de contrôle du poison local.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète dont vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement à votre médecin si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre médecin.
• Vérifiez votre glycémie comme votre médecin vous le dit.
• Restez sur votre programme de régime et d'exercice prescrit tout en prenant Januvia.
• Parlez à votre médecin de la façon d'éviter de reconnaître et de gérer une faible glycémie (hypoglycémie) glycémie (hyperglycémie) et les problèmes que vous avez en raison de votre diabète.
• Votre médecin vérifiera votre diabète avec des tests sanguins réguliers, y compris votre glycémie et votre hémoglobine A1C.

Quels sont les effets secondaires possibles de Januvia?

Januvia peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Januvia?.
• Problèmes rénaux nécessitant parfois une dialyse.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez Januvia avec un autre médicament qui peut provoquer une faible glycémie telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous utilisez Januvia. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • irritabilité
  • vertiges
  • transpiration
  • faiblesse
  • somnolence
  • faim
  • confusion
  • Se sentir nerveux
  • battement de cœur rapide
• Réactions allergiques graves. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre Januvia et appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide médicale d'urgence. Voyez qui ne devrait pas prendre Januvia ?. Votre médecin peut vous donner un médicament pour votre réaction allergique et prescrire un médicament différent pour votre diabète.
• Douleurs articulaires . Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 comme Januvia peuvent développer des douleurs articulaires qui peuvent être graves. Appelez votre médecin si vous avez des douleurs articulaires sévères.
• Réaction cutanée. Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 comme Januvia peuvent développer une réaction cutanée appelée pemphigoïde bulle qui peut nécessiter un traitement dans un hôpital. Dites immédiatement votre médecin si vous développez des cloques ou la ventilation de la couche externe de votre peau (érosion). Votre médecin peut vous dire d'arrêter de prendre Januvia.

Les effets secondaires les plus courants de Januvia comprennent une infection respiratoire supérieure ou un nez qui coule et mal de gorge et maux de tête.

Januvia peut avoir d'autres effets secondaires, notamment les maux d'estomac et le gonflement de la diarrhée des mains ou des jambes lorsque Januvia est utilisée avec la metformine et la rosiglitazone (Avandia). La rosiglitazone est un autre type de médecine du diabète.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Januvia. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Januvia?

Conserver les Januvia à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Januvia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe and effective use of JANUVIA.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Januvia pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Januvia à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Januvia. Si vous souhaitez en savoir plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Januvia qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Januvia?

Ingrédient actif: sitagliptine

Ingrédients inactifs: Microcristallins cellulose dibasique anhydre phosphate de calcium croscarmellose sodium magnésium stéarate de sodium stéaryle fumarate et gallate de propyle. Le revêtement de film de comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: alcool polythylène glycol talc dioxyde de titane oxyde de fer rouge et oxyde de fer jaune.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.